Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Структурно-функциональные изменения эритроцитов у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета и их коррекция эссенциальными фосфолипидами
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Денисенко, Вера Степановна :: 2002 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца.
1.2. Поздние осложнения сахарного диабета и гликозилированныйУемоглобин.
1.3. Патогенез поздних осложнений диабета: возможная роль конечных продуктов необратимого гликозилирования.
1.4. Атеросклероз и поздние осложнения сахарного диабета.
1.5. Холестерин н некоторые механизмы развития атеросклероза.
1.6. Структурно-функциональная роль холестерина в организме.
1.7. Определение холестериноза.
Пределы и возможности предупреждения и лечения атеросклероза у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета.
1.8. Фосфолипидная терапия атеросклероза у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета.
1.9. Фосфолипидная терапия и структурно-функциональные свойства эритроцитов и тромбоцитов.
1.10. Фосфолипидная терапия у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета.
ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Особенности клинической картины ИБС у больных с поздними осложнениями сахарного диабета.
3.2. Биохимические показатели крови у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета.
3.3. Структурно-функциональные свойства эритроцитов и реологические свойства крови у больных ИБС. с поздними осложнениями сахарного диабета
3.4. Морфоденситометрические показатели формы эритроцитов у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета.
3.5. Фосфолипидная терапия у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Денисенко, Вера Степановна, автореферат
Актуальность темы.
Сахарный диабет продолжает оставаться одной из самых сложных проблем современной медицины ввиду ранней инвапидизации больных и их высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний Частота развития ИБС у мужчин, больных сахарным диабетом, в 2 раза, а у женщин - в 3 раза превышает частоту встречаемости ИБС в обшей популяции От осложнений ИБС погибает 35% больных сахарным диабетом, как мужчин, так и женщин, в возрасте от 35 до 55 лет, тогда как в общей популяции, ИБС является причиной смерти только у 8% мужчин и у 4% женщин этой возрастной группы (ВОЗ, 1995 г)
Главной причиной смертности больных сахарным диабетом от сердечно-сосудистых заболеваний являются его поздние осложнения, к которым относятся диабетические макроангиопатии (облитерирующий атеросклероз аорты, коронарных, церебральных и периферических артерий) и диабетическая микроангиопатия, участвующая в развитии всех поздних осложнений сахарного диабета, в том числе и макроангиопатии (И И Дедов, 1995) Патогенез диабетической микроангиопатии преимущественно обусловлен неэнзиматическим гликозилированием белков и плазматических мембран с образованием конечных продуктов необратимого гликозилирования, дисфункцией эндотелиоцитов, тромбоцитов, гиперкоагуляцией, значительными реологическими и микроциркуляторными нарушениями (И И Дедов, 1998)
Наряду с этим, одним из факторов прогрессирования атеросклероза при сахарном диабете также является нефермента гивное гликознпирование белков и, в частности, образование патологически гликозилированных ЛПНП (С С Маркин, 1998) Сложение этих и других патогенных факторов у больных сахарным диабетом многократно увеличивает риск развития сердечно-сосудистых осложнений, по сравнению с больными атеросклерозом без сахарного диабега
В настоящее время ключевым фактором в профилактике поздних осложнений сахарного диабета является оптимальная компенсация гликемии, которая контролируется показателями гликозилированного гемоглобина (НЬА1), а также медикаментозная профилактика атеросклероза, направленная на коррекцию нарушений липидного обмена (МИ Балаболкин, 1994)
Имеющиеся в литературе данные указывают на тесную связь между изменениями структурно-функциональных характеристик эритроцитов и ухудшением реологических и микроциркуляторных свойств крови при многих патологических состоянияч (В А Люсов, 1984, ЮБ Белоусов, 1986) В частности, при осложнениях атеросклероза эти нарушения во многом обусловлены изменениями мембран эритроцитов в связи с накоплением в них свободного холестерина, названного ЮМ Лопухиным «холестеринозом» (ЮМ Лопухин, 1984) В связи с этим дополнительным подходом в лечении и профилактике поздних осложнений сахарного диабета могут служить мероприятия, направленные на выведение холестерина из плазматических мембран, т н «мембранная терапия» холестериноза, успешно апробированная у больных атеросклерозом различной локализации без сопутствующего сахарного диабета (С С Маркин, 1992)
Таким образом, отсутствие исследований по комплексной оценке структурных характеристик эритроцитов, реологических свойств крови, содержания гликозилированного гемоглобина, липидною обмена у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета и их медикаментозной коррекции определяют цель и задачи настоящей работы
Изучить изменения структурно-функциональных свойств эритроцитов и возможность их коррекции эссен циальны ми фосфолипидами у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета Оценить особенности клинической картины у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета
2 Изучить состояние липидного обмена, содержание гликозилированного гемоглобина у больны с ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета
3 Изучить форму эритроцитов у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета с применением метода компьютерной морфоденситометрии (МДМ)
4 Изумить некоторые физико-химические (холестерин-фосфолипидный индекс микровязкость), функциональные свойства эритроцитов (микро-фил ьтруемость, агрегация) и реологические свойства крови (вязкость, гематокрит) у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета
Цель исследования.
Задачи исследования. б
5 Применить препарат эссенциальных фосфолипидов («Липостабил») с целью коррекции структурно-функциональных изменений эритроцитов у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета
Научная новизна исследования.
Впервые проведено комплексное изучение структурных характеристик эритроцитов, липидов крови, реологических свойств крови в зависимости от содержания гликозилированного гемоглобина у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета
Впервые были исследованы 9 МДМ показателей формы эритроцитов у этой группы больных и отобраны 4 наиболее информативные, характеризующие изменение формы эритроцита Впервые установлено, что у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета имеют место изменения формы эритроцитов с уплощением кривизны их вогнутой части (пеллора) Установлено, что уплощение кривизны вогнутой части эритроцитов зависит от увеличения содержания гликозилированного гемоглобина Установлены корреляции между измененной формой эритроцитов у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета с ускорением агрегации и снижением микрофильтруемости
Впервые сформулирована гипотеза о роли измененной формы эритроцитов, обусловленной гликомодификацией белков их мембран, в патогенезе микроангиопатии при сахарном диабете
Практическая значимость.
Поздние осложнения сахарного диабета увеличивают тяжесть течения атеросклероза и часготу ишемической болезни сердца, дисциркуляторной энцефалопатии и ишемии нижних конечностей Впервые показано, что тяжесть состояния больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета обусловлена, в том числе, гликомоди-фикацией эритроцитов с изменением их формы, что приводит к выраженным микроциркуляторным расстройствам и ишемии органов и тканей
Применение «мембранной терапии» эссенциальными фосфолипи-дами, направленной на удаление холестерина из плазматических мембран эритроцитов, показало возможность коррекции их измененных структурно-функциональных свойств, что привело к улучшению течения ишемической болезни сердца у больных с поздними осложнениями сахарного диабета
Внедрение результатов работы.
Результаты проведенного исследования используются в практической работе отделений Клиники Госпитальной терапии им А А Остроумова и клиники эндокринологии ММА им И М Сеченова
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на I Российском диабетологическом Конгрессе (г Москва, 1998), на VII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (г Москва, 1999), на совместных научно-практических конференциях Клиники Госпитальной терапии им А А Остроумова ММА им И М Сеченова, лаборатории молекулярной терапии ММА им И М Сеченова и НИИ Физико-химической медицины (1999-2001 гг) Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ
Заключение диссертационного исследования на тему "Структурно-функциональные изменения эритроцитов у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета и их коррекция эссенциальными фосфолипидами"
выводы
1 У больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета выявляются существенные особенности ее течения К ним относятся одинаковая частота развития ИБС, как у мужчин, так и у женщин, наличие высокой степени ожирения, преимущественно по абдоминальному типу, более высокая частота развития постинфарктного кардиосклероза, нарушений ритма сердца и проводимости, а также более частое поражение церебральных и периферических артерий по сравнению с больными ИБС без сахарного диабета
2 Нарушения липидного обмена у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета преимущественно характеризуются гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией и гипоальфахолестеринемией У 80% больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета определяется наиболее атерогенный тип ДЛП по Ргеёпскзоп - II б в сочетании с гипоальфахолестеринемией Установлена высокая прямая зависимость ХС/ФЛ индекса эритроцитов от холестеринового индекса атерогенности (г=0,81)
3 У больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета отмечено увеличение содержания глюкозы и НЬА1 по сравнению с больными ИБС без сахарного диабета Установлена высокая прямая корреляционная зависимость между уровнем НЬА1 и содержанием глюкозы (г=0,85)
4 У больных ИБС с поздними осложнениями сахарного ди 1бета исследованы 9 МДМ показателей формы эритроцитов и отобраны 4 наиболее информативные I радиус (Я), 2 кривизна вогнутой части (пеллор) (СигЗ), 3 объем (V), 4 интегральный фактор формы (РР)
5 У больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета увеличение уровня НЬА1 приводит к изменению кривизны вогнутой части эритроцита, увеличению радиуса и соответственно увеличению объема эритроцита с интегральным изменением его формы Установлена высокая прямая корреляционная зависимость между уровнем НЬА1 и значениями кривизны вогнутой части эритроцита (г=0,75)
6 У больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета отмечены выраженные нарушения реологических свойств крови ускорение агрегации эритроцитов, снижение микрофильтруемости и увеличение вязкости крови Выявлена обратная корреляционная зависимость между уровнем НЬА1 и микрофильтру ем остью (г= -0,7), прямая зависимость между уровнем НЬА1 и скоростью агрегации эритроцитов (г=0,68), между уплощением кривизны вогнутой части эритроцита и скоростью их агрегации (г=0,75) и обратная зависимость между уплощением кривизны вогнутой части эритроцита и микрофильтруемстью (г= -0,8)
7 Длительный прием «Липостабила» (в суточной дозе 20 мл в/в в течение 14 дней и 1800 мг перорально в течение 3-х месяцев) у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета сопровождается умеренным антиангинальным эффектом, благодаря гиполипидемическому и антиатерогенному воздействию, вследствие увеличения обратного транспорта ХС
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 В комплекс алгоритмов диагностики поздних осложнений сахарного адабета у больных ИБС следует включать определение НЬА1, липидов крови (ХС, ТГ, ХС-ЛПВП, И А) и показателей реологических свойств крови (агрегации эритроцитов, микрофильтруемости и ее вязкости)
2 Для оценки компенсации сахарного диабета у больных ИБС с его поздними осложнениями следует определять содержание НЬА1 не реже 4 раз в год
3 С целью коррекции нарушений липидного обмена у больных ИБС с поздними осложнениями сахарного диабета следует применять фосфолипидную терапию, направленную на выведение холестерина из плазматических мембран и активацию его обратного транспорта
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Денисенко, Вера Степановна
1. Аронов Д.М., Перова Н.В., Ахмеджанов Н.М. Диагностика и лечение атерогенных дислипидемий: методич.пособие для врачей.-М., 1996-44с (25 из АС-3)
2. Аронов Д.М., Бубнова М.Г., Перова Н.В. Гиполипидемический эффект низкомолекулярного гепарина сулодексида (Вессел Дуэ Ф) у больных ИБС.//Клиническая фармакология и терапия-1995-№4-С 24-26
3. Барац С.С. ПОЛ и гиперурикемия у больных ИБС.//Кардиология-1990-Том 30-№4-Стр.51-54
4. Благосклонная А.Я , Алмазов В. А, Красильникова Е.И. Общность патогенетических механизмов ишемической болезни сердца и инсулиннезависимого сахарного диабет, профилактика, лечение .//Кардиология №5 - 1996 - С 35-39.
5. Вёрткин А Л , Мартынов И В , Гасилин В.С Безболевая ишемия миокарда -М.,1995
6. Гогин Гипертоническая болезнь-М., 1999.
7. Грацианский H.A., Качалков Д.В., Давыдов С А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердцаЖардиология-1994-№12-С 21-26 (4-2))
8. Ежов М.В. Исследование связи липопопротеида(а) и фенотипов апобелка(а) с атеросклерозом коронарных и сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца. Автореф.дисс. кан мед наук М.,1997.
9. Зимин Ю В Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности) необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома //Кардиология-1999-№8-С 37-41
10. Ивлева А Я Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина »//Москва 1998г-158с
11. Ивлева А Я Превентивная фармакотерапия коронарной болезни сердца //Москва-1998-179с
12. Карпов Р С, Дудко В А Атеросклероз патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение -Томск БТТ-!998г
13. Киселева НГ, Перова Н В Никотиновая кислота в лечении атерогенных дислипидемий, атеросклероза и ишемической болезни сердца //Кардиология-1994-№12-С 73-78 (65 из АС-3)
14. Климов АН, Никульчева НГ Липиды, липопротеиды и атеросклероз -СПб, 1995
15. Кобапава Ж Д Артериальная гипертония и ожирение случайная ассоциация или причинно-следственная связь^-Клиническая фармакология и терапия-2000-Том9-№3-С 35-39
16. Корочкин И М Применение гепариноида для лечения больных коронарным атеросклерозом//Клин медицина- 1963-№10-С 49-55 )
17. Лутай М И, Воронков Л Г Стабильная и ваоспастическая стенокардия механизмы, лечение, прогноз -Киев,1995
18. Мамедов М Н Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертонией Автореф дисс кан мед наук М ,1997
19. Мамедов М Н, Перова Н В , Мегельская В А, Оганов Р Г Взаимосвязь абдоминалього типа ожирения и синдоромаинсулинорезистентности у больных артериальнойгипертонией //Кардиология-1999-№9-С 18-22
20. Ольбинская Л И , Вартанова О А , Захарова В Л Медикаментозное лечение нарушений липидного обмена М, 1998
21. Орешников Е В Гиперурикемия и ИБС Проблемы взаимосвязи //Мед журнал Чувашии-1995-№1-2-Стр 68-71
22. Орлов Л Л , А И Мартынов, К А Меметов и соав Влияние гемоклара на липидный обмен и клинику ишемическойй болезни сердца//Кардиология-1979-№5-С 25-28
23. Смоленская О Г Перекисное окисление липидов при ИБС в зависимости от уровня мочевой кислоты в крови //ИБС и нарушение сердечного ритма 1988г , с 15-21))
24. Томпсон Г Р Руководство по гиперлипидемии 1989
25. Шухов В С, Лазебник Л Б, Шухова А В Лекарственная профилактика и терапия гиперлипидемии -2000-Том 9-№3-С 40-46
26. Aengevaeren WR, Uijen GJ, Jukema JW, Bruschke AV van der Werf T Functional evaluation of lipid-lowenng therapy by pravastatin in the Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS)//Circulation-1997-V 96-№2-P 429-435 (88S-3)
27. Albers J J, Cabana V J, Warnick G К et al Lp(a) lipoprotein relationship to sinking pre-beta-lipoprotein, hyrjerlipoproteinemia and apolipoprotein B//Metabolism -1975 -Vol 24-P 1047-54 (4-1 1 1)
28. Albert CM, Hennekens CH, O.Donnell CJ, Ajani UA Carey VJ, Willett WC, Ruskm JN, Manson IE Fish consuption and risk of sudden cardiac death //JAMA-1998-V 279-№l-P 23-28 (68o-3)
29. Anderson TJ, Meredith IT, Charbonneau F, Yeung AC Frei В Endothelium-dependent coronary vasomotion relates to the susceptibility of LDL to oxidation m humans //Circulation-1996-V 93-№9-P 1647-50 (382д-2)
30. Angles-Cano E Structural basis for pathophysiology of lipoprotein(a) in the athero-thrombotic process //Braz J Med Biol Res -1997-Vol 30-№l 1-P 1271-80(7-1 1 1)
31. Argraves KM, Strickland DK, Harpel PC et al The atherogenic lipoprotein Lp(a) is internalized ' degraded in a process mediated by the VLDL receptor//J Clin Invest-1997-Vol 100-№9-P 2170-81 (8-1 1 1)
32. Assman G, Cullen P, Schulte H New and classical risk factors the Munster heart study (PROCAM)//Eur J Med Res-1997-Vol 2-№6-P237-42 (9-1 1 1)
33. Axelsen M, Ehasson B, Joheim E, Lenner RA, Taskinen MR, Lipid intolerance in smokers see comments.//.) Intern Med-1995-V 237-№5-P 449-55 (22 063)
34. Baron AD Insulin and the vasculature-old actors, new roles //J Investig Med-1996- Vol 44-№8-P 406-12 (1 54m- 1 2)
35. Bavenholm P, Proudler A, Tornvall P, Godsland 1 Landou C, de Faire U, Hamsten A Insulin, intact and split proinsulin, and coronary artery disease in young men//Circulation-1995-Vol 92-№6-P 1422-9 (375-1 2)
36. Beaudeux J L, Tedgui A, Peinet J et al Native and gamma radiolysis-oxidized lipoprotein(a) increase the adhesiveness of aortic endothelium//Atherosclerosis-1997-Vol 132-№1-P 29-35 (1 1-1 1 1)
37. Berthezene F Non-insulin dependent dnabetes and reverse cholesterol transport //Atherosclerosis-1996-Vol 124 Suppl S39-42 (173m-1 2)
38. Bigot E, Mainard F, Bard J M Robert B Lipoprotein(a) phenotype distribution in a population of bypass patients and its influence on lipoprotein(a) concentration//Clin Chim Acta -1997-Vol 265 -№1-P 99111 (13-1 1 1)
39. Boonmark N W, Lawn R M The lysine-bmding function of lipoprotein(a)//Clin Genet-1997-Vol 52-№5-P 355-60 (14-1 1 1)
40. Bostom AG, Cupples LA, Jenner JL, Ordovas JM, Seman LJ, Elevated plasma lipoprotein(a) and coronary heart disease in men aged 55 years and younger A prospective study see comments.//JAMA-1996-V 276-№7-P 544-8 (15o53)
41. Burchfiel CM, Laws A, Benfante R, Goldberg RJ, Hwang LJ,Combined effects of HDL cholesterol, triglyceride, and total cholesterol concentrations on 18-year risk of atherosclerotic disease//Circulation-1995-V 92-№6-P 1430-6 (20o63)
42. Capuzzi DM, Guyton JR, Morgan JM, Goldberg AC, Kreisberg RA, Brusco OA, Brody J Efficacy and safety of an extended-release niacin
43. Niaspan): a long-term study.//Am J Cardiol-1998-V.82-№12A-P.74U-81U (36n-3)
44. Carallo C; Spagnuolo V, Siclari D; Talarico R Pujia A; Gnasso A Relationship between lipid profile and blood viscosity in a sample of Calabrian population.//Minerva Cardioangiol 1996 - Vol.44 - (1-2) -P 53-7 (404-1 1)
45. Cardillo C, Nambi SS, Kilcoyne CM, Choucair WK Katz A, Quon MJ, Panza JA. Insulin stimulates both endothelin and nitric oxide activity in the human forearm.//Circulation-1999-Vol,100-№8-P.820-5 (10-1.2)
46. Chait A; Brazg RL; Tribble DL; Krauss RM Susceptibility of small, dense, low-density lipoproteins to oxidative modification in subjects with the atherogenic lipoprotein phenotype, pattern B see comments.//Am J Med 1993 - Vol 94 - №4 - P 350-6 (695-1.1)
47. Chaour M, Theroux P, Gilfix BM, Campeau L Lesperance J, Ghitescu M, Gelinas F, Solymoss BC "True" fasting serum insulin level, insulin resistance syndrome and coronary artery disease//Coron Artery Dis.-1997-Vol 8-№l 1-12-P 683-8.(80m-1 2)
48. Chen L, Chester M; Kaski JC Clinical factors and angiographic features associated with premature coronary artery disease.//Chest-1995-V.108-№2-P 364-9 (21 063)
49. Chester AH, Jiang C, Borland JA, Yacoub MH Collins P. Oestrogen relaxes human epicardial coronary arteries through nonendothelium-dependent mechanisms.//Coron Artery Dis-1995-V.6-№5-P 417-422 (475a-2)
50. Chiu HC; Jeng JR; Shieh SM Increased oxidizability of plasma low density lipoprotein from patients with coronary artery disease.//Biochim Biophys Acta 1994 - Vol.1225 - №2 - P.200-8 (616-1.1)
51. Cleland SJ, Petrie JR, Ueda S, Elliott HL Connell JM. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovasculardisease.//Clin Exp Pharmacol Physiol-1998-Vol.25-№3-4 P. 175-84 (59m- 1.2)
52. Cohen RA, Zitnay KM, Haudenschild CC et al. Loss of selective endothelial cell vasoactive functions caused by hypercholesterinemia in pig coronary arteries.//Circ Res-I998-V.63-P.903-910 (38-2)
53. Colyvas N; Rapp JH; Phillips NR; Stoney R, Perez S Kane JP; Havel RJ Relation of plasma lipid and apoprotein levels to progressive intimal hyperplasia after arterial endarterectomy see comments.//Circulation -1992 Vol 85 - №4 - P 1286-92 (776-1.1)
54. Cooke JP, Dzau J, Creager A. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is corrected by L-arginine.//basic Res Cardiol-1991-V.2-P.173-181 (40-2)84
55. Cooper A, Heagerty AM Endothelial dysfunction in human intramiocardial small arteries in atherosclerosis and hypercholesterolemia//Am J Physiol-1998-V 275-№4 Pt2-Hl 482-8 (404B-2)
56. Corsini A, Granata A, Fumagalli R, Paoletti R Calcium antagonists and low density lipoproteins metabolism by human fibroblasts and by human hepatoma cell line HEP G2//Pharmacol Res Commun-1986-V 18-№1-P 1-16 (833a-3)
57. Creager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al L-arginine improves endothelium-dependent vasodilation m hypercholesterolemic humans //J Clin Invest-1992-V 90-P 1248-1253 (45-2)
58. Cullen P, Schulte H, Assmann Smoking, lipoproteins and oronary heart disease risk Data from the Munster Heart Study (PROCAM) // Eur Heart J-1998-V 19-№1 l-P 1632-41 (4o63)
59. Derby CA, Feldman HA, Bausserman LL, Parker DR, Gans KM, Carleton RA HDL cholesterol trends in two southeastern New England communities, 1981-1993 see comments.//Ann Epidemiol-1998-V 8-№2-P 84-91 (IO063)
60. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, et al Correction of endotelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine //Lancet-1991-V 338-P 1546-1550 (53-2)
61. Eagles CJ, Martin U Non-pharmacological modification of cardiac risk factors part 3 Smoking cessation and alcohol consumption //J Clin Pharm Ther-1998-V 23-№l-P 1-9 (5o63)
62. Edelberg J M, Ptzzo S V Lipoprotein(a) m the regulation of fibrinolysis //J Atheroscler Thromb -1995 -Vol 2-Suppl 1 S57 (25-1 1 1)
63. Ericsson CG Results of the Bezafibrate Coronary Atherosclerosis Intervention Trial (BECA1T) anJ an update on trials now in progress //Eur Heart J-1998-V 19-Suppl H H37-41 (45S-3)
64. Fernandez-Miranda C, del Palacio A et al Changes in phenotype of apolipoprotein E and apohpoprotem(a) in liver transplant recipients //Clin Transplant -1997 -Vol 1 l-№4-P 325-7 (27-1 I 1)
65. Frank S L , Klisak I, Sparkes R et al The hpoprotein(a) gene resides on human chromosome 6q26-27, m close proximity to the homologous gene for plasminogen //Hum Genet -1988-Vol 79-P 352-6 (28-1 1 1)
66. Frati AC, Iniestra F, Ariza CR Acute effect of cigarette smoking on glucose tolerance and other cardiovascular risk factors//Diabetes Care-1996-V 19-№2-P 112-8 (I8063)
67. Fuju K, Abe I, Ohya Y, Onaka U, Tonunaga M Ohmon S, Fujishima S, Kobayashi K, Fujishima M Association between hyperinsuhnemia and mtima-media thickness of carotid artery in normotensive men //J Hypertens-1997-Vol 15-№2-P 167-172 (179-1 2 )
68. Gardner CD, Fortmann SP, Krauss RM Association of small low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women see commentsl//JAMA 1996 - Vol 18,276(11) - P 875-81 (313-1 1)
69. Gil VF, Buhigues F, Pedrera V, Medina E, Tevar A Quirce F, Orozco D, Merino J Importance of HDL cholesterol determination in the evaluation of coronary risk in clinical practice.//Aten Primaria 1995 - Vol 16 - №5 - P 254-60 (439-1 1)
70. Greiber S, Wanner C Lipoprotein(a) in nephrotic syndrome and endstage renal disease//Miner Electrolyte Metab-1997-Vol 23-№3-6-P 161-5(31-1 1 1)
71. Guetta V, Quyyumi AA, Prasad A, Panza JA, Waclawiw M Cannon RO/ The role of nitric oxide in coronary vascular affects of estrogen inpostmenopausal women //Circulation-1997-V 96-№9-P 2795-2801 (722b-2)
72. Gurta R., Wasir H.S., Bahl V.K. et al. Correlation of lipoprotein(a) to angiographically defined coronary artery disease in Indians.//Int J Cardiol -1996-Vol 57-№3-P 265-70 (32-1 1.1)
73. Hafizi S, Chester AH, Allen SP, Morgan K, Yacoub MH. Growth response of human coronary smooth muscle cells to angiotensin Iiand influence of angiotensin ATI receptor blocade.//Coron Artery Dis-1998-V 9-№4-P.167-175 (81a-2)
74. Halle M, Berg A, Northoff H, Keul J Importance of TNF-alpha and leptin in obesity and insulin resistance1 a hypothesis on the impact of physical exercise //Exerc Immunol Rev-1998-Vol (№)4-P 77-94 (47m-1.2)
75. Hartmann G; Schmid RPrevalence of coronary risk factors in 233 men with coronary heart disease Role of HDL cholesterol.//Schweiz Med Wochenschr-1999-V. 129-№22-P 833-40 (2o63)
76. Hasdai D, Holmes DR Jr, Higano ST, Burnett JC Jr Lerman A Prevalence of coronary blood flow reserve abnomalities among patients with nonobstructive coronary artery disease and chest pain.//Mayo Clin Proc-1998-V 73-№12-P 1133-40 (97fl-2)
77. Hayes KC, Pronczuk A Sensitivity to platelet aggregation appears related to the lipoprotein profile and atherosclerosis risk in humans and across species//Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol 1996 - Vol.113 -№2 - P.349-53 (381-1.1)
78. Henry PD. Antiperoxidative actions of calcium antagonists and atherogenesis.//J Cardiovasc Pharmacol-1991-V.18-Suppl 1-S6-10 (758a-3)
79. Herd JA The lipoprotein and coronary atherosclerosis study (LCAS)1 lipid and metabolic factors related to atheroma and clinical events.//Am J Med-1998-V 104-№6A-P 42S-49S (50S-3)
80. Hixson J.E., Britten M.L., Manis GS. et al. Apolipoprotein(a)glycoprotein isoforms result from size differences™ apo(a) mRNA in baboons.//J Biol Chem.-1989.-Vol.264.-P.6013.(36-1.1.1)
81. Holmgren A, Pantev E, Erlinge D, Edvinsson L//Inhibition of angiotensin II-induced contraction by losartan in human coronary arteries //J Cardiovasc Pharmacol-1998-V 34-№4-P 662-664 (37a-2)
82. Hopkins P N , Williams R R , Vincent G M et al Lipoprotein(a) interactions with lipid and nonlipid risk factors in early familial coronary artery disease//Arthenoscler Thromb Vase ¿iol-1997 -Vol 17-№11-P2783-92(37-1 1 1)
83. Hu ZV, Shi XY, Okazaki M, Hoffman BB Angiotensin II induces transcription and expression of alpha 1-adrenergic receptors in vascula smooth muscle cells//Am J Physiol-1995-V 268-№3 (Pt 2)-H 1006-1014 (505a-2)
84. Huby T, Thillet J, Chapman J Pathophysiological implication of the structural domains of lipoprotein(a)//Atherosclerosis-1997-Vol I33-№1-P 1-6 39-1 1 1)
85. Huyhes S D, Rubin EM Vascular accumulation of Lp(a) in vivo analysis of the role of lysine-binding sites using recombinant adenovirus //Clin Genet-1997 -Vol 52-№5-P 361-6/(40-1 1 1)
86. Jayakumari N, Raghu K, Kumari VA, Balakrishnan KG Iyer KS Distribution of cholesterol in HDL and its subfractions in patients with coronary atherosclerotic heart disease//Indian Heart J 1993 - Vol 45 -№4 - P 265-8 (684-1 1)
87. Johansen O, Seljeflot I, Hostmark At, Arnesen H The effect of supplementation with omega-3 fatty acids on sluble markers of endothelial function in patients with coronar heart disease //Artenoscler Thromb Vase Biol-1999-V 19-№7-P 1681-1686 (17o-3)
88. Johansson JO, Egberg N, Asplund-Carlson A Carlson LA Nicitinic acid treatment shifts the fibrinolytic balance favourably and decreases plasma fibrinogen in hypertnglycendemic men//J Cardiovasc Risk-1997-V4-№3-P 165-171 (75n-3)
89. Kang C , Angles-Cano E , Fournier C Et al Lipoprotein(a) isoforms display differences in affinity for plasminogen-like binding to human mononuclear cells//Artenoscler Thromb Vase Biol-1997 -Vol 17-№10-P 2036-43 (41-1 1 1)
90. Kashyap ML Cholesterol and atherosclerosis a contemporary perspective //Ann Acad Med Singapore-1997-V 26-№4-P 517-523 (75S-3)
91. Keogh AM, Schroeder JS The antiatherogenic effects of calcium antagonists //Am J Hypertens-I99l-V 4-№7 Pt 2-P 512S-518S (739a-3)
92. King J, Crouse J, Terry J et al Evaluation of effects of unmodified niacin on fasting and postprandial plasmalipids in normolipidemic men with hypoalphalipoproteidemia//Amer J Med-1994-V 97-P 323-331 (67 m AC-3)
93. Klausen I C, Faergeman 0, Schroll M Et al Apolipoprotem(a) isoforms and coronary heart disease in men a nested case-control study//Atherosclerosis-1997-Vol 132-№1-P 77-84 (43-1 1 1)
94. Klosiewicz-Latoszek L, Pachocka L, Gorska K, Grzybowska B, Ostasz B, Risk factors for coronary heart disease in 1002 patients with hyperlipidemia.//Pol Arch Med Wewn-1997-V 97-№5-P 442-9 (12o63)
95. Kohno M, Yokokawa K, Yasunari K, Kano H, Minami M, Yoshikawa J Effect of the endothelin family of peptides on human coronary artery smooth-muscle cell migration//J Cardiovasc Pharmacol-1998-V 31-Suppll-S84-89 (95a-2)
96. Kostner G M , Steyrer E , Zimmermann R et al Metabolism of Lp(a) assembly and excretion //Clin Genet -1997 -Vol 52-№5-P 347-54 (501 1 1)
97. Kostner K M , Maurer G , Rinner H et al Urinary apo(a) discriminates coronary artery disease patients from controls//Atherosclerosis-1997-Vol 129-№1-P 103-10(51-1 1 1)
98. Kronenberg F, Dieplinger H, Utermann G et al Renovascular arteriovenous differences in Lp(a) plasma concentrations suggest removal of Lp(a) from the renal circulation//J Lipid Res-1997 -Vol 38-№9-P 1755-63 (53-1 1 1)
99. Kubo M, Matsuzawa Y, Takami S Contribution of Lp(a) to the occurence of vascular disease correlation of several risk factors including diabetes melhtus//J Atheroscler Thromb-1995-Vol 2-Suppl 1 S22-5 (541 1 1)
100. Kugiyama K, Kerns SA, Morrisett JD, et al Impairment of endothelium-dependent arterial relaxation by lysolecithin in modified low-density lipoproteins //nature-1990-V 344-P 160-162 (97-2)
101. Lee J, Sparrow D, Vokonnas PS, Landsberg L, Weiss ST Uric acid and coronary heart disease risk evidence for a role of uric acid in the obesity-msulin resistance syndrome The Normative Aging Study //Am J Epidemiol-1995-Vol 142-№3-P 288-94 (231m-1 2)
102. Lev-Ran A Mitogenic factors accelerate later-age diseases insulin as aparadigm //Mech Ageing Dev-1998-Vol 102-ff»l-P 95-113 (40m-1 2) •
103. Liu J N , Gurevuch V, Harpel PC et al Demonstration of covaletnt binding of hpoprotein(a) to fibrin and endothelial cells //Biochemistry -1998-Vol 37-№ll-P 3949-54 (59-1 1 1)
104. Lobentaz E M, Dieplinger H Biogenesis of lipoprotem(a) in human and animal hepatocytes //Electrophoresis-1997-Vol 18 -№14-P 267781 (56-1 1 1)
105. Lobentaz E M, Dieplinger H , Utermann G et al Intracellular metabolism of human apolipoprotein(a) in stably transfected Hep G2 cells//Biochemistry-1998-Vol 37-№16-P 5417-25 (55-1 1 1)
106. Ludmer P L, Selwyn AP, Shook TL et al Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries //N Engl J Med-1986-V315-P 1046-1051 (112-2)
107. Mack WJ, Krauss RM, Hodis HN Lipoprotein subclasses in the Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) Treatment effects and relation to coronary angiographic progression // Aiterioscler Thromb Vase Biol 1996 - Vol 16 - №5 - P 697-704 (355-1 1)
108. Mangiafico RA, Malatino LS, Santonocito M, Spada RS Polizzi G, Tamburino G Raised plasma endothelin-1 concentrations in patients with primary hypercholesterolemia without evidence of atherosclerosis// Int Angiol 1996 Vol 15 - №3 - P 240-4 (318-1 1)
109. Marcoux C, Cohn J S , Davingnon J Association of Lp(a) rather than integrally bound apo(a) with triglycende-rich lipoproteins of human subjects //Biochim Biophys Acta-1997-Vol 1346-№3-P 261-74 (61-1 1 1)
110. Marcovina S M , Kennedy H Et al Differences in Lp(a) concentrations and apo(a)polyphorms between black and white Americans //J Lipid Res -1996 -Vol 37 -№2-P 2569-85 (60-1 1 1)
111. Matsuzawa Y, Shimomura I, Nakamura T, Keno Y Tokunaga K //Pathophysiology and pathogenesis of visceral fat obesity //Ann N Y Acad Sci-1995-Vol (№)748-P 399-406 (399-1 2)
112. Minor RL, Myers PR, Guerra RJr et al Diet-induced atherosclerosis increases the release of nitrogen oxides fromm rabbit aorta //J Clin Invest-1990-V 86-P 2109-2116 (126-2)
113. Morishita E, Matsuda T, Jokaji M Hyperhpidemia and hemostatic system //J Atheroscler Thromb-1995-Vol 2-Suppl S36-40 (64-1 1 1)
114. Morishita E, Matsuda T, Jokaji M Hyperhpidemia and hemostatic system//J Atheroscler Thromb-1995-Vol 2-Suppl S36-40 (64-1 1 1)
115. Muller DN, Fischli W, Clozel JP, Hilgers KF Local angiotensin II generation m the rat heart role of renin uptake //Circ Res-1998-V 82-.NM-P 13-20 (142a-2)
116. Nakai K, Itoh C, Miura K, Syo T, Musya T Hiramori K Deletion polymorphism of angiotensin I-converting enzyme gene associates with increased risk for ishemic heart disease in the Japanese //Rinsho Byon-1995-V 43-№4-P 347-352 (68r-2)
117. Nakayma I, Kawahara Y, Tsuda T,Okuda M, Yokoyama M Angiotensin II inhibits cytokine-stimulated inducible nitric oxide synthase expression in vascular smooth muscle cells Hi biol Chem-1994-V 269-№15-P 11628-11633 (584a-2)
118. National Cholesterol Education Program Second Report of the Expert Panel on Detection , Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol m Adults//Circulation-1994-V 89-P 1329-1345 (41 H3 AC-3)
119. Nechmad A, Menn G, Schwaib H, Shimon DV, Borman JB Milgalter E, Mosseri M Estrogen induces nitric oxide-mediated vasodilation ofhuman mammary arteries in vitro//Nitric Oxide-1998-V 2-№6-P 460-466 (I37b-2)
120. Nen Sernen GG, Boddi M, Coppo M, Chechi T Zarone N, Moira M et al Evidence for the existence of functional cardiac renin-angiotensin system in humans //Circulation-19960V 94-№3-P 1886-1893 (49r-2)
121. Ohara Y, Peterson TE, Harrison DG Hypervolemia increases endothelium SO production//J Clin lnvest-1993-V 91-P 2546-2551 (1372)
122. Ohisln M, Ueda M, Rakugi H, Naruko T, Kojima A Okamura A, Higaki J, Ogihara T Enhanced expression of angiotensm-converting enzyme is associated with progression of coronary atherosclerosis in humans //J Hypertens-1997-V 15-№11-P 1295-1302 (723b-2)
123. Okapcova J, Hrnciar J, Kovar F, Kurray P, Gabor D Lepej J Insulin resistance and the coronary syndrome//Growth Horm IGF Res-1999-Vol 9 (Suppl A)-P 25-30 (22-1 2)
124. Okapcova J, Hrnciar J The insulin resistance syndrome and fibrinolysis disorders //Vmtr Lek-1997-Vol 43-№6-P 373-8 (57м-1 2)
125. Orekhov AN, Tertov VV, Sobenin I A, Akhmedzhanov NM, Pivovarova EM Antiatherosclerotic and antiatherogenic effects of a calcium antagonists plus statin combination amlodipine and lovastatin //Int J Cardiol-1997-V 62-Suppl 2-P S67-77 (61S-3)
126. Osamah H, Mira R, Sorina S, Shlomo K, Michael A Reduced platelet aggregation after fluvastatm therapy is associated with altered platelet lipid composition and drug blinding to the platelets //Br J Clin Pharmacol-1997-V44-№l-P 77-83 (90S-3)
127. Paccaud F, Schluter-Fasmeyer V, Wietlisbach V, Bovet P Dyslipidemia and abdominal obesity an assessment in three general populations II! Clm Epidemiol-2000-V 53-№4-P 393-400 (1обс)
128. Papagrigorakis E, Mamssett J D, Gaubatz J W Lipoprotein(a) in plasma, arterial wall and thrombus from patients with aortic aneurysm 111 Atheroscler Thromb -1995-Vol 2-Suppl 1 S57 (69-1 1 1)
129. Park HY, Kwon HM, Kim D, Jang Y, Shim WH, Cho SY Kim HS The angiotensin converting ensyme genetic polymorphism in acute coronary syndrome-ACE polymorphism as a risk factor of acute coronary syndrome 111 Korean Med Sci-1997-V 12-№5-P 391-397 (744в-2)
130. Pay S , Tokgozoglu S L , Ozcan N Elevated Lp(a) is the most frequent familial lipoprotein disorder leading to premature myocardial infarction in a country with low cholesterol levels//Int J Cardiol-1997-Vol 60-№3-P 301-5 (71-1 1 1)
131. Pepine CJ, Schlaifer JD, Mancini GB, Pitt B 0ANeill BJ, Haber HE Influence of smoking status on progression of endothelial dysfunction TREND Investigators Trial on Reversing Endothelial Dysfunction //Clin Cardiol-1998-V 2-№15-P 331-334 (523b-2)
132. Pfohl M, Koch M, Enderle MD, Kuhn R, Fullhase J Karsch KR, Haring paraoxonase 192 Gin/Arg gene polymorphism, coronary artery disease, and myocardial infarction in type 2 diabetes //Diabetes 1999 -Vol 48 - №3 - P 623-7 (44-1 1)
133. Phillips NR, Waters D, Havel RJ Plasma lipoproteins and progression of coronary artery disease evaluated by angiography and clinical events //Circulation 1993 - Vol 88 - №6 - P 2762-70 (642-1 1)
134. Pool JL, Lenz ML, Taylor AA Alpha l-adrenoreceptor blockade and the molecular basis of lipid metabolism alteratuons //J Hum Hypertens-1990-V 4-Suppl 3-P 23-33 (763a-3)
135. Poredos P, Orehek M, Trathik E Smoking is associated with dose-related increase of intim-media thikness and endothelial dysfünction //Angilogy-1999-V 50-№3-P 201-8 (69a-2)
136. Prasad A, Husain S, Quyyumi AA Abnormal flow-mediated epicardial vasomotion in human coronary arteries is improved by angiotensin-converting enzyme inhibition a potential role of bradykinin //J Am Coll Cardiol-1999-Vol 33-№3-P 796-804 (209b-2)
137. Prasad A, Husain S, Quyyuumi AA Effect of enalapnlat on nntnc oxide activity in coronary artery disease//Am J Cardiol-1999-V 84-№l-P 1-6 (77b-2)
138. Regnstrom J, Walldius G, Nilsson S, Elinder LS Johansson J, Molgaard J, Holme I, Olsson AG, Nilsson J The effect of probucol on low density lipoprotein oxidation and femoral atherosclerosis//Atherosclerosis-1996-V 125-№2-P 217-229 (121S-3)
139. Reis GJ, Kuntz RE, Silverman DI, Pasternak RC Effects of serum lipid levels on restenosis after coronary angioplasty see comments.//Am J Cardiol 1991 - Vol 68-№15-P 1431-5(811-1 I)
140. Richelsen B, Kristensen K, Jensen JD The auto- and endocrine function of the adipose tissue Significance for metabolnc complications m obesity //Ugeskr Laeger-1998-Vol 160-№50-P 7246-50 (17m-1 2)
141. Rota S, McWilliam NA, Baglin TP, Byrne CD Atherogenic lipoproteins support assembly of the prothrombinase complex and thrombin generation modulation by oxidation and vitamin E //Blood 1998 Vol 15,91(2) - P 508-15 (175-1 1)
142. Sacks Fm, Stone PH, Gibson CM, Silverman DI Rosner B, Pasternak RC Controlled trial of fish oil for regression of human coronary atherosclerosis HARP Research Group//J Am Coll Cardiol-1995-V 25-№7-P 1492-1498(1770-3)
143. Saku K, Zhang B, Ohta T, Arakawa K Quantity and function of high density lipoprotein as an indicator of coronary atherosclerosis // J Am Coll Cardiol 1999 - Vol 33 - №2 - P 436-43 (62-1 1)
144. Samad F, Schneiderman J, Loskutoff D Expression of fibrinolytic genes in tissues from human atherosclerotic aneurysm and from obese mice //Ann N Y Acad Sci-1997-Vol (№)811-P 350-8 (125m-1 2)
145. Saniabadi AR, Umemura K, Suzuki Y, Kondo K, Ikeda Y Adachi M, Nakashima M Adenosine 5'-diphosphate as a factor in platelet aggregation induced by human plasma remnant lipoproteins // Life Sci 1998 - Vol 63 -№12-P 1065-74 (98-1 1)
146. Scami A M , Edelstein C Learning about the structure and biology of human lipoprotein(a) through dissection by ensyme of the elastase family facts and speculations//J Lipid Res-1997-Vol 38-№l 1-P 2193-206 (781 1 1)
147. Communities Study Investigators//Metabolism-1996-Vol 45-№6-P 699706 (181m-1 2)