Структурно-функциональное состояние сердца при метаболическом синдроме у женщин в хирургическом климаксе

Медведева, Юлия Николаевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Структурно-функциональное состояние сердца при метаболическом синдроме у женщин в хирургическом климаксе

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Медведева, Юлия Николаевна Краснодар 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Структурно-функциональное состояние сердца при метаболическом синдроме у женщин в хирургическом климаксе

На правах рукописи

Медведева Юлия Николаевна

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЦА ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ У ЖЕНЩИН В ХИРУРГИЧЕСКОМ КЛИМАКСЕ

14.00.06 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Краснодар - 2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Кубанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Скибицкий Виталий Викентьевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Елисеева Людмила Николаевна

доктор медицинских наук профессор Терентьев Владимир Петрович

Ведущая организация:

Волгоградский государственный медицинский университет

Защита состоится «

2005 г. в /Р

г. в /У часов на заседании

диссертационного совета К 208.038.01 при ГОУ ВПО «Кубанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (350063, Краснодар, ул. Седина, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Кубанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета доцент

Ю.С. Кокарев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. В России заболевания сердечно-сосудистой системы являются ведущей причиной смерти женщин старше 50 лет (Ю.Н. Беленков, 2004; Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, 2004). Развитие указанной патологии у этих пациенток во многом обусловлено наступлением менопаузы (С.Б. Маличенко, К.К. Халидова, 2002; F. Messerli, 1996). При хирургическом климаксе риск кардиоваскулярных осложнений выше в среднем в 2-4 раза, чем при естественном (В.П. Сметник, И.Г. Шестакова, 1999; С.Б. Маличенко, К.К. Халидова, 2002; D.W. Losordo, 1996). Однако в исследовании WHI продемонстрировано, что заместительная терапия эстрогенами не только не снижает, но достоверно повышает риск инфаркта и инсульта (JAMA, 2002). Этот факт подтверждает, что дефицит женских половых гормонов не является единственной причиной нарушений в сердечнососудистой системе, которые дебютируют в постменопаузе.

В настоящее время большое внимание уделяется метаболическому синдрому (МС), включающему инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, артериальную гипертонию (АГ), гиперлипидемию, абдоминальное ожирение (АО), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) или сахарный диабет тип 2 (G.M. Reaven, 1988). Клиническое значение МС заключается в создании предпосылок к прогрессированию атеросклероза и его осложнений (И.Е. Чазова, В.Б. Мычка, 2004; A.M. Adlerberth et al., 1998; К. Pyorala, 1999). В последние годы активно изучается состояние здоровья женщин при естественном климаксе, и установлена существенная роль МС в развитии кардиоваскулярной патологии (Ю.В. Зимин, 1998; С.Р. Spenser et al., 1997).

Вместе с тем изучению МС нг фоне климакса после пангистерэктомии посвящены единичные исследования (Т.И. Рубченко и соавт., 1999). В то же время остаются неизученными частота, особенности и сроки формирования МС при хирургическом климаксе.

По данным Фрамингемского исследования, гипертрофия левого РОС м:-' i Г„КАЯ

i < .. , S4л

mCh:

желудочка (ГЛЖ) повышает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в 6-8 раз (D. Levy, 1990). Следствием ремоделирования ЛЖ является нарушение его функции, в первую очередь - диастолической (Ю.Н. Беленков, 1994). МС влечет за собой раннее возникновение различных вариантов гипертрофии ЛЖ (Ж.Д. Кобалава, 2000; S.M. Haffner, 1997).

Недостаточно изученными остаются взаимосвязь гипертрофии и диастолической дисфункции ЛЖ с компонентами МС при хирургическом климаксе, что создает определенные трудности при ведении этих больных в клинике.

Таким образом, актуальность работы определяется высокой медико-социальной значимостью МС и связанных с ним кардиоваскулярных осложнений, большим числом пангистерэктомий (до 40% всех полостных гинекологических операций) у женщин трудоспособного возраста, а также важностью своевременной диагностики МС и возникающих на его фоне структурно-функциональных изменений сердца.

Цель работы: совершенствование тактики диагностики структурно-функциональных расстройств левого желудочка при метаболическом синдроме у женщин в хирургическом климаксе.

Задачи исследования:

1. Определить особенности клиники метаболического синдрома при хирургическом климаксе.

2. Исследовать взаимосвязи структурно-функциональных характеристик сердца с метаболическими и гемодинамическими показателями при климаксе.

3. Сопоставить исследованные параметры при полном метаболическом синдроме в зависимости от генеза климакса.

4. Провести аналогичные сопоставления при неполном метаболическом синдроме в зависимости от генеза климакса.

5. На основании полученных данных определить факторы ранних структурно-функциональных расстройств левого желудочка при метаболическом синдроме в хирургическом климаксе.

Научная новизна. Впервые определены особенности клинической картины МС при хирургическом климаксе. Показана достоверно большая частота встречаемости полного метаболического синдрома при хирургическом климаксе в сравнении с естественным. Выявлена связь ремоделирования и нарушения диастолической функции левого желудочка при хирургическом климаксе с нарушениями углеводного и липидного обмена. Установлены различия структурно-функционального состояния сердца при полном и неполном МС при климаксе различного генеза.

Научная значимость. Получены данные, свидетельствующие о развитии на фоне хирургической постменопаузы инсулинорезистентности и ассоциированных метаболических расстройств, которые не укладываются в рамки посткастрационного синдрома. Ведущее значение в формировании структурно-функциональных изменений ЛЖ при хирургическом климаксе имеет метаболический синдром.

Практическая значимость. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости внесения в протоколы постоперационного ведения пациенток, перенесших пангистерэктомию, антропометрических измерений и тестов, характеризующих толерантность к углеводам.

Апробация результатов исследования. Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на конференции «Актуальные проблемы клинической и профилактической медицины» (Москва, 2000), Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии» (Москва, 2001), Российском Национальном Конгрессе кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения» (Москва, 2001), II съезде кардиологов Южного федерального округа «Современные проблемы сердечно-сосудистой патологии» (Ростов-на-Дону, 2002), Российском Национальном Конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002), третьей Всероссийской научно-практической конференции «Предупреждение сердечно-сосудистых

катастроф» (Челябинск, 2004), Российском Национальном Конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, 2004).

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Библиографический указатель включает 190 работ, из них 90 отечественных и 100 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 25 таблицами.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 185 женщин: 80 в хирургическом климаксе (ХК) после операции пангистерэктомии и 75 в естественном климаксе (ЕК), а также 30 женщин с сохраненной менструальной функцией.

Критерии включения: возраст до 60 лет, объем операции - удаление матки и придатков, сохранность менструальной функции до операции у лиц в ХК, нормальное АД до менопаузы, отсутствие сердечной недостаточности, сахарного диабета, пороков сердца. Все женщины дали согласие на участие в обследовании после ознакомления с протоколом.

Основные группы представлены: 1 группа - неполный МС при ХК (22 женщины) в возрасте 52 лет (48-53), 2 группа - полный МС при ХК (53) в возрасте 50 лет (48-53); группы сравнения - 3 группа - неполный МС при ЕК (32) в возрасте 54 лет (51-5 7), 4 группа - полный МС при ЕК (31) в возрасте 54 лет (53-58). Контрольная группа - 30 женщин с сохраненной менструальной функцией (5 группа) в возрасте 50 лет (50-52). Сравнение случаев по различным парам признаков МС (неполный МС) как при хирургическом, так и при естественном климаксе не выявило достоверных отличий по показателям структурно-функционального состояния ЛЖ, что позволило рассматривать их как группы со схожими признаками. Сопоставление основных групп с контрольной выявило достоверные отличия по большинству исследуемых

параметров, что свидетельствует о роли климактерия в развитии МС и связанных с ним изменений сердечно-сосудистой системы.

Диагностика МС осуществлялась согласно рекомендациям ВОЗ (1998). Полный МС устанавливался при сочетании АГ, АО, гиперлипидемии, НТГ или сахарного диабета (СД) тип 2 (Р.Г. Оганов и соавт., 1998).

Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по стандартной формуле, ожирение классифицировали по ВОЗ (1997). Вычисляли отношение окружности талии (ОТ) к окружности бедер (ОБ). При ОТЮБ>0,85 диагностировался абдоминальный тип ожирения. С учетом сагиттального диаметра туловища (СДТ), являющегося наиболее информативным маркером количества висцеральной жировой ткани (ВЖТ) (И.В. Дворяшина и соавт., 2001), рассчитывали объемы и массу жировой ткани (C.D. Sjostrom, 1997).

Липидный спектр (общий холестерин (О-ХС), бета-липопротеиды ((3-ЛП), триглицериды (ТГ) крови) определяли всем обследованным. Нормой считали уровень О-ХС < 5,0ммоль'л, |3-ЛП < 55ЕД, ТГ < 1,7ммоль/л.

Глюкозотолерантный тест оценивали стандартно (ВОЗ, 1997).

Иммунореактивный инсулин и С-пептид исследовали натощак. Нормой считали значения инсулина в пределах 6-27мкМЕ/мл, С-пептида- 2981324 пмоль/мл.

Инсулинорезистентность (ИР) диагностировали с учетом индекса ИР при значении показателя менее 0,33 (F.J. Саго, 1991).

Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) выполняли с помощью системы «Кардиотехника 4000» (Россия). Интервалы измерений составляли днем каждые 30 минут, ночью - каждые 60 минут. Регистрировали среднесуточные, дневные и ночные показатели систолического АД (САД) и диастолического (ДАД). По величине суточного индекса (СИ) САД и ДАД выделяли 4 типа кривых АД: «dipper» - физиологический, «non-dipper» - недостаточное снижение АД ночью, «over-dipper» - чрезмерное снижение АД ночью, «nigth-peaker» - ночная АГ (Ж.Д. Кобапава и соавт., 1999).

Эхокардиографическое исследование проводилось на аппарате

«Combison-420» (Австрия). Размеры ЛЖ определяли по стандартной методике (Н. Шиллер и соавт., 1993), массу миокарда (ММ) ЛЖ (г) вычисляли по формуле R. Devereux и соавторов (1986). При значении менее 225г ММЛЖ считали нормальной. ММЛЖ индексировали к площади поверхности тела, нормой считали значение индекса (ИММЛЖ) менее 110г/м2. Типы гипертрофии ЛЖ интерпретировали в соответствии с рекомендациями A. Ganau и соавторов (1992). Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС. дин-с-см"5), возрастные нормы и типы гемодинамики определяли по стандартным таблицам (Ю.А. Власов, Г.Н. Окунева, 1992).

Диастолическую функцию (ДФ) ЛЖ исследовали в режиме допплер-эхокардиографии. Устанавливали типы диастолической дисфункции (ДД) ЛЖ (С. Appleton et al.. 1988). Полученные параметры соотносили с возрастными нормами по таблицам A. Mantero и соавторов (1995).

Статистическую обработку проводили с использованием программы SPSS 10.0. Числовые данные представлены в виде медиан и интерквартильных интервалов. Сравнение независимых выборок осуществляли по непараметрическим критериям Манна-Уитни (количественные признаки) и тесту хи-квадрат (качественные). Корреляционный анализ проводили по двустороннему коэффициенту Спирмана (г) с уровнем значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Особенности клиники МС при климаксе различного генеза. При ХК у

5 (из 80) обследованных не обнаружено ни одного симптома МС. Среди женщин с каким-либо количеством признаков МС при хирургическом климаксе (75 пациенток) неполный МС (АГ с АО или с гиперлипидемией; гиперлипидемия с НТГ или с АО) диагностирован у 22 (29,4%) человек. У 53 (70,6%) обследованных при хирургическом климаксе выявлен полный МС, что достоверно превалировало над аналогичной группой в естественном климаксе (%2=6,62; df=2; р=0,037). Среди 75 женщин при ЕК признаки метаболического синдрома обнаружены у 63 пациенток- неполный МС (АГ с АО, с

гиперлипидемией или с НТГ; гиперлипидемия с НТГ или с АО) у 32 человек, то есть в половине случаев, полный МС - у 31 обследованной. Отсутствовал МС у 12 женщин. Хронологически симптомы МС при хирургическом климаксе развивались после операции в следующем порядке: АГ в сроки от 3 до 12 месяцев от момента операции, гиперлипидемия - от 8 до 12 месяцев, НТГ или сахарный диабет тип 2 - с 13 по 36 месяцы. При естественном климаксе первые проявления МС возникают позже - в среднем в сроки от 30 до 36 месяца от момента наступления постменопаузы. Основным компонентом, вокруг которого по мере развития МС группировались другие, при хирургическом климаксе было АО, при ЕК - артериальная гипертония (рис. 1).

О 5 10 15 20 25 30 35

количество человек ■ АО Я АГ

Рис. 1. Число женщин с абдоминальным ожирением (АО) и артериальной гипертонией (АГ) в группах с неполным МС в хирургическом и естественном

климаксе (*р<0,05)

У пациенток с неполным МС при хирургическом климаксе зарегистрировано, даже в пределах нормального АД, большое количество суточных профилей АД, аналогичных патологическим. Также отмечены высокие вариабельность, величина и скорость утреннего подъема САД и ДАД. Все перечисленные параметры были связаны большим количеством корреляций с проявлениями МС. Следовательно, женщины в хирургическом климаксе представляют собой группу риска по возникновению АГ и связанных с ней осложнений.

Таким образом, метаболический синдром при хирургическом климаксе развивается чаще, характеризуется ранним началом (в первый год после операции), быстрым формированием полного синдрома. МС на фоне естественной постменопаузы развивается в более поздние сроки.

Структурно-функциональное состояние сердца при полном МС в климаксе. Медиана ММЛЖ при ХК оказалась меньше 230г (230-250), чем при ЕК - 240г (240-260), р=0,03б. Толщина МЖП, напротив, при ХК была больше -11мм (11-12), чем при ЕК - 10 мм (9-11), р=0,008. Относительная толщина стенок при ХК составила 0,40 (0,38-0,42) и ЕК - 0,43 (0,42-0,47) соответственно (р=0,005). В группах сравнения были выявлены также отличия в вариантах ремоделирования ЛЖ (табл. 1).

Таблица 1

Типы геометрии левого желудочка при полном МС при хирургическом и естественном климаксе

Вид климакса Типы геометрии левого желудочка

ЭГЛЖ КГЛЖ КРЛЖ Норма

ХК (п=53) 36* 7 0 10

ЕК (п=31) 10 16 0 5

Примечание: ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия ЛЖ, КГЛЖ - концентрическая гипертрофия ЛЖ, КР - концентрическое ремоделирование ЛЖ.

Эксцентрическая ГЛЖ чаще встречалась у женщин при хирургическом климаксе в отличие от находящихся в ЕК (х2=10.04; df=2; р-0,007). Развитие эксцентрической ГЛЖ при хирургическом климаксе с полным метаболическим синдромом наблюдалось на фоне сочетания абдоминального ожирения (корреляционная связь ММЛЖ и ОТС с сагиттальным диаметром туловища г=0,50 и г=-0,50 соответственно), инсулинорезистентности (связь ММЛЖ и ОТС с индексом Саго г=-0,57 и г=0,57), гипокинетического типа гемодинамики и суточного профиля артериального давления «Non-dipper». Сочетание АО и ИР имело место у всех пациенток с ЭГЛЖ, гипокинетический тип

гемодинамики - у 33 (91,6%) обследованных, суточный профиль АД «Non-dipper» - у 25 (69,4%) лиц с указанным вариантом ремоделирования.

Таким образом, у большинства женщин при хирургическом климаксе формируется эксцентрическая ГЛЖ. Известно, что именно этот вариант ремоделирования чаще приводит к развитию сердечной недостаточности (Ю.Н. Беленков, 1994)

При естественной менопаузе ЭГЛЖ ассоциировалась с АО (у 10 человек) и гиперкинетическим типом гемодинамики, который был выявлен у 7 из 10 женщин, и не была связана с другими составляющими МС.

Одной из возможных причин более частого возникновения эксцентрической ГЛЖ при хирургическом климаксе может быть присоединение к неполному МС (чаще всего это АО и гиперлипидемия) третьего компонента - АГ. Основными механизмами, приводящими к формированию АГ на фоне МС являются повышение активности симпатической нервной системы (Р.Г. Оганов, А.А. Александров, 2002), а также задержка в организме натрия и воды (М.В. Шестакова, 1999), что влечет за собой перегрузку объемом и, как следствие, - эксцентрическую ГЛЖ. Другими возможными факторами развития ЭГЛЖ у пациенток с МС могут быть активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (В.А. Диденко и соавт., 2000) и значительная вариабельность САД (С.Б. Шустов и соавт., 2002).

Концентрическая ГЛЖ при полном МС в хирургическом климаксе регистрировалась при сочетании ряда факторов: АО, гиперинсулинемии, гиперкинетическсго типа гемодинамики и патологического профиля АД «Night-peaker», что подтверждается установлением соответствующих связей: ММЛЖ и ОТЗС коррелировали с ИМТ (г=0,59 и г=0,59 соответственно), объемом висцерального жира (г=0,51 и г=0,54), уровнем С-пептида (г=0,50 и г=0,58). Совокупность АО, гиперинсулинемии и гиперкинетического типа гемодинамики выявлена у всех пациенток с КГЛЖ, суточный профиль АД «Night-peaker» - у 6 из 7 человек. В 4 группе параметры концентрической ГЛЖ

сочетались с уровнем ДАД, сердечным индексом, минутным объемом и минимальным числом показателей жирового обмена - ОТ/ОБ и количеством общего холестерина.

В сравниваемых группах отличались медианы общего периферического сопротивления сосудов (при ХК - 1738 дин-с-см"5 (1458-2032) и ЕК - 1620 (1418-1826), р=0,045). Более высокое ОПСС при полном метаболическом синдроме на фоне ХК, вероятно, объясняет чаше встречающийся гипокинетический тип гемодинамики (у 33 человек) по сравнению с естественным климаксом - у 5 женщин (х2=23,8; р=0,0001). При этом эукинетическая модель, напротив, превалировала у пациенток в ЕК - у 19 против 7 обследованных в ХК. Гиперкинетический тип наблюдался у 13 и 7 человек соответственно. Также были обнаружены отличия в корреляциях между параметрами гемодинамических типов и проявлениями МС. При хирургическом климаксе при полном МС характеристики гемодинамики коррелировали с проявлениями абдоминального ожирения. При естественной менопаузе таких зависимостей установлено не было.

Таким образом, при полном метаболическом синдроме при хирургическом климаксе формирование гипертрофии ЛЖ, вероятно, сопровождают преимущественно метаболические факторы (ИР, абдоминально-висцеральное ожирение), ночная гипертония, а также характеристики типов гемодинамики. При естественном климаксе ГЛЖ находится в тесной связи с уровнем АД, типами гемодинамики и в меньшей степени - с метаболическими сдвигами.

Обращает на себя внимание сходство корреляционных связей показателей гипертрофии ЛЖ и параметров гемодинамики, что свидетельствует об однородности влияющих на них факторов, и, вероятно, является проявлением единого процесса сердечно-сосудистого ремоделирования у данного контингента больных.

При исследовании диастолической функции (ДФ) ЛЖ выявлены отличия

медиан времени изоволюметрического расслабления (ВИР) ЛЖ. До пробы Вальсальвы ВИР при ХК - 90мс (80-110), а при ЕК - 105мс (90-111,7), р=0,031. После ее проведения ВИР при ХК - 90мс (90-110), при ЕК - ПОмс (110-115), р=0,037. При ХК чаще, чем при ЕК (табл. 2) встречался псевдонормальный тип ДДЛЖ (х2=13,7; сИМ: р=0,001).

Таблица 2

Типы диастолической функции левого желудочка при полном МС при хирургическом и естественном климаксе

Вид климакса Тип диастолической функции левого желудочка

Ригидный Псевдонормальный Рестрик-тивный Нормальный

ХК (п=53) 15 34* 0 4

ЕК (п=31) 14 16 0 1

К факторам, согласованным с состоянием функции ЛЖ в диастолу у женщин с полным метаболическим синдромом при хирургическом климаксе, следует относить абдоминальное ожирение, АГ, ремоделирование ЛЖ, зафиксированные у всех лиц с диастолической дисфункцией ЛЖ в данной группе. Обнаруженные связи позволяют предполагать, что отношение скоростей раннего наполнения ЛЖ (E/A) преимущественно зависит от концентрических изменений ЛЖ, а время изоволюметрического расслабления -от эксцентрической ГЛЖ. Определенную роль в возникновении ДДЛЖ у пациенток при ХК играли также уровень гликемии натощак и типы гемодинамики, что подтверждается данными корреляционного анализа.

При естественном климаксе такие показатели, как АО и уровень натощаковой гликемии, не коррелировали с параметрами диастолической функции ЛЖ, хотя АО выявлено у всех женщин. У этих пациенток возникновение ДДЛЖ было связано с АГ и ремоделированием ЛЖ, которые установлены у всех лиц с диастолической дисфункцией ЛЖ. Изменения E/A, в противоположность лицам, перенесшим пангистерэктомию, сочетались в

основном с эксцентрической ГЛЖ, время расслабления ЛЖ - с концентрической ГЛЖ.

При нормальной геометрии ЛЖ нарушение его диастолической функции выявлялось у 7 (из 10) женщин при ХК и у 4 (из 5) обследованных при ЕК. Это, вероятно, является подтверждением значимости нарушения ДФ сердца как наиболее раннего маркера поражения миокарда (Ю.Н. Беленков, Э.Т. Агматова, 2003), диктуя необходимость ранней его диагностики и профилактики. Одним из возможных механизмов возникновения диастолической дисфункции ЛЖ при нормальной его геометрии может быть активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая характерна для МС (В.А. Диденко и соавт., 2000).

Следовательно, при полном метаболическом синдроме при хирургическом климаксе чаще регистрируется псевдонормальный вариант ДДЛЖ, параметры диастолической функции ЛЖ связаны с характеристиками АО, а также ремоделированием ЛЖ, изменениями суточного профиля АД и показателями гемодинамики. Состояние диастолической функции ЛЖ в естественном климаксе не сочетается с метаболическими факторами.

Структурно-функциональное состояние сердца при неполном МС в климаксе. В группах с неполным МС различались медианы ИММЛЖ. Он был больше при ХК - 130г/м2 (110-140), чем при ЕК - П0г/м2 (97,5-130), р=0,035. Относительная толщина стенок оказалась равной при ХК 0,46 (0,43-0,46), что превышало значения её при ЕК - 0,41 (0,39-0,46), р=0,001. Следует отметить, что при хирургическом климаксе ГЛЖ была обнаружена у 10 пациенток (из 14 с гипертрофией ЛЖ) на фоне нормального АД. При естественном климаксе ГЛЖ при отсутствии АГ выявлена только у одной (из 21) женщины. Указанные особенности, вероятно, свидетельствуют о том, что возникновение гипертрофии ЛЖ на фоне неполного метаболического синдрома при ХК в значительной мере связано не с фактором АГ, а с иными, преимущественно метаболическими, процессами. В таблице 3 представлены типы ГЛЖ при неполном МС в климаксе.

Таблица 3

Типы геометрии левого желудочка при неполном МС при хирургическом и естественном климаксе

Вид климакса Типы геометрии левого желудочка

ЭГЛЖ КГЛЖ КРЛЖ Норма

ХК (п=22) б 4 4 8

ЕК (п=32) 6 15 0 11

Примечание: ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия ЛЖ. КГЛЖ -концентрическая гипертрофия ЛЖ, КР - концентрическое ремоделирование ЛЖ.

Формирование концентрической ГЛЖ на фоне неполного метаболического синдрома при ХК ассоциировалось с метаболическими факторами, а также параметрами СМАД, что подтверждается данными корреляционного анализа: ИММЛЖ коррелировал с ВЖТ (г=0,90), уровнем С-пептида (г=0,60) и вариабельностью САД (г=0,60); относительная толщина стенок - с ИМТ (г=0,92), количеством инсулина (г=0,67), вариабельностью САД (г=0,60). Сочетание АО, повышенного количества С-пептида и высокой вариабельности АД имело место у всех пациенток с КГЛЖ. При естественной менопаузе ИММЛЖ и ОТС коррелировали с окружностью талии. При ЕК параметры КГЛЖ имели тесную связь только с показателями ДАД.

Параметры концентрического ремоделирования ЛЖ, обнаруженного только при ХК, коррелировали с уровнем глюкозы натощак: ИММЛЖ и ОТС (г=-0,80 и г=0,70 соответственно). У всех женщин с КРЛЖ выявлены абдоминальное ожирение и гипокинетический тип гемодинамики.

Характеристики эксцентрической ГЛЖ при хирургическом климаксе коррелировали с составляющими углеводного гомеостаза и АО, которое имело место у всех обследованных с ЭГЛЖ. Следует отметить корреляцию ИММЛЖ и относительной толщины стенок с индексом Саго (г=-0,5б и г=0,56 соответственно). Это, вероятно, свидетельствует о сочетании даже минимального количества признаков метаболического синдрома с изменениями

геометрии ЛЖ. В естественном климаксе возникновение ЭГЛЖ сочеталось с гиперкинетическим типом гемодинамики, выявленным у всех пациенток с ЭГЛЖ.

Отличий между группами с неполным МС по числу случаев различных типов гемодинамики не обнаружено.

Таким образом, при неполном МС при хирургическом климаксе формирование ГЛЖ, вероятно, инициируют преимущественно метаболические факторы. К особенностям перестройки ЛЖ у данных пациенток следует также отнести возникновение его гипертрофии при нормальном АД. В естественной постменопаузе ГЛЖ развивается на фоне повышенного АД, коррелирует с параметрами типов гемодинамики и подвержено меньшему влиянию метаболических нарушений.

При исследовании диастолической функции ЛЖ при неполном МС установлены различия времени изоволюметрического расслабления до пробы Вальсальвы (при ХК - 90мс (82,5-110), при ЕК - 90мс (70-92,5), р=0,011) и после ее проведения (при ХК - ЮОмс (90-110), при ЕК - 80мс (80-101), р=0,023). Как при ХК, так и при ЕК наиболее часто встречался псевдонормальный тип ДДЛЖ (табл. 4).

Таблица 4

Типы диастолической функции левого желудочка при неполном МС в хирургическом и естественном климаксе

Вид климакса Типы диастолической функции левого желудочка

Ригидный Псевдонормальный Рестриктив- 1 Нормальный ный

ХК (п=22) 5 13* 0 4

ЕК (п=32) 9 19* 0 1 4 1

У женщин с неполным МС при хирургическом климаксе параметры ДФЛЖ коррелировали с характеристиками АО и гипертриглицеридемией, выявленными у всех обследованных с диастолической дисфункцией ЛЖ. Также обнаружены связи с параметрами углеводного обмена, показателями

гипертрофии ЛЖ и АД в течение суток, о чем свидетельствуют данные корреляционного анализа. При ЕК показатели диастолической функции ЛЖ коррелировали с меньшим числом характеристик МС. Помимо этого, параметры ДФЛЖ при хирургическом и естественном климаксе сочетались с показателями СМАД.

В изучаемых группах диастолическая дисфункция ЛЖ встречалась не только у всех женщин с гипертрофией ЛЖ, но и у пациенток с нормальной его геометрией: 3 из 8 женщин при ХК и 6 из 11 обследованных при ЕК.

Таким образом, у лиц с неполным МС при хирургическом климаксе развитие диастолической дисфункции ЛЖ происходит во взаимосвязи со значительным количеством метаболических факторов, а также с ремоделированием ЛЖ и изменениями суточного профиля АД. При естественной постменопаузе состояние диастолической функции ЛЖ связано преимущественно с его структурной перестройкой. Связи с параметрами абдоминального ожирения и профилем АД в данной группе минимальны, хотя число лиц с АГ достоверно выше, чем при хирургическом климаксе.

Следовательно, у большинства женщин при хирургическом климаксе в ранние сроки после операции формируется МС. Ремоделирование и диастолическая дисфункция ЛЖ развиваются как при АГ, так и без неё; параметры структурно-функциональной перестройки ЛЖ характеризуются большим количеством взаимосвязей с проявлениями метаболического синдрома вне зависимости от количества его признаков.

ВЫВОДЫ

1. Полный метаболический синдром при хирургическом климаксе развивается в ранние сроки после операции, встречается достоверно чаще, чем при естественной постменопаузе; основным компонентом его формирования является абдоминальное ожирение.

2. Характер ремоделирования сердца определяется генезом климакса, выраженностью метаболического синдрома и тесно взаимосвязан с

абдоминальным ожирением и расстройствами углеводного обмена.

3. Полный метаболический синдром независимо от генеза климакса характеризуется структурно-функциональными изменениями сердца, связанными с абдоминальным ожирением.

4. Неполный метаболический синдром сопровождается структурно-функциональными изменениями сердца, характер которых определяется генезом климакса: при хирургической постменопаузе ассоциируется с висцеральным ожирением и изменениями углеводного обмена: при естественной - с наличием артериальной гипертонии.

5. Факторами, провоцирующими ранние структурно-функциональные изменения сердца при метаболическом синдроме в хирургической постменопаузе являются висцеральное ожирение, ночная гипертония, гипокинетический тип гемодинамики, инсулинорезистентность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В протоколы постоперационного наблюдения пациенток в хирургическом климаксе целесообразно включать антропометрические измерения (индекс массы тела, отношение ОТ/ОБ, сагиттальный диаметр туловища), а также тесты, позволяющие выявить изменения глюкозо-инсулинового гомеостаза.

2. Пациенткам в хирургическом климаксе при наличии метаболического синдрома показано эхокардиографическое исследование для выявления характера структурно-функциональных изменений сердца

Работы, опубликованные по теме диссертации

Скибицкий В.В., Федорова Е.Л., Медведева Ю.Н. Метаболический X-

синдром у женщин с естественным и искусственно индуцированным

климаксом /' Сб. мат. I съезда терапевтов юга России. - Ростов-на-Дону.

2000. - С.212-213.

2. Скибицкий В.В., Шухардина Е.Л., Медведева Ю.Н., Ковалев Д.В. Ремоделирование миокарда левого желудочка у женщин с естественным и искусственно индуцированным климаксом // Сб. мат. Всерос. науч.-практ. конф. «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии». - Москва, 2001. -С.68.

3. Шухардина Е.Л., Скибицкий В.В., Коноплева Л.П., Медведева Ю.Н. Состояние диастолической функции левого желудочка у женщин в постменопаузе // Тез. докл. Рос. Нац. Конгр. кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения». - Москва, 2001. -С.420.

4. Шухардина Е.Л., Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н., Кармазина В.В. Артериальная гипертония у женщин с посткастрационным синдромом // Тез. науч.-практ. конф. Сибирского отделения Рос. Академии мед. наук «Современные подходы в диагностике, коррекции и профилактике артериальной гипертензии». - Иркутск, 2002. - Бюл. Восточ.-Сибирского науч. центра Сибирского отделения Рос. Академии мед. наук. - 2002. - № 15.-С.74.

5. Медведева Ю.Н., Скибицкий В.В., Шухардина Е.Л. Сочетание компонентов метаболического синдрома у женщин с хирургической менопаузой // Сб. мат. Второго съезда кардиологов ЮФО «Современные проблемы сердечнососудистой патологии». - Ростов-на-Дону, 2002. - С.286-287.

6. Шухардина Е.Л., Скибицкий В.В.. Кармазина В.В., Медведева Ю.Н. Особенности диастолической функции левого желудочка и суточного профиля артериального давления у женщин в ранней посгменопаузе // Сб. мат. Второй Всерос. конф. «Профилактическая кардиология». - Саратов. 2002.-С.191-192.

7. Шухардина Е.Л., Скибицкий В.В., Замараева В.В., Медведева Ю.Н. Геометрия левого желудочка и суточный профиль артериального давления у женщин на фоне гипоэстрогенных состояний // Сб. мат. Рос. Нац. Конгр. кардиологов «От исследований к клинической практике». - Санкт-Петербург, 2002.- С.437.

8. Шухардина E.JI., Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н., Замараева В.В. Взаимосвязь гемодинамических, метаболических факторов и структурно-геометрических изменений левого желудочка при артериальной гипертонии у женщин в ранней постменопаузе // Южно-Российский Мед. журн. - 2003. -№1. - С.26-30.

9. Скибицкий В.В., Шухардина Е.Л., Медведева Ю.Н. Взаимосвязь метаболического синдрома и ремоделирования левого желудочка у женщин с хирургически индуцированным и естественным климаксом // Кубанский науч. мед. вестник. - 2003. - №1-2. - С.142-147.

Ю.Скибицкий В.В., Шухардина Е.Л., Медведева Ю.Н., Замараева В.В. Скибицкая C.B. Сочетание компонентов и особенности метаболического синдрома у женщин с хирургическим и естественным климаксом // Кубанский науч. мед. вестник. - 2004. - №1. - С.42-45.

11.Шухардина Е.Л., Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н., Замараева В.В., Коноплева Л.П., Скибицкая C.B. Состояние диастолической функции левого желудочка у женщин с артериальной гипертонией в раннем периоде естественной и хирургической постменопаузы И Сб мат Третьей Всерос науч.-практ. конф. «Предупреждение сердечно-сосудистых катастроф». -Челябинск, 2004,- С.93-94.

12.Скибицкий В.В., Медведева Ю.Н., Шухардина Е.Л., Замараева В.В. Скибицкая C.B. Связь вариабельности артериального давления с компонентами метаболического синдрома у женщин в хирургическом климаксе А' Сб. мат. Рос. Нац. Конгр. кардиологов «Российская кардиология' от центра к регионам». - Томск, 2004,- С.449.

13.Скибицкий В.В., Шухардина Е.Л., Медведева Ю.Н.. Кармазина В.В. Взаимосвязь ремоделирования левого желудочка с гемодинамическими и метаболическими факторами у женщин с артериальной гипертонией в ранней постменопаузе // Южно-Российский Мед. журн. - 2004. - № 3. -С.16-19.

Формат AS

Подписано в печать 23.04.2005 г. Набор компьютерны?.

_Гарнитура Times. У.п.л. 1,5 Тираж 100 экз. Заказ № 102-05_

Отпечатано методом ризографии в типографии ГОУ ВПО «Кубанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» г.Краснодар, ул. Седина, 4

РНБ Русский фонд

2005-4 47119

(

f KT »

% :я

о fuá /

2028

Оглавление диссертации Медведева, Юлия Николаевна :: 2005 :: Краснодар

1. Введение.

2. Метаболический синдром как фактор риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистой патологии в постменопаузе различного генеза (обзор литературы).

3. Материал и методы исследования.

4.1. Клиника и параклинические характеристики метаболического синдрома в постменопаузе (результаты собственных исследований)

4.1.1. Развитие компонентов метаболического синдрома при хирургическом климаксе.

4.1.2. Суточный профиль артериального давления при метаболическом синдроме в постменопаузе.

4.1.3. Липидный и углеводный обмен при метаболическом синдроме в постменопаузе.

4.2. Структурно-функциональное состояние сердца при полном метаболическом синдроме в постменопаузе

4.2.1. Ремоделирование левого желудочка при полном метаболическом синдроме в постменопаузе различного генеза.

4.2.2. Диастолическая функция левого желудочка при полном метаболическом синдроме в постменопаузе.

4.3. Структурно-функциональное состояние сердца при неполном метаболическом синдроме в постменопаузе

4.3.1. Ремоделирование левого желудочка при неполном метаболическом синдроме в постменопаузе различного генеза.

4.3.2. Диастолическая функция левого желудочка при неполном метаболическом синдроме в постменопаузе.

5. Обсуждение.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Медведева, Юлия Николаевна, автореферат

В России заболевания сердечно-сосудистой системы являются ведущей причиной смерти женщин старше 50 лет (Р.Г.Оганов, Г.Я.Масленникова, 2002). Развитие указанной патологии у этих пациенток во многом обусловлен наступлением менопаузы (С.Б.Маличенко, К.К.Халидова, 2002; F.Messerli, 1996). В хирургическом климаксе риск кардиоваскулярных осложнений выше в среднем в 2-4 раза, чем при возрастной инволюции яичников (В.П.Сметник, И.Г.Шестакова, 1999; С.Б.Маличенко, К.К.Халидова, 2002; D.W.Losordo, 1996). Вместе с тем исследование WHI (2002) продемонстрировало, что заместительная гормональная терапия эстрогенами не только не снижала, но достоверно повышала риск инфарктов и инсультов (JAMA, 2002). Этот факт является подтверждением того, что дефицит женских половых гормонов не является единственной причиной нарушений в сердечно-сосудистой системе, которые дебютируют и нарастают в постменопаузе. Возможно, гипоэстрогения - лишь пусковой фактор, после действия которого патологические процессы прогрессируют самостоятельно. В связи с этим актуальным представляется поиск иных возможных механизмов возникновения кардиоваскулярных заболеваний в постменопаузе.

В последние 10-15 лет большое внимание уделяется метаболическому синдрому (МС), который включает тканевую инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, артериальную гипертонию, атерогенную дислипидемию, абдоминальное ожирение, нарушение толерантности к углеводам или сахарный диабет 2 типа (G.M.Reaven, 1988). Клиническое значение МС заключается в наличии комплекса факторов риска, которые создают предпосылки к развитию атеросклероза и его осложнений, что подтверждено в ряде исследований (И.И.Дедов, С.А.Бутрова, 2000; Е.И.Соколов, 2002; М.Н.Мамедов и соавт., 2003; J.Stamler et al, 1993; A.M.Adlerberth et al., 1998; K.Pyorala, 1999).

Вместе с тем изучению развития «менопаузального» МС на фоне дефицита эстрогенов, возникшего вследствие гистерэктомии с придатками, посвящены единичные работы (Т.И.Рубченко и соавт., 1999). Остаются неизученными частота, особенности и сроки развития метаболического симптомокомплекса, обусловленного именно инсулинорезистентностью, у пациенток после удаления матки и яичников.

По данным Фрамингемского исследования, развитие гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ) повышает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в 6-8 раз (БХеуу, 1990).Отражением процесса ремоделирования ЛЖ является нарушение его функции, и в первую очередь - диастолической (Ю.Н.Беленков, 1994; Е.В.Шляхто и соавт., 1999; \У.В.Каппе1, 1991; М.Ш«ег, Биепги, 1993). МС влечет за собой возникновение различных вариантов ремоделирования и диастолической дисфункции ЛЖ, так как гиперинсулинемия способна стимулировать рост гладкомышечных клеток и интерстициальный фиброз в миокарде (В.А.Бобров, С.Н.Поливода, 1992; Ж.Д.Кобалава, 2000; М.Н.Мамедов и соавт., 2000; В.А.Диденко и соавт., 2000; 8.М.НаА51ег, 1997).

Недостаточно изученными остаются особенности развития и взаимосвязь кластеров компонентов МС с ремоделированием миокарда и диастолической дисфункцией левого желудочка у женщин в хирургическом климаксе, что создает определенные трудности при ведении этого контингента больных в клинике.

Таким образом, актуальность работы определяется высокой медико-социальной значимостью МС и связанных с ним кардиоваскулярных осложнений, большим количеством производимых операций экстирпации матки с придатками у женщин трудоспособного возраста (до 40% всех полостных гинекологических операций), а также важностью своевременной диагностики метаболического синдрома и возникающих на его фоне структурно-функциональных изменений сердца.

1. Определить особенности клиники метаболического синдрома при хирургическом климаксе.

2. Исследовать взаимосвязи структурно-функциональных характеристик сердца с метаболическими и гемодинамическими показателями при

I климаксе.

3. Сопоставить исследованные параметры при полном метаболическом синдроме в зависимости от генеза климакса.

Научная новизна. Впервые определены особенности клинической картины метаболического синдрома при хирургическом климаксе. Показана достоверно большая частота встречаемости полного метаболического синдрома при хирургическом климаксе в сравнении с естественным. Выявлена связь ремоделирования и нарушения диастолической функции левого желудочка при хирургическом климаксе с нарушениями углеводного и липидного обмена. Установлены различия структурно-функционального состояния сердца при полном и неполном метаболическом синдроме при климаксе различного генеза.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. При полном МС в хирургическом климаксе достоверно преобладает эксцентрическая ГЛЖ, ассоциированная с висцеральным ожирением, гипокинетическим типом гемодинамики и суточным профилем АД «Non-dipper».

2. При неполном МС в хирургическом климаксе структурно-функциональные изменения сердца в отсутствии артериальной гипертонии связаны с метаболическими сдвигами.

Научная значимость. Получены данные, свидетельствующие о развитии на фоне хирургической постменопаузы инсулинорезистентности и ассоциированных метаболических расстройств, которые не укладываются в рамки посткастрационного синдрома. Ведущее значение в формировании структурно-функциональных изменений ЛЖ в хирургическом климаксе имеет метаболический синдром.

Челябинск, 2004), Российском Национальном Конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, 2004).

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Структурно-функциональное состояние сердца при метаболическом синдроме у женщин в хирургическом климаксе"

ВЫВОДЫ

1. Полный метаболический синдром при хирургическом климаксе развивается в ранние сроки после операции, встречается достоверно чаще, чем в естественной постменопаузе; основным компонентом его формирования является абдоминальное ожирение.

2. Характер ремоделирования сердца определяется генезом климакса, выраженностью метаболического синдрома и тесно взаимосвязан с абдоминальным ожирением и расстройствами углеводного обмена.

4. Неполный метаболический синдром сопровождается структурно-функциональными изменениями сердца, характер которых определяется генезом климакса: при хирургической постменопаузе ассоциируется с висцеральным ожирением и изменениями углеводного обмена; при естественной - с наличием артериальной гипертонии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Медведева, Юлия Николаевна

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца. // Сердеч. недостаточность. 2002. -Т. 3, № 4. - С. 190-195.

2. Агеев Ф.Т. ß-блокаторы и кардиологический континуум. Новая концепция активного вмешательства // Сердеч. недостаточность. — 2003. — Т. 4, № 1. С. 3-5.

3. Алехин М.Н., Седов В.П. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Терапевт, арх. 1996. - № 9. - С. 23-26.

4. Алишева Е.К., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Методы диагностики инсулинорезистентности // Артериальная гипертензия. — 2002. -Т. 8, № 1.- С. 29-33.

5. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Целиковская A.JI. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания // Терапевт, арх. 2001 - № 8. -С. 66-69.

6. Балан В.Е., Вихляева Е.М., Зайдиева Я.З. и соавт. Менопаузальный синдром (Клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия). М. - 1996. - 64с.

7. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 69-76.

8. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Терапевт, арх. 1994. -№ 9. — С. 3-7.

9. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Сердеч. недостаточность. -2000.-Т. 1,№2.-С. 40-44.

10. Беленков Ю.Н., Агматова Э.Т. Диастолическая функция сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и методыдиагностики ее нарушений с помощью тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии // Кардиология. 2003. - № 11. - С. 58-65.

11. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром // Рус. мед. журн. 2001. -№2.-С. 67-71.

12. Бобров В.А., Поливода С.Н. Метаболизм кальция при вариантных формах гипертрофии «гипертензивного сердца» // Кардиология. 1992. -№2.-С. 42-45.

13. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Рус. мед. журн. 2001 - № 2. -С. 56-61.

14. Бююль А., Циффель П. SPSS: версия 10. Искусство обработки информации, анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. Москва - Санкт-Петербург - Киев. - 2001. - 601с.

15. Власов Ю.А., Окунева Г.Н. Кровообращение человека. Справочное руководство. Новосибирск. - Наука. - 1992. - 319с.

16. Галустьян Г.Э., Гавриков К.Э. Механизмы усиления вариабельности артериального давления у крыс с экспериментальной почечной гипертензией // Терапевт, арх. 1997. -№ 1. - С. 7-8.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика.-М. Практика. - 1998.

18. Глотов М.Н., Мазур H.A. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1994. -№ 1. - С. 89-93.

19. Григорян O.P., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Инсулинорезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2001. - № 1. -С.11-17.

20. Григорян O.P., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Коррекция инсулинорезистентности у женщин в постменопаузе // Проблемы репродукции. 2001. -№ 4. - С. 53-61.

21. Дворяшина И.В., Иванова Т.Н., Рогозина И.А., Коробицын A.A. Компьютерная томография и антропометрические измерения вдиагностике висцерального ожирения у мужчин // Проблемы эндокринологии. 2001. -№ 3. - С. 18-22.

22. Дедов И.И., Бутрова С.А. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. М. - 2000. - 111с.

23. Дедов И.И., Бутрова С.А., Пищенко Б.П., Дзгоева Ф.Х. Применение метформина (сиофора) у больных с абдоминальным типом ожирения // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 5. - С. 25-29.

24. Диденко В.А., Симонов Д.В. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни // Терапевт, арх. 1999.-№ 1- С. 26-31.

25. Доборджгинидзе JI.M., Нечаев A.C., Грацианский H.A. Метаболические факторы риска у женщин с преждевременной ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1999. - № 9. - С. 31-40.

26. Доборджгинидзе JI.M., Грацианский H.A., Масенко В.П. и соавт. Триглицериды, но не С-реактивный белок независимо связаны с наличием коронарной болезни сердца у женщин 45-55 лет // Кардиология. 2001. -№4.-С. 12-19.

27. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром // Терапевт, арх. 2002. - № 10. - С. 7-12.

28. Жаринов О.И., Антоненко J1.H. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение // Кардиология. 1995. - № 4. -С. 57-60.

29. Задионченко B.C., Хруленко С.Б. Особенности течения артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями // Рос. кардиол. журн. -2001. -№ 1. С. 8-12.

30. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 80-91.

31. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 71-81.

32. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Вильчинская М.Ю. и соавт. Метаболические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1995. — № 12. - С. 27-30.

33. Кириченко A.A. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе (круглый стол) // Кардиология. 2003. - № 4. - С. 88-95.

34. Кобалава Ж.Д., Морылева О.Н., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Артериальная гипертония после менопаузы: лечение ингибитором АПФ моэксиприлом // Клинич. фармакология и терапия. -1997 № 4. - С. 69-74.

35. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М. - 1997. - 32с.

36. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клинич. фармакология и терапия. 2000. - № 9. - С. 35-38.

37. Краснопольский В.И., Рубченко Т.И. Хирургическая менопауза (клиническая лекция) // Проблемы репродукции. 1998. - № 5. - С. 76-80.

38. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию. — М. -2001.-685с.

39. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия). Санкт-Петербург. - 1995. - 311с.

40. Маличенко С.Б., Халидова К.К. Особенности артериальной гипертонии в постменопаузе // Атмосфера. Кардиология. - 2002. - № 2. -С. 31-34.

41. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. и соавт. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 1997. - № 12. - С. 37-41.

42. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала // Кардиология. -2000.-№2.-С. 83-89.

43. Маслова Н.П., Баранова Е.И., Барабанова Н.Г. и соавт. Клинико-патогенетические особенности и врачебная тактика при гипертонической болезни у женщин // Артериальная гипертензия. 1995. - № 1. - С. 31-37.

44. О.Мельниченко Г.А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Терапевт, арх- 2001. —N° 12 — С. 5-8.

45. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // Сердеч. недостаточность. 2000. - Т. 1, № 2. - С. 66-70.

46. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией // Терапевт, арх. 1998. - № 12. -С.19-23.

47. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С. 4-8.

48. Оганов Р.Г., Александров A.A. Инсулин и артериальная гипертония: роль гиперсимпатикотонии // Терапевт. арх.-2002 —№ 12.- С.5-7.

49. Ольбинская Л.И., Боченков Ю., Железных Е. Фармакотерапия больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом (из доклада на Мясниковских чтениях)//Врач. 2001.-№4.- С. 19-21.

50. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Варакин Ю.Я. и соавт. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии // Терапевт, арх. 1994. - № 8. - С. 7073.

51. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 4-9.

52. Пищулин A.A., Карпова Е.А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 93-96.

53. Попович М.И., Кобец В.А., Костин С.И., Капелько В.И. Функциональное состояние сердца при повреждении фтором // Кардиология. 1995. - № 11. - С. 50-53.

54. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М., Александрова А.Ю. Застойная хроническая сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией // Кардиология. 2001. - № 1. - С. 85-91.

55. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии Всероссийского научного общества кардиологов (2001) // Артериальная гипертензия- 2001. № 1. - С. 1-16.

56. Рубченко Т.И., Краснопольский В.И., Лукашенко С.Ю. и соавт. Метаболические нарушения у женщин с хирургической менопаузой и их коррекция с помощью ЗГТ // Проблемы репродукции. 1999. - № 3. - С. 59-63.

57. Рылова А.К., Арутюнов Г.П. Клинические эффекты блокады альдостерона // Сердеч. недостаточность. 2002. - Т. 3, № 5. - С. 234-236.

58. Рязанов A.C., Смирнова М.Д., Юренев А.П. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза // Терапевт, арх. 2000. - № 2. — С. 72-77.

59. Рязанов A.C., Аракелянц A.A., Юренев А.П. Патогенез артериальной гипертонии в рамках метаболического синдрома // Терапевт, арх. 2003. - № 3. - С. 86-88.

60. Рязанов A.C., Аракелянц A.A., Юренев А.П. Гипертоническое сердце. Состояние проблемы // Клинич. медицина 2003. - № 6. -С. 15-18.

61. Сергеев П.В., Караченцев А.Н., Матюшин А.И. Эстрогены и сердце // Кардиология. 1996. - № 3. - С. 75-78.

62. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии//Кардиология.-1998.-№ 5.-С.80-85.

63. Скибицкий В.В., Федорова E.JL, Ковалев Д.В. Вопросы оптимизации алгоритма диагностики синдрома артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе // «Современные медицинские технологии -здравоохранению» (ч. 2). Ставрополь. - 1999.- С. 175-177.

64. Скибицкий В.В., Ковалев Д.В. Нарушения ритма сердца у женщин в постменопаузе по данным суточного мониторирования ЭКГ // Вестн. аритмологии. 2000. - № 15. - С. 45.

65. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. -Санкт-Петербург. 1995. - Книга 1. - 223 с.

66. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система//Терапевт, арх. 1999. -№ 10.-С. 61-65.

67. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме // Consilium medicum. 2003. -Т. 5, № 9. - С. 543-546.

68. Соколов Е.И., Заев А.П., Хованская Т.П. Особенности метаболизма у больных ишемической болезнью сердца по данным инсулиновой пробы // Кардиология. 1990. - № 7. - С. 43-45.

69. Соколов Е.И. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца // Терапевт, арх. 2002. - № 1.-С. 40-43.

70. Филатова Н.П., Савина Л.В., Малышева Н.В., Метелица В.И. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией: клинические особенности и прогностическое значение // Кардиология. 1993. - № 6. - С. 34-38.

71. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения // Кардиология. — 1997 — №5.-С. 63-70.

72. Хадипаш JI.A., Перова Н.В., Мамедов М.Н., А.М.Олферьев и соавт. Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом типа 2 // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 4. - С. 30-34.

73. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 1. - С. 7-10.

74. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Изд-во Media Medica.-2004.- 163 с.

75. Шарма A.M. Ожирение и риск сердечно-сосудистых заболеваний // Ожирение. Актуальные вопросы. 2001. - № 5. - С. 4-6.

76. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете // Кардиология. 1999. - № 6. - С. 59-65.

77. Шестакова М.В., О.Ю.Брескина. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 10. - С. 523-527.

78. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М. -1993.-347с.

79. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 49-55.

80. Шляхто Е.В., Белоусов Ю.Б., Кириченко A.A. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе (круглый стол) // Кардиология. -2003.-№4.-С. 88-95.

81. Шухардина E.JI. Особенности артериальной гипертонии в ранней постменопаузе: Автореф. дис. на соискание уч. степ. канд. мед. наук. -Краснодар. 2004. - С. 16.

82. Шхвацабая И.К., Юренев А.П. Гипертоническое сердце // Кардиология. 1988. - № 12. - С. 5-9.

83. Юренева С.В. Синдром постовариэктомии // Materia Medica. 1999. - № 2. - С. 3-10.

84. Adlerberth A.M., Rosengren A., Wilthelmsen L. Diabetes and long-term risk of mortality from coronary and other causes in middle-aged Swedish men. A general population study // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 539-545.

85. American Heart Association. Heart and Stroke Facts Statistics. - 1993.

86. Andres R., Swerdloff R., Pozefsky Т., Coleman D. Manual feedback technique for the control of blood glucose concentration. Automation in analytical chemistry // Ed. L. T. Skeggs. - New York. - Mediad. - 1966. - P. 486-491.

87. Appleton C.P., Hatle L.K., Popp R.L. Relation of transmural velocity pattern to left ventricular diastolic function: new insights from a combined hemodynamic and Doppler echocardiographic // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. -Vol. 12.-P. 426-440.

88. Bauwens F.R., Duprez D.A., De Buyzere M.L. et al. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodynamic factors on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension // Am. J. Cardiol. 1991. - Vol. 68.-P. 929-935.

89. Bercalp В., Cesur V., Corapciogolu D. et al. Obesity and left ventricular diastolic dysfunction // Intern. J. Cardiol. 1995. - Vol. 52. - P. 23-26.

90. Bonora E., Kiechl S., Willeit J. et al. Prevalense of insulin resistanse in metabolic desorders: the Bruneck Study // Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 1643-1648.

91. Boudoulas H., Mantzouratos D., Sohn I.H., Weissler A.M. Left ventricular mass and systolic perfomance in chronic systemic hypertension // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 54. - P. 232-237.

92. Bray G.A. Etiology and pathogenesis of obesity // Clinical Cornerstone. 1999.-Vol. 2.-P. 1-15.

93. Brunds M.W., Hall J.E. Hyperinsulinemia and hypertonia. NMCD. -1993.-Vol.3. - P. 155-157.

94. Brutsaert D.L. Nonuniformity: A physiologic modulator of contraction and relaxation of the normal heart // J. Am. Coll. Cardiol. 1987. - Vol. 9. - P. 341-348.

95. Brutsaert D.L., Sys S.U. Relaxation and diastole of the heart // Phys. Rev.- 1989.-Vol. 69.-P. 1228-1315.

96. Brutsaert D.L., Sys S.U., Gillebert T.C. Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic in heart function // J. Am. Coll. Cardiol. -1993.-Vol. 22.-P. 318-325.

97. Caro F.J. Insulin resistance in obese nonobese man // Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73. - P. 691-695.

98. Castelli W. The trigliceride issue. A view from Framingham // Am. Heart J. 1986. - Vol. 112. - P. 432-437.

99. Chapman D., Weber K., Eghbali M. Regression of fibrillar collagen types I and III and basement membrane type IV collagen e expression in hypertrophied rat myocardium // Circ. Res. 1990. - Vol. 67. - P. 787-794.

100. Chen L., Benjamin E., Larsin M.G. et al. Doppler diastolic filling indexes in relation to disease states // Am. Heart J. -1996-Vol. 131 -P.519-524.

101. Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults. The Evidence Report // NIH Publication. -1998.-Vol. 98.-228 p.

102. Collins P., Rosano G.M.C., Jiang C. et al. Cardiovascular protection by oestrogen a calcium antagonist effect? // Lancet. - 1993. — Vol. 341. - P. 1264-1265.

103. De Bois D., De Bois F. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight are known // Arch. Intern. Med. 1916. - № 17. - P. 863-871.

104. De Fronzo R.A., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance // Am. J. Physiol. -1979. Vol. 237. - P. 214-223.

105. De Fronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrom responsble for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic disease//Diabetes Care. 1991.-Vol. 14.-P. 173-194.

106. De Simone G., Pasanisi F., Contaldo F. Link of nonhemodynamic factors to hemodynamic determinants of left ventricular hypertrophy // Hypertension.-2001.-Vol. 38.-P. 13-18.

107. Devereux R.B., Drayer J.I.M., Chien S. et al. Whole blood viseosity as a determinant of cardiac hypertrophy in systemic hypertension // Am. J. Cardiol. 1984. - Vol. 54. - P. 592-595.

108. Devereux R.B., Alonso R.D., Lutas E.M. et al. Echocardiographic Assessment of Left Ventricular Hypertrophy: Comparison to Necropsy Findings // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57. - P. 450-458.

109. Donahue R.P., Bean J.A., Donahue R.D. et al. Does insulin resistance unite the separate components of the insulin resistance syndrom? Evidence from the Miami Community Health Study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1997.-Vol. 17.-P. 2413-2417.

110. Fine A., Goldstain R. The effect of transforming growth factor-1 on cell proliferation and collagen formation by lung fibroblasts // J. Biol. Chem. 1987. -Vol. 262.-P. 3897-3902.

111. Ferrannini E., De Fronzo R.A. The association of hypertension, diabetes and obesity // Areview. J. Nephrol. 1989. - Vol. 1. - P. 3-15.

112. Foegh M., Asotra S., Howell M., Ramwell P. Estradiol inhibition of arterial neointimal hyperplasia after balloon injury // J. Vase. Surg. 1994. -Vol. 19.-P. 722-726.

113. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure varitability // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11. - P. 1133-1137.

114. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J.J. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // Amer. Coll. Cardiology.- 1992.-Vol. 19.-P. 1550-1558.

115. Gang S., Feng W., Haibo R. The relation between left ventricular hypertrophy. Diastolic function and ambulatory blood pressure in patients with borderline hypertension // J. Eur. Hyrh. 1999. - Vol. 17, № 3. - P. 120.

116. Garavaglia G.E., Messerli F.H., Schmieder R.E. et al. Sex differences in cardiac adaptation to essential hypertension // Eur. Heart J. 1989. - Vol. 10. -P. 1110-1114.

117. Gardin J.M., Savage D.D., Ware J.H. Henry W.L. Effects of age, sex and body surface area on echocardiographic left ventricular wall mass in normal subjects // Hypertension. 1987. - Vol. 19 (suppl. 2). - S. 36-41.

118. Golditz G.A., Willett W.C., Stampfer M.S. et al. Menopause and The Risk of Coronary Heart Disease in Women // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316.-P. 1105-1110.

119. Grassi G., Seravalle G., Cattaneo B. et al. Sympathetic activation in obese normotensive subjets // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 560-563.

120. Grossman W. Diastolic dysfanction in congestive heart failure // New. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 1557-1564.

121. Grossman W., Lorell B.H. Hemodynamic aspects of left ventricular remodeling after myocardial infarction // Circulation. 1993. - Vol. 87, № 7. -P. 28-30.

122. Haffner S.M. Progress in population analyses of the insulin resistance syndrom. Lipids and syndromes insulin resistens // Eds. J .Klimes. New York. -1997.-P. 1-12.

123. Hammond I.W., Devereux R.B., Alderman M.H. et al. The prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. -1986.-Vol. 7.-P. 639-650.

124. Hammond I.W., Devereux R.B., Alderman M.H., Laragh J.H. Relation of blood pressure and body build to left ventricular mass in normotensive employed adults // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 12. - P. 996-1004.

125. Han S-Z., Karaki H., Ouchi Y. et al. 17(3-Estradiol inhibits Ca2+ influx and Ca release induced by Thromboxane A2 in Porcine coronary artery // Circulation. 1995. - Vol. 91, № 10. - P. 2619-2626.

126. Heagerty A.M. Cardiovascular hypertrophy and remodeling. — London. 1996.-58 p.

127. Hsueh W., Law R. Cardiovascular risk continuum: implications of insulin resistance and diabetes // Am. J. Med. 1998. - Vol. 105, № 1- P. 4-14.

128. Hubert H.B., Feinleib M., McNamara P.M. et al. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: A 26-year follow-up of participants in the Framingham heart study // Circulation. 1983. - Vol. 67. - P. 968-977.

129. Inoue T. Impaired left ventricular diastolic filling occurs in diabetic patients without atherosclerotic coronary artery disease // Am. J. Med. Sci. -1997.-Vol. 313.-P. 125-130.

130. ISIS-2 Collaborative groups: Morning peak in the incidence of myocardial infarction: Experience in the ISIS-2 Trial v// Eur. Heart. J. 1992. -Vol. 13.-P. 594-598.

131. Joroch J., Lobos-Grudzien K., Kowalska A. et al. Left ventricular diastolic function in different patterns of left ventricular hypertrophy and geometry in hypertension // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, suppl. 422.

132. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9, suppl. 2. - S. 3-9.

133. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study // Am. J. Hypertension-2000.- Vol. 13, № 1, Pt 2. -P. 3-10.

134. Kaplan N.M. The deadly quartet // Arch. Intern. Med. 1989. - Vol. 149.-P. 1514-1520.

135. Katz A. The cardiomyopathy of overload: an unnatural growth response //Eur. Heart J.- 1995.-Vol. 16.-P. 110-114.

136. Keane W.M., Donnel M.P., Kasiske B.L., Schmitz P.G. Lipids and the progression of renal disease // J. Am. Soc. Nephrol. 1990. - Vol. 1. - P. 69-74.

137. Krumholz H., Larson M., Levy D. Sex differences in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension //Am. J. Cardiol. 1993-Vol. 72.-P. 310-313.

138. Kuch B., Muscholl M., Luchner A. et al. Gender specific differences in left ventricular adaptation to obesity and hypertension // J. Human hypertension. -1998.-Vol. 12.-P. 685-691.

139. Labovitz A.J., Pearson A.C. Evalution of left ventricular diastolic function: clinical relevanc Doppler echocardiographic insights // Am. Heart J. -1987.-Vol. 114.-P. 836-851.

140. Lee Y.A., Lindpaintner K. Role of the cardiac renin-angiotensin system in hypertensive cardiac hypertrophy // Eur. Heart J. 1993. -Vol. 14. - P. 4248.

141. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. Prognostic implication of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study //N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1561-1566.

142. Lin A.L., Gonzalez R.Jr., Carey K.D., Shaim S.A. Estradiol-17 beta affects estrogen receptor distribution and elevates progesterone receptor content in baboon aorta // Arteriosclerosis. 1986. - Vol. 6. - P. 495-504.

143. Lind L. et al. Left ventricular hypertrophy in hypertension is associated with the insulin resistance metabolic syndrom // J. Hypertens. — 1995. Vol. 13. -P. 433-438.

144. Lorrell B.H., Grossman W. Cardiac hypertrophy: the consequences for diastole // J. Am. Coll. Cardiol. 1987. - Vol. 9. - P. 1189-1193.

145. Losordo D.W. Estrogen receptors and cardiovascular disease // Hypertension in postmenopausal woman. -New York. 1996. - P. 13-41.

146. Malik F.S., Lavie C.J., Mehra M.R. et al. Renin-angiotensin system: Genes to bedside //Am. Heart J. 1997. - Vol. 134. - P. 514-526.

147. Mancini G., Di Rienzo M., Parati G., Grassi G. Sympathetic activity, BP, variability and organ damage in hypertension // J. Human hypertension. -1997. Suppl. l.-S. 3-8.

148. Mantero A., Gentile F., Gualtierotti C. et al. Left ventricular diastolic parameters in 288 normal subjects from 20 to 80 years old // Eur. Heart J. -1995.-Vol. 16.-P. 94-105.

149. Matthews D.R. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man // Diabetology. 1985. - Vol. 28. - P. 412-419.

150. McDonald K.M., Yoshiyamg M., Francis G.S. et al. Myocardial bioenergetic abnormalities in a canine model of left ventricular disfunction // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 786-793.

151. McFarlane S.I., Banerji M., Sowers J.R. Insulin resistance and cardiovascular disease // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 86.-P.713-718.

152. McKeigue P.M., Shah B., Marmot M.G. Relation of central obesity and insulin resistance with high diabetes prevalence and cardiovascular risk in South Asians // Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 382-386.

153. Messerli F.H. Hypertension in postmenopausal woman. Mareel Dekker. - New York. - 1996. - P. 231-240.

154. Minami J., Kawano Y., Nonogi H. et al. Blood pressure and other risk factors before the onset of myocardial infarction in hypertensive patients // J. Human Hypertension. 1998.-Vol. 12, № 10.-P. 713-718.

155. Nacamura N.H., Kohara K., Sumimoto T., Lin M. Glucose intolerancetexaggerates left ventricular hypertrophy in essential hypertension // J. Hypertens. 1994. - Vol. 7. - P. 1110-1114.

156. Ozercan F., Kayikcioglu M., Zoghi M. et al. Left ventricular diastolic function in hypertensive patients who had normal coronary angiogram with or without left ventricular hypertrophy // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, suppl 421.

157. Pepine C.J. Circadian variations in miocardial ischemia // JAMA. -1991.-Vol. 265.-P. 386-390.

158. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimentae observation and clinical implication // Circulation. -1990. Vol. 81.-P. 1161-1172.

159. Pyorala K. Hoffman R., Hanrath P. Type 2 diabetic subjects without prior myocardial infarction are at the same risk of coronary events as non-diabetic subjects with prior myocardial infarction // Eur. Heart J. 1999. — Vol. 20.-P. 473-475.

160. Reaven G.M. The role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988.-Vol. 37.-P. 1595-1607.

161. Resnick L.M. Ionick basis of hypertension: insulin resistance, vascular disease and related disorders. The mechanism of "syndrom X" // Amer. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6, № 4. - P. 1235-1245.

162. Ritter M., Jenni R. Doppler echocardiography diagnosis in heart failure //Arch. Intern. Med. 1993. -Vol. 150.-P. 406-410.

163. Sjostrom C.D., Lissner L., Sjostrom L. Relationships between changes in body composition and changes in cardiovascular risk factor: the SOS Intervention Study. Swedish Obese Subjects // Obes. Res. 1997. - Vol. 5, № 6. -P. 519-530.

164. Spencer C.P., Godsland I.F., Stevenson C. Is there a menopause metabolic syndrom? // Gynecol. Endocrinol. 1997. - Vol. 11. - P. 341-355.

165. Staessen S.A., O'Brien E.T., Amery A.K. Ambulatory blood pressure in normotensive subjects: results from international database // J. Hypertens. -1994. Vol. 12, suppl. 7. - S. 1-2.

166. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., Wentworth P. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factors Intervention Trial // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16.- P. 434-444.

167. Stampfer M.J., Colditz G.A., Willett W.C. et al. Postmenopausal eatrogen therapy and cardiovascular disease. Ten-year follow-up from the nurses' helth study // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325, № 11. - P. 756-762.

168. Sundstrum J., Lind L., Nystrum N. et al. Left ventricular concentric remodelling ather than left ventricular hypertrophy is related to insulin resistance syndrom in the elderly// Circulation-2000-Vol. 101. P.2595-2600.

169. The Expert Committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Report of the Expert Committee on the diagnosis and classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 1183-1197.

170. Voutilainen S., Hippellainen M., Vainio P., Kuikka J. Influence of 4-year female hormonal substitution on left ventricular diastolic function in postmenopausal women //Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16, suppl 1287. - S.128-138.

171. Watanabe K. et al. Effect of insulin resistance on left ventricular hypertrophy and dysfunction in essential hypertension // J. Hypertens. 1999. -Vol. 17.-P. 1153-1160.

172. Weber J.R. Left ventricular hypertrophy: its primeimportance as a controllable risk factor // Am. Heart J. 1988. - Vol. 116. - P. 272-279.

173. Weber K., Brilla C. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system // Circulation. 1991. — Vol. 83.-P. 1849-1865.

174. Whiterman J.C.M., Grobbee D.E., Kon F.J. et al. Increased risk of atherosclerosis in women after menopause // Br. Med. J. 1989. - Vol. 298. - P. 642-644.

175. WHO. Prevention and management of the global epidemic of obesity. -Report of the WHO consultation on obesity. Geneva. - 1997.

176. WHO MONICA Progect. Geographical variation in the major risk factors of coronary heart disease in men and woman aged 36-64 years // World Health Stat. Q. 1988. - Vol. 41. - P. 115-140.

177. Zabalgoitia M., Rahman S.N.V., Haley W.E. et al. Comparison of left ventricular mass and geometric remodelling in treated and untreated men and women above 50 years of age with systemic hypertension // Am. J. Cardiol. -1997.-Vol. 80.-P. 648-654.

178. Zhang F., Ram J.L., Standley P.R., Sowers J.R. 17p-oestradiol attenuates voltage- dependent Ca2+ currents in A7 vascular smooth muscle cell line // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 266. - P. 975-980.