Сравнительный анализ фармакодинамических эффектов трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов

Жукова, Ольга Вадимовна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Сравнительный анализ фармакодинамических эффектов трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Жукова, Ольга Вадимовна Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.25

Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительный анализ фармакодинамических эффектов трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов

На правах рукописи

Жукова Ольга Вадимовна

СРАВНИТЕЛЬНЫМ АНАЛИЗ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ТРЕХ ФИКСИРОВАННЫХ КОМБИНАЦИЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ

ПРЕПАРАТОВ

Клиническая фармакология -14. 00. 25 Кардиология -14.00.06

АВТОРЕФЕРАТ

ДИСССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУК

1 п оез 2::з

Москва 2009

003462103

Работа выполнена в Филиале «Клиническая фармакология» ГУ НЦБМТ РАМН

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Остроумова Ольга Дмитриевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Стародубцев Алексей Константинович доктор медицинских наук, профессор Терещенко Сергей Николаевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Российский Государственный Медицинский Университет Мин-здравсоцразвития России.

Защита диссертации состоится « /V ^года в /Ячасов на

заседании диссертационного совета Д 208.040.13 при Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова (119991, Москва, ул. М. Трубецкая, д. 8, корпус 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова (Москва, 117998 Нахимовский проспект, 49).

Автореферат разослан « ^^ »

Ученый секретарь диссертационного совета к.м.н. Архипов Владимир Владимирович_

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. АГ - заболевание, характеризующееся повышением САД и / или ДАД от 140 / 90 мм. рт. ст. и более, является актуальной проблемой современной кардиологии. Установлена центральная роль АГ в развитие таких грозных осложнений, как инфаркт миокарда, инсульт, сердечная и почечная недостаточность. Известно, что повышение АД способствует развитию поражения «органов-мишеней», в том числе артерий разного калибра. Наиболее характерные изменения сосудов у пациентов с АГ - нарушение функции эндотелия, утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий, что, в свою очередь, является независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности (H.Daniel, 1999).

Современная антигипертензивная терапия направлена не только на коррекцию цифр АД, но и на обратное развитие изменений в органах-мишенях. В настоящее время органопротективные свойства антигипертен-зивных средств активно изучаются. Однако, остаются открытыми ряд вопросов: 1) являются ли обратные изменения «органов-мишеней» результатом нормализации АД, или же существует дополнительные механизмы; 2) какие группы препаратов наиболее эффективно действуют на конкретные «органы-мишени».

В настоящее время изменилась тактика ведения пациентов с AT II-III ст. По рекомендациям Седьмого американского объединенного комитета (2003г), ЕОАГ (2003, 2007гг.), ВНОК 2004, РМОАГ 2008 лечение АГ II-III ст. следует начинать с комбинированной терапии, предпочтительнее с фиксированных комбинаций. Органопротективные эффекты фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов изучены мало. Требует разработки сравнительная фармакодинамическая характеристика действия разных фиксированных комбинаций на обратное развитие изменений в заинтересованных органах, в частности, на толщину комплекса интима-медиа сонных артерий и эндотелиальную функцию. Это определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования:

Сравнить фармакодинамические эффекты трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных с эссенциальной AT II-III ст. Задачи исследования:

1. Изучить особенности суточного профиля АД, ИММЛЖ, ТКИМ сонных артерий, функцию эндотелия артерий у пациентов с эссенциальной АГ II-III степени.

2. Сравнить фармакодинамические эффекты трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов: Ко-репитека, Логимакса, Тарки.

3. В рамках анализа фармакодинамических эффектов трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов (Ко-ренитека, Логимакса, Тарки) оценить их влияние на суточный профиль АД, ИММЛЖ, ТКИМ сонных артерий, функцию эндотелия.

4. Исследовать фармакодинамические эффекты трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов (Ко-ренитека, Логимакса, Тарки) в зависимости от пола и возраста больных.

5. Оценить взаимосвязь антигипертензивного и органопротективного эффектов изучаемых фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов.

Научная новизна. Установлено, что у больных с АГ П-III степени препараты Ко-ренитек, Логимакс и Тарка в дозе 1-2 таблетки в сутки достоверно снижают «офисное» САД и ДАД не зависимо от пола и возраста пациентов. Тарка и Логимакс снижают как САД, так и ДАД в достоверно большей степени, чем Ко-ренитек.

Выявлено, что на фоне терапии данными фиксированными комбинациями отмечается высокий процент достижения целевых значений «офисного» АД - 87,4% (в том числе на фоне терапии Ко-ренитеком - 88,1%, Ло-гимаксом - 94,7%, Таркой - 79,5%), не зависимо от пола, возраста пациентов и степени АГ. При этом во всех трех группах целевые значения АД по данным СМАД достигаются реже - в 50% случаев (в группе Ко-рснитска -48,6%, в группе Логимакса - 50%, в группе Тарки - 51,6%).

Обнаружено, что по данным СМАД все три исследуемых препарата достоверно снижали САД и ДАД среднее за сутки, день и ночь не зависимо от пола и возраста больных. У пациентов моложе 60 лет Ко-ренитек достоверно эффективнее Тарки снижал САД среднее за сутки, день и ночь. Логи-макс достоверно эффективнее Ко-ренитека и Тарки снижал ДАД среднее за сутки, день и ночь, особенно у мужчин.

Отмечено, что через 24 недели терапии во всех 3 группах ИММЛЖ пришел к нормальным значениям у 47,8% пациентов (в группе Ко-ренитека-у 37,5%, в группе Лопмакса - у 42,9%, в группе Тарки - у 62,5%). Ко-ренитек эффективнее Логимакса и Тарки снижал ИММЛЖ не зависимо от пола и возраста больных.

Обнаружено, что через 48 недель терапии все три исследуемых препарата одинаково эффективно, достоверно снижают ТКИМ сонных артерий. При этом ТКИМ правой сонной артерии пришла в норму у 25% больных в группе Ко-ренитека, у 35,3 и 22,2% пациентов в группе Логимакса и Тарки, соответственно. ТКИМ левой сонной артерии пришла в норму у 12,5% больных в группе Ко-ренитека, у 11,8 и 44,4% пациентов в группе Логимакса и Тарки, соответственно.

Установлено, что все три исследуемых препарата одинаково эффективно, достоверно улучшали функцию эндотелия. Через 24 недель терапии у 79,6% пациентов ЭЗВД достигла нормальных значений. Ко-ренитек и Тарка в большей степени, чем Логимакс повышают ЭЗВД (Д% - 85,0, 80,7 и 51,7, соответственно).

Обнаружено, что у пациентов, достигших целевых значений АД по данным СМАД, в группах Ко-ренитека и Тарки ИММЛЖ снизился в достоверно большей степени по сравнению с группой больных, не достигших целевых значений АД. Во всех трех группах у пациентов, достигших целевых значений АД по данным СМАД, достоверно больше снизилась ТКИМ сонных артерий.

Практическая значимость. Благодаря проведенной работе, выявлен высокий процент достижения целевого «офисного» АД на фоне терапии Ко-ренитеком, Логимаксом и Таркой, что позволяет рекомендовать терапию данными фиксированными комбинациями антигипертензивных препаратов пациентам с АГ II-III ст. в качестве стартовой. В то же время, учитывая обнаруженное достижение целевого АД по данным СМАД только у половины пациентов, следует проводить СМАД после достижения целевых значений «офисного» АД для возможной коррекции терапии. Выявленное наличие кардио- и вазопротективных свойств Ко-ренитека, Логимакса и Тарки позволяет рекомендовать данные препараты пациентам с АГ и поражением «орга-нов-мишений» (ГМЛЖ, увеличение ТКИМ сонных артерий, ДЭ) для обратного развития данных изменений.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтических отделений ГКБ № 23.

Положения, выносимые на защиту:

1) Терапии фиксированными комбинациями антигипертензивных препаратов (Ко-ренитек, Логимакс, Тарка) имеет высокую эффективность в достижении целевых значений АД - 87,4% по данным «офисного» измерения, 50% - по данным СМАД.

2) Фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов (Ко-ренитек, Логимакс, Тарка) обладают карио- и вазопротективными свойствами.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ. Конкретное личное участие автора в получении результатов. Автором работы проводился набор пациентов в исследование, клиническое обследование, подбор терапии, СМАД, определение ИММЛЖ, ТКИМ, ДЭ до и после лечения.

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании Филиала «Клиническая фармакология» ГУ НЦБМТ РАМН и кафедры клинической

фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова (2008).

Объем н структура работы. Диссертация изложена на 234 страницах и состоит из введения, 4 глав, 7 выводов, 3 практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 50 отечественных и 215 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 43 таблицами и 16 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Данная работа обобщает результаты исследований по сравнению фар-макодинамических эффектов трех фиксированных комбинаций антигипер-тензивных препаратов на регресс ИММЛЖ, ТКИМ и ДЭ у больных с AT II-III ст., основанных на общем протоколе с одинаковыми критериями включения и исключения пациентов и последующей рандомизацией в сопоставимые группы, что соответствует методологии проспективных исследований. Обследовано 124 пациента от 44 до 80 лет с AT II-III степени, не получавших антигипертензивную терапию как минимум 2 недели до включение в исследование.

Критерии включения: мужчины и женщины 18-80 лет с АГ П-Ш ст.; наличие у пациентов ГМЛЖ и/или утолщения комплекса интима-медиа сонных артерий и/или ДЭ.

Критерии исключения: зависимость от алкоголя, лекарственных препаратов; психические заболевания или недееспособность; отсутствие достаточной готовности к сотрудничеству; прогрессирование АГ в течение последнего месяца; наличие в анамнезе инсульта; преходящего нарушения мозгового кровообращения, инфаркта миокарда; нестабильная стенокардия или стенокардия напряжения I-IV функционального класса; сердечная недостаточность I-IV класса по NYHA; нарушения ритма и проводимости сердца; сахарный диабет; курение; клинически значимое заболевание дыхательных органов, желудочно-кишечного тракта, нервной системы, почек, гематологическое заболевание, тяжелые эндокринные нарушения; паркинсонизм или

другие заболевания, сопровождающиеся дрожанием мышц; беременность, лактация; индекс массы тела >30 кг/м2.

Пациенты были случайным образом рандомизированы на 3 группы, в качестве стартовой терапии им были назначены следующие фиксированные комбинации антигипертензивных средств: больные первой группы получали Ко-ренитек (эналаприла малеат 20 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг), пациенты второй группы - Логимакс (фелодипин 5 мг / метопролола сукцинат 47,5 мг), третьей группы — Тарка (трандолаприл 2 мг / верапамил гидрохлорид 180 мг). Первоначально пациенты получали 1 таблетку один раз в сутки утром. Эффективность антигипертензивной терапии оценивалась путем офисного измерения АД через 4 недели терапии. При недостижении целевых значений АД (менее 140/90 мм рт. ст.) дозу увеличивали до 2 таблеток один раз в день. Если еще через 4 недели АД не достигало целевых значений, или же отмечалась непереносимость препарата, пациенты выбывали из исследования.

В течение 48 недель продолжили наблюдаться 104 пациента, достигшие целевых значений «офисного» АД на 8-й неделе терапии (87,4% из обследованных больных). Характеристика обследованных больных представлена в таблице 1.

Всем пациентам в начале исследования проводили:

1) общеклиническое обследование;

2) измерение «офисного» АД по Короткову (Н.С. Короткое, 1905);

3) СМАД с использованием комплекса АВРМ-04 фирмы «Mediteck» (Венгрия), мониторирование проводили в течение 24-х часов с 15-минутными интервалами в дневное время и с 20-минутными интервалами в ночные часы (Ж.Д. Кобалова, 1997);

4) исследование ЭЗВД с использованием системы Esaote Megas (Италия), оснащенной линейным датчиком с фазированной решеткой с частотой 7,0 МГц, эндотелий-зависимый ответ оценивали при проведении пробы с реактивной гиперемией (D.S. Celermajer et. al., 1992);

5) трансторакальную эхокардиографию с определением ИММЛЖ в М-режиме в парастернальной позиции датчика (H.Feigenbaum, 1986);

6) дуплексное сканировании сонных артерий на сканере (ESAOTE, Италия) фазированным датчиком 7,5/10,0 МГц; ТКИМ оценивалась на правой и левой сонных артериях на задней, удаленной от датчика стенке сосуда. ТКИМ рассчитывалась по правилу «переднего края» как расстояние между двумя линиями интерфейса: от границы раздела между внутренней выстилкой сосуда (интимой) и просветом сосуда до границы между медией и адвентицией артерии (P. Pignolli et al., 1986; M.L. Bots, 1997).

Таблица 1

Общая характеристика пациентов, принимавших участие в исследовании в течение

48 недель

Параметр Всего (п=104) Ко-ренитек п=37 Логимакс п=36 Тарка п=31

Средний возраст, лет (М±ш) 60,5±8,1 61,1+1,33 60,0+1,47 59,9± 1,18

Пациенты моложе 60 лет абс. (%) 49(47,1) 17 (45,9) 18 (50,0) 14 (45,2)

Пациенты > 60 лет абс. (%) 55 (52,9) 20 (54,1) 18 (50,0) 17 (54,8)

Пол Муж абс. (%) 55 (52,9) 20 (54,1)" 20(55,6) 15 (48,4)

Жен абс. (%) 49(47,1) 17(45,9) 16(44,4) 16(51,6)

Степень АГ II абс. (%) 42 (40,4) 18 (48,6) 12 (33,3) 12 (38,7)

III абс. (%) 62 (59,6) 19(51,4) 24 (66,7) 19 (61,3)

Достоверных отличий между группами нет.

Через 24 недели терапии всем пациентам повторно выполнялось СМАД, измерение ИММЛЖ и ЭЗВД. Через 48 недель терапии проводили контрольную оценку «офисного» АД и ТКИМ сонных артерий. Ход исследования представлен в таблице 2.

Таблица 2

Процедуры исследования

Манипуляции /недели Исходно 4 недели 24 педели 48 недель

Оценка критериев включения/исключения +

Офисное измерение ЛД + + + +

СМАД + +

Исследование ЭЗВД плечевой артерии + +

ЭхоКГ с определением иммлж + +

Дуплексное сканирование сонных артерий + +

Статистическая обработка результатов исследования: обработка данных выполнялась с использованием приложения Microsoft Excel из пакета программ Microsoft Office ХР Professional. Для количественной оценки различий между средними величинами в сравниваемых группах или динамики средних величин внутри каждой группы применялся t-критерий Стьюдента. Различия между сравниваемыми величинами и связи считались достоверными при вероятности р < 0,05. Все результаты представлены в виде: средняя величина ± среднее квадратическое отклонение (M ± m).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Влияние антигинертензивной терапии иа уровень «офисного» АД

На 8-ой неделе терапии целевых значений «офисного» АД достигли 87,4% больных (в том числе на фоне терапии Ко-ренитеком - 88,1%, Логи-максом - 94,7%, Таркой - 79,5%). В течение 48 недель наблюдались только те больные, которые достигли целевых значений «офисного» АД.

Через 48 недель терапии все три препарата достоверно снижали «офисное» АД как САД, так и ДАД (табл. 3).

Таблица 3

Динамика показателей офисного ЛД через 48 недель антигипертензивной терапии в общей группе пациентов, (М+м)

АД, мм рт.ст. Ко-рснитек п=37 Логимакс П—36 Тарка п=31

САД исходное 153,7±1,82*4 160,3±1,67*4 172,7±2,77А»

САД 48 под. 130,4±1,79* 129,2±1,68* 136,5±1,83*

Д САД -23,2±2,33+*. -31,1±1,97*л -36,3±1,94*А

ДАД исходное 97,8±2,08»» 103,9±1,42* 106,8±2,34*

ДАД 48 нед. 81,4±1,27* 82,9±1,83* 82,4±1,37*

А ДАД -11,5±2,45Н. -21,1±1,68*А -24,4±2,54*Л

Примечание: - * р< 0,05 по сравнению с исходными данными;

р< 0,05 по сравнению с группой Логимакса; А- р( 0,05 по сравнению с группой Ко-ренитска; р< 0,05 по сравнению с группой Тарки.

При сравнении групп между собой, выявлено, что Тарка и Логимакс достоверно эффективнее Ко-ренитека снижают САД И ДАД. Различий в ан-тигипертензивном эффекте препаратов в зависимости от пола и возраста больных не выявлено.

Влияние аитигипертензивной терапии на показатели СМАД

По данным СМАД все три препарата достоверно снижали САД среднее за сутки, день и ночь (рис. 1). Достоверных различий между группами не выявлено.

Установлено, что у пациентов моложе 60 лет Ко-ренитек достоверно эффективнее Тарки влияет на снижение САД ср. за сутки, день и ночь (в группе Ко-ренитека: -22,7±2,80; -23,4 ± 2,49; -23,6 ± 3,63 мм рт. ст., соответственно и в группе Тарки: -14,7± 2,11; -14,9 ±2,99; - 14,1 ± 2,38 мм рт.ст., соответственно). У пациентов старше 60 лет, а также при анализе результатов в зависимости от пола пациентов, достоверных различий между препаратами не выявлено.

Рисунок 1. Динамика САД по данным СМАД на фоне 24 недель терапии Примечание: * р < 0,05 по сравнению с исходными данными; 1- САД ср. за сутки;

2- САД ср. за день; 3- САД ср. за ночь.

Все три препарата достоверно снижали ДАД среднее за сутки, за день и ночь (рис. 2). Установлено, что Логимакс достоверно эффективнее других препаратов снижает ДАД (рис. 2), особенно у мужчин (у мужчин снижение среднего за сутки ДАД в группе Логимакса: -12,3 ± 1,53 мм рт.ст., Ко-ренитека: -6,6 ± 0,87 мм рт.ст. и Тарки: -8,7± 1,75 мм рт.ст.; у мужчин снижение среднего за день ДАД в группе Логимакса: -14,9 ± 1,81 мм рт.ст., Ко-ренитека: -7,6 ± 1,3 мм рт.ст. и Тарки: -7,8 ± 1,86 мм рт.ст.; у мужчин снижение среднего за день ДАД в группе Логимакса: -15,0 ± 1,83 мм рт.ст., Ко-ренитека: -8,9 ± 1,51 мм рт.ст. и Тарки: -4,5 ± 1,87 мм рт.ст.).

Ни один из препаратов не ухудшал суточный профиль АД.

В течение 48 недель мы наблюдали пациентов, достигших целевых показателей при рутинном измерении АД. Однако при анализе достижения целевых цифр среднесуточного АД по данным СМАД (< 125/80 мм рт.ст.) установлено, что через 24 недели терапии целевые значения АД достигнуты у 50% пациентов в общей группе, 48,6% - в группе Ко-ренитека, 50% - в группе Логимакса и 51,6% - в группе Тарки

Рисунок 2. Динамика ДАД по данным СМАД на фоне 24 недель терапии Примечание: * р < 0,05 по сравнению с исходными данными; # р < 0,05 по сравнению с Логимаксом; 1- ДАД ср. за сутки; 2- ДАД ср. за день; 3- ДАД ср. за ночь.

Влияние антигипертензивной терапии на ИММЛЖ

При исходном исследовании ГМЛЖ была обнаружена у 46 (44,2%) обследованных пациентов, среди них преобладали женщины моложе 60 лет с АГ III степени. По степе™ выраженности ГМЛЖ группы достоверно не отличались.

На фоне 24 недель лечения во всех трех лечебных группах выявлено снижение ИММЛЖ, однако только на фоне терапии Ко-ренитеком это снижение было статистически достоверным (табл. 4). При сравнении групп между собой отмечено достоверно большее снижение ИММЛЖ на фоне терапии Ко-ренигеком по сравнению с Логимакасом и Таркой не зависимо от пола и возраста пациентов.

Таблица 4

Динамика показателей ИММЛЖ через 24 недели антигипертензивной терапии, (М±м)

Показатель Ко-ренитек п=16 Логимакс п=14 Тарка п=16

Исходно 24 недели Д% Исходно 24 недели А% Исходно 24 недели Д%

ИММЛЖ. 141,5 125,2 -12,0 130,9 123,1 -4,7 128,5 123,1 -4,0

г/м2 ±7,36 ±8,6* ±2,15* ±6,50 ±6,17 ±4,53* ±7,52 ±7,18 ±1,75*

Примечание: —*р< 0,05 по сравнению с исходными данными, р< 0,05 по сравнению с группой Ко-ренитека.

На фоне 24 недель антигипертензивной терапии во всех группах отмечено одинаково достоверное уменьшение количества пациентов с ГМЛЖ (рис. 3).

□ увеличение : а уменьшение К нормализация

Рисунок 3. Динамика ИММЛЖ на фоне 24 недель антигипертензивной терапии Примечание: 1-общая группа пациентов (п=46); 2- группа Ко-ренитека (п-16); 3-группа Логимакса (п=14); 4- группа Тарки (п=16).

Через 24 недели терапии во всех 3 группах индекс массы миокарда левого желудочка пришел к нормальным значениям у 47,8% пациентов (в группе Ко-ренитека - у 37,5%, в группе Логимакса - у 42,9%, в группе Тарки - у 62,5%). У 8 больных с ГМЛЖ отмечено увеличение ИММЛЖ, однако, у всех этих пациентов недостигнуты целевые значения АД по данным СМАД. Влияние антигипертензивной терапии на ТКИМ сонных артерий Исходно утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий обнаружено у 67 (64,4%) обследованных пациентов, среди них также преобладали женщины с АГ III ст. По среднему возрасту больных и исходной степени увеличения ТКИМ группы не отличались.

Через 48 недель на фоне терапии всеми тремя препаратами отмечено достоверное снижение ТКИМ обеих сонных артерий (табл. 5), различия между группами не достоверны.

Таблица 5

Динамика ТКИМ через 48 недель антигипертензивной терапии, М+м

ТКИМ сонных артерий, мм Ко-ренитек п=32 Логимакс п=17 Тарка п=18

Исходно 48 недель Д% Исходно 48 недель Д% Исходно 48 недель Л%

Правая 1,3 ±0,06 1,2 ±0,06* -11,0 ±2,0* 1,0 ±0,04 0,9 ±0,04* -7,0 ±2,0* 1,1 ±0.04 1,0 ±0,04* -9,0 ±3,4*

Левая 1,2 ±0,03 1.1 ±0,04* -6,0 ±2,2* 1,2 ±0,13 1,1 ±0,14* -6,0 ±2,1* 1,1 ±0,05 1,0 ±0,04* -11,0 ±3,3*

Примечание: -*р< 0,05 по сравнению с исходными данными.

При сравнении препаратов между собой выявлено, что Ко-ренитек достоверно эффективнее Логимакса и Тарки снижает ТКИМ сонных артерий у мужчин (в группе Ко-ренитека А% справа: -18,0±4,3; слева: -12,0±5,0; в группе Логимакса Д% справа: -6,0 ± 1,7; слева: -3,0 ±2,9 ; в группе Тарки Д% справа: -13,1 ± 0,3; слева:-4,0 ± 2,4) и пациентов моложе 60 лет (в группе Ко-ренитека Д% справа: -11,0±3,3; слева: -7,2±3,2; в группе Логимакса А% справа: -7,0 ± 1,1; слева: -1,1 ± 3,0; в группе Тарки Д% справа: -2,1 ±2,8; слева: -6,2 ± 2,0), а Тарка достоверно эффективнее Логимакса и Ко-ренитека у пациентов старше 60 лет (в группе Тарки Д% справа: -17,0±6,1; слева: -16,2±7,0; в группе Логимакса Д% справа: -7,0 ± 4,1; слева: -11,1 ± 2,0; в группе Ко-ренитека Д% справа: -11,1 ±2,33; слева: -4,0 ±3,1).

Установлено, что на фоне 48 недель антигипертензивной терапии во всех группах отмечено достоверное уменьшение количества пациентов с увеличением ТКИМ (рис. 4).

Правая сонная артерия

Левая сонная артерия

12 3 4

□ не изменилась

в нормализация

□ не изменилась

й уличение

В уменьшение

1 нормализация

Рисунок 4. Динамика ТКИМ правой и левой сонных артерий на фоне 48 недель антигипертензивной терапии

Примечание: 1-общая группа пациентов (п=67); 2- группа Ко-ренитека (п-32); 3-группа Логимакса (п=17); 4- группа Тарки (п=18).

ТКИМ правой сонной артерии пришла в норму у 25% больных в группе Ко-ренитека, у 35,3 и 22,2% больных в группе Логимакса и Тарки, соответственно. ТКИМ левой сонной артерии пришла в норму у 12,5% больных в группе Ко-ренитека, у 11,8 и 44,4% больных в группе Логимакса и Тарки, соответственно. При сравнении препаратов между собой достоверных различий нет.

У 13 человек отмечено увеличение ТКИМ на фоне терапии, однако из них только у 2 пациентов достигнуты целевые значения АД по СМАД.

Влияние антигипертензивной терапии на ЭЗВД

В каждой группе ДЭ обнаружена у половины пациентов, вновь преобладали женщины 60 лет и старше. По исходной степени ДЭ группы достоверно не отличались.

Через 24 недели терапии все три препарата достоверно увеличивали ЭЗВД (табл. 6).

Таблица б

Динамика показателей ЭЗВД через 24 недели антигипертензивной терапии, М+м

Группа ЭЗВД,%

Исходно 24 недели Д%

Ко-реяитек п=18 6,3±0,50 11,8+0,60* 85,0+10,78**

Логимакс п=16 7,1 ±0,41 11 ±0,81* 51,7±5,15**Ф

Тарка п=15 7+0,83 10,6+0,78* 80,7±16,89*»

Примечание: -*р< 0,05 по сравнению с исходными данными.; р< 0,05 по сравнению с группой Ко-ренитека, •- р< 0,05 по сравнению с группой Логимакса; р< 0,05 по сравнению с группой 'Гарки.

Большая эффективность отмечена на фоне терапии Ко-реяитеком и Таркой, что статистически достоверно по сравнению с Логимаксом.

У 39 (79,6%) пациентов из 49 показатель ЭЗВД достиг нормальных значений (рис. 5).

100% 1 3;

80% 1 1

60% 1 1 ; ш : ш

40% ? ггутг Ш - ' Щ Щ я

20% 0% Л зр Щ ■ ::. \ ж

о улучшение

Рисунок 5. Динамика ЭЗВД на фоне 24 недель антигипертензивной терапии Примечание: I-общая группа пациентов (п=49); 2- группа К-ренитека (п-18); 3-группа Логимакса (п=16); 4- группа Тарки (п=15).

Как видно из рисунка, из трех лечебных групп в группе Ко-решггека показатель ЭЗВД пришел в норму у большего количества пациентов, однако эти различия статистически не достоверны. В общей группе через 24 недель терапии у 79,6% пациентов ЭЗВД пришла к нормальным значениям. Ко-решгтек и Тарка в большей степени, чем Логимакс, увеличивали ЭЗВД (Д% - 85,0, 80,7 и 51,7, соответственно), однако эта различия статистически не достоверны.

При сравнении органопротективного эффекта препаратов у пациентов, достигших и не достигших целевых значений АД по данным СМАД, в группе Ко-ренитека и Тарки отмечено достоверно большее снижение ИММЛЖ у больных, достигших целевых значений АД (Д% у больных достигших и не достигших целевого АД в группе Ко-ренитека -15,03±2,13 и -2,86±1,1, соответственно; Д% у пациентов достигших и не достигших целевого АД в группе Тарки -7,11±1,15 и 5,17±0,83, соответственно). Во всех 3 группах у пациентов, достигших целевого АД, выявлено достоверно большее снижение ТКИМ сонных артерий (табл. 7).

Таблица 7

Динамика показателей ТКИМ

в зависимости от достижения целевых значений ЛД по данным СМАД

д % Ко-ренитек Логимакс Тарка

Пациенты,

ТКИМ достигшие -12,6±2,50* -11,0±1,5* -13,0±3,4*

правой целевого АД

сонной Пациенты,

артерии не достигшие целевого АД -8,81±3,3* -4,6±2,3и -3,0±1,8а

Пациенты,

ТКИМ достигшие -6,9±3,3* -5,9±2,2* -11,0±3,5*

левой целевого АД

сонной Пациенты,

артерии не достигшие целевого АД -3,5±1,2в -4,9±1,9 -3,0±1,3ш

Примечание: — *р< 0,05 по сравнению с исходными данными ; ■ р< 0,05 между группами пациентов, достигших и не достигших целевых значений АД по данным СМАД.

Достоверных отличий в степени снижения ЭЗВД у больных, достигших и не достигших целевых значений АД по данным СМАД во всех трех группах нет (табл. 8).

Таблица 8

Динамика показателей ЭЗВД в зависимости от достижения целевых значений АД по данным СМАД

д% Ко-ренитек Логимакс | Тарка

ЭЗВД Пациекгы, достигшие целевого АД 87,47±14,7* 54,32±2,5* 82,84±17*

Пациенты, не достигшие целевого АД 99,78±15,2* 48,33±7,15* 80,7±16,87*

Примечание: —*р< 0,05 по сравнению с исходными данными ; ■ р< 0,05 между группами пациентов, достигших и не достигших целевых значений АД по данным СМАД

Отмечена хорошая переносимость терапии данными фиксированными комбинациями. Из всех обследованных больных только у 5 из 124 развились нежелательные явления, приведшие к исключению из исследования (у 2 пациентов в группе Ко-ренитека развился сухой кашель; в группе Логимакса у двух больных появились отеки лодыжек, один пациент выбыл из исследования в связи с брадикардией).

Таким образом, в нашем исследовании показана высокая антигипертен-зивная эффективность трех фиксированных комбинаций, причем логимакс эффективнее других препаратов снижал цифры ДАД. Кроме того, выявлено органопротективное действие данных трех фиксированных комбинаций. Показана высокая безопасность терапии.

ВЫВОДЫ

1) У больных с артериальной гипертензией II—III степени препараты Ко-ренитек, Логимакс и Тарка в дозе 1-2 таблетки в сутки достоверно снижают «офисное» систолическое и диастолическое артериальное давление не зависимо от пола и возраста пациентов. Тарка и Логимакс снижают как систолическое, так и диастолическое артериальное давление в достоверно большей степени, чем Ко-ренитек.

2) На фоне терапии данными фиксированными комбинациями отмечен высокий процент достижения целевых значений «офисного» артериального давления

- 87,4% (на фоне терапии Ко-ренитеком - 88,1%, Логимаксом - 94,7%, Таркой -79,5%), не зависимо от пола, возраста пациентов и степени артериальной гипертен-зии. Во всех трех группах целевые значения артериального давления по данным суточного мошггорирования артериального давления достигнуты в 50% случаев (в группе Ко-ренитека - 48,6%, в группе Лопшакса - 50%, в группе Тарки - 51,6%).

3) По данным суточного мошггорирования артериального давления все три исследуемых препарата достоверно снижали систолическое и диастолическое аргериапьное давление среднее за сутки, день и ночь не зависимо от пола и возраста больных. У пациентов моложе 60 лет Ко-ренитек достоверно эффективнее Тарки снижал систолическое артериальное давление среднее за сутки, день и ночь. Логимакс достоверно эффективнее Ко-ренитека и Тарки снижал диастолическое артериальное давление среднее за сутки, день и ночь, особенно у мужчин.

- у 62,5%). Ко-ренитек эффективее Логимакса и Тарки снижал индекс массы миокарда левого желудочка не зависимо от пола и возраста больных.

Лопшакса и Тарки, соответственно. Толщина комплекса «интима-медиа» левой сонной артерии пришла в норму у 12,5% больных в группе Ко-ренитека, у 11,8 и 44,4% пациентов в группе Логамакса и Тарки, соответственно.

6) Все три исследуемых препарата одинаково эффективно, достоверно улучшали функцию эндотелия. Через 24 недель терапии у 79,6% пациентов эндотелийзависимая вазодилатация достигла нормальных значений. Ко-ренитек и Тарка в большей степени, чем Логимакс, увеличивали эндотелий-зависимую вазодилатацию (А% - 85,0, 80,7 и 51,7, соответственно).

7) У пациентов, достигших целевых значений артериального давления по данным суточного мониторирования артериального давления, в группах Ко-ренитека и Тарки индекс массы миокарда левого желудочка снизился в достоверно большей степени по сравнению с группой больных, не достигших целевых значений артериального давления по данным суточного мониторирования. Во всех трех группах у пациентов, достигших целевых значений артериального давления по данным суточного мониторирования, достоверно больше снизилась толщина комплекса «интима-медиа» сонных артерий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) В связи с высоким процентом достижения целевого «офисного» АД на фоне терапии Ко-ренитеком, Логимаксом и Таркой, пациентам с АГ Н-Ш ст. следует рекомендовать терапию данными фиксированными комбинациями в качестве стартовой.

2) Учитывая то, что, несмотря на 100% достижение целевого «офисного» АД, только половина пациентов достигла целевых значений АД по данным СМАД, следует рекомендовать проведение СМАД после достижения целевых значений «офисного» АД для коррекции терапии.

3) Пациентам с АГ и наличием поражения «органов-мишеней» (ГМЛЖ, увеличение ТКИМ, ДЭ) для обратного развития данных изменений целесообразно назначение фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов (Ко-ренитек, Логимакс, Тарка), обладающих кардио- и вазопротективными свойствами.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. О.Д. Остроумова, О.В.Жукова, Ю.Е. Абакумов, С.В. Пауков, А.В.Отделенов. «Эффективность и безопасность применения комбинированного препарата трандолаприл/верапамил в качестве стартовой терапии у пациентов с артериальной гинертензией и утолщением комплекса интима-медиа сонных артерий» // Кардиология, 2008, №11,с. 36-41.

2. О.Д. Остроумова, О.В.Жукова, Т.Ф. Гусева, Е.Г. Шорикова. «Влияние ан-тигипертензивной терапии на толщину комплекса интима-медиа сонных артерий: фокус на фиксированные комбинации».// Фарматека, 2008, №15, с.97-99.

3. О.Д. Остроумова, О.В. Головина, О.В.Жукова, Н.В.Склярова, О.В. Бонда-рец, С.В. Пауков. «Клиническая и экономическая эффективность лечения артериальной гипертензии в условиях стационара: фокус на полнодозовые комбинации.» // Consilium medicum, №1,2006г, с. 27-31.

4. О.Д.Остроумова, О.В.Головина, Н.В.Склярова, О.В.Жукова, Э.Ф.Буриан, Р.Э.Дубинская. «Частота поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертензии 2-3 степени.» // XII российский конгресс «Человек и лекарство», 18-22 апреля 2005г, с.501.

5. О.В. Головина, О.Д.Остроумова, Е.А. Смолярчук, О.В.Жукова, Э.Ф. Бури-ан, Ю.Е. Абакумов. «Влияние терапии препаратом Логимакс на уровень систолического и диастолического артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией II-III ст. //Современные проблемы медицины. Материалы научно-практической конференции, посвященной 140-летию ГКБ № 23 им. «МЕДСАНТРУД», 2006, с.97-98.

6. О.Д.Остроумова, О.В.Головина, О.В.Жукова, О.В.Бондарец, Н.В.Склярова. «Эффективности и безопасность комбинированной терапии препаратом Ко-ренитек у больных с артериальной гипертензией II-III ст.» //Материалы научно-практической конференции «Клинико-фармакологические подходы в оптимизации фармакотерапии», 2006, с. 44.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ Артериальная гипертензия

АД Артериальное давление

АПФ Ангиотензинпревращающий фермент

ГМЛЖ Гипертрофия миокарда левого желудочка

ДАД Диастолическое артериальное давление

ДЭ Дисфункция эндотелия

иАПФ Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИБС Ишемическая болезнь сердца

ИМТ Индекс массы тела

ИММ ЛЖ Индекс массы миокарда левого желудочка

ПА Плечевая артерия

ПАД Пульсовое артериальное давление

РГ Реактивная гиперемия

РААС Ренин-ангиотензин-альдостероноовая система

САД Систолическое артериальное давление

САС Симпатоадриналовая система

СМАД Суточное мониторирование

артериального давления ТКИМ Толщина комплекса интима-медиа ЧСС Частота сердечных сокращений ЭЗВД Эндотелий-зависимая вазодилатация ЭНВД Эндотелий-независимая вазодилатация ЭхоКГ Эхокардиография N0 Оксид азота

Бумага офсетная. Заказ №194, тираж 100 экз.

Отпечатано в типографии ООО «ИСКРА» г. Электросталь, Строительный переулок, д. 5. 8 (496) 577-43-19

Оглавление диссертации Жукова, Ольга Вадимовна :: 2009 :: Москва

Сокращения и обозначения, используемые в диссертации

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Методы исследования и характеристика обследованных больных 63 2.1 Методы исследования

2.1.1. Методика измерения АД

2.1.2. Суточное мониторирование АД

2.1.3. Исследование эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения

2.1.4. Определение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий с помощью ультразвукового дуплексного сканирования

2.1.5. Эхокардиографическое исследование сердца 68 2.2. Дизайн исследования

2.2.1. Критерии включения

2.2.2. Критерии исключения

2.2.3. Характеристика групп

2.2.3.1. Группа ко-ренитека

2.2.3.2. Группа логимакса

2.2.3.3. Группа тарки

2.2.4. Характеристика обследованных больных

2.2.5. Ход исследования

2.2.6. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Показатели офисного измерения артериального давления, суточного мониторирования артериального давления, индекса массы миокарда левого желудочка, толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, функции эндотелия у пациентов с АГ II-III степени

3.1. Влияние антигипертензивной терапии на уровень офисного АД

3.1.1. Влияние антигипертензивной терапии на уровень офисного АД в общей группе пациентов

3.1.2. Влияние антигипертензивной терапии на уровень офисного АД у пациентов в зависимости от пола пациентов

3.1.3. Влияние антигипертензивной терапии на уровень офисного АД в зависимости от возраста пациентов

3.2. Влияние антигипертензивной терапии на показатели СМАД

3.2.1. Влияние антигипертензивной терапии на показатели СМАД за сутки в общей группе пациентов

3.2.2. Влияние антигипертензивной терапии на уровень показателей

СМАД за сутки в зависимости от пола пациентов

3.2.3. Влияние антигипертензивной терапии на уровень показателей

СМАД за сутки у пациентов разных возрастных групп

3.2.4. Влияние антигипертензивной терапии на уровень показателей

СМАД средних за день в общей группе пациентов

3.2.5. Влияние антигипертензивной терапии на показатели

СМАД за день в зависимости от пола пациентов

3.2.6. Влияние антигипертензивной терапии на показатели

СМАД за день в зависимости от возраста пациентов

3.2.7. Влияние антигипертензивной терапии на уровень средненочных показателей СМАД в общей группе

3.2.8. Влияние антигипертензивной терапии на уровень средненочных показателей СМАД в зависимости от пола пациентов

3.2.9. Влияние антигипертензивной терапии на уровень средненочных показателей СМАД в зависимости от возраста пациентов

3.2.10. Распределение типов суточного профиля АД исходно и на фоне 24 недель антигипертензивной терапии

3.3. Динамика ГМЛЖ на фоне 24 недель антигипертензивной терапии у больных с АГ II-III степени

3.3.1. Динамика эхокардиографических показателей на фоне 24 недель антигипертензивной терапии в общей группе пациентов

3.3.2. Динамика эхокардиографических показателей на фоне 24 недель антигипертензивной терапии у обследованных женщин

3.3.3. Динамика эхокардиографических показателей на фоне 24 недель антигипертензивной терапии в зависимости от возраста пациентов

3.4. Динамика толщины комплекса интима/медиа у больных с АГ через 48 недель антигипертензивной терапии

3.4.1. Динамика толщины комплекса интима/медиа в общей группе больных с АГ II-III степени через 48 недель антигипертензивной терапии

3.4.2. Динамика толщины комплекса интима/медиа у пациентов с АГ II-III через 48 недель терапии в зависимости от пола

3.4.3. Динамика показателей ТКИМ у пациентов с АГ П-Ш степени на фоне 48 недель антигипертензивной терапии в зависимости от возраста

3.5. Динамика показателей функции эндотелия у больных с АГ через 24 недели антигипертензивной терапии

3.5.1. Динамика показателей функции эндотелия у больных с АГ через 24 недели терапии в общей группе пациентов

3.5.2. Динамика показателей функции эндотелия у больных с АГ через 24 недели антигипертензивной терапии у женщин

3.5.3. Динамика показателей функции эндотелия у пациетов >60 лет с АГ П-Ш степени через 24 недели антигипертензивной терапии

3.6. Динамика эхокардиографических показателей, ТКИМ, ЭЗВД и

РГ в зависимости от достижения целевых значений АД по данным СМАД

Глава 4. Обсузвдение полученных результатов

Выводы

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Жукова, Ольга Вадимовна, автореферат

АГ - заболевание, характеризующееся повышением САД и/или ДАД до 140 / 90 мм. рт. ст . и более, является актуальной проблемой современной кардиологии.

Установлена центральная роль АГ в развитие таких грозных осложнений, как инфаркт миокарда, инсульт, сердечная и почечная недостаточность [9,33, 237, 238].

Известно, что повышение АД способствует развитию поражения « органов-мишеней», в том числе артерий разного калибра [39,169, 232, 259, 261]. Наиболее характерные изменения сосудов у пациентов с АГ - нарушение функции эндотелия, утолщение комплекса интима - медиа сонных артерий ,что , в свою очередь, является независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности ( Daniel Н. O'Leary, Joseph F.Polak, N.Engl.J.Wed 1999).

Современная антигипертензивная терапия направлена не только на коррекцию цифр АД, но и на обратное развитие изменений в органах-мишенях. В настоящее время органопротективные свойства антигипертен-зивных средств активно изучаются. Однако, остаются открытыми ряд вопросов:!) являются ли обратные изменения « органов-мишеней» результатом нормализации АД, или же существует дополнительные механизмы ; 2) какие группы препаратов наиболее эффективно действуют на конкректные « органы-мишени».

В настоящее время изменилась тактика ведения пациентов с АГ 11-Шстепени. По рекомендациям Седьмого американского объединенного комитета (7АОК) (май 2003г), ЕОАГ (июнь 2003г), ВНОК 2004, ВНОК 2008 [9, 33, 237, 238] лечение АГ II-III ст. следует начинать с комбинированной терапии, прежде всего с фиксированных комбинаций. Органопротективный эффект фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов исследован не полностью. Требует разработки сравнительная фармакодинамическая характеристика действия разных фиксированных комбинаций на обратное развитие изменений в заинтересованных органах, в частности, на толщину комплекса интима-медиа сонных артерий и эндотелиальную функцию. Это определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Сравнить фармакодинамические эффекты трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов у больных с эссенциальной AT И- III ст.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности суточного профиля АД, ИММЛЖ, ТКИМ сонных артерий, функцию эндотелия артерий у пациентов с эссенциальной AT II-III степени.

2. Сравнить фармакодинамические эффекты трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов: Ко-ренитека, Логимакса, Тарки.

Научная новизна

Установлено, что у больных с AT II—III степени препараты Ко-ренитек, Логимакс и Тарка в дозе 1-2 таблетки в сутки достоверно снижают «офисное» САД и ДАД не зависимо от пола и возраста пациентов. Тарка и

Логимакс снижают как САД, так и ДАД в достоверно большей степени, чем Ко-ренитек.

Выявлено, что на фоне терапии данными фиксированными комбинациями отмечается высокий процент достижения целевых значений «офисного» АД - 87,4 % (в том числе на фоне терапии Ко-ренитеком - 88,1%, Ло-гимаксом - 94,7%, Таркой - 79,5%), не зависимо от пола, возраста пациентов и степени АГ. При этом во всех трех группах целевые значения АД по данным СМАД достигаются реже - в 50 % случаев (в группе Ко-ренитека - 48,6 % , в группе Логимакса - 50 %, в группе Тарки - 51,6 %).

Обнаружено, что по данным СМАД все три исследуемых препарата достоверно снижали САД и ДАД среднее за сутки, день и ночь не зависимо от пола и возраста больных. У пациентов моложе 60 лет Ко-ренитек достоверно эффективнее Тарки снижал САД среднее за сутки, день и ночь. Логимакс достоверно эффективнее Ко-ренитека и Тарки снижал ДАД среднее за сутки, день и ночь, особенно у мужчин.

Отмечено, что через 24 недели терапии во всех 3 группах ИММЛЖ пришел к нормальным значениям у 47,8 % пациентов (в группе Ко-ренитека-у 37,5%, в группе Логимакса - у 42,9% , в группе Тарки - у 62,5 %). Ко-ренитек эффективнее Логимакса и Тарки снижал ИММЛЖ не зависимо от пола и возраста больных.

Обнаружено, что через 48 недель терапии все три исследуемых препарата одинаково эффективно, достоверно снижают ТКИМ сонных артерий. При этом ТКИМ правой сонной артерии пришла в норму у 25% больных в группе Ко-ренитека, у 35,3 и 22,2 % пациентов в группе Логимакса и Тарки, соответственно. ТКИМ левой сонной артерии пришла в норму у 12,5% больных в группе Ко-ренитека, у 11,8 и 44,4 % пациентов в группе Логимакса и Тарки, соответственно.

Установлено, что все три исследуемых препарата одинаково эффективно, достоверно улучшали функцию эндотелия. Через 24 недель терапии у 79,6 % пациентов ЭЗВД достигла нормальных значений. Ко-ренитек и Тарка в большей степени, чем Логимакс повышают ЭЗВД (Д% - 85,0, 80,7 и 51,7, соответственно).

Практическая значимость

Благодаря проведенной работе, выявлен высокий процент достижения целевого «офисного» АД на фоне терапии Ко-ренитеком, Логимаксом и Тар-кой, что позволяет рекомендовать терапию данными фиксированными комбинациями антигипертензивных препаратов пациентам с AT II-III ст. в качестве стартовой. В то же время, учитывая обнаруженное достижение целевого АД по данным СМАД только у половины пациентов, следует проводить СМАД после достижения целевых значений «офисного» АД для возможной коррекции терапии. Выявленное наличие кардио- и вазопротективных свойств Ко-ренитека, Логимакса и Тарки позволяет рекомендовать данные препараты пациентам с АГ и поражением «органов-мишений» (ГМЛЖ, увеличение ТКИМ сонных артерий, ДЭ) для обратного развития данных изменений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Терапии фиксированными комбинациями антигипертензивных препаратов (Ко-ренитек, Логимакс, Тарка) имеет высокую эффективность в достижении целевых значений АД - 87,4 % по данным «офисного» измерения, 50 % - по данным СМАД.

Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительный анализ фармакодинамических эффектов трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов"

Выводы:

1) У больных с артериальной гипертензией II-III степени препараты Ко-ренитек, Логимакс и Тарка в дозе 1-2 таблетки в сутки достоверно снижают «офисное» систолическое и диастолическое артериальное давление не зависимо от пола и возраста пациентов. Тарка и Логимакс снижают как систолическое, так и диастолическое артериальное давление в достоверно большей степени, чем Ко-ренитек.

2) На фоне терапии данными фиксированными комбинациями отмечен высокий процент достижения целевых значений «офисного» артериального давления - 87,4 % (на фоне терапии Ко-ренитеком - 88,1%, Логимаксом -94,7%, Таркой - 79,5%), не зависимо от пола, возраста пациентов и степени артериальной гипертензии. Во всех трех группах целевые значения артериального давления по данным суточного мониторирования артериального давления достигнуты в 50 % случаев (в группе Ко-ренитека - 48,6 % , в группе Логимакса - 50 %, в группе Тарки - 51,6 %).

3) По данным суточного мониторирования артериального давления все три исследуемых препарата достоверно снижали систолическое и диастолическое артериальное давление среднее за сутки, день и ночь не зависимо от пола и возраста больных. У пациентов моложе 60 лет Ко-ренитек достоверно эффективнее Тарки снижал систолическое артериальное давление среднее за сутки, день и ночь. Логимакс достоверно эффективнее Ко-ренитека и Тарки снижал диастолическое артериальное давление среднее за сутки, день и ночь, особенно у мужчин.

4) Через 24 недели терапии во всех 3 группах индекс массы миокарда левого желудочка пришел к нормальным значениям у 47,8 % пациентов (в группе Ко-ренитека- у 37,5%, в группе Логимакса - у 42,9%, в группе Тарки -у 62,5%). Ко-ренитек эффективее Логимакса и Тарки снижал индекс массы миокарда левого желудочка не зависимо от пола и возраста больных.

5) Через 48 недель терапии все три исследуемых препарата одинаково эффективно, достоверно снижают толщину комплекса «интима-медиа» сонных артерий. Толщина комплекса «интима-медиа» правой сонной артерии пришла в норму у 25% больных в группе Ко-ренитека, у 35,3 и 22,2 % пациентов в группе Логимакса и Тарки, соответственно. Толщина комплекса «интима-медиа» левой сонной артерии пришла в норму у 12,5% больных в группе Ко-ренитека, у 11,8 и 44,4 % пациентов в группе Логимакса и Тарки, соответственно.

6) Все три исследуемых препарата одинаково эффективно, достоверно улучшали функцию эндотелия. Через 24 недель терапии у 79,6 % пациентов эндо-телийзависимая вазодилатация достигла нормальных значений. Ко-ренитек и Тарка в большей степени, чем Логимакс, увеличивали эндотелийзависимую вазодилатацию (Д% - 85,0, 80,7 и 51,7, соответственно).

Практические рекомендации:

1) В связи с высоким процентом достижения целевого «офисного» АД на фоне терапии Ко-ренитеком, Логимаксом и Таркой, пациентам с AT II-III ст. следует рекомендовать терапию данными фиксированными комбинациями в качестве стартовой.

2) Учитывая то, что, несмотря на 100% достижение целевого «офисного» АД, только половина пациентов достигла целевых значений АД по данным

СМАД, следует рекомендовать проведение СМАД после достижения целевых значений «офисного» АД для коррекции терапии.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Жукова, Ольга Вадимовна

1. Александров А. А., Кухаренко С. С., Белякова О. А. и др. «Распределение жира< в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости»// Кардиология, 1996, №3, с. 56 63.

2. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г. и соавт. «Не-инвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией» // Терапевтический архив, 1998, №4, с. 15-19.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. «Ингибиторы ангиотен-зин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция)» // Москва, 2001.

4. Бувальцев В.И., Камышова Т.В., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. «Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции» // Клиническая фармакология и терапия, 2002, 11 (5), с. 30 32.

5. Бувальцев В.И., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В., Метельская В.А., Гусева О.И. «Фармакологическая модуляция синтеза N0 у больных с артериальной гипертонией и эндотелиальной дисфункцией» // Клиническая медицина, 2003, №7, с. 51 55.

6. Васюк Ю.А. «Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН» // Сердечная недостаточность, том 4, № 2, 2003, стр. 107-110.

7. Гогин Е. Е. «Гипертоническая болезнь»// Москва, 1997.

8. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации 2008 г. (третий пересмотр). //Приложение 2 к журналу Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7 (6).

9. Задионченко B.C. «Комбинированная терапия артериальной гипертонии: возможность или необходимость» // Consilium medicum, том 3,N5, 2001.

10. Задионченко B.C., Погонченкова И.В., Нестеренко О.И., Холодкова Н.Б., Багатырова К.М. «Состояние эндотелия и оксид азота при сердечной недостаточности» // Российский кардиологический журнал №1 (51)/2005, с. 80-87.

11. Задионченко В.С, Хруленко С.Б. «Логимакс в терапии больных артериальной гипертонией» // Москва 2001, с. 48.

12. Иванова;©®^ Балахонова Т.В:, Соболева Е.Н! и,соавт. «Состояние: эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных; гипертонической; болезнью, оцениваемое с. помощью ультразвука высокого,разрешения»// Кардиология; .1997, №7, с. 41 45.

13. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. «Артериальная1 гипертония? 2000: Ключевые аспекты- диагностики; дифференциальной диагностики,', профилактики, клиники и лечения» //Москва; 2001. .

14. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А:Л: «Суточное монито-рирование артериального давления:: методические аспекты и; клиническое г значение: Иод* ред; проф. В!С; Моисеева» //Москва;, 1997. -с.32; .

15. Коротков HiG. «К вопросу о? методах исследования кровяного давления» // Изд.-ВМА 1905, №9. с. 365 -371.19; Кукес B.I'. «Клиническая?фармакология» // Гэотар Медицина, Москва, 1999.

16. Лазебник Л;, Комиссаренко Ш, Гусеин-заде Mi' и др. «Фармакот динамические эффекты л о крена (бетаксолола) при трехмесячном лечении артериальной гипертонии у пожилых» // Терапевтический; архив, №6, 1998, с. 13-15.

17. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. «Влияние гипотензивной терапии на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии» // Международный медицинский журнал, № 2, 2001, с. 11-15.

18. Мартынов А. И., Остроумова О. Д., Степура О. Б. «Допплер- эхо-кардиографическое исследование при заболеваниях сердечнососудистой системы» // Методическое пособие. Москва, 1996.

19. Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Деев А.Д и др. «Сравнительное изучние комбинированных препаратов эналаприла малеата и гидро-хлортиазида: «Ренитек ГТ» и «Ко-ренитек» у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией» // РФК 2005; № 3,с.29-34.

20. Метелица В.И. «Гипертоническое сердце (гипертоническая болезнь сердца) и вторичная медикаментозная профилактика» // Тер.архив. -1992, №64, с.112-116.

21. Ольбинская Л. И., Сизова Ж.М., Томова Ф.А. «Кардиоселективный бета-адреноблокатор пролонгированного действия бетаксолол в лечении артериальной гипертензии» // Кардиология, 1995, №7, с.24-27.

22. Пекарский С.Е., Воронцова И.Н., Мордовии В.Ф. «Уменьшение гипертрофии левого желудочка и динамика параметров суточного мониторирования АД под влиянием рамиприла у больных эссенциаль-ной артериальной гипертонией» // Тер. архив, 1997, №4, с. 18-20.

23. Погорелова О.А., Балахонова Т.В. «Методы определения диаметра плечевой артерии с помощью ультразвукового дуплексного сканирования» // Визуализация в клинике, 1997, с. 47 — 53.

24. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). // Прил. к журналу Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004.

25. Соболева Г. Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. «Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы)» // Терапевтический архив, 1997, 69 (9),с. 80-83.

26. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Кобылянский А.Г., Кузнецова Т.В., Карпов Ю.А. «Влияние антагониста кальция лацидипина на суточный профиль артериального давления и уровень NO у больных гипертонической болезнью» // Практикующий врач, 2000, № 18 , с. 50 -52.

27. Степанченко М.А. «Влияние логимакса на эндотелиальную дисфункцию и провоспалительную цитокинемию у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией» //Вестник новых медицинских технологий, №1, 2007.

28. Степура О.Б., Мартынов А.И., Остроумова О.Д. «Суточное монито-рирование артериального давления (методика, оценка полученных данных)», методическое пособие, Москва, 1996, с. 31.

29. Трусов В.В., Филимонов М.А., Аксенов К.В. «Коррекция эндотели-альной дисфункции нолипрелом у больных с метаболическим синдромом» // Кардиология, 2005, №5, с. 55 56.

30. Чазова И.Е, Мычка В.Б., Горностаев В.В. «Эффективность и безопасность применения комбинированного препарата 'Логимакс' у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2» // Consilium medicum, 2002, т. 4 №3.

31. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. «КЛИП-АККОРД: фокус на полнодозовую комбинацию» // Кадиоваскулярная терапия и профилактика, 2005, т. 07, №2.

32. Чазова И.Е.,. Ратова Л.Г. «Комбинированная терапия артериальной гипертензии» // Consilium medicum, 2004, т. 6, N 1.

33. Чихладзе М., Самедова Х.Ф., Блинова Е.В., Сахнова Т.А., Колос И.П., Литонова Г.Н., Чазова И.Е. «Эффективность применения комбинации трандолаприла и верапамила SR у больных артериальной гипертонией» // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007, №2.

34. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вяхирева О.В. и др. «Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль» // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья, 2001, № 2, с. 3—7.

35. Шляхто Е.В, Конради А.О., ЗахаровДВ., Рудоманов OJ. «Структурно- функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью» // Кардиология, 1999, №2, с. 49-55.

36. Шмидт И., Крауль X. «Применение спираприла у пациентов с артериальной гипертонией клинический опыт в Германии» //Терапевтический архив, 2000, № 10.

37. Шхвацабая И.К., Юренев А.П., Коздоба О.А. «Поражение органов мишеней при артериальной гипертонии» // Кардиология, 1986, №.10, с. 75-80.

38. Aberg G, Ferrer P. «Effects of captopril on atherosclerosis in cynomolgus monkeys» // J Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15(suppl. 5), p. 65-72.

39. Agabiti-Rosei E., Muresan M. «Hypertension and diastolic function» // Drugs, 1993,Vol. 46, Suppl.2, p.61-67.

40. Alderman M.H., Cohen H., Roque et al. «Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients» // Lancet, 1997, p. 349, 594-598.

41. Almazov V. A., Shlyakhto E. V., Conrady A.O. et al. «Correction of hypertensive cardiac remodeling: comparison of different anthihypertensive therapies» // J of Hypertension, 1999, Vol.17, Suppl 3, p.194.

42. Antony I, Lerebours G., et al. «Angiotensin converting enzyme inhibition restores flow-dependent and cold pressor test-induced dilatations in coronary arteries of hypertensive patients» // Circulation 1996; 94: 311522.

43. Asberg, A; Midtvedt, K; Vassbotn, T; Hartmann, A. Better «Microvascular function on long-term treatment with lisinopril than with nifedipine in renal transplant recipients» // Nephrol-Dial-Transplant. 2001 Jul; 16 7): 1465-70.

44. Bae, J-H. «Noninvasive evaluation of endothelial function» // J-Cardiol. 2001; 37 Suppl l:p. 89-92.

45. Bataillard, A; Schiavi, P; Sassard, J. «Pharmacological properties of in-dapamide. Rationale for use in hypertension» // Clin-Pharmacocinet. 1999; 37 Suppl: p. 17-12.

46. Benjamin E.J., Levy D., Anderson K.M. et al. «Determinants of Doppler indexes left ventricular diastolic function in normal subject (the Framing-ham Heart Study)» // Am J Cardiol. 1992. - Vol.70. - p.508-515.

47. Berkels R, Klaus W, Boiler M, Rosen R. «The calcium modulator nifedipine exerts its antiaggregatory property via a nitric oxide mediated process»// Thromb Haemost 1994;72:309-12

48. Berkin K.E., Ball S.G. «Essential hypertension: the heart and hypertension» // Hypertension, vol. 86, 2001, p. 467-475.

49. Breithaupt-Grogler К et al. «Blood pressure and arotic elastic properties verapamil SR/ trandolapril compared to ametoprolol/hydrohlorothiazide combination therapy» 11 Int J Clin Pharm Ther 1998;36:425-31.

50. Brown NJ, Agirbasli MA, Williams GH, et al. «Effect of activation and inhibition of the renin-angiotensin system on plasma РА1-1» // Hypertension 1998;32:965-71.

51. Bonaduce D., Breglio R., Conforti G. et al. «Myocardial hypertrophy and left ventricular diastolic function in hypertensive patients: An echo-doppler evalution» // Eur Heart J. 1989. - Vol.10. - p.611-621.

52. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ et al. «Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study»// Circulation 1997; 96: 1432-7.

53. Bulpitt C, Fletcher A, Amery A et al. «The Hypertension in the very Elderly Trial (HYVET). Rational, methology and comparison with previous trials»//Drugs Aging 1994; 5: 171-83.

54. Bulpitt C. Hypertension in the Elderly. C.Rajkumar, N.Beckett. «Clinician's manual»// London, 1999.

55. Burke GL, Evans GW, Riley WA et al. «for the ARIC Study Group: Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular diseases in middle-aged adults. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study» // Stroke 1995; 26: 386-91.

56. Chen, S; Liu, G; Yang, T. «Effect of antihypertensive agents on plasma endothelin, nitric oxide and so on in essential hypertension. Zhonghua-Nei-Ke-Za-Zhi» // 1997 Sep; 36 (9): 587 90.

57. Chobanian AV, Haudenschild CC, Nickerson C, et al. «Antiatherogenic effect of captopril in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit» // Hypertension 1990;15:327-31.

58. Colina-Choruio J.A., Godoy-Godoy N., Avila-Hernandez R.M. «Role of prostaglandins in hypertension» // J-Hum-Hypertens. 2000 Apr; 14 Suppl 1S16-9.

59. Corea L. «А multicenter comparative study with indapamide, chlorthalidone, and muzolimine in the treatment of arterial hypertension» // JAMA. 1988. - Vol.4, Suppl.4. - p.27-30.

60. Cruickshank J.M. «In: Left ventricular hypertrophy and regression» // Eds. J.M. Cruickshank, F.H. Messerli. London, 1992. - p.71-81.

61. Curry C.L., Robinson H., Brown R. et al. «Regression on left ventricularhypertrophy in 130 patients with essential hypertension: results of 6-month treatment with indapamide» // Am J Hypertens. 1995. - Vol.8, Suppl. 4. -p.l96A.

62. Dahlof B, Gosse P, Gueret О et al. «THE P.I.C.X.E.L study: benefits of Preterax on LVH reduction» // J Hypertens, 2004; 22 (410): p. 9-14.

63. DahlofB, Lindholm LH Hansson L et al. «Morbidity and mortality in the swidish trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension)» //Lancet 1991; 338: 1281-5.

64. Deng, Y-B; Wang, X-F; Le, G-R; Zhang, Q-R; Li, C-L; Zhang, Y-G. «Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolution ultrasonography» // Clin-Cardiol. 1999 Nov; 22 (11): 705- 10.

65. Devereux R.B. «Do antihypertensive drugs differ in their ability?» // Circulation. 1997. - Vol.95. - p.1983-1985.

66. Devereux R.B. «Is the electrocardiogram still useful for detection of left ventricular hypertrophy?» // Circulation. 1990. - Vol.81, N.3. - p.l 1441146.

67. Devereux R, Pini R, Aurigemma G, Roman M. «Measurement of LVmass: methodology and expertise» // Hypertens 1997; 15: 801-9.

68. Diet F, Pratt RE, Berry GJ, et al. «Increased accumulation of tissue ACE in human atherosclerotic coronary artery disease» // Circulation 1996;94:2756-67.

69. Dijk JM, van der Graat G, Bots ML et al. «Carotid intima-media thickness and the risk of new vascular events in patients with manifest atherosclerotic disease: the SMART study» // Eur Heart J, 2006; 24: 1971-8.

70. Di Renzi P., De Santis M., Fedele F. et al. «Evaluation of aortic distensi-bility using cine-MR before and after antihypertensive treatment with calcium antagonists and ACE-inhibitors» // Cardiologia. 1993. - Vol.38. - p. 779-784.

71. Douglas P.S., Berko В., Lesh M. «Alteration in diastolic function in response to progressive left ventricular hypertrophy» // J Amer Coll Cardiol. 1989. - Vol.13. - p. 461-467.

72. Dzau VJ. «Mechanism of protective effects of ACE inhibition on coronary artery disease» // Eur Heart J 1998;19(suppl. J):J2-6.

73. Dzau VJ, Pratt RE. «Renin-angiotensin system: biology, physiology and pharmacology. In: Haber E, Morgan H, Katz A, Fosard (eds). Handbook of experimental cardiology» //New York: Raven Press, 1986:D 1631-61.

74. Fabris В., Chen В., Pupic V. et al. «Inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) in plasma and tissue» // J Cardiovasc Pharmacol 1990; 15(suppl 2): S6-S13.

75. Fagard R, Staessen J, Thijs L, Amery A. «Multiple standardized clinic bloodpressures may predict left ventricular mass as well as ambula-torymonitoring» // Am J Hypertens 1995; 8: 533-40.

76. Fagard R, Staessen J, Thijs L. «Prediction of cardiac structure and function by repeated clinic and ambulatory blood pressure» // Hypertension 1997; 29: 22-9.

77. Favre A, Monpere C, Voyer С et al. «How to improve primary prevention in asymptomatic high risk subjects» // Eur Heart, J 2004; 6 (suppl. J): J59-63.103. «Fedigenbaum H. Echocardioography» // Philadelphia, 1986.

78. Ferrara A.L., Pasanisi P., Crivaro M. et al. «Cardiovascular abnormalities in never-treated hypertensives according to nondipper status» // J of Hypertension. 1998. - Vol.11. - p.1352-1357.

79. Ferrari R., Bachetti Т., Guardigli G. et al. «Bradykinin and coronary artery disease» // Eur Heart J 2000; 2(suppl H): H14-19.

80. Fischer Hansen J et al. «Verapamiland angiotensin-converting-enzyme inhibitor in patients with coronary artery disease and reduced left ventricular ejection fraction» // Am J Cardio 1996;77:16D-21D

81. Fletcher AC. Bulpitt et al. «Epidemiology of Hypertension in the elderly» // Hypertens, 1994; 12 (Suppl. 6): 2.

82. Fonseca FA, Ihara SS, Izar MC, Silva EP, Kasinski N, Lopes IE, Pinto LE,Paiva ТВ, Tufik S, de Paola AA, carvalho AC «Hydrochlorothiazide abolisges the anti-atherosclerotic effect of quinapril» // Clin Exp Pharmacol Physiol, 2003 Oct; 30 (10) :779-85.

83. Fouad F.M. «Left ventricular diastolic function in patients with hypertension» // Circulation. 1987. - Vol.75, Suppl. 2. - p.48-55.

84. Friberg P., Nordlander M. «Influence of left ventricular and coronary hypertrophy on cardiac performance» // J of Hypertension. 1990. -Vol.8.-p.879-884.

85. Frielingsdorf J, Seiler C, Kaufman P et al. «Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension» // Circulation 1996;93:1380-87.

86. Frigo G, Bertolo O, Roman E et al. «Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measuredover a six-month period vs. ambulatory blood pressure» // J Hypertens 2000; 18 (suppl. 2): S44.

87. Giles T.D. «Hypertension and pathologic cardiovascular remodeling: a potential therapeutic role for T-type calcium antagonists» // Clin Ther. -1997.-Vol.19.-p. 27-38.

88. Giuiliano, D; Marfella, R; Acampora, R; Giunta, R; Coppola, L; D'Onofrio, F. «Effects of perindopril and carvedilol on endothelium-dependent vascular functions in patients with diabetes and hypertension» //Diabetes-Care. 1998 Apr; 21 (4): 631-6.

89. Gonzales-Juanatey J. R., Pose Reino A., Roman A. V. et al. «Evolution of left ventricular hypertrophy and function during long-term treatment, of systemic hypertension with enalapril» // Am J of Cardiology. -1997. -Vol.79, -p.373-376.

90. GottdienerJ, Livengood V et al «Should echocardiography be performed to assess effects of antihypertensive therapy? Test-retest reliability of echocardiography for measurement ofLVM and function» // J Am Coll Cardiol 1995; 25:424-30.

91. Gottdiener J.S., Reda D.J., Massie B.M. et al. «Effect of single-drug therapy on reduction of left ventricular mass in mild to moderate hypertension» // Circulation. 1997. - Vol.95. - p.2007-2014.

92. Grandi A.M., Santillo R., Bertolini A. et al. «Left ventricular changes induced by chronic treatment with ACE-inhibitors independently of blood pressure effects» // J of Hypertension. 2000. - Vol.18. - p. S 65.

93. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, et al. «Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells» // Circ Res 1994;74:1141-8.

94. Haefflinger 10, Meyer P, FlammerJ, Luscher TF. «The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology» // Surv Ophthalmol, 1994;39 (2): 123-32.

95. Hammond I, Devereux R, Alderman M etal. «The prevalence and correlates of echocardiographic left ventricukir hypertrophy among employed patients -with uncomplicated hipertension» // Am J Cardiol 1986; 7: 639-50.

96. Hanson L. «Left ventricuiar hypertrophy» // High Blood Pressure. -1993. Vol.2, Suppl.I. - p.2-4.

97. Herpin D, Mallion JM, Benkritly A et al. «Etude HOT; efficacite et tolerance a 36 mois» // Arch Mai Coeur Vaiss 1998; 91: 1043-8.

98. Horing B, Drexler H. «Endothelial function and bradykinin in humans» // Drugs. 1997; 54 Suppl 542 7.

99. Hornig B, Kohler C, Drexler H. «Role bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans» // Circulation 1997;95:1115-8.

100. Hoshida M, Nishida M, Yamashita N, et al. «Vascular angiotensin-converting enzyme activity in cholesterol-fed rabbits: effects of enala-pril» //Atherosclerosis 1997;130:53-9.

101. Htirlimann D., Ruschitzka F. and Ltischer T.F. «European Heart Journal Supplements (2002) 4 (Supplement A), Al A7. The relationship between the endothelium and the vessel wall»

102. Intengan H.D., Schiffrin E.L. «Disparate effects of carvedilol versus metoprolol treatment of stroke-prone spontaneously hypertensive rats on endothelial function of resistance arteries» // J-Cardiovask-Pharmacol. 2000 May; 35(5): 763-8.

103. Iwatsubo, H; Nagano, M; Sakai, T; Kumamoto, K; orita, R; Higaki, J; Ogihara, T; Hata, T. «Converting enzyme inhibitor improves forearm reactive hyperemia in essential hypertension» // Hypertension. 1997 Jan; 29 (1 Pt 2): 286-90.

104. Jalil I.E., Ianicki Y.S., Pick R. et al. «Fibrosis in reduction of endo-myocardium in the rat after isoproterenol treatment» // Circulat Res. -1989. Vol.65, -p.258-264

105. Jeunemaitre X., Charru А. «М235Т variant of the human angiotensi-nogen gene in unselected hypertensive patients» // J. Hypertens, 1993;11: p. 80-81.

106. Jobston M T,Greager SL,Scales KM et al. «Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulindependent diabetes melli-tus»// Circulation, 1993;88:2510-6.

107. Kannel W.B., Dawber T.R., McGee D.L. «Perspectives of systolic Hypertension: the Framingham study» //Circulation 1986; 61:1179-82.

108. Kaplan JR, Pettersson K, Manuk SB, Olsson G. «Role of sympathoadrenal 1-medullary activation in the initiation and progression of atherosclerosis» // Circulation 1991; 84 (Suppl 6): V123-V132.

109. Kaplan, N-M. «The endothelium as prognostic factor and therapeutic target: what criteria should we apply» // J-Cardiovasc-Pharmacol. 1998; 32 Suppl 3S78 80.

110. Khattar RS, Swales JD, Banfield A et al. «Predictionof coronary and cerebrovascular morbidity and mortality by directcontinuous ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension» // Circulation 1999; 100:p.l071—1076.

111. Kiowski, W; binder, L; Nuesch, R; Martina, B. «Effects of cilazapril on vascular structure and function in essential hypertension» // Hypertension. 1996 Mar; 27 (3 Pt 1): 371-6.

112. Kiowski W., Ltischer T.F., binder L., Buhler F.R. «Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor» //Circulation 1991; 83: 469-75.

113. Kirpizidias H. G., Papazachariou G. S. «Comparative effects of fosi-nopril and nifedipine on regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: a double-blind study» // Cardiovasc. Drugs. Ther. -1995.-Vol.9.-p.141-143.

114. Kjeldsen S.E., Hedner Т., Jamerson K. «Noor rahman, and lennart hansson. Hypertension optimal treatment (HOT) study: home blood pressure in treated hypertensive subjects» // Hypertension. 1998. - Vol. 31. -p. 1014-1020.

115. Koren M.I., Devereux R. В., Casale P. N. et al. «Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicatedessential hypertension» // Ann Intern Med. 1991. - Vol.19. - p.1550-1559.

116. Kurtz A, Scholz H, Della-Bruna R. «Molecular mechanism of renin release.» // J Cardiovasc Pharmacol 1990; 16(suppl 4):51-7.

117. Lazoreva J.V., Livensteva M. M., Nechesova T. A. et al. «Long-term monotherapy with trandolapril in hyprtensive patients with left ventricular hypertrophy» // J of Hypertension. 1997. - Vol.15, Suppl.4. - p.158.

118. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. et al. «Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framing-ham Heart Study» // N Engl J Med. 1990. - Vol.322. - p. 1561- 1566.

119. Levy D., Labib S.B., Anderson K.M. et al. «Determinants of sensitivity of electrocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy» // Circulation. 1990. -Vol.81, N.3. - p.815-820.

120. Lievre M., Gueret P., Gayet C. et al. «Ramipril-induced regression of left ventricular hypertrophy in treated hypertensive individuals» // Hypertension. 1995. - Vol.25. - p.92-97.

121. Lind, L; Millgard, J; Sarabi, M; Kahan, T; Malmqvist, K; Hagg, A. «Endothelial-dependent vasodilatation in treated and untreated hypertensive subjects»// Blood-Press. 1999; 8 (3): 158-64.

122. Lindholm L.H., Hansson L. «Sweedish trial in old patients with hypertension 2 (STOP-Hypertension 2)» // Blood Press. -1996. -Vol.5, -p.300-304.

123. Linz W, Wiemer G, Gohlke P, et al. «Contributions of kinins to the cardiovascular actions of angiotensin-converting enzyme inhibitors» // Pharmacol Rev 1995;47:25-9.

124. Liu JJ, Casley D, Woita J et al. «Reduction of endotelin levels by di-hydropyridine calcium antagonist nisoldipine and a "natural factor" in cultured human endothelial cells» // J Hypertens 1993; 11:977-82.

125. Lonn E. «Antiatherosclerotic effects of ACE inhibitors. Where are we now» // Am J Cardiovasc Drugs 2001;1:315-20.

126. Lonn EM, Yusuf S, Jha P, et al. «Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection» // Circulation 1994;90:2056-69.

127. Luscher TF, Yang Z. «Calcium antagonists and ACEinhibitors. Effect on endothelium and vascular smooth muscle» // Drugs 1993;46(Suppl 2): 121-32.

128. Maeso R., Rodrigo E., Munozgarcia R. et al. «Chronic treatment with losartan ameliorates vascular dysfunction induced by aging in spontaneously hypertensive rats» // J Hypertens 1998; 16: 665-72.

129. MacMahon S, Sharpe N, Gamble G et al. «Randomized, placebo-controlled trial of the angiotensin converting enzyme inhibitor, ramipril, in patients with coronary or occlusive arterial disease» // J Am Coll Cardiol 2000; 36: 438^13.

130. Мак IT, Weglicki WB. «Comparative antioxidant activities of propranolol, nifedipine, verapamil and diltiazem against sarcolemmal membrane lipid peroxidation» // Cure Res 1990;66:1449-52.

131. Mancia G., Parati G., Henning M. et al. «Relation between blood pressure variability and carotid artery damage in hypertension: baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA)» // J of Hypertension 2001;19:1981,1989.

132. Marco E.T., Cianciulli Т., Espinosa J.H. et al. «Ambulatory blood pressure monitoring and diastolic left ventricular abnormalities in established and borderline hypertension» // Medic. B. Aries. 1993. - Vol.53. -p.202-206.

133. Mattel P, Virdis A, Chiadoni L, Taddei S, Salvetti A. «Endatelial function in hypertension» // J Nephrol 19976; 10(4): 192-7

134. Messerli F. H., Schmieder R. E. «Left ventricular hypertrophy. A cardiovascular risk factor in essential hypertens» // Drugs. 1986. - Vol.31, Suppl.4. - p. 192-201.

135. Migdalis IN, Gerolimou B, Kozanidou G et al. «Effect of fosinopril sodium on early carotid atherosclerosis in diabetic patients with hypertension»//J Med 1997; 28: 371-80.

136. Millard R. W., Grupp G., Grupp I. et al. «Chronotropic, inotropic and vasodilator actions of diltiazem, nifedipine and verapamil» // Circ Res. -1983.-Vol.52.-p.29-39.

137. Millgard, J; Hagg, A; Sarsbi, M; Lind, L. «Captopril, but not nifedipine, improves endothelium-dependent vasodilation in hypertensive patients» // J-Hum-Hypertens. 1998 Aug; 12 (8): 511-6.

138. Mougenot N, Mediani O, Lechat P. «Bisoprolol and hydrochlorothiazide effects on cardiovascular remodelling in spontaneously hypertensive rats» // Pharmacol. Res. 2005 Apr; 51 (4): 359 65.

139. Nagy, L; Taijan; J; Samoczi, M; Kowacz, I; Takacs, J. «Effect of benazepril on endothelial function in previously untreated hypertensive patients»// Am-J-Ther. 1998 Jul; 5 (4): 233 6.

140. Nalbantgy I., Onder R., Kilciioglu В., Atabau G. «Regression of left ventricular hypertrophy with different calcium antagonists in cases with hypertension» // Cardiovascular drug and therapy. 1991. - Suppl.3. -p.350.

141. Ohkubo T, ImaiY, Tsuji I et al. «Prediction of mortality by ambulatory blood pressure, monitoring versus screening blood pressure measurements: a pilot study in Ohasama» // J-Hypertens 1997; 15: 357-64.

142. Oigman W, Spitzer N, Introcaso L et al: «Efficacy of enalapril plus hydrochlirothiazide in essential hypertension: evaluation, by 24 hour ambulatory blood pressure monitoring» // Adv Ther 1995; 12: 102-10.

143. Olsson G, Tuoilehto J, Berglund G et al. «Primary prevention, of sudden cardiovascular death in hypertensive patients. Mortality results from the MARPHY study» // Am J Hypertens 1991;4:151-8

144. Opie LH. «Calcium channel antagonists .Part YIILCurrent* developments. In: Clinical Use of Calcium- Channel. Antagonist Drugs, Second ed:Boston: Kluwer Academic Publisher» // 1990;335:1109-13.

145. Osllund-Lindqyisl A.M., Lindqvisl. P., Brauligam J. el al. «Effect of metoprolol on diet-induced atherosclerosis in rabbits» // Arterioscle rosis 1988;8:p. 40-45.

146. Paivansalo M; RantalaA, KaumaH, et- al. «Prevalence- of carotid atherosclerosis in middle%aged hypertensive and control subjects. A cross%sectional systematic study with duplex ultrasound» // J Hypertens 1996; 14: p.1433-1439:

147. Parati G, Pompidossi O, Albini E et al. «Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension» // J Hypertens 1987; 5: 93-8.

148. Park, J-B; Charbonneau, F; Schiffrin, E-L; «Correlation of endothelial function in large and small arteries in human essential hypertension» // J-Hypertens. 2001 Mar; 19 (3): 415 20.

149. Park J.B., Schiffrin E.L. «Effects of antihypertensive therapy on hypertensive vascular disease» // Curr-Hypertens-Rep. 2000 Jun; 2(3): 2808.

150. Pauletto P, Scannapieco G, Pessina AC. «Sympathetic drive and vascular damage in hyper tension and atherosclerosis» // Hypertension 1991; 17 (Suppl III): III75-III81.

151. Peach MJ. «Renin-angiotensin system: biochemistry and mechanisms of action» // Physiol Rev 1977;57:313-70.

152. Perine CJ, Celermajer DG,Drexler H. «Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease» // University nof Florida 1998.

153. Pepine CJ, Handberg E, Cooper-De Hoff R et al. «А calcium antagonist vs a non calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease» // JAMA 2003; 290: 2805-16.

154. Pepine CJ, Handberg-Thurmond E. «Rationale and design of the International Verapamil SR/Trandolapril Study (INVEST)» // JACC 1998; 32: 1228-37.

155. Perloff D, Sokolow M, Coman K. «The prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients» // J Hypertens 1991; 9 (suppl. 1): S33-S44.

156. Pitt B, Byington RP, Furberg CD et al. «Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events» // Circulation 2000; 102: 1503-10.

157. Powell JS, Clozel JP, Muller RKM, et al. «Inhibitors of angiotensin-converting enzyme prevent myointimal proliferation after vascular injury» // Science 1989;245:186-8.

158. Rasterio R., Branco L., Soares R.M. et al. «Doppler echocardio-graphic study of transmitral flow velocity» // Eur Heart J. 1998. -Vol.19.-p.2670.

159. Reichek N., Devereux R.B. «Left ventricular hypertrophy: relationship of anatomic, echocardiographic and electrocardiographic findings» // Circulation. 1981. - Vol.63. - p.1391-1398.

160. Ritter M., Jenni R. «Doppler. echocardiography diagnosis in heart failure» //Archives of internal medicine. 1993. - Vol.50. - p.406-410.

161. Robert V.,Heymes C.,Silvestre J.S. et al. «Angiotensin ATI receptor subtype as a cardiac target of aldosterone: role in aldosterone-induced fibrosis» // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - p. 981-986.

162. Ruilope LM, de la Sierra A, Moreno E, et al «Prospective comparison of therapeutical attitudes in hypertensive type 2 diabetic patients uncontrolled on monotherapy. A randomised trial: the EDICTA study»// J Hypert 1999;17:1917-23.

163. M. S. Rumantir, M. Vaz, M. D. Esler «Neural mechanisms in human obesity-related hypertension»// J. Hypertens. 1999; p. 1125-1133.

164. Ruschitzka F; Corti R; Noll G; Luscher T-F « A rationale for treatment of endothelial dysfunction in hypertension»// J-Hypertens-Suppl. 1999 Feb; 17(1: S25-35).

165. Safar M. E., Laurent S., Asmar R.A., et al « Cardiac hypertrophy and aortic distensibility in essential hypertension» // J. Cardiovasc Pharmacol. 1987. - Vol.10, Suppl.6. - p.86-90.

166. Salonen JT, Salonen R « Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression»// Circulation 1993; 87 (suppl II): II56-II65. OS

167. Salonen R, Salonen JT « Carotid atherosclerosis in relation to systolic and diastolic blood pressure. Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study»// Ann Intern Med 1991; 23: 23-27

168. Schmieder R. E., Grube E., Impelmann V., et al « Determinants of myocardial hypertrophy in mild essential hypertension. Impact of dietarysalt intake on left ventricular hypertrophy» // Zshr Kardiol. 1990. -Vol.79.-p.557-564.

169. Schmieder RE, Veelken R, Gatzka ChD et al « Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension»// J Hypertens 1995; 13: 357-65.

170. Schoen В. E., Irishman W.H., Shamoon H. « Hormonal and metabolic effects of calcium channel antagonists in man» // Am J Med. -1988.-Vol.84.-p.492-504.

171. Schulman D.S., Flores A.R., Tugoen J. « Antihypertensive treatment in hypertensive patients with normal left ventricular remodeling and improved diastolic function» // Am J of Cardiology. 1996. - Vol.78, Suppl. 1. - p.56-60.

172. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the systolic hypertension in the elderly program (SHEP). JAMA 1991;265(24): 3255-3264

173. Sihm I, Schroeder P, Aelkjaer С et al « The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension»// Amer J Hypertens 1995; 8: 987-96.

174. Simon A, GariepyJ, Chironi G, Megnien J-L, Levenson J. «Intima-media thickness: a new tool for diagnosis and treatment of cardiovascular risk»// J Hypertem 2002; 20: 159-169. RV

175. Simon A, Gariepy J, Moyse D, Levenson J. «Differential effects of nifedipine and co-amilozide on the progression of early carotid wall changes»// Circulation 2001; 103: 2949-54.

176. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J., Georgakopoulos D., Robinson J., Thomas O., Deanfield J.E. «Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility»// Br. Heart J., 1995, 74: 247 253.

177. Stebouwer CD,Jager A,Donker AJ. «Microalbuminuria in essential hypertension: of limited value as a indicator of patients with a bigh risk for complications»//Ned Tijdschr Geneeskd 1997; 141(34): 1649-53

178. Stricchi E, Bossini A, Ranieri G, Filitti V. «Efficacy and Tolerability of Enalapril (20 mg)/Hydrochloro thiazide (12.5 mg) combination therapy in Essential hypertension»// Clin Ther 1991; 13: 737-46.

179. Stroes ES,Koomans HA,de Bmin TW,Rabelink TJ. «Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication»//Lancet 1995;

180. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Magagna A., Favilla S., Pompella A., Salvetti A. «Restoration of nitric oxide availability after calcium antagonist treatment in essential hypertension»// Hypertension. 2001 Mar; 37(3): 943-8.

181. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al « Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension»// Circulation 1995; 91: 1981-7

182. Taddei, S; Virdis, A; Ghiadoni, L; Mattei, P; Salvetti, A «Effects of angiotensin converting enzyme inhibition on endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients»// J-Hypertens. 1998 Apr; 16(4): 447-56.

183. Taddei S,Virdis A,Chiadoni L,Salvetti A. «The pivotal role of en-dotelium in hypertension»//Medicographia.Issue 59.1999;21(l):22-9

184. Taddei S,Virdis A,Ghiadoni L,Salvetti A. «The role of endothelium in human hypertension»// Curr Opin Nephrol Hypertension 1998;7 (2):203-9.

185. Tang R., Henning M., Thomasson B. et al. «Baseline reproducibility of B0%mode ultrasonic measurement of carotid artery intima-media thickness: the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA)»// J of Hypertension 2000; 18:197-201.

186. Тео КК, Burton JR, Buller СЕ et al. «Long term effects of cholesterol lowering and angiotensin-converting enzyme inhibition on coronary artherosclerosis: the Simvastatin/Enalapril Coronary Atherosclerosis Trial (SCAT)»//Circulation 2000; 102: 1748-54.

187. The ALLHAT Officers and Coordinations. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to ACE inhibitor or calcium channel blocker is diuretic (ALLHAT). JAMA 2002; 288: 2981-97.

188. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000; 342: 145-53.

189. The Task Forse for the management of arterial hypertension of the Europen Society of Hypertension and of the Europen Society of Cardiology. 2007 Guidelines for menegement of arterial hypertension. J Hypertension 2007;25: 1105-1187

190. The 7th report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment or high blood pressure. JAMA 2003;289:2560-2572

191. Thurman P. A., Stephers N., Kenedi P. et al «Influence of antihypertensive treatment with isradipine and spirapril on left ventricular hypertrophy» // J Eur Heart. 1996. - p.340.

192. Tolins JP, Raij L. «Antihypertensive therapy and the progression of chronic renal disease. Are there renoprotective drugs»// Semin Oncol 1991;ll(5):538-48

193. Tomiyama, H; Kimura, Y; Mitsuhashi, H; Kinouchi, T; Yoshida, H; Kushiro, T; Doba, N. «Relationship between endothelial function and fibrinolysis in early hypertension»//Hypertension. 1998 Jan; 31 (1 Pt 2): 321-7.

194. Tzemos, N; Lim, P-O; MacDonald, T-M. «Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study»// Circulation. 2001 Jul 31; 104 (5): 511 4.

195. US Department of Health; and Human Services (DHHS); National Center for Health Statistics. Third National Health and;Nutrition Examination Survey, 1988-1991, NHANES II! data files

196. Vallotton MB: «The renin-angiotensin system»// Trends. Pharmacol Sci 1987;8:69-74.

197. Volker Schachinger MD; Martina В Britten;Andreas M.Zeither. «Prognostic impact of coronary Vasodilatator, Dysfunction on adverse Eong-term Outcome of Coronary Heart Disease»//.Circulation 2000;101;1899-906

198. Voutilainen S., Kupari M., Hipellainen M. et al. «Circadian variation of left ventricuar diastolic function in healthy people» // Eur Heart J. -1996.-Vol.75.-p.35-39,

199. Wallen NH, Held C, Rehnquist N, Hiemdahl P « Platelet aggregability in vivo is attenuated by verapamil but not by metoprolol in patients with stable angina pectoris»// Am J Cardiol 1995;75:1-6.

200. Wang Ji-G, Staessen JA, Li Y et al. «Carotid intima-media thickness and antihypertensive treatment: a meta-analysis of randomized controlled trials»// Stroke 2006; 37: 1933-40.

201. Weinstein DB. «Antiatherogenic potential of calcium antagonists»// J Cardiovasc Pharmacol 1988;12:S29-35

202. Widimsky J, Dzurik R «The TEAM study of the effectiveness and tolerance of treatment of essential hypertension with a fixed combination of trandolapril and verapamil» //Vnitr Lek. 1998 Jun; 44 (6): 326-31

203. Wiklund 0., Hulthe J., Wlkstrand J. et al. «Effect of controlled release/ extended release metoprolol on carotid intima-media thickness in patients with hypercholesterolemia: a 3-year randomized study»// Stroke 2002;33:572-577.

204. Zanchetti A., Bond M.G., Henning M. et al. «Risk factors associated with alterations in carotid intima%media thickness in hypertension: baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis»// J of Hypertension 1998; 16:949,961

205. Zanchetti A on behalf of the ELSA investigators. «Prevalence of carotid atherosclerosis in hypertension: preliminary baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA)»// Blood Pressure 1996; 5 (suppl 4):30-35.

206. Zanchetti A. «Trials investigating the anti%atherosclerotic effects of antihypertensive drugs»// J Hypertens 1996; 14 (suppl 2):S77-S81

207. Zannad F, Boivin-J-M Lorrane General Pysicifti Investigators Group. «Ambulatory 24-h blood pressure assessment of the felodipine-metoprolol combination versus amiodipine in mild to moderate hypertension»// J Hypertens 1999 Jul; 17:1023-32.

208. Zeiber AM, Schachinger V, «Minnenf .Long-term cigarette smoking impairs endotehelium independent coronary arterial vasodilator functions/Circulation 1995; 92:1094-100

Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительный анализ фармакодинамических эффектов трех фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов

Оглавление диссертации Жукова, Ольга Вадимовна :: 2009 :: Москва

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Жукова, Ольга Вадимовна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Жукова, Ольга Вадимовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций