Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Сравнительная оценка влияния дифференцированной терапии на основные факторы коронарного риска у больных метаболическим синдромом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Напалков, Дмитрий Александрович :: 2003 :: Москва
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Особенности показателей СМ АД у больных метаболическим синдромом
3.2. Состояние углеводного и жирового обмена, антропометрические и биохимические показатели у больных метаболическим синдромом
3.3. Оценка степени коронарного риска у больных метаболическим синдромом
3.4. Оценка 8-недельной антигипертензивной терапии верапамилом при помощи СМАД у больных метаболическим синдромом
3.5. Динамика антропометрических, биохимических показателей и уровня С-пептида на фоне 8-недельной антигипертензивной терапии верапамилом и комбинированной терапии верапамилом и метформином у больных метаболическим синдромом
3.6. Динамика показателей коронарного риска на фоне антигипертензивной терапии верапамилом и комбинированной терапии верапамилом и метформином у больных метаболическим синдромом и гипертонической болезнью 70 3.7. Взаимосвязь антропометрических, биохимических показателей, показателей СМАД и уровня С-пептида
Глава 4. Обсуждение результатов
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Напалков, Дмитрий Александрович, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ
В настоящее время проблемы диагностики и лечения метаболического синдрома (МС) привлекают к себе повышенное внимание со стороны медицинской общественности. В 1988 году G.M.Reaven сумел обобщить весь накопленный ранее материал и предположить, что в основе развития таких состояний, как абдоминальное ожирение, гиперлипидемия, артериальная гипертензия (АГ), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) и инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) лежит общий механизм инсулинорезистентность [12,21].
В течение ряда лет лечение МС сводилось, в основном, к коррекции цифр АД и диетическим рекомендациям. Однако результаты ряда исследований указывали на то, что у данной группы пациентов нормализация уровня АД почему-то не приводила к снижению уровня смертности от сердечно-сосудистых осложнений [36]. Более того, у больных ИНСД, который может являться одним из компонентов МС, основную угрозу для жизни представляют именно сердечно-сосудистые заболевания - инфаркт миокарда и инсульт [43, 44]. Это позволило экспертной комиссии Национальной образовательной программы США по холестерину (NCbP) приравнять ИНСД (а, следовательно, и МС) у пожилых больных по степени риска сердечно-сосудистой смертности к ишемической болезни сердца (ИБС) [44]. Данные Парижского проспективного исследования свидетельствуют о том, что в число параметров, прогнозирующих развитие инфаркта миокарда и фатальных осложнений ИБС в ближайшие пять лет, входит уровень инсулина натощак.
У больных МС дополнительным фактором риска ИБС как в отношении заболеваемости, так и в отношении смертности, является, помимо ИНСД, избыточная масса тела или ожирение [37]. При этом хорошо известна следующая закономерность: при снижении веса на 5-10% удается достичь значимого снижения АД, гипергликемии и гиперлипидемии.
Клиническая значимость нарушений, имеющихся в рамках МС, заключается в том, что их сочетание ускоряет развитие и прогрессирование атеросклеротических сосудистых заболеваний, занимающих первое место среди причин смертности населения индустриально развитых стран [141]. Известно, что среди больных МС смертность от ИБС в 2-3 раза выше, t чем в общей популяции [101]. В этой связи ранняя диагностика МС может привести к профилактике или отсрочке манифестации ИНСД и атеросклеротических сосудистых заболеваний.
Нарушения, развивающиеся в рамках МС, длительное время протекают бессимптомно, часто формируются уже в подростковом возрасте, то есть задолго до клинической манифестации ИНСД, АГ и атеросклеротического поражения сосудов. Фенотипические проявления МС, ло-видимому, зависят от взаимодействия генетических и экзогенных факторов.
Несмотря на накопленный научный и практический опыт лечения больных МС остается нерешенным вопрос, в какой момент целесообразно начинать проводить коррекцию периферической инсулинорезистентности, какие показатели можно использовать для ее раннего выявления и. наконец, как различные виды терапии могут влиять на степень риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных МС. Необходима дальнейшая разработка стандартов комплексной терапии МС с позиций не только антигипертензивной терапии, но и коррекции обменных нарушений в целом у данной группы пациентов.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучение влияния терапии антагонистами кальция и комплексной терапии антагонистами кальция и бигуанидами на параметры СМАД, биохимические и гормональные показатели, а также степень коронарного риска у больных метаболическим синдромом без инсулинонезависимого сахарного диабета.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Сравнить информативность базальных уровней инсулина и С-пептида при диагностике метаболического синдрома без сахарного диабета II типа.
2. Проанализировать влияние стандартной антигипертензивной терапии и комплексной терапии на показатели СМАД у больных МС.
3. Изучить изменения биохимических. и гормональных показателей на фоне стандартной антигипертензивной и комплексной терапии больных МС.
4. Сопоставить степень коронарного риска у больных МС и больных ГБ.
5. Оценить динамику степени коронарного риска при проведении стандартной антигипертензивной и комплексной терапии больных МС.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Изучено влияние комплексной терапии антагонистами кальция и бигуанидами на уровень С-пептида, биохимические и гормональные показатели у больных МС без ИНСД.
Впервые проведена оценка эффективности дифференцированной терапии с учетом динамики степени коронарного риска у больных МС.
Количественно сопоставлена степени коронарного риска у больных МС и гипертонической болезни (ГБ).
Доказаны преимущества ранней коррекции инсулинорезистентности у больных МС без ИНСД.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ
Комплексная терапия больных МС позволяет в большей степени снизить уровень САД и ЧСС в ночное время.
Доказано, что комплексная терапия антигипертензивными средствами и препаратами, уменьшающими инсулинорезистентность, приводит к улучшению углеводного и липидного обмена у больных МС без ИНСД.
Показано, что комплексная терапия больных МС позволяет достоверно уменьшить степень риска возникновения коронарных осложнений.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка влияния дифференцированной терапии на основные факторы коронарного риска у больных метаболическим синдромом"
ВЫВОДЫ
1. В ходе проведенного анализа при диагностике метаболического синдрома без инсулинонезависимого сахарного диабета была продемонстрирована большая информативность показателя базального С-пептида, по сравнению с уровнем иммунореактивного инсулина,.
2. У пациентов с метаболическим синдромом, получавших комплексную терапию верапамилом и метформином, было достигнуто более выраженное снижение ночных показателей систолического АД и ЧСС (13,3% против 8,0% и 10,1% против 3,4% соответственно).
3. Сочетание антигипертензивной терапии с метформином у больных метаболическим синдромом позволяет достоверно улучшить показатели углеводного и липидного обмена: уменьшить уровень базального С-пептида (на 22,8%), триглицеридов (на 29,9%) и увеличить концентрацию антиатерогенных ЛВП (на 13,6%).
4. У больных метаболическим синдромом степень риска возникновения коронарных осложнений более чем в 1,5 раза выше, чем у больных гипертонической болезнью.
5. Соблюдение гииоуглеводной и гиполипидемической диеты при назначении антигипертензивной терапии без метформина не приводит к уменьшению степени коронарного риска у больных метаболическим синдромом.
6. У больных метаболическим синдромом без инсулиннезависимого сахарного диабета комбинация антигипертензивных средств с препаратами, уменьшающими инсулинорезистентность, уже к 8-й неделе лечения позволяет добиться достоверной положительной динамики основных факторов коронарного риска.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Определение уровня С-пептида следует использовать для ранней диагностики инсулинорезистентности у больных метаболическим синдромом без сахарного диабета.
2. Метформин можно рассматривать как препарат выбора в качестве дополнительной терапии у больных метаболическим синдромом с повышенным уровнем систолического АД и ЧСС в ночное время.
3. Назначение метформина показано больным метаболическим синдромом, имеющим гиперлипидемию IV типа, сочетающуюся с гиперинсулинемией, АГ и избыточной массой тела.
4. У пациентов с метаболическим синдромом без инсулиннезависимого сахарного диабета добавление к стандартной антигипертензивной терапии метформина позволяет значительно уменьшить степень риска развития у них коронарных осложнений.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Напалков, Дмитрий Александрович
1. Алишева Е.К., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. // Методы диагностики инсулинорезистентности "Артериальная гипертензия" - 2001 - т. 8 - № 1 - с. 29-34.
2. Аничков Д.А., Шостак Н.А. // Гипотензивная эффективность и переносимость лизиноприла у больных метаболическим синдромом "Русский медицинский журнал" -2002-т. 10 - № 11 - с. 50-53.
3. Афаунов Р.Х., Конради А.О. // Влияние длительной терапии индапамидом-ретард на показатели липидного спекра и уровень артериального давления у больных артериальной гипертензией "Артериальная гипертензия" - т. 8 - № 1 - с. 24-26.
4. Благосклонная Я. В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. // Метаболический сердечнососудистый синдром "Русский медицинский журнал" - 2002 - т. 9 - № 2 - с. 67-71.
5. Бутрова С.А. // Метаболический синдром: клиника, патогенез, диагностика, подходы к лечению "Российский медицинский журнал" - 2001 - т. 9 - № 2 - с. 56-60.
6. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Крюков Н.Н. // Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение Самара: изд-во "Парус" - 2000 - 159 с.
7. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Сергеев О.В. // Связь инсулина и артериального давления при ожирении у женщин "Проблемы эндокринологии" - 1996 - т. 42 - № 6 - с. 25-27.
8. Дедов И.И., Бондаренко И.З., Соляник Ю.А. и др. // Метаболические эффекты небиволола у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом "Кардиология" - 2001 - № 5 - с. 3537.
9. Дедов И.И., Демидова И.Ю. // Бигуаниды в современной практике лечения сахарного диабета 2 типа Москва - 1999 - 42 с.
10. Диденко В.А., Симонов Д.В. // Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни "Тер. архив" - 1999 - № 1 - с. 26-31.
11. Джанашия П.Х., Диденко В.А. // Оценка состояния инсулинового обмена у больных артериальной гипертонией как метод ранней диагностики сопутствующего метаболического Х-синдрома "Российский кардиологический журнал" - 1999 - № 5 - с. 25-32.
12. Задионченко B.C. Хруленко С.Б. // Антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска "Клиническая фармакология и терапия" - 2001 - т. 10 - № 3 - с. 28-32.
13. Зимин Ю.В. // Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X "Кардиология" -1998-№ 6-с. 71-81.
14. Зимин Ю.В. // Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения "Тер. архив" - 1998 - № 10 - с. 15-20.
15. Кобалава Ж.Д. // Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? "Клиническая фармакология и терапия" - 2000 - № 9 - с. 35-39.
16. Кобалава Ж.Д., Ивлева А.Я., Котовская Ю.В. и др. // Особенности суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями "Клиническая фармакология и терапия" - 1995 - № 4 - с. 33-35.
17. Козлов С.Г., Лякишев А.А. // Дислипопротеинемии и их лечение у больных сахарным диабетом 2 типа "Кардиология" - 1999 - № 8 - с. 59-67.
18. Крутикова Е.В., Преображенский Д.В. // Влияние антигипертензивных препаратов на углеводный обмен "Кардиология" - 1995 - т. 35 - № 11 - с. 58-64.
19. Крюков Н.Н., Качковский М.А. // Комбинированные антигипертензивные препараты: преимущества и недостатки "Кардиология" - 1999 - № 2 - с. 92-96.
20. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. // Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения" "Кардиология" - 2002 - № 12 - с. 91 -97.
21. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. // Антигипертензивная эффективность пролонгированной формы верапамила у больных метаболическим синдромом Тезисы IX Всероссийского конгресса "Человек и лекарство" - Москва - 2002 - с. 2<$6.
22. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. // Оптимизация комплексной терапии больных метаболическим синдромом Тезисы X Всероссийского конгресса "Человек и лекарство" - Москва - 2003 - с. 58-60.
23. Мамедов М.Н. // Метаболический синдром. Особенности диагностики в клинико-лабораторных условиях Приложение к журналу "Лечащий врач" - 2000 - № 6 - с. 11-14.
24. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. // Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией -"Кардиология" 1999 - № 9 - с. 18-22.
25. Мельниченко Г.А. // Ожирение в практике эндокринолога "Русский медицинский журнал" - 2001 - т. 9 - № 2 - с. 82-87.
26. Мильто А.С., Толкачева В.В., Кобалава Ж.Д. // Моксонидин в комбинированной терапии гипертонической болезни с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений -"Клиническая фармакология и терапия" 2001 - № 4 - с. 35-38.
27. Моисеев B.C. // Метаболические аспекты гипертонической болезни "Тер. архив" - 1997 -т. 69 - № 8 - с. 16-18.
28. Мычка В.Б., Масенко В.П., Творогова М.Г. и др. // Применение периндоприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией и метаболическим синдромом -"Артериальная гипертензия" 2002 - т. 8 - № 1 - с. 28-31.
29. Недосугова Л. // Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении -"Лечащий врач" 1999 - № 9 - с. 15-17.
30. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н. и др. // Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией "Тер. архив" - 1998 - № 12 - с. 19-23.
31. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. // Мониторирование артериального давления в кардиологии Москва -1998 - 99 с.
32. Оганов Р.Г., Александров А.А. // Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study "Русский медицинский журнал" - 2002 - т. 10 - № 11 - с. 486-491.
33. Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. // Кластер факторов риска сердечнососудистых заболеваний: метаболический синдром "Международный медицинский журнал" - 1999 - № 2 - с. 21-24.
34. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н. и др. // Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома "Профилактика заболеваний и укрепления здоровья" - 2001 - № 4 - с. 18-31.
35. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. // Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний -"Международный медицинский журнал" 2001 - № 7 - с. 6-10.
36. Петрова Т.В., Стрюк Р.И. и др. // О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе "Кардиология" -2001 - № 2 - с. 30-33.
37. Пищулин А.А., Карпова Е.А. // Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром- "Русский медицинский журнал" 2001 - т. 9 - № 2 - с. 93-98.
38. Ратникова Л.А., Метельская В.А., Мамедов М.Н. // Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией -"Тер. архив" 2000 - № 9 - с. 13-16.
39. Хадипаш Л.А., Перова Н.В., Мамедов М.Н. и др. // Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа "Проблемы эндокринологии" - 2001 - т. 47 - № 47 - с. 30-34.
40. Хорошева Г.А., Мельниченко Г.А. // Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня "Русский медицинский журнал" - 2002 - т. 10 - № 11 - с. 517-522.
41. Чазова И.Е., Мычка В.Б. // Метаболический синдром и артериальная гипертония -"Артериальная гипертензия" т. 8 - № 1 - с. 7-10.
42. Шестакова М.В. Чугунова Л.А., Шамхалова M.ULI. // Сердечно-сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции "Русский медицинский журнал" - т. 10 - № 11 - с. 480 - 485.
43. Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Винник Т.Е. и др. // Инсулинорезистентность и артериальная гипертензия. Подходы к лечению "Российский кардиологический журнал"- 2002 № 6 - с. 58-61.
44. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Чернова Н.А. и др. // Метаболический синдром: возможности применения метформина "Русский медицинский журнал" - 2001 - т.9 - № 2 -с. 77-81.
45. Agata J., Miyazaki Y., Takada M. et al. // Association of insulin resistance and hyperinsulinemia with disturbed lipid metabolism in patients with essential hypertension -Hypertens Res -1998 Vol. 21 - № 1 - p. 57-62.
46. American Heart Association. 1997 Heart and Stroke Statistical Update Dallas, TX - 1996.f. —-----------„----„--101
47. Arslanian S., Suprasongsin C. // Insulin sensitivity, lipids and body composition in childhood: is "syndrome X" present? J Clin Endocrinol Metab - 1996 - Vol. 81 - № 3 - p. 1058-1062 .
48. Black HR. Cardiovascular Risk Factors. In: Zaret BL, Mozer M, Cohen LS. eds. Yale University School of Medicine Heart Book - New York, NY- Hearst Books - 1992 - p. 29-31.
49. Bonora E., Kiechl S., Willeit J. et al. // Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders: the Bruneck Study Diabetes - 1998 - Vol. 47 - № 10 - p. 1643-1649.
50. Bruno G., Cavallo-Perin P., Bargero G. et al. // Hyperfibrinogenemia and metabolic syndrome in type 2 diabetes: a population-based study Diabetes Metab Res Rev - 2001 - Vol. 17 - № 2 -p. 124-130.
51. Campbell M., Mathys M. // Pharmocologic options for the treatment of obesity Am J Health Syst Pharm - 2001 - Vol. 58 -№ 14-p. 1301-1308.
52. Carantoni M., Abbasi F., Warmerdam F. et al. // Relationship between insulin resistance and partially oxidized LDL particles in healthy nondiabetic volunteers Arterioscler Thromb Vase Biol - 1998 - Vol. 18 - № 5 - p. 762-767.
53. Chen C.H., Lin K.C., Tsai S.T. et al. // Different association of hypertension and insulin-related metabolic syndrome between men and women in 8437 nondiabetic Chinese Am J Hypertens -2000 - Vol. 13 - № 7 - p. 846-853.
54. Chen Y.D., Sheu W.H., Swislocki A.L. et al. // High density lipoprotein turnover in patients with hypertension Hypertension - 1991 - Vol. 17 - № 3 - p. 386-393.
55. Chisholm D.J., Campbell L.V., Kraegen E.W. // Pathogenesis of the insulin resistance syndrome (syndrome X) Clin Exp Pharmacol Physiol - 1997 - Vol. 24 - № 9-10 - p. 782-784.
56. Costa A., Iguala I., Bedini J. et al. // Uric acid concentration in subjects at risk of type 2 diabetes mellitus: relationship to components of the metabolic syndrome Metabolism - 2002 - Vol. 51 -№ 3 - p. 372-375.
57. Cubeddu L.X., Hoffmann I.S. // Insulin resistance and upper-normal glucose levels in hypertension, a review J Hum Hypertens - 2002 - Suppl 1 - S 52-55.
58. Dal Ponte D.B., Fogt D.L., Jacob S. et al. // Interactions of captopril and verapamil on glucose tolerance and insulin action in an animal model of insulin resistance Metabolism - 1998 - Vol. 47 - № 8 - p. 982-987.
59. Dela F. // Physical training in the treatment of metabolic syndrome Ugeskr Laeger - 2002 -Vol. 164-№ 16-p. 2147-2152.
60. DeFronzo P.A., Ferrannini E. // Insulin resistance: multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and aterosclerosis cardiovascular disease -Diabetes Care 1991 - Vol. 14 - p. 173-194.
61. Dengel D.R., Hagberg J.M., Pratley R.E. et al. // Improvements in blood pressure, glucose metabolism and lipoprotein lipids after aerobic exercise plus weight loss in obese hypertensive middle-aged men Metabolism - 1998 - Vol. 47 - № 9 - p. 1075-1082.
62. Esler M., Rumantir M., Wiesner G. // Sympathetic nervous system and insulin resistance: from obesity to diabetes Am J Hypertens - 2001 - Vol. 14 - S 304-309.
63. Facchini F.S, Chen Y.D., Clinkingbeard C. et al. // Insulin resistance, hyperinsulinemia and dyslipidemia in nonobese individuals with a family history of hypertension Am J Hypertens -1992-Vol. 5-№ 10-p. 694-699.
64. Facchini F.S., Chen Y.D., Hollenbeck C.B. et al. // Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary acid clearance and plasma uric acid concentration JAMA -1991 - Vol. 226 - № 21 - p. 3008-3011.
65. Fanghanel G., Sanchez-Reyes L., Trujillo C. Et al. // Metformin's effects on glucose and lipid metabolism in patients with secondary failure to sulfonylureas Diabetes Care - 1996 - Vol. 19 -№ 11 - p. 1185-1189.
66. Feldman R.D., Bierbrier G.S. // Insulin-mediated vasodilatation: impairment with increased blood pressure and body mass Lancet - 1993 - Vol. 342 - № 8873 - p. 707-709.
67. Feldstein C.A., Acopian M., Renauld A. et al. // Insulin resistance and hypertension in postmenopausal women J Hum Hypertens - 2002 - Suppl 1 - S 145-150.
68. Ferrannini E., Natali A., Capaldo B. et al. // Insulin resistance, hyperinsulinemia and blood pressure: role of age and obesity. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) -Hypertension 1997 - Vol. 30 - № 5 - p. 1144-1149.
69. Filer J.S. // Leptin resistance and obesity Presented at the 60th Scientific Session of the American Diabetes Association - June 13,2000 - San Antonio, Texas.
70. Fogari R., Zoppi A., Lazzari P. // Comparative effects of nebivolol and atenolol on blood pressure and insulin sensitivity in hypertensive subjects with type 2 diabetes J Hum Hypertens - 1997-Vol. 11 - p. 733-757.
71. Fontbonne A., Charles M.A. Juhan-Vague I. et al. // The effect of metformin on the metabolic abnormalities associated with upper-body fat distribution Diabetes Care - 1996 - Vol. 19 - p. 920.
72. Fontbonne A., Charles M.A., Thibault N. Et al. // Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population. The Paris Prospective Study, 15-year follow up -Diabetologia -1991 Vol. 34 - p. 356-361.
73. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. // Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey JAMA - 2002 -Vol. 287-№3-p. 356-359.
74. Foss C.H., Vestbo E., Froland A. et al. // Normal blood pressure and preserved diurnal variation of type 2 diabetic patients characterized by features of metabolic syndrome: the Fredericia Study Diabetes Care - 2000 - Vol. 23 - № 3 - p. 283-289.
75. Franzetti I., Paolo D., Marco G. et al. // Possible synergistic effect of metformin and enalapril on the development of hyperkaliemic lactic acidosis Diabetes Res Clin Exp - 1997 - Vol. 38 -№ 3 - p. 173-176.
76. Freemark M., Bursey D. // The effects of metformin on body mass index and glucose tolerance in obese adolescents with fasting hyperinsulinemia and a family history of type 2 diabetes -Pediatrics 2001 - Vol. 107 - № 4 - E55.
77. Granberry M.C., Fonseca V.A. // Insulin resistance syndrome: options for treatment South Med J - 1999 - Vol. 9? - № 1 - p. 2-15.
78. Grandi A.M., Gaudio G., Fachinetti A. et al. // Insulin sensitivity in obese normotensive adults: influence of family history of hypertension Int J Obes Relat Metab Disord - 1998 - Vol. 22 -№9 -p. 910-914.
79. Grundy S.M. // Hypertriglyceridemia, atherogenic dyslipidemia and the metabolic syndrome -Am J Cardiol 1998 - Vol. 81 - № 4A - 18B-25B.
80. Habah P., Simoncic R., Zidekova E. et al. // Role of fasting serum C-peptide as a predictor of cardiovascular risk associated with the metabolic X-syndrome Med Sci Monit - 2002 - Vol. 8 -№ 3 - p. 175-179.
81. Haffner S. // Insulin and blood pressure in the Son Antonio heart study: a review Cardiovasc Risk Factors - 1993 - Vol. 1 - p. 18-27.
82. Haffner S.M., Mykkanen L. Robbins D. et al. // A preponderance of small dense LDL with specific insulin, proinsulin and the components of the insulin resistance syndrome in non-diabetic subjects Diabetologia - 1995 - Vol. 38 - № 11 - p. 1328-1336.
83. Hanefeld M., Kohler C. // The metabolic syndrome and its epidemiologic dimensions in historical perspective Z Arztl Fortbild Qualitatssich - 2002 - Vol. 96 - № 3 - p. 183-188.
84. Harano Y., Kageyama A., Hirose J. et al. // Improvement of insulin sensitivity for glucose metabolism with the long-acting Ca-channel blocker amlodipine in essential hypertensive subjects Metabolism - 1995 - Vol. 44 - № 3 - p. 315-319.
85. Heise Т., Magnusson K., Heinemann L. et al. // Insulin resistance and the effect of insulin on blood pressure in essential hypertension Hypertension - 1998 - Vol. 32 - № 2 - p. 243-248.tf
86. Howlett H.C., Bailey C.J. // A risk-benefit assessment of metformin in type 2 diabetes mellitusi
87. Idzior-Valus B. // Fibrate influence on lipids and insulin resistance in patients with metabolic syndrome Przegl Lek - 2001 - Vol. 58 - № 10 - p. 924-927.
88. Imperatore G., Riccardi G., Iovine C. Et al. // Plasma fibrinogen: a new factor of the metabolic syndrome Diabetes Care - 1998 - Vol. 21 - № 4 - p. 649-654.
89. Isomaa В., Almgren P., Tuomi T. et al. // Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome Diabetes Care - 2001 - Vol. 24 - № 4 - p. 683-689.
90. Jacob S., Balletshofer В., Henriksen E.J. et al. // Beta-blocking agents in patients with insulin resistance: effects of vasodilating beta-blockers Blood Press -1999 - Vol. 8 - № 5-6 - p. 261-268.
91. Jelenc M., Zemva A., Marn-Pernat A. et al. // Are insulin metabolism and night-time blood pressure related to left ventricular hypertrophy? Int J Cardiol - 1998 - Vol. 63 - № 3 - p. 261265.
92. Jeng J.R., Shew W.H., Jenh C.Y. et al. // Impaired fibrinolysis and insulin resistance in patients with hypertension 1996 - Vol. 9 - № 5 - p. 484-490.
93. Jeppesen J., Facchini F.S., Reaven G.M. // Individuals with high total cholesterol/HDL cholesterol ratios are insulin resistant J Intern Med - 1998 - Vol. 243 - № 4 - p. 293-298.
94. Kannel W.B., Castelli W.P., MaNamara M.P. // The coronary profile: 12-year follow-up in Framingam Study J Occup Med - 1987 - Vol. 9 - p. 611-619.
95. Kaplan N.M. // The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension Arch. Intern. Med. - 1989 - Vol. 149 - p. 1514-1520.
96. Kawecka-Jaszcz K., Stochmal A. // Antihypertensive drug therapy in relation to lipid disorders Przegl Lek - 1998 - Vol. 55 - № 2 - p. 85-88.
97. Kaymaz A.A., Tan H., Altug T. et al. // The effect of calcium channel blockers verapamil, nifedipine and diltiazem on metabolic control in diabetic rats Diabetes Res Clin Pract - 1995 -Vol. 28 - № 3 - p. 201-205.
98. Kohler H.P. // Insulin resistance syndrome: interaction with coagulation and fibrinolysis -Swiss Med Wkly 2002 - Vol. 132 - № 19-20 - p. 241 - 252.
99. Kopf D., Muhlen I., Kroning G. et al. // Insulin sensitivity and sodium excretion in normotensive offspring and hypertensive patients Metabolism - 2001 - Vol. 50 - № 8 - p. 929935.
100. Kylin E. // Studien uber das hypertonic, hyperglikamie, hyperurika-miessyndrom Zentralbl Innere Med - 1923 - Vol. 7 - p. 105-112.
101. Landsberg L. // Insulin and the sympathetic nervous system in the pathophysiology of hypertension Blood Press - 1996 - Vol. 1 - p. 26-29.
102. Lender D., Arauz-Pacheco C., Breen L. et al. // A double-blind comparison of the effects of amlodipine and enalapril on insulin sensitivity in hypertensive subjects Am J Hypertens -1999 -Vol. 12-№3-p. 298-303.
103. Liguori M., Urso R., Fatigante G. // Insulin resistance. Receptor and post-receptor abnormalities Minerva Endocrinol - 1998 - Vol. 23 - № 2 - p. 37-52.
104. Lind L., Andersson P.E., Andren B. Et al. // Left ventricular hypertrophy in hypertension is associated with the insulin resistance metabolic syndrome J Hypertens - 1995 - Vol. 13 - № 4 -p. 433-438.
105. Lindgarde F. // The effect of orlistat on body weight and coronary heart disease risk profile in obese patients: the Swedish Multimorbidity Study J Intern Med - 2000 - Vol. 248 - № 3 - p. 61.
106. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial results. JAMA - 1984 -Vol. 251 - p. 3653-3674.
107. Lithell H.O. // Metabolic aspects of the treatment of hypertension J Hypertens - Suppl 1995 -Vol. 13-№2-S 77-80.
108. Lithell H.O. // Hyperinsulinemia, insulin resistance and the treatment of hypertension Am J Hypertens - 1996 - Vol. 9 - № 11 - S 150-154.
109. Lithell H.O. // Insulin resistance and diabetes in the context of treatment of hypertension -Blood Press 1998 - Suppl 3 - p. 28-31.
110. Marfella R., Acampora R., Verrazzo G. et al. // Metformin improves hemodynamics and rheological responses to L-arginine in NIDDM patients Diabetes Care - 1996 - Vol. 19 - p. 934.
111. McMahon FG // Synopsis. In: Management of Essential Hypertension Mount Kisco, NY:Futura Publishing Company, Inc - 1984 - p. 58.
112. Mehnert H. // Metformin, the rebirth of biguanide: mechanism of action and place in the ■ prevention and treatment of insulin resistance Exp Clin Endocrinol Diabetes - 2001 - Vol. 109- Suppl 2 p. 259-264.
113. Meigs J.B. // Epidemiology of the metabolic syndrome Am J Manag Care - 2002 - Vol. 8 -Suppl 11-S 283-292.
114. Mikhail N., Golub M., Tuck M. 11 Obesity and hypertension Prog Cardiovasc Dis - 1999 -Vol. 42 - № 1 - p. 39-58.
115. Minchoff L.E., Grandin J.A. // Syndrome X. Recognition and management of this metabolic disorder in primary care Nurse Pract - 1996 - Vol. 21 - № 6 - p. 74-86.
116. Morel Y., Golay A., Perneger T. et al. // Metformin treatment leads to an increase of basal, but not insulin-stimulated, glucose disposal in obese patients with impaired glucose tolerance -Diabet Med 1999 - Vol. 16 - № 8 - p. 650-655.
117. Muller-Weilland D., Kotzka J., Knebel B. et al. // Metabolic syndrome and hypertension: pathophysiology and molecular basis of insulin resistance Basic Res Cardiol - 1998 - Vol. 93 -Suppl 2 - p. 131-134.
118. Mykkeanen L., Zaccaro D.J., Wagenknecht L.E. et al. // Microalbuminuria is associated with insulin resistance in nondiabetic subjects: the insulin resistance atherosclerosis study -Diabetes 1998 - Vol. 47 - № 5 - p. 793-800.
119. Nilsson P. // Diabetes and syndrome X in hypertension-population aspect J Hum Hypertens - 1996 - Vol. 10 - Suppl 1 - S 81-84.
120. Nilsson P., Lind L., Anderson P.E. et al. // On the use of ambulatory blood pressure recordings and insulin sensitivity measurements in support of the insulin-hypertension hypothesis J Hypertens - 1994 - Vol. 12 - № 8 - p. 965-969.
121. Ogawa Y. // CNS mediators of leptin action Presented at the 60th Scientific Session of the American Diabetes Assosiation - June 13,2000 - San-Antonio, Texas.
122. Opara J.U., Levine J.H. // The deadly quartet the insulin resistance syndrome - South Med J - 1997-Vol. 90-№ 12-p. 1162-1168.
123. Pei D., Chen Y.D., Hollenbeck C.B. et al. // Relationship between insulin-mediated glucose disposal by muscle and adipose tissue lipolysis in healthy volunteers J Clin Endocr'nol Metab -1995 - Vol. 80 - № 11 - p. 3368-3372.
124. Pesant Y., Marc-Aurele J., Bielmann P. et al. // Metabolic and antihypertensive effects of nebivolol and atenolol in normometabolic patients with mild-to-moderate hypertension Am J Ther - 1999 - Vol. 6 - № 3 - p. 137-147.
125. Pikkujamsa S.M., Huikuri H.V., Airaksinen K.E. et al. // Heart rate variability and baroreflex sensitivity in hypertensive subjects with and without metabolic features of insulin resistance syndrome Am J Hypertens - 1998 - Vol. 11 - № 5 - p. 523-531.
126. Rantala A.O., Kauma H., Lilja M. et al. // Prevalence of the metabolic syndrome in drug-treated hypertensive patients and control subjects J Intern Med - 1999 - Vol. 245 - № 2 - p. 163-174.
127. Reaven G.M. // Diet and syndrome X Curr Atheroscler Rep - 2000 - Vol. 2 - № 6 - p. 503507.
128. Reaven G.M. // Relationship between insulin resistance and hypertension Diabetes Care -1991 - Vol. 14 - Suppl. 4 - p. 33-38.
129. Reaven G.M. // Role of insulin resistance in human disease Diabetes - 1988 - Vol. 37 - p. 1595-1607.
130. Reaven G.M. // The kidney: an unwilling accomplice in syndrome X Am J Kidney Dis -1997-Vol. 30 - № 6 - p. 928-931.
131. Reaven G.M., Chen N., Hollenbeck C. et al. // Effect of age on glucose intolerance and glucose uptake in healthy individuals J Am Geriatr Soc - 1989 - Vol. 37 - № 8 - p. 735-740.
132. Reaven G.M., Lithell L.O., Landsberg L. // Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system - New Engl J Med - 1996-Vol. 334-p. 374-381.
133. Rosolova H. // New approaches in the treatment of hypertension in metabolic diseases Cas Lek Cesk - 1998 - Vol. 137 - № 12 - p. 372-377.
134. Shen D.C., Shieh S.M., Fuh M.M. et al. // Resistance to insulin-stimulated-glucose uptake in patients with hypertension J Clin Endocrinol Metab - 1988 - Vol. 66 - № 3 - p. 580-583.
135. Sheu W.H., Shieh S.M., Fuh M.M. et al. // Insulin resistance, glucose intolerance and hyperinsulinemia. Hypertriglyceridemia versus hypercholesterolemia Arterioscler Thromb -1993 -Vol. 13 - № 3 - p. 367-370.
136. Shimamoto K. // Insulin resistance syndrome and hypertension Hokkaido Igaku Zasshi -2000-Vol. 75 -№ 1 - p. 9-14.
137. Sirtori C.R., Pasik C. // Re-evaluation of a biguanide, metformin: mechanisms of action and tolerability Pharmacol Res - 1994 - Vol. 30 - № 3 - p. 187-228.
138. Skarfors E.T., Lithell H.O., Selinus I. // Risk factors for the development of hypertension: a 10-year longitudinal study in middle-aged men J Hypertens -1991 - Vol. 9 - № 3 - p. 217-223.
139. Skarfors E.T. Selinus K.T., Lithell H.O. // Risk factors for developing non-insulin dependent diabetes: a 10 of men in Uppsala BMJ -1991 - Vol. 303 - p. 755-760.
140. Snorgaard O., Kober L„ Carlsen J. // The effect of metformin on blood pressure and metabolism in nondiabetic hypertensive patients J Intern Med - 1997 - Vol. 242 - № 5 - p. 407412.
141. Standarts of Medical Care for Patients with Diabetes Mellitus Diabetes Care - 1998 - Vol. 21 -SuppI 1.
142. Steinmetz A., Fenselau S., Schrezenmeir J. // Treatment of dyslipoproteinemia in the metabolic syndrome Exp Clin Endocrinol Diabetes - 2001 - Vol. 109 - № 4 - S 548-559.
143. Su H.Y., Sheu W.H., Chin H.M. et al. I I Effect of weight loss on blood pressure in normotensive and hypertensive obese individuals Am J Hypertens - т995 - Vol. 8 - № 11 - p. 1067-1071.
144. Suba I., Halmos Т., Kautzky L. // The value of certain parameters in the diagnosis and detection if metabolic syndrome X Orv Hetil - 1997 - Vol. 138 - № 38 - p. 2307-2411.
145. Suzuki M., Kanazawa A., Hasegawa M. et al. // Improvement of insulin resistance in essential hypertension by long-acting Ca antagonist benidipine Clin Exp Hypertens -1999 -Vol. 21 - № 8-p. 1327-1344.
146. Tie tgo A., Avogaro P., Del Prato S. et al. // Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome Nutr Metab Cardiovasc Dis - 1996 - Vol. 6 - p. 187-192.
147. Tobey T.A., Greenfield M., Kraemer F. et al. // Relationship between insulin resistance, insulin secretion, VLDL kinetics and plasma triglycerides levels in normotriglyceridemic men -Metabolism 1981 - Vol. 30 - p. 165-171.
148. Toft I., Buinaa K.H., Jenssen T. // Insulin resistance in hypertension is associated with body fat rather than blood pressure Hypertension - 1998 - Vol. 32 - № 1 - p. 115-122.
149. Trevisan M., Liu J., Bahsas F.B. et al. // Syndrome X and mortality: a population-based study. Risk Factor and Life Expectancy Research Group Am J Epidemiol - 1998 - Vol. 148 -№ 10 - p. 958-966.
150. Uehara M.H., Kohlmann N.E., Zanella M.T. et al. // Metabolic and haemodinamic effects of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension Diabetes Obes Metab -2001 - Vol.3-№ 5-p. 319-325.
151. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes. UKPDS 38 Br Med J -1998 -Vol. 317-p. 705-713.
152. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Durrington P.N. et al. // Hypeitension, serum insulin, obesity and the metabolic syndrome // J Hum Hypertens 1998 - Vol. 12 - № 11 - p. 735-741.
153. Watanabe K., Sekiya M., Tsuruoka T. et al. // Relationship between insulin resistance and cardiac sympathetic nervous function in essential hypertension J Hypertens - 1999 - Vol. 17 -№8-p. 1161-1168.
154. Weidmann P. Bohlen L., de Courten M. // Insulin resistance and hyperinsulinemia in hypertension J Hypertens Suppl - 2002 - Vol. 13 - № 2 - S 65-72.
155. Wiernsperger N.F. // Membrane physiology as a basis of cellular effects of metformin in insulin resistance and diabetes Diabetes Metab - 1999 - Vol. 25 - № 2 - p. 110-127.
156. Wirth A. // Non-pharmacological therapy of metabolic syndrome Herz - 1995 - Vol. 20 -№ 1 - p. 56-69.
157. Valek J , Vlakasova Z. // The metabolic syndrome, its heredity, methods of detection and clinical significance -1997 Vol. 43 - № 9 - p. 566-573.
158. Yip J., Facchini F.S., Reaven G.M. // Resistance to insulin-mediated glucose disposal as a predictor of cardiovascular disease J Clin Endocrinol Metab - 1998 -Vol. 83 - № 8 - p. 27732776.
159. Yokota C., Ikebuchi M., Suzuki M. et al. // Insulin resistance rather than hyperinsulinemia more closely associated with essential hypertension Clin Exp Hypertens -1995 - Vol. 17 - № 3 - p. 523-536.
160. Zanella M., Kohlmann O. Jr., Ribeiro A. et al. // Treatment of obesity hypertension and diabetes syndrome Hypertension - 2001 - Vol. 38 - № 2 - p. 705-708.
161. Zavaroni I., Mazza S., Dall'Aglio E. et al. // Prevalence of hyperinsulinemia in patients with high blood pressure J Intern Med - 1992 - Vol. 231 - № 3 - p. 235-240.
162. Zemel M.B. // Insulin resistance vs. Hyperinsulinemia in hypertension: insulin regulation of Ca2+ transport and Ca(2+)-regulation of insulin sensitivity J Nutr - 1995 - Vol. 125 - Suppl 6 -S 1738-1743.
163. Zimmet P., Collier G. // Clinical efficacy of metformin against insulin resistance parameters: sinking the iceberg Drugs - 1999 - Vol. 58 - Suppl 1 - p. 75-82.