Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Сравнительная оценка пяти- и семидневной эрадикационных схем с использованием рабепразола у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Петрова, Елена Геннадьевна :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ5
ГЛАВА 1. Обзор литературы11
1.1. Эпидемиология и основы патогенеза язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
1.2. Определяющая роль хеликобактерной инфекции в развитии язвенной болезни
1.3. Оценка кислотообразующей функции желудка и подбор антисекреторной терапии у больных язвенной болезнью
1.4. Методы диагностики Helicobacter pylori
2. Основные принципы эрадикационной терапии
2.1. Составляющие компоненты эрадикационных схем
2.2. Резистентность к препаратам и нежелательные отрицательные моменты антихеликобактерной терапии
3. Значение психоэмоциональных факторов в развитии язвенной болезни
ГЛАВА 2. Методы исследования и характеристика обследуемых больных41
2.1. Дизайн исследования
2.2. Характеристика применяемых диагностических методик
ГЛАВА 3. Собственные наблюдения при проведении фармакологических проб55
3.1. Основные показатели антисекреторного действия ИПП
3.2. Оценка антисекреторного действия ИПП при использовании их в качестве составляющего компонента антихеликобактерных схем
ГЛАВА 4. Результаты клинических исследований68
4.1. Динамика основных клинических симптомов на фоне лечения
4.1.1. Динамика купирования абдоминального болевого синдрома и диспептических явлений
4.1.2. Состояние психологического статуса у исследуемых больных
4.2. Динамика результатов эндоскопического исследования и диагностики Н.ру1оп на фоне лечения
4.3. Отрицательные моменты антихеликобактерной терапии
4.3.1. Сравнительные результаты исследования микробиоценоза толстой кишки
4.3.2. Другие нежелательные побочные явления
ГЛАВА 5. Обсузвдение результатов94
ВЫВОДЫ107
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Петрова, Елена Геннадьевна, автореферат
Актуальность проблемы
Язвенная болезнь (ЯБ) относится к числу наиболее часто встречающейся патологии желудочно-кишечного тракта; а' выбор адекватных схем ее лечения - к числу наиболее актуальных проблем. Последние 15 лет большинство исследований в области изучения -язвенной болезни было > посвящено изучению роли микроорганизма Helicobacter pylori, значение которого в генезе данного заболевания считается» доказанным. По данным мультицентровых исследований в разных странах с персистированием H.pylori связано более 90% язв 12-перстной кишки и более 60% язв желудка, а сам хеликобактериоз большинством авторов признается одной из самых распространенных инфекций человека [1,3,6,7,13,18,21,54,74,76,77,79,123].
Существующие стандарты лечения ЯБ предусматривают проведение трех- или четырехкомпонентной антихеликобактерной терапии, включающей препараты антисекреторного и антибактериального действия. Согласно Маастрихтскому соглашению, принятому в 2000 г., лечение H.pylori-ассоциированных заболеваний включает терапию первой линии (трехкомпонентная антигеликобактерная схема) и терапию второй линии (четырехкомпонентная схема). В обе эти схемы входят ингибиторы протонной помпы (ИГТП) и два или три антибиотика [20,75,94].
Положительными сторонами многокомпонентной терапии являются быстрое достижение клинического улучшения, и стойкий эффект эрадикации H.pylori. Но частота появления побочных реакций при применении разнообразных сочетаний лекарственных препаратов широко варьирует в зависимости от выбора критериев оценки и тщательности учета их неблагоприятных эффектов [98,73]. Мощная антибактериальная терапия вызывает аллергические, токсические и дисбиотические изменения в организме человека, в связи с чем возникает закономерный вопрос о переносимости и безопасности антихеликобактерных препаратов. Кроме этого широкое применение антибактериальных препаратов, с целью, эрадикации H.pylori привело к появлению штаммов H.pylori, резистентных к антибиотикам, что породило новые проблемы в-терапии хеликобактериоза [1,31,32]. Согласно данным ряда исследователей частота возникновения ПЭ при проведении антихеликобактерной терапии-может достигать 63%, а у 3-10% больных служит причиной преждевременного прекращения лечения [88,90,91]. Между тем, в большинстве работ, посвященных изучению препаратов; используемых в лечении, встречаются только упоминания о ПЭ.
Остаются актуальными и до конца не решенными вопросы эффективных доз и комбинаций лекарственных препаратов, а также частота появляющихся побочных реакций в зависимости от пола, возраста, наличия основной и сопутствующей патологии. Продолжается дискуссия о выборе препаратов, позволяющих сократить сроки заживления язвенного дефекта, преодолеть резистентность H.pylori к применяемым антибактериальным средствам [1,18,21,31,32,33,54,88,98]. Несомненно, очень важным является внедрение в практику оптимальных схем антисекреторной терапии, а также решение вопроса о сроках проведения антихеликобактерных курсов.
Цель исследования
Целью нашей работы являлось сравнение, клинической эффективности различных по продолжительности эрадикационных схем с включением ингибиторов протонной помпы у больных с язвенной, болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Н. pylori.
Задачи исследования:
1. Оценить антисекреторный эффект ингибиторов протонной помпы рабепразола и омепразола при проведении фармакологических проб.
2. Оценить эффективность пяти- и семидневных схем антихеликобактерной терапии на основе омепразола и рабепразола при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
3. Оценить переносимость и безопасность пяти- и- семидневных схем антихеликобактерной терапии на основе омепразола и рабепразола при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
4. Определить параметры, помогающие осуществить хронометрический подход при назначении антихеликобактерной схемы у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н.ру1оп.
Научная новизна работы
Впервые была выявлена закономерная взаимосвязь показателей антисекреторного действия ингибиторов протонной помпы* и степени эрадикации. Предложены новые параметры оценки антисекреторных средств посредством проведения рН-метрии, учитывающие взаимодействие препаратов, использующихся в антихеликобактерных схемах.
Впервые была проведена сравнительная оценка стандартных эрадикационных схем различной продолжительности - их антисекреторного эффекта и влияния на динамику болевого синдрома, скорость и частоту эпителизации язвенных дефектов, а также степень эрадикации Н.ру1оп у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н.ру1оп.
Впервые определены критерии индивидуального хронометрического похода в выборе схемы, направленной на эрадикацию Н.ру1оп у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
Практическая значимость работы
Для более прогнозируемого успешного эффекта эрадикационной терапии при выборе антисекреторного компонента схемы на помощь приходит проведение фармакологических проб с помощью суточной интрагастральной рН-метрии и оценка таких параметров как латентный период, общее время антисекреторного действия препарата и время с рН более бед.
Показано, что применение у больных Н.ру1оп-ассоциированной ЯБДК 5- и 7-дневных эрадикационных схем с базисным препаратом в виде ингибитора протонной помпы нового поколения - рабепразола, а также 7-дневная схема на'основе омепразола, и включающих в качестве антибактериальной составляющей амоксициллин и кларитромицин, позволяют добиться показателей степени эрадикации Н.ру1оп, превышающих допустимый порог.
7-дневная схема на основе рабепразола по сравнению с другими представляется наиболее выгодной для использования в клинической практике, т.к. данная схема показала высокий процент эрадикации Н.ру1огг и при этом позволяет сокращать сроки лечения Н.ру1оп-ассоциированной, ЯБДК до 1 недели.
Выявлено, что сокращение длительности антихеликобактерного курса, даже при использовании в качестве составляющего компонента рабепразола с выраженным антисекреторным действием, не позволяет добиться полной эрадикации Н.ру1оп у пациентов со значительной степенью инфицирования.
Пути реализациирезультатовисследования
Результаты исследования внедрены в практику повседневной работы гастроэнтерологических отделений Главного клинического госпиталя МВД России и Центральной клинической больницы №1 ОАО «Российские железные дороги»; включены в учебно-практическую работу кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава и используются ¡в лекционных курсах, семинарах и практических занятиях со студентами и слушателями сертификационных курсов ФПДО.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. При исследовании показателей антисекреторного действия изученных ингибиторов протонной помпы - омепразола и рабепразола выявлено более выраженное ингибирующее секреторное действие последнего. Однако, оба препарата обладают выраженным антисекреторным эффектом и позволяют поддерживать уровень интрагастрального рН>4 в среднем от 13 до 17 часов, что считается достаточным для- достижения высокой степени эпителизации язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки.
2. Схемы эрадикационной терапии на основе омепразола и рабепразола, применяемые для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, показали сопоставимо высокие результаты относительно скорости купирования? болевого синдрома, частоты эпителизации и степени эрадикации Н.ру1оп. Однако, семидневная, терапия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с включением в схему рабепразола 20 мг 2 раза в сутки, кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки обеспечивает более раннее рубцевание и большую частоту эффективной эрадикации, поэтому представляется оптимальной. У пациентов со значительной степенью инфицирования использование схем антихеликобактерного лечения на основе рабепразола с сокращением сроков длительности до 5 дней не позволяет добиться полной эрадикации Н.ру1оп.
3. Антихеликобактерные схемы на основе рабепразола характеризуются лучшей переносимостью и меньшим процентом возникновения побочных явлений по сравнению со схемами на основе омепразола. Причем при использовании 5-дневной схемы на основе рабепразола частота нежелательных побочных явлений достоверно ниже и отмечается более раннее их купирование.
4. Для достижения более высокого процента эрадикации Н.ру1оп, при выборе адекватной антихеликобактерной схемы необходимо проведение фармакологических проб с антисекреторным препаратом посредством суточного интрагастрального мониторирования. Данные исследования показали, что оценка антисекреторного действия ИПП при использовании их в схемах эрадикации должна проводиться по следующим показателям: время латентного периода, общее время продолжительности действия препарата, время с рН>6 и его %-ное соотношение с общим временем действия препарата, а также время достижения рН до уровня 6 ед.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка пяти- и семидневной эрадикационных схем с использованием рабепразола у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori"
Выводы о психо-эмоциональных нарушениях у пациента, сделанные на основе компьютерной обработки тестов, и произведенные назначения верифицировались врачом-психотерапевтом.
Для статистической компьютерной обработки данных использовалась программа Microsoft Excel-97 с расчетом относительных величин (%) и их ошибок, средних величин, среднеквадратичных отклонений и ошибок средних.
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРОБ.
ЗД. Основные показатели антисекреторного действия ИПП.,
При исследовании 113 больных ЯБДК состояние гиперацидности выявлялось у 87 пациента (76,9%); нормацидности - у 23 пациентов (20,3%), гипоацидности - у 3 (2,6%) пациентов: Средний минимальный уровень рН в теле желудка составил 0,84±0,04 ед (от 0,3 до 1,4 ед).
Всем пациентам проводились фармакологические пробы с одним из, антисекреторных препаратов согласно, протоколу исследования;. Пациенты с положительной фармакологической пробой с рабепразолом составили первые две группы, в третью* группу вошли пациенты-; с положительной пробой с омепразолом.
Результаты проб с рабепразолом (рисунки 3,5) показали следующие данные: латентный период в среднем составил 109,41±7,42 мин (от 40 до 270; мин); продолжительность антисекреторного действия препарата в. среднем составила 1107,31±30,91 мин (от 720 до 1680-мин); уровень, внутрижелудочного рН более 4 при проведении пробы в среднем регистрировался в течение 919,44±30,31 мин, что составило 80,77±7,79% от всего времени антисекреторного действия. Максимальный подъем рН в теле желудка отмечался в среднем на уровне 8,61 ±0,09 ед (от 5 до 9;5 ед), А рН (разница между максимальным и минимальным значением рН) составила 7,72±0,09 ед. Данные, характеризующие антисекреторное действие препарата приведены в, таблице 2. Пример фармакологической пробы с рабепразолом при проведении пролонгированной рН-метрии представлен на рисунке 2,6.
При проведении пробы с омепразолом в третьей группе пациентов мы получили следующие результаты: латентный период в среднем составил 159,9±9,36 мин (от 60 до 290 мин); продолжительность антисекреторного действия препарата в среднем составила 1001,61±28,73 мин (от 780 до 1500 мин); при этом продолжительность времени с уровнем рН более 4 в среднем составила 795,29±35,29 мин. Таким образом, время с рН>4 составило 77,94±7,46% от всего времени антисекреторного действия. Максимальный уровень рН в теле желудка при приеме омепразола в среднем составил 8,23±0,05 ед (от 7 до 9,1 ед), А рН составила в среднем 7,4±0,06 ед. Данные приведены в таблице 2. Пример рН-граммы при проведении фармакологической пробы* с омепразолом представлен на рисунке 5.
У 7 пациентов из всей выборки отмечалась резистентность к омепразолу, т.к. в ответ на прием препарата уровень интрагастрального рН не превышал 4 ед. Пример неудовлетворительной фармакологической пробы с омепразолом и повторной, положительной пробы с рабепразолом представлен в клиническом случае 1.
Клинический случай 1. В марте 2002 года больной Абросимов И.М., 21 года, обратился к нам с жалобами на боли в эпигастрии и правом подреберье, возникающие через 2-3 часа после приема пищи, а также натощак и в ночное время; тошноту и отрыжку воздухом. Из анамнеза выяснено, что впервые вышеописанные жалобы появились два с половиной года назад (с 1999 года), больной обследовался амбулаторно, был поставлен диагноз язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, получал лечение в стационаре антисекреторными и гастропротективными препаратами с положительным эффектом. В последующие годы до настоящей госпитализации отмечались обострения заболевания с периодичностью 2-3 раза в год, неоднократно проходил обследование и лечение в стационаре. В начале 2001 года гистологическим методом и методом быстрого уреазного теста с гастробиоптатом была диагностирована инфекция Н.ру1оп. Дважды пациент получал антихеликобактерную терапию продолжительностью 10 и 7 дней соответственно: ранитидин висмут цитат 400мг 2 р/день, амоксициллин 1000мг 2 р/день и метронидазол 500мг 2р/день, а в последующем омепразол 20мг 2 раза вдень, кларитромицин 500мг 2р/день и амоксициллин ЮООмг/день. В обоих случаях у пациента не было достигнуто полной эрадикации Н.ру1оп, хотя после приема последней схемы степень инфицированности снизилась со значительной (+++) до умеренной (++). При настоящей госпитализации данные ЭГДС подтвердили обострение язвенной болезни: выявлены признаки хронического гастрита, дуоденита и один язвенный дефект, локализованный в луковице двенадцатиперстной кишки размерами до 1,4см в диаметре. С помощью гистологического метода и быстрого уреазного теста с гастробиоптатом, а также методом ПНР в кале, была идентифицирована инфекция Н.ру1оп (+++). При проведении интрагастрального суточного рН-мониторирования (рисунок 6) у пациента диагностировалось повышенное кислотообразование в течение всего периода обследования (рН 1,2-1,5 ед.); регистрировались непродолжительные по времени физиологические гастродуоденальные рефлюксы и отмечалось неудовлетворительное ощелачивающее действие пищи. При проведении фармакологической пробы с омепразолом в дозе 20мг обращало на себя внимание отсутствие каких-либо изменений рН-граммы, т.е. регистрировалась полная резистентность к препарату (рисунок 6А). В тоже время при проведении фармакологической пробы с рабепразолом в дозе 20мг были получены следующие результаты: латентный период составил 45 минут, максимальный уровень рН в теле желудка был на отметке 5ед. уже через 4,5 часа после приема препарата, антисекреторный эффект рабепразола регистрировался на протяжении 12,5 часов (рисунок 6Б). Учитывая анамнестические данные (часто рецидивирующее течение язвенной болезни, неэффективность проведенных ранее схем эрадикационной терапии) и данные фармакологических проб, полученных при проведении интрагастральной рН-метрии, а, именно, выявленная полная резистентность к омепразолу и фиксирование максимального рН на уровне 5ед. при приеме рабепразола, пациенту была назначена антихеликобактерная схема на основе рабепразола продолжительностью < 7 дней. Контрольное обследование пациента показало полное заживление язвенного дефекта, а также полную эрадикацию инфекции Н.ру1оп. Таким образом, данный клинический случай показывает резистентность к двум препаратам, обычно применяющимся для эрадикации Н.ру1оп: при первой поптке эрадикации неэффективность антихеликобактерной схемы, была обусловлена вероятной резистентностью Н.ру1оп к метронидазолу, а во втором случае - полной резистентностью пациента к омепразолу. Этот пример еще раз доказывает, что при-выборе эрадикационной терапии в каждом случае необходимо осуществлять индивидуальный' подход,, помнить об эпидемиологических , особенностях возбудителя- и антисекреторный препарат обязательно назначать с учетом проведения фармакологических проб посредством суточной интрагастральной рН-метрии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В программу комплексного обследования больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки рекомендуется включать суточное/пролонгированное мониторирование интрагастрального рН с проведением фармакологических проб для адекватного подбора антисекреторных средств. При оценке антисекреторного действия препаратов практическим врачам необходимо учитывать продолжительность времени интрагастрального рН > 4 и рН >6.
2. Оптимальной схемой лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н.ру1оп, является 7-дневная схема с включением ингибитора протонной помпы рабепразола в дозе 20 мг 2 раза в сутки, кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки
3. Целесообразно рекомендавать 5-дневную антихеликобактерную схему лицам любого возраста, с низкой степенью инфицированности Н.ру1оп, особенно при наличии сопутствующей полиорганной патологии, ухудшающей общее качество жизни и пациентам с адекватной внутренней картиной болезни.
4. Необходимо учитывать целесообразность оценки психоэмоционального статуса (используя адаптированные опросники) на этапе доврачебного осмотра и ведение пациентов с выявленными изменениями психо-эмоционального статуса совместно с психотерапевтами.
110
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Петрова, Елена Геннадьевна
1. Абдулхако Р.А., Кудрявцева Л.В., Исаков В.А. Резистентность Helicobacter pylori к основным компонентам эрадикационной схемы. // «Педиатрия им.Г.Н.Сперанского». 2002. - приложение 2. - стр.21-22.
2. Адомян Н.В., Моисеев С.В. Рабепразол (Париет) новый ингибитор Н+К+-АТФазы.// Клиническая фармакология и терапия-2000.- №9 (4).
3. Аруин Л.И., Исаков В.А. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка H.pylori. // Арх. патол.-1995,- №3.- стр.75-76
4. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М., 1998.- стр. 171-72.
5. Балыкина В.В. Суточный мониторинг рН в практике гастроэнтеролога. // Российский гастроэнтерологический журнал. №2 - 1998.- стр.56-57.
6. Баранская Е.К. История открытия Helicobacter pylori. // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Под редакцией акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Ф. Мегро.- М., "Триада-Х".- 1999.- стр. 243-255.
7. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 1 - Том 2. - стр. 56-58.
8. Бредихина Н.А., Кованова Л.А. рН-метрическая оценка кислотообразующего эффекта омепразола в клинической практике. // Российский гастроэнтерологический журнал. №2. — 1998. - стр.58.
9. Будник Ю.Б. Внутрижелудочная рН-метрия и пути повышения ее информативности. // Сб. трудов РАМН и ММА им. Сеченова. 1996. -Т.1.- стр. 41-42.
10. Васильев Ю.В. Патогенетические аспекты язвенной болезни. // Российский гастроэнтерологический журнал. -1998.- №4.- №3.- стр.63.
11. П.Горшков В.А., Сказываева Е.В., Горшкова Е.В. О роли кислотно-пептической агрессии и Helicobacter pylori в течении ирецидивировании дуоденальной язвы. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии №5 - Том.8.
12. Григорьев П.Я., Жуховицкий В.Г., Яковенко Э.Л. и др. Методы диагностики пилорического геликобактериоза и ассоциированных с ним болезней. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №8. - Том 4. — стр.6-8.
13. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь и другие геликобактерассоциированные заболевания. // Российский гастроэнтерологический журнал. № 4. - 1999. - стр. 12-15.
14. Дичева Д.Т. Индивидуализация комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от фазы, стадии заболевания и выраженности психо-вегетативных нарушений. // Дисс. канд. мед. наук. М. - 1999. - 132 с.
15. Еращенко П.П., Снегова Е.А., Чурилин Ю.Ю. Фармакоэкономическое обоснование применения рабепразола (Париета) при язвенной болезни. // Клиническая фармакология и терапия. 2001- № 1 - Том 10.- с.42-46.
16. Захарова Н.В. Эволюция взглядов на проблему эрадикации Helicobacter pylori. // Консилиум медикум 2004 - выпуск №2 -стр.11-15.
17. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения.- М. 1998. - С. 11-41.
18. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. №7. — Том 1. — стр. 24-27.
19. Ивашкин В.Т. Эрадикация инфекции H.pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Под редакцией акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Ф. Мегро.- М., "Триада-Х".- 1999. стр. 81-87.
20. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Лечение язвенной болезни: новый век — новые достижения новые вопросы. // РМЖ.- 2002.- № 1.- том 4.- стр. 20-24.
21. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. и др. Сравнительная оценка антисекреторной активности лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №5 - стр.19-25.
22. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии. // РМЖ. 2001 - № 1. - Том 3.
23. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Баранская Е.К., Лапина Т.Л., Хакимова Д.Р. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни. // Пособие для врачей.- М.- 2002. 32 с.
24. Исаков В.А. Хронический геликобактерный гастрит при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: клинико-морфологическое исследование. НИИ питания РАМН. // Дисс. к.м.н.- 1996.
25. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига». 2001. - 304 с.
26. Исаков В.А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонного насоса. // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - №1- Том 12 - стр.32-38.
27. Исаков В.А., Лапина Т.Л., Иванников И.О., Хомерики Н.И., Кудрявцева Л.В. Терапия лосеком больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с различными штаммами Helicobacter pylori. // Клиническая медицина. 1999.- №11. - стр. 44-46.
28. Калинин A.B. Язвенная болезнь: диагностика, современные принципы лечения и профилактики. // Методические рекомендации. Под ред. Ракова А.Л.- М. 1999.- 30 с.
29. Краткое руководство по гастроэнтерологии. Под ред. Ивашкина В.Т., Комарова Ф.И., Рапопорта С.И.- М.- 2001.- С. 114-26.
30. Кудрявцева Л.В. Динамика резистентности штаммов H.pylori у городского населения России в 1996-1998 годах и ее клиническое значение. // Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.- Уфа.- 1999.- С. 23-25.
31. Кудрявцева Л.В. Механизмы развития приобретенной антибиотикорезистентности у H.pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2000. - №2 - Том X, стр.39-41.
32. Кудрявцева Л.В., Никушкин Е.В., Минаев В.И., Маликов В.Е., Зайцева С.В., Синяев В.П., Ерофеева Ю.А., Щербаков П.Л., Минаева Н.З., Исаков В.А. Комплексная лабораторная диагностика хеликобактериоза. // Методические рекомендации.- М.- 1999.- 33 с.
33. Лапина Т.Л. Ингибиторы протонного насоса в схемах антигеликобактерной терапии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №5 - Том 7. - с.97-99.
34. Лапина Т.Л. Рекомендации по лечению инфекции Helicobacter pylori. Русский мед. журнал 1998. - №7 (67) — Том 6 - с.419-426.
35. Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // РМЖ. 2001. — № 1. -Том 3. - стр. 28-34.
36. Лея Ю.Я. Современная оценка кислотообразования желудка. // Клиническая медицина. 1996. - №3. — Том 74. - с. 13-16.
37. Лопина О.Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2002.- № 2. том XII. - стр. 38-44.
38. Лопина О.Д. Физиология протонной помпы. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №5 - Том 7 - стр.91-97.
39. Маев И.В., Вьючнова Е.С. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Учебное пособие. М, 2003. — 96с.
40. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Дичева Д.Т. Хронотерапевтические подходы в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кики. // Клиническая медицина. — 2002. №3. - стр.46-49.
41. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г., Петухов А.Б., Антоненко О.М., Грищенко Е.Б. Helicobacter pylori: эпидемиология, диагностика, основы эрадикационной терапии. // Учебно-методическое пособие. — М., 2000 .
42. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Петрова Е.Г. Побочные действия современной антихеликобактерной терапии. // Клиническая медицина -2002. №6.- стр.7-12.
43. Материалы третьего международного симпозиума "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori". // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000- Приложение № 10. - № 2. - том 10.
44. Медведев В.Н., Инберг Л.М., Овечкина Л.В. Клиническое значение исследования интрагастральной pH при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1998. - №2.- Том 8. - стр.66.
45. Минушкин О.Н. Диагностика Helicobacter pylori-инфекции у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1998. - № 2. - стр. 3-6.
46. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori." Кремлевская медицина. Клинический вестник" № 2, 1998г., стр. 11-14.
47. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Григорьев С.В. Применение Омепразола у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с различным уровнем кислотной продукции. // Клиническая фармакология и терапия. 1993. -№2. - с.36-38.
48. Минушкин О.Н., Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. и соавт. Париет в России: результаты многоцентрового клинического исследования. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000. № 6. - стр.43-46.
49. Моисеев С.В. Лосек МАПС новый путь доставки омепразола. // Клиническая фармакология и терапия-2001—№1-Том 10. - стр. 21-25.
50. Морозов И.А., Лопатина И.В., Лукина Е.В. Зависимость рубцевания язвенных дефектов от эрадикации Helicobacter pylori при дуоденальной язве. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - №5. - Том.7. - стр.40-43.
51. Передерий. В.Г. и соавт. Ингибиторы протонного насоса хлористоводородной кислоты и их использование в лечении кислотозависимых заболеваний. // Журнал практического врача. 1996.- № 2. стр. 36-37.
52. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь. // Руководство для врачей. М: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА.-2000.-378 с.
53. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — № 1. - Том. VIII. - стр. 105-107.
54. Рожнов В.Е. Психотерапия и ее место в соматической клинике.// Тер. арх.- 1990. №10.- Том 62. - с.6-11.
55. Руководство по гастроэнтерологии. Под ред. Комарова Ф.И., Гребенева
56. A.Л., Шептулина А.А.- М.,1995.- Том 1.- стр. 456-534.
57. Руководство по клинической эндоскопии. Под редакцией Савельева
58. B.C., Лукомского Г.И. М.: Медицина, 1985. - 544с.
59. Селезнева Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке секреторных и моторных нарушений желудка. // Российский гастроэнтерологический журнал 1998 - № 4 - стр.69.
60. Старостин Б.Д. Ингибиторы протонной помпы в гастроэнтерологии, // РМЖ. 1997. - № 19.-Том 6-стр. 1271-1280.
61. Страчунский JI.C., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. М., 2002. - 430 с.
62. Суздалова И.Г. Суточное мониторирование внутрижелудочного и внутрипищеводного уровня pH у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения при лечении антисекреторными препаратами. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1996.- 22с.
63. Циммерман Я.С. Человек и Helicobacter pylori: концепция взаимоотношений. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №5. - Том 8 - стр.64.
64. Циммерман Я.С., Ю.Б. Будник. Интрагастральная рН-метрия: новые критерии, повышающие её информативность. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1998.- № 4 Том.8- стр 18-23.
65. Чернобровый В.И. Модификация внутрижелудочной рН-метрии у больных язвенной болезнью. // Врачебное дело. 1990. - №1. - стр. 1719.
66. Шептулин A.A. Париет новый блокатор протонного насоса. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000. -№ 3. стр.12-16.
67. Яковенко A.B. Суточное мониторирование интрагастральной кислотности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки как обоснование выбора антисекреторных препаратов.// Дисс. канд. мед наук.-М., 1993.
68. Allen A., Newton J., Oliver L. et al. Mucus and H. Pylori. // Physiol & Pharmacol 1997; 48: 297-305.
69. Al-Assi M.T., Genta R.M., Karttunen T.J. et al. Azithromycin triple therapy for Helicobacter pylori infection: azithromycin, tetracycline, and bismuth//Am. J. Gastroenterol. 1995 r. - №9. - P. 403-405.
70. Cullen D., Collins B., Humphries H. et al. Campilobacter pylori and recurrens of duodenal ulcers a 12-month follow-up study. // Lancet. — 1987, 2, 1109-1111.
71. Gabryelewicz A. Critical evaluation of the treatment of peptic ulcer diseases associated with Helicobacter pylori infection//J. Physiol. Pharmacol., 1996. - №7 - P.51-58.
72. Coudron P.E., Stratton C.W. Use of time-kill methodology to assess antimicrobial combinations against metronidazole-susceptible and metronidazole-resistant strains of Helicobacter pylori//Antimicrob. Agents Chemother., 1995. -№118. - P. 2641-2644.
73. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. European H.pylori Study Group. // Gut. 1997, Vol. 41 (1), p. 8-13.
74. Erah P.O., Goddard A.F., Barrett D.A. et al. The stability of amoxycillin, clarithromycin and metronidazole in gastric juice: relevance to the treatment of Helicobacter pylori infection. // J. Antimic. Chemother. 1997; 39 (1): 512.
75. Fuhr U., Jetter A. Rabeprazole: pharmacokinetics and pharmacokinetic drug interactions. // Pharmazie 2002 - Sep;57(9):595-601
76. Fujiyama K. et al. MIC90 rabeprazole versus omeprazole against Helicobacter pylori. // Am. J. Gastroenterology. 1994, 89: 1371;
77. Graham S., Lew G., Klein P. el al. Effect of treatment of duodenal ulcer: a randomized, controlled study. // Ann. Intern. Med. 1992, 116, 705-708.
78. Greig M., Neithercut W., Hosack M. et al. Suicidal destruction of H. Pylori mediated by its urease activity. // Gut. 1990; 31; A600.
79. Gustavson L.E. et al. Evalution of pharmacokinetic drug interactins between clarithromycin and omeprrazole. // Am. J. Gastroenterol. 1994, 89: 1373.
80. Hentschel E., Brandstatter G., Dragosics B. Et al. Effect of ranitidine and amoxycillline plus metronidazole on the eradication of H. pylori and the recurrence of duodenal ulcer. // N. Engl. Med. 1993, 328, 398-312.
81. Inoue M., Shirakawa T., Murakami Y. et al. Effect of a new proton pump inhibitor E3810 on intragastric pH in the patients with peptic ulcer abstract. // Gastoenterology. 1991, 100, Supll.2: 89.
82. Isomoto H., Furusu H. 5-day vs. 7-day triple therapy with rabeprazole, clarithromycin and amoxicillin for Helicobacter pylori eradication. // Aliment Pharmacol. Ther. 2000 - Dec; 14(12): 1619-23
83. Isomoto H., Furusu H., Morikawa T. Et al. 5-days vs.7-days triple therapy with rabeprazole, clarithromycin and amoxicillin for Helicobacter pylori eradication. //Aliment. Pharmacol. Ther. -2000; 14(12): 1619-1623.
84. Kihira K., Satoh K., Saifuku K. et al. Rabeprazole, amoxicillin and low- or high-dose clarithromycin for cure of Helicobacter pylori infection. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2000; 14(8):1083-1087.
85. Kromer W., Kruger U., Huber R. et al. Differences in pH-dependent activation rayes of substituted benzirnidazoles and biological in vitro correlates. // Pharmacology. 1998, 56, 56-70.
86. Laine L., Hopkins R.,Girardi L. Has the impact of Helicobacter pylori therapy on ulcer recurrence in the United States been overstated? A metaanalysis of rigorously disiqned trials//Am. J. Gastroenterol., 1998 r. -№93 (9).-P. 1409-1415.
87. Lind T., McGraund, Unge P. et al. The MACH 2 Study: role of omeprazole in eradicationof Helicobacter pylori with 1-week triple therapies. // Gastoenterology. 1999, 116, 248-23.
88. Lee D.H., Park HJ., Song S.Y. et al. Evaluation of therapeutic regimens for the treatment of Helicobacter pylori infection//Yonsei Med J., 1996 r. -№15. -P.270-277.
89. Luth S., Teyssen S. 4-day triple therapy with rabeprazole, amoxicillin and clarithromycin in the eradication of Helicobacter pylori in patients with peptic ulcer disease—A pilot study. // Z Gastroenterol. — 2001, Apr;39(4):279-81,284-5
90. Marshall B.J., Warren J.R. Unidentified curved bacilli on epithelium in active chronic gastritis. // Lancet. — 1983 i. - P. 1273.
91. Marshall BJ, Armstrong JA, McGechie DB, Clancy RJ. Attempt to fulfil Koch's postulates for pyloric Campylobacter. // Med. J. — Aust. 1985; 142:436-9.
92. McTavish D., Backley M.T, Heel RC. Omeprazole An Updater Review ofits Pharmacology and Terapeutic Use in Acid-Related Disorders. // Drags.-1991; 42(1): 138-170.
93. Melich O. et al. Do proton pump inhibitors enhance the effects of antibiotics on Helicobacter pylori? // Gut. 2000, 47 (Sappl III). Abstract P.421.
94. Miwa H., Ohkura R., Murai T. et al. Impact of rabeprazole, a new proton pump inhibitor, in traipl therapy for Helicobacter pylori infection-comparison with omeprazole and lansoprazole. // Aliment. Pharm. Ther. -1999, 13 (6), 741-7446.
95. Miwa H., Yamada T., Sato K. et al. Efficacy of reduced dosage of rabeprazole in PPI/AC therapy for Helicobacter pylori infection: comparison of 20 and 40 mg rabeprazole with 60 mg lansoprazole. // Dig. Dis. Sei. 2000; 45(1): 77-82.
96. Modlin I.M., George Sachs. Acid related diseases. // Biology and Treatment. 1998, Suppl:33-7.
97. Nagahara A., Miwa H. Five-day proton pump inhibitor-based quadruple therapy regimen is more effective than 7-day triple therapy regimen for Helicobacter pylori infection. // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2001-Mar;15(3):417
98. NIH consensus development panel on Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. // JAMA. 1994; vol. 272; 65-69;
99. Pantoflickova D., Dorta G et al. Acid inhibition on the first day of dosing: comparison of four proton pump inhibitors. // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2003 17- vol. 1507-1514.
100. Pounder RE, N g D. The prevalence of Helicobacter pylori infection in different countries. // Aliment. Pharmacol. Ther. — 1995;Suppl:33-9.
101. Rauws E., Tytgat G. Cure of duodenal ulcer associated with eradication of H.pylori. // Lancet. 1990,335,1233-1235.
102. Rauws EAJ, Langenberg W, Houthoff HJ, Zanen HC, Tytgat GNJ. Campylobacter pyloridis-associated chronic antral gastritis. A prospective study of its prevalence and the effects of antibacterial and antiulcer treatment. // Gastroenterol. 1988;94:33-40.
103. Phull P.S., Griffiths A.E., Halliday D., Jacyna M.R. One week treatment for Helicobacter pylori infection: a randomised study of quadruple therapy versus triple therapy//J. Antimicrob. Chemother. 1995 r. - №8. - P. 10851088.
104. Rohss K., Wilder-Smith CH., Claar-Nilsson C. et al. Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than standard doses of all other proton pump inhibitors abstract. // Gatroenterology. 2001; 120: abstract 2140.
105. Schenk BE, Kuipers EJ, Nelis GF, Bloemena E, Thijs JC, Snel P. et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on chronic gastritis dusing omeprazole therapy. // Gut. 2000 May; 46(5): 615-21.
106. Schmid C., Whiting G., Cory D. et al. Omeprazole plus antibiotics in the eradication of Helicobacter pylori infection: a meta-regression analysis of randomized, controlled trials. // Am. J. Ther. 1999. — 6 (1). — 25-36.
107. Sipponen P., Seppata K., Aaiynen M. et al. Chronic gastritis and gastroduodenal ulcer: a case control study on risk of coexisting duodenal or gastric ulcer in patients with gastritis. // Gut. 1989, 30, 922-929.
108. Stack W. et al. Safety and efficacy of in combination with four antibiotic regimenys for the eradication of Helicobacter pylori in patients with cronicgastritis with or without peptic ulceration. // Am. J. Gastroenterol. 1998, 93 (10), 1909-1913.
109. The Maastricht Consensus Report. // GUT. 1997; 41 (1): 8-13.
110. Tulassay Z, Kryszewski A, Dite P, et al. 7-day treatment with omeprazole-based triple therapy eradicates H.pylori and heals patients with duodenal ulcer (DU) disease. // Gastroenterology. 2000, 118.
111. Tytgat G.N.J. Treatment of Peptic Ulcer. // Digestion. 1998; 59: 446-52.
112. Van der Hülst R.W.M., Keller J. J., Rauws E.A.J., Tytgat G.N J. Treatment of infection with Helicobacter pylori. // Русский Медицинский Журнал. — 1997.-№5.-Том 5.
113. Vigneri S et al. Omeprazole therapy modifies the gastric localization of H. Pylori. //Am. G. Gastroenterol. 1991, 86, 1276.
114. Walsh J., Peterson W. et al. The tretment of Helicobacter pylori infection in the management of peptic ulcer disiase. //N. Engl. J. Med. 1995,333 (15) 984-991 -1.
115. Williams M.P., Pounder R.E. et al. Review article: the Pharmacology of rabeprazole. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1999; 13, Suppl.3:3-10;
116. Wong B.C., Wong W.M., Yee Y.K., Rabeprazole-based 3-day and 7-day triple therapy vs. omeprazole-based 7-day triple therapy for the treatment of Helicobacter pylori infection. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001 Dec; 15(12): 1959-65