Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Сравнительная оценка лейкопоэза и тромбоцитопоэза у здоровых людей, проживающих в условиях низкогорья и высокогорья Тянь-Шаня

На правах рукописи

ЖУНУСОВ БАКЫТБЕК АБДИМАЖИТОВИЧ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЛЕЙКОПОЭЗА И ТРОМБОЦИТОПОЭЗА У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ НИЗКОГОРЬЯ И ВЫСОКОГОРЬЯ ТЯНЬ-ШАНЯ

14.00.29 - гематология и переливание крови

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Барнаул - 2004 г.

Работа выполнена в Детском медико-социальном реабилитационном комплексе «Алтын - Балалык»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Маматов Сагынали Мурзаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Неймарк Михаил Израильевич кандидат медицинских наук Ерин Дмитрий Николаевич

Ведущая организация:

Новосибирская Государственная Медицинская Академия

Защита состоится «0 8 » Я ЕКДБРЯ 2004 г. в часов

на заседании диссертационного совета Д 208.002.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (656038, Россия, Барнаул, проспект Ленина 40)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алтайского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «23 » О/с тэ 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, д.м.н., профессор

Е.И. Буевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Известно, что жизнь и трудовая деятельность нескольких сот миллионов людей проходят на высотах, превышающих 2000 м над уровнем моря. Согласно последним данным Всемирной организации здравоохранения (1996) больше 140 млн. людей проживало на таких высотах. Классической горной страной является Кыргызская Республика, где горы составляют 90% территории. Именно поэтому, актуальным и социально значимым является изучение процессов адаптации здоровых людей к условиям высокогорья и разработка новых научно обоснованных рекомендаций по использованию полученных результатов.

Вопросы адаптации человека к горному климату в последние годы привлекают все большее внимание ученых медиков (М.И.Китаев и соавт., 1997; Н.Б.Бердиев, 2002; А.Р.Раимжанов, 2002; ЭАМураталиева, 2003; Ward et al., 2000). Необходимо отметить, что адаптация к высокогорью является интегральным процессом, в котором принимают участие в той или иной мере все органы и системы организма.

Известно, что кратковременная адаптация человека к условиям высокогорной гипоксии обеспечивается включением компенсаторно-приспособительных механизмов организма, направленных на «борьбу за кислород» (М.М.Миррахимов, 1978; 1986). По мнению автора, этот процесс носит фазный характер и в целом направлен на усиление газотранспортной функции, т.е. за кислородное снабжение жизненно важных органов (мозг, сердце, печень и др.). Немаловажную роль в борьбе за кислородное обеспечение организма играет система крови.

В литературе много исследований, посвященных изучению гемопоэза в эксперименте и у людей в процессе кратковременной высокогорной адаптации (Ю.Р.Бободжанов, 1980; А.А.Алмерекова, 1981; ЭАМураталиева, 2003; А.К.Нартаева, 2004), а также у постоянных жителей высокогорья (ЭАМураталиева, 2003; А.К.Нартаева, 2004). Изучение морфофункционального состояния эритрона у здоровых людей в процессе 40-дневного пребывания в высокогорье характеризовалась существенным приростом показателей красной крови, улучшение гемогло-бинизации эритроцитов и повышением пролиферативной активности эритроидных клеток костного мозга (ЭАМураталиева, 2003). Тогда как у горцев изначально отмечалась высокая степень насыщения эритроцитов гемоглобином и повышенная пролиферативная активность эритроид-ных клеток костного мозга по сравнению со значениями в условиях низкогорья.

В исследовании Нартаевой А. К. (2004) при изучении лимфопоэза у здоровых людей, временно адаптирующихся к горным условиям, выявлено уменьшение иммунокомпетентных клеток и одновременное увели-

: РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ

ЦНМ1ИОТЕКА

чение больших гранулосодержащих лимфоцитов; а у постоянных жителей высокогорья лимфоциты уже отличались большей площадью и повышением количества больших гранулосодержащих лимфоцитов.

В то же время можно смело констатировать, что мало работ, касающихся углубленного изучения лейкопоэза и тромбоцитопоэза у здоровых людей, временно адаптирующихся в условиях высокогорья. Немногочисленны и порою противоречивы данные по их изменению в процессе воздействия высокогорной гипоксии. Остаются мало исследованными количественные сдвиги (А.К.Нартаева, 2004) и вовсе не изученными качественные параметры лейко- и тромбоцитопоэза у постоянных жителей высокогорья.

Цель исследования Изучить динамику и дать сравнительную оценку гемоцитологическо-го состояния лейкопоэза и тромбоцитопоэза у здоровых людей в процессе кратковременной высокогорной адаптации, и у постоянных жителей высокогорья; а также выявить характер и степень связи изменений лей-косистемы и тромбоцитопоэза в сопоставлении с эритропоэзом. Задачи исследования

1. Исследовать показатели красной периферической крови, в том числе эритробластограмму костного мозга у здоровых людей, проживающих в условиях низкогорья и высокогорья.

2. Изучить количественные и морфологические сдвиги лейкоцитов периферической крови у людей, временно адаптирующихся к горным условиям, и у постоянных жителей высокогорья.

3. Провести сравнительное изучение состояния тромбоцитопоэза у людей, временно адаптирующихся к горным условиям, и у постоянных жителей высокогорья.

4. Выявить динамику изменений клеток белого ряда и мегакариоцитов костного мозга у здоровых людей, проживающих в условиях низко-горья и высокогорья.

Новизна научных исследований Впервые получены комплексные данные об изменении системы лей-копоэза у здоровых людей в процессе кратковременной адаптации в условиях высокогорья пер.Туя-Ашу (3200 м н.у.м.).

В работе дана глубокая характеристика о количественных и качественных изменениях тромбоцитопоэза у здоровых людей в процессе кратковременной высокогорной адаптации в условиях больших высот Тянь-Шаня.

Впервые проведен сравнительный анализ состояния лейко- и тром-боцитопоэза у здоровых людей в условиях низкогорья, в процессе их

кратковременной высокогорной адаптации и у постоянных жителей высокогорья.

Практическая ценность

Полученные нами данные должны рассматриваться как важнейшее звено интегрального процесса адаптации здоровых людей к высокогорью и явиться физиологической и патогенетической основой использования горного климата у части гематологических больных.

Внедрение полученных результатов Основные результаты исследования внедрены: в лечебную деятельность Детского медико-социального реабилитационного комплекса «Ал-тын-Балалык» и Кыргызского научного центра гематологии Министерства здравоохранения Кыргызской Республики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Кратковременная высокогорная адаптация у здоровых людей способствует значительным сдвигам в лейкосистеме периферической крови: достоверно увеличивается общее количество лейкоцитов и лейкоцитов среднего диапазона к концу срока высокогорной адаптации; одновременно происходит уменьшение абсолютного количества лимфоцитов и активация нуклеолярного аппарата лимфоцитов в первые дни пребывания в горах.

2. Изменение состояния тромбоцитопоэза у здоровых людей, кратковременно адаптирующихся к условиям высокогорья, проявляется значительным увеличением общего числа тромбоцитов к концу срока высокогорной адаптации, что четко доказывается исследованием тромбоцитограммы и подсчетом мегакариоцитов костного мозга в динамике.

3. У здоровых людей, постоянных жителей высокогорья, сравнительно таких же значений низкогорья, наблюдается достоверно высокие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, уменьшение абсолютного количества лимфоцитов в периферической крови и активизация нуклео-лярного аппарата лимфоцитов. Кроме того, относительно значений низкогорья, повышено количество мегакариоцитов и созревающих клеток белого ростка костного мозга.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 3 научных работ, в том числе 2 статьи в Центрально-Азиатском Медицинском журнале, 1 - в материалах международной конференции, и написана 1 методическая рекомендация для врачей и студентов.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены на: Международной конференции «Проблемы, стратегии и перспективы развития медицины

труда в горных районах» (г.Бишкек, 1 марта 2002 г.), Юбилейной научной конференции молодых ученых и студентов медицинского факультета КРСУ (г. Бишкек, 29 мая 2003 г.), Юбилейной научной конференции профессорско-преподавательского состава медицинского факультета КРСУ (г. Бишкек, 10 июня 2003 г.).

Объем и структура диссертации Содержание диссертации изложено на 104 страницах машинописного текста. Он состоит из введения, обзора литературы, материал и методов исследования, одной главы собственных данных, заключения, выводов и списка использованных источников. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами и 10 рисунками в виде диаграмм. Список литературы содержит ПО отечественных и 139 иностранных источников.

Материал и методы исследования Обследованию в процессе кратковременной высокогорной адаптации на пер.Туя-Ашу (3200 м н.у.м.) были подвергнуты 75 здоровых лиц (мужчин) - студентов Кыргызской государственной медицинской академии и Кыргызского государственного института физической культуры и воспитания г.Бишкек (760 м н.у.м.), а также 75 человек (мужчин), постоянных жителей высокогорья пос. Сары-Таш (3150 м) Алайского района, южного региона республики. Возраст обследованных колебался от 18 до 26 лет.

Исследование показателей периферической крови производилось до подъёма в горы, а затем в первые дни пребывания в горах, на 20-й, 30-й и 40-й день адаптации в высокогорье (исследование лимфопоэза, кроме этих сроков, включало и 10-й день адаптации). Учитывая болезненность и дискомфорт при выполнении стернальной пункции, костномозговое кроветворение изучено у людей, временно адаптирующихся к горным условиям: в низкогорье, на 40-й день высокогорной адаптации (мегака-риоциты дополнительно включали 3-й день в горах и через 1 месяц после спуска); а у постоянных жителей высокогорья - однократно. Процесс деадаптации изучался в первые дни после спуска в г. Бишкек, затем спустя 1 месяц.

Для отбора здоровых людей в г.Бишкеке и пос.Сары-Таш проводился сбор жалоб, анамнеза, объективный клинический осмотр. Показатели гемопоэза (количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов с лейкоцитарной формулой, скорость оседания эритроцитов) оценивались общепринятыми методами (А.И.Воробьев, Ю.И.Лорие, 1979; В.В. Меньшиков, 2000), а также на автоматизированном гематологическом анализаторе HEMASCREEN - 18Р, итальянской фирмы HOSPITEX. Концентрация гемоглобина определялась гемоглобинцианидным мето-

дом. Подсчет количества ретикулоцитов проводился по Г.А. Алексееву (1970).

Исследование костного мозга включало изучение общей миелограм-мы с подсчетом количества миелокариоцитов (в сетке Горяева) и мегака-риоцитов (в камере Фукса-Розенталя), а также парциальных эритробластограмм, лейко-эритробластического отношения, индекса созревания эритрокариоцитов (И.А.Кассирский, Г.А.Алексеев, 1970; А.И. Воробьев, Ю.И. Лорие, 1979; В.В. Меньшиков, 2000).

Статистическая обработка результатов материала была произведена с помощью компьютера Pentium-Ill с использованием пакета стандартных программ. Для изучения достоверности различий в количественных параметрах применялись парный и непарный t-тесты Стьюдента. Для изучения распределения дискретных признаков в различных группах применялся стандартный метод анализа сопряженности %2 - по Пирсону.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

При фоновом просмотре гемограммы у здоровых людей (г.Бишкек, 760 м. н.у.м.), количество эритроцитов колебалось от 3,82 до 5,46хЮ12/л, и в среднем составляло 4,38±1,22хЮ12/л. Уровень гемоглобина колебался от 115,0 до 148,0 г/л, равняясь в среднем 124,1 ±4,83 г/л. Цветовой показатель не выходил за пределы нормы и соответствовал в среднем 0,90±0,02, а гематокрит составил 45,2+2,84%. Средний объем эритроцитов составил 82,1 ±4,74 фл, среднее содержание гемоглобина в эритроците - 31,2±3,22 пг, средняя концентрация гемоглобина в эритроците - 305,4±8,75 г/л, ширина распределения эритроцитов по объему, т.е. степень анизоцитоза эритроцитов - 13,8±2,41%. Количество ретикулоци-тов колебалось от 2,5 до 12,0%о и в среднем было равно 6,4±1,73%о (табл. 1). Значения скорости оседания эритроцитов не выходили за пределы нормы.

Высокогорная адаптация вызывала существенные изменения со стороны показателей красной крови. Достоверные сдвиги прироста красной крови начинается с 20-го дня пребывания в горах, что доказывается ретикулоцитозом, который достиг на 20-й день пребывания в горах 18,4±1,83%о, превышая исходные данные почти в 3 раза (р<0,05). На 40-й день пребывания в горах, количество эритроцитов составило 6,42±1,84хЮ12/л, что превысило исходные данные в 1,4 раза (р<0,05). Содержание гемоглобина составило 179,0+4,26 г/л, что на 30% превышало первоначальные значения.

Показатели красной периферической крови у здоровых людей в процессе кратковременной и долговременной высокогорной адаптации

Сроки и местность К-во г.Бишкек Пер.Туя-Ашу (3200 м н.у.м.) Пос.Сары-

исследования чел. (760 м н.у.м.) 3-й день 20-й день 40-й день Таш (3200 м н.у.м.)

Эритроциты хЮЛ/л 75 4,38 ±1,22 4,56±1,94 5,85 ± 1,24* 6,42+ 1,84* 6,57+1,28 *

Гемоглобин г/л 75 124,1+4,83 139,5±3,78 158,3±4,39 * 179,0±4,26 * 191,4±4,85*

Цветовой 75 0,90± 0,02 0,92±0,08 0,94 ±0,11 0,94 ±0,17 1,01 ±0,23

показатель

Ретикулоциты в %о 75 6,4+ 1,73 7,6±1,86 18,4 ±1,83 * 11,4 ±1,84* 8,1 ± 1,48 *

Средний объем эрит- 75 82,1 ±4,74 82,4±3,92 83,1 ±3,41 82,9 ±3,13 84,7 ±4,19

роцитов в фл.

Среднее содержание 75 31,2+3,22 31,9+3,18 32,5 ± 2,87 32,9 ± 2,29 34,8 ± 4,04

НЬ в эритроците в пг

Средняя концентра- 75 305,4± 8,75 307,2±7,94 335,6 ± 5,43 368,6 ±11,25* 386,2±7,42*

ция НЬ в эритроците в г/л

Степень анизоцитоза 75 13,8+2,41 12,9±2,73 10,3 ± 1,94 8,4 ±1,72* 6,8 ±1,75*

эритроцитов в %

Положительные сдвиги наблюдались и со стороны эритроцитарного индекса: так по сравнению с исходными величинами достоверно увеличилась средняя концентрация гемоглобина в эритроците (368,6+11,25 г/л, исходно 305+8,75 г/л, р<0,05) и уменьшился степень анизоцитоза до 8,4+1,72% (р<0,05).

У обследованных постоянных жителей высокогорья (пос.Сары-Таш 3150 м. н.у.м.) показатели красной периферической крови достоверно превышали значения низкогорья (табл. 1). Так, количество эритроцитов колебалось от 4,62 до 7,43х10и/л, в среднем составляло 6,57+1,28х1012/л. Уровень гемоглобина колебался от 151,2 до 201,0 г/л, равняясь в среднем 191,4+4,85 г/л. Цветовой показатель соответствовал в среднем 0,93+0,02, показатель гематокрита составил 48,4%. Достоверные отличия наблюдались в средней концентрации гемоглобина в эритроците, их значение составило в среднем 386,2+7,42 г/л, что превышало данные низкогорья в 12 раза (р<0,05). По сравнению с исходными значениями низкогорья была уменьшена степень анизоцитоза эритроцитов до 6,8+1,75% (напротив 13,8+2,41%,р<0,05).

Изменение лейкопоэза у здоровых людей в процессе воздействия кратковременной высокогорной гипоксии, и у постоянных жителей высокогорья

Общее число лейкоцитов колебалось от 4,12 до 9,26x109/л, и в среднем составляло 5,42+0,78хЮ9/л. Изучение лейкоцитарной формулы не выявили каких-либо отклонений от нормы. Дифференциация лейкоцитов на 3 составляющие выявило следующее: число лейкоцитов среднего диапазона - 0,52+0,06хЮ9/л, число гранулоцитов - 3,86+1,04 тыс/мкл, процент лейкоцитов среднего диапазона - 7,5+1,27% и процент гранулоцитов - 54,6+4,52% (табл. 2). Абсолютное число лимфоцитов составило в среднем 2,71+0,12хЮ9/л, а в процентном соотношении -37,2+3,84%.

Дальнейшие наблюдения в процессе высокогорной адаптации на пер.Туя-Ашу (3200 м н.у.м.) обнаружили постепенный прирост общего числа лейкоцитов, который достигал своего максимума только к 40-му дню пребывания в горах (табл. 2). Так, к концу срока адаптации количество лейкоцитов составило 6,98+ 1,74x10%, что превышало исходные значения в 1,2 раза (р<0,05). При этом наблюдалось также достоверное увеличение числа лейкоцитов среднего диапазона до 0,75+0,11х109/л (р<0,05) и незначительный прирост числа гранулоцитов до 4,32+1,24 тыс/мкл. В динамике лейкоцитарная формула не изменяется.

Показатели белой периферической крови у здоровых людей в процессе кратковременной и долговременной высокогорной адаптации

Сроки и местность исследования Кол-во чел. г.Бишкек (760 м н.у.м.) пер.Туя-Ашу (3200 м н.у.м.) пос.Сары-Таш (3200 м н.у.м.)

3-й день 20-й день 40-й день

Общее количество лейкоцитов х1012/л 75 5,42±0,78 5,46+1,24 5,75+1,82 6,98 + 1,74* 6,54+1,26 *

Число лейкоци-

тов среднего диапазона 75 0,52±0,06 0,55±0,09 0,55+0,12 0,75+0,11 * 0,59+0,05

Число грануло-цитов (тыс/мкл) 75 3,86+1,04 3,94+1,12 3,91+1,24 4,32+1,47 4,35 + 0,84

Процент грану-

лоцитов 75 54,6±4,52 55,2+3,94 57,8+4,18 62,4+2,72 * 58,1+3,27

Особо следует остановиться на изменении количества лимфоцитов у здоровых людей в процессе кратковременной высокогорной адаптации (рис. 1). В первые дни пребывания в условиях высокогорья наблюдалось уменьшение их количества, которое колебалось от 1,36 до 2,93x10 /лив среднем составило 2,11 ±0,41х109/л, что в 1,3 раза (р<0,05) меньше по сравнению с исходными данными. На 10-й день адаптации в условиях высокогорья количество лимфоцитов изменялось незначительно. Заметный подъем уровня лимфоцитов наблюдался с 20-го дня исследования, когда абсолютное число лимфоцитов в среднем было равно 2,26±0,93хЮ9/л. На 30-й день высокогорной адаптации абсолютный уровень лимфоцитов, составляя в среднем 2,40+0,84x107л, приближался к исходным значениям, а концу срока нахождения на высоте их количество мало отличалось от исходных величин.

*- достоверно по сравнению с данными низкогорья (р<0,05)

Рис. 1. Динамика абсолютного количества лимфоцитов у здоровых людей в процессе кратковременной высокогорной адаптации

Подсчет различных форм ядрышек лимфоцитов периферической крови в световом микроскопе показал, что кольцевидные ядрышки составили 95,2±4,53%, точечные - 4,8±0,84%. Равномерного распределения базофильной субстанции не встречалось. Нуклеолярный коэффициент составил 1,13±0,04 усл.ед. (табл. 3).

В первые дни пребывания в горах кольцевидные ядрышки составили 64,9±2,91%, что в 1,4 раза (р<0,05) было меньше исходных данных; увеличилось количество точечных форм до 26,1±2,74% (исходно 4,8±0,84%) и наблюдалось появление гомогенных ядрышек до 9,0±1,71%. Нуклео-лярный коэффициент составил 1,54±0,12 усл.ед. Такое состояние нук-леолярного аппарата, когда уменьшены кольцевидные ядрышки, за счет увеличения точечных и появления гомогенных их форм характеризует его активизацию. Начиная с 20-го дня пребывания в горах, полученные данные постепенно принимали первоначальные значения, т.е. происходила их нормализация.

Таблица 3

Соотношение ядрышек лимфоцитов периферической крови у здоровых жителей низкогорья и высокогорья

Местность К-во Ядрышки Нуклеол.

исследо- чел. кольцев. точечн. гомоген. коэфиц.

вания

Значения

низко-

горья 75 95,2±4,53 4,8±0,84 0 1,13±0,04

г.Бишкек

(760 м)

Значения

высоко- * * * *

горья 75 65,1+3,74 19,8±1,80 15,1±3,18 1,58+0,19

п.Сары-Таш

(3150 м)

Примечание: * - достоверно по сравнению с данными низкогорья (р<0,05)

У здоровых жителей высокогорья кольцевидные ядрышки составили 65,1±3,74%, что в 1,4 раза (р<0,05) было меньше низкогорных показаний, достоверно увеличилось количество точечных ядрышек до 19,8±1,80% (4,8% - в низкогорье) и отмечалось появление гомогенных ядрышек до 15,1±3,18%. Нуклеолярный коэффициент достоверно увеличился до 1,58±0,19 (табл. 3). Такое состояние нуклеолярного аппарата характеризует его непрерывно активное состояние.

12

При проведении корреляционной зависимости между нуклеолярным коэффициентом лимфоцитов здоровых жителей высокогорья и низкого-рья получена обратная корреляционная связь (коэффициент корреляции -0,382).

Исследование белого ростка костного мозга проведенные нами у 20 здоровых людей в условиях низкогорья не выявило каких - либо отклонений от общепринятых норм. Просмотр миелограммы на 40-й день высокогорной адаптации показало достоверное снижение числа созревающих клеток миелоидного ряда, в частности миелоцитов с 12,4±1,83% до 8,62±1,22% (р<0,05), но наряду с этим отмечалось увеличение количества созревающих сегментоядерных клеток костного мозга до 28,87±2,97% (исходно 23,72±3,85%, р<0,05) (табл. 4).

У здоровых людей горцев общее число лейкоцитов колебалось от 3,98 до 9,75хЮ9/л, и в среднем составляло 6,54± 1,26x107л, что в 1,2 раза (р<0,05) превышает значения здоровых людей низкогорья (рис. 2). Число лейкоцитов среднего диапазона составило 0,69±0,05хЮ9/л, число грану-лоцитов - 4,35+0,84 тыс/мкл, процент лейкоцитов среднего диапазона -8,2± 1,27% и процент гранулоцитов - 58,1±3,27%, что особо не отличалось от значений низкогорья.

г.Бишкек 40-й день в горах п.Сары-Таш

□ Общее количество лейкоцитов

* - достоверно по сравнению с данными низкогорья (р<0,05)

Рис. 2. Изменение количества лейкоцитов у здоровых людей в процессе кратковременной высокогорной адаптации, и у постоянных жителей высокогорья.

Показатели миелограммы у здоровых людей низкогорья и высокогорья

Регионы исследований

Показатели миелограммы (в %) г. Бишкек (760 м), п=20 пер.Туя-ашу (3200 м), п=20

Пред. колебан. М±ш Пред. колебан. М + ш

Властные клетки недиф. 0 0 0 0

Промиелоциты 0 1,96 + 0,22 0 2,54 ± 0,41 *

1 Эозинофилы 0 0 0 0

8 1 Базофилы 0 0 0 0

2 3 Нейтроф. 9,2 - 15,8 12,41 ± 1,83 4,5 - 13,7 8,62 ± 1,22 *

Юные 5,4 - 12,6 9,15+1,53 6,3 - 16,5 11,01+2,17

Палочкоядерные 10,1 -22,4 17,16 ±2,18 10,2-21,8 17,96 ± 2,74

Сегментоядерные 17,1 -25,2 23,72 ± 3,85 23,5 - 34,6 28,87 ± 2,97 *

Базофилы 0 0 0,1 - 0,5 0,6±0,01

Эозинофилы 0,9-2,1 1,23±0,08 0,2-4,1 2,34+0,3

Лимфоциты 7,2 - 14,8 10,51±1,39 8,4-18,7 14,34+2,26

Моноциты 0 0 0,1 -0,7 0,3610,02

Изучение миелограммы у горцев, сравнительно таких же значений низкогорья показало, что количество миелоцитов было уменьшено в 1,5 раза (р<0,05), а число созревающих сегментоядерных клеток костного мозга, наоборот, увеличено в 1,3 раза (р<0,05). По остальным показателям достоверных изменений не обнаружено.

Итак, суммируя полученные результаты, можно прийти к выводу, что условия высокогорья вызывают определенные сдвиги. В частности, наблюдается увеличение общего количества лейкоцитов, но на этом фоне отмечается уменьшение абсолютного количества лимфоцитов в периферической крови. Полученные результаты исследования миелограммы, указывали на улучшение в горах процессов дифференцировки.

У здоровых людей в процессе кратковременной высокогорной адаптации, особенно в первые дни пребывания в горах, была выявлена отрицательная корреляция между абсолютным количеством лимфоцитов и насыщением эритроцитов гемоглобином (г = 0,477). Это связь может быть обусловлена двояким влиянием природных факторов высокогорья на лимфопоэз и эритропоэз. При этом, степени увеличения количества эритроцитов и возрастанию степени насыщения их гемоглобином по мере дальнейшего нахождения в высокогорье, соответствует уменьшение абсолютного количества лимфоцитов в первые дни пребывания в горах с последующей нормализацией их числа к концу срока, что свидетельствует о наличии адаптационных факторов, которые компенсируют влияние на кроветворение высокогорной гипоксии.

Особенности тромбоцитопоэза у здоровых людей в процессе воздействия кратковременной высокогорной гипоксии, и у постоянных жителей высокогорья.

В условиях низкогорья число тромбоцитов колебалось от 165,4 до 381,2x10%, составляя в среднем 220,4±4,82х109/л. В первые дни пребывания в высокогорье отмечалось незначительное снижение количества тромбоцитов: среднее количество составило 209,6±5,16хЮ9/л, что в 1,1 раза меньше исходных значений (рис. 3).

Среднее количество тромбоцитов на 10-й день исследования составило 225,8±4,39хЮ9/л, что свидетельствовало уже об увеличении их количества. Изучение числа тромбоцитов в последующие сроки пребывания людей в высокогорье показало постепенное нарастание их количества, которое становилось достоверным начиная с 30-го дня пребывания в горах (296,3±6,54хЮ9/л, р<0,05). К концу срока (40-й день) высокогорной адаптации среднее количество тромбоцитов составило 316,8±5,49х109/л, что также достоверно превышало исходные значения (р<0,05) (рис. 3).

о-И

г.Бишкек 3-й день

10-й день 20-й день 30-й день 40-й день

■ пребывания в горах

* - достоверно по сравнению с данными низкогорья (р<0,05)

Рис. 3. Изменение количества тромбоцитов периферической крови у здоровых людей низкогорья в процессе кратковременной высокогорной адаптации.

В первые дни после возвращения в низкогорье число тромбоцитов составило 312,5±4,92х109/л, т.е. отсюда можно утверждать, что достигнутый в результате кратковременной высокогорной адаптации их уровень сохраняется стабильно (рис. 4). При исследовании тромбоцитов у 30 здоровых людей через 1 месяц после спуска с высокогорья их количество также достоверно превышало исходные значения (272,8±5,77х109/л, исходно 220,4±4,82х109/л, р<0,05). В связи с этим обстоятельством 20 обследуемых людей были приглашены на повторное обследование через 3 месяца после спуска. Спустя 3 месяца после воздействия кратковременной высокогорной адаптации число тромбоцитов уменьшается до 248,2±3,94хЮ9/л, при этом их количество также превышало, хотя и недостоверно фоновые исходные значения (рис. 4).

Достоверные изменения обнаружены при исследовании тромбоцито-граммы. Исходные показатели тромбоцитограммы у здоровых людей в условиях г.Бишкек выглядели следующим образом: нормальные пластинки составили 58%, старые формы - 21%, дегенеративные - 16% и формы раздражения - 5% (табл. 5).

В первые дни высокогорной адаптации увеличилось количество нормальных пластинок до 62% и форм раздражения до 6%, за счет одновременного уменьшения старых и дегенеративных форм тромбоцитов, которые соответственно составили 18% и 14%. Но данные сдвиги были не значительными. Достоверные изменения наблюдались к концу срока адаптации: так, в 1,2 раза (р>0,05) увеличилось число нормальных кровяных пластинок, почти в 2 раза (р<0,05) - формы раздражения.

Количество старых и дегенеративных форм, как видно из таблицы, уменьшились до 12% и 8% соответственно (р<0,05), что свидетельствует о положительных сдвигах со стороны тромбоцитограммы. Через 1 месяц после спуска качественные сдвиги со стороны тромбоцитограммы удерживаются почти на достигнутом уровне.

Изучение состояния мегакариоцитарного ростка костного мозга проведено у 20 здоровых людей в г.Бишкек, а также на 3-й и 40-й дни пребывания в высокогорье и через месяц после спуска. В условиях низкогорья количество мегакариоцитов составило 58,2±4,74 клеток в 1 мкл. В первые дни пребывания в горах число мегакариоцитов возросло незначительно, и составило в среднем 61,8+5,27 клеток в 1 мкл. Достоверный прирост данного показателя наблюдался к концу срока пребывания в горах, когда их количество увеличилось до 94,2±8,71 клеток в 1 мкл, что в 1,6 раза (р<0,05) превышает исходные значения.

Нами проведено исследование тромбоцитопоэза у 75 здоровых людей, постоянных жителей высокогорья. У постоянных горцев число тромбоцитов колебалось от 248,2 до 454,1хЮ9/л, составляя в среднем

351,4±6,29х10 /л, что в 1,5 раза выше значений низкогорья. Несколько повышенным был средний объем тромбоцитов и ширина распределения тромбоцитов по объему, значения которых соответственно составили 9,2±1,32и27,9±3,82фл.

Изучение тромбоцитограммы проведено у 30 здоровых людей, постоянно проживающих в условиях высокогорья, при исследовании которой обнаружены достоверные изменения (табл. 5).

Таблица 5

Динамика тромбоцитограммы у здоровых людей в процессе воздействия кратковременной высокогорной гипоксии

Сроки и местность исследования Формы тромбоцитов (в %)

нормальн. старые дегенерат. раздражен.

г.Бишкек (760 м. н.у.м.) П = 30 58,2±3,84 21,1±2,75 16,4±1,86 4,6±1,08

3-й день (пер.Туя-Ашу, 3200 м, н.у.м.) П = 30 62,0±2,73 18,3±1,92 * 13,8+1,34 * 6,4+1,17 *

40-й день (пер.Туя-Ашу, 3200 м, н.у.м.) П = 30 69,6+4,51* 12,1±1,49 * 8,3+2,33 * 10,0±1,28 *

Через 1 месяц после спуска п = 20 66,8±5,14 13,2±1,73 * 8,9±1,48 * 11,1±1,52*

п.Сары-Таш (3150 м, н.у.м.) п = 30 69,9±5,18* 14,4+1,72 * 9,3+1,37 * 6,3+1,28 *

Примечание: *- сдвиги достоверны по сравнению с исходными данными (Р<0,05)

Так, нормальные пластинки составили 69%, формы раздражения -11%, что соответственно в 1,1 раза и 1,3 раза (р<0,05) превышает зна-

чения низкогорья; одновременно отмечалось уменьшение числа старых форм до 12% (исходно 21%, р<0,05) и дегенеративных до 8% (исходно 16%,р<0,05).

Таким образом, кратковременная высокогорная адаптация здоровых людей сопровождалась увеличением количества тромбоцитов в периферической крови, что наглядно доказывается изучением тромбоцитограм-мы: увеличивается процент нормальных пластинок и форм раздражения, за счет снижения старых и дегенеративных форм тромбоцитов. Все это сопровождается, соответствующей перестройкой мегакариоцитарного ростка костного мозга, т.е. достоверным увеличением числа мегакарио-цитов к концу срока пребывания здоровых людей в высокогорье.

Эти изменения входят в комплекс защитно-приспособительных реакций системы крови, которые, видимо, развертываются в условиях воздействия высокогорной гипоксии. У здоровых людей высокогорья количество тромбоцитов в периферической крови были достоверно выше, а качественный состав лучше, сравнительно таких же значений низ-когорья.

ВЫВОДЫ

1. У здоровых людей под влиянием кратковременной высокогорной гипоксии происходит увеличение общего количества лейкоцитов, достоверный прирост их числа зарегистрирован только к концу срока пребывания в горах; одновременно в первые дни адаптации наблюдается достоверное уменьшение абсолютного количества лимфоцитов и активация нуклеолярного аппарата клеток. Постоянная лимфопения в периферической крови и активизация нуклеолярного аппарата лимфоцитов у людей, проживающих на высоте 3150 м н.у.м. сочеталась достоверным увеличением числа лейкоцитов.

2. Кратковременное пребывание здоровых людей в условиях воздействия высокогорной гипоксии способствует достоверному повышению уровня тромбоцитов. Полученные к концу срока положительные сдвиги сохраняют свои значения и через 3 месяца после спуска с гор. У постоянных жителей высокогорья количество тромбоцитов исходно превышало уровень тромбоцитов по сравнению с данными в низкогорье.

3. В процессе кратковременной высокогорной адаптации тромбоцито-грамма здоровых людей характеризовалась увеличением процента нормальных пластинок и форм раздражения, за счет одновременного

уменьшения старых и дегенеративных форм тромбоцитов. Подсчет различных форм тромбоцитов у здоровых людей, жителей высокогорья, показало достоверно высокие значения нормальных пластинок и форм раздражения, а низкие - старых и дегенеративных пластинок, сравнительно таких же данных низкогорья.

4. В миелограмме здоровых людей в процессе воздействия кратковременной высокогорной гипоксии наблюдалось существенное снижение количества миелоцитов и достоверное увеличение числа зрелых сегментоядерных нейтрофилов, а в тромбоцитограмме - значительное увеличение количества мегакариоцитов. Костный мозг горцев характеризовался сравнительно высокими значениями как миело-граммы, так и тромбоцитограммы по сравнению с показателями у здоровых людей низкогорья.

5. При проведении корреляционного анализа между общим количеством лейкоцитов и абсолютным числом лимфоцитов установлена прямая отрицательная корреляция в первые дни пребывания в горах, и положительная - к концу срока адаптации. В первые дни кратковременной высокогорной адаптации выявлена также отрицательная корреляция между абсолютным количеством лимфоцитов и насыщением эритроцитов гемоглобином (г = 0,477).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты исследования лейкосистемы и состояния тромбоцитопо-эза у здоровых людей в процессе кратковременной высокогорной адаптации, и у постоянных жителей высокогорья должны рассматриваться как важнейшее звено интегрального процесса адаптации человека к высокогорью.

2. Полученные результаты должны дополнить физиологическую и патогенетическую основу использования горного климата у части гематологических больных с угнетенным гемопоэзом (апластическая анемия, иммунная тромбоцитопеническая пурпура и т.д.)

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ ОТРАЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ

1. Жунусов Б.А. Морфофункциональные особенности гемопоэза у здоровых людей в процессе кратковременной адаптации к условиям высокогорья. В кн. Итоги и перспективы развития современной медицины в контексте XXI века. Сб. научн. трудов. Бишкек, 1998. С. 563-569.

2. Жунусов Б.А., Нартаева А.К., Маматов СМ., Махмануров А.А., Ма-газова Ч.А. Изменение лейкосистемы периферической крови у здоровых людей в процессе воздействия кратковременной высокогорной гипоксии // Центрально - Азиатский медицинский журнал. 2004. - №3. - С.26-31.

3. Жунусов Б.А., Нартаева А.К., Маматов СМ., Махмануров А.А., Ма-газова Ч.М. Исследование тромбоцитопоэза у здоровых людей, временно адаптирующихся к горным условиям, и у постоянных жителей высокогорья // Центрально - Азиатский медицинский журнал. 2004. -№3.-С.31-34.

4. Жунусов Б.А., Магазова Ч.М., Маматов СМ. Тромбоциты: образование, структура и функция. Методическая рекомендация для студентов и врачей. - Бишкек. - 2000. - 19 с.

Подписано в печать 22.10.2004. Формат 60x84 1/ц. Офсетная печать. Объем 1,3 п.л. Тираж 100 экз. Заказ 205.

Отпечатано в типографии КРСУ 720000. Бишкек, Шопокова, 68

Р23 30 $

РНБ Русский фонд

2005-4 23156

Актуальность темы. Известно, что 1/3 часть земной суши, в том числе 12% территории бывшего СНГ, занимают горы. Жизнь и трудовая деятельность нескольких сот миллионов людей проходят на высотах, превышающих 2000 м над уровнем моря, а по последним данным ВОЗ (1996) больше 140 млн. людей проживало на таких высотах. Классической горной страной является Кыргызская Республика, где горы составляют 90% территории. Именно поэтому, актуальным и социально значимым является изучение процессов адаптации здоровых людей к условиям высокогорья и разработка новых научно обоснованных рекомендаций по использованию полученных результатов.

Вопросы адаптации человека к горному климату в последние годы привлекают все большее внимание ученых медиков (М.И.Китаев и соавт., 1997; Н.Б.Бердиев, 2002; А.Р.Раимжанов, 2002; Ward et al., 2000). Необходимо отметить, что адаптация к высокогорью является интегральным процессом, в котором принимают участие в той или иной мере все органы и системы организма.

Известно, что кратковременная адаптация человека к условиям высокогорной гипоксии обеспечивается включением компенсаторно-приспособительных механизмов организма, направленных на «борьбу за кислород» (М.М.Миррахимов, 1978; 1986). По мнению автора, этот процесс носит фазный характер и в целом направлен на усиление газотранспортной функции, т.е. за кислородное снабжение жизненно важных органов (мозг, сердце, печень и др.). Немаловажную роль в борьбе за кислородное обеспечение организма играет система крови.

В литературе много исследований, посвященных изучению гемопоэза в эксперименте и у людей в процессе кратковременной высокогорной адаптации (Ю.Р.Бободжанов, 1980; А.А.Алмерекова, 1981; Э.А.Мураталиева, 2003; А.К.Нартаева, 2004), а также у постоянных жителей высокогорья (Э.А.Мураталиева, 2003; А.К.Нартаева, 2004). Изучение морфофункционального состояния эритрона у здоровых людей в процессе 40дневного пребывания в высокогорье характеризовалась существенным приростом показателей красной крови, улучшение гемоглобинизации эритроцитов и повышением пролиферативной активности эритроидных клеток костного мозга (Э.А.Мураталиева, 2003). Тогда как у горцев изначально отмечалась высокая степень насыщения эритроцитов гемоглобином и повышенная пролиферативная активность эритроидных клеток костного мозга по сравнению со значениями в условиях низкогорья.

В исследовании Нартаевой А.К. (2004) при изучении лимфопоэза у здоровых людей, временно адаптирующихся к горным условиям, выявлено уменьшение иммунокомпетептных клеток и одновременное увеличение больших гранулосодержащих лимфоцитов; а у постоянных жителей высокогорья лимфоциты уже отличались большей площадью и повышением количества больших гранулосодержащих лимфоцитов.

В то же время можно смело констатировать, что мало работ, касающихся углубленного изучения лейкопоэза и тромбоцитопоэза у здоровых людей, временно адаптирующихся в условиях высокогорья. Немногочисленны и порою противоречивы данные по их изменению в процессе воздействия высокогорной гипоксии. Остаются мало исследованными количественные сдвиги (А.К.Нартаева, 2004) и вовсе не изученными качественные параметры лейко- и тромбоцитопоэза у постоянных жителей высокогорья.

Цель исследования: изучить динамику и дать сравнительную оценку гемоцитологического состояния лейкопоэза и тромбоцитопоэза у здоровых людей в процессе кратковременной высокогорной адаптации, и у постоянных жителей высокогорья; а также выявить характер и степень связи изменений лейкосистемы и тромбоцитопоэза в сопоставлении с эритропоэзом.

Задачи исследования 1. Исследовать показатели красной периферической крови, в том числе эритробластограмму костного мозга у здоровых людей, проживающих в условиях низкогорья и высокогорья.

2. Изучить количественные и морфологические сдвиги лейкоцитов периферической крови у людей, временно адаптирующихся к горным условиям, и у постоянных жителей высокогорья.

3. Провести сравнительное изучение состояния тромбоцитопоэза у людей, временно адаптирующихся к горным условиям, и у постоянных жителей высокогорья.

4. Выявить динамику изменений клеток белого ряда и мегакариоцитов костного мозга у здоровых людей, проживающих в условиях низкогорья и высокогорья.

Новизна научных исследований

Впервые получены комплексные данные об изменении системы лейкопоэза у здоровых людей в процессе кратковременной адаптации в условиях высокогорья пер.Туя-Ашу (3200 м н.у.м.).

В работе дана глубокая характеристика о количественных и качественных изменениях тромбоцитопоэза у здоровых людей в процессе кратковременной высокогорной адаптации в условиях больших высот Тянь-Шаня.

Впервые проведен сравнительный анализ состояния лейкосистемы и тромбоцитопоэза у здоровых людей в условиях низкогорья, в процессе их кратковременной высокогорной адаптации и у постоянных жителей высокогорья.

Практическая ценность

Полученные нами данные должны рассматриваться как важнейшее звено интегрального процесса адаптации здоровых людей к высокогорью и явиться физиологической и патогенетической основой использования горного климата в лечебных целях, особенно при заболеваниях системы крови (апластическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура и т.д.).

Внедрение полученных результатов

Основные результаты исследования внедрены: в лечебную деятельность Детского медико-социального реабилитационного комплекса «Алтын-Балалык» и Кыргызского научного центра гематологии Министерства здравоохранения Кыргызской Республики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Кратковременная высокогорная адаптация у здоровых людей способствует значительным сдвигам в лейкосистеме периферической крови: достоверно увеличивается общее количество лейкоцитов и лейкоцитов среднего диапазона к концу срока высокогорной адаптации; одновременно происходит уменьшение абсолютного количества лимфоцитов и активация нуклеолярного аппарата лимфоцитов в первые дни пребывания в горах.

2. Изменение состояния тромбоцитопоэза у здоровых людей, кратковременно адаптирующихся к условиям высокогорья, проявляются значительным увеличением общего числа тромбоцитов к концу срока высокогорной адаптации, что четко доказывается исследованием тромбоцитограммы и подсчетом мегакариоцитов костного мозга в динамике.

3. У здоровых людей, проживающих постоянно в условиях высокогорья, обнаружены достоверно высокие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, уменьшение абсолютного количества лимфоцитов в периферической крови и активизация нуклеолярного аппарата лимфоцитов. Кроме того, относительно значений низкогорья, повышено количество мегакариоцитов и созревающих клеток белого ростка костного мозга.

1. Результаты исследования лейкосистемы и состояния тромбоцитопоэза у здоровых людей в процессе кратковременной высокогорной адаптации, и у постоянных жителей высокогорья должны рассматриваться как важнейшее звено интегрального процесса адаптации человека к высокогорью.'

2. Полученные результаты должны дополнить физиологическую и патогенетическую основу использования горного климата у части гематологических больных с угнетенным гемопоэзом (апластическая анемия, иммунная тромбоцитопеническая пурпура и т.д.)

83

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ