Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Сравнительная оценка фармакологической активности n-6 и n-3 полиненасыщенных жирных кислот в эксперименте
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Тюпелеев, Петр Анатольевич :: 2002 :: Владивосток
Оглавление
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10 Биологические эффекты полиненасыщенных жирных кислот и их метаболитов
1.1 Пути метаболизма п-6 и п-3 ПНЖК
1.2. Роль ПНЖК в липидном обмене
1.3. ПНЖК в механизмах тромбообразования
1.4. Влияние ПНЖК на механизм воспаления
1.5. ПНЖК при повреждении слизистой оболочки желудка
1.6. Метаболизм ПНЖК в коже
1.7. Новые аспекты изучения п-6 и п-3 ПНЖК
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Тюпелеев, Петр Анатольевич, автореферат
Актуальность темы. В конце 70-х годов было установлено, что дефицит в рационе людей n-З полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) усиливает риск развития атеросклероза, инфаркта миокарда и тромбоза сосудов (Bang et al., 1976; Dyerberg et al., 1979). Это открыло новые перспективы для разработки лекарств и биологически активных добавок из жиров морских организмов (главного источника n-З ПНЖК) и в первую очередь - из рыбного жира (Теблоева и др., 1992; Верткин и др., 1993). В разных странах было организовано производство серии фармакологических препаратов, которая включала как нативный рыбий жир, выпускаемый в капсулах (карди-омега-3, холестерекс), так концентраты этиловых эфиров n-З ПНЖК (максЭПА, омега-3 ЭПА супер, супер ЭПА). Из дальневосточных видов рыб наибольший интерес в этом отношении представляет сардина иваси - Sardinops sagax melanosticta (Акулин и др., 1995). Поскольку в настоящее время осуществляется активная разработка технологий получения лекарственных и диетических средств из жира иваси (Латышев и др., 1986; Касьянов и др., 1999), изучение фармакологических свойств n-З ПНЖК имеет актуальность.
В нашей работе в качестве источника n-З ПНЖК использовано два препарата - консервированный жир иваси «Сардиноль» и концентрат этиловых эфиров n-З ПНЖК (концентрат n-З ПНЖК-Э).
Изучение n-З ПНЖК предполагает сопоставление их биологического действия с п-6 ПНЖК. Это связано с тем, что метаболизм п-6 и n-З ПНЖК, представленных в тканях человека и животных, составляет единую функциональную систему, которая участвует в регуляции физиологических реакций через образование биологически активных эйкозаноидов (простагландинов, лейкотриенов и др.). С каждым годом все более очевидно, что роль ПНЖК не ограничена их участием в процессах липидного обмена и тромбообразования. На основании данной концепции в нашей работе главное внимание отведено сравнительному изучению влияния п-6 и n-З ПНЖК на другие процессы - острое воспаление, химическое повреждение слизистой оболочки желудка, анафилактоидную реакцию и некроз кожи. 6
Из экспериментальных моделей, отобранных для тестирования, наиболее изучено влияние ПНЖК на острое воспаление. Считается, что п-6 ПНЖК обладают выраженной способностью стимулировать воспалительную реакцию (Reddy, Lokesh, 1994). Что касается n-З ПНЖК, то в опытах на мышах они оказывают противовоспалительное действие (Lefkowith et al., 1990а; Hinds, Sanders, 1993), тогда как данные, полученные на крысах, противоречивы (Prickett et al., 1984; Terano et al., 1986; Utsunomiya et al., 1994). Таким образом, вопрос о модуляции воспаления с помощью n-З ПНЖК требует уточнения.
Установлено, что п-6 и n-З ПНЖК обладают гастропротективной активностью (Leung, 1992, al-Harbi et al., 1995), но к началу исследования этого вопроса нами (Тюпелеев, 1989), соответствующие данные были ограничены предварительным сообщением (Rogers et al., 1985).
Известно, что у крыс и мышей дефицит ПНЖК сопровождается развитием изменений со стороны кожи в виде гиперкератоза, шелушения, появления очагов облысения и т.п. Введение в диету п-6 ПНЖК препятствует развитию этих нарушений (Lefkowith et al., 1986; Ziboh, Chapkin, 1987). Роль n-З ПНЖК представляется менее ясной. С одной стороны, n-З ПНЖК оказываются эффективными при лечении, некоторых заболеваний кожи человека, формируемых на основе воспалительных и гипериммунных реакций (Ziboh et al., 2000), с другой -они задерживают заживление ран кожи (Albina et al., 1993).
Цель работы. Сравнить биологическую активность жиров, различающихся по содержанию п-6 и n-З ПНЖК, на ряде экспериментальных моделей патологических процессов.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние консервированного жира иваси «Сардиноль» и концентрата этиловых эфиров n-З ПНЖК на развитие экспериментальной гиперхолестеринемии крыс.
2. Сравнить действие подсолнечного масла (источника п-6 ПНЖК) и жира иваси (источника n-З ПНЖК) на экспериментальных моделях тромбоза сосудов, острого воспаления, повреждения слизистой оболочки желудка (СОЖ), анафилактоидной реакции и некроза кожи крыс. 7
3. Исследовать эффективность применения консервированного жира иваси «Сардиноль» и концентрата этиловых эфиров n-З ПНЖК в условиях комбинирования с животным жиром (сливочным маслом).
4. Оценить биологическую активность смесей подсолнечного масла (источника п-6 ПНЖК) и жира иваси (источника n-З ПНЖК).
5. Выяснить возможность половых различий в биологических эффектах подсолнечного масла (п-6 ПНЖК) и жира иваси (n-З ПНЖК).
Научная новизна. Впервые выполнено системное исследование биологической активности консервированного жира иваси «Сардиноль» и концентрата n-З ПНЖК-Э. Приведены доказательства высокой фармакологической ценности этих препаратов.
Показано, что жир иваси «Сардиноль» препятствуют развитию экспериментальной гиперхолестеринемии крыс. Вместе с тем, подсолнечное масло (источник п-6 ПНЖК), но не жир иваси (источник n-З ПНЖК) задерживают развитие экспериментального тромбоза сосудов хвоста крыс.
Обнаружено, что интенсивность воспаления у крыс, получавших n-З ПНЖК (жир иваси «Сардиноль» или концентрат n-З ПНЖК-Э), меньше в сравнении с п-6 ПНЖК (подсолнечное масло), но существенно выше, чем при безлипидном рационе.
Подтверждено, что жир иваси «Сардиноль» и концентрат n-З ПНЖК-Э оказывают защитное действие при повреждении слизистой оболочки желудка крыс этанолом. Эффект сопоставим с гастропротективной активностью подсолнечного масла (п-6 ПНЖК).
Впервые установлено, что п-6 ПНЖК (подсолнечное масло) и n-З ПНЖК (жир иваси) в одинаковой степени стимулируют развитие анафилактоидной реакции крыс, вызванной внутрибрюшинным введением раствора яичного белка.
Впервые обнаружено, что п-6 ПНЖК (подсолнечное масло), но не n-З ПНЖК (жир иваси) препятствуют образованию некрозов кожи у крыс с предварительно вызванной анафилактоидной реакцией.
Показано, что п-6 ПНЖК (подсолнечное масло) и n-З ПНЖК (жир иваси или концентрат n-З ПНЖК-Э) сохраняют свойственные им виды биологической активности при назначении в комбинации с животным жиром (сливочным маслом). 8
Получены новые доказательства перспективности разработки комбинированных препаратов п-6 и п-3 ПНЖК. Смеси подсолнечного масла и жира иваси в пропорциях 1:3 и 1:4 сочетают положительные свойства п-6 ПНЖК (предупреждение развития некроза кожи) и п-3 ПНЖК (низкий уровень воспаления).
Выявлено, что повреждение СОЖ этанолом и развитие некрозов кожи у самок крыс развиваются интенсивнее, чем у самцов. Величина анафилактоидного отёка, напротив, более выражена у самцов. Соответственно, действие п-6 и п-3 ПНЖК на течение этих процессов оказывается зависимым от пола крыс.
Теоретическое и прикладное значение работы. Диссертация расширяет недостаточно разработанные в науке представления о лечебно-профилактической ценности п-6 и п-3 ПНЖК. Данные о модулировании воспаления, химического повреждения СОЖ, анафилактоидной реакции и некрозов кожи развивают положение, согласно которому спектр биологического действия п-6 и п-3 ПНЖК не ограничен влиянием на липидный обмен и тромбообразование, а включает большое число патологических процессов. Материалы диссертации позволяют сделать уточнение, что общепринятая точка зрения о противовоспалительном действии п-3 ПНЖК корректна лишь в отношении сопоставления их с п-6 ПНЖК. В ряду других жирных кислот п-3 ПНЖК являются провоспалительными средствами, но с менее выраженной, чем у п-6 ПНЖК, активностью. Результаты опытов, в которых подсолнечное масло и рыбий жир при одинаковой стимуляции анафилактоидной реакции по-разному влияют на формирование некрозов кожи, впервые демонстрирует явление диссоциации эффектов п-6 и п-3 ПНЖК в отношении патогенетически взаимообусловленных процессов.
Прикладной аспект диссертации определяется описанием фармакологических свойств консервированного жира иваси «Сардиноль» и концентрата п-3 ПНЖК-Э.
Положения выносимые на защиту:
1. Консервированный жир иваси «Сардиноль» и концентрат п-3 ПНЖК-Э являются средствами, препятствующими нарушению липидиого обмена при экспериментальной гиперхолестеринемии крыс. 9
2. Жиры, содержащие п-6 (подсолнечное масло) и п-3 ПНЖК (консервированный жир иваси «Сардиноль», концентрат п-3 ПНЖК-Э), обладают широким спектром биологического действия. Помимо участия в липидном обмене, они дифференцированно модулируют громбообразование, острое воспаление, повреждение слизистой оболочки желудка этанолом, анафилактоидную реакцию, развитие некроза кожи.
3. Комбинирование в различных пропорциях подсолнечного масла и жира иваси позволяет подбирать смеси, сочетающие положительные свойства п-6 и п-3 ПНЖК.
4. Фармакологические эффекты п-6 и п-3 ПНЖК (гастропротективное действие, стимуляция анафилактоидной реакции и модулирование образования некрозов кожи, но не влияние на острое воспаление) зависимы от пола животных.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на IV Региональной конференции молодых ученых и специалистов Дальнего Востока "Биологические ресурсы шельфа, их рациональное использование и охрана" (Владивосток, 1989); VI Симпозиуме по биохимии липидов (Санкт-Петербург, 1994); XVIII Тихоокеанском научном конгрессе (XVIII Pacific Science Congress, Пекин, Китай, 1995); симпозиуме "Полиненасыщенные жирные кислоты п-6 и п-3 семейств: медико-биологические, биохимические и биотехнологические аспекты" (Владивосток, 1995), региональной ассамблее "Здоровье населения Дальнего Востока" (Владивосток, 1996), ежегодных научных конференциях ИБМ ДВО РАН (Владивосток, 1999-2001).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 32 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов, обсуждения и выводов. Список литературы включает 222 первоисточников, в том числе 23 отечественных и 199 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка фармакологической активности n-6 и n-3 полиненасыщенных жирных кислот в эксперименте"
104 ВЫВОДЫ
1. Консервированный жир сардины иваси «Сардиноль», в жирно-кислотном составе которого содержится высокое количество п-3 ПНЖК, препятствует развитию экспериментальной гиперхолестеринемии крыс.
2. Под влиянием подсолнечного масла (источника п-6 ПНЖК), но не жира иваси «Сардиноль» (источника п-3 ПНЖК) подавляется развитие экспериментального тромбоза сосудов хвоста крыс.
3. Использование подсолнечного масла (п-6 ПНЖК) усиливает интенсивность декстранового и каррагинанового отека лапы крыс. Величина воспаления у крыс, получавших жир иваси «Сардиноль» (п-3 ПНЖК), меньше в сравнении с подсолнечным маслом, но существенно выше, чем при безлипидном рационе.
4. Введение в рацион как подсолнечного масла (п-6 ПНЖК), так жира иваси «Сардиноль» (п-3 ПНЖК) оказывает защитное действие в отношении повреждения слизистой оболочки желудка крыс этанолом.
5. Подсолнечное масло (п-6 ПНЖК) и жир иваси «Сардиноль» (п-3 ПНЖК) в равной степени усиливают развитие анафилактоидной реакции, вызываемой внутрибрюшинным введением крысам раствора яичного белка. Вместе с тем, применение подсолнечного масла, но не жира иваси, препятствует развитию некрозов кожи.
6. Подсолнечное масло и консервированный жир «Сардиноль» в комбинации с животным жиром (сливочное масло) сохраняют свойственные им виды биологической активности.
7. Концентрат этиловых эфиров п-3 ПНЖК обладает теми же видами биологической активности, как жир иваси «Сардиноль».
8. Комбинирование подсолнечного масла и жира иваси в разных пропорциях позволяет подбирать смеси, сочетающие положительные фармакологические свойства п-6 и п-3 ПНЖК.
9. Фармакологические эффекты п-6 и п-3 ПНЖК (гастропротективная активность, стимуляция анафилактоидной реакции, модуляция развития
105 некрозов кожи, но не влияние на острое воспаление) зависят от пола животных.
Автор выражает благодарность О.И. Кириллову, Э.И. Хасиной, И.В. Добрынченко, Н.А. Губарю, О.В. Петрухину, Н.А. Латышеву, В.И. Светашеву, А.Б. Имбсу, С.П. Касьянову, за оказанную практическую и методическую помощь в процессе выполнения работы.
106
1.8. Заключение
Анализ литературы показывает, что изучение биологической активности п-6 и n-З ПНЖК во всем мире рассматривается как актуальная проблема. Вот уже три десятилетия идёт активная разработка фармакологических препаратов на основе п-6 и n-З ПНЖК. Эти исследования касаются поиска новых источников сырья для производства данных препаратов, расширения области их практического применения, а также изучения механизмов действия.
В плане задач настоящей работы наибольший интерес представляет информация, которая свидетельствует о том, что спектр биологической активности п-6 и n-З ПНЖК не ограничивается влиянием на атерогенез и тромбообразование, как это предполагалось вначале. Действительно, нам удалось обнаружить большое количество сведений о модулировании с помощью п-6 и n-З ПНЖК воспаления, повреждения СОЖ, гомеостаза кожи и других процессов. Вместе с тем, совершенно очевидно, что эти исследования находятся на этапе накопления фактов и имеют много пробелов.
Одним из основных результатов критической проработки литературных данных можно считать обнаружение того, что исследование п-6 и n-З ПНЖК, как правило, ограничивается сопоставлением их между собой. По-видимому, этого недостаточно, так как пути метаболизма различных семейств жирных кислот представляют собой единую функциональную систему. Отсюда следует, что для выведения корректного заключения ряд сравниваемых объектов должен быть расширен. Исходя из имеющихся возможностей, ряд, составленный нами при планировании экспериментов, помимо подсолнечного масла (п-6 ПНЖК) и жира иваси (n-З ПНЖК), включал оливковое масло (п-9 МНЖК), сливочное масло (НЖК+МНЖК), а также безлипидный рацион, при котором в организме накапливается мидовая кислота (п-9 ПНЖК).
Из числа новых аспектов, возникших в изучении п-6 и n-З ПНЖК в последнее время, мы выделили три: возможность комбинирования препаратов ПНЖК совместно с животными жирами, перспективы разработки смесей п-6 и п-3 ПНЖК и половые различия в их биологической активности.
38
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Экспериментальные животные. Опыты поставлены на 1664 крысах линии Вистар, полученных из питомника РАМН "Столбовая" (г. Чехов, Московской обл.). Животных содержали по 8 особей в клетке на полусинтетическом рационе.
Рацион. Крысы получали полусинтетический рацион: казеин (85 % белка) -20 %, крахмал - 62-65 %, липиды - 6-9 %, целлюлоза - 4 %, смесь минеральных солей - 3,5 %, смесь витаминов - 1 %, метионин - 0,4 %, хлорид холин - 0,1 %.
Смесь минеральных солей готовилась на основе прописи (Report of., 1977) и 1 кг смеси солей включал (в граммах): CaS04 - 500,0; NaCl. - 73,8; KH2P04 -169,5; К3С6Н507 - 220,0; MgO - 24,0; MnC03 - 3,5; Fe3C6H507 - 6,0; ZnS04 - 2,0; CuS04 - 0,38; KJ03 - 0,1; Na2Se03 x5H20 -0,1; хромокалиевые квасцы - 0,55.
В 1 кг смеси витаминов содержалось: тиамина хлористоводородного - 600 мг, рибофлавина - 600 мг, пиридоксина гидрохлорида - 700 мг, никотиновой кислоты - 3 г, пантотената кальция - 1,6 г, фолиевой кислоты - 200 мг, цианкобаламина - 2 мг, ретинола ацетата - 500 000 ME, эргокальцеферола - 100 мг или 20 000 ME, сахарозы - до 1 кг.
Тестируемые жиры. Объектом исследования служили консервированный жир иваси «Сардиноль» и концентрат этиловых эфиров п-3 ПНЖК (концентрат п-3 ПНЖК-Э). Полный жирно-кислотный состав используемых препаратов представлен в таблице 1.
Сардиноль» - консервированный мышечный жир сардины иваси (Sardinops sagax melanosticta). Технология производства разработана в ТИНРО-Центре МРХ РФ, согласно ГОСТ8714-72. Жирно-кислотный состав тестируемого образца включал 17,2 % эйкозапентаеновой (ЭПК, 20:5 п-3) и 19,5 % докозагексаеновой (ДГК, 22:6 п-3) кислот.
Концентрат п-3 ПНЖК-Э - препарат, получаемый из жира иваси. Технология разработана в ИБМ ДВО РАН (Латышев и др., 1988). Содержит 37,0 % ЭПК и 26,8 % ДГК. Суточная доза на крысу составляла: ЭПК - 240, ДГК - 174 мг/кг.
Подсолнечное масло (ПМ, рафинированное, ГОСТ 1129-93) применяли в качестве объекта сравнения как источник п-6 ПНЖК. Тестируемый образец содержал - 59,5 % линолевой (18:2 п-6) и 29,0 % олеиновой (18:1 п9) кислот.
39
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Тюпелеев, Петр Анатольевич
1. Акулин В.Н., Блинов Ю.Г., Швидкая З.П., Попков А.А. Состав липидов натуральных консервов из некоторых видов рыб и беспозвоночных // Изв. ТИНРО-Центра. 1995. Т. 118. С. 48-53.
2. Верткин А.Л., Исаев В.А., Мартынов И.В., Мартынов А.И. и др. Значение полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3 в медицине // Влияние Эйконола® на состав крови и рекомендации по его применению. М. 1993. С. 9-35.
3. Герасимова Е.Н., Левачев М.М., Перова Н.В. и др. Особенности жир но кислотного состава фосфотидилхолинов й сфингомиелинов липопротеидов низкой плотности плазмы крови коренных жителей Чукотки // Вопр. Мед. Химии. 1986. Т. 2. С. 66-73.
4. Герасимова Е.Н., Озерова И.Н., Шальнова С.А. Жирные кислоты ш-3 ряда в эритроцитах чукчей при гипертрофии миокарда // Тер. Архив. 1988. Т. 6. С. 1-3.
5. Горелова Ж.Ю., Ладодо К.С., Левачев М.М., Лупинович В.Л., Кириллов О.И., Губарь Н.А., Петрухин О.В. Роль полиеновых жирных кислот в развитии острого воспаления у крыс // Биологические науки. 1992 . № 3. С. 103-108.
6. Касьянов С.П., Тюпелеев П.А., Кириллов О.И., Латышев Н.А. Концентрат п-3 полиненасыщенных жирных кислот как модулятор воспаления // Изв. ТИНРО. 1999. Т.125. С.226-231.
7. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. 1998. Т.1. М.-СП6.: Бином-Невский Диалект. С. 361-378.
8. Кириллов О.И., Касьянов С.П., Добрынченко И.В. и др. Диета, содержащая жир иваси, как защита от повреждения слизистой оболочки желудка крыс этанолом // Вопр. питания. 1991. №1. С.56-59.
9. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови: некоторые нерешенные и дискуссионные вопросы // Тез.докл.: VI Симп. по биохимии липидов. М. 1995. С. 3-11.
10. Кушнерова Н.Ф. Генетические особенности метаболизма у пришлой и коренной популяций Севера // Тез. докл.: Второй съезд Биохимического общества. 1990. М. №2. С. 12-15.
11. Латышев Н. А., Касьянов С. П., Глушенко Т. В. Способ получения этиловых эфиров эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот // А.с. № 4452989, СССР. -Заявл. 23.06.1986. П.р. 23.02.1988.
12. Новгородцева Т.П., Эндакова Э.А., Иванова Е.М., Козычева Е.В. Возможность коррекции состава жирных кислот эритроцитов у мужчин с отягощенным анамнезом по ишемической болезни сердца // Вопросы питания. 1999. №5. С. 49-52.
13. Селье Г. На уровне целого организма. 1972. М.: Наука. 123с.
14. Сороковой К.В., Погожева А.В., Сергеева К.В. Влияние диеты с включением полиненасыщенных жирных кислот со-3 на состояние Т-клеточного иммунитета у больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемиями // Вопр питания. 1997. №5. С. 6-8.
15. Сусунов А.В., Кухарчук В.В. Гипертриглицеридемия как фактор риска развития атеросклероза // Тер. Архив. 1997. Т. 69. № 9. С. 85-88.
16. Теблоева JI.T., Кириллов В.И., Сорокина Н.В. Эйконол® в комплексном лечении заболеваний почек у детей // Матер, конф. «Биокосметика МБФ и продукты лечебно-профилактического назначения предприятия ТРИНИТА» .М. 1992. С. 28-32.
17. Халтаев Н.Г., Клочкова Е.В., Тихонов А.В. и др. Питание и факторы риска ИБС у мужчин Чукотского автономного округа// Кардиология. 1984. №4. С. 62-67.
18. Adcock I.M., Ito К. Molecular mechanisms of corticosteroid actions // Monaldi Arch.Chest Dis. 2000. V: 55, N. 3. P. 256-266.
19. Anil K., Jayadeep A., Sudhakaran P.R. Effect of n-3 fatty acids on VLDL production by hepatocytes is mediated through prostaglandins // Biochem.Mol.Biol.Int. 1997. V. 43, N. 5. P. 1071-1080.
20. Balo M.A., Kaklon R., Subrarnony C. Diethylcarbamazine, an inhibitor of cyclooxigenaze enzime, diminishes ethanol damage to the rat stomach. //Gastroen. 1986. V. 90. P. 334.
21. Bang H.O., Dyerberg J., Hjoorne N. The composition of food consumed by Greenland Eskimos // Acta Med.Scand. 1976. V. 200, N. 1-2. P. 69-73.
22. Barham J.B., Edens M.B., Fonteh A.N., Johnson M.M., Easter L., Chilton F.H. Addition of eicosapentaenoic acid to gamma-Iinolenic acid-supplemented diets prevents serum arachidonic acid accumulation in humans // J.Nutr. 2000. V. 130, N. 8. P. 1925-1931.
23. Batres R.O., Dupont J. Gender differences in prostacyclin and prostaglandin E2 synthesis by human endothelial cells // Prostaglandins Leukot.Med. 1986. V. 22, N. 2. P. 159-171.
24. Bayorh M.A., Socci R.R., Eatman D., Wang M., Thierry-Palmer M. The role of gender in salt-induced hypertension // Clin.Exp.Hypertens. 2001. V. 23, N. 3. P. 241-255.
25. Bazan N.G., Scott B.L. Dietary omega-3 fatty acids and accumulation of docosahexaenoic acid in rod photoreceptor cells of the retina and at synapses // Ups.J.Med.Sci.Suppl. 1990. V. 48:97-107. P. 97-107.
26. Bekemeier H., Hirschelmann R. Role of eicosanoids in the kappa-carrageenin rat tail thrombosis // Biomed.Biochim.Acta. 1988. V. 47, N. 10-11. P. S260-S263.110
27. Bekemeier H., Hirschelmann R., Giessler A.J. Carrageenin-induced thrombosis in the rat and mouse as a test model of substances influencing thrombosis // Biomed.Biochim.Acta. 1984. V. 43, N. 8-9. P. S347-S350.
28. Bekemeier H., Hirschelmann R., Giessler A.J. Carrageenin-induced thrombosis in rats and mice: a model for testing antithrombotic substances? // Agents Actions. 1985. V. 16, N. 5. P. 446-451.
29. Belley A., Chadee K. Prostaglandin E(2) stimulates rat and human colonic mucin exocytosis via the EP(4) receptor // Gastroenterology. 1999. V. 117, N. 6. P. 1352-1362.
30. Bertelli A., Bertelli A.A., Galmozzi G., Giovannini L., Mian M. Thrombosis induced by endothelin (ET-1) and carrageenin in rats treated with indomethacin and propionyl carnitine // Drugs Exp.Clin.Res. 1993. V. 19, N. 2. P. 75-78.
31. Bertelli A., Giovannini L., Galmozzi G., Bertelli A.A. Protective role of propionyl carnitine in vascular disorders experimentally induced by endothelin (ET-1) serotonin and K-carrageenin//Drugs Exp.Clin.Res. 1993. V. 19, N. 1. P. 7-11.
32. Bezard J., Blond J.P., Bernard A., Clouet P. The metabolism and availability of essential fatty acids in animal and human tissues // Reprod.Nutr Dev. 1994. V. 34, N. 6. P. 539-568.
33. Bjorkman D.J. The effect of aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs on prostaglandins // Am.J.Med. 1998. V. 105, N. IB. P. 8S-12S.
34. Bonaa K.H., Bjerve K.S., Nordoy A. Docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids in plasma phospholipids are divergently associated with high density lipoprotein in humans // Arterioscler.Thromb. 1992. V. 12, N. 6. P. 675-681.
35. Brain S.D., Williams T.J. Leukotrienes and inflammation // Pharmacol.Ther. 1990. V.46, N. 1. P. 57-66.
36. Bray M.A. The pharmacology and pathophysiology of leukotriene B4 // Br.Med.Bull. 1983. V. 39, N. 3. P. 249-254.1.l
37. Brenner RR. Nutritional and hormonal factors influencing desaturation of essential fatty acids. 11 Progr. Lipid. Res. 1982. V. 20. P. 41-48.
38. Brox J., Olaussen K., Osterud В., Elvevoll E.O., Bjornstad E., Brattebog G., Iversen H. A long-term seal- and cod-liver-oil supplementation in hypercholesterolemic subjects // Lipids. 2001. V. 36, N. 1. P. 7-13.
39. Bruckner G., Goswami S., Kinsella J.E. Dietary trilinoelaidate: effects on organ fatty acid composition, prostanoid biosynthesis and platelet function in rats // J Nutr. 1984a. V. 114,N. 1. P. 58-67.
40. Bruckner G., Trimbo S., Goswami S., Kinsella J.E. Dietary trilinoelaidate: effects on hematological parameters, serum eicosanoids and tissue fatty acid composition in rats // J Nutr. 1983. V. 113, N. 3. P. 704-713.
41. Buttar N.S., Wang K.K. The "aspirin" of the new millennium: cyclooxygenase-2 inhibitors//Mayo Clin.Proc. 2000. V. 75, N. 10. P. 1027-1038.
42. Calder P.C. Immunoregulatory and anti-inflammatory effects of n-3 polyunsaturated fatty acids // Braz.J Med.Biol.Res. 1998. V. 31, N. 4. P. 467-490.
43. Calder P.C. Polyunsaturated fatty acids, inflammation, and immunity // Lipids. 2001. V. 36, N. 9. P. 1007-1024.
44. Carlson R.P., O'Neill-Davis L., Chang J., Lewis A.J. Modulation of mouse ear edema by cyclooxygenase and lipoxygenase inhibitors and other pharmacologic agents // Agents Actions. 1985. V. 17, N. 2. P. 197-204.112
45. Carreau J. P., Dubacq J. P. Adaptation of a macroscale method to the micro-scale for fatty acid methyl trans-esterification of biological lipid extracts.// J. Chromatogr. 1978. V. 151. P. 384-390.
46. Castillo M., Amalik F., Linares A., Garcia-Peregrin E. Fish oil reduces cholesterol and arachidonic acid levels in plasma and lipoproteins from hypercholesterolemic chicks // Mol.Cell Biochem. 2000. V. 210, N. 1-2. P. 121-130.
47. Chan J.K., Bruce V.M., McDonald B.E. Dietary alpha-linolenic acid is as effective as oleic acid and linoleic acid in lowering blood cholesterol in normolipidemic men // Am. J Clin. Nutr, 1991. V. 53, N. 5. P. 1230-1234.
48. Cleland L.G., James M.J., Gibson R.A., Hawkes J.S., Betts W.H. Effect of dietary oils on the production of n-З and n-6 metabolites of leukocyte 5-lipoxygenase in five rat strains//Biochim.Biophys.Acta. 1990. V. 1043, N.3. P. 253-258.
49. Cobiac L., Clifton P.M., Abbey M., Belling G.B., Nestel P.J. Lipid, lipoprotein, and hemostatic effects of fish vs fish-oil n-З fatty acids in mildly hyperlipidemic males // Am.J Clin .Nutr. 1991. V. 53, N. 5. P. 1210-1216.
50. Conners M.S., Urbano F., Vafeas C., Stoltz R.A., Dunn M.W., Schwartzman M.L. Alkali burn-induced synthesis of inflammatory eicosanoids in rabbit corneal epithelium // Invest Ophthalmol.Vis.Sci. 1997. V. 38, N. 10. P. 1963-1971.
51. Сwynne JT. HDL and atherosclerosis: an update // Clin. Cardiol. 1991. V.14, N2. P. 17-24.
52. De Caterina R., Liao J.K., Libby P. Fatty acid modulation of endothelial activation // Am.J Clin.Nutr 2000.Jan;71.(1 Suppl):213S.-23S. V. 71, N. 1 Suppl. P. 213S-223S.
53. Deak G., Muzes G., Lang I., Nekam K., Gonzalez-Cabello R., Gergely P., Feher J. Effects of two bioflavonoids on certain cellular immune reactions in vitro // Acta Physiol Hung. 1990. V. 76, N. 2. P. 113-121.113
54. Dyerberg J., Bang H.O. Haemostatic function and platelet polyunsaturated fatty acids in Eskimos // Lancet. 1979. V. 2, N. 8140. P. 433-435.
55. Dyerberg J., Bang H.O., Stoffersen E., Moncada S., Vane J.R. Eicosapentaenoic acid and prevention of thrombosis and atherosclerosis? // Lancet. 1978. V. 2, N. 8081. P. 117119.
56. Endres S., De Caterina R., Schmidt E.B., Kristensen S.D. n-З polyunsaturated fatty acids: update 1995 // Eur.J Clin Invest. 1995. V. 25, N. 9. P. 629-638.
57. Epstein F.H. Prevention of atherosclerosis by using olive oil: a multicountiy diet international trial. Introduction. // Giorn. Artherioscl. 1986, N3. P.171-172.
58. Evans J.F., Nathaniel D.J., Zamboni R.J., Ford-Hutchinson A.W. Leukotriene A3. A poor substrate but a potent inhibitor of rat and human neutrophil leukotriene A4 hydrolase // J.Biol.Chem. 1985. V. 260, N. 20. P. 10966-10970.
59. Fiorucci S., Meli R., Bucci M., Cirino G. Dual inhibitors of cyclooxygenase and 5-lipoxygenase. A new avenue in anti-inflammatory therapy? // Biochem.Pharmacol. 2001. V. 62, N. 11. P. 1433-1438.
60. Fisher S, Weber P.C. Prostaglandin I3 is formed in man after dietary eicosapentaenoic acid.//Nature. 1984. V. 307. P. 165-168.
61. Fisher S. Metabolism of polyunsaturated fatty acids // Adv. Lipid Res. 1989. V. 23. P. 169-197.
62. Flanzy J., Boudon M., Zeger C., Phihet J. Application of Carbowax 20-M as an open-tubular liquid phase in analysis of nutritionally important fats and oils// J. Chromatogr. Sci., 1976. V. 14. P. 17-24.
63. Ford-Hutchinson A.W., Bray M.A., Doig M.V., Shipley M.E., Smith M.J. Leukotriene B, a potent chemokinetic and aggregating substance released from polymorphonuclear leukocytes // Nature. 1980. V. 286, N. 5770. P. 264-265.
64. Ford-Hutchinson A.W., Smith M.J., Bray M.A. Leukotriene B4 (isomer III): biological activities of synthetic and biologically derived preparations // J.Pharm.Pharmacol. 1981. V.33,N. 5. P. 332.
65. Frankel E.N., Parks E.J., Xu R„ Schneeman B.O., Davis P.A., German J.B. Effect of n-З fatty acid-rich fish oil supplementation on the oxidation of low density lipoproteins // Lipids. 1994. V. 29, N. 4. P. 233-236.
66. Froyland L., Madsen L., Vaagenes H., Totland G.K., Auwerx J., Kryvi H., Staels В., Berge R.K. Mitochondrion is the principal target for nutritional and pharmacological control of triglyceride metabolism // J.Lipid Res. 1997. V. 38, N. 9. P. 1851-1858.
67. Fukuda T. Roles of endogenous leukotrienes and prostaglandins in the healing of gastric ulcers induced by acetic acid in rats. // Scand. J. Gastroenterol. 1989. V. 162. P. 2-5.
68. Funk C.D. Prostaglandins and leukotrienes: advances in eicosanoid biology // Science. 2001. V. 294, N. 5548. P. 1871-1875.
69. Gardner C.D., Kraemer H.C. Monounsaturated versus polyunsaturated dietary fat and serum lipids. A meta-analysis // Arterioscler.Thromb.Vasc.BioI. 1995. V. 15, N. 11. P. 1917-1927.
70. Giani E, Masi I, Colombo C, Galli C. Sex differences in platelet thromboxane and arterial prostacyclin production in control and n-6 fatty acid supplemented rats. /7 Prostaglandins 1984. V.28, N4. P. 573-86
71. Goetzl E.J. A role for endogenous mono-hydroxy-eicosatetraenoic acids (HETES) in the regulation of human neutrophil migration // IMMUNOLOGY. 1980. V. 40, N 4. P. 709719.
72. Goetzl EJ. Mediators of immediate hypersensitivity derived from arachidonic acid. // New Eng. J. Med. 1980, V. 303, N14, P. 822-825.
73. Goodnight S.H., Jr., Harris W.S., Connor W.E., Illingworth D.R. Polyunsaturated fatty acids, hyperlipidemia, and thrombosis // Arteriosclerosis. 1982. V. 2, N. 2. P. 87-113.
74. Gordon EE G.J.S.AA. HETEs and coronary artery endothelial cells: metabolic and functional interactions // .Am J Physiol 1991 Oct;261(4 Pt l):C623-33. 1991. V. 261, N. 4 Pt 1. P. 623-633.
75. Gordon EE, Gordon JA. Spector AA. HETEs and coronary artery endothelial cells: metabolic and functional interactions // Am. J. Physiol. 1991. V. 261, N. 4, Pt 1. P. 623-633.
76. Gryglewski R.J., Salmon J.A., Ubatuba F.B., Weatherly B.C., Moncada S., Vane J.R. Effects of all cis-5,8,11,14,17 eicosapentaenoic acid and PGH3 on platelet aggregation // Prostaglandins. 1979. V. 18, N. 3. P. 453-478.
77. Gulp BR, Lands WEM, Lucchesi BR. Effect of dietary supplementation of fish oil on experimental myocardial infarction. // Prostaglandins. 1980. V. 20, N 6. P. 1021 -1031.
78. Guth P.H., Paulsen G. Prostaglandin cytoprotection does not involve interference with aspirin absorption //Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 1979. V. 162, N. 1. P. 128-130.
79. Guth P.H., Paulsen G., Nagata H. Histologic and microcirculatory changes in alcohol-induced gastric lesions in the rat: effect of prostaglandin cytoprotection // Gastroenterology. 1984. V.87, N. 5. P. 1083-1090.
80. Guzel C., Ulak G., Sermet A., Cicek R., Ulak M. Effect of fish oil on indometacin-induced gastric lesions in rats // Arzneimittelforschung. 1995. V. 45, N. 11. P. 1172-1173.
81. Ham E.A., Soderman D.D., Zanetti M.E., Dougherty H.W., McCauley E., Kuehl F.A., Jr. Inhibition by prostaglandins of leukotriene B4 release from activated neutrophils // Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 1983. V. 80, N. 14. P. 4349-4353.
82. Hanna C.J., Bach M.K., Pare P.D., Schellenberg R.R. Slow-reacting substances (leukotrienes) contract human airway and pulmonary vascular smooth muscle in vitro // Nature. 1981. V. 290, N. 5804. P. 343-344.
83. Harris W.S. n-3 fatty acids and lipoproteins: comparison of results from human and animal studies // Lipids. 1996. V. 31, N. 3. P. 243-252.
84. Harris W.S. n-3 fatty acids and serum lipoproteins: animal studies // Am.J Clin.Nutr. 1997. V. 65, N. 5 Suppl. P. 1611S-1616S.
85. Hirai A., Hamazaki Т., Terano Т., Nishikawa Т., Tamura Y., Kamugai A., Jajiki J. Eicosapentaenoic acid and platelet function in Japanese // Lancet. 1980. V. 2, N. 8204. P. 1132-1133.
86. Hornstra G., Haddeman E., Ten Hoor F. Fish oils, prostaglandins, and arterial thrombosis letter. // Lancet. 1979. V. 2, N. 8151. P. 1080.
87. Hua X.Y., Dahlen S.E., Lundberg J.M., Hammarstrom S., Hedqvist P. Leukotrienes C4, D4 and E4 cause widespread and extensive plasma extravasation in the guinea pig // Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1985. V. 330, N. 2. P. 136-141.
88. Hunter В., McDonald GS G.M. The effects of acute and chronic administration of n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids on ethanol-induced gastric haemorrhage in rats. // Br J Nutr 1992 May;67(3):501-7. 1992. V. 63, N. 3. P. 501-507.
89. Ichikawa Т., Ishihara K., Hayashida H., Hiruma H., Saigenji K., Hotta K. Effects of ecabet sodium, a novel gastroprotective agent, on mucin metabolism in rat gastric mucosa // Dig.Dis.Sci. 2000. V. 45, N. 3. P. 606-613.117
90. Isensee H., Jacob R. Differential effects of various oil diets on the risk of cardiac arrhythmias in rats // J Cardiovasc.Risk. 1994. V. 1, N. 4. P. 353-359.
91. Ito S., Lacy E.R. Morphology of rat gastric mucosal damage, defense, and restitution in the presence of luminal ethanol // Gastroenterology. 1985. V. 88, N. 1 Pt 2. P. 250-260.
92. Jakschik BA, Morrison AR, Sprecher H. Products derived from 5,8,11-eicosatrienoic acid by the 5-lipoxygenase-leukotriene pathway // J. Biol. Chem. 1983. V. 258, N21. P. 12797-800.
93. James M.J., Gibson R.A., Cleland L.G. Dietary polyunsaturated fatty acids and inflammatory mediator production // Am.J Clin. Nutr. 2000. V. 71, N. 1 Suppl. P. 343S-348S.
94. Jamieson G. R. GLS identification techniques for long-chain unsaturated fatty acids // J. Chromatogr. Sci. 1975. Vol. 13. P. 491-497.
95. Juan H., Sametz W. Dihomo-gamma-linolenic acid increases the metabolism of eicosapentaenoic acid in perfused vascular tissue // Prostaglandins Leukot.Med. 1985. V. 19, N. l.P. 79-86.
96. Kelley D.S., Daudu P.A. Fat intake and immune response // Prog.Food Nutr Sci. 1993. V. 17, N. 1. P. 41-63.
97. Klimov A.N., Gurevich V.S., Ntkiforova A.A., Shatilina L.V., Kuzmin A.A., Plavinsky S.L., Teryukova N.P. Antioxidative activity of high density lipoproteins in vivo // Atherosclerosis. 1993. V. 100, N. 1. P. 13-18.
98. Kojima Т., Inoue M., Morikawa ML, Horiguchi Y. Contribution of plasmin to sex differences in platelet aggregation in the rat // Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol. 1993. V. 82, N. 3. P. 351-356.
99. Kromann N., Green A. Epidemiological studies in the Upernavik district, Greenland. Incidence of some chronic diseases 1950-1974 // Acta Med.Scand. 1980. V. 208, N. 5. P. 401-406.
100. Kurata J.H., Haile B.M., Elashoff J.D. Sex differences in peptic ulcer disease // Gastroenterology. 1985. V. 88, N. 1 Pt 1. P. 96-100.
101. Lacy E.R. Prostaglandins and histological changes in the gastric mucosa // Dig.Dis.Sci. 1985. V. 30, N. 11 Suppl. P. 83S-94S.
102. Lacy E.R., Ito S. Microscopic analysis of ethanol damage to rat gastric mucosa after treatment with a prostaglandin // Gastroenterology. 1982. V. 83, N. 3. P. 619-625.
103. Lancaster C., Robert A. Intestinal lesions produced by prednisolone: prevention (cytoprotection) by 16,16-dimethyl prostaglandin E2 // Am.J.Physiol. 1978. V. 235, N. 6. P. E703-E708.
104. Lawson L.D., Hughes B.G. Human absorption of fish oil fatty acids as triacylglycerols, free acids, or ethyl esters // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1988. V. 152, N. 1. P. 328-335.
105. Lefkowith J.B. Essential fatty acid deficiency: probing the role of arachidonate in biology//Adv.Prostaglandin.Thromboxane.Leukot.Res. 19906. V. 20:224-31. P. 224-231.
106. Lefkowith J.B., Evers A.S., Elliott W.J., Needleman P. Essential fatty acid deficiency: a new look at an old problem // Prostaglandins Leukot.Med. 1986. V. 23, N. 2-3. P. 123-127.
107. Lefkowith J.B., Klahr S. Polyunsaturated fatty acids and renal disease // Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 1996. V. 213, N. 1. P. 13-23.119
108. Lefkowith J.B., Morrison A., Lee V., Rogers M. Manipulation of the acute inflammatory response by dietary polyunsaturated fatty acid modulation // J. Immunol. 1990a. V. 145, N. 5. P. 1523-1529.
109. Leslie C.A., Gonnerman W.A., Ullman M.D., Hayes K.C., Franzblau C., Cathcart E.S. Dietary fish oil modulates macrophage fatty acids and decreases arthritis susceptibility in mice // J.Exp.Med. 1985. V. 162, N. 4. P. 1336-1349.
110. Leung F.W. Fish oil protection against ethanol-induced gastric mucosal injury in rats letter. // Dig.Dis.Sci. 1992. V. 37, N. 4. P. 636-637.
111. Leung F.W., Robert A., Guth P.H. Gastric mucosal blood flow in rats after administration of 16,16-dimethyl prostaglandin E2 at a cytoprotective dose // Gastroenterology. 1985. V. 88, N. 6. P. 1948-1953.
112. Ling P.R., Boyce P., Bistrian B.R. Role of arachidonic acid in the regulation of the inflammatory response in TNF-alpha-treated rats // JPEN.J Parenter.Enteral.Nutr. 1998. V. 22, N. 5. P. 268-275.
113. Liu E.S., Wong B.C., Cho C.H. Influence of gender difference and gastritis on gastric ulcer formation in rats // J.Gastroenterol.Hepatol. 2001. V. 16, N. 7. P. 740-747.
114. Mancuso P., Standiford T.J., Marshall Т., Peters-Golden M. 5-Lipoxygenase reaction products modulate alveolar macrophage phagocytosis of Klebsiella pneumoniae // Infect.Immun. 1998. V. 66, N. 11. P. 5140-5146.
115. Marchmann P., Bladbjerg E-M., Jespergen J. Dietary fish oil (4g daily) and cardiovascular risk markers in healthy men //Artheriosc. Thromb. Vase. Biol. 1997, V.17, N12. P.3384-3391.
116. Marshall L.A., Johnson S.V. Modulation of tissue prostaglandin synthesizing capacity by increased ratios of dietary alpha-linolenic acid to linoleic acid// Lipids. 1982.V.17, N 12. P.905-913.
117. Masana L., Camprubi M„ Sarda P., Sola R., Joven J., Turner P.R. The Mediterranean-type diet: is there a need for further modification? // Am.J Clin.Nutr. 1991. V. 53,N.4. P. 886-889.
118. Mattson F.H., Grundy S.M. Comparison of effects of dietary saturated, monounsaturated, and polyunsaturated fatty acids on plasma lipids and lipoproteins in man // J Lipid Res. 1985. V. 26, N. 2. P. 194-202.
119. McGiff J.C. Cytochrome P-450 metabolism of arachidonic acid // Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol. 1991. V. 31:339-69. P. 339-369.
120. Miller C.C., Ziboh V.A. Induction of epidermal hyperproliferation by topical n-3 polyunsaturated fatty acids on guinea pig skin linked to decreased levels of 13-hydroxyoctadecadienoic acid (13-hode) // J Invest.Dermatol. 1990. V. 94, N. 3. P. 353-358.
121. Miller C.C., Ziboh V.A. Induction of epidermal hyperproliferation by topical n-3 polyunsaturated fatty acids on guinea pig skin linked to decreased levels of 13-hydroxyoctadecadienoic acid (13-hode) // J Invest.Dermatol. 1990. V. 94, N. 3. P. 353-358.
122. Miller T.A. Protective effects of prostaglandins against gastric mucosal damage: current knowledge and proposed mechanisms // Am.J.Physiol. 1983. V. 245, N. 5 Pt 1. P. G601-G623.
123. Monk J.P., Clissold S.P. Misoprostol. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in the treatment of peptic ulcer disease // Drugs. 1987. V. 33, N. 1. P. 1-30.
124. Monte J., Komeshima N., Takahaski R. et al. // Leukotr. Med. 1984. Vol. 4, № 1 P. 123-129.
125. Moore S. Pathogenesis of atherosclerosis // Metabolism. 1985. V. 12. P. 13-16.
126. Morikawa M., Kojima Т., Inoue M., Tsuboi M. Sex difference in the inhibitory effect of aspirin on prostacyclin production of rat aortae // Jpn. J.Pharmacol. 1984. V. 35, N. 1. P. 1-7.
127. Nathaniel D.J., Evans J.F., Leblanc Y., Leveille C., Fitzsimmons B.J., Ford-Hutchinson A.W. Leukotriene A5 is a substrate and an inhibitor of rat and human neutrophil LTA4 hydrolase//Biochem.Biophys.Res.Commun. 1985. V. 131, N. 2. P. 827-835.
128. Natur J. Role of mucus in mucosal protection through ethanol and pepsin damage models//Acta physiol. hung. 1992. V. 80, № 1-4. P.189-194.
129. Needleman P., Wyche A., Raz A. Platelet and blood vessel arachidonate metabolism and interactions // J.Clin.Invest. 1979a. V. 63, N. 2. P. 345-349.
130. Nieuwenhuys C.M., Hornstra G. The effects of purified eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids on arterial thrombosis tendency and platelet function in rats // Biochim.Biophys.Acta. 1998. V. 1390, N. 3. P. 313-322.
131. Obata T, Nagakura T, Masaki T, Maekawa K, Yamashita K. Eicosapentaenoic acid inhibits prostaglandin D2 generation by inhibiting cyclo-oxygenase-2 in cultured human mast cells // Clin. Exp. Allergy. 1999. V.29,N8. P. 1129-35.122
132. Ohio Т., Ontsuki H., Okabe S. Effect of 16,16-dimethyl prostaglandin E2 on ethanol-induced and aspirin induced gastric damage in the rat. Scanning electron microscopic study //Gastroenterology. 1985. V. 88. P. 353-361.
133. Ohya Y., Guth P.H. Effect of ethanol on rat gastric mocrocirculation // Gastroenterology. 1985. V. 88. P.1522.
134. Opas EE. Bonney RJ. Humes JL. Prostaglandin and leukotriene synthesis in mouse ears inflamed by arachidonic acid // J. Invest. Dermatol. 1985. V. 84, N 4. P.253-6.
135. Oyekan A.O., McGiff J.C., Quilley J. Cytochrome Р-450-dependent vasodilation of rat kidney by arachidonic acid // Am.J.Physiol. 1991. V. 261, N. 3, Pt 2. P. H714-H719.
136. Perrin M., Babin F., Colette E. Effects diun enzichissement alimentaire en acide olegue sur les acides gras des lipides plasmatigues et erythrocytaires // Diabete et Metab. 1993. V.l9, N3.P.XXXXV.
137. Poisson J.P., Blond J.P. Effect of supplementation with gamma-linolenic acid on the fatty acid composition of lipids from the liver and plasma in the diabetic rat. // Arch.Int.Physiol.Biochim. 1983. V. 91, N. 5. P. 361-378.
138. Poisson JP. Lipid metabolism. // Curr. Opin. Lipidol. 1998. V. 9, N1. P.67-8,
139. Prickett J.D., Trentham D.E., Robinson D.R. Dietary fish oil augments the induction of arthritis in rats immunized with type II collagen // J Immunol. 1984. V. 132, N. 2. P. 725729.
140. Rapp J.H., Connor W.E., Lin D.S., Porter J.M. Dietary eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid from fish oil. Their incorporation into advanced human atherosclerotic plaques // Arterioscler.Thromb. 1991. V. 11, N. 4. P. 903-911.
141. Reddy A.C., Lokesh B.R. Studies on anti-inflammatory activity of spice principles and dietary n-3 polyunsaturated fatty acids on carrageenan-induced inflammation in rats // Ann.Nutr Metab. 1994. V. 38, N. 6. P. 349-358.123
142. Report of American Institute of Nutrition and Hoc Committee on standarts for nutritional studies//J. Nutr. 1977. V. 107. P. 1340-1348.
143. Robert A, Lancaster C, Nezamis JE, Hanchar AJ. Cytoprotective prostaglandins, exogenous or endogenous, can maintain gastric secretory function // Gastroenterology. 1978. V. 74. P. 1086.
144. Robert A. Cytoprotection and prostaglandins // Klin.Wochenschr. 1986. V. 64 Suppl 7:40-3. P. 40-43.
145. Robert A. Cytoprotection by prostaglandins // Gastroenterology. 19796. V. 77, N. 4 Pt 1. P. 761-767.
146. Robert A. On the mechanism of cytoprotection by prostaglandins // Ann.Clin.Res. 1984. V. 16, N. 5-6. P. 335-338.
147. Robert A., Nezamis J.E., Lancaster C., Hanchar A.J. Cytoprotection by prostaglandins in rats. Prevention of gastric necrosis produced by alcohol, HC1, NaOH, hypertonic NaCl, and thermal injury // Gastroenterology. 1979a. V. 77, N. 3. P. 433-443.
148. Robinson B.S., Hii C.S., Ferrante A. Activation of phospholipase A2 in human neutrophils by polyunsaturated fatty acids and its role in stimulation of superoxide production // Biochem.J. 1998. V. 336, N. Pt 3. P. 611-617.
149. Roche H.M. Unsaturated fatty acids // Proc.Nutr Soc. 1999. V. 58, N. 2. P. 397-401.
150. Rogers C., Pihan G., Szabo S. Role of leukotrienes in the pathenogenesis of hemorrhagic gastric mucosal damage defense and restitution of the presence of luminal ethanol//Gastroenterology. 1985. Vol. 88. P.250-260.
151. Saito I., Saito H., Tamura Y., Yoshida S. Eicosapentaenoic acid inhibits cholesteryl ester accumulation in rat peritoneal macrophages by decreasing the number of specific binding sites of acetyl LDL // Clin.Biochem. 1992. V. 25, N. 5. P. 351-355.
152. Salmon J.A., Higgs G.A. Prostaglandins and leukotrienes as inflammatory mediators /V Br Med.Bull. 1987. V. 43, N. 2. P. 285-296.
153. Sametz W, Juan H. Influence of a diet rich in eicosapentaenoic acid on the development of rat paw oedema and on the formation of prostaglandins I2 and E2 // Agents and Actions. 1985. Vol. 17, №2. P. 214-219.
154. Sangiorgi Z., Descovich G.C. Acidi grassi e arteriosclerosi //G. Arteriosclerosi. 1991. V. 16, N2. P. 67-72.
155. Schafer A.I. Effects of nonsteroidal anti-inflammatory therapy on platelets // Am.J.Med. 1999. V. 106, N. 5B. P. 25S-36S.
156. Schirner M., Taube C. U 46619 induces different blood pressure effects in male and female spontaneously hypertensive rats (SHR) // Prostaglandins Leukot.Essent.Fatty Acids. 1993. V. 48, N. 6. P. 469-473.
157. Schmidt K.L., Henagan J.M., Smith G.S., Hilburn P.J., Miller T.A. Prostaglandin cytoprotection against ethanol-induced gastric injury in the rat. A histologic and cytologic study// Gastroenterology. 1985. V. 88, N. 3. P. 649-659.
158. Serhan C.N. Lipoxins and aspirin-triggered 15-epi-lipoxins. In: Inflammation:Basic Principles and Clinical Correlates, 3rd ed., Ed.: J.I. Gallin, R. Snyderman. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia. 1999. P. 373-385.
159. Shoda R., Matsueda K., Yamato S., Umeda N. Therapeutic efficacy of N-3 polyunsaturated fatty acid in experimental Crohn's disease // J Gastroenterol. 1995. V. 30 Suppl 8:98-101. P. 98-101.
160. Simopoulos A.P. Omega-3 fatty acids in health and disease and in growth and development // Am.J Clin.Nutr. 1991. V. 54, N. 3. P. 438-463.
161. Sok DE, Kim MR. The possible role of 9(S)-hydroperoxyoctadecatrienoic acid as a suicide substrate of soybean lipoxygenase // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. V.162, N3. P. 1357-62.
162. Sprecher H. Biochemistry of essential fatty acids // Prog Lipid Res. 1981. V. 20. P. 13-22.
163. Sprecher H. New advances in fatty-acid biosynthesis // Nutrition. 1996. V. 12, N. 1 Suppl. P. S5-S7.
164. Svetashev VI, Vaskovsky VE. A simplified technique, for thin-layer microchromatography of lipids // J. Chromatogr. 1972. V. 67, N2. P. 376-8.
165. Szabo S., Trier J.S., Brown A., Schnoor J. Early vascular injury and increased vascular permeability in gastric mucosal injury caused by ethanol in the rat // Gastroenterology. 1985. V. 88, N. 1 Pt 2. P. 228-236.
166. Takahashi R., Nassar B.A., Huang Y.S. et al. Effect of dietary n-6 and n-З fatty acids on fatty acid composition, prostaglandin formation and platelet aggregation in the rat // Thrombosis Res. 1987. V 47, N 2. P. 135-146.
167. Taube C., Schirner M. Sexual dimorphism in blood pressure response to thromboxane agonist U 46619 and to endothelin // Agents Actions Suppl. 1992. V. 37:369-75. P. 369-375.
168. Teissier E., Shirali P., Hannothiaux M.H., Marez Т., Haguenoer J.M. Interactions of alpha Ni3S2 with guinea pig alveolar macrophages and liberation of inflammatory mediators // J.Appl.Toxicol. 1994. V. 14, N. 3. P. 167-171.
169. Terano A., Mach Т., Stachura J., Tarnawski A., Ivey K.J. Effect of 16,16 dimethyl prostaglandin E2 on aspirin induced damage to rat gastric epithelial cells in tissue culture // Gut. 1984a. V. 25, N. 1. P. 19-25.
170. Terano Т., Salmon J.A., Higgs G.A., Moncada S. Eicosapentaenoic acid as a modulator of inflammation. Effect on prostaglandin and leukotriene synthesis // Biochem.PharmacoI. 1986. V. 35, N. 5. P. 779-785.
171. Terano Т., Salmon J.A., Moncada S. Effect of orally administered eicosapentaenoic acid (EPA) on the formation of leukotriene B4 and leukotriene B5 by rat leukocytes // Biochem.PharmacoI. 1984b. V. 33, N. 19. P. 3071-3076.
172. Tinoco J. Dietary requirements and function of a-linolenic acid in animals // Prog. Lipid.Res. 1982. V. 21. P. 1-45.
173. Tomobe Y.I., Morizawa К., Tsuchida M., Hibino H., Nakano Y., Tanaka Y. Dietaiy docosahexaenoic acid suppresses inflammation and immunoresponses in contact hypersensitivity reaction in mice // Lipids. 2000. V. 35, N. 1. P. 61-69.
174. Uauy R, Valenzuela A. Marine oils: the health benefits of n-З fatty acids // Nutrition. 2000. V.16, N 7-8. P. 680-684.
175. Ulak G., Cicek R., Sermet A., Guzel C„ Ulak M., Denli O. Protective effect of fish oil against stress-induced gastric injury in rats // Arzneimittelforschung. 1995. V. 45, N. 11. P. 1174-1175.
176. Whelan J., Broughton K.S., Kinsella J.E. The comparative effects of dietary alpha-linolenic acid and fish oil on 4- and 5-series leukotriene formation in vivo // Lipids. 1991. V. 26, N. 2. P. 119-126.
177. Whelan J., Li В., Birdwell C. Dietary arachidonic acid increases eicosanoid production in the presence of equal amounts of dietary eicosapentaenoic acid // Adv.Exp.Med.Bioi. 1997. V. 400B. P. 897-904.
178. Whittle B.J. Mechanisms underlying gastric mucosal damage induced by indomethacin and bile-salts, and the actions of prostaglandins // Br.J.Pharmacol. 1977. V. 60, N. 3. P. 455-460.
179. Whittle B.J., Oren-Wolman N„ Guth P.H. Gastric vasoconstrictor actions of leukotriene C4, PGF2 alpha, and thromboxane mimetic U-46619 on rat submucosal microcirculation in vivo //Am.J.Physiol. 1985. V. 248, N. 5 Pt 1. P. G580-G586.
180. Wissler R.W. Update on the pathogenesis of atherosclerosis I I Am. J Med. 1991. V. 91, N. IB. P. 3S-9S.
181. Wong R.K., Boedecker В., Maydonovitch C.L. Sex differences in gastric mucosal protection after 16, 16-dimethyl PGE2 and lithium chloride // Prostaglandins. 1986. V. 32, N. 4. P. 555-561.
182. Wong S.H., Nestel P.J., Trimble R.P., Storer G.B., Illman R.J., Topping D.L. The adaptive effects of dietary fish and safflower oil on lipid and lipoprotein metabolism in perfused rat liver // Biochim.Biophys.Acta. 1984. V. 792, N. 2. P. 103-109.
183. Yamaguchi K., Mizota M„ Hashizume H., Kumagai A. Antiatherogenic action of eicosapentaenoic acid (EPA) in multiple oral doses // Prost. Leucotr. Med. 1987. V. 28. P. 35-43.
184. Yang Su-Jan, Guo Yan-Shi. // Acta Physiol. Sinica. 1985. V.37. P.532-538.
185. Yaqoob P., Calder P.O. The effects of dietary lipid manipulation on the production of murine T cell-derived cytokines // Cytokine. 1995. V. 7, N. 6. P. 548-553.
186. Ziboh V.A. Prostaglandins, leukotrienes, and hydroxy fatty acids in epidermis // Semin.Dermatol. 1992. V. 11, N. 2. P. 114-120.
187. Ziboh V.A. The significance of polyunsaturated fatty acids in cutaneous biology // Lipids. 1996. V. 31 SuppI, N. 1. P. S249-S253.
188. Ziboh V.A., Chapkin R.S. Biologic significance of polyunsaturated fatty acids in the skin // Arch.Dermatol. 1987. V. 123. N. 12. P. 1686-1690.
189. Ziboh V.A., Miller C.C., Cho Y. Metabolism of polyunsaturated fatty acids by skin epidermal enzymes: generation of antiinflammatory and antiproliferative metabolites // Am. J. Clin. Nutr. 2000. V. 71, N1. P. 361S-366S.
190. Ziboh VA, Hsia SL. Prostaglandin E 2 : biosynthesis and effects on glucose and lipid metabolism in rat skin // Arch. Biochem. Biophys. 1971. V. 146, N1. P. 100-9.