Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Сравнительная оценка эффективности современных офтальмогипотензивных средств в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой

ДИССЕРТАЦИЯ
Сравнительная оценка эффективности современных офтальмогипотензивных средств в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой - диссертация, тема по медицине
Трубилина, Мария Александровна Москва 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.08
 
 

Оглавление диссертации Трубилина, Мария Александровна :: 2003 :: Москва

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Отбор больных и методы исследования.

Глава III. Влияние современных гипотензивных средств, применяемых в монотерапии, на гидродинамику глаз пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

III. 1. Изменение гидродинамики глаукомного глаза на фоне монотерапии тимол ола-малеатом.

111.2. Изменение гидродинамики глаукомного глаза на фоне монотерапии бетаксололом.

111.3. Изменение гидродинамики глаукомного глаза на фоне монотерапии латанопростом.

111.4. Изменение гидродинамики глаукомного глаза на фоне монотерапии проксодо лол ом.

111.5. Изменение гидродинамики глаукомного глаза на фоне монотерапии дорзоламида гидрохлоридом.

Глава IV. Сравнение гипотензивной эффективности современных медикаментозных средств с тимолола-малеатом и между собой.

IV. 1. Сравнительный анализ воздействия современных гипотензивных средств на уровень ВГД при ПОУГ.

IV.2. Сравнительный анализ воздействия современных гипотензивных средств на уровень оттока ВГЖ из глаза при ПОУГ.

IV.3. Сравнительный анализ воздействия современных гипотензивных средств на уровень продукции ВГЖ при ПОУГ.

Глава V. Анализ побочных эффектов, влияния на зрительные функции и оценка стоимости лечения современными офтальмогипотензивными препаратами.

V.I. Оценка побочных эффектов современных гипотензивных средств.

V.2. Влияние современных гипотензивных средств на зрительные функции глаза больных с ПОУГ.

V.3. Оценка стоимости препаратов, используемых для лечения больных с

ПОУГ.

 
 

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Трубилина, Мария Александровна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В течение многих десятилетий и по настоящее время глаукома остается одной из ведущих причин слепоты в мире. По данным ряда авторов около 1,7% населения в возрасте после 40 лет страдают этим заболеванием. В большинстве стран мира глаукома приводит к необратимой слепоте в 5-33% наблюдений. Ее распространенность продолжает нарастать одновременно с ростом численности населения и увеличением продолжительности жизни. Особенно актуальна эта проблема для России, т.к. за последние годы, по ряду субъективных и объективных причин, число больных глаукомой возросло более чем в три раза, соответственно изменился и уровень слепоты и инвалидности в связи с этим заболеванием. Причем ПОУГ, скрыто протекающая и часто диагностируемая на поздних стадиях, составляет 80% среди прочих разновидностей этого заболевания (Либман Е.С. с соавт., 1998).

Несмотря на то, что за последнее десятилетие во многом пересмотрены взгляды на патогенез и клинику этого заболевания, ведущее место в ее лечении по-прежнему отводится устранению повышенного внутриглазного давления, которое расценивается как главный фактор риска развития глаукомной атрофии диска зрительного нерва (Егоров Е.А., 1997; Нестеров А.П., 2000).

Первым и важнейшим этапом лечения первичной открытоугольной глаукомы является подбор медикаментозных средств, снижающих внутриглазное давление. Они применяются не только как первый этап в лечении глаукомы, но и как дополнительная мера после лазерного и хирургического лечения. Медикаментозной терапией глаукомы занимаются с конца XIX века: сначала пилокарпином, позже, в первой половине XX столетия другими холиномиметиками и антихолинэстеразными препаратами, а в настоящее время альфа- и бета-адреноблокаторами, ингибиторами карбоангидразы, адреномиметиками, аналогами простагландинов.

Несмотря на значительные достижения в медикаментозном лечении глаукомы, эта проблема по-прежнему остается одной из наиболее актуальных (Егоров Е.А., 2000; Kreiglstein G., 1996).

Последние годы ознаменовались появлением на рынке лекарств большого количества новых, иногда принципиально новых гипотензивных препаратов, выпускаемых как отечественными, так и ведущими зарубежными фирмами. Одновременно с расширением арсенала фармакотерапевтических средств значительно увеличились и требования к ним. Это, с одной стороны, значительно расширило возможности гипотензивной терапии, а с другой, требует тщательного сравнительного изучения каждого препарата для определения его места в системе гипотензивной медикаментозной терапии глаукомы.

Так как лечение глаукомы - длительный, часто пожизненный процесс, выбор медикаментозных средств представляет собой ответственную и часто непростую задачу для офтальмолога. Три основных момента должен учитывать врач, обдумывая предстоящие назначения: эффективность препарата, его безопасность и удобство для пациента в применении, причем под эффективностью следует понимать не простое снижение офтальмотонуса, а стойкую его нормализацию, создающую условия для длительного сохранения зрительных функций (Еричев В.П., 2000).

Необходимость клинической апробации и сравнительной объективной оценки одним исследователем современных гипотензивных препаратов разных групп, выпускаемых различными фармацевтическими фирмами, исследование их эффективности, влияния на зрительные функции, безопасности и комфортности в применении обусловливает актуальность данной работы.

ЦЕЛЬ: провести сравнительное изучение гипотензивной эффективности, безопасности, влияния на зрительные функции и экономической целесообразности современных гипотензивных средств, применяемых при первичной открытоугольной глаукоме.

ЗАДАЧИ:

1. Оценить влияние современных гипотензивных средств, применяемых в монотерапии, на ВГД больных с первичной открытоугольной глаукомой.

2. Провести сравнительную оценку их гипотензивной эффективности с тимолола-малеатом и между собой.

3. Сравнить влияние современных гипотензивных препаратов на гидродинамику глаза при первичной открытоугольной глаукоме.

4. Оценить побочные эффекты изучаемых препаратов.

5. Изучить влияние современных гипотензивных препаратов на зрительные функции пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

6. На основании полученных данных уточнить подходы к дифференцированному использованию данных препаратов у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой.

7. Сравнить экономические показатели монотерапии современными офтальмогипотензивными средствами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное изучение влияния современных гипотензивных средств как зарубежного, так и отечественного производства, обладающих различными механизмами воздействия на офтальмотонус, на все параметры гидродинамики глаза.

Дана сравнительная оценка их эффективности с тимолола-малеатом и между собой.

Выявлено улучшение оттока ВГЖ под влиянием адреноблокаторов и ингибитора карбоангидразы, которое можно связать, прежде всего, с деблокирующим воздействием на шлеммов канал понижения ВГД.

Проведен анализ побочных эффектов и влияния на зрительные функции препаратов различных групп.

На основании полученных сравнительных результатов показаны преимущества воздействия на гидродинамику и функции глаза препаратов новых фармакологических классов.

Уточнены принципы выбора медикаментозных гипотензивных средств для лечения ГТОУГ.

На основе анализа стоимости используемых офтальмогипотензивных препаратов дано экономическое обоснование применению современных глазных капель для лечения ПОУГ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выяснение влияния различных гипотензивных капель на степень снижения офтальмотонуса и уточнение механизмов их действия имеет важное практическое значение, так как позволит назначить наиболее эффективную гипотензивную терапию, индивидуализировать подход к ней с точки зрения механизма действия препарата.

Рациональный выбор наиболее эффективных гипотензивных средств позволит увеличить число больных, нормализация офтальмотонуса которых достигнута при помощи медикаментозной терапии, а также оптимизировать применение гипотензивных средств после лазерного или хирургического лечения.

Внедрение полученных результатов позволит повысить эффективность медикаментозной терапии глаукомы и будет способствовать сохранению зрительных функций и повышению качества жизни больных глаукомой.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику кафедры глазных болезней лечебного факультета РГМУ и кафедры глазных болезней Самарского государственного медицинского университета, Самарской офтальмологической клинической больницы им.

Т.И.Ерошевского и городского глаукомного центра Железнодорожного района г. Самары, клинических больниц №6, №83 г.Москвы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы повышения квалификации врачей в условиях реформы здравоохранения» (Москва, 1999), XII конгрессе Европейского общества офтальмологов (Стокгольм, 1999), 3-й научно-практической конференции «Научные достижения в практическое здравоохранение» (Москва, 2000), научно-практической конференции, посвященной 15-летию КБ №83 (Москва, 2000), II Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии (Екатеринбург, 2001), заседаниях областного общества офтальмологов Самарской области (2001, 2002 гг.), VI Международном семинаре по вопросам пожилых «Самарские лекции» (Самара, 2002), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100-летию проф. Т.И.Ерошевского (Самара, 2002), на заседании кафедры глазных болезней лечебного факультета РГМУ (2002 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 2 в центральной, 1 в зарубежной печати.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Современные медикаментозные средства, такие как тимолола-малеат, бетаксолол, латанопрост, проксодолол, дорзоламид, применяемые в монотерапии, являются эффективными гипотензивными средствами, позволяющими контролировать офтальмотонус у больных первичной открытоугольной глаукомой.

2. Перечисленные средства обладают сопоставимой гипотензивной эффективностью в целом, но по-разному влияют на отдельные звенья гидродинамики глаза.

3. Указанные медикаментозные средства хорошо переносятся пациентами и при соблюдении противопоказаний для их назначения побочные эффекты столь незначительны, что не влияют на их место в структуре медикаментозного лечения глаукомы.

4. Применение перечисленных препаратов положительно отражается на состоянии поля зрения больных ПОУГ. Этот эффект наиболее выражен у бетаксолола.

5. Характер влияния препарата на элементы гидродинамики глаза должен служить основой выбора гипотензивного средства для конкретного пациента.

6. Начальная разница в цене между отдельными препаратами компенсируется более высокой эффективностью, безопасностью и удобством применения новых (дорогостоящих) препаратов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка эффективности современных офтальмогипотензивных средств в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой"

выводы

1. Анализ гипотензивной эффективности современных медикаментозных средств, таких как тимолола-малеат, бетаксолол, латанопрост, проксодолол и дорзоламид показал, что применяемые в монотерапии, они являются эффективными гипотензивными препаратами, позволяющими достоверно снижать ВГД и контролировать его уровень. Гипотензивная эффективность всех указанных препаратов имела тенденцию к накоплению в течение трех месяцев наблюдения.

2. Сравнительный анализ влияния указанных препаратов на гидродинамику глаз при ПОУГ выявил, что максимальной степенью снижения ВГД при сроке наблюдения 3 месяца обладает латанопрост, затем следуют проксодолол, дорзоламид, тимолола-малеат, бетаксолол. На увеличение оттока ВГЖ из глаза в максимальной степени влияет латанопрост, затем проксодолол, дорзоламид, бетаксолол и тимолола-малеат. Продукция ВГЖ в наибольшей степени снижается под воздействием дорзоламида, затем - проксодолола, бетаксолола, тимолола-малеата и латанопроста.

3. Выявлено влияние всех апробированных препаратов на улучшение оттока ВГЖ из глаза, которое можно связать, прежде всего, с деблокирующим воздействием на шлеммов канал понижения ВГД.

4. Побочные явления при использовании указанных препаратов имели место только у 7,1% больных и носили местный характер, что свидетельствует о том, что при назначении современных гипотензивных средств с учетом противопоказаний для их использования, наличие побочных эффектов не влияет на их место в системе медикаментозного лечения глаукомы.

5. Использование указанных препаратов у 209 пациентов в течение трех месяцев позволило отметить тенденцию к стабилизации и улучшению зрительных функций у 85,5% из них, причем наиболее выраженным положительным влиянием на поле зрения обладал селективный блокатор бета-1-адренорецепторов бетаксолол, а наименьшим - неселективный бета-адреноблокатор тимолола-малеат. Влияние латанопроста, проксодолола и дорзоламида на поле зрения при сроке наблюдения 3 месяца сопоставимы между собой.

6. Выбор конкретного гипотензивного препарата для конкретного больного при ПОУГ должен проводиться с учетом его преимущественного влияния на отток или продукцию ВГЖ и обуславливаться изменением гидродинамических показателей у данного пациента.

7. Стоимость современных офтальмогипотензивных препаратов соответствует их эффективности, наличию побочных эффектов и противопоказаний к их применению.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на то, что за последние годы во многом пересмотрены взгляды на патогенез и клинику глаукомы, ведущее место в ее лечении по-прежнему отводится устранению повышенного внутриглазного давления, как главного фактора риска развития глаукомной атрофии диска зрительного нерва (Егоров Е.А., 1997; Нестеров А.П., 2000). Подбор медикаментозных средств, снижающих внутриглазное давление, является первым и важнейшим этапом в лечении первичной открытоугольной глаукомы, а также дополнительной мерой, часто сопровождающей лазерное и хирургическое лечение.

Выбор медикаментозных средств для лечения глаукомы, которое, как правило, является пожизненным, представляет собой ответственную и непростую задачу для офтальмолога. Появление в последние годы на рынке лекарств большого количества принципиально новых гипотензивных препаратов диктует необходимость клинической апробации и оценки в сравнительном аспекте их эффективности, влияния на зрительные функции и безопасности.

Для решения поставленных задач в исследование были включены 209 пациентов с диагнозом первичная открытоугольная глаукома (271 глаз). Возраст пациентов колебался от 38 до 81 года, средний возраст составил 64,0±7,4 года, среди них было 108 мужчин и 101 женщина. Начальная стадия глаукомы имела место в 134 глазах, развитая - в 116 глазах, далекозашедшая - в 21 глазу. Все больные имели повышенный или высокий уровень внутриглазного давления. Для оценки гипотензивной эффективности, безопасности и влияния на зрительные функции каждого из представленных в данной работе препаратов, все пациенты были поделены на следующие группы: 19 пациентов (25 глаз) получали в качестве монотерапии тимолола-малеат 0,5%, неселективный блокатор бета-адренорецепторов, закапывая его дважды в день; вторая группа пациентов, получавших бетаксолол селективный блокатор бета-1-адренорецепторов), включала 47 человек (62 глаза); 23 пациента (32 глаза) находились на лечении латанопростом (аналог простагландина Р2-альфа); 22 пациента (26 глаз) получали комбинированное лечение тимололом и латанопростом; 47 пациентов (59 глаз) получали 1% проксодолол - новый отечественный препарат, относящийся к группе альфа и бета-адреноблокаторов, 51 пациент (67 глаз) находились на лечении ингибитором карбоангидразы местного действия - дорзоламидом. Указанные группы больных были сопоставимы по возрасту, полу и тяжести глаукомного процесса.

Исследование проводилось в строгом соответствии с протоколом, определяющим критерии включения пациентов в исследование и их исключения из последнего. Исследование продолжалось в течение трех месяцев. Обследование пациентов на фоне лечения проводилось через 0,5; 1,5 и 3 месяца от начала использования препаратов. Офтальмологическое обследование включало визометрию, биомикроскопию, гониоскопию, офтальмоскопию, компьютерную периметрию, тонометрию по Маклакову, электронную тонографию, бесконтактную тонометрию. Общее обследование включало осмотр, электрокардиографию, измерение систолического и диастолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. Тщательно фиксировались местные и общие побочные явления.

При использовании всех указанных препаратов в качестве монотерапии были получены следующие результаты.

Снижение уровня внутриглазного давления через 2 недели от начала применения ТИМОЛОЛА-МАЛЕАТА в качестве монотерапии составило 26,7% от исходного, данный показатель оставался относительно стабильным на протяжении всех трех месяцев исследования. Итоговое снижение ВГД к 3 месяцу составило 27,1%. Через две недели от начала применения тимолола отмечалось увеличение оттока внутриглазной жидкости из глаза на 27,3%. А к концу исследования на 36,4%. Максимальные цифры уменьшения продукции внутриглазной жидкости имели место через 1,5 месяца от начала исследования и составили 23,1% от исходных цифр. К концу исследования уровень продукции был ниже на 20,4% от исходного значения.

Использование в качестве монотерапии селективного блокатора бета-адренорецепторов БЕТАКСОЛОЛА у 47 пациентов позволило снизить уровень внутриглазного давления на 21,0% через 2 недели от начала использования препарата. К концу 3 месяца наблюдения уровень снижения ВГД от исходного составил 24,0%о. Уровень оттока внутриглазной жидкости из глаза через 2 недели увеличился на 6,7%, а к концу 3 месяца наблюдения -на 20,0%), что связано не только с деблокадой шлеммова канала, но и по-видимому, с вазодилятирующим эффектом препарата. Снижение продукции внутриглазной жидкости за 2 недели произошло на 22,7% от исходного, суммарное снижение продукции за 3 месяца составило 31,4%. Таким образом, гипотензивный эффект бетаксолола был связан как со снижением продукции внутриглазной жидкости, так и с увеличением ее оттока из глаза.

Через 2 недели от начала использования ЛАТАНОПРОСТА отмечалось снижение уровня ВГД на 25,6% от исходного. Далее на протяжении всех трех месяцев наблюдения отмечалось дальнейшее снижение ВГД которое составило к концу третьего месяца 31,6% от исходного. Следует отметить значительное увеличение оттока внутриглазной жидкости из глаза под воздействием латанопроста, которое также нарастало в течение всех трех месяцев. К концу 3 месяца увеличение оттока составило 57,1%) и являлось главным механизмом снижения ВГД под воздействием латанопроста. При применении латанопроста отмечалось также некоторое снижение продукции ВГЖ с 1,35±0,33 мм3/мин до 1,19±0,40 мм3/мин, т.е. на 11,8% к 3-му месяцу от начала использования препарата. Сочетанное использование латанопроста и тимолола у 22 пациентов, где проводимая ранее монотерапия каждым из препаратов не дала результатов, позволила снизить ВГД у них на 24,9%.

Применение в качестве монотерапии нового отечественного адренергического средства ПРОКСОДОЛОЛА, сочетающего бета и альфа адреноблокирующую активность, позволило снизить внутриглазное давление на 25,5% от исходного через 2 недели от начала использования препарата и достигнуть снижения на 29,6% через 3 месяца. Влияние проксодолола на отток было значительным. Уровень увеличения оттока ВГЖ из глаза составил 33,3% через 2 недели и 50,0% через 3 месяца. Степень снижения продукции ВГЖ в аналогичные сроки составила 31,6% и 35,7% соответственно. Таким образом, снижение ВГД под действием проксодолола в нашем исследовании происходило как за счет увеличения оттока ВГЖ из глаза, так и за счет снижения ее продукции.

Оценка гипотензивной эффективности ингибитора карбоангидразы местного действия - ДОРЗОЛАМИДА - выявила снижение внутриглазного давления под его воздействием на 20,8% от исходного через 2 недели от начала использования препарата и на 29,2% через 3 месяца. Увеличение оттока ВГЖ из глаза в аналогичные сроки составило 27,3% и 45,4% соответственно, а снижение продукции - 31,6% и 37,8%. Таким образом, ингибитор карбоангидразы местного действия дорзоламид снижает внутриглазное с давление как за счет снижения продукции внутриглазной жидкости, так и за счет увеличения ее оттока из глаза.

В данном исследовании проведена сравнительная оценка влияния использованных гипотензивных средств на все показатели гидродинамики глаза. Как принято в практике международных исследований, эффективность препаратов сравнивалась с эталоном гипотензивных средств - тимолола-малеатом и между собой. Критериями сравнения была динамика всех средних показателей в абсолютных цифрах и относительных величинах.

Сравнение степени воздействия современных гипотензивных средств на уровень внутриглазного давления позволило выявить следующие закономерности. Все препараты достоверно снижают внутриглазное давление и удерживают его на сниженном уровне в течение всего срока исследования. Гипотензивный эффект всех препаратов имеет тенденцию к накоплению в течение трех месяцев. По степени снижения ВГД по Маклакову через две недели от начала исследования препараты распределились следующим образом: тимолол, латанопрост, проксодолол, бетаксолол, дорзоламид; через три месяца от начала использования последовательность препаратов была следующей: латанопрост, проксодолол, дорзоламид, тимолол, бетаксолол. Таким образом, самым эффективным препаратом по степени снижения ВГД через 3 месяца от начала исследования оказался аналог простагландина латанопрост. Среди группы адреноблокаторов самым эффективным оказался отечественный блокатор альфа- и бета-адренорецепторов проксодолол. Гипотензивная эффективность в наименьшей степени была выражена у бетаксолола - селективного блокатора бета-1-адренорецепторов. Эти данные свидетельствуют о том, что чем выше селективность препарата, тем ниже его гипотензивная активность.

Сравнительный анализ воздействия всех испытуемых препаратов на уровень оттока внутриглазной жидкости из глаза выявил следующее. Все использованные препараты в различной степени улучшают отток внутриглазной жидкости из глаза. Указанный эффект можно связать с деблокирующим воздействием снижения ВГД на шлеммов канал, в тех случаях где применялся бетаксолол, по-видимому, и с вазодилятирующим эффектом последнего, а при применении проксодолола и с блокадой альфа-адренорецепторов. Самым сильным влиянием на отток обладал латанопрост, затем следовали проксодолол, дорзоламид, тимолол и бетаксолол. Следует отметить, что несмотря на то, что основным механизмом снижения ВГД под воздействием адреноблокаторов считается снижение продукции ВГЖ, в данном исследовании выявлено их влияние на отток внутриглазной жидкости из глаза, причем самым сильным влиянием на отток обладает альфа и бета адреноблокатор проксодолол, за ним следует неселективный бета-адреноблокатор тимолол, затем селективный блокатор бета 1-адренорецепторов бетаксолол.

Сравнение воздействия использованных препаратов на уровень продукции внутриглазной жидкости выявил следующее. В наибольшей степени продукция ВГЖ снижается под воздействием дорзоламида. На втором месте по степени воздействия на продукцию оказался проксодолол, затем следовал бетаксолол, тимолол и латанопрост.

Наряду с гипотензивной эффективностью важнейшим критерием оценки всех противоглаукомных препаратов является их безопасность, которая оценивается по наличию побочных действий или нежелательных явлений. Во время всего данного исследования проводился тщательный мониторинг всех побочных эффектов и нежелательных явлений. Переносимость препаратов оценивалась как на основании субъективных ощущений больного, так и по данным офтальмологического и общего обследования. Все нежелательные побочные эффекты классифицировалось как офтальмологические и системные.

Из 209 пациентов, включенных в исследование, побочные эффекты отмечались у 15 (7,1%) и все они носили местный характер. Одна пациентка в группе, получавшей бетаксолол, отказалась от дальнейшего использования препарата из-за сильного жжения в глазу сразу после закапывания и была исключена из исследования. Кроме того, у трех пациентов, получавших латанопрост, отмечалось чувство инородного тела в глазу, у двоих -гиперемия конъюнктивы, а у пяти пациентов, использовавших дорзоламид, -жжение, у четверых - чувство инородного тела в глазу. На протяжении всех трех месяцев наблюдения ни у одного из больных не было выявлено статистически значимого изменения ЧСС и уровня А/Д, не отмечалось никаких клинически выраженных изменений общего состояния или параметров дыхательной деятельности. Таким образом, при соблюдении противопоказаний к использованию современных гипотензивных средств, указанных фирмами-разработчиками, наличие побочных эффектов препаратов гипотензивного действия не оказывает существенного влияния на их место в комплексе медикаментозного гипотензивного лечения глаукомы.

Влияние использованных гипотензивных препаратов на состояние поля зрения при первичной открытоугольной глаукоме исследовалось с использованием компьютерной статической надпороговой периметрии на автоматическом периметре Humfrey. Использовался полный скрининг-тест на глаукому Armaly. В 138 глазах из 271 (50,9%) состояние поля зрения не изменилось, в 94 (34,7%) отмечалось улучшение поля зрения, в 39 глазах (14,4%) было выявлено незначительное его ухудшение. Все случаи с ухудшением полей зрения относились к пациентам имеющим развитую и далекозашедшую глаукому. Средние значения уменьшения дефицита поля зрения в зависимости от использованного препарата были представлены следующим образом: бетаксолол - 18,1%, дорзоламид - 10,2%, латанопрост -8,2%», проксодолол - 7,4%, тимолол - 1%. В группе пациентов, где поле зрения ухудшилось, средние значения увеличения его дефицита в зависимости от использованного препарата были следующими: тимолол -9,3%), дорзоламид - 5,2%), проксодолол - 2%, латанопрост - 2%, бетаксолол -1%. Таким образом, наилучшим воздействием на поле зрения при сроке наблюдения 3 месяца обладал селективный блокатор бета-1-адренорецепторов бетаксолол. На втором месте по степени положительного воздействия на поле зрения находился дорзоламид, затем латанопрост и проксодолол. Минимальное значение положительной динамики поля зрения было при использовании тимолола-малеата, что можно связать с блокадой бета-2-адренорецепторов. Достоверного влияния указанных гипотензивных средств на остроту зрения пациентов с первичной открытоугольной глаукомой выявлено не было.

Сравнительный анализ эффективности и стоимости монотерапии современными средствами показал, что начальная разница в цене между отдельными препаратами компенсируется более высокой эффективностью, безопасностью и удобством применения новых (дорогостоящих) препаратов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Трубилина, Мария Александровна

1. Алексеев В.Н., Харьковский А.О., Егоров Е.А. Бетаксолол в лечении глаукомы.// Клинич. офтальмол.- 2001.- т. 2.- № 2.- С.58-59.

2. Астахов Ю.С. Рекомендации Европейского глаукомного общества по тактике ведения больных глаукомой // Материалы офтальмологического конгресса «Белые ночи».- Санкт-Петербург, 1998.- С.48-49.

3. Бирич Т.А., Зенкович А.Ю. Результаты лечения больных глаукомой ксалатаном // VII съезд офтальмологов России. Тезисы докладов.-М., 2000.-С. 106.

4. Бирич Т.А., Джумова М.Ф. Результаты клинического применения селективного бетоптика С при лечении первичной открытоугольной глаукомы // Конференция «Офтальмология на рубеже веков». Тезисы докладов.-Санкт-Петербург, 2001.-С. 144-145.

5. Водовозов A.M. К вопросу о так называемой индивидуальной толерантности зрительного нерва к повышенному ВГД // Вестник офтальмол.- 1984.- №1.- С. 3-6.

6. Водовозов A.M., Борискина Л.Н. Значение показателя интолерантности при глаукоме// Офтальмол. журн.- 1985.- №1.- С. 36-38.

7. Водовозов A.M., Борискина Л.Н. Диагностика глаукомы с низким ВГД и псевдоглаукомы путем определения толерантного ВГД // Офтальм. журн.- 1986.- №2.- С. 96-99.

8. Водовозов A.M., Борискина JI.H. Истинное толерантное ВГД при глаукоме, глазной гипертензии и глаукоме с низким давлением // Вестник офтальмол.- 1989.- №1.- С.5-7.

9. Ю.Волков В.В. Глаукома псевдонормального давления // Материалы офтальмологического конгресса «Белые Ночи».- Санкт-Петербург, 1999.- С.43-44.

10. П.Гайер О. Ксалатан улучшает кровоснабжение глаза // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Глаукома на рубеже тысячелетий. Итоги и перспективы.- М., 1999.- С. 139-140.

11. Голубев С.Ю., Куроедов А.В. Длительный прием бетта-адреноблокаторов при глаукоме выбор и стоимость лечения осложнений // Глаукома- 2002.-№1.- С.38-41.

12. Егоров А.Е. Изучение гипотензивного действия и побочных эффектов ингибитора карбоангидразы дорзоламида гидрохлорида // Вестн. офтальмол.-т. 112.-№2.- 1996.- С. 3-4.

13. Егоров А.Е. Влияние препарата «Трусопт» на гидродинамику и некоторые функции глаза // Рос. национальный конгресс «Человек и лекарство» Тезисы докладов.-М., 1996.-С. 1.

14. Егоров А.Е. Изучение гипотензивного эффекта ингибитора карбоангидразы местного действия «Трусопт» // В кн.: Глаукома, сб. науч. трудов МНИИГБ им. Гельмгольца.- 1996.-С. 149-153.

15. Егоров Е.А. Первичная глаукома. Современные аспекты патогенеза, клиники и лечения // Русский медиц. журн.-1997.-№3.- С.21-24.

16. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В. Новый отечественный комбинированный гипотензивный препарат «Проксофеллин» для лечения глаукомы // Вестн. офтальмол.- 1998.-№3.- С. 3-4.

17. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В. Перспективы применения нового комбинированного антиглаукоматозного препарата Проксофеллина // В кн.: Новые лекарственные препараты,- 1998.- выпуск 6.- С. 13-16.

18. Егоров Е.А.,Ставицкая Т.В. Сравнительное изучение эффективности нового отечественного комбинированного препарата проксофелина и проксодолола // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов.- М., 1998.-С.529.

19. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В. Применение комбинированных препаратов в свете современных принципов консервативного лечения глаукомы // Глаукома.- Выпуск 3.- М., 1998.- С.167-172.

20. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В. Применение нового отечественного комбинированного препарата проксофеллин // Региональная конференция офтальмологов «Волжские зори». Тезисы докладов.-Самара, 1998.- С.190-192.

21. Егоров ЕА., Романова О.А. Перспективы применения аналога простагландина F-2 альфа латанопроста в гипотензивной терапии глаукомы.// Вестн. офтальмол.- 1998.-№ 4.- С. 19-20.

22. Егоров Е.А., Алябьева Ж.Ю. Глаукома с нормальным давлением: патогенез, особенности клиники и лечения // Материалы научно-практ. конф. «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы»1999.- С.40-48.

23. Егоров Е.А. Гипотензивное лечение глаукомы // Клинич. офтальмол.-2000.- т.1.- №1.- С.6-7.

24. Егоров Е.А. Терапевтичесие алгоритмы в гипотензивном лечении глаукомы.- Москва., 2000.- 8 с.

25. Егоров Е.А., Арнольдов В. А., Егоров Е.А. Глазные капли лекарственных препаратов фирмы «Промедэкспортс» и их применение в офтальмологии. Москва.- 2001.-43 с.

26. Еричев В.П., Майчук Ю.Ф. Опыт применения тимолола-малеата в лечении отрытоугольной глаукомы // Вестн. офтальмол.- 1982.- № 3.-С. 12-14.

27. Еричев В.П., Ермакова В.Н., Абдулкадырова М.Д., Ловпаче Д.Н. Бетоптик-S эффективность и безопасность // Глаукома на рубеже тысячелетий. - материалы научн.-практ. конф. М., 1999. -С.126-128.

28. Еричев В.П. Дипивефрин и клинические разновидности первичной открытоугольной глаукомы // Клинич. офтальмол.-2000.-№1.- С. 22-23.

29. Ермакова В.Н., Коломойцева Е.М., Буромская Л.М., Давыдова И.Г. Результаты применения препарата бетоптик (бетаксолол) в лечении первичной глаукомы // Вестн. офтальмол.-1992.-№1.- С. 12-14.

30. Ермакова В.Н., Южаков С.Д., Машковский М.Д. Проксодолол новый отечественный препарат для снижения внутриглазного давления при глаукоме // Вестн. офтальмол.- 1995.- №4.- С. 4-7.

31. Ермакова В.Н., Коломойцева Е.М. Бинарный адреноблокатор проксодолол и результаты его применения в лечении первичной глаукомы // III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов.- М., 1996.- С.21.

32. Ермакова В.Н., Коломойцева Е.М. Адреноблокатор проксодолол и его применение в лечении глаукомы // 6-ая научно-практическая конференция республики Беларусь. Тез. докл.- Минск, 1996.-С. 58-59.

33. Ермакова В.Н., Коломойцева Е.М. Эффективность нового антиадренэргического препарата проксодолола при глаукоме // IX съезд офтальмологов Украины. Тез. докл.- Одесса, 1996.- С. 208-209.

34. Ермакова В.Н., Коломойцева Е.М. Влияние проксодолола на зрительные функции и гемодинамику глаз больных глаукомой // В кн.: Глаукома: сборник научных трудов.- М., -1998.- выпуск 3.- С. 146-153.

35. Ермакова В.Н. Современные препараты местной гипотензивной терапии первичной открытоугольной глаукомы // Всероссийская научно-практическая конференция «Глаукома на рубеже тысячелетий. Итоги и перспективы».- М., 1999.- С. 119-125.

36. Ермакова В.Н., Малинина С.Д., Иогорашвили М.Т. Проксодолол и его комбинированные формы в лечении первичной открытоуольной глаукомы // 7 съезд офтальмологов России.- М., 2000.-С. 125-126.

37. Ермакова В.Н., Иагорашвили М.Т., Малинина C.JI. Возможности немиотического лечения первичной открытоугольной глаукомы на современном этапе // Конференция «Офтальмология на рубеже веков». Тезисы докладов.- Санкт-Петербург, 2001.- С. 158-159.

38. Ермакова В.Н., Коломойцева Е.М. Применение глазных капель проксодолола в лечении больных глаукомой // Методич. рекомендации.- М., 2002.- 16с.

39. Коломойцева Е.М Влияние глазных форм бета-адреноблокаторов на сосуды и гемодинамику глаз больных открытоугольной глаукомой // В кн. Глаукома: сборник научных трудов,- М., 1998.- выпуск 3.- С. 136145.

40. Коломойцева Е.М., Ермакова В.Н. Влияние проксодолола на зрительные функции и гемодинамику глаз больных первичной открытоугольной глаукомой // В кн.: Сборник научных трудов НИИ глазных болезней им. Гельмгольца. -выпуск 3.- М., 1998.- С. 146-153.

41. Коломойцева Е.М. Применение гибридного адреноблокатора проксодолола в лечении первичной главкомы // Автореф. дисс. канд. мед наук.-М., 1999.-23 с.

42. Кудрин А.Н. Фармакология.- М., 1991.-120 с.

43. Либман Е.С., Шахова Е.В., Чумаева Е.А. Глаукома как медико-социальная лроблема // Сборник научн. трудов НИИ глазных болезней им. Гельмгольца.- (выпуск 3).- М., 1998.-С. 5-11.

44. Либман Е.С., Чумаева Е.А. Комплексная оценка распространенности глаукомы // Материалы научно-практ. конф. «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы» 1999.- С.303-306.

45. Листопадова Н.А., Рабаданова М.Г., Шляпужникова А.В. Диагностическая проба с латанопростом в комплексном лечении больных открытоугольной глаукомой // Материалы конференции «Офтальмология на рубеже веков».- Санкт-Петербург, 2001. С. 183184.

46. Лоскутов И.А. Лекарственные средства для местного применения в офтальмологии // Русский медиц. журн.-1997.- т. 5.- № 13.- С. 835-865.

47. Лоскутов И.А. Терапевтические подходы к лечению первичной глаукомы.- Санкт-Петербург М., 1998.- 50 с.

48. Лоскутов И.А. Медикаментозное лечение первичной открытоугольной глаукомы.-М., 2001.- 72 с.

49. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М., Медицина, том 1.-1990.-352 с.

50. Машковский М.Д., Южаков С.Д. Экспериментальная и клиническая фармакология,- 1994.-С. 57-59.

51. Нестеров А.П., Бунин А.Я., Кацнельсон Л.А. Внутриглазное давление: физиология и патология,- М., Наука, 1974.-С. 381.

52. Нестеров А.П., Батманов Ю.Е., Брикман В.П. Состояние шлеммова канала при разных уровнях внутриглазного давления // Вестн. офтальмол.-1978.-№6.-С.6-8.

53. Нестеров А.П., Егоров Е.А., Бабушкин А.Э. О повторных фистулизирующих операциях при открытоугольной глаукоме // Вестн. офтальмол.-1990.-№1.- С. 7-11.

54. Нестеров А.П., Егоров Е.А. Медикаментозное гипотензивное лечение глаукомы // Клиническая фармакология и терапия.- 1994.- т.З.-№ 2.- С. 86-88.

55. Нестеров А.П. Глаукома.- М., Медицина, 1995.- 257 с.

56. Нестеров A.II. Актуальные проблемы терапии глаукомы // Материалы симпозиума «Применение фотила и фотила-форте в свете современных принципов лечения глаукомы».- М., 1996.- С. 3-5.

57. Романова О.В. Производные простагландина Б2-альфа латанопрост и унопростон новые гипотензивные препараты в лечении глаукомы // Автореф. канд. дисс.- М., 1999.- 25 с.

58. Рябцева А. А., Мохамед Хабибур Рахман Шейх. Некоторые современные гипотензивные препараты для лечения офтальмогипертензии и глаукомы // Клинич. офтальмол.- 2001.- т.2.-№2,- С.70-73.

59. Сабаева Г.Ф., Немцеев Г.И. Сравнительная эффективность модифицированной селективной периметрии в раннем выявлении изменений поля зрения при глаукоме // Вестн. офтальмол.- 1986.- №3.-С. 69-71.

60. Светлова О.В. Биомеханизмы регуляции увеосклерального оттока в глазу человека // Материалы конференции «Офтальмология на рубеже веков».- Санкт-Петербург, 2001.- С. 207-208.

61. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.-М., Астрофармсервис.- 1996.- 362 с.

62. Ставицкая Т.В. Комбинированные гипотензивные препараты в лечении первичной открытоугольной глаукомы // Автореф. канд. диссертации.-Москва,1999.

63. Ставицкая Т.В., Егоров Е.А. Простагландины в офтальмологии // Клинич. офтальмол.- 2001.- т.2.- № 2.- С .63-66.

64. Ставицкая Т.В. Увеосклеральный отток и его роль в регуляции офтальмотонуса// Клинич. офтальмол.- 2001.- т.1.- №1.- С. 19-21.

65. Хлобыстов А.А., Егоров Е.А., Ставицкая Т.В. Бринзоламид новый ингибитор карбоангидразы // Клинич. офтальмология.- 2001.- т.2.- № 2.- С. 51-54.

66. Шмырева В.Ф., Фридман Н.В., Макашова Н.В. Клиническая эффективность и механизм действия тимоптика при глаукоме // Вестн. офтальмол.- 1982.- №3.- С. 8-10.

67. Эмилит В.А., Шаргородская И.В. Клиническое изучение бетоптика S при лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомой // Материалы конференции «Офтальмология на рубеже веков».- Санкт-Петербург, 2001.-С. 227.

68. Adamson I., Laibovitz R., Boyle J., Snyder E, Strohmaier K., Dorzolamide versus pilocarpine as adjunctive therapies to timolol: a comparison of patient preference and impact on daily life. Clin Ther, 1996; 5: 812-832.

69. Allen R.S. Betaxolol in the treatment of glaucoma, multiclinic trials // Ophthalmol.- 1984.-91 (supp):142.

70. Allen R.S., et al. Betaxolol in patients with coexistent glaucoma and pulmonary disease // Investigative Ophthal Visual Science Supp. 1984.-25 (305).

71. Aim A., Bill A. Acta Physiol. Scand. 1972.- vol.84.- P.306-319.

72. Aim A., Villumsen J. PhXA34, a new potent ocular hypotensive drug. A study on dose-response relationship and on aqueous humor dynamics in healthy volunteers//Arch Ophthalmol.- 1991.- 109: 1564-8.

73. Aim A.,Villumsen J., Tornquist P. et al. Intraocular pressure-reducting effects of PhXA41 in patients with increased eye pressure. A one-month study//Ophthalmology.- 1993.- 100: 1312-7.

74. Aim A. The potential of prostaglandin derivatives in glaucoma therapy // Curr Opin Ophthalmol.- 1993.- 4(2): 44-50.

75. Aim A. et al. Uveoscleral outflow // Mosby-Wolf.- 1998. 105-108

76. Aim. A. Target IOP-definitions and strategies to reach it// Report from the symposium: targeting the Uveoscleral Outflow the New Approach to IOP Reduction. Stockholm, June 27-July 1,1999; P. 16.

77. Anderson D.R. Glaucoma: the damage caused by pressure ILVI Edward Anderson Memorial Lecture // Am. J. Ophthalmol.- 1989.-108:485-495.

78. Anderson D.R. Glaucoma, its terminology and fundamental nature // Paper provided by Alcon Laboratories.- 1997. 15p.

79. Armaly M.F. The visual field defect and ocular pressure level in open angle glaucoma//Invest. Ophthal.- 1969.- 8.-1.- 105-124.

80. Armaly M.F. Seleative Perimetry fur Glaucomatous Defects in Ocular Hypertension // Arch. Ophthalmol.- 1972.- 87.- 5.- 518-524.

81. Atkins J.M., et al. Cardiovascular effects of topical beta-blockers during exercise. // Am.J. Ophthalmol.- 1985.- 99: 173-175.

82. Avorn J et al. Adverse pulmonary effects of topical beta blokers used in the treatment of glaucoma // J. Glaucoma. 1993.- 2: 158-165.

83. Azuma I. Clinical evaluation of UF-021 ophthalmic solution in glaucoma patients refractory to maximum tolerable therapy (in Japanese) // Nippon Ganka Gakkai Zasshi .-1993.- 97:232-8.

84. Baudouin C. Side effects of antiglaucomatous drugs on the ocular surface // Current Opinion in Ophthalmology.- 1996.- 7: 80-86.

85. Beck R.W., Bergstrom T.J., Lichter P.R. A clinical comparison of visual fiald testing with a new automated perimeter, the Humphrey field analyzer and Goldman perimeter // Ophthalmology.- 1985.-92.- №1.- 77-82.

86. Berger R.O. Harrington-Flocks visual field examination in elderly glaucoma patients // Glaucoma.- 1985.- 7.- № 1.- 46-48.

87. Bito L.Z. Glaucoma: a physiologic perspective with Darwinian overtones // J. Glaucoma .-1992,- 1:193-205.

88. Bito L.Z., Stjernschantz J., Resul B. et al. The ocullar effects of prostaglandins and the therapeutic potential of a new PGF analog, PhXA41 (latanoprost), for glaucoma management // J. Lipid Mediat.- 1993.- 6: 53543.

89. Carmas C.B., Siebold E.S., Lastgarten J.S. et al. Maintained reduction of ontraocular pressure by prostoglandin F 1-isopropil ester applied in multiple doses in ocular hypertensive and glaucoma patients // Ophthalmology.- 1989.- 96.- 1329-37.

90. Camras C.B., Schumer R.A., Marsk A. Et al. Intraocular pressure reduction with PhXA34, a new prostaglandin analogue in patients with ocular hypertension//Arch Ophthalmol.- 1992.- 110:1733-8.

91. Camras C.B. Mechanism of the prostaglandin-induced reduction of intraocular pressure in humans. In: Samuelsson В., Paoletti R., Ramwell P.W. Vane J.R. eds. Adv Prostaglandin Thromboxane Leukot Res. Vol 23. New York: Raven Press.- 1995.-519-25.

92. Camras C.B. Prostaglandins. In: Ritch R., Shields M.B., Krupin Т., eds. The Glaucomas, 2nd ed. St. Louis: Mosby-Year Book. Chapter 69 1995.1449-61.

93. Collington-Brach J.Long-term effects of ophthalmic beta adrenoreceptor antagonists on intraocular pressure and retinal sensitivity in primary open-angle glaucoma//Curr Eye Research.- 1992.- 1: 1-3.

94. Crick R.P., Crick J.C., Ripley L.G. Some aspects of perimetry in glaucoma // Ophthalmology.- 1985.- 7.- №1.- 35-38.

95. Dao Yi Yu et al. Effect of betaxolol, timolol and nimodipine on human and pig retinal anterioles // Experimental Eye Research.- Vol. 67.- 1.- 1998.

96. Dao-Yi Yu, Er-Ning Su, Cringl S.J., et al. Systemic and ocular vascular roles of the antiglaucoma agents b-adrenergic antagonists and Ca2+entry blockers // Survey of Ophthalmology.- 1999.- 43: S214-S222.

97. Denis P., Elena P. Recepteurs beta-adrenergique vasculaires retiniens chez l'homme//Ophthalmologic.- 1989.-3:62-64.

98. Drance S.M., Wheeler C., Pattullo M. The Use of Static Perimetry in the Early Detection of Glaucoma // Canad. J. Ophthal.- 1967.- 2.- 4.- 249-258.

99. Drance S.M. Introductory Comments in Potential Differences Between b-Blockers in the Treatment of Open-Angle Glaucoma // Survey of Ophthalmology.- vol 43.- suppl 1.- June 1999.

100. Dufeck M.A., White G.E. When pressures don't give away glaucoma // Rev. Optometry.- June 15.- 1994.- 65-69.

101. Fechtner R.D., Weinreb R.N. Mechanisms of optic nerve damage in primary open angle glaucoma // Surv. Ophthalmol.- 1994.- 39 (1): 23-42.

102. Flach A J., Eliason J. A. Topical prostaglandin E effects on normal human intraocular pressure // J. Ocul Pharmacol.- 1988.- 13-18.

103. Flammer J. Therapeutic aspects of normal-tension glaucoma // Curr Opinion Ophthalmol.- 1993.- 4(11): 58-64.

104. Flammer J. et al. Long-term visual field follow-up in betaxolol and timolol-treated patients // Perimetry Update.- 1993.- 137-42.

105. Fujimori C., Yamabayashi S., Hosoda M.et al. The clinical evaluation of UF-021, a new prostaglandin related compound, in low-tension glaucoma patients (in Japanese) // Nippon Ganka Gakkai Zasshi.- 1993.- 97.-1231-5.

106. Giuffre G. The effects of prostaglandin F in the human eye // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.- 1985.- 222:139-41.

107. Glaucoma Laser Trial research group. The glaucoma Laser Trial and Glaucoma Laser Trial followup study: 7 Results // Am. J. Ophthalmol.-1995.- 120:718-731.

108. Harris A., Anderson D., Pillunat L., et al. Laser Doppler flowmetry measurements of changes in human optic nerve blood flow in response to blood gas perturbation // J. Glaucoma.- 1996.- 5:258-265.

109. Harris A., Cantor L., Kageman L. Imaging of blood flow in glaucoma in Imaging in glaucoma ed. // Schuman J.- 1997.- 135-156.

110. Harris A., Arend O., Chung H.S. et al. A comparative study of betaxolol and dorzolamide effect on ocular circulation in normal-tension glaucoma patients // Ophthalmology 2000 107: 430-434.

111. Hayreh S.S., Zimmerman M.B., Podhajsky P., Alward WLM. Nocturnal arterial hypotension and its role in optic nerve head and ocular ischemic disorders//Am J Ophthalmol.- 1994.- 117:603-24.

112. Hedman К. Влияние латанопроста на внутриглазное давление в течение 24-месячного периода лечения // Ophthalmological abstract journal, 1999; 1: 18(1).

113. Hedman К. et al. Мета анализ трех рандомизированных, двойных слепых клинических исследований III фазы, сравнивающих латанопрост с тимололом у больных открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией//Ophthalmological abstract journal, 1999; 18 (1).

114. Hedner J., Everts В., Strom Moller C. Latanoprost and respiratory function in asthmatic patients: randomized, double-masked, placebo-controlled crossover evaluation // Archives of Ophthalmology 1999 Vol. 117 P.1305-1309.

115. Heijl A., Landovist L. The frequency distribution of earlest glaucomatous visual field defects documented by automatic perimetry // Acta ophthalmol.- 1984.- 62.- №4.- 658-664.

116. Hernander H.H., et al. Cardiovascular effects of topical glaucoma therapies in normal subjects // J. Toxicol Cut Ocular Toxicol.- 1993.- 2:99106.

117. Herster R., Chen Z., Becker E., et al. The direct vascular relaxing action of betaxolol, carteolol and timolol in porcine long posterior ciliary artery // Surv. Ophthalmol.- 1994.- 38: S 125-134.

118. Higginbotham E.J., Feldman R., Stiles M. et al. Latanoprost and timolol combination therapy vs monotherapy: one-year randomized trial // Archives of Ophthalmology 2002 Vol.120 P. 915-922.

119. Hitchings R. Outcome measures for glaucoma treatment.// Br. J. Ophthalmol.- 1997.- 81:427.

120. Hitchings R. Importance of Compliance in the management of glaucoma // Abstract book.- Symposium "Glaucoma".- Rome.- Italy 1999.- January 29-31.-p.20. 101.

121. Hoste A.M., Stanislas U.S. The Relaxant action of betaxolol on isolated bovine retinal microarteries // Curr Eye Research.- 1994.- 483-487.

122. Hotehama Y., Mishima H. Clinical efficacy of ?hXA34 and PhXA41, two novel prostaglandin F-isopropyl ester analoques for glaucoma treatment // Jpn. J. Ophthalmol.- 1993.- 37:259-69.

123. Hotehama Y., Mishima H.K., Kitazava Y., Masuda K. Ocular hypotensive effect of PhXA41 in patient with ocular hypotension or primary open-angle glaucoma//Jpn.J. Ophthalmol.- 1993.- 37:270-4.

124. Jay J. Color for time; charting the forth dimension // Br. J. Ophthalmol.-1997.- 81:427.

125. Jonas J., Muller-bergh J., Schtlotzer-Scherhardt U. et al. Histophometry of the humen optic nerve. Invest Ophthalmol.- Vis Sci.- 1990.- 31: 736-744.

126. Jonas J., Schmidt A., Muller-Bergh J. Et al. Human optic nerve fibre count and optic disc size // Invest Ophthalmol.- Vis Sci.- 1991.- 30: 20122018.

127. Kaiser Y.J., Flammer J., Messmer D.S., Hendrickson P.D. Thirty-month visual field follow-up of glaucoma patients treated with b-blockers // Journal of glaucoma.-l:153-155.- Raven Press.- New York.- 1992.

128. Kearns L.A. Visual Function may improve following beta-blocker therapy // Ocular Surg News.- June 15.- 1994.- 23-38.

129. Kobelt-Nguyen G., Gerdtham U.G., Aim А. Стоимость лечения первичной открытоугольной глаукомы и офтальмогипертензии.

130. Ретроспективный обзор историй болезни при двухлетнем наблюдении у больных с впервые установленным диагнозом в Швеции и США // Ophthalmological abstract journal, 1999; 18(1).

131. Krieglstein G. Glaucoma. Commentary // Current Opinion in Ophthalmology.- 1996.- 7.- 2:1.

132. Konstas A.G.P., Lake S., Maltezos A.C., et al. Twenty-foure hour intraocular pressure reduction with latanoprost compared with pilocarpine as third-line therapy in exfoliation glaucoma // Eye 2001; 15: 59-62.

133. Lee P-Y, Shao H., Xu L., Qu C-K. The effect of prostaglandin F on intraocular pressure in normotensive human subjects // Invest Ophthalmol.-Vis Sci.- 1988.-29: 1474-7.

134. Lee P.Y., Stao H., Camras C.B., Podos S.M. Additivity of prostaglandin F -isopropyl ester to timolol in glaucoma patients // Ophthalmology.- 1991.98.- 1079-82.

135. Linden C. Therapeutic potential of prostaglandin analogues in glaucoma // Expert Opin. Investig. Drugs 2001; 10: 679-694.

136. Linden C., Aim A. The effect on intraocular pressure of latanoprost once or four times daily // Br. J. Ophthalmol. 2001 85: 1163-1166.

137. Linsdey JD, WeinrebRN. Effects of prostaglandins on uveoscleral outflow. In: Aim A., Weinreb RN (editors). Uveoscleral outflow: biology and clinical aspects. Mosby-Wolfe, London,1998;41-55.

138. Machado Fontes M.L., Ribeiro A.L., Castor C. et al. Additive ocular hypotensive effect of latanoprost 0.005% on previous beta antagonist-using patients // Revista Brasileira de Oftalmologia 2000; 59: 711-717.

139. Martin X. Glaucoma Therapy. 1996 ed. Hogrefe & Huber.- P. 49-59.

140. McNaught A., Crabbe D., Fitrke F. Et al. Modelling sensitivity loss in low tention glaucoma // Invest Ophthalmol.- Vis Sci.- 1994.- 35: 2183.

141. Meuch C., Heldrich H., Bleckmann H. Raynaud-syndrome nach timolol-haltigen augentropfen // Ophthalmologic.- 1990.-87:45-47.

142. Morsell P.L. et al. Betaxolol and other beta-1 antagonists // L.E.R.S. Monograph Series.- Vol l.-N.Y.- 1983.

143. Morrison J., Cork L., Dankelberger G. Et al. Agening changes of the rhesus monkey optic nerve // Invest Ophthalmol.- Vis Sci.- 1990.- 31: 16231627.

144. Nacajima M., Goh Y., Azuma I., Hayaishi O. Effects of prostaglandin D and its analogue, BW245C, on intraocular pressure in humans // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.- 1991.- 229: 411-3.

145. Nagasubramanian S., Sheth G.P., Hitchings R.A., Stjernschantz J. Intraocular pressure-reducing effects of PhXA41 in ocular hypertension. Comparison of dose regimens // Ophthalmology.- 1993.- 100:1305-11.

146. Nordlund J.J., Abdel-Malek Z.A., Boissy R.E., Rheins L.A. Pigment cell biology: an historical review // J. Invest Dermatol 1989.- 92 (Suppl 4): 53S-60S.

147. O'Donoghue E. Comparison of latanoprost and dorsolamide in patients with glaucoma and ocular hypertension // Report from the symposium:targeting the Uveoscleral outflow-the New Approach to IOP Reduction. Stockholm, June 27-July 1, 1999; p.29.

148. O'Donoghue E.P. A comparison of latanoprost and dorzolamide in patients with glaucoma and ocular hypertension: a 3 month, randomised study// Br. J. Ophthalmol. 2000 84: 579-582.

149. Osborn N. et al. In vitro and vivo experiments show that betaxolol is a retinal neuroprotective agent // Brain research.- 751.- 1997.

150. Palmberg P. Epidimiology of POAG and rationale for therepy.// Glaucoma abstracts.- 1989.- 6: 10-23.

151. Peng D., Li S. et al. A comparison between latanoprost and timolol in treatment of patients with ptimary open-angle glaucoma and ocular hypertension // Chinese Journal of Ophthalmology 2000; 36: 285.

152. Pfeiffer N., et al. Dorzolamide: divelopment and clinical application of a topical carbonic anhydrase inhibitor. Surv. Ophthalmol. 1997, Sept.-Oct. 42 (2): 137-51 Review.

153. Polo V., Larrosa J.M., Gomes M.L. et al. Latanoprost versus combined therapy with timolol plus dorzolamide: IOP-lowering effect in open-angle glaucoma // Acta Ophthalmologica Scandinavica 2001; 79: 6-9.

154. Quigley H. The number of persons with glaucoma worldwide // Br. J. Ophthalmol.- 1996.- 80: 389-393.

155. Quigley H., Vitale S. Models of glaucoma prevalence and incidence in the United States // Invest. Ophthalmol.- Vis Sci.- 1997.- 38:83-91.

156. Racz P., Ruzsonyi M.R., Nagy Z.T., Bito L.Z. Maintained intraocular pressure-reduction with once-a-day application of a new prostaglandin F analogue (PhXA41). An in-hospital placebo-controlled study // Arch Ophthalmol.- 1993.- Ill: 657-61.

157. Resul В., Stjernschantz J., No K.et al. Phenyl-substituted prostaglandins: potent and selective antiglaucoma agents // J. Med Chem.- 1993.- 36:243-8.

158. Rock W. G., Drance S. M., Morgan R.W. A Modification of the Armaly Visual Field Screening Technique for Glaucoma // Canad. J. Ophthalmol.-1971.- 6.-4.- 283-292.

159. Sacurai M., Araie M., Oshika T. et al. Effects of topical application of UF-021, a novel prostaglandin derivative, on aqueous humor dynamics in normal human eyes // Jpn. J. Ophthalmol.- 1991.- 35: 156-65.

160. Sanchez J.G. Efficacy and side effects of latanoprost monotherapy compared to adding dorzolamide to timolol in patients with glaucoma and ocular hypertension: a three-month randomised study // European Journal of Ophthalmology 2000; 10: 198-204.

161. Spaeth G. What are valid outcome measures in glaucoma, in glaucoma and optic nerve health // SOE 95.- Milan.- Italy 29.- June 1995.

162. Sjoquist B, Basu S, Byding P, Bergh K, Stjernschantz J. The pharmacokinetics of a new antiglaucoma drug, latanoprost, in the rabbit. Drug MetabDispos 1998;26:745-754.

163. Sjoquist B, Tajallaei S, Stjernschantz J. Pharmacokinetics of latanoprost in the cynomolgus monkey. Arzneim Forsch Drug Res 1999;49: 225-249.

164. Stjerschantz J., Resul B. Phenyl substituted prostaglandin analogs for glaucoma treatment//Drugs Future.- 1992.- 17:691-704.

165. Strahlman E. et al. A double masked, randomized 1 year study comparing Dorzolamide (trusopt), Timolol and Betaxolol // Arch. Ophthalmol.-113:1009-1016.- 1995.

166. Takase M., Murao M., Koyano S. et al. Ocular effects of topical instillation of UF-021 ophthalmic solution in healthy volunteers (in Japanese) //Nippon Ganka Gakkai Zasshi.- 1992.- 96: 1261-7.

167. Tamada Y., Taniguchi Т., Murase H. et al. Intraocular pressure-lowering efficacy of latanoprost in patients with normal-tension glaucoma or primary open-angle glaucoma // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 2001; 17: 19-25.

168. Taylor K.P., Mc.Manus P., Miller D. Computerized perimeters // Ann Ophthalmol.- 1984.- 16.- №10.- 915-917.

169. Tetsuka H., Tsuchisaka H., Kin K. et al. A mechanism for reducing intraocular pressure in normal volunteers using UF—21, a prostaglandin-related compound (in Japanese) // Nippon Ganka Gakkai Zasshi.- 1992.96:496-500.

170. Topper J.E., Brubaker R.F. Effects of timolol, epinephrine and acetazolamide on aqueous flow during sleep // Invest Ophthalmol.- Vis Sci.-1985.- 26:1315-9.

171. Toris CB, Camras CB, Yablonski ME. Effects of PhXA41, a new prostaglandin F2a analog on aqueous humor dynamics in human eyes. Ophthalmology 1993;100:1297-1304.

172. Turacli et al. The effect of betaxolol on ocular blood flow and visual fields in patients with normotension glaucoma // Eur. J. of Ophthalm.- Vol. 8.-№2.- 1998.

173. Uusitalo R. Comparative study on the effect of two timolol preparations in glaucoma // VOX Glaucoma.- 1995.- Vol. 17.-№1.- p. 33-35.

174. Van Buskirk E., Cioffi G. Glaucomatous optic neuropathy // Am. J. Ophthalmol.- 1992.- 113:447-452.

175. Villumsen J, Aim A. Prostaglandin F2a -isopropylester eye drops: effects in normal human eyes. Br. J. Ophthalmol 1989;73:419-426.

176. Villumsen J., Aim A., Soderstrom M. Prostoglandin F2a-isopropylester eye drops: effect on intraocular pressure in open-angle glaucoma // Br. J. Ophthalmol.- 1989.- 73: 975-979.

177. Villumsen J., Aim A. Ocular effects of two different prostoglandin F esters. A dublemasked crossover study on normotensive eyes // Acta Ophthalmol.- 1990.- 68: 341-3.

178. Villumsen J., Aim A. The effect of adding prostaglandin F -isopropylester to timolol in patients with open angle glaucoma // Arch. Ophthalmol.- 1990.- 108: 1102-5.

179. Villumsen J., Aim A., PhXA34-a prostaglandin F analogue. Effect on intraocular pressure in patients with ocular hypertension // Br. J. Ophthalmol.- 1992.- 76:214-7.

180. Vogel R., Crick R., Newson R. Et al. Association between intraocular pressure and loss of visual field in chronic simple glaucoma // Br. J. Ophthalmol.- 1990.- 74:3-6.

181. Waldock A., Snape J., Graham C.M. Effects of glaucoma medications on the cardiorespiratory and intraocular pressure status of newly diagnosed glaucoma patients // Br. J. Ophthalmol. 2000 84: 710-713.

182. Watson P.G., the Latanoprost Study Group Two years experience its use in the United Kingdom // Ophthalmology.- 1998.-105: 82-87.

183. Watson P.G., Barnett M.F., Parker V. et al. A 7 year prospective comparative study of three topical blockers in the management of primary open angle glaucoma // Br. J. Ophthalmol. 2001 6:21-28

184. Weinreb R., Van Buskirk E., Cherniach R., Drake M. Long term betaxolol therapy in glaucoma patients with pulmonary disease // Am. J. Ophthalmol.- 1988.- 106:162-167.

185. Weinreb RN, Linsdey JD, Kashiwagi K, Sagara T, Caton DD.Prostaglandin effects on the uveoscleral outflow pathway. In:Krieglsteindp

186. GK (editor). Glaucoma update. Springer Verlag, Berlin, Germany, 1999; 197-202.

187. Wietherhold N., Thieme H., Stumpff F. The regulation of trabecular meshwork ciliare musculare contractivity // Progress in retinal and eye research.- Vol.19.- 2000; 271-295.

188. Wilkerson M., Cyrlin M. et al. Four-week safety and efficacy study of dorsolamide, a novel, active topical carbonic anhydrase inhibitor // Arch Ophthalmol.- 1993.- 111:1343-1350.

189. Zhang W.Y., Wan A.L., Dua H.S. et al. Meta-analysis of randomised controlled trials comparing latanoprost with timolol in the treatment of patients with open angle glaucoma or ocular hypertension // Br. J. Ophthalmol. 2001 85: 983-990.

190. Zhau J., Mao J., Sui K. The effect of three kinds of anti-glaucoma eye drops on ocular blood flow // Chinese Journal of Ophthalmology 2000; 36: 425.

191. Ziai N, Dolan JW, Kacere RD, Brubacer RF. The effects on aqueous dynamics of PhXA4., a new prostaglandin F2a analogue, after topical application in normal and ocular hypertensive human eyes // Arch. Ophthalmol. 1993;111;1351-1357.