Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Сравнительная характеристика содержания биогенных амиов в конденсате влаги выдыхаемого воздуха и жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных хроническим неспецифическим заболеванием легких

' ''J

ШШСТЕРСТВО ЗД РАВООХРАНЕНИЯ СССР ВСЕСОЮЗНЫЙ НАУЧНО-КССЛЕЩОВАТЕЛЬСКИИ ИНСТИТУТ ташжолопш

На правах рукописи

МАЛАКАУСКЛС Кястутис Казевич

СРАВШГШШАЯ ХАРАКШИСТЫА СОДЕРЖАНИЯ БЮШШЫХ Д!Щ0В В КОНДЕНСАТЕ ВЛШ ВЬЩЫШЫОГО ВОЗДУХА И ЛЮТОСТИ ЕРОЖОАЛБВЕОЛЯИЮГО ДАВШ • У БОЛЬНЫХ ХРОШПЕСКШ ЖЭДШЧЕСШИ ЗАБСШШШВД ЛШШХ

14.00.43 - Цуяг'ояолопй

Автореферат диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Пэтэрбург 1991

Работа наполнена во Всесоюзном научно-исследовательском институте пульмонологии Ш СССР.

Научила руководители - доктор биологических наук

В.А.Гончарова доктор медицинских наук Т.Е.Гембицная

Официальные оппоненты - доктор медицинских наук,

профессор В.И.Мазуров кандидат медицинских наук М.А.Петрова

Ведущая организация - Институт пульмонологии Ш РСФСР

Защита состоится " гЛ " ОыЬарА 1992-г. в_часов на заседании специализированного совета .Д 074.15.01 при -Всесоюзном научно-исслэдовательскс институте пульмонологии МЗ СССР (197089, г.Санкт-Петорбург, ул. Рентгена, 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВНИИ пульмонологии КЗ СССР. ' . ■ '

Автореферат разослан "¿Г" ъ^тд^рчя 1991 г.

Учений секретарь споциалк рованного совета доктор медицинских наук,

профессор Н.А.Богданов

es- ¿gtif

■ .'., Актуальность ггробле.',:н. Интерес к легким, которые выполняют ¿•'йтко/газообменнуа функции, но и яздязтся активные котаболи-гесжйМЗртаном, воо возрастает (Козлов И.А. и др., 1983; Тупоев Í.P., Гомазков O.A., 1984; Дубилен П.В. и др., IS87; П-штчук I.C., 1987; Сыромятшжова Н.В. м др., 1987; СыроьиганиноЕа Н.В., Гончарова В.А., 1289; Block е., Stalcup S., 1982; Welton А. st-al., 1987).

Легкие активно участвуют в обмене зощоств, в том числе в эбмеко таких биологически активных воцеств (БАЗ), как саротокпн, ■сатехоланины, простаглакдины и др., путем ика^тиваги л одних, еяв-геза других ик ахтивацш третьих. Указанные вещества ипэазот сп-ределекнуэ роль в механизме развития аронаэеских кесвецифлчосгсзх заболеваний легких (ЖШ). Данные литературы о легочном когабо» дизш моноашнов и связи его с патодогхей органа дыхания крайне скудны.

Накапливаются сведения, главным образом экспериментальные, харак'харизушют интенсивность тканевого катаболизма БАЗ при патологических состояниях лейся:. Это выратлется, с одной стороны, в ловшоьяи образования ноСроиодиаторов, способных значительно изменять тонус гладкой мускулатуры дыхательных путей, вызывать гиперсекроцкю слизи, а, с другой, - в учютошгл котаболпзна активных вощо'ств, что способствует усугублению тягости точения патологического процесса (Гончарова В.А. и др., IS30; ДубплоХ Ú.3. и др., 1987; Сцромятникола П.В. и др.,- 1987).

На согодняенпй день нет -четких представлений о состоять" метаболической функции легких в отншэши биогенных аиппоп а норг/э и при бронхолегочной патология. Отсутствуй? работы по комплексно;.?1/ изучен:» гистамина к серотопкка на оргздоса урозяо еря ХНЗЛ. Последнее обусловило прпмепойло кодденсага asare згйдаа/»-

(лого воздуха (КВВВ), кидкостеК бронхоальвеолярнсго лаважа (ШЛ! Я бронхиального смыва (ШЗЗ), мокрота в качестве материалов для исследования местных биохимических процессов в легких и вшсне-Кяя значения нарушений обмена гисодыша и серотонина в развитии ХНБД.

Необходимость изучения нерйСйфаторных функций легких в клинических условиях и значения их в патогенезе бронхолегочной Патологии определяет научную и практическую актуальность данного йвблодования,

Ш?лЬ-„исслэдованпя. Целью наотояцой работы явилось изучение б11оа:".гл1Ш6то статуса бронхиального дерева и - выявление его связи с бронхиальной обструкцией й реактивяостьы бронхов у больных ЖЗЛ.

Задачи иоодедовари^. Исходя из основной цели исследования, в работе были поставлены сдедущие задачи:

1. Провести сочетанное исследование содержания гасташна 1 соротонина в .КВВВ, ШЛ, а гак.-.-о в £БС и мокрота у больных < различит® йормгш хронического бронхита и бронхиальной астмой на разных этапах развития.

2. Выяснить зависимость уровня гасташна и серотошка в КВЕЗ и КЕАЛ от фаза и точения патологического процесса, каличш воспалительных изменений в бронхах, бронхиальной обструкции, степени дыхательной недостаточности (ДН).

3. Установить взаимосвязь уровня моноаминов КВВВ, ЕБАД.ЕВ о чувствительностью и реактивность» бронхов у больных лрадастм (ПА) и бро!псиальной астмой (БА.).

4. Определить возможности применения конденсата влаги над хаомого воздуха для оценки бгоаминяого статуса бронхиального д рева у больных ХШ. '

Положения, втюстпю на ззтту:

1. Обнаружение повышенных концентраций гистзшна а сера-тонина в КВВЗ, SEM, Ш) и ног.рото у больных XH3I свидетельствует о нарушении метаболической (барьерной) санкции легких.

2. Повышение содоркашя гистамина и серотошгаа в различных биологических средах сопутствует нарушении бронхиальной проходимости и изменению чувствительности и реактивности бронхов у больных ХНЗЛ. Наиболее информативным является ICBB3.

Научная новизна работы. Уставовлопа связь иеязу бпоамяшам составом КВЗЗ л клиническими особенностями точения ХКЗЛ..

Выявлена однонаправленность измене.лга уровня биогенных ai.ii-нов в КВВВ, Ш5АЛ, ИБС и мокроте при хроническом бронхите и бронхиальной астме. Отмечена наибольшая информативность IQ"1! по сравнению со КМ, ЕБС я мокротой у больных ХЕШ.

Впервые отмечена взаимосвязь меяду уровнем гкетамина и се-ротонина в КВВЗ и чувствительностью и реактивностью бронхов у больных ПА и БА.

Показано важное значение местных гормонов (серотошша, ги-стакина) в патогенезе хронического бронхита и бронхиальной астмы.

Практическая данность работа. Установленные сдвиги, выра7.а-щиеся в увеличении уровня гистакина и серотоника в КОВЗ,. 2ЕЛД, SEC и мокрото у больных XH3JI, являются неблагоприятным признаком течения бронхолегочной патологии.

Интенсивность повышения концентрации MOHoawiOB в лВВЗ, регистрируемая у больных хроническим фoiaaixon :: бронхиальной астмой, " ххет помочь в комплексной оценка степени бренхналыю. обструкции, дыхательной недостаточности.

Выявленная связь увеличения содержания гнетамлна в КВЗЗ у больных БА с нарастанием чувствительности я реактивности бронхов свидетельствует о патогенетическом значении пов»сзш; а концентраций этого амипа.

Реализация и аппобеияя работ*;. Разработанный комплекс внедрен в практику во ВШИ пульмонологии МЗ СССР, в клинике госпитальной терапии :: Центральной клинико-диагностической лаборатории I ЛШ имени акад. И.П.Павлова.

Основные пояснения диссертации долодены на I Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания (Киев, 1990), Ленинградской городской конференции молодых ученых по проблемам пульмонологии (Ленинград, 1991).

По теш диссертации опубликовано 4 работы.

Объем и структура лягссерташи. Диссертация изложена на 3£ страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа 11яластр1фОвана 23 таблицами, 3 рисунка:®!, 2 схемами, приведены внпиоки из истории болезней. Библиография содержит 19? источников, из них 64 отечествен*: х и 133 иностранных авторов.

^я.тетжая к методы исследования. Для решения поставленных задач было обследовано 134 больных ХНЗЛ, находогошихоя на стационарном лечении в терапевтическом отдалении БНИИ пульмонологи: 1.13 СССР и клинике госпитальноЕ терапии I ЛГИ им. акад. И.П.Павлова с 193В по 1990 гг. Основную группу составили 93 больных хронически:,! бронхитом, из них В вольных хроническим необотрун-тивши бронхитом (ХНБ) в возрасте от 35 до 62 лат (средний возраст 49.8+^.'? года), 74 - хроническим обструктатным бронхитом (ХОБ) в возрасте от 31 до 69 лет (54.2+0.8 лет) и II болышх муковисцидозом в возрасте от 15 до 4.2 лет (23.3+2.6 лет). Ч кли-' ..•.ртине последних превалировали признак" вторичного

хронического гневного обструктивного бронхита.

Во вторую группу включен 41 больной бронхиальной астмой ш разных этапах ее развития: 13 ли*, в состоянии ПА в возрасте с 15 до 56 дот (38.2+3.3 года) и 28 больных с уке развернутой

клинической картиной БА в возрасте от 15 до 53 лет (30.4+2.4 года). Диагностика ПА и БА производилась согласно хиассимикацид Г.Б.Федосеева (Седосеез Г.Б., Хдопотова Г.П., IS88). Сроди больных БЛ превалировал.!! лица с атоппческим или смеиаыщ:/:, с преобладанием атопия, клинкко-патогенстическими вариантами (0.82). Легкое течение БА наблюдаюсь у 18 больных (0.64), среднетяко-лоо - у 10 (0.36).

Коктрольнуи группу составили II практически здоровых лиц s возрасте от 17 до 30 лот (23.1+1.2 года).

Все больные проходили комплексное клиничоское, лабораторное и инструментальное обследование, включавшее клинические и биохимические анализы крови, мочи, рентгенографию грудкой клетки, исслодозание функции внешнего дыхания, брояхофибросксяпа, цитологические исследования мокроты, кгдксстя бронхоадьвеолярно-го лавака и/или бронхиального ci/цва. Бронходровокоционный ингаляционный тест с ацоталхолпном (Скшщина Î.M. и др., 1987) та. водился 12 больным ПА,'25 - БА я II практически здоровы?.? лица?-1.

Материалами дая исследования биогошшх аминов служ-гли 1ДШ, НБАЛ, ГО, л мокрота. Сбор конденсата влага выдыхаемого воздуха производился по методике, продчодешюй В.Л.Гончаровой и З.К.До-ценко (1987). Забор диагностического бр зхоапьвеедярного лаьагд и бронхиального сишза осуществлялся по а:етодико Ъ.А.Герасила с соавт. (1581). Содерпашг- гистампна и серотошпщ определяли <\ыт>-ортлетричесюш штодом (Прошина Л.Я., 1961).

Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере ç[>:ip:.ia Ш,1 ГО/АТ 383 в (США) с использованием языка прorpav"::ронаiшя dBASS IV.

. Резу.чьтатч собствопяих псопядогл'птй п обсут-гон'/"-?.

Результаты комплексного, исследования биегг.м'к аг:::из KD33, ШЛ, ¿ЕС и.мокроте у Зольных с различит« ^риг.-:: xf-ejes-

ческогс брсшскта и практически здоровых лиц представлены в таблице I. Как видно из таблицы, развитие' ХНБ, как правило, сопро-всвдаяось появлением в КЗЗВ гистамина и серотонина в концентрациях более высоких по сравнении с группой практически здоровых, лиц. Чти вещества обшзрушшались у больных i мокроте к Ш>АЛ, причем в количественном отношении болео обогащенной гистамином и серотонином оказалась мокрота.

Особенно показательны ,,анныо исследования содержания био-гекнш; аминов г различных бяоматериалах у больных ХОБ и муковис-цидбзом, Именно у этих больных зарегистрированы самые высокие концентрации иояоаг.ЕНов во всех средах, включая КККВ, мокроту, ЕБАЛ и SEO (последний исследовался только у больных муковисцкдо-зом, так как гнойный процесс в легких являйся противопоказанием к прсзеденип брок"оальвеолярного давала). Так, статистически достоверное увеличение содержания гистамина и серотонина в КВВВ имело место у больных ХОЕ и муковисцядозом по сравнению с группой практически здоровых лиц и достоверное увеличение уровней моноамкноз в мокроте у больных ХОБ по о авнекию с больными ХНБ.

Содержание биогенных аминов в КВВВ, 2БАЛ и мокрото у болъ-шх ХОБ но всегда было связано с активностью воспалительного процесса в легких, несмотря на то, что самые низкие величины гп сгамина и серотонина в биоыатериалах были зарегистрированы у больных с минимальной активность» воспалительного процесса.

Сопоставления биохимического состава КВВВ, ИМ и мокроты с наличием воспалительных: изменений в бронхах по данным бронхо-фкброскопик выявил: , что содергкгие биогоншх аминов в бисмате-рлалах при ХОБ взаимосвязано с эндоскопической картиной бронхоь - наименьиое количество медиаторов обнаруживается у больных без воспалительных изменений в бронхах к наибольших величин уровеш гистамина и серотонина достигает в группе больных ХОБ с вира-хек

Таблица I

Содержание гиоталетна и серотонина (иг/ил) в КВВВ, НБАЛ, ЕБС и мифота у больных хроническим бронхитом (IJ + а )

Материал Стат. Прякиг- Ыуко-

БАЗ исследо- показа- ■ чески 10Б влецл-

вания тели здоровые дез

Гисташн КЗВЗ п II 8 74 II

ir 0.5 14.1 20.6 35.8

1 п 0.4 6.8 4.4 25.9

- <0.05 <0.001 <0.05

Л - >0.05 -

Мокрота п _ 3 41

И 22.7 78.1 -г

а •- 1.8 17.8

Ь. . - <0.01

ЕБС а II

■ и - — - 190,2

и - - - 92,3

ilIHAJI • а „ 5 28

V» — 6.0 20.3 - _

а - 6.0 4.2

- >0.С5

Серотошш КВВВ а II 8 74 II

If о.о 13. S 33.7 50.9

ra 0.0 12.0 8.7 24.4

Pr _ >0.05 <0.001 <0.05

- - >0.05 -

Мокрота л 3 41 _

M — 33.3 180.1 —

m - 33.3 39.9

P2 - <0.01

' ИЗО я II

И _ _ _ ees.о

и - - - 181.9

1ЕАЛ ri 5 2S —

It _ 74.0 71.5

n - 41.7 42.5

- >0.05

р-г определено np:í cp32 ионии данное, пач ;уЧ'-Н1Л1ГХ у Ö?;:WRE£ и

ггрз:<т;:чос;л: здеролнх;

Pg определено при ерзп gotera даплах, по: ■pViWXXJ. J

1йШ и болышх тт.

„ е-

ной картиной катарального эцд обронхита. Обращает на себя внимание однонаправленность биохимических сдвигов независимо от вида исследуемого материала, хотя статистически достоверные различия глеззду группами больных без воспалительных изменений в бронхах и с наличием эндоброшшта были зарегистрированы только по содержанию гкстамина в мокроте (31.2+9.1 яг/мл к 84.6+20.0 нг/мл соответственно, р<0.02).

Вазшейшям проявлением Х0Б является нарушение вентиляции легких до обструктивному типу. Учитывая это, результаты комплексного исследования биогонных аминов в КВВВ, НАЛ и мокроте бшш Проанализированы в зависимости от степени нарушения бронхиальной Проходимости» У больных ХОБ о врастанием степе]ш бронхиальной обструкции наблюдается увеличение содержания моноаминов в различных материалах. Наиболее информативными оказались КВВВ и мокрота, в которых концентрации и ■гио^'шина, и серотонина увеличивались параллельно о утяжелением бронхиальной проходимости. Напротив, в 2БД1 уровень биогенных аминов не отратал указанной зависимости, что выражалось з диаметрально противоположном направлении изменения содержания гистамина у болышх ХОБ со значительно и резко выраяешаши степенями бронхиальной обструкции, а величины серотонина практически не отличались мевду собой.

Ь отличие ст уровня серотонина в ЖБАЛ концентрация его в КВВВ досто.орно увеличивалась у. больных ХОБ с утяжелением брон-хообструкции. В среднем содержание амина в конденсате у больных, тлеющих резкую степень обструкции, „доставило 43,0±10.7 нг/мл, что во много раз превышало его уровень в группах больных, у которых имели мест- значительная (16.3+6.7 нг/мл, р<0.05) и умеренная степени бронхиальной обструкции (4.Of4.0 нг/мл, р <0.001) В могфоте содержание обоих моноаг. шов статистически достоверно повышалось у больных ХОБ при резкой степени обструкции (81.5+

19.1 нг/ш гистамина, р<0.05 и 174.1+40.9 нг/ш серотонина, р < 0.05) по сравнению с группой больных, имеющее значительную степень бронхообструкции (27.5+17.5 нг/ыл и 56.5+33.5 кг/мл соответственно).

Таким образом, с нарастанием нарушений бронхиальной проходимости у больных ХОБ увеличивается содержание биогенных аминов в КВВБ и мокроте, а наиболее четко со степенью бронхиальной обструкции связаш уровни серотбшша в конденсате и обоих моноаминов в мокроте.

Определенный интереа представляет сопоставление биохимических характеристик КВБВ, ЕБАЛ и мокроты у больных ХОБ со степенью дыхательной недостаточности. Низкие концентрации биогенных аминов 'зарегистрированы у больных с I и П степенями ДН, тогда как у лиц с 1Ü степенью ДН во всех средах определялись максимальные величины гистамина и серотонина.- Достоверных различий в содержании ыоноаминов в исследуемых материалах медду груплами больных ХОБ, имеющих I и П степени ДН, выявить не удалось. Наиболее существенными во всех биссредах оказались изменения содержания серотонина. В группе больных ХОБ с Ш стопеньо ДН уровень амина в КВВВ (1,44.0+61.6 нг/ш) достоверно цревыщал его содержание у ■ больных, у которых имела место I степень ДН (29.2+12.9 нг/ыл, р <0.02). Концентрация серотонина в IffiAJI у больных с 111 степенью ДН опять же была вше (400.0+400.0 нг/ш, р<0,02), чем в группе больных ХОБ, тлеющих П степень ДН (32.9+10.8 нг/мл).

Получены определенные биохимические сдвиги, отражащие особенности метаболических процессов в легких у болышх ПА и БА (табл. 2). Выявлено, что концентрация гистамина и серотонина в КВБВ у больных в-состоянии ПА и БА достоверно.цревышала уровень моноаминов у практически здоровых лиц. Различия же в содержании биогенных аминов мэлду больными ПА и БА оказались несуществен-

Таблица 2

Содержание гисташна и серотонина (нг/мл) в КВВЗ, ЕБС я ЖБА1 у больных Щи ЕА Ш ± а ')

Материал Стат. Практк-

БАВ исследо- показа- чески ПА БА

ваняя тели здоровые

Гнетами* КВВВ а II 13 28

И 0.6 .4,5 3.6

и 0.4 Х.8 2.4

р - <0.05 <0.05

Ш а - 7 II

И - 6.9 5.6

т - 2.1 2,4

тал п - 8 14

К * 4.3 ЮЛ

и — " 2.8 3.3

Серотоыин КВВВ а II 13 28

и 0.0 14.2 25.7

а 0.0 7.9 8.9

р - <0.05 <0.01

ШЗ а • - 7 II

И _ 30.7 35.6

а - 18.1 • 19.3

ШЕЛЛ а - . В 14

И - 65.0 12.8

и - 29.9 6.9

Примечание: р определено при сравнении даниих, полученных у больных и практически здоровшс.

ними как в конденсате, так и в ЕЕАЛ.и ЖБС. Не удаюсь выявить зависимости уровня гисташна и серотонина в различных материалах от активности воспалительного процесса в легких у больных в предастматичоском состоянии и ЕА.

Определенное влияние на содержание биогенных аминов в ^ВВ, ЕБАД к £БС оказывала тяжесть течения БА. Наименьшее содержанию гистамина было зарегистрировано у больных БА с легким точением заболевания, а наибольшие концентрации амина иколи место у больных со среднетякелнм течением, Выявлена однонаправленность изменения уровня гистамина во всех трех бяоматердалах, а идаяко, с нарастанием тяжести заболевания увеличиваюсь концентрация моноамина в исследуемых средах. Содержание серотонина в меньшей степени было связано с тянесть:о течения ЕА. В КВВВ его уровень мало отличался у больных БА с легким и среднетяжелым течением заболевания. Напротив, концентрация серотонина в ШШ и ЕБС в больней степени, чем в конденсате, были связанц с тяхестью те-чешш БА.

Неравномерность обнаружения биогенных аминов в конденсате и бронхиальном секрете у больных БА зависела от наличия _,онхо-обструктивного синдрома. Наиболее информативным является гистц-мин влаги выдыхаемого воздуха. Так, его уровень наименькы оказался у больных БА с уморенной степенью бронхиальной обструкции. У лиц с более выраженными нарушениями бронхиальной проходимости набл'одалось многократное увеличение содераанм амина, а статистически достоверными различия были у больных БА с резко выраженной степенью бронхиальной обструкции (22.0+22.0 нг/мл, р<0.05) по сравнении с группой больных с умеренной стелонья обструкции (1.2+0.8 нг/мл). 'Аналогичная зависимость изменения содерааг-я гистамина от зтепени бронхообструкции зарегистрирована в I33AJI и EEG.

- 12 -

Закономерных изменений уровня ееротошша от выраженности степени бронхиальной обструкции у больных ЕА не выявлено: содер-нание его в КВЗВ прогрессивно ке увеличивалось с нарастанием нарушений бронхиальной проходимости, а разнонаправленные изменения уровня амина даже имели место в ¡ЩЛ, и только в ЕБС наблюдались однонаправленные сдвиги, т.е. нарастании бронхиальной обструкции сопутствовало повышение содержания серотонина.

Полученные результаты даят представление о возмогшоы патогенетическом значении повыиешшх концентраций гистамина и ееротошша в конденсате и бронхиальных секретах у больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой, обусловленных, ло-видшгому, стоГосши нарушениями метаболических процессов в легких, а именно процессов инактивации, которые при хронической бронхолегочной пэ.толох'ии резко снижены. В результате чего неметаболизированные биогенные амины начинают гтсвобоздаться в составе КВВВ. •

Для уточнения роди гистамина и серотошша в формировании измененной чувствительности и реактивности бронхов на разных этапах развития ДА были проведены комплексные биохимические исследования ШВ, ЖБМ и ЖБС как в исходном состоянии у больных ПА и БА, так и после бронхолровокадконяого ингаляционного тоста с ацетндхолином.

У всех обследованных больных отмечено повышение чувствительности и реактивности бронхов, причем больные БА характеризовались более высокой как чувствительностью (средняя пороговая доза ацетилхслина, уменьшающая на 25Й удельную проводимость бронхов, составила 621.94:128.6 ыкг), так и реактивностью бронхов (средний угод "альба" 6.85+2.18 град/мкг, р<0.С5) по сравнении с больными ПА (724.3+166.4 мкг и 2.06+0.53 град/мкх' сосгвотсг-венно). 7 ляц контрольной группы изменений чувствительности и, реактивности бро;аов но выях зно. ' ,

- 13 -

Уровень биогенных аминов в исследуемых материалах находился в определенной зависимости от степени гиперчувствительности бронхов. У больных ПА с высокой степенью гидерчувствительности отмочено более значительное повышение содержания моноамилоз в КВБВ по сравнению с группой больных, у которых имела место значительная степень гиперчувствительности бронхов. В ЕЕАЛ измеке-ние уровня гистамина имели ту яе направленность, что и в конденсате. Наоборсг, ого изменв11ия в бронхиальной лидкости,а такие сдвиги в содержании серотонина в ЕБАЛ и 2БС носили противоположную направленность по сравнении с КВБВ. Аналогичные, но более выраиэнные в количественном отношении изменения биогенных аминов в КВВВ имели :гесто у больных БА. Так, повышение содергл-ния гистамина в конденсате было статистически достоверно у лиц с высокой степенью гиперчувствительнооги бронхов (4.6+3.1 нг/мл, р<0.01) по сравнению с больными, у которых наблюдалась значительная степень гиперчувствительности (0 нг/мл).

Анализ рег -дьтатов исследования содержания гистамина и серотонина в биоматериалах в зависимости от степени гиперреактивности бронхов выявил, что наиболее тесно, со степенью гиперреак-тивпо'сти у больных ПА связаны моноамияы конденсата влаги выдыхаемого воздуха, наименьшие концентрации которых наблюдались у лиц с умеренной степенью гиперраактивности, наибольшие - у больных со значительной степенью. Такая ™.о закономерность изменения содержать гистамина отмечена у больных ЕА. Значительное повышение уровня амина в КВВВ у больных БА с высокой степенью гиперреактивности бронхов оказалось достоверным (19.5+15.6 нг/мл, р < 0.05) по сравнению с болъшж, у которых имела место умеренная степень (0 нг/мл)-. Изменения концентрация серотонина в КВВВ но-С1Ш1 разнонагфавленный характер по сравнению о уровнем гистамина. Это в равной мере относится, и к содор.иашто. амина' в других

ксследуемых материалах (ЕБАЛ, ЛЕС) как у лиц в состоянии ПА, так и у больных ЕА.

При проведении бронхопровокационного ингаляционного теста с ацетилхолином оказалось, что у обследованных лиц всех трех трупп имело место увеличение содержания гисталина к серотошша в КВВВ (табл. 3). Незначительное повышение уровня биогенных аминов наблюдалось у практически здоровых лиц, тогда как у больных и ПА, и БА выявлено статистически достоверное увеличение концентрации гисташка и серотошша после ингаляций ацоиихоли-воч по -сравнению с исходным их содорханием. Полученные данные свидетельствуют о холинергической гиперчувствительности клеток-шшеней: тучных клеток, клеток АПУД-скстемы легких, серотони-нергических нервных окончаний у больных БА на разных этапах ее развития.

Таблица 3

Содержание гистамина и серотошша (нг/мл) в КВЗВ у практически здоровых лиц и больных ПА и БА до и после теста о ацетилхолином (м + • т )

Стат. Практически пд т-д

БАВ показа- здоровые и л

тели------

до после до после до после

Гисгашн я II 10 ' 20

и 0.6 0,9 1.9 12.9 1.5 5.3

ш 0.4 0.5 . 1.0 6.9 0.7 1.5

Р > 0.05 <0.05 <0.01

Серотошн и II 10 20

Ы 0.0 7.1 10.0 114.1 19.0 41.0

и 0.0 5.6 6.8 51.0 10.6 16.0

Р > 0.05 < 0.05 <0.05

Примечание: р определено при сравнении -данных, полученных до ; и поело шста с ацотялхолилоп.

- 15 -

Исследовались корреляционные связи между приростом содержания биогенных аминов в КВВВ после ингаляционного ацетилхоли-нового теста и количественными параметрами чувствительности (ПД25) и реактивности бронхов (угол "альфа") у больных ПА и БА. Только у больных БА выявлены статистически достоверные корреляционные связи между приростом уровня гистамина и гиперчувствительностью ( § = -0.64, р < 0.01) и гиперреактивпостьа бронхов ( = 0.65, р < 0-01), т.е. чем вше чувствительность (меньше цц25) и реактивность бронхов (бодьпе угод "альфа"), тем значительней прирост содержания гистамина после тоста. В отличие от гистамина, существенных связей медду приростом содержания серо-тонина и чувствительностью и реактивностью бронхов у больных БА отметить не удаюсь. 7 лиц в предастматкческом состоянии также не выявлено достоверных корреляционных связей.

Полученные данные свидетельствуют о существенной роли гистамина, одного из основных медиаторов тучных клеток, в формировании измененной чувствительности и реактивности бронхов у больных БА.

ВЫВОДЫ

1. Гистамин я серотоюш КВВВ, КБАЛ, Ш? и мокроты являэтся информативными показателями, отраяащимп состояние метаболической активности легких.

2. При хроническом фотоне выявлено повышение концентрации биогенных аминов в КВВВ, ЗБАЛ, ЛЕС и мокроте, которое зависит от формы заболевания, характора воспалительного процесса и степени бронхиальной обструкции. Максимальное повышение содержания гистамина и ееротошша отмечено у больных ХОЕ и муковисци-дозом. Наряду с однонаправленность» биохимических сдвигов во всех биологических материалах, наиболее информативным является

- IS -

KBBB no сравнению с ШАЛ, ZBC и могрогой, а наиболее богатти по содержанию моноаминами - £БС и мокрота.

3. Нарастание концентрация гисташна и соротонина в КВВВ, ЕБМ и мокроте связано с протрассированном дыхательной недостаточности при ХОБ, что объясняется ослаблением барьерной функции легких. Наиболее значимыми для больных ХОБ являются изменения уровня серотонина в КВВВ.

4. При БА установлена прямая зависимость повышения содержания биогенных аминов в КВЕВ, 2£БМ и ЕБС от тяжести течения заболевания, наличия обструктивного сицщ. лиа. Отмечена однонаправленность изменения уровня гисташна в биологических сродах к взаимосвязь его уровня с клиническими особенностями заболевания.

5. Выявлена связь увеличения содержания гисгамина в КВВВ у больных БА с нарастанием "увотвительности и реактивности бронхов, свидетельствующая о патогенетическом значении повышенных концентраций этого амина в формировании измененной чувствительности и реактивности бронхов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ГЕКОШЩЛЦЯИ

1. Изучение уровня гистамина и серотонина в IfflBB, КБАЛ.ЕБС и мокроте.следует использовать как один из методических подходов в оценке метаболической активности легких по отношения к мо-ноамииам в клинических условиях.'

2. Однонаправленность изменения содеряаmux биогенных аминов в 1ШВВ, Ш1АЛ, IXC ц мокроте у больных ХНЗЯ свидетельствует о возгеетюй их взаю-,озш.'.оцяемссти, взоикодопопняомости и доступности, что сподует учитывать в лабораторной и клинической практика. -

3. Ргелич:у1 а амннном оставе КВЗВ у бошшх ХОБ и БД поз-

воляют наряду о клиническими и функциональными методами исследования рекомендовать их для комплексной оценки нарушений бронхиальной прохо,гдмооти, степени дыхательной недостаточности, измененной чувствительности и реактивности бронхов.

СПИСОК ОСШШШХ РАБОТ, ОПУЕИ-ЕОБАННЬСС ПО ТЕМЕ ДИСС..РТАЦИИ

. I

I. О направленности изменения содержания биогенных ашнав в жидкости бронхоальвоолярного лавага, кондонсата влаги вцдаха-емого воздуха и мокроте у больных хрош1ческим обструктивным бронхитом // Сб. резюме I Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. - Киев, 1990. - 17 разд. - С. 40 (соавт.: В.А. Гончарова, Н.Л.Александрова, В.П.Молодцова).

' 2. Биологически активные вещества жидкости бронхоальве оляр-ного лаважа у больных с гиперреактивностью бронхов // Сб. резюме I Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. - Киев, 1990. - 1У разд. - С. 44 (соавт.: Е.К.Доценко, Г.Ф.Даламарчук).

3. Содеркание биогеш ых аминов в бронхах больных хроническим обструктивяым бронхитом // Клин, медщшт. - 1991. - № 5.1 ~ С. 60-62.(соавт.: В.А.Гончарова, Н.И.Александрова). .

4. Биологически активные вещества и не специфическая гиирр-^ реактивность бронхов у больных бронхиальной астмой // Сб. роэюк ме II Всесоюзного конгресса по болегн^ органов дыхания. - Челябинск, 1991. - 17 разд. - С. 60 (соавт.: А.В.Емельянов, В.А. Гончарова, Г.Б.Федосеев).

Р-ыт иши,з.305,т.100 14.10.91 г, Беопла:но.