Сравнительная характеристика эссенциального тремора и ранних проявлений болезни Паркинсона

Куницына, Анна Николаевна

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Сравнительная характеристика эссенциального тремора и ранних проявлений болезни Паркинсона

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Куницына, Анна Николаевна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная характеристика эссенциального тремора и ранних проявлений болезни Паркинсона

КУНИЦЫНА АННА НИКОЛАЕВНА

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭССЕНЦИАЛЬНОГО ТРЕМОРА И РАННИХ ПРОЯВЛЕНИЙ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

14.01.11 - «Нервные болезни»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 4 0.-: 2011

Москва - 2011

4856087

Работа выполнена в ГУ «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского» МЗ Московской области

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Турбина Лидия Григорьевна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Голубев Валерий Леонидович доктор медицинских наук, профессор Савин Алексей Алексеевич Ведущая организация;

Научный центр неврологии Российской академии медицинских наук

Защита состоится _2 марта_ 2011 г. в у/ часов на заседании диссертационного совета ДМ 208.041.04 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д. 4, стр. 7 Почтовый адрес: 125367, Москва,ул. Делегатская д. 20/1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета по адресу: 125206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а.

Автореферат разослан » 2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Т. Ю. Хохлова

Общая характеристика работы Актуальность темы.

Среди неврологических заболеваний, обусловленных поражением экстрапирамидной системы, болезнь Паркинсона и эссенциальный тремор -наиболее часто встречающиеся нозологические формы. Их распространенность в популяции велика и ассоциирована с возрастом. Так, среди лиц моложе 40 лет эссенциальный тремор встречается у 6,7% населения, а на 8 и 9 декадах жизни уже 8 - 17 % (в среднем 750 случаев на 100 тыс.). Распространенность болезни Паркинсона от 60 до 160 случаев на 100 тыс. населения. При этом в возрастной группе старше 60 лет она составляет 1%, а в популяции старше 85 лет - 2,6% (Голубев В.Л., 1999,2000; Левин О.С., Докадина Л.В., 2005; Левин О.С., Федорова Н.В., 2006; Louis 2001,2005).

Диагностика указанных заболеваний, основанная только на анализе типичных клинических проявлений, в развернутой клинической стадии не представляет существенных трудностей. Вместе с тем нозологическая идентификация в фазе ранних проявлений дрожательной формы болезни Паркинсона и дебюта эссенциального тремора в пожилом возрасте и, особенно при развитии атипичных клинических форм (экстрапирамидная и кинетическая формы эссенциального тремора - И.А. Иванова-Смоленская, 1979,1986,2006), до настоящего времени остается сложной задачей.

При схожести клинических проявлений болезни Паркинсона и эссенциального тремора, нейрофизиологические механизмы формирования клинической феноменологии этих заболеваний различны (Левин О.С., 2000, 2003, 2006; Ратманова П.О., 2006; Troster A.I., 2002). Однако нейрофизиологические исследования по данной проблеме малочисленны, противоречивы и их результаты не применяются в неврологической практике (Hikosaka О. et al. 2000, Piccini P. et al. 2004, Trillenberg P. et al. 2006, Vlaar A.M. et al. 2009).

В последние годы, в связи с появлением препаратов, обладающих возможным нейропротективным действием, становится актуальной максимально ранняя диагностика нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Паркинсона и эссенциального тремора. В случае диагностических ошибок, адекватная нейропротективная терапия не проводится и пациенты обречены на многолетний прием неэффективных и, часто дорогостоящих, препаратов, что сопряжено с неоправданными финансовыми затратами.

В этой связи изучение клинических и нейрофизиологических особенностей эссенциального тремора и дебюта болезни Паркинсона с выявлением наиболее характерных клинико-нейрофизиологических феноменов для каждой нозологической формы с целью максимальной объективизации дифференциальной диагностики представляется весьма актуальной научно-практической и социально-экономической задачей. Цель:

Повышение качества диагностики эссенциального тремора и ранних проявлений болезни Паркинсона на основе уточнения их клинико-нейрофизиологических характеристик. Задачи исследования:

1. Уточнить клинические и психологические особенности эссенциального тремора и ранних проявлений болезни Паркинсона с использованием шкалы UPDRS, шкалы стадий болезни Паркинсона (по Hoehn и Yahr), шкалы атаксии (Левин О.С., 2000), шкалы качества жизни для эссенциального тремора (Bain 1996), шкалы качества жизни для болезни Паркинсона (PDQ-39), шкалы клинической оценки тремора (Clinical rating scale for tremor (CRST), Fahn S. et al., 1993), психологических тестов Бека и Спилбергера

2. Изучить нейрофизиологические характеристики больных с зссенциальным тремором начальными проявлениями болезни

Паркинсона по данным исследования саккадических движений глаз, стабилометрии и треморометрии.

3. Провести сравнительный анализ клинико-нейрофизиологических проявлений при болезни Паркинсона и эссенциальном треморе.

4. Выявить наиболее информативные клинико-нейрофизиологические маркеры для диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора.

5. На основе полученных клинико-нейрофизиологических данных разработать алгоритм дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное клинико-нейрофизиологическое исследование больных с дебютом БП и ЭТ, позволившее выявить сходные и отличительные клинические проявления указанных заболеваний. Установлены наиболее информативные для диагностики клинические и нейрофизиологические характеристики БП и ЭТ. Показано, что патогномоничным нейрофизиологическим маркером БП является увеличение латентного времени саккадических движений глаз более 202 мс и доли мультисаккад до 0,21, что не характерно для ЭТ. Подтверждено, что при ЭТ отмечается достоверно более высокая частота (более 6,0 Гц) кинетического и постурально-кинетического тремора и достоверно более низкая, по сравнению с БП, амплитуда тремора покоя (13 ± 5 мкВ при ЭТ и 116 ± 31 при БП мкВ). Полученные данные вносят существенный вклад в понимание элементов патогенеза изучаемых заболеваний, механизмов формирования их клинической феноменологии и могут служить научной основой дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора.

Практическая значимость:

На основе полученных в исследовании данных разработан алгоритм дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального

тремора. Объективизация диагностики БП и ЭТ при сходных клинических

проявлениях создает условия для повышения качества специализированной

медицинской помощи больным данной группы и позволяет избежать

неоправданных финансовых затрат.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Общими клиническими проявлениями БП и ЭТ были: асимметричный тремор покоя, постурально-кинетический тремор. Отличительными клиническими проявлениями БП и ЭТ были: гипокинезия и ригидность, которые выявлялись только при БП и легкие мозжечковые нарушения, которые были характерны только для ЭТ.

2. Анализ амплитудно-частотных характеристик тремора по данным треморометрии показал, что частота тремора в группе больных ЭТ достоверно выше, чем у больных БП, а средняя амплитуда тремора покоя при ЭТ достоверно ниже, чем при БП.

3. По данным электроокулографии установлено, что при БП латентные периоды саккадических движений глаз и доля мультисаккад достоверно выше, тогда как при ЭТ они не отличаются от возрастной нормы.

4. Результаты стабилографических исследований (тест «Мишень» и тест с «эвольвентой») показали: при смешанной и акинетико-ригидной формах БП параметры поддержания центра давления имеют достоверные отличия от пациентов с ЭТ и в контрольной группе, что обусловлено развитием гипокинезии и ригидности при БП, замедляющих двигательные реакции.

5. Наиболее информативными клинико-нейрофизиологическими характеристиками для БП являются: асимметричный тремор покоя, постурально-кинетический тремор, сочетающийся с гипокинезией, ригидностью, повышением показателя «качества функции равновесия», уменьшением длины статокинезиграммы во фронтальной и сагиттальной плоскостях и средней линейной скорости перемещения центра давления, увеличением латентного времени саккадических движений глаз и долей мультисаккад.

6. Наиболее информативными клинико-нейрофизиологическими характеристиками ЭТ являются: кинетический, постурально-кинетический тремор конечностей, сочетающийся с тремором головы и легкими координаторными нарушениями при положительном семейном анамнезе и тесте на алкоголь. Внедрение в практику:

Результаты диссертационной работы Куницыной А.Н. внедрены в практику неврологического отделения ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, неврологического отделения МУ Домодедовской ЦРБ, используются в учебном процессе кафедры неврологии ФУВ ГУ МОНИКИ. Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Международной научной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения П.Г. Богача «Психофизиологические и висцеральные функции в норме и патологии», Украина, Киев, 8-10 октября 2008 г; П съезде физиологов СНГ, Кишинев, Молдова, 29-31 октября 2008 г.; Двенадцатой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина». Санкт-Петербург, 18 апреля 2009.; XV Международной конференции по нейрокибернетике, Ростов-на-Дону, 23-25 сентября 2009 г; XIV Международной научно-практической конференции «Пожилой человек. Качество жизни», г. Москва, 30 сентября -1 октября 2009 г.; 6-м Международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии», Судак, Крым, Украина, 5-15 июня 2010 г; XXI съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова. Калуга, 19-25 сентября 2010 г.; Всероссийской молодежной школе «Нейротехнологии 2010. Биоэкономика, основанная на знаниях: политика инновационного пути развития биотехнологии». Бекасово, Московская область, 24-29 сентября 2010 г.; XV Международной научно-практической конференции «Пожилой человек. Качество жизни», г. Москва, 30 сентября-1 октября 2010 г.;

Диссертация апробирована на заседании кафедры неврологии и отделения неврологии ГУ МОНИКИ имени М.Ф. Владимирского 9 ноября 2010 г. Личный вклад автора

Автор самостоятельно обследовал 80 больных в КДО МОНИКИ и 30 лиц контрольной группы, из них 40 пациентов с диагнозом «эссенциальный тремор» и 40 - болезнь Паркинсона, Всем пациентам автором проведена треморометрия, стабилография, электроокулография и статистическая обработка полученных результатов.

Публикации. Основные положения работы представлены в 19 печатных работах, из них 5 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена 123 на страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 19 отечественных и 191 зарубежных источника. Работа содержит 9 таблиц, 10 рисунков, 25 диаграмм.

Характеристика больных и методов исследования Обследовано 110 человек, из них 40 пациентов страдающих болезнью Паркинсона (женщин 33 (83%) и 7 (17%) мужчин, средний возраст 58±6 лет), не получавших ранее специфической фармакотерапии, средняя продолжительность заболевания 2,2±0,4 года; 40 пациентов (женщин 36 (90%), мужчин 4 (10%), средний возраст 59,7±11,9)), с диагнозом «Эссенциальный тремор», не получавших ранее специфической фармакотерапии, средняя продолжительность заболевания 10,9±0,7; 30 человек, не страдающих заболеваниями экстрапирамидной системы (17 женщин (56%) и 13 мужчин (44%) - составивших группу «Контроль». Диагностика болезни Паркинсона основывалась на клинико-диагностичеких критериях Банка головного мозга общества болезни Паркинсона Великобритании (Gibb, Lees, 1988).

Степень тяжести и выраженность двигательных нарушений при болезни Паркинсона оценивалась с помощью унифицированной рейтинговой

шкалы оценки проявлений болезни Паркинсона (Unified Parkinson's Disease Rating Scale - UPDRS). Для установления стадии болезни Паркинсона использовали шкалу Хен-Яр (М. Hoen & М. Yahr, в модификации Лидвалла с соавт., 1987).

Диагностика эссенциального тремора проводилась на основании критериев Общества «Movement Disorder Society on Tremor» и Общества «The Washington Heights-Inwood Genetic Study of Essential Tremor».

Для объективизации тремора у пациентов с ЭТ использовали шкалу клинической оценки тремора (Clinical rating scale for tremor (CRST), Fahn S. et al., 1993). Для выявления мозжечковых нарушений у пациентов с ЭТ использовали шкалу атаксии (Левин О.С.). Психодиагностическое тестирование предполагало определение уровня тревожности (тест Спилбергера) и депрессивности (тест Бека). Для оценки психического статуса использовали шкалу MMSE (Mini-Mental State Examination - MMSE) (Folstein M.F. et al., 1975). Тест рисования часов (CDT) (Management of Dementia, 2001; Shulman K.I. et al., 1986).

Качество жизни больных БП определяли при помощи шкалы Parkinson's Disease Quality of Life Questionnaire-39 (PDQ-39); больных ЭТ -шкалы качества жизни Bain P. (1996).

Всем пациентам проводили треморометрию, компьютерную стабилографию, электроокулографию для регистрации саккадических движений глаз, цитохимическое определение активности ферментов в лимфоцитах периферической крови.

Треморометрия. Регистрацию тремора проводили в положении сидя при помощи компьютерного полиграфа Kardi2-NP. Для определения частоты и амплитуды тремора проводили спектральный анализ.

Стабилогафия. Для регистрации стабилографических показателей применяли стабилоанализатор компьютерный с биологической обратной связью «Стабилан-01».

В ходе обследования пациент стоял на стабилоплатформе в стандартной европейской стойке. Использовали статические (модифицированный тест Ромберга и тест «Мишень») и динамический (тест «с эвольвентой») диагностические пробы.

Монокулярная электроокулография - метод регистрации параметров саккадических движений глаз (Владимиров А. Д., 1972). Обследование проводилось в затемненной, звукоизолированной, экранированной камере в кресле с подголовником, исключающим движения головы. Пациенту предъявляли 5 зрительных стимулов, расположенных на светодиодной панели: 1 центральный фиксационный и 4 периферических (правый, левый, верхний и нижний), расположенные на расстоянии 6,7° относительно центрального. Пациента инструктировали фиксировать взгляд на центральном фиксационном стимуле, а при появлении периферического стимула - как можно быстрее и точнее переместить взор в его направлении. Автоматизированное предъявление стимулов и регистрации электрофизиологических показателей проводилось под контролем интегрированной системы «CONAN-m» (Кулаичев, А. П. 2002). Регистрирующий блок установки включал 17-канальный электроэнцефалограф 731 OF «Nihon Kohden» ME-175E (Япония). Использовали 2 схемы предъявления зрительных стимулов: Схема I (Gap) - периферический стимул предъявляли после выключения центрального фиксационного стимула с интервалом 200 мс. Схема II (No delay) - периферический стимул предъявляли сразу после выключения центрального стимула.

Анализировали латентные периоды саккад (временной интервал между включением периферического стимула и началом саккады) и долю мультисаккад. Мультисаккады определяли как фрагментированное перемещение взора, при котором зрительная цель достигается не одной, а несколькими саккадами меньшей амплитуды.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью программного

пакета Statistica 6.0 на компьютере «BenQ Corporation Intel (R) Celeron (R) M processor 1.30 GHz». Использовались методы описательной статистики. Для анализа значимых различий между двумя выборками использовался непараметрический критерий Манна - Уитни, Вилкоксона. Для анализа связи между различными численными признаками использовался метод рангового корреляционного анализа Спирмена. Для всех видов анализа статистически значимыми считались значения р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведен сравнительный анализ клинических симптомов заболевания у пациентов ЭТ и БП и результатов дополнительных методов исследования (треморометрии, стабилографии, электроокулографии). Одним из главных клинических проявлений в группе ЭТ был тремор. У 11 (27,5%) пациентов постуральный, у 19 (47,5%) постурально-кинетический, из них у 10% кинетический компонент преобладал над постуральным, у 5 (12,5%) присутствовал кинетический тремор и у стольких же — тремор покоя. В группе пациентов БП у 5 (12,5%) диагностирован изолированный тремор покоя, у 14 (35%) — постуральный тремор сочетался с тремором покоя, у 6 (15%) — только постуральный тремор, у 7 (17,5%) наблюдался постурально-кинетический тремор и у 8 (20%) — все три вида дрожания с преобладанием тремора покоя и значительно сниженными по амплитуде постуральным и кинетическим компонентами. При дрожательно-ригидной форме БП в клинической картине преобладал изолированный тремор покоя или сочетание всех видов тремора, при акинетико-ригидной форме - тремор покоя в сочетании с постуральным тремором низкой амплитуды, при дрожательной форме - постурально-кинетический.

У пациентов БП тремор локализовался преимущественно в конечностях. У 18 (45%) наблюдался тремор только верхней конечности (правой или левой), у 19 (47,5%) - диагностирован гемитремор (правосторонний у 55% (п=22) пациентов, левосторонний - у 45% (п=18)

больных). У 3 (7,5%) кроме дрожания конечностей выявлен тремор подбородка.

В группе больных ЭТ у 52,5% (п=21) случаев отмечалось дрожание рук и головы, в 35% (п=14) - только рук, причем в 17,5% (п=7) случаев имела место асимметрия распределения тремора рук. Из них у 3 пациентов ЭТ дрожание преобладало в левой руке, а у 4 - в правой. Реже встречался изолированный тремор головы (3 пациента), и сочетание тремора головы, верхних и нижних конечностей у 2 больных. Степень выраженности тремора у пациентов ЭТ в нашем исследовании коррелировала с качеством жизни (г = 0,7, р < 0,01) и выраженностью депрессии по шкале Бека (г = 0,6, р < 0,01), что совпадает с данными литературы (Rajput A et al., 2004) и подтверждает влияние симптомов заболевания на психосоциальную дезадаптацию больных данной группы.

У части наблюдаемых пациентов в группе БП выявлена гипокинезия и ригидность. У 22 (55%) пациентов наблюдалось легкое замедление и/или уменьшение амплитуды движений, а у 18 (45%) - отмечались умеренные до 2 баллов нарушения движения. У 27 (67,5%) больных отмечалась легкая ригидность, определяемая лишь в разнонаправленных движениях и у 13 (32,5%) - легкое или умеренное нарастание мышечного тонуса. Более выраженная гипокинезия и ригидность выявлена у пациентов с акинетико-ригидной и смешанной формами заболевания, чем при дрожательной форме БП.

В группе пациентов ЭТ проявлений гипокинезии и ригидности выявлено не было. Наряду с дрожанием у данной группы больных диагностированы легкие мозжечковые симптомы. Средний балл по шкале атаксии составил 9,2±6,6 (максимальная оценка 62 балла). Выявлены: легкая атаксия походки, определяемая только при тандемной ходьбе (46,2%), легкое нарушение равновесия в усложненной позе Ромберга (84,6%), интенционный тремор при выполнении пальце-носовой пробы (73%) и незначительный дисдиадохокинез (61,5%). Положительный семейный анамнез установлен у

пациентов ЭТ в 44%, а в группе БП - в 15% случаев, положительная реакция на алкоголь у 84% пациентов ЭТ, чего не отмечено в группе БП.

Таким образом, в группе пациентов ЭТ наблюдалось билатеральное распределение дрожания с незначительным преобладанием выраженности в одной руке (справа или слева) у 17,5 % пациентов. Кроме того, часто встречалось сочетание тремора конечностей с тремором головы. У пациентов БП тремор был односторонним (асимметричный дебют клинических проявлений) и сочетался с тремором нижних конечностей на той же стороне. У больных ЭТ превалировал постурально-кинетический тремор, тогда как у пациентов БП - тремор покоя и постуральный тремор. Помимо тремора в группе БП была выявлена незначительная гипокинезия и ригидность, а группе ЭТ наблюдались легкие признаки мозжечковой дисфункции, такие как нарушение тандемной ходьбы, дисдиадохокинез, легкая атаксия в усложненной позе Ромберга, интенционное дрожание при выполнении пальце-носовой пробы.

Психодиагностическое тестирование пациентов обеих групп показало, что у больных БП низкая реактивная тревожность выявлена у 44%, умеренная - у 52% больных, высокая - у 4%. В группе пациентов ЭТ: низкая - 28%, умеренная - 52%, высокая - 20%. При этом уровень личностной тревожности был высоким у большинства наблюдаемых: у 72% пациентов БП и у 88% больных ЭТ. Оценка уровней депрессивности в группах наблюдения показала, что у 48% больных БП и у 44% больных ЭТ отмечается средняя и тяжелая степень депрессивности. У остальных обследованных депрессивность либо отсутствовала, либо была незначительной. Психометрические показатели по группам достоверно не различались.

Оценка состояния когнитивных функций пациентов обеих групп показала, что у 4% пациентов БП выявлена легкая степень деменции, умеренные когнитивные нарушения наблюдались у 28% и 32% больных с БП

и ЭТ соответственно. У 2/3 пациентов обеих групп когнитивных нарушений не было.

Анализ результатов треморометрии у пациентов ЭТ и БП.

Уточнить и объективизировать данные клинического обследования позволило измерение тремора с помощью акселерометров, расположенных на конечностях пациента. В таблице № 1 приведены амплитудно-частотные показатели тремора, которые существенно различались у пациентов БП, ЭТ и контрольной группы, что согласуется с данными, описанными в литературе (Голубев B.JL, 2006, Louis Е. D. et al., 2001,2007).

Таблица 1.

Частота и амплитуда тремора (M±s) у пациентов с болезнью Паркинсона, эссенциальным тремором и в группе «Контроль».

тремор покоя постуральпый тремор

частота (Гц) Амплитуда (мкВ) частота (Гц) амплитуда (мкВ)

Болезнь Паркинсона 5,0 ±0,1** 116 ±31** 5,5 ±0,1* 90 ±36

Эссенциальный тремор 6,1 ±0,2** 13 ±5** 6,3 ± 0,2* 50 ±18

Контроль - - 7,7 ±0,3** 3 ± 1

* - р < 0,05, ** - р < 0,001 - достоверные различия по сравнению с группой «Контроль» (критерий Манна-Уитни).

Частота тремора покоя и постурального тремора в группе пациентов ЭТ была достоверно выше, чем в группе БП. Наблюдаемый в 12,5% случаев тремор покоя у больных ЭТ был достоверно ниже по амплитуде, чем в группе БП. В тоже время амплитуда постурального тремора у пациентов БП и ЭТ достоверно не различалась. В контрольной группе тремор покоя отсутствовал, а амплитудно-частотные характеристики постурального тремора отличались от показателей, характерных для пациентов БП и ЭТ:

частота постурального тремора в контрольной группе была достоверно выше, а амплитуда - достоверно ниже, чем в группах больных БП и ЭТ.

Следующим этапом был сравнительный анализ стабилографических показателей статических и динамических диагностических проб у пациентов ЭТ, БП и группы «Контроль» (см. диаграмму №1).

Диаграмма № 1. Показатели качества функции равновесия в тесте Ромберга и в пробе «Мишень» у пациентов с болезнью Паркинсона (БП), эссенциальным тремором (ЭТ) и в группе «Контроль».

* - р < 0,05 - достоверные различия по сравнению с группой «Контроль» (критерий Манна-Уитни).

Как представлено на диаграмме № 1, в пробе с открытыми глазами значения показателя «качество функции равновесия» в группе пациентов БП составили - 88,9±2,5%, группе больных ЭТ - 86±5,3%, контрольной группе -8б,5±4%. В пробе с закрытыми глазами - 74,6±3,1%; 76,9±3,8%; 73,2±4,6% соответственно. В пробе «Мишень» - 81,9±2,2%; 66,6±4,3%; 73,6±2,9% соответственно.

Таким образом, анализ стабилографических показателей в тесте Ромберга не выявил достоверных различий между пациентами с БП, ЭТ и контрольной группой. В тесте «мишень» были получены достоверные отличия при анализе показателя «качество функции равновесия». Значение данного показателя в группе БП достоверно (р<0.05) выше, чем в группах «Контроль» и ЭТ. В то же время, достоверных отличий между группой пациентов ЭТ и контрольной группой не было выявлено.

Анализ показателей динамической пробы «с эвольвентой» показал, что площадь доверительного эллипса (суммарная площадь статокинезиграммы без учета случайных «выбросов») составила в группе пациентов БП - 4190 мм2, у больных ЭТ - 4458 мм2, в контрольной группе - 4485 мм2. Длина статокинезиграммы во фронтальной плоскости составила: у пациентовс БП -918 мм, в группе больных ЭТ - 1480 мм и 1484 мм в контрольной группе; длина статокинезиграммы в сагиттальной плоскости составила - 1054 мм, 1524 мм и 1529 мм соответственно. Значения векторного показателя средней линейной скорости в пробе «с эвольвентой» у больных БП равно 23мм/сек, в группе больных ЭТ - 34 мм/сек, контрольной группе - 37 мм/сек.

5000 4000 3000 2000 1000 о

площадь эллипса, длина траектории по длина траектории по мм2 фронтали, мм сагиттали, мм

Диаграмма № 2. Показатели функции равновесия в динамическом тесте с «эвольвентой» у пациентов с болезнью Паркинсона (БП), эссенциальным тремором (ЭТ) и в группе «Контроль».

** - р < 0,001 - достоверные различия по сравнению с группой «Контроль» (критерий Манна-Уитни)

а БП

оэт

□ Контроль

мм/сек 50 -

Диаграмма № 3. Средняя линейная скорость перемещения центра давления в пробе «с эвольвентой».

** - р < 0,001 - достоверные различия по сравнению с группой «Контроль» (критерий Манна-Уитни).

Результаты стабилографических показателей в динамическом тесте с «эвольвентой» были следующими: длина статокинезиграммы во фронтальной и сагиттальной плоскостях у пациентов БП достоверно меньше (р<0.001), чем в группах ЭТ и «Контроль». Кроме того, у пациентов БП средняя линейная скорость перемещения центра давления достоверно ниже (р<0.001), чем группах ЭТ и «Контроле». Площадь доверительного эллипса в трех исследованных группах достоверно не различалась.

Выявленные при стабилографическом обследовании достоверные отличия у пациентов БП связаны с наличием гипокинезии и ригидности, характерных для данного заболевания. Скованность движений приводит к существенному ограничению подвижности центра давления, что проявляется в уменьшении значений длины статокинезиграммы и скорости движения центра давления. Наиболее ярко данные отличия выражены в динамическом тесте с «эвольвентой». В тесте «Мишень» пациенты с БП демонстрируют более высокие показатели качества функции равновесия за счет меньшей скорости перемещения центра давления, относительно заданной точки. У пациентов ЭТ акинетико-ригидный синдром отсутствует, поэтому подвижность центра давления на платформу сохраняется, и значения стабилографических показателей соответствуют возрастной норме.

Таким образом, динамический тест с «эвольвентой», а также тест «Мишень», занимающий «промежуточное» положение между статическими и динамическими тестами, могут быть использованы в клинической практике для объективной оценки выраженности гипокинезии и ригидности при БП.

Результаты электроокулографического обследования больных БП и ЭТ сравнивали с показателями группы «Контроль». Анализировали саккады в системе зрительной стимуляции GAP и No delay. При сравнении параметров саккад, выполненных правым и левым глазом, статистически достоверных различий выявлено не было (р>0,05, критерий Вилкоксона), поэтому в дальнейшем анализировали параметры саккад, совершенных только правым глазом. Данные исследования представлены в таблице № 2.

Таблица 2

Средние значения ЛП и ДМ у пациентов ЭТ, БП и группы «контроль» в схеме зрительной стимуляции GAP и No delay.

I Параметры GAP No delay

саккад Латентный Доля Латентный Доля

период мультисаккад период мультисаккад

(мс) (%) (мс) (%)

Эссенциальный 175±2 6 221±3 4

тремор

Болезнь 202±3* 21* 244±3* 10*

Паркинсона

Контроль 174±2 5 215±2 3

• - р < 0,05 (критерий Манна Уитни).

Как следует из талицы №2 у больных ЭТ параметры саккадических движений глаз не отличаются от возрастной нормы, что согласуется с данными литературы (Higgins J. J.et al., 1998, Muñoz D.P. et al., 2004). При БП параметры саккад изменяются и достоверно отличаются от нормативных показателей. Уже на ранних стадиях БП (I-П стадии по шкале Хен-Яр)

латентные периоды саккадических движений и доля мультисаккад достоверно больше, чем в контрольной группе и у пациентов ЭТ.

Глазодвигательные нарушения при БП обусловлены нейродегенеративными изменениями в черной субстанции. Дефицит дофамина в пигростриарной системе приводит к дисфункции базальных ганглиев, что нарушает механизмы регуляции движения глаз (Ратманова П.О., 2006, ШкоБака О. й а1., 2000). В патогенезе развития ЭТ дофаминергаческие механизмы регуляции движений грубо не нарушены, что в нашем исследовании подтверждается отсутствием изменения параметров саккад.

Изучение изменения глазодвигательных реакций у пациентов представляет интерес не только в связи с возможностью дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств, но и с целью ранней диагностикой БП. Как было показано в работе на экспериментальной модели паркинсонизма у обезьян (Терещенко Л.В., 2002), изменения параметров саккадических движений глаз начинаются на самых ранних стадиях развития МФТП-синдрома, когда общее состояние животного ухудшается незначительно и основные симптомы паркинсонизма еще не выражены.

Выводы

1. Общими клиническими проявлениями БП и ЭТ были: а) тремор покоя, асимметричный по выраженности 67,5 % больных БП и асимметричный тремор покоя у 12,5% больных ЭТ; б) постурально-кинетический тремор у больных дрожательной формой БП (17,5%) и у 87,5% больных ЭТ. Отличительными клиническими проявлениями БП и ЭТ были: гипокинезия и ригидность, которые выявлялись только при БП и легкие мозжечковые нарушения, которые были характерны только для ЭТ.

2. Анализ амплитудно-частотных характеристик тремора по данным треморометрии показал, что частота кинетического и постурально-кинетического тремора в группе больных ЭТ (6,1-6,2±0,2 Гц) была достоверно выше, чем у больных БП (5,0-5,5±0,1 Гц). Средняя амплитуда

тремора покоя при ЭТ была достоверно ниже, чем при БП (13 ± 5 мкВ и 116 ± 31 мкВ соответственно).

3. По данным электроокулографии установлено, что при БП латентные периоды саккадических движений глаз (202±3 мс) и доля мультисаккад (0,21) достоверно выше, чем при ЭТ (175±2мс; 0,06) и в группе «Контроль» (174±2мс; 0,05).

4. Результаты стабилографических исследований (проба «Мишень» и тест с «эвольвентой») показали: при смешанной и акинетико-ригидной формах БП параметры поддержания центра давления имеют достоверные отличия от таковых при ЭТ, что обусловлено развитием гипокинезии и ригидности при БП, замедляющих двигательные реакции.

5. Наиболее информативными клинико-нейрофизиологическими характеристиками для БП являются: в 67,5% случаев асимметричный тремор покоя частотой 5,0±0,1 Гц, амплитудой 116±31 мкВ; в 17,5% постурально-кинетический тремор частотой 5,5±0,1 Гц, амплитудой 90±36 мкВ, сочетающийся с гипокинезией, ригидностью, повышением показателя «качество функции равновесия» (88,9±2,5%), уменьшением длины статокинезиграммы во фронтальной (918 мм) и сагиттальной (1054 мм) плоскостях и средней линейной скорости перемещения центра давления (23мм/сек), увеличением латентного времени саккадических движений глаз (< 202 мс) и долей мультисаккад (< 21).

6. Наиболее информативными клинико-нейрофизиологическими характеристиками для ЭТ являются: кинетический и постурально-кинетический тремор в 87,5% случаев, частотой 6,3±0,2 Гц при амплитуде 50±18мкВ, сочетающийся в 56% случаев с тремором головы и легкими координаторными нарушениями при положительном в 44% случаев семейном анамнезе и в 84% случаев тесте с алкоголем.

Практические рекомендации

1. Увеличение латентного времени саккадических движений глаз и доли мультисаккад являются объективными нейрофизиологическими маркерами диагностики ранних проявлений болезни Паркинсона.

2. Частотно-амплитудные характеристики тремора, определяемые при помощи треморометрии, могут служить диагностическими критериями для дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора.

3. Для дифференциальной диагностики начальных проявлений болезни Паркинсона и эссенциального тремора рекомендуется использовать разработанную нами дифференциально-диагностическую таблицу.

Таблица дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и

эссенциального тремора

1 Эссенциальный тремор Болезнь Паркинсона

[Тремор покоя +/- ■н-

Постуральный тремор ++ +/-

¡Постурально-кинетический тремор -н- Ч-

[Гипокинезия - +

ригидность - +

Семейный анамнез ++А- Ч-

Реакция на алкоголь -

Мозжечковые знаки ■н -

Частота / амплитуда тремора покоя 4-6,5Гц/10-48 мкВ 4,3 - 5,9 Гц/ 36 - ЗООмкВ

Частота / амплитуда постурального тремора 4,4-7,8 Гц/25- 250 мкВ 4,5-6,3 Гц/30- 190 мкВ

Стабилография:

тест Ромберга с открытыми глазами КФР (%) 86±5,3 при норме 73-93 (>50 лет) 88,9±2,5 при норме 73-93 (>50 лет)

Эссенциальный тремор Болезнь Паркинсона

тест Ромберга с закрытыми глазами ЕСФР (%) 76,9±3,8 при норме 48-91 {>50 лет) 74,6±3,1 при норме 48-91 (>50 лет)

проба «Мишень» КФР(%) 66,6±4,3 при норме 43-87 (>50 лет) 81,9±2,2 при норме 43-75 (>50 лет)

гест «с эвольвентой» скорость перемещения центра давления (мм/сек) 34 при норме 28-50 (>50 лет) 23 при норме 28-50 (>50 лет)

ЭОГ:

Латентный период саккад (мс) GAP /No delay 175/221 (при норме 172-190/210225) 202/244 (при норме 172-190/210225)

Доля мультисаккад (%) GAP /No delay 6/4 (при норме 1-10) 10/21 (при норме!-10)

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Куницына А.Н., Богданов P.P., Турбина Л.Г. Эссенциальный тремор:

клиника, диагностика, лечение// Сборник трудов Московской Областной Ассоциации Неврологов, Москва 2008 г. - С. 73-77.

2. Ратманова П.О., Богданов P.P., Куницына А.Н., Литвинова A.C., Напалков Д.А. Изменения параметров саккадических движений глаз с возрастом и при экстрапирамидных расстройствах // Психофизиологические и висцеральные функции в норме и патологии: Материалы IV Международной научной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения П.Г. Богача, Украина, Киев, 8-10 октября 2008 г. / Ред. кол. Л.И. Остапченко (отв. ред.) - К.: Знания УкраТни, 2008. - С. 162163.

3. Напалков Д.А., Ратманова П.О., Богданов Р.Р., Куницына А.Н., Литвинова A.C., Шульговский В.В. Изменения параметров саккадических движений глаз при экстрапирамидных расстройствах // Научные труды П съезда физиологов СНГ, Кишинев, Молдова, 29-

31 октября 2008 г. / Под ред. Григорьева А.И., Сепиашвили Р.И., Фурдуя Ф.И. - М,- Кишинэу: Медицина-Здоровье, 2008. - С. 88.

4. Богданов P.P., Куницына А.Н., Напалков Д.А., Ратманова П.О. Анализ параметров саккадических движений глаз как метод диагностики экстрапирамидных расстройств // Дегенеративные и сосудистые заболевания экстрапирамидной нервной системы. Высокие технологии в диагностике и лечении: Сборник тезисов Республиканской научно-практической конференции с всероссийским участием. Казань, 26 мая 2009 г. / Под ред. Богданова Э.И., Заляловой З.А. - С. 12-13.

5. Куницына А.Н., Литвинова A.C., Евина Е.И., Богданов P.P., Ратманова П.О., Напалков Д.А., Турбина Л.Г., Котов C.B. Сравнительная характеристика ранних проявлений болезни Паркинсона и эссенциального тремора // XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 6-10 апреля 2009 г. - С. 151.

6. Литвинова A.C., Евина Е.И., Куницына А.Н. Возрастные изменения параметров саккадических движений глаз // Двенадцатая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина». Санкт-Петербург, 18 апреля 2009. - С. 220-221.

7. Напалков Д.А., Ёвина Е.И., Ратманова П.О., Богданов Р.Р., Куницына А.Н., Шульговский В.В. Нарушения в системе управления движениями глаз при экстрапирамидных расстройствах // Материалы XV Международной конференции по нейрокибернетике: Том 1. Ростов-на-Дону, 23-25 сентября 2009 г. - Ростов-на-Дону.: Изд-во ЮФУ, 2009. - С. 323-325.

8. Богданов Р.Р., Куницына А.Н., Ратманова П.О., Напалков Д.А., Турбина Л.Г. Электроокулография как объективный метод дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств // «Клиническая геронтология: научно-практический журнал». -2009. - Т. 15. -№ 8-9. -С.57.

Бородатая Е.В., Смирнов В.Б. Цитофлавин в коррекции митохондриальной недостаточности в дебюте болезни Паркинсона.// XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 6-10 апреля 2009 г. - С.159.

10. Ratmanova P.O., Litvinova A.S., Evina E.I., Kunitsyna A.N., Bogdanov R.R., Napalkov D.A. Psychophysiological methods in the differential diagnostics of extrapyramidal disorders (Психофизиологический подход к дифференциальной диагностике экстрапирамидных расстройств) // 6th International Congress "Neuroscience for Medicine and Psychology". June 515, Sudak, Crimea, Ukraine, 2010. Abstract. P. 245.

11. Евина Е.И., Ратманова П.О., Куницына A.H., Напалков Д.А. Применение стабилографии для оценки постуральных нарушений при экстрапирамидных расстройствах // Известия ЮФУ. Технические науки. -2010. №9 (110). С. 215-217.

12. Евина Е.И., Куницына А.Н. Стабилографические показатели у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона и при эссенциальном треморе // XXI съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. Калуга, 19-25 сентября 2010 г. / М.-Калуга - С. 199-200.

13. Напалков Д.А., Куницына А.Н., Богданов P.P., Литвинова А.С., Ратманова П.О., Шульговский В.В. Нарушения саккадических движений глаз при экстрапирамидных расстройствах // XXI съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. Калуга, 19-25 сентября 2010 г. / М.-Калуга, 2010 - С. 430.

14. Литвинова А.С., Куницына А.Н. Изучение глазодвигательных реакций в норме и при болезни Паркинсона с помощью методов электро- и видеоокулографии // Сборник докладов Всероссийской молодежной школы «Нейротехнологии 2010. Биоэкономика, основанная на знаниях: политика инновационного пути развития биотехнологии». Бекасово, Московская область, 24-29 сентября 2010 г. - С. 16.

15. Куницына А.Н., Литвинова А.С., Евина Е.И., Богданов P.P., Турбина Л.Г.,

Ратманова П.О., Напалков Д.А. Изменения клинико-нейрофизиологических характеристик у больных болезнью ГГаркинсона под влиянием специфической терапии.// «Клиническая геронтология: научно-практический журнал». - 2010. - Т. 16. - № 9-10- С. 43-44.

16. Котов С.В, Сидорова О.П., Турбина Л.Г., Бородатая В.Б., Смирнов В.Б., Котов А.С., Куницына. А.Н. Возрастные изменения митохондрий.// «Клиническая геронтология: научно-практический журнал». - 2010. -Т. 16.-№9-10 С. 41.

17. R. Bogdanov, P. Ratmanova, A. Kunicina, D. Napalkov, L. Turbina An analysis of saccadic eye movement parameters as a technique for differential diagnosis of movement disorders (Анализ параметров саккадических движений глаз как метод дифференциальной диагностики экстрапирамидных расстройств).// Abstracts of the 14th Congress of the European Federation of Neurological Societies, Geneva, Switzerland, September 2010. European Journal of Neurology., P.-117

18. Котов C.B., Сидорова О.П., Турбина Л.Г., Куницына А.Н., Бородатая Е.В., Смирнов В.Б., Цитохимическая активность митохондриальных ферментов при болезни Паркинсона и эссенциальном треморе // «Профилактическая и клиническая медицина», Санкт-Петербург, 2010, С. 143-147.

19. Богданов P.P., Котов С.В., Куницына А.Н., Турбина Л.Г. Лекарственная коррекция моторных проявлений развернутых стадий болезни Паркинсона И Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова, 2010, Т.110. -11, С. 21- 25.

Заказ № 234. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г.Москва, ул.Палиха 2а.тел.(499)250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Куницына, Анна Николаевна :: 2011 :: Москва

Список сокращений

Введение4

Глава 1. Обзор литературы10

Глава 2. Материалы и методы36

Глава 3. Клинико-нейрофизиологические характеристики пациентов с болезнью Паркинсона48

Глава 4 Клинико-нейрофизиологические характеристики пациентов с эссенциальным тремором61

Глава 5 Сравнительный анализ клинических симптомов и данных инструментальных обследований пациентов с эссенциальным тремором и болезнью Паркинсона73

Глава 6 Анализ количественного цитохимического определения активности ферментов в лимфоцитах периферической крови у пациентов с болезнью

Паркинсона, эссенциальным тремором и в группе контроля90

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Куницына, Анна Николаевна, автореферат

Актуальность темы.

Среди неврологических заболеваний, обусловленных поражением экстрапирамидной системы, болезнь Паркинсона и эссенциальный тремор — наиболее часто встречающиеся нозологические формы. Их распространенность ассоциирована с возрастом. Так среди лиц моложе 40 лет эссенциальный тремор встречается у 6,7% населения, а на 8 и 9 декадах жизни уже 8 - 17 % (в среднем 750 случаев на 100 тыс. населения). Распространенность болезни Паркинсона от 60 до 160 случаев на 100 тыс. населения. При этом в возрастной группе старше 60 лет она составляет 1%, а в популяции старше 85 лет - 2,6% [3, 5, 14, 123, 131].

Диагностика указанных заболеваний, основанная только на анализе типичных клинических проявлений, в развернутой клинической стадии не представляет существенных трудностей. Вместе с тем нозологическая идентификация в фазе ранних проявлений дрожательной формы болезни Паркинсона и дебюта эссенциального тремора в пожилом возрасте и, особенно при развитии атипичных клинических форм (экстрапирамидная и кинетическая формы эссенциального тремора - И.А. Иванова-Смоленская, 1979, 1986, 2006), до настоящего времени остается сложной задачей.

При схожести клинических проявлений болезни Паркинсона и эссенциального тремора, нейрофизиологические механизмы формирования клинической феноменологии этих заболеваний различны [10, 12, 14, 15, 197]. Однако нейрофизиологические исследования по данной проблеме малочисленны, противоречивы и их результаты не применяются в неврологической практике [85, 167, 195, 200].

В этой связи изучение клинических и нейрофизиологических особенностей эссенциального тремора и дебюта болезни Паркинсона с выявлением наиболее характерных клинико-нейрофизиологических феноменов для каждой нозологической формы с целью максимальной объективизации дифференциальной диагностики представляется весьма актуальной задачей, как с научной, так и с практической точек зрения. Цель:

Для выполнения поставленной цели будут решены следующие задачи:

1. Уточнить клинические особенности эссенциального тремора и ранних проявлений болезни Паркинсона с использованием шкалы UPDRS, шкалы стадий болезни Паркинсона (по Hoehn и Yahr), шкалы атаксии (Левин О.С., 2000), теста Бека, Спилбергера, шкалы качества жизни для эссенциального тремора (Bain 1996), шкалы качества жизни для болезни Паркинсона (PDQ-39), шкалы клинической оценки тремора (Clinical rating scale for tremor (CRST), Fahn S. et al., 1993).

2. Изучить нейрофизиологические характеристики больных с эссенциальным тремором начальными проявлениями болезни Паркинсона по данным исследования саккадических движений глаз, стабилометрии и треморометрии.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное клинико-нейрофизиологическое исследование больных с дебютом БП и ЭТ, позволившее выявить сходные и отличительные клинические проявления указанных заболеваний. Установлены наиболее информативные для диагностики клинические и нейрофизиологические характеристики БП и ЭТ. Показано, что патогномоничным нейрофизиологическим маркером БП является увеличение -латентного времени саккадических движений глаз более 202 мс и доли мультисаккад до 0,21, что не характерно для ЭТ. Подтверждено, что при ЭТ отмечается достоверно более высокая частота (более 6,0 Гц) кинетического и постурально-кинетического тремора и достоверно более низкая, по сравнению с БП, амплитуда тремора покоя (13 ± 5 мкВ при ЭТ и 116 ± 31 при * БП мкВ). Полученные данные вносят существенный вклад в понимание элементов патогенеза изучаемых заболеваний, механизмов формирования их клинической феноменологии и могут служить научной основой дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора.

Практическая значимость:

На основе полученных в исследовании данных разработан алгоритм дифференциальной диагностики болезни Паркинсона и эссенциального тремора. Объективизация диагностики БП и ЭТ при сходных клинических проявлениях создает условия для повышения качества специализированной медицинской помощи больным данной группы и позволяет избежать неоправданных финансовых затрат.

Положения, выносимые на защиту:

2. Анализ амплитудно-частотных характеристик тремора по данным треморометрии показал, что частота тремора в группе больных ЭТ достоверно выше, чем у больных БП. Средняя амплитуда тремора покоя при ЭТ была достоверно ниже, чем при БП.

3. По данным электроокулографии установлено, что при БП латентные, периоды саккадических движений глаз и доля мультисаккад достоверно выше, тогда как при ЭТ они не отличаются от возрастной нормы.

4. Результаты стабилографических исследований (тест «Мишень» и тест с «эвольвентой») показали: при смешанной и акинетико-ригидной". формах БП параметры поддержания центра давления имеют достоверные отличия от пациентов с ЭТ и в контрольной группе, что обусловлено развитием гипокинезии и ригидности при БП, замедляющих двигательные реакции.

5. Наиболее информативными клинико-нейрофизиологическими характеристиками для БП являются: асимметричный тремор покоя, постурально-кинетический тремор, сочетающийся с гипокинезией, ригидностью, повышением показателя «качество функции равновесия», уменьшением длины статокинезиграммы во фронтальной и сагиттальной плоскостях и средней линейной скорости перемещения центра давления, увеличением латентного времени саккадических движений глаз и долей мультисаккад.

6. Наиболее информативными клинико-нейрофизиологическими характеристиками для ЭТ являются: кинетический, постурально-кинетический тремор конечностей, сочетающийся с тремором головы и легкими координаторными нарушениями при положительном семейном анамнезе и тесте на алкоголь. Внедрение в практику:

Результаты диссертационной работы Куницыной А.Н. внедрены в практику неврологического отделения ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, неврологического отделения МУ Домодедовской НРБ, используются в учебном процессе кафедры неврологии ФУВ ГУ МОНИКИ. Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Международной научной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения П.Г. Богача. «Психофизиологические и висцеральные функции в норме и патологии», Украина, Киев, 8-10 октября 2008 г; II съезде физиологов СНГ, Кишинев, Молдова, 29-31 октября 2008 г.; Двенадцатой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина». Санкт-Петербург, 18 апреля 2009.; XV: Международной конференции по нейрокибернетике, Ростов-на-Дону, 23-25 сентября 2009 г; XIV Международной научно-практической конференции «Пожилой человек. Качество жизни», г. Москва, 30 сентября - 1 октября

2009 г.; 6-м Международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии», Судак, Крым, Украина, 5-15 июня 2010 г; XXI съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова. Калуга, 19-25 сентября 2010 г.; Всероссийской молодежной школе «Нейротехнологии 2010. Биоэкономика, основанная на знаниях: политика инновационного пути развития биотехнологии». Бекасово, Московская область, 24 - 29 сентября

2010 г.; XV Международной научно-практической конференции «Пожилой человек. Качество жизни», г. Москва, 30 сентября - 1 октября 2010 г. Диссертация апробирована на заседании сотрудников отделения неврологии и кафедры неврологии ФУВ ГУ МОНИКИ имени М.Ф. Владимирского 9 ноября 2010 г. Личный вклад автора

Публикации. Основные положения работы представлены в 19 печатных работах, из них 4 - в журналах рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена 123 на страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций,-? списка литературы, включающего 19 отечественных и 191 зарубежных источника. Работа содержит 9 таблиц, 10 рисунков, 25 диаграмм.

Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная характеристика эссенциального тремора и ранних проявлений болезни Паркинсона"

101 Выводы

Практические рекомендации

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Куницына, Анна Николаевна

1. Базиян Б.Х., Чигалейчик Л.А., Дмитриев И.Э. Возможные механизмы нарушений саккадических движений глаз у пациентов с болезнью Паркинсна. // Бюлл.Эксп.Биол.и Мед.- 1998.- Т. 125.-С.254-259.

2. Бархатова В.П., Глозман Ж.М., Голубев В.Л., Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению. /Под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - с.608.

3. Голубев В. Л., Левин Я. И., Вейн А. М. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: МЕДпресс, 1999. 416 с.

4. Голубев В.Л., Магомедова Р.К. Спектральный анализ вариабельности частотно-амплитудных характеристик дрожания при эссенциальном треморе и дрожательной форме болезни

5. Паркинсона. Журн. неврол. и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2006; 1:43-48.

6. Докадина JI.B. Паркинсонизм: эпидемиологические аспекты / Автореф. канд. мед наук. М., 2005. 24 с.

7. Иванова-Смоленская И. А. Вопросы дифференциальной диагностики эссенциального тремора// Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1981. - № 3. - С. 321-326.

8. Иванова-Смоленская И. А., Маркова Е. Д., Иллариошкин С. Н. Моногенные наследственные болезни нервной системы//Наследственные болезни нервной системы/ Под ред. Ю. Е. Вельтищева, П. А. Тёмина. М.: Медицина, 1998. - С. 9-105.

9. Крыжановский Г. Н., Карабань И. Н., Магаева С. В., Кучеряну В. Г., Карабань Н.В. Болезнь Паркинсона (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика). М.: Медицина, 2002. 336 с.

10. Кулаичев А.П. Компьютерная электрофизиология и функциональная диагностика. М: ИНФРА-М, Форум, 2007

11. Ю.Левин О.С., Амосова H.A. Дифференциальная диагностика атипичного паркинсонизма. В кн.: Диагностика и лечение экстрапирамидных расстройств. М.: 2000; 71-83. П.Левин О. С. Тремор//Российский медицинский журнал. 2001. - № 5. - С. 36-40.

12. Левин О.С., Федорова Н.В, Шток В.Н. Дифференциальная диагностика паркинсонизма // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова 2003; 3: 54-60.

13. Левин О.С., Докадина Л.В. Эпидемиология паркинсонизма и болезни Паркинсона // Неврологический журнал. 2005; 5: 41-49.

14. Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. М.: 2006; 256.

15. Ратманова П.О., Напалков Д.А., Богданов P.P., Латанов A.B., Турбина Л.Г., Шульговкий В.В. Влияние дефицита дофамина наподготовку зрительно вызванных саккад// Журн. Высш. Нервн. Деят.- 2006.- Т.56 №5 С.590-596.

16. Терещенко Л.В., Юдин А.Г., Кузнецов Ю.Б. и др. Нарушения саккадических движений глаз при развитии МФТП-индуцированного синдрома у обезьян. Бюл. экспер. биол. 2002; 133 (2): 215-218.

17. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Диагностика и лечение экстрапирамидных расстройств. М: МИА, 2002.

18. Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С. Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению. М: МЕДпресс-информ, 2002.

19. Яхно Н.Н., Хатиашвили И.Т. Паркинсонизм: клиника, диагноз и дифференциальный диагноз // Русский Медицинский журнал. 2002; 8: 10:418-425.

20. Agundez JA, Jimenez-Jimenez FJ, Tejeda R, et al. CYP2D6 polymorphism is not associated with essential tremor. Eur Neurol. 1997; 38(2):99-104.

21. Applegate LM and Louis ED Essential tremor: mild, olfactory dysfunction in a cerebellar disorder. Parkinsonism Relat Disord, 2005, 11:399-402

22. Bain PG, Findley LJ, Thompson PD, et al. A study of hereditary essential tremor. Brain. Aug 1994; 117 (Pt 4):805-24.

23. Beal M.F Mitochondria and neurodegeneration . Novartis Found Symp, 2007; 287 : 183-192

24. Benito-Leon J et al. Prevalence of essential tremor in three elderly populations of central Spain. Mov Disord, 2003, 18: 389-394

25. Benito-Leon J et al. Essential tremor is associated with increased risk of incident dementia in a community-based longitudinal study. Neurology, 2005, 64 (Suppl 1): S253-S254

26. Benito-Leon J, Louis ED, Bermejo-Pareja F. Elderly-onset essentialtremor is associated with dementia. Neurology. May 23 2006; 66(10):1500-5.

27. Benito-León J et al. Population-based case-control study of cognitive function in essential tremor. Neurology, 2006, 66: 69-74

28. Benito-Leon J., Louis E.D., Bermejo-Pareja F. Reported hearing impairment in essential tremor: a population-based case-control study. Neuroepidemiology. 2007; 29 (3-4): 213-217.

29. Berg D., Hochstrasser H., Schweitzer K.J., Riess O. Disturbance of iron metabolism in Parkinson's disease ~ ultrasonography as a biomarker. . Neurotox. Res. 2006;9:1-13.

30. Bermejo-Pareja F, Louis ED, Benito-Leon J. Risk of incident dementia in essential tremor: a population-based study. Mov Disord. Aug 15 2007; 22(ll):1573-80.

31. Benvenuti E, Cecchi F, Colombini A, Gori G. Extradural motor cortex stimulation as a method to treat advanced Parkinson's disease: New perspectives in geriatric medicine. Aging Clin Exp Res. 2006; 18(4):347-348

32. Beyer MK, Larsen JP, Aarsland D. Gray matter atrophy in Parkinson disease with dementia and dementia with Lewy bodies. Neurology. 2007;69(8):747-754.

33. Boecker H, Wills AJ, Ceballos-Baumann A, et al. The effect of ethanol on alcohol-responsive essential tremor: a positron emission tomography study. Ann Neurol. Mayl996; 39(5):650-8.

34. Bove M et al. Posturographic analysis of balance control in patients with essential tremor. Mov Disord, 2006, 21: 192-198

35. Braak H., et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol. Aging. 2003;24:197-211.

36. Braak H, Bohl JR, Müller CM, et al. Stanley Fahn Lecture 2005: The staging procedure for the inclusion body pathology associated withsporadic Parkinson's disease reconsidered. Mov Disord 2006;21:2042-2051

37. Braak H., de Vos R.A., Bohl J., Del Tredici K. Gastric alpha-synuclein immunoreactive inclusions in Meissner's and Auerbach's plexuses in cases staged for Parkinson's disease-related brain pathology. Neurosci. Lett. 2006;396:67-72.

38. Brennan KC et al. Is essential tremor predominantly a kinetic or a postural tremor? A clinical and electrophysiological study. Mov Disord, 2002, 17: 313-316

39. Brin MF, Koller W. Epidemiology and genetics of essential tremor. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:55-63.

40. Brin MF et al. A randomized, double masked, controlled trial of botulinum toxin type A in essential hand tremor. Neurology, 2001, 56: 1523-1528

41. Bucher SF, Seelos KC, Dodel RC, Reiser M, Oertel WH. Activation mapping in essential tremor with functional magnetic resonance imaging. Ann Neurol. Jan 1997;41(l):32-40.

42. Busenbark K, Barnes P, Lyons K, Ince D, Villagra F, Koller WC. Accuracy of reported family histories of essential tremor. Neurology. Jul 1996;47(l):264-5.

43. Bushara KO et al. The effect of levetiracetam on essential tremor. Neurology, 2005, 64: 1078-1080

44. Ceravolo R et al. Acute and chronic effects of clozapine in essential tremor. Mov Disord, 1999, 14: 468-472

45. Chatterjee A, Jurewicz EC, Applegate LM, Louis ED. Personality in essential tremor: further evidence of non-motor manifestations of the disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Jul 2004;75(7):958-61.

46. Chouinard S, Louis ED, Fahn S.Agreement among movement disorder specialists on the clinical diagnosis of essential tremor. Mov Disord. Nov 1997;12(6):973-6.

47. Clarke С, Moore АР. Parkinson's disease. In: BMJ Clinical Evidence. London, UK: BMJ Publishing Group; November 2006.

48. Cohen О et al. (2003) Rest tremor in patients with essential tremor: prevalence, clinical correlates, and electrophysiologic characteristics. Arch Neurol 60: 405^110

49. Cookson MR , Xiromerisiou G , Singleton A. How genetics research in Parkinson's disease is enhancing understanding of the common idiopathic forms of the disease . Curr Opin Neurol 2005 ; 18 : 706 711 .

50. Critchley M. Observations on Essential (Heredofamilial) Tremor. Brain, 1949;72:113-139.

51. Daniels C, Peller M, Wolff S, et al. Voxel-based morphometry shows no decreases in cerebellar gray matter volume in essential tremor. Neurology. Oct 24 2006;67(8): 1452-6.

52. Deeb J., Gannon K., Shah M. et al. Comparison of datscan imaging and smell testing in essential tremor and Parkinson disease. J. Neurol. Neurosurg. Psych. 2007; 78 (9): 1018-1019

53. Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23.

54. Deuschl G et al. Essential tremor and cerebellar dysfunction: clinical and kinematic analysis of intention tremor. Brain, 2000, 123: 1568-1580

55. Doep F. Plotkin M, Siegel L. Brain parenchyma sonography and 1231-FP-CIT SPECT in Parkinson's disease and essential tremor. Mov. Disord. Dec 7 1007;23(3):(405-410).

56. Dogu O et al. Prevalence of essential tremor: door-to-door neurological exams in Mersin Province, Turkey. Neurology, 2003, 61: 1804-1807

57. Driver J.A., Logroscino G., Gaziano J.M. et al. Incidence and remaining lifetime risk of Parkinson disease in advanced age. Neurology. 2009; 72 (5): 432-438.

58. Elbaz A., et al. Risk tables for parkinsonism and Parkinson's disease. J. Clin. Epidemiol. 2002;55:25-31.

59. Elbaz A, Nelson LM, Payami H, et al. Lack of replication of thirteen single-nucleotide polymorphisms implicated in Parkinson's disease: A large-scale international study. Lancet Neurol. 2006;5(ll):917-923.

60. Elble RJ, Dubinsky RM, Ala T. Alzheimer's disease and essential tremor finally meet. Mov Disord. Aug 15 2007;22(11): 1525-7.

61. Factor SA, Friedman JH. The emerging role of clozapine in the treatment of movement disorders. Mov Disord. Jul 1997;12(4):483-96.

62. Factor SA. Genetics of Parkinson disease is complex. Journal Watch. * Neurology, September 11, 2007.

63. Fahn S, Tolosa E, Marin C. Clinical rating scale for tremor. In: Jankovic J, Tolosa E, editors. Parkinson's disease and movement disorders. Baltimore: Williams & Wilkins; 1993: 225-34.

64. Findley LJ. Expanding clinical dimensions of essential tremor. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Jul 2004;75(7):948-9.

65. Findley L.J., Shah M., Muhammed N. et al. Olfactory tests distinguish essential from parkinsonian tremor. Evidence of enhanced detection and age resistance in familial essential tremor. J. Neurol. Neurosurg. Psych. 2006; 77 (1): 140.

66. Gasparini M et al. Frontal lobe dysfunction in essential tremor: a preliminary study. J Neurol, 2001, 248: 399-402

67. Gibb W., Lees A. Relevance Lewy body pathogenesis of idiopathic Parkinson's disease. J. Neurol. Neurosurg. Psych. 1988; 51: 745-752.

68. Gironell A, Kulisevsky J, Barbanoj M, Lopez-Villegas D, Hernandez G,

69. Pascual-Sedaño B. A randomized placebo-controlled comparative trial of gabapentin and propranolol in essential tremor. Arch Neurol. Apr 1999;56(4):475-80.

70. Ghosh B, Mishra A, Sengupta P. Is Parkinson's disease a homogeneous disorder—what is the burden of Parkinson's disease in India. J Indian Med Assoc. 2005;103(3):146, 148, 150 passim.

71. Gorman WP, Cooper R, Pocock P, Campbell MJ. A comparison of primidone, propranolol, and placebo in essential tremor, using quantitative analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Jan 1986;49(1):64-8.

72. Green D.R. et al. The pathophysiology of mitochondrial cell death . Science 2004; 305 : 626-629,

73. Gulcher JR, Jonsson P, Kong A, et al. Mapping of a familial essential tremor gene, FET1, to chromosome 3ql3. Nat Genet. Sep 1997;17(1):84-7.

74. Haas R.H. et al. Low platelet mitochondrial complex I and complex II/III activity in early untreated Parkinson's disease . Ann Neurol 1995; 37 : 714-722.

75. Haerer AF et al. Prevalence of essential tremor: results from the Copiah county study. Arch Neurol, 1992, 39: 750-751

76. Hagell P. Restorative neurology in movement disorders. J Neurosci Nurs. 2000;32(5):256-262.

77. Hallett M. Overview of human tremor physiology. Mov Disord. 1998; 13 Suppl 3:43-8.

78. Hawkes CM. Diagnosis and treatment of Parkinson's disease. Anosmia is a common finding . BMJ 1995 ; 310 : 1668 . No abstract available Erratum in: BMJ (1995) 311 , 129 .

79. Helmchen C., Hagenow A., Miesner J. et al. Eye movement abnormalities in essential tremor may indicate cerebellar dysfunction. Brain. 2003; 126 (6): 1319-1332.

80. Higgins JJ, Loveless JM, Jankovic J, Patel PI. Evidence that a gene for essential tremor maps to chromosome 2p in four families. Mov Disord. Nov 1998;13(6):972-7.

81. Higgins JJ, Pho LT, Nee LE. A gene (ETM) for essential tremor maps to chromosome 2p22-p25. Mov Disord. Nov 1997;12(6):859-64.

82. Higgins JJ, Lombardi RQ, Pucilowska J, Jankovic J, Tan EK, Rooney JP. A variant in the HS1-BP3 gene is associated with familial essential • tremor. Neurology. Feb 8 2005;64(3):417-21.

83. Hikosaka O., Takikawa Y., Kawagoe R. Role of the basal ganglia in the control of purposive saccadic eye movements. Phis. Rev. 2000; 80: 953978.

84. Hoehn M., Yahr M. Parkinsonism: onset, progression and mortality. Neurology. 1967; 17 (5): 427-442.

85. Hua SE, Lenz FA, Zirh TA, Reich SG, Dougherty PM. Thalamic neuronal activity correlated with essential tremor. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Feb 1998;64(2):273-6.

86. Hubble JP, Busenbark KL, Pahwa R, Lyons K, Koller WC. Clinical expression of essential tremor: effects of gender and age. Mov Disord. Nov 1997;12(6):969-72.

87. Huber SJ and Paulson GW (1988) Efficacy of alprazolam for essential tremor. Neurology 38: 241-243

88. Hulihan J, Connor GS, Shu-Chen W, et al. Topiramate in essential tremor: pooled data from a double-blind, placebo-controlled, crossover trial. American Academy of Neurology 2003 Abstracts: P04.068. Class1.. Neurology. 2003.

89. Hughes AJ , Daniel SE , Kilford L , et al. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: a clinico-pathological study of 100 cases . J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992 ;55: 181-184.

90. Hughes A.J., Daniel S.E., Lees AJ. Improved accuracy of clinical diagnosis of Lewy body Parkinson's disease. Neurology. 2001 ;57:1497-1499

91. Hughes AJ , Daniel SE , Ben-Shlomo Y , et al. The accuracy of diagnosis of parkinsonian syndromes in a specialist movement disorder service . Brain 2002; 125: 861 -870.

92. Jain S et al. (2006) Common misdiagnosis of a common neurological disorder: how are we misdiagnosing essential tremor? Arch Neurol 63: 1100-1104

93. Jankovic J, Schwartz K, Clemence W, Aswad A, Mordaunt J. A randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate botulinum toxin type A in essential hand tremor. Mov Disord. May 1996;ll(3):250-6

94. Jankovic J, Beach J, Pandolfo M, Patel PI. Familial essential tremor in 4 kindreds. Prospects for genetic mapping. Arch Neurol. Mar 1997;54 (3):289-94.

95. Jankovic, J. Etiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Up to Date serial online. 2009;Available at www.uptodate.com

96. Jeanneteau F et al. A functional variant of the dopamine D3 receptor is associated with risk and age-at-onset of essential tremor. Proc Natl Acad Sci USA, 2006, 103:10753-10758

97. Jellinger K. Scientific basis for the treatment of Parkinson's disease. 2nd edition. N. Galvez-Jimenez, editor. Taylor & Francis.; New York, New York, USA/London, United Kingdom.: 2005. The pathology of parkinson's disease-recent advances, pp. 53-85.

98. Keeney P.M, Xie J, Capaldi R.A, Bennett Jr J.P. Parkinson's disease brain mitochondrial complex I has oxidatively damaged subunits and is functionally impaired and misassembled. J Neurosci, 2006; 26 :5256-5264

99. Klebe S, Stolze H, Grensing K, Volkmann J, Wenzelburger R, Deuschl G. Influence of alcohol on gait in patients with essential tremor. Neurology. Jul 12 2005;65(1):96-101

100. Koller WC, Royse VL. Time course of a single oral dose of propranolol in essential tremor. Neurology. Oct 1985;35(10):1494-8.

101. Koller WC. Dose-response relationship of propranolol in the treatment of essential tremor. Arch Neurol. Jan 1986;43(l):42-3.

102. Koller WC, Royse VL. Efficacy of primidone in essential tremor. Neurology. Jan 1986;36(l):121-4.

103. Koller WC, Vetere-Overfield B. Acute and chronic effects of propranolol and primidone in essential tremor. Neurology. Dec 1989;39(12):1587-8.

104. Lacritz LH et al. Cognitive functioning in individuals with "benign" essential tremor. J Int Neuropsychol Soc, 2002 8: 125-129

105. Lauterbach EC. The neuropsychiatry of Parkinson's disease. Minerva Med. 2005;96(3): 1551-73.

106. Lefaucheur JP. Motor cortex stimulation for Parkinson's disease and dystonia: Lessons from transcranial magnetic stimulation? A review of the literature. Rev Neurol (Paris). 2005;161(1):27-41.

107. Lesage S., et al. LRRK2 G2019S as a cause of Parkinson's disease in North African Arabs. N. Engl. J. Med. 2006;354:422^123

108. Levine CB, Fahrbach KR, Siderowf AD. Diagnosis and treatment of Parkinson's disease: A systematic review of the literature. Evidence Report/Technology Assessment 57. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ); 2003.

109. Levin BE, Katzen HL. Early cognitive changes and nondementing behavioral abnormalities in Parkinson's disease. Adv Neurol. 2005;96:84-94.

110. Lombardi WJ et al.Cognitive deficits in patients with essential tremor. Neurology, 2001, 57:785-790

111. Louis ED et al. (1995) Differences in the prevalence of essential tremor among elderly African-Americans, whites, and Hispanics in Northern Manhattan, NY. Arch Neurl, 1995, 52: 1201-1205

112. Louis ED, Ottman R. How familial is familial tremor? The genetic epidemiology of essential tremor. Neurology. May 1996;46(5): 1200-5.

113. Louis ED, Ford B, Pullman SL. Prevalence of asymptomatic tremor in relatives of patients with essential tremor. Arch Neurol. Feb 1997;54(2): 197-200.

114. Louis ED, Ford B, Bismuth B. Reliability between two observers using a protocol for diagnosing essential tremor. Mov Disord. Mar 1998; 13(2):287-93.

115. Louis ED et al. Is essential tremor symmetric? Observational data from a community-based study of essential tremor. Arch Neurol, 1998, 55: 1553-1559

116. Louis ED, Ford B, Lee H, Andrews H, Cameron G. Diagnostic criteria for essential tremor: a population perspective. Arch Neurol. Jun 1998;55(6):823-8.

117. Louis ED, Ottman R, Hauser WA. How common is the most common adult movement disorder? estimates of the prevalence of essential tremor throughout the world. Mov Disord. Jan 1998;13(1):5-10.

118. Louis ED, Wendt KJ, Pullman SL, Ford B. Is essential tremor symmetric? Observational data from a community-based study of essential tremor. Arch Neurol. Dec 1998; 55(12):1553-9.

119. Louis ED A new twist for stopping the shakes? Revisiting GABAergic therapy for essential tremor. Arch Neurol, 1999, 56: 807-808

120. Louis ED, Barnes LF, Ford B, Pullman SL, Yu Q. Ethnic differences in essential tremor. Arch Neurol. May 2000;57(5):723-7.

121. Louis ED Essential tremor. N Engl J Med, 2001, 345: 887-891

122. Louis ED Etiology of essential tremor: should we be searching for environmental causes? Mov Disord, 2001, 16: 822-829

123. Louis ED et al. Correlates of functional disability in essential tremor. Mov Disord, 2001, 16: 914-920

124. Louis ED, Zheng W, Jurewicz EC, et al. Elevation of blood beta-carboline alkaloids in essential tremor. Neurology. Dec 24 2002; 59(12): 1940-4.

125. Louis ED et al. Olfactory dysfunction in essential tremor: a deficit unrelated to disease duration or severity. Neurology, 2002, 59: 16311633

126. Louis ED, Shungu DC, Chan S, Mao X, Jurewicz EC, Watner D. Metabolic abnormality in the cerebellum in patients with essential tremor: a proton magnetic resonance spectroscopic imaging study. Neurosci Lett. Nov 15 2002;333(l):17-20.

127. Louis ED et al. Factors associated with increased risk of head tremor in essential tremor: a community-based study in northern Manhattan. Mov Disord, 2003; 18: 432-436

128. Louis ED et al. Association between essential tremor and blood lead concentration. Environ Health Perspect, 2003; 111: 1707-1711

129. Louis ED Essential tremor. Lancet Neurol 2005; 4: 100-110

130. Louis E.D., Honig L.S., Vonsattel J.P. et al. Essential tremor associated with focal nonnigral Lewy bodies: a clinicopathologic study. Arch. Neurol. 2005; 62 (6): 1004-1007.

131. Louis ED et al. Interaction between blood lead concentration and delta-amino-levulinic acid dehydratase gene polymorphisms increases the odds of essential tremor. Mov Disord, 2005, 20: 1170-1177

132. Louis ED et al. Blood harmane concentrations and dietary protein consumption in essential tremor. Neurology, 2005, 65: 391-396

133. Louis ED et al. Jaw tremor: prevalence and clinical correlates in three essential tremor case samples. Mov Disord, 2006 doi: 10.1002/mds.21069.

134. Louis ED, Vonsattel JP, Honig LS, et al. Essential tremor associated with pathologic changes in the cerebellum. Arch Neurol. Aug 2006; 63(8):1189-93.

135. Louis ED, Vonsattel JP, Honig LS, Ross GW, Lyons KE, Pahwa R. Neuropathologic findings in essential tremor. Neurology. Jun 13 2006; 66(11):1756-9.

136. Louis ED, Ottman R. Study of possible factors associated with age of onset in essential tremor. Mov Disord. Nov 2006;21(11):1980-6.

137. Louis ED, Zheng W, Mao X, Shungu DC. Blood harmane is correlated with cerebellar metabolism in essential tremor: a pilot study. Neurology Aug 7 2007;69(6):515-20.

138. Louis ED, Benito-Leon J, Ottman R, Bermejo-Pareja F. A population-based study of mortality in essential tremor. Neurology. Nov 20 2007;69(21): 1982-9

139. Louis ED, Dogu O. Does age of onset in essential tremor have a bimodal distribution? Data from a tertiary referral setting and a population-based study. Neuroepidemiology. 2007;29(3-4):208-12.

140. Louis E.D., Vonsattel J.P. The emerging neuropathology of essential tremor. Mov. Disord. 2008; 23 (2): 174-182.

141. Lorenz D, Frederiksen H, Moisés H, Kopper F, Deuschl G, Christensen K. High concordance for essential tremor in monozygotic twins of old age. Neurology. Jan 27 2004;62(2):208-l 1.

142. Ma S, Davis TL, Blair MA, et al. Familial essential tremor with apparent autosomal dominant inheritance: should we also consider other inheritance modes?.Mov Disord. Sep 2006;21(9):1368-74.

143. Marek K., Jennings D., Seibyl Handbook of Parkinson's disease. 3rd edition. R. Pahwa, K. Lyons, and W. Koller, editors. Marcel Dekker, Inc.; New York, New York, USA.: 2003. Neuroimaging in Parkinson's disease, pp. 179—202.

144. Marsden C. Neuromelanin and Parkinson's disease. J. Neural Transm. Suppl. 1983;19:121-141.

145. Miller KM, Okun MS, Fernandez HF, Jacobson CE 4th, Rodriguez RL, Bowers D. Depression symptoms in movement disorders: comparing Parkinson's disease, dystonia, and essential tremor. Mov Disord . Apr 15 2007;22(5):666-72

146. Muñoz D.P., Everling S. Look away: The anti-saccade task and the voluntary control of eye movement. Nat. Rev. Neurosci. 2004; 5: 218228.

147. Nutt JG, Wooten GF. Clinical practice. Diagnosis and initial management of Parkinson's disease. N Engl J Med. 2005; 353(10):1021-1027.

148. Niranjan A et al. Functional outcomes after gamma knife thalamotomy for essential tremor and MS-related tremor. Neurology,2000, 55: 443-446

149. Ogawa N, Takayama H, Yamamoto M. Comparative studies on the effects of beta-adrenergic blockers in essential tremor. J Neurol. Oct 1987; 235(l):31-3.

150. Olanow CW, Watts RL, Koller WC. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): Treatment guidelines. Neurology. 2001;56(11 Suppl 5):S1-S88.

151. Ondo W et al. Gabapentin for essential tremor: a multiple-dose, double-blind, placebo-controlled trial. Mov Disord, 2000, 15: 678-682

152. Ondo WG et al. Hearing impairment in essential tremor. Neurolog, 2003, 61: 1093-1097

153. Ondo WG, Sutton L, Dat Vuong K, Lai D, Jankovic J. Hearing impairment in essential tremor. Neurology. Oct 28 2003;61(8):1093-7.

154. Ondo WG, Hunter C, Moore W. A double-blind placebo-controlled trial of botulinum toxin B for sialorrhea in Parkinson's disease. Neurology. Jan 13 2004; 62(l):37-40.

155. O'Suilleabhain P and Dewey RB Jr Randomized trial comparing primidone initiation schedules for treating essential tremor. Mov Disord, 2002, 17: 382-386

156. Ozelius L.J., et al. LRRK2 G2019S as a cause of Parkinson's disease in Ashkenazi Jews. N. Engl. J. Med. 2006;354:424-425.

157. Pagan FL et al. Evaluation of essential tremor with multi-voxel magnetic resonance spectroscopy. Neurolog, 2003, 60: 1344-1347

158. Pahwa R et al. Double-blind controlled trial of gabapentin in essential tremor. Mov Disord, 1998, 13: 465-467

159. Pakkenberg H and Pakkenberg B (1986) Clozapine in the treatment of tremor. Acta Neurol Scand 73: 295-297

160. Papapetropoulos S, Mash DC. Psychotic symptoms in Parkinson's disease. From description to etiology. J Neurol. 2005; 252(7):753-764.

161. Parker W.D. Jr et al. Complex I deficiency in Parkinson's disease frontal cortex . Brain Res, 2008; 1189 : 215-218.

162. Perm A.M. et al. Generalized mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease detected by magnetic resonance spectroscopy of muscle . Neurology 1995; 45 : 2097-2099.

163. Piert M, Koeppe R.A, Giordani B, Minoshima S, Kuhl DE Determination of regional rate constants from dynamic FDG-PET studies in Parkinson's disease. J Nucl Med, 1996; 37 :1115—1122

164. Piccini P, Whone A. Functional brain imaging in the differential diagnosis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2004; 3(5):284-290.

165. Poewe W , Scherfler C. Role of dopamine transporter imaging in investigation of parkinsonian syndromes in routine clinical practice . Mov Disorders 2003 ; S7 : 16 21 .

166. Ponsen M.M., et al. Idiopathic hyposmia as a preclinical sign of Parkinson's disease. Ann. Neurol. 2004;56:173-181

167. Poskanzer D.C., Schwab R.S. Cohort analysis of Parkinson's syndrome: evidence for a single etiology related to subclinical infection about 1920. J. Chronic Dis. 1963;16:961-973.

168. Powers W. J., Videen T.O., J.Markham et al. Cerebral mitochondrial metabolism in early Parkinson's disease Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, 2008; 28, 1754-1760

169. Rajput A, Robinson CA, Rajput AH. Essential tremor course and disability: A clinicopathologic study of 20 cases. Neurology. Mar 23 2004; 62(6):932-6.

170. Rango M, Bonifati C, Bresolin N Parkinson's disease and brain mitochondrial dysfunction: a functional phosphorus magnetic resonance spectroscopy study. J Cereb Blood Flow Metab, 2006; 26 :283-290

171. Rihmer Z, Seregi K, Rihmer A. Parkinson's disease and depression. Neuropsychopharmacol Hung. 2004; 6(2):82-85.

172. Ross GW, Dickson D, Cersosimo M. Pathological investigation of essential tremor. Neurology. Apr 2004; 62(7) S5-.A537-A538.

173. Schapira A.H. et al. Mitochondrial complex I deficiency in Parkinson's disease . JNeurochem 1990; 54 : 823-827,

174. Schapira A.H. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's diseae. Lancet Neurol 2008;7:97-109.

175. Schrag A, Muenchau A, Bhatia KP, Quinn NP, Marsden CD. Overdiagnosis of essential tremor. Lancet. May 1 1999;353(9163): 1498-9.

176. Schräg A et al. Essential tremor: an overdiagnosed condition? J Neurol, 2000, 247: 955-959

177. Schuurman PR et al. A comparison of continuous thalamic stimulation and thalamotomy for suppression of severe tremor. N Engl J Med, 2000, 342: 461-468

178. Seibyl J, Jennings D, Tabamo R, Marek K. The role of neuroimaging in the early diagnosis and evaluation of Parkinson's disease. Minerva Med. 2005; 96(5):353-364.

179. Seppi K, Schocke MF. An update on conventional and advanced magnetic resonance imaging techniques in the differential diagnosis of neurodegenerative parkinsonism. Curr Opin Neurol. 2005;18(4):370-375.

180. Seppi K, Rascol O. Dementia with Lewy bodies and. Parkinson disease with dementia: Can MRI make the difference? Neurology. 2007;69(8):717-718.

181. Siderowf A, Stern M. Update on Parkinson disease. Ann Intern Med. 2003; 138(8):651-658.

182. Singer C et al. Gait abnormality in essential tremor. Mov Disord, 1994, 9: 193-196

183. Shatunov A et al. Genomewide scans in North American families reveal genetic linkage of essential tremor to a region on chromosome 6p23. Brain, 2006, 129:2318-2331

184. Shill HA, Adler CH, Sabbagh MN, et al. Pathologic findings in prospectively ascertained essential tremor subjects. Neurology. Apr 15 2008; 70(16 Pt2):1452-5.

185. Shin DH, Han BS, Kim HS, Lee PH. Diffusion tensor imaging in patients with essential tremor. AJNR Am J Neuroradiol. Jan 2008; 29(l):151-3.

186. Stolze H, Petersen G, Raethjen J, Wenzelburger R, Deuschl G. The gait disorder of advanced essential tremor. Brain. Nov 2001; 124:2278

187. Stockner H, Sojer M, K KS, et al. Midbrain sonography in patients with essential tremor. Mov Disord. Feb 15 2007; 22(3):414-7.

188. Tan EK, Lum SY, Prakash KM. Clinical features of childhood onset essential tremor. Eur J Neurol. Dec 2006; 13(12): 1302-5.

189. Tanner CM et al. Essential tremor in twins: an assessment of genetic vs. environmental determinants of etiology. Neurology, 2001, 57: 1389— 1391

190. Tolosa ES and Loewenson RB Essential tremor: treatment with propranolol. Neurology, 1975, 25: 1041-1044

191. Tolosa E, Wenning G, Poewe W. The diagnosis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2006;5(l):75-86.

192. Trillenberg P., Führer J., Sprenger A. et al. Eye-hand coordination in essential tremor. Mov. Disord. 2006; 21 (3): 379.

193. Trost M, Su PC, Barnes A, et al. Evolving metabolic changes during the first postoperative year after subthalamotomy. J Neurosurg. 2003;99(5):872-878.

194. Troster AI et al. Neuropsychological deficits in essential tremor: an expression of cerebello-thalamo-cortical pathophysiology? Eur J Neurol, 2002, 9: 143-151

195. Van Laere K., et al. Dual-tracer dopamine transporter and perfusion SPECT in differential diagnosis of parkinsonism using template-based discriminant analysis. J. Nucl. Med. 2006;47:384-392.

196. Vermilion K et al. Cognition and affect in idiopathic essential tremor. Mov Disord, 2001, 16 (Suppl 1): S30

197. Vlaar AM, Bouwmans A, Mess WH, et al. Transcranial duplex in the differential diagnosis of parkinsonian syndromes: A systematic review. J Neurol. 2009 Feb 17.

198. Walter AR, Bower JH, Ahlskog JE et al. Increased risk of essential tremor in first-degree relative of patients with Parkinson's disease. Mov Disord. Aug 15 2007;22(11).

199. Walter U Transcranial brain sonography findings in Parkinson's disease: implications for pathogenesis, early diagnosis and therapy. Expert Rev Neurother.2009 Jun;9(6):835-46.

200. Warner TT , Schapira AH. Genetic and environmental factors in the cause of Parkinson's disease . Ann Neurol 2003 ; 53 (Suppl 3) : S16 -S23 . discussion S23-S25. Review

201. Wasielewski PG, Burns JM, Koller WC. Pharmacologic treatment of tremor. Mov Disord. 1998; 13 Suppl 3:90-100.

202. Weintraub D., Cornelia C.L., Horn S. Parkinson's disease Part 1: Pathophysiology, symptoms, burden, diagnosis and assessment. Am. J. Manag. Care. 2008; 14 (2): 40-48.

203. Williams-Gray CH, Goris A, Saiki M, Foltynie T, et al. Apolipoprotein E genotype as a risk factor for susceptibility to and dementia in Parkinson's disease. J Neurol. 2009;256(3):493-498.

204. Will AJ et al. Red nuclear and cerebellar but no olivary activation associated with essential tremor: a positron emission tomographic study. Ann Neurol, 1994, 36: 636-642

205. Yoshino H., Nakagawa-Hattori Y., Kondo T., Mizuno Y. Mitochondrial complex I and II activities of lymphocytes and platelets in Parkinson's disease. J Neural Transm 1992; 4: 27—34

206. Zesiewicz TA et al. Practice parameter: therapies for essential tremor: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurolog, 2005, 64: 2008-2020