Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Сравнительная эффективность различных методов патогенетической терапии у больных бронхиальной астмой

РГб од 2 4 МАР 1397

На правах рукописи

Л ИД ЕЕ!? А Наталья Владимировна

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У ВОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

14.00.43 - пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискапие ученой степени кандидата медицинских наук

Благовещенск-на-Амуре 1997

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии Амурской государственной медицинской академии

Научный руководитель: Заслуясенный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Ю.С. Ландышев

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор И.Г. Меньшикова

кандидат медицинских наук Е.В. Орлова

Ведущая организация: Российская медицинская академия последипломного образования.

Защита состоится " 28" марта 1997 г.

в_часов на заседании специализированного

совета К 084.69.01 при Амурской государственной медицинской академии по адресу . 075000, г. Благовещенск, ул. Горького,95

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Амурской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан "28" февраля 1997 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук, доцент H.A. Третьякова

Общая характеристика работы

ДктуМАШР.ТЬ_томь1. По данным эпидемиологических исследований последних лет от 4 до 8% населения (1015% детой и 5% взрослых) страдают бронхиальной астмой различной степени тяжести (Л.Г. Чучалин, 1995; G. Pauli, 1989). Мировой опыт свидетельствует о неуклонном росто заболеваемости бронхиальной астмой, что особенно характерно для стран с агроссивной экологией (Л.Г. Чучалин, 1995).

Недостаточная эффективность лечебных мероприятий при бронхиальной астме определяется сложностью ое развития и несовершенством современных представлений об отиологии и патогенезе патологического провеса (H.A. Лрдаматскпй,1988).

Бропхнпльпую астму рассматривают как хроническое воспалительное нерсистирующее заболевание дыхательных путей, поэтому воздействие па воспаление считают ключевым моментом в лечении болезни ( В.Н. Абросимов с соалт., 1994; И.И» Балаболкин,1995). Важнейшим признаком бронхиальной астмы является гиперреактивность бронхов (А.Г. Чучалин, 1994; Г.В. Федосеев с соапт., 1992; J. Slapke, 1988), представляющая оспову для возникновения бронхоспазма в ответ на многочисленные провоцирующие факторы, в том числе и инфекционные (W.W. Busse et ni., 1993; S. Johnston ot al., 1992).

Необходимость длительного приема лекарственных средств при бронхиальной астме, возможность снижения их эффекта обусловливают интерес к немедикаментозной тораппн таких больных. Одним из немедикаментозных методов лечения является использование низкоинтенсивного лазерного излучения (И.II. Замо-таев и соапт., 1990).

Цель исследования: Комплексное исследование кли-нико-функционяльиых особенностей течения ы микро-

биологического пейзажа у больных бронхияльпой астмой в процессе лечения недокромилом натрия и лазерной терапией низкой интенсивности с учетом степени тяжести и фазы заболевания для разработки наиболее эффективных и рациональных методов лечения.

Для выполнения этой цели были поставлены следующие задачи;

1. Изучить характер клшшко-фуыкциональных изменений и микрофлоры дыхательных путей у больных бронхиальной астмой в процессе лазерной терапии низкой интенсивности.

2. Исследовать особенности изменения микробного пейзажа бронхиального дерева у больных бронхиальной астмой па фоне терапии недокромилом натрия.

3. Уточнить влияние недокромила натрия и различных методов низкоинтеисщшой лазерной торании на течение бронхиальной астмы но данным клинической картины, динамике функциональных и микробиологических показателей.

4. Провести сравнительную оценку эффективности различных методов патогенетической терапии бронхиальной астмы.

5. Исследовать влияние недокромила натрия и лазерного излучепия низкой интенсивности на рост пневмококка in vitro.

Решение поставленной цели и задач осуществлялось на кафедре госпитальной терапии Амурской государственной медицинской академии, на базе специализированного пульмонологического отделения Амурской областной клинической больницы. Микробиологические исследования выполнялись совместно с сотрудниками кафедры микробиологии Амурской государственной медицинской академии.

Научная новизна: Впервые на большом клиническом материале изучен в сравнительном аспекте характер

изменений клинических, функциональных и микробиологических показателей у больных бронхиальной астмой на фоне применения различных методик терапии низкоинтенсивным лазерным излучением и недо-кромилом натрия. Представлены убедительные доказательства преимущества терапии препаратом противовоспалительного действия недокромилом натрия и низкоинтенсивным лазерным излучением по сравнению с традиционными методами лечения бронхиальной астмы.

Практическая ценность работы: Использование различных методик терапии низкоинтенсивным лазерным излучением и недокромилом натрия позволят более эффективно и в короткие сроки достигнуть ремиссии у больных бронхиальной астмой, улучшить качество жизни у данного контингента больных. Разработаны бактериостатические дозы гелий-неонового лазерного излучения, ингибирующие рост пневмококка.

Внедрение в практику; Результаты исследования внедрены в практику работы лечебных учреждений города Благовещенска. Материалы работы используются в учебном процессе для студентов Амурской государственной медицинской академии.

Объем диссертации: Диссертация изложена на 103 страницах и состоит из введения,трех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 4 рисунками. Указатель использованной литературы включает 138 отечественных и 75 иностранных работ.

Апробация работы: Основные положения работы доложены и обсуждены:

1. На межобластной научно-практической конференции "Применение лазерного излучения в клинической практике и эксперименте", Благовещенск, 1994.

2. На б национальном конгрессе по болезням органов дыхания, Москва, 1995.

3. На 6 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, Новосибирск, 1996.

4. На итоговой научной конференции молодых ученых института, Благовещенск, 1995.

5. Материалы дисертационной работы доложены и обсуждены на заседании центральной научной проблемной комиссии Амурской государственной медицинской академии.

6. На заседании научного областного общества терапевтов, 1996.

По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования:

Проведено обследование 120 больных бронхиальной астмой с легким, средне-тяжелым и тяжелым течением заболевания (67 мужчин и 53 женщины). 30 из них получали в комплексном лечении лазеротерапию низкоинтенсивным излучением. У 30 пациентов, наряду с низкоинтенсивным лазерным излучением был применен недокромил натрия и, 30 больных получали в качестве базисной терапии только недокромил натрия (соответственно 1,2,3 группы). В каждой группе были выделены подгруппы больных: А и Б.

Больные 1А подгруппы получили курс терапии методом чрескожного лазерного облучения крови гелий-неоновым красным лазерным светом. Больным 1Б подгруппы терапия проводилась экстракорпорально на область проекции легких инфракрасным лазерным излучением. В подгруппу 2А включены лица которым, наряду с приемом недокромила натрия, было применено чрескожное лазерное облучение крови. В подгруппах 2Б и ЗА в комплексном лечении осуществляли эн-

добронхиальное орошение недокромилом натрия, причем в 2Б подгруппе в сочетании с фотофорезом гелий-неоновым лазерным излучением, проводимым во время сеансов санационной фибробронхоскопии по методам, разработанным С.И.Ткачевой с соавторами (1995,1996). В ЗА подгруппе больные получали базисную терапию недокромилом натрия ингаляционно и в виде орошения бронхов водным раствором этого препарата , а в подгруппе ЗВ - терапия недокромилом натрия назначалась только ингаляционно.

Четвертую контрольную группу составили 30 больных бронхиальной астмой, получающих общепринятую традиционную терапию. 2 контрольная группа состояла из 24 практически здоровых людей.

Диагностику бронхиальной астмы, выделение форм и стадий осуществляли согласно классификации, принятой международным консенсусом ВОЗ (1995).

Выбор метода лечения определялся активностью воспалительного процесса в бронхах и отсутствием противопоказаний. Лазерная терапия низкой интенсивности и недокромил натрия назначались со 2 дня пребывания в стационаре, после проведения диагностических мероприятий. Для проведения лазерной терапии использовали гелий-неоновый лазерный аппарат "ЛА-2", генерирующий излучение длиной волны 630 нм. в непрерывном режиме и магнитолазерный аппарат "МНЛТА" »генерирующий излучение инфракрасного спектра с длиной волны 840 нм. в импульсном режиме с диапазоном частот 5-5000 Гц.

В соответствии с поставленными в работе задачами были использованы следующие методы исследования:

1. методы общеклинического обследования: сбор ал-лергологического анамнеза и постановка кожных проб с аллергенами, физикальное обследование больных,

рентгенография органов 1рудной клетки, электрокардиография;

2. функцию внешнего дыхания оценивали на спирографах "Fukuda" (Япония) и "Eton - 01" (Болгария) по общепринятой методике (H.H. Канаев, А.Г. Орлова, 1972) с соблюдением рекомендаций Всесоюзного симпозиума по клинической физиологии дыхания (1974);

3. эндоскопическое исследование осуществлялось с использованием фибробронхоскопов фирмы "Olympus" (Япония). При интерпретации эндоскопической картины, руководствовались классификацией I.M. Lemoine (1971); :

4. при поступлении в стационар и до начала антибактериальной терапии производилось микробиологическое исследование мокроты и бронхиальных смывов. Сбор мокроты осуществлялся утром в стерильную посуду, натощак, после обработки полости рта стерильным изотоническим раствором натрия хлорида. При отсутствии мокроты или невозможности выделить ее естественным путем, бактериальному исследованию подвергали трахеобронхиальные смывы. Посев мокроты и смывов осуществляли на среды: ВНИИП, 199, Эндо, шоколадный и кровяной агары с добавлением факторов-стимуляторов роста.

Применялся количественный метод исследования, позволивший определить видовой состав и этиологическое значение микроорганизмов, высевавшихся из мокроты >106 , бронхиальных смывов >104 микробных клеток в 1 мл. ( JI.A. Вишнякова, 1990).

Статистическую обработку результатов и расчет корреляций между исследованными величинами проводили с использованием критерия Стьюдента, применялись непараметрические методы статистики (коэффициент корреляции г). Вычисления проводились на ЭВМ типа IBM.

Результаты и обсуждение собственных исследований.

В сравнительном аспекте была изучена эффективность различных видов патогенетической терапии и общепринятого комплексного лечения. При этом установлено, что обычное лечение (без применения недо-кромила натрия и лазерной терапии), дает наименьший процент положительных результатов по данным кли-нико-фушсциональных и микробиологических исследовании.

Исследования С.И. Ткачевой (1990) выявили, что у больных 2В и ЗА подгрупп, и комплексном лечении которых были применены эндоброихиальный фотофо-роз недокромила натрия и орошение бронхов водным раствором педокромила натрия, выполненные в ходе сапациоштых фибробропхоскоппй, достоверно регрессировали основные клинические симптомы обострения. В этих подгруппах в дипамике лечения отмечался достоверный прирост показателей функции внешнего дыхания, в особенности отражающих бронхиапьпую проходимость, статистически значимо уменьшилась интенсивность воспалительного процесса в бронхах по данным эндоскопического исследования.

Полученные нами результаты исследования свидетельствуют, что статистически достоверное уменьшение осноппых симптомов произошло у всех наблюдаемых больных, включая группу пациентов, получавших традиционную терапию бронхиальной астмы, однако во 2А и ЗБ подгруппах динамика большинства клинических симптомов была достоверно выше, чем в контрольной группе, что свидетельствует об эффективности комплексной терапии , включающей иизкоиптопепвпое лазерное излучение и недокромил натрия. Подобную динамику мы объясняем непосредственным воздействием средств патогенетической терапии на активность воспаления в бронхах при данной методике лечения.

Статистически достоверный прирост показателей функции внешнего дыхания наблюдался у пациентов 1А, 2А и ЗБ подгрупп. У лиц 1А и 2А подгрупп увеличились показатели ЖЕЛ, ФЖЕЛ, что мы связываем с регенераторным и противовоспалительным эффектами излучения гелий-неонового лазера, которое стимулируя регенерацию тканей, усиливая митоз, способствуя образованию коллагеновых и эластических волокон , восстанавливает эластический каркас легких. При этом, как'отмечает Д.Л. Корытный (1984), важным является структурно-функциональная полноценность вновь образованной ткани.

В группах, где лечение низкоинтенсивным лазерным облучением назначалось в комплексе с недокромплом натрия, получен существенный дополнительный прирост показателей функции внешнего дыхания, чаще отмечено уменьшение обструктивпого синдрома, что связано с противовоспалительным, мембраностабилнзи-рующим влиянием недокромила натрия, а также с прямым муколитическим и бронхолитическим действием низкоинтенсивного лазерного излучения (A.C. Тим-кин, B.C. Барковский, 1984). В данном случае наблюдался синергизм и потенциирование воздействия излучения гелий-неонового лазера и недокромила натрия, так как лазерное излучение низкой интенсивности, улучшая микроциркуляцию, стимулирует проникновение лекарственных веществ как через физиологический гистогематологический барьер, так и через воспалительно измененные ткани бронхов.

У пациентов 1В группы, которым был проведен курс экстракорпоральной лазеротерапии излучением инфракрасного диапазона, наблюдалась тенденция к улучшению показателей функции внешнего дыхания, но данная динамика не была статистически достоверна. У больных ЗБ подгруппы, получавших недокромил

натрия, также отмечено достоверное увеличение показателей, характеризующих бронхиальную проходимость.

У больных бропхиальпой астмой в фазу обострения заболевания вдох неполноценен вследствие выраженного бронхоспазма, отека слизистой, наличия густого вязкого секрета в бронхах, что уменьшает процент препарата, проникающего в бронхи при ингаляции. Для облегчения поступления препарата, больным за 10 минут до приема недокромнлп натрия, назначалась ин-' гяляция симпятомиметика, что существенно улучшило эффективность проводимой терапии. Однако у больных ЗБ группы достоверной нормализации бронхиальной проходимости на уровне средних и дистальпых бронхов отмечено не было, что мы спязываем с недостаточным проникновением лекарственного вещества в дистальные отделы бронхиального дерева. >

Сравнивая результаты динамики показателей бронхиальной проходимости в процессе лечения у больных основных подгрупп с контрольной, следует отметить, что в данной группе также отмечался их прирост, но статистически значимо увеличился лишь МОС25, отражающий проходимость на уровне крупных бронхов.

ГГо данным фибробронхоскопического иследования, достоверное уменьшение интенсивности воспалительного процесса наблюдалось у всех больных исследуемых групп, кроме контрольной, а в подгруппах 2А и ЗБ данная динамика отличалась достоверно от группы контроля (Р<0,05).

У лиц основных подгрупп полпая нормализация эндоскопической картины бронхиального дерева статистически значимо отличалась от пациентов контрольной ' группы (Р<0,05). Вышеуказанные эффекты мы связы-1 ваем с рогенераторпым, противовоспалительным, про-

тивоотечным и десенсибилизирующим действиями ния-коиптенсивпого лазерного излучения па бронхи .

Наиболее частым инфекционным осложнением БА является хронический бронхит (F. Kummer, 1995), который мы диагностировали у 71,7% больных, Микробиологическое исследование мокроты и бронхиального смыва выявило, что бронхи больных БА заселены различными видами патогенной и условнопатогенной микрофлоры. Наши исследования показали, что микробный пейзаж бронхиального секрета у больных ВА чаще всего носит смешанный характер. Ведущая роль среди высеваемых микроорганизмов принадлежит пневмококку, который был выделен у 38% больных, что подтверждает данные, полученные предыдущими исследователями (Г.А. Соболевой, 1994; И.В. Прищепа, 1995). ■ ■ ■ ■ •• . ■ ■ • ■ ■

Микрофлора трахеобронхиального дерева на 65% была представлена ассоциациями условнопатогепных микроорганизмов, 74,4% которых были бактериальными. Из 27 вариантов обнаруженных ассоциаций наибольшее количество было зарегистрировано у лиц с тяжелым течением заболевания, получающих длительное время системную глюкокортнкостероидную терапию. У данного контингента больных обсемененность дыхательных - путей различными микроорганизмами была выше на 21,4% и достоверно отличалась от таковой у пациентов с легкой и средне-тяжелой степенью тяжести , что связано с выраженным угнетением про-тивоинфекционного иммунитета.

Структурный состав микрофлоры у больных с тяжелым течением БА был представлен в 32,7% пневмококком, в 38,5% - -громотрицательной флорой и в 17,3% - грибами рода кандида. На фоне лечения лазерным излучением нивкой интенсивности и педокроми-лом натрия у пациентов, получающих длительное вре-

мя терапию системными глюкокортикостероидами наблюдалась тенденция к уменьшению высеваемости из мокроты пневмококка и грамотрицательной флоры, а также увеличение роста кандид, но данная динамика не была достоверной.

Полученные результаты позволяют констатировать , что лазерная терапия низкой интенсивности и прием недокромила натрия существенно не влияют на обсеме-ненность трахеобронхиального дерева различными видами возбудителей у больных ВА на фоне системной терапии глюкокортикостероидами. У пациентов основных групп на фоне лечения микробный состав бронхиального секрета и мокроты изменялся, но по прежнему ведущая роль в общей структуре микрофлоры принадлежала пневмококку (34,6%). В группах 1 и 2 , больным которых проведен курс лазеротерапии, отмечалось статистически значимое снижение высеваемости пневмококка (Р<0,05), а в 3 группе пациентов, в комплексном лечении которых применен недокромил натрия, наблюдалась тенденция к снижению выделения пневмококка. В группе контроля зарегистрировано увеличение удельного веса этого возбудителя в общей структуре микробного пейзажа.

Ассоциации микроорганизмов по прежнему преобладали во всех исследуемых группах, но количество их снизилось, кроме того, изменился состав ассоциаций, которые чаще состояли из 2 видов условнопатогенных бактерий. Выявлена положительная степень корреляции между количеством выделенных монокультур и отсутствием роста микрофлоры в группах 1А,2,ЗА.

Отмечено достоверное уменьшение роста грамотрицательной флоры в группах 1В, 2А и контрольной, в остальных подгруппах имела место стойкая тенденция к уменьшению высеваемости грамотрицательной флоры.

Рисунок 1.

Состав микрофлоры бронхиального секрета больных бронхиальной астмой после лечения.

1 группа 2 группа 3 группа 4 группа *'

ЕЗ Ассоциации □ Монокультуры ■ Роста

микрофлоры нет

Мы объясняем полученные результаты тем, что под влиянием излучения гелий-неонового лазера изменяется среда обитания микроорганизмов, так как данный вид излучения стимулирует неспецифические. гуморальные факторы защиты , активирует иммунокомпе-тентную систему клеточного и гуморального специфического иммунитета, улучшает локальный кровоток и местный тканевой иммунитет (В.Н. Шабалин с соавто-рамиД990).

Поскольку мнения ученых относительно непосредственного действия низкоинтенсивного лазерного излучения на микробы не отличаются единством, а работ посвященных влиянию недокромила натрия на микроорганизмы в доступной нам литературе мы не встретили , нами был поставлен эксперимент с целью подтверждения in vitro результатов, полученных в ходе клинико-микробиологических исследований. В экспе-

рименте мы воздействовали на посевы чистои культуры пневмококка в трех сериях опытов излучением гелий-неонового лазера мощностью 50 мВт/см2, в течение 1,5,10 минут.

Рисунок 2.

Высеваемость пневмококка в зависимости от продолжительности воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения на посев.

1>опыт№1 □опыт №2 ■ опьп№3

разведение 10 разведение 10

Нами установлено, что этот вид излучения оказывает ингибирующее влияние на пневмококк, проявляющееся в задержке роста, уменьшении количества и размеров колоний, которое возрастает по мере увеличения продолжительности воздействия на посев (Р<0,05). Этот эффект мы связываем с изменением морфологических структур пневмококка. Подобные выводы делают О.М. Крепак и М.Ю. Языкова (1984), проводившие аналогичные исследования с бактериями стрептококка и стафилококка.

При обработке посевов чистой культуры пневмококка недокромилом натрия в дозе эквивалентной 4 мг., также наблюдалось достоверное уменьшение высевае-

мооти колоний в сравнении с контрольными посевами (Р<0,05).

Так как недокромил натрия не проникает в клетки, а действует на поверхностно расположенные структуры, можно предположить, что препарат блокирует рецепторы бактериальной клетки и препятствует усвоению питательных веществ, необходимых для нормального роста и развития бактерий.

Таким образом, низкоинтенсивное излучение гелий-неонового лазера и недокромил натрия, применяемые в комплексном лечении-больных бронхиальной астмой в фазу обострения заболевания, являются эффективными средствами базисной патогенетической терапии данного контингента больных, особенно при наличии инфекционных осложнений, таких как хронический бронхит.

ВЫВОДЫ

1. Комплексная терапия, включающая лазерное излучение низкой интенсивности и недокромил натрия, у больных бронхиальной астмой в фазу обострения, является эффективной и безопасной.

2. Чрескожная и эндобронхиальная терапия гелий-неоновым лазерным излучением низкой интенсивности у больных бронхиальной астмой, осложненной хроническим бронхитом, способствует уменьшению обсеме-ненности бронхов различными бактериальными агентами, достоверному снижению высеваемости пневмококка .

3. Назначение в комплексном лечении эндобронхи-ального орошения и фотофореза недокромила натрия способствует снижению высеваемости микрофлоры из бронхиального секрета больных бронхиальной астмой.

4. Терапия низкоинтенсивным лазерным излучением у больных бронхиальной астмой на фоне приема си-

стемпых глюкокортикостеропдов, способствует умень-шснню обсемононности бронхов различными бактериальными агентами.

5. Воздействие гелий-неонового лазерного излучения низкой интенсивности (ГШМ-50 мВт/см2.) угнетает рост пневмококка in vitro. Ингибируюгцое влияние пнзкоинтенспвного лазерного излучения на чистую культуру пневмококка усиливается с увеличением продолжительности воздействия па посев.

G. Воздействие недокромила натрия па посев чистой культуры пневмококка в дозе эквивалентной 4 мг. достоверно ингибирует рост бактерий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Бронхиальная астма средней степени тяжести в фазу обострения является показанием к назначению недокромила натрия и лазерной терапии низкой интенсивности .

2. Эпдобронхиальное введепие недокромила натрия, я также фотофорез этого препарата у больных бронхиальной астмой со средней степенью тяжести заболевания в фазу обострения, позволяет добиться хороших клинических оффектов в ранние сроки, по сравнению с традиционной терапией.

3. Изучение в динамике микробного пейзажа трахе-обронхиального дерева у больных бронхиальной астмой, позволяет своевременно диагностировать инфекционные осложнения и назначать адекватную терапию.

4. Воздействие гелий-неонового лазерного излучения (НИМ - 50мВт/см2) в течение 10 минут, оказывает бактерицидный эффект на микрофлору дыхательных путей у больных бронхиальной астмой.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ 110 ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Эффективность применения лазеров с различной длиной волпы в комплексной терапии больных бронхиальной астмой.// В кн. Применение лазерного иалучения в клинике и эксперименте. - Благовещенск. - 1994.

С. 3-5 (в соавт. с Н.Д. Гоборовым, С.И. Ткачевой, АЛО. Базилевичем).

2.- Эффективность лазерного иэлучония красного и инфракрасного диапазонов в терапии больных бронхиальной астмой. // 5 Национальный конгресс по болезням органов дыхания . - Тезисы докладов. - 1995. -№ 392 ( в соавт. с Н.Д. Гоборовым, С.И. Ткачевой, А.Ю. Базилевичем).

3. Изменение состава микрофлоры трахеобронхиоль-ного дерева под влиянием лазерной терапии у больных бронхиальной астмой. // Тезисы докладов 52 научной конференции студентов БГМИ. - Благовещенск. - 1995. - С.ЗО (в соавт. с Л.И. Горобец).

4. Изменение состава микрофлоры дыхательных путей у больных бронхиальной астмой в процессе лечения тайледом. // В кн. Труды 1-го съезда врачей Амурской области. - Благовещенск. - 1995. - С. 100-161.

5. Изменение состава микрофлоры дыхательных путей у больных бронхиальной астмой в процосе лечения лазерным излучением.// 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. - Тезисы докладов. - Новосибирск. -1995. - № 730 (в соавт. с С.И. Ткачевой, Н.Д. Гоборовым, Е.Д. Киселевой).

6. Современные методы ступенчатого лечения бронхиальной астмы.// Методические рекомендации для практических врачей. - Благовещенск. - 1997. - 38 с. (в соавт. с Ю.С. Ландышевым, В.А. Лысенко, С.И. Сучковой, Е.Л. Лазуткиной, В.й. Ковшиком).