Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Совершенствование диагностики и лечения урогенитального хламидиоза у женщин

На правах рукописи

РГБ ОД

3 о СЕЯ 1533

Курманова Алмагуль Медеубаевна

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА У ЖЕНЩИН

14.00.01 - акушерство и гинекология 14.00.36 - аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Республика Казахстан Ллматы 199') год

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии Алматш ского государственного института усовершенствования враче МЗОиО РК

доктор медицинских нау| профессор КОРКАН И.Г доктор медицинских нау] ГАСПАРОВ А.С

доктор медицинских нау1 профессо Д01ЦАН0ВА АЛ доктор медицинских нау!

профессг ЦОЙ П.]

Ведущая организация - Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии МЗ Россий ской Федерации

Защита состоится «¿2» {999 г, в _ час. на

заседании диссертационного совета Д 09.08.01. в Республиканскоп научно-исследовательском центре охраны здоровья матери и ребенка МЗОиС РК (480020, г. Алматы, пр. Достык, 125)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Республиканского научно-исследовательского центра охраны здоровья мате ри и ребенка МЗОиС РК

Автореферат разослан « » 1999 г.

Научный руководитель: Научный консультант:

Официальные оппоненты:

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук,

доцент Мурзабекова Г.С.

№

I

о

Актуальность проблемы. Среди воспалительных заболеваний женской половой сферы, вызывающих нарушение репродуктивной функции, основное место занимают заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП), в том числе урогенитальный хла-мидиоз (УГХ) (Г. М. Антал, 1991; A. JI. Машкиллейсон, 1996; Д. В. Рюмин, 1997; Т. R. Beam et al., 1993; Н. Н. Hansfield et al., 1993). Chlamydia trachomatis является причиной цервицитов, эндометритов, сальпингитов и тяжелых осложнений: спонтанных абортов, преждевременных родов, бесплодия, неонатальной патологии (JI. И. Ивашота с соавт., 1988; М. А. Башмакова, 1990; М. О. Гаспарян, 1997, A.M. Савичева, М.А. Башмакова, 1998). Бессимптомная нн-фигднрованность хламиднямн значительно более распространена, чем клинически выраженная инфекция (В. И. Козлова, А. Ф. Пух-нер, 1995).

Распространенность хламидиоза в Республике Казахстан с использованием высокочувствительных тестов не устанавливалась. Непосредственное определение хламид и иного антигена в реакции непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ) и серологический тест для определения наличия антител с применением нммунофермент-ного анализа (ИФА) к хламвдиям внедрены в практическое здравоохранение лишь в 1996 г. (Приказ МЗ РК № 478 от 14.11.95 г. "О совершенствовании медицинской помощи и профилактики ЗППП в Республике Казахстан"). Отдельные исследователи до этого времени хяамидиоз выявляли у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий бактериоскопическим методом и обнаружением противохлашщнйных антител в реакции связывания комплемента (РСК) (Л.И.Фохриднна, 1993). Благодаря внедрению ИФА и РНИФ раскрылись новые возможности для установления истинной распространенности УГХ, установления частоты разных вариантов течения болезни, пересмотра клинических проявлений' осложненного и неосложненного хламидиоза, протекающего в виде моно- и микстинфекции.

Показатели иммунитета при хламидиозе изучались без учета характера клинического течения болезни и разноречивы: одни авторы обнаруживали увеличение общего количества лимфоцитов и снижение хелперно-супрессорного соотношения в популяции Т-лимфоцитов (А.М.Соловьев, 1996), другие - снижение общего ко-

личества Т- и B-лимфоцитов и даже отсутствие существенных изменений в показателях клеточного звена (Н.К.Матвеева н соавт., 1995; АЛ. Машкнллейсон, 1996). В связи с этим возникла необходимость выявить значимые в диагностическом плане показатели иммунитета при разных вариантах течения УГХ с целью определения возможных прогностических критериев и дифференцированной иммунокоррекции.

Поскольку спонтанное самоизлечение маловероятно, УГХ требует активного лечения (Ю.К. Скрипкин с соавт., 1996). Терапия общепринятыми препаратами (тетрациклин, эритромицин) длительна и недостаточно эффективна, что связано с их низкой способностью проникать внутрь клеток и оказывать бактерицидное действие на внутрлклеточно расположенных возбудителей (Д.В. Рюмин, 1997). Для совершенствования этиотропной терагшн УГХ у женщин актуальным является поиск и применение антибактериальных препаратов, активных в отношении хламидий и хорошо проникающих в клетки. Появились сообщения о бактерицидном действии фторхинолонов на грамположнтельные и грамотрицательные микроорганизмы (K.G. Naber, 1995). Фторхинолон третьего поколения -флероксацин (хинодис) - выпускается фирмой Hoffmann-La Roche (Швейцария). Флероксацин, благодаря содержанию в молекуле трех атомов фтора, хорошо проникает и достигает высоких концентраций в различных тканях. Препарат не меняет существенно кишечную микрофлору даже при длительном применении (K.G. Naber, 1995). Клинико-иммунологическая эффективность, переносимость флероксацина при хламидиозе в сравнении с другими средствами аналогичного действия не изучались.

Цель исследования. Улучшить клинико-лабораторную диагностику и этиотропное лечение больных урогенитальным хлами-диозом женщин.

Задачи исследования:

1. Выявить распространенность урогенитального хламидиоза у женщин декретированного контингента с использованием иммуно-ферментного анализа и предложить диагностический алгоритм.

1. Изучить клинику урогенитального хламидиоза у женщин, протекающего в виде моно- и микстинфекцйи, в осложненном и неосложненном вариантах.

3. Изучить состояние иммунитета при разных клинических вариантах течения урогенитального хламидиоза у женщин.

4. Изучить сравнительную эффективность разных методов этиотропной терапии урогенитального хламидиоза у женщин.

5. Оценить клинико-иммунологнческую эффективность фле-роксацнна при урогенитальном хламиднозе у женщин.

Научная новизна. Впервые в ходе работы:

• Разработан алгоритм диагностики, основанный на изучении кли-нико-анамнестических данных, определении возбудителей уро-генитальных инфекций бактериоскотгческим методом, выявлении противохламрднйных антител в нммуноферментном анализе и антигенов хламидий в реакции непрямой иммунофлюоресцен-ции.

• Установлено, что распространенность хламидийной инфекции сред» декретированного контингента женщин репродуктивного возраста составляет (20,12+0,34)%; хламидиоз у женщин в моно-иифекции протекает в (63,0+2,56)% случаев, в мнкстинфекции -в (37,0+2,51)%; причем у (51,8+2,61)% женщин УГХ протекает без осложнений, у (48,2+2,61)% - с осложнением.

• Выявлено, что при неосложненном течении хламидиоза наблюдается активация иммунной системы: повышение количества Т-хелперов, натуральных киллеров, В-лимфоцитов, ^О, спонтанного фагоцитоза латекса, при осложненном течении - снижение количества Т-, В-лимфоцитов, угнетение захватывающей и переваривающей функции фагоцитов; они могут быть использованы также как критерии оценки эффективности лечения.

• Установлена эффективность флероксацина у больных с урогени-тальным хламидиозом женщин в сравнении с традиционными методами лечения. Флероксацин в подобранных дозах, уничто-. жая возбудителей, способствует нормализации показателей иммунитета и фагоцитоза.

Практическая значимость.

• Уточнены клинические проявления урогенитального хламидиоза, протекающего в моно- и микстинфекции у женщин декретированного контингента.

• Дана клиническая характеристика осложненного и неосложнен-ного урогенитального хламвдноза у декретированного контингента женщин.

• Представлены данные об изменениях иммунного статуса больных с осложненным и неосложненным хламидиозом и даны рекомендации для выбора иммунокорректора.

• Предложена схема лечения флероксацином в комплексной терапии больных урогенитальным хламидиозом.

Теоретические положения и практические рекомендации используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии Алматинского института усовершенствования врачей. Методические рекомендации «Диагностика и лечение урогенитального хла-мидиоза» (1998), рекламный проспект «Хннодис при урогениталь-ном хламиднозе» внедрены в практику лечебных учреждений.

Основные положения, выносимые на защиту:

- по специальности 14.00.01 - акушерство и гинекология

1. У каждой пятой (20,12%) женщины репродуктивного возраста декретированного контингента г. Алматы выявляются противо-хламидийные антитела в иммуноферментиом анализе.

2. Клиническая картина УГХ обусловливается моно- или мик-стинфекцией (в мононнфекции протекает в 63,0%+2,56% случаев, в микстинфекции - в 37,0%+2,51%) и наличием осложнений (неос-ложненная форма - 51,8%+2,61%, осложненная - 48,2%+2,61%), среди которых наиболее манифестированными являются самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, неразвивающаяся беременность, мертворождение, бесплодие, эрозия шейки матки, тубоо^ариальные образования, заболевания мочеполовой сферы.

3. Флероксацин (Ф) более эффективен, чем азитромицин (А), эритромицин (Э, при р<0,05>, доксициклин (Д). При применении Ф излечение достигается у 90% больных УГХ, А - 77%, Э - 65,9% и Д - 76,7% и в 1,43 - 2 - 3 раза соответственно сокращаются сроки терапии.

- по специальности 14.00.36 - аллергология и иммунология

4. Алгоритм диагностики урогенитальных инфекций, включающий ИФА и РНИФ, позволяет значительно улучшить выявляе-мость хламидиоза. Иммуноферментный анализ позволяет устано-

вить УГХ в 97,3% случаев, реакция иммунофлюоресценцни - в 55,5% случаев.

5. При неосложненном УГХ наблюдается активация Т-хелперов, натуральных киллеров и В-лимфоцнтов, повышение IgG, спонтанного фагоцитоза, при осложненном - снижение коли чества зрелых Т-лимфоцитов, функции B-лимфоцитов, угнетение захватывающей и переваривающей функции фагоцитов.

6. Флероксацин, устраняя клинические проявления УГХ, приводит к нормализации клеточного и гуморального иммунитета, функционального состояния фагоцитов.

Личный вклад. Лично автором проведено клиническое обсле--. дованне и лечение больных хламидиозом женщин, а также анализ, статистическая обработка и обобщение результатов исследований. Скрининговое обследование декретированного контингента с помощью ИФА и РНИФ проведено в городском центре по борьбе со СПИД (главный врач - E.H. Лебедев), иммунограмма - в лаборатории иммунологии н иммунодиагностики НЦ гигиены н эпидемиологии (заведующий - доктор медицинских наук профессор Б. В. Ка-ралышк).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: I Международной конференции "Роль и место профилактической медицины в охране здоровья народа" (Алма-ты, 1997) и II Международной конференции "Профилактическая медицина - приоритетное направление в охране здоровья народа" (Алматы, 1998); I Международной конференции "Первичная и вторичная профилактика заболеваний, передающихся преимущественно половым путем" (Алматы, 1998); I Международной конференции «Современное состояние дермато-венсрологической службы Кыргызстана и перспективы ее развития» (Бишкек, 1998); научно-практической конференции «Проблемы инфекции в акушерстве, перинатологии и гинекологии (Усть-Каменогорск, 1999); заседаниях городских обществ инфекционистов (март, 1998), дерматовенерологов (март, 1998), заседании НППК комиссии по проблемам педиатрии, акушерства й гинекологии КазГМУ (протокол № 8 от 3 марта 1999 г.), заседании апробационной комиссии РНИЦОЗМиР (протокол № 2 от 14 апреля 1999 г.).

...... ■• 8

' Диссертация является фрагментом НИР АГИУВ «Медицин-.ские аспекты экологии человека», № ГР 0194 РК 00215.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 1 методические рекомендации.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 112 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, внедрения результатов исследования в практику, списка литературы. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 7 рисунками, 5 выписками из историй болезни. Библиографический указатель включает в себя 212 источников, в том числе 101 на русском языке и 111 на иностранных языках.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Методом ИФА проведено скришшгопое обследование 14220 женщин декретированного контингента на наличие протнвохлами-днйных антител в сыворотке крови.

. С целью выяснения распространенности хламидиоза в зависимости от возраста обследованных лиц и направительного диагноза выборочно проанализировали анамнестические данные 331 женщины, у которых в ИФА выявлены противохламидийные антитела в титре 1:100 и выше.

С помощью РНИФ исследованы 5662 мазка из соскобов слизистой уретры и цервикального канала. Проанализировали возрастную структуру и направительные диагнозы 1201 женщины с наличием хламидийного антигена в РНИФ. Изучение клинико-анамнестических данных проводилось у 367 женщин с УГХ на базе женской консультации № 1 г. Апматы, Центра ЭКО «Экомед».

Состояние иммунитета изучали у 46 больных женщин с неос-ложненным (11) и осложненным (23) течением УГХ, у 12 - до и после лечения флероксацином) и у 14 здоровых женщин.

Пролечены 165 женщин с "УГХ (средний возраст 27+9 лет). Помимо общего и гинекологического обследования, 102 женщинам по показаниям (бесплодие, невынашивание беременности) проведено УЗИ органов малого таза и 62 - метросальпингография.

• Методом гшмуноферментного анализа на твердой фазе определялись IgG к Chlamydia trachomatis в сыворотке крови с помощью тест-системы Хлами-Бест (ЗАО «Вектор-Бест»/Кольцово, РФ).

Бактериоскопическим методом обнаруживали внутриклеточные включения эотмидий Гальберштетгера-Провачека в эпителиальных клетках препаратов, окрашенных по методу Романовского-Гимза. Материалом для исследования Chlamydia trachomatis служили со-скобы со слизистой цервикального канала и уретры, взятые ложкой Фолькмана.

В реакции непрямой иммунофлюоресценции выявляли антигены Chlamydia trachomatis с помощью антительных диагностнку-мов «ХламиСкан» («Биосервис»/Москва, РФ) в светящихся иммунных комплексах при люминесцентной микроскопии. Для полиме-разной цепной реакции (ПЦР) забор материала производился из-цервикапьного канала цитощетками в пластиковую пробирку с раствором для выделения ДНК InstaGene. ПЦР осуществлялась на оборудовании фирмы «Литех» и «ДНК-технология» (РФ).

Подсчитывали количество лейкоцитов и лейкоформулу периферической крови. Лимфоциты выделяли на градиенте плотности фиколл - верографин р = 1,077 г/мл (A. Boyum, 1968). Субпопуля-ционный анализ лимфоцитов проводили методом непрямой мембранной иммунофлюоресценции (А. В. Филатов, 1992) по методике, модифицированной НИИ иммунологии МЗ РФ с применением панели моноклональных антител к поверхностным антигенам лимфоцитов (НПО «Сорбент»/Москва, РФ). Определяли зрелые лимфоциты CD3+, Т-хелперы CD4+, Т-сунрессоры/киллеры CD8+, натуральные киллеры CD16+ и В - лимфоциты F3+.

Реакция торможения миграции лейкоцитов ставилась по М. Soborg, G. Bendixen (1967) с фитогемагглтотинином (ФГА). Концентрацию иммуноглобулинов определяли по G. Mancini (1965) с использованием набора антисывороток НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова (Москва). Функция фагоцитарной системы оценивалась в реакции фагоцитоза латекса и в НСТ-тесте по методу (В. Н. Park, 1968; 1970) в спонтанном и в стимулированном Л ПС Е. coli вариантах.

Статистическую обработку полученных результатов исследования проводили с использованием критерия t Стыодента. Различия между сравниваемыми группами и цифрами считали достоверными при р < 0,05-0,01 - 0,02 - 0,001.

РЕЗУЛЬТАТЫ

, При скрининге за 6 месяцев 1996 г. с помощью ИФА 14220 женщин декретированного контингента (работницы пищеблоков, детских учреждений, санаториев, отелей, беременные) у 2862 обнаружены противохламидийные антитела, то есть у каждой пятой (20,12%) обследованной. Сравнение наших данных с результатами исследований С.М- Нурушевой (1996), которая сообщала о 429 случаях хламидиоза за весь 1992 г., выявленных с применением РСК и бактериоскопии, показывает о более широком распространении хламидийной инфекции среди населения г. Алматы. B.C. Иванова и соавт. (1998) с использованием ПЦР выявили хламидиоз у 20,9% обследованных, что согласуется с нашими результатами. Выборочный анализ 331 женщины, у которых в ИФА выявлены специфические противохламидийные антитела в титре 1:100 и выше, показал, что 77,3% из них были в возрасте 20-39 лет. Среди них 13% (43 женщины) составили беременные, не предъявляющие каких-либо жалоб со стороны гениталий, 2,1% (7) - женщины с невынашиванием беременности (самопроизвольными выкидышами - 1,Б% и неразвивающей беременностью - 0,3%). Противохламидийные антитела выявлены у практически здоровых 273 (82,5%) лиц, которые составили более 3/4 из общего числа обследованных женщин, что указывало на бессимптомно протекающую инфекцию, в последующем приводящую к осложнениям. Из них 41,7% относились к декретированному контингенту, 23,6% - на самостоятельно обследовавшихся, 13% - на беременных. Лица с клиническими проявлениями со стороны гениталий составили всего лишь 17,5%.

JIpn исследовании 5662 мазков из соскобов слизистой уретры и цервикального канала женщин, положительно реагирующих на хламидиоз в ИФА, в 1201 случае обнаружен хламидийный антиген в РНИФ, то есть только у каждой пятой женщины (21,2%).

Хламидиоз наиболее часто (34,1%) выявлялся у женщин с направительным диагнозом аднексит и у 8,5% - с другими клиническими проявлениями патологии гениталий. Эти данные согласуются с результатами исследований Н. Н. Мезиновой с соавт. (1996), установивших у 31,4% женщин хламидийную этиологию хронического аднексита. Среди положительно реагирующих на хламидиоз

в РНИФ женщин 51,9% (623 человека) не предъявляли никаких жалоб, то есть хламндиоз протекал в латентной форме.

С целью сравнения диагностической ценности ИФА и РНИФ. обследовали 367 женщин. Из них у 357 (97,3%) ИФА был положительным и резко положительным, в то время как в РНИФ антигены обнаруживались у 204 (55,5%) женщин. У 10 человек (2,7%) ИФА оказался отрицательным при положительных результатах РНИФ, при этом у 3 (3,5%) женщин при моноинфекции и у 7 (12,5%) при микстинфекции; Отсутствие специфических противохламндийных антител при моноинфекции и микстинфекции, вероятно, обусловлено запаздыванием образования IgG при свежем инфицировании или снижением антителообразования в результате вторичного иммунодефицита. При смешанной инфекции отрицательные результаты ИФА зафиксированы при сочетании хламидиоза с гарднерелле-зом и уреаплазмозом, очевидно, что при микстинфекции угнетается антителообразование.

Чувствительность РНИФ оказалась в 2 раза ниже, чем ИФА,: как при моноинфекции, так и при микстинфекции. Так, при моноинфекции положительный результат РНИФ наблюдался у 125 (54,3%) из 230 женщин, а при микстинфекции - у 79 (57,6%) из 137 больных женщин.

Мы проанализировали клииико-анамнестические данные 367 больных хламидиозом женщин декретированного контингента (средний возраст составил 32,7+7,75 года) с целью описания особенностей течения разных вариантов УГХ.

Преобладала хламидийная моноинфекция: у 230 (62,6%) женщин выявлялся только хламндиоз, у 137 (37,3%) были различные сочетания с другими микроорганизмами: гарднереллами у 71 (51,8%) женщины, грибами рода Candida у 65 (47,4%), трихомона-дами у 21 (15,3%), уреаплазмами у 13 (9,5%), микоплазмами у 11 (8,0%), гонококками у 9 (6,6%).

55,2% женщин с моноинфекцией не имели никаких жалоб, в то время как в группе с микстинфекцией не предъявляли жалоб всего лишь 19,7% , то есть в 2,8 раза реже. Эти данные согласуются с литературными сообщениями (Ю.К. Скрипкин и соавт., Г996; Й. Чулиг, 1996) о том, что бессимптомный хламндиоз является наиболее широко распространенной формой этой инфекции.

При хламидийной моноинфекции предъявляли жалобы на боли в поясн.ице, животе, промежности 46 (19,9%) женщин, слизи-сто-гнойные выделения из половых путей - 64 (27,8%). При микст -инфекции предъявляли жалобы на боли 82 (59,7%) пациенток, выделения из половых путей - 56 (40,8%), то есть в 1,5-3 раза чаще, чем при моноинфекции. При моноинфекцин эндоцервицит встречался в 10,0% случаев, а при микстинфекции - 25,5%, вульво-вагинит - 10,4 и 19,7%, эрозия шейки матки - 17,4 и 25,5%, дисме-норея в виде меноррагии или альгодисменореи - 6,5 и 13,1%, саль-пингоофорит - 7,8 и 39,4%, периметрит - 7,0 и 21,2% соответственно. Если первичным и вторичным бесплодием страдали 22 (9,5%) женщины при моноинфекции, то при смешанном УГХ эту патологию имели 54 (39,4%) женщины, то есть в 4 раза чаще. Страдали невынашиванием беременности 21(9,1%) при моно- и 13(9,5%) при микстинфекции в виде самопроизвольных выкидышей -7,8 и 7,3%, преждевременных родов - 0,9 и 1,5%, неразвивающейся беременности - 0,4 и 0,7% женщин соответственно (рисунок 1). Анализируя анамнез болезни (сроки появления, нарастания клиники и формирования осложнений), мы пришли к заключению, что длительность УГХ у обследованных нами женщин варьировала от I месяца до Шлет.

Из 367 женщин с УГХ осложненное течение имели 177 (48,2%±2,61%), неосложненное течение - 190 (51,8%±2,61%). Осложнения при моноинфекции встречались у 43,9% женщин, а при микстинфекции - 55,4%. При неосложненном течении болезни по сравнению с осложненным больные значительно реже жаловались на бдли внизу живота, в промежности, в пояснице (4,2-4,7-3,2% и 32,8-9,6-.16,9% соответственно), на слизисто-гнойные выделения из половых путей, рези при мочеиспускании и зуд/жжение вульвы (2,6-1,1-3,2% и 54,2-4-12,4% соответственно), нарушения менструального цикла (3,7 и 14,7% соответственно). При неосложненном течении УГХ большинство (75,8%) больных жалоб не предъявляли, но при углубленном обследовании их явления эндоцервицита выявлены у 12,6% женщин, вульвовагинита - у 13,1%, уретрита - у 2,6%, эрозия шейки матки - у 5,3%.

Распространение хламидийной инфекции на верхний этаж гениталий вызывал сапьпингоофорит у 40,7% женщин, периметрит

Клинические проявления УГХ моно и мпкстиифекцнн

-60,0

Невынашивание берсме!

Бесуюяис;

Перкмдтр1гг

С альпиятооферат.-^^

Эро?щ«ясйхя ммки

Вульворагтакт I Эодоц^вятг^3:®3^^32^®3 j Дисмен^ |Сеяк climiSTOTMoRjitit. ■

-40,-20,0 ¡3 микстинфскция: □ моноинфекция

0,0 %

Рисунок 1

20,0

40,0

60,0

, 14

- у 25,4%, которые, возможно, привели к бесплодию у 42,9%, причем трубному бесплодию и к нарушению менструальной функции у 14,6% пациенток (рисунок 2).

Метросальпингография проведена 62 женщинам, страдающим бесплодием. При этом у 16 (25,8%) женщин обнаружена непроходимость обеих труб, у 14 (22,6%) - одной трубы. У 32 (51,6%) женщин проходимость труб была сохранена, но у 3 (4,8%) из них трубы были ригидными и у 7 (11,3%) - извилистыми. У 102 женщин было проведено ультразвуковое исследование органов малого таза. Обращало на себя внимание достоверное учащение (р<0,001) изменений придатков матки в виде: мелкокистозных (диаметр 0,5-0,9 см) изменений яичников у 23,5% больных, сальпингоофоритов - у 16,7%, оофоритов - у 12,7% и кист яичников - 12,7%. Миомы матки до 4-5 недель с субсерозными узлами обнаруживались у 21 (20,6%) женщины, спаечные процессы в малом тазу - у 20 (19,6%). Тубо-овариальные образования встречались у 8 (7,8%) женщин, гипоплазия гениталий обнаруживалась у 5 (4,9%). Поликнстоз яичников и эндометрит встречались у 3 (2,9%). И лишь у 10 (9,8%) женщин УЗИ'малого таза не выявила патологических изменений.

Таким образом, с возрастанием степени распространенности УГХ увеличивается число больных, предъявляющих разнообразные жалобы и имеющих те или иные патологические изменения в мочеполовом тракте. При УГХ встречались поражения как нижнего этажа урогенитального тракта (цервикапьный канал, уретра), что соответствует неосложненному течению УГХ, так и нижнего и верхнего этажа одновременно (матка, трубы, яичники, брюшина) при осложненном течении УГХ.

Йри УГХ в ранней фазе (неосложненное течение) наблюдалась активация иммунитета, что выразилось в повышении количества натуральных киллеров (СО 16+) почти в 2 раза по относительному содержанию (21,3%+3,67%, в контроле -10,6%+1,2%), так и по абсолютному количеству (0,75+0,16x10%, в контроле -0,21+0,08x10'/л), СШ+ клеток до 1,33+0,24x10% (в контроле -0,52+0,15x10%), а также относительного (23,9%+2,13%, в контроле

- 16,2%+3,06%) и абсолютного содержания В-лимфоцитов (0,84+0,16x10%, в контроле - 0,36+0,1x10%) и уровня 1ёС (38,6+5,92 г/л, в контроле-15,7±4,26 г7л).

Клиника осложненного и неосложненного УГХ

Экстра!

¡Бесплодие

1гениташ>ные| поражения ?

-I

Периметрит Сальп; шгоофорит Эрозия п ейки матт

Вульводагииит Энвдцервнанг Бели слизисто-гцойиые гСолИ:;

■Жалоб нет

-80,0

-60,0 -40,0

■ осложненный □ неосложненный

-20,0 0,0 %

Рисунок 2

20,0 40,0

60,0.

.; Реакция иммунной системы выразилась и в снижении относительного содержания зрелых клеток, несущих маркер- СРЗ+ (48,1+2,56%, в контроле - 57,4+3,61 %).

Выявлено повышение спонтанного фагоцитоза латекса (51,4%_+9,92%) в 2 раза по сравнению с контролем (25,6%±4,6%), но без адекватного повышения индуцированного ЛПС фагоцитоза латекса (54,1%+8,52%, в контроле - 46,2%+6,16%) и функциональной активности микрофагов в спонтанном (26,9%+_5,27%, в контроле - 21,8%+5,36%) и индуцированном вариантах НСТ - тесте (43,6%+10,56%, в контроле-42,1%+5,64%) (таблица).

При осложненном течении УГХ в результате длительного внутриклеточного паразитирования хпамидий произошло значительное снижение общего количества лейкоцитов (4,7+1,0x10%, в контроле - 6,4+1,3х109/л), относительного количества зрелых Т-лимфоцитов (48,8%+1,8%, в контроле - 57,4%+3,6%). Наблюдалось снижение регуляторного индекса (1,5+0,22, в контроле - 2,3+0,26), главным образом, за счет повышения содержания С08+ клеток (23,7%+2,12%, в ко!ггроле - 17,2%+2,43%).

Относительное количество СЭ16+ лимфоцитов по сравнению с контролем: оставалось высоким (18,5%+1,0%, в контроле -10,6%±1,2%). "

Содержание В-лимфоцитов (22,5%+2,33%) и уровень сывороточных иммуноглобулинов - 23,8+4,02 г/л, ^ - 1,6+0,74 г/л, IgM - 2,1+1,03 р/п) достоверно не отличались от контроля (В -лимфоциты - ^0-15,7+4,26 г/л, 2,6±1,89 г/л, ^М - 1,8+1,25 г/л), что свидетельствовало о функциональной недостаточности гуморального звена'иммунитета при осложненном течении УГХ.

МИФ -продуцирующая способность лейкоцитов в присутствии ФГА была снижена (0,55+0,04) по сравнению с контрольными величинами (0,3+0,08), что свидетельствовало об некотором истощении функционального состояния иммунокомпетентных клеток.

Выявлено повышение спонтанного фагоцитоза (58%+7,33%) в 2 раза по сравнению с контролем (25,6%+4,6%), но без параллельного адекватного повышения индуцированного фагоцитоза и функциональной активности микрофагов в НСТ-тесте спонтанном (19+6,8%, в контроле - 21,8+5,36%) и индуцированном ЛПС вариантах (39,8%+4,16%, в контроле - 42,1%+5,64%).

Таблица

Показатели иммунитета у больных ' неосложиенным и осложненным течением УГХ

неосложнен- осложнен- Достоверность

Показатели Контроль (1) ный (2) ный (3) различий между

п= = 14 п =11 п=23

М ± ш М ±ш М ±ш 1 и2 1 иЗ 2 и 3

Лимфоциты,

ю'/л 2,4 ±0,62 3,5 ±0,82 1,7 ±0,55

Лимфоциты, % 37,1 ±6,86 44,2 ±2,56 34,8 ±3,25 р<0,05

сдз+,% 57,4 ±3,61 48,1 ±1,13 48,8 + 1,8? р<0,05 р<0,05

СД4+,% 39,6 ±3,79 38 ±3,25 33,7 ±4,33 1

СД8+,% 17,2 ±2,43 21,3 ±3,31 23,7 ±2,12

СД1б+,% 10,6 ±1.2 21,3 ±3,7 18,5 ±1,0 р<0,05 р<0,001

F3+,% 16,2 ±3.06 23,9 ±2,13 22,5 ±2,33 р<0,05 •

СДЗ+, 109л 1,3 ±0,34 1,68 ±0,34 0,83 ±0,33

СД4+, 109 л 0,52 ±0,16 1,33 ±0,24 0,57 ±0,11 р<0,05 р<0,01

СД8+, 109л 0,39 ±0,15 0,75 ±0,15 .0,4 ±0,11

СД16+, Ю^'л 0,21 ±0,09 0,75 ±0,16 0,31 ±0,15 р<0,05

F3+, 10"л 0,36 ±0,13 0,84 ±0,16 0,38-±0,13 р<0,05 p<0j05

СД4+/СД8+ 2,3 ±0,26 1,9 ±0,41 1,5 ±0,22 р<0,05

IgG.g/l 15.7 ±4,26 38,6 ±5,92 23,8 ±4,02 р<0,01 р<0,05

IgA, В/1 2,6 ±1,89 3,7 ± 1,28 1,6 ±0,74

IgM,g/l 1,8 ±1,25 3,1 ±1,07 2,1 ±1,03

HCT: спон-

танный^ 21,8 ±5,36 26,9 ±5,27 19 ±6,8

индуцировании

Й ЛПС, % 42.1 ±5,64 43,6 ± 10,6 39,8 ±4,16

Фагоцитоз

латекса, %:

спонтанный 25,6 ±4,60 51,4 ±9,92 58 ±7,33 р<0,05 р<0,01

индуцировании

ЙЛПС 46,2 ±6,16 54,1 ±8,52 60,6 ±14,6

РТМЛ с ФГА 0,3 ±0,0 8 0,6 ±0,07 0,55 ±0,04 р<0,05 р<0,01

Иными словами, адекватного метаболического взрыва с высвобождением продуктов восстановления кислорода, восстанавливающих соли НСТ до диформазана, не происходило. Поэтому не наблюдалось завершенного фагоцитоза, так как прежде чем был. переваренными лизомальными ферментами фагоцита микроорганизмы должны быть убиты цитотоксическими веществами, высвобожденными им при респираторным взрыве.

При осложненном течении УГХ по сравнению с неосложнен-ным течением наблюдалось угнетение иммунитета, что выразилось в снижении общего количества лимфоцитов (с 44,2% до 34,8%), абсолютного количества В-лимфоцитов (с 0,84х109/л до 0,38+0,13хЮ9/л) с недостаточным содержанием (с 38,6% до 23,8%).

Клиническая эффективность флероксацина (400 мг в сутки в течение 7 дней) была изучена у 30 больных с осложненным течением хламидиоза (I группа), которые безуспешно лечились теми или иными антибиотиками (эритромицин, доксициклин, азитромицнн) за 2-3 месяца до нашего наблюдения. Группами сравнения были больные УГХ, которые получали эритромицин по 1 г в течение 14 дней (2 группа - 44 больных), доксициклин по 0,1 г 2 раза в сутки в течение 21 дня (3 группа - 30 больных), азитромицин 250-500 мг в сутки в течение 10 дней (4 группа - 61 больная).

Эффективносгь препаратов оценивали по непосредственному клиническому эффекту и исчезновению специфических антител в ИФА (через 2-3 месяца) и внутриклеточных хламидийных включений в РНИФ. ВI группу для лечения флероксацином и в 4 группу -азитромицином включены больные с выраженными клиническими проявлениями и наличием осложнений. Исчезновение болей внизу живота, пояснице, в промежности, прекращение зуда вульвы отмечалось уже на 2-3-й день лечения флероксацином, выделения аз половых путей прекращались - на 3-5 день.

После окончания лечения флероксацином при двухкратном с интервалом в 1 меряц контрольном бактериоскопическом исследовании мазков внутриклеточные включения хламидий не выявлены ни у одной больной. При третьем исследовании у 1 пациентки обнаружены внутриклеточный включения хламидий, что нами было расценено как повторное инфицирование. В других группах внут-

риклеточные включения хламидии обнаруживались во всех трех' контрольных исследованиях. Параллельно проводились исследования мазков из цервикального канала и уретры с помощью РНИФ: после лечения флероксацином хламидии не выявлялись при 1-м и 2-м контроле ни у одной больной, при 3-м контроле - у одной (имело место реинфекция); после лечения другими препаратами хламидии обнаруживались также во всех трех контрольных исследованиях, причем в 1,2-1,7-2,3 раза чаще, чем при бактериоскопии в соответствующих группах. Учитывая, что при бактериоскопии и РНИФ могут выявляться не все хламидии, контроль излеченности проводили в течение 3 месяцев, ориентируясь на исчезновение про-тивохламидийных антител (IgG). В группе больных, леченных флероксацином, отсутствие антител через 1-1,5 месяца наблюдалось у 25 женщин 1« 30 (83,3%), у 5 - слабо положительная, еще через 2 месяца у двоих из них слабо положительные результаты ИФА сменились на отрицательные и у 3 сероконверсии не произошло (IgG обнаруживался). Эффективность флероксацина, оцениваемая по исчезновению специфических антител в ИФА, составила 90,0%. Во 2 группе через 1,5 месяца отсутствие антител наблюдалось у 27 из 44 женщин (61,4%), а через 2 месяца * у 29 (65,9%); в 3 группе - у 21 (70,0%) и у 23 (77,0%); в 4 группе - у 41 (67,2%) и у 47 (78%) соответственно. Итак, самая высокая эффективность наблюдалась при терапии флероксацином, промежуточное место занимали док-сициклин и азитромицин, самая низкая эффективность - в группе больных, леченных эритромицином (рисунок 3). Наши данные согласуются с результатами J. М. Miller Jr. (1998), который выявил рецидивы хламндийной инфекции у 25 (17%) из 149 женщин, леченных азитромицйном. При применении флероксацина у всех больных аллергических реакций не было, на артралгию жаловалась одна больная, у двоих в первые 3 дня приема препарата отмечалась бессонница, которая сменилась сонливостью в последующие дни.

Для оценки влияния флероксацина на иммунный статус больных УГХ мы изучили показатели иммунитета до и спустя 2,5-3 месяца после завершения лечения. После проведения курса терапии флероксацином у больных произошло увеличение общего количества лейкоцитов с 4,7+1,0х109/л до 8,1+1,0х109/л, относительного содержания эозйнофилов с (1,8+0,7)% до (5,8+1,8)%, абсолютного

100 т 90 > , 80 г 70 -60 ~ £ 50 40 • 30 • 20 • 10 0

Сравнительная эффективность протнвохламндийных препаратов по данным ИФА

90,0

щ ¿1

флероксашш

76,Г

г ■■•-*' о

*

Я

/г

• 77,0

ррщ,

-т

Г* •''!•

доксициклин азнтромнцик

* р<0,01 в сравнении с флероксацином Рисунок 3

65,9*

эритромицин'

ю о

количества лимфоцитов с 1,7±0,55х10'/л до 3,3+0,54x109/л, что характерно для стадии реконвапесценции. .

Абсолютные значения субпопуляций Т-хелперов .и Т-супрессоров/киллеров, имеющих значение^ в : антихламидийком иммунитете, возросли в 2 раза: С04+ (1,17+0,16x10%, до лечения -0,57+0,11x10%), СО8+ (0,82+0,04x10%, до лечения -0,4+0,11x10%). Реакция торможения миграции лейкоцитов с ФГА несколько повысилась (0,45+0,06) по сравнению с, таковыми до. лечения (0,55+0,04), что свидетельствовало о тенденции к активации иммунокомпетентных клеток.

Захватывающая способность фагоцитов приблизилась к показателям контроля как в спонтанном, так и индуцированном ЛПС варианте (соответственно 23,5%+8,4% и 49,25%+13,4%), но их переваривающая способность в спонтанном НСТ - тесте возросла в 2 раза (40,5%+5,65%). . .

Содержание снизился до нормального уровня (19,7+9,11 г/л). Показатель сывороточного IgA возрос в 2 раза по сравнению с таковым до лечения (4,3+2,85 г/л), причем у четверти больных (у 3 из 12 обследованных) его уровень значительно превосходил норму (6,8 г/л, 8,0 г/л и 10,0 г/л). '

Флероксацин не угнетал иммунную систему, а наоборот, на фоне его применения происходила активация показателей клеточного иммунитета и фагоцитоза, то есть тех звеньев, которые играют основную роль в формировании антихламиднйного иммунитета.

Выводы

1.Прн обследовании декретированного контингента женщин репродуктивного возраста г. Апматы с помощью предложенного нами диагностического алгоритма выявлен хламидиоз у 20,12% пациентов, что указывает на широкую распространенность хлами-дийной инфекции.

2. Диагностический алгоритм включает в себя бактериоскопию, иммунофермеитный анализ и реакцию непрямой иммуноф-люоресценции, при этом в качестве скрининг-метода рекомендуется использовать ИФА для выявления специфических противохла-мидийных антител (чувствительность - 97,3%) и антигенов хла-мидий - РНИФ (чувствительность - 55,5%).

3.Урогенитальный хламидиоз протекаете виде моноинфекции у 63% больных и микстинфекции - у 37%, без осложнений - у 51,8% и с осложнениями - у 48,2% (при моноинфекции - 45,6% и при микстинфекции - 52,5%).

4. При урогенитапьном хламидиозе с неосложненным течением наблюдается активация иммунной системы: повышение количества СЭ4+ (хелперов), СБ 16+ (ЫК и К)-клеток, В-клеток, 1§0, активация спонтанного фiaroцитoзa латекса. При осложненном течении урогениталыюго хпамидиоза наблюдается угнетение иммунитета: снижение количества и функциональная недостаточность Т-, В-лимфоцитов, угнетение захватывающей и переваривающей функции фагоцитов.

5. Маркеры иммунного статуса могут быть использованы как критерии оценки эффективности проводимой терапии как при не-осложненном,так и при осложненном урогенитапьном хламидиозе.

6. При применении флероксацииа по 400 мг в сутки в течение 7 дней излечение достигается у 90% больных, азитромицина по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней - у 77%, эритромицина по 250 мг 4 раза в сутки течение 14 дней - у 65,9%, доксициклнна по 100 мг 2 раза в сутки в течение 21 дней - у 76,7%, при этом сроки лечения флероксацином в 1,4 раза короче, чем азитромицином, в 2 раза - эритромицином и в 3 раза - доксициклином.

7. Флероксацин не оказывает угнетающего воздействия на иммунную систему, ликвидируя хламидийный процесс, способствует нормализации иммунитета. В терапевтических дозах он не оказывает токсического воздействия, его побочные действия минимальны. '

Практические рекомендации : 1. Обследованию на хламидиоз подлежат; - женщины с цервицитом, уретритом, эрозией шейки матки; • - женщины с сальпингоофоритом; со спаечным процессом в малом тазу; .

-^женщины, имеющие в анамнезе самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды, бесплодие; подвергшиеся инвазивному гинекологическому, лечению (выскабливание, аборт).

2. При использовании диагностического алгоритма объек-тивиое подтверждение диагноза возможно с помощью бактерио-скопического метода у 15,2%, иммуноферментного анализа у 97,3%, реакции непрямой иммунофлюоресценции у 55,5% обследованных.

3. Клиническая картина осложненного и иеосложненного уро-генитального хламидиоза манифестируется следующими основными проявлениями: боли внизу живота (4,2%+1,46% и 32%+3,53% соответственно) и в пояснице (4,7%+1,54% и 9,6%+2,21%), слизи-сто-гнойные выделения из половых путей (12,6%+2,41% и 54,2%±3,74%), эндоцервицит (12,6%±2,41% и 19,2%+2,96%), вуль-вовапшит (13,2%+2,45% и 14,7%+2,66%), эрозия шейки мат^н (5,3+1,62% и 36,7+3,62%), сапьпингоофорит (0 и 40,7%+3,69%), периметрит (0 и 25,4%+3,27%), нарушение менструального цикла (3,7%+1,3% и 14,7%+2,6%), бесплодие 1 (0 и 22,6%±3,14%) и бесплодие II (0 и 20,3%+3,03%).

4. Больным с урогенитальным хламидиозом флероксацин следует назначать по 400 мг в сутки в течение 7-10 дней.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Курманова A.M. Проблемы профилактики урогенитального хламидиоза у женщин И Роль и место профилактической медицины в охране здоровья народа: Матер. I междунар. конф. - Алматы, 1997. -С. 102-103.

2. Курманова A.M. Проявления урогенитального хламидиоза у женщин // Там же, С. 108-110.

3. Лебедев E.H., Курманова A.M., Аскарова Г.Ж., Ботбаева Б.Б. Распространенность хламидийной инфекции среди населения г. Алматы // Пробл. социал. мед. и управ, здравоохранением: Еже-кварт. научн.-практ. бюл. - 1997. - № 5.- С. 109-111.

4. Курманова A.M., Коркан И.П., Тусеева К.Х., Сакова A.A. Показатели иммунитета больных урогенитальным хламидиозом // Актуальные проблемы инфекционной патологии: Матер, респ. конф. -Алматы, 1997. - Си 66-68.

5. Курманова А.М., Ботбаева Б.Б. Диагностика урогенительной хламидийной инфекции методом иммуноферментного анализа //

Акту ал. вопр. клиники, лечения и профилактики инфекц. болезней в РК: Сб. научн.тр. - Алматы, 1998. - С. i 82-185.

6. Ахметова С.С., Курманова А.М. Этиолопгческая структура ин-фекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы // Там же, С. 166-169.

7. Курманова A.M., Ботбаева Б.Б., Соколова Н.Н. Контингента и возрастная структура женщин с урогенитальной хламидийной инфекцией, выявленной в реакции непрямой иммунофлюоресценции //Там же, С. 185-187.

8. Курманова Г.М., Курманова А.М. Динамика показателей иммунитета у женщин с хламидиозом в процессе лечения флероксаци-ном II Профилактическая медицина - приоритетное направление в охране здоровья народа: Матер. II Междунар. конф. - Ч. 1. - Алматы, 1998.-С. 75-77.

9. Курманова Г.М., Курманова А.М. Показатели иммунитета у женщин при цервищговс и уретритах хламидийной этиологии // Там же, 4.1. - С. 70-72.

10. Курманова А.М., Коркан И.П., Байкошкарова С.Б. и др. Эффективность флероксацииа при урогенитальном хламидиозе у женщин // Там же, Ч. 1. - С. 88-90.

11. Курманова Г.М., Курманова А.М. Показатели иммунитета у женщин при сальпингоофорите хламидийной этиологии // Там же, 4.2.-С. 39-41.

12. Диагностика и лечение урогенитального хламидкоза: методические рекомендации / Сост.: И.П. Коркан, А.М. Курманова, С.А. Салехов, Н.К. Ракишев. - Алматы, 1998. - 30 с.

13. Курманова А.М. Эффективность флероксацииа при урогенитальном хламидиозе у женщин // Центрально-Азиатский медицинский журнал. - 1998. - Т. IV, № 1. - С. 45-47.

14. Курманова А.М., Сакова А.А. Клинико-нммунологическая эффективность флероксацииа в сравнении с другими противохла-мидийными препаратами // Современное состояние дерматовенерологической службы Кыргызстана и перспективы ее развития: Матер. 1 Междунар. конф. - Бишкек, 1998.-,С. 51-52.

15. Курманова А.М., Курманова Г.М. Клинико-иммунологические параллели при урогенитальном хламидиозе у женщин // Гигиена, эпидемиология и иммунобиология. - 1999. -№ 1. - С.77-83.

Кдеманова Алмагул Медеубайкызы

ЭЙЕЛДЕРДЩ УРОГЕНИТАЛДЫК. ХЛАМИДИОЗЫН АНЫКТАУ ЖЭНЕ ОНЫ ЕМДЕУ ЖОЛДАРЫН ЖЕТ1ЛД1РУ

ТУЙШ1

Урогешггал хпамидиозгтц (УГХ) таралу молшерш аныкхау ушш декрет контингентше жататын 14220 ойелд! ИФА эд!с1чен тексергевде, олардьщ 20,12%±0,34%-де хламндийлерге кдрсы аитителдер бар екеш ацыкгалды. Соцдллардьщ 55,6%-де РНИФ tocíjií аркылы косымша хламвднй антигены табыдцы.

УГХ белгшер1 мен салдары 367 ауру эйелд! (орта жасы 32,2+7,75 жыл) жан-жакты тексергенде ацыкгалды. 48 ойелдщ иммуннтетпк куй жагдайына бага бершген. УГХ асцынбаган rypijwe иммунитет кушейед! — лимфощптер мен табши киллерлер кобсйедц УГХ аскынган кезЬвде мутелердщ бузылып-кдбыиуы мен катар иммунитетте томевдейдо - лимфощгггер мен табиги киллерлер саны азаяды, фагощггоз лашарлайды.

Флероксацигагщ терапевт«: ocepi УГХ бар 165 ойелд1 торт топка болт баскд антибпотиктармен салыстырьш . зерттелген. Флероксацинлд (Ф) тэулшне 400 мг-нан 7 кун бойы 6epin емдегенде ол азитромццин (А; 250 мг-нан тоулшне 2 мезпл 10 кун бойы), эритромицин (Э; 250 мг-нан тоулшне 4 мезпл 14 кун бойы), докскциклиннан (Д; 100 мг-нан теулМне 2 мезпл 21 кун бойы) анагурлым тиьмд! екендт аньпсгалган. Ф крлданганла ауру ойелдердд* 90,0%, А - 77%, Э - 65,9%, Д - 76,7%-tí мулдем жазылды жене емдеу уакуты 1,4 - 2 — 3 есе (сейкес) кыскзрды.

Флероксацшшщ терапевтнс дозасы аурулардын иммуннтетше зиян еместш жэне оньэд косымша ecepi оте сирек болатындыгы корсетшген.

Kurmanova Almagul Medeubaevna

PERFECTION OF DIAGNOSTIC AND TREATMENT OF UROGENITAL CHLAMYDIOSIS AT THE WCMEN

SUMMARY

With Ihe purpose of perfection of clinico-Jaboratory diagnostics and ethiotropic treatment of the women with urogenital chlamidiosis (UGC) the prevalence, clinico-immunological displays and comparative efficiency of different methods of therapy was investigated. At the screenning of 14220 women was established that (20,12+0,34) % of the women of Almaty city have specific antibodies in immunoenzyme assay; and among the persons having antichlamidial antibodies, in 55,6% of cases in addition revealed Chlamydia trachomatis antigene in immunofluorescence assay. At clinical reseach of 367 patients was established, that UGC proceeds as a monoinfection at (63,0+2,56)% of cases, as a mixtinfection - at (37,0+2,51)%; and at 51,8% of the women UGC proceed without complications, at 48,2 % - with complication.

At UGC with the not complicated current the activation of immun system is observed: increase quantity of CD16 + (NK and K) cells, B-cells, IgG, activation of spontaneous phagocytosis without adequate increase of its digesting activity in the NBT-test; at the complicated current of illness, on the contrary, observe an oppression of immunity: decrease of quantjty and functional insufficiency T-, B - lymphocytes, oppression of fascinating and digesting function of phagocytes.

Is investigated and the advantage Fleroxacin (F) ot. 400 mg per day within 7 days is proved in comparison With Azithromycin (A) on 250 mg 2 times per day within 10 days, with Erythromycin (E) on 250 mg 4 times per day current 14 days, and Doxycyclin (D) on 100 mg 2 times per day within 21 days. The treatment was achieved at application F at 90% of the patients with UGC, A - 77%, E - 65,9% and D - 76,7% . and in 1,43-2-3 times are accordingly reduced terms of therapy. Fleroxacin, destroying Chlamydia, eliminates clinical displays, normalizes parameters of cell and humoral immunity and.phagocytosis, is well carried,- has the minimal by-effects.