Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Состояние системы фагоцитоза при бактериальных осложнениях гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ЗЕДЕРЛЦИЙ

САШТ-ПКдРВУРГСШ САНИТАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКИЙ ИЩЦИНСКИЙ

ИНСЖГ/Т

/

На правах рукопкоа УДС 616.921.5:612.017-08

СОЗИНОВ АЛЕКСЕЙ СТАНИСЛАВОШЧ

СОСТОЯНИЕ СИЯШ ФАГОЦИТОЗА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ ГРИППА И ДРУГИХ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

14.00.10. - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на со искан из ученой степени кандвдата медицински* тук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ ' ->1992

Работа выполнена в казанском государственном медицинском институте ш. C.B. Куршова.

Наутеые руководители: доктор медицинских.наук» iipocfceccop Ена.гзеЕа Д.J. кандадат биологических паук, с.н.с. Зинкевич О.Д.

Официальны?: оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Евдокимова Т.В. доктор медицинских наук, профессор Рахманова А.Г. Ведущее учреяаэкие:

гтиггм-

Научно-исследовательскиЯ институт''AJffl России

Заддита состоится " 2J3 " ieesSfcg 1992г. в_чье.

на заседании специалвзирозаннвго совета К 064 71 01 по защитам диссертаций при Санкт-Петербургском санитарно-гигиеническом медицинском институте МЗ Р$ (195067,г. Санкт-Петербург, Пксиаревский пр., 47).

С диссертацией можно оэнакониться в библиотеке CIICI'MK (-Санкт-Петербург, Лискаревский лр., 47).

Автореферат разослан "¿S " 1992г.

Ученый секретарь специализированного счрота

Бойцов А.Г.

„дОВцАЙ ХАРЖГьРйСТИНА. 1( _пшбле'.зд, Грюш и ОРШ являются сагзши раепростра-

д

кцыя болезнями челосзчества.Они наносят огрошый ущерб эдо-ьа населения и экоиошпге страна (Погфовский С.В.,1990;Щаха-а И.Л.,Чзряовз Г.Л.,1990;Чучал1Ш А. Г., Солдате в Д.£1. ,1592).

Опасность гриппа и ОРШ ао-шюгом обусловлена шсоким удель-весои ослояненшх фора болезни, который среди госпитгшзи-анных больных а различите зпадеиии достнгаэг от 42 до 33,6% ородкнцвв А.А.,1584;Карпухш Г.И.,19£5).

В качества одного :а патогенетических факторов, способствуй х развитта тяяелых и осложяиагг.форм оетрд респиратора;^ усных заболеваний внимания исследователей привлекав? нзрутае-опсоно-фгоцетарной кооперации (Нагаев Б.С.,1988;ПгаупаО.И.» Е.И.,19891988). По¡еазагэли скстели фагоцитоза ши-о кспользувтся для прогноза и д&ф$ереициальной диагностики бенностей течения и исходов гриппа,ОРЕИ,острых пнеэшнкЯ(Ка~ ова Д.Ю.,1981;1'ублер И.В.Д978;Коиар С.И.,1990).

Прогнозирование бактеруаяькых а сложений гриппа и других 'А - задача весьма злободневная» так как ее разрешение поз-ит адекватно использовать антибактериальные сродства в те-'/и респираторных вирусных инфекций. Необоснованное пртазие-антибиоткнов,сульфаншга!^кгтов и других антибактериальных паратов для "профилактики" осложнений ОРШ,широко распростра-ноз в практике здравоохранения, приводит к колоссалькоыу мэ-шскоку и социальнс-эютнсмтеескону ущербу (Чайцва й.Г. с вт.,1991;Селезнева Е.Ф.,Критика Т.В.Д991;Еогомолоа Б.П.,

Не иенее актуальной каучно-прахтичоской проблемой остяет-"увлечение" жаропонютаяуци 11- средствами прк респираторных ви-кьк заболеваниях, хотя давно известно»что лихорадка способ-

9).

ствует выздоровлении от вткк инфекций ( Смородшцев к.А. ,1964; Федоров А.К. ,Романежко А.И.,3989; ,1987).

Экспериментально дахсазгшо, что эндогенные лирогеш, вызы) юцвз развитие лкхорадкз; Еырабатываотся "профессиональными" фа цктаыи к ncaroî^ адекватная температурная реакция зазиояг от : Фзктебности фуккциоН!фов&яия системы фагощггоза ■ Д9!

^Ш^-iâJct fitа£, j98B) #

<J V

Все это предопределяет необходимость изучения и коррекци дисфункций гокеостаза, огражашркся на состоянии опсоно-фагоц тарной кооперации у больных гргллогг к ОРВИ. Цель работ;*. Выяснение роли кзывнений состояния системы фагоц теза в развитии бактериальных осложнений грзпла и других 0?Ш к поиск путей коррекции выявленных нарушений. Задали. I. Изучение состояния системы фагоцитоза при неослоги нок гриппе и 0?Ш.

2. Изучение состояния системы фагоцитоза np:i paasîiтки бартер}' кк осложнений гриппа и ОРШ,

3. Выявление взаимосвязи состояния систеш фагоцитоза с кой у больньас гриппом и ОРВИ.

4. ИсследоЕ&нзй влияния дшефосфона «а состояние система фаге теза при внутривенном введении больным гриппом к ОРЕЙ, ослож? кии пкевдакнзй.

Научная новизна.!. Впервые изучает показатели лпыкнолзавмем« хемилвыинесценции цельной крови в кошлексе с параметрами оп( ннческой сиатеш у больных: гриппом и ОРШ, в зависимости от ( бенностей клинического течения заболевания, имеющихся ослож» si лихорадочной реакции. 2. Вперве $зучено действие нового явственного препарата дшефосфона при его внутривенном введе; на юпшическое течение и систеку фагоцитоза у большее гркппо другими ОРВИ, осложненными пневмонией.

Практическая ценность. Рекомендовано применение комплекса тестов,позволяющих дос-ерко судить о состоянии системы фагоцитоза при гриппе,ОРВИ х осложнениях.

Предложена диагностическая таблица,позволяющая в 1-5 дни одевания гриппом и ОРШ с еысокой вероятностью прогнозиро-ь бактериальные осложнения, а танке обоснованно и своевре-ш определять комплекс диагностических и лечебных мзропри-й.

Дано обоснование включения внутривенных шьахцяй дшефос-а в терапевтический комплекс при гриппе и ОРНУ, осложнэн-пневмонией.

Теоретическая значгаость. Выявлены сдвиги различных зееньзв системы фагоцитоза у бэль- . ; гриппом и ОРШ.Доказана взаимосвязь выраженности изменения сга-фагоцитарных показателей со стадией развития и особен-■тями клинического течений заболевания. Заявлена взаимосвязь показателей системы фагоцитоза и клееного состава крови с выраженностью лихорадочной реакции анкэыа, Описаны особенности этой взаимосвязи,зависящие от нического течения гриппа и других ОРШ (неосложенного и южненного бактериальными инфекциями).

Выявлен нормализующий эфЬэкг внутривенных введений димэфос-¡а на активность фагоцитов крови,число лейкоцитов и.дэЯкоШе >нун формулу.

Внедрение результатов нсслоцований. Разработаны методичес-| рекомендации по клинико-ыатематическому прогнозированию 1бекностей течения и исходов острых вирусных и бактэриаль-: заболеваний дыхательных путей,утвержденные МЗ Татарстана июня 1992г.Практические рекомендации нашли применение в

отделении гриппа и ОРШ инфекционной больницы И г.Казани. Внедрены два рационализаторских предложения (удостоверения №$957Д7,558/18 ВРИЗ ХГШ.ввдаяы 15.05.92). Материалы диссер-

3

тацин используются в преподавании раздела "ГриЛп и другие ОК на кафедре инфекционных болезней Казанского медицинского института им. С.В.Курашова.

Положения, выносимьш на защиту.

1. Функциональное состояние клеточного и опсоиического эвень с юте иг фагоцитоза отрааллт теццэнции клинического течения гриппа и ОРШ. .

2. Лихорадочная реакция у больных гриппом и ОРШ способствуе их скорейшему выздоровлении. Выраженность лихорадки Езакиосвл зана с состояниеы системы фагоцитоза.

3. Использование показателей системы фагоцитоза в сочетании с рутинными клиническими и параклдаическиик параметрами поз в ляет с высокой вероятностью прогнозировать развитие бактериальных осложнений гриппа и ОРШ в первые пять дней заболевай

4. Душефосфон при внутривенном введении снижает метаболическ активность фагоцстов,нормализует число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, оказывает положительное действие на клиничес кое течениэ гриппа и ОРШ,осложненных пневмонией.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались к заседаний Татарского отделения Российского общества инфекциз нистов (1992),на заседаниях 1ШК КГШ по вопросам эпидемиолог микробшлогии, инфекционных болезней (1990,1991,1992г.г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ,оформлена заявка на изобретение (

Структура и объем диссертации. Диссертация написана на с ком языке, состоит из введения, 6 глав, обсуждения результа

- ? -

практических рекомендаций,указателя литература {.200 отечественных и 109 иностранных источников) .Объеи диссертации страниц машинописного текста, содержит 51 рисунков, таблиц, содакшж: РАБОТЫ.

Для выполнения поставленных в работа задач в период зимне-весенних эпидемий 1990-19?2г.г. обследовано 178 больных . гриппом и другими OPBil, в возраста от 16 до 63 лет.Диагноэ подтверждался клинически,эпидемиологически и серологически с помощью тонкослойного к!шункого анализа. '

Этиология заболевания была определена у 126 пациентов.У 41,га них диагностировался грипп А (актуальных штаздюв Н2№2 и HINI),b ¡¿6,<Й случаев - грипп Б. 11,1$ больных перенесли смешанную респираторную вирусную инфекцию (грипп типов А или Б с парагриппом или аденовирусами).В 8,0% исследований обнаружено нарастание титров антител только к аденовирусам или вирусам парагриппа.

У Ъ53 больных грипп и ОРБИ протекали без осложнений.Среди них преобладали лида юношеского и аооодого возраста - 63,17о. Большинство пациентов с гладким течением болезни (72,3%) поступило в стационар на ранних сроках заболевания (до 3-го дня).

У 113 человек, обследованных нами,грипп и ОРВИ осложнились бактериальными инфекциями: острой пневмонией - 6? человек, обострением хронических бронхитов - 38 человек,воспалением ЛОР— органов - У человек, пиелонефритом - 7 человек.

Диагностика осложнений гриппа и ОРБИ основывалась на традиционных клиникс-анаинестичоских,лабораторных,рентгенологических критериях.Среди бактериальных этиологических агентов преобладали пневмококки - 29,5%;кшечная палочка - IH,5%;стафилококки - их микста - 42,2$.

Процент больных разных возрастных категорий в группе ос-

.»а -

лохненных респираторко-вирусных инфекций .был примерно одина-ков.Мужчины составили около 2/3,женщины - 1/3 больных. Впервые три дня от начала заболевания поступило 31,9% больных, т 4-5 дни - 28,3%,остальные - до 10 дня болезни.

Всех пациентов обследовали при поступлении в стационар и далее в Яикаымке заболевания, вплоть до периода , днн.-г. рекон-валесценции,2-4 раза, в зависимости от сроков пребыв¿г-га в ст ционаре.

Для изучения влияния внутривенных иньехцгЧ димзфосфона я клинику и показатели системы фагоцитоза при гриппе и 0РЕ1,о^ неккых пне высшей, больше были разделены на две группа. В ксг плексную терапии первой группы (20 человек) был включен дюге-фосфон в ввде внутривенных тьехций в дозе 13-17ыг/кг, I раз в сутки,курсом 5 инъекций.Больные Бторой, контрольной группы (24 человека) в качестве плацебо получали внутривенно физ иоле гичееккй раствор. Набор в группы проводили методом случайной выборки.

В соответствии с задачами исследования комплёкс обследования вклэтал: оценку функционального состояния фагоцитов кр< ви с псыоцьв лвмшолзависимой хемклюышесценции цельной кров (ЛХЛ) по методике Тела-Ока 1933) в кашей модификации. Ре гистрировались - спонтанная ЛХЛ (ЛХЛ сп.), отражающая степей нативной активности фагоцитов. Для стимуляции применялся ком ыерческий стафилококковый, люфилизкрованный реагент с белком А. Регистрация стимулированной ЛХЙ (Л'СЛст.) продолжалась до достижения пика, характеризующего штгщкал фагоцитов.Для суядения о резерве фагоцитоза (ЛХЛр.) вычдоляли'соотноаеню ЛХЛст./ЛХЛсш Измерялось время достижения _«аксге*уна стимулированной ЛХД (ЛХЛв.), которая зависит' настолько от состояние фагоцитов, но и от активности опсоническнх факторов крови.

При исследовании функциональной активности фагоцитов у >ровых людей с помощью ,ЛХЛ были выявлены существенные сезон! различия. Учитывая это обстоятельство, результаты JDui у [ьных для удобства выражались а процентах к уровню здороЕых 1ей соответственно сезону.

• Изучение основных опсонинов крови: сывороточных одмуно - * |булинов (Иг) классов А,М,¿^методом радиальной шмунодиф-

1ии в геле по^гя»^ ^ IS65); СЗ- и (И-конпонентон комитента на автоматическом анализаторе " ВеС&я&л* (одд). кон-[трации плаз us hi ¡а г о фибронектша »"чунофермектныы методом :очетании с определением биологической активности фибронек-ia в тесте Сафиной H.A. с соавт. (I9S9). ■ Определение количества шфкулирущих кмлуннкх комплек-t (ЦИК) методой Гашковой В. в модификации Мо^отилова В.А. оавт.(1.982)..

• Вычисление лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) ьф-Каифа Й.Я. (I95U).

Статистический анализ результатов исследований проводи-с учетом периода заболевслия, выраженности лихорадки, осо-ностей клинического течения болезни общепринятыми татода-варкационнойс статистики с использование i критер;к5в Стьсь-та и Пирсона.

РЕЗУЛЬТАТ ИССЛЕДОВАНИЯ.

.Установлено, что у больных гриппом и друг «га ОРШ набло-тся изменения опсоно-фзтсцигаронй с кете ш, связаяниа с осо-ностями клинического течения и стадией развития заболевания.

При гладком течении гриппа и 0FÜW в первые три дня зай'о-анил наблюдала«*ь существенная активация фагоцитоз (таблица снижение фагоцитарного резерва, ушгншенш концентрации нейлих опсонкческих факторов - Иг Cr и фибронеятима.

- ю -

Таблица I.

Показатели опсоно-фагоцитарной систеш у больных неосложненнша хриплом к другими СРШ.

Показатели 3 ! Дни болезни Здоро

1 1-3 4-5 6-10 после 10

ЛХЛсп. 711,2* 79,6 118,6 72,63 1003

+242,0 +63,2 +39,21 +21,0

Шст.,% 180,1 23,0* "62,80* 36,80 * 10ЭД

¿111,1 ¿10,5 ¿12,11 +16,91

ЛХКр.,7» ~34,03 59,9 ~72,20 ~70,63 100?

+14,01 +23,4 ¿34,82 ¿35,31

Иг& ,мг/мл 8,86 * 7,95* 8,71 9,79 II ,84^

+0,65 +0,67 ¿0,45 ¿0,93 0,96

КгМ, мг/мл 0е87 +0,12 +0,11 0,68 1 ¿0,09 0,97 ¿0,19 1,22 ¿0,20

СЗ-, мг/дл 126 Л ¿4,19 124.4 +8,21 141.9* +4,96 133,8"* ¿9,86 И9, ¡а ¿567

С4-, мг/дл 26,43 й +2,04 23,66 ¿1,41 28,51* ¿1,60 25.1* ¿2,40 18.88 ¿1 л

&н,И/Л,шсг/мл 226.2 * +28,5 210,7* ¿40,3 309.2 ¿27,6 317,0 ¿64,3 344.2 ¿48,3

§н{б/е^ькгД'иП 210.4 * +33,8 192, \ +36,9 26Ь,5 ¿29,0 270,8 ¿48,1 301.1 ¿17,9

ЦИК,уе.ед. 5,8Э +0,34 6,16' +1,12 ь,е7 * ¿0,52 6,18 * +0,93 2,5 +0,18

ЛХЛБ.,% 85,72 +9,09 129.7 ±ю Л 121,7 +9,09 118.2 ¿15,1 ЮС

Пршечагав. * - показатели достоверно отличается от здоровш Начиная с 4-5 дней заболевания активация фагоцитов и ю ФуШо^зднальний резерв нормализовались, однако снижался поте1 Ц1ил фагоцитов, концентрация 1<5г(3" и фибронектина пот-прежнем] была пике нормы. В период ранней реконвалесценции концентрш Иг &„ содержание и биоактивность фибронзктина достигали нор) сохранялось снизсениз функционального потенциала фагоцитоБ,в;

шчество Ц/Л, наблюдалось увеличение СЗ*,С4~ко1тонвнтов ко»-:мента.

У больных гриппом и дпугиии ОРЖ, ославленными бактериаль-<и инфекциями, в перше 3 дня наблюдалась значительная акти-1ия фагоцитов, снижение биоактквности фибронектина (таблща2).

Таблща 2.

сазателм ! Дни болезни

! 1-3 4-5 6-10 11-20 посла 20

1433.9* +166,0 650,9* +222,6 349.I* ¿90,9 901,9* ¿219,0 589 6" +И7 ;о

Гст.,% 285,2 +92,2 80,ЗГ +29,19 52,37* +14,32 42,6 4 5,23 ¿2,0

[р.,% 39,2 +31,9 24,5 * +16,30 34,71* +12,82 29,35* +12,8 3,60 1 +2,-10

0 ,мг/мл 10,20 +1,45 9,У7 +0,70 9,41х +0,50 9,40* +0,50 12,50 +1Д4

М,мг/мл 0,72 * +0,15 0,87 +0,12 0,77 * +0,10 0,90 +0,11 1,60 ¿0,33

-,мг/дл 139,0 +16,1 138,7* +7,6 149,4* +7,6 150,1* ¿5,6о 140,7 ¿26,6

■,мг/дл 28.0 +1,9 31,1 ±2,8 з*;,14 +9,2 29.3 35,0 ±7,23

.н/х.мкг/мл 263^4 +63,3 222,4* +30,8 290,5 +24,6 346,6 +21,8 371.5 ¿29,9

б/а, ют/мл 219,Ь1* +33,2 168.9* +12,22 220,21 ¿19,5 245,5* ¿20,2 .173,4* ¿14,0

1,ус.од. 7,91 * +1,62 6,54 * +0.72 7,68* +0,50 7,92 * ¿0,43 11,48* ¿1.07

[в. 90,70 +9,07 95,01 +17 Ц 84,52 +10,1 77д50* ¿8,еЗ 81,66 ±12,77

мечанкя. Показатели здоровых см. таблицу I.

г - показатели достоверно отличаются от здоровых. Б разгар заболевания присоединялось укеньаоние фагопктар-'о потевдиала и резерва фагоцитов, снижен;« концентрации фя» »ноктмна и ИгСг, которое развивалось на фоне активации С1Я13-

ш комплемента и высокого уровня 1Щ в крови. К выздоровления сохранялись существенные отклонения опсоно-фагоцитарных показателей от физиологических норм: иногократное снижение потен-

3

циана и резерва фагоцитов, низкая бгаактивность фибронектина, повышенное количество ЦИК.

Наиболее зтчительные изменения показателей системы фаго цитоза наблюдались при осложнении гриппа и ОРШ пневмониями. £ зтих случаях активация фаггцитов была более высокой (до 1998,1+276,4&), чем при осложнениях в-виде обострения хронического бронхита, ЛОР-восп&лений, пиелонефрита (288,7+174, (до 0,44+0,26^) резерв фагоцитоза снижался; в первые 3 дня оС нарукзна более низкая концентрация такого важного олсонина кг Ih-G- (5,43+1,02мг/ил против 10,09+1,07ыг/мл).

При сравнении показателей фагоцитарной системы у больньп гриппом и ОРШ с неосложненным и осложненный т еченкями выявлены значительные различия. Ука в первые три дня заболевания при осложненном течении болезни наблюдалась более высокая ая-тивация фагоцитов. К 4-5 дням и далее в разгар болезни разл» чия определялись и в функциональное состоянии фагоцитов и в концентрации опсонинов, в частности Кг G\, Иг И, С4-коыпонент .комплеиенга, показателе ЛХЛь», количестве ЦИК.

К вьшиске, в период ранней реконвалесценции полной норм лизации всех показателей системы фагоцитоза не происходило в обеих группах, но у больных перенесших бактериальные ослояне ния гриппа и ОРВИ они были более выражены (снижение фагоцита кого резерва, биоактивноети фьйронектша помимо высокого koj: чества ЦИК, игакого потенциала фагоцитов, отмеченного практ! чески у всех обследованных больных).

УсеШ£о Ю.Д. и др. (1983), Ыалылев Ю. В. (1989) «Каменев В. (1991) указывают, что подобная дисфункция фагоцитоза может

условия э&тяяное точзнго и хронпзацго процесса в легких, энь важно получить представление о том, лая будет разз:,> гься заболевание ¡газ я первые его дни. Поэтому прогноз ос-жнений гриппа и 0Р8И считается весьма актуальной задачей арпухш Г.И.,Вданяков'В.Е.,1985;Тункун Т.К. »Ковалева Т.П., 35¡Львов Д.М. и др.,1989). Для решения этой задачи мы ис-дьзовалц метод математического моделирования патолог итеских оцессов, а вдзнно, последовательна» статистический анализ льда.

В качества верояткк прогностнчзакзгс факторов бил про?.-лизирован 51 клкняжеский, акемнестнчеокгЯ, лайзртгоргяй па-метр. На основании полученнах данных была составлена. диаг-стическая таблица (таблща 3) прогноза баиериаяьккх осложняй гриппа и ОРЕИ на 1-5 дни заболевания. В нее мм отобра-: 15 наиболее ккформа?ивш признаков с указанием значимых алазонов, диагностической значимости (коэффициентов) и ин-рматквности. Диагностические коэффициенты для удобства ок-г лили до целых читал.

Алгоритм использования таблицы очень прост. Строго в по-дке расположения признаков, а они располоягш з порадкэ убыва-[я информативности, суммируется ДС, соответствующие данному льному до достижения порогового уровня. Величина порогового оеня выбирается пользователей, в зависимости от того, какой юцент ошибки он считав« допустимым. 52 сшибок- соотзетстаует роговой сушяз -13,1$-?.0» ОДД-ЗО. Стопроцентност* з вероят-стном процессе недосягаема.

Ретроспективная алрбация таблиш на 77 больнже грипюм 'БИ в 81,8Й случаев выявила совпаденю полученного заключении? клиническим диагнозом; в 5,251/5 случаев - нэсовгдпзнта; у 10 игавек диагностические пороги не были дост'гкутм, в основном

■»в Х^к ** •

Таблица 3.

Д1агностечэск&я таблица для прогноза бактериальных осложнений гриппа на 1-5 дни болезнз

Птжзнак

Диагност. Инфор-козф. ,ДК ыатив-косгь

Признак

да

Длительность I. лихорадки

4,86 §кброкектш 1

IX. б/а

1,12 250 икг/ш 0 ]

Шр. II. 20% 10056

-7

5

4,11 2,20 1,00

Возраст X. 20 лет 40 лет

Лейкоците 2,98 Кг&

Ш. бтис/иы -9 1,00 XI. 12мг/ш1 4 тис/шсл 5 0,80 8иг/ш

ЛХЙс. 2,65 ЛХЛв.

1У. 1000% -10 1,97 ХП. Быки.

10058 4 0,63

Нейтоофих У. *8С 5С

»12 5

2,63 1,55 0,56

Лимфоциты ХШ. 2%

-3 4

С4—кош. С

У1. ЗОьт/дл -8 201ЛГ/ДЛ 5

2,63

1,84 0,47

ЦИК

Ш. Зус.ед.

ССЭ

уд 20ед/ч. ■ -6

4мц/ч. ■ 3

2Д5 1,62 0,36

яг.

ЛИИ I 5

4

-3

Сопут. б—ни УТ11. респираторного -9 тракта и 310Р-оргенов .

1,73

Длительность лихорадки более 7 дней с 95^-ной вероятность: указывает на бактериальное осложнение гриппа и 0?Ш; № - "-13", инфарштивтсть - 3*38,

з неполно обследованшз больные. Отсутгтвкз определенного за-очения при достаточном обследовании пациэктоь долгого расцепиться как угроза бактериальных осложнений и соответственно коре

ктироваться тактика диагностики и лечения.)

Обркцает на себя зниши, что среди 15 наиболее ккфориатив-х пргакаков - В, а среди лести гасспоигфэр^тигпгхг - 4 стра-зт состояние опсоно-фагоцитарной систеш (ЛХЛр. .нейтрофили, Ясп.,04-)подтверждая сушестэугецее >шэнет о значении пока-телей фагоцитоза каз индикаторов общего состояния гошостаза. рихин И.А. и др.,1989;Иаякский А.Н.,1989).

Ерказнениз диагностической таблица помогает выявить раэ-тиз сслогз;ешй, когда они еще клинически но внраявгаг, резггть прс о тактике курации больного в спорных случаях, а главное оевременно и обоснованно назначить анту^актеркальнул терапия, к. обоснованное применение антибютиков при респираторных русных инфекциях - одна из главных практических проблем борь- . с гриппом н ОРШ (Здоров А.Н. ,Роыанэнхо А.И. ,1989;Чайцев Г. с соавт.,1991).

Такой г.в проблемой остается вопрос о применении каропони-

ицих средств при гриппе и ОРШ (Богомолов В.П. ,1989;Селезне-

. Е.5.,Кретина Г.В. ,1991). Лихорадочная реакция наблюдалась

100% обследованных наян больных неэазисяко от тяяеетп и харая-

ра клинического течет« заболевания. У большинства га них

7,8%)- ьгаксииальная температура тела в разгар заболевания

о '

«Ешада 35 С.

Высота лихорадки во-шгагои определяла тягесть состояния 1льних. Из всея пациентов, состоянде которых оценивалось как гаэлое, только у одного человека тешоратура тела была нют !°С (38,7), у остальных - 39°С и нале. В свои очередь, удов-

летворитедькое состояние достигалось псег-луде с т з е нн о при нормальной температуре (у 94,7% больных неосложненшм гршпоы к ОРШ и 93,3% ~ гришкш и ОРВИ, осложненными бактериальной инфекцией) .

Продолжительность рцда важна йл их клинических проявлений заболевания была существенно меньше у пациентов, максимальная . температуря которых ггреветала 35°С. В группе неосяожнзнного чч ценил заболевания достоверно укорачивалась длительность лихор; дочкого зззркода (с 5,38+0,46 дней у больных с пиковой лютргзд кой 38-38,9°С!, до 4Д7+0,2б - при ¡¿аксиальной лихорадке выше 39°С), шаля (с 7,95+0,56 до 6,61+0,31 соответственно), субъе тивкмх нарушений сашчувствия (с 7,48+0,58 до 5,67+0,34 дней) физикальних изменений в легких (с 6,£6+0,63 до 4,32+0,57 дней При развитии осложнений - у больных с максщильной температурой ваше 39°С сокращалась продолжительность кашля - 11,24+0,5 дней, по сравнения с 13,93+1,07 - у пациентов с лихорадкой 38 -38,9,0С. Эти результаты подтверждают положительную патогенету ческую роль лихорадки при гркппе и ОРШ.

Влияние, лихорадки на состояние системы (фагоцитоза викг-нялось сопоставлением полученных опсоно-фагоцитарнюс показате лей с температурой тела больных в моыект забора крОЕИ (табли. 4).

Температура вше 29°С сопровождалась неспэцифичеснч-ши к: кзнениями - палочкоедврнны иэйтрофилезоы, алэозинофкякей;число лейкоцитов,потенциал ж спонтанная активация фагоимтов в га делах или несколько пыла уровня здоровых ллдей, концентрация некоторых'опсоншоз (Иг(3-,фшроиенткн) снтеина.

При субфебрильной температуре и умеренной лихорадка бак1 териальшз ослояизння гриппа и ОРШ характеризовались лейкоц ТОЗОМ, ЛЮЗфо303Ш'!ЭаеН!13Й,п/я,ДерШИ сдвигом формулы КрОВИ. у

Таблица 4.

Показатели функционального состояния фагоцитов, клеточного состава крови и ДИК у больных гриппом и ОРШ в зависим 2ти от еысоты лкгорадки.

жазателн I Теченю!_ __Темпет^12Ра_т£лп_в мокент_заботт

Iболее39°С1Зв-ЗбТэ®137-37„9°!ыёнее37°

С1сп.,% А тл £1 130,6 +13,2 214,9 +123.8 ""125&.7 * +396,2 351,6 +198.2 1383.0: +419,1 41,94 * +11.9 " "1449,1 " +300,7

1-В >0,05 <0,05 <0,05 <0,05

ХЛст.,% А-Б А Б 112,5 +19,63 "187,6« +7,7 £0,05 50,7 +24,8 "В7 5 +28,9 60,7 +25,9 "42,24 +13.60 83,2 +29,5 "29,1 * +15.33 <0,05

Щ.,% А.-Б А В 93,6 ' +46,7 ""45,42* +23.52 50,05 61,9 +51 3 ~"&8,24 +24.33 >0,05 81,82 +40,9 "47,18 +27.14 >0,05 247,3 +71,§ "20,45* +9,7 <0,05

ейкоциты,х10^/л 6,99+0,65) А-Б А Б 7,69 +0,70 "6,75 +0,99 >0,05 4,69 ♦ +0,37 "9.В6 * > +1,01 с0,01 5,27 * +0,38 -7,74 +0,57 ^0,05 6,85 +0,45 "7,11 +0,33 50,05

шфоциткД 31,80+1,65) А-Б А Б . 24,15 т +3.15 "*2&,57- +2,34 35,87 +3.48 -21.78* +2,14 <0,01 30,94 +3.78 "26,29 * +2,04 5"0,05 33,83 +1,39 "31.63 +1,23 Я) .05

'03 инофвлы, % 2,47+6,33) А-Б А Б 0,31 » +0,17 "0,29 * +0,18 ^0,05 1,40 +0,39 "1,12 - +0,30 Я),05 0,94 * +0,25 -1,24 г +0,27 ГО,05 2,76 +0,41 "2,05 +0,41 Л),05

1оноцкты,£ 4,27+0,45) А-В А Б 5,46 +0,51 "8,00 -+1,62 "0,05 6,20 +1 25 "9,19 * +1,61 >0,05 7,19 * +0,93 "6,76 +1,65 >0,05 4,87 +0,47 "5,55 .+0,75

1/я нейтрофкл.,% .5,42+0,70) 'А-Б А Б 20.69* +5.23 . "38.14* +2,25 15,00 " +2.&1 +1,77 ■>0,05 8,94 - 7,74 * +1.15 +0,88 -18.0 * "7.26 +1,52 +0,88 <"0,05 >0,05

1&бдща 4 (продолхиихе) Показатели !Теченкэ! Температура тела в момент забора

(7олёе 39°Т38-337Э 7з7~377э ! менее 37°Т

ЩкТед" А " ~ 4,31~* 7,23 ~ ~7,19 Г ~5,69 Т

(2,50+0,18) +0 92 +1,01 +1,07 +0,45

S "Б 25 • -7,42 - "В,14 * "8,32 *

' р +1,49 +0,67 +0,59 +0,40

А-Б -Л),05 >0,05 >0,05 <Г0,05

•Примечания. * - показатели достоверно отличаются от здоровил С ) - показатели здоровых. Течение болезни: А-неосложненное, Б - осложненное, больных: неосложеннуу гришкш и ОРШ отмечено снижение общего . числа лейкоцитов, отсутствие уменьшения удельного веса лимфоцитов. Подобные 1Еменения лейкоцитарной формулы при нзосложнш ноа? гриппе опташ Стродмщелш A.A. (1977) %(1973)

хотя они и не связывают их с лихорадкой.

Следовательно, при иниеряритации анализов крови больных ' гриппом и ОРЩ обязательно необходимо учитывать температуру тела в момент забора крови, поскольку "любой сдвиг показателей де!'&*огранмы представляет ценность дивь при сопоставлении с клиническими данными^Виноградова D.E.,Лебедев К.А.,1989), в том числе с уровнем лихорадочной реакции.

- Достоин внимания обнаруженный нами факт снижения количества ЦИК при внсокой лихсрадкк. Зероят но это связано с депонированием ЦИК в тхакях, где кммунниз комплексы индуцируют воспаление и заработку эндогенных пирогенов (Маянский Д.Н.,1991; j&l&matiftdo?., Х937).

Одной га задач настоящего исследования было изучение влияния на клиническое течение и систему фагоцитозе больных гриппом и другими ОРШ, - осложкегешга пневмонией, «нугркаендах введения дхмефосфона курсом - о инъекций (I раз з день).

Б ряде.работ показано, что димзфосфон, являясь адаптоге-

х, проявляет уаиуноыодулкруюцtí!( Енале ева Д.Ш.,19В2; Царего-эдев А.Д. ,1984), шыбраяостабилкзирущий (Святкина О.В., 37), протг-зовоспалигельныЯ (Сгудекцова И.А. ,2кгакзкна Л.Е., 36; Фазнлоз В.Х. ,1990) эффекты; норшшзуще действует на змбоцитаркое звэно гедостяза (Покровский В.И. с соавт.,1982; роков В.С.,1987), 'влияет на фагоцитарную активность лейкоци-з (Гиляэев М.Г.,1987;Кортун D.B.,1992).

3 назюс исследованиях (таблица 5) димефосфон при пятдаев-и курсе внутривенного введения в концентрация 13-17 иг/кг асы тела больным гриппом я ОРШ, осложненными пнезмониэй, ¡сад уровень спонтанной ЛХЛ за счет влияния на функцганадь-э состояние фаг о ц пт ирухц их клеток и нормализует общее число йкоцитов периферической крови; увеличивает удельное содержа-з лимфоцитов, эозинофилов, снижает концентрации ыоноцкгов н лочкоядерных нейтгофклов. Воздействия внутривенных инь5!сций ^ефосфона на концентрацию изученных нами опсон№теских фак-ров не было обнаружено.

Выявлено благоприятное действие диыефссфона на клиничес-е течение гриппа и 0PFZ, ссложенкых пневмонией. У больных ченных препаратом, уменьшалась длительность лихорадочного риода на 3,91 дня (р0,05), продолжительность кашля на 2,19 л (р<0,05), аускультативных изменений в легких на 2,66 дня <0,G5), гкпереымн мягкого неба и задней стенки глотки на 10 дня (р0,05). Суммарный показатель койко-дня у больных, чеккых дкгефосфоноа был на 3,26 дня короче, чем у получавших :щепршягуто терапга (р<0,05).

Всем больниц леченным-внутривенными инъекциями дкмэфосфо-l ш 'проводили пробу на влияние препарата в концентрации C0IM (соответствующей терапевтической концентрации) на "ЛХЛ Tritio • Обнаружено, что в 79,59% случаев димефосфон вызывал

Таблица 5.

Влияние дкмефосфона на показатели клеточного состава крови и функционального -оегояния фагоцитов у большие григшоь и ОРВИ, ослодаеними пневмоья ей.

Показатели ¡Исследи- ]

Еания

—Леченная

Группы

дшефоеф. (I) !

Контрольная (2)

!

Рт ,

ЛХЛсп. ?А-Б

А 1094,3^311,90*

В, 367,03+262,4 ~ =070,

698,11+132,ОЬ

1318,9+222,30 <0705

>0, <0,

о, о,

>0; >0

>0 <0

Шст.,£

А-Б

ЛХЛр.Д

А-Б

*Ле йкоциты,х!0^/л

А-Б

А ВД,63+45,54 88,51+21,26

Б 32.6o7l5.6I* 45,1X713,37' ■ >0ТП5 >0735

А 15,61+9,31 *

Б I4.0l76.42*

> 0705

.17,73+1,62 6,12+2.83

^о-о!

А

Б

10,6^+0,92 '

< и,ог

11,39+1,05*

8,43+0,75 < сггоо

Лшфоцктк,^ РА-Б

А Б

26,<.'0+3,05 *

36,4171,90 %

< 0705

21,62+2,30'

30,2572.45 < 0702

>0 < О

Зоэинофилы,;?

Ра Г»

А-О

А

п

с

I,3ц+0,39 '

2,96 »-0.58 <-070^

1,17+0,36

1,42+0,40 >0705

>0 <0

Моноциту.',« Ра "

А-о

А 3,60+0,64

В 3,19+0,41

> 0705

6,00+2,6^

13,08+3,86' > 0735

>0 <0

П/я нейтрофкли,>о

Л-Б

ЛХЯса./тыс. нейтр.

А-Б

А ^11,35+2,75

В' 3,07+0,53 <070^

А 706,04+204,6 *

Б 402,617291,11 >0~05

15,92+2,17 *

6,63+0.96 <0705

431,57+33,48

Х0?7,33+184.2 <0705

>0 <0

>0 <0

Примечания.Мсслздования:А-до лечения,Б-после лечения. * затолн достоверно отличав :ся от здор.Показ, здор-ьтх сы.

-пока т.1,4

с

iriizO достоверное (р^0,02) увеличение ЛХЛсп. в течет© ■15 минут, причеы в большинстве случаев £6I,2?i) ЛХЛсп. .увенчалась более, чем в 2 раза. 3 16,3% проб Еырааенного эф-:та не каблкщалссь и -только в двух случаях зарегистрировано соторое снижение уровня активации фагоцитов. Влияние прелата на ЛХДст. не было выявлено. Возможно кратковременное уверение ЛХЛсп. LP tnizv отратет процессы структурной перестройки з точно Я ме избраны фагоцитов под Елкяннем дшефосфона, оптеан-5 Святкиной О.В. (1986), Николаевым A.M.(1992), в результа-которых наступает стабилизация мембраны и соответственно-в ютике - снижзнда ЛХЛсп.

Клиническая гффектхаиосгъ препарата шжет бить обусловле-мембраностабилкзирущки и противовоспалительным эффектами нижение ЛХЛсп., ЛИИ, уменьаенке числа лейкоцитов, пелочко-epHtot нейтрофшов, увеличение содержания эозинофилов в лери-рической крови), а также иммуномодулирущии влиянием (увели-ниэ относительного числа лимфоцитов). Основным, пс-видииоыу, ляетс,» иеыбраностабилвзирута^ее действие. Это подтверждается м, что ш обнаружили выра^нпноо влияние дкгафоафона на мно-е клеточшэ факторы (лейкоцитарная формула, фагоцитарные по-латели, ЛИИ) и нм на один из изученных нами гуморальных ?>ак-

ров. _ ____

В целом, применение внутривенных инъекций дтефосфот ютаем целесообразным в комплексном лечении больных гриппом другши ОРШ, осложненными пневшнией. * ■

шзода.

, При гриппе и ОРШ обнаружены юиенешш опсоно-ф&гоцитарной «теш, связанные со стадией развития и особенностями клкни-гского течения болезни.

2. При развитии бактериальных осложнений гриппа и других ОРШ по сравнению с неослояненным течением заболевания наблюдалась более выраяенная к продолжительная активация фагоцитов, спшге-низ их потенциала и резерва, уменьшение биоактивности фибронех*

- на. В период ранней реконвалесценции эти изменения сохранялись

3. Высокая лихораДка (более 31>°С) вне зависимости от наличия о( ложнений сопровождается относительным увеличением потенциала ф цигов, изменениями лекоформулм (палочкоядерным нейтрофияезом, . фоаенией, анзозинофилдай), приводит к сокращению длительности 1 ■нических проявлений гриппа и ОРШ.

4. Показатели системы фагоцитоза (резерв фагоцитоза, спонтанна активация фагоцитов, число кейтрофилов, 04-компонент комплемен обладают вмсокой информативностью при прогнозе бактериальных о ложнений и определении объективных показаний для ранней антиба: .термальной терапии больных гриппом и другими ОРШ.

5. Димефосфон при пятидневном курсе Екутривенного введения в с; • точной дозе 13-17 ыг/кг массы тела больным гриппом и другими

ОРШ, осложненными пневмонией, оказывает положительное влияние на клиническое течении болезни: уменьшает длительность люсорад ного периода, клинических признаков пневмонии, сокращает среди сроки пребывания больных в стационаре. К концу курса лечения димефосфоном снижается уровень спонтанной активации фагоцитов, •нормализуется общее чксло лейкоцитов периферической крови и лейкоцитарная формула.

Практические рекомендация.

1. Для оценки состояния и коррекции нарушений системы фагоцитоза у больных гриппом и ОРБИ рекомендован комплекс тестов, характеризующих все основное ее звенья ( люггкнолзависикая хе-мклюминесценцкя цельной кро»и, определение сывороточных иммуноглобулинов, СЗ-кокпонента комплемента, фнбронекткна).

2. Рекомендуется при интерпретации результатов общих анализов кропи при гриппе и ОРШ учитывать температуру тела боль- .

с

ных в момент забора крови. При лихорадке вызе 39 с число лейкоцитов и лейкоцитарная формула теряют свою информативность

д; ф'.о ре! щ кро в к и вирус шг^ г вирусно-бактериальных респи- ' раторных инфекций.

3. Предлагается сочетать исследование фибронектина гащунэхи-мкческим путем {ELISA, РИД, РИБЭ и др.)с тестом на биоактнв-ность (связывания желатинированных микрочастиц), так как это" повышает информативность и .достоверность полученных результатов.

4. предложена диагностическая таблице для прогноза бактериальных осложнений гриппа и ОРШ з первые 5 дней заболевания, использование которой позволяет определить необходимость назначения антибактериальной терапии.

5. Рекомендуется использование динефосфона (в в уде внутривенных инъекций в дозе 13-17мг/кг, 1 раз в день, в течение 5 '' цней) в комплексе патогенетической терапии больных гриппом *

и ОРШ, осложненными пневмонией в качестве противовоспалительного, мембраностабилизирующего, идауномодулирущего средства.

Список опубликованных работ. I." Созиноз A.C. Нарушения лгомшол-зависиыой хемилюминесцен-ции цельной крови у больных гриппом и ОРШ.//Тез.докл. конференции молодых ученых и специалистов КГЫИ.-Казань,1991.-068.

2. Ыороков B.C..Самерханова Л.Ч.,Созинов A.C.«Гатауллина Р.И. Филимонова Н.Б. Состояние неспеци$итеского иммунитета и гемостаза у больных гриппом и 0РВИ//Там же. -С.57.

3. Созинов A.C.,Еналееза Д.Щ. Применение-димефосфона в комплексной терапии гриппа, осложненного пневмонией.// Ноше средства и методы противоыикробной терапии з современной клинике. -Харьков, I992.-C.II4-II5.

4. Зинкевич О.Д..Еналеева Д.2.,Эозинов А.С.,Сафина H.A. Нарушения фагоцитоза при гриппе к его осложнениях.//Тезисы докладов I съезда ютлунологов России. -Новосибирск,1992.-С.173.

5. Созинов A.C. .Зинкевкч О.Д..Сафина H.A. Изучение функциэна. ной активности фагоцитов крсви у больных гриппом и ОРШ.//Тезисы докладов съезда врачей-инфекционистов. -Москва-Киров, 1992.-т.2.-С.24-27.