Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем у беременных женщин, больных сахарным диабетом 1-го типа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Назарова, Сурайе Изатуллоевна :: 2006 :: Санкт-Петербург
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Современные представления о прооксидантной и антиоксидантной системах организма.
1.2. Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем организма при физиологической беременности и при беременности, осложненной гестозом.
1.3. Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем организма у больных СД 1 типа.
1.4. Профилактика и лечение окислительного стресса при беременности.
Глава 2. Материал и методы исследования.—.
2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин.—.
2.2. Методы исследования.
2.2.1.Определение интенсивности ПОЛ и ОАА в сыворотке крови и в мембранах эритроцитов методом индуцированной перекисной хемилюминесценции.
2.2.2. Определение антирадикальной активности сыворотки крови.
2.2.3. Определение мочевой кислоты в сыворотке крови
2.2.4. Определение нитритов в сыворотке крови.
2.3. Статистическая обработка полученных данных.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 3. Уровень перекисной хемилюминесценции в сыворотке крови и в мембранах эритроцитов у здоровых и больных сахарным диабетом 1 типа женщин вне и в динамике беременности.
3.1. Показатели ПОЛ и ОАА в сыворотке крови и мембранах эритроцитов у здоровых женщин: небеременных и в динамике беременности.
3.2. Показатели ПОЛ и ОАА сыворотки крови и в мембранах эритроцитов у небеременных женщин, больных СД 1 типа.
3 J. Уровень перекосной хешююминеецешдии в сыворотке крови и в мсыбриш эритроцитов у больных сахарным диабетом I типа женщин ■ динамике беременности.
Глава 4 НефстшптгоЕЕиое jbcho ангииксидтгвоЛ системы организма у здоровых и больных СД t гнпа женщин вис н в диилмихе беременности,
4.1. Показатели АРА н уровень МК в сыворотке хровн здоровых женщин: небеременных и в диишгг берсмснности.,.,„.,„.,.„.,,.
4.2. Понсителн АРА и уровень МК ■ сыворотке крови непеременных женщин,
4.3. Показатели АРА и уровня МК в сыворотке крови у беременных, больных
СД I пои..
4.4, Уроки ннтритных анионов в сыворотке крови у здоровых н больных сахарным диабетом I тине женщин инс и я динамике беременности.
4.4.1. Уровень нитритов в сыворотке крови у здоровых женщин; небеременных ни динамике беременности. „.„.„„,.,
4.4.2. Уровень шпротов в сыворотке кроен у непеременных женщин, больных
СД I -паш-.
4,4 3, Уровень нитритов в сыворотке кроен у женщин, больных СД t таив в
Глава 5 Особенности течем их беременности и родов у женщин, больных СД I таги....
5.1. Особенности течения бсремслэюсти у женщин, больных СД 1 Тина.
52- Особенности течения родов у женщин, состояние фетопяацентараюго комплекса у женщин, больных СД 1 типа .—■,.■.■„■,.J
5.3. Состояние новорожденных у женщин с СД I тина.—. —
5.4. Применение лнпоевой кислоты и внтпгмхпл у беременных с СД 1 тала для профилактики окислительного стресса.
Выюды——ISO ri(Uf»<itcifHe рекомендации.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Назарова, Сурайе Изатуллоевна, автореферат
Са\арный диабет - это группа обменных Метаболических) заболеваний, характеризующихся развитием стойкой ги пер гликемии вследствие дефекта секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов (ВОЗ,1999) В настоящее время в мире наблюдается «пандемия» сахарного диабета По данным ВОЗ (2000), в мире насчитывалось около 160 млн больных сахарным диабетом, к 2010 г в мире будет более 230 млн больных сахарным диабетом, из которых 80-90% - приходится на больных сахарным диабетом типа 2 В Российской Федерации на апрель 2000 г, по данным регистрации, насчитывалось 20760(H) больных сахарным диабетом, из которых 285000 страдают сахарным диабетом типа 1 [Дедов И И . Балаболкин М И . Мамаева Г Г, Клебанова ЕМ.. Креминская В М., 2003].200). Аржанова О Н. Кошелева Н Г. 2006].К особенностям течения гестоза } беременных, больных СД относят раннее проявление признаков гестоза в 26-28 недель и раньше, быстроту развития и стойкость симптомов, длительность течения и нестойкий эффект от проводимой терапии [Евсюкова И И . Кошелева Н Г . 1996. Федорова M B .Краснопольский В И.. Петрухин В А. 2001].Однако, остаются малоизученными свободн орали кал ьные процессы у беременных, больных сахарным диабетом, не определена их роль в развитии осложнений беременности, как для матери, так и плода и новорожденного Целью исследовав ня явилось изучение состояния про окон дантной и антиоксидантной систем организма у женщин, больных СД I типа вне и в 1 динамике беременности в зависимости от степени компенсации и выраженности сосудистых осложнений диабета.Задачи исследования: 1 Изучить интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и общую антиоксидантную активность (ОАА) сыворотки крови вне и в динамике беременности у женщин, больных СД 1 в зависимости от компенсации и выраженности сосудистых осложнений диабета и сопоставить с показателями здоровых женщин 2Исследовать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и общую антиоксидантную активность в мембранах эритроцитов вне а в динамике беременности у женщин, больных СД I в зависимости от компенсации и выраженности сосудистых осложнений диабета и сопоставить с показателями здоровых женщин.3 Определить показатели неферментативного звена антиоксидантной системы организма антирадикальную активность сыворотки крови (АРА) и уровень мочевой кислоты (МК). вне и в динамике беременности у женщин, больных СД 1 в зависимости от компенсации и выраженности сосудистых осложнений диабета и сопоставить с показателями здоровых женщин •^Установить уровень нитритов в сыворотке крови вне и в динамике беременности у женщин, больных СД 1 в зависимости от компенсации и выраженности сосудистых осложнений диабета и сопоставить с показателями здоровых женщин.5 Оценить течение и исходы беременности и родов для матери, плода и новорожденного у женщин, больных СД 1 с учетом состоянии прооксидантной и антшксидантной систем.6 Изучить влияние липоевой кислоты и витагмала на антиоксидантную систему' беременных женщин, больных СД 1. II.IV4H.IH новизна и теоретическая значимость работы. Впервые методом индуцированной перекисной хем «люминесценции изучены процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и общая антиоксидантная активность (ОАА) в сыворотке крови и мембранах эритроцитов > беременных женщин, больных сахарным диабетом I типа. Выявлена зависимость показателей ПОЛ и ОАА в сыворотке и в мембранах эритроцитов от степени компенсации диабета, выраженности диабетических микроангиопатий и тяжести акушерской патологии V беременных с СД I установлена корреляционная связь между интегральным показателем неферментативного звена антиоксидантной защиты организма - антирадикальной активностью сыворотки крови (АРА) и содержанием мочевой кислоты (МК) в зависимости от компенсации диабета и выраженности сосудистых осложнений диабета. У беременных с СД 1 типа изучено содержание нитритов в сыворотке крови, как конечных продуктов ,_ цикла оксида азота (NO), обладающего в физиологических концентрациях антиоксидантным действием У женщин, больных СД 1 типа в П1 триместре беременности обнаружены более низкие показатели нитритов сыворотки крови по сравнению со здоровыми женщинами с физиологически протекающей беременностью. Практическая значимость работы. Выявлена связь между характером и частотой осложнений беременности, родов, состоянием новорожденных и особенностями прооксидантной и антиоксидантной систем у женщин, больных СД 1 типа Диабетическая нефропатия предрасполагает к развитию тяжелых форм гестоза. для которого характерно усиление окислительного стресса.Показана эффективность сочетанного применения липоевой кислоты и растительного адаптагена - витагмала, обладающих антиоксидантным действием с целью профилактики и снижения окислительного стресса у беременных, больных СД 1 Апробация работы н личный вклад автора.Материалы диссертации представлены на Юбилейной научной конференции молодых ученых Северо-Западного региона, посвященной 60-летию РАМН (СПб, ВМА, 21.10 2004-2210 2004), Международном Симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 1209.200516.09.2005), 4-оЙ Национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксида азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 26 09 2005-30 09 2005) Результаты исследования внедрены в практическую работу 1-го и Н-го дородового отделения ГУ НИИ АГ им. ДО Отта РАМН Клиническое наблюдение, подбор беременных, забор анализов и статистическая обработка полученных результатов автором проведены самостоятельно Биохимические исследования проведены в лаборатории перинатальной биохимии ГУ НИИ АГ им ДО Отта РАМН (руководитель - докт биол. наук, профессор Арутюнян А.В) Исследование перекисной чемклюминесценции в сыворотке крови и в мембранах эритроцитов, определение содержания мочевой кислоты проводились совместно с канд. биол наук Прокопенко В.М. Определение антирадикальной активности и содержание нитритов в сыворотке крови проводилось совместно с канд биол наук Опариной Т И. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ Положения, выносимые на защиту: 1 У беременных женщин с компенсированным СД 1. так же как у здоровых беременных, происходит умеренная активация процессов ПОЛ, как в сыворотке крови, так и в мембранах эритроцитов по сравнению с небеременными. В ответ на это повышается общая антиоксидантная активность (ОАА) в сыворотке крови и в мембранах эритроцитов, то есть баланс между процессами ПОЛ-ОАА сохраняется.2. У женщин с компенсированным СД 1 в III триместре беременности с прогрессированием степени тяжести гестоза, соотношение ПОЛ-ОАА в сыворотке крови и мембранах эритроцитов меняется: процессы ПОЛ усиливаются, а ОАА не повышается.3. Декомпенсация диабета независимо от наличия и выраженности сосудистых осложнений диабета, срока беременности характеризуется выраженным усилением процессов ПОЛ без повышения ОАА как в сыворотке крови, так и в мембранах эритроцитов, что указывает нз развитие окислительного стресса.4. Установлена взаимосвязь между показателями неферментативного звена АОС: антирадикальной активностью сыворотки крови и мочевой кислотой. При компенсации диабета, МК выступает как антиоксидант и вносит значимый вклад в АРА. При декомпенсации диабета, концентрация МК существенно повышается, и она становится источником свободных радикалов и снижает АРА. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 50 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем у беременных женщин, больных сахарным диабетом 1-го типа"
выводы t. У женщин с СД 1 типа, при компенсации диабета, в III триместре беременности имеет место наибольшая интенсификация процессов ПОЛ и повышение общей аитиоксидитюй активности (ОАА) а сыворотке крови но сравнению с непеременными женщинам* и со моровыми беременными, Показатели ПОЛ и ОАА в мембранах эрнтроннтов у женщин без сосудистых осложнений диабета и с ненроднфератнвной ретинопатией повышаются по сравнению с иебсрсмекными, но достоверно ие отличаются от показателей здоровых беременных У женшин с пре- и проднфервтнвиой ретинопатией и диабетической жфроплией покащтедн ПОЛ в III триместре повышаются по сравнению со здоровыми беременны ми. а ОАА в ответ ив тго не изменяется. 2 Декомпенсация СД 9 независимо от выраженности сосудистых осложнений диабета и срока беременности сопровождается выраженным усилением процессов ПОЛ бе) повышения ОАА в сыворотке крови и в мембранах эритроцитов, что приводит к развитию окислительного стресса
3. Аитираднкальноя активность сыворотки крови (АРА) у беременных с компенсированным диабетом повышается в меньшей степени, чем у здоровых беременных и самые низкие показатели получены а Ш грмместре у женщин с пре- и прелнферативной решнопатией и диабетической вефропатией Декомпенсация диабета независимо от выраженности сосудистых осложнений диабета и срока беременности характеризуется снижением АРА сыворотки крови,
4. Уровень мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови у женщин с компенсированным СД I без сосудистых осложнений и с диабетической непролнферятивной ретинопатией ж отличается от поккителей здоровых женщин вис и в динамике беременности. У женшин с пре- и пролиферптнвной ретинопатией и диабетической нефропатией уровень мочевой кислоты выше. чем >~ здоровых жешцнн. Декомпенсация диабета независимо от срока беремешикти н вы рожа til ости сосудистых осложнагнй диабета сопровождается ИИПОЫШ повышением уровня МК- Установлена корреляционная связь между уровнем МК н показателем АРА сыворотки крови у женщнн, больных СД I. Выраженное повышение уровня МК в сыворотке крови при декомпенсации диабета снижает АРА сыворотки крови, так как в тгмх концентрациях МК становится источником свободных радикалов
5. У беременных с СД I беа сосудистых осложнений и с диабетической непролифсротивноА ретинопатией отмечается повышение содержания нитритов в III триместре по сравнению с небеременными, но менее выраженное, чем у здоровых беременных. У женшин с пре- и пролиферативной ретинопатией и диабетической нефрсимтней содержание нитритов в сыворотке остаются виним на протяжении всей беременности.
6. Наибольшая частота осложнений и неблагоприятных исходов беременности наблюдается у женщин с пре- и пролиферативной ретинопатией и диабетической неф ропота ей; гестозы - 100%, из них гипертензивные формы -ЯЙ.0%; анемия беременных в 23.3%, хронический пиелонефрит в $6,7%; диабетическая фетопвтмя в 87%, в том числе в 25% случаев с проявлениями гипотрофии плода. При компенсированном СД I, тяжелые формы гест» (нефролитня 2-3, преэклямпеня( сопровождаются развитием окислительного стрессе: усилением процессов ПОЛ без повышения ОАА в сыворотке крови и мембранах эритроцитов, снижением АРА и уровня нитритов, в также повышением содержания МК в сыворотке крови
7 Применение в комплексной терапии беременных с СД I лнооевой кислоты н витагмола улучшает показатели аитиокендшгтной системы организма.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Целесообразно проводить определение показателей ПОЛ и ОАА в сыворотке и в мембранах эритроцитов, антнраднкальной активности сыворотки крови н со дер-жал ни мочевой кислоты для коррекции терапии осложнений беременности н диабета.
2, Применение липосвой кислоты и растительного пдаггтогага - аитагмьт обладающих инткоксндпнтным действием с целью профилактики окислительного стресса покатано при планировании и ведении берсмениосгну больных сд i thiul
3. Значительное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови может свидетельствовать об окислительном стрессе и служить небяшярпным прогиоетнческнм признаком для продолжения беременностн.
153
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Назарова, Сурайе Изатуллоевна
1. Айламазян Э.К. Диабет и репродуктивная система жеишины /Айламазян Э.К. Истин В.В// Проблемы ииюкричояогин в акушерстве и гинекологии: Мат П съезда Российек.всеоц.врачсй акуш. и тинУ Под ред. В.Н.Серов.-М.: Aeademia, I997.-C25-26.
2. Айламазян Э.К. Планирование беременности при сахарном диабете / Айламазян Э.К, ЛаицеваО.Е., Потин В В Aqua Vnae.-t997.-.fe4.-C.42-45.
3. Ахуцц Н-С. Показатели перекнсиого окисления лнпилов и состояние янтиоксидантиов системы у женщин И их новорожденных при нормальных родах /Акун» Н.С., Мокший PJ*„ ГрИГОрян B.CJ/ Вопросы охраны материнства и детства -1989.-JW1 .- С*?
4. Балпболхни MJJ. Новая клвесификпння, критерии диагностики и показатели компенсации сахарного диабета .'Балаболкни МК. Клебанова Е.М. Крсминскдя В.МУ/ Терархив,. 2000.-Ш 0-С.5-10
5. Бапаболпш М И Роль окислительного стресса и патогенезе диабетической нейропатнн и возможность его коррекции препаратами L-лнпоевоЯ кислоты /Балвболпш М.И., Кремнистая В.М., Клебанова ЕМ7/Пробд. зндокринол.-2005-T.S1. №3.- СД2*33,
6. Бапашова Г.С Иерекисиое окисление линндои и внтноксндантная зашита эритроцитов у больных сахарным диабетом .'Балашова Т.С, Голега Е Н. Рудько И.А,., Балвболкин М.Н., Кубатнев АЛ. /fTep,apx.-l«3,-№10,-C,23 -27.
7. Беретов Т Т. Биологическая химия: Учебник / Береюа ТД\. Короткий Бф./-М.: Медицина, t998.-704c.
8. Бобжов В.М Плацентарный барьер в конце беременности женшин е различными типами сахарного диабета: Алторсф, лис , л-ра-мед наук.-СПб. 1993,-37с.
9. Бобмрея Л£. Своболнорламячик/с окисление. антноксидаыты н диабетические ангнмитнн /Бобырева Л.Е^7.робл.эидо«ринал--1996.-Т.42, №0 -СЛ4-19,
10. Бондаренко О Н Биологическая роль оксида пота При спяартгом диабете / Боидяреихо О Н., Галстян Г.Р,, Анциферов М,Б„ Кузнецова Т В. Кобыляискнй AXV/Сахармый диабет,-2002,- Л»2.-С,5б-б1.
11. Боровик НВ Влияние беременности на сосудистые осложнения сахарного диабета /Боровик Н В. Аржанова О-Н, Рутеибург ЕЛЛ-Материалы Ш Всеросе. диабетологичесхого конгресса. М.г 2064. -С.623-624.
12. Бурзсв В.А. Свободнораднпяыюе окисление в системе мять-плац сита-плод при акушерской патологии: Автореф лис,,. д-ро,медм*уК--М„1992.-43с,
13. Еурммстров С О Перекнсиое окисление липидов, белков и активность аитноксилантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых ,'Бурмистров С.О, Дубинина ЕЕ., Арутзонян А.В.//Российский вестиик «ерннлтологин n недяатрии.-1997.-Т.42, №2,-С,Я
14. Бурмистров СО Антиоксндантиая активность сыворотки крови беременных н 1 «беременных женщин: сравнение розных методов определения / Бурмистров С,О, Опарина Т.И., Прокопенко В.М. Арутюнаи А ЯЛ Клинип. лабор. диагностика-IV97-- № 11.- С-14-17.
15. ЗЗ.Бурумкулова Ф.Ф. Применение препарата мильгамма у беременных с инсу-лннзавнеимым сахарным диабетом, осложненным днетвльмой диабетической иолннейропатнея /Бурузжулова Ф.Ф., Петрукии В-А-Шробл.рспродуити.-2000.-Л6.-С.43-45.
16. Быком ИА. Морфологические особенности эритроцитов периферической крови ■ норме и патологии / Быкова И.АЛ Гематология и траиефуэиодогня-' 1991.-Л6-С.28-30.
17. Вербовая НИ Роль гликолизнроваиных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета /Вербовая Н.И., Лебедева Е А Mlроба лвлокрююл.-1997,- Т.43. №1 .-С4Э-46.
18. ЗА Верболовнч В П Показатели ремстввпосп эритроцитов человека к окислительному стрессу /Вербазовнч В.П. Полгорный Ю.К. Подгорная Л.МЛ Вопросы мел- химия.- 1989 №5 - С.35-40
19. Владимнров ЮА Свободные радикалы и антиоксиданты / Владимиров Ю.А. U Вестник РАМН -1998.-J67.-C-43-50.
20. Гаиина АА. Исоольэомтк витамина Е для коррекции Нарушений перекис него окисления лнпидов эритроцитов у беременных с позднимтоксикозом / Гаиши А А. У/Во проси охраны материнства и дстстиа.-|985-Т30. )Ь$- С.69-72.
21. Ержаиова ША Клиннко<бно химическая оценка антиоксндантоА терапии у бальных СД 1 типа: Автореф дне. .инд.мед.наук.-М., 1994.-20с.
22. Ефимов А.С.Морфофуикоиоиапьные изменения эритроцитов при сахарном диабете / Ефимов А.С., Плешаков Е.В., Гогниа И.Ф, //Пробл эндокркиол,-! TJ4, №2.-CJ3-15.
23. Ефимов А-СПерекнсиое окисление липши» в тритронигах больных СД с днбетическими ашиопатияи /Ефимов А,С, Наумеико В.Г7/ Пробл.энлокринол.ms.-T.3i. ifci.-c.6-9.
24. Иваном О.Л W-3 полмкиасыщеииые жирные кислоты в комплексной термит гесгта; Аитореф- лис. .каид.мед.наук-- М. 199В.-24с.
25. Ивашкниа Н Ю. Bee ли мы знаем о лечебных возможностях антноксидантс»?/ Ивашкина Н Ю, Шулызекова Ю О, Ивашкин В.Т. // Русский медицинский жур«ал--2000.- Т 8, Л4.-С, 182-1 »4,
26. Кения М.В.Родь шпкомолекулярных ашиоксидянтоо при окислительном стрессе / Кения М-В . Лукаш А.И, Гуськов Е-Ш/Упехя еовром.биапогни-1993,-Т-1 (3, Л.4. С.456-470,
27. Козлов Ю.А-Системв кроши при сахарном диабете / Коиов Ю,А„ Лаврова B.C. //Успехи современной биологии 19В8 - ТЛ05. № - CJ05-520.
28. Коральннк Б.В. Эрнтро€нтты, их рецепторы и иммунитет /Коралъннк Б.В// Успехи современной биологии.-! 992.-Т. 112, Jfcl.-C.52
29. Коспошов Е,В,Антиоксидлпты в геиое пиелонефрита у беременных / Е.В.Костюшов, Е В.Омельянкж, М.М.Джанашия -СПб. 2002.- 157с.72,Котии AM В поисках средстве от всех заболеваний. Витагмал /Котии A.M.-СПб.» 2001-28с.
30. Допкин В.1 Свободнораднкальиыс процессы и норме и при патологических состосииях; Пособие для врачей / Лвикин В 3. Тнказе А.К., Беленков Ю Н- -М-, 2001. -78с.
31. Ланкнн В,3, Лигноксядаиты и атеросклероз: Критический анализ проблемы к направление дальнейших исследований / Ланкии В.З., Тихязе А.К. Каминный АЛ. Белея ков Ю.Ш/ Патогснез.-2(КМ.- Jfel ,-С-71 -«б
32. Ланкнн В.З.Окислительная модификация лнпопротендов низкой плотности при атеросклерозе, сахарном лнабете и сердечной недостаточности /Ланкнн
33. ВЗ, Арзамасцева НЕ, Тихазе АХ, Агеев Ф.Т., Кухврчук В.В Л Материалы международного симпозиума «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки».-Тюмень. 2005.-СЛ8-20.
34. Й5Пебедева ЕА. Антиокислзггсльныс системы крови в патогенезе диабетических ыикроаипкнитай /Лебедем ЕАЛТ1ро6л,зндокрни&п.-1996,-№5,1. С.10-12.
35. ВбЛебедева ЕА Антиоксидантиые и амтнглихошлирующис системы сыворотки крови у больных сахарным диабетом типа 1: Дис. д-ра мед.наук,-СПб., 1997,- 332с.в7.Лившии В,М, Медицинские лабораторные анализы / Ливший В.М., Сплелышжова В И М. :Мсдицннп-2003.-307с
36. Магомедов Н.М. Перскисное окисление лнпидов в струюурио-функциональных нарушениях различных мембран при гипоксии и ишемии: Авторефлнс, . д-ра мед. наук. М-, 1993.- 38с.
37. Медянок ИВ- Сшпь урекемии с некоторыми клиническими и метаболическими ассоциациями сахарного диабета иа стадиях его развития: Аггорсфлнс. ,.етнд мед.наук.-Самара,1992,->2Эс.
38. ООМадянов Н.В.Эктеремеитвдьтя оценка днабегогоииых эффектов «чем» кислоты /МааянОВ ИВ. Балаболив МИ. Григорьев А.А.'.'Пробл эндоярннол
39. МиЕяелян К-П. Состояние инсулиновых рецепторов моионуклеаров у беременных женщнн, больных сахарным диабетом /Мнкаелян Н П., Князев Ю.А . Беспалова В.А. //Г1робл.энД01фннал,-1990.-№2.-С28-31.
40. Микаелян Н П.Состояние мембран эрнтроинтов при сахарном диабете ■'Мнкаелян Н.Л., Максима А Г., Князев Ю.Ф, //Лабораторное дело 1991.- J69.-C4I-M.
41. Мнкаелян Н П Факторы, влияющие 1» стр>'К1ур»«Н>>'Икцнона.зьные свойства зритрошггариых мембран у беременных женщнн I Мнкаелян Н.ГГ, Мвкениа А.Г., Князев Ю-А. Мнкаелян А В.ЛНюдлетснь экспсреыентялыгой биологии и медицины.-! 997.-Т. 123, № I-С 26-28.
42. Микаелян НП.Окнслнтеаьиый стресс у беременных. больных сахарным диабетом,/Микасляи Н.П Махеинп А-П, Петрухии В.А., Князев Ю.АЧ Федорова М.В. Л'Проблэндокринол,- 2002.- Т.48. Ш5.- С.33-36.
43. Миловано» А П. Патоморфология спиральных артерий плацентарного ложа у беременных жен mini с сахарным диабетом /Миловано» АН, Gnskhh Е.И.,
44. Нечаева А А Состояние ПОЛ в Мембранах тромбоцитов у бальных ЮСД при кепмашдоэе и коррекция вктпчш им и -а нтмо к с идш ггпми / Нелвева А.А, Гришина И А //Сахарный диабст.-l 992,-ЛЗ.-С
45. Новиков Б.Н Пути коррекции явлений днзаздпташш в функционал.uiofl системе мвтъ-ллацснта-штол при осложненном течении беременности; Авторсф дне^. ,д-ро.меа иаук,-СПб.-1995.-41 с.
46. Новикова J1.А. Состояние яитмокеядантной системы во время физиологической беременности /Новикова Л.А., Титова НМ, Савченко
47. А Л У/Сб трудов 4-ой Национальной научно-практической конференция смеждународным участием «Активные формы кислорода, оксид азота,антиокеиданты и здоровье человека».- Смоленск, 200i.- CJ31-333.
48. Один В.И Аутоиммунный сахарный .диабет Один В,И. СПб., 2003.- 103с.
49. ЮЧОркодшнвнлн J1IIJ Сахарный диабет к беременность /Орвсдоивипн Л.Ш.,
50. Потин В.В,. Кошелева НП, Купцов Г Д. Камилова М JUI Пробдзндокринол.1ЭД4Г-Л2.-С-82-87.
51. Осипов А Н-Активированныс формы кислорода и их роль в орган «гик ■Осипов А.Н. Азизова OA, Владимиров ЮАУ/Успеяи бнол химии,-! 990.-T.3I.-С. 180-208
52. Павлова Т В. Клинико-морфолотическне исследования при сахарном диабете у матери .Цщиона Т.В., Петрухин В.А. Терехова Н.В., Завалкщина Л.Э., Павлова Л.АУ/Весткик Росс.Ассоциации Акушеров-гинекологов,-1998.,С
53. Прокопенко ВМ А|т»окснлвнп1ия пхтзгвносп. сыворотки крови беременных it небсременных женщин: сравнение разных методов определения /Прокопенко В.М. Бурмистров С.О., Опарина Т.Н. //Клин л аб, л и агн. 1997. ■ №11.-СД4-17.
54. Ребро®а О.Ю, Статистический anafnn медицинских данных. Применение пикета прикладки* программ STATISTICA /Ребром О.Ю.-М Медиасфера,2002.-312с.
55. Реутов В.П, Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих I Реутов В Г1, Сорокина Е.Г, Охотина В.Е., Коснцын Н.С.М.-М.:Наута.-1997.-15бс.
56. Савельева ГМ Принципы профилактики и лечения ОПГ-гестозов / Савельева Г.МУ/Акуш. и ™и.-1992-Л«.-С.14-|7.
57. Ш-Сапьникова НА.Действие инсулина на литиокислительиые ферменты и перекиеиое окисление липидов в эритроцитах /СМЫОКОМ ДА,, Мусатова КЪЛ Пробам ндокринол-1990.-Т 36, J62.-C.32-34
58. Сидорова И.С,Поверхностная цитоархнтекгоинка зритроцитов матери и плода при иормалыюм и осложненном течении беременности н родов I Сидорова И-С Котнисц Г.И, Асиис НЛ. |н др,. // Акушерство и гииекология.-1994.-Л6-С.22-24.
59. С крыл них НЛ. Сравнительный анализ эффективности методов комплексного лечения Йерсмеютых с геетозами в сочетании с сахарным диабетом: Авторефдис. .каид мед наук.-К, 1991-23 с.
60. Староссльцева Л.К Перекисное окисление липилов у больных сахарным диабетом 1 типа /Смирнов ЛД., Столярова Л.Г. и др. И Пробл.змдокрииоа.
61. Сторожок Н-М Межмолекулярныс взаимодействия компонентовприродных липндов в процессе окисления Аптореф.дисдохт.хнм.наук.-М,1996,-50с.
62. Федорова M B Патогенетические пришиты велят* беременных с тяжелыми формами сахарного диабета /Федорова MB, Петрухии В-А. Лсяадиоиа И-И., Князев Ю.А //BeeniHX Российской Ассоциации окуикров-гннек апогее.-! 994. ЛЫ
63. Федорова M B Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетонатня /Федорова М.В, Кроянопольский В.И., Пструхни В,А. М : Медицина. 2001,-288с,
64. Федорова Ю В, Патогенетические аспекты коррекции ОПГ-гестоюа с позиции адаптации белкового и ангнокеидаитного звеньев многоуровневой системы зашнты организма: Аиторсф. дис . канл.мел наук.-М , t999.-23c
65. Флеров М Д.Перекисное окисление белков плазмы крови больных СД типа 1 /Флеров М.А., Смирнова НА, Светлова ЗВ-Шробл-зидокриискД- 2003 Т.49., т.- cj-«
66. Чеварн С. Инициирование перекненого окисления лнпндов в сыворотке крови in vitro / Чевари С., Андял Т., Панцел А. //Клинлвбдиагностика,-. 992.1.-С.34-37.
67. Чекрий О.В.Оптимнмшия прогнозирования, ранней диагностики и профилактики гесгоза на основе изучения и коррекции компонентов мстиоксндянпюй системы: Автореф. дис. кандмеллаук М, 1999 -23 е.
68. Шалнна PH. Мембранные нарушения в пятагснеле ОПГ-гесютов t ШЫКня Р.ИЛ Вестник РААГ-1997,- Hi« -С-3643,
69. Acjmclaeus EL The total peroxyl radical scavenging capacity of human plasma and LDL: Effect of age and disease JR. Aejmctaeus-Helsinki :Natl Public,Health. Inst. l997-64p.
70. Агпепcan Diabetes association: Clinical Practice recommendations 1999. Report of expert committee on the diagnosis and classification of diabetes meltims II Diabetes Саге,-1998.- Vol.2b Suppl.l,-P.5.
71. E.V.Cosmi // BrJObatcLGynccol.-l992--Vol.99. Xs6.-P.503-507.151 .Arai M. Advanced gl у cation cndoproducts and their receptor do they play a rolein diabetic cardiomyopathy^/ M Arai!) |, Mol, Cell Cardiol, 2002- - Vol. 34. - P1425-1431,
72. Апюпш 0,1- Free radicals, oxidative stress. and antioxidant in human health and disease /О.1. A mo ma // JAOC-S.-l998,-Vol.7S, N2.-P. 199-212.
73. Bar I, Hypertensive disorder* and diahetjc pregnancy /Bar J,, Kupfertnuvc M. Hod MJ! Textbook of diabetes and pregnane}/ Ed By M.Hod e« aJ.J.-London. 2003.-P.W-89.
74. Baninya E. Diabetes and pregnancy/ E.Baianya //Regional Office Vienna.-1990,-102р.
75. Baynes J. W. Role оГoxidative stress in development of complication in diabetes' J.WBayneg //E>isbel<s.-1991Vol.40.P405-412.
76. Baynes |.W. Role of oxidatives stress in diabetic complications. A New PerspecOvt on an old paradigm/ J.W Baynes, S R Tho*pe/<'t>iBhetes.-1999.-Voi48,-P.l-9.
77. Brown A.S.The biology of ascorbic acid I A.S.&rown, D.P.tones ft Handbook of antioxidant/ EdE.Cadenas, I. Farter, N.Y : Marred Deiker, Ьк,-1996 -P,l17-154,
78. Brownlee M. Gfycalion products and the pathogenesis of diabetic complications/ M.Brownlee // Diabetes Care. 1995.- Vol.15,- P, 1835-1843,
79. Cai L. Oxidative Kress and diabetic cardiomyopathy: a brief revicw/l.- Col. YJ. Kong //CaidiovBsc.Towcol,-2001 .-Vol. 1.-IMS1-I93,
80. Carr A, The role of natural unttoxidanu in preserving the biological activity of endothelium-derived nitric oxide I A.Carr, BFrei И Free Radic Вю1 Mcd.-2000 -Vol-28.-P.I806-ISl4,
81. Cardilla C. Insulin stimulates both cndothelin and nitric oxide activity in the human forearm / C-CanJillo, S,S,Namibi C.M-Kilcoyne//Cin:ula1ion.-l999.-Vol.00,-P.820-S25.
82. Ceriello A- Anne hyperglycemia and oxidative stress generation /A.Ceriello //Diabet-Med.-1997,-Val.l4.p.45-49.
83. Cutuli A. Fetal maturity I A.Cotuli A. O.C.D. Rem» 4 Textbook of diabetes and pregnancy/ Ed. by M Hod et al.j.-Lendon. 2003.-P276-288.
84. Dan do nn P Oxidative damage ю DNA in diabetes meLlitus/ PDandom, K-Thusu, S.Coofc, B.Snyder //Lancet-1996.-Vol.347,-P,444-445, 176.David H.P Nitrosative sire» in early type I diabetes / H P David //CJjD,Ai*oo.Re*.- 2003,-Vol, 13, -P. «6-421,
85. O.Diplock A,T. The rote of antioxidant in clinical practice/ A-T-Diplock //Br XCIbt-PracL-1990,-Vol.44,-P,257-258,
86. Erdberg A, Urine urie acid excretion in patients with insulin-depended diabetes mellitus/ l-rdherg A. Boner G,, Van D>* DJ,, Carol IU/Nephron.-1992--Voi,60.-PI 34-137,
87. Erilsson Ulf i Clinical and experimental advances in the understanding of diabetic embryopathy/ Eriksson Ulf J., Wcntzel P„ Hod et al -London, 2003.-P.262-275.
88. Fallucca F. Pathophysiology of diabetes in pregnancy/ Fallocca FM Arm. 1st. Super Sanita.-1997.-Vol.33 ЛЗ.Р.353-360.
89. Giugliano D Vwculur effects of acute hyperglycemia m humans are reversed by L-aiginin: Evidence for reduced availability of nitric oxide during hyperglycemia/ Giugliano D, Mvfella R, Coppola L ct aL //Ckulation.-1997.-Vol.95.-P. 1783-1790.
90. Ortcsmacbcr A. Enhanced jcrum levels of ihiobarb(1uric-oeid-reeaiive substances in dtabetic melliuis/ Criesmacher A. Kindhauser M, Andert SI; (at ol.J //AntJ.Med.-1995,-VoJ.98.-R469-47J.
91. Hal!iweiI B. Antioxidants kn Diabetes Management/ Hall iwell В .L.Paickcr etal..- NY, 2000.-P.33-52,
92. Harwell M. Serum markers of oxidative stress and severity of diabetic retinopathy/ Hartnen M. Elizabeth. Suauon Robert D, Brown Richard W. Rower Bernard A , Lanham Richard 1, Armstrong Donald. H Diabetes Care.- 2000.-Vol.23. №2,-P.234-240.
93. Herman J.B.Urk acid and diabetes; observations in population study /Herman J,B, Goldbmt W Lancet II -1982 -P- 240-244.
94. Hjelu .M Identification of produm from oxrdation of иtie acid rmtoeed by hydroxy! mdicalV Hicks M. Wong L.S., Day R.O. I/ Free Radical Res.Commun.-1993,-Vol. 18.-PJ37-351.
95. HoLegreve W. Disturbed feio-maiemal cell iraftic in preeclampsia/ Hofc&eve W., Ohezn F, D> пал» EJf OfastetGynecol -1998.-Vol9l. Jfe5.-P 669-672.
96. Diabetes Care.-l 99S.-Vot,21, № 10,-P, 1732-1735.208Johnson R-M Membrane stress increases cation permeability in red cells' Johnson R.M. //Biophys J.-l 994,-'VoU7. AS-P. 1876-1881.
97. Karoath U. Erythrocyte indicators of oxidative «те» in gestational diabetes' Kamath U„ Rao G. Ranghothama C- fet al. // Ada Paediatr.-199G.-Vol.S7, Xt6 -P.676-679.
98. KiDmuIler J.L. Insulin therapy in pregnancy I Kit/miller J.L., Jovanovie L. /I Textbook of diabetes and pregnancy J Ed. by M-Hod et aL-London, 2003.-P.359-37S.
99. I.Klein R Hyperglicemia and microvascular and macrovascular disease in diabetes/ Klem R. //Diabetes Care.-1995,-Vol,l 8,-Р,25в-268.
100. Khamaisi St. Impaired vasoreactivity to nitric oxide in experimental diabetic neurophathy/ Khamaisi M., Rudieh A, Potashnik R ct al.) '/MctHbot ism.-1999-Vol.4®,-P. 504-510.
101. Lux О. Improved HPLC method for ihe simultaneous measurement of flJtaflUin and ume acid in plasma.' Lux O. Naidoo D, Salooikas C. //AiuiClmBiochem.-|992.-Vol^9,.p,674-675
102. Macfaduen A J. A novel superoxide dismutase based trap for peroxynitrite used to defect entry of peroxynitrite into ciythrocyte ghosts-' MacFaduen AJ,, Rciter C , Zhuang Y.//Chcm.R«Toxico1.-1999.-Vol. 12. ЛЭ.-Р.223-229.
103. Madianov L.V. Main causes of hyperuricemia in diabetes melliluV/ Ter.Artn--2000.-Vol.72,-P.55-58
104. Marra GEarie increase of Oxidative Stress and Reduced Antioxidant Defenses in Patients with Uncomplicated type I diabetes / Maim С, Cotroneo P., Pitocco D, Mail» A.//Dia betes Care.-2002 -Vol.25,-P,370-375.
105. Marfe||« R,Acute hyperglycemia induces an oxidative stress in healthy subject»/ Marfclla R., Quagliwo L, N'appo FЛ J. of Clinical lnvestigarion.-200t.-Vo1.l08.-P.635-636.
106. Maul H Nitric oxide and its rale during pregnancy: from ovulation to delivery / Maul H„ Longo M. Saade G.R., Garfietd REJt CurT-Phaim.Desing-2003.-Vol,9.-P.359-380.
107. Maxwell S Comparison of antioxidant activity in lipoprotein fractions from insulin-depended diabetics and healthy controls'1 Maxwell S. Holm 0., Bondjers G, VViklund O. //Atherosclerosis.- 1999-V 129.-P 89-96.
108. MeCall M-R-Can antioxidant vitamins materially reduce oxidative damage in humans?.' МсСаИ МЛ, Ftei BJ/Free Radical.Biol.Med.-l999.-Vol.26-P, 1034-1053,
109. Modan M. Llcvetcd serum utic acid ; a facet of hyperinsulmcmu/ Modan M„ НаПаи К, Karasik A„ Lu&y A. //DiabeWlogia.-1987.-№30-P 7l3-718.
110. Moncada S. The L-argnJine-nitric oxide pathway/ Moocada S . Higg* A-//N Engl J,Med-1993.-V.329.-PJ2002-2012.
111. Moon: T.R. Fetal growth in diabetic pregnancy / Moore T.R. //Clin. Objtet. GynecoL-1997.-Vol.40, Ws4,-P,T?|-786.
112. Mullen В Pretreatment wiih intravenous ascorbic acid preserves endothelial function during acute hyperglycemia/ Muilan В, Ennis C„ Fee H. Young t„ MeCance D, /Clfaund FjcperimPharmacotogy and Phyuokjay--2005.-Vol.32.-P.340-345.
113. I.Sato Y.MeehaiuHti of free radical-inducce hemoly sis of human erythrocytes hemolysis by water-soluble radical initiator/ Soto Y . Kamo S. Takahashi T , Suzuki Y. // Biochemistry.-1995,-Vd34, Л28,-Р.8940-8949.
114. Schcmr U,Defective nitric oxide synthesis; ■ link between metabolic insulin r»isUnce, sympathetic overactivity and cardtovascutar motbility/ Scherrer U„ Sartori
115. С //EurJ.Eodocrino1,-2«0.-VoU 42.-P.315-323.
116. Taubert D Acute effects of glucose and insulin on vascular endothelium/ Taubcn DM Diobetologia. 20<M. - Vol, 47» Nt 12, - P. 2Q59-2072.
117. Valabhji J,Total antioxidant status and coronary artery calcification in type t diabetes/ Valabtiji J. McColl AJ„ Richmond W , Scbchter M at all. /diabetes Care.-2001 Vol -24,-P. . 608-1613,
118. Vallancc P Endothelial» function and nitric oxide. Clinical relevance-1 Vallance P„ ChanN. //Heart,-200 t.-Vol.85.-P J42-350.1.в
119. Vessby J. Oxidative stress and antioxidant status in type I diabetes mellitus'' Vessby Bosu S., Monsen R., Berne Vessby B. //J.of internal Medicine- 2002,-Vol, 251 ,-P,69-76.
120. Waring W.5, SysJeniic uric acid administration increases serum antioxidant capacity in healthy volunteer*1 Waring WS, Webb DJ„ Maxwell SR. jVJ.Cardtovasc. PWnaeol.-2001 .Vol.3S.-P-365-371.
121. Willcms D, Serum antioxidant status and oxidized LDL in well-controlled young type I diabetic patients with and without subclinical complication*/ Willems D„ Dorchy H-. Dufrasne D.//Athen»clerosis.-1998,-Vd. 137.-P.6. -64.
122. Whitehiad T, Enhanced chcmilumine^eem assay for antioxidant capacity in biological fluids/ Whitehiad Т. Thorpe C, Maxwell S7/Anal Chim.acta.-t992. Vol .266- P,265-277.
123. Wolff S,P,Glucose antioxidation and protein modification: the potential role of «autoxidative glycosylatim» in diabetes mellhus/ Wolff S.P., Dean R.T. //Biochem J.-1Ш-Vol.245,-P.243-250
124. Wolff S.P. Diabetes mellitus and free radicals. Free radkals, transition metals and oxidative stress in the aetiology of diabetes mellitus and complications/ Wolff S.P. // Br.Med.Bull.-l 993.-Vol- 49.-P.642-652,
125. World liealth Organisation Global btinten of diabetes // Press Realeeje WHO №63, 14 September, 1998,-имгйг.»Ьо.ииЛпфг-1М8/сл'рг 98-63.html.-26 August, 1999.
126. Zeidcl M L Role of glucose carrier in human erythrocyte water permeability/ Zeidel M-L, Albalofc A. Grossman E., Comitthen; A, // Biochemistiy.-l992.-Vo|.3l, J*2.-P.589-596.