Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Состояние перекисного окисления липидов, ферментов антиоксидантной защиты при геморрагических инсультах; пути их коррекции

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ТАШКЕНТСКИЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

Г/о од

" 2 М .ii.fi На правах рукописи

УДК 616.831-005.1-008.957-008.931-08/ САИДВАЛИЕВ ФАРРУХ САИДАКРАМОВИЧ ¿Л***^1

«СОСТОЯНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, ФЕРМЕНТОВ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ИНСУЛЬТАХ; ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ»

14.00.13— Нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ташкент — 1998

Работа выполнена на кафедре нервных болезней Ташкентского Государственного Второго медицинского института.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор АСАДУЛЛАЕВ М. М.

Официальные оппоненты:

член-корр. АН РУз. доктор медицинских наук профессор

МАДЖИДОВ Н. М.

доктор медицинских наук АРИФДЖАНОВ Б. X.

Ведущее учреждение — Ташкентский педиатрический ■ медицинский институт

защита диссертации -состоится « 1998 г. в

13.00 часов на заседании Специализированного совета К. 087.49.02 Ташкентского института усовершенствования врачей. (Республика Узбекистан, 700,007, г. Ташкент, ул. Пар-кентская, 51).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ташкентского института усовершенствования врачей.

Автореферат разослан « » ЫЛл*1998 г.

Ученый секретарь -гк анализированного совета,/ „октор медицинских наук1 р / Ш. Ш. ШАМАНСУРОВ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Острый нарушения мозгового кровообращения (СШЮ. особенна геморрагические инсульта (ГИ). в последнее время привлекают все больнее внимание специалистов, так как несмотоя на значительные успехи в просиластике и лечении этик заболеваний, они остаются тяжелой патологией с частим легальный исходам с Рахимдканов Л.Р., 1931: Якно н.н. и др.. 1992: мадшдов II.и.. 1993; Бурд Г.С. 1996: Аманова п., 1997: Celestion F. 1990: King w. А.. 1994). Современные данные свидетельствуют, что смертность от ОЖК вьша на первое место, опередив таковую от заболеваний сердца и опунолей (институт Соифосовасого. 1934). а по данным статистики 1975 года С Шмидт Е. В.) в структуре смертности ОЖК занимали третье место после заболеваний сердца и злокачественных новообразований.

Обращает на себя и медико-социальная значимость ГИ различного ге'неза, обусловленная прежде всего тяжестью патологическим проявлений, серьезностью прогноза, высокими показателями летальности и инвалидности, учащением кровоизлияний у молодых людей (Ракиштнов А.Р. н др.: 1991: Смирнов В.Е.. 1931: Fujitsy К.. 1990).

Одной из важных регуляторных систем, участвующих в поддержании постоянства внутренней среды организма, адаптации его к неблагоприятным воздействиям, регуляции метаболического состояния «слетки, следует считать систему перекисного окисления липидов (ПОЮ схураалев А.И.. 1982: лемешко В. В. и до.. 1987:зенков Н.К. И др.. 1993: Mo J. et al.. 1993: Sloot W.N. et al.,1995D. Установлено. что при кровоизлияниях в мозг развивается циркуляторная гипоксия (саратиков А.С. и др.. 1984: Квитницкий-Рьиш ю.Н.. 1991:), а наиболее интенсивное и продолжительное усиление ПОЛ происходит при гипоксии центральной нервной системы (líhc) (Плотников М.Б.. 1988: Дкафаров А.И.,1989). Возможно, при этом имеет значение недостаток Ферментов антиоксидантной зашиты (ФАЗ) - катал азы. глютатионредуктазы, супероксиддисмутазы - в нервной ткани (Коровин А.м. и др.. 1991).

По данным L.G. Wllliir (1992) активизация процессов свобод-норадикальнаго окисления липидов приводит к развитию отека головного мозга. Большинство исследователей свободнорадикальной патологии ( Семчемсо В.В.и др.. 1983: Щвидеикова Е.Ф.. 1984: Раним-джанов А.Р.. 1987: John J. at al.. 1987: Olivar С.N. et al. .1990) считают, что избыточное образование токсичных продуктов ПОЛ нарушает функции клеточных мембран, тем самым способствуя нарушению

обмена электролитов, приводящему к сморщиванию и в конечной стадии - к гибели клеток. Данных о состоянии ПОЛ при ГИ в доступной литеоатуре встречаются крайне редко. В большинстве исследования представлены данные, касающиеся исследования в крови, тогда как большие изменения необходимо предполагать со стороны спинномозговой жидкости ССМЮ. Исследования ПОЛ и ФАЗ в цереброспинальной жидкости при мозговых геморрагияк единичны, представленные данные разноречивы и не отражают их роли в патогенезе возникновения кровоизлияний в мозг. пол. ФАЗ и изменения электролитного статуса организма, несомненно, играет большую роль в сложном механизме патогенетических процессов возникновения ГИ. изменяясь в зависимости от типа, длительности течения и тяжести инсультов. Все эти данные свидетельствуют о необходимости изучения указанных проблем.

11ЕЛЬ_ ИССЛЕДОВАНИЯМ изучить роль пере ¡си сш го окисления липи-дов. Ферментов антиоксидантной зашита, состояния электролитного статуса в спинномозговой хошкости и крови в патогенезе геморрагических инсультов с последушей разработкой лечебный и профилактических мероприятий.

ЗАМУИ_иаЖЛ0ВДЫИа^ 1. Изучить основные клинические и ой-нико-нейраФизиологические изменения пш ГИ по данным собственных материалов.'

2. Изучить основные показатели ПОЛ и содержание ФАЗ в спинномозговой жидкости с последующим сопоставлением ик. с аналогичными показателями крови при различных клинических Формах кровоизлияний в мозг.

3. Изучить роль нарушений электролитного баланса в спинномозговой жидкости и крови в процессе дегенерации нервных клеток и их гибели вследствие кровоизлияния в мозг в различные сроки заболевания.

4. Изучить оинико-параоинические закономерности и взаимосвязи между клиникой ГИ. длительностью заболевания и биохимическими показателями спинномозговой жидкости и крови.

5. На основании полученных результатов разработать некоторый патогенетические комплексные терапевтические мероприятия.

научная нпрупна игг.пелпкании: Результаты проведенных исследования позволили разработать некоторые патогенетические механизму развитая ГИ, характеризующиеся резким увеличением уровня образования токсичных продуктов ПОЛ. дефицитом ФАЗ, нарушением электролитного статуса организма на Сине цереброЕаскуляриьк нару-

шений.

Впереьв комплексно изучено влияние процессов окислительного стресса и внутриклеточной! перегрузки кальцием в процессе дегенерации нервних клеток и гибели нейронов при кровоизлияниях в мозг и доказано, что уровень гтрекисного окисления липидов и Ферментов антиоксидантной защиты в ликворе и крови зависит от клинической Фоомы. длительности и тяжести ГИ.

Установлено, что кровоизлияния в иззг сопровождаются значи-телы'ым снижением уровня ионизированного кальция в сыворотке крови и в спинномозговой жидкости, причем в большей степени в последней. что свидетельствуют о повышэнии проницаемости нейронов для ионов кальция.

Впервые изучено влияние отечественного препарата кавергала на степень выраженности окислительного стресса и блокатора кальциевых каналов изоптина на уровень ионизированного кальция а спинномозговой жидкости и сыворотке крови, церебральнуп гемодинамику при ГИ.

ПРШШЕ0^1ШЮС1Ь^ССЖД]ВЛШЯ^ Разработанные нами ди<хк Ференциально-диагностические критерии, критерии неблагоприятного течения и исхода заболевания могут быть использованы практическими врачами в условиях отделений интенсивной терапии и клиник нервных болезней при диагностике и лечении ГИ.

Нейросизиологические и гемоликворологические критерии, разработанные с учетом характерных изменений РЭГ. ЭхоЭС, ПОЛ, ФАЗ, электролитного статуса, являится основанием диагностики ГИ.

С учетом выявленных осоинностей патогенеза разработаны методы комплексной диагностики и лечения.

ганическое поражение головного мозга, сопровождащееся значительными клинико-неврологическими, нейрофизиологическими и биохимическими измвнекиями, одним из звеньев патогенеза которых является ускорение процессов ГОЛ, органом-иишенью для которых является прежде всего головной мозг, содержащий больше количество липидов с полиненасмаенными связями.

2. В сложном патофизиологическом механизме возникновения ГИ большув роль играет дефицит ФАЗ, участвующих в процессах детокси-каши.продуктов гол, и нарушение электролитного гомэостаза. возникающее на Фоне Функциональной несостоятельности клеточный мембран. Избыточное поступление о зсаетки ионизированного кальция приводит к нарушению ш Фишшя, способствует нейродегенераиш и

- л -

апоптозу нейронов с последующим развитием мозговой комы.

3. Включение в кошлекснув терапии ГИ препаратов с антиокси-дантньм действием и бдокаторов кальцием® каналов наряду с общепринятыми средствами терапии позволяет корригировать биохимичрс-киа нарушения, способствует улучшению состояния Польши и прогноза заболевания.

ВНЕДЕЕШЕ.ЕЕЗУЖГЛ'ГОВ- ИССШША1Ш. Результаты диссертационной работы внедрены в лечебно-диагностаческув практику отделении терапевтической реанимации и неврологического отделения, учебный процесс кафедры нервный болезней 11-ТашГосМИ. включены в методическое пособие "Бош мня кон то мир касаплиоари" С19973.

ПУЕЛЖ/ШЛ^АПтЕАШШ. _..РЕЗУ;1ЬЖШЕ . ИССЛЕДОВАНИЯ. По теш диссертации опубликованы 6 научных работ, материалы диссертационной работы доложены на кафедральной конференции кафедры нервный болезней Второго ТашГосЖ С1997): межкафедральной конференции кафедр нервных болезней, внутренний болезней лечебного., санитарного Факультетов. ЦНИП. курса нейрохирургии I1-ташГосМИ (1997): межкафедральной конференции кафедр нервных болезней ташмпи и I1-ТашГосМИ (1898): межкафедральной конференции кафедры нервный болезней, невропатологии детского возраста. ЦНУШ ТашИУВ и кафедры нервных болезней П-ташГосМИ (1998).

атТШ^^йШ^аЖТ/ЩШ;. диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3-й глав собственный исследований, заключения, выводов, практических рекомендация и указателя литературы, включающего 257 источников (179 стран СНГ и 78 иностранный). Диссертация иллюстрирована 7 таблицами и 11 рисунками.

СОДЕЕШИЕ_ЕАБШЫ мате та: и методы иггдялпвашй. обследованы 130 лиц. из которых у 70 был ГИ (I гр.э: у 30 - дисциркуляторные зниесоалопатии (ШЗ) гипертонического генеза (II гр. - группа сравнения). В контрольную группу С111 го.3 вошли 30 клинически здоровых лиц примерна того же возраста и пола, которым также были проведены клинические и параклинические исследования. Средний возраст бальиьа I группы составил 59.97±1.14 года (мужчин - 59.2б±1.53, женщин -60.81±1.69 года). Средний возраст больных II гр. составил 58,63+1.72 года. III группы - 52,64+1.28 годэ.

Юшнико-неврологические обследования проводились с детальным изучением неврологического статуса и включали оценку состояния

черепно-мозговых нервов, двигательной и чувствительной сферы, координатарньм нарушения, наличие мекингеальных знаков, расстройства высших корковых Функция, нарушение сознания, а также симптомов отека головного мозга.

Состояние церебральной гемодинамики в бассейнах каротадной и вертебробазилярной системы изучалось с помощью реоэнцефалографии на приборе "Реограф 4Р-2М". Состояние желудочковой системы мозга, наличие или отсутствие внутричерепного гипертензионного синдрома, смещение срединных структур мозга определяли с помощью эхоэнцефалоскопа "Зхо-11".

Для оценки состояния ПОЛ в СМЖ и крови определялось содержание ацилгидроперекисей (АГШ по методу В. В. Гаврилова С1983) и малонового диальлегида СМДАЭ по методу Л. И. Андреевой (1988). Активность ФАЗ в СМЖ и крови - катапазы определена по методу М.а.Коро-лиса (1988): супероксиддисмутазы (СОЮ - по методу В.Б.Мхитзрян С1978).

Для изучения электролитного гокеостаза определялся уровень ионов К*, Ner, Ca-"- и ci- в скж и крови на авто анализаторе электролитов MICR0LIT-6 фирмы Копа Instruments СФинляндия), который был подключен к внешнему компьютеру с автоматической распечаткой всех результатов измерений.

Полученные цифровые данные подвергнуты статистической обработке на персональном компмлвре IBM PC/AT - 286 с использованием реляционной системы управления базами данных "PARADOX" Фирмы "BORLAND".

РЕЗУЛЬТАТЫ ШВСТВКНШ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ .ОБСУЖДЕНИЕ Состояние больным I гр. при поступлении было тяжелым и крайне тяжелым, у 28 <37.14±5.7ХЭ больны« в момент поступления сознание отсутствовало, у 17 С24,29±5.1Х) - отмечалось сопорозное сознание различной степени. '

Клиническое обследование больных с кровоизлияниш в мозг, показало. что наиболее частыми жалобами у 22 С31.42±5,5Х) из них, находившихся в сознании, являются жалобы, связанные с поражением вещества мозга, повышением внутричерепного давления и отеком юз-га: головная боль постоянного характера С100 %). головокружение преимущественно несистемного характера С90.91±б,1%э, У больнш II гр. головная боль и головокружение встречались такие довольно часто но статистически достоверно отличались от I гр. CixO, 05). но были редки V лсд Ш гр. (Р<0,0013. У больных I группы не рея-

кими были жалобы на тошноту и рвоту, не приносящую облегчение Сцентрального характера) (86,36*7.32). ограничение или отсутствие движения в конечностях с одной стороны (.72,7±9,5%), нарушение речи C63.6AiL0.2X). Эти жалобы не встречались у больных II и III ГР.Ср<0,001).

Исследование неврологического статуса больных выявило наличие грубых оргаяичестн неврологических симптомов выпадения, связанных с поражением вещества головного мозга, вовлечением в патологический процесс его оболочек, нарушением циркуляции СМЖ. отеком головного мозга, дислокацией мозговых структур, нарушением хизнешюважнык функций организма и высшей нервной деятельности.

Из поражений чорепномозговык нервов доминировала патология со стороны глазодвигательных нервов - сужение зрачков Су 33,57+ 5,8%), анизокория Су 25,71+5,22), парез взора су 20,0±4.7%), плавающие движения глазных яблок Су 12,8+4.СЮ, слабость или отсутствие эрау'совых реакций на свет Су 75,71+5.1%). Частота этих симптомов достоверно отличалась от таковых у лиц II и III гр. Ср<0,С01). Чаще всего наблюдался центральный парез лицевого и подъязычного нервов С85.71*4,IX) Ср<0,01 относительно ill гр.). Снижение или отсутствие глоточных рефлексов выявлено у 43 (61,42+5,8%) белька. Из двигательных нарушений наиболее характерными явились гемипарез и гемиплегия на контрлатеральной очагу поражения стороне, чаще со снижением мышечного тонуса и сухожильных рефлексов С72,85±5.3Х) с[><0,001 относительно 11 и III гр. ). Сухожильные реолексы в первые дни у большинства больных ГИ С 68,57±5.5%) были снижены на стороне пареза, а у 15,71±4,35 X больных они были резко угнетены с двук сторон. Раже наблшались клонусы стоп С11.43±3.8Х) и коленных чашвчек С4,23±2,4%). из патологических рефлексов чаще всего встречались разгибательньв рефлексы Бабинского СЮОХЭ и Спленгейма С28.57±5.4Х). частыми были и рефлексы орального автоматизма. Геиигипестезия поверхностной чувствительности на противоположной очагу стороне выявлена у 54,55±10,62Х больных, находившихся в сознании CpcO.OOl относительно П и III гр.). У большинства больных характерным было наличие кенингеальньи симптомов, таких как ригидность затылочных мышц с 34,28±2.7%) и симптом Кешига с 95,71*2,4 %) Ср<0,001 относительна II и III гр.З. У большинства исследуемых, находившихся в сознании, выявлены и нарушения высших корковых Функций CpcO.ooi относительно II и III гр.З.

ио'Ьс!;сгивное неврологическое исследование показало, что для

больных с субарахно идаль ным кровоизлиянием ССК) наиболее характерны обшемозговыо си.чтимы. наличие выоаявниых ыонингеачьных знаков без грубых очаговых симптомов выпадения, в отличие от больных с субарахноидально-паренхиматозными С ОТО и ограниченными внутри мозговыми кровоизлияниями СОЕЮ.

Исследование церебральной гемодинамики у больных с ГИ. показало. что РЭГ у 27 C 64.28t7.32) из них характеризовалась повышением тонуса сосудов преимущественно мелкого и среднего калибра. Кроме того, у больных этой группы отмечалась выраженная гишволе-мия (FA<0.072 См для FM-отведения и ГЛ<0.063 см для см-отв.): увеличивалось время восходящей части РЭГ-волны С0.23±0.02 для FM-otb. и 0,20±0,02 С для OM-otb.). ДКИ (S6.2±3.8 X для FM-otb. И 80.8±3.1 X ДЛЯ ОМ-ОТВ.) И ЙСИ С 88.2+3.2 для FM-otb. И 81.6i3.6Z для ОМ-отз.) Ср<0,05 относительно II гр. и р<0.С01 относительно III гр.3. КозФНициент асимметрии кровоснабжения составил 78.3+2.92 для FM-отв. и 69.1+2.82 для ОМ-отв. с р<0. 01 относительно II и III гр.).

У 15 С35.71+7.3 2) больньи с ГИ РЭГ характеризовалась снижением тонуса сосудов: на реограммах отмечались качественные признаки снижения тонуса артериальных сосудов мелкого и среднего калибра в виде гипешолеши. заострения вершины РЭГ-волны. углубления инцизуры. снижения дишэтического зубца к основанию волны. РИ для FM-отведения у этих больных составил 0.23±0. (fos ом. для ом-отведения - 0.16±0.002 Ом. Время восходящей части пульсовой волны уменьшалось С0.038±0.008 с для FM-отведения и 0.05±0,01 с для ОМ- отведения) по сравнении с группой сравнения и контрольной группой CcxO.OOl). У больньи этой группы также уменьшались ДКИ С 22.3±2.12 для FM-OTB. И 28.7±2.92 ДЛЯ CM-OTB.) и ЛСИ (43.4*2,5 X для FM-otb. и 49,3±2.8 X для ОМ-0113.) С pco, 001 относительно II и III гр.). Коэффициент асимметрии кровоснабжения достигал значительных ци<йэ и в среднем составил 76,9±3.i % для ГМ отв. и 68,3±3,4% для ОМ отв. (р<0,001 относительно II и III гр.).

Таким образом. РЭГ-исследованив больных с ГИ вявило наличие высаженных изшний тонических свойств церебральных сосудов, пульсового кровенаполнения, венозной системы головного мозга связанных с поражением UHC и нарушением ауторегуляши кровоснабжения мозга. У больных с ГИ отмечалось шс повышение тонуса соудов со снижением уровня пульсового кровенаполнения, так и снижением тонуса сосудов с увеличением уровня пульсового кровенаполнения, гиперволемией. Последнее являлось крайне неблагоприятным прогнос-

тичеасиш признаком. Для больных с ги как с повышением, так и со снижением тонуса мозговьи сосудов было характерно нарушение венозного оттока, асимметрия кровоснабжения в полушариях мозга.

ЗкоЭС-исследование выявило признаки выраженной внутричерепной гипертензии у больных с кровоизлияниями в мозг в виде расширения основания III желудочка с9.3*0.38 мм против 6.4±0.32 и 5,5±0,28 мм у лиц II и III гр.. р<0.001): наличие множества дополнительных латеральных зхосигналов с 94.о*З.ЗХ). расщепления М-эка и его деформации (42.0±6,9Z). Выявлено также достоверное смещение срединно-стволовых структур головного мозга у больных с СПК и ОВК. которое в среднем составило 3.9t0.4 мм по сравнении со II и III гр. у которых данный показатель был равен 0,17+0.02 и 0,15±0,03 мм соответственно (р<0.001 относительно II и III гр.3. Эти данные свидетельствуют о вовлечении в патологический процесс вещества и оболочек головного мозга и о выраженном нарушении лик-воdoциркуляции у больных с кровоизлияниями в мозг.

Органом-юшеныо для свободнорадикального окисления при ГИ . является головной мозг, содержащий большое количество полиненасыщенных связей, легко подвергавшихся окислению (Завалишин И. А. и др., 1996). Токсическое действие свободных радикалов сказывается не только на UHC. но и на организм в целом. Наиболее токсичным промежуточным продуктом ГОЛ являются ацилгидроперекиси. По данным P.A. Шакарашвили С1989), содержание первичных и вторичных продуктов пол значительно возрастает как в плазме крови, так и в (Ж, что подтверждается и нашими исследованиями с рис.1, 2). так, АГП плазмы крови у больных I гр. составило в 1-3-й день болезни 1,8б±о,06 отн.ед/мл. что в 4.2 раза'болы®, чем у лиц III гр. (р< 0.001), и в 2,6 раза больше, чем у больньи II гр. Срс 0.0013. Наблюдается также увеличение содеоясания в сыворотке крови МДА -. конечного продукта пероксидации липидов. так, в 1-3-й дни болезни его уровень у больных с ГИ составлял в среднем 13,б±0,42 нмзль/ыл. что в 3,8 раза Ср< 0,001) выше чем у лиц III гр. и в 2.4 раза (pcO.OOl) выше, чем у лиц II гр. •

Значительное увеличение содержания продуктов ПОЛ выявлено и • в CHX у больных с мозговыми геморрагиями. В первые дни болезни уровень АГП в СМХ составил в среднем 0.650*0,03 отн.ед./мл, в то время как у больных II гр. он был в 5.24 раза нижа и составлял ; О 124-t0.02 отн.ед/мл. Ср< 0.001). Содержание МДА в СМЖ также увеличивалось многократно и у больных с ГИ составляло 6.78±0,52 нмоль/мл. что в 4.05 раза (р< 0.0013 выше чем в группе сравнения.

Рис. í. Содержание продуктов ПОЛ и крови у обсяедоиаииых лиц.

Рис. ¿. Содержание продуктов ПОЛ в спинномозговой жидкости у обследованных лиц.

- АО -

На 8-10-й лень болезни у части обследованных продолжалось увеличение содержания продуктов ПОЛ. несмотря на проводимую терапию. Так. содержание ЛТП крови в среднем составило 2.1.1+0,05 от-н.ед/ мл. ИДА крови - 15,83+0.53 нмоль/кл. что значительно выше, чем в первые дни болезни: содержание АГП и МДА в СМЖ соответственно составило 118,15 х и 112,24 х от ин содержания в 1-з-й день заболевания. Анализ полученный результатов и сопоставление их с клиникой заболевания показали, что продолжающееся увеличение содержания продуктов ПОЛ на 8-10-й день болезни является неблагоприятным прогностическим признаком в отношении выживания больных и течения заболевания.

Выявленное у другой части больных с ГИ снижение уровня первичных и вторичных продуктов ПОЛ на Фоне ^традиционного лечения на 8-10-й дни болезни является хорошим прогностическим признаком и сопровождается улучшением клинической картины заболевания и данный параклинических исследований.

Как в крови, так и в СМЖ наибольшее возрастание содержания продуктов ПОЛ отмечено у больнын с СПК и СК. Наименьший уровень продуктов пероксшзации выявлен у больных с ОВК.

Необходимо отметить, что содержание АГП увеличивается в несколько большей степени, чем содержание МДА, что свидетельствует о накоплении более токсичных для организма первичных продуктов ПОЛ и нарушении процесса перехода их в промежуточные и конечные продукты переселения. Определение содержания маркеров пегоксидации липидов в крови свидетельствует о поступлении их через гематозн-цефалический барьер. У больнын с СПК и СК определялось большее по сравнению с больными с ОВК увеличение содержания продуктов ПОЛ, что, по-видимому связано с вовлечением в процессы ГОЛ мозговой ткани, содержащей огромное количество липидов с ненасыщенными связями, которые легко окисляются. Немалую роль играет и наличие крови в субарахноидальном пространстве, поскольку оксигемоглобин при аутоокислении способен образовывать супероксиднке радикалы. Количество перекисей увеличивается и за счет окисления полинена-сыдашых кирньк кислот, высвободившихся при лизисе мембран эритроцитов. Как показали исследования ЕкМаГ^еуа (1993), АГП и гидроксильныэ радикалы оказывают регуляторное влияние на один из ключевых Ферментов, участвующих в процессах программной клеточной смерти - протеинкиназу-С. Следовательно, наблюдаемое у обследованных нами больных выраженное увеличение содержания в емж и кройи продуктов пероксидации липидов является одним из. пусковых

механизмов процессов нейродегенераши и клеточной смерти.

Процесс пероксидаши липидов протекает на фоне снижения функциональной активности ФАЗ - каталазы и сод Срис.З. 4). Определение уровня этих Ферментов в первые дни болезни выявило некоторое компенсаторное повышение его у больных I гр. Содержание каталазы у этик больных составил 34.61±3.9 мкат/л. в то время как у лиц III гр. око бьшо равно 22,71*2.3 мкат/л Со<0,01). а у больных и гр.. - 15,63+2.1 мкат/л сс><0.0013. процент торможения сод у больных с кровоизлияниями в мозг в первые дни болезни также несколько увеличивался и составлял 58.57+4.8%, тогда как у лиц Ш гр. этот показатель равнялся 54,8±з.4Х Ср< О. od. У больных II гр. выявлено снижение уровня как каталазы. так и процента торможения СОД по отношении с исследуемыми III (pcO.Ol) и I Ср<0.001) групп С15,63±2.3 икат/л и 48,1+3.5Х соответственно).

Изучение состояния ФАЗ в СМЖ у больных с ГИ в первые дни болезни выявило значительное повышение уровня каталазы С до 13,91 ±2,1 мкат/л). в то время как у больных II гр. она не определялась (р< 0,001). Процент торможения сод в l-3-й день заболевания у больных с кровоиэлияними в мозг в среднем составил 52,23*4.IX. тогда как у лиц II гр. - 0,00±0,0х (р< 0,001).

на 8-ю день болезни у больньи с ГИ уровень ФАЗ в крови и в CMS значительно снижался по сравнению с первыми днями болезни: (»держание каталазы составило 13,89*1,8 и 6,72±о. 37 мкат/л; процент торможения СОД - 33.8±3,6 и 28,52+2.6Х саоответственно в крови и CMS. что значительно, меньше этих жа показателей в первые дни болезни с »<0.0013.

Необходимо отметить, что у части больных с18.46%) содержание каталазы и процент тормоявния сод в первые дни болезни в крови были нижа на фоне резкого увеличения содержания продуктов пе-роксидации липидов. чем у лиц контрольной группы, и в среднем составили 18,41*2,1 мкат/л и 39,б±З.ЗХ. что являлось неблагоприятны« прогностическим признаком.

Таким образом, исследование уровня фаз в крови и смж у больных с ГИ показало, что в первые дни болезни происходит компенсаторное повышение уровня каталазы и процента торможения сод образования супероксидньи радикалов, которое,, однако, не способно инактивировать значительно увеличенное содержание прошхуточ-ных САГГО и конечных СМДА) продуктов ПОЛ, т.е. наступает функциональная недостаточность ©A3. Их высокое содержание в CMS. у больных с ги обусловлено деструкцией головного мозга, разрушв-

Жтошчож. Кон'шол. шуиип

Рис. 3. Содержание ФАЗ « кроии у обслсдоиаццых лиц.

Рис. 4 Содержание ФАЗ в спинномозговой жидкости у обследованных лиц.

нием эритроцитов и выходом в сж антиоксидантнах фэрмзнтов. Опаленный у 18.45% больнин низкий уровень <Ш в крови в первые дни болезни, вероятно, свидетельствует о первоначальной декомпенсации антаоксидантной зашиты организма и является неблагоприятным признаком в отношении прогноза течения заболевания и летальности. Резкое снижение уровня каталозы и торможения сод образования радикалов на 8-10-й день болезни у больным с ГИ свидетельствует об истощении знергоозсурсов клетки и компенсаторкьш возможностей организма, приводящем :с абсолютному деСмшту антиоксидантньм «хер-ментов, развитии состояния окислительного стресса.

Полученные нами результаты согласуются с гипотезой рапикал-индуцированной неяротоксичности Н.М. Яоталаз (1995), а также с резуль гагами, полученными другими учеными, подтверждающими р^ль свободнорадисальных процессов при ОНМК, эпилепсии и других заболевания! мозга.

Исследование уровня электролитов в сыворотке крови и СМЖ, показало, что содержание ионизированного ¡сальшя в сыворотке крови у больше I гр., было значительно снижено и составляло в среднем 0.850±0,02 ммоль/л, что на 32,55% меньше. чем у лиц III гр. (pcO.OOiD и на 15,84* - чы у больным II группы (p<o.ooi).

Наряду с уменьшением содержания ионизированного кальция у больных с кровоизлияниями в мозг отмечалось повышение содержания в сыворотке крови ионов Яа\ К*. С1-- Уровень Na+ у этих

больных составил 163,1*4,8 ммоль/л, что на 13,73% выше, чем у лиц 111 гр. С D<0.001), и на 7,7951 вьшв, 4dm у лиц II гр.(р<0,01). Содержание К+- было разно 4,715*0,32 ммоль/л и достоверно не отличалась от аналогичного показателя контрольной группы и группы сравнения. Содержание С1- в сыворотке крови у больных с ГИ Taic же возрастало, составив в среднем 121,09±з,8 имоль/л (разница с показателями контрольной группы достоверна Сгхо,01). с группой сравнения - недостоверна).

Аналогичные, но более выраженные, изменения выявлены при изучении уровня электролитов в (Ж. Так, содержание Са" - в СМЖ у больных с ГИ составило 0.328±0,031 мшль/л. что на 35,55% меньше, чем у лиц II гр.,.Ср<0.001). Содержание Ма-*- было повышенным и в среднем равнялось 170,78±3,6 ммоль/л, что болы® аналогичного показателя II гр.- на 11,682 (р<0,001). Было достоверно повышено и содержание в СМЖ С1-, который составил 145,30+3,5 ммель/л, что превышает аналогичный показатель II гр. на 11,02 X Ср-0,01). Содержание к* достоверно на отличалось от аналогичного показателя

II гр. С3.09210,26 ммоль/лэ.

Процессы ПОЛ. протекащие в шибролак нейронов, способствуют нарушению целостности мекбран нервных клеток, инактиви-руют тарнспортныа белки с Ма-. са-АТгазы). отвечащие за обмен ионов через клеточные мембрана. С другой стороны, увеличение внутриклеточной концентрации кальция стимулирует процесс свободнора-дикальиого окисления клеточным мембран- Вероятно, подключается и Ка/са обменный механизм, способствукшй проникновении в клетки • От- и выходу Ма-*-. наш исследование выявила также увеличение содержания ионов Ма"*". К-*, С1- в сыворотке крови и скх. сяиде-тельствущее об интенсивном выходе их из клеток. Резкое уменьшение содержания ионов са^ в сыворотке крови и еще более. вишенное в он. по нашему мнении, свидетельствует о повышении проницаемости мембран нейронов для ионов кальция, в результате чего его концентрация увеличивается во внутриклеточном содержимом и уменьшается в сыворотке крови и СЖ. все зто способствует изменению внутриклеточного гомеостаза, нарушению проведения импульса в нейронах, сморщиванию их и в конечной стадии - гибели клеток.

На основании псоведеннго наш клинического и. клинико-нейро-Физиологического обследования, биохимических исследований больных с ги. нами выявлены критерии неблагоприятного течения и исхода заболевания Стабл. 1.3

' ТАБЛША 1.

Благоприятные и неблагоприятные критерии течения и исхода геморрагических инсультов

КРИТЕРИИ БЛАГОПРШШЕ НЕБЛАГОПРШШЕ

Сознание Ясное иди сопор Сопор глубокой

легкой степени степени иди кома

Анизокария - Нет Есть

парез взора Кет Есть

Плаващие двк. зния глаз Нет ЕСТЬ

горибтония Нет ЕСТЬ

Общая гипотония мыш Нет С первых суток

менингеальные симптомы Умеренно выраженные выраженные

Симптомы отека мозга Умеренные выраженные

Сердечно-сосудистая и Не Быраяеиа Выраженная с пер-

дыхательная недост-ть Умеренный гиперто- вый дней

Тонус мозговых сосудов Выраь^нная гипо-

С по данным РЭП нус или атония

Смешение срединных менее 5 мы более 5 ш

структур мозга сэхоэсз

Уровень продуктов ЛОЛ Увеличен Резко увеличен

Уровень продуктов ПОЛ в Уменьшение Увеличение

динамите на 8-10-ыв дни

Уровень ФАЗ Поаыиение в первые Первоначально

дни болезни • низкий уровень "

Снижение уровня Ударенное ' вишенное

С целью коррекции выявленный нарушений проводилась комплексная терапия больньи с ГИ , включашая антаоксиданты и блокаторы кальциевых каналов.

В качестве антиоксиданта применялся отечественный препарат кавергол, являвшийся проантошанидином. выделенным из коры дуба. Больным назначали 22 раствор кавергала по 30 мл внутрь 3 раза в день в течение 10 дней. Являясь на только антиоксидантом. но и антигипоксантом. препарат дал хороший терапевтичесий зФФект у больных с ГИ. В результате его применения содержание МДА в сыворотке крови уменьшилось на 43,73% (р<0,001). а в смж - на 47,эх Ср<0.0013. Уровень АГП в плазме крови снизился на 48.34Х. а в СМЖ - на 49,20* по сравнению с больными, не получавшими антиоксилант Ср<0.001). . .

Наряду с уменьшением уровня маркеров пероксидации липидов при лечении кавергалоы отмечалось повышение активности ФАЗ. так. содержание катадазы в сыворотки крови повысилось до 34.62±3,34 мкат/л. что почти в 2 раза больше чем у больных, не леченных ан-тиоксидантом Сна 10-12-й день болезни) Ср<0.о01). Процент тормо-¡кзния раяикалообразования СОД также увеличивался до 64,3*3.2 х. превысив аналогичный показатель у больных, не леченных каверга-лом, на 54.51Х (рс0.01) СРИС.5).

Полученные нами результаты применения кавергала у больных с ГИ подтверждают данные ряда авторов об его эФИективности как антиоксиданта с Курмуков А. Г.. 1989: Абчулламоджаева д.Г., 1990).

Выявленное значительное уменьшение содержания са-^ в сыворотке крови и в смж дала основание для применения у больным с ГИ блокаторсв кальциевых каналов. С целью уменьшения гипокальииемии, предупреждения рефлекторного спазма мозговых артерий, улучшения общей гемодинамики, предупреждения ишиическик осложнений со стороны миокарда у бальный с кровоизлияниями в мозг с тахикардией, применялся антагонист кальциевых каналов изоптин Свераламила гия-рохлорид). Предупреждая спазм сосудов головного шзга, изоптин, в отличие от нимотопа к циннаризина не способствует пов; знию внутричерепного давления, развитию отека шзга, не увеличивает венозное полнокровие-церебральных сосудов СГоликов А.П. и др.. 1986). Препарат препятствует непосредственной вазоконстрикции, вызываемой вазоактивными веществами, и защипает эритроциты от потери де-формабильноста. повышает устойчивость клеток к гипоксии (Бекетов А.И. и др.. 1991).

На Фоне применения изоптана у больнын с ГИ повышался уро-

МДАкр. КАТ кр. МДАлик. КАТ лик.

АГП гр. СОД кр. АГП лик. соА

Рис 5 Состояние ПОЛ и ФАЗ в крови и ликворе больных с геморрагическими инсуль-" тами леченных и нелеченных кавергалом ( за 100 % взят показатель

нелеченных больных).

вень ионизированного кальция в сыворотке крови и СМЖ. Так, на 10-12-й лень применения препарате, содержание са~ в сыворотке крови увеличивалось на 2S.47 х Ср<0.001), а в СМЖ - на 48.17 X с txO.Ol) с рис. 6).

fia 10-12-й день применения изоптина у больных с кровоизлияниями в ыозг отмечались положительные изменения церебральной гемодинамики по данным РЗГ: снижался тонус мозговых сосудов, повышался уровень пульсового кровенаполнения, уменьшались явления венозного застоя и асимметрии кровоснабжения в полушариях головного мозга с табл. 2).

llamay с увеличением содержания в сывороке крови и

СМЖ. улучшения реографических показателей у больных с кровоизл- > ниями в ыозг отмечалось и улучшение обкего состояния, ионизация показателей обией гемодинамики и ЭКГ. уменьшение неврологического дефицита.

Полученные нами положительные результаты лечения больных с ГИ блокаторами кальциевых каналов появеождавт гипотезу S. ОгтсШиз С1835) о важной соли ингибижванм пооиесса проникновения кальциевый ионов в цитозоль для поддержания энергетического баланса клеток САТФ) и состояния кальциевого буфера в цитоплазме клеток в предупреждении процессов нейродегенерации и гибели клеток.

Наш исследования показали, что коррекция процессов ГОЛ и нарушения электролитного гомеостаза организма с помоыью антиокси-дантов и блокаторов кальциевых канале способствует значительному улучшению состояния больных с ГИ, делает более позитирчьм прогноз для жизни, предупреждает осложнения ГИ.

Обобщая результаты проведенного исследования, . мы пришли к заключении, что в патогенеза ГИ немаловажную роль играют усиление процессов ПОЛ, дефицит ФАЗ. нарушения электролитного rama-стаза организма, в частности нарушение обмена ионизированного кальция. Этот каскад биохимических превращений играет непослед-нш роль в нейродегенерации и смерти нейронов головного мозга Срис. 7).

кровь N0 + ликвор

кровь

ликво| кровь

Са++ ЛИКВ°Р

кровь С1 - ликвор

Рис. 6. Уровень электролитов в сыворотке кропи и спинномозговой жидкости у больных с геморрагическими инсультами ро и после лечения изоптином ( за 100 % взят показатель больных до лечения ).

0'| I

Сравнительная характеристика показателей РЗГ у больных с геморрагическими инсультами до и после лечения изоптаном.

ТАБЛИЦА 2.

РзозпцзФалографические \ показатели

1. Реографический индекс. Ом

2. Длительность восх.часта РЗГ-волны. с.

3.Показатель апыьа/Т, х

4. Шкротачэский инлекс. х

5. Диастолический индекс, X

6. Коэффициент ас-сикетши, х

фронто-масгшдальное отведение

1 группа Больные до лечения изоптаном СП = 273

2 группа Больные после лечения изоптиноы Сп - 20)

0,071 ± 0,006 0.13 ± 0,04

р < 0.001 0.29 ±0.02 | 0,16 + 0,05 Р < 0.05

24,3 ± 1.4 86.2 ± 3,8

88.2 ± 3,2

78.3 ± 2,8

18.2 ± 1.3 Р < 0,01

I 71.9 ± 3.4 р < 0. 31

I 78.6 + 3.2 р < 0,05

I 37.3 ± 2,8 р < 0.001

Окшпито-мастоидалькое отведение

1 группа Больные до лечения изоптаном (П » 273

2 группа Больные после лечения изоптаном (п - 203

0,068 ± 0.005 0.087 ± 0.003

р < 0,01 0.20 ± 0.01 I 0.13 + 0,02 р < 0,01

21.4 ± 1.4 80.8 ± 1.3 81.6 ± 1.6 63.1 ± 3.0

16.3 ± 1.3 р < 0,01

I 73,4 ± 2.1 р < 0,01

I 75.6 ± 1.3 р < 0,01

I 31.3 ± 2.9 р < 0.001

•¿о -

ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ

ИЗМЕНЕНИЕ ЭЛАСШКОТОНИЧЕСКИХ СЗОКСТВ СОСУДОВ И ИХ ПРОНИЦАЕМОСТИ

СПАЗМ СОСУДОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА

УСИЛЕНИЕ ПРОЦЕССОВ ПОЛ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАЗ

ЦИРКУЛЯТОРНАЯ ГИПОКСИЯ

ИЗБЫТОЧНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ ПРОДУКТОВ ПЕРОКСИДАИИИ ЛИГЩОВ -

НАРУШЕНИЕ ПР0НШЕАЕМ0С1И КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН'

УСИЛЕНИЕ ПРОНИКНОВЕНИЯ ИОНОВ са++ ВНУТРЬ КЛЕТОК

ОТЕК ГОЛОВ! ЮГО МОЗГА

НЕЙРОДЕГЕНЕРАШЯ

|

ГИБЕЛЬ НЕЙРОНОВ

МОЗГОВАЯ КОМА

Рис. 7. Некоторыз патогенетические механизмы развития гемэрра-

гическик инсультов.

иин.о.ды

1. ГИ - тяжелое органическог поражение головного мозга с выраженными клинико-неврологичесюо 4, нейрофизиологическими и биохимическими отклонениями, одним из патогенетических звеньев которого является дисбаланс процессов пероксидаиии липидов и состояния антиоксидантных ферментов, нарушение электролитного го пезо стаза организма.

2. При ГИ происходит активизация процессов ПОЛ. органом-мишенью которого является прежде всего головной мозг, с увеличением содержания промежуточных и конечных продуктов ПОЛ в сыворотке КРОВИ и спинномозговой жидкости.

3. Активизация процессов ПОЛ наблюдается сначала на Фоне относительной. а затем и абсолютной недостаточности Ферментов ал-тиоксидантной защиты. Уровень переписного окисления липидов и Ферментов аптиоксидантяоя защиты зависит от типа, течения и длительности ГИ.

4. Нарушение электролитного гоместаза организма, в частности, выраженное снижение уровня ионизированного кальция в сыворотке крови и спинномозговой жидкости, свидетельствующее об избыточном поступлении ионов кальция в нейроны, играет важную роль в патогенезе ги.

5. способность антиоксиданта кавергала эффективно замедлять процесс ПОЛ может быть использована о комплексной терапии больных с ги.

6. Блокатор кальциевых каналов изоптин повышает уровень са-^ как в сыворотке крови так и спинномозговой жидкости, что свидетельствует об уменьшении проницаемости клеток для ионов са*-*. способствует нормализации деятельности центральной нервной системы, церебральной гемодинамики, предупреждает рефлекторный спазм сосудов головного мозга

1. При ГИ рекомендуется учитывать уровень ПОЛ. ФАЗ и уровень электролитов в сыворотке крови и спинномззговой жидкости, а также критерии неблагоприятного течения и исхода кровоизлияний в шзг.

2. С целью уменьшения уровня пероксидации липидов при ГИ ре-

юомендуется в комплексную патогенетическую текший включить ан-тиоксияаит кааеогал.

3. Для корсеюши нарушения обмана кальция, нормализации церебральной гемодинамики, профилактики рефлекторного спазма при ГИ рекомендуется применение блокатора кальциевын каналов - изоп-тина.

4. Дозы лекарственных препаратов, направленных на коррекцию биохимических нарушений, подбирать с учетом данных биохимических исследований. РЗГ. ЭКГ. общего состояния больных.

аМСОК.РАБОТиШУБтОВАШЩ Ш ТЕМЕ. ДИССЕРШШ

1. Саидвалиев Ф.. садыков Р.. Ишухамздов С. №ознцеФало графическая характеристика малого мозгового инсульта.- В сб.: Современные аспекты медицины" (Материалы первой конференции молодых ученых, посвященной 600-летию Мирзо Улугбека). Ташкент. 13S4. - С. 48-49.

2. рахимбаева г.е.. Салдвалиев Ф.С. патогенетические особенности развития отека мозга при синдроме эндогенной интоксикации центральной нервной системы. Узбекистан тиббиет журнали. 1995, N 4. С. 31-33.

3. Rakhinbaeva G.S.. Endlbaeva U.K.. Saldvallev F.S. The role of free * radical processes In the development of acute ischemic and haemorrhaglc Insults. Abstract books 11th Biennial' Meeting of the international Sosiety for Developmental Neurosclence. Abstract 244. Tampere, Finland, 1996,

4. Асадуллаэв M.M., Ибодуллаев З.Р.. Куранбаева CP,, Знди-баева М.К.. Саидвалиев Ф.С. Бош мия кон то мир касалликлари. услу-бий кулланма. Ташкент. 1837.- 70 с.

5. Асадуллаев М.М.. Саидвалиев Ф.С Особенности состояния процессов ГОЛ л антаоксиданткого статуса у больных с геморрагическими инсультами. В сб.: Актуальные проблемы неврологии и сердечно-сосудистой патологии. Сбромик статей. Ташкент. 1997. - с. 166-168.

6. Саидвалиев Ф.С., Аблуллзаз СЖ ¡Применение антиохеиданта кавергала в комплексном .дачемйи геморрагического инсульта. В сб.: Актуальные лшбдшы медаешогми и сердечно-сосудистой патологии. Сборник статей, цашйжда, .1997,- с. 168-170.

ф. с. саияаалиев ^ гкморрагик инсультлдрда липшлршг перокшшши хамла лши-

окашмгг фепчнтгларининг холлти; уларни коррекция килш усуллари

X У Л О С А

Сунгги йилларда бош мия кон аплалишнияг бузилишлари. гшник-са геморрагик инсультлао мутыхассислар зъгиборини калб килмокда. Замонавий тадкикотлар шуни курсатдики. бош мияга кон куяилишлари-кинг 70-00Х, боъзи бир холатларда эса 1002 гача улим билан тугай-ди. Хайт колган бемсрлар эса ожиэ ногирон булиб коладилар. Орга-низмда ички мухитни саоашда. номаисул тагсирларга адапташяда. кужайрани мегаболик созлашда липилларнинг пероксидланиш ва ан-тиоксидант Фершнтларининг (АОСО колати мухим ахамиятга зга деб кисоб^аш мумкин. Иунинг учун геморрагик инсультларга учраган ь«г-морларда липилларнинг пероксидланиш дарахоси. АОФ холатининг бош мияга кон куйилиши патагенезидаги ролини урганиы ва баъзи бир да-волаш усулларини ишлаб чикиш текшириш максади килиб олинди. 70та геморсагик инсультли беморлар, ЗОта дисииркулятор энцеФалопатня-ли беморлар ва ЗОта амалда соглом кишилар тысшрилди: уларнинг неврологик статуей урганилди, нейрофизиологи« текширишлар СЭкоЭС, РЗП утказилди, липидларлинг пероксидланиш моддалари (малон диальдегиди. ацилгидроперекислар) ва АОФ (каталаза, СОЮ микдори текширилди. Текшириш натажалари шуни курсатдики. геморрагик ин-сультларда липилларнинг пероксидланиш даражаси конда ва орка мия суюошгида кескин ошиб кетган бир паятда, антноксидантларнинг ол-лш нисбатан етишмовчилиги, кейинчалик эса абсолют етишмовчилиги кузатилади. Шуникгдек, ушбу беморларда конга нисбатан орка мия суюклигида купрок даражада са~ ионларининг кескин камаяиб кет-ганлиги аникланди. Шуни хисобга олган холла беморларга антиокси-дант сифатида кавергал таъсири. кальций канаяларииинг блокатори сиФатида изоптин таъсири урганиб чикилди. Шшп текширишлар кавергал геморрагик инсультларда липилларнинг пероксидланиш даража-сини анча камаятириб, АОФ микдорининг ошишига олиб келишини кур-сатди. Изоптин конда ва орка мия суислигида Са-* микдормнинг ку-пайишига олиб келилш билан бирга. бош мия кон томирларининг тону-сини тушириб. рефлектор спазмни олдиии олиш тасдикланди. Изоптин ва кавергални куллаш нафакат биокимевий курсаткичларни якш-лабгина колмай, балки беморларнинг умумий ко латами енгиллаштариб, неврологик нуксоышнг камайишига олиб келди. Урганилган кли-ник-лаборатор таюпиршоар асосида геморрагик иксультл",рнинг баъзи бир патогенетик меканизмлари концепцияси ишаб чи;силди.

F. S. Saidvaliev

THE STATUS OF THE LIPID PEROXIDATION AND ANTIOXIDANT SYSTEM IN HEMORRHAGIC INSULTS: WAYS OF HEIR CORRECTION SUMMARY

Jn the last /ears the attention of specialists la attracted to the destruction of tha cerebral blood stream, partlculare hmnorrhaglc Insults. Modem investigations show that haeBorrhagtc insults In 70-80%. sometimes In 100X are finished with death. And the rest of patients become invalids, who riued constant sereous care. It is considered the lipid peroxidation and the state of antioxidant system plays an important part that In keeping of the internal environment of any living organism, in adaptation to unfavourable influence, in regulation of cell1; metabolism That is why ue have made scientific research in the field of of the lipid peroxidation and antioxidant system's status in the pathogenesis of hasmorrhogic Insults. 70 patients with haaiwrrhagic Insults, 30 patients with dlsclrculatlon encephalopathies and 30 healthy men have been examined. Wa examined their neurologic status, conducted neurophysiologies! Investigation has bean mode, the product of the lipid peroxidation (maionlc cUaldegldum, acyihydroperoxide) and the level of the antioxidant enzymes (superoxide dlsrautase. katalass) have been checked. The results of the investigation showed a considerable increase of level lipid peroxidation's products and absolute Insufficiency of the antioxidant enzymes in the cerebrospinal liquid and the blood. Also it was shoven that the level of TV*--ions ere more In tha cerebrospinal liquid and than in blood. Taking this into consideration it was investigated the action of cavergal as antioxidant, and lsoptin as a calciun cannel blokker In haamorrhaglc Insults. The scientific investigation showed, that cavergal promote lowering the level of lipid peroxidation and Increased tha Quantity of antioxidant enzymes. It was confirmed that lsoptin increased the quantity of the level of Ca^-ions In the cerebrospinal liquid and the blood. It was also reduced the tonus of cerebral vessels and prevented cerebral vasospasm. The use of cavergal and lsoptin improved the somatic and neurologic status at the patients with haemorrhagic Insults, it was elaborated sons conceptions of pathogenetic mechanisms of tho 'laeraorrhaglG Insults.