Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Состояние монооксигеназной ферментной системы печени и неспецифической резистентности организма при хронических колитах

( ^ , ¿. А ^

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ршКЕНТСКИЙ ОРДЕНА ТР/ДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕШ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

СОСТОЯНЙВ .МОНООКСИГЕНАЗНОЯ ФЕНИЛНОЙ СИСТЕМЫ ПЕЧЕНИ И НЕСПЕЦ® КЧЕСКОЛ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ КОЛИТАХ

(14,00.05 - Внутренние боле., я )

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

На прапах тк/хопир.и

АХМАД ДЛИМ

Ташкент-1992

Работа выполнена на кафедре Факультетской терапии и в отделе физико-химических методов исследования ЩШ Первого Ташкентского государственного.медицинского института

Научные руководители:

Доктор кед.наук, профессор У.А.АСКАРОВ

Доктор мед.наук, профессор Х.Я. КАРИМОВ

Официальные оппоненты;

1. Член корр. АМН России, профессор К.Ю.ЩАШЕВ

2. Доктор мед.наук, профессор А.А.АБРАРОВ

Ведущая организация - Ташкентский медицинский педиатрический институт . '

Зачита диссертации состоится 1992 г.

в /(? на заседании специализированного совета К 074.49.01 Ташкентского ордена Трудового Красного Знамени института усовершенствования врачей (700007, Ташкент, ул. Генерала Петров: 51).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан

1992 г.

Учёный секретарь специализированного совета кандидат мед. наук, доцент

А.М.АРУШАН0В

Д I * «г. • I ¿4 Л Т £ /■» ;' ' '

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темк. Проблема воспалительных заболеваний толстой кишки и, в частности, неспецифического язвенного колита обусловлена его широким распространением, длительным упорным течением, склонностью к частым рецидивам и тяжелым осложнениям, высоким уровнем инвалидиэации больных, поражением преимущественно лиц молодого и среднего возраста (У.А.Аскаров, 1969; М.Х.Девитак, В.Д.Федоров, Л.Л.Капуялер, 1980; М.Х.Левктан, С.М.Болотин, 1982; В.Д.Федоров, Ю.В.Дульцев, 1984; Ю.В.Балтайтис, В.Е.Кудаир, А.Д.Корсунский, 1986).

Вместе с тем, в последнее время во всех развитых странах резко увеличилось число больных с функциональной патологией кишечника, составляющей 30-70% всех случаев гастроэнтерологических заболеваний (У.А.Аскаров и соавт., 1980; Е.А.Беюл, А,К.Шаховская. Лк.К.Лукаш, 1983; Ъ.А,

Общеизвестно, что у больных с различными формами хронического колита наблвдается зндотоксемия вследствие массивного поступления в кровь из кишечника бактериальных токсинов и ксенобиотиков, большинство из которых обезвреживаются в печени ферментами микросомальной окислительной системы ШОС) гепатоцитов. Кроме того, характер течения любого патологического процесса в организме зависит от состояния его неспецифической резистентности, обусловленной функционированием гипоталамо-гипофизарио-над-почечниковой системы.

Однако изучение систем детоксикации и неспецифической резистентности организма при хронических колитах практически не проводились так же, как и оценка характера течения и исходов заболеваний в зависимости от зтих важных характеристик организма.

, п

что и определяло цепи и задачи настоящего исследования.

Цель и задачи исследований. Целью работы являлось изучение состояния монооксигеназной ферментной системы печени и неспецифической резистентности организма у больных с хроническими колитами, а также в эксперименте на животных и выяснение роли этой системы в патогенезе нарушения фунуг;ий организма при "»-.иной патологии.

Исходя из целей были сформулированы следующие задачи исследования:

- оценка монооксигеназной ферментной системы печени с помощью антипиринового теста у больных с различными формами хронических колиов в динамике проводимого лечения;

- выявление взаимосвязи между состоянием монооксигеназной системы печени и динамикой клинической картины заболевания;

- оценка'эффективности проводимого лечения в зависимости от исходного состояния и динамики монооксигеназной системы печени;

- изучение содержания цитохрома Р^зд и в§ и активности основных микросоиальных ферментов в печени крыс с экспериментальными хроническими поражениями печени, толстой кишки;

- оценка неспецифической резистентности у больных с колитами и её влияния на характер течения хронических колитов, а также на эффективность проводимого лечения.

Научная новизна иссле^ованип. Впервые установлено, что у больных хроническими колитами существенно скисается активность мо-нооксиген&зкых ферментов печени, что соотве^ствуе» тяжести течения заболевания и отражается на эффективности проводимой терапии.

При угнетении детоксикационных потенцчй печена течение заболевания более неблагоприятное» а эффективность терапии существенно

ниже, чем у лиц с нормальной детоксикационной функцией печени.

• При снижении неспецифкческой резистентности организма, проявляющейся в развитии стресс-синдррма, наблюдается более тяжёлое течение хронических колитов с выраженным угнетением активности моиооксигеназкых ферментов и невысокой эффективностью традиционной терапии.

Обнаружено, что при экспериментальном язвенном колктэ у крыс наблюдается снижение в печени содержанке цитохрома Р^ и активности маркерных ферментов, в основе которого лежат ингиби-рующие эй^кты эндотоксинов.

Воздействие на основные звенья патогенеза хронического колита с помощь» эссенциаяе форте позволяет повысить эффективность терапии этого заболевания.

Практическая значимость. Полученные результаты уточняют существующие сведения о патогенезе хронических колитов и позволяют вести целенаправленный поиск новых способов их терапии. Включение в комплексную терапию больных хроническими колитами эссенциале форте повышает эффективность лечения и сокращает сроки пребывания больного в стационаре.

Основные положения, выносише на защиту. У больных хроническими колитами наблюдается снижение неспецифической резистентности организма и активности монооксигеназы ферментов печени, обеспечивающих её детоксикационные Потенции в зависимости от тяжести заболевания.

При развитии в организме стресс-синдрома и угнетении детоксикационной функции печени течение хронических колитое более неблагоприятное, в эффективность традиционной терапии существенно ниже, чем у больных с высокой резистентностью организма и активностью монооксигеяаз.

■ Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на ХУ Всесоюзной конференции "Физиология пищеварения и всасывания", г. Краснодар, сентябрь 1990 г., Итоговой научной конференции ТгшГосМЙ, 1990, 1-ом сьегде молодых учёных и врачей Узбекистана, Андижан,1991, Научной конференции совместно с президиумом ВНОГ, Смоленск, 1991, Межк^едральнок заседании совместно с ЩШ I и П ТашГосШ, 1992.

Публикация. По теме диссертации опубликовано 3 научные работы.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 132 страницах машинописи, снабжена 33 таблицами и I рисунком, состоит из введения, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, содержащего 298 источников (154 - отечественных, 1'А - иностранных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования Клинические исследования проводились у 184' больных с различными формами формами хронического колита, из которых было 85 муж-чкн, 99 женщин, а также у 22 здоровых ледеО соответствующего возраста и пола. Основное количество больных было в возрасте от 20 до 49 лет. Продолжительность заболевания у 86% больных варьировала от I до 10 лет.

По нозологическим форлам среди обследованных больных у ,108 был диагностирован хронический неспецифический язвенный колит, а у 76 - хронически?! катаральный колит, ,

Среда больных хроническим неспецифическим язвенным колитом хроническое.рецидивирующее течение наблюдалось у 96 и хроническое непрерывное течении у 12 человек.

У преобладающего бо;:ызинства больных хроническим неспецифически?.! язвенным колитом установлено поражение остального отдела толстой кишки, а у 5 больных наблюдалось тотальное поранение толстой киияи. Лёгкое течение заболевания выявлено у 34 больных, средней тяжести - у 33 и тяжёлое - У 21 человека.

У всех больных проводились клинико-анамнестические, клинико-биохимтаескке, эндоскопические (ректироманоскопия, колоноскопия), рентгенологические, копрологические исследования, а такте гепато-гр&фкя.

Наряду с общеклиническнми и инструментальными исследованигик у всех обследованных больных оценивали состояние неспецифическо* резистентности организма по методу Л.Х.Гаркафи и др.(1979). Сущность метода состоит в определении соотношения лимфоцитов к сег-ментоядернш нейтрсфкяам, что отражает состояние симпато-адрела-ловой системы организма.

Оценку активности монооксигеназных ферментов печени, харнкте-ризувдта её детоксикационнуа функциз у больных хроническими колитами осуществляли с помощью антипиринэвой пробы ( 8 0. Бrcd¡£ 1949). Антипирин принимали перорально в дозе 10 мг/кг массы тола.

Период полузлиминацик- и клиренс препарата в слюне рассчитывали по общепринятым формулам (З.Н.Соловьев и др., 1980). Кроме того, у болчлгых проведено изучение активности ключевых ферментов лейкоцитов: щелочной фосфатазы, миелопероксидазы, в нейтрсфилах, сукцинатдегидрогеназы и -глицерофосфатдегидрогеназы в лимфоцитах периферической крови по Р.П.Нарциссову (1965). Активность пзелоч-ной фосфатазы и миелопероксидазы рассчитывали по VirJ*

(1973).

- б -

С целью уточнения основных механизмов поражения моноокси-геназной ферментной системы печени при неспецифическом язвенном колите нами были проведены эксперименты на крысах. Язвенное поражение кишечника моделировали путём перорального введения животным водного раствора фенола в дозе 3 мг/100 г массы тела в течение 60 дней.

Для проведения биохимических исследований крыс забивали де-капитацией в холодной комнате при температуре 0+2°С. Микросомаль-ную фракцию печени выделяли методом дифференциального центрифугирования на центрифугах \/АС-601 и %г.с1опа,п 1Р-50 при 105000^? В микросомах определяли содержание цитохромов Р450» (^ О^ист, £ $£¿-¿1,1964), белка (И. ^ «/-,1951), а также активность

М-деметилаоы амидопирина ( К. гидроксилазы анилина

(А.И.Арчаков и др. ,1975), НАД£-Н-цитохром- С-редуктазы {.?\М&-ЪИ 1971).

Прижизненную оценку активности ферментов М0С осуществляли с помощью антипиринового теста. Все исследования проводили через 60 и 90 дней после начала эксперимента. Результаты исследований обрабатывали методом вариационной статистики и альтернативного анализа на микро ЭВМ типа I ВМ/ХТ,

Результаты работы и их обсуждение

Проведенные исследования показали, что среди ведущих этиологических факторов при хронических колитах основным является алиментарный (нарушения режима и ритма питания), который обнаруживался у 65,2% больных. Сравнительно невысокий процент 21,2% составил постдизентериЯный колит, что совпадает с литературными данными (А.М.Ногаллер, 1966, У.А.Аскаров, 1970).

На вздуиую роль нарушенного, несбалансированного питания (дефицитного в отношении белковых продуктов и витаминов) в происхождении хронических кишечных заболеваний в Узбекистане указывают все исследователи, занимавшиеся вопросами кишечной патологии в республике (И.А.Кассирский, 1934; А.А.Аскаров, 1947; У.А.Аскаров, 1972; С.М.Агзамходкаев, 1981; Н.Х.Абдуллвев, 1982; Г.Махкаиов и сеавт.,1984; Р.А.Абдуллаев, И.Л.Балич, 1986; Н.П.Шафер, 1990 и др.).

Среди осложнений хронических колитов у обследованных больных преобладали вторичные поражения органов пищеварения, главна образог.; печени, которые выявлялись преимущественно у больных хронически?! неспецифическим язвенным колитом. Так, поражение печени выявлено у 63 % больных хроническим неспецифическим язвзн-ным колитом (ХНЯК) и 34,2% больны;: хроническим катаральным колитом. Хронический гастрит обнаружен у 49% больных ХНЯК и у 21% больных хроническим катаральным колитом, чоспаление желчного пузыря у 21,3% болььых ХНЯК и у 27,6% - хронически;,! катаральним колитом. Признаки полигпповитаминоза наблюдались у 58,3$ больных ХНЯК и у 44,7$ больных хроническим катаральным колитом. Общий невроз выявлен у 46,2% больных ХНЯК и у 60,5» - хроническим катаральным колитом. Килечные кровотечения обнаружены у 12% больных ХНЯК.

Частота поражения печени (в ваде гепатомегалии, определяемой методом Курлсва у обследованных больных) была различной в г-.внсимости от тяжести течения ХНЯК. Так, у 69Й больных с тяжё-ль*м течением болезни обнаружено увеличение печени на 5 см и более, у 41% больных со средней тякестью ока была увеличена на 3-4 см и у 16$ больных с лёгким тэчением болезни на 1-2 см.

С целью уточнения степени нарушения отдельных функций гепа-тоцитов мы проводили у больных определение в крови содержание общего бэлка и его фракций, активности трансаминаз и альдолазы, активность монооксигеназных ферментов с помощью антилирянового теста, а также оценку поглотительно-выделительной функции печени с помощью радиоакт'/.зных изотопов.

Исследования содержания общего белка и его фракций в сыворотке у обследованных больных ХНЯК показали, что эта показатели существенно нарушались, особенно у больных с тяжёлым течением заболевания. Сдвиги в белковом составе сыворотки крови проявлялись в виде преобладания глобулинов над альбуминами, в основном, за счёт ¿¿¿и X -глобулина.

При изучении поглотительно-выделительной функции печени обнаружено; что она таюке нарушалась в зависимости от формы и тя-кести течения ХРЛК от незначительного до выраженного. Аналогичным образом изменялась и активность AGT, АДТ, альдолазы и монооксигеназных ферментов печени.

Следовательно, хронические колиты можно в' определенно'! степени характеризовать как системно« заболевание, затрагивающее почти все органы пищеварительной сиетеш и, особенно, пзчонь, на которую в условиях аутоинтоксикации организма падает основная нагрузка (НД.Абдуаяаов и соавт.,1902:, М.Э.Краковский, А.Х.Ашир-матов,1939).

Кроме тог'», как всякое системное заболевание, хронические кояйты сопровождается перестройками в нойроэндокрикиой системе, что проявляется в развитии в организме комплекса адаптационных реакциР., формирующих его резистентность (А.М.Ногаляер, 1966; М.ХДеьктач, СЛ£.Вокотин,1982). Оценка неспецифическо* резистент-

ности организма показала, что у больных ХНЯК разгивалоеь состояние острого или хронического стресса, что сопровождалось в снижении коэффициента лим*оци?ы/сегментоядерные нейтрофилы нике 0,25.

Поскольку стресс-реакция приводит к снижения адаптационных возможностей организма, а также существенно угнетает детоксика-ционнке потенции печени (Н.Р.Рахимов и соаэт.,1975) логично было окидать, что тякзсть течения хронических колитов и сффектиЕность их терапии будут определяться состоянием неспецифическо1 реактивности организма,

Действительно, у больных с высокой резистентностью при наличии, реакции активации и тренировки, которые согласно данным А.Х.Гаркови и др. (1979) повышают противовоспалительный потещиал организма, наблюдалось более благоприятное течение ХНЯК и хронического катарального колита, что проявлялось в отсутствии больных с тяжёлым течением заболевания. У это** группы больных не наблюдалось такта ссло/кненк? хронических колитов, как кииечнне кровотечения и лишь у 15Й обследованных обнаруживались боли в правом подреберье и явления гепатсмегалии. Практически отсутствовали изменения в иммунологических показателях, а такге в периоде полуэлиминации антипирина и активности АСТ>АЛТ и акьдолазы.

Эффективность традиционной терапии у больных с наличием высоко": неспец';йической резистентности организма была относительно высокой, особенно при лёгкой форме заболевания, что подтверждалось нормализацией воспалительных сдвигов в толстых кишках, а такие копрологических показателей.

Совершенно иная картина обнаружена у больных хроническими колитами, у которых они глстекали на соне стресс-синдрома. В это;.' случае преобладало тяжёлое течение заболевания (53й). Ки-

шечные кровотечения и наличие крови в кале обнаруживались практически у всех больных с тяжёлым течением и у 20-50$ больных со среднетяжёльы и лёгким течением болезни. Признаки поражения печени в виде гепатомегаяии и боли в правом подреберье также встречались почти у всех обследованных больных дане с лёгким течением ХНЯК.

Активность ACT, АЛТ и альдолазы у больных данной группы была вше контрольных значений также, как и период полуэлиминации антипирина, что указывает на нарушение детоксккационной функции печени. Обнаружены определённые сдвиги в иммунологических показателях, проявляющиеся в снижении активности ферментов лейкоцитов. Более выраженные изменения у больных с наличием стресс-синдрома выявлены в кишке и в копрологичеокой картине, что свидетельствует о более неблагоприятном течении у них хронических колитов, по сравнению с больными, у которых сохранялась высокая носпецифическая резистентность организма. Следует отметить, что эффективность традиционной терапии у первых была существенно ниже, чем у вторых. Это отражалось и в отсутствии полной нормализации показателей антипиринового теста, особенно при среднетя-жёлом и тяжёлом течении ХНЯК (табл. I).

Таким образом, сравнительный анализ течения хронических колитов у больных с различной резистентностью организма позволяет заключить,- что развитие в организме стресс-синдрома негативно отражается на эффективности традиционной терапии заболевания и способствует более тяжелому его течению, что вполне согласуется с существующей в литературе точко" зрения о важной роли адаптационных реакций в формировании рсзистсктности организма к неблагоприятным факторам среды (Л.Х.Гаркави и соавт., 1979; Н.Р.Р&хи-исв и соавт.,1979).

Таблица I

Сравнительные данные состояния ыонооксигеназной ферментной системы печени у больных с различными формами хронического колита в зависимости от неспецифической резистентности организма до и после традиционной терапии

Группы 1 Отсутствие стоес-реакции п= 85 ! Наличие стпесс-реакции п=19

. обследованных 'Период полувыве-|дзния антипирина ¡Клиренс антипи-{¡Период полувы- !Клиренс антипири- • !рина 1 ведения антпи- !на ! ( С1, мл/кг/час1рина (Т 1/2,час!{ С1, мл/кг/час

Контроль ( доноры, п=22) ХНЯК лёгкая :?орма л =17 ' 9,83+0,5 10,5+0,6 45,2+1,94 39,6+0,97х 9,83+0,5 13,9+0,4х 45,2+1,94 34,9+0,9х

9,6+0,4 43,3+1,2 9,2+0,6 52,7+1,1

ХНЯК средней тяжести , 10,6+0,44 35,8+1,4х 14,3+0,5х 32,9+1,4х

' п=32 10,2+0,7 41,4+1,7 12,Ь+0,7Х 38,5+0,8х

ХНЯК тяжёлая форма . - - 19,5+0,7х 24,8+1,7х

п-9 15,0+0,8х 32,5+1,3х

Хронический катаральный колит 1Ь4о 10,0+0,7 9,9+0,45 38,1+0,84х 42,1+8,4 13,7+0.6х 9,9+0,4 36,4+0,9х . 49,0+0,5

Примечание: э числитепе - до лечения, в знаменателе - после лечения;

х - обозначены статистически значимые различия относительно контроля при Р / 0,05

- 12 -

Как указывалось намл ранее, одним из ведущих симптомов хронических колитов служит аутоинтоксикация, что создаёт значительную нагрузку для детоксицирутаих ферментов печени. Вполне вероятно, что именно от детсксикационных потенций этого органа зависит характер течения ХНЯК и его исходы.

Для проверки этого предположения мы разделили всех обследованных больных на две большие группы с нормальной и угнетённой активностью мснооксигеназ. У больных первой группы период,полуэлиминации антипирина не превышал 12 часов, что по данным литературы соответствует показателям здоровых людей (А.Х.АширметоЕ, М.Э.Краковский, 1990), а у вторых был выше 12 -часов.

Анализ результатов' исследований показал, что среди лиц первой группы, также как и у людей с высокой неспецифическей резистентностью организма, не встречается больных с тяжёлым "ечением хронического колита. У них редко встречались осложнения в виде кишечных кровотечений.

Сравнительно небольшой процент людей, у которых отмечались признаки поражения печени (до ISS), нарушений со стороны таких показателей, как активность трансаминаз, альдолазы, поглотитель-но-вьщелительной функции печени, белковых фракций не было обнаружено, а эффективность традиционной терапии была достаточно высока.

Напротив, при угнетении активности монооксигеназных ферментов печени ХНЯК протекал более тяжело, что проявлялось в преобладании (78,6$) среди больных со среднетяжёлым и тяжёлым течением заболевания. У данной группы больных хроническим колитом почти в IOOji случаев отмечалось наличие крови в кале, а также признаки поражения печени. В крови наблкщалось повышение актив-

ности АЛТ, ACT и альдолазы. Происходило нарушение поглот;:?сл?>н:>~ вкделительной функции печени по данным радиоизотопной гепзтог-п.-фии. Изменялся белковый состав плазмы крови,что проявлялось в де гипопротеиномяи, г ипо а л ь бумине мии и гиперглобулинемин.

Практически у всех обследованных больных данной группы з толсто» кишке наблюдались выраженные воспалительные и деструктивные изменения, сопровоудага-леся нарушением копрологических показателей. Характерно, что традиционная терапия при снкнении активности монсоксигеназкых ферментов была недостаточно сффективна, «то несомнено подтверждает важную роль печени в патогенезе хронических колт.гтав.

С цельь уточнения основных механизмов нарушения детоксика-ционной функции печени при хронических колитах, мы провели экспериментальные исследования на модели хронического язвенного колита у крыс, котсрые позволили установить, что при этом в печени животного наблюдается снижение основного компонента монооксиге-назной системы иитохрома Р450» а такие активности маркерных ферментов. Механизм данного явления, вероятно связан с блокированием эндотоксинами питохрома ?_4gQ по типу конкурентной или суицидальной ингибиции, что находит подтверждение в литературе (М.Э. Краковский, А.Х.Аширметов, 1989).

Поскольку нами обна рулена г-едущая роль с о с т о г~н м я детоксика— ционной потенции печени для характера течения и исходов хронических ьеспецифических колитов мы попытались использовать полученные результаты для разрао'отки патогенетически обоснованных способов их терапии.

В качестве препарата, оказывающего гепатотропный эффект и покмашлго интенсивность процессов детоксикац»;и был выбрей эс-сенцпаяе г-о рте. По данным многих авторов эссенциале-форте являет-

ся эффективным средством для нормализации функции печени у больных с её острыми и хроническими заболеваниями (У.А.Аскаров, 1984; Н.П.Еафер, 1990).

Нами было установлено, что включение эссенциале-фопте в комплексную терапию больных с хроническими неспецифическими колитами существенно повысило её эффективность, что проявлялось б нормализации воспалительно-деструктивных изменений в толстой кишке, неврологической картины, исчезновении почти всех клкничегких симптомов заболевания.

Кроме того, наблюдалось улучшение функционального состояния печени, нормализовалась её поглотительно-выделительная функция, активность трансаминаз и альдолазы, белковый состав крови, активность монооксигеназных ферментов гепатоцитов (табл.2).

Следовательно, воздействие на основные функции печени у больных "хроническими неспецифическими колитами позволяет повысить эффективность их терапии и сократить сроки лечения.

Резюмируя всё вышеизложенное можно заключите, что у больных с хроническими колитами наблкщается снижение неслецифическоГ: резистентности организма и дегоксикационных потенций печени , тем выраженнее, чем тяжелее течение заболевания.

Эффективность проводимого лечения больных существенно кике у лиц находящихся в состоянии стресса, а также при угнетении активности монооксигеназных ферментов печени. Включение в комплексную терапию хронических колитов эссенциале способствует нормализации функционального состояния печени и повышает эффективность терапии больных с этой патологией.

Таблица

Сравнительные данже состояния монооксигеназной ферментной системы печени у больных с различи*-ми формам:» хронического колита после традиционной терапии и терапии с включением эссенциале-форте

Группы обследованных

Контроль (доноры, п=22) ХШК, легкая форма

ХШК средней тяжести п=21

ХНЯК, тяжёлая фсгиа

, . п=12

Хрогачоский катаральный колит п=30

!Традиционная терапия п-41

[Традиционная терапия+эссенциале п=39

'период подуваве-!клиренс антипи- !период полувыве- I клиренс антипи-1дения антипирина 1шна_}дения антипирина 1рина_

9,83+0,5 45,2+1,94 9,СЗ+0,5 45,2+1,94

10,5+0,6 40,6+0,6 6,9+0,4 54,5+2,2х

12,6+0,4х 36,6+0,9х 10,6+0,7 41,5+1,4

16,4+0,84х 31,0+1,9х 12,5+0,5х 38,5+1,7х

10,6+0,4 " 42,8+1,7 9,1+0,7 53,3+1,6х

Примечание: х- обозначены статистические значимы.-, различия относительно контррля при Р ¡_ 0,05

Выводы

1. Ведусим фактором, зпособствукг'м формирована» хронических колитов в Республике Узбекистан являются нарушение режима, ритма и несбалансированное питание. Сохраняется также роль.бактериальной дизентерии как этиологического фактора при этом заболевании.

2. У болу.тых хроническими колитами набя:-:;- гтсу. существенное нарушение нзспецифической резистентности организма и функционального состояния печени,

3. При развитии у больных хроническими колитами стресс-скнд-рома заболевание протекает более неблагоприятно, что проявляется выраженными нарушениями функции печени и невысокой эффективностью традиционной терапии, по сравнению с лицами с высокой неспецифической резистентностью организма.

4. У больных с угнетённой активностью монооксигеназдах ферментов печени течение хронических колитов более тяжёлое, а эффективность традиционной терапии относительно ниже, чем у лиц с нормальной активностью монооксигеназ.

5. При экспериментальном хроническом колите у крыс набледа-ется снижение в печени содержания основного компонента моноокси-геназной системы гепатоцитов- цитохрома Р^др и активности маркерных фпрментов, в основе которого лежит ингибирувдее действие эндотоксинов, циркулирующих в крови при данной патологии.

6. Включение в комплексную терапию больных хроническими . колитами эссенциале-форте позволяет нормадизмать функциональное состояние печени и существенно повышает эффективность проводимого лечения, что подтверждает важную роль печени в патогенезе заболевания.

- 17 -

Практические рекомендации:

- Оценка состояния монооксигеназной ферментной систг'П1 печени с помощью антигшринового теста и неспецифической ргзпетнгс-нссти организма пс соотношению форменных элементов белой :'ровт'

у бсльнкх с хреничэеяими колитами позволяет определять прг.г.-.са заболевания и служить основой для разработки патогенетически обоснованных мер лечения,

- Включение в комплексную терапия эссснцкале повышает эф^ек-тизность терапт при хронических колетах и может бкт- рекомендовано для широкого использования как в условиях стационара, так

и при амбулаторном лечении большое с данной патологией.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Активность детоксицирующих ферментов печени я тонкого кишечника кркс с язвенным поражением толстой яшпш. ХУ Всесоюзная конференция "Физиология пищеварения и всасывания", Краснодар, сентябрь 1590.г.

2. Состояние' монооксигеназной ферменгно!; системы печени у больных с хроническим неспецчфическим язвенным колитом. Научная конференция совместно с Президиумом БНОГ. Смоленск, 16-18 мая

1991г..

3. Цитохимическое исследование ферментного сг атуса лимфоцитов при хроническом колите. I сьезд врачей и молодых учёных Узбекистана. Андижан, I.' июля 1991 г.