Состояние гастродуоденальных факторов и уровня лептина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Середа, Снежана Анатольевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Состояние гастродуоденальных факторов и уровня лептина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Середа, Снежана Анатольевна Владикавказ 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние гастродуоденальных факторов и уровня лептина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

На правах рукописи

ИИ4614723 //) л а

СЕРЕДА СНЕЖАНА АНАТОЛЬЕВНА

Состояние гастродуоденальных факторов и уровня лептина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

14.01.04 - Внутренние болезни 14.01.28 - Гастроэнтерология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации иа соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 5 НОЯ ПV)

Владикавказ - 2010

004614723

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» и Российском центре функциональной хирургической гастроэнтерологии МЗ Российской Федерации.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Кокуева Ольга Васильевна

доктор медицинских наук Новоселя Наталья Васильевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Калинин Андрей Викторович

доктор медицинских наук, профессор Чернышев Анатолий Леонидович

Ведущая организация: Ростовский государственный

медицинский университет

Защита состоится « ¿¿¿Реёи^^ 2010 г. ъ/Зч на заседании диссертационного совета Д 208.095.01 в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Севе-ро-Осетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». (362019, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан «¿€/?> 010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета д.м.н. И.Г. Джиоев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки - одно из наиболее распространенных заболеваний органов пищеварения (Ильченко A.A., 2000). Отсутствие существенной тенденции к снижению заболеваемости, частота рецидивов, тяжесть осложнений, а также высокий процент нетрудоспособности больных вынуждают исследователей уточнять этиологические и патогенетические аспекты язвенной болезни, разрабатывать новые и совершенствовать известные методы лечения больных (Ивашкин, 1997; Васильев Ю.В., 2002).

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и хронический гастродуоденит могут протекать с нарушением массы тела, что создает дополнительные трудности в диагностике, лечении, ухудшает прогноз заболевания. В экономически развитых странах, включая Россию, в среднем каждый третий житель имеет массу тела, превосходящую максимально допустимую (Lean М., 1998; Bray G., 1998; Roberts L., Наусох А., 1999). По оценкам A. Wolf и G. Colditz (1996), ожирение как социальная и медицинская проблема стоит американцам до 49 млрд. долларов ежегодно (Гинзбург М.М., Крюков H.H., 2002). Однако, во время обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, в подавляющем большинстве случаев, происходит похудание больных (Комаров Ф.И., Гребенев А.Л., 1996), несмотря на обычно сохраненный аппетит.

Выявление причин снижения веса в период обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки поможет раскрыть механизмы этого процесса и в дальнейшем разработать рекомендации для уменьшения веса у больных с ожирением. Вопрос, что способствует снижению веса и предшествует ли это изменение обострению язвенной болезни или является его следствием, и как изменение нутриционного статуса влияет на саногенез язвенной болезни двенадцатиперстной кишки до конца остается не изученным.

Жировая ткань в последнее время считается эндокринным орга-

ном, являющимся аккумулятором энергии, продуцирующим про- и противовоспалительные иммунологические факторы, широкий спектр гормонов адипокинов (лептин, адипонектин, резистин, фактор некроза опухолей альфа, адипсин, интерлейкин 6 (Ahima R.S., Flier J.S., 2000, Jequier Е., 2002, Matsuda М. et al., 2002, Beltowski J., 2003)). Секреторные продукты жировых клеток могут влиять на работу желудочно-кишечного тракта, в частности, на ульцерогенез двенадцатиперстной кишки. Например, лептин возможно инициирует апоптические процессы гибели жировых клеток (Qian Н. et al., 1998) и центрально активирует симпатическое звено вегетативной нервной системы. В многочисленных работах доказано участие последней в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

В регуляции накопления энергетических запасов в организме важную роль играют интестинальные гормоны. Среди них выделяется пептид YY. Этот гормон отвечает за обеспечение сигнала о насыщении после приема пищи. Имеются данные о важности его трофической функции в репарации верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Однако, его значение в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки остается не изученным.

Изучение возможных протективных свойств лептина и пептида YY поможет более детально осветить патогенез язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Цель:

Выявить состояние гастродуоденальных факторов, адипостаза и уровней лептина и пептида YY при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и хроническом гастродуодените.

Задачи:

1. Изучение клинических особенностей течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных в зависимости от массы тела.

2. Исследовать морфометрические характеристики поджелудочной железы (ПЖ) и печени у больных язвенной болезнью двенадца-

типерстной кишки и гастродуоденитом с учетом массы тела.

3. Исследовать состояние гастродуоденальных факторов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и гастродуоденитом с учетом массы тела.

4. Исследовать содержание лептина и пептида УУ в крови у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и гастродуоденитом.

5. Провести сравнительный анализ изменений гастродуоденальных факторов и уровня адипокинов в крови у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и гастродуоденитом в зависимости от массы тела.

6. Оценить взаимосвязь лептина и пептида УУ с показателями метаболической компенсации у больных с заболеваниями гастропан-креатодуоденального комплекса.

Новизна результатов исследования

В обсуждаемой работе впервые:

1. Определена прямая взаимосвязь относительною содержания жира в организме больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим гастродуодени том с количеством лимфоцитов в крови, а также значением СОЭ, что является подтверждением точки зрения ряда авторов, характеризующих состояние параметров, относящихся к иммунитету при ожирении, как некое подобие хронического воспаления.

2. Получена корреляционная связь числа лимфоцитов в крови с размером головки поджелудочной железы. То есть, чем больше размер жировых депо в организме, тем выше лимфоцитоз и сдвиг СОЭ, а также величина поджелудочной железы.

3. Выявлено, что для лиц с избыточным весом, в большей степени в первой группе больных, по данным УЗИ, характерно повышение эхогенности ткани поджелудочной железы.

4. Установлена прямая количественная зависимость содержания лептина в крови с уровнем липазы и ГГТ в крови, показывающая формирование жирового панкреатита с холестатическим компонентом, а также то, что при повреждении поджелудочной железы формируется

компенсаторный анорексигенный ответ.

5. Выявлена связь гормонов, контролирующих адипостаз, с размером язвенного дефекта в ДПК. Так, содержание лептина и пептида УУ в крови отрицательно взаимосвязано с размером язвы.

6. Выявлена положительная корреляционная связь содержания пептида УУ с уровнем общего белка в крови.

7. Показано влияние статуса питания на формировании патологии желудка, в частности, недостаточности кардии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Патология антрального отдела желудка наиболее часто выявляется у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с ИМТ ниже 20 кг/м2.

8. Выявлено, что уровень холестерина, АЛТ, а также сонографи-ческие размеры ПЖ статистически значимо выше у лиц, контамиро-ванных Нр.

9. Выявлено влияние композиции организма на морфометричес-кие параметры ПЖ. Показано, что размер тела поджелудочной железы, по данным сонографии, прямо соотносится с показателем индекса массы тела (ИМТ), а величина всех отделов поджелудочной железы -с количеством жира в организме. Это можно объяснить увеличением функциональной нагрузки на поджелудочную железу.

10. Выявлено, что у всех больных, страдающих хроническим гас-тродуоденитом с массой тела выше нормы, наблюдается неровность и нечеткость контуров, повышенная эхогенность и диффузная неоднородная эхоструктуры поджелудочной железы.

Основные положения, выносимые на защиту

Уровень гормона лептина имеет прямую корреляционную связь с уровнем интестинального пептида УУ, который является гормоном аппетита и отвечает за насыщение. Выявлена положительная корреляционная связь содержания пептида УУ с уровнем общего белка в крови.

Определена прямая взаимосвязь относительного содержания жира в организме больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим гастродуоденитом с количеством лимфоцитов в крови

и скоростью оседания эритроцитов.

Содержание лептнна имеет прямую корреляционную связь с уровнем гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ), что можно трактовать как запретительный сигнал к прекращению принятия нутриента, вызывающего повышение уровня печеночного фермента.

Формирование патологии кардии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки зависит от состояния статуса питания.

Практическая значимость

Выявленная в работе прямая взаимосвязь уровня пептида YY с содержанием белка в крови может быть использована как физиологический маркер контроля недостаточности белка в диете. Эти сведения также можно применить при разработке обогащенных белком рационов для снижения массы тела, поскольку повышение уровня белка, а значит, и гормона YY способствует развитию чувства насыщения. Полученные данные о связи пептида YY и лептина с язвообразованием дают возможность выявления групп риска по рецидивированию язвы.

Связь содержания пептида YY с уровнем белка в крови и размером язвы следует учитывать при разработке рациона питания больных с ЯБ ДПК, в частности, рекомендовать таким больным высокобелковую диету, использование белковых сухих композитных смесей и белковых модулей.

Внедрение результатов работы

Полученные результаты включены в программу циклов усовершенствования врачей на кафедре хирургии № 1 Ф11К и ГИ1С с курсами абдоминальной хирургии, гастроэнтерологии, эндоскопии, травматологии и ортопедии Кубанского государственного медицинского университета, используются в практике ГУЗ «Клинический госпиталь для ветеранов войн», ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. профессора C.B. Очаповского». По результатам исследования опубликовано 10 печатных работ, методическое пособие для врачей,

получен патент на изобретение «Способ прогнозирования нарушения углеводного обмена в послеоперационном периоде у больных, подвергшихся панкреатодуоденальной резекции», патент № 2368300 от 27.09.2009 г.

Материалы диссертации доложены на Тринадцатой и Четырнадцатой Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2007,2008).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материалов и методов исследования, шести глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 40 таблиц, 3 рисунка. Список литературы содержит 182 наименований, в том числе 40 отечественных и 142 зарубежных источника.

Материалы и методы исследования

В работе использовались лабораторные и инструментальные методы исследования, рекомендованные в стандартах (протоколах) диагностики и лечения органов пищеварения, утвержденных приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 125 от 17.04.1998. Диагноз устанавливался на основании данных анамнеза, клинических проявлений и подтверждался с помощью физикальных, биохимических, эндоскопических, ультразвуковых методов исследования. Для работы использовалась международная классификация болезней десятого пересмотра (МКБ 10).

Биохимические исследования (определение общего белка, амилазы, липазы, щелочной фосфатазы, АЛТ, ACT, ГГТ, билирубина, холестерина, триглицеридов, глюкозы крови) проводились с помощью ферментативных методов с использованием соответствующих наборов Thermo Scientific, все перечисленные тесты выполнялись на автоматическом биохимическом анализаторе Konelab 20 фирмы Thermo Elektrone (Финляндия).

Уровень пептида YY в крови определяли с помощью иммуно-ферментного тест-набора производства USA. Содержание лептина в крови определяли с помощью иммуиоферментного тестнабора, изготовленного Diagnostics Biochem Canada Inc., кат. № CAN-L-4260.

Проводилось количественное определение содержания антител IgG, специфичных к Helicobacter pylori (Hp), в сыворотке - с помощью иммуиоферментного сертифицированного тест-набора. Выявление инфицированное™ Hp также оценивалось с помощью инвазивного гистологического исследования.

Композиционная структура организма определялась с помощью измерения биоэлектрического импеданса тела человека.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости проводилось двухмерным методом с помощью сканера Aloka 4000 Pro Sound (Japan).

Эндоскопическое исследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки осуществлялось на основе общепринятой методики эндоскопами Olimpus Exera (CJF160).

Статистическую обработку материала проводили с помощью специальной компьютерной программы. Анализ соответствия вида распределения признака закону нормального распределения определяли по Шапиро-Уилку. При проведении парного сравнения групп анализ выполнялся с использованием непараметрического теста Ман-на-Уитни. Корреляционные зависимости определяли по Спирмену с уровнем достоверности р < 0,05. Количественные данные в работе представлены в виде Медианы (Me) и интерквартильного размаха (25-го; 75-го перцентиля).

Результаты собственных исследований

В настоящем исследовании представлены результаты комплексного клинико-функционального обследования 110 пациентов, которые были распределены на 2 группы. Первую группу составили 28 больных ГД, вторую - 62 пациента с ЯБ ДПК, также при проведении исследования было обследовано 20 здоровых добровольцев.

При анализе пищевого статуса было выявлено, что анализируемые группы по значению медианы, индекса массы тела (ИМТ) статистически значимо не различались (р=0,6). Поэтому можно предположить, что различия между группами по уровню гормонов, контролирующих массу тела, связаны с другими факторами, нежели статус питания.

При определении композиции организма с помощью импедансо-метрии выявлено, что наибольшим относительным количеством жировой клетчатки обладали добровольцы из группы контроля - 28,95 % (20,45; 31,80), несколько меньшее содержание жира без достоверной разницы имели больные из 2-й группы, где этот показатель составил 27,70 % (18,40; 35,10). Существенно ниже относительное содержание жира в организме обнаруживалось у больных 1-й группы, страдающих гастродуоденитом -22,50 % (17,0; 31,0), без статистически значимой разницы между группами. При этом самое большое процентное содержание жидкости было выявлено в организме пациентов 1-й группы, где оно составило 56,70 % (50,30; 60,50), без достоверной разницы между группами. Несколько меньшее относительное содержание жидкости было зарегистрировано у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки - 52,70 % (47,30; 60,00) и у здоровых добровольцев из контрольной группы - 52,70 % (47,30; 60,00).

Таблица 1 - Сравнительная характеристика значения индекса Кетле у обследованных больных

ИМТ, кг/м2 Р

25-й % Ме 75-й %

Группа контроля 22,15 24,07 25,85 р0-1=0,3

ГД, 1 -я группа 20,97 23,74 24,51 р1-2=0,2

ЯБ ДПК, 2-я группа 21,60 24,38 28,41 р0-2=0,7

При анализе соотношения основных компонентов организма наименьший коэффициент - содержание жир/жидкость - был получен в 1-й группе-0,39 (0,28; 0,62). Более высокие цифры этого коэффициента были зарегистрированы в 2-й группе и группе контроля 0,53 (0,31;

0,74) и 0,50 (0,22; 0,66) соответственно без статистически значимых отличий между группами.

В литературе высказывается мнение, что в жировых депо при их большом объеме могут синтезироваться различные гормоны и цито-кины, потенцирующие воспалительные процессы в организме (Martin S.S. et al., 2008; Shah A. et al., 2008). Поэтому мы проверили возможные связи параметров композиции организма с картиной крови. Корреляционный анализ показал обратную зависимость количества лимфоцитов в крови с относительным содержанием воды в организме (г=-0,43, р=0,006) и уровнем СОЭ (г=-0,56, р=0,001). при этом статистически значимая взаимосвязь лейкоцитов с этим же показателем отсутство-вала(г=0,11, р=0,5). Между тем корреляционная связь относительного содержания жира в организме с количеством лимфоцитов в крови (r=0,46, р=0,004), а также значением СОЭ (г=0,58, р=0,0005) была прямой, что является некоторым подтверждением точки зрения ряда авторов, характеризующих состояние параметров, относящихся к иммунитету при ожирении, как некое подобие хронического воспаления.

В исследовании показатель отношения окружности талии и бедер (ОТ/ОБ) был взаимосвязан с числом лимфоцитов и лейкоцитов в крови, что подтверждает выявленная прямая статистически значимая корреляционная связь - г=0,49, р=0,0003 и г=0,27, р=0,03 соответственно. Патологические изменения липидного профиля также вероятно могли инспирировать повышение количества лимфоцитов в крови и уровня СОЭ. Поскольку обнаруживалась слабая положительная зависимость между указанными показателями и содержанием триглицеридов в крови, коэффициент корреляции составил г=0,34, р=0,012 и г=0,34, р=0,015 соответственно. При этом показатель общего холестерина крови аналогичной зависимости не демонстрировал.

Анализ содержания лептниа и пептида YY

Гастроинтестинальный тракт является чрезвычайно сложным механизмом, сочетающим в себе многие функции, и местом ассимиляции всех питательных веществ, а значит, плацдармом для действия гормонов, регулирующих баланс энергии в организме.

Тем не менее, как влияет статус питания на состояние слизистой пищеварительной системы и является ли его состояние причиной или следствием изменения массы тела, не подвергалось ранее детальному изучению.

Лептин является одним из центральных гормонов, участвующих в регуляции массы тела. В исследовании уровень лептина в крови был достоверно выше во второй группе -1,58 нг/мл (0,76; 8,93), чему больных с гастродуоденитом, где его содержание составило 0,73 нг/мл (0,50; 4,8).

Таблица 2 — Содержание лептина и пептида VУ в крови

Признак Ме 25-й % 75-й % БгсШеу. Р=

Гастродуоденит, 1-я группа

Лептин, нг/мл 0,73 0,50 4,8 2,3 р=0,03

Пептид У У, нг/мл 0,08 0,066 0,11 0,02 р-0,05

ЯБ ДПК, 2-я группа

Лептин, нг/мл 1,58 0,76 8,93 3,65

Пептид УУ, нг/мл 0,068 0,05 0,08 0,027

При анализе влияния лептина на площадь язвенного дефекта выявлено, что у больных с ИМТ до 30 кг/м2 во второй группе размер язвенного дефекта в ДПК был отрицательно связан с количеством лептина г=-0,4, р=0,03, то есть чем выше уровень лептина, тем меньше размер дефекта.

При рассмотрении внутри групповых корреляционных связей были получены следующие закономерности. Во 2-й группе уровень лептина был взаимосвязан с содержанием липазы (г=0,6, р=0,0005) и ГГТ в крови (г=0,36, р=0,03). Положительная зависимость лептина от липазы, по-видимому, связана с повышением уровня этого адипокина в ответ на повреждение поджелудочной железы и дальнейшим формированием анорексигенного ответа.

При анализе содержания пептида УУ в крови было выявлено, что уровень этого гормона был выше у больных 1-й группы, страдающих гастродуоденитом, где медиана составила 0,08 нг/мл (0,066; 0,11).

В то же время, при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки количество гормона было несколько меньше и было равно 0,068 нг/мл (0,05; 0,08), различие между группами не достигало статистической достоверности. При выполнении корреляционного анализа не было получено статистически значимых связей между содержанием пептида УУ и возрастом респондентов, а также массой тела и индексом массы тела, размером окружности талии и бедер, количеством жира и воды в организме, в отличие от лептина, который такие зависимости демонстрировал.

Между тем, выявлялась слабая положительная корреляционная связь количества пептида УУ с уровнем общего белка в крови (г=0,37, р=0,03) и отрицательная - с площадью язвенного дефекта в ДПК (г=-0,55, р=0,03), то есть, чем больше размер язвы, тем меньше уровень исследуемого пептида.

При этом содержание УУ в крови прямо соотносилось с уровнем лептина (г=0,39, р=0,04). В ответ на рост количества УУ и развитие чувства насыщения, за которое, по данным литературы, он отвечает, уровень лептина также повышался.

Таким образом, сниженный уровень белка в крови оказывает негативное влияние на формирование чувства насыщения, то есть пищевое поведение провоцирует язвообразование в ДПК посредством влияния на пептид УУ и, возможно, участвует в формировании гиполептинемии, которая может способствовать ожирению - болезни, являющейся бичом современной цивилизации. Это еще раз подчеркивает важность учета нутриционного статуса при разработке комплексного плана лечения и ценность белкового питания.

Состояние эндоскопической картины слизистой верхнего

отдела желудочно-кишечного тракта при ЯБ ДПК и ГД

При анализе эндоскопической картины часто отмечается многоуровневое поражение слизистой верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, объединяющим моментом которого, в большинстве случаев, является кислотозависимость таких повреждений. При рас-

смотрении патологии слизистой гастроэзофагеального перехода в зависимости от состояния статуса питания мы получили следующие результаты.

Недостаточность кардии, по данным эндоскопии, выявлялась наиболее часто у больных 2-й группы с ЯБ ДПК при наличии у них ожирения 1-й степени, по данным ИМТ - у 100 % (9 человек), при нормальных показателях ИМТ, -у 64,29 % (27 больных), существенно реже недостаточность кардии диагностировалась у больных с недостаточностью питания - у 54,55 % (6 больных), р*=0,02.

Состояние антрального отдела признается многими авторами предиктором последующего ульцерогенеза (Аруин Л.И. и соавт., 1993), это можно объяснить насыщенностью данного отдела желудка эндокринными клетками. В работе показано влияние статуса питания на состояние этого отдела желудка. Так, у больных 2-й группы с нормальной массой тела катаральный антрум гастрит диагностировался в 16,67 % случаев, при этом у пациентов с гипотрофией различной степени он выявлялся уже у 72,73 % (8 больных). По совокупности (эрозивный и катаральный антрум гастрит) наиболее часто патология антрума выявлялась у больных ЯБ ДПК, ИМТ которых был ниже 20 кг/м2, что составило почти 90,91 % (72,73+18,18 %), р*=0,002. Состояние привратника по данным ФГДС не зависело от статуса питания во 2-й группе.

Нр в настоящее время признан одним из главных факторов агрессии и язвообразования. При проведении статистического анализа достоверной разницы по уровню антител IgG к Н. pylori между 1-й и 2-й группами выявлено не было (р=0,09). В 1-й группе самую высокую инфицированность демонстрировали пациенты с ожирением 1-й степени - 70,38 Е/мл (60,30; 82,4), несколько меньший уровень антител к Нр обнаруживался у лиц с нормальным ИМТ - 59,93 Е/мл (44,21; 74,28).

При анализе уровень антител IgG к Нр, измеренный в крови больных 2-й группы, распределился следующим образом. Статистически значимо самый высокий иммунный ответ на указанный микроорганизм выявлялся у больных с нормальным ИМТ - 59,93 Е/мл (44,21; 74,28), р=0,03, в сравнении с пациентами со сниженным ИМТ - 17,87 Е/мл

(16,00; 102,51), больные с ожирением занимали по содержанию антител к Нр промежуточное значение - 26,25 Е/мл (19,096; 88,88).

Современная сонография является высоко информативным, безопасным и доступным исследованием.

При рассмотрении ультразвуковой картины печени в зависимости от ИМТ были получены следующие результаты. Среди больных 1-й группы повышенная эхогенность печени встречалась у 2 больных с ожирением 1 -й ст. (100 %), также при наличие ожирения 2-й ст. выявлялась смешенная эхогенность у 2 пациентов (% ) и нормальная - тоже у двух больных ( % ). Во 2-й группе у лиц с ожирением чаще встречалась повышенная эхогенность печени -у 7 человек (77,78 %), для пациентов с ИМТ ниже 20 кг/м2 без явного преимущества была более характерна нормальная эхогенность, которая встречалась у 6 больных (54,55 %). Больные, страдающие язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и имеющие индекс массы тела в пределах нормальных значений, наиболее часто демонстрировали нормальную эхогенность, таких больных было 29 человек (69,05 %), р*=0,01.

Корреляционный анализ в целом у больных обеих групп не выявил достоверной зависимости величины долей печени от ИМТ. Однако размер как правой, так и левой доли печени положительно зависел от длины окружности талии: г=0,4, р=0,01 и г=0,33, р=0,04 соответственно. Таким образом, потенциально, чем больше размер талии, тем больше размер печени, вероятно, за счет жирового гепа-тоза.

Из всех анализируемых параметров только размер тела ПЖ прямо соотносился с значением ИМТ (г=0,44, р=0,02). Кроме того, величина всех отделов поджелудочной железы, по данным сонографии, прямо зависела от количества жира в организме, измеренного при определении композиции организма (г=0,7, р=0,024). Причины такой зависимости можно объяснить тем, что при увеличении жирового компонента в организме может возрастать функциональная нагрузка на поджелудочную железу и формироваться жировая болезнь этого органа. Напротив, с ультразвуковыми размерами печени показатель композиции, характеризующий количество жира в организме, статистически значимо взаимосвязан не был.

Содержание триглицеридов в крови имело прямую зависимость с ультразвуковым размером тела ПЖ (г=0,58, р=0,01), кооперацию этих показателей можно объяснить тем, что повышение уровня этих липидов способствует развитию инсулинорезистентности через печеночные механизмы и компенсаторному увеличению нагрузки на орган, осуществляющий секрецию инсулина.

Интересной является выявленная корреляционная связь числа лимфоцитов в крови с размером головки поджелудочной железы (г=0,39, р=0,04). В особенности если соотнести эти сведения с данными по взаимосвязи относительного содержания жира в организме и количества лимфоцитов в крови (г=0,46, р=0,004), а также значением СОЭ (г=0,58, р=0,0005). То есть, чем больше размер жировых депо имеется в организме, тем выше лимфоцитоз и сдвиг СОЭ и, вероятно, величина поджелудочной железы. Достоверных корреляций между количеством лейкоцитов и размером головки ПЖ не выявлялось, статистически значимой была только зависимость числа этих клеток с размером хвоста г=0,48, р=0,01.

При анализе показателей УЗИ в зависимости от ИМТ выявлено, что такой ультразвуковой признак как неровность и нечеткость контуров ПЖ в 1-й группе отмечался у всех больных с повышенной массой. Для больных со сниженной массой тела были более характерны нормальные контуры ПЖ, как и для пациентов, имеющих нормальную массу тела, у которых такой признак визуализировался в 71,43 % случаев, рх=0,001.

В 1-й группе все больные с ожирением различной степени чаще имели повышенную эхогенность ПЖ. Для пациентов с ИМТ ниже 20 кг/м2 больше была характерна нормальная эхогенность (100 % больных), рх=0,01. Состояние структуры ПЖ, по данным УЗИ, не зависело от состояния питания.

При исследовании статус питания (наличие избыточного питания) в первой группе связан с изменением эхогенности ткани и контуров поджелудочной железы. При этом статус питания не влиял на другую ультразвуковую характеристику - выявление диффузно-неоднородной структуры ткани поджелудочной железы во 2-й группе. Возможно, эти две характеристики отражают разные процессы: первая, то есть эхо-

генность, в большей мере демонстрирует состав исследуемой ткани, где может играть роль наличие жирового компонента, вторая - изменение ее структуры в процессе воспаления.

Таким образом, можно отметить, что при ожирении изменяются ультразвуковые характеристики не только печени, ио и поджелудочной железы.

ВЫВОДЫ:

1. Размер язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке имеет обратную взаимосвязь с уровнем лептина и пептида УУ в крови у больных с индексом массы тела до 30 кг/м2.

2. Морфометрические характеристики поджелудочной железы и печени у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и гастродуоденитом взаимосвязаны с относительным количеством жира в организме, размер тела поджелудочной железы прямо соотносился со значением индекса массы тела.

3. Состояние гастродуоденальных факторов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки взаимосвязано со статусом питания при индексе массы тела ниже 20 кг/м2 чаще, чем при ожирении выявляется патология антрального отдела желудка.

4. Уровнь лептина имеет положительную связь с содержанием липазы и гамма-глутамиитраисферазы в крови, что указывает на участие этого гормона в формировании компенсаторного (нутри-ционно обусловленного) анорексигеиного эффекта при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и гастродуодените.

5. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и гастродуоденитом отмечается положительная корреляционная связь между содержанием пептида УУ и уровнем общего белка в крови.

6. Выявлена взаимосвязь статуса питания с показателями системы крови, так показана прямая зависимость относительного содержания жира в организме с количеством лимфоцитов в крови, а также значением СОЭ.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Середа СЛ., Кокуева О.В., Новоселя Н.В. Взаимосвязь ультразвуковой картины печени с пищевым статусом // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Материалы пятнадцатой Российской конференции «Гепатология Сегодня» 15-17 марта 2010 г., Москва. - 2010.- Т. 20, № 1, приложение № 35 - С. 104.

2. Новоселя Н.В., Кокуева О.В., Середа С.А. Дифференциальная оценка роли лептина при хроническом гастродуодените // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга: Материалы 10-го Юбилейного международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург-Гастро-2008». - № 2-3. - 2008. - С. М88.

3. Кокуева О.В., Новоселя Н.В., ГТышнограй Н.Г1., Середа С.А., Веселова М.В. Антропометрические показатели у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Клиническое питание: Материалы международного конгресса «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Фундаментальные и клинические аспекты» 15-16 мая. - 2007. - № 1-2. - С. 45.

4. Цымбалюк В.Ю., Кокуева О.В., Новоселя Н.В., Цымбалюк И.Ю., Середа С.А. Состояние углеводного обмена и инкретинового статуса при патологии панкреатодуоденальной зоны // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010 г., № 3-4, С. 196-201.

5. Новоселя Н.В., Кокуева О.В., Середа С.А. Дифференциально-диагностическая оценка связи гликемии с различными биохимическими показателями у больных с заболеваниями гастропанкреатоду-оденального комплекса // Материалы IX съезда Научного общества гастроэнтерологов России, II совместной школы последипломного образования AGA и НОГР, XXXV сессии ЦНИИГ - М.: Анахарсис, 2009. - С. 230.

6. Новоселя Н.В., Кокуева О.В., Середа С.А., Карчин О.В. и др. Патогенетическое значение уровня лептина и ИЛ1 при патологии желчного пузыря // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 59.

7. Кокуева О.В., Новоселя Н.В., Середа С.А., Карчин О.В. Состояние метаболической адаптации при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии,

колопроктологии: Материалы Двенадцатой Российской гастроэнтерологической недели 16-18 октября. - 2006. - Т. 16, № 5, приложение № 28. - С. 45.

8. Кокуева О.В., Новоселя Н.В., Середа С.А. Состояние рецепторов активации иммунокомпетентных клеток при осложнении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, хроническом панкреатите//Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: Материалы Двенадцатой Российской гастроэнтерологической недели 16-18 октября. - 2006. - Т. 16, № 5, приложение № 28. - С.46.

9. Савина Л.В., Кокуева О.В., Яковенко М.С., Новоселя Н.В., Середа С.А. Новые пути в диагностике заболеваний гепатопанк-реатической зоны // Кубанский научный медицинский вестник. -2009.-Т. 106, № 1.-С. 104-109.

10. Кокуева О.В., Новоселя Н.В., Пышнограй Н.П., Карчин О.В., Середа С.А. Некоторые патогенетические корреляции между язвенной болезнью и атеросклерозом // Известия высших учебных заведений Северо-Кавказский регион «Проблемы гастроэнтерологии юга России» Естественные науки. - 2007. - С. 44-45.

Практические рекомендации

в Данные о связи пептида УУ и лептина с язвообразованием дают возможность использовать их для выявления групп риска по рецидивированию ЯБ ДПК.

в Связь пептида УУ с уровнем белка в крови слезет учитывать при разработке рациона питания больных с ЯБ ДПК, в частности, рекомендовать таким больным высокобелковую диету, использование белковых сухих композитных смесей и белковых модулей.

Список сокращений

AJIT аланинаминотрансфераза

ACT аспартатаминотрансфераза

ГГТ гамма-глутаминтрансфераза

ГД гастродуоденит

ИМТ индекс массы тела

Me медиана

Hp Helicobacter pylori

ОБ окружность бедер

ОТ окружность талии

ПЖ поджелудочная железа

УЗИ ультразвуковое исследование

ЯБ ДПК язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

Автореферат СЕРЕДА СНЕЖАНА АНАТОЛЬЕВНА

Состояние гастродуоденальных факторов и уровня лелтина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Подписано в печать 29.10.2010. Формат 60x84 716- Гарнитура «Тайме». Печать трафаретная. Бумага офсетная. Усл. печ. л.1, Тираж 100 экз. Заказ № 1326.

Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии издательства «Экоинвесг» 350072, г. Краснодар, ул. Зиповская, 9 Тел. (861) 277-92-42. E-mail: ecoinvest@mail.ru http://ecoinvest.tiu.ru

Оглавление диссертации Середа, Снежана Анатольевна :: 2010 :: Владикавказ

Введение

Глава 1. Современное представление о патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (обзор литературы)

1.1. Роль Helicobacter pylori

1.2. Проблема избыточной массы тела

1.3. Влияние пищевого рациона на уровень пептида YY и лептина

1.4. Влияние оперативных вмешательств на состояние гормонов адипостаза

1.5. Влияние лептина на адипостаз

Глава 2. Методы исследования и клиническая характеристика обследованных больных

2.1. Методы исследования

2.2. Статистическая обработка материала

2.3. Клиническая характеристика больных

Глава 3. Анализ гастродуоденальных факторов и их соотношение с показателями, характеризующими статус питания

Глава 4. Морфометрическая характеристика печени, поджелудочной железы и желчного пузыря у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки

Глава 5. Сравнительная характеристика состояния питания обследованных больных

Глава 6. Анализ содержания лептина и пептида YY

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Середа, Снежана Анатольевна, автореферат

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки — одно из наиболее распространенных заболеваний органов пищеварения (Ильченко A.A., 2000). Отсутствие существенной тенденции к снижению заболеваемости, частота рецидивов, тяжесть осложнений, а также высокий процент нетрудоспособности больных вынуждают исследователей уточнять этиологические и патогенетические аспекты язвенной болезни, разрабатывать новые и совершенствовать известные методы лечения больных (Ивашкин В.Т., 1997; Васильев Ю.В., 2002).

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки является полиэтиологическим заболеванием и не все её патогенетические механизмы до сих пор раскрыты, например обсуждается роль стресса в её этиопатогенезе (Лазебник Л.Б. и соавт., 2002).

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в подавляющем большинстве случаев происходит похудание больных (Комаров Ф.И., Гребенев А.Л., 1996.), а повышенной массой страдают только 2,3% больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (Kalis, 1992). Имеются единичные работы по разнице в секреции и морфологии желудка у полных и не страдающих ожирением больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (Baibekov I.M. et al., 1995).

Избыточная масса тела - актуальная проблема современной медицины. В экономически развитых странах, включая Россию, в среднем каждый третий житель имеет массу тела, превосходящую максимально допустимую (Lean М., 1998; Bray G., 1998; Roberts L., Наусох А., 1999). Это страдание имеют 35% женщин и 31% мужчин старше 20 лет, а также 25% детей и подростков (Stern J. et al., 1995). По оценкам A. Wolf и G. Colditz (1996), ожирение как социальная и медицинская проблема стоит американцам до 49 млрд. долларов ежегодно (Гинзбург М.М., Крюков H.H., 2002). Ожидается, что число больных с излишней массой тела в ближайшие два десятилетия может удвоиться. Выявление причин снижения веса в период обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки поможет раскрыть механизмы этого процесса и в дальнейшем разработать рекомендации для уменьшения веса у больных с ожирением. Хотя не все утверждения по поводу повышенной массы тела относятся к больным язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, известно, что аппетит при обострении этого заболевания обычно сохранен или даже повышен. Вопрос, что способствует снижению веса, предшествует ли это изменение обострению или является его следствием и как оно влияет на саногенез язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, остается до конца неизученным.

Есть еще некоторые параллели между двумя, несомненно социально значимыми страданиями: ЯБ ДНК и ожирением. Оба заболевания чаще регистрируются у жителей крупных городов, чем в сельской местности (Hernandez В. et al., 1996), имеет место наследственная отягощенность, важную роль играет фактор половой принадлежности и привычки питания, оба отнесены к так называемым «болезням цивилизации».

Жировая ткань является источником энергии, кроме того, она секретирует про- и противовоспалительные иммунологические факторы (лептин, адипонектин, резистин, фактор некроза опухолей - альфа (ФНО-а), прокоагулянтный агент (IAP), адипонектин, адипсин, агути белок, разобщающие белки, интерлейкин - 6), поэтому отдельные авторы повысили статус жировой ткани до эндокринного органа (Jequier Е., 2002). Некоторые секреторные продукты жировых клеток касаются работы ЖКТ, в том числе могут влиять на ульцерогенез двенадцатиперстной кишки, например лептин, возможно, инициирует апоптические процессы гибели жировых клеток (Qian Н. et al., 1998) и центрально активирует симпатическое звено вегетативной нервной системы. В многочисленных работах доказано участие последней в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Регуляция накопления энергетических запасов в организме включает регуляцию не только со стороны жировой ткани, но и со стороны гормонов пищеварительной трубки, через которую собственно и происходит ассимиляция всех нутриентов. Среди интестинальных гормонов, участвующих в такой регуляции, выделяется пептид УУ. Этот гормон принимает участие в обеспечении сигнала о насыщении, имеются данные о важности его трофической функции в репарации верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Однако его значение в патогенезе ЯБ ДПК остается неизученным.

Изучение возможных протективных свойств лептина и пептида УУ поможет более детально осветить патогенез язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Несмотря на успехи, достигнутые в изучении этиологии, патогенеза, особенностей клинического течения и лечения язвенной болезни (Ерзинкян К.Л., Лукашева М.В., Гобеджашвили С.Д., 1992; Броновец И.Н. и соавт., 1997), актуальной задачей остается выявление механизмов понижения веса в период обострения, прогнозирование тяжести течения у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, а также изыскание новых эффективных средств патогенетического, в том числе превентивного лечения язвенной болезни. Исходя из этого, планируется исследование по изучению возможных протективных свойств лептина. Цель:

Выявить состояние гастродуоденальных факторов, адипостаза и уровней лептина и пептида УУ при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и гастродуодените. Задачи:

1. Изучить клинические особенности течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных в зависимости от массы тела.

2. Исследовать морфометрические характеристики поджелудочной железы (ПЖ) и печени у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и гастродуоденитом с учетом массы тела.

6. Оценить взаимосвязь лептина и пептида УУ с показателями метаболической компенсации у больных с заболеваниями гастропанкреатодуоденального комплекса.

Новизна результатов исследования:

В обсуждаемой работе впервые:

1. Определена прямая взаимосвязь относительного содержания жира в организме больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим гастродуоденитом с количеством лимфоцитов в крови, а также значением СОЭ, что является подтверждением точки зрения ряда авторов, характеризующих состояние параметров, относящихся к иммунитету при ожирении, как некое подобие хронического воспаления.

5. Выявлена связь гормонов, контролирующих адипостаз, с размером язвенного дефекта в ДПК, так, содержание лептина и пептида УУ в крови отрицательно взаимосвязано с размером язвы.

6. Выявлена положительная корреляционная связь содержания пептида УУ с уровнем общего белка в крови.

7. Показано влияние статуса питания на формирование патологии желудка, в частности, недостаточности кардии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Патология антрального отдела желудка наиболее часто выявляется у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с ИМТ ниже 20 кг/м2.

8. Выявлено, что уровень холестерина, АЛТ, а также сонографические размеры ПЖ статистически значимо выше у лиц, контаминированных Нр.

9. Выявлено влияние композиции организма на морфометрические параметры ПЖ. Показано, что размер тела поджелудочной железы, по данным сонографии, прямо соотносится с показателем индекса массы тела (ИМТ), а величина всех отделов поджелудочной железы - с количеством жира в организме. Это можно объяснить увеличением функциональной нагрузки на поджелудочную железу.

10. Выявлено, что у всех больных, страдающих хроническим гастродуоденитом, с массой тела выше нормы наблюдается неровность и нечеткость контуров, повышенная эхогенность и диффузная неоднородная эхоструктура поджелудочной железы.

Основные положения, выносимые на защиту

Уровень гормона лептина имеет прямую корреляционную связь с уровнем интестинального пептида УУ, который является гормоном аппетита и отвечает за насыщение.

Имеется положительная корреляционная связь содержания пептида УУ с уровнем общего белка в крови.

Существует прямая взаимосвязь относительного содержания жира в организме больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим гастродуоденитом с количеством лимфоцитов в крови и скоростью оседания эритроцитов.

Содержание лептина имеет прямую корреляционную связь с уровнем гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ), что можно трактовать как запретительный сигнал к прекращению принятия нутриента, вызывающего повышение уровня печеночного фермента.

Практическая значимость

Выявленная в работе прямая взаимосвязь уровня пептида УУ с содержанием белка в крови может быть использована как физиологический маркер контроля недостаточности белка в диете. Эти сведения также можно применить при разработке обогащенных белком рационов для снижения массы тела, поскольку повышение уровня белка, а значит, и гормона УУ способствует развитию чувства насыщения.

Полученные данные о связи пептида УУ и лептина с язвообразованием дают возможность выявления групп риска по рецидивированию язвы.

Связь содержания пептида УУ с уровнем белка в крови и размером язвы следует учитывать при разработке рациона питания больных с ЯБ ДПК, в частности, рекомендовать таким больным высокобелковую диету, использование белковых сухих композитных смесей и белковых модулей. и

Внедрение результатов работы

Полученные результаты включены в программу циклов усовершенствования врачей на кафедре хирургии №1 ФПК и ППС с курсами абдоминальной хирургии, гастроэнтерологии, эндоскопии, травматологии и ортопедии Кубанского государственного медицинского университета, используются в практике ГУЗ «Клинический госпиталь для ветеранов войн», ГУЗ «Краевая клиническая больница №1 им. профессора C.B. Очаповского». Результаты работы отражены в методическом пособии для врачей. По результатам исследования опубликовано 10 печатных работ, получен патент на изобретение «Способ прогнозирования нарушения углеводного обмена в послеоперационном периоде у больных, подвергшихся панкреатодуоденальной резекции», патент № 2368300 от 27.09.2009 г.

Материалы диссертации доложены на Тринадцатой и Четырнадцатой Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2007 г.; 2008 г.).

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материалов и методов исследования, собственных исследований - всего 6 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 40 таблиц, 3 рисунка. Список литературы содержит 182 наименования, в том числе 40 отечественных и 142 зарубежных источника.

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние гастродуоденальных факторов и уровня лептина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки"

ВЫВОДЫ:

1. Размер язвенного дефекта в двенадцатиперстной кишке имеет обратную взаимосвязь с уровнем лептина и пептида УУ в крови у больных с индексом массы тела до 30 кг\м2.

3. Состояние гастродуоденальных факторов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки взаимосвязано со статусом питания, при индексе массы тела ниже 20'кг/м2 чаще, чем при ожирении, выявляется патология антрального отдела желудка.

4. Уровень лептина имеет положительнаую связь с содержанием липазы и гамма-глутаминтрансферазы в крови, что указывает на участие этого гормона в формировании компенсаторного (нутриционно обусловленного) анорексигенного эффекта при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и гастродуодените.

6. Выявлена взаимосвязь статуса питания с показателями системы крови, так, показана прямая зависимость между относительным содержанием жира в организме с количеством лимфоцитов в крови, а также значением СОЭ.

Практические рекомендации

Данные о связи пептида УУ и лептина с язвообразованием дают возможность использовать их для выявления групп риска по рецидивированию язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Связь пептида УУ с уровнем белка в крови следует учитывать при разработке рациона питания больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, в частности, рекомендовать таким больным высокобелковую диету, использование белковых сухих композитных смесей и белковых модулей.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Середа, Снежана Анатольевна

1. Арбузова В.Г. Особенности нейрогуморальной регуляции кислотообразующей функции желудка у больных язвенной болезнью желудка молодого и среднего возраста // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. — № 4 — С. 101.

2. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998. - 496 с.

3. Белостоцкий Н.И., Астафьева О.В. Гормональная регуляция и язвообразование в слизистой желудка // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. - № 4. -С. 106.

4. Васильев Ю.В. Диагностика и современная терапия язвенной болезни // Тезисы докладов 1-ой Московской Ассамблеи «Здоровье столицы»; 15—16 декабря 2002 г., г. Москва. М., 2002. - С. 21.

5. Васильев Ю.В. Диспептические расстройства и лечение больных // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. № 2. — С. 25-29.

6. Васильев Ю.В. Фармакоэкономические аспекты однонедельной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2002.-№4.-С. 61-64.

7. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь: патологические аспекты и медикаментозное лечение больных // Consilium medicum. — 2002. — №. 2. — С. 4-10.

8. Гастроинтестинальные гормоны: научный обзор. / под. ред. проф. В. В. Меньшикова. Москва, 1978. - 123 с.

9. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Крюков Н.Н. Ожирение и метаболический синдром влияния на состояние здоровья, профилактика и лечение. Самара, 1999. - 130 с.

10. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. М. «Медпрактика-М» 2002.-182 с.

11. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. — М., 1986. —224 с.

12. Ерзинкян К. Л., Лукашева М.В., Гобеджашвили С.Д. и др Обмен цинка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Рос. мед. журн. 1992. -N5.-C. 14-15.

13. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997 - Т.7, № 1- С. 21-23.

14. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Шептулин А.А. и др. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Пособие для врачей. — М., 2003.-30 с.

15. Ильченко А.А. Хеликобактериоз. Проблемы диагностики // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. — № 4. - С. 65-66.

16. Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Проблемы диагностики и лечения // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. -№3.- С. 22-32.

17. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М.: ИД Медпрактика -М., 2003.-412 с.

18. Калинин А.В. Кислотозависимые заболевания' верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Медикаментозная коррекция секреторныхрасстройств // Клинические перспективы в гастроэнтерологии и гепатологии. 2002. - № 2. - С. 16-22.

19. Кокуева О.В., Новоселя Н.В. Хронический панкреатит: клиника, диагностика, лечение: монография / О.В. Кокуева, Н.В. Новоселя. — Краснодар: Экоинвест, 2009. — 264 с.

20. Лазебник Л.Б., Арбузова В.Г., Соколова Г.Н. и др. Роль стресса в этиопатогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных молодого возраста // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002.-№5.-С. 30-34.

21. Лазебник Л.Б., Гусейнзаде М.Г., Ли И.А. и др. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер. арх. 2007. - Т. 73, №2.-С. 12-15.

22. Лапина Т.Л., Склянская О.А., Напалкова Н.Н., Картавенко И.М. и др. Пищевод Баррета после гастрэктомии: патогенетическое значение желчного рефлюкса // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2009.-Т. 19.-№4.-С. 75-78.

23. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Касьяненко В.И. и др. Терапия пилоридом в сочетании с кларитромицином язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. № 3. С. 37-47.

24. Логинов А.С., Решетняк В.И., Мукомолова Г.В. и др. О возможности пребывания Helicobacter pylori в покоящемся состоянии в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью после лечения // Терапевтический архив: -1999. №2. — С. 13-16.

25. Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современныйвзгляд на проблему // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол — 2006.-№4.-е: 43.

26. Малиновская Н.К., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. и др. Мелатонин в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. — 2006. -Т. 84, № 1.-С. 5-11.

27. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Чагай Н.Б. Ановуляция и инсулинорезистентность. -ГЕОТАР -Медиа. 2006- С. 36.

28. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит. Новые данные об этиологии, патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении // Рус. мед. журн. (Школа гастроэнтерологов, гепатологов. Специальный выпуск). 1996.-Т.4, №3.-С. 151-161.

29. Мельниченко Г.А., Романцова Т.Н. Ожирение: эпидемиология, классификация, патогенез, клиническая симптоматика и диагностика. Ожирение / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — С. 16^42.

30. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных, применение пакета прикладных программ Statistica. — М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

31. Царегородцева Т.М., Соколова Т.Н., Серова Т.И. и др. Цитокины при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Губернские медицинские вести. 2002 - № 2 — С. 14-15.

32. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии- Пермь: Издательство пермского медицинского институтата, 1992 — 336 с.

33. Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. Минск: Беларусь, 1992. - с. 688.

34. Шептулин А.А. Новое в антацидной терапии кислотозависимых заболеваний // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. — № 3. — С. 53-55.

35. Adiloglu А.К., Can R., Kinay О., Aridogan B.C. Infection with Chlamydia pneumoniae but not Helicobacter pylori is related to elevated apolipoprotein В levels // Acta Cardiol. 2005. - Vol. 60. - P. 599-604.

36. Adrian Т.Е., Ferri G.L., Bacarese-Hamilton A.J., Fuessl H.S., Polak J.M., Bloom S.R. Human distribution and release of a putative new gut hormone peptide YY // Gastroenterology. 1985. - Vol. 89. - P. 1070-1077.

37. Adrych K.,' Smoczynski M., Stelmanska E., Korczynska J., Goyke E., Swierczynski J. Serum adiponectin and leptin concentrations in patients with chronic pancreatitis of alcoholic and nonalcoholic origin // Pancreas. — 2008. — Vol. 36, N 2. P.120-124.

38. Al-Nozha M.M., Khalil M.Z., Al-Mofleh I.A., Al-Ghamdi A.S. Lack of association of coronary artery disease with H.pylori infection // Saudi Med. J. -2003.-Vol.24.-P. 1370-1373.

39. Alosi J.A., McFadden D.W. Peptide YY mediates inhibition of tumor growth and inflammation // Methods Mol. Biol. 2009. - Vol. 512. - P. 377-394.

40. Ando T., Minami M., Ishiguro K., Maeda O. et al. Changes in biochemical parameters related to atherosclerosis after Helicobacter pylori eradication // Aliment. Pharmacol. Ther. -2006. Vol. 24, Suppl 4. - P. 58-64.

41. Baibekov I.M., Kalish IuL, Azimovea T.V., Lian E.G. Morphologic features of mucosa and secretory activity of the stomach in patients with duodenal ulcers in obesity // Arkh. Patol. 1995. - Vol. 57, N 6. - P.49-52.

42. Baumgartner R.N., Waters D.L., Morley J.E., Patrick P., Montoya G.D., Garry P.J. Age-related changes in sex hormones affect the sex difference in serum leptin independently of changes in body fat // Metabolism. 1999. — Vol. 48, N3.-P. 78-384.

43. Bernotiene E., Palmer G., Gabay C. The role of leptin in innate and adaptive immune responses // Arthritis Res. Ther. 2006. - Vol.8, N5. - P. 217.

44. Bernstein H., Bernstein C., Payne C.M., Dvorak K. Bile acids as endogenous etiologic agents in gastrointestinal cancer // World J. Gastroenterol. — 2009. -Vol.15, N27.-P. 3329-3340.

45. Blaser M.J., Chen Y., Reibman J. Does Helicobacter pylori Protect Against Asthma and Allergy? // Gut. 2008. - Vol.57. - P. 561-566.

46. Brain S.D., Cox H.M. Neuropeptides and their receptors: innovative science providing novel therapeutic targets // Br. J. Pharmacol. — 2006. — Vol. 147(S1). — P. S202-S211.

47. Bray G.A. In defense of a body mass index of 25 as the cut—off point for defining overweight // Obes. Res. 1998. - Vol.6, N6- P. 461-462.

48. Brzozowski T., Konturek P., Konturek S., Brzozowska I., Pawlik T. Role of , prostaglandins in gastroprotection and gastric adaptation // J. Physiol Pharmacol.- 2005. Vol.56. - P. 33-55.

49. Cassady B.A., Hollis J.H., Fulford A.D., Considine R.V., Mattes R.D. Mastication of almonds: effects of lipid bioaccessibility, appetite and hormone response // Am. J. Clin. Nutr. 2009. - Vol.89, N 3. - P. 794-800.

50. Castracane V.D., Kraemer R.R., Franken M.A., Kraemer G.R., Gimpel T. Serum leptin concentration in women: effect of age, obesity, and estrogen administration // Fertility and Sterility. 1998. - Vol. 70. - P. All-All.

51. Chazot C. Why are chronic kidney disease patients anorexic and what can be done about it? // Semin. Nephrol. 2009. - Vol.29, N 1. - P. 15-23.

52. Cheng M.H., Bushnell D., Cannon D.T., Kern M. Appetite regulation via exercise prior or subsequent to high-fat meal consumption // Appetite. — 2009. — Vol.52, N 1.-P. 193-198.

53. Chimienti G., Russo F., Lamanuzzi B.L., Nardulli ML, Messa C., Di Leo A., Correale M., Giannuzzi V., Pepe G. Helicobacter pylori is associated with modified lipid profile: impact on Lipoprotein(a) // Clin. Biochem. — 2003. — Vol.36.-P. 359-365.

54. Chow W.H., McLaughlin J.K., Mandel J.S., Wacholder S., Niwa S., Fraumeni J.F. Obesity and risk of renal cell cancer // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996. - Vol.5, N 1.-P. 17-21.

55. Cianflone K., Maslowska M., Sniderman A.D. Acylation stimulating protein (ASP), an adipocyte autocrine: new directions // Semin. Cell Dev. Biol. 1999. -Vol. 10.-P.31 -41.

56. Cianflone K., Xia Z., Chen L.Y. Critical review of acylation-stimulating protein physiology in humans and rodents // Biochim. Biophys. Acta. — 2003. -Vol. 1609.-P. 127-143,

57. Cioffi J., Van Blerkom J., Antczak M., Shafer A., Wittmer S., Snodgrass H. The expression of leptin and' its receptors in pre- ovulatory human follicles // Molecular and Human Reproduction. 1997. - Vol. 3. - P. 467-472.

58. Cioffi J.A., Shafer A.W., Zupancic T.J., Smith-Gbur J. et al. Novel B219/OB receptor isoforms: possible role of leptin in hematopoiesis and reproduction // Nature Medicine. 1996. - Vol. 2. - P: 585-588.

59. Cohen P., Miyazaki M., Socci N.D., Hagge-Greenberg A. et al. Role for stearoyl- CoA desaturase -1 in leptin-mediated weight loss // Science. — 2002. — Vol. 297.-P. 240-243.

60. Compher C.W., Kinosian B.P., Metz D.C. Ghrelin does not predict adaptive hyperphagia in patients with short bowel syndrome // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr. 2009. - Vol.33 , N 4. - P. 428^132.

61. Compher C.W., Kinosian B.P., Rubesin S.E., Ratcliffe S.J., Metz D.C. Energy absorption is reduced with oleic acid supplements in human short bowel syndrome // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr. 2009. - Vol.33, N 1. - P. 102108.

62. Considine R.V., Sinha M.K., Heiman M.L., Kriauciunas, Stephens T.W., Nyce M.R. et al. Serum immunoreactive—leptin concentrations in normal-weight and obese humans // New England Journal of Medicine. 1996. - Vol. 334. - P. 292-295.

63. Covacci A., Telford J.L., Del Giudice G., Parsonnet J., Rappuoli R. Helicobacter pylori virulence and genetic geography // Science. 1999. — Vol., 284, N5418.-P. 1328-1333.

64. Crew K.D., Neugut A.I. Epidemiology of gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2006. Vol. 12. - P. 354-362.

65. Cross A.J., Leitzmann M.F., Gail M.H., Hollenbeck A.R., Schatzkin A., Sinha R. A prospective study of red and processed meat intake in relation to cancer risk // PLoS Med. 2007. - Vol. 4. - P. e325.

66. Elizalde J.I., Pique J.M., Moreno V., Morillas J.D. et al. Influence of Helicobacter pylori infection and eradication on blood lipids and fibrinogen // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 577-586.

67. EnA§ FY., Ones T., Akin H.L., Dede F., TuroAYlu H.T. et al. Orlistat accelerates gastric emptying and attenuates GIP release in healthy subjects // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2009. - Vol. 296, N 3. - P. G482-489.

68. Eriksson H., Svardsudd K., Larsson B., Welin L., Ohlson L.O., Wilhelmsen L. Body temperature in general population-samples: the study of men born in 1913 and 1923 //Acta Med. Scand. 1985.-Vol.217.-P. 347-352.

69. Farinha P., Gascoyne R.D. Helicobacter pylori and MALT lymphoma. Gastroenterology. 2005. - Vol.128, N 6. - P. 1579-1605.

70. Feingold K.R., Grunfeld C. Role of cytokines in inducing hyperlipidemia // Diabetes. 1992. - Vol.41 Suppl 2. - P. 97-101.

71. Fräser A.G., Scragg R.K., Cox B., Jackson R.T. Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae and myocardial infarction // Intern. Med. J. 2003. -Vol.33.-P. 267-272.

72. Geraedts M.C., Troost F.J., Saris W.H. Peptide-YY is released by the intestinal cell line STC-1 // J. Food Sei. 2009. - Vol.74, N 2. - P. H79-82.

73. Guan D., Rivard N., Morisset J., Greeley G.H Jr. Effects of peptide YY on the growth of the pancreas and intestine // Endocrinology. 1993. - Vol. 132, N 1. — P. 219-223.

74. Haffner S.M., Mykkanen L., Stern M.P. Leptin concentrations in women in the San Antonio Heart Study: effect of menopausal status and postmenopausal Hormone Replacement Therapy // American Journal of Epidemiology. — 1997. — Vol. 146.-P. 581-585.

75. Hardie L., Guilhot N., Trayhurn P. Regulation, of leptin production in cultured mature white adipocytes // Hormone and Metabolic Research. 1996. -Vol. 28.-P. 685-689.

76. Hartman M.L., Farello G., Pezzoli S.S., Thorner M.O. Oral administration of growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH secretion in normal men // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol.74, N 6. - P. 1378-1384.

77. Havel P.J., Kasim-Karakas S., Dubuc G.R., Mueller W., Phinney S.D. Gender differences in plasma leptin concentrations. // Nature Medicine. — 1996. -Vol. 2. P. 949-950.

78. Hernandez B.Y., Park S.Y., Wilkens L.R., Henderson B.E., Kolonel L.N. Relationship of body mass, heighT., and weight gain to prostate cancer risk in the multiethnic cohort // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009. - Vol. 18, N9.-P. 2413-2421.

79. Ioannou G.N., Weiss N.S., Kearney D.J. Is Helicobacter pylori seropositivity related to body mass index in the United States? // Aliment. Pharmacol. Ther. -2005.-Vol.21.-P. 765-772.

80. Isomoto H., Ueno H., Nishi Y., Wen C.Y., Nakazato M., Kohno S. Impact of Helicobacter pylori infection on ghrelin and.various neuroendocrine hormones in plasma // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11. - P. 1644-1648.

81. Jequier E. Leptin signaling, adiposity, and energy balance // Ann. N Y Acad. Sei. 2002. - Jun . - Vol.967. - P. 379-88.

82. Jequier E. Pathways to obesity // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2002. -Vol.26, Suppl 2. - P. SI2-7.

83. Kamada T., Hata J., Kusunoki H., Ito M., Tanaka S., Kawamura Y., Chayama K., Haruma K. Eradication of Helicobacter pylori increases the incidence of hyperlipidaemia and obesity in peptic ulcer patients // Dig. Liver Dis. 2005. - Vol.37. - P. 39-43.

84. Karlsson C., Lindell K., Svensson E., Bergh C., Lind P., Billig H. et al. Expression of functional leptin receptors in the human ovary // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1997. - Vol. 82. - P. 4144-4148.

85. Karra E., Chandarana K., Batterham R.L. The role of peptide YY. in appetite regulation and obesity // J. Physiol. 2009. - VoL 15, N587, Pt 1'. - P. 19-25.

86. Keim N.L., Stern J.S., Havel P.J. Relation between circulating leptin concentrations and appetite during a prolonged, moderate energy deficit in women // Am. J. Clin Nutr. 1998. - Vol.68. - P. 794 -801.

87. Knuth N.D., Shrivastava C.R., Horowitz J.F. Reducing dietary fat from a meal increases the bioavailability of exogenous carbohydrate without altering plasma glucose concentration // J. Appl Physiol. 2009. — Vol.106, N1. — P. 122-129.

88. Kobayashi M., Lee H., Nakayama J., Fukuda M. Carbohydrate-dependent defense mechanisms against Helicobacter pylori infection // Curr. Drug. Metab.- 2009. Vol.10, N 1. - P. 29-^0.

89. Kohrt W.M., Landt M., Birge S.J. Serum leptin levels are reduced, in response to exercise training, but not hormone replacement therapy, in olderwomen // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1996. - Vol. 81. -P. 3980-3985.

90. Kojecky V., Roubalik J., Bartonikova N. Helicobacter pylori in patients with diabetes mellitus // Vnitr. Lek. 1993. - Vol.39. - P. 581-584.

91. Konturek P.C., Jaworek J., Maniatoglou A., Bonior J., Meixner H., Konturek S.J., Hahn E.G. Leptin modulates the inflammatory response in acute pancreatitis//Digestion. 2002. - Vol.65, N 3. - P. 149-160.

92. Konturek S.J., Konturek P.C., Konturek J.W., Plonka M., Czesnikiewicz-Guzik M., Brzozowski T., Bielanski W. Helicobacter pylori and its involvement in gastritis and peptic ulcer formation // J. Physiol. Pharmacol. — 2006. Vol.57, Suppl 3. - P. 29-50.

93. Konturek S.J., Pepera J., Zabielski K., Konturek P.C., Pawlik T., Szlachcic A., Hahn E.G. Brain-gut axis in pancreatic secretion and appetite control // J. Physiol. Pharmacol. 2003. - Vol.54, N 3. - P. 293-317.

94. Korner J., Inabnet W., Febres G., Conwell I.M. et al. Prospective study of gut hormone and metabolic changes after adjustable gastric banding and Roux-en-Y gastric bypass // Int J. Obes. (Lond). 2009 . - Vol.33, N 7. -P.:786-795.

95. Laurila A., Bloigu A., Nayha S., Hassi J., Leinonen M., Saikku P. Association of Helicobacter pylori infection with elevated serum lipids // Atherosclerosis. 1999. - Vol.142. - P. 207-210.

96. Lean M. Cutting fat absorption to halt weight gain // Practitioner.-1998.- Vol. 242, N1593.- P. 860-865.

97. Lindsay R.S., Krakoff J., Hanson R.L., Bennett P.H., Knowler W.C. Gamma globulin levels predict type 2 diabetes in the Pima Indian population // Diabetes. 2001. - Vol. 50. - P. 1598 -1603.

98. Maas M.I., Hopman W.P., Katan M.B., Jansen J.B. Release of peptide YY and inhibition of gastric acid secretion by long—chain and medium-chain triglycerides but not by sucrose polyester in men // Eur J. Clin. Invest. 1998. — Vol. 28, N2.-P. 123-130.

99. Maffei M., Halaas J., Ravussin E., Pratley R.E., Lee G.H., Zhang Y. et al. Leptin levels in human and rodent: measurement of plasma leptin and ob RNA in obese and weight-reduced subjects // Nature Medicine. 1995. - Vol. 1. -P. 1155-1161.

100. Majka J., Rog T., Konturek P.C., Konturek S.J., Bielanski W., Kowalsky M., Szczudlik A. Influence of chronic Helicobacter pylori infection on ischemic cerebral stroke risk factors // Med. Sci. Monit. 2002. - Vol.8. - P. CR675-CR684.

101. Maljaars J., Romeyn E.A., Haddeman E., Peters H.P., Masclee A.A. Effect of fat saturation on satiety, hormone releasE., and food intake // Am. J. Clin Nutr. 2009. - Vol.89, N 4. - P. 1019-1024.

102. Martin S.S., Qasim A., Reilly M.P. Leptin resistance: a possible interface of inflammation and metabolism in obesity-related cardiovascular disease//J. Am. Coll. Cardiol. -2008. Vol.52, N 15. - P. 1201-1210.

103. McCann S., Kimura M., Walczewska A., Karanth S., Rettori V., Yu W. Hypothalamic control of FSH and LH by FSH-RF., LHRH., cytokines, leptin and nitric oxide // Neuroimmunomodulation. 1998. - Vol. 5. - P. 193-202.

104. Melloul D., Marshak S., Cerasi E: Regulation of insulin gene transcription // Diabetologia. 2002. - Vol. 45. - P. 309 -326.

105. Midha S., Singh S., Sachdev V., Misra A., Garg P.K. Leptin and its correlation with exocrine and endocrine pancreatic function in idiopathic chronic pancreatitis: implications for pathophysiology // Pancreas. — 2007. — Vol.35, N 3. P. 262-266.

106. Misra M., Tsai P.M., Mendes N., Miller K.K., Klibanski A. increased Carbohydrate Induced Ghrelin Secretion in Obese vs. Normal-weight Adolescent Girls // Obesity (Silver Spring) . 2009 . - Vol. 17, N 9. - P. 16891695.

107. Moreno-Aliaga M.J., Stanhope K.L., Havel P.J. Transcriptional regulation of the leptin promoter by insulin-stimulated glucose metabolism in 3t3—11 adipocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - Vol. 283. - P. 544 548.

108. Morisset J. Negative control of human pancreatic secretion: physiological mechanisms and factors // Pancreas. 2008. - Vol.37, N 1. — P. 1— 12.

109. Mueller A., O'Rourke J., Chu P., Kim C., Sutton P., Lee A., Falkow S. Protective immunity against Helicobacter is characterized by a unique transcriptional signature // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2003. - Vol. 100. - P. 12289-12294.

110. Mueller W.M., Gregoire F.M., Stanhope K.L., Mobbs C.V., Mizuno T.M., Warden C.H., Stem J.S., Havel P.J. Evidence that glucose metabolismregulates leptin secretion from cultured rat adipocytes // Endocrinology. 1998. -Vol. 139.-P. 551 -558.

111. Mueller W.M., Stanhope K.L., Gregoire F., Evans J.L., Havel P.J. Effects of metformin and vanadium on leptin secretion from cultured rat adipocytes // Obes .Res. 2000. - Vol. 8. - P. 530 -539.

112. Neary M.T., Batterham R.L. Peptide Y.Y. Food for thought // Physiol Behav. 2009. - Vol. 97, N 5. - P. 616-619.

113. Niswender K.D., Morton G.J., Stearns W.H., Rhodes C.J., Myers M.G Jr, Schwartz M.W. Intracellular signaling: key enzyme in leptin-induced anorexia // Nature. 2001. - Vol. 413. - P. 794 -795.

114. OlivAjn B., Teixeira J., Bose M., Bawa B., Chang T., Summe H., Lee H., LaferrA're B. Effect of weight loss by diet or gastric bypass surgery on peptide YY3-36 levels // Ann. Surg. 2009. - Vol. 249, N 6. - P. 948-953.

115. Onaga T., Zabielski R., Kato S. Multiple regulation of'peptide YY secretion in the digestive tract // Peptides. 2002. - Vol. 23. - P. 279-290.

116. Parnell J.A., Reimer R.A. Weight loss during oligofructose supplementation is associated with decreased ghrelin and increased peptide YY in overweight and obese adults // Am. J. Clin. Nutr. 2009. - Vol.89, N 6. - P. 1751-1759.

117. Perdichizzi G., Bottari M., Pallio S., Fera M.T., Carbone M., Barresi G. Gastric infection by Helicobacter pylori and antral gastritis in hyperglycemic obese and in diabetic subjects // New Microbiol. 1996. - Vol. 19. - P. 149154.

118. Pieniazek P., Karczewska E., Duda A., Tracz W., Pasowicz M., Konturek S.J. Association of Helicobacter pylori infection with coronary heart disease // J. Physiol. Pharmacol. 1999. - Vol.50. - P. 743-751.

119. Pratley R.E., Wilson C., Bogardus C. Relation of the white blood cell count to obesity and insulin resistance: effect of race and gender // Obes. Res. -1995.-Vol. 3.-P. 563-571.

120. Qian H., Azain M.J., Compton M.M., Hartzell D.L., Hausman G.J., Baile C.A. Brain administration of leptin causes deletion of adipocytes by apoptosis // Endocrinology. 1998. - Vol.139, N 2. - P. 791-794.

121. Renshaw A.A., Rabaza J.R., Gonzalez A.M., Verdeja J.C. Helicobacter pylori infection in patients undergoing gastric bypass surgery for morbid obesity // Obes. Surg. 2001. - Vol. 11. - P. 281-283.

122. Roberts L., Haycox A. Obesity. About the size of it // Health. Serv. J. -1999. Vol.109, N 5662. - P. 28-29.

123. Saad M.F., Damani S., Gingerich R.L., Riad-Gabriel M.G. et al. Sexual dimorphism in plasma leptin concentration // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1997. - Vol. 82. - P. 579-584.

124. Samuel B.S., Shaito A., Motoike T., Rey F.E. et ah Effects of the gut microbiota on host adiposity are modulated by the short-chain fatty-acid binding G protein-coupled receptor // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 2008. Vol.105, N 43.-P. 16767-16772.

125. Scharnagl H., Kist M., Grawitz A.B., Koenig W., Wieland H., Marz W. Effect of Helicobacter pylori eradication on high-density lipoprotein cholesterol // Am. J. Cardiol. 2004. - Vol.93. - P. 219-220.

126. Schwartz M.W., Seeley R.J., Campfield L.A., Burn P., Baskin D.G. Identification of leptin action in rat hypothalamus // Journal of Clinical Investigation. 1996. - Vol. 98. - P. 1101-1106.

127. Seufert J., Kieffer T.J., Habener J.F. Leptin inhibits insulin gene transcription and reverses hyperinsulinemia in leptin-deficient ob/ob mice // Proc. Natl. Acad. Sc.i USA. 1999. - Vol. 96. - P. 674 -679.

128. Shah A., Mehta N., Reilly M.P. Adipose inflammation, insulin resistance and cardiovascular disease // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr. 2008. - Vol.32, N 6. - P. 638-644.

129. Shephard R.J. Exercise and cancer: linkages with obesity? // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1996. - Vol.36, N 4. - P. 321-339.

130. Smeets A.J., Westerterp-Plantenga M.S. The acute effects of a lunch containing capsaicin on energy and substrate utilisation, hormones, and satiety // Eur J. Nutr. 2009. - Vol.48, N 4. - P. 229-234.

131. Solcia E., Fiocca R., Luinetti O., Villani L. et al. Intestinal and diffuse gastric cancers arise in a different background of Helicobacter pylori gastritis through different gene involvement // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20 Suppl l.-P. S8-S22.

132. Spicer L.J., Francisco C.C. Adipose obese gene product, leptin, inhibits bovine ovarian thecal cell steroidogenesis // Biology of Reproduction. 1998. -Vol. 58.-P. 207-212.

133. Stephens T. W., Basinsld M., Bristow P.K., Bue-Vallesky J.M. et al. The role of neuropeptide Y in the antiobesity action of the obese gene product // Nature. 1995. - Vol. 377. - P.530-532.

134. Stern J. Epidemiology of obesity and its link to heart disease // Metabolism. 1995.- N44. - P. 1-3.

135. Sumner A.E., Falkner B., Kushner H., Considine R.V. Relationship of leptin concentration to gender, menopause, age, diabetes, and fat mass in African Americans // Obesity Research. 1998. - Vol. 6. - P.128- 133.

136. Tartaglia L.A., Dembski M., Weng X., Deng N., Culpepper J., Devos Ret al. Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R // Cell. — 1995.-Vol. 83.-P. 1263-1271.

137. Thor P.J., Blaut U. Helicobacter pylori infection in pathogenesis of gastroesophageal reflux disease // J. Physiol Pharmacol. — 2006. Vol.57, Suppl 3.-P. 81-90.

138. Umeda T., Kanatani A., Iwaasa H. Cloning and characterization of rabbit neuropeptide Y receptor subtypes // Peptides. 2009. - Vol. 30, N 8. -P.1441-1447.

139. Visser M., Bouter L.M., McQuillan G.M., Wener M.H., Harris T.B. Elevated C-reactive protein levels in overweight and obese adults // JAMA. -1999. Vol.282. - P. 2131 -2135.

140. Wabitsch M., Blum W.F., Muche R., Braun M.5 Hube F., Rascher W. et al. Contribution of androgens to the gender difference in leptin production-in obese children and adolescents // Journal of Clinical Investigation. 1997. - Vol. 100.-P. 808-813.

141. Wabitsch M., Jensen P.B., Blum W.F., Christoffersen C.T., Englaro P., Heinze E. et al. Insulin and Cortisol promote leptin production in cultured human fat cells // Diabetes. 1996. - Vol. .45. - P. 1435-1438.

142. Wellhoener P., Fruehwald-Schultes B., Kern W., Dantz D., Kerner W., Born J., Fehm H.L., Peters A. Glucose metabolism rather than insulin is a main determinant of leptin secretion in humans // J. Clin Endocrinol. Metab. 2000. -Vol.85.-P. 1267-1271.

143. Wilson P., Welch N.T., Hinder R.A., Anselmino M., Herrington M.K., DeMeester T.R., Adrian T.E. Abnormal plasma gut hormones in pathologic duodenogastric reflux and their response to surgery // Am. J. Surg. — 1993. -Vol.165, N 1,-P. 169-176.

144. Wu M.S., Lee W.J., Wang H.H., Huang S.P, Lin J.T. A case-control study of association of Helicobacter pylori infection with morbid obesity in Taiwan//Arch. Intern. Med. 2005.-Vol.165.-P. 1552-1555.

145. Xavier Pi-Sunyer F. The obesity epidemic: pathophysiology and consequences of obesity // Obes. Res. 2002. - Vol. 10. - P. 97-104.

146. Ye W., Chow W.H., Lagergren J., Yin L., Nyren O. Risk of adenocarcinomas of the esophagus and gastric cardia in patients with gastroesophageal reflux diseases and after antireflux surgery // Gastroenterology. -2001.- Vol.121. -P.1286-1293.

147. Yu W., Kimura M., Walczewska A., Karanth S., McCann S. Role of leptin in hypothalamic-pituitary function. // PNAS. 1997. — Vol. 94. -P.1023—1028.

148. Zelenkova J., Souckova A., Kvapil M., Soucek A., Vejvalka J., Segethova J. Helicobacter pylori and diabetes mellitus // Cas. Lek. Cesk. — 2002. Vol. 141. - P.575-577.

149. Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L., Friedman J.M. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue // Nature. 1994. - Vol. 372. -P.425-431.

150. Ziegler R.G., Hoover R.N., Nomura A.M., West D.W. et al. Relative weighT., weight changE., heighT., and breast cancer risk in Asian-American women // J. Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol.88, N 10. - P. 650-660.