Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Состояние гастродуоденальной и гепатобилиарной патологии у работающих в производстве нитроэфиров

ЮОТО-МВДЦДОКАЯ КРАСН03ШШЕ1 If!Аíi ОРДЕНА ЖИЩ1Л аш®шя ичеш c.M.iaipoBA

На правах рукописи ЕИКТИМЙРОВА ГУЗЭЛЬ АЙРАТОВНА

СОСТОЯНИЕ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ И ГЕПАТ0НШ1АР1ЮЯ ПА7ТУГОГИИ У РАБОТАЮЩИХ В ПРОИЗВОДСТВЕ ШГГРОЭФИРОЙ

14.00.05 - Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медищшских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ - 1992

ВОЕ! ОЮ-ГЛЕДИ ЦЯНСКЛЯ ШСН031Ш!Ш1/;1 ОРДЕНА ЛИСУ ¡А АКАДЕМИЯ ГС.1ЕШ О .М.КИРОВА

На правах рукописи ШКТИМИРОВА гуаэль айратовь'л

СОСТОЯНИЕ ГАСТРОДГОДЕНАЛЬНОЯ И ГЕПАТОКЬВДАРНОЙ ПАТЬТОГИЙ У РАБОТАЮЩИХ Б ПРОИЗВОДСТВЕ НК'ЩШИРОИ

14.00.05 - Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соисканий ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Башкирском государственном медицинском институте.

Научний руководитель:

доктор иодициноких наук профессор ФД,Булатова. Научный консультант:

доктор медициною« наук профессор ВД.Хавмнсон. Официальное оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Е.И.Ткаченко,

доктор медицинских наук профессор <5. А, Колесник,

Ведущее учреждение - Вэрэий Санкт-Петербургский медиццнскнй институт юмии акад. И.П.Павлова.

при Военно-медицинской Краснознаменной ордена Ленина академии имени С.М.Кирова /Санкт-Петербург, ул. Лебедева, 6 /.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке академии.

Защита диссертации состоится

часов на заседании специализированного совета Д 106.03.0)

Автореферат разослан

Учений секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук профессор

В.В.Гуд.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ

Актуальность проблемы. Несмотря на уменьшение в последние годы уровня профессиональной 'заболеваемости, проблему снжсгниа общей заболеваемости, иовыпоная трудоспособности широкого контингента работающих в химической промышленности становятся особенно актуальными. К наиболее распространенном неспецифическим заболеваниям относятся болезни органов пищеварения, прежде всего гастродуоденальная и гепатобилиарная патология, полизтиоло-гические заболевания, патогенез которых изучен недостаточно.Определенная роль в формировании патологии пищеварительной системы принадлежит химическим факторам (А.£.Блюгер, 1975; В.Х.Василенко, А.Я.Г'ребнев, 1931; А.С.Логинов с соавт., 1967).

Нитроэфиры нашли хирокое применение.в медицине и прокышлен-ности: фармацевтической, химической и т.д. Число проуессиомаль-• но контактирующих с нитроэфирами достаточно волико. Современные представления о действии на организм отих соединений складываются в основном из их действия на сердечно-сосудистую систему как вазоплегических средств и их аффекта метгемоглобиносбраэовате-лей. йежду тем, согласно экспериментальным исследованияк(А.Н.Богданов, 1961; ¿.Юижегородов, 1975; А.И.Подлесная, 19Ьб; 1972, и др.), при воздействии нитроглицерина и динитроэтилонгли-коля возможно развитие жировой дистрофии паренхиматозных органов, в том числе печени. Имеются также сведения

( НсЩ 1С. ,1967;

^дпОгго ¿,,1989) об изменении метаболизма некоторых биологически активных веществ в условиях воздействия нитроглицерина. В доступной литературе имеются единичные сведения о влиянии нитро-

яфиров »¡а органы пищеварения: развитие мировой дистрофии пече-

ниэкая частота орозквно-язиенних поражений Ш'Г (В. Й.¡Пульман с соавг., 1986).

В то же время при комплексном клиническом изучении состояния здоровья работающих в условиях контакта с нитроэфирами било виявлено, что ооювной удельный вес занимают нейроциркулятор-ная дистопия и болезни органов пищеварения, частота которых нарастает с увеличением стажа. Отмечается также значительный удельный вео заболеваний гастродуоденальной и гепатобшшарнои систем в структуре заболеваемости с временной утратой трудоспособности, которые занимают третье ранговое место в структуре дней нетрудоспособности, 3 связи с этим возникает необходи -ыость изучения состояния гастродуоденальной и гепатобилиарной систем в условиях воздействия нитроэфиров.

Работа является фрагментом комплексной тема по физиомого-гигкеннческой оценке.условий труда и критериев их возможного действия на организм работающих в химическом производстве,где в комплексе газовыделеиий преобладающим компонентом являются иитроэфиры.

Цель исследования - разработка патогенетически обоснованных принципов профилактики хронических заболеваний гастродуоденальной и гепатобилиарной систем у работающих в производстве нитроофиров.

ни после острого отравления динитрозтиленгликолем

Задачи исследования.

I. Изучить распространенность и структуру заболевании органов пищеварения у рабочих производства нитроэфнров.

с. мучить особенности клинических проявлений гастродуоденальной патологии у данной категории лиц.

3. Определить зависимость частоты и клинических особенностей гастродуоденальной и гепатобилиарной патологии от степени и продолжительности контакта с нитроэфирами, исходя из гигиенического ранжирования условий труда.

Дать ¡тучное обоснование рекомендаций по профилактике и диспансеризации рабочих изучаемого производства с факторами риска и оолезнями органов пищеварения.

Научная новизна, Впервые определена значимость влияния нитроэфмров на формирование факторов риска в развитии патологии органов пищеварения. Впервые даьа комплексная характеристика функционального состояния гастродуоденальной и гепатоби-лиарной систем, а также представлены их морфологические изменения в условиях воздействия нитрозфиров, показаны возможные патогенетические механизма развития гастродуоденальной пато -логии. Впервые дана оценка неблагоприятного действия нитро -зфиров на функциональное состояние печени и желчешводшцих путей в зависимости от степени и продолжительности воздействия ■ производственных факторов.

Практическая ценность. Ка основании полученных результатов исследования разработаны критерии ранней диагностики заболевании верхних отделов пищеварительного тракта и гепатобилиарной системы у работающих в контакте с нитроэфирамк Разработаны

и внедрены рекомендации по снижению заболеваемости органов пище варения в условиях воздействия нитроофиров.

Ьа защиту выносятся следующие положения.

1. Частота заболеваний гастродуоденальной и гепатобилиарной систем работающих в производстве нитроэфиров достоверно выло, чем в контрольной группе.

2. Частота заболевании находится в прямой связи с продолжительностью воздействия и уровнем действующих химических факторов, что дает основание заключить, что условия труда рабочих в в производстве нитроэфиров способствуют возникновении гастродуоденальной и гепатобилиарной патологии.

3. Своеобразие гастродуоденальной и гепатобилиарной патологии в условиях воздействия нитроофиров Заключается в преобладании функциональных поражений и развитии её на фоне вегетативной дисфункции.

'I. Своевременная профилактика выявленных функциональных нарушении является важным фактором предупреждения развития патологии пищеварительной система.

Апробация работы. Основные-фрагменты работы доложены и обсуждены на заседаниях Башкирского отделения Всесоюзного общества гастроэнтерологов (1969, 1991), на итоговых научных конфе -ренциях сотрудников Уфимского НИИ гигиены и профзаболеваний (1590), на научных конференциях молодых ученых Башкирского мединститута (1990,1591), на конференциях врачей МСЧ изучаемого производства (1939, 1990, 1991), на экологических конференциях завода (1990,1991), а также на республиканской научно-практической конференции "Экология,труд,здоровье нефтехимиков (1990), на

«

региональной ниучно- практической конференции "Профессиональная патология в восточных регионах страны" (Новокузнецк, 1591), на Всесоюзной научной конференции "Актуальные проблемы лекарственной токсикологии" (Москва,1990), на Всесоюзной конференции "Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды" (Ленинград, 1951), Международном симпозиуме "Физиология гипофиэарно-адренокортикалъной системы" (Ленинград, 1990).

Основные по.и.я.<;1ШЯ диссертации опубликована в 12 научных работах.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 265 стр. текста, включая 117 стр.машинописи и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, оиблиографии, включающей 314 отечественных и иностранных источников. В первой главе дан обзор литературы о влиянии нитроэфиров на организм.Вторая глава посвящена описанию использованных в работе методик. В третьей главе дана характеристика обследованного (контингента рабочих, включая санитарно-гигиеническую характеристику условий груда в производстве нитроэфиров. Четвертая глава посвящена оценке функционального состояния верхнего отдела пищеварительного тракта. В пятой главе представлены результаты исследований состояния гепатобилиарной системы. В тестой главе представлены данные исследования неспецифической реактивности и резистентности организма. Седьмая глава посвящена экспериментальным результатам влияния нитроэфиров на органы пищеварения. Работа иллюстрирована 52 таблицами, II рисунками.

КАТЕР НАЛЫ И ЫЕТОдЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В соответствии с намеченными задачами для оценки санитарно-гигиенических условии труда рабочих, занятых в производстве нитроофироп, проведен анализ материалов гигиенических исследований.

Проведено анкетирование по специально разработанной анкете-опроснику Ю')6 рабочих производства китроэфиров. Секреторная и кислотообразующая функция желудка изучалась с применением теста субмаксимальной стимуляции гистамином по методу йеротянова-Иовикова-Мясоедова. для уточнения диагноза и изучения особенностей клинического течения заболевания проводились рентгеноскопия келудочно-килечиого тракта, фиброгяотродуоденоскопия с прицельной биопсией. Морфологическое изучение биоптатов проводилось стандартными'гистологическими методами, кроме того, оценивалось муцинообразование, идентификацию эндокриноцитов проводили по Гримелиусу.

Для оценки состояния желчевыделителЪной системы проводилось ■хронометрическое фракционное дуоденальное зондирование "уругвайским" методом с построением графиков желчевыделения, их оценка проводилась математически по методу Н.Г.Камаевой,Е.Й.Семен-дяевой (1979). Метод малоприменим в иирокой клинической практике из-за своей трудоемкости,- поэтому мы провели его модификацию, что позволило значительно упростить графические построения и математические расчеты и послужило основой для разработки диагностического алгоритма дифференциации различных видов дискинезий КВП. Функциональное состояние системы желчевыделе -вия оценивалось также рентгенологически, методом холецистогра-

фии. В полученной методом дуоденального зондирования желчи определялось содержание холестерина, билирубина, келчных кислот (суммарных и отдельных), фосфолипидоЕ, а также рассчитывались коэффициенты их соотношений. Для суждения о функциональном состоянии печени нами изучены показатели содержания в крови билирубина и его фракций, 'общего белка, белковых фракций, тран-саминаз (АсАТ, АлАТ), щелочной фосфатазы, холестерина,тригли-церидов, оета-липопротеидов - унифицированными методами. Определялась толерантность показателей липидного комплекса к жиро' вой нагрузке'.

для оценки роли некоторых патогенетических механизмов формирования патологии органов пищеварения в условиях воздействия нитроэфиров проводилось изучение биохимическим методом показателей нейрогуморальной регуляции - суточная экскреция катехол-аминов и суммарных 17-окоикортикостероидов, содержанке в сыворотке крови 11-оксикортикостероидов и сиоаминов Осеротонин, гистамин) в цельной крови,- определялось радиоиммунологически содержание в плазме гастроинтестинального гормона гастрина и биорегуляторов простагландинов группа Е2 и ' Оценивалось состояние неспецифической резистёнтности организма путем изучения показателей гуморального (иммуноглобулины А, И, У .циркулирующие иммунные комплексы) и клеточного иммунитета (Т-.В-, О-лимфоцитов, субпопуляции Т-лимфоцитов, спонтанный и стимулированный НСТ-тест), оценивалась реакция системы иммунитета на введение полипегтидного биорегулятора тимогена.

Экспериментальные исследования проводились в отделе токсикологии УфЕйИ Г и ПЗ, руководимом доктороы медицинских наук

Г.и.Ьахтиийно;и схспергхект&лыше кивоткае (крыса) затравлялкм нитроглицерином с-различней длительность» затравки, а часть из них получала цитокединь: - препарата регуляторного воздействия на тропкые к. ним клеточные структура С В.Х.лавинсон, 1975, 1550) з качестве лечебных или профилактических ( предварительных) хурсов, применялось изолированное введение одного из цито-медикоз - гепадина или тимогсна, а татае их сочетанное приме -нение.

РЬоУХЬТАТЦ ШЗДШАНИй ¿1 ЙХ ОБСУйдЕКЙЕ..

Анализ обцей заболеваемости с временной утратой трудоспособности з производствах нитрозфиров показал, что её уровень достоверно вызе, чем в контрольном производстве (на 1с,2% в случаях, 15,1* в днях), при уточнении причин ЗЗУТ выяснилось, что заболевания органов пищеварения в изучаемом производстве занимают 3-е ранговое место, уступая лкаь острым простудным заболеваниям и психогениям ( за счет НЦД) по случаям и 2-е ранговое место по дням БУТ. Изучение состояния здоровья рабо-таецих позволило установить, что заболевания органов пищеварения встречаются в 2,3 раза ча^е, чек в контрольном производстве, а по отдельном группам - в ^,6 раза. Установлено, что в 80£ имелось сочетание гастродуоденальной и гепатобилиарной патологии, и в Ь5% случаев патология органов пищеварения сочеталась с НЦД. Столь высокая частота совпадения отдельных заболеваний подводит к мысли о существовании единах механизмов де-гестивной патологии. Комплекс жалоб, предъявляемых при анкетировании, был достаточно однотипен, удельный'вес большинства

; них превышает показатели сравнения ь ¿-5 раза. Наиболее чао-I отмечались горечь и неприятный вкус .во рту, темнота,чувство жести, давления' з правом подреберье, чувство распаранил и тяготя в эпигастрии, неустойчивость стула, плохая переносимость .реной, острой пищи. Кроме того, среди жалоб были: неиотиаиро-пная слабость, сухость во рту, частые парестезии, плохой сон, ловкие боли, кардиалгии. Следует отметить, что, несмотря на уверительный медицински?, отбор при приеме на работу в произ-дства нитроэфиров, уже у рабочих со стакем 3-5 лет число лиц, ■едъявляваих жалобы з 2,3 раза лрезькале результаты в кситроль-й группе.

Все выиеизло^енное свидетельствует о необходимости углу<5 -нного функционального исследования состояния желудка,дуодену-, печени и системы желчевыделзния у рабочих производства троэфиров.

Результаты клинических и функционально-морфологических ис-едований состояния органов пищеварения у рабочих производства троэфиров позволили'выявить синдромы поражения гастродуоде -льнойи и гепатобилиарной систем, их клинические особенности, тановить связь обнаруженных изменений с уровнем действувдих мических веществ, продолжительностью контакта, а таюке .|0Д-ердить обнаруженные на клиническом материала результаты в сперименте.

Патология гастродуоденальной системы у рабочих производства троэфиров представлена синдромами дискинезии желудка и АПК,' сфункции сфинктерного аппарата, развитием дуэдено-гастрально-рефлюкоа, рефлйкс-гастритами, хроническим гастритом.По дан -

.ним литературы, около 60£ заболеваний органов пищеварения составляют функциональные поражения желудка ( А.П.Пелещук с соавт., 1965; А.З.¿ролькис, IS9I) с последующим переходом в гастриты, дуодениты, язвенную болезнь. 3 нааих исследованиях отмечалось явное преобладание функциональной патологии над органической. Первые годы работы в условиях воздействия нитроэфиров вызывали у рабочих развитие т.н. "болезни гладкой мускулатуры", т.е. снижение сократительной способности желудка с развитием гипомотор-иой дискинсзии и функциональной недостаточности сфинктерного аП' парата, прежде всего пилорического - в виде его неполного смыкания и зияния. Подобные нарушения содружественного процесса перистальтических сокращений и периодического раскрытия привратника, которое должно быть внорме (П.К.Климов, 1964), вызывает развитие дуоденогастрального рефлвкса с забросом в желудок желчи и ощела-чивяюцего секрета поджелудочной ,>;елезы.

3 литературе развитие дГ? зачастую расценивают как вторичны симптом ухе имеющейся патологии различных органов, он часто выявляется у больных язвонкой болезнью (В.¡4.Успенский, 1962), при заболеваниях печени и желчевыводящих путей (Ф.Д.Еулатова, 19о2). У здоровых людей частота его не превышает 10-12% (А.З.Фролькис, I9SI). В изучаемом производстве частота аГР значительно превышает подобные цифры, составляя до 60-90,» обнаруженной патологии в отдельных стажевых группах. Мы считаем, что в патогенезе гастро-дуоденальной патологии в условиях воздействия иитроэфиров дГР является первичным'результатом подобного воздействия, являясь в свою очередь, этиологическим фактором развития хронических забо-

леваний желудка и ¿ПК.

Проведенными нами исследованиями секреторной и кислотообра-зущей функции желудка обнаружено значительное её нарушение у рабочих изучаемого производства. Снижение всех показателей кис-лотообразования достоверно выявляется уже после года работы в контакте с нитросоединениями, а у рабочих высоко стажироьапных групп нарушения выявляются уже со ЮО^-кой частотой. Изучение киолотообразования проводилось в различных профессиональных группах химических производств многими исследованкяки(Т.Г.Жарова, 1584, 1585, и др.). Как правило, обнаруживалась следующая тенденция: первые годы работы во вредных условиях вызывали повышение показателей секреции и киолотообразования.' Механизмы подобного эффекта могли быть различными, но наиболее частый -непосредственное действие вредных химических веществ на слизистую желудка ( М.м.мурзанов, 1582). Через 5-7 лет контакта с химическим агентом происходило истощение секреторной функции и• впоследствии развивалось (на фоне атрсфических изменений ели -зистой) гипо- и ахлоргвдрическое состояние. Для воздействия нитроэфиров нам не удалось установить эффекта первичной стимуляции киолотообразования. Мы, полагаем, что одной из причин стабильного снижения показателей секреции как раз и является раннее и стойкое развитие дГР в обследованной группе рабочих. Оплачивавший эффект дГР обусловлен нейтрализацией соляной кислоты желчью и секретом поджелудочной желеь.■( Н.3.3льштейн,1979).

3 то же время отмечалось более значительное снижение показателей в базальную и особенно в стимулированную фазу по сравнению

с контролем, что объясняется не только эффектом дуоденальной регургитации, ко к функциональным истощением обкладочных желез в первь-е года воздействия нитроэмиров с последующим развитием морфологических изменен:;?* париетальных клеток в вхще их вакуолизации.'Вместе с тем подавление секреторной функции желудка сопровождалось стимуляцией слизеобразованкя с соответствующей гипертрофией слизэобразуюцих клеток (подтверждаемой резкополо-жительпой ¿ИК-реакцией) вплоть до появления в слизистой желудка нехарактерных для нее бокаловидных клеток, два этих фактора - подавление кислотной секреции к стимуляция слизеобразования объясняют в известной мере выявленную нами значительно менылую частоту орозивио-язвешгах поражений слизистой желудка и ДПК в сравнении как с контролем, так и в целом по данным популяцион-ного анализа (А.С.Логинов с соавт.,1957).

Наличие виракенвых функциональных поражений гастродуоде-нальной системы в виде слабости гладкой мускулатуры (гипомотор-кая дискинззия желудка и ¿ПК, гипотония и дисфункция сфинктеров) приводит к развитию хронических гастритов в обследованной группе л/.ц. Гистологическая картина слизистой желудка имеет следующие особенности: признаки микроциркуляциошшх нарушений, дистрофия гландудоцятов, плазматическая и лимфоцитарная инфильтрация, характерной чертой подобного поражения является более плотная инфильтрат стропы, нежели при "банальных"гастри~ тах ( у лиц, ке имеющих профессионального контакта с химическими факторами) и склонность к относительно ранней (через 5-7 лет от начала заболевания) фибротизации стромы. У части выяв-

лялась эозинофильная инфильтрация межэпктелиальных пространств, свидетельствуюцая о включении иммунных механизмов з патологи -ческий процесс.

Однако в целом, несмотря на выраженное наруаение секрогор-ной функции желудка, мы можем отметить относительное слагопри-ятное течение поражения гастродуоденальнок системы, котороз заключается з отсутствии наклонности к эрозивно-ягве'нпому типу поражения слизистой и сохранностью) переваривающей Функции желудка. Этот эффект нитроэфиров можно объяснить следувзкм. В некоторых.работах последних лет ( !. ,ISS3; cti-Vin P.J,,

1991) доказано повышение уровня простаглаидинов, особенно Г1Г Eg, под действием нитроэфиров, что подтвердилось в наших исследованиях. Защитный, протективный эффект простаглаидинов на слизистую желудка и вызываемое ими подавление кислотообразо-вания является доказанным фактом С .АбрМ. £t ¿Z. , 1565; Sin-Uinger Н. ,1955). Известен и факт подавления желудочной секреции под серотонинергичееким влиянием, повышенным, по нашим данным. О снижении активности ьелудочной секреции косвенно свидетельствует и другие изменения в содержании регуляторов её: ото повышенный уровень гастрина и снижение содержания гис-тамина в цельной крови.

Возможность поражения печени под действием нитроэфиров показана з некоторых экспериментальных работах mii,2987; Ma-hush'iT, 1967; J/оопап P.P. , 1978). 3 клинике поражения печени у рабочих, контактирующих с нитроэфирами, протекало в виде "биохимического синдрома функциональной неполноценности печени": нарушались протеосинтетическая функция С в еидз

относительной гипоальбуминемии и гипер- альфа1- и альфа 2 -глобулинемии), липидная ( повышение показателей холестерина, триглицеридов и бета-липопротеидов, нарушение толерантности к жировой нагрузке); поименной была активность индикаторных (АсАТ, АлАТ) и экскреторных (55) ферментов печени. Гиперфер -мантекия может возникать в результате тонких нарушений клеточных мембран и молекулярной структуры гепатоцитов без грубых морфологических поражений печени ( А.Ф.Блюгер, 1577, 1564 и др.), опережая их. Обнаруженная нами гиперлипидемия может быть объяснена нарушением утилизации липидов в печени и их "вынуж -денной" длительной циркуляции в крови (А.П.Никитин, 1585). Объяснимо и "запаздывание" повышения уровня бета-липопротеидов по сравнению с двумя другими параметрами липидемии;бета- липи-протеиды примерно на 60,* состоят из холестерина и примерно на 1/3 из фосфолипидов, снижение содержания которых в обследованной ними группе доказано при биохимическом исследовании желчи. Как известно ( О^е-П & , 1567), уровень фосфолипидов снижается при поражении печени и желчевыводящих путей. Для синтеза фосфолипидов необходимо достаточное количество соединений, способных быть донаторами метильных групп (например, метионин), а также неорганические фосфаты и азотистые основания ( в частности, холин) (А.Л.1енинджер,1965). При снижении синтеза фосфолипидов нейтральный жир откладывается в печени, что ведет к жировой инфильтрации гепатоцитов с развитием жировой дистрофии печени (А.С.Логинов, 1587).

Обнаруженные нами изменения биохимических констант сыворотки крови и желчи (диспротеинемия, гиперферментемия, а главное

пшерлипидемия, снижение толерантности к кировои нагрузке,снижение синтеза и элиминации фосфолипидов) мы расцениваем как преморбидное проявление развития синдрома жировой дистрофии печени у работающих в услу.«.,чх воздействия нптроэфиров, что подтверждено на экспериментальном материале.

11ггодогия желчевыдедительнои системы обследованного кок -тингента рабочих отмечена основной характерной особенностью -абсолютным преобладанием дискинотических расстройств с редчак развитием сопутствующего воспалительного процесса (холецистита). Дискипеэии KäG в условиях воздействия встроофкроз своеобразны eise и практически у всех выяснения фактом гипертонуса сфинкторннх зон. Нами установлено, что в пирате годы работы а контакте с нитросоединениями дискинезии ЬдЗС возникают как результат повышенного тонуса одного из отделов вегетативной нервно» системы ( ваготонии или симпатикотонии), лишь при продолжении контакта с нитроэфирами происходила компенсаторная перестройка ЖВС с развитием вторичных дискинеэиа, преобладающи формой которой была гиперсекреторная с увеличением объема желчного пузиря. Дискинетические расстройства iSBG и имоюаиеоя нарушения функции печени создавали порочный круг взаимного воздействия, усугубляя течение друг друга с развитием внутри- и внепеченочного холестаза, что документировалось значительным повышением уровня щелочной фосфатазы.

Из изложенного следует, что у рабочих производства нитро-эфиров происходит содружественное поражение гастродуоденальной и гепатобилкарной систем, частота и выраженность которого достоверно коррелирует со степенью и продолжительностью воздейст-

внк нитроэфиров. Для действия нитрозфиров на органы пищеварения характерны следующие особенности: (частота сочетания отдельных синдромов до 60#):

- гипоиоторная дискинезия верхних отделов &Н,Т, слабость сфинктеров ККТ, развитие ДГР, развитие рефлюкс-гастрита, хронического гастрита, имеющего некоторые морфологические особенности,

- подавление секреторной и кислотообразующей функции же -дудка и стимуляция слизеобразования,

- нехарактерность эрозивно-яэвенных поражений ЖКТ, •

и гипертоническое состояние сфинктерного аппарата ИЗС.дис-кинезии дВО, обусловленные вегетативной дисфункцией с преобладанием стимулирующего влияния одного из отделов вегетативной нервной системы, с последующим развитием гиперсекреторной вторичной дискинезки «ЗС,

- биохимический синдром функциональной неполноценности печени и нарушения секреторно-экскреторной функции гепатоцитов,

- синдром мировой дистрофии печени и часто его сопровождавший синдром внутри- и внепеченочного холестаза, умеренно- выраженного,

- обнаруженный нами на экспериментальном материале положительный эффект применения полипептидных препаратов тимогена и гепалина может быть использован для профилактики развития болезней органов пищеварения у рабочих изучаемого производства.

ВЫВОДЫ

1. Распространенность заболеваний органов пивоварения работающих в контакте с нитроофирами достоверно выше, чем в коьт- . рольной группе. Установлена зависимость частоты на' от продолжительности и уровня воздействия химических факторов прэизвод-ства, что позволяет расценивать нитрозфири как дополнительный фактор риска заболеваний органов пищеварения.

2. Установлено своеобразие структуры заболеваний органов пищеварения у расочих производства нитроэфиров в виде преобладания функционально-двигательных расстройств желчевыводядай системы и верхних отделов пищеварительного тракта. В структуре заболеваний, удельный вес гастритов составляет 55,Ьа, хрони -' ческих холециститов 47,5;?, тогда как в контрольной группа соответственно 23,2$ и 20,функционально-двигательные нарушения выявляются у 61% работающих с нитроэфирами, тогд&..как . в" контрольной группе - только у 26,Отмечается низкая частота деструктивных изменений слизистой оболочки жолудка и двенадцатиперстной кишки в виде эрозий и язв С в изучаемом производстве 0,П%, в контрольной группе 0,6;$!), что объясняется включением протективных механизмов.

3.Первичная реакция организма работающих на действие нитро-продуктов выражается в неспецифическом сиютомокомплексэ,включающем в себя нейроциркуляторнув дистонив, дискикетические расстройства верхних отделов пищеварительного тракта и желчевыво-дящой системы в сочетании с биохимическим синдромом функциональ-

1Й

но;"! неполноценности печени.

3 кяштчсскоя картине сочетакичк поражении органов пищеварения 'превалируй? диспептические расстройства на фоне нерезко выраженного болевого синдрома, обусловленные преобладанием гипермоторных форм дискинезки и функциональной неполноценности зшмрателыих механизмов гастродуоденальной зоны, приводящих к развитию рефлюксов, прежде всего дуоденогастрального. Определяется угнетение секреторной и кислотообразующей функции при сохранении ферментативной. Установлены и особенности морфологических изменений в слизистой желудка, преобладание таких форм гастрита, как поверхностный, с поражением желез без атрофии и сус'агро^кческий, выраженность структурных изменений связана с продолжительностью и уровнем воздействующего токсического фактора.

5. Наиболее ранним проявлением развития гепатобилиарного синдрома служат диекмезии желчевыводящих путей в виде гипомо--торного состояния желчного пузыря, гипертензии внутрипоченоч-ных »алчных протоков и гипертонического состояния сфинктерных зон, способствувцие развитию внутрипеченочного холестаза. Реакция гепатоцитов на расстройство желчевыделения и воздействие химических веществ выражается биохимическим синдромом функциональной неполноценности в виде изменения уровня я соотношений в печеночной порции желчных кислот, билирубина.липид-ного комплекса, в сыворотке крови гиперлипидемии, диспротввне-мнк, хчшерфосфатаземии и гипертракаминаэемии, что можно расценивать как преморбвдное проявление жировой дистрофии печени.

6. Подтверждение обнаруженным клиническим изменениям получено в эксперименте на морфофункционадьной модели,. Слизкой к патологии, возникающей у людей вследствие длительного вынужденного профессионального контакта с нитроэфкрами, показавшей развитие жировой инфильтрации гепатоцитов, изменение активности ферментов в печени, вакуолизации секретируюцих клеток желудочно-кишечного тракта, печени и желчных ходов на фоне изменения иммунологической реактивности организма в видо нарушения механизма иммуногенеза.

7. Результата проведенных клинических и экспериментальных исследования позволили уточнить некоторые механизма развития дкгестивной патологии в условиях воздействия нитросфироз, свидетельствующие, что ведущая роль в их патогенезе принадлежит нейрогуморальной дисрегуляции и снижена» иммунологической реактивности.

8. На основании результатов исследований разработана и внедрена патогенетически обоснованная система диагностики и организации лечебно-реабилитационных мероприятий работающим в контакте с нитроофирами. В результате их внедрения достигнуто снижение заболеваемости с временной утратой трудоспособности П' числу случаев на 27,2%, дней нетрудоспособности на 30,Ъ%.

По материалам диссертации опубликовали:

I. Оценка динамики желчевзделения у работающих в производствах нитроэфироЕ //Экология, труд, здоровье нефтахимиков:Тезиси докладов Респ.нау.-практ.конференции(г.Уфа.9-11 октября 1920) -Уфа,1У90.-С.43-45 (в соавт.).

2, Состояние липидного обмена *у работающих в производствах натроэ^иров //Тем.«о: -С.48-49.( в соавт.).

3. Экспериментально-клинические данные влияния нигроофиро! на гк.юталимо-гипофиэарно-иадпочечниковую систему //физиология гипофиз*рьо-адренокортикальноя системы: Материалы Международного симпозиума (г.Ленинград. Iоктября 1990 г.).~Л.,1990.

(в соавт.).

Влияние нитроофкров на некоторые иммунологические показатели в эксперименте и коррекция их пептидами печени // Профессиональная патология в Восточных регионах страны: Тезисы докладов региональной кауч.-практ. конференции.-Новокузнецк, 1991.-Т.2.-С.00-1)1 (в соавт.).

5. биохимические критерии функциональной гепатопатпи у ра ботийцих в производствах нитроофйров //Там ке: -С.В2-оЗ ( в соавт.).

6. лечение полипептидами сердца и печени отравлений промы ленными ядами в эксперименте //Актуальные проблемы лекарствен ной токсикологии: Тезисы докладов Всесоюз.науч.конференции. -Н.,1990. -п.10 (в соавт.).

7. Влияние нитросоединений.на эндокринно-мстаболическуи а тивнооть организма //Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды: Тезисы докладов Всесоюз.науч.кокф рвнции. -Л. ,1991.-с.30(в соавт.).

о. Структурно-функциональное состояние эндокринных элемен тов слизистой оболочки желудка при воздействии нитрг, ;фиров //Там же: -с.34 Св соавт.)

9, Функциональная геп&гопатия у работающих з производство нктройфиров //Гигиена производственной и окружающей среди, охран?. здоровья раоочих в нефтегазодоСылавцяй и нефтехимической промывлениости. -М.,1991.-Т.21.-С.79-66.

Ю.Клинико-фуикциональная оценка состояния гастродуоденаль-йой вони у работающих а контакте с ннтросоединвниякн //Гигиена производстгэнной и окрумавцйЯ среди, охрана здоровья рабочих л нефтегазодобывающей и нафтехимячвскоП промышленности. -М.,1552, -Т.22 (принята а печать).

Н.Гвпатотоксичзскип сффект нмтроофироз и его коррекция полипепт'/дака поч«ни //Пелтидн.чэ Сиорегуляторы-Ц1ггои'?дт<и': Материалы Международного симпозиума.-СПб, 1992.

12.Прииэнвнпв тн?-»огоь'й для ксррвкцйи икмунологйчзсксЛ недостаточности у работавших в контакта с ннтроофирами //Там