Состояние факторов неспецифической иммунологической резистентности у лиц, употребляющих опий и героин

Акперов, Эмиль Кириллович

Диссертации по медицине → Аллергология и иммулология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Состояние факторов неспецифической иммунологической резистентности у лиц, употребляющих опий и героин

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Акперов, Эмиль Кириллович Санкт-Петербург 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.36

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние факторов неспецифической иммунологической резистентности у лиц, употребляющих опий и героин

На правах рукописи

ЛКПЕРОВ ЭМИЛЬ КИРИЛЛОВИЧ

СОСТОЯНИЕ ФАКТОРОВ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕЗИСТШГП ЮСТИ У ЛИЦ, УПОТРЕБЛЯЮЩИХ ОПИЙ И ГЕРОИН

14.00.36 — аллергология и иммунология 14.00.46 - клиническая лабораторная диагностика

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2005

Работа выполнена в Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова

Научные руководители:

доктор медицинских наук профессор Цыган Василий Николаевич доктор медицинских наук Степанов Александр Валентинович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Эмануэль Владимир Леонидович доктор медицинских наук Вобликов Игорь Владимирович

Ведущая организация:

ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия последипломного образования»

Защита состоится «¿¿>>____/Х__2005 г. в часов на

заседании диссертационного Совета Д 215.002.08 в Военно-медицинской академии (194044, г. Санкт-Петербург, ул. Лебедева, дом 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии.

Автореферат разослан « Со » 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор В.Л.Пастушенков

{03 ГУ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследогяния. За последние 100 лет наркомания из проблемы, бывшей предметом узкой области медицины — психиатрии, перешла в разряд обще социальных проблем в связи с выраженным негативным влиянием наркотических веществ на уровень здоровья и даже воспроизводство населения. В современном мире, в том числе и России, отмечается непрерывная тенденция к увеличению числа лиц, принимающих наркотические препараты, возрастав! употребление наркотиков молодежью, активизируется употребление нетрадиционных наркотиков, широкое распространение получают синтетические наркотики типа амфетамина и лизергида (ЛСД), в употребление наркотиков вовлекаются представители всех социально-экономических групп общества [Материал парламентских слушаний от 14 октября 2002 г.]. Согласно данным Госкомстата России, наиболее интенсивный рост наркотизации населения отмечался в 1995-1999 годах. Количество больных наркоманией, состоящих под диспансерным наблюдением, на конец 2001 года составило 317,2 тысячи человек, что почти в 5 раз больше, чем в 1995 году (64,9 тыс. человек) {Россия в цифрах, 2002]. По данным Министерства здравоохранения России, в 2002 году этот показатель увеличился на 1,8 % и достиг 323 тысячи человек. Основную группу потребителей наркотиков по -прежьему составляют лица в возрасте 18-39 лет (80%), а наиболее часто употребляемыми веществами продолжают оставаться опиоиды - опий и героин (до 90 %).

Проявления интоксикации, вызываемой опием и героином, характеризуются рядом существенных особенностей: вследствие высокой наркогенности заболевание формируется в сжатые сроки, привыкание возникает уже после нескольких приемов наркотика, очень быстро формируется синдром измененной реактивности, повышение толерантности [Гриненко А.Я. и соавт., 2001; Материал парламентских слушаний от 14 октября 2002 г.; Россия в цифрах, 2002].

Широкое распространение опиумной и героиновой наркомании обусловливает необходимость дальнейшего изучения вопросов, касающихся патогенеза, диагностики, прогнозирования течения и лечения этих заболеваний. Благодаря исследованиям экспериментального и клинического характера показано, что употребление опия и героина приводит к развитию нейролатий, патологии печени, почек, сердечнососудистой системы, таких инфекционных заболеваний, как вирусные гепатиты, простудные заболевания, СПИД, туберкулез, сальмонеллезная инфекция, а также к другим патологическим изменениям со стороны органов и систем макроорганизма, одной из возможных причин которых, по мнению ряда исследователей, является изменение иммунологической реактивности макроорганизма [Антонова Т.! . и

соавт., 2003, 2002; Чуйкова К.И. и соавт., 2004; Alonzo N.C. et al., 2002; Blahoutova V. et al., 2003; De Castro S. et al., 2003; Cohen J. 2004].

В современных представлениях об иммунопатогенезе опиумной и героиновой наркомании важная роль отводится снижению под влиянием наркотических веществ продукции эндогенных опиоидов, экспрессии на поверхности клеток иммунной системы опиоидных рецепторов, функциональной активности Т-хеллеров, а также активации Т-супрессоры. Однако до настоящего времени нет единого понимания патогенетических механизмов развития этих изменений, что во многом обусловлено недостатком данных, характеризующих иммунотропные эффекты экзогенных опиоидов. В частности, практически отсутствуют сведения о влиянии опия и героина на неспецифическую иммунологическую реактивность организма - ключевой компонент начального этапа иммунных реакций. Между тем, важность подобных исследований очевидна и объясняется тем обстоятельством, что в ряде случаев при воздействии на организм поликомпонентных антигенов, к числу которых в полной мере относятся и наркотические вещества, получаемые, главным образом, в кустарных условиях и представляющие собой смесь собственно наркотического начала и токсических примесей, создаются предпосылки для парадоксального ответа на повторные их введения, в частности, имеет место развитие иммунодепрессивного состояния [Хаитов P.M. и соавт., 2002].

Сопряженность иммунологических сдвигов, выявляемых у потребителей опиума и героина, с клиническими проявлениями наркомании, обосновывает актуальность исследований, направленных на выяснение значимости отдельных звеньев иммунной системы в ее патогенезе и совершенствование на этой основе лабораторного подтверждения течения заболевания и эффективности проводимых терапевтических мероприятий.

Цель исследования: Изучить состояние иммунной системы у потребителей опиума и героина для оценки ее значимости в патогенезе наркомании и лабораторного подтверждения выраженности интоксикации и эффективности проводимой терапии данной патологии.

Задачи работы, реализующие цель исследования, предусматривали:

1. Изучить функциональное состояние клеток фагоцитарной системы крови и гуморальных факторов неспецифической иммунологической резистентности.

2. Оценить количественные параметры Т- и B-лимфоцитов и их функциональное состояние.

3. Установить зависимость выраженности нарушений клеточных и гуморальных факторов иммунной системы от длительности потребления опия я героина.

4. Изучить корреляционные связи между отдельными факторами иммунной системы на фоне опиумной и героиновой интоксикации.

5. Обосновать применяемость показателей, характеризующих состояние неспецифической иммунологической реактивности, как критериев оценки выраженности интоксикации опиумной и героиновой этиологии.

6. В случае установления лабораторными методами иммунодефицита у потребителей опия и героина оценить возможность его коррекции с помощью противонаркотического препарата «Антаксон».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Нарушения клеточных и гуморальных факторов регуляции неспецифической иммунологической резистентности организма, а также отклонение от нормы уровней Т- и В- лимфоцитов и циркулирующих иммунных комплексов - важное патогенетическое звено в формировании наркоманий опиумной и героиновой этиологии, оценка которого целесообразна для диагностики их тяжести и обоснования оптимальной тактики лечения.

2. Коррекция иммунодефицитного состояния является необходимым компонентом комплексной терапии больных опиумной и героиновой наркоманией.

Научная новизна. Впервые дана комплексная клинико-лабораторная оценка состояния иммунной системы у лиц, злоупотребляющих опием и героином. Показано снижение функции фагоцитов (адгезивной, фагоцитарной и метаболической функций) и уровня лизоцима, комплемента, бета-лизинов, миелопероксидазы, нафтол-АБ-ацетатэстенразы в сыворотке крови на фоне наркотической интоксикации. Выявлена связь между длительностью употребления опия и героина и выраженностью нарушений клеточных и гуморальных факторов неспецифической иммунологической резистентоности, с одной стороны, а также между отдельными показателями, характеризующими разные стороны иммунной системы, - с другой.

Впервые показано, что иммунодефицит, возникающий у потребителей опия и героина, может быть скорригирован с помощью Антаксона, который наряду с основным (противонаркотическим) эффектом обладает достаточно выраженным иммуномодулирующим действием.

Практическая значимость. Предложено включить в перечень лабораторных методов тесты, характеризующие функциональное состояние иммунной системь (фагоцитарная активность мононуклеаров периферической крови, концентрация комплемента, миелопероксидазы и нафтол-АБ-ацетатэстеразы в сыворотке крови) с целью оценки тяжести интоксикации и общего состояния потребителей опиума и героина.

Для коррекции возникающего в результате употребления наркотиков иммунодефицита рекомендовано применение Антаксона.

Внедрение в практику. Основные положения диссертации используются в практической работе межрайонного наркологического диспансера № 1 г. Санкт-Петербурга.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на 9-й конференции «Stress and Behavior» (Санкт-Петербург, 2005), «VIII клинических Павловских чтениях» (Санкт-Петербург, 2004), «VII клинических Павловских чтениях» (Санкт-Петербург, 2003), заседаниях общества психиатров и психотерапевтов Санкт-Петербурга (2003, 2004), VII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении (2005), а также на научных и клинических конференциях межрайонного наркологического диспансера № 1 г. Санкт-Петербурга (2003-2005 гг.). Результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на межкафедральном научном совещании ВМедА (2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ, в том числе одна монография.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего в себя 183 библиографических источника. Материалы диссертации изложены на 147 страницах машинописного текста, иллюстрированы 11 таблицами и 29 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика обследованных лии. злоупотребляющих опием и героином, и лии контрольной группы. Всего было обследовано 218 больных наркоманией, злоупотребляющих опием и героином. При этом 167 были лицами мужского пола и 51 лицами женского пола. Все обследованные больные состояли на диспансерном учете в Межрайонном наркологическом диспансере № 1 г. Санкт-Петербурга. Возраст больных колебался в пределах от 14 лет до 51 года В среднем обследованные начинали употребление наркотических веществ в возрасте 19,0±6,1 лет, а средний возраст обследуемых на момент постановки на диспансерный учет составил 21,0±6,64 годе. Следовательно, длительность приема наркотических веществ от начала до постановки на диспансерный учет составляла в среднем 2 года. Для достижения наркотического опьянения больные употребляли преимущественно опий и героин кустарного производства.

Больные наркоманией были обследованы при постановке на диспансерный учет, на фоне клинических проявлений заболевания. Помимо этого, часть пациентов была обследована повторно, при снятии с диспансерного учета в виду улучшения общего состояния, отсутствия влечения к наркотикам, полного прекращения их приема.

В качестве контрольной группы было обследовано 30 здоровых лиц обоего пола, проживающих в Санкт-Петербурге. Их средний возраст составил 21,0±7,12 года (от 15 до 53 лет).

У 50 больных наркоманией проводилось исследование состояния факторов неспецифической иммунологической резистентности после окончания курса терапевтических мероприятий, включавшего антинаркотический препарат антаксон.

Методы исследования. Состояние неспецифической иммунологической резистентности у больных наркоманией, злоупотребляющих опием и героином, оценивали путем определения функционального состояния клеток фагоцитарной системы крови (микро-и макрофагов), а также концентрации в сыворотке крови ряда гуморальных факторов: лизоцима, комплемента, бета-лизинов, нафгол-AS-ацетатэстеразы, миелопероксидазы. Косвенным показателем функционального состояния иммунокомпетентных клеток, прежде всего В-лимфоцитов, служило определение в сыворотке крови уровня циркулирующих иммунных комплексов.

Концентрации сывороточного лизоцима и бета-лизинов определяли по методу Бухарина О.В. (1974). При этом концентрацию лизоцима выражали в г/л, а концентрацию бета-лизинов в %. Титр комплемента в сыворотке крови определяли по методу Кэбота Е. и Мейера М. (1968) и выражали в единицах гемолитической активности (CHjo). Концентрацию миелопероксидазы и нафтол-АБ-ацетатэстеразы в сыворотке крови определяли по общепринятым методикам [Blackwell S.P., 1968; Page R.C. et al., 1978].

У каждого обследуемого выявляли степень нарушений неспецифической резистентности по формуле А.М Земскова (1986): показатель обследуемого/показатель здорового - 1 х 100%. Если рассчитанная величина имела знак минус, диагностировали недостаточность фактов неспецифической резистентности, если знак плюс - их гиперфункцию. Если полученная величина находилась в интервале от 1 до 33%, диагностировали недостаточность факторов неспецифической резистентности 1 степени (состояние транзиторное, не требующее коррекции), при колебаниях от 34 до 66% - недостаточность факторов неспецифической резистентности 2 степени, больше 66% недостаточность факторов неспецифической резистентности 3 степени.

Выделение моноцитов и гранулоцитов из периферической крови проводили по стандартной методике [Блюгер А.Ф. и соавт., 1980) из

геларинизированной крови (7-10 МЕ гепарина/мл) после осаждения эритроцитов при 37°С в течение 30-45 мин 10% раствором желатины, который добавляли к крови в соотношении 1:10. Надосадочную плазму центрифугировали в градиенте плотности фиколл-верографин (плотность 1,077 г/мл) при 650 g в течение 30 мин. Градиент готовили по методу Л.Б.Хейфеца и В.А.Абалкина (1973). Полненную фракцию фагоцитов, неизбежно содержащую примесь плазмы и градиента, трижды отмывали раствором Хенкса (рН=7,2) и после учета количества клеток, ресуспевдировали в концентрации 2,5 х 106. При подсчете лейкоцитарной формулы в выделенной суспензии находили до 70% лимфоцитов, до 20% моноцитов и до 10% гранулощпов. Жизнеспособность клеток по данным исключения трипанового синего составляла 98%. Предварительное осаждение эритроцитов желатином позволило избежать примеси эритроцитов к фракции фагоцитов. Увеличение скорости центрифугирования до 650 g позволило сократить время центрифугирования.

Фагоциты выделяли из фракции лейкоцитов за счет присущей им адгезивности. Для этого взвесь лейкоцитов, полученных на градиенте, после трехкратного отмывания раствором Хенкса, ресуепендировапи в концентрации 2,5 х 106 клеток в 199 среде с добавлением антибиотиков (пенициллин 1000 МЕ/мл, стрептомицин 1 ОС' мг/мл).

Культивирование фагоиитируюших меток в среде, содержащей сыворотку крови больных наркоманией и пии контрольной группы. Для изучения влияния сыворотки крови больных наркоманией, злоупотребляющих опием и героином, и лиц контрольной группы на функциональное состояние клеток фагоцитарной системы сыворотки пулировали (объединяли от 3-4 человек) для нивелирования индивидуальных различий. Часть клеток суспензии фагоцитов использовали для изучения их миграционной активности. Другую часть суспензии фагоцитов использовали для изучения адгезивных свойств, оставшуюся часть разделяли пополам: к одной части добавляли 20% /

сыворотки крови лиц контрольной группы, а к другой - 20% сыворотки крови больных наркоманией. Культивирование клеток проводили при 37°С в течение 24 ч в специальных пробирках с покровными стеклами, рассчитанных на 1 мл культуральной среды. По истечении суток, когда фагоциты прикреплялись к покровному стеклу, производили замену среды на новую питательную среду такого же состава. Фагоцитирующие клетки продолжали инкубировать еще 24 ч. Дальнейшее исследование проводили с 48 часовой культурой клеток. К этому времени большинство клеток были хорошо распластаны на стекле, часть из них имели вытянутую, полигональную форму.

Определение адгезии и распластывания фагоиитов проводили по методу А.Ф.Блюгера и соавт. (1980) Изучение влияния сывороток крови

больных наркоманией и лиц контрольной группы на адгезивную способность фагоцитов проводили в опытах с добавление пулированных сывороток (ПС) больных наркоманией и лиц контрольной группы к фракции фагоцитов, концентрация сыворотки составляла 25%. В каждой изучаемой пробе рассчитывали процент адгезированных к стеклу клеток и среди них процент распластанных. Под распластыванием понимали увеличение диаметра клетки в 1,5-2 раза, сопровождающееся появлением отчетливой фестончатости краев.

Определение «Ьагоиитарной активности фагоиитов. В качестве стандартного объекта фагоцитоза были использованы монодисперсные частицы латекса диаметром 1,4 мкм. Для оценки поглотительной способности фагоцитов в культуру вносили по 0,1 мл взвеси частиц латекса из расчета 100 частиц на 1 клетку и инкубировали в питательной среде в течение 1 ч при 37°С. По истечении этого времени клетки отмывали 5 раз раствором Хенкса от незахваченных частиц латекса. Покровное стекло вынимали, высушивали на воздухе и окрашивали по Май-Грюнвальду-Романовскому-Гимза. В препаратах подсчитывали процент фагоцитирующих клеток.

Определение количества лизосом в фагоиитах осуществляли по методу И.С.Фрейдлин и соавт. (1977). Окраску лизосом проводили люминесцентным красителем акридиновым оранжевым, обладающим свойством избирательно окрашивать лизосомы в ярко красный цвет. 5 мг сухого красителя растворяли в 5 мл физиологического раствора, полученный таким образом маточный раствор (1 мг/мл) хранили в темноте при 4°С. Непосредственно перед использованием 0,2 мл маточного раствора приливали к 4,8 мл физиологического раствора. Полученный рабочий раствор красителя вносили в культуру фагоцитов из расчета, чтобы конечная концентрация красителя в культуральной среде составляла 2 мкг/мл. Культуру инкубировали в присутствии красителя в течение 1 ч при 37°С, после чего краситель удаляли трехкратным отмыванием культуры сбалансированным раствором Хенкса и оставляли препараты в культуральной среде без красителя. Покровное стекло с монослоем фагоцитов извлекали из пробирки и монтировали его на предметном стекле в капле раствора Хенкса монослоем вниз. Люминесцентную микроскопию препарата проводили на микроскопе ЛЮМАМ И-1 (фирмы ЛОМО, Россия) с фильтрами УФС 1-2, ЖС 18-ЖС 19, при увеличении х 1260. Показателем насыщенности клеток лизосомами служил суммарный индекс люминесценции (СИЛ), определяющийся по формуле:

СИЛ = 10м + Зн + 1р (1)

где СИЛ - суммарный индекс люминесценции лизосом; м - процент клеток культуры с высоким содержанием красных цитоплазматических гранул (КГЦ);

н - процент клеток со средним содержанием КПД;

р - процент клеток с низким содержанием КГЦ;

10, 3, 1 - поправочные коэффициенты, рассчитанные ранее флюориметрическим методом.

Оиемка состояния Т- и В-клеток иммунной системы включала исследование количества Т-хелперных (СД4+) и Т-супрессорных (СД8+) клеток в периферической крови, а также количество циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови (ЦИК). Уровень СД4+- и СД8+-лимфоцитов определяли при помощи моноклональных антител методом непрямой мембранной иммунофлюоресценции с использованием набора МКА НПО «Препарат, Нижний Новгород. Количество ЦИК в сыворотке крови определяли по преципитации их 3,5% раствором полиэтиленгликола (м.м. 6000) с последующим измерением светорассеивания исследуемых образцов и выражали в единицах экстинции [Осипов С.Г., 1982].

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием параметрических и непараметрических методов статистики [Ашмарин И.П. и соавт., 1975; Гублер Е.В., 1978]. Достоверность различий между двумя средними для независимых совокупностей оценивали при помощи критериев Стьюдента, Фишера, Колмогорова-Смирнова при уровне значимости р<0,05. При проведении корреляционного анализа использовали коэффициент корреляции рангов Спирмена [Поляков И.В., Соколова Н.С., 1975]. Расчеты проводили на ПЭВМ при помощи стандартных статистических программ

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Согласно поставленным задачам, исследования были спланированы в несколько этапов, первый из которых был посвящен изучению влияния опия и героина на функциональное состояние клеток системы фагоцитоза, а также процессы, ответственные за синтез и секрецию в кровь таких гуморальных факторов, как лизоцим, комплемент, бета-лизины, миелопероксидаза, нафтол-А5-ацетатэстераза.

В результате клинико-лабораторного обследования больных опиумной или героиновой наркоманией установлены определенные изменения в функциональном состоянии микро- и макрофагов периферической крови, а также уровнях лизоцима, бета-лизинов, комплемента, миелопероксидазы, нафтол-А5-ацетатэстеразы в сыворотке крови, степень выраженности которых зависела как от вида употребляемого наркотического вещества, так и длительности его применения. Так, среди больных опиумной наркоманией вне зависимости от длительности употребления наркотического вещества зарегистрировано угнетение функционального состояния клеток фагоцитарной системы и снижение уровня гуморальных факторов неспецифической иммунологической резистентности. Наиболее существенное снижение

исследованных показателей отмечено среди лиц, длительность употребления опия которыми составила менее 1 года. Если же этот период времени удлинялся до двух лет, либо превышал два года, то исследованные параметры также регистрировались на сниженном в сравнении с контролем уровне, однако это снижение было менее выраженным, чем у пациентов, употреблявших опий менее 1 года. Если же этот период времени удлинялся до двух лет, либо превышал два года, то исследованные параметры также регистрировались на сниженном в сравнении с контролем уровне, однако это снижение было менее выраженным.

В качестве примера приведем данные, полученные при исследовании у больных, злоупотребляющих опием, фагоцитарной активности мононуклеаров периферической крови (рис. 1) и концентрации в сыворотке крови миелопероксидазы (рис. 2).

•". /У'.-'V • Т.'; •."!,} .'.•.'. Ж '-Г'

и ¿Л г. -УЧЬ

ы □ грума 1

■ группа 2

3 □ группа!

л 0 контроль

Рис. 1. - Фагоцитарная активность мононуклеаров периферической крови пациентов, употребляющих опий, на момент постановки на Диспансерный учет

По оси ординат - процент фагоцитирующих клеток (%). достоверные различия (р<0,05) по сравнению с контролем

2г1

1Л1 1 0,6

■йг

Иг

- указаны

□группа 1 Я группа 2 □группа 3 □ ножтроль

Рис. 2. - Уровень миелопероксидазы сыворотки крови пациентов, употребляющих опий, на момент постановки на диспансерный учет

По оси ординат - концентрация миелопероксидазы в сыворотке крови (усл.ед.). """ - отмечены достоверные отличия по сравнению с показателями контрольной группы (р<0,05).

Иная картина была зарегистрирована при героиновой интоксикации. Если длительность употребления наркотического вещества составляла менее 1 года, то заметных изменений в функциональном состоянии клеток фагоцитарной системы и уровнях гуморальных факторов неспецифической резистентности в сравнении с их контрольными значениями выявлено не было. В то же время, с увеличением длительности употребления этого наркотика регистрировалось существенное в сравнение с контролем снижение исследованных показателей. В качестве примера приведем данные, полученные при исследовании у больных, злоупотребляющих героином, фагоцитарной активности мононулеаров периферической крови и концентрации в сыворотке крови миелопероксидазы (рис. 3 и 4).

70т-

«г 60

40-»•

20'

10'

□ групп«4 ■ группа 5 □группа в

□ контроль

Рис. 3 - Фагоцитарная активность мононуклеаров периферической крови пациентов, употребляющих героин, на момент постановки на диспансерный учет

По оси ординат -г роцент фагоцитирующих клеток (%). ^ отмечены достоверные различия по сравнению с контролем (р<0,05).

2,5 21,в-1

0,5' 0

-С1.

В группе 4 ■ группа 0 □ группа« □контроль

Рисунок 4. - Уровень миелопероксидазы сыворотки крови пациентов, употребляющих героин, в момент постановки их на диспансерный учет

По оси ординат - концентрация миелопероксидазы в сыворотке крови (усл.ед.). О - отмечены величины исследованного показателя, достоверно отличающиеся от контроля (р<0,05).

Проведенный корреляционный анализ показал, что выявленные со стороны факторов неспецифической иммунологической резистентности изменения зависят от длительности употребления наркотических веществ. Так, у больных опиумной наркоманией установлены прямые умеренные корреляционные зависимости между длительностью приема наркотического вещества и адгезивной способностью мононуклеаров крови (г=0,56, р<0,05), фагоцитарной активностью гранулоцитов (г=0,49, р<0,05) и моноцитов периферической крови (г=0,64, р<0,01), содержанием в мононуклеарах периферической крови лизосом (г=0,54, р<0.05), а также уровнями в сыворотке крови лизоцима (г=0,64; р<0,001), комплемента (1=0,58; р<0,001), бета-лизинов (г=0,67; р<0,001), миелопероксидазы (г=0,69; р<0,001) и нафтол-АБ-ацетатэстеразы (г=0,54; р<0,001). Напротив, у больных героиновой наркоманией аналогичный анализ позволил выявить наличие умеренных, либо сильных обратных корреляционных зависимостей между длительностью приема наркотика и адгезивной способностью мононуклеаров крови (г=- 0,58; р<0,05), фагоцитарной активностью гранулоцитов (г=- 0,52, р<0,05) и моноцитов периферической крови (г= - 0,62, р<0,01), содержанием в мононуклеарах периферической крови лизосом (г= - 0,54, р<0,05), а также уровнями в сыворотке крови лизоцима (г=-0,72; р<0,001), комплемента (г=-0,68; р<0,001), бета-лизинов (г=-0,47; р<0,01), миелопероксидазы (г=-0,79; р<0,001) и нафтол-АБ-ацетатэстеразы (г=-0,62; р<0,001).

Таким образом, совокупность полученных результатов позволяет сделать вывод о том, что употребление опия или героина, в целом, отрицательно сказывается на функционировании клеток системы фагоцитоза, а также приводит к депрессии процессов синтеза и секреции в кровь лизоцима, комплемента, бета-лизинов, миелопероксидазы и нафтол-Ав-ацетатэстеразы. Степень выраженности выявленных изменений зависит от длительности употребления пациентами наркотических веществ. Оценка степени снижения исследованных параметров неспецифической иммунологической резистентности у больных опиумной или героиновой наркоманией позволила выявить у них в зависимости от длительности употребления наркотика вторую, либо первую степень недостаточности неспецифической резистентности. Нельзя не отметить, что в отношении изученного звена иммунной системы супрессивным действием в большей степени обладает опий, чем героин. Установленные различия в эффектах наркотических веществ как на гуморальную, так и клеточную составляющие неспецифической иммунологической резистентности могут, по-нашему мнению, быть обусловлены как свойствами самих наркотиков, так и, что более вероятно, токсическими веществами, входящими в них, поскольку обследованные пациенты употребляли опий и героин кустарного производства.

В ходе выполненных нами исследований \ больных опиумной и героиновой наркоманией зарегистрирована депрессия Т-хелперных и активация Т-супрессорных клеток, а также активация на этом фоне В-клеток, что согласуется с имеющимися на этот счет данными доступной литературы [Eisenstein Т.К. ei ai., 1998, Nunez С/, el ah, 1999]. Проведенный сопоставительный анализ выявил наличие корреляционных зависимостей межд) изменениями в неспецифической иммунологической резистентности и функциональном состоянии иммунокомпетентных клеток. При этом наиболее выраженные корреляционные связи были установлены между количественными и функциональными характеристиками Т- и B-лимфоцитов, с одной стороны, и фагоцитарной активностью мононуклеаров периферической крови, а также концентрациями в сыворотке крови комплемента, миелопероксидазы и нафтол-А$-ацетатэстеразы, с другой стороны (табл. 1 и 2).

Таблица 1

Корреляционные зависимости между показателями неспецифической иммунологической резистентности и количеством CD4+, CD8+ и циркулирующих иммунных комплексов у пациентов, употребляющих опий

Показатель, Показатель, Величина Достоверность

характеризующий характеризугощ коэффициента установленной

состояние ий состояние корреляций корреляционно

неспецифической иммунной й зависимости

иммунологической системы

резистентности

Фагоцитарная Уровень CD4+- 0.64 <0,01

активность лимфоиитов

мононуклеаров

Фагоцитарная 0,23 >0,05

активность

гранулоцитов

Концентрация 0,24 >0,05

лизоцима в сыворотке ■

крови

Концентрация 0.87 <0.001

комплемента в

сыворотке крови

Концентрация бета- 0.19 >0,05

лизинов в сыворотке

крови

Концентрация Ш <0.001

I миелопероксидазы в! ,

| сыворотке крови ! ;

! Концентрация нафтол-1 , 0^92 ' <0,001

Аь-ацетатэстеразы в 1 I

сыворотке крови

Фагоцитарная Уровень С08Н-- -0,52 <0,05

активность лимфоцитов

мононуклеаров

Фагоцитарная , -0,08 >0,05

активность 1

гранулоцитов

Концентрация -0,12 >0,05

лизоцима в сыворотке

крови

Концентрация -0,65 <0,01

комплемента в

сыворотке крови

Концентрация бета- -0,11 >0,05

лизинов в сыворотке

крови

Концентрация -0.96 <0,001

миелопероксидазы в

сыворотке крови

Концентрация нафтол- -0,94 <0,001

Ав-ацетатэстеразы в

сыворотке крови

Фагоцитарная Уровень ЦИК в -0,64 <0,01

активность сыворотке

мононуклеаров крови

Фагоцитарная -0,08 >0,05

активность

гранулоцитов

Концентрация -0,12 >0,05

лизоцима в сыворотке

крови

Концентрация -0,75 <0,001

комплемента в

сыворотке крови

Концентрация бета- •0,11 >0,05

лизинов в сыворотке

крови

Концентрация ■0,89 <0,001

миелопероксидазы в

сыворотке крови

Концентрация нафтол-, -0.82 <0.001

АБ-ацетатэстеразы в |

1 сыворотке крови_>______

Примечание - знак минус перед коэффициентами корреляций свидетельствует наличие обратной зависимости между величинами сопоставляемых показателей. Подчеркнуты наиболее значимые величины коэффициентов корреляций.

Таблица 2

Корреляционные зависимости между показателями неспецифической иммунологической резистентности и количеством С04+, С08+ и циркулирующих иммунных комплексов у пациентов, употребляющих героин

Показатель, Показатель, Величина Достоверность

характеризующий характеризующий коэффициента установленной

состояние состояние корреляций корреляционной

неспецифической иммунной зависимости

иммунологической системы

резистентности

Фагоцитарная Уровень С1М+- 0.64 <0,05

активность лимфоцитов

мононуклеаров

Фагоцитарная 0,12 >0,05

активность

гранулоцитов

Концентрация 0,24 <0,05

лизоцима в

сыворотке крови

Концентрация 0.75 <0,001

комплемента в

сыворотке крови

Концентрация 0,19 >0,05

бета-лизинов в

сыворотке крови

Концентрация 0.93 <0.001

миелопероксидазы

в сыворотке крови

Концентрация 0,84 <0,001

нафтол-АБ-

ацетатэстеразы в

| сыворотке крови

Фагоцитарная Уровень С08+- -0.62 <0,01

активность лимфоиитов

мононуклеаров |

Фагоцитарная | -0,18 >0,05

активность

гранулоцитов

Концентрация -0,14 >0,05

лизоцима в

сыворотке крови

Концентрация -0,69 <0,01

комплемента в

сыворотке крови

Концентрация -0,13 >0,05

бета-лизинов в

сыворотке крови

Концентрация -0,92 <0,001

миелопероксидазы

в сыворотке крови

Концентрация -0,93 <0,001

нафтол-АБ-

ацетатэстеразы в

сыворотке крови

Фагоцитарная Уровень ЦИК в -0,69 <0,01

активность сыворотке крови

мононуклеаров

Фагоцитарная -0,18 >0,05

активность

гранулоцитов

Концентрация -0,14 >0,05

лизоцима в

сыворотке крови

Концентрация -0,78 <0,001

комплемента в

сыворотке крови

Концентрация -0,16 >0,05

бета-лизинов в

сыворотке крови

Концентрация -0,95 <0,001

миелопероксидазы

в сыворотке крови

Концентрация -0,96 <0,001

нафтол-АБ-

ацетатэсперазы в :

сыворотке крови _ _____________________ |_______

Примечание, см табл 1

Поскольку клеточные и гуморальные факторы неспецифической иммунологической резистентности первыми реагируют на попавшие в организм антигенные раздражители, а в нашем случае такими являются опий и героин, а также принимая во внимание установленные зависимости межд) их изменениями и изменениями Т- и В- лимфоцитов крови, то можно заключить, что одной из причин развития дисфункциональных изменений в иммунной системе больных опиумной или героиновой наркоманией, отмеченных многими исследователями в данной области, является депрессивное действие упомянутых наркотических веществ на клеточные и гуморальные составляющие неспецифической иммунологической резистентности, преимущественно мононуклеарные фагоциты и процессы, отвественные за синтез и секрецию комплемента, миелопероксидазы и нафтол-А8-ацетатэстеразы.

Учитывая, что дисфункции в иммунной системе являются фактором предрасположенности макреорганизма к инфекциям, можно высказать предположение относительно того, чю выявленными со стороны нсспецифической иммунологической резистентности изменениями можно с определенной долей вероятности объясьит! и предрасположенность 1аких пациентов к инфекционным заболеваниям. По-видимому, не случайно, что по данным анамнестических исследований выявлена их предрасположенность к простудным заболеваниям, а также более высокая заболеваемость «гемоконтагпными» инфекциями среди тех пациентов, степень снижения функциональной активности и клеточных и уровня гуморальных факторов неспециф!'ческой ре-истентности у которых была наибольшей. В наших исследованиях подобная ситуация отмечена в группах больных, длительность приема опия которыми составляла менее 1 года, а героина - более двух лет Вместе с тем, применительно к вирусным гепатитам и СПИДу, все же дисфункциональные изменения в системе неспецифической резистентности, по-нашему мнению следует рассматривать в качестве вспомогательного иммунопатогенетического механизма их развития у наркоманов, а приоритет, безусловно, следует отдать благоприятным условиям для «срабатывания» соответствующих механизмов передачи «гемоктжтактны о> инфекций. Наконец, вышеизложенное свидетельствует также и о том, что из оцененных критериев, характеризующих неспецифическую иммунологическую резистентность, такие как фагоцитарная активность мононуклеаров периферической крови, концентрации в сыворотке крови комплемента, миелопероксидазы, нафюл-А8-ацегатэстеразы, могут быть использованы

для оценки состояния иммунной системы \ лиц, злоупотребляющих опием и героином, как показателя общего состояния и реактивности организма

Таким образом, результаты проведенных исследований позволяют заключить, что опий и героин огрицательио влияют на состояние клеточных и гуморальных факторов неспецифической иммунологической резистентности, приводя их к достаточно выраженном}, по сравнению с контрольными значениями снижению Как правило, выявленные изменения относились к 1-2 степеням иммунологической недостаточности.

Анализ данных литературы свидетельствует о том, что супрессивное действие наркотических веществ на компоненты иммунной системы обусловлено как воздействием их непосредственно нэ данную систему, так и опосредованно через влияние на нейро-эндокринно-иммунные взаимоотношения. В первом случае основные эффекты обусловлены непосредственным взаимодействием наркотических веществ с присутствующими на мембранах иммунокомпетентных клеток опиоидных рецепторов. Во втором - преимущественным влиянием наркотических веществ на центральную нервную систему, в следствие которого происходит активация нейроэндокринных связей и увеличение продукции и секреции в кровь, в частности, глюкокортикоидных гормонов, депрессивное влияние которых на иммунную систему общеизвестно [Hall D.M. et al., 1998; Hernandez M.C. et al., 1993]. Помимо этого, имеются также сведения, что взаимосвязь между ценграпьной нервной и иммунной системами может осуществляться посредством симпатической нервной системы, через которую действуют наркотические вещества, и приводить к неадренергической блокаде иммунной системы [Groenwald S.L., 1983]. В этой связи представляется, ито терапия наркоманов должна быть прежде всего направлена на нивелирование нежелательных эффектов наркотических веществ путем блокады их связывания с опиоидными рецепторами, а также их эффектов на центральную нервную систему. Поскольку у наркоманов имеют место достаточно существенные изменения в иммунной системе, то, по-нашему мнению, оправданным было бы включение в комплекс терапевтических мероприятий средств, ft коррегирующих функции иммунной системы. Однако, достоверные

сведения на этот счет до настоящего времени отсутствуют.

Анализ имеющихся сведений относительно изменений иммунной системы, возникающих в условиях применения наркотических веществ, возможности коррекции этих изменений с помощью специфических противонаркотических средств, а также отсутствие данных о влиянии этих препаратов на неспецифическую иммунологическую резистентность и иммунную систему наркоманов побудили нас провести исследования с целью восполнения этого пробела Для этого были обследованы потребители опия и героина, в терапии которых был использован «Антаксон» - препарат, относящийся к группе антагонистов опиоидных

рецепторов Препарат, обладающий подобным механизмом действия, был выбран нами не случайно, поскольку, по данным литературы [ВЬагдауа Н.К е1 а1., 1995; Сагг DJ. е! а1., 1994], использование других лекарственных средств, относящихся к данной группе (налаксон, нелтрексон), в эксперименте нивелировало иммунодепрессивное действие, в частности, морфина и героина.

Результаты влияния терапии Антаксоном на состояние неспецифической резистентности пациентов, употребляющих опий или героин, показали, что препарат способствовал снижению депрессивного влияния наркотиков как на функциональное состояние фагоцитирующих клеток, так и синтез и секрецию в кровь гуморальных факторов -коплемента, миелопероксидазы и нафтол-АЯ-ацетатэстеразы. Под влиянием Антаксона происходило заметное в сравнении с исходным уровнем повышение концентрации в сыворотке крови комплемента, миелопероксидазы, нафтол - А8-ацетатэстеразы, а также фагоцитарной активности мононуклеаров периферической крови. В большинстве случаев по окончании курса терапии величины исследованных параметров неспецифической резистентности достигали нормальных значений. Восстановление показателей неспецифической иммунологической резистентности было более выраженным у пациентов, принимавших наркотики в течение двух и более лет.

Суммируя результаты проведенных исследований, можно заключить, что применение в терапии больных опиумной и героиновой наркоманией препарата «Антаксон» приводит не только к определенным положительным сдвигам в клинической картине заболевания (снижал влечение к наркотикам и физическую зависимость от них), но и нормализует нарушения со стороны иммунной системы, в частности, клеточных и гуморальных показателей неспецифической иммунологической резистентности, что может явиться определенным подтверждением его иммунокоррегирующего действия.

Таким образом, совокупность полученных в ходе настоящего исследования данных свидетельствует о том, что употребление опия и героина приводит к существенным сдвигам в неспецифической иммунологической резистентности наркоманов, характеризующимся снижением функциональной активности клеток фагоцитарной системы, а также синтеза и секреции в кровь лизоцима, комплемента, бета-лизинов, миелопероксидазы и нафтол-АБ-ацетатэстеразы. Установленные изменения зависят как от вида наркотического вещества, так и длительности его применения, а также являются значимыми в функционировании Т- и В-лимфоцитов. В качестве средства коррекции выявленных нарушений со стороны иммунной системы наркоманов перспективно использовать один из традиционно используемых в наркологии препаратов - «Антаксон», который, как следует из полученных

нами данных, не только улучшает клиническое течение заболевания, но и обладает иммунокоррегирующим действием.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что при интоксикации опиумной и героиновой этиологии формируется иммунодефицитное состояние, которое следует рассматривать как важное звено патогенеза наркоманий, а критерии, характеризующие состояние иммунной системы у наркопотребителей, информативны как лабораторные показатели тяжести заболевания и эффективности проводимого лечения.

2. Недостаточность клеточных факторов неспецифической иммунологической резистентности у больных опиумной и героиновой наркоманией характеризуется снижением функционального состояния мононуклеаров и гранулярных лейкоцитов периферической крови, что проявляется угнетением адгезии и способности к распластыванию, фагоцитарной активности и метаболизма.

3. Отрицательное воздействие опиумной и героиновой интоксикации на гуморальные факторы неспецифической иммунологической резистентности проявляется снижением интенсивности синтеза и секреции в кровь лизоцима, бета-лизинов, комплемента, миелопероксидазы и нафтол-АБ-ацетатэстеразы.

4. У больных опиумной и героиновой наркоманией выявлены депрессия СВ4+-лимфоцитов, стимуляция СВ8+-лимфоцитов и повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.

5. Выраженность иммунодефицита у наркопотребителей зависит от длительности использования наркотического вещества При опиумной интоксикации существенное снижение функциональной активности фагоцитирующих клеток крови и концентрации в сыворотке крови гуморальных факторов наблюдается уже на первом году употребления наркотика, а при героиновой - в более отдаленные сроки (через 2 года и более)

6. Антаксон, используемый для терапии потребителей опия и героина, не только существенно улучшает общее состояние и качество жизни наркоманов, но и обладает выраженными иммунокоррегирующими свойствами, что проявляется восстановлением до нормы клеточных (фагоцитарная активность мононуклеаров периферической крови) и гуморальных (концентрация в сыворотке крови комплемента, миелопероксидазы и нафтол-АБ-ацетатэстеразы) факторов иммунной системы у прошедших курс лечения пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лабораторные тесты оценки фагоцитарной активности мононуклеаров периферической крови, а также концентраций в сыворотке крови комплемента, миелопероксидазы, нафтол-АБ-ацетатэстеразы целесообразно использовать в качестве дополнительных показателей выраженности опиумной и героиновой интоксикации и для оценки общего состояния потребителей этих наркотиков.

2 При наличии лабораторно подтвержденного иммунодефицита у потребителей опия и героина для его коррекции может быть применен препарат «Антаксон», который наряду с основным противонаркотическим эффектом обладает достаточно выраженным иммунокоррегирующим действием.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Конопатов В.И., Акперов Э.К. Анализ клинико-психологических характеристик пациентов, обращающихся за помощью к врачу-психотерапевту-наркологу // «VII клинические Павловские чтения»' Науч.-практ. конф.- СПб., 2003,- С. 45.

2. Конопатов В.И., Акперов Э.К. Отдельные психотерапевтические стратегии при обострении психотического уровня у больных расстройством личности пограничного типа // «VIII клинические Павловские чтения»: Науч -практ. конф.- СПб., 2004.- С. 64.

3. Цыган В.Н., Степанов А В., Князькии ИВ, Мокеева Е.Г., Ким А Ф., Акперов Э.К Иммунореабилитация спортсменов. - СПб.: Спецлит., 2005. - 63 с.

4. Акперов Э.К., Цыган ВН., Степанов А.В. Состояние неспецифической резистентности у лиц, злоупотребляющих наркотическими веществами // Психофармакология и биологическая I наркология. - 2005.- Т. 5, № 2,- С. 963-965.

5. Акперов Э.К., Цыган В.Н., Степанов А.В Состояние гуморальных факторов неспецифической резистентности у наркоманов, злоупотребляющих опием // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад.- 2005.- Т. 13, № 1, * прилож,- С. 170-171.

6. Акперов Э.К., Цыган В.Н. [Akperov Е.К., Tsygane V.N.] Characteristics of postextremal syndromes // Psychopharmacol Biol. Narcol.-2005.- Vol. 5, № 2. - P. 889-890

7. Цыган B.H., Акперов Э.К [Tsygane V.N., Akperov E.K.] Opioid peptides defend fi-om the traumatic shock // Psychopharmacol Biol. Narcol -2005.- Vol. 5, № 2. - P 889.

Подписано в печать'0 г<>5 Формат 60x84 '/„.

Объем |'/ пл._Тираж юо экз._Заказ № (чз

Типография ВМедА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6

í f

H437Í

РНБ Русский фонд

2006-4 10374

Оглавление диссертации Акперов, Эмиль Кириллович :: 2005 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о механизмах иммуногенеза.

1.2. Роль факторов неспецифической резистентности в иммуногенез.

1.3. Иммунотропные эффекты сильнодействующих и наркотических веществ

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Акперов, Эмиль Кириллович, автореферат

Актуальность исследования. За последние 100 лет наркомания из проблемы, бывшей предметом узкой области медицины — психиатрии, перешла в разряд общесоциальных проблем в связи с выраженным негативным влиянием наркотических веществ на уровень здоровья и даже воспроизводство населения. В современном мйре, в том числе и России, отмечается непрерывная тенденция к увеличению числа лиц, принимающих наркотические препараты, возрастает употребление наркотиков молодежью, активизируется употребление нетрадиционных наркотиков, широкое распространение получают синтетические наркотики типа амфетамина и лизергида (ЛСД), в употребление наркотиков вовлекаются представители всех социально-экономических групп общества [38]. Согласно данным Госкомстата России, наиболее интенсивный рост наркотизации населения отмечался в 1995-1999 годах. Количество больных наркоманией, состоящих под диспансерным наблюдением, на конец 2001 г. составило 317,2 тысячи человек, что почти в 5 раз больше, чем в 1995 году (64,9 тыс. человек) £46]. По данным Министерства здравоохранения России, в 2002 году этот показатель увеличился на 1,8 % и достиг 323 тысячи человек. Основную группу потребителей наркотиков по-прежнему составляют лица в возрасте 1839 лет (80%), а наиболее часто употребляемыми веществами продолжают оставаться опиоиды - опий и героин (до 90 %).

Широкое распространение опиумной и героиновой наркомании обусловливает необходимость дальнейшего изучения вопросов, касающихся патогенеза, диагностики, прогнозирования течения и лечения этих заболеваний. Благодаря исследованиям экспериментального и клинического характера показано, что употребление опия и героина приводит к развитию нейропатий, патологии печени, почек, сердечно-сосудистой системы, таких инфекционных заболеваний, как вирусные гепатиты, простудные заболевания, СПИД, туберкулез, сальмонеллезная инфекция, а также к другим патологическим изменениям со стороны органов и систем макроорганизма, одной из возможных причин которых, по мнению ряда исследователей, является изменение иммунологической реактивности макроорганизма [2, 3, 24, 28, 47, 48, 61, 65, 76, 85, 90, 107, 135, 164].

В современных представлениях об иммунопатогенезе опиумной и героиновой наркомании важная роль отводится снижению под влиянием наркотических веществ продукции эндогенных опиоидов, экспрессии на поверхности клеток иммунной системы опиоидных рецепторов, функциональной активности Т-хелперов, а также активации Т-супрессоры. Однако до настоящего времени нет единого понимания патогенетических механизмов развития этих изменений, что во многом обусловлено недостатком данных, характеризующих имму-нотропные эффекты экзогенных опиоидов. В частности, практически отсутствуют сведения о влиянии опия и героина на неспецифическую иммунологическую реактивность организма - ключевой компонент начального этапа иммунных реакций. Между тем, важность подобных исследований очевидна и объясняется тем обстоятельством, что в ряде случаев при воздействии на организм поликомпонентных антигенов, к числу которых в полной мере относятся и наркотические вещества, получаемые, главным образом, в кустарных условиях и представляющие собой смесь собственно наркотического начала и токсических примесей, создаются предпосылки для парадоксального ответа на повторные их введения, в частности, имеет место развитие иммунодепрессивного состояния [57].

Задачи работы, реализующие цель исследования, предусматривали:

2. Оценить количественные параметры Т- и В-лимфоцитов и их функциональное состояние.

3. Установить зависимость выраженности нарушений клеточных и гуморальных факторов иммунной системы от длительности потребления опия и героина.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Нарушения клеточных и гуморальных факторов регуляции неспецифической иммунологической резистентности организма, а также отклонение от нормы уровней Т- и В- лимфоцитов и циркулирующих иммунных комплексов -важное патогенетическое звено в формировании наркоманий опиумной и героиновой этиологии, оценка которого целесообразна для диагностики их тяжести и обоснования оптимальной тактики лечения.

Научная новизна. Впервые дана комплексная клинико-лабораторная оценка состояния иммунной системы у лиц, злоупотребляющих опием и героином. Показано снижение функции фагоцитов (адгезивной, фагоцитарной и метаболической функций) и уровня лизоцима, комплемента, бета-лизинов, миело-пероксидазы, нафтол-А8-ацетатэстенразы в сыворотке крови на фоне наркотической интоксикации. Выявлена связь между длительностью употребления опия и героина и выраженностью нарушений клеточных и гуморальных факторов неспецифической иммунологической резистентоности, с одной стороны, а также между отдельными показателями, характеризующими разные стороны иммунной системы - с другой.

Практическая значимость. Предложено включить в перечень лабораторных методов тесты, характеризующие функциональное состояние иммунной системы (фагоцитарная активность мононуклеаров периферической крови, концентрация комплемента, миелопероксидазы и нафтол-АБ-ацетатэстеразы в сыворотке крови) с целью оценки тяжести интоксикации и общего состояния потребителей опиума и героина.

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние факторов неспецифической иммунологической резистентности у лиц, употребляющих опий и героин"

ВЫВОДЫ

5. Выраженность иммунодефицита у наркопотребителей зависит от длительности использования наркотического вещества. При опиумной интоксикации существенное снижение функциональной активности фагоцитирующих клеток крови и концентрации в сыворотке крови гуморальных факторов на

•т блюдается уже на первом году употребления наркотика, а при героиновой - в более отдаленные сроки (через 2 года и более)

6. Антаксон, используемый для терапии потребителей опия и героина, не только существенно улучшает общее состояние и качество жизни наркоманов, но и обладает выраженными иммунокоррегирующими свойствами, что проявляется восстановлением до нормы клеточных (фагоцитарная активность мононуклеаров периферической крови) и гуморальных (концентрация в сыворотке крови комплемента, миелопероксидазы и нафтол-А8-ацетатэстеразы) факторов иммунной системы у прошедших курс лечения пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лабораторные тесты оценки фагоцитарной активности мононуклеаров периферической крови, а также концентраций в сыворотке крови комплемента, миелопероксидазы, нафтол-AS-ацетатэстеразы целесообразно использовать в качестве дополнительных показателей выраженности опиумной и героиновой интоксикации и для оценки общего состояния потребителей этих наркотиков.

2. При наличии лабораторно подтвержденного иммунодефицита у потребителей опия и героина для его коррекции может быть применен препарат «Антаксон», который наряду с основным противонаркотическим эффектом обладает достаточно выраженным иммунокоррегирующим действием.

126

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Акперов, Эмиль Кириллович

1. Адо А.Д., Маянский А.Н. Современное состояние учения о фагоцитозе // Иммунология.- 1983.- №1.- С.20-26.

2. Антонова Т.В. Вирусный гепатит С: Проблемы и перспективы // Уч. зап./ Санкт-Петерб. мед. ун-т.- 2000.- Т.7, № 1.- С. 87-92.

3. Асратян А.А., Каражас Н.В., Казарян С.М. и др. Инфицированность вирусами гепатитов В и С больных с оппортунистическими инфекциями // Эпидемиология и инфекц. болезни.- 2003.- № 3.- С. 28-30

4. Ашмарин И.П., Васильев Н.Н., Амбросов В.А. Быстрые методы статистической обработки.- Л.: Изд-во ЛГУ, 1975.- 76 с.

5. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза.- М.: Медицина, 1985.- 258 с.

6. Баранова И.П., Самонина С.В., Молотилов Б.А. Иммунологическая реактивность у наркоманов подросткового возраста при HCV-инфекции // Эпидемиология и инфекц. болезни.- 2003.- № 3.- С. 31-33.

7. Баранова И.П., Самонина С.В., Никольская М.В. и др. Клинические особенности манифестных форм гепатита С у подростков-наркоманов // Эпидемиология и инфекц. болезни.- 2003.- № 1.- С. 35-37.

8. Бернет Ф. Клеточная иммунология: Пер. с англ.- М.: Мир, 1971.- 537 с.

9. Беркоу Р., Флетчер Э. /Ред. Руководство по медицине. Диагностика и терапия: В 2-х т. Пер. с англ.- М.: Мир, 1997.- Т.2.- 900 с.г

10. Блюгер А.Ф., Векслер Х.М., Новицкий И.Н. Клиническая иммунология кишечных инфекций.- Рига: Звайгзие, 1980,- 214 с.

11. Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания.- М.: Наука, 1978.- 335 с.

12. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине.- Томск: Изд-во Том. ун-та, 1974.- 206 с.

13. ВИЧ-инфекция: Данные Российского научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом Минздрава России // Информ. бюл. «ВИЧ-инфекция».- 2002.- №24.- С. 18.

14. Воскресенский A.M., Чесноков В.А., Свиридов Л.П. Об информативности некоторых показателей неспецифической резистентности организма // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1988.- №6.- С.74-76.

15. Горизонтов П.Д. Гомеостаз.- М.: Медицина, 1981.- 566 с.

16. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов.- Л.: Медицина, 1978.- 296 с.

17. Долматова Л.С., Ромашина В.В. Сравнительное изучение механизмов иммуносупрессивного действия морфина и адреналина на лейкоциты in vitro // Эксперим. клин, фармакология.- 1998.- Т. 61, № 5,- С.37-41.

18. Ершов Ф.И. Антивирусные средства: Справочник.- М.: Медицина, 1998.- 257 с.

19. Йегер Л. /Ред. Клиническая иммунология и аллергология: В 3-х т. Пер. с нем.- М.: Медицина, 1986.- Т.1.- 480 с.

20. Калинина Н.М., Кетлинский С.А. Иммунология ВИЧ-инфекции // Иммунодефицитные состояния.- СПб., 2000.- С. 411-445.

21. Калинкович А.Г., Луганская Е.Л., Пинегин Б.В. Некоторые свойства антигениндуцированных В-супрессоров // Иммунология.- 1984.- № 2,- С. 21-24.

22. Калинкович А.Г., Пинегин Б.В., Луганская Е.Л. Кинетика образования супрессорных клеток при иммунизации мышей антигеном и иммунными комплексами // Иммунология.- 1983.- № 3.- С. 38-40.

23. Камплинскене И., Камплинскас С., Гришкявичус А. Злоупотребление наркотиками и HIV инфекция // Медицина.- 2003.- Т. 39, № 8.- 797-803.

24. Карпов С.А., Васильев Н.В., Федорова Т.С. и др. Влияние антигенов на неспецифическую реактивность организма.- Томск: Изд-во Томского ун-та, 1978.-222 с.

25. Кветной И.М. Нейроиммуноэндокринология химическая общность регуляторных систем // Цитокины и воспаление.- 2002.- Т.1, № 2.- С. 55-56.

26. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные имму-номодуляторы.-СПб, Гиппократ, 1992.- 256 с.

27. Кетлинский С.А., Смирнов B.C. Первичные иммунодефициты // Им-мунодефицитные состояния.- СПб., 2000.- С. 91-118.

28. Кульберг А .Я. Молекулярная иммунология.- М.: Высшая школа, 1985,- 287 с.

29. Кэбот А.Е., Мейер М. Экспериментальная иммунология: Пер. с англ.-М.: Медицина, 1968.- 684 с.

30. Ласукова Т.Е. Деонтологические проблемы при ведении больных хроническими вирусными гепатитами // Эпидемиология и инфекц. болезни.- 2003.-№1. с. 57-58.

31. Маянский А.Н. Нейтрофилы как эффектор в реакциях антителозави-симой клеточной цитотоксичности // Иммунология.- 1983.- №2.- С.21-26.

32. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза.- Казань: Магариф, 1993.- 192 с.

33. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука, 1983.- 254 с.

34. Медуницын Н.В. Повышенная чувствительность замедленного типа.-М.: Медицина, 1983,- 160 с.

35. Наздрачев А.Д., Пушкарев Ю.П. Характеристика медиаторных превращений.- Л.: Наука, 1980.- 230 с.

36. Новиков B.C., Смирнов B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний.- СПб.: Наука, 1995.- 172 с.

37. Осипов С.Г. Циркулирующие иммунные комплексы и иммунореак-тивность больных ишемической болезнью сердца // Иммунология.- 1982.- №5.-С. 70-73.

38. Петров Р.В. Миелопептиды: Новые иммунорегуляторные пептиды // Allergy Ргос,- 1995.-Vol. 16, №4,-С. 177-184.

39. Петров Р.В., Хаитов P.M. Контроль и регуляция иммунного ответа.-М.: Медицина, 1981.- 312 с.

40. Петров Р.В., Михайлова А.А., Захарова JI.A. Иммунная система: Гормоны и медиаторы // Пробл. эндокринологии.- 1985.- Т.31, №5.- С. 13-20.

41. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина, 1987.- 415 с.

42. Поляков И.В., Соколова Н.С. Практическое пособие по медицинской статистике.- JL: Медицина, 1975.- 152 с.

43. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология.-М.:Мир, 2000.-582 с.

44. Россия в цифрах // Госкомстат России. М., 2002.- С. 139.

45. Селимова JI.M., Ханина Т.А., Казеннова Е.И. и др. Эффект героин-содержащих субстанций на инфекционную активность вируса иммунодефицита человека типа 1 in vitro // Вопр. вирусологии.- 2002.- Т.47, № 5,- С. 16-20.

46. Селимова JI.M., Ханина Т.А., Сергеев С.И. и др. Эффект действия наркотиков на инфекционную активность HIV-I // Вопр. вирусологии.- 2003.-Т.48, № 6.- С.21-25.

47. Старченко А.А. Общая характеристика иммунотропных препаратов // Справочник по иммунотерапии.- СПб., 2002.- С.100-151.

48. Сушкова В.В., Сточний Н.А., Касьянова Н.Н. и др. Изменения в интенсивности биосинтеза белков, липидов и гликогена у животных, длительно получавших морфин // Украинский биохим. журн.- 1992,- Т.64, №4,- С. 116-119.

49. Тенденции распространения наркологических заболеваний в Российской Федерации в 2002 г. // НИИ Наркологии МЗ России. -М., 2003.- С. 2.

50. Фрейдлин И.С. Структура, функции и регуляция иммунной системы // Иммунодефицитные состояния.- СПб., 2000.- С. 17-89.

51. Хаитов P.M., Петров Р.В. Клетки-супрессоры костно-мозгового происхождения (В-супрессоры) // Иммунология.- М., 1978.- Т.7.- С. 77-98.

52. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. В-супрессоры: свойства и функции // Проблемы и перспективы современной иммунологии.- Новосибирск, 1988.- С. 165197.

53. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учеб-т ник.- М.: Медицина, 2002.- 432 с.

54. Хейфец Л.Б., Абалкин В.А. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл // Лаб. дело.- 1973.- №10.-С.579-581.

55. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов // ВИНИТИ. Сер.: «Иммунология».- М., 1989.- Т. 19.- 239 с.

56. Чуйкова К.И., Скрипник О.Г., Ковалева Т.А. Парентеральные вирусные гепатиты в Томске // Эпидемиология и инфекц. болезни.- 2004.- № 3.- С. 8г10.

57. Шляхов Э.Н., Андриеш Л.П. Иммунология.- Кишинев: Штиинца, 1985.- 278 с.

58. Юшков В.В., Юшкова Т.А., Казьянин А.В. Иммунокорректоры: Руководство для врачей и провизоров.- Екатеринбург: ООО «ИРА УТК», 2002.- 255 с.

59. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник.- М.: Медицина, 1999.г608 с.

60. Alonzo N.C., Bayer B.M. Opioids, immunology, and host defenses of intravenous drug abusers // Infect. Dis. Clin. North Amer.- 2002.- Vol.16, №3.- P.553-569.r 66. Ault K.A., Unanue E.R. Events after the linding of antigen to lymphocytes

61. J. Exper. Med.- 1974.- Vol.139, №5,- P. 1110-1124.

62. Avila A.H., Alonzo N.C., Bayer B.M. Immune cell activity during the initial stages of withdrawal from chronic exposure to cocaine or morphine //J. Neuro-immunol.- 2004,- Vol.147, №1-2.- P.109-113.

63. Barr M.C., Huitron-Resendiz S., Sanchez-Alavez M. et al. Escalating morphine exposures followed by withdrawal in feline immunodeficiency virus-infected

64. T cats: A model for HIV infection in chronic opiate abusers //Drug Alcohol Depend.2003,- Vol.72, №2.- P. 141-149.

65. Bassiere J.L., Adler M.W., Rogers T.J. et al. Differential effects of morphine and naltrexone on the antibody response in various mouse strains// Immuno-pharmacol. Immunotoxicol.- 1992.- Vol. 14, №3.- P.657-673.

66. Beagles K., Wellstein A., Bayer В. Systemic morphine administration suppresses genes involved in antigen presentation //Mol. Pharmacol.- 2004.- Vol.65,т2.- P.437-442.

67. Bettens F., Walker C., Maly F.E. et al. Dual antibody stimulation: Role of monocyte products and activation requirements of T cell subsets // Cell. Immunol.-1990.- Vol. 125, №1.- P. 130-142.r

68. Bhat R.S., Bhaskaran M., Mongia A. et al. Morphine-induced macrophage apoptosis: Oxidative stress and strategies for modulation // J. Leukoc. Biol.- 2004.-Vol. 75, №6,- P. 1131-1138.

69. Bhargava H.N., Thomas P.T., Thorat S. et al. Effects of morphine tolerance and abstinence on cellular immune function//Brain Res.- 1994.- Vol.642, №1-2.- P.l-10.

70. Bhargava H.N., House R.V., Thorat S.N. et al. Effects of naltrexone on morphine-induced tolerance and physical dependence and changes in cellular immune function in mice// Brain Res.- 1995.- Vol.690, №1.- P. 121-126.

71. Bhaskaran M., Reddy K., Sharma S. et al. Morphine-induced degradation of the host defense barrier: Role of macrophage injury // J Infect. Dis.- 2001.-Vol.184, №12.- P.1524-1531.

72. Blahoutova V., Zajicova A., Wilczek H. et al. Opioids and their immunomodulatory properties // Cas. Lek. Csk.- 2003.- Roc. 142, cis.4.- S.244-247.

73. Biagini R.E., Henningsen G.M., Klincewicz S.L. Immunologic analyses of peripheral leukocytes from workers at an ethical narcotics manufacturing facility/Arch. Environ. Health.- 1995,- Vol.50, №1,- P.7-12.

74. Bian Т.Н., Wang X.F., Li X.Y. Effect of morphine on interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha production from mouse peritoneal macrophages in vitro// Zhongguo Yao Li Xue Bao.- 1995.- Vol.16, №5.- P.449-451.

75. Bloom B.R. Perspective on molecular immunology and modulation of immune response // Cell. Immunol.- 1986.- Vol. 99, №1.- P. 61-82.

76. Bravo M.J., Barrio G., de la Fuente L. et al. Reasons for selecting an initial route of heroin administration and for subsequent transitions during a severe HIV epidemic //Addiction.- 2003.- Vol.98, №6.- P.749-760.

77. Carbone J., Gil J., Benito J.M. et al. Elevated levels of CD4+CD7- T cells in HIV infection add to the prognostic value of low CD4 T cell levels and HIV-1-RNA quantification //AIDS.- 2001.- Vol.15, №18.- P.2459-2460.

78. Carpenter G.W., Breeden L., Carr D.J. Acute exposure to morphine suppresses cytotoxic T-lymphocyte activity// Intern. J. Immunopharmacol.- 1995.-Vol.17, №12.-P.1001-1006.

79. Carr D.J., Serou M. Exogenous and endogenous opioids as biological response modifiers //Immunopharmacology.- 1995.- Vol.31, №1.- P.59-71.

80. Carr D.J., Gerak L.R., France C.P. Naltrexone antagonizes the analgesic and immunosuppressive effects of morphine in mice// J. Pharmacol. Exp. Ther.-1994.- Vol.269, №2.- P.693-698.

81. De Castro S., Sabate E. Adherence to heroin dependence therapies and human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome infection rates among drug abusers //Clin. Infect. Dis.- 2003.- Vol.37, suppl 5.- P.S464-S467.

82. Chain B.M., Kage P.M., Shaw M.A. The biochemistry and cell biology of antigen processing // Immunol. Rev.- 1988,- Vol. 106.- P. 33-59.

83. Chan C.C., Sharp B.M., Pomeroy C. et al. Lethality of morphine in mice infected with Toxoplasma gondii// J. Pharmacol. Exper. Ther.- 1990.- Vol. 252, №2.-P.605-609.

84. Chen S.Y., Huo Q.L., Huang J.B. et al. Morphine inhibited respiratory burst of neutrophils and scavenged oxygen free radicals// Zhongguo Yao Li Xue Bao.- 1995.- Vol.16, №5.- p.445-448.

85. Chitwood D.D., Comerford M., Sanchez J. Prevalence and risk factors for HIV among sniffers, short-term injectors, and long-term injectors of heroin 111. Psychoactive Drugs.- 2003, Vol. 35, №4.- P.445-453.

86. Cohen J. HIV/AIDS in China. Changing course to break the HIV-heroin connection// Science.- 2004. Vol.304, №5676.- P. 1434-1435.

87. Coonrod J. The role of leukocytes in lung defences // Lung Respiration.-1988.- Vol.5, №1.- P. 1-10.

88. Coussons-Read M.E., Daniels M., Gilmour M.I. Morphine alters the immune response to influenza virus infection in Lewis rats// Adv. Exper. Med. Biol.-1998,- Vol.437.- P.73-82.

89. Cytokine Cell Biology: A practical approach /Ed. Balkwill F.R.- London: Oxford university press, 2001.- 344 p.

90. Dafny N. Interferon: A candidate as the endogenous substance preventing tolerance and dependence to brain opioids // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.- 1988.- Vol.8, № 3,- P. 351-357.

91. D'Aunno Т., Pollack H.A. Changes in methadone treatment practices: Results from a national panel study, 1988-2000// JAMA.- 2002.- Vol.288, №7.- P.850-856.

92. Degos L. General organization of the immune response // Med. Sci.- 1989.-Vol.l, suppl.l.-P.Sl-Sl 1.

93. Donahoe R.M., Byrd L.D., McClure H.M. et al. Effects of morphine on T-cell recirculation in rhesus monkeys// Adv. Exper. Med. Biol.- 2001.- Vol.493.- P.89-101.

94. Dressier F.A., Roberts W.C. Modes of death and types of cardiac diseases in opiate addicts: Analysis of 168 necropsy cases // Amer. J. Cardiol.- 1989.- Vol. 64, № 14.- P. 909-920.

95. Eisenstein Т.К., Hilburger M.E. Opioid modulation of immune responses: Effects on phagocyte and lymphoid cell populations // J. Neuroimmunol.- 1998.- Vol. 83, № 1-2.-P. 36-44.

96. Esteban J., Gimeno C., Barril J. et al. Survival study of opioid addicts in relation to its adherence to methadone maintenance treatment// Drug Alcohol Depend.- 2003.- Vol.70, №2.- P.193-200.

97. Fearon D.T., Austen K.F. Current concepts in immunology: The alternative pathway of complement a system for host resistance to microbial infection // N.Engl.J.Med.- 1980.- Vol. 303, №5.- P. 259-263.

98. Fecho K., Maslonek K.A., Dykstra L.A. et al. Evidence for sympathetic and adrenal involvement in the immunomodulatory effects of acute morphine treatment in rats// J. Pharmacol. Exper. Ther.- 1996.- Vol.277, №2.- P.633-645.

99. Fecho K., Lysle D.T. Heroin-induced alterations in leukocyte numbers and apoptosis in the rat spleen // Cell. Immunol.- 2000.- Vol. 200, №2.- P. 113-123.

100. Fletcher M.A., Baron G.C., Ashman M.R. et al. Use of whole blood methods in assessment of immune parameters in immunodeficiensy states// Diagn. Clin. Immunol.- 1987.- Vol.5., №2.- P.69-81.

101. Flores L.R., Wahl S.M., Bayer B.M. Mechanisms of morphine-induced immunosuppression: Effect of acute morphine administration on lymphocyte trafficking// J. Pharmacol. Exper. Ther.- 1995,- Vol.272, №3.- P. 1246-1251.

102. Flores L.R., Hernandez M.C., Bayer B.M. Acute immunosuppressive effects of morphine: Lack of involvement of pituitary and adrenal factors//J. Pharmacol. Exper. Ther.- 1994.- Vol.268, №3.- P. 1129-1134.

103. Friedman H., Newton C., Klein T.W. Microbial infections, immunomodu-lation, and drugs of abuse // Clin Microbiol Rev. 2003.- Vol. 16, №2.- P.209-219.

104. Geber W.F., Lefkowitz S.S., Hung C.Y. Action of naloxone on the inter-feron-lowering activity of morphine in the mouse // Pharmacology.- 1976.- Vol.14, № 4.- P.322-329.

105. Gell P.G.H., Cooms R.R.A./Ed. Clinical aspects of immunology.-2-d ed.-Philadelphia: Davis, 1968.- 1356 p.

106. Govitrapong P., Suttitum Т., Kotchabhakdi N. et al. Alterations of immune functions in heroin addicts and heroin withdrawal subjects // J. Pharmacol. Exper. Ther.- 1998.- Vol. 286, № 2.- P. 883-889.

107. Grimm M.C., Ben-Baruch A., Taub D.D. et al. Opiate inhibition of chemokine-induced chemotaxis//Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1998.- Vol. 840.- P.9-20.

108. Groenwald S.L. Physiology of the immune system // Heart Lung.- 1983.-Vol.9, № 4.- P. 645-650.

109. Halan V., Lajicova, Krulova M. et al. Augmentation production of proinflammatory cytokines and accelerated allotransplantation reactions in heroin-treated mice// Clin. Exper. Immunol.- 2003.- Vol. 132, №1.- P.40-55.

110. Hall D.M., Suo J.L., Weber R.J. Opioid mediated effects om the immune system: Sympathetic nervous system involvement // J. Neuroimmunol.- 1998.- Vol. 83, №1-2.- P. 29-35.

111. Hernandez M.C., Flores L.R., Bayer B.M. Immunosuppression by morphine is mediated by central pathways// J. Pharmacol. Exper. Ther.- 1993.- Vol.267, №3.- P.1336-1341.

112. Hoffman K.E., Maslonek K.A., Dykstra L.A. et al. Effects of central administration of morphine on immune status in Lewis and Wistar rats//Adv. Exper. Med. Biol.- 1995.- Vol.373.- P.155-159.

113. Houghtling P.A., Mellon R.D., Tan R.J. et al. Acute effects of morphine on blood lymphocyte proliferation and plasma IL-6 levels // Ann. N. Y. Acad. Sci.-2000.- Vol.917.- P. 771-777.

114. Iuvone Т., Capasso A., D'Acquisto F. et al. Opioids inhibit the induction of nitric oxide synthase in J774 macrophages // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1995.- Vol.212, №3.- P.975-980.

115. Jacobs R., Karst M., Scheinichen D. et al. Effects of fentanyl on cellular immune functions in man// Intern. J. Immunopharmacol.- 1999.- Vol.21, №7.- P.445-454.

116. Jornall H., Persson M., Ekman К. Struktural comparisons of leukocyte interferon and pro-opiomekanocortin correlated with immunological similarities // FEBSLett.- 1982.-Vol. 137.-№2.- P. 153-156.

117. Kapp J.A., Pierce K.W., Theze J. et al. Modulation of immune responses by suppressor T cells // Fed. Proc.- 1978.-Vol. 37, №10.- P. 2361-2364.

118. Kay N.E. Natural killer cells //Crit. Rev. Clin. Lab. Sci.- 1986.- Vol.22, №4.-P. 343-359.

119. Krambeer L.L., von McKnelly W., Gabrielli W.F. et al. Methadone therapy for opioid dependence// Amer. Fam. Physician.- 2001.- Vol.63, №12.- P.2404-2410.

120. Krumholz W., Endrass J., Knecht J. et al. The effects of midazolam, drop-eridol, fentanyl, and alfentanil on phagocytosis and killing of bacteria by polymorphonuclear leukocytes in vitro// Acta Anaesthesiol. Scand.- 1995.- Vol.39, №5,-P.624-627.

121. Ladewing D. A reduction in HIV positive and an increase in hepatitis С positive subjects in methadone maintenance treatments // Swiss Med. Wkly.- 2001.-Vol. 131, №27-28,-P. 422.

122. Lazaro M.J., Tamassini N., Gouzalez J. et al. Reversibility of morphine effects on phagocytosis by murine macrophages // Drug Alchol. Depend.- 2000.- Vol. 58, № 1-2,-P. 159-164.

123. Lefkowitz S.S., Vaz A., Lincoln J. et al. Alteration of macrophage functions by cocaine//Adv. Exper. Med. Biol.- 1996.- Vol.402.- P.135-144.

124. Leslie R.G.Q. Evaluation of phagocyte function 11 Rev. Dev. Clin. Immunol.- 1984,- Vol.4.-P. 77-110.

125. Li W., Tang H.Z., Jiang Y.B. et al. Influence of different doses of fentanyl on T-lymphocyte subpopulations and natural killer cells of patients with esophageal tumor during preoperation and postoperation// Ai Zheng.- 2003.- Vol.22, №6.- P.634-636.

126. Luza J. Effect of morphine on phagocytic activity of the polymorphonu

127. T clears and monocytes // Acta Univ. Palacki Olomuc Fac. Med.- 1992.- Vol. 134.1. P.47-50.

128. McCarthy L., Wetzel M., Sliker J.K. et al. Opioid, opioid receptors and the immune response // Drug Alcohol. Depend.- 2001.- Vol. 62, № 2.- P. 111-123.

129. MacFarlane A.S., Peng X., Meissler J.J. et al. Morphine increases susceptibility to oral Salmonella typhimurium infection // J Infect. Dis.- 2000.- Vol.181, №4,-P. 1350-1358.T

130. Makman M.H. Morphine receptors in immunocytes and neurons// Adv. Neuroimmunol.- 1994.-Vol.4, №2.- P.69-82.

131. Mazzone A.,, Mazzucchelli I., Fossati G. et al. Granulocyte defects and opioid receptors in chronic exposure to heroin or methadone in humans// Intern. J. Immunopharmaco1.- 1994,- Vol.16, №11.-P.959-967.

132. Malik A.A., Radhakrishnan N., Reddy K. et al. Morphine-induced macrophage apoptosis modulates migration of macrophages: Use of in vitro and model of urinary tract infection // J. Endocrinol.- 2002.- Vol.16, №8,- P.605-610.

133. Meer J.W.M. Immunodeficiency coming of age // Neth. J. Med.- 1985.-Vol. 28, №4,- P.145-147.

134. Mellon R.D., Bayer B.M. Evidence for central opioid receptors in the immunomodulatory effects of morphine: review of potential mechanism(s) of action//J. Neuroimmunol.- 1998.- Vol.83, №l-2.-P.19-28.

135. Menzerbach A., Hirsch J., Nast R. et al. Morphine inhibits complement receptor expression, phagocytosis and oxidative burst by a nitric oxide dependent mechanism // Anasthesiol Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther.- 2004.- Vol. 4.-P.204-211.

136. Miyagi Т., Chuang L.F., Lam K.M. et al. Opioids suppress chemokine-mediated migration of monkey neutrophils and monocytes an instant response // ImmunopharmacoL- 2000.- Vol.47, №1.- P.53-62.

137. Morgan D.P., Ruscetti F.W., Gallo R. Selective in vitro growth of T-lymphocytes from normal human bone marrows //Science.-1987.-Vol. 193,N4257.-P.1007-1008,

138. Neagius A., Miller M., Friedman S.R. et al. Sexual transmission risk among noninjecting heroin user infected with human immunodeficiency virus or hepatitis С virus // J. Infect. Dis.- 2001.- Vol. 184, № 3.- P. 359-363.

139. Nunez G., Urana J. Opioids and immune system // Rev. Med. Chil.-1999.- Vol. 127, № 3.- P. 341-348.

140. Ocasio F.M., Jiang Y., Nouse S.D. et al. Chronic morphine acctltrated the progression of lipopolysacharide-induced sepsis to septic shock// J. Neuroimmunol.-2004.- Vol. 149, № 1-2.- P. 90-100.

141. Page R.C., Davies P., Allison A.C. The macrophage as a secretory cell // Intern. Rev. Cytol.- 1978.- Vol. 52.- P. 119-157.

142. De Paoli P., Reitano M., Battistin S. et al. Immunological abnormalities in intravenous drug abusers and relationship to the prolonged generalized lymphadenopathy syndrome in Italy// Clin. Exp. Immunol.- 1986.- Vol. 64, №3.-P.451-456.

143. Peter H.H., Pichler W.J. Prinzipion der spezifischen immunantwork und threr storunger //Fortschr. Antimikrob. Antineoplast. Chemother.- 1984.- Bd. 316.- S. 825-832.

144. Piccolo P., Bord L., Lis A. et al. Hepatitis С virus and human immunodeficiency virus-1 co-infection in former heroin addicts in methadone maintenance treatment // J. Addict. Dis.- 2002.- Vol. 21, № 4.- P. 55-66.

145. Playfair J.H.I. Toxins, cytokines, immunity and pathology // Immunol. Lett.- 1991.-№2.-P. 145-148.

146. Portoles J.M., Ojeda G., Ronda M. et al. Suppression of immune parameters in animal models of morphine dependence//Immunol. Invest.- 1995.- Vol. 4, №4,- P.643-652.

147. Pruett S.B., Han Y.C., Funcs B.A. Morphine suppresses primary humoral immune responses by a predominanthy indirect mechanism// J. Pharmacol. Exper. Ther.- 1992.- Vol.262, №3.- P.923-928.

148. Renaud F.L., Tomei E.Z. On the evolution of opioid mechanisms and immune defenses//Adv. Exper. Med. Biol.- 1996.- Vol.402.- P.63-69.

149. Rogers T.J., Steele A.D., Howard O.M. et al. Bidirectional heterologous desensitization of opioid and chemokine receptors // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2000,-Vol. 917.-P. 19-28.

150. Rouveix B. Opiates and immune function. Consequences on infections diseases with special reference to AIDS // Therapie.- 1992.-Vol. 47, №6.- P.503-512.

151. Roy S., Balasubramaian S., Sumandeep S. et al. Morphine directs T-cells toward T (H2) differentiation// Surgery.- 2001.- Vol. 130, №2.- P.304-309.

152. Sacerdote P. Effect of in vitro and in vivo opioids on the production of IL-12 and IL-10 by murine macrophages // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2003.- Vol. 992.- P. 129-140.

153. Sacerdote P., Limiroli E., Gaspani L. Experimental evidence for immunomodulatory effects of opioids //Adv. Exper. Med. Biol.- 2003.- Vol.521.- P. 106116.•r

154. Sala R., Miro J.M., Feliu E. et al. Estudio in vitro del efecto de la heroina sobre la function de los leucocites polymorfonucleares neutrofilos de la sangre periferica//Med. Clin.- 1996.- Vol. 107, №19.- P. 726-729.

155. Saurer T.B., Carrigan K.A., Ijames S.G. et al. Morphine-induced alterations of immune status are blocked by the dopamine De-like receptor agonist 7-OH-DPAT// J. Neuroimmunol.- 2004.- Vol. 148, № 1-2.- P. 54-62.T

156. Sedlacek H.-H., Moroy T. Immune reactions.- Berlin; Heidelberg; New York: Springer-Verlag, 1995.- 581 p.

157. Shahabi N.A., Sharp B.M. Antiproliferative effects of delta opioids on highly purified CD4+ and CD8+ murine T cells//J. Pharmacol. Exper. Ther.- 1995.-Vol.273, №3.- P.l 105-1113.

158. Sheng W.S., Hu S., Chao C.C. Immunomodulatory role of opioids in the central nervous system // Sheng Li Ke Xue Jin Zhan.- 1998.- Vol.29, №2.- P. 125129.

159. Singhal P.C., Kapasi A.A., Franki N. et al. Morphine-induced macro-т phage apoptosis: The role of transforming growth factor-beta//Immunology.- 2000.1. Vol.100, №1.- P.57-62.

160. Singhal P.C., Sharma P., Kapasi A.A. et al. Morphine enchances macrophage apoptosis //J. Immunol.- 1998.- Vol. 160, № 4,- P. 1886-1893.

161. Snyderman R., Pick M.C. Mechanisms of nonspecific host resistance // Immunodermatol.- 1981.- Vol.1.-P. 101-114.

162. Steffen Т., Blattler R., Gutzwiller F. et al. HIV and hepatitis virus infections among injecting drug users in a medically controlled heroin prescription programme // Europ. J. Public Health.- 2001,- Vol. 11, № 4,- P. 425-430.

163. Stelzner A., Werle M. Untersuchungen lur Standardisierung der Lyso-plate-Technik fur den Lysozym-Nachweis // Allerg. Immunol.- 1989.- Bd. 35, №1.-S.51-58.

164. Szabo I., Rojavin M., Bussiere J.L. et al. Suppression of peritoneal macrophage phagocytosis of Candida albicans by opioids//.!. Pharmacol. Exper. Ther.- 1993,- Vol.267, №2.- P.703-706.

165. Taiwo O.B., Kovacs K.J., Sperry L.C. et al. Naloxone-induced morphine withdrawal increases the number and degranulation of mast cells in the thalamus of the mouse//Neuropharmacology.- 2004,- Vol.46, №6.- P.824-835.

166. Tomassini N., Renaud F., Roy S. et al. Morphine inhibits Fc-mediated phagocytosis through mu and delta opioid receptors //J Neuroimmunol.- 2004.-Vol.147, №1-2.- P.l31-133.

167. Thompson A. W. /Ed. The cytokine Handbook.- London; San Diego: Acad, press, 1992.-425 p.

168. Tominaga A., Matsumoto M., Harada N. et al. Molecular properties and regulation of mRNA expression for murine T-cell-replacing facto^L-5 // J. Immu-nol.-1988.-Vol. 140, №4.-P. 1175-1181.

169. Vaz A., Lefkowitz S.S., Lefkowitz D.L. Cocaine alters the respiratory burst and phagocytic activity of murine macrophages//Clin. Immunol. Immunopa-thol.- 1993.- Vo.69, №2.- P.161-166.

170. Viret C., Janeway C.A. MHC and T-cell development // J. Rev. Immuno-genet.- 1999,- Vol. 1, №1.- P. 91-104.

171. Weber P.L., Gomez-Flores R., Smith J.E. et al. Immune, neuroendocrine and somatic alterations in animal models of heroin abuse// J. Neuroimmunol.- 2004.-Vol. 147, № 1-2,-P. 134-137.

172. Weigle W.O. Immune regulation // J. Retic. Soc.- 1975,- Vol.17, №3.- P. 179-185.

173. Yeager M.P., Colacchio T.A., Yu C.T. et al. Morphine inhibits spontaneous and cytokine-enhanced natural killer cell cytotoxicity in volunteers// Anesthesiology.- 1995.- Vol. 83, №3.- P.500-508.

174. Ymer S., Tucker W.Q., Sanderson C.J. et al. Constitutive synthesis of in-terleukin-3 by leukemia cell line WEHI-3B is due to retroviral insertion near the gene //Nature.- 1985.- Vol. 317, №6040.- P. 255-258.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Состояние факторов неспецифической иммунологической резистентности у лиц, употребляющих опий и героин

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние факторов неспецифической иммунологической резистентности у лиц, употребляющих опий и героин

Оглавление диссертации Акперов, Эмиль Кириллович :: 2005 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Акперов, Эмиль Кириллович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние факторов неспецифической иммунологической резистентности у лиц, употребляющих опий и героин"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Акперов, Эмиль Кириллович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций