Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Состояние факторов естественной неспецифической резистентности к инфекциям при наркомании, их гено- и фенотическая характеристика

На правах рукописи

,, ,гл ООЗОБ45Т5

Катенкова Элина Юрьевна

Состояние факторов естественной нсспсцифичсскон резистентности к инфекциям при наркомании, их гено- и фснотипичсская характеристика

14.00.36 - Аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Владивосток - 2007 год

003054575

Диссертация выполнена в ГОУ ВПО «Владивостокский Государственный Медицинский Университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и на базе Приморского краевого наркологического диспансера.

Научный руководитель Мотавкнна Ионпа Степановна -

доктор медицинских наук, профессор, заслуж. деят. науки РФ и член-корр. РАЕН, ТММА.

Официальные оппоненты: Запорожец Татьяна Станиславовна -

доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник НИИЭМ СО РАМН.

Сингур Любовь Георгиевна —

кандидат медицинских наук, доцент.

Ведущее учреяэденне ГУ НИИ Психического здоровья

Томского научного Центра СО РАМН (г.Томск).

Защита состоится « /¿Г» 0А _2007 г., в 10.00 в Диссертационном

Совете Д. 208.007.02 при ГОУ ВПО «Владивостокский Государственный Медицинский Университет Роездрава» по адресу: 690002, г.Владивосток, пр. Острякова, 2, (главный корпус).

С диссертацией можно ознакомится в научной библиотеке ГОУ ВПО «Владивостокский Государственный Медицинский Университет» по тому же адресу, корпус 3.

Автореферат разослан января 2007 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета -кандидат медицинских наук, доцент:

У/

/Р.Н. Диго/

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Актуальность изучения влияния наркотических веществ на естественную резистентность организма к инфекции обусловлена широкой распространенностью, ростом числа больных наркоманией и токсикоманией, а также тяжелыми медико-социальными последствиями наркозависимостн (Давыдова A.A., Богоявленский Г.В., Волкова Н.Ф. с соавт., 1997; Кошкина Е.А., 2001; Киржаиова В.В., Муганцева Л.А., 2003; и др.). Только в Приморье заболеваемость ими за последние 20 лег увеличилась в 12,6 раза, составив 286,2 случаев на 100 тысяч населения (Михалева Л.Д. с соавт, 2000; Вавренчук В.В., 2006). Несмотря на это, проблема естественной резистентности у наркоманов остается почти неизученной, хотя употребление наркотических веществ незамедлительно сказывается па напряженности иммунитета и, прежде всего, его первой линии защиты. Это создаег предпосылки для формирования у больных наркоманией разного по тяжести и характеру вторичного иммунодефицита, приводящих к целому ряду форм инфекционной патологии.

В последние годы большинство публикуемых работ (Гамалея Н.Б.,1999, 2001; Даренский И.Д., 2003; Вавренчук В.В., 2006) посвящено особенностям приобретенного специфического иммунитета, а неспецифическому естественному по прежнему не уделяется должного внимания. В то же время именно он является главным и первым защитным барьером на пути инфекции тех многочисленных, подчас смертельных и ассоциированных с наркоманией (ВИЧ, вирусные гепатиты, туберкулез, урогенитальные инфекции группы ИППП и многих других). Причем, существенное значение в формировании естественной устойчивости организма к инфекции принадлежит и клеточным и, гуморальным факторам защиты, которые нуждаются в детальном и всестороннем изучении.

Все вышесказанное (Эфроимсон В.П., 1971) тесно связано с гено- и фенотипической реактивностью наркозависимых больных, к сожалению, в данном направлении имеются лишь одиночные сообщения о поражаемости наркотиками людей, дифференцированных по HLA антигенам гистосовместимости (Майский А.И. с соавт., 1980) и о чувствительности мышей к наркотикам в эксперименте (Маянский А.Н. с соавт., 1995). По связи наркозависимости с эритроцитарными маркерами нами обнаружена единственная работа, в которой выводы требуют дальнейшего исследования. Это имеет диагностическую и прогностическую важность, играет большую роль в определении групп повышенного риска, определяет оптимальность и более высокую эффективность лечебно-профилактических мероприятий, хотя в научной Л1гтературе обнаружено не было. Это и определило выбор настоящей темы, определило её цель и задачи.

Цель исследования: Изучить состояние факторов естественной неспецифической резистентности к инфекции у больных разных гено- и

феногрупп при различных формах наркозависимости и на их основе разработать рекомендации по профилактике её последствий.

Для достижения поставленной цели были выполнены и решены следующие задачи:

1. На основе сравнения со здоровым контингентом Приморья изучена гено- и фенотипическая характеристика по эритроцитарным антигенам ABO, Rh, MN, Kell-Chellano наркозависимых лиц с разными формами наркомании, определены среди них группы повышенного медицинского риска по развитию наркозависимости, её последствий и инфекционных осложнений.

2. Выяснена избирательная заболеваемость наркозависимых пациентов основными ассоциированными инфекциями в Приморском крае.

3. Разработаны паспорта комплексных гемограмм у наркозависимых обладателей разных групп крови с учетом функциональных коэффициентов их клеточных элементов.

1

\

4. Выявлены особенности клеточно-фагоцитарной защиты с учетом её качественно-количественной характеристики, как основного фактора естественной резистентности к инфекциям в разных нзогеногруппах и временных категориях (возраст, длительность употребления наркотиков) наркозависимого контингента.

5. Исследовано состояние и даны гено-, фенотипические характеристики: комплементарной системы и её фракционного состава, как основного звена неспецифической гуморальной защи ты от инфекции.

6. Установлены гено- и фенотиповые особенности состояния у наркозависимого контингента наиболее действенных гуморальных факторов естественной резистентности к инфекциям: иммуноглобулинов главных классов А,М,0, лизоцима, бета-лизинов.

7. Дано дифференцированное заключение о сопряженности состояния неспецифических факторов естественной резистентности к инфекции у разных изогеногрупп наркозависимых папистов.

8. Разработаны рекомендации по дифференциации групп повышенного риска по развитию наркозависимости и её сочетанию с инфекциями у наркозависимых больных и коррекции выявленных у них нарушений в естественного неспецифического барьера.

Основой для выполнения вышеперечисленных задач послужили данные Приморского краевого и Владивостокского городского наркологических диспансеров, истории болезни пациентов, страдающих опиатиой, канабиноидной, эфедроновой и смешанной формами наркомании (171 чел.), получавших лечение в них и подвергнутых по мере поступления в стационар комплексному клинико-иммунологическому обследованию на предмет их гено- и фенотиповой дифференцировки, наличия сопутствующей и осложняющей патологии и состояния факторов неспецифической резистентности к инфекции.

Контролем и фоновым контингентом служили службы переливаниия крови, где также здоровые люди генотипированны в количестве 4648 человек

Все исследования проводились параллельно со здоровыми людьми - первичными донорами Приморской краевой станции переливания крови, приближенными в возрастно-половом аспекте к основной группе наблюдения - наркозависимым пациентам (60 чел.).

При сборе материала и его исследовании были полностью соблюдены требования Положения Медицинского Комитета МЗ и СР РФ по этике, соответствующий раздел «Положения о порядке присуждения ученых степеней и присвоении ученых званий» ВАК РФ (2002 г.) и комплекс нормативных документов этической направленности.

Все иммунологические исследования проведены на базе кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава.

Для анализа и обработки биосубстратов (кровь, моча) применены клинико-иммунологнческие, биохимические, гематологические (цитологические и цитохимические), статистические и некоторые другае методы исследования (табл.1).

Таблица 1.

Направления, методы и объем проведенных исследований. _

№ п/п Направление исследований Методы исследований Объем работы

1 2 3 4

1. Комплексная оценка обследуемого контингента. 1.Анализ историй болезни наркозависимых больных ПКНД. 2. Анализ регистрационных карт доноров ПКСПК. 171 5708

II. Определение содержания наркотических веществ в организме больных. 3. Иммунохроматографический экспресс метод (Инструкция МЗ РФ от 22.07.97 г). 109

III. Комплексная оценка 4.Определение фагоцитарной активности

состояния клеточного нейтрофилов по В.Н.

иммунитета у Волкову (1967).

наркозависимых и 4.1. Коэффициент адгезии (К). 117

здоровых доноров. 4.2. Средний показатель адгезии (СПА). 117

4.3. Фагоцитарный показатель (ФП) 148

4.4. Фагоцитарное число (ФЧ) 148

4.5. Опсоно-фагоцитарпый индекс (ОФИ). 103

5. Определение НСТ - теста - способности

фагоцитов к восстановлению

нитросинего тетразолия по В.Н. Park et al.

(1979), в модификации Шмелева с соавт.

(1979).

5.1. Спонтанный НСТ-тест (СВ) 146

5.2. Активированный НСТ-тест (АВ) 146

5.3. Показатель резерва (АВ/СВ) 146

6. Определение миелопероксидазы по 74

методу Грехема - Кнолля (1963).

6.1.Средний цитохимический коэффициент 74

(СЦК).

IV. Изучение гуморальных 7. Определение активности бета - лизинов 127

факторов иммунитета у по методу В.М. Супоницкой (1964).

наркозависимых и 8. Определение активности лизоцима по 135

здорового контингента. методу В.И. Огреба, Н.В. Васильеву, Л.Я.

Немировской (1969г.).

9. Определение комплемента титрованием 164

по 100% гемолизу (Л.С. Резникова, 1967 г.) 1 проба

- титрование гемолитических сывороток и в серии

определение их рабочих доз

10. Количественное определение 50

содержания функционально целостных 45/

компонентов комплемента в сыворотке 5 пулов

крови человека. (Инструкция ГУ

Кировского НИИ гематологии и

переливания крови МЗ РФ от 28.05.2002 г).

11. Количественная оценка lg А методом

ИФД (иммуноферментного анализа) с

помощью набора реагентов «Ig А-ИФА-

БЕСТ-стрип», фирмы вектор БЕСТ г.

Новосибирск. 123

12. Количественная оценка Ig М методом

ИФА (иммуноферментного анализа) с

помощью набора реагентов «Ig М-ИФА-

БЕСТ-стрип» фирмы вектор БЕСТ г.

Новосибирск. 123

13. Количественная оценка lg G методом

ИФА (иммуноферментного анализа) с

помощью набора реагентов «Ig G-ИФА-

БЕСТ-стрип» фирмы вектор БЕСТ г.

Новосибирск. 123

V. Гелотипическая 14. Определение групп крови с

характеристика помощью моноклональных

обследуемого контингента цоликлонов эритротеста по

больных и здоровых лиц инструкции МЗ РФ от 09.01.1998 г.

14.1. ABO (Н) 231

14.2. Rh (резус) 231

14.3. MN 169

14.4. Kell-Chellano 169

VI. Статистическая обработка 15. Методы вариационной статистики. Все

цифровых материалов разностный метод, корреляционный цифро-

анализ по И.П. Ашмарину и А.А. вые

Воробьеву (1962), по В.Д.Белякову (1962) данные

и др.

16. Статистическая компьютерная

программа "BIOSTAT".

Научная новизна и теоретическая значимость проведенных исследований определяется рядом иммунологических параметров, выполненных впервые у наркозависимых больных:

- Впервые, на большом материале получены новые данные о геногипической характеристике по эритроцитарным маркёрам ABO, Rh, MN, Kell-Chellano наркозависимых больных и установлены группы повышенного риска среди них по развитию наркомании.

- Впервые у лиц разной изоашигенно-групповой принадлежности выявлены закономерности действия разных видов наркотиков на состояние факторов неспецифической естественной резистентности к инфекциям, имеющих жизненно важное значение в сохранении здоровья и формирования вторичных реактивных дефицитов при наркомании.

- Впервые установлены предпосылки к поражению инфекциями больных наркоманией определенных изогеногрупп при нарушениях неспецифической клеточно-гуморальной зашиты наркозависимого контингента.

- Впервые установлен адренергический (симпатикотропный) эффект в состоянии комплемента и его фракций как показатель вовлечения в патогенез вегетативной нервной системы при наркозависимости у больных и открывающий перспективу для разработки новых диагностических, прогностических и лечебно профилактических подходов слежения за развитием наркозависимости.

- Теоретическая значимость полученных данных заключается в новом существенном вкладе в проблему комплексного изучения иммунопатогенеза наркозависимости в отношении весьма важной первичной линии защиты организма от возможных, подчас смертельных осложнений.

Практическая ценность проведенных исследований вытекает из разных направлений результатов научной новизны.

- Практическому здравоохранению передается важный информационный материал для управления здоровья наркозависимого контингента с целью оптимальной организации лечебно-профилактических мероприятий.

- Составлен подробный паспорт состояния факторов естественной резистентности к инфекциям для наркозависимых больныых разных изоашнгенньтх групп с учетом их временных параметров и комплекса эритроцитарных изогеномаркеров.

- Предлагается использование адреноподобного эффекта действия наркогиков со стороны комплемента для выявления степени вовлечения вегетативной нервной системы в процесс наркомании.

- Разработаны критерии к прогнозированию возможных инфекционных осложнений у наркозависимых лиц с определением групп повышенного риска.

- Предлагается панорамный портрет характера и уровня комплексной неспецифической защиты от инфекции у наркозависимых больных в изогеногруппах повышенного риска.

- Результаты исследований могут быть также полезны в учебном процессе при подготовке врачей, как при вузовском обучении, так и в системе ФПК по профилю иммунологии и наркологии.

Апробация материалов диссертации проведена на ряде научных форумов разного уровня - международного, всероссийского, регионального, местного, а также отражена в 22 публикациях, помещенные в центральных изданиях, в том числе рекомендуемых ВАКом для диссертационных работ.

Результаты исследования представлены на III Всемирном конгрессе по иммунологии и иммупореабилитации (2005,Таиланд, Патгайя); на II конференции студентов, молодых ученых и специалистов «Современные проблемы науки и естествознания» (2005, Хургада, Египет); па Научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (2006, Индия); на Научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы науки и образования», медико-биологические науки (2005, Варадеро, Куба); на XI Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммупореабилитации, и на IV Европейском конгрессе по астме (2006, Тенериф, Канарские острова, Испания), на VI съезде аллергологов и иммунологов СНГ (2006, Москва), на V, VI, VII Тихоокеанских научно-практических конференциях с международным участием «Актуальные проблемы клинической, профилактической и эксперементальиой медицины», (2004 - 2006 г.г., Владивосток) и некоторых других. 3 работы изданы в качестве методических рекомендаций.

Структура диссертации традиционна. Текст работы размещен на 390 сгарницах. Он включает введение, обзор литературы (1 глава), собственные исследования (8 глав), заключение, общие выводы, рекомендации дня внедрения результатов исследовании в медицинскую науку, практику, учебный процесс. Материалы диссертации проиллюстрированы 1 схемой, 145 таблицами, 127 рисунками.

Завершает диссертацию указатель литературы, состоящий из 229 источников, в том числе 147 отечественных и 82 иностранных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Для наркозависимых больных характерна принадлежность к группам повышенного риска по развитию наркомании в зависимости от их гено-. феиотипической характеристики. Наиболее чувствительными к наркотикам и подвержены наркомании среди мужчин являются обладатели В (III). АВ (IV), Rh (+), N (+) и Kell (+) эроитроцитарных генетических маркеров, лица в возрасте старше 17 лет.

2. Наркозависимость сопровождается различными эпидемиологически сопряженными сопутствующими и осложняющими патологиями, зависящими как от индивидуальных особенностей (возраста, изогеногруппы по эритроцигарпым маркерам) так и вида, длительности наркозависимости, особенностей употребления наркотиков.

3. Выявлены закономерности действия разных видов наркотиков на состояние факторов песпецифической естественной резистештюсти к инфекциям, имеющих жизненно важное значение в сохранении здоровья и формировании вторичных реактивных дефицитов при наркомании у лиц разной изоантигенно-групповой принадлежности. Наиболее подвержены действию наркотиков такие факторы защиты, как фагоцитоз, бета-лизины. система комплемента, иммуноглобулины классов А, М, G.

4.Показан симпатикотропный эффект при наркозависимости у больных в реакции комплемента, его фракций с преобладанием классического пути активации и снижению опсопизиругощих компонентов. Установлена его перспективность и разработки новых диагностических и прогностических подходов, а также слежения за развитием наркозависимости и её последствий.

Содержание н результаты исследования I. Общая характеристика изучаемого контингента

При выполнении диссертационной работы в основную группу наблюдения вошли больные, находящиеся на лечении в наркологическом отделении Краевого наркологического диспансера. Их количество составило 171 человек. При этом контингент наркозависимых лиц включал больных мужского пола с опиатнон зависимостью (143 человека или 83,6 +6,0%), каннабиноидной (13 человек или 7,6+3,2%), эфедроновой {2 человека или 1,2%), пол »наркоманией (13 человек или 7,6+3.0 %). Длительность употребления наркотических веществ подразделялся на три группы: ло J года, от I до 3 лет, более 3 лет.

Сопутствующие формы патологии диагностированы в большинстве случаев в виде асгеноневротического синдрома (А! 1С), патологии печени (гепатит В, гепатит С, криппленный гепатит), патологии ЖК Г (язва желудка. Хронический гастрит), патология бронхолеточной системы (хронический обструктйвньш бронхит).

Группы кропи определялись по эритрощшрным изоа mil генным маркерам систем АВО. Rh. MN, Kell-Chellano как у больных, гак и v 60 здоровых лиц.

Направления исследований отражены в схеме 1,

II. Гено- к фенотипкрование здорового населения и наркозависиммх больных к г. Владивостоке.

Изучение генотип ической характеристики здорового населения (4648 доноров) Приморского края и г.Владивостока, показало неодинаковую частоту обладателей основных групп крови по базовой эритроцитарноИ изогенотиповой системе АВО(Ш и разную встречаемость среди них других генетических маркеров изоантигенных систем Rh. MN, Kell-Chellano. Генотиловая характеристика 171 обследованного больного существенно отличалась и, что была естественная частота зависимости от употребляемых наркотиков, обусловленная истинной их распространенностью и поступлением пациен тов в стационар.

По изоамп пенной системе АВО (П) наркозависимые лица характеризовалась при сопоставлении с контингентом здоровых (рис.1 Л,Б) преобладанием и превышением над ним, главным образом, труппы крови Ali(lV) при высокой достоверности выявленных при этом различий (р<0,01), а также В(Ш) при (р<0,05). IIo Rh эритроцитарному изоантигену, превышение показателей долевою участия отмечено у Rh( •) фугшы (р<0.001).

Jt.UH.3

ЛИЦ кип \ i-11.:

||1 :]' 1 -T 'l1. 1 J

Рис. I. Сводная сравнительная характеристика удельного веса групп крови систем АВО(11) и l(h у здоровых людей и больных наркоманией.

Схема 1. Контингент, материал и направления исследований.

Контингент

Т~

Наркозависимые больные

Здоровые люди (группа контроля)

Материал для исследований

Кровь

Клеточные фак-ры иммунитета

Гуморальные ф-ры иммунитета

Генногруппы

ABO (Н)

Rh

MN

Kell-Chellano |

Количественный анализ фагоцитоза

| Адгезия

- К

- СПА

| Фагоцитоз

-И -► ФП

ФЧ

-► ОФИ

Качественный анализ фагоцитоза

|НСТ-тест

св

АВ

-► АВ/СВ

~*1 Миелопероксидаза

% клеток воспринимающих окраску

% клеток невоспри-нимающих окраску

СЦК

3 Комплемент

Активность фракций С'

Лизоцим

Бета-лизины

ig А

ig м

igG

Архивные данные

|Исто

рии болезни

Общая активность

С 1

С 2

С 3

С 4

С 5

[Иммуноглобулины

Пол

Возраст

-►[Вид зависимости

Наличие висцеральной патологии

ЦНС

ЖКТ

Бронхолегочная система

Печень

Инфекционная патология

►| Гепатит~В] ►[Гепатит С]

Туберкулез

|Карты доноров ПКСПК

-»| Поп | -»I Возраст | -»|Геногруппы ABO (Н"П -ЦГеногруппы Rh |

►|Геногруппы MN

Геногруппы Kell-Chellano

Частота других эригроштрных маркеров также была неравнозначной (рис.2 А,Б): no MN-мартерам ami была ш.пие п N (+) группе* по снскме fLëlJ-Cheilano - у Ketl(+) при соответствующей статистической значимости отклонения показателей or здоровых людей (р<(М)5).

['не.2. Сводная сравнительная характеристика удельного леса групп крови систем MN и Keli-Chellano у здоровых людей и больных наркоманией.

II то же время встречаемость разных изоганогрупг! у потребителей наркотиков по видам была различной и зависала от формы наркомании (табл.2).

Дня оппатпои наркомании как и дня совокупной было характерно преимущественное превышение частоты изогеногрупп lï(Hl) и AB(1V), N(t ), для каннабнноидной В(1Н) и в меньшей степени А(П) и N(+), MOO. у страдающих поли наркоманией - одинаковый удельный вес лиц с А(11) и В(Н1), М(^) и N(+). Группа 0(1) занимающая первое место по максимуму распространенности среди здоровых, у наркозависимых пациентов ие показала своих преимуществ. Что же касается Rh(+) и Kell(-) групп, то они были в равной степени максимальны у всех наркоманов (p<0,00i).

Временные параметры (возраст и длительность наркомании) также сказали стте влияние на распределение и частоту геногрупп, тесно связанные с формой наркозависнмости, что свидетельствует о степени выносливости по отношению к наркотикам.

Таблица 2.

Удельный нес лиц больных наркоманией наркоманией с группами крови АВО{Н), Rh, MN и Kell-Chellano в зависимости от вила наркомании.____ ____

Система ABO Стил ем a Система M N Система

резус Keli-

Вид CheMano

наркомании % (M+m)

О A в AB K)i Rh M N MN Kell К с 11

íl) (M) (III) <tV) <+> <-) (+) <+) <+) (+) H

Опийная 21,0 23,0 30,0 26,0 81.0 19.0 30.7 35,6 I9J 16.8 83.2

и =143 +•7.4 ±7.4 +7.1 1:7,2 ±3,7 ±3,3 i-8.2 ±8.0 ±8,9 +8,0 +9.0

Кнпиашшонд- 20.0 26.7 40,0 13.3 84,6 15,4 40,0 50.0 10.0 10.0 90.0

на« +7,0 +7.8 +7,0 +6,5 +4,0 +3.0 +8.8 +9,6 ±29.0

и =13

Смётанная 23 J 30.8 15.3 84.6 15.4 33,3 55,6 M.l 11.1 88,9

n =13 н 4.3 +3.1 +3,1 +5,0 + 11.0 +6.5 + 13,4 +20.5 +23,9

При опиатиой наркомании была выше частота генотипов В(Ш), А(11) и AB(IV) по сравнению со здоровыми в возрасте 26 лет и старше, при продолжительности зависимости более 3 лет. Этот контингент оказался наиболее устойчивым к данному наркотику.

У потребляющих каннабинонды частота А(Н), В(Ш) и М(+) изогеногеногрупп выше оказалась в более молодом возрасте 17-25 лет и при средней длительности наркомании от 1доЗ лег.

Полинаркомапия у наркозависимых больных повторила по превышению частоту только изогеногруппы В(Ш) тоже в возрасте 17-25 лет, и при средней длительности употребления наркогиков от 1 до 3 лег.

Все отмеченные закономерности в особенности гено- и фенотиповой характеристики паркозависимых больных позволили, с одной стороны, предположип, неодинаковую чувствительность обладателей перечисленных гепогрупи обследованного нами наркозависимого котингента к различным препаратам, выделить на её основе группы повышенного риска по развито наркомании, с другой, - определить комплекс возможных направлений по изучению главных звеньев неспецифической реактивности, определяющих резистентность к разным заболеваниям.

Среди сопутствующей патологии при наркозависимости, наиболее важное значение имеют паркоассоциированиые инфекции, близкие или тождественные им по общности эпидемического распространения, а также по поражпемым органам-мишеням, наиболее чао о страдающих и при наркомании и при сопутствующе-осложпяющей патологии, преимущественно инфекционной. Речь, прежде всего, идет о ВИЧ-инфекции, вирусных п прочих гепатитах, бронхо-легочной и желудочно-кишечной патологии. Это связано с избирательностью их поражения у генодифференцированных наркоманов.

Гак, например, гепатит В чаще регистрировался в геногруппах В(Ш), Rh(+), N(+), гепатит С - у обладателей генотипов крови В(Ш), A(II), AB(IV), М(+), криптогенный гепатит - у лиц с группами В(111). M(+),N(+). Иными словами АВО-маркеры, особенно В(Ш), определяли избирательность поражения печени как органа-мишени, Rh(+) маркер был особенно солидарен с HBV, а М(+) маркер указывал на особо высокую чувствительность к вирусу HCV, MN(+) лица отличались по подверженности криптогенному гепатиту.

Из этих наблюдений, естественно возникает вопрос о причинах такой обусловленности. Они и были изучены далее.

Среди факторов неспецифической резистентности к инфекции для суждения о состоянии естественного иммунитета у наркозависимых больных и котрольной группы здоровых, нами из числа показателей клеточной защиты организма были избраны качественно-количественная характеристика фагоцитоза с учетом НСТ-тесга и уровня миелопероксидазы, а из ассортимента гуморальных факторов - комплемент и его фракции С1-С5. а также иммуноглобулины основных классов, лизоцим, бета-лизины сывороток крови. При этом непременно учитывались как геио-, так и фенотипические параметры наркоманов и группы контроля.

III. Иммуиогенетические особенности количественных характеристик клеточных факторов фагоцитарной защиты у наркозависимых больных.

Клегочно-фагоцитарная защита показала, прежде всего, значгпельное преобразование по сравнению с нормой количественных показателей (К, СПА, ФП и ФЧ). Одной из предполагаемых причин этого явления, как установила В.В.Вавренчук (2006) и наши совместные с ней разработки по гемопоэзу у наркоманов (Вавренчук В.В., Катенкова Э.Ю.. 2006). явился недостаток клеток-исполнителей и низкий клеточно-фагоцигарный потенциал

(КФ11) в результате штгтшсичносги аугоангител, высокая интоксикация организма иаркозависимыхбольных, ингибйрующая биохимические процессы в фагоцитах. (рис.3).

Как видно из рисунка, адгезивные показатели и показатели фагоцитоза у иаркозависимых больных снижены практически в 2 раза при р<(),01-р<0,001,

РишЗ- Комплексные показатели фагоцитоза у наркозаписимых больных в сравнении с здоровыми людьми (контроль).

При этом, наибольшие негативные сдвиги в фагоцниозе были отмечены; у обладателей изогеногрунп АВ(1У), Л(11), П(Ш) и И(+) пациентов (рнс.4-7), а так же при опиатной форме и пешинаркомании, особенно в возрасте 17-25 лет и стаже наркомании 3 года и более (табл.3).

6 (И

'I'll •/,

(M+m) -10 2« I)

4M+L9

45.9+1 ,<1

45^+6,5

O(l)

|Xtt,!i5

Л {Ht |K»,fi5

It (III)

pi0,01

A В (IV) fKÎJ.flt

□ I |;фКО lïlMtCHMMC fEAJIblIbiC H ï inpi>HI>ll' .ноли (контроль)

Рис. 4, Фагоцитарный показатель (ФП) у больных наркоманией в зависимости от фупп крови системы АВО и сравнении с конт ролем.

ФЧ M. I ./ф. (Mini)

p<(i,(h р<(1,о[ p<(i, от р<о,ое(

□ H аркоздоитмые больные □ Здоровые люди (контроль)

Рис. 5. Фагоцитарное число (ФЧ) у больных наркоманией в зависимости от групп крови системы АВО в сравнении с контролем.

Рис. 6. Фагоцитарный показатель у больных Наркоманией п зависимости от групп крови системы МЙ в сравнении с контролем.

ФЧ "> 1 /ф 1М+1Ш

□ Наркоза виснмые больные ■ Здоровые люди (контроль)

!'ис. 7. Фагоцитарное число у больных наркоманией & зависимости от групп крови системы МЫ и сравнении с контролем.

Таблица 3,

Фагоцитарная активность нейтрофилов у наркозависимых больных при разных пилах, наркомании и временных параметрах._________

Исследуемый кратно ген г Число исел-и Вид наркомании Показатели фагоцит озй

фл (%) фч (м.т.М.) ОФИ

М + 111

Вил паркюанисимости

Т 1арко {пинсн-мые Пил Ы1 ыо 88 Опиат пая 23,9-11,7 2,7+0,2 0,7

К Каииабиноидная 29,81-4.8 2,0+0,3 0,5

5 Полинархомаяия 23.5+3,9 2,8+0,) 0,7

2 Эфедра новая 11,4±0,1 1,5+0.02

Здоровые люди 60 - <12,9-1 |.3 3.8+ 0Л Более 1

Возрастные 1 рунпы обследиванны*

1 |Ц|Ж11 швкси-м 1.11 больные 21 До 17 лет 25,5+2,0 2,9+0,6 0,8

45 Ог17яо25 лет 21,81-1,6 2.3+0,5 0,6

37 Старшс26лет 22,9+1,5 2.8Ю.6 0,7

Здоровые люди) 60 - 12,9+ 1.3 3.8+0.3 Ь.' Кч- (

Длительность употребления на (КО 1II ков

Наикози ниси-мые болъиЫе 18 Дч 1 года 20,9+1,9 2.9+0.3 0.8

28 От 1 .чо 3 лет 24,4+5,0 2,2+0,3 0,6

57 3 н более лет 17,6+2,7 2,4-1 о, 1 0,6

Здоровые люди 60 - 42,9+ и 3,8+ 0.3 Более 1

11едоеп!точность количественных показателей не всегда совпадала с качественными, чаще страдали последние.

IV. Качественная характеристика фагоцитоза у наркозависимых бальных с разными гсио- и фенотип нческим и особенностями.

НСТ-тест у наркозависимых больных реже был выраженным в чувствительных к наркотикам группах А(и| и В(1И) и относительной устойчивости у лиц с 0(1} [руппой. отличаясь от нормы у здорошах людей, с достоверностью различий р<0.01-р<0,001 (рис. 8-9; табл. 41.

20 15

J0

5 О

ТВДТТИГК-

т

-J.ûj*t;î

1,2+

□ Нарказавнсимые больные H Здоровые люди (контроль)

l'ne.8. Показатели ИСТ теста н общей фупгге наркозависимых больных в сравнении со здоровым контингентом.

П MajHA4AnitcyMI.IC III I I I IK ■ !l II 1:11.1С Mil III II. II11...... I

Рис.9. Показатели пероксидаэной активности фагоцитов в обшей группе наркозависимых больных в сравнении со здоровым конт ингентом.

Таблица 4.

! Указатели IICT теста у паркозависимых больных с разной групповой при I тдл ежностью к системе А ВО (П).__________

Исследуемый контингент 1 1оказателн нет - тес та Уровни В 1 ivnnax крови системы АВО(Н) (М+т)

0 (I) А (II) . li (III) Alt (IV)

11=31 п=22 n-28 n=20

1 (аркозаянснмыс больные св 3,4+0,3 2.9+0,2 3,1 ±0,3 3,3+0,3

лв 4,07+0,3 3,6+0.3 3,7±0,3 3.9+0,3

АВ/СВ |,2±0.) 1,21-0.1 1,3+0,1 1,2+0, J

Здоровые люди (контроль) СВ 5.010,2 5,0+0,2 5,0j 0.2 5.0+0.2

ЛВ 18,0+0.2 18,0+0,2 18,010.2 18,0+0,2

АВ/СВ 3.(1+0.02 3,6+0,02 3.6+0,02 3.6+0.02

Нарушения и показателях 1КТ-теста чаще птасчшлсь в возрасте 17-26 лег и преимущественно* в изогеногруппе В(1П), где р<0,001, с длительностью употребления наркотиков 3 и более лег, то есть в фазе дезтпекситсационного истощения, приемущесгаенно у пепребителей опия и с полинаркоманией в тех же изогеногруппах.

Таким образом, и качественные и количественные характеристики фагоцитоза, как В обшей фуппе наркоманов, так и по изогенофуппзм значительно отличались от здорового кот ищ ста.

V, Особенности состояния комплемента и его основных фракции у наркозависимых бальных разных изогеногрупп.

Гуморальные пес пе пифические факторы защиты также претерпевают заметные сдвиги, по не всегда, как нам показалось, ожидаемым (табл.5).

Так, при наличии у наркоманов большого числа и разнообразия антигенных раздражителей, связанных с систематическим и нарастающих дозах поступлением наркотиков, их разрушающее действие на разные органы и ткани, ведущее к биосинтезу большого количества противонаркотических (Гамалея Н.Б.. 1999-2001) и противоорганных (Вавренчук В.В., 2006) антител, создают, казалось бы, предпосылки к массивному потреблению и изъятию из организма одного из важных участников иммунологических реакций - комплемента. 11рн таких обстоятельствах следовало ожидать снижения его т итра. В действительности, напротив, титр С заменю вырос. Судя но данным литературы это могло быть обусловлено симпптивдлроппым, особенно адреноподобным действием психоактивных веществ, I! частосш наркотике». В такой ситуации наблюдается введение и иммунологическую реактивность целого ряда новых её участников, в особенности, III 1С. межклеточного взаимодействия имму некомпетентной системы с усиленной проекцией н/илк отдельных цигокинов или их совокупности.

11ри научении фракций С нами было показало повышение урони я далеко пс всех фракций С, а только С'1-С2. при относительно стабильном повышении общей активности С. Это говорит либо о возможности лишь классического антител очависимоф пути его активации, либо о его преимуществе. Тесная связь такого преобразования системы комплемента у наркоманов показана и В.В.Вавренчук (2006) в феномене определения цитотоксичносш преггивоорганных антител, усиливаемой комплементом (рисЛО).

I

('»с. Комплементарная активность сывороток крови наркозависшш бальных ч здоровых людей (контроль).

огшеи с I г*п.05 а р<о.о| а [»о,о5 и с?

нюкшосгь

р<е.00|

□ 11 л [>коымисаиьм ............ ■ Я ( ■ 1 .111,;г лили (коитроль]

Таблица 5.

Активность комплемента и его фракций у наркозависмых больных в разных анализируемых группах.

№ Группы п обследованных | Активность комплемента и его фракшш (М+ш)

С' 1 С 2 С 3 С'4 С' 5 Общая активность С'

Возраст обследованных

1 До 17 лет 4 1 [96.5+45,1] 1 [76,0+30,2] 1 [82.0+28,9] 1-.[86.0+38.01 1:[ 137,0+68.0] 1:[144.0+40,3]*

2 От 17 до 26 лет 24 1 [84,5+18,1] 1 [145.0+19.31* 1 [132,7+19,6] 1:[112,7+20.6] 1:[121,2+21,4] 1:[ 149.3+20,41*

3 26лет и старше 17 1 [91,4+24.61 I [145,9+26.71* 1 [127,1+27,91 1-.[119.8+26.61 1-.[90.8+21.31 1 :[171.5+23,7]**

Вид наркомании

4 Опийная 41 1:[92,3+14.7] 1:[ 146,9+15,51* 1 :Г 135,4+15.6] 1:[119.9+16,5] 1:[111.7+15.71 1 :[161,7+14,91**

5 Каннабиноидная 3 1:Г96,7+28.1] 1:[37,3+14,1] 1:[29,3±7.51 1:[34,7±16,2] 1:[97,3+19,7] 1:[ 138.7+64,9]

6 Полинаркомания 1 1 : 64 1 : 128 I : 32 1 : 64 1 : 128 1 : 32

Длительность наркомании

7 До 1 года I 1 32 1 : 64 1 : 128 1 : 16 1 : 32 1 : 32

8 От 1 до 3 лет 18 1 [116,3+24,9]* 1:Г)44.4±23,7]* 1 :Г161.3+24.3] 1:[] 08,4+25.7] 1:[ 125,3+26,6] 1:[170,7+21,8]**

9 3 и более лет 26 1 [77,5+16.9] 1:[ 138.5+19,6]* 1 :Г 101,5+18.5] 1:[ 119,8+20,0] 1:[ 104.3+18,31 1 :[152.8+19,31*

Наличие или отсутствие сопутствующей патологии

10 АНС 13 1:[92,0+26,6] 1:[ 136,0+28,3] 1:[ 164,9+25.6]* 1 :Г 119.4+28,91 1:[ 103,7+26,1] 1:[ 127.4+27,01*

11 Криптогенный гепатит 8 1:[51,0+20.2] 1:[112,0+35,1] 1:[ 128.0+39,5] 1 -.[30,5+8,0]** 1: [66,0+30,0] 1:[ 136,5+38,4]*

12 Гепатит В 5 1:[115,2+37,3]* 1:[ 192.0+40,5]** 1 [147,2+47,01 1:[ 166,4+54.91 1:[86.4+43,41 1:[ 155.2+46.6]*

13 Гепатит С 10 1 :[49,4+14,8] 1 :[82,4+23,1 ] 1 [119.2+32,7] 1:[92,0±30,8] 1:[ 102,8+29.6] 1:[ 126.4+30,4]*

14 Бронхолегочная патология 1 1 : 8 1 : 256 1 256 1 : 64 1 : 16 1 : 256

15 Патология ЖКТ 2 1:[ 160.0+39,6]* 1:[ 160.0+66.01* 1:[ 160.0+46.0] 1:[253.0+3.0]** 1:[ 144.0+32,01 1: [62.0+2.0]

16 Вся сопутствуют. Патология 28 1:[79.3+22.2] 1:[156.4+25,2]** 1:[ 162,6+20.0]** 1:[ 120,9+32.5] 1 :[86,5+17,6] 1 :[143.9+25.8]**

17 Без сопутствуют. Патологии 17 1:[ 105,8+25,3] 1:[ 160,0+24.4]* 1:[126.1±25,9] 1:[ 121,4+26,2] 1:[ 109,4+25.1] 1 :[193.9+19,5]***

К Контроль 5 пулов 1:[44,8+7.8] 1 :[44.8+7.8] 1-.[76.8+12.8] 1 :[89.6+15,71 1: [64.0+17.51 1-.[44.8+7.81

Диапазон норм 1:32-1:128 1:32- 1:128 1:32-1:128 1:32-1:128 1:32-1:128 1:16-1:64

Однако, отмеченные изменения не во всех случаях носили равнозначный характер, а зависни и, как показано н табл.5 от целого ряда особенностей временных параметров (возраст, стаж нарксвависимосги), вида наркомании, характера отягощающей патологии. Тем не менее, отмеченная закономерность весьма четко просматривалась но всех случаях.

VI. Состояние основных гуморальных факторов естественной резистентности Организма у наркмависимых больных.

Весьма мощным звеном в естественной резистентности наркозависимого больного как и при любой другой патологии, могут стать и такие гуморальные факторы, как фермент мурамидаза или лизоцим, так и гормоноподобный субарат бета-лизин. Однако, при наркомании они совсем не изучены н публикаций, посвященных Этой важной проблеме в доступной нам литературе не было Обнаружено.

Исследование уровня лнзоцима в сыворотках крови больных наркозависимосгыо показала что в его конце! працин но сравнению со здоровыми людьми им$ет место их явная недостаточность. При общем снижении уровня лнзоцима особенно велики его потери в целом у наркоманов и 0(1). Д(]1), Ы(+) геногруппах (рис.11-12), Уровень лиюцпма в них составляет соответственно I: (32.913.8) и I: (34,8+4.2).

0.(0 Ада вот Aií(tv)

fKl),l)S р=0,05 P>l),fl5 pO.Oi

□ Наркозависимые Больные О Здоровые люди (контроль)

Рис. 11. Суммарный уровень шпоинмпоП активности сывороток кропи у больных наркоманией в зависимости от Групп крови системы АГЮ в сравнении с контролем.

M (+> N (+) MN (+)

pfl,05 [Ti0,U5 (t>n,0S

□ Наркозависнмые больные □ Здоровые люди (контроль)

Рнс. 12. Уровень лизоцим ной активности сывороток крови у больных наркоманией в зависимости от групп крови системы MN в сравнением с контролем.

В зависимости от вида наркомании (рис.13) максимум спада в концентрации лизоцима отмечен при канпабиновдной и опиатноЙ наркомании, а также при употреблении наркотиков в течение 1-3 лет. и в возрасте до 17 лет (рис. 14).

Отними кi U i z1 fi Г...... N i J H )||| ............

|i*ÍI.IJ? p' IM'I 1 ¡ i:. I. i: i i|i Kii': J1111 ч ■ Ü .11

р>0.05

□ Ня|1к01явшимий больные ■ 1доровые -1ЮЛП (ком i роль)

Рис. 13. Активность лизоцима у больных, и Зависимости от Вида наркомании в сравнении со здоровыми людьми (контроль).

Рис 14. Активность лизоцима у больных наркоманией, в зависимости от их возраста и длительности заболевания в сравнении со здоровыми людьми (контроль).

©гмечен широкий диапазон различий уровней лизоцима у страдающих сопутствующей патологией. Самый низкий уровень лизоцима выявлен при таких 'заболеваниях как астсноневротический синдром, кригггогениый гепатит, патология ЖКТ, при явном его отставании н от наркоманов без сопутствующей патологии, и icm более, от здоровых доноров.

Активность другою неспецифического гуморального фактора защиты - бета-лизина достоверно снижена во всех анализируемых ipynnax (р<0,01), особенно в молодом возрасте до 17 лет н. минуя средний, 26 лет и старше. По главным образом что отмечено с полинаркоманией и зависимостью от опия, при стаже употребления паркошческих веществ oí I до 3 лет и наличием гепатита С. и у лиц с наибольшей чувствительностью к наркотикам A)Í(1V) jpynnoií крови (рнс.15).

--,-1---,-1- ^-"-

0<1í л {¡¡i нот дbíiv)

¡KÍU101 |Kl).Wl I (15(1.(11)1 |í>l),WJI

□ Наркозависимые больные ■ Здоровые люди (Контроль)

Рис. 15. Суммарный уровень активности бета-л или юн у больных наркоманией в сравнении с контролем (титр в кратности разведения).

Таблица 6.

Активность бета-лизинов в сыворотках крови у наркозависимых больных.

Обследуемые группы Количество исследований Средний титр бата-лизннов (кратность разведения сыворотки) Достоверность различий с контролем

п (М + ш) Р

Все наркозависимые 95 30,7+2,1 <0,01

Возрастнве группы

До 17 лет 15 25,2+4,1 <0,01

17-26 лет 45 33,3+3,2 <0,01

26 лет и старше 35 30.0+2,9 <0,01

Вид наркозависимости

Опиатная 84 31,4+2,2 <0,01

Каннабнноидная 4 30,0±10,0 <0,01

Полииаркомания 5 18,3+4,4 <0,01

Эфедроновая 2 30,0+10,0 <0,01

Л лительность употребления наркотических веществ

До 1 юла 12 28,1+2,4 <0,01

От 1 до 3 лет 30 30,0+2,1 <0,01

Более 3 лет 53 32,0+2,6 <0,01

Сопутствующая патология

Все наркозавпсммые 72 33,2+1,4 <0,01

А НС 51 32,5+1,9 <0,01

Крпптогеп-п гепатит 16 36,3+3,9 <0,01

Гепатит В 6 41,3+14,8 <0,01

Гепатит С 15 30,6+2,1 <0,01

Бронхолег-я патология 6 32,0+8,0 <0,01

Патология ЖКТ 3 32,5+12,5 <0,01

Без сопутствующей патологии

Все наркозависимые | 23 | 27,4+3,1 | <0,001

Контрольная группа

Здоровые люди 30 | 132,5+19,9 |

Диапазон норм 20-160

VII. Количественная оценка иммуноглобулинов основных классов у наркозависнмых больных в разных изогеногруппах.

Важные наблюдения были сделаны нами и в отношении основных классов иммуноглобулинов у наркозависимых больных, подвергшихся аутоиммунным процессам

Нами определено большое количество Ig М в геногруппе В(Ш), AB(IV) системы ABO и MN(+). у которых В.В.Вавреичук (2003, 2006) установлены значительное содержание нрогивотканевых антител к разным органам: печени [1: (155+14.8)], сердцу [1: (87+19,5)]. селезенке[1: (128+17,2)], почкам [1: (82+16,9)], легким [1: (137+21,3)], мозгу[1: (101+13,2)]. Причем, максимум lg М отмечен при опийной наркомании и полинаркомании. Именно к •этим видам наркотиков Н.Б.Гамалеей (1999) выявлено и наибольшее количество противонаркотическнх антител у наркозависимых больных.

Ig А, также обладающий защитной активностью, но преимущественно локального характера, выявлены у наркозависимых от опия в 0(1) и В(Ш) геногруппах.

Уровень Ig G, обладающего, по мнению Н.Б.Гамалеи (1999), помимо прочего и протнвонаркотической специфичностью, в частности, в отношении опия, был максимальным у потребителей опия и при полинаркомании, в изогеногруппах 0(1), AB(1V). В их же отмечены в качестве сопутствующих заболеваний гепатиты В и С, а также довольно высокие уровни противоорганных антител к печени, сердцу, легким, селезенке, мозгу, почкам.

Известно, что ^ в обеспечивает и противовирусную защиту, что немаловажно при гепап п ах В и С. а так же являются свидетелями присутствия их возбуди гелей. Полученные результаты исследования иммуноглобулинового спектра отражены в табл. 7.

Таблица 7.

Сводные данные об уровне иммуноглобулинов классов А, М. б у наркозависимых

больных в сравнении с группой контроля.

Классы иммуноглобулинов по группам крови АВО

0<1) А<11) В (III) АВ (IV)

Обследуем п Л М С А м с Л М с А М с

ме Количество иммуноглобулинов в сыворотке крови (М г/мл)

группы Значения (М+т)

Общая 91 6,6+ 2,7+ 55,2+ 5,3+ 2,2+ 42,5+ 6,0+ 2,4+ 42,0+ 4,3+ 2,6+ 45.0+

1 рун па 0.8 0.2 2,9 0,6 0,2 3,9 0,6 0,2 3,8 0,9 0,3 3,9

Воз паст на ркозависнмых больных

До 17 лег 7 5,3 2,6 57,8 3,9+ 1,7+ 40,3+ 6,8+ 2,7+ 57.5+ 7,8 3,5 63.8

1,4 0,7 3,6 1.6 0,6 7.1

От 17 до 44 5.5+ 2,1 + 48,2+ 6,0+ 2.1 + 38,1 + 5,6+ 2.6+ 41.4+ 5,2+ 2.7+ 48.4+

26 лет 0.3 0.2 7,7 1,0 0,3 6,0 0,9 0,3 5,8 1,9 0,2 5,8

26 лет и 40 7.1 + 3.0+ 57,8+ 5,5+ 2,5+ 51,2+ 6,3+ 2,0+ 38,8+ 3,4+ 2,4+ 40,9+

старше 1.0 0,2 2,9 1,0 0,2 3,1 1,0 0,2 5,9 1,0 0.4 5,0

Вид наркозавнснмостн

Опиаты 74 6,7+ 2,7+ 54,1+3 5,4+ 2,2+ 43,5+4 5,6+ 2,4+ 44,9+3 4,5+ 2,7+ 45,7+

1,0 0,2 ,9 0,7 0,2 ,1 0,7 0,2 .7 0,9 0,3 4,1

Канпабпно 8 13,4 3,1 61,9 2,6+ 2,2+ 48,2+5 3,0+ 3.1 + 28,4+1 2,4 1,4 36,0

" ды 1,0 0,5 ,6 1,4 0,3 ,2

Полннарко 7 4.3+ 2,9+ 57,2+1 8,1 + 2,3+ 39,4+3 8,7+ 2,0+ 34.3+1 - - -

маны 0,9 0,1 ,9 1,1 и ,9 0,6 0.9 .7

Эфедрои. 2 - - - 9,0 1,8 5,9 10,7 1.5 10.9 - - -

Длительность на ркозависимости

До 1 года 10 10,2 2.9+ 54,1 + 3,9+ 1,7+ 40,3+ 7,1 + 2,8+ 58,5+ - - -

+3,2 0,7 12,0 1,4 0,6 3,6 1,2 0.4 5.1

От 1 до 3 27 6.2+ 2,2+ 50,6+ 6.9+ 2.0+ 41,6+ 6,4+ 1.7+ 29.9+ 9,1 + 2,7+ 48.2+

лет 0,6 0,2 7,5 1,2 0,4 8,3 1,7 0.4 8.3 0,6 0,2 0,4

Более 3 лет 54 6,8+ 3,0+ 58,4+ 5,3+ 2,4+ 43,4+ 5,3+ 2,5+ 43.9+ 3,4+ 2,6+ 44,4+

1,4 0,2 1,6 0,9 0.2 5,0 0,7 0,2 4,6 0,9 0.3 4,6

С наличием или отсутствием сопутствующих патологии

Сопутств. 75 7,6+ 2,8+ 55,3+ 5,3+ 2,2+ 41,8+ 5,4+ 2,2+ 34,5+ 4.5+ 2,7+ 45,9+

патология 0,8 0,2 2,7 0,7 0,2 4,4 0,7 0,2 3,9 0,9 0.3 4,1

ЛИС 52 7,6+ 2.5+ 52,5+ 7,1 + 2,0+ 40,3+ 6,1 + 2,1 + 34,1 + 4.9+ 2,6+ 44,0+

1,0 0,2 4,6 0,7 0,3 5,9 1.1 0.2 5,7 1.2 0,4 5,4

Крпптоген. 8 13,4 2,2 41,7 5,7+ 2,8+ 40,8+ 1,4+ 2,0+ 25,9+ 1,0 2.4 32,0

гепатит 2,0 0,5 17,6 0,9 0,9 10,7

Г епатит В 6 7.3 3,4 61,9 0,7 0,7 32,3 8,0+ 2,5+ 38,9+ 7.8 3,5 63,8

1.3 0,5 14.0

Гепатит С 9 - - - 3,5+ 2,6+ 48,5+1 6,8+ 2,1 + 39,6+ 4,7 3.7 64,1

1,4 0,5 1.4 1,2 0,3 9.2

Бропхолег. 4 7.3 3,4 61,9 2,1 2,1 62,3 0.5+ 1,5+ 23.1 + - - -

патология 0,2 0,3 7.9

Патология 2 7,3 3.4 61,9 - - - - - - 7,8 3.5 63,8

ЖКТ

Туберкулез 12 6,5+ 3,2+ 60,2+0 1,8+ 1,9+ 38,8+1 4,1 + 2,6+ 40.0+2 1,7+ 1.9+ 33,5+

2,4 0,1 ,8 0,6 0,8 7,0 2,0 0,2 0.0 0,8 0,4 2,5

Без 16 5.0 2,7 53.7 6,7+ 3,2+ 54,0+ 5,9+ 2.6+ 56,4+ 4,6+ 2,8+ 51,0+

соп.пагол. 1.0 0,3 6,3 0,9 0.4 2.3 1,9 0,3 2.4

Контроль 29 1,7+ 1.2+ 8.3+ 1.6+ 1,3+ 8,4+0, 1,7+ 1.3+ 8.6+0, 1,8+ 1,0+ 8,8+0

0.2 0.2 0,6 0,3 0.2 7 0,2 0,2 7 0,3 0.1 .8

Таким образом, отмечен достоверный рост количества всех классов иммуноглобулинов практически у всего обследованного нами наркозависимого контингента больных (рис.16).

60S

40 ^

20 ^ 7,9+1,2

2,5+0,1

8,5+0,1

^_1,2+0,

ЗЕ2

1,2+0,!

IgA р<0,001

IgM

р<0,01

IgG р<0,001

□ Наркозависимые больные □ Здоровые люди (контроль)

Рис. 16. Уровень иммуноглобулинов основных классов сывороток крови у наркозависимых больных в сравнении с группой контроля.

Проведенные исследования позволили установить крайне негативное влияние разных видов наркомании на естественный неепецифический иммунитет, его клеточные и гуморальные механизмы, тесную их связь с генотипом больных наркоманией, видом наркозависнмосги, её продолжительностью, возрастом пациентов, сопутствующей патологией, преимущественно инфекционной патологией, особенно имеющей общие эпидемиологические источники и пути распространения и усугубляющей потерю их здоровья. Преобразования в неспецифической резистентности к инфекции, её клеточно-гуморальпые механизмы тесно связаны со всей иммунокомпетентной системой, в частности, с цитокиновым спектром и аутоимунными процессами.

Проведенные исследования и их полученные результаты позволяют сделать следующие

1. Изоантигены систем АВО(Н), Rh, MN, Kell-Chellano вместе с соответствующими им изоантителами избирательно участвуют в поддержании постоянства внутренней среды их обладателей - наркозависимых больных, формируют противомикробный иммунитет и иммунопатологию, обеспечивая неоднородную чувствительность к этио-патогенетичесим факторам, в том числе и наркотикам. Среди исследованных изогеногрупп, контингентом повышенного риска по развитию наркомании в Приморье следует назвать наркозависимых лиц с В(1П) и AB(IV) группами крови, особенно с Rh(+) и АВ IV (+) антигеном, преимущественно старше 25 лет (р<0,01), а также с N(+) и Ке11(+)групп. В остальныъх ABO нзогеногруппах доля наркозависимого контингента также довольно велика, но намного ниже здорового контингента.

2. Установлена связь генетических маркеров и фенотипических признаков с активностью системы клеточного иммунитета, в частности с функционированием системы фагоцитоза.

Количественные показатели адгезии (К, СПА) и фагоцитарной защиты (ФП, ФЧ. ОФИ) у больных наркоманией достоверно снижены и разбалансированы по типу компенсаторных реакций: при низких СПА и ФЧ возрастают К адг. и ФП в группах повышенного риска. Степень их преобразования зависит от изогеногрупп и фенотипических параметров. Самая низкая клеточно-фагоцитарная активность в В (III) и в меньшей степени у лиц с А (II) и АВ (IV) группами крови у пациентов старше

выводы.

Общие выводы

17 лет, особенно с длительностью наркомании более 3 лет, с зависимостью от опия и полшшркоманией. Среди Rh (+) пациентов - это лица с гепатитом С.

3. Состояние кислородозависимого метаболизма фагоцитирующих нейтрофилов (НСТ-тест, уровень миелопероксидазы) у наркозависимых больных находится в критическом состоянии и как, следствие, снижение их и бактерицидных функцих. и способность к завершенному фагоцитозу. Особенно это выражено у лиц с В (111) группой крови при относительной устойчивости у лиц с О (I) группой крови. Яркой связи изменений показателей НСТ - теста от вида наркомании, её стажа и возраста обследуемых, не выявлено. У наркозависимых пациентов пероксидазная активность у фагоцитов снижена в 2 раза, несмотря на большой удельный вес исроксидазоактивиых клеток. Очень незначительная разница между клетками с реакцией интенсивностью +++ и ++, что очень отличается от группы контроля.

4. В исследованиях комплементарной системы не было зарегистрировано ни одного случая пониженной её активности. Повышение уровня комплемента отражает сверхпродукцию его двух фракций С'1 и С'2 и дефицит их ингибиторов. А при хронической акгивации, направленной на иммунный ответ на систематически поступающий антиген, выведение которого из организма затруднено. В таких условиях может появиться парадоксальная ситуация с появлением аутоиммунной иммунокомплексной патологии вовлечением вегетативной системы. Учитывая выявленную нами повышенную активность С2 компонента можно предположить вынужденную и постоянную борьбу организма наркозависимых лиц с вирусными инфекциями, сопутствующих наркомании.

5. У наркозависимых больных снижена активность естественных гуморальных факторов резистентности организма к инфекции лизоцима (фермент мурамидаза) и бета-лизинов практически во всех анализируемых группах. В некоторых группах паркозавпсимых больных (пациенты с полинаркоманией и средним стажем наркомании от 1 года до 3 лет) титр лизоцима находится в пределах нормы. Таких исключений активности бета-лизинов не было отмечено. Они достоверно были снижены во всех анализируемых группах вне связи с видом наркотика и продолжительности их употребления.

6. Учитывая функции гуморальных факторов иммунной системы (активация фагоцитоза за счет его опсонизации, стимуляция комплементомлейкоцитов и как следствие НСТ-теста, стабилизация мембран соматических клеток в экстремальных условиях н т.п.) низкая активность лизоцима и бета-лизинов способствуют низкому потенциалу клеточного звена естественного иммунитета-фагоцитозу. Элемент опсонизирующего эффекта исключается.

7. Высокий уровень иммуноглобулинов у наркозависимых пациентов свидетельствует о множестве разнообразных антигеноактивных патогенов, вызывающих острые и хронические процессы в их организме, аутоимунизацшо и сепсебилизацию наркозависимых больных с последующим дисбалансом в слаженной работе иммунной системы и нарушением её связи с другими регуляторно-исполнительными звеньями, а главное, потерей статуса здорового человека у наркозависимых больных.

Рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую науку, практику здравоохранения, учебный процесс.

Совокупность материалов и наблюдений, полученных в ходе проведенных исследований, позволяет рекомендовать для внедрения следующие предложения:

В медицинскую науку:

-Способ диагностики степени вовлечения в патологию вегетативной нервной системы у наркозависимых больных по симпатикотропному (адреналшюподобному) эффекту активации комплементарной системы.

-Способ использования титра комплемента по эффекту цитотоксичности сывороток крови с противотканевыми антителами.

-Способ стимуляции фагоцитоза цитокинами у наркозависимых больных.

-При исследовании иммунного статуса у наркозависимых больных, необходимо учитывать их гено-. фенотипическую характеристику с выявлением групп повышенного риска по развитию наркомании и сопутствующей патологии.

-При обследовании наркозависимых больных, необходимо давать полноценную характеристику состоянию клеточного звена неспецифического иммунитета (качественно-количественные характеристики), как наиболее показательными факторами состояния здоровья.

В практику лабораторно-днагностическон службы предлагаются все вышеперечисленные способы:

- Диагностика сопутствующей патологии при наркомании по адреналиноподобпому эффекту активации комплементарной системы.

- Использование титра комплемента для оценки специфичности противотканевых антител по эффекту цитотоксичности для стимуляции фагоцитоза цитокинами у наркозависимых больных.

Для комплексной оценки иммунного статуса у больных наркоманией.

- Методические рекомендации:

а). По изучению состояния комплементарной системы при наркозависимости.

б). По качественно-количественной оценке фагоцитоза у наркозависимых больных.

в). Особенности распределения изоаитигеновых систем крови при формировании наркозависимости.

- Рационализаторские предложения:

а). Способ выявления степени вовлечения вегетативной нервной системы в процесс наркомании по адреналиноподобпому эффекту активации комплементарной системы.

б). Способ использования титра комплемента по эффекту цитотоксичности.

в). Способ стимуляции фагоцитоза цитокинами у наркозависимых больных.

В учебном процессе профильных кафедр наркологии, иммунологии, курсов токсикологии медицинских вузов и системы ФПК последипломной подготовки рекумендуется внедрить новые данные об особенностях состояния песпецифической естественной резистентности у наркозависимого контингента в связи от его принадлежности к различным геногруппам и наличия сопутствующей патологии для дальнейшего прогноза и адекватного назначения лечения.

Список научных публикации по теме диссертации

1. Катенкова Э.Ю. Особенности фагоцитарной защиты у наркозависимых больных разных изоантигенных групп./ Э.Ю.Катенкова // Актуальные проблемы клинической, профилактической и эксперементальной медицины: материалы V Тихоокеан. научн.-практ. конф. молодых ученых с международным участием. - Владивосток, 2004. - С. 37.

2. Катенкова Э.Ю. Клеточное обеспечение и функциональная активность фагоцитоза при наркомании./ Э.Ю.Катенкова, В.В.Вавренчук // Актуальные проблемы клинической, профилактической и эксперементальной медицины: материалы V Тихоокеан. научн.-практ. конф. молодых ученых с международным участием. - Владивосток, 2004.

- С. 37.

3. Вавренчук В.В. Особенности гемограммы как показателя общей реактивности у наркозависимых больных./ В.В.Вавренчук,

3.Ю.Катенкова // Актуальные проблемы клинической, профилактической и эксперементальной медицины: материалы V Тихоокеан. научн.-практ. конф. молодых ученых с международным участием. - Владивосток, 2004.

- С. 31-32.

4. Наркозависимость - одна из причин развития сепсиса и эндотоксического шока разной этиологии. / Н.С.Мотавкина, В.А.Шаркова, В.В.Вавренчук, А.Е.Панова, Н.В.Карпенко, Э.Ю. Катенкова // Материалы междунар. Научно-практической конф. «Сепсис, патогенез, диагностика и терапия». Харьков, 2004. - С.160-161

5. Могавкина Н.С. Аутоиммунные процессы, их агрессивность и состояние комплемента у наркозависимых больных. / Н.С.Мотавкина, В.В.Вавренчук, Э.Ю. Катенкова // Аллергология и иммунология. - 2005.

- Т.6, №2. - С.286. - (Материалы III Всемирного конгресса по иммунологии и иммунореабилитации. Таиланд. (Паттайя), 2005г).

6. Проблема наркозависимости и токсикомании среди молодежи -центральная задача в сохранении физического и нравственного здоровья населения и успехи в борьбе с наркотерроризмом. / Н.С.Мотавкина, В.А.Шаркова, В.В.Вавренчук, Э.Ю.Катенкова, А.Е.Панова. // Успехи современного естествознания. - 2005. - №5. - С.82-83. (Материалы 11 науч. конф. с междунар. участием «Современные проблемы науки и естествознания». Хургада (Египет), 2005 г.)

7. Катенкова Э.Ю. Генотипические особенности состояния гуморальных факторов неспецифической резистентности к инфекции у наркозависимых больных. // Актуальные проблемы клинической, профилактической и эксперементальной медицины: материалы VI Тихоокеан. научн.-практ. конф. молодых ученых с международным участием.- Владивосток, 2005. - С. 30-31.

8. Катенкова Э.Ю. Состояние комплементарной системы и её компонентов у наркозависимых больных. // Актуальные проблемы клинической, профилактической и эксперементальной медицины: материалы VI Тихоокеан. научн.-практ. конф. молодых ученых с международным участием. - Владивосток, 2005. - С. 76-77.

9. Вавренчук В.В. Генотипические различия в интенсивности образования противоорганных антител у наркозависимых пациентов. /

B.В.Вавренчук, ЭЛО.Катенкова // Актуальные проблемы клинической, профилактической и эксперементальной медицины: материалы VI Тихоокеан. научн.-практ. конф. молодых ученых с международным участием.- Владивосток, 2005.- С. 159-160.

10. Шаркова В.А. Изменение функционирования нейтрофильных фагоцитов при наркозависимых процессах. / В. А.Шаркова. ЭЛО.Катенкова // Успехи современного естествознания. - 2006. - №8. -

C.61-62. (Материалы науч. конф. с междунар. участием «Современные медицинские технологии (диагностика, терапия, реабилитация». Москва-Барселона, 2006 г.)

11. Катенкова Э.Ю. Сравнительная характеристика антигенов системы ABO и резус фактора./ ЭЛО.Катенкова, В.А.Шаркова // Фундаментальные исследования. - 2006. - №3. - С.35-36. (Материалы науч. конф. с междунар. участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии». Индия. 2006г.).

12. Шаркова В.А. Изменения в системе фагоцитоза и уровне ИЛ-8 при наркозависимых процессах. /В. А.Шаркова, ЭЛО.Катенкова // Фундаментальные исследования. - 2006. - №3. - С.71-72. (Материалы науч. конф. с междунар. участием «Актуальные проблемы науки и образования». Варадеро (Куба). 2006г.).

13. Особенности аутоиммунных процессов у больных разных изогеногрупп при сочетании туберкулеза с наркозависимостыо. /Н.С.Мотавкина, А.Е.Панова, В.В.Вавренчук, ЭЛО.Катенкова, В.А.Шаркова // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7,№1 - С.83 (Материалы XI Международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабнлитацни, IV Европейского конгресса по астме, Тенерифе, Канарские острова, Испания, 2006 г).

14. Иммунологический паспорт больных разных изогеногрупп с ассоциированными формами туберкулеза и наркозависимостью. / Н.С.Мотавкина, В.А.Шаркова, А.Е.Панова, ЭЛО.Катенкова, В.В.Вавренчук, А.Б.Подволоцкая // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7, №1 - С.81 (Материалы XI Международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, IV Европейского конгресса по астме. Тенерифе, Канарские острова, Испания, 2006 г.).

15. Шаркова В.А. Роль цитокинов в обеспечении фагоцитарной защиты при наркозависимых процессах. / В.А.Шаркова, ЭЛО.Катенкова, Н.С.Мотавкина // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7,№3 - С.408 (Материалы VI Съезда аллергологов и иммунологов СНГ, Российский национальный конгресс аллергологов и иммунологов. 111 Российская конференция по иммунотерапии, Москва, Россия, 2006 г.).

16. Мотавкина Н.С. Особенности фракционного состава комплемента и его активация антителозависимым классическим путем у наркозависимых больных. / Н.С.Мотавкина, Э.Ю.Катенкова // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7,№3 - С.407 (Материалы VI Съезда аллергологов и иммунологов СНГ, Российского национального конгресса аллергологов и иммунологов, III Российской конференции по иммунотерапии, Москва, Россия, 2006 г.).

17. Шаркова В.А. Цитокины в регуляции состояния комплемента у наркозавнсимых больных. / В.А.Шаркова, ЭЛО.Катенкова //

Аллергология и иммунология. - 2006. - Т.7,№3 - С.407 (Материалы VI Съезда аллергологов и иммунологов СНГ, Российского национального конгресса аллергологов и иммунологов, III Российской конференции по иммунотерапии, Москва, Россия, 2006 г.).

18. Мотавкина Н.С. Хронобиологические особенности иммуноглобулинового спектра сывороток крови по основным классам у наркозависимых больных с разными формами болезни. / Н.С.Мотавкина, Э.Ю.Катенкова, В.А. Шаркова.// Сборник седьмой международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке», РУДН.

19. Некоторые иммунологические особенности туберкулеза в моно- и микст-формах туберкулеза в сочетании с наркоманией. / Н.С. Мотавкина, А.Е.Панова, В.А.Шаркова, Э.Ю.Катенкова // Материалы V Всемирного конгресса по иммунопатологии, V Европейского конгресса по астме, Москва, Россия.

20. Шаркова В.А. Особенности иммуногенеза при наркомании разного вида. /В. А. Шаркова, Э.Ю.Катенкова // Материалы V Всемирного конгресса по иммунопатологии, V Европейского конгресса по астме, Москва, Россия.

21.Шаркова В.А. Динамика изменения иммунологических показателей при различной длительности приема наркотиков /В.А. Шаркова, Э.Ю.Катенкова // Материалы V Всемирного конгресса по иммунопатологии, V Европейского конгресса по астме, Москва, Россия.

Катенкова Элина Юрьевна

Состояние факторов естественной неспецифической резистентности к инфекциям при наркомании, их геио- и фенотипическая характеристика

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 11.01.2007 Формат 60 х 84/ie

Уч. изд. л. 1,3 Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 17

Отпечатано в типографии ИПК МГУ им. адм. Г.И. Невельского 690059 г. Владивосток, ул. Верхнепортовая, 50а

Актуальность проблемы. Актуальность изучения влияния наркотических веществ на естественную резистентность организма к инфекции обусловлена широкой распространенностью и ростом числа больных наркоманией и токсикоманией, а также тяжелыми медико-социальными последствиями наркозависимости (Давыдова А.А., Богоявленский Г.В., Волкова Н.Ф. с соавт., 1997; Кошкина Е.А., 2001; Киржанова В.В., Муганцева Л.А., 2003 и др.). Только в Приморье заболеваемость наркоманией за последние 20 лет увеличилась в 12,6 раза, составив 286,2 случаев на 100 тысяч населения (Михалева Л.Д. с соавт, Вавренчук В.В. 2006). Несмотря на это, проблема естественной резистентности у наркоманов остается почти неизученной, хотя употребление наркотических веществ незамедлительно сказывается на напряженности иммунитета и, прежде всего, его первой линии защиты. Это создает предпосылки для формирования у больных наркоманией разного по тяжести и характеру вторичного иммунодефицита.

В последние годы большинство публикуемых работ (Лукачер Н.Г., Понякина И.Д., Барков Н.К., 1989; Гамалея Н.Б., 2001; Даренский И.Д., 2003) посвящено особенностям приобретенного специфического иммунитета, а неспецифическому естественному по прежнему не уделяется должного внимания. В то же время именно он является главным и первым защитным барьером на пути инфекции. Причем, существенное значение в формировании естественной устойчивости организма к инфекции принадлежит и клеточным и, гуморальным факторам, которые следует детально и всесторонне изучать.

Особенно остро нуждаются в комплексном обследовании больные с разными видами наркозависимости, тяжелыми ассоциированными с нею инфекциями (ВИЧ, вирусные гепатиты, туберкулез, урогенитальные инфекции группы ИППП и др.). Это тесно связано с их гено-, фенотипической реактивностью. Однако, данных в этом направлении, хотя оно имеет важное не только диагностическое, но и прогностическое значение, что определяет её лечебнопрофилактическую ценность, в научной литературе обнаружено не было. Это и определило выбор настоящей темы, определило её цель и задачи. Цель исследования: Изучить состояние факторов естественной неспецифической резистентности к инфекции у больных разных гено- и феногрупп при различных формах наркозависимости и на их основе разработать рекомендации по профилактике её последствий.

Для выполнения поставленной цели были решены следующие задачи:

1. На основе сравнения со здоровым контингентом Приморья изучена гено- и фенотипическая характеристика по эритроцитарным антигенам ABO, Rh, MN, Kell-Chellano наркозависимых лиц с разными формами наркомании, определены среди них группы повышенного медицинского риска по развитию наркозависимости, её последствий и инфекционных осложнений.

2. Выяснена избирательная заболеваемость наркозависимых пациентов основными ассоциированными инфекциями в Приморском крае.

3. Разработаны паспорта комплексных гемограмм у наркозависимых обладателей разных групп крови с учетом функциональных коэффициентов разных клеточных элементов.

4. Выявлены особенности клеточно-фагоцитарной защиты с учетом её качественно-количественной характеристики, как основного фактора естественной резистентности к инфекциям в разных изогеногруппах и временных категориях (возраст, длительность употребления наркотиков) наркозависимого контингента.

5. Исследовано состояние и даны гено-, фенотипические характеристики: комплементарной системы и её фракционного состава, как основного звена неспецифической гуморальной защиты от инфекции.

6. Установлены гено- и фенотиповые особенности состояния у наркозависимого контингента наиболее действенных гуморальных факторов естественной резистентности к инфекциям: иммуноглобулинов главных классов A,M,G, лизоцим и бета-лизинов сывороток крови.

7. Дано дифференцированное заключение о сопряженности состояния неспецифических факторов естественной резистентности к инфекции у разных изогеногрупп наркозависимого контингента.

8. Разработаны рекомендации по выявлению групп повышенного риска по развитию наркозависимости и её сочетанию с инфекциями у наркозависимых больных и коррекции выявленных у них нарушений в естественной неспецифической защите.

Общая характеристика работы.

Основой для выполнения вышеперечисленных задач послужили данные Приморского краевого и Владивостокского городского наркологических диспансеров, истории больных, страдающих опиатной, эфедроновой, канабиноидной и смешанной формами наркомании, получавших лечение в них и подвергнутых по мере поступления в стационар комплексному клинико-иммунологическому обследованию на предмет наличия сопутствующей патологии и состояния факторов неспецифической резистентности к инфекции. Исследования проводились параллельно со здоровыми людьми - первичными донорами Приморской краевой станции переливания крови, приближенными в возрастно-половом аспекте к основной группе наблюдения - наркозависимым пациентам. При сборе материала и его исследовании были полностью соблюдены Положение Медицинского Комитета по этике МЗ и CP РФ и соответствующий раздел Положения ВАК о порядке присуждения ученых степеней и присвоении ученых званий (2002 г.)

Для анализа и обработки биосубстратов применены клинико-иммунологические, цитологические, цитохимические, гематологические, статистические и некоторые другие методы исследования. Научная новизна и теоретическая значимость проведенных исследований, которые по ряду параметров были выполнены впервые:

- Впервые, на большом материале получены новые данные о генотипической характеристике по эритроцитарным маркерам ABO, Rh, MN, Kell-Chellano наркозависимых больных и установлены группы повышенного риска по развитию наркозависимости у больных.

Впервые у лиц разной изоантигеной геногрупповой принадлежности выявлены закономерности действия разных видов наркотиков на состояние факторов неспецифической естественной резистентности к инфекциям, имеющих жизненно важное значение в сохранении здоровья и формирования вторичных реактивных дефицитов при наркомании.

- Впервые установлены предпосылки к поражению инфекциями больных наркоманией определенных изогенногрупп при нарушениях неспецифической клеточно-гуморальной защиты наркозависимого контингента.

- Впервые установлен адренергический (симпатикотропный) эффект состояния комплемента и его фракций как показатель вовлечения в патогенез вегетативной нервной системы при наркозависимости у больных и открывающий перспективу для разработки новых диагностических и прогностических, лечебно-профилактических подходов слежения за развитием наркозависимости.

- Теоретическая значимость полученных данных заключается в новом существенном вкладе в проблему комплексного изучения иммунопатогенеза наркозависимости в отношении весьма важной первичной линии защиты организма от возможных, подчас смертельных осложнений. Практическая ценность проведенных исследований вытекает из разных направлений результатов научной новизны.

- Практическому здравоохранению передается богатый информационный материал для управления наркозависимым контингентом с целью правильной организации лечебно-профилактических мероприятий.

- Предлагается использование адреноподобного эффекта со стороны комплемента от действия наркотиков в определении глубины поражения наркоманов и для прогноза дальнейшего течения наркозависимости.

- Рекомендуются критерии к прогнозированию возможных инфекционных осложнений у наркозависимых лиц с определением групп повышенного риска.

- Предлагается панорамный портрет характера и уровня комплексной неспецифической защиты от инфекции у наркозависимых больных в генногруппах повышенного риска.

- Результаты исследований могут быть также полезны в учебном процессе при подготовке врачей, а также системе ФПК по профилю иммунологии, наркологии.

Социально — экономическая ценность работы состоит в научном обосновании возможного влияния результатов исследования на здоровье и демографический статус населения, в сбережении экономических затрат на лечебно-профилактические цели в отношении изученного контингента. Апробация материалов диссертации проведена на научных форумах разного уровня - международного, всероссийского, регионального, а также отражена в 18 публикациях изданий, рекомендуемых ВАКом для диссертационных работ.

Результаты исследования представлены на V, VI, VII Тихоокеанских научно-практических конференциях с международным участием «Актуальные проблемы клинической, профилактической и эксперементальной медицины», (2004 - 2006 г.г., Владивосток); на III Всемирном конгрессе по иммунологии и иммунореабилитации (2005,Таиланд, Паттайя); на II конференции студентов, молодых ученых и специалистов «Современные проблемы науки и естествознания» (2005, Хургада, Египет); на Научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (2006, Индия); на Научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы науки и образования», медико-биологические науки (2005, Варадеро, Куба); на XI Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, и на IV Европейском конгрессе по астме (2006, Тенериф, Канарские острова, Испания), на VI съезде аллергологов и иммунологов СНГ (2006, Москва) и других. Структура диссертации традиционна. Текст диссертации размещен на 359 старницах. Он включает введение, обзор литературы (1 глава), собственные исследования, отраженные в 7 главах, заключение, общие выводы,

Результаты исследования активности бета-лизинов в сыворотках крови наркоманов, в зависимости от их возраста, вида наркомании, стажа заболевания, наличия или отсутствия сопутствующей патологии и их принадлежности к группам крови системы Rh представлены в табл.116.

Rh(+) р<0,001

Rh (-) р>0,01 Наркозависимые больные И Здоровые люди (контроль)

Активность бета-лизинов в сыворотках крови больных наркоманией в зависимости от их принадлежности к группам крови системы Резус и различия её с контрлем.

Обследуемые группы Группы крови системы Резус

Rh(+) Rh(-)

Число исследований Титр бета-лизинов Достоверность различий с К. Число исследований Титр бета-лизинов Достоверность различий с К.

Значения

П - М + т Р п М + т Р

Все наркозависимые 78 30,6+2,2 <0,001 17 29,7+5,5 <0,01

Возрастные группы

До 17 лет 12 25,0+3,9 <0,001 3 36,7+2,2 <0,05

17-26 лет 37 33,4+3,3 <0,001 10 29,0+6,9 <0,01

26 лет и старше 29 29,3+3,9 <0,001 4 23,8+9,4 <0,01

Вид наркозависимости

Опиатная 68 31,1+2,5 <0,001 16 29,7+5,9 <0,01

Каннабиноидная 4 32,5+7,5 <0,01 - -

Полинаркомания 4 20,0+7,0 <0,001 1 20,0

Эфедроновая 2 30,0±10,0 <0,001 - -

Длительность упот ребления наркотических веществ

До 1 года 10 29,0+4,6 <0,001 2 45,0+15,0 >0,05

От 1 до 3 лет 23 27,8+2,6 <0,001 5 32,0+4,9 <0,05

Более 3 лет 45 32,3+3,5 <0,01 10 24,5+7,3 <0,01

Сопутствующая патология

Все наркозависимые 58 33,1+2,4 <0,001 15 33,4+5,6 <0,01

АНС 38 32,5+3,5 <0,001 13 33,9+6,8 <0,05

Криптогенный гепатит 14 39,3+5,7 <0,001 2 22,5+1,8 <0,01

Гепатит В 6 38,3+13,3 <0,01 - -

Гепатит С 12 25,8+3,8 <0,001 3 46,7+17,6 >0,05

Бронхолегочная патология 3 30,0+6,3 <0,01 1 10,0

Патология ЖКТ 5 36,7+2,7 <0,01 - -

Без сопутствующей патологии

Все наркозависимые 20 27,0+3,8 <0,001 2 20,0+0,8 <0,001

Контрольная группа (К)

Здоровые люди 20 114,3+22,1 10 80,0+21,9

Диапазон норм 20-160

У наркозависимых больных с Rh (+) группой крови активность бета-лизинов снижена во всех анализируемых группах и явной группы повышенного риска выявить не удалось, но наименьшие значения титра у лиц до 17 лет и старше 26, с полинаркоманией и зависимостью от эфедрона, стажем наркомании от 1 года до 3 лет, с наличием сопутствующей патологии в виде гепатита С и без неё.

Что же касается Rh (-) лиц, то в данной группе картина активности бета-лизинов несколько иная. У больных с длительностью заболевания до 1 года и гепатитом С нет достоверного отличия от группы контроля в уровне бета-лизинов (р>0,05). У наркозависимых лиц в возрасте до 17 лет, стажем заболевания от 1 до 3 лет, с АНС наблюдается только тенденция к снижению активности данного гуморального фактора (р<0,05). В других группах титр достоверно снижен (р<0,01).

Таким образом, обращает на себя внимание тот факт, что именно в анализируемых группах, где титр бета-лизинов у Rh (+) лиц достоверно снижен, у лиц с Rh (-) группой крови активность данного фактора находится в пределах нормы или имеет только тенденцию к снижению. К этим группам можно отнести лиц в возрасте до 17 лет, длительностью заболевания до 3 лет, с АНС и гепатитом С.

7.2.4. Активность бета-лизинов у наркозависимых больных с разной принадлежностью к группам крови системы MN.

Нами проведен анализ активности лизоцима в сыворотках крови больных и здоровых людей в зависимости от их принадлежности к группам крови системы MN. Количество исследований у наркозависимых больных 77.

Полученные результаты отражены в рис. 83 и табл.117.

120 Х 100 80 60 40 20 0

М (+) N (+) MN (+) р<0,01 р<0,001 р<0,001 Наркозависимые больные ■ Здоровые люди (контроль)

Рис. 83. Уровень активности бета-лизинов в сыворотках крови у больных наркоманией в зависимости от групп крови системы MN в сравнении с контролем.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Широкое нарастающее распространение наркозависимости среди населения, вовлечение в круг наркоманов все новых контингентов, в том числе детей и подростков, хронизация и утяжеление клинического течения болезни, множество различных наслаивающихся и сопутствующих заболеваний, как соматического, так и инфекционного генеза, нередко заканчивающихся смертельным исходом в самом расцвете жизни, настоятельно требуют углубленного и всестороннего изучения этой патологии.

Особо важными проблемами при изучении наркомании в силу огромного контингента страдающих этой патологией являются, на наш взгляд, выявление гено- и фенотипических характеристик групп повышенного риска и изучение у них состояния естественного неспецифического звена иммунологической резистентности, одной из первых принимающих на себя систематическую атаку наркотической интоксикации и способной препятствовать различным сопутствующим и осложняющим болезням, а в случае её расстройств — помогающих развитию самой разнообразной патологии, ведущей к преждевременному концу в молодом возрасте.

Изучение генотипической характеристики здорового населения, исследованная нами на контингенте доноров Приморского края и г.Владивостока показало неодинаковую частоту обладателей основных групп крови по базовой генотипической системе АВО(Н) и разную встречаемость среди них других генетических маркеров изоантигенных систем - Rh, MN, Kell-Chellano. В убывающем порядке они могут составить следующий генетический паспорт местного населения: О (I)- 33,9±1,2%, А (И)- 33,7+1,2%, В(Ш)-20,4+1,3%, AB(IV)- 12,0+1,4%, Rh(+)- 66,2+0,9%, Rh(-)- 33,8±1,2%, М(+)-64,2+2,2%, N(+)- 38,9+2,9%, MN(+)- 23,0+3,2%, Kell(+)- 7,5+1,5%, Kell(-)-92,5+0,4%. Остальные лица перечисленных эритроцитарных антигенов системы Kell-Cellano не имеет. Достоверность выявленных закономерностей весьма высокая, поскольку численность проанализированного человеческого пласта была вполне достаточной (4648 чел.), в том числе мужчин - 2689 человек, женщин— 1959 человек.

Подобному анализу были подвергнуты и наркозависимые больные, проходившие лечение в Приморском краевом наркологическом диспансере (171 пациент). 83,6 +6,0% из их числа страдали зависимостью от опиатов, 7,6+3,2% - от каннабиноидов, у 7,6+3,0 % отмечена смешанная форма — полинаркомания и только в 1,2+0,5 % выявлена зависимость от эфедрона. Это была естественная частота зависимости от употребляемых наркотиков, обусловленная истинной их распространенностью. Никакого отбора больных и количественного выравнивания групп нами не производилось, так как это не только не входило в нашу задачу, но и противоречило бы цели и достоверности исследования.

Распределение изогеногрупп среди наркоманов весьма существенно отличалось от здорового контингента.

По изоантигенной системе АВО (Н) наркозависимые лица характеризовалась от контингента здоровых преобладанием и превышением над ним группы крови AB(IV) при высокой достоверности выявленных при этом различий р<0,01.

По другим эритроцитарным изоантигенам, превышение показателей долевого участия отмечено, у Rh(+) группы (р<0,001), по MN-маркерам - у N (+) группы, по системе Kell-Chellano - у Ке11(+) при соответствующей значимости отклонения от здоровых людей (р<0,05).

В то же время встречаемость разных геногрупп у потребителей разных наркотиков была неоднозначной и зависила от вида наркомании.

Для опиатной наркомании было характерно преимущественное превышение изогеногрупп В(Ш) и AB(IV),N(+), у зависимых от каннабиноидов - А(П) и М(+), у страдающих полинаркоманией - одинаковый удельный вес лиц с А(П) и В(Ш), М(+) и N(+). И у самой малочисленной группы, потребляющих эфедрон установлены группы крови A(II),Rh(+) и B(III),Rh(+),N(+),Kell(-). O(I) группа занимающая по максимуму распространенности среди здоровых, у наркозависимых пациентов не встретилась ниразу.

Временные параметры (возраст и длительность наркомании) также оказали свое влияние на распределение и частоту геногрупп, тесно связанные с формой наркозависимости.

При опиатной наркомании была выше частота изогенотипов В(Ш), А(Н) и AB(IV) по сравнению со здоровыми в возрасте 26 лет и старше, при продолжительности зависимости более 3 лет. Этот контингент оказался наиболее устойчивым к этому наркотику.

У потребляющих каннабиноиды была выше частота А(И), В(Ш) и М(+) геногрупп в более молодом возрасте 17-25 лет и при стаже наркомании от 1до 3 лет.

Полинаркомания характеризовалась превышающей частотой геногруппы В(Ш) в возрасте 17-25 лет и при стаже заболеваемости длительностью от 1 до 3 лет.

Все отмеченные закономерности в особенности гено*- и фенотиповой характеристики наркоманов позволили, с одной стороны, предположить неодинаковую чувствительность обладателей перечисленных геногрупп обследованного нами наркозависимого контингента к различным препаратам, выделить на её основе группы повышенного риска по развитию наркомании, с другой, - определить комплекс возможных направлений по изучению главных звеньев неспецифической реактивности, определяющих резистентность к разным заболеваниям. Среди последних наиболее важное значение имеют наркоассоциированные инфекции, близкие им, тождественные по общности эпидемиологического распространения, по органам-мишеням, наиболее часто страдающих и при наркомании и при сопутствующе-осложняющей патологии, преимущественно инфекционной. Речь, прежде всего идет о ВИЧ-инфекции, вирусных и прочих гепатитах, бронхо-легочной и желудочно-кишечной патологии. Это связано с избирательностью их поражения у наркозависимых больных.

Так, например, гепатит В чаще регистрировался в геногруппах B(III),Rh(+),N(+), гепатит С - у обладателей генотипов крови В(Ш), А(И), AB(IV), М(+), криптогенный гепатит - у лиц с группами B(III), M(+),N(+).

Среди факторов естественной резистентности для суждения о состоянии естественного иммунитета у наркозависимых больных и контрольной группы здоровых, нами из числа показателей клеточной защиты организма были избраны качественно-количественная характеристика фагоцитоза с учетом НСТ-теста и уровня пероксидазы, а из ассортимента гуморальных факторов — комплемент и его фракции С1-С5, иммуноглобулины основных классов, лизоцим, бета-лизины сывороток крови. При этом непременно учитывались как гено-, так и фенотипические параметры наркоманов и группы контроля.

Клеточно-фагоцитарная защита, как оказалось при её исследовании у наркоманов, показала значительное преобразование их по сравнению с нормой и количественных (К, СПА, ФП и ФЧ), и качественных, частота НСТ-теста высокой выраженности параметров при явном снижении фагоцитоза и его резервных возможностей (СВ, АВ, АВ/СВ). Одной из предполагаемых причин, как показала В.В.Вавренчук (2006) и наши совместные с ней разработки по гемопоэзу у наркоманов (Вавренчук В.В., Катенкова Э.Ю., 2006), явился недостаток клеток-исполнителей и клеточно-фагоцитарного потенциала (КФП), высокая интоксикация организма наркоманов, ингибирующая биохимические процессы в фагоцитах.

При этом, наибольшие негативные сдвиги в фагоцитозе были отмечены при опиатной форме и полинаркомании, у обладателей геногрупп В(Ш), А(Н), AB(IV) и N(+) особенно в возрасте 17-25 лет и стаже наркомании 3 и более лет. Причем недостаточность количественных показателей не всегда совпадала с качественными, чаще страдали последние.

НСТ-тест реже был выраженным в В(Ш) и относительной устойчивости у лиц с O(I) группой и отличался от нормы у здоровых людей. Нарушения его чаще отмечались в возрасте 17-26 лет, при начальном стаже наркозависимости до 1 года и в 3 и более лет, то есть в фазе дезинтоксикационного истощения, приемущественно у потребителей опия и с полинаркоманией.

Гуморальные неспецифические факторы защиты также претерпевают заметные сдвиги, но не всегда, как нам показалось, ожидаемым.

Так, при наличии у наркоманов большого числа и разнообразия антигенных раздражителей, связанных с систематическим в нарастающих дозах поступлением наркотиков, их разрушающее действие на разные органы и ткани, ведущие к биосинтезу большого количества противонаркотических (Гамалея Н.Б., 1999-2001) и противоорганных (Вавренчук В.В., 2006) антител, создают предпосылки к массивному потреблению и изъятию из организма одного из важных участников иммунологических реакций - комплемента. При таких обстоятельствах следовало ожидать снижения его титра. Однако, этого не случилось. Напротив, титр С' заметао вырос. Судя по данным литературы это могло быть обусловлено симпатикотропным, особенно адреноподобным действием ПАВ, в частности наркотиков. В такой ситуации наблюдается введение в иммунологическую реактивность целого ряда новых её участников, в особенности, ЦНС, межклеточного взаимодействия иммунокомпетентной системы с усиленной секрецией и отдельных цитокинов или их совокупности. В.А.Шаркова (2004) наглядно установила роль и изменения спектра последних, а в нашей совместной работе с нею (Шаркова В.А., Катенкова Э.Ю.,2006) доказана связь синхронных накоплений некоторых цитокинов и фракций С', от функционального состояния которых зависит активность и С' в целом (Ковальчук Л.В.,1999).

При изучении фракций С1 нами было показано повышение уровня далеко не всех фракций С', а только С'1-С2, при стабильном повышении общей активности С'. Это говорит о возможности лишь классического антителозависимого пути его активации. Тесная связь такого преобразования система комплемента у наркоманов показана и В.В.Вавренчук (2006) в феномене определения цитотоксичности противоорганных антител, усиливаемой комплементом.

Важные наблюдения были сделаны нами и в отношении основных классов иммуноглобулинов у наркозависимых больных, подвергшихся аутоиммунным процессам.

Нами показано наибольшее количество Ig М в геногруппе B(III), AB(IV) системы АВО, у которых В.В.Вавренчук (2003, 2006) установлены значительные уровни противотканевых антител к разным органам: печени [1: (155+14,8)], сердцу [1: (87+19,5)], селезенке[1: (128+17,2)], почкам [1: (82+16,9)], легким [1: (137+21,3)], мозгу[1: (101+13,2)]. Причем максимум Ig М отмечен при опийной наркомании и полинаркомании. Именно к этим видам наркотиков Н.Б.Гамалеей (1999) выявлено наибольшее количество противонаркотических антител.

Ig А, также обладающий защитной активностью, но преимущественно локального характера, выявлены у наркозависимых от опия в O(I) и В(Ш) геногруппах.

Уровень Ig G, обладающего, по мнению Н.Б.Гамалеи (1999), помимо прочего и противонаркотической специфичностью, в частности, в отношении опия, был максимальным у потребителей опия и полинаркомании, в геногруппе O(I), AB(IV). В ней же отмечены в качестве сопутствующих заболеваний гепатиты В и С, а также довольно высокие уровни противоорганных антител к печени [1: (119+32)], сердцу [1: (192+18,7)], легким [1: (151±23)], селезенке [1: (101+11,8)], мозгу[1: (101+13,6)], почкам[1: (82,2+13,2)].

Известно, что Ig G обеспечивает и противовирусную защиту, что немаловажно при гепатитах В и С, и являются свидетелями присутствия их возбудителей.

Весьма мощным звеном в естественной резистентности наркозависимого больного могут стать и такие гуморальные факторы, как фермент мурамидаза или лизоцим, так и гормоноподобный субстрат бета-лизин. Однако, при наркомании они совсем не изучены и публикаций, посвященных этой важной проблеме в доступной нам литературе не было обнаружено.

Исследование уровня лизоцима в сыворотках крови больных наркозависимостью показало, что в его концентрации по сравнению со здоровыми людьми имеет место их явная недостаточность. При общем снижении уровня лизоцима особенно велики его потери в целом у наркоманов в O(I), А(П) геногруппах. Его уровень в них составляет соответственно 1: (32,9+3,8) и 1: (34,8+4,2). В зависимости от вида наркомании максимум спада в концентрации лизоцима отмечен при каннабиноидной и полинаркомании, при стаже в 1-3 лет, в возрастной группе до 17 лет.

Отмечен широкий диапазон различий уровней лизоцима у страдающих сопутствующей патологией. Самый низкий уровень лизоцима выявлен при таких заболеваниях как астеноневротический синдром, криптогенный гепатит, патология ЖКТ, при явном его отставании и от наркоманов без сопутствующей патологии, и тем более, от здоровых доноров.

Активность другого неспецифического гуморального фактора защиты - бета-лизина достоверно снижена во всех анализируемых группах (р<0,001), но особенно у лиц с наибольшей чувствительностью к наркотикам AB(IV) группой крови в молодом возрасте до 17 лет и 26 лет и старше, но главным образом с полинаркоманией и зависимостью от опия и эфедрона, стажем употребления наркотических веществ от 1 до 3 лет и гепатитом С.

Таким образом, проведенные исследования позволили установить крайне негативное влияние разных видов наркомании на естественный неспецифический иммунитет, его клеточные и гуморальные механизмы, тесную их связь с генотипом больных наркоманией, видом наркозависимости, её продолжительностью, возрастом пациентов, сопутствующей патологией, преимущественно инфекционной патологией, особенно имеющей общие эпидемиологические источники и пути распространения и усугубляющей потерю их здоровья.

На основании обобщенных материалов диссертации можно сделать следующие общие выводы.

1. Изоантигены систем АВО(Н), Rh, М N, Kell-Chellano вместе с соответствующими им изоантителами избирательно участвуют в поддержании постоянства внутренней среды их обладателей -наркозависимых больных, формируют противомикробный иммунитет, обеспечивая неоднородную чувствительность к этио-патогенетичесим факторам наркозависимости. Среди исследованных изогеногрупп, контингентом повышенного риска по развитию наркомании в Приморье являются лица с В(Ш) и AB(IV) группами крови, особенно с Rh(+), N(+), Kell(+) антигенами, преимущественно старше 25 лет (р<0,01). В остальных АВО изогеногруппах доля наркозависимого контингента также довольно велика, но намного ниже, чем у здорового контингента.

2. Установлена связь эритроцитарных генетических маркеров и фенотипических признаков с активностью системы клеточного иммунитета, в частности с фагоцитозом.

Количественные показатели адгезии (К, СПА) и фагоцитарной защиты (ФП, ФЧ, ОФИ) достоверно снижены и разбалансированы у всех наркозависимых больных по типу компенсаторных реакций в группах повышенного риска: при низких СПА и ФЧ возрастают Кадг. и ФП. Степень их преобразования зависит от изогеногрупп и фенотипических параметров. Самая низкая клеточно-фагоцитарная активность отмечена у лиц с В (III) и в меньшей степени с А (II) и АВ (IV) группами крови, у пациентов старше 17 лет, особенно с длительностью наркомании более 3 лет, с зависимостью от опия и полинаркоманией. Среди Rh (+) пациентов - это наркозависимые лица с сопутствующим гепатитом С.

3. Состояние кислородозависимого метаболизма нейтрофилов (НСТ-тест, уровень миелопероксидазы) у больных наркоманией находится в критическом состоянии и, как следствие, имеет место снижение бактерицидных функций и способности к завершенному фагоцитозу. Особенно это выражено у лиц с В (III) группой крови при относительной

338 устойчивости у лиц с О (I) группой крови. Выраженной связи изменений показателей НСТ - теста от вида наркомании, её длительности и возраста обследуемых не выявлено. У наркозависимых пациентов пероксидазная активность фагоцитов снижена в 2 раза, несмотря на большой удельный вес пероксидазоактивных клеток. У наркозависимых больных очень незначительная разница между клетками с различной интенсивностью реакции (+++ и ++), что резко отличает их от группы контроля.

4. У наркозависимых больных не было зарегистрировано ни одного случая ожидаемой пониженной активности в системе комплемента. Повышение его уровня отражает сверхпродукцию его двух фракций С'1 и С'2.

При хронической активации С, направленной на иммунный ответ при систематически поступающем наркотическом антигене, выведение его из организма затруднено. В таких условиях может появиться парадоксальная ситуация с нарастающей аутоиммунной и иммунокомплексной патологией, вовлечением в патологический процесс вегетативной нервной системы. Учитывая выявленную повышенную активность С2 компонента можно предположить вынужденную и постоянную борьбу организма наркозависимых лиц с вирусными инфекциями, сопутствующими наркомании.

5. У наркозависимых больных снижена активность естественных гуморальных факторов резистентности организма к инфекции - лизоцима (фермент мурамидаза) и бета-лизинов практически во всех анализируемых группах. Снижение этих показателей не зависело от изоантигенных характеристик обследованного контингента, его возраста, вида и длительности приема наркотических веществ.

6. Снижение фагоцитарно-клеточной защиты, очевидно, обусловлено отсутствием опсонизации фагоцитов, низким уровнем лизоцима и бета-лизинов, не обеспечивающих активизацию нейтрофилов.

339

7. Высокий уровень иммуноглобулинов у наркозависимых пациентов свидетельствует о множестве антигеноактивных патогенов, вызывающих острые и хронические процессы в их организме, с последующим дисбалансом в слаженной работе иммунной системы и нарушением её связи с другими регуляторно-исполнительными звеньями и, главное, потерей статуса здорового человека.

Рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую науку, практику, учебный процесс.

Совокупность материалов и наблюдений, полученных в ходе проведенных исследований, позволяет рекомендовать для внедрения следующие предложения:

В медицинскую науку:

- Способ диагностики степени вовлечения в патологию вегетативной нервной системы у наркозависимых больных по симпатикотропному (адреналиноподобному) эффекту активации комплементарной системы.

-Способ использования титра комплемента по эффекту цитотоксичности сывороток крови с противотканевыми антителами.

-Способ стимуляции фагоцитоза цитокинами у наркозависимых больных.

-При исследовании иммунного статуса у наркозависимых больных, необходимо учитывать их гено-, фенотипическую характеристику с выявлением групп повышенного риска.

-При обследовании наркозависимых больных, необходимо давать полноценную характеристику состоянию клеточного звена иммунитета (качественно-количественные характеристики).

В практику лабораторио-диагиостической службы предлагаются все вышеперечисленные способы:

Диагностика сопутствующей патологии при наркомании по адреналиноподобному эффекту активации комплементарной системы.

340

Использование титра комплемента для оценки специфичности противотканевых антител по эффекту цитотоксичности для стимуляции фагоцитоза цитокинами у наркозависимых больных.

- Для комплексной оценки иммунного статуса у больных наркоманией.

- Методические рекомендации: а). По изучению состояния комплементарной системы при наркозависимости. б). По качественно-количественной оценке фагоцитоза у наркозависимых больных. в). Особенности распределения изоантигенновых систем крови при формировании наркозависимости.

- Рационализаторские предложения: а). Способ диагностики степени вовлечения в патологию вегетативной нервной. системы у наркозависимых больных по симпатикотропному (адреналиноподобному) эффекту активации комплементарной системы. б). Способ использования титра комплемента по эффекту цитотоксичности. в). Способ стимуляции фагоцитоза цитокинами у наркозависимых больных.

В учебном процессе профильных кафедр наркологии, иммунологии, курсов токсикологии медицинских вузов и системы ФГЖ последипломной подготовки рекумендуется внедрить новые данные об особенностях состояния неспецифической естественной резистентности у наркозависимого контингента в связи от его принадлежности к различным геногруппам и наличия сопутствующей патологии для дальнейшего прогноза и адекватного назначения лечения.