Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:"Состояние эзофагогастродуоденальной слизистой у больных воспалительными заболеваниями кишечника."
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Джарчиев, Айдын Давид оглы :: 2005 :: Москва
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1.Эпидемиология и клинико-морфологическая характеристика неспецифического язвенного колита и болезни Крона.
1.1.1.Неспецифический язвенный колит.
1.1.2.Болезнь Крона.
1.2.Поражение верхних отделов ЖКТ при НЯК и БК.
1.2.1. Состояние верхних отделов ЖКТ при ВЗК.
1.2.2.Болезнь Крона проксимальных локализаций.
1.3. Лечение НЯК и БК.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методы исследования.
2.2. Характеристика обследованных больных.
ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЭЗОФАГОГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ СЛИЗИСТОЙ У БОЛЬНЫХ НЯК И БК
ЗЛ.Клинические проявления поражения верхних отделов ЖКТ у больных ВЗК.
3.2.Эндоскопическая и морфологическая картина эзофагогастродуоденальной зоны у больных НЯК и БК.
3.2.1.Пищево д.
3.2.2.Желудо к.
3.2.3.Луковица двенадцатиперстной кишки.
3.3. Иммунная система желудка при ВЗК.
3.4.Гастродуоденальная слизистая и Helicobacter pylori при ВЗК.
3.5.Секреторная и моторно-эвакуаторная функции желудка у больных ВЗК.
ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНГИБИТОРА ПРОТОННОЙ ПОМПЫ ПАРИЕТА В ЛЕЧЕНИИ ЭРОЗИВНЫХ ПОРАЖЕНИЙ
ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ СЛИЗИСТОЙ У БОЛЬНЫХ ВЗК.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Джарчиев, Айдын Давид оглы, автореферат
Широкая распространенность и рост заболеваемости неспецифическим язвенным колитом (НЯК) и болезнью Крона (БК) среди социально активной части населения, частое развитие серьезных, иногда необратимых осложнений, объясняют особую актуальность проблемы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) в современной медицине. По данным большинства авторов, частота распространенности НЯК составляет от 40 до 80 случаев наЮО тысяч населения [7,85,124,158]. Результаты проведенных в последние годы больших контролируемых эпидемиологических исследований свидетельствуют, что диаграмма заболеваемости БК варьирует в различных географических зонах с текущей средней частотой 20 на 100 000 населения в год при распространенности 300 на 100 000 [7,124].
Несмотря на длительную историю изучения ВЗК, многие проблемы остаются нерешенными и не до конца изученными. Это касается этиологии и основных патогенетических механизмов формирования воспалительной реакции в кишечнике, приводящих к нарушению функционального состояния органа, вопросов дифференциальной диагностики НЯК и БК, а также прогнозирования течения ВЗК.
До настоящего времени недостаточно изученным является состояние слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта при НЯК и БК. Несмотря на то, что первые сообщения о поражении желудка и двенадцатиперстной кишки при БК появились в 1937 году, а поражение пищевода впервые было описано в 1950 г., вопрос об истинной частоте поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта при БК остается открытым [87,88]. Не существует единого мнения по поводу существования форм БК с изолированным поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)[64,110,170].
Поражение слизистой эзофагогастродуоденальной зоны при НЯК по мнению большинства исследователей не связано с основным патологическим процессом [27,33,135,176]. Однако ряд научных публикаций последних лет содержит сведения о частом сочетании патологии верхних отделов ЖКТ с НЯК [175,181]. В литературе широко обсуждается вопрос о связи ВЗК с инфекцией Helicobacter pylori, о частоте геликобактериоза при различных схемах терапии НЯК и БК [31,32,128].
Анализ доступных зарубежных и отечественных работ показал, что в настоящее время отсутствует комплексная оценка состояния слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ВЗК, не описаны клинико-морфологические особенности патологии эзофагогастродуоденальной зоны при НЯК и БК, отсутствуют единые подходы к рациональной терапии поражений верхних отделов ЖКТ при данной патологии.
Представленные данные обусловили актуальность темы и послужили основанием для определения цели и основных задач исследования.
Цель работы: совершенствование диагностики и лечения поражений слизистой оболочки эзофагогастродуоденальной зоны у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона.
В соответствии с указанной целью были определены следующие задачи:
1. Выявить особенности клинического течения поражений верхних отделов ЖКТ у пациентов с НЯК и БК.
2. Оценить эндоскопическую и морфологическую картину слизистой эзофагогастродуоденальной зоны у больных ВЗК.
3. Исследовать состояние иммунной системы желудка при ВЗК.
4. Определить частоту хеликобактерной инфекции при НЯК и БК.
5. Исследовать секреторную и моторно-эвакуаторную функции желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ВЗК.
6. Разработать методы рациональной терапии патологии эзофагогастродуоденальной зоны у пациентов с НЯК и БК.
Научная новизна
Выделены особенности поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта при воспалительных заболеваниях кишечника: отсутствие четкой клинической симптоматики, неспецифичность ранних эндоскопических и рентгенологических признаков.
Впервые выделены общие для НЯК и БК особенности изменений слизистой эзофагогастродуоденальной зоны: низкая частота хеликобактерной инфекции, преимущественное поражение антрального отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки, высокая кислотообразующая способность желудка, частое развитие нарушений моторно-эвакуаторной функции верхних отделов ЖКТ.
Установлена корреляционная связь между выраженностью изменений слизистой эзофагогастродуоденальной зоны и степенью тяжести НЯК и БК.
Разработаны рациональные подходы к терапии поражений слизистой верхних отделов ЖКТ с учетом особенностей течения НЯК и БК.
Практическая значимость
Полученные результаты по изучению особенностей поражения слизистой эзофагогастродуоденальной зоны при НЯК и БК будут способствовать ранней диагностике этой патологии, что позволит снизить риск развития осложнений.
Выявленные морфологические особенности поражений верхних отделов ЖКТ при НЯК и БК могут быть использованы при проведении дифференциального диагноза между этими заболеваниями.
Использование предложенных подходов к лечению патологии эзофагогастродуоденальной зоны при ВЗК позволит оптимизировать терапию этих заболеваний и даст существенный экономический эффект.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Характерными чертами поражения верхних отделов ЖКТ у больных НЯК и БК являются стертость клинической картины и неспецифичность эндоскопических и рентгенологических признаков.
2. Основные особенности эзофагогастродуоденальной слизистой при ВЗК: низкая степень обсеменения Helicobacter pylori, преимущественное поражение антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, высокая кислотообразующая способность желудка, частое развитие нарушений моторно-эвакуаторной функции желудка.
3. Существует прямая корреляционная связь между выраженностью изменений слизистой эзофагогастродуоденальной зоны и степенью активности БК.
4. Применение ингибитора протонной помпы париета в лечении эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной слизистой приводит к быстрому купированию клинических проявлений и ускоренной эпителизации эрозий.
Внедрение в практику
Результаты исследования применяются в деятельности гастроэнтерологических и терапевтических отделений ЦКБ им. Н.А.Семашко МПС РФ, МСЧ №33 г. Москвы, а также используются в научном и педагогическом процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсом гастроэнтерологии МГМСУ.
Заключение диссертационного исследования на тему ""Состояние эзофагогастродуоденальной слизистой у больных воспалительными заболеваниями кишечника.""
выводы
1. Изменения слизистой эзофагогастродуоденальной зоны у больных воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются в 100% случаев, наиболее часто встречается гастрит (80,9%) и дуоденит (70%). Эрозивно-язвенные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта встречаются в 47,2% случаев.
2. Особенностями поражений эзофагогастродуоденальной слизистой при воспалительных заболеваниях кишечника является малосимптомность клинических проявлений, преимущественное поражение антрального отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки, очагово-распространенный характер воспалительного инфильтрата (80%), невысокий процент инфицированности хеликобактерной инфекцией (60,9%), отсутствие связи с видом проводимой базисной терапии.
3. При болезни Крона выявлена тесная прямая корреляционная связь между выраженностью изменений верхних отделов желудочно-кишечного тракта и активностью заболевания.
4. Эффективным препаратом для лечения эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны при воспалительных заболеваниях кишечника является ингибитор протонной помпы париет, применение которого привело к клинико-эндоскопической ремиссии к 10 дню лечения у 85% больных и к концу 4 недели у 100% больных.
5. Эпителизация эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной слизистой у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона в большинстве случаев (60%) не зависит от успешной эрадикации Helicobacter pylori.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника необходимо проводить комплексное обследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включающее в себя эзофагогастродуоденоскопию с обязательным морфологическим исследованием биоптатов слизистой оболочки, диагностику хеликобактерной инфекции, суточное мониторирование внутрижелудочной рН.
2. Для лечения эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной слизистой у больных воспалительными заболеваниями кишечника следует применять ингибиторы протонной помпы на фоне базисной противовоспалительной терапии.
3. Ингибитор протонной помпы париет следует назначать в таблетках в дозе 20 мг/сутки однократно на ночь в течение 10-14 дней.
4. Назначение антибактериальных препаратов с целью эрадикации Helicobacter pylori при поражениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных воспалительными заболеваниями кишечника нецелесообразно.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Джарчиев, Айдын Давид оглы
1. Александр Вильяме Д., Биндер Х.Д. Гастроэнтерология: т.З, Толстая кишка. - М., Медицина. -1988г. - С.88-111.
2. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А. и др. Хронический гастрит. Амстердам. - 1993. - 362С.
3. Аруин Л.И., Капуллер JT. JL, Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х. - 1998. - 496 С.
4. Балтайтис Ю.В., Кушнир В.Е., Корсунский А.И. и др. Неспецифический язвенный колит. Киев. - 1986. - С. 190.
5. Белоусова Е.А. Иммунные механизмы при воспалительных заболеваниях кишечника и принципы селективной иммунокоррекции. // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999г. -Приложение №7. - С.48-57.
6. Белоусова Е.А. Резистентные формы воспалительных заболеваний кишечника (клиническая характеристика и возможности прогнозирования).// Автореферат дисс. д-ра мед. наук. М. - 1998.
7. Белоусова Е.А. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника в России. Международный Falk Workshop «Основы и принципы лечения воспалительных заболеваний кишечника». — Санкт-Петербург. -1996.
8. Белоусова Е.А., Златкина А.Р. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона. // Международные медицинские обзоры. 1993 г. -№5. - С.378-386.
9. Белоусова Е.А., Златкина А.Р., Морозова Н.А. Настоящее и будущее медикаментозной терапии воспалительных заболеваний кишечника.// Пленум правления ВНОГ. Смоленск. - 1994г. - С. 13-17.
10. Белоусова Е.А., Златкина А.Р., Морозова Н.А., Никулина И.В. Клинические и генетические особенности язвенного колита в разныхвозрастных группах // Актуальные проблемы гастроэнтерологии и сочетанной патологии в геронтологии. М., 1995 г. - С. 14-16.
11. Береза Н.М., Бойко Т.И., Селезнева Н.М. и др. Тактика лечения язвенного колита с учетом HLA фенотипа. // С. - Петербург. — 1996. -Материалы Falk Workshop. - С.З5.
12. Бойко Т.И. Ассоциированная с HLA антигенами предрасположенность к НЯК и некоторые механизмы её реализации. // Журн. АМН Украины. - 1997. - №1- С. 118-126.
13. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Москва. - 1999.
14. Гребенев A.JL, Мягкова Л.П. Болезни кишечника. М., Медицина. -1994.-387 с.
15. Григорьева Г.А. Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, лечение, диспансеризация).// Диссертация доктора мед. наук. Москва. - 1990. - 300 С.
16. Григорьева Г.А. Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона. // Руководство по гастроэнтерологии. — Т.З. М., 1996.
17. Григорьева Г.А., Дадвани С.А., Склянская О.А. и др. Болезнь Крона желудка. // Клиническая медицина. 1998. - Т.76. - №5. - С.47-51.
18. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения. М., Медицина. - 1998. - 288 с.
19. Златкина А.Р. Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника. // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998. Т.8. - № 6. - С.58-63.
20. Киркин Б.В. Лечебная тактика при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. М.,1989. - С.58
21. Киркин Б.В. Новое в изучении болезни Крона. // Русский медицинский журнал. 1996. -Т.4. - №3. - С. 192-200.
22. Комаров Ф.И., Парфенов А.И. Болезни кишечника. // Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей. Т.З/ Под ред. Ф.И.Комарова. М., Медицина. - 1992. - С. 139-195.
23. Левитан М.Х., Федоров В.Д., Капуллер Л.Л. Неспецифические колиты. // М., Медицина. 1980. - С.280.
24. Логинов А.С., Парфенов А.И. Болезни кишечника. М., Медицина. -2000.-С.351-363.
25. Лысиков Ю.А., Лоранская И.Д., Маликова Н.А. Состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта при заболеваниях толстой кишки.// Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. -Приложение № 5. - С.112.
26. Морозова Н.А. Клинико-генетические взаимосвязи при воспалительных заболеваниях толстой кишки. // Автореферат дисс. канд. мед наук. Москва. - 1997.
27. Морозова Н.А., Белоусова Е.А., Исаков В.А. и др. Изменения верхних отделов желудовно-кишечного тракта у больных воспалительными заболеваниями кишечника.// Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000 г. - Приложение № 5. - С.56.
28. Морозова Н.А., Белоусова Е.А., Златкина А.Р. и др. Частота геликобактериоза у больных воспалительными заболеваниями кишечника.// Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998г. -Приложение № 5. - С. 107.
29. Насонов E.JI. Нарушения иммунитета при аутоиммунных заболеваниях. // Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999г. - Приложение №7. - С.43-47.
30. Пономарев А.А. Болезнь Крона желудка и двенадцатиперстной кишки (обзор литературы) // Врачебное дело. 1981. - №11. - С. 19-24.
31. Репина И.Б. Состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта при болезни Крона. // Автореферат дисс. канд. мед наук. Москва. - 2001.
32. Румянцев В.Г., Щиголева Н.Е. Болезнь Крона в детском возрасте.// Consilium medicum. 2002. - № 2. - С. 17-20.
33. Румянцев В.Г., Щиголева Н.Е. Неспецифический язвенный колит у детей.// Consilium medicum. 2002. - № 2. - С.20-23.
34. Рысс Е.С., Фишзон Рысс Ю.И. Некоторые особенности клинической картины и лечения неспецифического язвенного колита и болезни Крона. // Тер. архив. - 1990. - Т.62. - № 2. - С.150-153.
35. Халиф. И.Л. Использование салицилатов в лечении неспецифического язвенного колита.// Лечащий врач. 2000. - № 5-6. - С.52-53.
36. Халиф И.Л. Иммунодиагностика и иммунокорригирующая терапия у больных воспалительными заболеваниями толстой кишки. // Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1993.
37. Achenbach Н., Lynch J.P., Dwight R.W.Idiopathic ulcerative esophagitis — report of a case. //N.Engl. J.Med. 1956. - Vol.255. - P.456-459.
38. Archimandritis A.J., Weetch M.S. Kidney granuloma in Crohn's disease.// BMJ.- 1993. Vol.307. -№ 6903. - P.540-541.
39. Arora S., Katkov W.N., Cooley J. et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of methotrexate in Crohn's disease. // Gastroenterology. — 1992.-Vol.102.-P.591.
40. Barnes P.J. Antiinflammatory action of glucocorticoids: molecular mechanisms. // Clin. Sci. Colch. 1998. - Vol.94 - №6. - P.557-572.
41. Basu M.K., Asquith P. Oral manifestations of inflammatory bowel disease. // J.Clin. Gastroenterol. 1980. - №2. - P.307-321.
42. Beck P.L., Lay Т.Е. Acase of esophageal Crohn's disease resistant to corticosteroids but responsitive to cyclosporine A. // Can. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.10. - № 3. - P. 153-155.
43. Ben Rejeb A., Khediri F., Ebdelli N. et al. Localisations rares de la maladie de Crohn. Apropos de deux observations oesophagienne et gastrique .// Semaine des Hospitaux. 1994. - Vol.70. - №3-4. - P.94-97.
44. Bernstein L.H., Falk M.S., Brandt L.J. et al. Healing of perineal Crohn's disease with metronidazole.// Gastroenterology. 1980. - № 79. - P.357-365.
45. Bjornsson S., Johannsson J.H., Oddsson E. inflammatory bowel disease in Iceland, 1980-1989. A retrospective nationwide epidemiologic study //Scan.J.Gastroenterolog. 1998. - Vol.33. - № 1. - P.71-77.
46. Braegger C.P., Nicholls S., Murch S.H. at al. Tumor necrosis factor alpha in stool es a marker of intestinal inflammation.// Lancet. 1992. — Vol.339. -№8785. -P.89-91.
47. Brandtzaeg P., Kett K., Halstensen T.S., Yelgeland L. Pathogenesis of ulcerative colitis and Crohn's disease: humoral mechanisms. // Eur J Gastroenterol Hepatol. 1990. - Vol.2. - P.256-266.
48. Brattsand R. Overview of newer glucocorticosteroid preparations for inflammatory bowel disease. // Can. J. Gastroenterol. 1990. - Vol.4. - P.407-414.
49. Brattsand R., Linden M. Cytokine modulation by glucocorticoids: mechanisms and action in cellular studies. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1996. - Vol.10. - Suppl.2. - P.81-90.
50. Brignola C., Campieri M., Farrugia P. Et al. The possible utility of steroids in the prevention of Crohn's disease in remission. // J.Clin. Gastroenterol.- 1988. Vol. 10. - P.631 -634.
51. Brynskov J., Nielsen O.H., Ahnfelt Ronne J., Bendtzen K. Cytokines in inflammatory bowel disease.// Scand. J. Gastroenterol. - 1992. - Vol.27. - №11.- P.897-906.
52. Calder C.J., Lacy D., Raafat F. et al. Crohn's disease with pulmonary involvement in a 3 year old boy // Gut. 1991. - Vol.6. - № 4. - P.355-358.
53. Cameron D.J. Upper and lower gastrointestinal endoscopy in children and adolescents with Crohn's disease: a prospective study // J. Gastroenterol. Hepatol.- 1993. Vol.34. - №11. - P. 1636-1638.
54. Campiere M., Gionchetti P. The use of salicylates in patients with inflammatory bowel disease. // Clinical Challenges in Inflammatory Bowel Diseases, Diagnosis, Prognosis and Treatment. Falk Symposium. №97. — 1997. -P.141-145.
55. Canto M., Sivak S.M.V. The role of colonoscopy in IBD. // Inflammatory Bowel Diseases, Falk Symposium. №76. - 1994. - P. 103-118.
56. Cary E.R., Tremaine W.J., Banks P.M et al. Isolated Crohn's disease of the stomach. Case report. // Mayo Clin. Proc. 1989. - Vol.64. - P.776-779.
57. Chapin L.E., Scudamore H., Baggenstoss A.H., Bargen J.A. Regional enteritis: associated visceral changes // Gastroenterology. 1956. - Vol.30. -P.405-415.
58. Chiba M., Iizuka M., Masamune O. Metastatic Crohn's disease involving the penis. // J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32. - №6. - P.817-821.
59. Clemett D., Markham A. Prolonged release mesalazine: a revive of its therapeutic potential in ulcerative colitis and Crohn's disease. // Drugs. 2000. -Vol.59.-№ 4.-P.929-956.
60. Cockey B.M., Jones В., Bayless T.M. et al. Filiform polyps of the esophagus with inflammatory bowel disease .// Am. J. Roentgenol. 1985. -Vol.144. -P.l207-1208.
61. Colombel J.F., Grandbastien В., Gower- Rousseau C. et al. Clinical characteristics of Crohn's disease in 72 families .// Gastroenterology. 1996. -Vol. 111. - № 3. - P.604-607.
62. Comfort M.W., Weber H.M., Baggenstoss A.H. et al. Nonspecific granulomatous inflammation of stomach and duodenum: its relation to regional enteritis. // Am. J. Med. Sci. 1050. - Vol.220. - P.616-632.
63. Crohn's disease. Edited by Prantera C., Korelitz B.I. Marcel Dekker, Inc. 1996. - New York-Basel-Hong Kong. - 591 P.
64. Dalton H.R., Jewell D.P. The immunology of inflammatory bowel disease. // Inflammatory Bowel Disease. Ed.by G.Jarnerot. 1992. - P. 125-147.
65. Dalton H.R., Jewell D.P. Immunosuppressive therapy in inflammatory bowel disease. // Inflammatory Bowel Disease. Edit. By G. Jarnerot. 1992. - P. 327-348.
66. Dancygier H., Frick B. Crohn's disease of the upper gastrointestinal tract. //Endoscopy. 1992.-Vol. 24. - P.555-558.
67. Dasnoy P., Mathieu P.E., De-Plaen J.L. et al. Maladie de Crohn de l'oesophage. Apropos d'un cas. // Acta Gastroenterol. Belg. 1993. - Vol.56. - № 5-6.- P.347-351.
68. De Vos M. Inflammatory arthropathy and inflammatory bowel disease. // Advances in inflammatory bowel diseases. Falk Symposium. 1998. - №106. -P.59.
69. De Wazieres, Fest Т., Morin G. Et al. Crohn's disease with initial upper airway, tracheal and cutaneous localizations mimicking Wegener granulomatosis. // European Journal of Internal Medicine. 1993. - Vol.4. - № 1.- P.59-62.
70. Dickinson J.B. Is omeprasole helpful in inflammatory bowel disease? // J.CLIN. Gastroenterol. 1994.-Vol. 18. -№ 4.-P.317-319.
71. Dignass A., Layer P. Sulphasalazine, mesalazine and other 5-ASA derivatives. // Inflammatory Bowel Diseases :New Developments and standards, Falk Symposium. 1994. - №82. - P. 183-192.
72. D'Inc'a R., Sturniolo G., Cassaro M. et al. Prevalence of upper gastrointestinal lesions and Helicobacter pylori infection in Crohn's disease. // Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol. 43. - № 5. - P. 988-992.
73. Dudney Т., Todd I.P. Crohn's disease of the nouth.// Proc. R. Soc. Med. -1969.-Vol. 62.-P. 237.
74. Egan L.J., Sandborn W.J. Methotrexate for inflammatory bowel disease : pharmacology and preliminary results. // Mayo Clin. Prog.- 1996. Vol.71. - №1. - P.69-80.
75. Elson C.O. The effects of immunosuppressive agents on cytokines. // Alimentary Pharmocology and Therapeutics. 1996. - Vol.10. - Suppl.2. - P. 100105.
76. Elton E., Hanauer S.B. Review article: the medical management of Crohn 's disease. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1996. - Vol.10. - № 1. -P. 1-22.
77. Fielding J.F., Cooke W.T. Peptic ulceration in Crohn's disease. //Gut. -1970. Vol.11.-P.998-1000.
78. Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: what are we looking for? // Inflammatory bowel disease-From Bench to Bedside, Falk Symposium. -1996. -№ 96.-P.211-222.
79. Franclin R.H., Taylor S. nonspecific granulomatous (regional) esophagitis. // J.Thorac. Surg. 1950. - Vol.19. - P.292-297.
80. Freson M., Kottler R.E., Wright J.P. Crohn's disease of the oesophagus:a case report.// S. Afr. Med. J. 1984. - Vol.66. - P.416-418.
81. Fruhmorgen P., Rosch W. Endoskopischer Aspekt des Mordus Crohn in Osophagus, Magen, Duodenum. Jejunum, Ileum and Kolon.// Z.Gastroenterol. -1974.-Vol.12.-P.592.
82. Geboes K., Janssens J., Rutgeers P. et al. Crohn's disease of the esophagus. // J.Clin. Gastroenterol. 1986. - Vol.8. - P.31-37.
83. Ghahremani G.G., Gore R.M., Breuer R.L., Larson R.H. esophageal manifestations of Crohn's disease // Gastroentest. Radiol. 1982. - Vol.7. - P. 199203.
84. Gottlieb C.M ., Alpert S. Regional jejunitis. // Am. J. Roentgenol. 1937. -Vol.38.-P.881-883.
85. Gray R.R., St. Louis E.L., Grosman H. Crohn's disease involving the proximal stomach. // Gastroentest. Radiol. 1985. - Vol.10. - P.43-45.
86. Greenberg G.R., Feagan B.G., Martin F.et al. Oral budesonide for active Crohn's disease. //N. Engl. J.Med. 1994. - Vol. 331. -P.836-841.
87. Greenstein A.J., Janowitz H.D., Sachar D.B. The extra-intestinal complications of Crohn's disease and ulcerative colitis. A study of 700 patients. // Medicine. 1976. - Vol. 55. - P.401- 412.
88. Griffiths A.M. Inflammatory Bowel Disease. // Nutrition. 1998. -Vol. 14. - № 10. - P.788-791.
89. Gross V., Andus T.,Rogler G., Kojouharoff G. Tumor necrosis factor and its receptors.// Inflammatory bowel disease From Bench to Bedside, Falk Symposium. -1996. - № 96. - P. 175-183.
90. Grottrup Wolfers E., Moeller J., Karbach U. Elevated cell - associated levels of interleukin-1 and interleukin-6 in inflamed mucosa of IBD. // European J. of Clin. Invest. - 1996. - Vol.26. - №2. - P. 115-122.
91. Halme L., Karkkainen P., Rautelin H. et al. High frequency of helicobacter negative gastritis in patients with Crohn's disease. // Gut. — 1996. -Vol.38.-№3.-P.379-383.
92. Halme L., Rautelin H., Leidenius M. et al. Inverse correlation between Helicobacter pylori infection and inflammatory bowel disease. // J.Clin. Pathol. -1996. Vol.49. - № 1. -P.65-67.
93. Hanauer S.B. Inflammatory bowel disease .// n.Engl. J.Med. 1996. -Vol.334. - № 13. - P.841-848.
94. Hanauer S.B. New therapeutic approaches to ulcerative colitis and Crohn's disease. In.: Inflammatory bowel disease. Eds.: MacDermott R.P., Stenson W.F. Elsevier, New York. - 1992. - P.579-598.
95. Herz R., Schaube J., Stolte M. Crohn's associated gastritis masked by Helicobacter pylori gastritis. // National Joint Congress of Digestive Diseases/ -Torino, 1995.
96. Hirokawa M., Shimizu M., Terayama K. et al. Bamboo-joint-like appearance of the stomach: a histopathological study. // APMIS. 1999. - Vol. 107(10).-P. 951-956.
97. Hoang P., Fiasse R., Van- Heuverzwyn R., Sibille C. Role of cytokines in inflammatory bowel disease. // Acta Gastroenterology Belg. 1994. -Vol.57.-P.219-223.
98. Hodgson H.J.F. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease. // Inflammatory bowel disease, Edit. By G.Jarnerot. 1992. - P.515-536.
99. Hogezand R.A. van, Verspaget H.W. New therapies for inflammatory bowel disease: an update on chimeric anti TNFa antibodies and IL- 10 therapy.// Scand. J. Gastroenterology. - 1997. - Vol.32. (Suppl.223). - P. 105-107.
100. Honma J., Mitomi H., Murakami K. et al. Nodular duodenitis involving CD8+ cell infiltration in patients with ulcerative colitis. // J. Hepatogastroenterology. 2001. - Vol.48. - № 42. - P. 1604-1610.
101. Howden F.M., Mills L.R., Rubin J.W. Crohn 's disease of the esophagus // Am. Sugr. 1994. - Vol.60. - № 9. p.656-660.
102. Hyde G.M., Jewell D.P. Review article: the management of sever ulcerative colitis. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1997. - Vol.11. -P.419-424.
103. Hughes S., Rhodes J.M. Tripotassium di-citrato bismutate (De-nol) inhibits enzymatic degradation of colonic mucus by faecal enzymes. // J. Clin. Sci. 1987. - Vol. 72 (suppl.) - P.80. - abstr. 228.
104. Hugot J.P., Laurent-Puig P., Gower-Rousseau C. et al. Mapping of a susceptibility locus for Crohn's disease on chromosome 16. // Nature. 1996. -Vol. 379. - № 6568. -P.821-823.
105. Ireland A., Jewell P.P. Mechanism of action of 5-aminosalicylic acid its derivaties. // Clin. Science. - 1990. - Vol.7-8. - №2. - P.l 11-125.
106. Ito A., Urakawa Т., Hashimoto Y. et al. Pathological features and treatment of ulcerative lesions of the duodenum associated with Crohn's disease. // Nippon-Geka-Gakkai-Zasshi. 1989. - Vol.90. - № 4. - P.524-531.
107. Kafity A.A., Pellegrini A.E. and Fromkes J.J. Metastatic Crohn's disease. A rare cutaneous manifestation. // J.Clin. Gastroenterol. 1993. - Vol.17. -№ 14. -P.300-303.
108. Kirsner J.B. Inflammatory bowel disease. Part II, Clinical and therapeutic aspects. // Disease a - Month. - 1991. - Vol.37. - №1. - P.673-746.
109. Kirsner J.B. Nonspecific inflammatory bowel disease (ulcerative colitis and Crohn's disease) after 100 years what next? // Ital. J. Gastrorntererol. - 1999. - Vol. 31.- P.651-658.
110. Kolho K.L., Rautelin H., Savilahti E. Helicobacter pylori-positive gastritis in pediatric patients with chronic inflammatory bowel disease. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutri. 1998. - Vol.27. - № 3. - P.292-295.
111. Korelitz B.I., Waye J.D., Kreuning J. et al. Crohn's disease in endoscopic biopsies of the gastric antrum and duodenum. // Am. J. Gsstroenterol. -1981.-Vol.76.-P.103-109.
112. Kuboi H., Yashiro K., Shindou H. et al. Crohn's disease of esophagus report of a case. // Endoscopy. - 1988. - Vol. 20. - P.l 19-121.
113. Kuritzkes R.A., Shanahan F. Corticosteroid Therapy. In.: Inflammatory bowel disease (Diagnosis and Treatment). Ed. Gitnick G. Igaku — Shoin. New York, Tokyo. 1991. - P.299-322.
114. Lashner B. A. Epidemiology of inflammatory bowel disease. // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1995. - Vol. 24. - P.467.
115. MacDonald T.T., Monteleone G., Pender S.L. Recent developments in the immunology of inflammatory bowel disease. // Scand. J. Immunology. 2000. - Vol.54.-№l-P.2-9.
116. Mantzaris G.L., Petraki K., Archavlis E. et al. Helicobacter pylori infection and gastritis in Crohn's disease. // National Joint Congress of Digestive Disease. Torino. - 1995.
117. McClane S.J., Rombeau J.L. Cytokines and inflammatory bowel disease: a review. // J. Parenteral and Enteral Nutr. 1999. - Vol.23. - Supple 5. -P.20-24.
118. Meining A., Bayerdeorffer E., Bsstlein E. et al. Focal inflammatory infiltrations in gastric biopsy speciments are suggestive for Crohn's disease. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32. - № 8. - P.813-818.
119. Mendeloff A.I. The epidemiology of chronic inflammatory bowel disease. // Inflammatory Bowel Disease. Edit G. Jarnerot. 1992. - P. 15-33.
120. Moonka D., Lichtenstein G.R., Levine M.S. et al. Giant gastric ulcers: an unusial manifestation of Crohn's disease. // Am. J. Gastroenterol. 1993. -Vol.88.-P. 297-299.
121. Nakamura H., Yanai H., Miura O. ET AL. Pyloric stenosis due to Crohn's disease. // J. Gastroenterol. 1998. - Vol.33. - № 5. - P.739-742.
122. Nardone G., Rocco A., Budillon G. Does Helicobacter pylori play a role in inflammatory bowel disease? // Ital. J. Gastroenterol-Hepatol. -1998. -Vol.30(l). P.134-7.
123. Neurath M.F., Schurmann G. Immunopathogenesis of inflammatory bowel disease. // Chirurg. 2000. - Vol.71 - №1. - P.30-40.
124. Nugent F.W., Roy M. Duodenal Crohn's disease: an analysis of 89 cases. // Am. J. Gastroenterol. 1989. - Vol.84. - P. 249 -254.
125. Oberhuber G. Histology of Crohn's disease type lesions in the upper gastrointestinal tract. // Patholog. 2001. - Vol.22. - № 2. - P.91-96.
126. Oberhuber G., Hirsch M., Stolte M. High incidence of upper gastrointestinal tract involvement in Crohn's disease. // Virchows.Arch.- 1998.-Jan; 432(1).- P.49-52.
127. Oberhuber G., Puspok A., Oesterreicher C. ET AL. focally enhanced gastritis: a frequent type of gastritis in patients with Crohn 's disease // Gastroenterol. 1997. - Vol.112. - № 3. - P.698-706.
128. Papadakis K.A., Targan S.R. Role of cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. // Annu. Rev. Med. 2000. - Vol.51. - P. 289-298.
129. Parente F., Cucino C., Bollani S. et al. Focal gastric inflammatory infiltrates in inflammatory bowel diseases: prevalence, immunohistochemical characteristics, and diagnostic role. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95(3). -P. 705-711.
130. Peppercorn M.A. Is there a role for antibiotic therapy in Crohn's ileitis? // J/ Clin. Gastroenterol. 1993. - № 17. - P.235 - 237.
131. Peppercorn M. The medical therapy of ulcerative colitis and Crohn's disease. In.: Inflammatory bowel disease. Ed. MacDermott R.P., Stenson W.F. -Elsevier, New York, Amsterdam, London, Tokyo. 1992. - P.555-578.
132. Picton R., Eggo M.C., Merrill G.A. et al. Mucosal protection against sulphide: importance of the enzyme rhodanese. // Gut. 2002. - Vol.50. - № 2. -P.201-205.
133. Pittock S., Drum В.; Fleming P. et al. The oral cavity in Crohn's disease. //J. Pediatr. -2001- May; 138(5) P.767-771.
134. Prantera C., Zannoni F., Scribano M. Et al. An antibiotic regimen for the treatment of active Crohn's disease: a randomized, controlled clinical trial of metronidazole plus ciprofloxacin. // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91. - № 2. -P.328 - 332.
135. Present D.H. Immunosupressive therapy: methotrexate and cyclosporin. // Inflammatory Bowel Diseases. Falk Symposium. — 1994. №76. -P.184-191.
136. Puspok A., Oberhuber G., Wyatt JK)., Maier-Dobersberger T. Gastroduodenal permeability in Crohn's disease.// Eur.J.Clin.Invest.- 1998,- Jan; 28(1)-P.67-71.
137. Rachmilewitz D. Prostaglandins, leukotrienes, platelet activating factor and nitric oxide.// Inflammatory bowel disease From Bench to Bedside, Falk Symposium. -1996. - № 96. -P.133-138.
138. Rask-Madsen J. From basic science to future medical options for treatment of ulcerative colitis. // Eur. J. Gastroenterology and Hepatology. 1997. -Vol.9. - №9. -P. 864-871.
139. Rehberger A., Puspok A., Stallmeister T. et al. Crohn's disease masquerading as aphthous ulcers. // Eur. J. Dermatol. -1998. Jun; 8(4).-P.274-276.
140. Robinson M. Optimizing therapy for inflammatory bowel disease. // Am. J. Gastroenterology. 1997. - Vol.92. - Suppl.12. - P. 12-17.
141. Rojas G., Siegel F., Jorquera J. et al. Antineutrophil cytoplasmic antibodies and nonspecific ulcerative colitis. // Rev. Med. Chil. -1996. Vol.124. -№4. - P.449-455.
142. Romagnani S. Thl/Th2. // Inflammatory Bowel Disease. 1999. -Vol.5. - №4. - P.285-294.
143. Sanborn W.J. A critical review of cyclosporine therapy in inflammatory bowel disease. // Inflammatory Bowel Dis. 1995. - № 1. - P. 4863.
144. Sartor R.B. Pathogenesis and immune mechanisms of chronic inflammatory bowel disease. // Am. J. Gastroenterology. 1997. - Vol.92. -Suppl.12.-P.5-11.
145. Satsangi J., Jewell D.P., Rosenberg W.M.C., Bell J.I. Genetics of inflammatory bowel disease. // J.Gut. 1994. - Vol.35. - P.696-700.
146. Savige J.A., Davies D.J., Gatenby P.A. Anti-neutropfiil cytoplasmic antibodies (ANCA): their detection and significance: report from workshops. // Pathology. 1994.-Vol.26.-P. 186-193.
147. Schmitz-Moorman P., Mai chow H., Pittner E.M. Endoscopic and bioptic study of the upper gastrointestinal tract in Crohn's disease patients. // Pathol. Res. Pract. 1985. - Vol.178. - P.377 - 378.
148. Schreiber S. Aspects of the immunology of inflammatory bowel disease. // Recent Advances in the Pathophysiology of Gastrointestinal and Liver Diseases. Nantes. 1997. -№ 7. - P. 133-171.
149. Scholmerich J. Immunosuppressive treatment for refractory ulcerative colitis where do we stand and where are we going? // Eur. J. Gastroenterology and Hepatology. - 1997. - Vol. 9. - №9 - P.842-849.
150. Segain J.P., Raingeard D., Bourreille A., et al. Butyrate inhibits inflammatory responses through NFkappa inhibition: implications for Crohn's disease.// Gut. -2000.- Sep; 47(3).-P.397-403.
151. Shigematsu S. Therapeutic potential of interleukin-1 receptor antagonist in inflammatory bowel disease. // Kurume . Med. J. 1998. - Vol.45. -№2-P. 175-179.
152. Shirachi A. Therapeutic implications of interleukin-10 in inflammatory bowel disease. // Kurume Med. J. 1998. - Vol.45. - №1. - P.63-67.
153. Singleton J.W., Hanauer S.B., Gitnick G.L. et al. Mesalamine capsules for the treatment of active Crohn's disease: a 16-week trial. // Gastroenterology. -1993.-Vol.104.-P. 1293-1301.
154. Slavin J. The role of cytokines in wound healing. // Journal of pathology. 1996. - Vol.178. - P.5-10.
155. Smith R.C., Rhodes J., Heatley R.V. et al. Low dose steroids and clinical relapse in Crohn's disease: a controlled trial .// Gut. 1978. — Vol.19. -P.606-610.
156. Spirt M. Antibiotics in inflammatory bowel disease. // Am. J. Gastroenterology. 1994. - Vol.89. - P.974 - 978.
157. Steinhart H.A., Hemphill D., Greenberg R. Sulfasalazine and mesalazine for maintenance therapy of Crohn's disease: a meta-analys. // Am. J. Gastroenterology. 1994. - Vol.89. - P.216 - 224.
158. Stephan R., Targan M.D. Cytokine and anticytokine therapies. // Advances in inflammatory bowel diseases. Falk Symposium. 1998. - №106. -P.29.
159. Tagore A., Gonsalkorale W.M., Pravica V., Hajeer A.H., McMahon R., Whorwell P.J., Sinnott P.J., Hutchinson I.V. Interleukin-10 (IL-10) genotypes in inflammatory bowel disease. // Tissue. Antigens. 1999. - Vol.54. - №4. -P.386-390.
160. Taskin V., von Sohsten R., Singh B. et al. Crohn's disease of the esophagus. // Am. J. Gastroenterology. 1995. - Vol.90. - № 6. - P. 1000 - 1001.
161. Terashima S., Hoshino Y., Kanzaki N. et al. Ulcerative duodenitis accompanying ulcerative colitis. // J. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol.32. - № 2. -P. 172- 175.
162. Tobin J.M., Sinha В., Ramani P. et al. Upper gastrointestinal mucosal disease in pediatric Crohn's disease and ulcerative colitis: a blinded, controlled study. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2001. - Vol.32. - № 4. - P.443-448.
163. Tountas N.A., Casini Raggi V., Yang H., Di Giovine F.S., Vecchi M. et all. Functional and ethnic association of allele 2 of the interleukin-1 receptor antagonist gene in ulcerative colitis. // Gastroenterology. 1999. - Vol.117. - №4. -P.806-813.
164. Trallori G., Palli D., Saieva C., Bardazzi G. et al. A population-based study of inflammatory bowel disease in Florence over 15 years (1978-1992). // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.31. - № 9. - P.892-899.
165. Tytgat G.N.J. Role of endoscopy in diagnosis and monitoring of IBD. // Inflammatory Bowel Disease, Falk Symposium. 1995. - №85. - P. 187-200.
166. Ueyama Т., Ureshino J., Motooka M. et al. Isolated Crohn's disease of gastroduodenum a case report. // Radiat. Med. - 1993. - Vol. 11. - № 4. -P. 167-169.
167. Valdez R., Appelman H.D., Bronner M.P. et al. Diffuse duodenitis associated with ulcerative colitis.// Am.J.Surg.Pathol. -2000. Oct; 24(10). -P.1407-1413.
168. Vandenplas O., Casel S., Delos M. et al. Granulomatous bronchiolitis associaned with Crohn's disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 159. - P. 1676-1679.
169. Van-Deventer S.J. Review article: targeting TNF alpha as a key cytokine in the inflammatory processes of Crohn's disease—the mechanisms of action of infliximab. // Aliment.Pharmacol.Ther. -1999.- Sep; 13.- Suppl 43. P.8-38.
170. Veloso F.T. Duodenal Crohn's disease: an analysis of 15 cases. //Falk Symposium № 76 "Inflammatory bowel diseases: new insights into mechanisms ofсinflammation andchallenges in diagnosis and treatment". Estoril-Cascais. - May 5-7, 1994.
171. Wagtmans M.J., Witte A.M.C., Taylor D.R. et al. Low seroprevalence of Helicobacter pylori antibodies in historical sera of patients with Crohn 's disease. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32. - № 7. - P. 712-718.
172. Walker R.S., Breuer R.I., Victor T. et al. Crohn 's esophagitis: a unique case of esophageal polyposis. // Gastrointestinal Endoscopy. — 1998. Vol. 43.-№5.-P. 512-516.
173. Wassmuth R., Keller Y., Thomson G. et al. HLA DPB1 alleles provide protection against Crohn 's disease in Caucfsians. // European J. Gastroenterology and Hepatology. 1994. - Vol. 6. - № 5. - P.405 -411.
174. Witte A.M., Veenendal R.A., Van Hogezand R.A. et al. Crohn's disease of the upper gastrointestinal tract: the value of endoscopic examination. // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 225. - P.l00-105 .
175. Wright C., Riddell R.H. Histology of the stomach and duodenum in Crohn's disease. // Am. J. Surg. Pathol. 1998. - Vol.22. - № 4. - P. 383-390.
176. Zimmerman M.J., Jewell D.P. Cytokines and mechanisms of action of glucocorticoids and aminosalicylates in the treatment of ulcerative colitis and Crohn's disease. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1996. - Vol.10. - Suppl.2. - P.93-98.