Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Сорбция стабильных изотопов церия, стронция, иттрия и цезия некрахмальными полисахаридами
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.03.06
Автореферат диссертации по медицине на тему Сорбция стабильных изотопов церия, стронция, иттрия и цезия некрахмальными полисахаридами
На правах рукописи
Хожаенко Елена Владимировна
4854472
СОРБЦИЯ СТАБИЛЬНЫХ ИЗОТОПОВ ЦЕРИЯ, СТРОНЦИЯ, ИТТРИЯ И ЦЕЗИЯ НЕКРАХМАЛЬНЫМИ ПОЛИСАХАРИДАМИ
14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
1 7 ФЕВ 2017
Владивосток - 2011
4854472
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
Доктор биологических наук, профессор Хотимченко Юрий Степанович Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Кириллов Олег Иванович - ведущий научный сотрудник Учреждения Российской академии наук Институт биологии моря им. A.B. Жирмунского ДВО РАН.
Доктор биологических наук, профессор Зориков Петр Семенович - заведующий лабораторией лекарственных растений Горнотаежной станции им. B.JI. Комарова ДВО РАН.
Ведущая организация: Учреждение Российской Академии медицинских наук Научно-исследовательский Институт фармакологии Сибирского отделения РАМН
Защита состоится «25» февраля 2011 г. в
на заседании диссертационного совета Д 208.007.03 при Владивостокском государственном медицинском университете по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, д. 2
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета
Автореферат разослан « » ¡Л^ 2011 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор/ ) ~7. Е.В. Просекова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. В настоящее время антропогенное радиоактивное загрязнение окружающей среды приобрело глобальный характер с отчетливой тенденцией к повышению (Василенко, 1999; Stram, Kopecky, 2003; Baverstock, Belyakov, 2005; Davies, Welch, 2006). Основными источниками радиоактивной нагрузки стали испытания ядерного оружия и выбросы предприятий атомной промышленности и энергетики (Ильин, 2002; Imanaka et al., 2005; Sakaguchi et al., 2006). Еще большую опасность представляют возможные военные конфликты с применением ядерного оружия, аварии на объектах атомной энергетики, несоблюдение мер предосторожности на различных стадиях обращения с радиоактивными отходами, а также последствия террористических атак на ядерные реакторы и хранилища радиоактивных отходов (Fliedner, 2006; Scherthan et al., 2007). В таких случаях в атмосферу почву и водоемы могут поступать как отдельные радионуклиды, так и сложные смеси продуктов ядерного деления урана и плутония, состоящие более чем из 200 радиоизотопов Периодической системы. Попадая в окружающую среду, продукты ядерного деления становятся источником внешнего, а поступая в живые организмы - и внутреннего у- и [3-облучения (Harrison, 2009).
В общей системе обеспечения радиационной безопасности человека важное место отводится лекарственным средствам, избирательно влияющим на метаболизм радионуклидов; к ним относятся препараты, уменьшающие абсорбцию радионуклидов в организме или препятствующие их депонированию в критических органах, и препараты, ускоряющие выведение из организма уже всосавшихся и инкорпорированных радионуклидов. Среди перспективных средств, способных оказать такого рода эффекты, рассматриваются соединения, относящиеся к некрахмальных полисахаридам, обладающие широким спектром фармакологических свойств (Хотимченко и др., 2001; Хотимченко и др., 2005), в том числе способностью связывать
и выводить из организма тяжелые металлы, такие как свинец, кадмий, ртуть (Соболев и др., 1999; ТаЫп е/ а1, 2002; Г^ш^а, МП, 2004; ЮюИтсЬепко е1 а!., 2008), а также радионуклиды (Уапс1егЬо^111 е/ а!., 1978; ЗсИойегБ е! а1., 1983; №уак Б., ЬаЫп Б., 2006). Имеется положительный опыт применения яблочного пектина у детей с повышенным уровнем 137Сз, проживающих на территориях выпадения радиоактивных осадков вследствие аварии на Чернобыльской АЭС (ВапёагЬеувкауа е! а1., 2004; №81егепко е/ а/., 2004; №11 е/ а1., 2004). Однако имеющиеся сведения о связывании радионуклидов полисахаридами касаются главным образом эффектов натриевой соли альгиновой кислоты. Другие некрахмальные полисахариды в этом отношении практически не исследовались. Нет сведений о количественных характеристиках сорбции радионуклидов полисахаридами. В настоящей работе проведена количественная оценка связывания стабильных изотопов стронция, цезия, церия и иттрия представителями основных групп некрахмальных полисахаридов в сравнении с препаратами активированного угля, микрокристаллической целлюлозы и полифепана.
Цель работы. Цель работы состояла в экспериментальной оценке связывающей активности некрахмальных полисахаридов в отношении стабильных изотопов стронция, иттрия, церия и цезия.
Задачи работы:
1. Определить кинетические параметры связывания ионов стронция, иттрия, церия и цезия некрахмальными полисахаридами.
2. Установить количественные характеристики процесса сорбции ионов стронция, церия, иттрия и цезия некрахмальными полисахаридами.
3. Исследовать влияние рН среды на сорбционную емкость некрахмальных полисахаридов при связывании стабильных изотопов стронция, иттрия, церия и цезия.
4. Провести сравнительную оценку связывающей активности различных некрахмальных полисахаридов и препаратов сравнения:
активированного угля, полифепана и микрокристаллической целлюлозы, - в отношении изотопов стронция, иттрия, церия и цезия.
5. Оценить влияние пектинов с разной степенью этерификации на абсорбцию и выведение стронция у экспериментальных животных.
Научная новизна. В работе проведен анализ связи физико-химических свойств различных некрахмальных полисахаридов с их металлсвязывающей активностью. На основании экспериментальных данных определены количественные характеристики процесса связывания ионов стронция, иттрия, церия и цезия: установлены константы сродства и значения максимальной сорбционной емкости. Исследованы сорбционные свойства пектинов, различающихся содержанием полигалактуроновой кислоты, количеством этерифицированных и деэтерифицированных карбоксильных групп. Обнаружено, что эффективность связывания ионов пектинами in vitro зависит от их физико-химических свойств, при этом более значимую роль играют такие параметры, как степень этерификации и содержание свободной ангидрогалактуроновой кислоты. Установлено, что каррагинаны разных типов значительно отличаются по своей связывающей активности в отношении ионов иттрия, церия, стронция и цезия. Существенное влияние на сорбцию катионов некрахмальными полисахаридами оказывает кислотность среды. Связывающая активность большинства исследованных некрахмальных полисахаридов выше, чем у активированного угля, полифепана и микрокристаллической целлюлозы.
Практическая значимость. На основе полученных данных по сравнительной оценке способности некрахмальных полисахаридов связывать в условиях in vitro стронций, цезий, иттрий и цезий, рекомендуется разработка комплексных инновационных препаратов в разных лекарственных формах для лечения и профилактики поражений радионуклидами. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре фармацевтической технологии и биотехнологии ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава».
Работа была выполнена в рамках федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы» по теме «Разработка фармакологических средств защиты человека от действия радионуклидов, токсических металлов и эндогенных метаболитов на основе биопрепаратов из морских животных и растений» (государственный контракт № 02.512.11.2090 от 09.04. 2007 г).
Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Дальневосточная фармация - основные тенденции развития» (Хабаровск, 2009), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), научно-практической конференции «Первые Международные Беккеровские чтения» (Волгоград, 2010), V, VI, VII Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2008,2009,2010).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ: 5 статей в журналах, рекомендованных перечнем ВАК, и 9 тезисов.
Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 2-х глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Работа содержит 54 рисунка и 18 таблиц. Библиография состоит из 250 отечественных и зарубежных источников.
Основные положения, выносимы на защиту:
1. Связывание ионов стронция, церия, иттрия, цезия пектинами, альгинатами и каррагинанами происходит путем образования структурированных связывающих центров.
2. Активность пектинов, альгинатов и каррагинанов по связыванию ионов стронция, церия, иттрия и цезия существенно превышает аналогичную
активность препаратов активированного угля, полифепана и микрокристаллической целлюлозы.
3. Препараты пектинов, альгинатов и каррагинанов могут рассматриваться в качестве основы для создания лекарственных средств, предназначенных для выведения радионуклидов из организма человека и животных.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования. В работе исследовали коммерческие образцы высокоэтерифицированного пектина со степенью этерификации 60,2% (Copenhagen Pectine A/S, Дания), альгината натрия («Kelco», США), йота-, каппа-, лямбда-каррагинанов (Sigma-Aldrich, Германия), низко- и среднемолекулярных хитозанов (Sigma-Aldrich, Германия), активированного угля (ЗАО «Медисорб», Россия), полифепана (АОЗТ «Сайнтек», Россия) и микрокристаллической целлюлозы (ЗАО «Эвалар», Россия). Образцы пектинов со степенью этерификации 1,2%, 9,6%, 18,8%, 27,4%, 40,1%, 52,0%, низкоэтерифицированных пектинов из морских трав Zostera marina и Phyllospadix scouleri, пектата кальция и альгината кальция были получены на кафедре фармацевтической технологии и биотехнологии ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава».
Экспериментальные исследования на животных одобрены этическим комитетом при ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздава» (Протокол № 6 дело № 28 от 18.02.2008 г.). В экспериментах использовали 97 половозрелых белых нелинейных крыс-самцов массой 150-200 г. Животных содержали в виварии ТИБОХ ДВО РАН. Содержание, выбор и подготовку животных для экспериментов осуществляли согласно общепринятым рекомендациям.
Для определения ионсвязывающей способности некрахмальных полисахаридов и препаратов сравнения in vitro в емкость объемом 30 мл, снабженную магнитной мешалкой, вносили 0,06-1,5 мл 0,1 M раствора
металла (SrCl2, Ce2(S04)3, Y(N03)3 или Cs2S04), 1 мл 1,0 M ацетатного буфера с необходимым значением pH и 10 мл 0,5% раствора или суспензии исследуемых образцов. Фактическая концентрация ионов в смеси была от 50 до 600 мг/л. По показаниям рН-метра корректировали pH среды. Объем смеси доводили до 20 мл добавлением дистиллированной воды, затем смесь инкубировали при перемешивании в течение заданного промежутка времени. После этого в экспериментах по связыванию некрахмальными полисахаридами стабильных изотопов церия и иттрия жидкую фазу от образовавшегося плотного гелеобразного или твердого осадка отделяли фильтрацией через обеззоленный бумажный фильтр. При исследовании стронций- и цезий-связывающей активности некрахмальных полисахаридов смесь после инкубации осаждали в ультрацентрифуге в течение 25 мин при скорости 14000 об/мин, затем надосадочную жидкость фильтровали в ультрафильтрационной установке через мембрану с пропускной способностью пор 10 кДа. Концентрацию церия, иттрия и стронция в фильтрате определяли комплексонометрическим методом, используя в качестве металлоиндикатора для иттрия и церия ксиленоловый оранжевый (Рябчиков, Рябухин, 1966), а для стронция - тимолфталексон (Полуэктов и др., 1978). Концентрацию цезия определяли атомно-адсорбционным методом (Gaso et al., 1995; Wendling et al., 2005).
Для изучения кинетики связывания металлов экспериментальными образцами в пластиковую емкость объемом 300 мл, снабженную магнитной мешалкой, вносили 10 мл 0,1 М раствора металла и 10 мл 1,0 М ацетатного буфера со значением pH 6,0. При интенсивном перемешивании добавляли 100 мл 0,5% раствора или суспензии исследуемых веществ и доводили объем смеси дистиллированной водой до 200 мл. Смесь- инкубировали при перемешивании и через заданные промежутки времени отбирали из нее по 20 мл, в которых определяли равновесную (конечную) концентрацию металла вышеописанными методами.
Содержание стронция в биологическом материале определяли на атомно-абсорбционном спектрофотометре «Shimadzu AA-610S» (Япония). Расчеты проводили относительно стандартного раствора стронция хлорида (Julshamn, Andersen, 1983; Никаноров, Жулидов, 1991).
Для статистического анализа и обработки результатов исследования рассчитывали средние арифметические величины и ошибки средних арифметических. Оценку достоверности различия результатов экспериментальных наблюдений проводили в сравнении с контролем с применением t-критерия Стьюдента для малых величин (п<30).
Для оценки результатов исследований с несколькими выборками использовали метод однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим проведением post hoc теста Tkuey's. Уровень значимости считали достоверным при р<0,05 (Гублер, 1978; Ying, Fang, 2003).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Сорбционная активность некрахмальных полисахаридов в отношении стабильных изотопов стронция, иттрия, церия и цезия
В первой серии экспериментов исследовали стронций-связываюшую активность некрахмальных полисахаридов и препаратов сравнения in vitro. На начальном этапе работы проводили поиск оптимальных условий взаимодействия экспериментальных препаратов с ионами стронция. Для оценки кинетики связывания максимальную сорбционную емкость, зарегистрированную в ходе исследования, принимали за 100%, а количество связанных ионов стронция в течение определенного времени инкубации выражали в процентах от максимальной сорбционной емкости. Установлено, что для достижения сорбционного равновесия пектинам со степенью этерификации от 1,2% до 60,2% достаточно 60 мин, йота-, каппа-каррагинанам и альгинату натрия - 120 мин, пектату кальция - 35 мин. Низко- и среднемолекулярные хитозаны, альгинат кальция, лямбда-
каррагинан, активированный уголь, полифепан и микрокристаллическая целлюлоза достоверно не связывали ионы стронция.
На втором этапе работы определяли зависимость сорбционной активности полисахаридов от рН среды. Кислотность среды изменяли в пределах рН 2,0-6,0. При значениях рН менее 2,0 все исследуемые полисахаридные препараты седиментировались и проведение экспериментов было затруднено. При значении рН выше 6 ионы стронция выпадали в осадок в виде гидроксида, что затрудняло определение остаточного количества стронция в пробах и не позволяло адекватно оценить сорбционную активность изучаемых препаратов.
На основе количественных данных экспериментов по связыванию стабильных изотопов стронция исследуемыми образцами были построены изотермы сорбционного равновесия (поглощение металла сорбентом против остаточной концентрации металла). Форма полученных кривых позволила отнести их к классу изотерм Лэнгмюра. Поэтому, для определения коэффициентов сродства сорбентов к Sr2"1", а также для нахождения максимальной сорбционной емкости исследуемых образцов использовали сорбционную модель Лэнгмюра.
Максимум сорбции у всех пектинов наблюдали при рН среды 4,0-6,0 (табл. 1). Из всех исследуемых пектинов только пектин со степенью этерификации 1,2% был способен связывать стронций при рН 2,0, при этом его сорбционная активность при рН 2,0 была ниже таковой при рН 4,0-6,0 в среднем в 3 раза. Сорбционная активность пектинов из Zostera marina и Phyllospadix scouleri, пектинов со степенью этерификации 18,8%, 40,1% и 60,2% имела максимум сорбции при рН 6,0, незначительно снижалась, примерно на 10%, при понижении рН до 4,0 и сорбционные процессы прекращались при рН 2,0. Из всех изученных растворимых пектиновых полисахаридов наименее активным сорбентом ионов стронция оказался высокоэтерифицированный пектин со степенью этерификации 60,2%,
а наиболее активным - модифицированный пектин со степенью этерификации 1,2%.
Таблица 1.
Экспериментальные константы Лэнгмюра для связывания
стронция некрахмальными полисахаридами и препаратами сравнения
Экспериментальный образец рН среды Я шах) максимальная связывающая емкость, мг/г ь, константа сродства, л/мг R2, коэффициент достоверности аппроксимации
Пектин, СЭ* = 1,2% 2,0 44,84 0,0031 0,983
4,0 123,5 0,0662 0,996
6,0 128,2 0,0735 0,997
Пектин, СЭ = 40,1% 2,0 0 - -
4,0 98,0 0,0217 0,999
6,0 100,0 0,0218 0,997
Пектин из Zostera marina 2,0 0 - -
4,0 100,0 0,0507 0,999
6,0 110,0 0,0453 0,999
Пектин из Phyllospadix scouleri 2,0 0 - -
4,0 122,0 0,1113 0,998
6,0 122,0 0,1113 0,998
Пектат кальция 2,0 40,5 0,0064 0,997
4,0 82,64 0,0175 0,990
6,0 100,0 0,0159 0,993
Альгинат натрия 2,0 32,05 0,0147 0,986
4,0 144,93 0,0496 0,999
6,0 149,25 0,0519 0,999
йота-каррагинан 2,0 40,9 0,0263 0,995
4,0 49,62 0,0633 0,999
6,0 46,5 0,0548 0,996
каппа-каррагинан 2,0 40,0 0,0172 0,988
4,0 50,0 0,0430 0,987
6,0 35,0 0,0074 0,988
Примечание: *СЭ - степень этерификации.
Максимальная связывающая активность по отношению к стронцию в диапазоне рН среды от 4,0 до 6,0 была обнаружена у альгината натрия. Так, его максимальная сорбционная емкость превосходила таковую
низкоэтерифицированного пектина со степенью этерификации 1,2% при рН 4,0-6,0 в 1,2 раза. При рН 2,0 связывающая активность альгината натрия была ниже таковой пектина со степенью этерификации 1,2% в 1,4 раза.
Из всех исследованных некрахмальных полисахаридов, проявлявших сорбционную активность по отношению к стронцию, каррагинаны оказались наименее активными. Показатель максимальной сорбционной емкости йота-каррагинана был ниже такового альгината натрия в 3 раза, а высокоэтерифицированного цитрусового пектина - в 1,4 раза. Стронций-связывающая активность йота-каррагинана не зависела от рН среды, а каппа-каррагинан обладал максимумом сорбции при рН 4,0. При понижении рН до 2,0 происходило снижении его активности в 1,25 раз, при повышении рН до 6,0 сорбционная способность каппа-каррагинана падала в 1,5 раза.
Во второй серии экспериментов исследовали иттрий-связывающую активность некрахмальных полисахаридов и препаратов сравнения in vitro. Пектинам для установления сорбционного равновесия при взаимодействии с ионами церия требовалось 40 мин, каррагинанам и альгинату натрия -60 мин, пектату кальция, альгинату кальция, полифепану, активированному углю и микрокристаллической целлюлозе - 20 мин. Хитозаны не связывали ионы иттрия.
В ходе экспериментальных работ была установлена строгая зависимость иттрий-связывающей активности некрахмальных полисахаридов от рН среды. Максимум сорбции у всех пектинов наблюдали при рН среды 6,0. При рН 4,0 сорбция снижалась незначительно, в среднем на 9%, а при понижении рН среды до 2,0 происходило резкое снижение связывающей активности. Так, при рН 2,0 активность низкоэтерифицированных пектинов со степенью этерификации 1,2%, 18,8% снижалась в среднем в 6,4 раза, пектата кальция и пектинов из Z. marina и P. scouleri в среднем в 3,4 раза, а у пектинов со степенью этерификации 40,1% и 60,2% сорбционная способность полностью исчезала при низкой рН среды.
Из исследованных пектинов наибольшим показателем максимальной сорбционной емкости по иттрию обладали пектины из Z. marina и Р. scouleri и пектин со степенью этерификации 1,2%. Данные пектины связывали иттрий активнее пектинов со степенью этерификации 18,8%, 40,1% и 60,2% в 1,1-1,5 раза.
В экспериментах по взаимодействию каррагинанов с ионами иттрия были определены те же закономерности сорбции, что и при взаимодействии с ионами стронция. В таблице 2 представлены наиболее показательные результаты.
Таблица 2.
Экспериментальные константы Лэнгмюра для связывания иттрия
некрахмальными полисахаридами и препаратами сравнения
Экспериментальный образец рН среды Я maxj максимальная связывающая емкость, мг/г ь, константа сродства, л/мг R2, коэффициент достоверности аппроксимации
Пектин, СЭ = 1,2% 2,0 16,95 0,0735 0,998
4,0 105,0 0,2118 0,999
6,0 107,53 0,3288 0,999
Пектин, СЭ = 60,2% 2,0 0 - 0
4,0 64,93 0,0484 0,998
6,0 71,42 0,0371 0,998
Альгинат кальция 2,0 22,27 0,0101 0,985
4,0 99,0 0,1140 0,998
6,0 100,0 0,1219 0,999
Альгинат натрия 2,0 26,53 0,0057 0,998
4,0 128,2 0,0278 0,999
6,0 181,82 0,0393 0,996
йота-каррагинан 2,0 84,0 0,0463 0,997
4,0 92,59 0,0368 0,996
6,0 91,74 0,0223 0,989
каппа-каррагинан 2,0 52,9 0,0131 0,965
4,0 56,18 0,0657 0,997
6,0 26,53 0,0041 0,965
Уголь 2,0 0 - 0
активированный 4,0 11,74 0,0304 0,992
6,0 15,92 0,0196 0,993
Максимальную связывающую активность по отношению к иттрию в диапазоне рН среды от 4,0 до 6,0 проявлял альгинат натрия; он превосходил ближайший по эффективности пектат кальция в 1,64 раза. Максимум сорбции для альгината натрия наблюдали при рН среды 6,0, при рН 4,0 его активность снижалась в 1,4 раза, а при рН 2,0 - в 6,8 раз. Максимальная сорбционная емкость альгината кальция по иттрию оказалась приблизительно равна таковой пектата кальция, пектина из P. scouleri и низкоэтерифицированного пектина со степенью этерификации 1,2%.
Активированный уголь, микрокристаллическая целлюлоза и полифепан слабо взаимодействовали с ионами иттрия при любых концентрациях его в среде и при любой рН среды.
В третьей серии экспериментальных работ оценивали церий-связывающую активность некрахмальных полисахаридов и препаратов сравнения in vitro. Кинетические параметры связывания ионов церия и иттрия достоверно не отличались. При исследовании влияния рН среды на сорбционную активность экспериментальных препаратов в отношении церия были установлены те же закономерности, что наблюдались при взаимодействии иттрия с некрахмальными полисахаридами.
Самой высокой церий-связывающей активностью из всех исследованных некрахмальных полисахаридов обладал альгинат натрия при рН 6,0, его максимальная сорбционная емкость была выше таковой ближайшего по активности пектина со степенью этерификации 1,2% в 1,25 раза (табл. 3). Полифепан, активированный уголь, микрокристаллическая целлюлоза и лямбда-каррагинан характеризовались крайне низкими параметрами сорбционной активности. Значения сорбционной емкости по церию пектина со степенью этерификации 18,8%, пектина из Z. marina и пектата кальция при рН от 2,0 до 6,0 практически не различались; отличия не превышали 3%.
В четвертой серии экспериментов оценивали цезий-связывающую активность некрахмальных полисахаридов и препаратов сравнения in vitro.
Только низкоэтерифицированный пектин со степенью этерификации 1,2%, альгинат натрия, пектат кальция и микрокристаллическая целлюлоза взаимодействуют с ионами цезия с образованием сорбционных связей. Остальные экспериментальные образцы характеризовались отсутствием связывающей активности в отношении ионов цезия.
Таблица 3.
Экспериментальные константы Лэнгмюра для связывания церия
некрахмальными полисахаридами и препаратами сравнения
Экспериментальный образец рН среды Ч maxj максимальная связывающая емкость, мг/г ъ, константа сродства, л/мг я2, коэффициент достоверности аппроксимации
Пектин, СЭ = 1,2% 2,0 59,17 0,0111 0,986
4,0 200,0 0,4545 0,999
6,0 205,0 0,6250 0,999
Пектин, СЭ = 60,2% 2,0 0 - -
4,0 111,0 0,0132 0,991
6,0 112,36 0,0176 0,992
Пектат кальция 2,0 71,43 0,0166 0,997
4,0 166,67 0,1083 0,998
6,0 172,4 0,1142 0,998
Альгинат натрия 2,0 75,76 0,0038 0,992
4,0 200,0 0,3571 0,999
6,0 250,0 0,3640 0,999
Альгинат кальция 2,0 64,94 0,0054 0,981
4,0 153,85 0,0839 0,998
6,0 158,73 0,0602 0,998
йота-каррагинан 2,0 107,53 0,0848 0,999
4,0 128,2 0,5591 0,997
6,0 126,58 0,0320 0,999
каппа-каррагинан 2,0 90,9 0,0152 0,998
4,0 90,9 0,0301 0,994
6,0 62,5 0,0513 0,986
Полифепан 2,0 0 - -
4,0 10,7 0,1103 0,999
6,0 20,16 0,0529 0,994
Достижение состояния равновесной концентрации цезия и окончание активной сорбции при взаимодействии цезия с пектином со степенью этерификации 1,2% происходило через 50 мин, при взаимодествии с альгинатом натрия — через 110 мин, а с пектатом кальция и микрокристаллической целлюлозой - через 60 мин.
Цезий-связывающая активность экспериментальных препаратов, зависела от рН среды. Пектин со степенью этерификации 1,2%, пектат кальция и микрокристаллическая целлюлоза в кислых условиях не взаимодействовали с ионами цезия. При сдвиге рН в щелочную сторону цезий-связывающая активность указанных препаратов постепенно возрастала и достигала максимальных значений в области рН 6,0. При этом показатели максимальной сорбционной емкости низкоэтерифицированного пектина, микроцеллюлозы и пектата кальция были одинаковыми (рис. 1).
а б в г
8рН 2,0 я рН 4,0 |.Н ('».О
Рис. 1. Распределение показателей максимальной сорбционной емкости некрахмальных полисахаридов по цезию в зависимости от рН среды.
а - альгинат натрия; б - пектат кальция; в - пектин со степенью этерификации 1,2%; г - микрокристаллическая целлюлоза.
Альгинат натрия обладал сорбционной емкостью по цезию, которая в среднем в 3 раза превосходила таковую пектата кальция, пектина со степенью этерификации 1,2% и микрокристаллической целлюлозы.
Максимум сорбции для альгината натрия наблюдали при рН среды 6,0, прирН 4,0 его активность снижалась в 1,2 раза, а при снижении рН среды до 2,0 - в 3,3 раза (рис. 1). Связывающая активность альгината натрия в отношении изотопов цезия была ниже его стронций-, иттрий- и церий-связывающей активности в 1,86 раз, в 2,3 раза и в 3,1 раза соответственно.
Влияние пектинов на абсорбцию и экскрецию стронция у экспериментальных животных
В первой серии экспериментов оценивали влияние модифицированных пектинов и микрокристаллической целлюлозы на абсорбцию стронция. Для этого крыс массой 150-200 г разделяли на группы. Первая группа -контрольная, получала обычную диету. Вторую группу составляли животные, которым с помощью металлического зонда вводили в желудок хлорид стронция в дозе 20 мг/кг массы тела (в пересчете на ион стронция) один раз в сутки в течение 21 дня. Животным подопытных групп за 30-40 мин до введения соли стронция также в желудок вводили один из образцов пектинов или микрокристаллическую целлюлозу в дозах 0,1 и 0,5 г/кг массы тела. Опыты продолжались 20 дней. На 21-й день животных под легким эфирным наркозом декапитировали. В навесках органов определяли содержание стронция атомно-абсорбционным методом.
У животных второй группы в печени к концу эксперимента концентрация стронция увеличилась с 1,8±0,2 мкг/г до 6,2±0,7 мкг/г, или в среднем в 3,4 раза. После введения хлорида стронция с пектинами со степенью этерификации 60,2%, 52,0% и 40,1% концентрация стронция в подопытных группах достоверно не отличалась от таковой в группе животных, которым вводили только соль стронция. После введения хлорида стронция с пектинами со степенью этерификации 27,4%, 18,8%, 9,6% и 1,2% концентрация стронция достоверно снизилась в среднем в 1,5-2,5 раза (табл. 4). Результаты определения концентрации стронция в сердце и почках
крыс, получавших модифицированные пектины, отражают те же закономерности.
Во второй серии экспериментов оценивали способность модифицированных пектинов выводить из организма крыс депонированный в органах и костях стронций по уровню стронция в фекалиях. Опыты проводили следующим образом. В начале опыта животных разделили на две группы. Первая группа - контрольная. Вторая группа объединяла всех подопытных животных, которым на первом этапе вводили энтерально с помощью зонда хлорид стронция в дозе 50 мг/кг/сут в течение 21 дня.
Таблица 4.
Содержание стронция в печени, почках и сердце крыс, получавших
пектины (0,5 г/кг/сут) и хлорид стронция (20 мг/кг/сут) в течение 20 дней
Группа животных Концентрация стронция (мкг/г сухой массы)
В печени В сердце В почках
Контрольная 1,8 ±0,2 4,6 ± 0,5 5,4 ±0,4
Хлорид стронция 6,2 ± 0,7 12,6 ± 1,4 25,8 ±2,7
Хлорид стронция + пектин, СЭ=27,4% 4,0 ± 0,4* 8,0 ±0,8* 16,2 ± 1,6*
Хлорид стронция + пектин, СЭ=18,8% 3,4 ± 0,4* 5,4 ± 0,6* 14,0 ± 1,4*
Хлорид стронция + пектин, СЭ =9,6% 2,3 ±0,3* 6,3 ± 0,6* 10,8 ± 1,2*
Хлорид стронция + пектин, СЭ=1,2% 2,4 ±0,3* 6,1 ±0,7* 9,3 ± 1,1*
Примечание: *- Р <0,05 при сравнении с группой «хлорид стронция».
В течение последующих 7 дней все животные находились на обычном рационе. После этого животных, получавших хлорид стронция, разделили на группы по 3-4 крысы в каждой. Образцы пектинов и микрокристаллической целлюлозы в дозе 0,5 г/кг/сут вводили в желудок через зонд однократно в виде водного раствора или суспензии в объеме 1-1,5 мл. Животным контрольной группы вводили дистиллированную воду. После этого в течение
суток от каждой крысы собирали фекалии и определяли в них концентрацию стронция.
Через 7 сут после того, как хлорид стронция прекратили вводить, на фоне повышенного уровня стронция во внутренних органах крысам вводили исследуемые препараты в дозе 0,5 г/кг однократно. Полученные данные приведены в таблице 5. Еще через 7 дней опыт повторили. К этому времени концентрация стронция в фекалиях несколько уменьшилась. Исследуемые препараты также вводили в дозе 0,5 г/кг однократно в желудок через зонд в виде раствора или суспензии в объеме 1-1,5 мл. Животным контрольной группе вводили дистиллированную воду. Пектины со степенью этерификации 27,4% 40,1%, 52,0% и 60,2% не изменяли концентрацию стронция в фекалиях. Остальные образцы оказали достоверное действие: пектин со степенью этерификации 18,8% достоверно увеличивал суточную экскрецию - на 50,0%; пектин со степенью этерификации 9,6% - в среднем на 90,3%; низкоэтерифицированный пектин со степенью этерификации 1,2% - на 47,8%. Микрокристаллическая целлюлоза не изменяла суточную экскрецию стронция с фекалиями.
Таблица 5.
Суточная экскреция стронция (мкг) у крыс с экспериментально повышенным уровнем стронция в организме после энтерального введения пектинов (0,5 г/кг массы)
Группа животных Концентрация стронция (мкг/г сухой массы)
7 суток 14 суток
Контроль 56,3 ± 6,2 54,6 ± 5,7
Хлорид стронция + пектин, СЭ=18,8% 84,7 ±8,1* 82,1 ± 7,7*
Хлорид стронция + пектин, СЭ =9,6% 106,2 ±10,5* 85,3 ±8,1*
Хлорид стронция + пектин, СЭ=1,2% 112,4 ± 12,9* 80,7 ±7,8*
Примечание: *- Р <0,05 при сравнении с группой «контроль».
В третьей серии экспериментов способность модифицированных пектинов выводить из организма крыс депонированный в органах и костях стронций оценивали по уменьшению уровня стронция в бедренной кости и почках. В начале опыта животных разделяли на две группы. Первая группа -интактная (группа «интактная 1»). Второй группе подопытных животных вводили энтерально с помощью зонда хлорид стронция в дозе 20 мг/кг/сут в течение 21 дня (группа «контроль 1»), В течение последующих 7 дней все животные находились на обычном рационе. После этого животных, получавших хлорид стронция, разделяли на группы, каждой из которых вводили исследуемые препараты в дозе 0,5 г/кг/сут в течение 21 дня в виде раствора или суспензии в объеме 1-1,5 мл. Контрольным животным вводили дистиллированную воду (группа «контроль 2»),
Таблица 6.
Содержание стронция в бедренной кости и почках крыс, получавших пектины (0,5 г/кг/сут) в течение 21 дня
Группа животных Уровень стронция (мкг/г сухой массы)
Бедренная кость Почки
Контроль 17,3 ±1,5 7,8 ± 0,7
Контроль 1 (хлорид стронция) 124,6 ±14,3 483,5 ±46,3
Интактная 2 15,1 ± 1,6 11,9 ±0,9
Контроль 2 (хлорид стронция + диет, вода) 123,7 ± 12,8 368,2 ± 42,8
Хлорид стронция + пектин, СЭ=18,8% 74,2 ± 8,4* 274,1 ±24,5*
Хлорид стронция + пектин, СЭ =9,6% 71,7 ±7,8* 268,3 ±24,2*
Хлорид стронция + пектин, СЭ=1,2% 62,5 ± 6,4* 260,8 ±26,3*
Примечание: * - Р <0,05 при сравнении с группой «контроль 2».
В бедренной кости за первый период эксперимента концентрация стронция увеличилась с 17,3±1,5 до 124,6±14,3 мкг/г сухой массы, то есть в среднем в 7,2 раза. Пектины со степенью этерификации 27,4%, 40,1%, 52,0% и 60,2% не влияли на содержание стронция в бедренной кости. В группах, получавших образцы пектина со степенью этерификации 18,8%, 9,6%, 1,2% концентрация стронция снизилась в среднем в 1,7-1,9 раз. Результаты определения содержания стронция в почках крыс, получавших пектины, отражают те же закономерности (табл. 6).
Полученные результаты свидетельствуют том, что при помощи модифицированных пектинов можно выводить депонированный в костях и почках стронций, а эффективность пектинов по связыванию и выведению стронция зависит от степени этерификации пектина.
ВЫВОДЫ
1. При связывании стабильных изотопов стронция, церия, иттрия и цезия пектиновыми полисахаридами, альгинатом кальция, полифепаном, микрокристаллической целлюлозой и активированным углем сорбционное равновесие устанавливается в течение 30 - 60 мин. Окончание активной сорбции при взаимодействии ионов стронция, церия, иттрия и цезия с альгинатом натрия, йота- и каппа-каррагинанами происходит через 60-110 мин.
2. Изотермы сорбции стронция, церия, иттрия и цезия пектинами, каррагинанами, альгинатами, активированным углем, полифепаном и активированным углем имеют вид Ь-кривых и описываются сорбционной моделью Лэнгмюра.
3. Максимальная сорбционная емкость пектинов по отношению к стронцию, церию, иттрию и цезию увеличивается с уменьшением степени их этерификации.
4. Способностью связывать ионы стронция, церия и иттрия обладают только те каррагинаны, в молекуле которых присутствует галактопиранозное звено (йота- и каппа-каррагинаны). Максимальная сорбционная емкость йота- и каппа-каррагинанов увеличивается пропорционально повышению количества сульфатных групп в их молекулах.
5. При увеличении pH среды в щелочную сторону связывающая активность пектинов, альгинатов и препаратов сравнения в отношении иттрия, цезия, церия и стронция возрастает. Сорбционная емкость йота-каррагинана практически не зависит от pH среды, а каппа-каррагинана возрастает с уменьшением pH в кислую сторону.
6. В опытах на экспериментальных животных показано, что способность пектинов выводить из организма стронций зависит от степени этерификации их молекул; чем меньше степень этерификации пектинов, тем выше их эффективность.
7. Максимальная сорбционная емкость исследованных образцов по церию и иттрию снижается в ряду: альгинат натрия > пектин со степенью этерификации 1,2% > пектин из Phyllospadix scouleri > пектин из Zoster а marina > пектат кальция > пектин со степенью этерификации 18,8% > альгинат кальция > пектин со степенью этерификации 40,1% > йота-каррагинан > пектин со степенью этерификации 60,2% > каппа-каррагинан > лямбда-каррагинан. Связывающая активность исследованных образцов по стронцию снижается в ряду: альгинат натрия > пектин со степенью этерификации 1,2% > пектин со степенью этерификации 18,8% > пектин из Phyllospadix scouleri > пектин из Zostera marina > пектат кальция > пектин со степенью этерификации 40,1% > пектин со степенью этерификации 60,2% > йота-каррагинан > каппа-каррагинан. Максимальная сорбционная емкость исследованных образцов по цезию снижается в ряду: альгинат натрия > пектат кальция > пектин со степенью этерификации 1,2%.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Хотимченко М.Ю., Хожаенко Е.В., Коленченко Е.А. Ртуть-связывающая активность альгината кальция // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. №3. С. 89-91.
2. Хожаенко Е.В., Коленченко Е.А., Хотимченко М.Ю. Сравнительная оценка стронций-связывающей активности пектинов с разной степенью этерификации и лекарственных препаратов-энтеросорбентов // Мат. V Дальневосточного регионального конгресса с международным участием «Человек и лекарство». Владивосток. 2008. С. С.86.
3. Коленченко Е.А., Хожаенко Е.В., Хотимченко М.Ю. Связывание иттрия пектинами с разной степенью этерификации и лекарственными препаратами-сорбентами in vitro // Тихоокеанский медицинский журнал. Приложение. Мат. VI Дальневосточного регионального конгресса с международным участием «Человек и лекарство». 2009. № 4. С. 75-76 .
4. Хожаенко Е.В., Коленченко Е.А. Иттрий-связывающая активность каррагинанов различных типов и препаратов-энтеросорбентов // Тихоокеанский медицинский журнал. Приложение. Мат. VI Дальневосточного регионального конгресса с международным участием «Человек и лекарство». 2009. № 4. С. 162.
5. Коленченко Е.А., Хожаенко Е.В., Хотимченко М.Ю. Сравнительная оценка иттрий-связывающей активности цитрусового пектина и пектина из морской травы Zostera marina // Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2009. С. 676-677.
6. Коленченко Е.А., Хожаенко Е.В., Хотимченко М.Ю. Иттрий-связывающая активность пектата кальция, альгината кальция и лекарственных препаратов-энтеросорбентов // Сборник научных трудов научно-практической конференции «Дальневосточная фармация - основные тенденции развития». Хабаровск, 2009. С. 69-71.
7. Хожаенко Е.В., Коленченко Е.А., Хотимченко М.Ю. Низкоэтерифицированные и высокоэтерифицированные пектины, как энтеросорбенты стабильных изотопов иттрия и церия // Сборник научных трудов
научно-практической конференции «Дальневосточная фармация - основные тенденции развития». Хабаровск, 2009. С. 113-115.
8. Хожаенко Е.В. Сравнительная активность альгината натрия и препаратов-энтеросорбентов по связыванию ионов стронция и иттрия in vitro II Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. № 2. С. 48-50.
9. Хожаенко Е.В. Церийсвязывшощая активность энтеросорбентов // Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. № 2. С. 75-77.
10. Коленченко Е.А., Хожаенко Е.В., Хотимченко М.Ю., Макарова К.Е. Связывание стронция альгинатом кальция, пектатом кальция и лекарственными препаратами-энтеросорбентами // Тихоокеанский медицинский журнал. Приложение. Материалы VII Дальневосточного регионального конгресса с международным участием «Человек и лекарство». 2010. № 3. С. 40-41.
11. Хотимченко М.Ю., Хожаенко Е.В., Коленченко Е.А., Макарова К.Е. Сорбция стабильных изотопов церия пектинами с разной степенью этерификации и препаратами-энтеросорбентами // Тихоокеанский медицинский журнал. Приложение. Материалы VII Дальневосточного регионального конгресса с международным участием «Человек и лекарство». 2010. № 3. С. 111-112.
12. Хожаенко Е.В., Коленченко Е.А. Сравнительная оценка стронций-связывающей активности цитрусового пектина и пектина из морской травы Zostera marina // Сборник научных трудов научно-практической конференции «Первые международные Беккеровские чтения». Волгоград. 2010. С. 177-179.
13. Khotimchenko M.Y., Kolenchenko Е. A., Khotimchenko Y. S., Khozhaenko Е. V., Kovalev V.V. Cerium binding activity of different pectin compounds in aqueous solutions // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2010. Vol. 77. N. 1. P. 104-110.
14. Khotimchenko Y.S., Khozhaenko E. V., Khotimchenko M. Y., Kolenchenko E. A., Kovalev V.V. Carrageenans as a New Source of Drugs with Metal Binding Properties // Marine Drugs. 2010. Vol. 8. P. 1106-1121.
Хожаенко Елена Владимировна
Сорбция стабильных изотопов церия, стронция, иттрия и цезия некрахмальными полисахаридами
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Подписано в печать 19.01.2011 формат 60 х 84/16 Уч. изд. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 12
Отпечатано в типографии РПК МГУ им. адм. Г.И. Невельского 690059 г. Владивосток, ул. Верхнепортовая, 50а
Оглавление диссертации Хожаенко, Елена Владимировна :: 2010 :: Владивосток
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Сорбционные свойства некрахмальных полисахаридов.
1.1. Химическое строение некрахмальных полисахаридов.
1.2. Физико-химические свойства некрахмальных полисахаридов.
1.3. Связывание тяжелых металлов и радионуклидов некрахмальными полисахаридами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сорбция стабильных изотопов церия, стронция, иттрия и цезия некрахмальными полисахаридами"
ВЫВОДЫ
1. При связывании стабильных изотопов стронция, церия, иттрия и цезия пектиновыми полисахаридами, альгинатом кальция, полифепаном, микрокристаллической целлюлозой и активированным углем сорбционное равновесие устанавливается в течение 30-60 мин. Окончание активной сорбции при взаимодействии ионов стронция, церия, иттрия и цезия с альгинатом натрия, йота- и каппа-каррагинанами происходит через 60-110 мин.
2. Изотермы сорбции стронция, церия, иттрия и цезия пектинами, каррагинанами, альгинатами, активированным углем, полифепаном и активированным углем имеют вид Ь-кривых и описываются сорбционной моделью Лэнгмюра.
3. Максимальная сорбционная емкость пектинов по отношению к стронцию, церию, иттрию и цезию увеличивается с уменьшением степени их этерификации.
4. Способностью связывать ионы стронция, церия и иттрия характеризуются каррагинаны, в молекуле которых присутствует галактопиранозное звено (йота- и каппа-каррагинаны). Максимальная сорбционная емкость йота- и каппа-каррагинанов увеличивается пропорционально повышению количества сульфатных групп в их молекулах.
5. При увеличении рН среды в щелочную сторону связывающая активность пектинов и альгинатов в отношении иттрия, цезия, церия и стронция возрастает. Сорбционная емкость 1-каррагинана по стронцию, церию, иттрию не зависит от рН среды. Металлсвязывающая активность каппа-каррагинана возрастает при сдвиге рН в кислую сторону.
6. В опытах на экспериментальных животных показано, что способность пектинов выводить из организма стронций зависит от степени этерификации их молекул; чем меньше степень этерификации пектинов, тем выше их стронций-связывающая активность.
7. Максимальная сорбционная емкость исследованных образцов по церию и иттрию снижается в ряду: альгииат натрия > пектин со степенью этерификации 1,2% > пектин из Phyllospadix scouleri > пектин из Zostera marina пектат кальция > пектин со степенью этерификации 18,8% > альгинат кальция пектин со степенью этерификации 40,1% > i-каррагинан > пектин со степенью этерификации 60,2% > к-каррагинан > А,-каррагинан > уголь активированный > полифепан > микрокристаллическая целлюлоза. Связывающая активность исследованных образцов по стронцию снижается в ряду: альгинат натрия > пектин со степенью этерификации 1,2% > пектин со степенью этерификации 18,8% > пектин из Phyllospadix scouleri > пектин из Zostera marina > пектат кальция > пектин со степенью этерификации 40,1% > пектин со степенью этерификации 60,2% > i-каррагинан > к-каррагинан. Максимальная сорбционная емкость исследованных образцов по цезию снижается в ряду: альгинат натрия > пектат кальция > пектин со степенью этерификации 1,2% > микрокристаллическая целлюлоза.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Хожаенко, Елена Владимировна
1. Агеев Е.П., Вихорева Г.А., Зоткин М.А. и др. Структура и транспортные свойства хитозановых пленок, модифицированных термообработкой // Высокомолекулярные соединения. Серия А. 2004. - Т. 46. - No. 12. - С. 20352041.
2. Баженов В.А., Булдаков JI.A., Василенко И.Я. и др. Радиоактивные вещества // Справочное издание / Под ред. Филова В.А. и др. JL: Химия, 1990. -464 с.
3. Берзегова A.A. Химическое строение и номенклатура пектиновых веществ // Новые технологии. 2007. - № 4. - С. 38-40.
4. Беюл Е.А., Горунова H.H. Значение пищевых волокон в питании // Клиническая медицина. 1987. - Т. 2. - С. 123-127.
5. Василенко И.Я., Василенко О.И. Стронций радиоактивный- // Энергия*:" экономика, техника, экология. 2002. - No 4. - С. 26-32.
6. Василенко И.Я. Радиоактивный цезий-137 // Природа. 1999. - No. 3. - С.70.76.
7. Гублер Е.В1. вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.
8. Дудкин М.С., Щелкунов Л.Ф. Об использовании термина «пищевые волокна» и их классификации // Вопросы питания. 1997. - Т. 3. - С. 42-43.
9. Зеленин К.Н. Комплексоны в медицине // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7. - No. 1. - С. 45-50.
10. Зиганшина O.A. Сравнительная эффективность сорбентов по связыванию тяжелых металлов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2002. 24 с.
11. Ильин JI.А. Радиационные аварии: медицинские последствия и опытпротиворадиационной защиты // Атомная энергия. 2002. - Т. 92, вып. 2. - С. 143-152. ' .
12. Кильдеева Н.Р., Бабак В.Г., Вихорева Г.А. и др. Новый подход ксозданию материалов с контролируемым выделением лекарственного вещества
13. Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. 2000. - Т. 41. - No. 6. - С. 423-425.
14. Ковалев В.В. Сравнительная оценка металлсвязывающей активности-низкоэтерифицированных и высокоэтерифицированных пектинов: Дис. . канд. биол. наук. Владивосток. 2004. 133 с.
15. Котельникова Т.А. Влияние термообработки на сорбционные свойства хитозанов по данным обращенной газовой хроматографии // Сорбционные и хроматографические процессы. 2008. - Т. 8. - No. 1. - С. 50-59.
16. Куликов С.Н., Тюрин Ю.А., Долбин Д.А., Хайруллин Р.З. Роль структуры в биологической активности хитозана // Вестник Казанского технологическогоуниверситета. -2007. No. 6. - С. 11-16.
17. Куценко С.А., Бутомо. Н.В., Гребенюк À.H. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита // Учебник / Под ред. Куценко С.А. -Спб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004. 528 с.
18. Мельникова Т.И. Растительные олигосахариды-перспективный класс пребиотиков // Фиторемедиум. 2003.- No. 2. - С. 32-35.
19. Москалев Ю.И. Радиобиология инкорпорированных радионуклидов. -М.: Энергоатомиздат, 1989.- 134 с.
20. Москалев Ю.И., Стрельцова В.П. Канцерогенное действиеионизирующих излучений в малых дозах // Медицинская радиология. 1986. -No. 5.-С. 63-71.
21. Моисеев A.A., Рамзаев П.В. Цезий-137 в биосфере. М.: Атомиздат, 1975.- 184 с.
22. Мясоедова Г.В., Никашина A.A. Сорбционные материалы для извлечениярадионуклидов из водных сред // Российский химический журнал. — 2006.1.-No. 5.-С. 55-63.
23. Никаноров А.М., Жулидов A.B. Биомониторинг металлов в пресИ°вОДНЫХэкосистемах. Л.: Гидрометеоиздат, 1991. - 312 с.
24. Оводов Ю.С. Современные представления о пектиновых веШеСТваХ
25. Биоорганическая химия. 2009. - Т. 35. - No. 3. - С. 293-310.
26. Панова Э.П., Кацева Г.Н., Дрюк В.Г. Взаимодействие солей жеЛеза ^^яблочным и цитрусовым пектинами // Учены записки ТавриЧесКОГ3 — Снационального университета им. В. И. Вернадского. 2006. - Т. 19. — 116-120.
27. Плющев В.Е., Степин Б.Д. Аналитическая химия рубидия и Наука, 1975. 224 с.г химия
28. Полуэктов Н.С., Мищенко В.Т., Кононенко Л.И. Аналитически1 стронция. М.: Наука, 1978. - 223 с.
29. Ремез В.П., Зеленин В.И., Смирнов А.Л. и др.тстивныенеорганические сорбенты в радиохимическом анализе. I. Персгт^^ сорбенты для радиохимического анализа1. Сорбциой^16хроматографические процессы. — 2009. — Т. 9. No. 5. - С. 627-632.
30. Рябчиков Д.И., Рябухин В.А. Аналитическая химия редкозе?:гч^еЛЬНэлементов и иттрия. М.: Наука, 1966. - 381 с.
31. Савченко О.В. Влияние альгината кальция и пектина на уровень TvialcP°30микроэлементов // Эфферентная терапия.- 1999.-Т. 68.-No. 1.-С. '
32. Сливкин А.И. Полиурониды. Структура, свойства, применение Вестник ВГУ. Серия химия, биология. 2000. - No. 2. - С. 30-46.0рбция
33. Соболев М.Б., Хацкель С.Б., Мурадов А.Ю. энтерО'*-' ^ря:зМОМ //некрахмальными полисахаридами как метод лечения детей с меркуриа-ТХ^-*-Вопросы питания. 1999. - Т. 68. - No. 1. - С. 28-30.
34. Сонина Л.Н., Хотимченко М.Ю. Эффективность пектина, выделенного из морской травы Zostera marina, при поражении печени свинцом в эксперименте // Биология моря. 2007. - Т. 33. - No. 3. - С. 240-241.
35. Тамова М.Ю., Починок Т.Б, Булыгина Г.С. Оценка связывающейспособности различных пектинов по отношению к ионам меди и кобальта //
36. Известия высших учебных заведений. Пищевая технология. 2002. - No. 2-3. -С. 23-24.
37. Турова А.Д., Гладких A.C. Биологическая активность полисахаридов растительного происхождения // Фармакология и токсикология. 1965. - Т. 28. -No. 4.-С. 498-504.
38. Усов А.И., Билан А.И. Полисахариды водорослей. 49. Выделениеальгината, сульфатированного ксилогалактана и флоридного крахмала изизвестковой красной водоросли Bossiella cretacea (Р. et R.) Johansen
39. Rhodophyta, Corallinaceae) // Биоорганическая химия. 1996. - Т. 22. -No. 2. -С. 126-131.
40. Усов А.И. Проблемы и достижения в структурном анализе сульфатированных полисахаридов красных водорослей // Химия растительного сырья. 2001. - No. 2. - С. 7-20.
41. Усов А.И., Элашвили М.Я. Количественное определение производных 3,6-ангидрогалактозы и специфическое расщепление галактанов красных водорослей в условиях восстановительного гидролиза // Биоорганическая химия. 1991. - Т. 17. - No. 6. - С. 839-848.
42. Хотимченко М.Ю., Ленская К.В., Петракова М.Ю. и др. Ртутьсвязывающая активность пектина, выделенного из морской травы Zostera marina // Биология моря. 2006. - Т. 32. - No. 5. - С. 367-370.
43. Хотимченко М.Ю., Пятчина О.В., Коленченко Е.А. Лечебные и профилактические эффекты альгината кальция при экспериментальной почечной недостаточности // Дальневосточный медицинский журнал. 2008. -No. 2.-С. 107-109.
44. Хотимченко Ю.С., Ермак И.М., Бедняк А.Е. и др. Фармакология некрахмальных полисахаридов // Вестник ДВО РАН. 2005. - No. 1. - С. 72-82.
45. Хотимченко Ю.С., Ковалев В.В., Савченко О.В. Физико-химические свойства, физиологическая активность и применение альгинатов — полисахаридов бурых водорослей // Биология моря. 2001. - Т. 27. - No. 3. - С. 151-162.
46. Хотимченко Ю.С., Кропотов А.В., Хотимченко М.Ю. Фармакологические свойства пектинов // Эфферентная терапия. 2001. - Т. 7. - No. 4. - С. 22-32.
47. Хотимченко Ю.С., Хасина Э.И., Ковалев В.В. и др. Эффективность пищевых некрахмальных полисахаридов при экспериментальном токсическом гепатите // Вопросы питания. 2000. - Т. 69. - No. 1-2. - С. 22-26.
48. Хотимченко Ю.С. Энтеросорбенты // Учебное пособие. Владивосток: Медицина ДВ, 2006. - 120 с.
49. Яблоков А.В. Миф о безопасности и эффективности мирных подземных ядерных взрывов. -М.: ЦЭПР, 2003. 176 с.
50. Abollino О., Aceto М., Malandrino М. et al. Adsorption of heavy metals on Na-montmorillonite. Effect of pH and organic substances // Water research. 2003. — Vol. 37.-No. 7.-P. 1619-1627.
51. Ahmadpour A., Zabihi M., Tahmasbi M., Bastami T.R. Effect of adsorbents and chemical treatments on the removal of strontium from aqueous solutions // Journal of hazardous materials. 2010. - Vol. 182. - No. 1-3. - P. 552-556.
52. Al-Jlil S.A. Removal of heavy metals from industrial wastewater by adsorption using local bentonite clay and roasted date pits in Saudi Arabia // Trends Applied Sciences Research.-2010.-Vol. 5.-P. 138-145.
53. Anderson W. and Soman P.D. Degraded Carageenan and Duodenal Ulceration in Guinea-pig // Nature. 1965. - Vol. 206. - P. 101-102.
54. Appelgren L.E., Nelson A., Ullberg S. Distribution of yttrium-91 in mice studied by whole body autoradiography // Acta Oncologica. 1966. - Vol. 4. - No. 1. -P. 41-48.
55. Arvisenet G., Voilley A., Cayot N. Retention of Aroma Compounds in Starch Matrices: Competitions between Aroma Compounds toward Amylose and Amylopectin // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2002. - Vol. 50. - No. 25.-P. 7345-7349.
56. Bae I.Y., Joe Y.N., Rha H.J. et al Effect of sulfation on the physicochemical and biological properties of citrus pectins // Food Hydrocolloids. 2009. - Vol. 23. -No. 7.-P. 1980-1983.
57. Bamgbose J.T., Adewuyi S., Bamgbose O. and Adetoye A.A. Adsorption kinetics of cadmium and lead by chitosan // African Journal of Biotechnology. -2010. Vol. 9. - No. 17. - P. 2560-2565.
58. Bangash A.K., Atassi B., Kaklamani V. et al. 90Y radioembolization of metastatic breast cancer to the liver: toxicity, imaging response, survival // Journal of vascular and interventional radiology. 2007. - Vol. 18. - No. 5. - P. 621-628.
59. Bang S.S., Pazirandeh M. Physical properties and heavy metal uptake of encapsulated Escherichia coli expressing a metal binding gene (NCP) // Journal of Microencapsulation. 1999. - Vol. 16. - P. 489-499.
60. Baverstock K., Belyakov O.V. Classical radiation biology, the bystander effect and paradigms: a reply // Human & experimental toxicology. 2005. - Vol. 24. - No. 10.-P. 537-542.
61. Bingham S.A., Day N.E., Luben R. et al Dietary fibre in food and protection against colorectal cancer in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC): an observational study // The Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 1496-1499.
62. Bergel'son B.R., Gerasimov A.S., Zaritskaya T.S. et al. Radiotoxicity and residual energy release of actinides and fission products of spent wer fuel in long-term storage // Atomic Energy. 2000. - Vol. 89. - No. 3. - P. 729-735.
63. Bokura H., Kobayashi S. Chitosan decreases total cholesterol in women: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // European Journal of Clinical Nutrition. 2003. - Vol. 57. - No. 5. - P. 721-727.
64. Bouffier S.D., Bridges B.A., Cooper D.N. et al. Assessing radiation-associated mutational risk to the germline: repetitive DNA sequences as mutational targets and biomarkers // Radiation research. 2006. - Vol. 165. - No. 3. - P. 249-268.
65. Bu H., Nguyen G.T.M and Kj0niksen A.-L. Effects of the Quantity and Structure of Hydrophobes on the Properties of Hydrophobically Modified Alginates in Aqueous Solutions // Polymer Bulletin. 2006. - Vol. 57. - No. 4. - P. 563-574.
66. Burkitt D.P., Trowell H. Refined carbohydrate foods and disease. New York: Academic Press, 1975. - 370 p.
67. Capel F., Nicolai T., Durand D. et al Calcium and acid induced gelation of (amidated) low methoxyl pectin // Food Hydrocolloids. 2006. - Vol. 20. - No. 6. -P. 901-907.
68. Cember H. Further Studies on Lung Cancer from Cel44F3 // Health Physics. -1963. Vol. 9. - No. 5. - P. 539-544.
69. Cember H., Stemmer K. Lung Cancer from Radioactive Cerium Chloride // Health Physics. 1964. - Vol. 10. - No. 2. - P. 43-48.
70. Cheshire A.C. and Hallam N.D. Environmental Role of Alginate in Durvillaea potatorum (Fucales, Phaeophyta) // Fhycologia. 1985. - Vol. 24. - No. 2 - P. 147153.
71. Chesser R.K., Sugg D.W., Lomakin M.D. et al. Concentrations and dose rate estimates of 134137cesium and 90strontium in small mammals at chornobyl, Ukraine // Environmental Toxicology and Chemistry. 2000. - Vol. 19. - No. 2 - P. 305-312.
72. Chevolot L., Foucault A., Chaubet F. et al Further data on the structure of brown seaweed fiicans: relationships with anticoagulant activity // Carbohydrate Research. 1999.-Vol. 319. - P. 154-165.
73. Cohen-Solal M. Strontium overload and toxicity: impact on renal osteodystrophy // Nephrol Dial Transplant. 2002. - Vol. 17. - No. 2 - P. 30-34.
74. Davies L., Welch H.G. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002//JAMA. -2006. Vol. 295. - No. 18. - P. 2164-2167.
75. Davis T.A., Llanes F., Volesky B. et al 1H-NMR study of Na alginates extracted from Sargassum spp. in relation to metal biosorption // Applied biochemistry and biotechnology. 2003. - Vol. 110. - No. 2'. - P.75-90.
76. Davis T.A., Llanes F., Volesky B., Mucci A. Metal selectivity of Sargassum spp. and their alginates in relation to their alpha-L-guluronic acid content and conformation // Environmental science & technology. 2003. - Vol. 37. — No. 2. -P.261-267.
77. Davis T.A., Volesky B., Mucci A., A review of the biochemistry of heavy metal biosorption by brown algae // Water Research. 2003. - Vol. 37. - P.4311-4330.
78. Draget K.I., Skjak Braek G., Smidsred O. Alginic acid gels: the effect of alginate chemical composition and molecular weight // Carbohydrate Polymers. -1994.-Vol. 25.-No. 1.-P.31-38.
79. Dublineau I., Grison S., Grandcolas L. et al. Effects of Chronic 137Cs Ingestion on Barrier Properties of Jejunal Epithelium in Rats // Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A. 2007. - Vol. 70. - No. 10. - P. 810-819.
80. Durbin P.W. Metabolic characteristics within a chemical family // Health physics. 1960. - Vol. 2. - P. 225-238.
81. Eisele G.R., Mraz F.R., Woody M.C. Gastrointestinal Uptake of 144Ce in the Neonatal Mouse, Rat and Pig // Health physics. 1980. - Vol. 39. - No. 2. - P. 185192.
82. Eliaz I., Hotchkiss A.T., Fishman M.L. and Rode D. The Effect of Modified Citrus Pectin on Urinary Excretion of Toxic Elements // Phytotherapy Research. -2006. Vol. 20. - P. 859-864.
83. Emmerichs N, Wingender J, Flemming HC, Mayer C. Interaction between alginates and manganese cations: identification of preferred cation binding sites // International journal of biological macromolecules. 2004. - Vol. 34. - No. 1-2. - P. 73-79.
84. Eliaz I., Weil E.,Wilk B. Integrative Medicine and the Role of Modified Citrus Pectin/Alginates in Heavy Metal Chelation and Detoxification Five Case Reports // Forsch Komplementarmed. - 2007. - Vol. 14. - P. 358-364.
85. Ewaldsson B., Magnusson G. Distribution of Radiocerium and Radioromethium in Mice: An autoradiographic study // Acta Oncologica. — 1964. -Vol. 2.-No. l.-P. 65-72.
86. Faghihian H. and Nejati-Yazdinejad M. Sorption performance of cysteine-modified bentonite in heavy metals uptake // Journal of the Serbian Chemical Society. 2009. - Vol. 74. - No. 7. - P. 833-843.
87. Fishman M.L., Chau H.K., Kolpak F. et al. Solvent effects on the molecular properties of pectin // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol. 49. - P. 4494-4501.
88. Fliedner T.M. Nuclear terrorism: the role of hematology in coping with its health consequences // Current opinion in hematology. 2006. - Vol. 13. — No. 6. -P. 436-444.
89. Forster S., Dongowski G., Kunzek H. Structure, physicochemical properties and in vitro fermentation of enzymatically degraded cell wall materials from apples // Nahrung. 2002. - Vol. 46. - P. 158-166.
90. Forsterova M., Petrik M., Laznickova A. et al. Complexation and biodistribution study of 11'in and 90Y complexes of Afunctional phosphinic acid analogs of FLjdota // Applied Radiation and isotopes. 2009. - Vol. 67. - No. 1. - P. 21-29.
91. Fukunaga T., Sasaki M., Araki Y. et al. Effects of the soluble fibre pectin on intestinal cell proliferation, fecal short chain fatty acid production and microbial population // Digestion. 2003. - Vol. 67. - P. 42-49.
92. Gall B.L., Taran F., Renault D. et al. Comparison of Prussian blue and apple-pectin efficacy on 137Cs decorporation in rats 11 Biochimie. 2006. - Vol. 88. - P. 1837-1841.
93. Gaso M.I., Cervantes M.L., Segovia N. et al. 137Cs and 226Ra determination in soil and land snails from a radioactive waste site // Science of The ' Total Environment. 1995. - Vol. 173-174. - P. 41-45.
94. Chassary P., Vincent T., Guibal E. Metal anion sorption on chitosan and derivative materials: a strategy for polymer modification and optimum use // Reactive and Functional Polymers. 2004. - Vol. 60. - No. 1-3. - P. 137-149.
95. Ghosh A., Sharma A. and Talukder G. Clastogenic effects of cesium chloride on mouse bone marrow cells in vivo II Mutation Research Letters. 1990. - Vol. 244. -No. 4.-P. 295-298.
96. Goddu S.M., Howell R.W., Giuliani D.C. and Dandamudi" V.R. Biological dosimetry of bone marrow for incorporated yttrium-90 // The Journal of nuclear medicine. 1998. - Vol. 39. - No. 3. - P. 547-552.
97. XE;I3G7Ten Y-Grison s -* ** effects °f —
98. Of toxicology 1 v ° teStiCUlar a"d adrenal "sy. 2008. - Vol. 82. - No. 9. - P. 583-589.with LeStaeVel P" GrandC°laS L' etal■ Chr°nic —nation of ratsto^rrr ¡mPaCt °n ^ CardiOVaSCU,ar ~ " Cardiovascularogy. 2008. Vol. 8. - No. 1. - p. 33-40.
99. Radio,adÍ0l08ÍCal Pr0teCti0n 1 °ffiCial—1 Society for adiological Protect™. 2009. - Vol. 29. - No. 3. - P 335-349stro„tiu"Td°c A- The"ff6Ct °f SOdÍÜm alginate ™ ^sorption of1966 V0 9 T m hUman ***** " ^dicai Association'-Journak
100. Vol. 95. No. 1 o. - P. 532-534.oJZlTofTion TProperties of A,8inates- -Trondheim' ^orvége:
101. S an institute of Seaweed Research, 1964. 123 p. Oen^^^ A' ESterífíCati°n of polysaccharides // Berlin,
102. Hernández R., Sacristán J., Mijaneos C Sol/rvi t • • Aleinatp pangos c. Sol/Gel Transition of /aqueous
103. Alginate Solutions Induced hv n ,,ic,-2oio.-vo,2„ -I" PCa;:;i;:rcromolecu,ar Chemisw andbody Z.I"0fC hÍ M" VO§el V- Hme R' " " StUdi- — X37CSp-Cs^rrr rdose be &rther reduced?" —iony- ¿U07. — Vol. 125. — No. 1-4.-P. 523-526.
104. Hirano S. and Suzuki K. Exposure, metabolism, and toxicity of rare earths and related compounds // Environmental Health Perspectives. 1996. - Vol. 104. - No. l.-P. 85-95.
105. Horovitz C.T. Biochemistry of Scandium and Yttrium Part 2: Biochemistry and Applications (Biochemistry Of The Elements Volume 13B). - New York: Springer, 2000. - 300 c.
106. Hôllriegl V., Li W.B, Oeh U., Roth P. Methods for Assessing Gastrointestinal Absorption of Strontium in Humans By Stable Tracer Techniques // Health Physics. -2006. Vol. 90. - No. 3. - P. 232-240.
107. Hôllriegl V., Rôhmu M., Oeh U., Roth P. Strontium Biokinetics in Humans: Influence of Alginate on the Uptake of Ingested Strontium // Health Physics. 2004. -Vol. 86.-No. 2.-P. 193-196.
108. Houpert P., Bizot J.C., Bussy C. et al. Comparison of the effects of enriched uranium and 137-cesium on the behaviour of rats after chronic exposure // International journal of radiation biology. 2007. - Vol. 83. -No. 2. -P.,99-104.
109. Foods, in Rats // Japanese journal of pharmacology. 2000. - Vol. 82. - No. 3. - P. 218-225.1.yumov D.B, Tolstoguzov V.B., Bugaeva V.N. Study of calcium alginate and pectinate gels // Russian Chemical Bulletin. 1970. - Vol. 19. - No. 3. - P.670-672.
110. Jahangier Z.N., Jacobs J. W. G., Van Isselt J. W. et al. Persistent synovitistreated with radiation synovectomy using yttrium-90: a retrospective evaluation of 83procedures for 45 patients // British Journal of Rheumatology. 1997. - Vol. 36. -P.861-869.
111. Jakupec M.A., Untried P., Keppler B.K. Pharmacological properties of ceriumcompounds // Reviews of Physiology, Biochemistry & Pharmacology. 2005. - Vol: 153. — P. 101-111.
112. Janaswamy S. and Chandrasekaran R. Cation-induced polymorphism in iotacarrageenan // Carbohydrate Polymers. 2005. - Vol. 60. - No. 4. - P. 499-505.
113. Jenkins D.J., Kendall C.W.C., Ransom T.P.P. Dietary fiber, the evolution ofthe human diet and coronaiy heart disease // Nutrition research. 1998. - Vol. 18. -P. 633-652.
114. Jideowno A., Okuo J.M. and Okolo P.O. Sorption of some heavy metal ions by chitosan and chemically modified chitosan // Trends in Applied Sciences Research. -2007.-Vol. 2.-P. 211-217.
115. Jimenez-Escrig A., Sanchez-muniz F.J. Dietary fiber from Edible seaweeds: chemical structure, physicochemical properties and effects on cholesterol metabolism // Nutrition research. 2000. - Vol. 20. - P. 585-598.
116. Johnson D.W., Mori K.H., O'Laughlin S. et al. Safety and efficacy of yttrium-90 labeled microsphere radiation treatment for hepatic metastases // Northeast Florida Medicine. 2009. - Vol. 60. - No. 1. - P. 3 7-41.
117. Jones F., Colfen H. and Antonietti M. Interaction of K-Carrageenan with Nickel, Cobalt, and Iron Hydroxides // Biomacromolecules. 2000. - Vol. 1. - No. 4. -P. 556-563.
118. Jowsey J., Rowland R.E., Marshall J.H. The deposition of the rare earths in bone // Radiation Research. 1958. - Vol. 8. - P. 490-501.
119. Kakita H., Kamishima H. Some properties of alginate gels derived from algal sodium // Journal of Applied Phycology. 2008. - Vol. 20. - No. 5. - P. 543-549.
120. Kamiriski W., Tomczak E. and Wilicka U. Metal ions sorption equilibrium on chitosan foamed structure // Computer Aided Chemical Engineering. 2009. - Vol. 26.-P. 1203-1207.
121. Kara S., Arda E., Pekcan O. Monovalent and divalent cation effects on phase transitions of i-carrageenan // Journal of Bioactive and Compatible Polymers. 2007. - Vol. 22. - No. 1. - P. 42-61.
122. Kartel M.T., Kupchik L.A., Veisov B.K. Evulation of pectin binding of heavy metal ions in aqueous solutions // Chemosphere. 1999. - Vol. 38. - No. 11. - P. 2591-2596.
123. Katayama H., Nishimura T., Ochi S. et al. Sustained release liquid preparation using sodium alginate for eradication of Helicobacter pyroli // Biological & Pharmaceutical Bulletin. 1999. - Vol. 22. - No. 1. - P. 55-60.
124. Kato Y., Onishi H., Machida Y. N-succinyl-chitosan as a drug carrier: water-insoluble and water-soluble conjugates // Biomaterials. 2004. - Vol. 25. - No. 5. -P. 907-915.
125. Kawarada H., Hirai A., Odani H. et al. Structure characterization of alginate and conformational behaviors of various alkali-metal alginates in solution I I Polymer Bulletin. 1990. - Vol. 24. - P. 551-557.
126. Khotimchenko M.Y., Kolenchenko E.A., Khotimchenko Y.S. Zinc-binding activity of different pectin compounds in aqueous solutions // Journal of Colloid and Interface Science. 2008. - Vol. 323. - P. 216-222.
127. Khotimchenko M.Y., Kovalev V.V., Khotimchenko Y.S. Equilibrium studies of sorption pf lead (II) ions by different pectin compounds // J. Hazard Mater. 2007.- Vol. 149. No. 3. - P. 693-699.
128. Khotimchenko M.Y., Kovalev V.V., Khotimchenko Y.S. Comparative equilibrium studies- of sorption of Pb(II) ions by sodium and calcium alginate // Journal of Environmental Sciences. 2008. - Vol. 20. - P. 827-831.
129. Khotimchenko, M., Sergushchenko, I., Khotimchenko, Y. The effects of low-esterified pectin on lead-induced thyroid injury in rats // Environmental Toxicology and Pharmacology. 2004. - Vol. 17. - P. 67-71.
130. Khotimchenko Y.S. Polysorbovit: properties and using of pectin preparation. -Seoul: Korea Health Policy News, 2003. 91 p.
131. Kimura Y., Watanable K., Okuda H. Effect of soluble sodium alginate on cholesterol excretion and glucose-tolerance in rats // Journal of Ethnopharmacology.- 1996. Vol. 54. - No. 1. - P. 47-54.
132. Knopp R.H., Superko H.R., Davidson M. et al. Long-term blood cholesterol-lowering effects of a dietaiy fiber supplement // American Journal of Preventive Medicine. 1999.-Vol. 17.-No. 1.- P. 18-23.
133. Kohn R. Ion binding on polyuronates alginate and pectin // Pure and Applied Chemistry. - 1975. - Vol. 42. - No. 3. - P. 371-397.
134. Korzun V.N. Nutrition problems under wide-scale nuclear accident conditions and its consequences // International Journal of Radiation Medicine. 1999. - Vol. 2.-No. 2.-P. 75-91.
135. Krishnapriya K.R., Kandaswamy M. Chitosan modified with a polydentate crosslinker for metal-ion adsorption // Journal of Applied Polymer Science. 2010. -Vol. 115.-No. 5.-P. 3013-3023.
136. Krishnapriya K.R., Kandaswamy M. Synthesis and characterization of acrosslinked chitosan derivative with a complexing agent and its adsorption studiestoward metal(II) ions // Carbohydrate research. 2009. - Vol. 344. - No. 13. - P. 1632-1638.
137. Kupchik L.A., Kupchik M.P., Alekseev O.L. and Bogdanov E.S. Effect ofelectrosurface properties of pectin substances on their sorption capacity for water andheavy metals // Russian Journal of Applied Chemistry. 2007. - Vol. 80. - No. 7. -P. 1078-1081.
138. MacDonald N.S., Nusbaum R.E., Alexander G.V. et al. The skeletal deposition of yttrium // Journal of Biological Chemistry. 1952. Vol. 195. - P. 837-841.
139. Manos M.J., Ding N., Kanatzidis M.G. Layered metal sulfides: exceptionally selective agents for radioactive strontium removal // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2008. - Vol. 105. - No. 10. -P. 3696-3699.
140. Marciulioniene "D, Montvydiene D, Kiponas D, Luksiene B, Butkus D. Toxicity to Tradescantia of technogenic radionuclides and their mixture with heavy metals // Environmental toxicology.- 2004. Vol. 19. - No. 4. - P. 346-350.
141. Marinin D.V., Brown G.N. Studies of sorbent/ion-exchange materials for the removal of radioactive strontium from liquid radioactive waste and high hardness groundwaters // Waste Management. 2000. - Vol. 20. - No. 7. - P. 545-553.
142. Marudova M., Jilov N. Influence of sodium citrate and potassium-sodium tartrate on gelation of low-methoxyl amidated pectin // Journal of Food Engineering. 2003. - Vol. 59. - No. 2-3. - P. 177-180.
143. Matou S., Helley D., Ghabut D. et al Effect of fucoidan on fibroblast growth factor-2-induced angiogenesis in vitro // Thrombosis Research. 2002. - Vol. 106. -No. 4-5.-P. 213-221.
144. Messiha F.S. Cesium and rubidium salts: Effects on voluntary intake of ethanol by the rat // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1978. - Vol. 9. -No. 5.-P. 647-651.
145. Messiha F.S. Developmental toxicity of cesium in the mouse // General Pharmacology: The Vascular System. 1994. - Vol. 25. - No. 3. - P. 395-400.
146. Messiha F.S. Effect of cesium and ethanol on tumor bearing rats // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1984. - Vol. 21. -No. 1. - P. 35-40.
147. Messiha F.S. Lithium, rubidium and cesium: Cerebral pharmacokinetics and alcohol interactions // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1984. - Vol. 21. -No. l.-P. 87-92.
148. Michel A-S., Mestdagh M.M., Axelos A.V. Physico-chemical properties of carrageenan gels in presence of various cations // International Journal of Biological Macromolecules. 1997. - Vol. 21. - No. 1-2. - P. 195-200.
149. Miller J.K., Byrne W.F. Comparison of scandium-46 and cerium-144 as nonabsorbed reference materials in studies with cattle // The Journal of Nutrition. -1970.-Vol. 100.-No. 11.-P. 1287-1291.
150. Millet J., Jouault S.C., Mauray S. et ah Antithrombotic and anticoagulant activities of a low molecular weight fucoidan by the subcutaneous route // Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. 1999. - Vol. 81. - No. 3. - P. 391-395.
151. Mishra M.M., Yadav M., Sand A. et ah Water soluble graft copolymer (k-carrageenan-g-N-vinyl formamide): Preparation, characterization and application // Carbohydrate Polymers. -2010. Vol. 80. - No. l.-P. 235-241.
152. Murakami Y., Kitano E., Kitamura H., Iwata H. Effect of adsorbent of Riposorber™, a cellulose microparticle with immobilized dextran sulfate, on theserum complement system // J. Biomater. Sci. Polymer Edn. 2003. - Vol. 14. - No. 11.-P. 1255-1267.
153. Naharin A., Feige Y., Lubin E., Sadeh T. Internal Deposition of Ingested Cerium in Suckling Mice // Health Physics. 1974. - Vol. 27. - No. 2. - P. 207-211.
154. Nakamura K., Nishimura Y., Hatakeyama T. and Hatakeyama H. Thermal properties of water insoluble alginate films containing di- and trivalent cations // Thermochimica Acta. 1995. - Vol. 267. - P. 343-353.
155. Nawirska A., Kwasniewska M. Dietary fiber fractions from fruit and vegetable processing waste // Food Chemistiy. 2005. - Vol. 91. - P. 221-225.
156. Nayak D., Lahiri S. Biosorption of toxic, heavy, no-carrier-added radionuclides by calcium alginate beads // Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. -2006. Vol. 267. - No. 1. - P. 59-65.
157. Nesterenko V.B., Nesterenko A.V., Babenko V.I. et al. Reducing the 137Cs-load in the organism of "Chernobyl" children with apple-pectin // Swiss Med Wkly. -2004.-Vol. 134.-No. 1-2.-P. 24-27.
158. Palasz A. and Czekaj P. Toxicological and cytophysiological aspects of lanthanides action // Acta Biochimica Polonica. 2000. - Vol. 47. - No. 4. - P. 11071113.
159. Palmer D.G., Paraskeva C., Williams A.C. Modulation of p53 expression in cultured colonic adenoma cell lines by the naturally occurring luminal factorsbutyrate and deoxycholate // International Journal of Cancer. 1997. - Vol. 73. - No. 5.-P. 702-406.
160. Paul T.M., Skoryna S.C., Waldron-Edward D. Studies on the inhibition of intestinal absorption of radioactive strontium // Canadian Medical Association Journal. 1966. - Vol. 95. - No. 19. - P. 957-960.
161. Pilnic W. and Rombouts F. Polysaccharides and Food Processing Carbohydrate Research. 1985. - Vol. 142. - P. 93-105.• -F
162. Pinsky C. and Bose R. Pharmacological and toxicological investigations o Cesium // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1984. - Vol. 21. - No- 1 • 17-23.
163. Plaami S.P. Content of dietary fiber in foods and its physiological eff"ects ^ Food Reviews International. 1997. - Vol. 13. - No. 1. - P. 29-76.
164. Ponce N.M.A., Pujol C.A., Damonte E.B. et al. Fucoidans from the brown seaweed Adenocystis urticularis: extraction methods, antiviral activity and structuial studies // Carbohydrate Research. 2003. - Vol. 338. - P. 153-165.
165. Quinn K.A., Byrne R.H. and Schijf J. Sorption of Yttrium and Rare Earth Elements by Amorphous Ferric Hydroxide: Influence of Temperature // IVlarine Chemistry. -2006. Vol. 99. - No. 1-4. - P. 128-150.
166. Racine R., Grandcolas L., Blanchardon E. et al. Hepaticcholesterolmetabolism following a chronic ingestion of cesium-137 starting at fetal stage i*1 rats // Journal of radiation research. 2010. - Vol. 51. -No. 1. - P. 37-45.
167. Racine R., Grandcolas L., Grison S. et al. Molecular modification5 ° cholesterol metabolism in the liver and the brain after chronic contamination cesium 137 // Food and Chemical Toxicology. 2009. - Vol. 47. - No. 7. - P. 1642~ 1647.
168. Raffoul W., Winistorfer B., Oppikofer C. et al. Experimental and clinical studies on the absorption and toxicity of cerium nitrate // European Journal of plastic Surgery. 1993.-Vol. 16.-No. 4.-P. 180-185.
169. Ramsden E.N. A Review of Experimental Work on Radio-yttrium Comprising 1. The Tissue Distribution, 2. The Mechanism of Deposition in Bone, and 3. The State in the Blood // International journal of radiation biology. 1961. - Vol. 3. - No. 4.-P. 399-410.
170. Rana M.S., Halim M.A., Safiullah S. et al., 2009. Removal of heavy metal from contaminated water by biopolymer crab shell chitosan // Journal of Applied Sciences. 2009. - Vol. 9. - No. 15. - P. 2762-2769.
171. Rees D.A. Structure, conformation, and mechanism in the formation of polysaccharide gels and networks // Advances in Carbohydrate Chemistry & Biochemistry. 1969. - Vol. 24. - P. 267-332.
172. Rehm B.H and Valla S. Bacterial Alginates: Biosynthesis and applications // Applied Microbiology and Biotechnology. 1997. - Vol. 48. -No. 3. - P. 281-288.
173. Rodrigues J.R., Lagoa R. Copper Ions Binding in' Cu-Alginate Gelation // Journal of Carbohydrate Chemistry. 2006. - Vol. 25. - No. 2-3. - P. 219-232.
174. Sakaguchi A., Yamamoto M., Hoshi M. et al. Radiological situation in the vicinity of Semipalatinsk nuclear test site: Dolon, Mostik, Cheremushka and Budene settlements // Journal of radiation research. 2006. - Vol. 47. - P. A101-A116.
175. Scherthan H., Abend M., Miiller K. et al. Radiation-induced late effects in two affected individuals of the Lilo radiation accident // Radiation-research. 2007. -Vol. 167. - No. 5. - P. 615-623.
176. Semioshkina N., Proehl G., Savinkov A., Voigt G. The transfer of 137Cs and 90Sr from feed to rabbits // Journal of Environmental Radioactivity. 2007. - Vol. 98. -No. 1-2.-P. 166-176.t
177. Serguschenko I., Kolenchenko E., Khotimchenko M. Low esterified pectin accelerates removal of lead ions in rats // Nutrition Research. 2007. - Vol. 27. - No. 10.-P. 633-639.
178. Shakir K., Sohsah M. and Soliman M. Removal of cesium from aqueous solutions and radioactive waste simulants by coprecipitate flotation // Separation and Purification Technology. 2007. - Vol. 54. - No. 3. - P. 373-381.
179. Shibata H., Kimura-Takagi I., Nagaoka M. et al. Inhibitory effect of Cladosiphon fucoidan on the adhesion of Helicobacter pylori to human gastric cells // Journal of Nutritional Science and Vitaminology. 1999. - Vol. 45. - No. 3. - P. 325-336.
180. Shibata H., Kimura-Takagi I., Nagaoka M. et al. Properties of fucoidan from Cladosiphon okamuranus tokida in gastric mucosal protection // BioFactors. 2000. - Vol. 11. - No. 4. - P. 235-245.
181. Sidsrod O. and Draget K.I. Chemistry and Physical Properties of Alginates // Carbohydrate Research. 1996. - Vol. 14. - P. 6-13.
182. Silbaugh S.A., Felicetti S.A., Muggenburg B.A., Boecker B:B. Multiple Bronchopulmonary Lavages for the Removal of 144Ce in Fused Clay Particles from Beagle Dog Lungs // Health Physics. 1975. - Vol. 29. -No. 1. - P. 81-88.
183. Singthong J., Ningsanond S., Cui S.W., Coff H.D. Extraction and physicochemical characterization of Krueo Ma Noy pectin // Food hydrocolloids. — Vol. 19.-No. 5.-P. 793-801.
184. Smidsrad O. Solution properties of alginate // Carbohydrate Research. 1970. -Vol. 13. -No. 3. -P. 359-372.
185. Solovtsova O.V., Grankina T.Y., Krasil'nikova O.K. et al. Adsorption of copper cations at chitosan samples prepared by lyophilic drying // Protection of Metals and Physical Chemistry of Surfaces. 2009. - Vol. 45. - No. 1. - P. 36-41.
186. Souidi M., Tissandie E., Grandcolas L. et al. Chronic Contamination with137 • •
187. Cesium in Rat: Effect on Liver Cholesterol Metabolism // International Journal of Toxicology. 2006. - Vol. 25. - No. 6. - P. 493-497.
188. Takada K., Fujita M., Suzuki M. Effects of carrier on the retention, excretion and distribution of 144Ce in the rat // Journal of Radiation research. 1970. - Vol. 11.-No. 1. -P. 24-31.
189. Tateda K., Matsumoto T., Yamaguchi K. Acute induction of interleukin-6 and* biphasic changes of serum complement C3 by carrageenan in mice // Mediators of Inflammation. 1998. - Vol. 7. - No. 3. -P. 221-223.
190. Terreux R., Domard M., Viton C., Domard A. Interactions study between the copper II ion and constitutive elements of chitosan structure by DFT calculation // Biomacromolecules. 2006. - Vol. 7. - No. 1. - P. 31-37.
191. Tieliewuhan E., Ivannikov A., Zhumadilov K. et al. Spectra processing at tooth enamel dosimetry: analytical description of epr spectrum at different microwave power // Radiation Measurements. 2006. - Vol. 41. - No. 4. - P. 410-417.i