Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ AКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗИНОИНДОЛА
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.03.06
Оглавление диссертации Дикманов, Виктор Викторович :: 2012 :: Смоленск
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Гипоксия. Классификация гипоксических состояний.
1.2 Фармакологическая коррекция гипоксических состояний.
1.3 Фармакологические свойства производных триазиноиндола.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Экспериментальные животные.
2.2 Исследованные химические соединения и лекарственные средства.
2.3 Модели острой гипоксии.
2.3.1 Острая гипоксия с гиперкапнией.
2.3.2 Острая гипобарическая гипоксия.
2.3.3 Острая гистотоксическая гипоксия.
2.3.4 Острая гемическая гипоксия.
2.4 Определение острой токсичности.
2.5 Определение потребления кислорода мышами.
2.6 Определение ректальной температуры мышей.
2.7 Определение динамики потребления кислорода мышами в условиях ОГсГк.
2.8 Поведение животных в камере «открытое поле».
2.9 Поведение животных в «приподнятом крестообразном лабиринте».
2.10 Продолжительность гексеналового сна.
2.11 Условный рефлекс активного избегания у крыс.
2.12 Определение интенсивности процессов свободнорадикального окисления в сыворотке крови крыс.
2.13 Показатели гемограммы у крыс.
2.14 Определение некоторых биохимических показателей плазмы крови животных.:.
2.15 Статистическая обработка результатов опытов.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗИНОИНДОЛА И ИНДОЛА НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ МЫШЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ.
3.1 Влияние производных триазиноиндола на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии с гиперкапнией.
3.2 Влияние производных триазиноиндола и индола на продолжительность жизни и выживаемость мышей в условиях острой гипобарической гипоксии.
3.3 Влияние производных триазиноиндола на продолжительность жизни мышей в условиях острой гемической гипоксии.
3.4 Влияние производных триазиноиндола на продолжительность жизни мышей в условиях острой гистотоксической гипоксии.
3.5 Определение острой токсичности производных триазиноиндола.
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗИНОИНДОЛА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЦНС ЖИВОТНЫХ В УСЛОВИЯХ НОР-МОКСИИ И ГИПОКСИИ.
4.1 Влияние производных триазиноиндола на поведение животных.
4.1.1 Влияние производных триазиноиндола на поведение животных в камере «открытое поле».
4.1.2 Влияние производных триазиноиндола на поведение животных в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт».
4.2 Влияние производных триазиноиндола на продолжительность гексенало-вого сна.
4.3 Влияние производных триазиноиндола на условный рефлекс активного избегания.
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗИНОИНДОЛА НА ОСНОВНОЙ ОБМЕН, ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ, ГЕМОГРАММУ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЖИВОТНЫХ.
5.1 Влияние производных триазиноиндола на потребление кислорода и стандартный энергетический обмен животных в условиях нор-моксии.
5.2 Влияние производных триазиноиндола на ректальную температуру животных.
5.3 Влияние производных триазиноиндола на динамику потребления кислорода мышами в гермобъеме в условиях острой гипоксии с гиперкапни-ей.
5.4 Влияние производных триазиноиндола на активность свободнорадикаль-ного окисления в сыворотке крови животных.
5.5 Влияние производных триазноиндола на показатели гемограммы крыс.
5.6 Влияние производных триазиноиндола на биохимические показатели сыворотки крови крыс.
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Дикманов, Виктор Викторович, автореферат
Актуальность проблемы
Деятельность современного человека нередко осуществляется в условиях чрезмерного нервно-психического напряжения, тяжелых физических нагрузок, неблагоприятной экологической обстановки. Все эти факторы приводят к нарушению потребления и утилизации кислорода клетками организма и, как следствие, энергодефициту и гипоксии. Гипоксия занимает особое место, так как вызываемые ею функциональные изменения и структурные сдвиги в различных органах и тканях наблюдаются не только при ее непосредственном воздействии, но и в отдаленном постгипоксичеком периоде, играя важную роль в патогенезе многих заболеваний (Смирнов A.B. и соавт., 1998,2004; Новиков В.Е., Левченкова О.С., 2007; Шабанов П.Д. и соавт., 2010; Лукьянова Л.Д. и соавт., 2011). В наиболее общем виде гипоксию можно определить как несоответствие энергопотребности клетки энергопродукции в системе митохондриального окислительного фосфорилирования (Око-витый C.B., 2004).
Инсульты, инфаркты, ишемические состояния различных органов, черепно-мозговая травма, дыхательная недостаточность различной этиологии - это лишь небольшой перечень тех патологий, в основе которых лежит гипоксия (Оковитый C.B., 2004; Евсеев A.B. и соавт., 2008; Шабанов П.Д., 2003, 2008; Новиков В.Е. и соавт. 2007, 2008). В настоящее время основным способом коррекции гипоксических состояний является применение лекарственных средств, относящихся к группе антигипоксантов.
Антигипоксанты нашли широкое применение в современной медицине. Их используют в кардиологической практике в комплексном лечении аритмий сердца, аритмогенного коллапса, кардиогенного шока, стабильной стенокардии, инфаркта миокарда; в реаниматологии при критических состояниях; в неврологической практике в терапии инсультов, черепно-мозговых травм. Антигипоксанты применяются в военно-экстремальной медицине для коррекции и профилактики нарушений физической работоспособности при больших физических нагрузках, в условиях чрезвычайных ситуаций. Однако арсенал эффективных антигипоксических средств невелик и не удовлетворяет в полной мере требований практической медицины (Катунина Н.П., 2012). Поэтому поиск и внедрение в практическую медицину новых антигипоксан-тов является одной из актуальных проблем современной фармакологии (Sichuan Da, Xue Xue Bao, Yi Xue Ban, 2008; Hsieh C.H., Lee C.H., Andrade Jr. D.R., 2010).
В рамках договора о научном сотрудничестве между кафедрой фармакологии с курсом фармации ФПК и ППС Смоленской государственной медицинской академии и кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (г.Санкт-Петербург) нам были предоставлены для изучения фармакологической активности ряд оригинальных соединений, относящихся к производным триазиноиндола и индола.
Цель исследования
Поиск и изучение новых антигипоксических средств среди производных триазиноиндола и индола.
Основные задачи исследования
1. Исследовать влияние пяти новых производных триазиноиндола и индола на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии с ги-перкапнией и острой гипобарической гипоксии в сравнении с антигипоксан-том мексидолом.
2. Изучить соединения, активные в условиях острой гипоксии с гипер-капнией и гипобарической гипоксии, на моделях острой гемической и гисто-токсической гипоксии.
3. Исследовать влияние наиболее эффективных в условиях гипоксии соединений на функцию ЦНС по тестам «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт», продолжительность гексеналового сна, условный рефлекс активного избегания.
4. Изучить влияние наиболее эффективных соединений на параметры основного обмена (потребление кислорода, ректальная температура), активность процессов свободнорадикального окисления, показатели гемограммы и некоторые биохимические показатели сыворотки крови, а также оценить их острую токсичность.
Научная новизна исследования
В работе впервые в сравнительном аспекте изучено влияние 3 новых производных триазиноиндола, 2 производных индола и известного антигипо-ксанта мексидола на продолжительность жизни животных в условиях острой гипоксии.
Установлено, что соединения ВМ-601, ВМ-606, ВМ-615, относящиеся к производным триазиноиндола, обладают выраженной антигипоксической активностью на модели острой гипоксии с гиперкапнией и острой гипобариче-ской гипоксии, превосходящей эффективность мексидола. Соединение ВМ-606 повышает резистентность животных и к гемической гипоксии.
Впервые изучено влияние производных триазиноиндола на показатели стандартного энергетического обмена. Установлено, что изучаемые соединения значительно снижают потребление кислорода и ректальную температуру животных, как в нормальных условиях, так и после воздействия острой гипоксии.
Получены новые научные данные о влиянии производных триазиноиндола на функциональное состояние ЦНС животных, активность процессов свободнорадикального окисления, гемограмму и биохимические показатели сыворотки крови крыс, о токсичности соединений, которые служат экспериментальным обоснованием перспективности дальнейшей разработки данных соединений в качестве эффективных антигипоксантов.
Научно-практическая значимость работы
Результаты исследования позволяют рекомендовать новые производные триазиноиндола под лабораторными шифрами ВМ-601, ВМ-606, ВМ-615 для дальнейшего более глубокого изучения в качестве потенциальных корректоров гипоксических состояний. Обнаруженные фармакологические свойства производных триазиноиндола позволяют вести целенаправленный поиск эффективных антигипоксантов, гепатопротекторов и актопротекторов в этом ряду соединений.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Производные триазиноиндола под шифром ВМ-601, ВМ-606, ВМ-615 оказывают выраженный антигипоксический эффект в дозах 50 и 100 мг/кг на экспериментальных моделях острой гипоксии с гиперкапнией и острой гипо-барической гипоксии. Протекторное действие соединений превосходит эффективность препарата сравнения мексидол. Соединение под лабораторным шифром ВМ-606 оказывает также защитное действие в условиях острой ге-мической гипоксии.
2. Производные триазиноиндола оказывают угнетающее действие на функциональное состояние ЦНС животных, что проявляется снижением двигательной активности, ориентировочно-исследовательской деятельности, эмоциональной тревожности и увеличением продолжительности гексенало-вого сна. В условиях гипоксии соединения уменьшают выраженность изменений поведенческих реакций.
3. Производные триазиноиндола снижают показатели стандартного энергетического обмена животных, что в условиях острой гипоксии приводит к экономному расходованию кислорода, снижению энергозатрат и увеличению продолжительности жизни.
4. Соединения ВМ-601, ВМ-606, ВМ-615 в условиях нормоксии повышают содержание эритроцитов и гемоглобина в крови животных, снижают интенсивность процессов свободнорадикального окисления и активность ферментов АлАТ и АсАТ в сыворотке крови. По величине ЛД50 соединения относятся к умеренно- и малотоксичным.
Внедрение результатов в практику
Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии с курсом фармации ФПК и ППС, общей и медицинской химии, фармацевтической химии и фармакогнозии Смоленской государственной медицинской академии при чтении лекций и проведении практических занятий.
Апробация работы
Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на проблемной комиссии СГМА «Физиология и патология нервной системы» (2009, 2012 гг.), ежегодных итоговых заседаниях кафедры фармакологии СГМА (2009-2012 гг.), 38-й, 39-й, 40-й конференциях молодых ученых СГМА (2010-2012 гг.), научно-практической конференции «Актуальные проблемы внутренних болезней» (Смоленск, 2010), 6-й Российской конференции с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2011), 7-й национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиокси-данты и здоровье человека» (Смоленск, 2011), 4-й областной выставке-форуме научно-технического творчества молодежи «Интеллектуальный потенциал Смоленщины - 2012» (Смоленск, 2012), 6-й международной научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2012), 19-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012), Всероссийской научно-практической конференции «Основы формирования здорового образа жизни» (Смоленск, 2012), совместной конференции сотрудников кафедр фармакологии, клинической фармакологии, нормальной физиологии, патологической физиологии, общей и медицинской химии, фармацевтической химии (Смоленск, 2012), 4-м съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012).
Личное участие диссертанта
Личный вклад диссертанта состоит в непосредственном участии в получении исходных данных, постановке экспериментов. Автор лично участвовал в апробации результатов исследования, обработке и интерпретации экспериментальных данных, подготовке основных публикаций по выполненной работе.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 1 в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура и объём диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ AКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗИНОИНДОЛА"
выводы
1. Среди исследованных производных триазиноиндола и индола выявлены три соединения из группы триазиноиндола (ВМ-601, ВМ-606, ВМ-615), которые в условиях острой гипоксии с гиперкапнией и острой гипобариче-ской гипоксии обладают выраженной антигипоксической активностью в дозах 50 и 100 мг/кг, превосходящей эффективность мексидола.
2. Изученные производные триазиноиндола не изменяют продолжительность жизни мышей в условиях гистотоксической гипоксии. К гемической гипоксии резистентность животных повышает только соединение под шифром ВМ-606.
3. Производные триазиноиндола оказывают угнетающее действие на функциональное состояние центральной нервной системы животных по тестам «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт» и «гексе-наловый сон», проявляющееся уменьшением ориентировочно-исследовательской деятельности, коэффициента подвижности, эмоциональной тревожности и увеличением продолжительности гексеналового сна.
4. В условиях нормоксии производные триазиноиндола существенно снижают потребление кислорода, ректальную температуру и величину энергозатрат животных. Применение соединений в условиях острой гипоксии с гиперкапнией приводит к более экономному расходованию кислорода, гибель животных наступает при более низких значениях концентрации кислорода в гермобъеме.
5. Производные триазиноиндола увеличивают содержание эритроцитов и гемоглобина в крови животных в условиях нормоксии, уменьшают активность ферментов АлАТ и АсАТ в сыворотке крови крыс, замедляют процессы перикисного окисления липидов.
6. Соединения ВМ-601, ВМ-606, ВМ-615 умеренно- и малотоксичны, относятся к 4 классу токсичности, ЛД5о >720 мг/кг.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Соединения, относящиеся к производным триазинондола, являются перспективным классом для дальнейшего поиска эффективных антигипоксан-тов.
2. Рекомендуется расширенное фармакологическое изучение производных триазиноиндола под лабораторными шифрами ВМ-601, ВМ-606, ВМ-615, как перспективных лекарственных веществ с антигипоксической, гепато-протекторной и актопротекторной активностью.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Дикманов, Виктор Викторович
1. A.Л.Пастушенков, Т.А.Гатчина, Ф.В.Баллюзек, Л.Г.Селезнев, Ю.П.Степных,
2. B.Л.Пастушенков, Ю.Д.Налимов, Л.В.Пастушенков; Военно-мед. академия. -№ 3393081; заявл. 11.02.1982; опубл. 10.09.1996, Бюл. 25.
3. А. с. 1295711 СССР. 1-(2-1Ч-Морфолиноэтил)амид 1,2,4-триазино5,6-Ь.индолил-3-тиогликолевой кислоты, повышающий физическую работоспособность в условиях гипоксии / А.Б.Томчин, В.М.Виноградов, Э.Н.Сумина,
4. З.А.Хромекова; Военно-мед. академия. № 3740311; заявл. 11.05.1984; опубл. 10.09.1996, Бюл. 25.
5. А. с. 1483895 СССР. Гидрохлорид 3-(2-дипропиламиноэтилтио)- 1,2,4-триазино6,5-Ь.индола, повышающий устойчивость к гипертермии /
6. A.Б.Томчин, Т.И.Жукова, Т.А.Кузнецова, Н.С.Звездина, В.М.Виноградов,
7. B.Ф.Катков, Э.Н.Сумина Е.Б.Каткова, В.Б.Андреев; Военно-мед. академия. № 4268493; заявл. 26.06.1987; опубл. 1996, Бюл. 25.
8. Абрамченко В. В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (ок-сидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипо-ксантами) / В. В. Абрамченко. СПб: Изд-во ДЕАН, 2001. - 400 с.
9. Агаджанян H.A. Экология человека и болезни цивилизации / H.A. Ага-джанян, А.Т. Быков, А.Я. Чижов // Вестник восстановительной медицины. -2003.-N 4.-С.15-19.
10. Александров М.В. Применение цитофлавина у больных с гипоксиче-ским состоянием головного мозга ишемического генеза / М.В. Александров, Е.Г. Клочева, Е.Б. Фомина // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. 2002.-N 1.-С. 128-133.
11. Александрова А. Е. Антигипоксическая активность и механизмы действия некоторых синтетических и природных соединений / А. Е. Александрова// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т.68. -№ 5. - С.72-78.
12. Аметов A.C. Актовегин в лечении заболеваний центральной и периферической нервной-системы /A.C. Аметов,^И. А. Строков,-К.И,-Строков,-Е.Е.-----
13. Дадаева // Русский медицинский журнал. 2007.-N 24.-С. 1824-1827.
14. Афанасьев В.В. Препараты метаболотропного действия при сердечнососудистых заболеваниях / В.В. Афанасьев, И.Ю. Лукьянова, С.А. Климанцев // Скорая медицинская помощь. 2008.-N 1.-С.29-35.
15. Багненко С.Ф. К вероятному механизму действия субстратных антиги-поксантов / С.Ф. Багненко, Б.И. Шах, В.Н. Лапшин, В.Н. Теплов и др. // Медицинский Академический Журнал. 201 l.-N 2.-С.61-65.
16. Барнаулов О.Д. Антигипоксантное и антиоксидантное действие лекарственных растений как обоснование их применения при деструктивных заболеваниях мозга / О.Д. Барнаулов, М.Л. Поспелова // Физиология человека. -2000.-N 1.-С.100-106.
17. Барышев Б.А. Гемодинамические кровезаменители при интраопераци-онной кровопотере / Б.А. Барышев // Русский медицинский журнал. 2008.-N 4.-С.31-35.
18. Ванин А.Ф. Коррекция острой гипоксии-ишемии головного мозга крыс с помощью антиоксидантного препарата мексидант / А.Ф. Ванин, В.Д. Молчанов, Н.М. Стунжас, Н.В. Чайковская // Нейрохимия. 2007.-N 4.-С.324-328.
19. Винник Ю.С. Возможности метаболической антигипоксантной терапии у больных острым панкреатитом / Ю.С. Винник, О.В. Первова, Н.М. Титова, Д.В. Черданцев и др. // Вестник Российского университета дружбы народов. -2003.-N З.-С.62-69
20. Виноградов В.М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В.М. Виноградов, О.Ю. Урюпов // Фармакол. и токсикол. 1985. - Т. 48. - №4. - с. 9-20.
21. Вислобоков А.И. Мембранные эффекты антигипоксантов / А.И. Висло-боков, П.Д. Шабанов, В.В. Марышева, К.Н. Мельников // Вестник россий----------------- ской-Военно-Медицинской академии,- 2005.-N1.-C.67-78.---------- ------------
22. Власова Т.И. Фармакологические эффекты ремаксола при эндотокси-козе перитонеального генеза / Т.И. Власова, В.В. Васильев, А.П. Власов, М.В. Матвеева и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -201 l.-N 5.-С.40-42.
23. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармкология т био-лгическая наркология. 2001. - Т. 1. - № 1. - С. 2-12.
24. Глушков Р.Г. Потенциальный комбинированный лекарственный препарат, содержащий винпоцетин и янтарную кислоту / Р.Г. Глушков, Н.И. Андреева, С.Д. Южаков, В.В. Аснина и др. // Химико-фармацевтический журнал. 201 l.-N 4.-С.9-11.
25. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Перевод с английского / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 495 с.
26. Долгих В.Т. Использование гипоксена в лечении пациентов, страдающих алкоголизмом и находящихся в состоянии отмены алкоголя / В.Т. Долгих, И.В. Куреков // Наркология. 2009.-N 3.-С.67-72.
27. Дюмаев К. М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, JI. Д. Смирнов. М.: Изд-во Ин-та биомедицинской химии РАМН, 1995. - 272 с.
28. Евсеев А. В. Острая гипоксия: механизмы развития и коррекция анти-оксидантами / А. В. Евсеев, П. Д. Шабанов, Э. А. Парфёнов, В. А. Правдив-цев. Санкт-Петербург: Изд-во Элби-СПб, 2008. - 223с.
29. Егоров А.Е. Применение мексидола у больных с оптическими нейропатиями / А.Е. .Егоров,„Э.М. Касимов, Б.В. Обруч // Клиническая, офтальмологгия. 2002.-N 2.-С.81-83.
30. Егоров И.В. Современные подходы к лечению ИБС в гериатрической практике / И.В. Егоров // Поликлиника. 201 l.-N 2.-С.40-42.
31. Жирков A.M. Особенности использования субстратного антигипоксан-та цитофлавина в коррекции гипоксии у больных с острым инфарктом миокарда / A.M. Жирков, Б.В. Батоцыренов, В.П. Амагыров, В.Б. Ринчинов // Скорая Медицинская Помощь. 2008.-N 2.-С.49-52.
32. Загайнов В.Е. Пути улучшения результатов лечения больных после обширных резекций печени / В.Е. Загайнов, Н.В. Заречнова, В.А. Вельский, Г.Г. Горохов и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2010.-Ы 4.-С.42-45.
33. Зарубина И.В. Влияние амтизола на процесс глюконеогенеза при острой гипоксии / И.В. Зарубина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2000.-М 4.-С.45-50.
34. Зарубина И.В. Фармакологическая коррекция поведенческих реакций и метаболических расстройств у крыс при черепно-мозговой травме / И.В. Зарубина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003.-Ы 7.-С.64-67.
35. Зарубина И.В. Значение индивидуальной устойчивости к гипоксии для коррекции последствий черепно-мозговой-травмы / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Российский физиологический журнал. 2003.-И 8.-С.919-925.
36. Зарубина И. В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов. СПб.: ООО «Изд. Н-Л», 2004. - 386 с.
37. Зарубина И.В. Лечение посттравматическогй церебрастении антигипо-ксантами / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов, Ф.Н. Нурманбетова // Вестник российской Военно-Медицинской академии. 2005.-М 2.-С.38-41.
38. Зарубина И.В. Эффективность Бемитила и пиразидола у больных цере-брастенией вследствие черепно-мозговой травмы / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов, Ф.Н. Нурманбетова, Е.Ф. Агаджанян // Клиническая медицина, 2005.-N 11.-С.59-62.
39. Зарубина И.В. Влияние цитофлавина на биоэнергетические процессы в печени при тяжелой компрессионной травме конечностей / И.В. Зарубина, И.А. Юнусов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009.-М 6.-С.42-45.
40. Зарубина И.В. Сопоставление антигипоксических и антиоксидантных свойств производных аминотиола и триазининдола / И.В. Зарубина, П.Д.
41. Шабанов, M.B. Лукк // Экспериментальная и клиническая фармакология.2009.-N 4.-С.36-42.
42. Зарубина И.В. Значение индивидуальной устойчивости к гипоксии для течения тяжелой компрессионной травмы / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов, И.А. Юнусов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.2010.-N 3.-С.24-29.
43. Зарубина И.В. Сравнительная эффективность сукцинатсодержащих ан-тигипоксантов. при травматическом токсикозе, / И.В. Зарубина,. П.Д. Шабанов, В.В. Марышева, И.А. Юнусов / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010.-N 8.-С. 176-179.
44. Зарубина И.В. Гепатопротекторные свойства цитохрома С при травматическом токсикозе / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011.-N 9.-С.35-38.
45. Зарубина И.В. Антигипоксические и антиоксидантные эффекты экзогенной янтарной кислоты и аминотиоловых сукцинатсодержащих антигипо-ксантов / И.В. Зарубина, М.В. Лукк, П.Д. Шабанов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012.-N 3.-С.313-317.
46. Захаров В.В. Возможности антигипоксантов в лечении умеренных когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом /В.В. Захаров, В.Б. Со-сина // Лечащий врач. 2010.-N 3.-С.87-91.
47. Зорькина А. В. Антиокислительные и гиполипидемические свойства мексидола и эмоксипина при длительном иммобилизационном стрессе / А. В. Зорькина, Я. В. Костин, В. И. Инчина и соавт. // Химико-фармацевтическ. Журнал, 1998. -№5.-с.З-5.
48. Иванов К.П. Гипоксия мозга и роль активных форм кислорода и недостатка энергии в дегенерации нейронов / К.П. Иванов // Успехи физиологических наук.-2012.-N 1.-С.95-110.
49. Камчатнов П.Р Применение препарата нейрокс™ у больных с расстройствами мозгового кровообращения / Кмачатов П.Р. // Справочник поликлинического врача. 2010.-N 9.-С.54-57.
50. Карсанов Н.В. Кардиопротекторное действие энергостима при окклюзии коронарной артерии / Н.В. Карсанов, Г.В. Сукоян, Д.Р. Татулашвили, Е.В. Яровая // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002.-N 9.-С.338-345.
51. Катцунг Бертрам Г. Базисная и клиническая фармакология. Перевод с английского. М. - СПб.: Бином - Невский Диалект, 1998. - 624 с.
52. Климкина. Е. И. Влияниепроизводных 3-оксипиридина -и--4тиосульфокислоты на функциональное состояние печени при её токсическом поражении: Автореф. дис. . канд. мед. наук: Смоленск, 2005. - 22 с.
53. Клюйко Д.А. Сравнение эффективности антиоксидантных препаратов применительно к острому панкреатиту в эксперименте / Д.А. Клюйко, В.Е. Корик, С.А. Жидков // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2011.-№ 9.-С.11-15.
54. Коган А.Х. Свободнорадикальные перикисные механизмы патогенеза ишемии и их фармакологическая регуляция / А.Х. Коган, А.Н. Кудрин // Патофизиология. 1992. - №2. - С.5-15.
55. Костюченко A.JL Современные реальности клинического применения антигипоксантов / A.JI. Костюченко, Н.Ю. Семиголовский // Медицина и Спорт. 2006. - №1. с. 23 - 28.
56. Крикова A.B. Влияние диосмина и гесперидина на морфо-функциональное состояние миокарда крыс при остром стрессорном воздействии / A.B. Крикова, В.Е. Новиков, A.C. Новиков // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2011.-№ 3.-С.61-64.
57. Кузнецов В.В. Мексидол в реабилитации больных пожилого возраста, перенесших ишемический инсульт / В.В. Кузнецов, С.М. Кузнецова, Ф.В. Юрченко // Фарматека. 2009.-№ 15.-С.111-114.
58. Кулагин В.К. Основные принципы борьбы с гипоксией при шоке / В.К. Кулагин, И.Г. Болдина // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1981. - №4. - с. 10-15.
59. Кулагин К.Н. Фармакодинамика производных 3-оксиперидина при черепно-мозговой травме: Автореф. дис. . канд. мед. наук.: Смоленск, 2005. -22 С.
60. Курочкина С.Д. Возможности улучшения качества жизни больных ишемической болезнью сердца / С.Д. Курочкина, Г.И. Нечаева, Е.Ю. Булахо-ва, М.Н. Кондрашева // Фарматека. 2008.-№ 10.-С.69-72.
61. Лапкин.В.З. Свободнорадикальные процессы в нормеи при патологических состояниях / В.З. Лапкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков М., 2001. -78с.
62. Лебедева Н.В. Метаболический антигипоксант цитофлавин в комплексном лечении плацентарной недостаточности при гестозе / Н.В. Лебедева, Л.Н. Ильина, Т.С. Качалина // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. 2007.-№ 1.-С. 116-118.
63. Ленинджер А. М. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки / А.М. Ленинджер. М.: «Мир», 1999. - с.390-422.
64. Лихванцев В.В. Ишемическое и фармакологическое прекондициониро-вание / В.В. Лихванцев, В.В. Мороз, O.A. Гребенников, Ю.И. Гороховатский и др. // Общая реаниматология. 2011.-№ 6.-С.59-65.
65. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая нипоксия: понятие, механизиы, коррекция / Л.Д. Лукьянова // Бюл. экспер. биол. мед. 1997. - Т. 124(9). - С. 244-254.- -- - ----- ------ - - - -
66. Лукьянова Л.Д. Механизмы резистентности организма к гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция. Всерос. научн. конф.-М.-1997.-С. 74-75.
67. Лукьянова Л.Д. Энерготропное, Антигипоксическое и антиоксидантное действие флавоноидов / Л.Д. Лукьянова, Э.Л. Германова, А.И. Лыско // Вестник Российской академии медицинских наук. 2007.-№ 2.-С.55-62.
68. Лукьянова Л.Д. Энерготропное действие сукцинатсодержащих производных 3-оксипиридина / Л.Д. Лукьянова, Э.Л. Германова, Г.Н. Чернобаева, Т.А. Цыбина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009.-№ 10.-С.388-392.
69. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции / Л.Д. Лукьянова // Па-тофизиол. физиол. и эксперимент, терапия. 2011. - №1. - С. 3-19.
70. Лукьянова Л.Д. Нейрофизиологический анализ действия антигипоксан-тов в сравнении с психотропными средствами / Л.Д. Лукьянова, А.Ю. Малышев, C.B. Крапивин, A.B. Харитонов / Вестник Российской Академии медицинских наук. 2002.-№ 8.-С.32-37.
71. Лычаков A.B. Эффективность цитофлавина при лечении экспериментальной алкогольной кардиомиопатии / A.B. Лычаков, М.К. Шевчук, Т.Н. Саватеева, С.Е. Колбасов, А.Л. Коваленко // Токсикологический вестник. -2002. №2. - с. 21-25.
72. Льянова Д.К. Антигипоксанты в патогенезе и терапии воспалительныхзаболеваний пародонта / Д.К. Льянова, В.М. Слонова, А.И. Галабуева, H.A.
73. Георгиади и др. // Российский стоматологический журнал. 2011.-№ 2.-С.1517.
74. Ляхович В.В. Активированные кислородные метаболиты в моноокси-дазных реакциях / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцико-ва // Бюллетень СО РАМН, №4 (118), 2005. с.7-12.
75. Макаров В.Г. Биологически активные вещества лекарственных растений как фактор детоксикации организма / В.Г. Макаров, В.А. Дадали // Вопросы питания. 2003.-N 5.-С.49-55.
76. Мальгина Н.В. Применение мексидола в комплексном лечении острого панкреатита / Н.В. Мальгина // Хирургия. 2006.-N 10.-С.42-50.
77. Марышева В.В., Торкунов П.А., Шабанов П.Д. т др. Антигипоксиче-ская и противоэдематозная активность новых конденсированных производных индола / В.В. Марышева, П.А. Торкунов, П.Д. Шабанов // Эксперим. и клин, фармакол,- 2002.- Т.65. №4,- С.55-59.
78. Машковский М.Д. Лекарственные Средства. Пособие Для Врачей, 16-Е Изд., Перераб., Испр. И Доп / М.Д. Машковский. М.: Новая Волна, 2010. -1216 Стр.
79. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессовым ситуациям и физиологическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 256с.- с. 74-107.
80. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксиче- ских средств // под ред.-Проф. Л.Д, Лукьяновой, М., 1990т - 19с. -----
81. Морозова Т.Е. Метаболические лекарственные средства в кардиологической практике / Т.Е. Морозова // Лечащий врач. 2008.-N 6.-С.48-51.
82. Николаев С.М. Свободнорадикальное окисление липидов при ишемии миокарда / С.М. Николаев, А.Н. Кудрин, А.Х. Коган, Е.Г. Баршыков // Издательство Тюменского Государственного университета. 1997. - с. 71-72.
83. Новиков В.Е. Гепатопротекторы / В.Е. Новиков, Е.И. Климкина. Смоленск, 2006. 117 с.
84. Новиков В.Е. Стресспротекторные свойства синтетических и растительных антиоксидантов / В.Е. Новиков, Н.О. Крюкова, A.B. Крикова, С.Д. Леонов // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2011 .-N 9.-С.40-43.
85. Новиков В.Е. Фармакология гипоксии / В.Е. Новиков, О.С. Левченко-ва. Смоленск.: СГМА, 2007. 130с.
86. Новиков В.Е. Гастропротекторные свойства мексидола и гипоксена /
87. B.Е. Новиков, A.C. Новиков, Н.О. Крюкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010.-N 5.-С.15-18.
88. Новиков В.Е. Антигипоксическая активность новых производных кумарина / В.Е. Новиков, Э.А. Парфенов, О.С. Левченкова // Вятский медицинский вестник. 2004.-N 2.-С.40-43.
89. Новиков В.Е. Влияние антигипоксантов на потребление кислорода животными при черепно-мозговой травме / В.Е. Новиков, Н.С. Понамарева, К.В. Кохонов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008.-N 1.1. C.46-48.
90. Оковитый C.B. Клиническая фармакология антигипоксантов и ан-тиоксидантов / C.B. Оковитый, С.Н. Шуленин, A.B. Смирнов. Спб.: Фарминдекс, 2005. - 72 С.
91. Окороков А.И. Диагностика болезней органов дыхания / А.И. Окороков // Диагностика болезней внутренних органов: Т. 3. М.: Мед. лит., 2001. - с. 33-54.
92. Окороков А.И. Диагностика болезней сердца и сосудов / А.И. Окороков // Диагностика болезней внутренних органов: Т. 6. М.: Мед. лит., 2002. - с. 92-114.
93. Окороков А.И. Диагностика болезней сердца и сосудов / А.И. Окороков // Диагностика болезней внутренних органов: Т. 6. М.: Мед. лит., 2002. - 464 е.: ил. - с. 92-114.
94. Зайчик А.Ш. Основы общей патологии. Основы патохимии. Учебник / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. С.-Пб.: ЭЛБИ., 2000. - 688 стр.
95. Остроумова О.Д. Поражение головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии: возможности препарата Актовегин / О.Д. Остроумова, В.И. Шмырев // Справочник Поликлинического Врача. 2007.-N 4.-С.27-31.
96. П.Д.Шабанов. Метаболические корректоры гипоксии / П.Д.Шабанов, И.В.Зарубина, В.Е.Новиков, В.Н.Цыган; ред. А.Б.Белевитин. СПб.:Информ-Навигатор. - 2010. - 912с.
97. Парамонов Б.А. Современные принципы патогенетической терапии ожогового шока / Б.А. Парамонов, А.Г. Климов, Д.Б. Каллистов, М.Ю. Тара-сенко // Военно-медицинский журнал, 2003.-N 12.-С.34-39.
98. Патологическая физиология // Под. ред. А.И. Воложина, Г.П. Поряди-на. Т. 2. - М.: МЕДпресс, 2000. - 527 с.
99. Патологическая физиология // Ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1994. - 468 с.
100. Патологическая физиология и биохимия: Учебное пособие для ВУЗов. -М.: Издательство «Экзамен». 2005. - 480с. - с. 140-151.
101. Пахомов В.П. Антиоксидантная активность субстанции дигидроквер-цетина различной чистоты / В.П. Пахомов, O.A. Горошко // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2010.-N 9.-С.52-54.
102. Пирадов М.А. Терапевтическая эффективность инфузионного раствора цитофлавина при неотложных состояниях / М.А. Пирадов, С.Ф. Багненко, З.А. Суслина, С.А. Румянцева// Клиническая медицина. 2010.-N 4.-С.61-67.
103. Понамарёва Н. С. Влияние Аминотиоловых антигипоксантов на развитие травматического отёка головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук.: Смоленск, 2008. - 22 С.
104. Попова Н.Ф. Клинико-иммунологические аспекты лечения рассеянного склероза этилметилгидроксипиридинасукцинатом / Н.Ф. Попова, Е.В. Орлова, М.А. Пащенков, А.Н. Бойко // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. 2011.-N 8.-С.53-56.
105. Прозоровский В.Б. Практическое пособие по ускоренному определению средних эффективных доз и концентраций биологически активных веществ / Прозоровский В.Б. Байкальск. - 1994.-46с.
106. Родина О.П. Изучение Противоязвенной эффективности реамберина на фоне действия стрессового ульцерогенного фактора / О.П. Родина, И.Я. Моисеева // Антибиотики и химиотерапия. 2011.-N 7-8.-С.27-29.
107. Романова В.Е. Влияние хронической ишемии на энергетический обмен мозга крыс с различной чувствительностью к кислородной недостаточности / В.Е. Романова, Г.Н. Чернобаев, В.В. Дудченко // Гипоксия в медицине. М., 1996. -№3. - С. 58.
108. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармаколгических веществ. Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, проф. Р. У. Хабриева. М.: «Медицина», 2005. - 832с.
109. Румянцева С.А. Антигипоксанты в реаниматологии и неврологии / С.А. Румянцева, В.Н. Евсеев, Н.Г. Беневольская // Русский медицинский журнал. -2004.-N 22.-С.1263-1267.
110. Румянцева С.А. Коррекция оксидантного стресса при внутримозговых кровоизлияниях метаболическим церебропротектором цитофлавином / С.А.
111. Румянцева, E.B. Силина // Вестник интенсивной терапии. 2006.-N 2.-С.82-88.
112. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний / Г.А. Рябова. М.: Медицина. 1994. - с. 89-107.
113. Синьков C.B. Влияние цитофлавина на восстановление после общей анестезии при длительных абдоминальных операциях / C.B. Синьков, А.Ю. Миндияров // Вестник интенсивной терапии. 2006.-N 4.-С.26-30.
114. Скулачев В.П. Альтернативные функции клеточного дыхания / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. 1998. - №8. - с. 2-7.
115. Скулачев В.П. Законы биоэнергетики / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. 1997. - №1. - с. 9-14.
116. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: Добро и зло / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. 1996. - №3 - с. 4-16.
117. Скулачев В.П. Эволюция, митохондрии и кислород / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. 1999. - №9. - с. 1-7.
118. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода. / Скулачев В.П. // Соросовский образовательный журнал. том 7. - №6. - 2001. - с. 4-10.
119. Смирнов A.B. Роль гликолиза в реализации защитных эффектов амти-зола при острой гипоксии / A.B. Смирнов, Б.И. Криворучко, И.В. Зарубина // Российский физиологический журнал. 2000.-N 4.-С.440-446.
120. Смирнов A.B. Антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина при ишемии мозга / A.B. Смирнов, Б.И. Криворучко, И.В. Зарубина, О.П.
121. Миронова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2001.-N 3.-С.13-16.
122. Смирнов A.B. Антигипоксанты / A.B. Смирнов, C.B. Оковитый // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001.-N 3.-С.76-80.
123. Строков И.А. Актовегин в лечении заболеваний нервной системы / И.А. Строков, К.И. Строков, Е.Е. Дадаева, Ж.А. Афонина // Русский медицинский журнал. 2008.-N 12.-С.1665-1669.
124. Сукач М.С. Влияние цитофлавина на функционально-метаболические показатели печени крыс при панкреонекрозе / М.С. Сукач, В.Т. Долгих // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012.-N 1.-С.34-38.
125. Сукоян Г.В. Антигипоксант прямого действия энергостим в лечении острого инфаркта миокарда / Г.В. Сукоян, Д.Р. Татулашвили, Е.В. Яровая, Н.В. Кирсанов // Российские медицинские вести. 2001.-N 2.-С.31-42.
126. Толстой А.Д. Гистопротективный эффект антигипоксанта олифена при экспериментальном остром панкреатите / А.Д. Толстой, Б.И. Джурко, Е.В. Захарова, Р.В. Вашетко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001.-N 4.-С.373-375.
127. Торкунов П.А. Защитное действие производных тиазоло5,4-Ь.индола при токсическом отеке легких / П.А. Торкунов, П.Д. Шабанов, В.В. Марыше-ва // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006.-N 4.-С.418-421.
128. Торшин В.И. Сравнительная оценка эффективности использования некоторых антигипоксантов для восстановления активности нервных клеток после гипоксии / В.И. Торшин, И.Г. Власова // Вестник Российского университета дружбы народов, 2004.-N 1 .-С.6-11.
129. Федин П.А. Антиоксидантная терапия хронических цереброваскуляр-ных заболеваний / П.А. Федин, М.М. Танашян, О.В. Лагода, Ю.В. Родионова // Русский медицинский журнал. 2010.-N 8.-С.487-490.
130. Холманских Н.В. Применение реамберина в лечении больных с нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу / Н.В. Холманских, Н.Г. Обухов, A.A. Привалов // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. 2006.-N 1.-С.102-105.
131. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней / Хорст А. М.: Медицина, 1982. - с. 231-240.
132. Чеснокова Н.П. Типовые патологические процессы / Н.П. Чеснокова: Монография. Издательство Саратовского медицинского университета. 2004. - 400 с.
133. Шабанов П. Д. Фармакологические корректоры гипоксии / П. Д. Шабанов, И. В. Зарубина, В. Е. Новиков, В. Н. Цыган // Под ред. А. Б. Белевитина. -СПб.:Н-Л.-2010.-916 с.
134. Шабанов П.Д. Гипоксия и антигипоксанты / П.Д. Шабанов // Вестник российской военно-медицинской академии. 2003.-N 1.-С.111-121.
135. Шабанов П.Д. Хроники Санкт-Петербургской Фармакологии (К 210-летию кафедры фармакологии военно-медицинской академии) / П.Д. Шабанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009.-N 4.-С.46-51.
136. Шабанов П.Д. Метеоадаптогенные свойства антигипоксантов / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009.-N 6.-С.36-41.
137. Шабанов П.Д. Повышение физической работоспособности у крыс и мышей антигипоксантами, производными тиазоло5,4=Ь.индола // П.Д. Шабанов, В.В. Марышева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009.-N 1.-С.58-61.
138. Шабанов П.Д. Отсроченное действие гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло5,4-Ь.индола на физическую выносливость у мышей / П.Д. Шабанов, В.В. Марышева, М.В. Лукк, И.А. Юнусов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010.-N 7.-С. 19-22.
139. Шабанов П.Д. Актопротекторное действие антигипоксантов тиазоло-индольного ряда / П.Д. Шабанов, В.В. Марышева, Е.А. О-Жи-Хо // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010.-N 2.-С.25-30.
140. Шаповаленко Н.С. Влияние реамберина и элеутерококка на холодовую адаптацию организма животных / Н.С. Шаповаленко, В.А. Доровских, Н.В. Коршунова, М.А. Штарберг // Дальневосточный медицинский журнал. -2011.-N 1.-С.80-83.
141. Шилов A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике / A.M. Шилов // Русский медицинский журнал. 2004.-N 2.-С.112-114.
142. Шилов A.M. Аитигипоксанты и антиоксиданты с метаболическим действием (триметазидин) при ишемической миокардиопатии / A.M. Шилов, А.О. Осия // Русский медицинский журнал. 2010.-N 10.-С.663-667.
143. Шилов В.В. Использование реамберина в коррекции острой церебральной недостаточности у больных с острыми отравлениями нейротропными веществами / В.В. Шилов, Б.В. Батоцыренов, М.В. Александров // Военно-медицинский журнал. 2011.-N 10.-С.36-39.
144. Шилов В.В. Коррекция гипоксии и ее последствий у больных с острой церебральной недостаточностью вследствие острых отравлений /В.В. Шилов, Б.В. Бытоцыренов, М.В. Александров, С.А. Васильев // Терапевтический архив. -2011.-N 10.-С.58-61.
145. Botlagunta М. Expression of DDX3 is directly modulated by hypoxia inducible factor-1 alpha in breast epithelial cells / M. Botlagunta, B. Krishnamachary, F. Vesuna, P.T. Winnard, G.M. Bol, A.H. Patel, V. Raman // PLoS One. 2011. -6(3). P. 163-175.
146. Caro A.A. Oxidative stress, toxicology, and pharmacology of CYP 2 El / A.A. Caro // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2004. - Vol 44. - P. 27-42.
147. Choi S.M. Microarray analyses of hypoxia-regulated genes in an aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator (Arnt)-dependent manner / S.M. Choi, H. Oh, H. Park // FEBS J. 2008. - 275(22). - P. 5618-5634.
148. Cohen M.C. Subdural hemorrhage, intradural hemorrhage and hypoxia in the pediatric and perinatal post mortem: are they related? An observational study combining the use of post mortem pathology and magnetic resonance imaging /
149. M.C. Cohen, A. Sprigg, E.H. Whitby // Forensic Sci Int. 2010. - 200(1-3). - P. 100-107.
150. Cordero M.D. Coenzyme Q10 distribution in blood is altered in patients with fibromyalgia / M.D. Cordero, A.M. Moreno-Fernandez et al. // Clin Biochem. -2009.-42.-P. 732-735.
151. Fu D. Expression and role of factor inhibiting hypoxia-inducible factor-1 in pulmonary arteries of rat with hypoxia-induced hypertension / D. Fu, A. Dai, R. Hu, Y. Chen, L. Zhu // Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2008. - 40(10). -P. 883-892.
152. Gulevsky A.K. Influence of low molecular (below 5 KD) fraction from cord blood and actovegin on phagocytic activity of frozen-thawed neutrophils / A.K. Gulevsky, N.N. Moiseyeva, O.L. Gorina // Cryo Letters. 2011. - 32(2). - P. 131140.
153. Han S. A possible role for hypoxia-induced apelin expression in enteric cell proliferation / S. Han, G. Wang, X. Qi, H.M. Lee, E.W. Englander, G.H. Greeley // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008. - 294(6). - P. 1832-1839.
154. He F. Noninvasive molecular imaging of hypoxia in human xenografts: comparing hypoxia-induced gene expression with endogenous and exogenous hypoxia markers / F. He, X. Deng, B. Wen, Y. Liu, X. Sun, L. Xing // Cancer Res. -2008.- 68(20).-P. 8597-8606.
155. Hou X.L. Detecting cerebral hypoxia-ischemia of newborn piglets using spatially-resolved near-infrared spectroscopy / X.L. Hou, Y.C. Teng, H.S. Ding, H.Y. Ding, C.L. Zhou // Guang Pu Xue Yu Guang Pu Fen Xi. 2008. - 28(10). - P. 2263-2270.
156. Ho M.J. Blood pressure lowering efficacy of coenzyme Q10 for primary hypertension (review)./ M.J. Ho, A.Bellusci, J.M.Wright // Cochrane.Database Syst Rev 2009. -4. CD007435.
157. Hsieh C.H. Cycling hypoxia increases U87 glioma cell radioresistance via ROS induced higher and long-term HIF-1 signal transduction activity / C.H. Hsieh, C.H. Lee, J.A. Liang, C.Y. Yu, W.C. Shyu // Oncol Rep. -2010. 24(6). - P. 1629-1636.
158. Hung H.F. The molecular regulation of resistin expression in cultured vascular smooth muscle cells under hypoxia / H.F. Hung, B.W. Wang, H. Chang, K.G. Shyu // J Hypertens. 2008. - 26(12). - P. 2349-2360.
159. Lee P. No effect of intravenous Actovegin® on peak aerobic capacity / P. Lee, L. Nokes, P.M. Smith // Int J Sports Med. 2012. - 33(4). - P. 305-309.
160. Lee P. Our experience on Actovegin, is it cutting edge? / P. Lee, A. Ratten-berry, S. Connelly, L. Nokes // Int J Sports Med. 2011. - 32(4). - P. 237-241.
161. Lee S.H. Arachidonic acid potentiates hypoxia-induced VEGF expression in mouse embryonic stem cells: involvement of Notch, Wnt, and HIF-1 alpha / S.H. Lee, M.H. Kim, H.J. Han // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011. -300(1).-P. 32-39.
162. Li L.H. The role of HIF-1 alpha in neuronal apoptosis after hypoxia/hypoxia ischemia brain damage in neonatal rats / L.H. Li, Y. Qu, L. Zhang, M. Mao, D.Z. Mu. //- Sichuan-Da Xue Xue-Bao-Yi Xue Ban. 2008.---39(6). - P. 9-12-917
163. Liu Y. Effect of chronic intermittent hypoxia on biological behavior and hy-poxia-associated gene expression in lung cancer cells / Y. Liu, X. Song, X. Wang, L. Wei, X. Liu, S. Yuan // J Cell Biochem. -2010.-111(3). P. 554-563.
164. Martorell L. The hypoxia-inducible factor 1/NOR-l axis regulates the survival response of endothelial cells to hypoxia / L. Martorell, M. Gentile, J. Rius, C. Rodriguez, J. Crespo, L. Badimon // Mol Cell Biol. -2009. 29(21). - P. 58285842.
165. Mwaikambo B.R. Hypoxia up-regulates CD36 expression and function via hypoxia-inducible factor-1- and phosphatidylinositol 3-kinase-dependent mechanisms / B.R. Mwaikambo, C. Yang, S. Chemtob, P. Hardy // J Biol Chem. 2009. - 284(39).-P. 26695-26707.
166. Ream M. Early fetal hypoxia leads to growth restriction and myocardial thinning / M. Ream, A.M. Ray, R. Chandra, D.M. Chikaraishi // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008. - 295(2). - P. 583-595.
167. Shi T. High-throughput screening identifies CHMP4A associated with hy----------------------poxia-inducible factor4XT-.-Shi,-Y. Dong, J. Li, P. Gao,-D.Eu,-D.-Ma // Life Sci.2010. 87(19-22).-P. 604-8.
168. Sullivan R. Hypoxia prevents etoposide-induced DNA damage in cancer cells through a mechanism involving hypoxia-inducible factor 1 / R. Sullivan, C.H. Graham // Mol Cancer Ther. 2009. - 8(6). - P. 1702-1713.
169. Toffoli S. Intermittent hypoxia is an angiogenic inducer for endothelial cells: role of HIF-1 / S. Toffoli, A. Roegiers, O. Feron, M. Van Steenbrugge, N. Ninane, M. Raes, C. Michiels // Angiogenesis. 2009. - 12(1). - P. 47-67.
170. WangK. Modeling acute and chronic hypoxia using serial images of 18F-FMISO PET / K. Wang, E. Yorke, S.A. Nehmeh, J.L. Humm, C.C. Ling // Med Phys. 2009. - 36(10). - P. 4400-4408.
171. Zhou G. Hypoxia-induced alveolar epithelial-mesenchymal transition requires mitochondrial ROS and hypoxia-inducible factor 1 / G. Zhou, L.A. Dada,
172. M. Wu, A. Kelly, H. Trejo, Q. Zhou, J. Varga, J.I. Sznajder // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009. - 297(6). -P. 1120-1130.