Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Содержание нейромедиаторов в слюне при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите

у\ о

V гі

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ российской федерации МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО знамени СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ имени Н.А.СЕМАШКО

На правах рукописи УДК 616.31-002.157.2:612.015 ГАРВАЛИНСКИЙ Сергей Георгиевич

СОДЕРЖАНИЕ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ В СЛЮНЕ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ РЕЦИДИВИРУЮЩЕМ АФТОЗНОМ СТОМАТИТЕ

14.00.21 - "Стоматология"

14.00.16 - "Патологическая физиология"

Автореферат

диссертации на соискание-ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 1992.

Работа выполнена в Московском ордена Трудового Красного Знамени медицинском стоматологическом институте имени Н.А.Семашко.

Научные руководители: •

доктор медицинских наук, профессор Е.В.Боровский, доктор медицинских наук, профессор В.В.Михайлов

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Ю.М.Максимовский, доктор медицинских наук, профессор Б.М.Сагалович

Ведущее учрехдение 1-ый Санкт-Петербургский медицинский институт им. И.П.Павлова.

Защита состоится "______"______________________ 1992 года.

В "____" часов на заседании специализированного совета

Д.084.087.02 при Московском ордена Трудового Красного Знамени медицинском стоматологическом институте им. Н.А.Семашко по адресу: 103493, г.Москва, ул. Делегатская, 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института по адресу: г. Москва, ул. Вучетича, 10а.

Автореферат разослан "______" _____________________ 1992г.

Ученый секретарь специализированного совета, доцент

Н.В. Шарагин.

Актуальность проблемы. Хронический рецидивирующий афтозный стоматит (ХРАС) является одним из наиболее распространенных заболеваний слизистой оболочки полости рта, которым страдает, по данным различных авторов, от 15 до 20% всего обследованного населения в различных странах мира. Пик заболеваемости ХРАС ограничивается возрастными рамками от 20 до 40 лет. Это заболевание характеризуется значительной утратой трудоспособности, так как афты в полости рта, в зависимости от формы заболевания, существуют от 5 до 30 дней и более, больные не могут принимать привычную пищу, в значительной степени страдает их психоэмоциональное состояние: они становятся раздражительными. В ряде случаев больным требуется проведение сложных лечебно-диагностических мероприятий, которые возможны лишь в условиях специализированного стационара (Боровский Е.В., 1984, Antoon J.W., Miller R.L., 1980).

Необходимо отметить, что несмотря на четко установленную клиническую картину ХРАС, детальное описание форм, вопрос об этиологии и патогенезе этого заболевания остается не вполне ясным, а существующие воззрения по этому поводу касаются лишь отдельных аспектов этиологии и патогенеза ХРАС. Поэтому в клинике имеет большое значение материал о предрасполагающих факторах возникновения ХРАС. Таковыми являются: травма слизистой оболочки полости рта,

возникающая при приеме твердой пищи, травма под воздействием острых краев зубов, некачественно изготовленными зубными протезами или же протезами, пришедшими в негодность. Травма может возникнуть при лечении зубов и чистке последних жесткой щеткой. Помимо местных, предрасполагающими факторами могут быть и общие: гематологические нарушения, дефицит железа и других микроэлементов, витаминов В, С, фолиевой кислоты, гормональная дисфункция у женщин, бактериальная и пищевая аллергия (Rennie J.S. et al, 1980, Maurice М. et al, 1987).

Сопоставляя данные о предрасполагающих факторах с клиническими проявлениями хронического рецидивирующего афтозного стоматита, можно придти к заключению, что в патогенезе этого заболевания ведущее место занимают не только нарушения местного и общего порядка, но прежде всего угнетение процессов регенерации слизистой оболочки полости рта. На это указывают легкое возникновение афт при рецидивах ХРАС. длительная персистенция афт, крайне медленное заживление этих элементов. Все вышеуказанное свидетельствует о том, что необходимо изучить проблему этиологии и патогенеза ХРАС с точки зрения факторов, участвующих в регуляции регенерации слизистой оболочки полости рта. В этом направлении в мировой литературе, достаточно убедительно установлено, что регенерация слизистых оболочек зависит от выделения со слюной факторов роста нервов, катехоламинов как основных регуляторов нейротрофических процессов. В случаях ХРАС и афт Сеттона это возможно сделать, выяснив как изменяется выделение со слюной отмеченных выше регуляторов нейротрофических процессов, и как этот процесс влияет на регенерацию слизистой оболочки полости рта.

В настоящее время лишь установлено, что при ХРАС нарушается слюноотделительная функция слюнных желез, и в слюне снижается содержание неспецифических противомикробных агентов, многих ферментов, некоторых микроэлементов, то есть ингредиентов, которые не

имеют прямого отношения к поставленному вопросу о нейротрофических нарушениях.

Цель исследования. Изучить изменение характера секреторного цикла (при фоновой и вызванной секреции) и сопоставить его изменения с изменением выделения со слюной катехоламинов как основных нейротрофических агентов на различных стадиях заболевания при ХРАС и афтах Сеттона и уточнить, как изменяется выделительная функция слюнных желез под воздействием лечения.

Задачи исследования:

1. Выяснить, насколько изменяется динамика секретного цикла (выделение слюны) у больных с различными формами афтозного стоматита до и после проведенного лечения.

2. Выяснить, как изменяется выделение и концентрация катехоламинов при фоновой и вызванной секреции слюны в динамике секретного цикла до и после проведенного лечения.

3. Изучить, насколько изменяется концентрация и выделение гистамина со слюной при вызванной и фоновой секреции слюны до и после проведенного лечения.

Научная новизна. Впервые установлены типовые различия форм ХРАС, нарушения секреторной деятельности слюнных желез и показано, что эти изменения сочетаются со значительным возрастанием секреции норадреналина и резким снижением гистамина в динамике секреторного цикла, индуцированного пилокарпином.

Установлено, что после успешного лечения в динамике секреторного цикла концентрация и выделение норадреналина (но не адреналина) снижается, начиная с его середины. Этот факт может служить критерием оценки эффективности лечения, так как сохранение сравнительно высокого уровня выделения со слюной норадреналина у больных ХРАС после проведенного лечения может рассматриваться как неблагоприятный признак, способствующий рецидивам заболевания.

Практическая ценность. Установлены выраженные изменения выделения со слюной симпатического медиатора норадреналина, а также гистамина при отсутствии существенных нарушений выделения адреналина. Это позволяет наметить пути для разработки принципиально новых методов лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита путем фармакологической коррекции выделительной функции слюнных желез как при фоновой, так и вызванной секреции.

Данные о корреляции эффективности лечения со снижением выделения норадреналина при вызванной секреции слюны могут быть использованы в качестве объективных методов установления эффективности лечебных мероприятий при ХРАС и афтах Сеттона.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В этиологии и патогенезе ХРАС, и особенно афт Сеттона, определенную роль играет усиление выделения со слюной при фоновой и вызванной секреции медиатора симпатической нервной системы норадреналина. Это свидетельствует о хроническом усилении симпатического нервного влияния на слюнные железы, что изменяет характер сек-

реторного цикла слюнных желез.

2. Снижение, по сравнению с контролем, выделения со слюной гистамина свидетельствует об угнетении активности тучных клеток и базофилов, участвующих в развитии воспаления в области афт.

3. Сочетание высокого содержания в слюне норадреналина и снижение содержания в слюне гистамина определяет возникновение хронического воспаления при ХРАС и афтах Сеттона и в связи с этим медленное заживление дефектов слизистой.

Апробация работы. Работа апробирована на межкафедральном совещании сотрудников кафедр госпитальной терапевтической стоматологии и патологической физиологии ММСИ им. Н.А.Семашко (сентябрь) 1990г.).

Публикации. Сдана статья в журнал "Стоматология". Три статьи опубликованы в сборниках съездов и конференций. Материалы диссертации представлены в виде стендового сообщения на международном конгрессе патофизиологов в г.Москве в мае 1991г.

Внедрение. Материалы диссертации внедрены в курс лекций и практических занятий для студентов Московского медицинского стоматологического института и стоматологического факультета ХГМИ Хабаровского государственного медицинского института.

Объем работы. Диссертация состоит из 98 страниц машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 98 источников отечественной и зарубежной литературы. Работа иллюстрирована шестью рисунками и девятью таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Проведено стоматологическое исследование 73 пациентов обоего пола в возрасте от 20 до 50 лет, контрольную группу составили 15 человек того же возраста, что и в группе больных ХРАС. Обследование проводилось с помощью стоматологического инструментария в условиях стандартного освещения стоматологического кабинета. Состояние твердых тканей зуба оценивалось по индексу КПУ. Гигиеническое состояние полости рта изучалось при помощи индекса гигиены рта Green-Vermi11 ion (1964). Состояние тканей пародонта определялось по КПИ (Леус П.А., 1988). Результаты клинического исследования заносилось в карты ВОЗ (1982).

Обследование больных ХРАС проводилось по схеме, принятой в клинике кафедры госпитальной терапевтической стоматологии ММСИ им.

Н.А.Семашко, при этом определялись очаги поражения, их размеры, количество и локализация. В качестве дополнительных критериев использовались данные цитологического исследования - соскоба с пораженных поверхностей слизистой оболочки полости рта.

У всех больных и лиц контрольной группы для изучения функции слюнных желез использовался метод количественного определения спонтанного и стимулированного слюноотделения с последующим биохи-

мическим исследованием состава слюны.

Забор слюны осуществлялся в одно и то же время, утром, натощак, с учетом циркадных ритмов слюноотделения. Вначале собиралась фоновая слюна в течение 10 мин., затем функция слюнных желез стимулировалась 1% раствором пилокарпина (прием внутрь в дозе, допустимой для активации слюноотделения). Забор стимулированной слюны проводился в течение 10 мин. в различные сроки секреторного цикла слюнных желез: через 15, 40 и 90 мин. после начала стимулированного слюноотделения. В исследуемых порциях слюны определялась концентрация катехоламинов - методом жидкостной высокоэффективной хроматографии, для исследований использовался жидкостный хроматограф "Милихром" с электрохимическим детектором. Концентрация гистамина в слюне определялась спектрофлюорометрическим методом, определение проводилось на спектрофлюориметре с двумя монохроматорами. Выделение катехоламинов и гистамина рассчитывалось с учетом выделения слюны.

Полученные данные статистически обрабатывались вариационно статистическим методом и с использованием критерия Стьюдента и в соответствии с указаниями Венчикова А.И. и Венчикова В.А.(1974).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Распределение больных по полу и возрасту представлено в табл.1 и 2, из которой видно, что ХРАС несколько чаще встречается у женщин, чем у мужчин, причем эта зависимость увеличивается с возрастом.

Больные были распределены соответственно форме и длительности заболевания (табл.1,2). Исходя из данных таблицы, можно сделать вывод, что типичная форма ХРАС наиболее часто встречается в молодом возрасте. Рубцующаяся же форма - афты Сеттона встречаются чаще у лиц, страдающих ХРАС более 5-7 лет (Р<0,05).

Таблица N 1.

Распределение больных по полу и возрасту.

Возраст, годы Число больных _ _ _ Мужчин ! Женщин Всего

От 20 до 30 лет 10 ! 21 31

От 31 до 40 лет 17 ! 19 36

От 41 до 50 лет 3 ! 3 6

Итого: 30 ! 43 73

При обследовании больных ХРАС отмечено, что афты локализовались на некератинизированных участках слизистой оболочки полости рта.

Больные отмечали возникновение афт вне зависимости от сезона

года.

Большинство больных не могло указать на какие-либо факторы, предшествующие возникновению заболевания. Однако в анамнезе у больных отмечались следующие заболевания: хронический гастрит у

12%, холецистит у 13,4%, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки - 7,3%, различные заболевания толстого кишечника у 12% больных. Таким образом, у 52% больных ХРАС сочетается с заболеванием ЖКТ, хотя только у 5% больных обнаруживалась взаимосвязь возникновения афт с обострением хронических заболеваний ЖКТ.

Таблица N 2.

Распределение больных ХРАС по длительности заболевания и форме.

Давность заболевания Типичная Формы ! Рубцующаяся Всего

От 1 до 3 лет 29 ! - 29

До 5 лет 17 ! 6 23

От 5 до 10 лет 11 ! И 22

Более 10 лет 3 ! 6 9

Итого: 50 ! 23 73

Интенсивность кариеса зубов оценивалась по индексу КПУ (рис.1). Среднее значение индекса КПУ в группе больных ХРАС составило 7,3±0,31, что соответствует среднему уровню интенсивности кариеса по градации ВОЗ (1982). Компонент К равнялся 2,89±0,11, компонент П - 1,2±0,19 и компонент У соответственно - 3,1±0,27.

В группе больных хроническими рецидивирующимися рубцующимися афтами (афтами Сеттона). среднее значение КПУ составляло 10,3±1,12, что соответствует среднему уровню интенсивности кариеса зубов. Компонент К составлял 2,91±0,37, П - 1,97±0,45, У -

5,11±0,81.

Установлено снижение индекса гигиены OHI-S (Green-Vermi11 ion) после обучения гигиене полости рта и контроля за ней до 1,1±1,08 в группе больных с ХРАС и до 1,31±0,26 в группе больных с афтами Сеттона.

Нами отмечено наличие различных травмирующих факторов до лечения как в группе больных ХРАС, так и афтами Сеттона. К их числу относились острые края зубов, образовавшиеся в результате неравномерного стирания зубов, патологической стираемости зубов, а также неправильно наложенные пломбы и кариозные полости, при которых отмечалось разрушение коронок зубов. Наличие таких факторов было значительным как в группе больных ХРАС - 55%, так и в группе больных с афтами Сеттона - 60% (Р<0,05).

Проведенные санационные мероприятия практически во всех случаях устраняли вышесказанные травмирующие факторы, что сказывалось на улучшении субъективных ощущений у больных, которые отмечали уменьшение болезненных явлений.

Кроме того, высокие значения индекса ЗК во всех группах поз-

Рис. 1-1

12 10

9 в 4

г о

ВЙ1РАС £1 £ЦА|ги Сеггова £2 ^ Контроль 19

12

10 6 6 4 г

И ШС тме теш ^}гз Смш! тме спеша Ега^мп

Показатели стоматологического статуса у больных ХРАС и афтами сеттона до (рис.1-1) и после (рис.1-2) проведенного лечения.

К П У КПУ К1Ш ИЭН ИЭК ИГР-У

как игр-у

воляют в какой-то степени рассматривать и этот фактор как хроническую механическую травму у этих больных.

Выделение слюны, особенно у больных с афтами Сеттона, было уменьшенным по сравнению с контролем, однако достоверно не отличалось от него. При стимулированной секреции у больных ХРАС и афтами Сеттона имелись существенные нарушения секреторного ответа слюнных желез на введение пилокарпина, так выделение слюны на всех фазах секреторного цикла было меньше по сравнению с таковыми значениями контроля, что указывает на ослабление фармакологического действия пилокарпина на секреторную деятельность слюнных желез. При ХРАС и афтах Сеттона обнаруживалось не только ослабление реакции слюнных желез на пилокарпин, но и значительно возрастала концентрация и выделение со слюной преимущественно норадреналина, при неизменной концентрации адреналина (табл.З). Увеличение концентрации и выделение норадреналина по сравнению с контролем отмечалось как при фоновой, так и при вызванной секреции слюнных желез (Р<0,01). В то же время отмечалось уменьшение выделения адреналина в динамике секреторного цикла слюнных желез. Такие изменения свидетельствуют, что у больных ХРАС повышается преимущественно симпатическое влияние на слюнные железы, следствием которого является повышение содержания в слюне катехоламинов, влияющих на регенерацию слизистой оболочки полости рта. Обобщая полученные данные при ХРАС и афтах Сеттона, можно прийти к заключению, что однотипность изменений секреторного цикла слюнных желез, концентрация и выделения катехоламинов со слюной в динамике секреторного цикла подтверждает идентичность нарушения секреторной и выделительной функции слюнных желез при этих заболеваниях.

В отличие от катехоламинов, выделение гистамина со слюной носило иной характер (табл.4), так при фоновой секреции концентрация и выделение гистамина были несколько повышены по сравнению с контролем. В динамике секреторного цикла отмечалось как снижение концентрации, так и выделение гистамина со слюной, что можно объяснить блокированием тучных клеток и базофиллов высокими концентрациями катехоламинов и разведением имеющегося гистамина при взятии проб в динамике секреторного цикла.

В целом необходимо отметить, что вышеуказанные изменения концентрации и выделения могут существенно нарушать регенерационную способность слизистой оболочки полости рта при ХРАС.

Результаты исследования показали, что у больных ХРАС после проведенного общепринятого лечения выделение слюны осуществлялось неравномерно в разные сроки секреторного цикла слюнных желез

(рис.2), здесь отмечался сравнительно высокий уровень фоновой секреции слюны по отношению к таковому в контрольной группе

(3,25±1,12 мл. за 10 мин.). В начальный период стимулированного

слюноотделения выделение слюны у всех больных увеличивалось и достигало максимальной величины к середине секреторного цикла (через 40 мин. после начала вызванной пилокарпином секреции) - 5,54±0,97 мл. за 10 мин. К концу секреторного цикла слюнных желез уровень слюноотделения снижался до 4,12±1,13, оставаясь однако выше исходного, фонового уровня. В целом необходимо отметить, что уровень фонового слюноотделения у больных ХРАС после лечения был выше, чем

Таблица N3.

Концентрация и выделение норадреналина и адреналина у лиц с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом (М±т).

j Фон Стимуляция 15 мин. Стимуляция 40 мин. Стимуляция 90 мин.

! ! Концентра ция нг/мл -! Выделение ! нг/за 10м. Концентрация нг/мл Выделение нг/за Юм. Концентрация нг/мл Выделение нг/за 10м. Концентра-! ция нг/мл ! Выделение нг/за 10м.

Контроль п=17 НА! ! А ! і 0,37±0,10 Р 0,31±0,06 Р ! 0,46±0,14 ! Р ! 0,71±0,08 ! Р 0,47±0,09 ! Р 0,28±0,05 ! Р 0,79+0,19 Р 1,69+0,15 Р 0,26±0,04 Р 0,32±0,03 Р 1,16±0,18 Р 1,53±0,09 Р 0,36±0,08 ! Р ! 0,22±0,06 ! Р ! 1,14±0,17 Р 1,33±0,22 Р

Афты Сеттона п=17 НА! і А ! ! 2,41±0,56 р** 0,21±0,05 р** ! 4,42±1,13 ! р*** ! 0,53±0,06 ! Р** 2,70+0,51 ! л*** 0,26+0,04 ! Pi 6,20±1,32 р*** 0,52±0 03 ! Р*** 1,07±0,17 ! р*** 0,26±0,05 ! Pi • 2,59±0,19 р*** 0,44±0,08 р** 0,96±0,06 ! Р*** ! 0,38±0,09 ! ! Р* ! 2,43±0,11 Q*** Г1 0,97±0,16 Pt

ХРАС п=19 НА! ! А ! і 2,11±0,73 рГ р2 0,29±0,07 Pi Р2 ! 4,21±0.93 ! Р?** Р2 ! ! 0,57±0,09 ! Pt Р*2 1,91±0,17 ! р*** р* 0,23±0,05 ! Pi Рг 4,32+1,06 р*** р* 0,77±0,06 Pt Р2 1,23±0,19 р*** р2 , 0,39+0,09 ! Р* Рг 2,08±0,17 р*** р2 0,67+0,07 РГ р2 0,78±0,04 ! Pt* Р2 ! 0,36+0,07 ! Р, Р2 ! 2,31±0,19 Р* Р2 0,71±0,07 Pi Р2

Примечание: здесь и в других табл.: п - число наблюдений в группах;

Р[ - достоверность различий с контрольной группой;

Р2 - достоверность различий с группой больных с афтами Сеттона. Р - различия не достоверны;

Р* - Р<0,05; Р** - Р<0,01; Р*** - Р<0,001.

Таблица N4.

Концентрация и выделение гистамина у больных с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом (М±т).

Фон Стимуляция 15 мин. Стимуляция 40 мин. ! Стимуляция 90 мин.

Концентрация гистамина нг/мл выделение гистамина нг/за 10м. Концентрация гистамина нг/мл выделение гистамина нг/за Юм. Концентра-! выделение ция гиста-! гистамина мина нг/мл! нг/за Юм. ! Концентра! ция гиста! мина нг/мл выделение гистамина нг/за Юм.

1 2 3 4 5 ! 6 ! 7 8

Контроль п=17 0,54±0 09 2.93±0,18 0,36±0 05 2,51±0,81 0,83±0,11 ! 2,73±0,39 ! 0,51±0,09 ! ! 2,91±0,24

Афты Сеттона п=15 0,92±0,12 Р* 3,51±0 29 Р* 0,31+0,09 ! р1 ! 1,26±0,05 р** , 0,32±0,06 ! 1,29±0,29 Р** ! Р** ! ; 0,47+0,08 ! Pi ; ; 1,27±0,14 р**

ХРАС п=19 0,81+0,11 Р* Р2 3,52±0,39 РЇ Р2 • 0,44±0,06 ! Pi Р2 • 1,48±0,22 РЇ Р2 0,13+0,03 ! 1,39±0,33 ! Р* Р2 ! Pf Р2 0,41±0,07 ! Pi р2 • 1,24±0,15 РЇ Р2

Примечание: здесь и в других табл.: п - число наблюдений в группах;

Р[ - достоверность различий с контрольной группой;

Р2 - достоверность различий с группой больных с афтами Сеттона. Р - различия не достоверны;

Р* - Р<0,05; Р** - Р<0,01; Р*** - Р<0.001.

Фон 15 ыан. 40 »шв. 50 и на. Мин.

И 2 РА С А(гы Сеггона ^Контроль

Мл. Секреторный цикл Рис. 2-2

7.01--------------------------------------------------------------------------

ФОЕ. 16 НЕЕ. 40 НЕЕ. 90 НЕЕ. МИН.

ИВ ВДС Бвие шеш ^ Снш> шык дпеш ^ Егатрмп

Выделение слюны у больных ХРАС и афтами Сеттона при фоновой и вызванной секреции слюны до (рис.2-1) и после (рис.2-2) проведенного лечения.

таковой в этой хе группе больных до начала лечения. А реакция на стимуляцию пилокарпином была в общем адекватной, так как выделение слюны в динамике секреторного цикла приближалось к контрольному.

Результаты исследования динамики содержания катехоламинов в смешанной слюне при спонтанной и вызванной секреции слюнных желез представлены в таблице 3. Как видно из таблицы, выделение норадре-налина при фоновой секреции слюны практически не изменялось после проведенного лечения оставаясь высоким по отношению к контролю.

Концентрация адреналина при спонтанной секреции слюны у больных ХРАС после лечения практически не изменялась, оставаясь на уровне концентрации этого медиатора до лечения. Выделение же адреналина с фоновой слюной увеличивалось по сравнению к аналогичному показателю до начала лечения и достоверно не отличалось от аналогичного показателя у лиц контрольной группы.

В динамике секреторного цикла, индуцированного пилокарпином, у больных ХРАС после проведенного лечения отмечалось уменьшение концентрации норадреналина в начале секреторного цикла в то время как выделение за этот период значительно снижалось. С середины секреторного цикла отмечается значительное уменьшение как концентрации норадреналина, так и его выделения. На этих фазах секреторного цикла концентрация и выделение приближались к аналогичным показателям контроля (табл.5). Концентрация адреналина после стимуляции секреторного цикла пилокарпином в начале его практически оставалась без изменений, а выделение увеличивалось, не достигая однако величины контроля. В середине секреторного цикла концентрация адреналина снижалась, а выделение увеличивалось Р<0,05. Аналогичные изменения концентрации и выделения адреналина отмечались в конце секреторного цикла у больных ХРАС после лечения.

Концентрация гистамина у больных ХРАС после проведенного лечения при фоновой секреции слюны снижалась (табл.6), как и выделение этого медиатора. В целом, концентрация и выделение гистамина у больных ХРАС после лечения при фоновой секреции слюны приближались к таковым показателям контроля. В динамике секреторного цикла, индуцированного пилокарпином, отмечалось увеличение выделения гистамина, в отличие от концентрации, которая практически не изменялась. Сравнивая выделение гистамина со слюной у больных ХРАС после проведенного лечения, необходимо отметить, что в целом уровни выделения этого медиатора приближались к таковым показателям у лиц контрольной группы, но были меньшими (табл.6).

Если сравнивать секрецию слюны, концентрацию и выделение катехоламинов и гистамина со слюной в динамике секреторного цикла у больных афтами Сеттона с аналогичными показателями у больных ХРАС, то необходимо отметить аналогичность изменений. Незначительные изменения в группе больных с афтами Сеттона после проведенного лечения касаются лишь увеличения концентрации и выделения со слюной преимущественно норадреналина.

Таким образом, после проведенного лечения у больных ХРАС и афтами Сеттона в динамике секреторного цикла концентрация и выделение норадреналина (но не адреналина) снижались, начиная с его середины. Этот факт может служить критерием оценки эффективности лечения, сохранение высокого уровня выделения со слюной норадрена-

Таблица N5.

Концентрация и выделение катехоламинов у больных ХРАС и афтами Сеттона после проведенного лечения (М±т).

Фон ! Стимуляция 15 мин. Стимуляция 40 мин. Стимуляция 90 мин.

Концентра ция катехоламинов нг/мл -! Выделение ! катехола-! минов нг/ ! за Юмин. ! Концентра! ция кате! холаминов ! нг/мл Выделение катехоламинов нг/ за Юмин. Концентра-! ция кате- ! холаминов ! нг/мл ! Выделение катехоламинов нг/ за Юмин. Концентрация катехоламинов нг/мл Выделение катехоламинов нг/ за Юмин.

Афты Сеттона п=17 НА А 1,91±0,11 р*** 0,32±0,07 Pi Р2 ! 4,32+1,11 ! Pt* Р2 ! ! 0,92±0,13 ! Pi Р2 1,28±0,21 РГ р2 0,29+0,07 Pi Р2 ! 5,52±1,23 Р|* р2 1,32±0,27 Pi Р2* 0,27+0,08 ! Р, Р2** ! 0,34±0,09 ! Pi Р2 ■ 1,61±0,21 ! Pi Р2* 1,65±0,30 ! Pi Р2* ! 0,39±0,09 ! Р, Р2** 0,23+0,08 ! Pi Р2 ! 1,43±0,22 Pi Р?** 1,15±0,2 7 Р. Р2

ХРАС п=19 НА! 1,67±0,23 ! Р*** Р2 А ! 0,28+0,06 ! Pi Р2 ! 4,07+1,03 ! РГ Рг ! ! 0,92±0,12 ! Pi Р2 1,21±0,31 Р* Р2 0,27+0,05 Pi Р2 5,22±1,13 Р?* Р2 1,25±0,17 ! Pi Р2 0,25+0,06 ! Pi Р2** ! 0,29±0,06 ! Pi Р2 ! 1,64±0, 7 ! Pi Р2 • 1,33±0,32 ! Pi Р2 ! 0,35±0,07 ! Р, Р2** 0,21±0,07 ! Pi Р2 ! 1,43±0,13 Pi Р2** 1,18±0,21 Pi Р?

Р1 - достоверность различий с контролем

Рг - достоверность различий с группами больных ХРАС и афтами Сеттона до лечения.

Р - различия не достоверны; Р* - Р<0,05; Р** - Р<0,01; Р*** - Р<0,001.

Таблица N6.

Концентрация и 5 Овыделение гистамина у больных с ХРАС и афтами Сеттона после проведенного лечения (М±ш).

! Фон Стимуляция 15 мин. Стимуляция 40 мин. Стимуляция 90 мин.

Концентра-! ция гиста-! мина. ! выделение Концентрация гистамина. выделение Концентра-! ция гиста-! мина. ! выделение Концентрация гистамина. выделение

Афты Сеттона 0,71+0,13 ! Р1 Р2 ! 3,03±0,3 7 Р 2 ! 0,40±0 08 Р1 Рг ! 2,01+0,19 Р, Рг* 0,47±0,09 ! Р* Р2 ! 2,46+0,18 Р! рГ 0,43±0,11 ! Р, Р2 ! 1,73±0,21 РГ р2

ХРАС 0,63±0,07 ! Р1 Рг ! 2,64±0,32 Р, Р2 ! 0,39±0 06 Р1 Р2 ■ 2,16±0,31 Р1 Р2 0,41±0,31 ! ! Р1 Р2 ! 2,41±0,27 Р, Рг 0,38±0,07 ! Р1 Р2 • 1,56±0,14 р***

Р1 - достоверность различий с контролем

Р2 - достоверность различий с группами больных ХРАС и афтами Сеттона до лечения.

Р - различия не достоверны; Р* - Р<0,05; Р** - Р<0,01; Р*** - Р<0,001.

лина у больных ХРАС после проведенного лечения может рассматриваться как неблагоприятный признак, способствующий рецидивам этого заболевания. Так, высокие концентрации норадреналина в слюне при этом заболевании могут являться фактором, ингибирующим регенерацию слизистой оболочки полости рта при этом заболевании, что обусловливает развитие хронического воспаления с образованием афт на слизистой оболочке полости рта.

Выводы:

1. При Храс и афтах Сеттона у больных существенно угнетается фоновая и вызванная секреции слюнных желез, особенно при обострении. В отличие от здоровых лиц у больных отмечается уменьшенное выделение слюны в динамике секреторного цикла. После проведенного лечения количество выделяемой слюны увеличивается, но не достигает уровня контроля.

2. На стадии обострения заболевания у больных ХРАС и афтами Сеттона при фоновой и вызванной секреции слюны выявляются высокие концентрации преимущественно норадреналина - медиатора симпатической нервной системы, диффундирующего в слюну, в то же время выделение адреналина при фоновой секреции слюны не отличаются от уровня контроля, а в динамике секреторного цикла они имели тенденцию к снижению.

После завершения успешного лечения и заживление афт концентрация и выделение норадреналина несколько снижаются, оставаясь высокими до середины секреторного цикла, когда отмечалось уменьшение концентрации и выделения норадреналина. Что же касается содержания адреналина, то его концентрация и выделение в динамике секреторного цикла у больных ХРАС и афтами Сеттона приближались к уровням контроля.

3. У больных ХРАС и афтами Сеттона концентрация гистамина, как медиатора воспаления, превышает уровень контроля только в фоновой слюне. При вызванной секреции концентрация и выделение гистамина в течение секреторного цикла заметно снижалось. После завершения лечения и заживления афт концентрация и выделение гистамина в слюне нормализовались.

4. Полученные данные свидетельствуют, что при ХРАС и афтах Сеттона чрезмерное выделение норадреналина носит хронический характер и оно, по-видимому, ответственно за угнетение регенерационной способности слизистой оболочки полости рта, а также за легкое возникновение поражений слизистой оболочки при этом заболевании. Тот факт, что после завершения успешного лечения в период ремиссии сохраняется высокий уровень выделения главным образом норадреналина, может служить предрасполагающим фактором для возникновения рецидивов ХРАС.

Практические рекомендации:

1. В качестве критериев оценки эффективности лечения при ХРАС и афтах Сеттона рекомендуется определение концентрации и выделения биогенных аминов со слюной в динамике секреторного цикла индуцированного пилокарпином.

2. Для обеспечения успешного лечения, предупреждения возникновения рецидивов ХРАС и афт Сеттона рекомендуется тщательное устранение местных травмирующих факторов (острые края зубов, зубной камень, неудовлетворительные зубные протезы) путем избирательного пришлифовывания зубов, профессиональной гигиены полости рта, рационального протезирования.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Механизм нейрогенных влияний на содержание катехоламинов в ткани слюнных желез и в состоянии функционального покоя и при возбуждении (в соавт.). - Тезисы докладов У Всесоюзной конференции "Физиология и биохимия медиаторных процессов", посвященная 90-летию со дня рождения Коштоянца. - М., октябрь 1990г., с.199.

2. Последовательность повреждения ацинарных и протоковых клеток при остром панкреатите и сиалоадените (в соавт.). Тезисы докл. IV Всесоюзного съезда патофизиологов. - Л., 1990г., с.124.