Автореферат диссертации по медицине на тему СЕЗОННЫЕ АФФЕКТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ В СТРУКТУРЕ ШИЗОТИПИЧЕСКОГО РАССТРОЙСТВА
На правах рукописи УДК: 616.89-008.454-085:214.32
Краховецкая Дина Саматовна
СЕЗОННЫЕ АФФЕКТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ В СТРУКТУРЕ ШИЗОТИПИЧЕСКОГО РАССТРОЙСТВА
14.01.06 - «Психиатрия» (медицинские науки)
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 9 НОЯ 2012
Москва-2012
005056046
005056046
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздравсоцразвития России)
Научный руководитель:
Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Барденштейн Леонид Михайлович
Официальные оппоненты: Ромасенко Любовь Владимировна - доктор медицинских наук, профессор (ФГБУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии имени В.П. Сербского», заведующая отделением психосоматических расстройств отдела пограничной психиатрии) Овсянников Сергей Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор (ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздравсоцразвития России, профессор кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии ФПДО)
Ведущая организация:
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
заседании диссертационного совета Д 208.041.05, созданного на базе ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздравсоцразвития России (117419, Москва, ул. Донская, д. 43, корп. 5). Почтовый адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздравсоцразвития России (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).
Автореферат разослан / { ) 2012г.
Защита состоится
2012 года в 12 часов на
Ученый секретарь диссертационного совета к.м.н., доцент
Гаджиева У.Х.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Психопатологическая структура и нозологическое положение сезонных аффективных нарушений (САН) привлекают внимание учёных ещё с середины XX века. Проведённые исследования свидетельствуют о высокой частоте встречаемости САН при различных видах психической патологии [Хананишвили М.М., 2000; Острянина Н.Л., 2002; Симуткин Г.Г. 2003; Даниленко К.В., 2003; Медведев В.Э., 2005; Смулевич А.Б. с соавт., 2010; Aschoff J.,1998; Rosenthal N.E., 2005; Wirz-Justice A, 2005]. Вместе с тем, описания феномена САН носят противоречивый характер. Сторонники одной точки зрения трактуют клинически неоднородные проявления при САН как независимые [Даниленко К.В., 1995; Rosenthal N ,Е„ 1987; Wehr Т.А., 1989]. Другие исследователи определяют САН как вторичные признаки психических расстройств, склонные к «перекрыванию» основной симптоматики [Хананашвили М.М., 2000; McClung С.А, 2007].
Актуальность настоящего исследования обусловлена частотой САН среди пациентов с шизотипическим расстройством. По результатам наблюдений, проведённых в Научном Центре Психического Здоровья РАМН до 24% больных шизотипическим расстройством отмечают сезонность в возникновении симптомов депрессии [Медведев В.Э., 2005].
Противоречивыми являются представления о терапии САН в структуре шизотипического расстройства. Существующие методы лечения сезонных аффективных нарушений недостаточно эффективны [Kasper S. et al. 2008; Wirtz-Justice A.C. et al., 2008]. Одним из успешных методов лечения сезонных депрессий является фототерапия [Левин Я.И., Артеменко А.Р., 1996; Корнетов Н.А., 2001; Labbate L. А., 1994; Gallin P.F. et al., 1995; Graw P. Et al., 1999]. Вместе с тем, применение психофармакотерапии является все еще малоизученным вопросом.
Учитывая сравнительно высокую распространённость САН, трудности
ранней диагностики, выраженную тенденцию к хроническому течению, актуальным представляется изучение принципов лечения сезонных депрессий в структуре шизотипического расстройства.
Вышеизложенное определяет необходимость дальнейшего исследования проблемы, совершенствования методов диагностики и лечебно-профилактических мероприятий.
Цель исследования:
Целью настоящего исследования явилось изучение клинических особенностей сезонных аффективных нарушений в структуре шизотипического расстройства и разработка дифференцированных схем терапии с учётом клинико - психопатологических характеристик больных.
Задачи исследования:
1. Определить структуру и клинические особенности сезонных аффективных нарушений у больных шизотипическим расстройством с использованием клинико-психопатологического и современных психометрических методов.
2. Провести анализ динамики симптомов сезонной депрессии у больных шизотипическим расстройством при применении мелатонинергического антидепрессанта (агомелатин).
3. Дать оценку эффективности лечения сезонных депрессий у больных шизотипическим расстройством с использованием методик психотерапии.
4. Изучить факторы, влияющие на эффективность лечения сезонной депрессии у пациентов с шизотипическим расстройством.
Научная новизна
Впервые на репрезентативном клиническом материале проведена комплексная оценка сезонных аффективных нарушений у больных шизотипическим расстройством. Получен ряд новых данных о клинико-психопатологических и клинико-психологических особенностях САН в структуре шизотипического расстройства.
Впервые описана клиническая динамика развития сезонных депрессий в процессе терапии мелатонинергическим антидепрессантом (агомелатин) и психотерапевтическими методиками.
Проведенное исследование позволило усовершенствовать методы лечения и разработать эффективные лечебно-профилактические мероприятия для больных шизотипическим расстройством с сезонной депрессией. Изучение сравнительной эффективности различных видов терапии дало основание для дифференцированного подхода к лечению данного контингента больных. Анализ полученных результатов показал, что психофармакотерапию сезонных депрессий следует проводить с учётом психопатологической структуры шизотипического расстройства.
Практическая значимость
Данные проведенного исследования способствуют решению ряда практических задач по усовершенствованию диагностики и разработке новых подходов к терапии САН в структуре шизотипического расстройства. В работе определена типология САН у больных шизотипическим расстройством с учётом сезонности манифестации заболевания. Рекомендована система комплексного обследования пациентов с шизотипическим расстройством с САН, включающая клинико-психопатологический и психометрические методы. Практическая значимость исследования заключается в разработке эффективного режима использования психофармакотерапии и психотерапии в зависимости от психического состояния пациентов при лечении САН. Разработана схема назначения мелатонинергического антидепрессанта (агомелатин) для лечения сезонных депрессий лёгкой и средней степени выраженности у больных шизотипическим расстройством.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Сезонные аффективные нарушения относятся к самостоятельным психопатологическим образованиям, которые могут формироваться и развиваться в пределах шизотипического расстройства.
2. Группа больных шизотипическим расстройством с САН неоднородна по своим характеристикам. Существуют три основных варианта сезонных аффективных нарушений у пациентов с шизотипическим расстройством, которые различаются по клиническим и социально-психологическим показателям: сезонные депрессии, сезонные гипомании, ремиссии САН.
3. Ведущими формами аффективной патологии у обследованных пациентов являются следующие состояния: лёгкий депрессивный эпизод, депрессивный эпизод средней степени тяжести и гипоманиакальный эпизод. Выявленные нарушения приводят к снижению уровня социальной адаптации больных.
4. Лечебно-реабилитационные мероприятия включают использование психофармакотерапии и психотерапевтическое воздействие. Различные виды терапии положительно влияют на клиническое состояние больных, уменьшая выраженность аффективных расстройств, улучшая социальное и профессиональное функционирование. Психофармакотерапия наиболее эффективна при лечении сезонной депрессии у больных неврозоподобным вариантом шизотипического расстройства.
Личный вклад автора
Автором определены цели и задачи исследования, проведено обследование 100 больных шизотипическим расстройством. Самостоятельно проанализированы и обобщены результаты исследования, осуществлена статистическая обработка полученных данных. Результаты диссертационной работы опубликованы в научных статьях, представлены на региональной конференции Всемирной психиатрической ассоциации (Ереван, 2011);
доложены на XXXII, XXXIII, XXXIV Итоговых конференциях молодых учёных ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова (Москва, 2010 г., 2011 г., 2012 г.), а также доложены на аспирантских чтениях ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова (Москва, 2012 г.).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 2 публикации в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.
Внедрение результатов работы
Основные результаты исследования внедрены в лечебную деятельность городской клинической психиатрической больницы № 15 г. Москвы, психоневрологического диспансера № 18 г. Москвы. Полученные данные используется в учебном процессе на кафедре психиатрии и наркологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздравсоцразвития РФ.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 5 рисунками, 5 клиническими наблюдениями, 2 приложениями. Библиография включает 231 литературный источник, из них 68 отечественных и 163 зарубежных.
Апробация работы
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры психиатрии и наркологии и кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии ФПДО ГБОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета имени А.И. Евдокимова Министерства здравоохранения и социального развития 21 мая 2012г. (протокол № 19).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена на клинической базе кафедры психиатрии и наркологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова», в период с 2009г. по 2012г.
Было обследовано 100 больных шизотипическим расстройством (39 женщин, 61 мужчин; средний возраст 39,5±12,1 лет), проходивших курс стационарного лечения в Московской городской клинической психиатрической больнице №15 и амбулаторное лечение в психоневрологических диспансерах г. Москвы № 16 и № 18.
При отборе больных для проведения данного исследования использовались следующие критерии включения: -возраст от 18 до 59 лет;
-верифицированный диагноз шизотипическое расстройство (F21.3 и F21.4 согласно МКБ-10);
-наличие в клинической картине признаков, соответствующих клиническим параметрам сезонных аффективных нарушений по DSM-IV-TR [АРА, 2000; р. 427 - «seasonal pattern specifier for mood disorders»] Критериями исключения из исследования служили: -возраст моложе 18 и старше 59 лет;
-признаки манифестного шизофренического (шизоаффективного) психоза с галлюцинаторно-бредовой симптоматикой; -коморбидные алкоголизм и/или наркомания;
-тяжелые соматические заболевания в стадии декомпенсации, органическая патология ЦНС.
Средний возраст больных к моменту развития первых проявлений сезонных аффективных нарушений составил в среднем 20,5±5,3 лет.
По клинической картине заболевания все пациенты были распределены на две группы: группа 1-50 больных с неврозоподобным вариантом шизотипического расстройства (17 женщин, 33 мужчин; средний возраст
40,9±13,6 лет); группа 2-50 больных с психопатоподобным вариантом шизотипического расстройства (22 женщин, 28 мужчин; средний возраст 38,2±Ю,3 лет).
Для анализа эффективности лечения с учётом метода терапии в исследуемых группах были сформированы две подгруппы, каждая из которых включала по 25 пациентов, страдавших неврозоподобным вариантом шизотипического расстройства (F21.3) и по 25 человек с психопатоподобным вариантом шизотипического расстройства (F21.4). В подгруппе больных, получавших агомелатин, средний возраст 41,1+11,6 лет: 18 женщин, 32 мужчин. В подгруппе пациентов, проходивших курс психотерапии, средний возраст 38,0±11,8 лет: 21 женщин, 29 мужчин.
В ходе исследования проводилось клиническое обследование, применялись клинико-психопатологический, клинико-катамнестический, психометрический и статистический методы. Для объективизации результатов исследования применялись психометрические шкалы: стандартизированная шкала оценки депрессии Гамильтона (HDRS-21) [M.Hamilton, 1967]; шкала для оценки мании Янга (YMRS) [Young R.S. et al., 1978]; скрининговый экспересс-метод по шкале Mini Mental State Examination (MMSE) [Folsten M. et al., 1975; MacKenzie D.M. et al., 1996; Jacqmin-Gadda H. et al., 1997]; шкала общего клинического впечатления (субшкалы «Тяжесть» и «Улучшение») - (CGI - S; CGI -1) [Guy W., 1976]. Для оценки сезонного паттерна применялся опросник SPAQ, укороченная версия [Rosenthal N.E., 1986]. Статистическая обработка данных проводилась с использованием статистического пакета Microsoft Excel 2010, «DA light (версия 5,0)», программы «Биостатистика». Для определения достоверности разности средних величин рассчитывали доверительный критерий точности Стьюдента (t). Оценка достоверности различия сравниваемых групп проводилась по критерию соответствия хи-квадрат (%) . Детерминационный анализ (DA-анализ) использовали для поиска и интерпретации взаимосвязей между переменными.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
По данным клинико-психопатологического исследования, дополненным опросником для оценки сезонного паттерна 5РАр, проанализирована сезонная выраженность основных психопатологических характеристик аффективных нарушений: настроения, аппетита, массы тела, продолжительности сна, энергичности и общительности.
Пациенты обеих групп отмечали ухудшение самочувствия в осенне-зимние месяцы: в группе 1-е ноября по февраль; в группе 2-е октября по январь (Рис.1). При этом наибольшее количество пациентов - 65 человек, чувствовали себя хуже всего в январе: 32 пациента в 1-й группе и 33 пациента во 2-й группе. 67 пациентов, вместе с ухудшением состояния в осенне-зимний период отмечали выраженную склонность к увеличению массы тела, повышение аппетита с тягой к богатой углеводами пище, увеличение потребности в ночном и дневном сне, сниженную социальную активность. В весенне-летнее время года больные группы 1 отмечали наихудшее состояние в марте и с июня по август; в группе 2 — в июне и июле.
Больше всего больных в обеих группах ощущали улучшение самочувствия в весенне-летние месяцы (Рис. 2). При этом, в июне отмечено максимальное количество пациентов с улучшением состояния - 63 человека: 31 больной из группы 1, 32 больных из группы 2. Кроме того, в весенне-летний период у пациентов наблюдалось заметное снижение аппетита, уменьшение массы тела, увеличение социальной активности и общительности, снижение повышенной потребности в ночном и дневном сне.
1.1. Ухудшение самочувствия январь
1.2. Понижение социальной активности январь
д ек а брь — фе в ра л ь
ноябрь
март
октябрь
апрель
октябрь
апрель
сентябрь
июль
сентябрь
июнь
1.3. Повышение аппетита 1.4. Увеличение массы тела
январь январь
декабрь^-' февраль
ноябрь. ЫЩш V март ноябрь. март
/
октябрь1. /апрель октябрь1;;------ЩЩЩр :—.......;-/апрель
сентябрь май сентябрь май
август июнь август июнь
июль
июль
1.5. Повышение потребности в сне
январь
ноябрь
октябрь
сентябрь
март
апрель
¥21.4 - 2 ГРУППА
—Р 21.3 . 1 ГРУППА
Рис.1. Ухудшение состояния в осенне-зимние месяцы (ухудшение
самочувствия, уменьшения социальной активности, увеличение аппетита, массы тела и потребности в сне).
2.1. Улучшение самочувствия
2.2. Повышение социальной активности
октябрь
сентябрь
декабрь
февраль
ноябрь
март
ноябрь
октябрь
июль июль
2.3. Снижение аппетита
октябрь
сентябрь
август
2.4. Понижение массы тела
январь
ЙО-т-^
март
октябрь
апрель
сентябрь
июль
2.5. Пониженная потребности в сне
ШШШ г 21.4 -2 ГРУППА » Е 21.3 -1 ГРУППА
Рис.2 Улучшение состояния в весенне-летние месяцы (улучшение
самочувствия, повышение социальной активности, снижение аппетита, массы тела и потребности в сне).
октябрь
сентябрь
январь
март
апрель
По результатам сравнения продолжительности сна в зависимости от времени года ОА-анализ достоверно подтверждает, что более часто умеренные (полнота=0,42; точность=1,00) и выраженные (полнота=0,26; точность=1,00) изменения продолжительности сна встречаются в группе 1, чем в группе 2.
При сравнении социальной активности в группе пациентов с неврозоподобным вариантом шизотипического расстройства, достоверно больше случаев (полнота=0,43; точность=1,00) выраженного изменения социальной активности, чем среди больных психопатоподобным вариантом шизотипического расстройства, что подтверждается результатами ОА-анализа.
В ходе исследования была оценена выраженность изменений энергичности у пациентов с неврозоподобным и психопатоподобным шизотипическим расстройством. Выявлено, что наиболее выраженные изменения в течение года наблюдаются у пациентов группы 1, что подтверждается рассчитанным критерием %2факт.=12,626 (%2табл.=9,5, при уровне значимости р<0,05; число степеней свободы п=4) (х2факт.>х2табл.).
Таким образом, выявлены статистически достоверные различия продолжительности сна, социальной активности и энергичности среди больных группы 1 и группы 2 (р<0,05). (Рис.3).
При сравнении степени выраженности изменений настроения, массы тела и аппетита в течение года, обе группы характеризовались сопоставимыми показателями, изменяющимися в зависимости от времени года. Достоверных различий в группах не выявлено (р<0,05).
3.1. Продолжительность сна
9 21.3
Р 21.4
60%
Я 21.3
4% 8%
3.2. Социальная активность
Р21.4
28%
8% 6%
3.3.Энергичность
Р 21.3
8% 6%
Р 21.4
■ без изменений
д небольшие изменения
Д умеренные изменения
выраженные изменения
резко
выраженные изменения
шз
Рис. 3. Выраженность колебаний продолжительности сна, социальной активности и энергичности в течение года.
На основании ведущего психопатологического синдрома у пациентов группы 1 и группы 2 изучено три варианта сезонных аффективных нарушений: сезонные депрессии, сезонные гипомании, ремиссии САН.
Проведенный клинико-психопатологический анализ выявил неоднородность сезонных депрессий при разных видах сезонности формирования: осенне-зимние и весенне-летние.
Возраст манифестации осенне-зимних сезонных депрессий в структуре шизотипического расстройства (п=83) приходился на 20-30 лет. При осенне-зимних депрессиях фазы отличались стереотипным ежегодным повторением без утяжеления аффективной симптоматики и качества ремиссий. Продолжительность депрессии в среднем около 4 месяцев. В 58 наблюдениях депрессивный синдром соответствовал лёгкому депрессивному эпизоду — 816 баллов по шкале Гамильтона (НОИ5-21). У 24 больных депрессивный эпизод средней степени тяжести - 17-24 балла по Н0118-21. В одном наблюдении степень выраженности депрессии соответствовала большому депрессивному эпизоду - 25 баллов по шкале НВЯ8-21.
У больных группы 1 клиническая картина осенне-зимних депрессий включала астено-апатическую симптоматику в сочетании со снижением или утратой способности переживать чувство удовольствия при утрате активности в его достижении. Для пациентов с осенне-зимними депрессиями группы 2 характерно усиление сенситивных черт, утрирование и искажение преморбидной личностной структуры, черты парциального психического инфантилизма.
Формирование весенне-летних сезонных депрессий в структуре шизотипического расстройства (п=17) приходится на более зрелый возраст -30-40 лет. Гипотимическая составляющая характеризуется доминированием типичных проявлений витальной (меланхолической) депрессии с признаками идеомоторной заторможенности, суточного колебания состояния с улучшением к вечеру. По шкале НОЯ8-21 у 16 человек - депрессивный
эпизод средней степени тяжести (от 17 до 24 баллов); у 1 пациента - большой депрессивный эпизод (26 баллов).
В клинической картине сезонных весенне-летних депрессий пациентов группы 1 доминируют нарушения, связанные с потерей чувства сна, голода, вкусовых ощущений. Вторично присоединяются явления ауто- и аллопсихической деперсонализации. У пациентов группы 2 наряду с депрессивной симптоматикой отмечались также патологические телесные сенсации, сенестопатии, полиморфные алгии, парестезии.
По результатам данного исследования, в 63 наблюдениях (63%) отмечались признаки, соответствующие сезонной гипомании, наступающей вслед за депрессией.
Весенне-летняя гипомания, в основном, наблюдалась у пациентов с осенне-зимней депрессией (п=52) как вариант сезонной трансформации аффективного расстройства. Средний балл по шкале Янга — 8,5±1,4. У пациентов группы 1 (п=40) помимо собственно повышенного настроения наблюдали избыточную активность и сверхценные образования. Переоценивая свои деловые и личностные качества, больные предпочитали деятельность, связанную с социальным общением. Пациенты группы 2 (п=12) наряду с повышенной самооценкой держались с чувством собственного превосходства, бравируя своими достижениями. На фоне ускоренного темпа речи становилось заметной манерность поведения.
Наименьшее число наблюдений (п=11) составили пациенты с осенне-зимней гипоманией. В психическом статусе пациентов обеих групп отмечается стойкость аффективных нарушений, не обнаруживавших лабильности в связи с внешними воздействиями. Средний балл по шкале Янга - 9,0±0,5 баллов. Больные ощущали постоянную бодрость, предприимчивость, находчивость, неутомимость. Они легко устанавливали контакты, вступали в беседу. Без стеснения могли поддерживать разговор на
любую тему. Однако, при внешней общительности пациенты держались достаточно формально, не тяготились одиночеством.
В наше исследование были включены больные, отмечавшие временное ослабление или исчезновение симптомов сезонной депрессии (п=37). В основном, ремиссию САН можно было наблюдать в весенне-летний период (п=35). Лишь в 2 случаях депрессивная симптоматика редуцировалась в течение осенне-зимних месяцев. В обеих группах наблюдения весенне-летняя и осенне-зимняя ремиссии протекали стереотипно. Ремиссии могли наступить в результате лечения (терапевтическая), активации защитных сил организма (спонтанная) [Аведисова A.C., 2005]. Период ремиссии характеризовался стабильностью, продолжался от нескольких недель до нескольких месяцев. Все пациенты были социально и физически активны. Однако, такое состояние нельзя назвать выздоровлением, так как в последующий сезон вновь рецидивировала депрессивная симптоматика.
В основном, за медицинской помощью к специалистам пациенты обращались в период обострения сезонной депрессии.
Нами был проведён анализ динамики симптомов сезонной депрессии при применении мелатонинергического антидепрессанта агомелатина и психотерапевтических методик у больных шизотипическим расстройством. Пациенты подгруппы 1 получали медикаментозное лечение. В качестве монотерапии использовался мелатонинергический антидепрессант агомелатин в дозировке 25-50 мг один раз в сутки (вечером). Для лечения пациентов подгруппы 2 применялись методики психотерапии. Проводили одну индивидуальную и две групповых сессии в неделю в течение всего курса лечения. Использовались аутотренинг, личностно-ориентированная и когнитивно-поведенческая методики психотерапии. Курс лечения продолжался в течение 6-ти недель. Оценка состояния больных по шкале выраженности депрессии М.Гамильтона и CGI-S проводилась дважды в ходе исследования: на 1-й и 6-й неделях терапии.
Критериями эффективности проведённого лечения являлись: 1. Отсутствие или значительное уменьшение выраженности симптомов, позволяющих рассматривать состояние обследуемых как несоответствующее критериям аффективных расстройств по МКБ-10; 2. Снижение показателей депрессии на 50% и более по шкале Гамильтона; 3.Оценка по шкале общего клинического впечатления (Clinical Global Impression [CGI]), субшкалы «Тяжесть» и «Улучшение» [CGI - S; CGI -1] - 1 или 2 балла.
Согласно данным, приведенным в таблице 1, до начала лечения средний балл по шкалам Гамильтона и общего клинического впечатления - тяжесть заболевания (CGI - S), у пациентов группы 1 был выше (по HDRS-21 15,9±4,5 баллов; по CGI-S 3,9±0,7 баллов), чем у пациентов группы 2 (по HDRS-2114,6±3,9 баллов; по CGI-S 3,8±0,5 баллов).
Через 6 недель, на фоне проведённого лечения, отмечено наибольшее снижение баллов по шкалам HDRS-21 и CGI-S у пациентов группы 2. Однако, по результатам шкалы CGI-I улучшение состояния в обеих группах было сопоставимым, среднее значение составило 1,6 баллов. Таблица 1. Данные психометрических шкал на 1-й и 42-й день терапии
Группы сравнения Шкалы F21.3 п=50 F21.4 п=50
M а M в
HDRS-21 1-й день 15.9 4.5' 14.6 3.9'
42-й день 9.4 3.9 7.7 2.4'
CGI-S 1-й день 3.9 0.7' 3.8 0.5'
42-й день 1.9 0.9 1.9 0.7
CGI -I 42-й день 1.6 0.6 1.6 0.6
* - р<0,05
В ходе исследования изучена эффективность лечения сезонной депрессии в группах пациентов с неврозоподобным и психопатоподобным вариантами шизотипического расстройства в зависимости от метода терапии.
При терапии агомелатином (подгруппа 1), лечение оказалось эффективным у 31 человека. При использовании психотерапии (подгруппа 2) положительный результат был отмечен у 8 человек.
Для более точной характеристики эффективности лечения был рассчитан средний балл по шкапам HDRS-21 и CGI до начала лечения и после курса терапии. (Табл.2)
Таблица 2. Данные психометрических шкал на 1-й и 42-й день терапии агомелатином и психотерапевтическими методиками
Группы сравнения Шкалы подгруппа 1 п=50 подгруппа 2 п=50
M а M а
HDRS 1-й день 15.6 4.2* 15.0 4.4*
42-й день 7.1 2.1* 10.0 3.7
CGI-S 1-й день 4.0 0.6* 3.8 0.6*
42-й день 1.6 0.6 2.3 0.9
CGI -I 42-й день 1.4 0.5 1.9 0.6*
* - р<0,05
До начала лечения в подгруппе пациентов, получающих агомелатин, средний балл по шкале HDRS-21 составил 15,6±4,2 баллов, в группе больных проходивших курс психотерапии - 15,0±4,4 баллов. Через 6 недель терапии в подгруппе 1 средний балл по HDRS-21 снизился до 7,1±2,1, в подгруппе 2 - до 10,0±3,7. Отмечено статистически достоверное снижение баллов по шкале HDRS-21 среди пациентов, получавших агомелатин в течение 6 недель, по сравнению с больными, проходившими психотерапию (р<0,05). Шкала CGI -S позволила подтвердить достаточный терапевтический эффект агомелатина: к концу 6-й недели более чем у половины больных зарегистрировано «значительное улучшение». Средний суммарный балл CGI—S снизился через 6 недель терапии в подгруппе агомелатина с 4,0±0,6 до 1,6±0,6, в подгруппе контроля с 3,8±0,6 до 2,3 ±0,9 (р<0,05). Таким образом, по шкалам HDRS-21 и CGI-S через 6 недель терапии баллы уменьшились более чем на 50% в
подгруппе пациентов, получавших агомелатин. По шкале CGI — I в подгруппе 1 - 1,4±0,5 баллов, в подгруппе 2 -1,9±0,6 баллов.
Нами выполнен анализ эффективности лечения в зависимости от психического состояния пациентов. (Табл. 3)
Таблица 3. Динамика средних баллов психометрических шкал в группах пациентов при лечении агомелатином и методами психотерапии
Группы сравнения Шкалы Подгруппа 1 п=50 Подгруппа 2 п=50
F21.3 (п=25) F21.4 (п=25) F21.3 (п=25) F21.4 (п=25)
М в М а М в М а
HDRS-21 1 -й день 16.3 4.1* 14.8 4.2* 15.6 4.9* 14.4 3.8*
42 -й день 7.4 2.7* 6.8 1.0* 11.4 3.9* 8.6 2.9*
CGI-S 1 -й день 4.2 0.6* 3.9 0.5* 3.7 0.7* 3.9 0.5*
42 -й день 1.4 0.5 1.9 0.7 2.6 0.9 1.9 0.8
CGI -142 -й день 1.2 0.4* 1.6 0.6 2.0 0.5* 1.7 0.6'
* - р<0,05
Среднее значение баллов по шкале Гамильтона у пациентов группы 1 (Р21.3), получавших агомелатин, до лечения составило 16,3±4,0 баллов, после терапии уменьшилось более чем в 2 раза и составило 7,4±2,7 баллов. Аналогичная тенденция наблюдалась и у пациентов группы 2 (Р21.4) при лечении агомелатином (1-й день - 14,8±4,2 баллов, 42-й день - б,8±1,0 баллов). У пациентов, проходивших курс психотерапии, как в группе 1, так и в группе 2 баллы по шкале НОЯ8-21 уменьшились на 27% (с 15,6±4,9 баллов до 11,4±3,9 баллов) и на 40% (с 14,4±3,8 баллов до 8,6±2,9 баллов) соответственно. Полученные данные подтверждены статистически, что отражено в таблице 3 (р <0,05). По шкале СИ-З редукция баллов отмечена
во всех группах, но более выраженное снижение, с 4,2±0,6 баллов до 1, 4±0,4 баллов, в группе 1 пациентов, получавших агомелатин (р<0,05). По шкале СС1-1 наиболее низкий балл - 1,2±0,4 отмечен у больных в группе 1, лечившихся агомелатином, что соответствует выраженной положительной динамике состояния пациентов (р<0,05).
Анализ побочных эффектов в группе пациентов, принимавших агомелатин, показал следующие результаты: головокружение - у 4 пациентов (8%), тошнота - у 3 человек (6%), рвота - у 1 больного (2%). Отмеченные явления наблюдались в течение 1-й недели приема препарата и впоследствии редуцировались. Степень выраженности побочных эффектов была незначительная, что позволило всем пациентам продолжить прием препарата в течение 6 недель.
Нами также изучены предикторы эффективности лечения сезонных депрессий у больных шизотипическим расстройством. Полученные результаты свидетельствую о том, что психофармакотерапия агомелатином была наиболее эффективна среди пациентов женского пола, в возрастном интервале от 40 до 49 лет. В то же время, психотерапия более эффективна среди пациентов мужского пола в возрасте от 30 до 39 лет. У пациентов с отягощенной наследственностью по психическим заболеваниям лечение агомелатином оказалось эффективнее, чем у больных без психопатологической отягощенности. Пациенты, состоящие в браке на момент наблюдения, лучше отвечали на терапию, чем одинокие. Среди трудоспособных пациентов лечение больее эффективно, чем у больных стойко утративших трудоспособность.
В целом, полученные результаты свидетельствуют об эффективности использования мелатонинергического антидепрессанта при терапии сезонных депрессий в структуре шизотипического расстройства. Наибольшая эффективность агомелатина наблюдается при лечении сезонных депрессий в рамках неврозоподобного варианта шизотипического расстройства.
ВЫВОДЫ
1. Сезонные аффективные нарушения в структуре шизотипического расстройства обнаруживают клиническую неоднородность, обусловленную как сезоном формирования (осенне-зимние и весенне-летние), так и ведущим психопатологическим синдромом. Типология выявленных нарушений определена с учётом сезонности манифестации или редукции признаков заболевания: сезонные депрессии, сезонные гипомании, сезонные ремиссии.
2. Больные обращаются за психиатрической помощью в период манифестации сезонной депрессии, представленной следующими психопатологическими состояниями: депрессивный эпизод лёгкой степени тяжести - 59%, депрессивный эпизод средней тяжести - 40%, большой депрессивный эпизод -1%.
3. Антидепрессивная терапия мелатонинергическим антидепрессантом (агомелатин) у больных шизотипическим расстройством с сезонной депрессией оказалась эффективной в 62% случаев. Методики психотерапии эффективны лишь в 16% наблюдений. При этом наибольшая эффективность психофармакотерапии и психотерапии наблюдалась при лечении сезонных депрессий в рамках неврозоподобного варианта шизотипического расстройства.
4. Такие факторы, как пол, возраст, социальный статус, наследственная отягощенность психическими заболеваниями, трудоспособность влияют на эффективность лечения. Наибольшая эффективность психофармакотерапии отмечена среди пациентов женского пола, в возрасте от 40 до 49 лет, с психопатологически отягощенной наследственностью, трудоспособных и состоящих в браке.
5. Лечебно-реабилитационные мероприятия у пациентов с сезонной депрессией следует проводить с учётом характера психопатологического синдрома, тяжести депрессивного расстройства, степени влияния факторов риска.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При лечении пациентов с сезонной депрессией лёгкой и средней степени тяжести в структуре неврозоподобного шизотипического расстройства рекомендуется использование мелатонинергического антидепрессанта (агомелатин) в средней суточной дозе 25-50мг однократно за 2 часа перед ночным сном.
2. Психотерапевтические методики рекомендовано применять у пациентов с сезонной депрессией легкой степени тяжести в структуре психопатоподобного варианта шизотипического расстройства. Наиболее оптимальный режим - одна индивидуальная и две групповых сессии в неделю.
3. Эффективность психофармакотерапии зависит от пола, возраста, социального статуса пациентов. Мелатонинергический антидепрессант (агомелатин) наиболее эффективен при лечении сезонной депрессии у женщин в возрасте 40-49 лет с психопатологически отягощенной наследственностью, трудоспособных и состоящих в браке. Использование методик психотерапии эффективнее среди трудоспособных мужчин от 30 до 39 лет, состоящих в браке.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Краховецкая (Иксанова) Д.С., Молодецких В.А., Беглянкин Н.И. Философские и социальные аспекты аффективных расстройств // Философские проблемы биологии и медицины: Сборник докладов 3-ей конференции/ МГМСУ. - М., 2009. - С.408-411.
2. Краховецкая (Иксанова) Д.С., Самохин A.A. Сезонные аффективные расстройства в структуре различных психических расстройств //Актуальные проблемы современной медицины: Материалы XXXII итоговой конференции молодых учёных МГМСУ, 22-26 марта, 2010. - М. - 2010. -С.140-141.
3. Беглянкин Н.И., Краховецкая (Иксанова) Д.С., Афанасьев С.А. Применение психометрических шкал для оценки психических расстройств // Философские проблемы биологии и медицины: Сборник докладов 4-ой конференции/ МГМСУ. -М„ 2010. - С.170-171.
4. Барденштейн JI.M., Краховецкая (Иксанова) Д.С. Применение агомелатина у пациентов с сезонной депрессией в структуре псевдоневротической (неврозоподобной) шизофрении /Инновационные технологии в медицине: Материалы IV-й научно-практической конференции с международным участием //Академический журнал Западной Сибири. -2010.-№4.-С.25-26.
5. Краховецкая (Иксанова) Д.С., Славгородский Я.М., Беглянкин Н.И. Инновационные методы терапии пациентов с сезонной депрессией /Вопросы теории и клинической практики в психиатрии и наркологии: Материалы научно-практической конференции с международным участием// Академический журнал Западной Сибири. - 2011. - №1. - С. 12.
6. Bardenshteyn L.M., Iksanova (Krakhovetskaya) D.S., Kurashov A.S. Effectiveness of Agomelatine in schizotypal disorder patients with seasonal depression (Эффективность агомелатина при терапии сезонной депрессий у больных шизотипическим расстройством) /Abstracts presented at
the regional meeting of the world psychiatric association. Yerevan, Armenia, April 14-17 //Armenian Journal of Mental Health. - 2011. - P.64.
7. Барденштейн JI.M., Щербакова И.В., Краховецкая (Иксанова) Д.С., Курашов A.C. Психопатологические особенности и нозологическая принадлежность сезонных аффективных расстройств //Российский медицинский журнал.- 2011.-№4 - С.55-57.
8. Краховецкая (Иксанова) Д.С. Методы терапии пациентов с сезонной депрессией в структуре шизотипического расстройства /Избранные труды XXXIII итоговой конференции молодых учёных Московского государственного медико-стоматологического университета //Врач скорой помощи (спец. выпуск). -М. - 2011.-№9.-139с.
9. Данчишин В.В., Краховецкая (Иксанова) Д. С., Смирнов Д.В. Сезонно манифестирующая аффективная симптоматика в психопатологической структуре различных психических заболеваний /Избранные труды XXXIII итоговой конференции молодых учёных Московского государственного медико-стоматологического университета //Врач скорой помощи (спец. выпуск). -М. - 2011. -№9.- 136с.
10. Барденштейн Л.М., Краховецкая Д.С., Щербакова И.В., Крупкин А.Г.. Сравнительная оценка эффективности лечения сезонных депрессий у больных шизотипическим расстройством /Вопросы теории и клинической практики в психиатрии, наркологии и психотерапии: Материалы II научно-практической конференции, с международным участием //Тюменский медицинский журнал. - Тюмень.-2012.-№1.- 6с.
11. Краховецкая Д.С., Крупкин А.Г., Буковская О.В. Диагностика и терапия сезонных аффективных нарушений в структуре шизотипического расстройства //Психическое здоровье.- 2012.-№4 — С.42-45.
Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 232. Тираж 100 экз.
Оглавление диссертации Краховецкая, Дина Саматовна :: 2012 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ СЕЗОННЫХ АФФЕКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Исторические аспекты.
1.2. Эпидемиология.
1.3. Этиология и патогенез.
1.4. Клинические особенности.
1.5. Сезонные аффективные нарушения и коморбидные формы психических заболеваний.
1.6. Лечение, профилактика и реабилитация.
Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Характеристика методов исследования.
Глава 3. СЕЗОННЫЕ ОСОБЕННОСТИ АФФЕКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ В СТРУКТУРЕ ШИЗОТИПИЧЕСКОГО
РАССТРОЙСТВА.
Глава 4. КЛИНИКО-ДИНАМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СЕЗОННЫХ АФФЕКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ В СТРУКТУРЕ ШИЗОТИПИЧЕСКОГО РАССТРОЙСТВА.
4.1. Сезонные депрессии в структуре шизотипического расстройства.
4.2. Сезонные гипомании в структуре шизотипического расстройства.
4.3 Ремиссии сезонных аффективных нарушений в структуре шизотипического расстройства.
Глава 5. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ СЕЗОННЫХ АФФЕКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ В СТРУКТУРЕ ШИЗОТИПИЧЕСКОГО РАССТРОЙСТВА.
5.1. Характеристика основных методов терапии сезонных аффективных нарушений.
5.2. Анализ эффективности лечения сезонной депрессии у больных неврозоподобным и психопатоподобным вариантами шизотипического расстройства.
5.3. Анализ эффективности лечения сезонной депрессии мелатонинергическим антидепрессантом и методами психотерапии.
5.4. Факторы эффективности лечения сезонных депрессий у больных шизотипическим расстройством.
Введение диссертации по теме "Психиатрия", Краховецкая, Дина Саматовна, автореферат
Сезонные аффективные нарушения (САН) характеризуются манифестацией депрессии в определенное время года с последующим становлением ремиссии или трансформацией в гипоманиакальное состояние [Rosenthal N.E., 1984, 2005]. Психопатологическая структура и нозологическое положение САН привлекают внимание ученых еще с середины XX века. Изучаемая аффективная патология была описана рядом исследователей как, так называемые, депрессивные нарушения, имеющие сезонную выраженность [Lewy A.L., 1999; Thompson С., 2002; Wehr ТА. et al., 2005; Lam R.W., 2006].
Впервые сезонные аффективные нарушения были включены в рубрику аффективных расстройств в американской классификации психических заболеваний Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-III-R) (1987), а затем с некоторыми изменениями представлены в DSM-IV(1994) и в действующей классификации DSM-IV-TR (АРА, 2000, рр.425-427 - «seasonal pattern specifier for mood disorders»). В современной международной классификации психических болезней (МКБ-10, 1998) САН не получили самостоятельного статуса и рассматриваются как подтип аффективного (F31, F33, F34) расстройства, что определяет необходимость более глубокого изучения проблемы.
Проведённые исследования свидетельствуют о высокой частоте встречаемости сезонных аффективных нарушений при различных видах психической патологии [Хананишвили М.М., 2000; Симуткин Г.Г. 2003; Острянина H.JL, 2002; Даниленко К.В., 2003; Медведев В.Э., 2005; Смулевич А.Б. с соавт., 2010; Aschoff J., 1998; Rosenthal N.E., 2005; Wirz-Justice A, 2005].
Актуальность настоящего исследования обусловлена частотой САН среди пациентов с шизотипическим расстройством. По результатам наблюдений, проведенных в Научном Центре Психического Здоровья РАМН, до 24% больных шизотипическим расстройством отмечают сезонность в возникновении депрессивных расстройств [Медведев В.Э., 2005].
Описания феномена САН носят противоречивый характер. Сторонники одной точки зрения трактуют клинически неоднородные проявления при САН как независимые [Даниленко К.В., 1995; Rosenthal N .Е., 1987; Wehr Т.А., 1989]. Другие исследователи определяют САН как вторичные признаки психических расстройств, склонные к «перекрыванию» основной симптоматики [Хананашвили М.М., 2000 McClung С.А, 2007].
Противоречивыми являются представления о терапии САН в структуре шизотипического расстройства. Существующие методы лечения сезонных аффективных нарушений недостаточно эффективны [Kasper S. et al. 2008; Wirtz-Justice A.C. et al., 2008]. Одним из успешных методов лечения сезонных депрессий является фототерапия [Левин Я.И., Артеменко А.Р., 1996; Корнетов Н.А., 2001; Labbate L. А., 1994; Gallin P.F. et al., 1995; Graw P. Et al., 1998]. Вместе с тем, применение психофармакотерапии остается все еще малоизученным вопросом.
Учитывая сравнительно высокую распространённость САН, трудности ранней диагностики, выраженную тенденцию к хроническому течению, актуальным представляется изучение принципов лечения сезонных депрессий в структуре шизотипического расстройства.
Вышеизложенное определяет необходимость дальнейшего изучения этой проблемы, совершенствования методов диагностики и лечебно-профилактических мероприятий.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилось изучение клинических особенностей сезонных аффективных нарушений в структуре шизотипического расстройства и разработка дифференцированных схем терапии с учётом клинико-психопатологических характеристик больных.
Задачи исследования:
1. Определить структуру и клинические особенности сезонных аффективных нарушений у больных шизотипическим расстройством с использованием клинико-психопатологического и современных психометрических методов.
2. Провести анализ динамики симптомов сезонной депрессии у больных шизотипическим расстройством при применении мелатонинергического антидепрессанта (агомелатин).
3. Дать оценку эффективности лечения сезонных депрессий у больных шизотипическим расстройством с использованием методик психотерапии.
4. Изучить факторы, влияющие на эффективность лечения сезонной депрессии у пациентов с шизотипическим расстройством.
Научная новизна
Впервые на репрезентативном клиническом материале проведена комплексная оценка сезонных аффективных нарушений у больных шизотипическим расстройством. Получен ряд новых данных о клинико-психопатологических и клинико-психологических особенностях САН в структуре шизотипического расстройства.
Впервые описана клиническая динамика развития сезонных депрессий в процессе терапии мелатонинергическим антидепрессантом (агомелатин) и психотерапевтическими методиками.
Проведенное исследование позволило усовершенствовать методы лечения и разработать эффективные лечебно-профилактические мероприятия для больных шизотипическим расстройством с сезонной депрессией. Изучение сравнительной эффективности различных видов терапии дало основание для дифференцированного подхода к лечению данного контингента больных. Анализ полученных результатов показал, что психофармакотерапию сезонных депрессий следует проводить с учётом психопатологической структуры шизотипического расстройства.
Практическая значимость
Данные проведенного исследования способствуют решению ряда практических задач по усовершенствованию диагностики и разработке новых подходов к терапии САН в структуре шизотипического расстройства. В работе определена типология САН у больных шизотипическим расстройством с учётом сезонности манифестации заболевания. Рекомендована система комплексного обследования пациентов с шизотипическим расстройством с САН, включающая клинико-психопатологический и психометрические методы. Практическая значимость исследования заключается в разработке эффективного режима использования психофармакотерапии и психотерапии в зависимости от психического состояния пациентов при лечении САН. Разработана схема назначения мелатонинергического антидепрессанта (агомелатин) для лечения сезонных депрессий лёгкой и средней степени выраженности у больных шизотипическим расстройством.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Сезонные аффективные нарушения относятся к самостоятельным психопатологическим образованиям, которые могут формироваться и развиваться в пределах шизотипического расстройства.
2. Группа больных шизотипическим расстройством с сезонными аффективными нарушениями неоднородна по своим характеристикам. Существуют три основных варианта течения сезонных аффективных нарушений у пациентов с шизотипическим расстройством, которые различаются по клиническим и социально-психологическим показателям: сезонные депрессии, сезонные гипомании, ремиссия САН.
3. Ведущими формами аффективной патологии у обследованных пациентов оказались следующие состояния: лёгкий депрессивный эпизод, депрессивный эпизод средней степени тяжести и гипоманиакальный эпизод. Выявленные нарушения приводят к снижению уровня социальной адаптации больных.
4. Лечебно-реабилитационные мероприятия включают использование психофармакотерапии, психотерапевтическое воздействие. Различные виды терапии положительно влияют на клиническое состояние больных, уменьшая выраженность аффективных расстройств, улучшая социальное и профессиональное функционирование. Психофармакотерапия наиболее эффективна при лечении сезонной депрессии у больных псевдоневротической шизофренией.
Личный вклад автора
Автором определены цели и задачи исследования, проведено обследование 100 больных шизотипическим расстройством. Соискателем самостоятельно проанализированы и обобщены результаты исследования, осуществлена статистическая обработка полученных данных. Результаты диссертационной работы опубликованы в научных статьях, представлены на региональной конференции Всемирной психиатрической ассоциации (Ереван, 2011); доложены на XXXII, XXXIII, XXXIV Итоговых конференциях молодых учёных ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова (Москва, 2010 г., 2011 г., 2012 г.), а также доложены на аспирантских чтениях ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова (Москва, 2012 г.).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 2 публикации в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.
Внедрение результатов работы
Основные результаты исследования внедрены в лечебную деятельность городской клинической психиатрической больницы № 15 г. Москвы, психоневрологического диспансера № 18 г. Москвы. Полученные данные используется в учебном процессе на кафедре психиатрии и наркологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздравсоцразвития РФ.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 5 рисунками, 5 клиническими примерами, 2 приложениями. Библиография включает 231 литературный источник, из них 68 отечественных и 163 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "СЕЗОННЫЕ АФФЕКТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ В СТРУКТУРЕ ШИЗОТИПИЧЕСКОГО РАССТРОЙСТВА"
выводы
1. Сезонные аффективные нарушения в структуре шизотипического расстройства обнаруживают клиническую неоднородность, обусловленную как сезоном формирования (осенне-зимние и весенне-летние), так и ведущим психопатологическим синдромом. Типология выявленных нарушений определена с учётом сезонности манифестации или редукции признаков заболевания: сезонные депрессии, сезонные гипомании, сезонные ремиссии.
2. Больные обращаются за психиатрической помощью в период манифестации сезонной депрессии, представленной следующими психопатологическими состояниями: депрессивный эпизод лёгкой степени тяжести - 59%, депрессивный эпизод средней тяжести - 40%, большой депрессивный эпизод - 1%.
3. Антидепрессивная терапия мелатонинергическим антидепрессантом (агомелатин) у больных шизотипическим расстройством с сезонной депрессией оказалась эффективной в 62% случаев. Методики психотерапии эффективны лишь в 16% наблюдений. При этом наибольшая эффективность психофармакотерапии и психотерапии наблюдалась при лечении сезонных депрессий в рамках неврозоподобного варианта шизотипического расстройства.
4. Такие факторы, как пол, возраст, социальный статус, наследственная отягощенность психическими заболеваниями, трудоспособность влияют на эффективность лечения. Наибольшая эффективность психофармакотерапии отмечена среди пациентов женского пола, в возрасте от 40 до 49 лет, с психопатологически отягощенной наследственностью, трудоспособных и состоящих в браке.
5. Лечебно-реабилитационные мероприятия у пациентов с сезонной депрессией следует проводить с учётом характера психопатологического синдрома, тяжести депрессивного расстройства, степени влияния факторов риска.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При лечении пациентов с сезонной депрессией лёгкой и средней степени тяжести в структуре неврозоподобного шизотипического расстройства рекомендуется использование мелатонинергического антидепрессанта (агомелатин) в средней суточной дозе 25-50 мг однократно за 2 часа перед ночным сном.
2. Психотерапевтические методики рекомендовано применять у пациентов с сезонной депрессией легкой степени тяжести в структуре психопатоподобного варианта шизотипического расстройства. Наиболее оптимальный режим - одна индивидуальная и две групповых сессии в неделю.
3. Эффективность психофармакотерапии зависит от пола, возраста, социального статуса пациентов. Мелатонинергический антидепрессант (агомелатин) наиболее эффективен при лечении сезонной депрессии у женщин в возрасте 40-49 лет с психопатологически отягощенной наследственностью, трудоспособных и состоящих в браке. Использование методик психотерапии эффективнее среди трудоспособных мужчин от 30 до 39 лет, состоящих в браке.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Краховецкая, Дина Саматовна
1. Аведисова A.C. Новая цель терапии ремиссия или выздоровление // Российский психиатрический журнал. - 2005. - №3. - С.55-59.
2. Андрющенко A.B. Клинико-статистическая модель психических расстройств в общей медицине //Материалы XV Съезд Психиатров России, Москва. 2010. - С. 96-97.
3. Вовин Р.Я. Некоторые аспекты лечения депрессивных расстройств. //В кн. Депрессии и коморбидные расстройства /под ред. А.Б. Смулевича. М., 1997.-С. 221-227.
4. Бреус Т.К., Рапопорт С.И. Магнитные бури. Медико-биологические и геофизические аспекты. М., 2003. - 187с.
5. Бреус Т.К., Чибисов С.М. и соавт. Хроноструктура биоритмов сердца и факторы внешней среды. Полиграф сервис, 2002. - 232с.
6. Гаркави H.J1. Синдром отчуждения витальных чувств //Тр. психиатрической клиники им. С.С. Корсакова I ММИ. вып.8. - М., 1945. -382 с.
7. Даниленко К.В. Клинико-биохимический анализ симптомов вегетативной дисфункции при сезонных аффективных расстройствах.: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск. 1994.
8. Даниленко К.В. Зимняя депрессия: 15-летний опыт исследований в Новосибирске //В кн. Депрессивные расстройства. Томск, 2003. - с. 118-123.
9. Зеленина Е.В. Соматовегетативный симптомокомплекс в структуре депрессий (типология, клиника, терапия): автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М.- 1998.-21с.
10. Зейгарник Б.В. Личность и патология деятельности. М., МГУ, 1971. -С.63-98.
11. Карвасарский Б.Д. Психотерапия. М.: Медицина. 1985. - 304с.
12. Кеклизде З.И. Вялотекущая шизофрения (клинические и социально-экономические аспекты): Автореф.дис.канд.мед.наук. -М. 1981. 19с.
13. Каннабих Ю.В. Циклотимия, её симптомалогия и течение. М.1914. 418с.
14. Кербиков О.В. О группе шизофрений, текущих без изменения характера // Современные проблемы шизофрении. М.-Л., 1933. - С.97-101.
15. Колюцкая Е.В. Дистимические депрессии (психопатология, типологическая дифференциация, терапия).: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.- 1993.-23с.
16. Колюцкая Е.В., Медведев В.Э. Субсиндромальное сезонное аффективное расстройство (клиника и подходы к терапии) //Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. - № 5. - с. 193-194.
17. Кондрашенко В. Т., Донской Д. И., Игумнов С. А. Общая психотерапия: Руководство для врачей. 4-е изд., перераб. и доп. - Мн.: Выш. шк., 1999.
18. Корнетов А.Н., Самохвалов В.В., Корнетов H.A. Клинико-генетико-антопометирческие данные и факторы экзогенной ритмики при шизофрении. -Киев; 1984.
19. Корнетов А.Н., Самохвалов В.В., Корнетов H.A. Ритмологические и экологические исследования при психических заболеваниях. Киев, 1988 -202с.
20. Корнетов H.A., Симуткин Г.Г. Патогенетические основы фототерапии и ее применение в психиатрии //Социальная и клиническая психиатрия. 1994. -№4.-С. 134-145.
21. Корнетов H.A., Симуткин Г.Г. Современные подходы к диагностике и лечению сезонного аффективного расстройства. — Томск, 2001. 34с.
22. Корнетов H.A., Симуткин Г.Г. Сезонные аффективные расстройства. Современные подходы к диагностике и лечению. Томск, 2003. - 34с.
23. Краснов В.Н. Аффективные расстройства. В кн.: Психиатрия. Национальное руководство. М. 2009. - С.490-524.
24. Кутько И.И., Стефановский В.А., Букреев В.И., Шестопалов Л.Ф. Восприятие времени при деперссивных состояниях //Врачебное дело. 1985. - №9. - С. 99-101.
25. Левин ЯМ. Депрессия и сон //Психиатрия и психофармакотерапия. -2000.-№1.
26. Левин Я.И. Современная сомнология //Психические расстройства в общей медицине. 2007. - №4. - С.61-72.
27. Ломброзо Ч. Гениальность и помешательство. Минск, 1998. - с.29-30.
28. Макаров В. В. Избранные лекции по психотерапии. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Академический Проект; Екатеринбург: Деловая книга, 2000. — С. 110-111.
29. Медведев В.Э., Тощаков М.Ю. Сезонное аффективное расстройство при псевдопсихопатических состояниях //Материалы Российской конференции «Аффективные и шизоаффективные расстройства». Москва, 2003. - с.70-71.
30. Медведев В.Э., Тощаков М.Ю. Сезонное аффективное расстройство у больных вялотекущей шизофренией //Психиатрия и психофармакотерапия. -2004. -№ 1.-С.27.
31. Медведев В.Э. Депрессивные фазы с осенне-зимним сезонным ритмом (клиника и терапия): Автореф. диссертации канд. мед. Наук Москва, - 2005.
32. Международная классификация болезней (9-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств. Исследовательские диагностические критерии. ВОЗ. - Женева. - СПб, 1978.
33. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств. Исследовательские диагностические критерии. ВОЗ. - Женева. - СПб, 1993.
34. Мосолов С.Н. Биполярное аффективное расстройство. Диагностика и терапия //Медпресс-информ. М. 2008 - 383 с.
35. Мороз Б.Т., Нуллер Ю.Л., Устимова И.Н., Андреев Б.В. Исследование болевой чувствительности по показателям электроодонтометрии у больных с деперсонализацией и депрессией //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1990. - №10. - С. 81-85.
36. Мороз И.Б. Хронические гипоманиакальные состояния в течении шизофрении: автореф. диссертации канд. мед. наук-Москва, 1983.
37. Наджаров P.A. К клинике вялотекущей шизофрении: автореф. дисс. . канд.мед.наук. М., 1956. - 14 с.
38. Острянина Н.Л. К проблеме сезонных (осенне-зимних) депрессий // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - №4. - с.158-160.
39. Павловский С.И. Особенности расстройства общей чувствительности у больных депрессиями //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - №.10. - С.77-81.
40. Покровский Ю. Л. Ступенчатый эмоционально-стрессовый вариант аутогенной тренировки в системе комплексной психотерапии на ранних этапах формирования неврозов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1985.
41. Румянцева Г. М. Депрессивные циклотимоподобные фазы в рамках приступообразной шизофрении: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1971.
42. Семке В .Я., Счастный Е.Д., Симуткин Г.Г. Аффективные расстройства. Региональный аспект. Томск, 2004. - с. 63-2000.
43. Симуткин Г.Г. К вопросу о сезонных аффективных расстройствах, их связи с невротическими нарушениями и зависимости от определенных конституциональных факторов //Сибирский вестник психиатрии и наркологии. Томск, 1998. - №3. - С.24-29.
44. Симуткин Г.Г. Искажение индивидуального времени как проявление десинхронизации при сезонных аффективных расстройствах //Социальная и клиническая психиатрия. 2000. - №3. - С. 16-20.
45. Симуткин Г.Г. Сезонная ритмика поступления в психиатрическую клинику пациентов с аффективными расстройствами //Таврический журнал психиатрии — 2003 — N 3. — С. 91-93.
46. Симуткин Г.Г. Клинико-конституциональные и хронобиологические закономерности при сезонных аффективных расстройствах: Автореф.дисс.докт.мед.наук. Томск, 2002. - 21с.
47. Симуткин Г.Г. Клинико-конституциональные и хронобиологические аспекты субсиндромальных форм сезонных аффективных расстройств //В кн. Актуальные вопросы психиатрии и наркологии. Под ред. В.Я. Томск, 2001.- №10. С.173-174.
48. Симуткин Г.Г. Сезонный паттерн в течение аффективных расстройств. //В кн. Депрессивные расстройства. Томск, 2003. - С.280-286.
49. Симуткин Г.Г. Современные подходы к систематике сезонных аффективных расстройств //Сибирский вестник психиатрии и наркологии : Научно-практическое издание. — 2003. — N 2. — С. 113-117.
50. Симуткин Г.Г., Корнетов Н.А. Распространенность и клинико-хронобиологические проблемы сезонных аффективных расстройств и их субсиндромальных форм //Azerbaijan psychiatric journal. 2001. - №4-с.26-36.
51. Симуткин Г.Г., Корнетов Н.А., Кудякова Т.А. Эффективность светотерапии в сочетании с музыкотерапией при сезонных и несезонных депрессивных расстройствах //Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- 2003. №2. - С.133-136.
52. Смулевич А.Б. О расстройствах сна при лечении нейролептическими средствами //Журнал неврологии и психиатрии. 1959. - т.59. - вып.8. -с.981-985.
53. Смулевич А.Б., Румянцева Г.М., Завидовская Г.И. с соавт. Депрессивные фазы в рамках шизофрении. Депрессии. Вопросы клиники, психопатологии, терапии. - Москва-Базель. - 1970. - С.ЗЗ.
54. Смулевич А.Б., Нефедьев О.П. с соавт. Об одном из вариантов стойких психопатоподобных состояний у больных малопрогредиентной шизофренией //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1983.-№3.-с.99-106.
55. Смулевич А.Б. Малопрогредиентная шизофрения и пограничные состояния. М. Медицина. -1987. - 26с.
56. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Соколовская Л.В. Психопатологическая характеристика динамики и исходов астении //Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. 1991. - №5. - с.33-38.
57. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Тхостов А.Ш. с соавт. Психопатология депрессий (к построению типологических моделей) //В кн. Депрессии и коморбидные расстройства. Под ред. А.Б. Смулевича. М., 1997. - с.28-54.
58. Смулевич А.Б. Психопатологические образования и расстройства личности (к проблеме динамики психопатий) //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - №6. - с.3-8.
59. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике. / Москва, издательство «Берег», 2000. 159с.
60. Смулевич А.Б., Колюцкая Е.В., Гушанская Е.В., Медведев В.Э. К проблеме субсиндромального сезонного аффективного расстройства. // Психиатрия. — 2003. №1. - с. 24-28.
61. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. -МИА, 2003. с.79-87.
62. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Колюцкая Е.В. Аффективные фазы в динамике расстройства личности. 2004.
63. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б. К построению дименсиональной ритмологической модели депрессии //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010. - №1. - с.4-10.
64. Финк Г.Ф. Вялотекущая неврозоподобная шизофрения (клинико-системноаналитическое исследование): Автореф. диссертации доктора мед. наук-М.,-2001.
65. Хананашвили М.М. О психопатологии сезонных депрессий // Аффективные и шизоаффективные психозы. Современное состояние проблемы. М., 1998. - с. 147-155.
66. Хананашвили М.М. Особенности течения эндогенных заболеваний, протекающих с сезонными депрессиями //Журнал неврологии и психиатрии. -2000.-№7.-с. 18-22.
67. Хананашвили М.М. Сезонные депрессии (типология, клинико-прогностическое значение и вопросы лечения): Автореф. диссертации канд. мед. наук М., - 2000.
68. Aschoff J. Human perception of time intervals //J. biological rhythms, 1998; 13; 437-442.
69. Akiskal H.S. The distinctive mixed states of bipolar I, II, III. //Clin Neuropharm. 1992. - №15. - P. 632-633.
70. Akiskal H.S. Mood disorders: clinical features /Лп Kaplan H.I., Sadock B.J.: Comprehensive Textbook of psychiatry. Baltimore, 1995. - p. 1123-1152.
71. Akiskal H.S. From Dysthymia to the Bipolar Spectrum: Bridging Practica and Research// XII World Congress of Psychiatry. Abstracts. 2002. - №1. - p.2.
72. Akiskal H.S. Akiskal K. Cyclothymic, hyperthymic, and depressive temperament as subaffective variants of mood disorders //Am Psychiatr Press rev of Psychiatry. Washington, 1992. - №11. - P. 43-62.
73. Axelsson J., Stefansson J.G., Magnusson A., et al., Seasonal affective disorder: relevance of Icelandic and Icelandic-Canadian evidence to etiologic hypotheses //The Canadian Journal of psychiatry. 2002. - №5.
74. Allen J.M., Lam R.W., Sadovnick A.D., et al. Depressive symptoms and family history in seasonal and nonseasonal mood disorders //Am. J.Psychiatry. -1993. Vol. 150. - P.443-448.
75. Angst J., Preisig M. Course of a clinical cohort of unipolar, bipolar and schizoaffective patients. Results of a prospective study from 1959 to 1985. Schweiz Arch Neurol Psychiat., 1995.-Vol. 14a.-P.5-16.
76. American Psychiatric association. Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders, 3rd ed., rev.- American Psychiatric Association.- Washington, DC- 1987.
77. American Psychiatric association Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders, 4th ed., rev. American Psychiatric Association. - Washington, DC -1994.
78. American Psychiatric association (Diagnostic and Statistical Manual of mentalthdisorders, 4 ed., text rev., - American Psychiatric Association - Washington, DC - 2000.
79. Blashko C.A. A double-blind placebo controlled study of sertaline in the treatment of out-patients with seasonal affective disorder //Eur Neurupsychopharmacology. 1997.-№5. - P.258.
80. Blashko C.A., Moskovich A., Eagles J.M. et al. A placebo-controlled study of sertaline in the treatment of out-patients with seasonal affective disorder. // Arch.Gen.Psych. 1997. - Vol.46. - P.469-474.
81. Bleuler E. Руководство по психиатрии. Берлин. - 1920. - 542 с.
82. Boice P., Parker G. Seasonal affective disorder //Am J Psychiat. 1988. — №145. - P.97.
83. Boyer P. Antidepressant efficacy of agomelatine: clinical implication //In implications of melatonergic system: new perspective for the treatment of depression. 2005. - p.16-19.
84. Carlsson A., Svennerholm L., and Winbald B. Seasonal and circadian monoamine variations in human brain examined post-mortem //Acta Psychiat.Scand.-1980. Vol.61. - P.75-85.
85. Carrier J., Dumont M. Depression saisonnière et phototherapie: problématique et hypothese /Я Psychiatr Neurosci. 1995. - Vol.20, N1 - p.67-79.
86. Czeisler CA, Khalsa SBS. The human circadian timing system and sleep-wake regulation. In: Kryger MH, Roth T, Dement WC, eds. Principles and Practice of Sleep //Medicine. 3rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders Company 2000. -P.353-375.
87. Czeisler CA et Allan J.S., Acute circadian phase reversal in treatment light exposure //Sleep res. 1987. - vol.16. - p.605.
88. Dam H., Mellerup E.T. Winter depression and light therapy //Ugeskrifit for Laeger. 1994. - Vol.156. - P.5994-5998.
89. Dawson D., Lack L., Morris M. Seasonal affective disorder // Chronob.Internat. 1993. - Vol.10. - P.94-102.
90. Duncan W.C.J. Circadian rhythms and the pharmacology of affective illness // Pharmacol.Ther. 1996. - №3. - P.253-312.
91. Eagles M., Howie F.L., et al. Use of health care services in seasonal affective disorder //British Journal of psychiatry. 2002. - №180. - P.449-454.
92. Enns M.W., Cox B.J. Personality and cognitive function. 2002.
93. Esquirol J.E.D. Mental Maladies: Treatise on Insanity. //Philadelphia. 1845.
94. Faedda G.L., Tondo L., Teicher M.H. et al. Seasonal Mood Disorder //Arch Gen Psychiatry. 1995. - Vol 50. - p.21.
95. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR ""Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician". Journal of Psychiatric Research 12 (3): 189-98. -1975.
96. Frank E, Kupfer DJ, Perel JM, et al: Three-year outcomes for maintenance therapies in recurrent depression. Archives of General Psychiatry, 1990; 47:10931099
97. Fuchs E. Insights into the pharmacology of agomelatine: the first melatoninergic antidepressant //In implications of melatoninergic system: new perspectives for the treatment of depression. 2005. - p. 12-15.
98. Gallin P.F., Treman M., Reme C.E. et al. Ophtalmologic examination of patients with seasonal affective disorder, before and after bright light therapy // Amer. J. of Ophthalmology. 1995. - Vol.119. -P.202-210.
99. Garcia-Borreguero D.M., Jacobsen F.M., Murphy D.L. et al. Hormonal responses to the administration //Biological Psychiatry 1995 - №37 - P.740-749.
100. Graw P., Recker S., Sand L., et al. Winter and summer outdoor light exposure in women with and without seasonal affective disorder //J. Affective Disorders. -1999. №56. - p.163-169.
101. Griesinger W. Mental Pathology and Theraprutics //Rutherford J. ed., New York. 1855.
102. Guy W. Clinical Global Impression. In: ECDEU Manual, NIMH Rockville, Makyland: US Dept. of Health and Human Services. 1976. - P.217-222.
103. Hagfors C. et al. Seasonality in Finland and Swedem, an epidemiologic study, preliminary results //Soc Light Treat Biol Rhythms. 1995. - №7. - p.22.
104. Hamilton M., A rating scale for depression. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 1960. - 23: P.56-62.
105. Hardin T.A. et al. Evaluation of seasonality in six clinical populations and two normal populations //J. of Psychiatric Research. -1991.-№25.- P.755-787.
106. Haug K., Die Störungen des Personlichkeitsbewusstseins und verwante Entfremdungserlebnisse //Eine klinische und psichipatische Studie. Mit einem Geleitmort von M. Rosenfeld. Stuttgart: Enke, 1936. -211s.
107. Heninger G.R., Charney D.S., and Sternberg D.A. Serotonergic function in depression //Arch. Gen. Psych. 1984. - Vol.41. - P.398-402.
108. James S.P., Sack D.A., Parry B.L. et al. Treatment of seasonal affective disorder with light in the evening //Br. J. Psychiatry. -1985.- Vol.146.- P.424-428.
109. James S.P. Seasonal affective disorder //Melatonin rhythm disturbances in mood disorders and sleep. Washington DC - 1990.
110. Joffe R.T., Moul D.E., Lam R.W. et al. Light visor treatment for seasonal affective disorder: a multicenter study //J Psych.Res. Vol.46. - p.29.
111. Joffe R.T. Regan J.J. Personality and depression //J. Psych.Res. 1988. -№22. - P.276-286.
112. Judd L.J., Akiskal H.S. Delineating the longitudinal structure of depressive illness: Beyond thresholds and subtypes //Pharmacopsychiatry. 2003 -№ 33. -P.7.
113. Kasper S. et al. Saisonal abhangige depressionsformen //Nervenarzt 1988. -№59. - v.4. - P.191-215.
114. Kasper S., Rogers B. et al. Phototherapy of individuals with and without subsyndromal affective disorder //Arch Gen Psychiatry. -1989.-№ 46-P.837-844.
115. Kasper S., Wehr T., Bartako J.J. et al. Epidemiological findings of seasonal changes in mood and behavior, telephone survey of Montgomery Country //Arch Gen Psychiat. 1989. - №46. - P.823-833
116. Kasper S. Diagnosis, epidemiology, biology and phototherapy of seasonal affective disorder //Nervenarzt.- 1994. Vol.65. - P.69-72.
117. Kasper S., Moller H.J. Therapeutisher Schlafentzug. Klinik und Wirkmechanismen. New York. - 1996.
118. Kendell R.E. The distinction between personality disorder and mental illness //Brit. J. Psychiat. 2002. - №180. - P. 110-115.
119. Kennaway D.J. Moyer R.W. Serotonin 5-HT2c agoists mimic the effect of light pulses on circadian rhythms //Brain Res. 1998. - №806. - P.257-270.
120. Khanna R., Mukherjee S. Seasonal Bipolar Disorder of a predominantly manic Type //XI world Congress of Psychiatry. Hamburg, 1999. Vol.11. - P. 121.
121. Koshaka M., Honma H., Fukuda N. et al. Light treatment for seasonal affective dicorder //Sleep Research. 1995. - Vol.24. - 33p.
122. Kennedy S.H., Emsley R. Placebo-controlled trial of agomelatine in the treatment of major depressive disorder //Eur. Neuropsychopharmacol. 2006. -№16. - P.93-100.
123. Kraepelin E., Fleck U. Ueber die Tagesschwankungen bei ManischDepressiven. Psychologische Arbeiten. 1922. №7 - P.213-353.
124. Labbate L.A., Lafer B., Thibault A., et al. Side effects by bright light treatment for seasonal affective disorder //J. of Clin. Psych. 1994. - Vol.55. -P.189-191.
125. Lam R.W. Seasonal Affective Disorder: emerging from the dark //The Canadian J. of Diagnosis. 1994. - Vol.12. - P.53-64.
126. Lam R.W. Gormon C.P., Michaion M. et al. Multicenter placebo-controlled study of fluoxetin in seasonal affective disorder //Am. J. Psychiatry. 1995. -№152. - P.1765-1770.
127. Lam R.W. Zis A.P., Grewal A.K. et al. Effects of tryptophan depletion in patients with SAD in remission after light therapy //Arch Gen Psychiatry. 1996. -Vol.53 -P.41-44.
128. Lam RW. Seasonal Affective Disorder and Beyond. Light Treatment for SAD and Non-SAD Conditions. Washington DC //American Psychiatric Press 1998.
129. Lam RW, Levitt AJ. Canadian Consensus Guidelines for the Treatment of Seasonal Affective Disorder //Canada: Clinical & Academic Publishing 1999.
130. Lam R.W., Levittan R.D. Pathophysiology of seasonal affective disorder: a review //Journal of Psychiatry and Neuroscience. 2000. - №5. - P.469-480.
131. Lam R.W. et al. Seasonal depression: the dual vulnerability hypothesis revisited //Journal of Affective Disorders. 2001. - Mar; 63(1-3):P. 123-32.
132. Lam R.W. Light treatment for winter depression: status report //Education symposium: Seasonal Affective Disorder: New concepts, Practical strategies. -2005.-Atlanta.-P.23-32.
133. Lam R.W., Levitt A.J., Levitan R.D., Enns M.W., Morehouse R, Michalak E.E., Tam E.M / Am. J. Psychiatry. 2006 - №163 - P.805-812.
134. Lenzinger E., Neumeister A., et al. Behavioral effects of tryptophan depletion in seasonal affective disorder associated with the serotonin transporter gene // Psychiaty Res. 1999. - №85. - P.241-246.
135. Lenzinger E., Neumeister A., et al. Molecular-biology of seasonal affective disorder. //World Journal of Biological Psychiatry. 2001. - Vol.2. - P.39-67.
136. Leonhardt G., Wirz-Justice A., Graw P. et al. Long-term follow-up of depression in seasonal affective disorder //Comprehensive Psychiatry. 1994. -Vol.35.-P.454-467.
137. Levitt A.J., Boyle M.H., Joffe R.T, Baumal Z. Estimated Prevalence of the Seasonal Subtype of Major Depression in a Canadian Community Sample //Can J Psychiat. 2000. - №45. - P.650-654.
138. Levitt A. J., Boyle M.H. The Impact of Latitude on the Prevalence of Seasonal Depression. //Can J Psychiat. 2002. - №47. - P.361-367.
139. Lewy A.J., Wehr T.A., Goodwin F.K. et al. Light suppresses melatonin secretion in humans //Science. 1980. -Vol.210. - P. 1267-9.
140. Lewy A.J., Sack R.L., Miller L.S. et al. Antidepressant and circadian phase-shifting effects of light //Science. 1987. - Vol.235. - P.352-353.
141. Lewy A.J., Sack R.L., Singer C.M. et al. The phase shift hypothesis // Psychopharmacology Bulletin. 1987. - №23. - P.349-353.
142. Lewy A.J., Bauer V. et al. Morning vs Evening Light Treatment of Patients With Winter Depression //Arch Gen Psychiatry. 1998. - №55. - P. 890-896.
143. Lewy A.J., Bauer V., Cutier N., Sack R.L. Melatonin Treatment of Winter Depression: a pilot study //Psychiatry Research. 1998. - №77. - P. 57-61.
144. Lewy AJ. The dim light melatonin onset, melatonin assays and biological rhythm research in humans //Biol Signals Recept 1999; 8: 79-83.
145. Lingjaerde O., Reichborn-Kjennerud T. Characteristics of winter depression in Oslo area //Arch Psych.Scand. 1993. - Vol.88. - P.352-353.
146. Magnusson A., Stefansson J.G. Prevalence of seasonal affective disorder in Iceland. //Arch. Of Gen. Psych. -1993. Vol.50. - P. 941-946.
147. Mann J J. The medical management of depression. //The New England journal of medicine. 2005. - №3 53. - P. 1819-1834.
148. McClung C.A. Circadian genes, rhythms and the biology of mood disorders // Pharmacology and Therapeutics. 2007. - №114. - P. 222-232.
149. McGrath R.E., Buckwald B., Resnick E.V. The effect of L-tryptophan on the seasonal affective disorder //J. Clin .Psych. 1990. - Vol.51. - P.62-63.
150. McGrath R.E., Yahia M. Preliminary data on seasonally related alcohol dependence //J. of Cl.Psych. 1993. - Vol.54. - P.260-262.
151. Millon T. Disorders of personality DSM-IV and Beyond. New York, Toronto, Singapore, 1996. -p.818.
152. Mishima K., Okawa M., Satoh K. et al. Melatonin secretion rhythm disorders in patients with senile dementia of Alzheimer's type with disturbed sleep-waking // Biological psychiatry. 1999. - Vol.45. - 417-42. - 1995. - Vol.24. - P.530
153. Montgomery S.A., Kasper S. Severe depression and antidepressants. Focus on a pooled analysis of placebo-controlled studies on agomelatine //Int. Clin. Psychopharmacol. 2007. - №22. - P.283-291.
154. Moscovitch A., et al. A placebo-controlled study of sertaline in the treatment of outpatients with seasonal affective disorder. 1995.
155. Murase S., Kitabatake M., Yamauchi T. et al. Seasonal mood variation among Japanese residents of Stockholm //Acta Psych. Scand. 1995. - Vol.92. - P.51-55.
156. Murphy D.G.M., Murphy D.M., Abbas M. et al. Seasonal affective disorder. //Br. J. of Psychiatry. 1993. - Vol.163. - P.327-331.
157. Neuhaus I.M., Schwartz P.J. et al. Gender Differences in glucosylated hemoglobin levels in seasonal affective disorder patients and controls // Comprehensive Psychiatry. 1999. - №3. - P.234-237.
158. Nutt D., Paterson L. Sleep disorder as core symptoms of depression //Dialogs in clinical neuroscience. 2008. - №10. - P.329-336.
159. Oren D.A., Shannon N.J. Carpenter C.J., Rosenthal N.E. Usage patterns of phototherapy in seasonal affective disorder //Comprehensive Psychiatry. 1991. -№32. - P.147-152.
160. Oren D.A., Jacobsen F.M., Wehr T.A. Predictors of response to phototherapy in seasonal affective disorder //Comprehensive Psychiatry. 1992. - №33. -P.l 11-114.
161. Oren D.A. and Rosenthal N.E. Environment and Psychopathology //New York. 1993.
162. Oren D.A.,Douglas E.M., Schwartz P.J., et al. Exposure to ambient light in patients with seasonal affective disorder //Comprehensive Psychiatry. 1994. -№151. - P.591-593.
163. Ozkan A., Arik A.C. Side effects related to light therapy in seasonal affective disorder//Am. J. of Psych. 1994.-Vol.151.-P.784.
164. Parry B.L., Mahan A.M., Mostofi N. et al. Light therapy in seasonal affective disorders //Am. J. Psych. -1993. -Vol.150. P.1417-1419.
165. Parry B.L., Maurer E.L. Light treatment of mood disorder //Dialogues in clinical neuroscience. 2003. - Vol.5. - №4 - P.353-365.
166. Partonen T., Partinen M. Light treatment for seasonal affective disorders: theoretical considerations and clinical implications //Acta Psych. Scand. 1994. -Vol.377.-P.41-45.
167. Partonen T. Guidelines for treatment of seasonal affective disorders // Psychiatria Fennica. 2000. - №31. - P. 101-109.
168. Pflug R., Tolle R. Therapie endogener depressionen //Nervenarzt. 1971. -№3.-P.l 17-124.
169. Rice J. et al. Effect of light therapy on salivary melatonin in seasonal affective disorder //Psychiatry Research. 1995. - Vol. 56(3). - P.221-228.
170. Pinel P. A Treatise on Insanity // Cadell and Davies. London. 1806.
171. Pillcz A. Die Periodischen Geistesstörungen //G. Fisher Verlag, Jena. 1901.
172. Posternak M.A., Zimmerman M. Lack of association between seasonality and psychopathology in psychiatric outpatients //Psychiatry Research. 2002. - №112. - P.187-194.
173. Quera-Salva M. A. et al. Major depressive disorder, sleep EEG and agomelatine: an open-label study //The international journal of neuropsychopharmacoligy. 2007. - Vol.10. - №5. - 691 p.
174. Reichborn-Kjennerud T., et al. DSM-III-R personality disorder in seasonal affective disorder: change associated with depression //Compr. Psychiatry. 1997. -№1. -P.43-48.
175. Reinberg A. Concepts in human biological rhythms //Dialogues in clinical neuroscience. 2003. - Vol.5. - №4. - P.327-342.
176. Reynolds C.F. Sleep and affective disorders: a minireview //Psychiatry Clinic North America. 1987. - №10. - P.583-591.
177. Reme C.E., Wirz-Justice A, Terman M. The visual input stage of the mammalian circadian pacemaking system: Is there a clock in the mammalian eye? // J. Biol. Rhythms 1991. - №6 - P.5-29.
178. Rice J., Mayor J., Tucker H.A., Bielski R.J. Effect of light therapy on salivary melatonin in seasonal affective disorder //Psych. Research. 1995. - Vol.56. -P.221-228.
179. Richardson G.S. The Human circadian system in normal and disordered sleep //J. Clin. Psychiatry. 2005. - №66 - P. 2005.
180. Rimmer D.W., Boivin D.B., Shanahan T.L. et al. Light therapy in seasonal affective disorders //Sleep Research. 1995. - Vol.24 - P.538.
181. Roecklein K.A., Rochan K.J., Postolache T.T. Is seasonal affective disorder a bipolar variant? //Curr Psychiatr. 2010. - №9 - P.42-54.
182. Rosen L.N., Targum S.D., Terman M. et al. Prevalence of seasonal affective disorder at four latitudes //Psychiatry Research. 1990. - №31. - P. 131-144.
183. Rosenberg R.P. Sleep maintenance insomnia: strengths and weaknesses of current pharmacologic therapies //Annal of clinical psychiatry: official journal of the American Academy of clinical psychiatrists. 2006. - №18. - P.49-56.
184. Rosenthal N.E., Sack D .A. et al. Seasonal Affective Disorder A Description of the Syndrome and preliminary findings with light therapy //Arch Gen Psychiatry. - 1984.-N41.-P.72-80
185. Rosenthal N .E., Wehr T.A. Seasonal Affective Disorder //Psychiatry Ann. -1987.-N 17. -P.670-674.
186. Rosenthal N .E. and Wehr T.A. Towards understanding the mechanism of action of light in seasonal affective disorder //Pharmacopsychiatry. 1992. -N 25. -P. 56-60.
187. Rosenthal N. E. Winter Blues: seasonal affective disorder: what it is and how to overcome it. The Guilford Press: New York, London. 1993. - 326p.
188. Rosenthal N .E., Mazzanti C.M. et al. Role of serotonin transporter promoter repeat length polymorphism (5-HTTLPR) in seasonality and seasonal affective disorder //Mol Psychiatry. 1999. - N 156. - 1837p.
189. Rosenthal N .E. Clinical Picture and Epidemiology of SAD //Education symposium: Seasonal Affective Disorders: New concepts, Practical strategies. -2005.-Atlanta-P.3-11.
190. Saeed S.A., Bruce T. Seasonal Affective Disorders //American Family Physician. 1998. - Volume 57, No. 6. - P. 1340-1346
191. Sher L. Genetic studies of seasonal affective disorder and seasonality // Comprehensive Psychiatry. 2001. - vol.42. - №2. - P. 105-110.
192. Sonis W.A. Chronobiology of seasonal mood disorder //Clinical guid to depression in children and adolescents. 1992. - Washington DC.
193. Saarijarvi S. et al. Seasonal Affective Disorders among rural Finns and Lapps //Acta Psychiatr Scand. 1999. - №99. - P.95-101.
194. Schuller D.R., Bagby R.M., Levitt A.J., Joffe R.T. A comparison of personality characteristics of seasonal and nonseasonal major depression //Comprehensive Psychiatry. 1993. - № 5. - P.360-362.
195. Schulz P.M., Goldberg S., Wehr T.A., Sack D.A., Kasper S., Rosenthal N.E. Personality as a dimension of summer and Winterdepression // Psychopharmacology Bulletin. 1988. - № 3. - P.476-483.
196. Scodol A.E., Stout R.L., McGlashan T.H. et al. Concurrence of mood and personality disorders: a report from the Collaborative Longitudinal Personality Disorder study (CLPS) Depression and Anxiety. 1999. - № 10. - P. 175-82.
197. Terman M., Treman J.S., Quitkin F.M. et al. Light therapy for seasonal affective disorder: a review of efficacy //Neuropsychopharmacology. 1989. -Vol.2.-P. 1-22.
198. Terman M., Treman J.S., Rafferty B. Experimental designs and measures of success in the treatment of winter depression by bright light // Psychopharmacology bulletin. -1990. №4. - P.505-510.
199. Terman M., Treman J.S., Ross D.C. A controlled trial of time bright light and negative air ionization for treatment of seasonal affective disorder //Arch Gen Psychiatry. 1998. - №55. - P.857-882.
200. Terman M., Treatment of winter depression: designs and efficacy //World Journal of Biological Psychiatry. 2001. - Vol.2. - P.18-30.
201. Thompson C. Circadian rhythms in Psychiarty //British J. Psych. -1985.(1997) Vol.146. - P.557-558.
202. Thompson C. and Isaacs G. Seasonal Affective Disorder a British samlie: Symptomatology in relation to mode of referral and diagnostic subtype //J. Affect. Dis.- 1988.-Vol.14.-P.l-11.
203. Thompson C. Seasonality of depression //In Seasonal Affective Disorder (eds. C. Thompson and Silverstone). -London: CNS Publishers, 1989. -P.l-17.
204. Thompson C., Stinson D. and Smith A. Seasonal Affective Disorder and season-dependent abnormalities of melatonin secretion by light. //Lancet. -1990. -Vol.336.-P.703-706.
205. Thompson C. et al. Effects of morning phototherapy on circadian markers in seasonal affective disorder //Br J Psychiatry. 1997. - May;170: P.431-5.
206. Thompson C., Thompson S., Smith A. Prevalence of seasonal affective disorder in primary care; a comparison of the seasonal health questionnaire and the seasonal pattern assessment questionnaire //J. of Affective disorder. 2004. -Mar;78(3): P.219-26.
207. Turek F.W., Dugovic C., Zee P.C.Currnt understanding of the circadian clock and the clinical implications for neurological disprders. Arch Neurol. 2001. -№58. - P.1781-1787.
208. Wehr T.A. et al. Phase advance of the circadian sleep-wake cycle as an antidepressant //Science. 1979. - №206. - P.710-713.
209. Wehr T.A., Wirz-Justice A. Circadian rhythm mechanisms in affective illness and in antidepressant drug action //Pharmacopsychiatr. 1982. - №15. - P.231-239.
210. Wehr T.A., Jacobsen F.M., Sask D.A. et al. Phototherapy of seasonal affective disorder: time of day //Arch Gen Psychiatry. 1986. - №43. - P.870-875.
211. Wehr T.A., Sack D.A., and Rosenthal N.E. Seasonal affective disorder with summer depression and winter hypomania //Amer. J. Psychiatr. 1987. - Vol.144. - P.1602-1603.
212. Wehr T.A., Rosenthal N.E., and Sack D.A. Environmental and bbehavioral influences on affective illness //Acta Psychiatr. Scand. 1988. - Vol.77. - P.44-51.
213. Wehr T.A., Rosenthal N.E Seasonalty and affective disorder illness //Am. J. Psychiatr. 1989. - №146. - P. 829-839.
214. Wehr T.A., Turner E.H., Shimada J.M. et al. Treatment of rapidly cycling bipolar patient by using extended bed rest and darkness to stabilize the timing and duration of sleep //Biol Psychiat 1998. - №43. - P.822-828.
215. Wehr T.A. Photoperiodism in humans and other primates: evidence and implications //J Biol Rhythms 2001. - № 16. - P.348-364.
216. Wehr T.A. Pathophysiology of Seasonal affective disorder //Education symposium: Seasonal Affective Disorder: new concepts, Practical strategies. -2005.-Atlanta.-P. 13-21.
217. Weil Z.M., Hotchkiss A.K., Gatien M.L., Pieke-Dahl S., Nelson R.J. Melatonin receptor (MT1) knockout mice display depression-like behaviors and deficits in sensorimotor gating //Brain Research Bulletin.-2006.-№68.-P .425-429.
218. Wetterberg L. Melatonin: from basic science to clinical application //World J. of Biological Psychiatry. 2001. - Vol.2 - P. 101.
219. Wirz-Justice A. et al. Light Treatment of Seasonal Affective Disorder in Switzerland //Acta psychiatr. Scand. 1986. - Vol.74. - P.193-204.
220. Wirz-Justice A., Krauchi K., Graw P. et al. Testing circadian rhythm hypotheses of winter depression in the constant routine protocol. // Neuropsychopharmacology. 1994. - Vol.10 - p.86.
221. Wirz-Justice A. Melatonin and depression; theoretical and practical implication //World Journal of Biological Psychiatry. 2001. - vol.2. - P.84-104.
222. Wirz-Justice A. Chronobiology and mood disorders //Dialogues in clinical neuroscience. -2003. vol. 5. -N 4. -P.315-325.
223. Wirz-Justice A, Van den Hoofdakker RH. Sleep deprivation in depression: what do we know, where do we go? //Biol Psychiat 1999. - Vol.46 - P.445-453.
224. Wirz-Justice A, Quinto C, Cajochen C et al. A rapid-cycling bipolar patient treated with long nights, bedrest, and light //Biol Psychiatry 1999. - Vol.45. -P.1075-1077.
225. Wirz-Justice A. Beginning to see the light //Arch Gen Psychiat 1998. -Vol.55.-P.861-862.
226. Wirz-Justice A. Biological rhythm disturbances in mood disorders //In Implications of the melatonergic system: new perspectives for the treatment of depression. 2005. - P.8-11.
227. Wirz-Justice A. Diurnal variation of depressive symptoms //Dialoges in clinical neuroscience. 2008. - Vol.10 №3. - P.337-343.
228. Young R.S., Biggs JT, Ziegler VE, Meyer DA A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity //Br J Psychiatry. 1978. - 133: P.429-435.