Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Сахарный диабет: совершенствование диагностики. критериев компенсации и инсулинотерапии

академия наук республики узбекистан институт эндокринологии

На правах рукописи

УДК 616.379—008.64:615.015.81:616—008.66

АКБАРОВ Заирходжа Сабирович

сахарный диабет: совершенствование диагностики, критериев компенсации и и н с у л и н от е ра п и и

(14.00.03 — эндокринология)

А В I ОРЕФЕРАГ

диссертации на соискание ученой степени

док юр,ч медицинских наук

ТАШКЕНТ—1997

Работа выполнена в Институте эндокринологии Академл наук Республики Узбекистан.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор: К. Д. ХУСАИНОВ, доктор медицинских наук, профессор: У. К. КАЮМОВ, доктор медицинских наук: Т. К. ИБРАГИМОВ.

Ведущее учреждение:

Казахский Государственный Институт усовершенствования враче

Защита диссертации состоится « . » 1997

в . ^ . часов на заседании Специализированного Совет Д.015.81.01 при Институте эндокринологии АН РУз (г. Ташкен' 700143, ул. X. Абдуллаева, 56).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке институт, Автореферат разослан « . 1997 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, кандидат медицинских наук

Ж У. А. КАСЫМО

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. '

Достижения диабетологин последние 60-70 лет обусловили не 'только увеличение жизни Сольных СД, но и коренным образом измени-, ли характер осложнений при этом заболевании и з настоящее время в клинической картине болезни чаще превалируют поражения со стороны сердечно-сосудистой системы, нередко определяющие трудоспоссб-riocTj» болк*!ЫХ и прогноз заболевания. Распространенность специфике ских для сахарного диабета поражений сосудofi - диабетических -. досч-йглв'» 5S-57X « с увсл:г-1Сйп:о:.:

ти заболевания встречаотса пр&ктич»ч ки у каждого 'олгногп. • •'

Формирование диабетических аагиопатий происходит на фоне. об-', щего для всех форм СД фактора - хронической гипергликемии и со-путствуюших ей\ нарушений метаболизма. , Стойкая компенсация СД; рассматривается . на современном уровне терапевтических возможное-. ;;ей как'.практически единственная, хотя и не абсолютная, мера про-.; филактики развития й прогрессирования диабетических ангиопатий.

Компенсация СД предусматривает мачсима*ьнук> ипрмялиалшоа всех показателей обмена вец-отз. Оундаствуяэде критерии компенсации, определяемые по урокню глюкозы' з крови и сахара з моче, о5-щрлриаианы. Длительная нормогликеч^й сопровождается яормллйзшщой и других показателей обмена веществ. Характер компенсации за про-; шедшие 2-3 месяца•показыиает уровень гяшдаровзниого гемоглобина. Указанные критерии компенсации диабета в оспозном зависят от степени ипсуДиновой .недостаточности и уровня гликемии. . . На уровне глккешк, и .гдикировакного гемоглобина не отражаются факторы риска диабетических ангиопатий (наследственностьi на-( .личие гипертонии, 'гиперлипидемия, длительность заболевания и др.). Кроме, Того, .„определение уровня гликозы, _глккироваиного ге~. Моглобика -йнвазюнУе кетоды и применение их сопряжено опреде--ленньм неудобства».!» и риском заражения . инфекцией (Гепатит diutri др.)'-¡ТаяёнокВ.А. ü соав*,, -I989i Nathan D.M.>1993]., "

Известно участие тромбоцитов з патогенезе диабетических пи-гиойатий и. Tö».. Uto-функциональная активность ю .зависит от ыногил (метаболических, "сосудистых, наследственных и др.)-факторов. Поэтому , исследование тромбоцитов в плане определения к.яиншю-диагностического 'знамения 'ия агрёгаодоннойактивнссти при- СЙ прёдс-

:уар.дяется целесообразным [Салахова Н.С. ,1937-, Coiwell J.А., 1983].

Подобно гемоглобину, ■ неферментативному гликозилированию (Гликированию) подвергаются и другие белки организма, в том числе Л кератин волос. Изучение его диагностического значения, как показателя контроля диабета, является оправданным, если учесть, что гликированный кератин, как медленно метаболизирущийся белок может оказаться критерием долговременной компенсации диабета,,а волосы, как -легко, бескровно получаемый материал для исследования, дает возможность рассчитывать на определенные преимущества перед другими метода!,« (Paisey R. et al., 1984; Рахимова Г.Н., 1933].

Если с одной стороны не в полной мере адекватны критерии компенсации СД, то с другой стороны,' инсулинотерапия СД все еще остается несовершенной. Традиционными инъекциями инсулина не всегда удается хорошо компенсировать диабет, что является существенной предпосылкой развития и прогрессировать сосудистых осложнений СЕфимов A.C., 1Q89; Касаткина Э.П., 1986, Vlbertl G.,1995].

В связи с чем приобретает важное значение разработка и применение оптимизированных способов введения инсулина, дающих возможность достижения длительной нормогликемии. В этом плане заслуживает внимание применение для введения инсулина портативных инфуэоров инсулина, а такие ШТ, которую проще осуществлять с помощью шприц-ручек..

Основной целью работы явилась разработка более совершенных, адекватных критериев компенсации СД и сравнительная оценка эффективности оптимизированных методов инсулинотерапии (инфузил ■ инсулина ЦДЛ или ИИТ шприц-ручка!«?) с одновременным.клиническим испытанием носимого дозатора лекарств у больных ИЗСД. ; ■■ Основные задачи'исследования: 1

- Изучить агрегат® тромбоцитов у больных СД в зависимости от т.-. типа заболевания, яяяести микрососудистых осложнений, наличия

Факторов' рийна диабетических ыикроакгиопатий и у родственников Сольных СД.

- Изучить у больных.ИЗСД и ИНСД корреляционную зависимость агрегации тромбоцитов,с показателями белкового, липидного обменов и уровня гормонов. , •, • •. ,• •.•.■/,••

— ■ Изучить содержание белков, . липидов, гормонов,' простагландинг F-2-аяьФа.-в крови/.катехоламинов в. моче,.состояния плазмекно-•■ ксягуллшюшш.... факторов саертывания и проявления клинически «йашойоЬ-у больиш. ИЗСД. и ИНОД при.'.шэдашых .уровнях HbAic )

агрегации тромбоцитов. ^

Изучить липпдкый, состав (нейтральные липгош, фосфолняидн) тромбоцитов и сосудистой стенки больных ИЗСД и ИНСД в зависимости от тяжести диабетических '/икроангиопатий. Изучить содержание гликированного кератина волос больны:: СД з зависимости от клинического типа заболевания, степени компенсации, тяжести сосудистых, поражений, наличия почечкой недостаточности (уремия) и беременности.

Исучить содержание гликированного кератина у лиц с яаруятснпоЯ ■ толерантностью'к глюкозе и предшествовавшим, нарушением толэ-.ргятности к г.вдкозе, а т'аййй у ыки&* хгпзгсгзаг? бегьйы* 'ТГ

- Изучить влияние длительной (в течение 1-го года) терапии ин-суликом с помощью НЛЛ в сравнении с КИТ шприц1 ручками на контроль гликемии, гликированного гемоглобина, потребности инсулина и Общее состояние больных КЗСД.

Изучить влияние длительной ябрмогликемки, достигаемой-в стационарных, и ..домашних условиях инфузйями инсулина с помощью НЛЛ в сравнении с эффектом ИйТ иприц-ручкани, на показатели С-елкозого, липидиогс обменов, гормонального гоыеостаза. состояние показателей гемокоагуляции у больных ИЗСД.

- Изучить влияние длительной компенсации диабета, достигаемой при помощи НДЛ в сравнении с КИТ, на динамику микроциркуляции в конъюнктиве, Функционального состояния почек и кровообращения в нижних конечностях. • ' ■

Научная новизна работы.

У больных СД обнаружена зависимость агрегационной активности тромбоцитов-; от степени метаболических нарушений._ С увеличение^ количества нарушенных показателей обмена агрегациопная а'-:ткъНост:. ...тромбоцитов возрастает. .Это особенно четко выражено при ИЗСД.

;; Установлено, что определение ' НЬМс и агрегации тромбоцитов при ШСД и ИНСД более полно отражает состояние кбтексадаи диабета,- чем определение только НЬАЮ.л '■•■ ..-V-- • .н-.^..... V-: •,;*.•

У больных ЯЗСД и КНСД выявлена зависимость липидного состава, тромбоцитов ох наличия, к степени тяжести. ДМА. С развитием ДМА. нарушения в липидном составе усугубляются. 'Установлен, лилидкый состав .стенки сегсудов (ве ,■•■'.. ... ■

! : По . содержанию гликированного кератина волос доказана возмог йость ' дйагнбе^йкй СД, чнарушенной и прёдаесгвойавшегб- йаруйени*\

толерантности к глюкозе, времени возникновения и состояния долговременной компенсации СЛ.

Установлена на, большом клиническом материале у больных ИЗСД эффективность длительного (в течение одного года) применения па-ракорпорального дозатора лекарств (инсулина) - ЦДЛ, в сравнении с ИИТ шприц-ручками. ;

Показано путем комплексных исследований корригирующее • влия-; ние игфузий инсулина НДЛ на нарушения обменных процессов, показатели гемокоагуляции, микроциркуляции, функциональное состояние почек и сосудов нижних конечностей у больных ШСД.

Практическая ценность работы. •

Результаты проведенных исследований позволили рекомендовать одновременное определение агрегационной активности тромбоцитов и уровня НЬА1с для оценки состояния компенсации СД. в отличии от традиционных критериев компенсации (гликемия, НЬЛ1с) при этом способе на критериях компенсации отражаются я факторы риска диабетических микроаигиопаткй, что дает возможность более адекватного контроля СД.

Для диагностики предшествующего нарушения и нарушенной толерантности к глюкозе и явного СД рекомендовано определение- уровня гликировашгого кератина волос.

Для оценки долговременной компенсации СД при осуществлении амбулаторного, диспансерного, наблюдения'за больными СД наиболее' , значимо определение уровня гликированного кератина волос!.

У.больных с вновь выявленным СД имеется возможность .определить время возникновения СД по уровню гликированного кератина тю-лсс. • ; . . . ■ '- ,

Для эффективного лечения больных ИЗСД рекомендуется применение подкожных инфузин инсулина <? помощью паракорноральйых Мосш/шг дозатор-ов лекарств и ИИТ шприц-ручками.., .'

Внедрсщ^ ь практику.' '■ • • I • '

На основании провэдегшых исследований разработаны, утверждена У>Л0 и Главным управлением науки и тс-хники' Ш РУз и опубл11кова-)вд А а. •'.*.• ".лчискив рекоыендйцкя.. •

;., . Результаты наших даинш по илшшчгскому испытанию 1ЩЛ спо-ссбстг'оусуш прнннтшо решоиия о серийной.производстве восимьЬг до-затороа-лекарств (НДЯ-З) ■" - .'.•■

; 5 -

Методические рекомендации. "Применение носимых дозаторов лекарств (инсулина) в гликнте сахарного дигбета" размножены предприятием-разработчиком НДЛ и прилагаются к прибору как руководство

длй испь-ъйозания НДЛ-3 у больных сахарным диабетом. Данный метод .ийсудииотср&пии демоистрир^вйи на РДНК УзССР с выпуском проспекта.

»к?пл данные о 1«лкни1«з-диагиостичес1ссм значении гЛокированного wonofima «""ОС И Об ИНС^Ш^ОТер^ПИМ Г ПОМОПМП' ПаПЯК-ОрПОрЯЛЬНЫХ

не: '^¡■•'А коатссо? лекарств исполг-.^'тс,- г см процогсг- гг. к"-¡федрах эндокринологии Таа&УВ к TaaFGcMK -

\ ' методические рекомендации, Ьытекаолдае из данной работы, ьнедр^ны в клиник* КИИ Эндокринологии и н ряде эндокринологических диспансерах республики.

дпр-с-бация работы. ,

Основные лаксмения диссертации доложены на III Всесоюзном съезде эндокринологов' (Ташкент, . 1989); I и II"Конгрессе диабето-' логов Центральной Азия (Ллматн, 1994; Ташкент', 1956); Симпозиуме Латвийского научного общества эндокринологов (рига. 193Я): науч-

*?г~); 1 i"'V::c:-o;" i'.'Тт-уг" V":r;>''

V'ri В]""' (iP.T:): Vjy-KO-V;',1;': -".у". К' ,;'/Jо; : "Аг.^/.;-УЧ\'

r.nüpiI, И"' ;> ус ЛО?.>лК У.^'/Н;' j'r'.Y;'-V' ("-^.¡.г.-итг. ЮГУ}; ",.VryЛлъг:: г,спг.ось1 ^".уо-пино^'^г'хт;: ■ > !•'■•,иг,ДОЙОГЫ,;; г-'.-.р! (Т/; ¡¡-¡у. '; усу'ууг.ПЦ-.уу

сüoyupoü 'П-;^.

пунчо;" Р.Г, HI''' Кр^гсй Ь'^диц;';^' 'Ташкент. 'ЗУГ!}; у- --

катической-конференция "Новое в раннем выявлении, " лечений, и про-"

сахарного диабета в городах: Немангаи • (1982) $ Ташкент (1938; • 1990,1931, ' 19S2), Ургенч • (1983)7еру.ОЗ (19S9, 1930), ЧирЧйК' (199Я), ' РесйубликансКом .общество г эндокринологов ; ОМшеат, . 1S64-1S51).; Диссертация гт^кровава к 'эаедте на й&у Ф'ш "сеичнврак Wncmytc» эндокринологии АН РУз, ТааГосШ-1 и ТашГосИЬ2.

У' Объем и структура работы. '

- ; -'Диссертация состоит из .еледующих - разделов:,;.' аведения, ■ пяти глав,' БЮйочетаих'обзор литературы, описание-Латериалон и методой

исследования, результатов исследований и их обсуждения, выводов, Практических рекомендаций и указателя литературы. Текст изложен на 265 страницах машинописи, включает 4 рисунка и 48 таблиц. Биб-; лиография содержит 635 наименований.

. ■ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ■ >

Для решения поставленных задач обследовано 638 лиц. Из них с ИЗСД --288 человек, с ИНСД - 146 человек, с НТГ - 21 человек, с ПНТГ - 23 человека, родственники больных СД - 46 человек, контрольную группу составили 114 практически здоровых лиц соответс-, твующего возраста. При дифференциации клинических форм сахарного диабета и его достоверных классов риска придерживались классификации ВОЗ (1981).

■ Изучение эффективности инсулинотерапии с помощью ИМ проводили у 84 больных ИЗСД. Для сравнения на 20 бальных ИЗСД исследовали применение ИИТ шприц-ручками.

Концентрацию глюкозы в крови определяли орто-толуидиновым методом (реактивы фирш "Био-Латест", ЧССР), уровень HbAlc определяли колориметрическим методом по Fluchiger R., Winterhalter К. H.(1976) в модификации Abraham Е.С. и соавт.(1978), а гликирован-. Hue белки волос (Г1\В) по Paisey R. и соавт. (1981). : ■

Количественное определение белка в моче производили унифицированным методом по способу Бранденберга (Робертса-Стольникова). Обпшй белок сыворотки крови : ' определяли . но. биуретовой' реакции; ■ белковые фракции - 5'Урбидиыетрическим методом. •••.', ..' ••

Для определения лшшдоь' плазму и тромбоциты выделяли из венозной крови, ' Для изучения. липвдного'состава сосудистой стенки брали кусочки векул из'голени и стопи путем венесекции. Липиды тромбоцитов, плазмы крови и ткани сосуда экстрагировали по методу Кейтса (1975),. Фракционирование индивидуальных липидов проводили методом горизонтальной «pomtorpajwi в кодификации А.В.. Каргалоло-ва (1881). .Липндный фосфор определяли методом В.Е.Васьковского (1975), содержание отдельный фракций липидов"- денситоыэтрическх)-го анализа. /;; ' ' . ;

Гсрмаиааьшй! статус' изучали . опргде-дяя • уровни1 :С-пептида в ^кроьи ргшат^иологичеёким методом о. помощь» л iacopot?.. фирму- "BYK Mall inkrodt"» coiasoipowiorq гормона - с помощью наборов .фирмы

"íloccrist" (ФРГ). Концентрарк)'кортизола в крови определяли радк-' оиммунологкчс-ciaai методом с померю наборов фирмы "International CIS, SOR IN". Содержание трийодтироиина (ТЗ) и тироксина (Т4) определяли при помощи радиоиммунологического метода с применением .рёьктиао* фирмы "Corning" (США). Уровень простаглаедина F-2-альфа радиош^/нологичвекш методом с помовыо специальных н:?•.:.к/Л, Пг-смт радиоактивности при радиокммунных анализах ' чДпЬтр'ли на счетчике "Рак Гамма" фирш ЛИВ (Ше№я). Катехояа-i ми>;ы (адреналин и норалреналин) в моя« определялись по Матлшгай (1574) на флуориметре Биан-130.1 • ¡ .

' 3с.т:с:, трокСозластогргммы производили на аппарате ГКГМ 4-0?,. с д:с:,:зрсгглем вроиепп p:a:ap:ii, врзшш сбргссааш сгустка, v.cj:сн-мальной амплитуды, эластичности сгустка, индекса коагуляции. Из, показатглэй коагулограммы изучали время рекальцификации плазш по Бергерхофу и Рока, толерантность плазмы, к гепарину по Сиггу, протромбиновый -индекс по Квику, тромботест по фуэнте-йта, кон-, .^ентрацию фибриногена по, Рутберг, фибринолитйческую • активность-крови исследовали. по Котозщковой и Кузаику.

Агрегацибннуа шстивйость тромбоцитов' определяли на., анализаторе агрегации тромбоцитов А7-1 с использованием АдФ Фирмы "Renal".

¡чонъшктивааьнля биомикроскопия выполнялась с использованием ¡челевой лампы И1АТ-У 4.2, о количественной характеристикой микрот циркуляции по - системе, предложенной Волковым B.C. и ооавт.-• (1976). Капилляроскопию проводили путем ыикроскопирования погте-еого валика первого пальца правой- стопы при помощи кагошяроскоиа М-70А при увеличении в 40 раз. . Минутный объем клубечковой 'Филъ-, традии'определяли радиоизотопны.«' .методом с использованием ДТПА» Vb-169, элективный' почечный плазмоъ-ок при помовд* нод-131-гшту-рана. . . . . -V .

.. • i-MSyimonr исследований" обработаий.'методоввариационной 'ста- '■ тистикй с оценкой достоверности по критерию Стьюдеита t и оценены как:. с^атистйчески -достоверные.при'Р<0-.05 ¿: ъ .-части исследований' вычислялись доверительные границы при 'Р-0.05 (Беленький М.А., 1963) . Корреляционный анализ проводился на IBM совместимом..ишш>~ '¿tepe с помощь» пакета' программ ддя* стйистйческик расчетов.'

- в -

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

По сравнению со здоровыми людьми сопоставимого возраста, у больных ИЗСД и ИНСД обнаружено увеличение агрегационяой активвос-. ти тромбоцитов, выражающееся в укорочении латентного периода (Р<0.01), увеличении агрегации на 2 (Р<0.001) и 5 минутах (Р<0.001) и .снижении дезагрегации (Р<0.'05). При этом, снижение дезагрегации тромбоцитов у больных ИЗСД в отличии от ИНСД было статистически недостоверным. С развитием микроангиопатий у больных СД агрегациоиная активность тромбоцитов возрастает, к предыдущим изменениям присоединяется увеличение спонтанной агрегации ; (Р<0.05)при ИЗСД и тенденция к её увеличению при ИНСД (Р>0.25). Наиболее выраженная агрегациоиная активность тромбоцитов обнаружена при II степени ДМА. У больных с III степень» ДМА по сравнению со II степенью достоверных различий в показателях агрегации ' тромбоцитов не наблюдали.

Полученные результаты о зависимости агрегационной активности тромбоцитов от тяжести ДМА согласуются с данными литературы 1Спе-• сивцева В.Г.. и соавт., 1932; Титова С.И., 1984; Балаболкин М.И. и соавт., 1995; роЬЫе З.б. еЬ а1., 1974; Со11ке11 Л.А. е1 а1., ' 1977; Киаап Н.С., 1992].

; У больных >13СД и ИНСД, с наличием факторов риска ДМА (гипер-,тония, гиперлипидемия, длительность заболевания), агрегациоиная ' активность тромбоцитов била.выше, чем у'больных без факторов риска. Самым важным фактором риска 'ДМА является состояние компенсации диабета. Многочисленными работами установлено, что при декомпенсации диабета агрегация тромбоцитов возрастает;' .компенсация ' декомпексированного диабета' ведет к снижению агрегационной актпз-' нооти тромбоцитов СОпесивцева Б.'Г.и соавт., 1032; Федорова В.Г, и соавт., 1935; Балаболкин И.Ы. и соавт., 1995]. .

У родственников больных ПЗСЛ, ' по-сравнение с подателями здоровых лиц,, не шеаших' ъ роду больных СД, обнаружено укорочение латентного периода агрегаиш! (ГчО.СО) « .увеличение.. агрегации тромбоцитов.. на б минуте (Р<0.01).' У родственников больных'ИНСД бшш шмйнопи большее количество параметров 'агрегации ■ тромбоцитов, чем у родственников больных ШСД.. ' -

Пслучешше результаты свидетельствуют' о том, • что на агрега-'цйонной.'октиаирсти..яроыбоадоов отражаются--, -помимо! . состояния 1азыяейсаш1И диабета;/иашяю сосудистая оглашений» факторов рис-

- о -

га ДМА, включающих и наследг*гвен,,ость.

Исходя из представления о том, что указанные факторы оказы->ают влияние на агрегацию тромбоцитов посредством определенных ¡иохимических сдвигов, которые в конечном итоге приводят к гипе->агрегации тромбоцитов, была исследована зависимость агрегации 'ромбоцитов при ИЗСД и ИНСД от показателей обменных нарушений.

• Корреляционгый анализ агрегационной активности тромбоцитов с ;аннь;ми измерения в крови общих липидов (СФ, МГ, ХС, СЖК, ДГ, ТГ, ШК, ЭХС), фосфолипидов ДОК, ФС, ЛФЭ, СМ, ФИ, ФХ, ЛИЛ. ФЭ. КЛ, ПК, ФК), белковых фракции (альбумины, глобулины: альфа-1, альфа-'бета, гамма, альбумин/глобулшовый ¡коэффициент), уровня гормо-юв (С-пептид, глюкагон, кортизол, СТГ, ТЗ, 74) показал, что количество коррелирующих с агрегацией тромбоцитов обменных показа-. •елей при ИЗСД больше, чем при ИНСД. При ИЗСД обнаружена корреляция содержания, ЛФХ (г=-0.41), ЛФЭ (г=-0.51), ФЭ. >=-0.44), альфа-1-глобулина (г=0.42), бета-глобулина (г=0.52), люкагона (г*-0.55) и'кортизола (г=0.45) со спонтанной агрегаци- • ¡й, ХС (г—0.44) и ЛФК (г—0.56) с латентным периодом агрегации, •огда как при ИНСД ни один из изученных параметров обмена не кор->елировач с этими показателями агрегации тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов на 5 минуте при ИЗСД положительно кор->елировала с содержанием в крови ОФ (г=0.58), ХС (ГМ3.87), ТГ г=0,78>, ЭХС М"=0.78), ФХ (г=0.56), ФЭ-Гг-0.43), ЛФК (г=0.41), Ж (г-и.47), глобулинов (г=0.4б). Из указанных липидов содержание Ф (г-0.51), ХС (гО.84), ТГ (Г=0.68), ЭХС (г=0.б6), ФХ (г=0.57), >К (г=0.42) также положительно коррелировало с агрегацией тромбоцитов на 2 минуте. ■ ' :

' При ИНСД с агрегацией-тромбоцитов на 2 минуте положительно-' коррелировало содержание в крови ФИ (г=0.59), ФЭ (г«0.58), КЛ ;г-0.-47) -и бета-глобулина (г-0.5}, с агрегацией на б-минуте со-г [ержание СЖК ■ (г—0.63), ФЭ (г«0.б),'■■" КЛ (г«0.50, глобулинов ' х-0.62) и его альфа-1 фракции (г-0.53). Между содержанием альбу-1ИНов 'в крови, альбумин/глобу\лнновытГ коэффициентом с одной сторо-"' [Ц и агрегацией тромбоцитов на 5' минуте с другой, обнаружена об-втная корреляция как приИЗСД (г—0.46; - г—0.47) так и при ИНСД; г=-0.б2; г=-0.63). Дезагрегация тромбоцитов при ИЗСД положитель-(о ,коррелировала. с. концентрацией альбумина (г?0.67) в плазме и; •трицателыга с содержанием глобулинов (г—0.67) и его альфа-1 :г=-0«85) и 1*аша фракциями' (г*-0.7)* а такяё 'аль'бумиИ/глобулино-

вым коэффициентом (г=-0.62). При ИНСД дезагрегация тромбоцитов положительно коррелировала с концентрацией альбуминов (г=0,51) и отрицательно глобулинов (г—0.51).

Логично предположить, что отдельные инградиенты метаболизма . при СД на агрегацию тромбоцитов могут оказывать различное воздействие: одни стимулируют, другие ингибируют, третьи не оказывают влияния. .Среди показателей обмена исследованных нами в данной работе известно, что гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, уровень неэстерифицированных жирных кислот коррелируют со степенью повышения агрегации тромбоцитов CCollwell J.A. etalh, 1982; Monnler Z.S. et ah,. 1983], альбумин ингибирует агрегацию СЧарыев Б.М. и соавт,, 1988], адреналин, норадреналин CMcRae J.R. et al,, 1985], фосфатидная кислота CImai A. et ah, 1982; O'Rour-ke F.A. etal,, 1985], лизофосфатидная кислота CChignard M. et ah, 1980], фосфатидилсерин, фосфатидилхолин, фосфатидилэтанола-мин САндреенко Г,В. и соавт., 1986] и глобулины [Чарыев Б.М. и соавт., 1988] оказывают проагрегантноё действие. Хотя нет прямых данных о влиянии ТЗ и Т4 на агрегацию тромбоцитов, но при патологических состояниях, связанных-с гиперпродукцией тиреоидных гормонов' наблюдается ослабление агрегационной активности тромбоцитов ССаипов Т.Д. и соавт., 1989].

Неоднородность коррелирующих показателей.обмена с агрегацией. < тромбоцитов при ИЗСД и ИНСД по-видимому, обусловлена особенностями генеза ИЗСД и ИНСД. • • ; ' ' •

Данные исследования ■ влияния отдельных показателей обмена и их суммарного эффекта г на': агрегационную активность тромбоцитов (при ИЗСД г«0,75 и при ИЙСД Т-0,32) Свидетельствуют, . что агре-гационная активность тромбоцитов при ОД является отражением разнонаправленных, воздействий нефункциональную активность, тромбоцитов, возникающих вследствие биохимических сдвигов в крови,Учитывая все вышеизложенное, нами -[Акбаров'3.С.Ахмедава , Ра-химджанова М..Т., 1984] предложено, что агрегационная активность тромбоцитов может быть косвенным показателем активности ыикроан-гиопатического процесса при сахарном диабете. Уменьшение агрегационной активности тромбоцитов на фоне компенсации диабета, улучшая мйкроциркуляцию, . замедляет прогрессирование специфических .сосудистых поражений. Зто подтверждается эффективность» применения . ингибиторов агрегации тромбоцитов при 'лечении -сосудистых - осложнений диабета £Мазовецкий А.Г., 1983; Donadlo J.V.: et al., 1988;

Clark C.M. et al., 19951

Учитывая существование определенных, различий в факторах, оказывающих влияние на агрегацнонную активность тромбоцитов и г лидирование гемоглобина при СД, было целесообразно изучить, у больных ИЗСД и ИНСД показатели обменных нарушений при различных' уровнях H'dAIc и агрегации тромбоцитов.

■ По уровню HbAlc и агрегационной активности тромбоцитов, больные КЗСД к ИНСД были распределены на 3 группы: с декомпенси-роъанкым уровнем (9 и.бсдееХ) HbAlc и повышенной агрегацией тромбоцитов; с компенсированным уровнем (до 9%) HbAlc и повышеной аг-' регацией тромбоцитов; с компенсированным уровнем HbAlc и нормальной агрегацией тромбоцитов. В указанных группах больных изучены показатели липидного (ФЛ, МГ, ХС, СЖК, ДГ, ТГ, МЕЖ, ЭХС, ЛФХ, -1С, ЛФЭ, СМ, ФИ, ФХ, ЛКЛ,' ФЭ), белкового (альбумин, глобулин и его альфа-1, альфа-2, бета, гамма-фракции, альбумин/глобулино-вый коэффициент),, обменов, содержания гормонов (С-пептид, - СТГ,. кортизол,.. .ТЗ-, . Т4,' адреналин, норадреналин), простагландина ■ F-2-альфа, - и показатели свертываемости (рекальцификация, тромбо- , тест, протромбиновый индекс, толерантность йдазш к гепарину, фибриноген, гематокрит:юе число, фибринолитичеасая активность крови) и проявления клинической симптоматики СД.

Результаты изучения обменных, гормональных и гемокоагуляци-ониых нарушений при различных уровнях HbAlc и агрегации тромбоцитов у больных ИЗСД и ИНСД позволили нам. [Акбаров З.С., Рахимова Г.Н., Ахмодова Н.Д. 19921 рекомендовать способ оценки компенсации диабета путем одновременного определения концентрации HbAlc и аг-регационной активности тромбоцитов при.СЩ. Согласно этого способа,' коотошфованзш диабет считается, когда уровень HbAlc до gl* и згрогациспнгд активность тромбоцитов в пределах кормы, так как при'этих уровнях HbAlc и -агрегации тромбоцитов гормональные, метаболические нарушения были минимальными, показатели гемокоагуля- ' ции в пределах- нормы! а клинические проявления.диабета практичес-отсутствовали. При уровне HbAlc -9 и более? и повыпекной arpe-" гации тромбоцитов гормональные, метаболичёские,• гемокоагуляциок-ян£'-нарушения 'и клинические-проявления СД былй максимальными. Это.' состояние соответствует декомпенсации СД. Промежуточное положений по степени гормональных, .метаболических и. гемокоагуляциокных на-' рушений, а также выраженности клинических проявлений Диабета наблюдается при уровне. HbÁÍс . менее , и повышенной, агрегации тромбо-,

- 12 -

' цитов. Это соответствует субкомпенсации СЛ.

Изучение липидного состава тромбоцитов показало, что с развитием ДМА изменения в липидном составе тромбоцитов усугубляются При этом, изменения нейтральных липидов как при ИЗСД, так и пр! ИНСД, выражаются наиболее часто в уменьшении МГ (Р<0.001), МЭМ (Р<0.001) и увеличении ТГ (Р<0.02), ЭХС (Р<0.01). У больных ИЗСД осложненном микроангиопатиями, наиболее существенные изменения . содержании фосфолипидов отмечаются во фракциях ЛФЭ (Р<0.001), С1 (Р<0.0001), КЛ (Р<0.001), причем уровень ЛФЭ и СМ снижается, , содержание КЛ увеличивается. Исследования уровня фосфолипидов : аналогичных условиях у больных ИНСД выявило резкое .возрастай»

• количества фосфолипидов, содержание, которых изменяется с развити ем ДМА. Снижение содержания ФХ (Р<0.001), ФЭ (Р<0.001), а (Р<0.001), ЛФЭ (Р<0.001) сопровождается с возрастанием К (Р<0.01) и ЛФК (Р<0.01). Увеличение изменений липидного состава :

• повышение агрегационной ■ активности тромбоцитов с развитием дм, свидетельствуют о возможном участии этих нарушений в повышени: функциональной активности тромбоцитов. Изменения фосфолипидног состава тромбоцитов очевидно связаны с изменениями активност; липолитических ферментов ■ тромбоцитов, так как инкубаци

; тромбоцитов больных ИЗСД и ИНСД, осложненным микроангиопатиями ■ обнаруживала на^пление в инкубационной среде метаболитов свидетельствующих об увеличении активности фосфолипаз А2, С и Д [Акбаров Э.С. и соавт., 19941- . ' .

. О возможном. участии .нарушений липидного обмена в развити ДМА свидетельствует и та, что изучение, .липидного состава сосудис , той стенки (венул)пораженных микроангиопатиями, обнаружило, з исключением МЗКК, увеличение всех фракций нейтральных, липидо (МГ, ХЛ, • СЯК, ДГ, ТГ, ЭХЛ) (Р<0,05) И Общих фосфолипидо (Р<0.001). Изменение фосфолипидного состава стенки венул происхо дило за счет увеличения :,ЛФХ ' (Р«Э,01),, ФС (Р<0.001), ЛФ (Р<0.002), СМ (Р<0,002), КЛ (Р<0,001),ЛФК (Р<0;001), Ф (Р<0.001) и уменьшения ФЭ (Р<0.001) и ФХ-г(Р<0.01). Данная перест ройка фосфолипидного состава мембраны сосудистой стенки макет, су щественным' оСразом усиливать адгеэивность'. форменных элементе крови за счет, возрастания ФС, ИЛ и ФК,' обладающих отрицательны зарядом [Титова С.И., ; 1684;.Андреенко Г.В. и соавт.-,; 1986; Бала емки» М.й., 19933-.,/ - //¿'.^З«?,,-;:!^^-.:^.-/' ."/:'

. и<^едованиямй^;1фо»^еййШй.нами установлено, -¿.что содержа

;шз ГКВ у больных СД превышает их концентрацию у здоровых и составляет в стадии декомпенсации 0.190±0.007 мкмольФА/100мг волос,, а при компенсации 0.1"6±0.008 мкмольФА/ЮОмг волос против 0,üQ9i0.ü03 мга,юль2>А/100мг волос у здоровых. У здоровых лиц уро-, вень ГКВ не зависит от пола; возраста, цвета волос, не было достоверных различий в .содержании гликированного кератина в образцах волос, взятых нд различных расстояниях от кожи головы, т.е. на протяжении длины волоса уровень гликированного кератина остается , в пределах нфмальных величин, что согласуется с литературными .•.дачными CPaisev R. et al., iP84r blmoni M. et al., '19881.

1 y etwHHx С.ц не обнаружено зависимости ?нзчеяий ГК.9 от пола, возраста, типа диабета, длительности'заболевания, наличия диабе-, •тических алгиопатий. Обнаружена хорошая степень корреляции содер- _ жапия глиютрованнсго кератина волос с уровнем HbAlc (г=0.6, _ р<0.05), гликемии натощак (г«0.42, р<0.05) и среднесуточной гликемией (г=0.о, р<0.05)., .' • .

Полученные' нами данные о том, что уровень "ГКВ у здоровых лиц-стабилен на всем протяжении длшш волос, а при сахарном ' диабете ГКВ является интегральным показателен уровня гликемии, и то, «то в волосах по !,'epr> их роста как бы записывается информация о нарушениях углеводного обмена не только в недавнем прошлом,' но и о его состоянии в более отдаленные .периоды, явились предпосылкой для изучения возможности определения времени возникновения сахарного диабета по уровню ГКВ. С этой целью' исследовали содержание • ГКВ у'вновь выявленных больных СД обоих типов на всем протяжении длины волос в отрезках по 4 см, взятые на расстоянии 1-4, 5-8,' ; 9--12 см и т.д.. от .корня. У части. (58.8%). вновь выявленных.больных' "'»йСД ' было'''обнаруленб ¡¡овыпение содер^лний ГКВ на протяжении о:-™: резков' волос, соответствутагдих по времени от 4 до £0 месяцев. У . этих больных-; с. учетом расстояния: участка вблос-от: кожи/- скорости роста;воло'с Х0;37-ш- в:декь:илй'1'см в.месяц) -я':-'счйтая- временем; зознпкновэния СД .тот, соотвстствусзлй. по, времени, последний^ отрезок* волос с повышшш содерианйем ГКВ,' которг} предвествовал от-' резку, с нормальным уровнем глига'ровайного'кератина,. установлено, время': качал?.!?!чХ'-пв-жекпй'" глпкемш'.-, 8тов -биссоб' предложен' - намя [Рахимова Г.Н., ' Акбаров З.С. 4 Туракуяов Я.Х.г 1SS3] для установления, времени. возникновения-йЗСЯг У;.8СвХ-"внбйь' ;вйявленнш.'болЬнк? ИНСД.на протяжении.всей длины воло<*. уровень. глакированного" кератина.; был. повышенным,.•:хотя '"длина; вЬлос;с0отв.ектвовйЛ0:периоду о*

1 года до.3 лет (12-36 см). Следовательно, ИНСД развивается значительно раньше, чем диагностируется, что согласуется с. данными литературы (Баранов В.Г., 19??; Балайолкин М.й., 19943 о длительном латентном периоде (2 -S года), предшествующем манифестации ; заболевания.

■ В свете изложенных выше результатов было целесообразно проведение исследований по выяснению информативности определения ГКВ у лиц с НТГ и ПНТГ. Из литературы известно использование глккиро-ванного гемоглобина и гликированных белков плазма %ля диагностики НТГ.

При исследовании содержания ГКВ у больных с НТГ были получены достоверно различимые результаты по сравнению с группой здоровых лиц. В группе здоровых лиц содержание ГКВ было равно 0.1±0.002 мкмоль/ФА/100мг, а в группе лиц с НТГ - 0.186Ю.02 мкмольФА/100мг, что достоверно (Р<0.001) выше контрольных величин. У всех 21 обследованных с НТГ лиц уровень ГКВ был выше верхней границы нормы, которая соответствовала 0.124 мкмольФА/ЮОмг,

Анализ полученных данных позволил прийти к выводу о достаточной ' информативности определения ГКВ для диагностики НТГ. На основании этих данных предложены нами Г Акбаров З.С, и соавт., 19923 достоверные критерии диагностики НТГ и сахарного диабета путем определения .уровня ГКВ.

.; В классификации , сахарного диабета, предложенной комитетом экспертов ВОЗ ГВОЗ, Некева,. 1979; 1981; 198?], выделена в достоверных классах риска группа с ПНТГ. К этой группе относятся лица, у которых под влиянием различных.стрессовых, ситуаций (травмы, ранения, .тяжелая инфекция ц т.д.)' возникает транзиторнэя.гипергли-кеыия или НТГ , которая затем нормализуется. В момент диагностики у этих лиц не обнаруживается клинических и лабораторных, данных за сахарный диабет,-:..при этом, дате.ТТГ.соответствует норме. У такой категории лиц (23 человека) нами исследовано содержание гликиро-еанного кератина на всем протяжении длины волос. В группа лиц, у юторых повышение гликещ» отмечалось более 4 месяцев назад, 'определение гдиклрованного трачта в отрезке волос,' соответствующем периоду поБыззния глюкозы в крови, показало увеличенное содержание гдн10!ровачного кератина в.ва. ' При.этом уровень HbAlc оставался в пределах норш,' что является .закономерным, т.к.-HbAlc страка-гт гликемкю за последние 2-3 месяца.'..В группе лиц, у кото-Pii4 в шашезе'. в течоннё-'псааещгах 4 месяцев.отмечалось повышение

гликемии, содержание гликир^ашпго кератина в отрезке волос, соответствующем последним месяцам, было повышенным по сравнению с контролем. В этой группе у 80%' обследованных уровень HbAlc был зыие нормы, что согласуется с данпжи о высокой корреляции ГКВ. и HbAlc.

На основании полученных данных нами предложен объективный количественный способ диагностики ПНТГ, который раньше мокко было установить только по анамнестическим данным о повышении сахара в крови в прошлом.' По данному способу получен патент N 2064681 на .изобретение. '

Имеются сведения о том, что беременность и уромйЛ йГСазьШааг влияние на процесс гликирования гемоглобина. -Хотя эти данные не подтверждаются всеми исследователями [Paulsen Е.P. et al.; 1976 De Boer M.J. et al., 1980; Laritz B. et al., 1981; Leipier J.M. et al, 1985]. В связи с этим, важно знать насколько достоверно значение определения ГКВ у больных СД с ХПН и беременностью. Для итого у'больных СД без клинически выявляемой патологией почек и осложненным нефроангиопатией 11 - III стадией с повышенными показателями в ■ крови сстг.точиого а-зота и мочевипи, а таете у беременных и небеременных женщин, больных сахарным диабетом определяли индексы гликирования кератина (ГКВ/гликемия). Индетеы' гликирования кератина волос и у больных СД с ХПН (0.02-Ю. СЮЗ) к без патологии почек (0.021+0.D02), у беременных (0,02210.002) и небеременных (0.с2±0.002) женщин не отличались' (Р>0.5) от показателей здоровых лиц (0.02±0.018).. Эти данные свидетельствуют о том, что наличие почечной недостаточности с явлениями уремии и беременности у больных СД не оказывал влияния на гдикированне кератина во-■ лос. Следовательно, уровень ГКВ отражает состояние компенсации'-диабета у беременных и при наличии почечной недостаточности с уремией. . ..

■ . Лечение с подкожными инфузияМи ' инсулина через■НДЛ или ИИТ' шприц-ручками начинали е условияк ■ ■ стационара,' затем 'продолжали - лечение этим' метолом в течение-1: года в'домашних условиях. В стационаре контроль за состоянием углеводного' обмена проводили по уровню гликемии, а в домашних условиях ко уровню HbAlc и ГКВ. .. ,

Начиная со 2-го дня после подключения НДЛ уменьшайся уровень глюкозы в крови и к 3-4 дню у преобладающего большинства больных устанавливалась стойкая компенсация гликемии. К концу стационар-! ного периода лечения в общей сложности из-84'обследованных боль-

'кых у 74 (88.IX) при лечении с помощью НДЛ наблюдалась хорошая компенсация, у остальных Ю (11.8%) субкомпенсация.

При лечении ИИТ шприц-ручками уровень глюкозы в крови натощак уменьшался, начиная с 5-го дня и из 20 больных этой группы у . 16 (80%) достигнута компенсация гликемии, а у 4 (20%) - субкомпенсация.

Быстрая нормализация гликемии (на 2-4 день) при лечении с < помощью НДЛ способствовали быстрому улучшению общего состояния больных, на 2-3 сутки у большинства исчезали сухость во рту, жажда, общая слабость. При ИИТ шприц-ручками компенсация наступала в более поздние сроки, в связи с чем и общее состояние больных этой группы улучшалось на 5-6- е сутки от начала лечения.

В группе больных., продолжавших лечение инфузиями- инсулина через НДЛ в домашних условиях, исходный уровень HbAlc до подключения НДЛ, соответствовал декомпенсации. Средний уровень HbAlc у этой группы больных до подключения НДЛ составил 10.3510.58%. На четвертом месяце инсулинотерапии с помощью-НДЛ показатели.HbAlc у S больных из 11 соответствовали компенсированному, уровню ¿менее 9%), у остальных 2-х больных уровень HbAlc был субкомпексирован-ним (9.3 и 9.7%). После 4-х месяцев лечения инфузиями инсулина через НДЛ средний уровень HbAlc составил 8,39±0.35 %. Аналогичное состояние компенсации сохранилось через 8 месяцев и через 1 год. . В группе больных, продолжавших лечение ИИТ шприц-ручками в домашних условиях,. исходный уровень HbAlc, 'определенный в стационаре-до начала ЛИТ, . соответствовал у.'17 больных из 20 декомпенсации'' сахарного , диабета, '. у 3-х субкомпенсацил. Средний уровень . HbAlc у этой группы, бодьищ равнялся. .41 ,04*0.67%.. На .четвертом месяце лечения ИИТ У 16 из .20 больных концентрация HbAlc соответствовала компенсации, и.у .3-х'субкомпенсации и у. 1-го декомпенсации СД. У этих. ■ больных средний уровень HbAlc равнялся 8.98±0.34%. ¡Схожий ' уровень.компенсации СД сохранился через 8 месяцев к.через .1 год лечения ПИТ ишршьручкамп. Сравнение.показателей HbAlc;в динамике' лечения инфуэиямй. (шоушша с помощью НДЛ с • этшда. • показателями больных, леченных ЛИТ-Епрод-ручкамя^ -.показало отсутствие, статистически достоверных различий мевду иш,- Содержание ГКВ в ¡динамике лечения Щ- больны* ИЗД.было соизмеримо, с результата;,® Ьпре-дслоиид НЬД1с-п.отражало .'ссерояше'• компенсации/; диабета.\ Потреб-:/-Нося» :.£„ инсулине. .3. целом,у .(кцькых*,».долучавших.щсулинотерапиа•

1ЩД, :;' J4- ;£ТЗДИ0НарЛ0ГЬ ДеЧСИШ УМёНЬШОЛасЬ 'С ,09±0.09 .j

ЕД/кг до 0.84+0.07 ЕД/кг (р'ф.Об'1. Этот более низкий уровень потребности в инсулине, достигнутый к концу стационарного лечения с помотаю НДЛ, по ходу продолжения лечения этим методом в домашних условиях существенно не изменился. Уменьшение потребности инсулина при ИИТ шприц-ручками наступало в более поздние сроки сначала лечения, чем при лечении 'инфукиями инсулина НДЛ, потребность в инсулине' состаы'па 0.8" ЕД/кг против 0.99 ЕД/кг до лечения (Р<0.05). Известно, что компенсация диабета сопровождается увеличением чувствительности организма к инсулину и, соответственно, .умоньаепази его суточной потребности 1Ефимоа А.С. я соавт., 10833. При лечении с помощью НДЛ снижение потребности в инсулин? Связано, очевидно, не только с компенсацией диабета, о чем свидетельствует уменьшение суточной дозы инсулина у больных, которым. НДЛ подключался на фоне компенсации сахарного диабета. Снижение , потребности в инсулине при лечении с помощью НДЛ во многом обусловлено рациональной подачей его в , организм в .зависимости от , ровня гликемии - и исключающий депонирование больших доз под ко- -хей, уменьшающей инактивирование его на месте введения, улучшаю-', шеи всасывание гормона [Генес С.Г., 19773. Наши данные об уменьшении суточной потребности з инсулине при применении НДЛ согласуются с данными других исследователей; применявших насосы ШЬгз-зег А.М. еЬ а1., 1974; ОзЫ-Зогдешеп К.е1 &1., 1987; ЬаИк Н.М. е1 а1, 19923.

Для более полного представления о влиянии примененных нами методов инсулинотерапии наряду, с контролем компенсации гликемии изучали состояние и других видов обмена веществ. Исследование белкового состава сыворотки крови в период декомпенсации СЩ как у.' больных до лечения с помощью НДЛ, так и у пациентов до КИТ шприц-рушсами выявило уменьшение по сравнению с контролем альбуминов , (Р<0.05)., увеличение, альфа-1 (Р<0.05), альфа-2 (Р<0,001), бе-,. ,та(Р<0.05), и гаммаглобулйновых фракщ(й (Р<0.05), снижение альбумин/г лобулянового коэффициента. (Р<0.05).- Количество общего белка и бета-фракций глобулинов существенно не отличались от контроля в" обеда группах. Полученные нами данные согласуются с результатами СВеревочкина А.Ф.,' ' 1974; Голубятнйкова Г. А. и соавт. , 1982; Муха-медова Ф. А;, ' 19963, исследовавших белковый состав'крови при де-. компенса!ш СЩ. В'конце стационарного периода лечения наблюдалось . улуоденке белкового состава сыворотки крови у больных, ' принимзв-' тих инсулин е - помощью' НДЛ и ';ИИТ V птриц-ручка^'и, ' выражающееся • в;

приближении к норме количества альбуминов (Р<0.001; Р<0.05), глобулинов (Р<0.05), альфа-1 -глобулинов (Р<0.05) и альбумин/глобу-линового коэффициента (Р<0.05). Количество альфа-2-глобулинов в конце стационарного лечения в обеих группах отличалось от гаатро-.ля (1'<0.05;. Р<0.001), однако при применении НДЛ наблюдалось его достоверное снижение по сравнению с исходным уровнем (Р<0.001), чего не наблюдалось при ИИТ шприц-ручками (?>0.05). После 1-го года лечения в обеих группах все изученные показатели белкового состава сыворотки крови за исключением альфа -2-глобулиноз нормализовались, количество альфа -2-глобулинов оставалось повышенным. Очевидно, стойкая, длительная нормализация гликемии наряду с уменьшением глюконеогенеза [Спесивцева В.Г. и соавт., 1982], приводит к улучшению' белкового состава сыворотки крови.

Анализ липидного состава плазмы крови больных ИЗСД до лечения инфузиями инсулина через НДЛ и до ИИТ шприц-ручками, в период декомпенсации диабета выявил изменение содержания всех исследованных фракций липидов (Р<0.001) за исключением СМ и ФХ. При этом обнаружено, по сравнению с контролем, повышенное содержание ОФ, ХС, СКК, ТГ,. ЭХС, ЛФХ, ЛФЭ, ФИ.'ЛКЛ, ФЭ, КЛ, ЛФК, ФК и пониженный уровень (Р<0.001) МГ, ДГ, М5ЖК, ФС. В конце стационарного периода лечения, после компенсаций, достигнутой инфузиями инсулина НДЛ, изучение содержания липидов плазмы показало, по сравнению с данными до лечения, достоверное снижение уровня С!!'.К (Р<0.02), ТГ (Р<0.01), ЭХС.(Р<0.05), ЛФХ..(Р<0.01), КЛ (Р<0.05) и увеличение ДГ (Р<0.002), .ШИК (Р<0.02), ФС. (Р<0.05). При зтсы количественные показатели зтих липидов не доходили до значений, наблюдаемых в контрольной группе.. К. указанному, после 1-го года лечения с помощью НДЛ прибавилось достоверное снижение уровня ФИ (Р<0.05), ЛКЛ (Р-0.05), ЛФК (Р<0.01), нормализация 01 (Р<0.01), ФС' (Р<0.002), ЛЮ (Р<0.002). Сравнение, данных содержания нейтральных липидов и фосфолипидов в плазме крови брльных, лечившихся инфузи-•ями инсулина через НДЛ с соответствующим данными, полученными при ИИТ шприц-ручками показало отсутствие достоверных отличий в изменениях содержания указанных липидов в динамике лечения этими двумя методами. Однако,, при сравнении каждой'группы в целом обнаружено, что.при лечении с помощью НДЛ к концу стационарного периода лечения большее число показателей липидов достоверно улучшаются.. чем .при ШТ. Кроме того, лреле. .одного-года лечения с по-' шяыо НДЛ ряд • показателей, липидов (ОЭ, ФС, ЛФЭ); нориааиаоьадпсь,

тогда как при ИИТ шприц-ручными, в этот период лечения котя и наблюдалось достоверное улучшение большинства показателей липи-дов, но нормализация их не'происходила.

Функциональное состояние инсулярного аппарата поджелудочной железы ео многом определяет характер течения СД. Инсулин и С-пеп-тхл секг.л-ируются ь зквимолярном соотношении, и количественное опрг-.?(олеш1э с-пептида дает информацию о секреции инсулина [Мазо-гнцкий Д.Г. и соаьт.,1987 ; Касаткина Э.П.; 1990; Старкова Н.Т., ;iJvUJ. р наших исследованиях до лечения, в период декомпенсации ЯЗОД, базальный уровень С-пептида был снижен (Р<0.01), после компенсации гликемии, к концу стационарного периода лечения с помета !Ш и ИНТ шприц-ручками уровень С-пептида еде больше снизился (Р<0.05). Это согласуется с данными о том, что экзогенное введение инсулина уменьшает базальный уровень С-пептида [Мазовец-кнй А.Г. и соавт., 1987]. Снижение базалъного уровня С-пептидз в нашх исследованиях, очевидно, связано с тем, что достаточная ..онцентрация. инсулина в крови,, создаваемая с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками блокирует эндогенную секрецию инсулина. Через 1 год после начала- лечения • с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками, после длительного периода компенсации уровень С-пептида оставался на более низком уровне, чем в контроле' (PcO.GOi), но достоверно не отличался от погсазателей до лечения (Р<0.05).- Эта тенденция к увеличению содержания С-пептида после 1-го года лечения возможно, связана с некоторым улучшением функционального состояния инсуляр-ного аппарата поджелудочной железы, вследствии длительной компенсации СД и согласуется .с литературными данными [Лившиц А.Л., 1981; Турсва А., 1984], в которых сообщается'о повышении ба-' зального-уровня С-пептида при лечении с помощью паракорпоральных' и ста:;донзрккг; аппаратов введения инсулина. Среди контринсуллраых гормонов внимание уделяется повышению секреции СТГ в патогенезе ДМА Шефирова Г.С., 1977; Алексеева Г.Г.и соавт.,' 19803.:В наших исследованиях в период декомпенсации ИЗСД ' наблюдали.1 повышение уровня СТГ в-крови (Р<0.05), что .согласуется с данными литературы [Sharp P.S. et al.. 1987; Batch J.A. et al'., 1992]. В конце стационарного. периода лечения подкожными инъекциями инсулина через( НДЛ и ИИТ шприц-ручками уровень СТГ нормализовался. Нормальный, уровень СТГ сохранился и после 1-го года лечения этими методами.-Нормализация СТГ; при лечении с помощью НДЛ и ИИТ"шприц-ручками, очевидно связана'с установлением хорошего гликемического контро-

ля, Существуют сведения о патогенетической роли катехоламинов в развитии диабетических ангионатий Юкробонская H.A., 197?; Christensen N.J., 1979; Стоилов Л.Д. и др., 1996], Усиление активности симпатико-адреналовой системы является фактором, содействующим .повышению глюкозы в крови [Ефимов A.C. и соавт., 1989], а декомпенсация диабета в- свою очередь способствует усилению активности симпатико-адреналовой системы и увеличению выделения с мочой катехоламинов. В наших исследованиях в период декомпенсации ИЗСД наблюдали повышение экскреции с мочой адреналина (Р<0.001) и но-радреналина (Р<0.001). После компенсации гликемии, в конце стационарного периода лечения с помощью НДЛ и ШТ ипркц-ручками .обнаруживали снижение экскреции адреналина (Р<0.002) и норадреиалина (Р<0,01) до нормальных величин. После одного года лечения у больных, получавших инсулин через НДЛ, экскреция указанных катехоламинов с мочой оставалась в пределах нормы, тогда как у больных, принимавших ИИТ шприц-ручками, экскреция норадреиалина с мочой находилась в норме, а адреналина бьшо значительно меньше,' чем до лечения, но достоверно больше, чем в контроле (Р<0.05). В процессе ИИТ шприц-ручками экскреция адреналина с мочой понизилась в меньшей степени, чем при инсулинотерапии с помощью НДЛ (Р<0.01). Известно, что катехоламины являются мощным ингибитором секреции инсулина [Ефимов A.C. и соазт., 1983],, а использованные нами методы инсулинотерапии обеспечивачи _ примерно адекватную потребности организма, инсулинемгео, в связи с чем, вероятно, мы наблюдали значительную положительную динамику экскреции адреналина и'норадреиалина, особенно при. инсулинотерапии с. помощью'НДЛ.'Глюкокортико-кды, стимулируя . гдюконеогенез,- способствуют повышении? .сахара в крови [Генес С.Г.,1963; Ефимов A.C. и соавт., 1983]. Имеются работы, указывающие на участие гормонов коры надпочечников в развитии ДМа [Безверхая Т.,П;, ■ 1971;1978; Ефимов A.C., 19893. В наших исследованиях/, в период декомпенсации И?СД содержание к'ортизола в крови был повышенным (Р <0.001).- • В конце' 'стационарного - периода лечения и поело одного .года лечения, инфузкями инсулина. НДЛ, -' содержание кортизола в крови ..-снизилось (Р<0.05) до нормальных величин,, а прк ИИТ шприц -ручками уровень ¡еортизола в указанные сроки значительно уменьшился. (Р<0.05), но не . доходил до; значений, наблюдает в контроле./ При поденных наблюдениях повышение фу№л\ио-налыгой. ашшйостикорьг надпочеаднкоа ',рассг,шрщаот как . .стресс реакций)--, на дёкошенеащш,СД [Ефимов A.C., .1673;;; 1089;; Тронькс

- 21 - ; . Н.Д., 1975], при которой дефицит инсулина препятствует нормальному обмену, инактивации кортизола в организме, образованию его метаболитов. Восполнение недостатка инсулина при выведении из сос- . тоянкя декомпенсация способствует нормализации концентрации кортизола [Безверхая Т.П., 19783, что наблюдалось и б наших исследованиях при компенсации гликемии с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками. Известно, что нарушения углеводного обмена оказывают влияние на содержание и метаболизм тиреоидных гормонов САйралетян З.М., 1983;, Brisson-Lougare A. etal., 1973; Chi are lli F. et al, 19893.'У больных ИЗСД в период декомпенсации нами обнаружено снижение уровня IS (Р <0.01)", а уровень Т4 был в пределах корм/.

S конце стационарного периода лечения пнфузияыи инсулина через НДЛ и ИИТ шприц-ручками в условиях компенсации гликемии уровень ТЗ в крови нормализовался. .Этот норм.ча>ный уровень ТЗ сохранился при обоих методах инсулинотерапии и после 1-го года лечения. Содержание Т4 в крови в,период декомпенсации и после компенсации в течение всего периода лечения • с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками не отличался от значений, наблюдаемых в контроле. Полученные нами данные согласуются с представлением о том, что при декомпенсации СД снижается скорость шнодийодирозания и уменьшается превращение 74. в ТЗ, вследствие чего определяется пониженное содержание ТЗ, при компенсации этот показатель нормализуется CPittman C.S. et al., 1970; 1979; Yagura Т. et al., 1990; Stucci N. et al.,19953. •

Декомпенсация обменных нарушений'при СД сопровождается повышением коагуляцконной активности крови [Голубятникова Г.А. и соавт. , 1082; Спесивцева В.Г, и соавт., 1982; Лившиц A.M. и др., 1995; Kwaan Н.С., 19923, .гиперкоагуляция в свою очередь ведет'к замедлению капиллярного кровообращения, нарушении взаимодействия между стенкой сосуда и плазмой, что в конечном итоге приводит к поражению эндотелия сосудов [Ефимов А.С, ,. 1989; Collwell J.A.- et; al.* 1988-, Gough S.C. et al., 1992j Porta M. et al., 10943; До подключения НДЛ или ИИТ шприц-ручками, в период декомпенсации ИЗСД, тро.чбозластографическпй индекс коагуляции, характеризующий . свертываемость, в целом, . был достоверно повышел (Р<0.001), что указывало на выракениую гйперкоагуляция у бОйышх СД. Наблюдалось . увеличение максимальной амплитуды (Р<0.001), что является следствием' повышения концентрации ЗиСрииогога, эластичности сгустка я : фушошоналгьной шишеост трсмСкзш^гоа. ■ Неряду отмечалось

- 22 - .

уменьшение времени реакции (Р<0.05) и времени образования сгустка (Р<0.001), что указывало на ускорение у больных свертываемости крови, вследствие более быстрого выпадения фибрина и нарастания упругости сгустка. В этом периоде наблюдалось увеличение концентрации фибриногена (Р<0.001), которое многими авторами считается одним из ведущих признаков усиления внутрисосудистой свертываемости крови [Дорохова А.С., 1974; Бугрова Л.Е. и соавт., 1977; Ganda O.P. et al, 1992; Zaïiangir С.M. et al., 1995}. Фибринолити-ческая активность крови' была снижена (Р<0.001) у обследованных больных, что согласуется с данными других исследователей [Васюко-ва Е.А. и соавт., 1979; Лапотников В.а. и соавт. , 1983; Junan-Vague I. et al, 1995], хотя имеются работы, где не находят депрессии фибринолиза [Спесивцева В.Г., и соавт., 1982]. Наряду с этим, наблюдалось укорочение времени рекалъцификации плазмы (Р<0.001), повышение толерантности плазмы к гепарину (Р<0.05), увеличение , степени тромботеста (Р<0.001), повышение протромбинового индекса (Р<0.05), гематокрита (РсО.Об) и возрастание агрегационной активности тромбоцитов (Р<0,05). , -

Компенсация гликемии инфузиями инсулина с помощью НДЛ к концу стационарного периода лечения способствсJana улучшению • показателей тромбозластограмм, что ЕЫрзжалось в нормализации времени реакции (Р<0.001), максимальной амплитуды.(Р<0.001), эластичности сгустка (Р<0.001) и уменьшений индекса коагуляции (Р<0.001). После 1-го года лечения инсулином через НДЛ .время реакции тромбозластограммы еще больше уменьшилось (Р<0.002). Остальные показатели тромбозластограммы не отличались от достигнутых : к концу стационарного периода лечения параметров.При ШТ шприц-ручками также. . наблюдалось .улучшение показателей тромбозластограммы. Сравнит ель- ; ный анализ тромбозластограмм, полученный в динамике лечения.с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками в конце стационарного периода лечения Показан, отличие только во времени, реакции (Р<0.05) и эластичности сгустка (Р<0.05), г которые нормализовались при лечении НДЛ, а при ИИТ шприц-ручками достоверно улучшились»-.- но не доходили до значений, наблюдаемых в-контроле;--л. ■ -1 г. •

. П9 другим показателям,, в этот период между' этими двумя мето-; дами инсулинотерапии различий.не наблюдалось. .-После 1-го года терапии в показателях .тромбозластограммы больных ¿ леченных инфузиями инсулина через НДЛ и ИИТ шприц-ручками достоверных отличий не обнаружено. К конад?. стационарного периода лечения инсулином через

НДЛ и ИИТ шприц-ручками наблюдалось улучшение основны;; подателей коагулограммы. Так, увеличилось ¿реыя рекальцификации плазмы (?(0.001), уменошилась степень тромботеста (Р<0.05), нормализовалась толерантность плазмы к гепарину (Рсо.СШ), концентрация фибриногена (Р<0.001) и гематокрит (Р<0.05). Фибринолитическая активность. крови к концу стационарного периода лечения инсулином с помощью КДЛ нормализовалась (Р<0.001), при ИИТ шприц-ручкачи увеличилась (Р<0.001), но не достигала нормы. Достигнутая к концу стационарного периода лечения. положительная динамика показателей коагудограммы после 1-го года лечения НДЛ и ИИТ шприц-ручкам« в целом сохранились. Сравнение результатов коагулограмм после 1-го года лечения с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками показало, что за исключением времени рекатьцификации плазмы, остальные показатели достоверно не отличались. Время, рекальцифккации плазмы после года лечения НДЛ нормализовалось (Р<0.001), а при ИИТ шприц-ручками уменьшилось (Р<0.001) , и не достигало значений, наблюдаемых в контроле.' Изучение функциональной активности тромбоцитов к концу стационарного периода лечения, после компенсации•гликемии икйузи-ями инсулина НДЛ и ИИТ шприц-ручкам показало снижение агрегаци-оиной активности тромбоцитов. Достигнутые в конце стациоз«ркого периода лечения более низкие показатели агрегационной активности тромбоцитов сохранились и после 1-го года лечения с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками. Сравнение агрегационной активности тромбоцитов, полученных в конце года лечения инфузиями инсулина через НДЛ и ИИТ шприц-ручками, . за исключением спонтанной агрегации, достоверной разницы- не обнаружило. Спонтанная агрегация после 1-го года лечения ИИТ шприц-ручками была достоверно выше • (Р<0.05), чем при лечении с помощью НДЛ. Связанные с декомпенсацией обменных процессов метаболические нарушения и гемореологические расстройства в,сочетании с другими факторами, обуславливают, выраженные функциональные нарушения в микроцирку ляторном русле у больных СД."

Биомикроскопические исследования бульварной конъюнктивы -глаза, проведенные нами в состоянии декомпенсации СД. обнаружили изменения в микроциркуляторкой.системе „конъюнктивы га счет, внесосу-дистыя (Р<0.001), сосудистых (Р<0.001) и внутрисосудистых (Р<0.001) индексов, выражающиеся в неравномерности ¡салнбра капилляров ,, их. извитости, наличии микроаневризм, прекапиллярного отека, изменениях кровотока в' капиллярах,. . сладж феномена в . них и т.д. i.^ра,что;указывш10сь и

соавт., 1975; Ефимов А.С. и соавт., 1983;.Ахмедова Н.Д., 1988]. При достижении компенсации ■ СД к концу стационарного периода лечения с помощью НДЛ наблюдалось улучшение капиллярного кровообращения в конъюнктиве, выражающееся в нормализации периваскулярного ' (Р<?0.002) и уменьшении сосудистого (Р<0.05), внутрисосудистого .(Р<0.001) и общего конъюнктивального ' индексов (Р<0.001). Это улучшение показателей микроциркуляции в конъюнктиве сохранилось и ■ после 1-го года лечения через НДЛ в домашних условиях. При компенсации СД ИИТ шприц-ручками к концу стационарного периода лечения наблюдалось улучшение биомикроскопической картины микроцирку. ляционного русла конъюнктивы, проявляющееся в понижении периваскулярного (Р<0.05), внутрисосудистого (Р<0.05) и общего конъюнк-, тивадьного индексов (Р<0.05), однако, при этом понижение сосудис- . того индекса было статистически недостоверным (Р>0.05). После од-' ного года ИИТ шприц-ручками состояние микроциркуляции в конъюнктиве достоверно не отличалось от показателей, достигнутых к концу ■ • стационарного периода лечения. При этом внутрисосудистый индекс . был более высоким (Р<0.05), чем у больных,'получавших инсулин че- , ■ рез НДЛ. Очевидно, улучшение конъюнктивальной микроциркуляции в динамике компенсации СД инфузиями инсулина !ЩЛ и ИИТ шприц-ручка-'• ми обусловлено улучшением метаболических процессов и гемореологи-: ческих свойств крови, так как обнаружена корреляционная взаимос-, вязь бкомикроскопических показателей с определенными показателями "белкового, липидного обменов и гемокоагуляции [Абылаев Ж.,1980; •; Спесивцева А.Г. и соавт. 1982].

': Одним из тяжелых проявлений ДМА является диабетическая неф- .. ! роангиопатия.. Важным проявлением*поражения почек при СД является протеинурия. Профилактика развития протеинурии и активное лечение ' диабета с начальных стадий развития нефроангиопатш имеет • сущест-' венное значение в отсрочке возникновения и.уменьшения частоты почечных поражений диабета.[Мамаева Г.Г.', 1986; :Во;1езипд М. е1 а1, -, 19943. . ■ , '- ■;'. : .'• .■.'••:!''..

Среди больных, находившихся под нашим иаблгадением в период ¡ декомпенсации СД, у больных с I стадией Нефроангиопатии протеину-: рии не было,, у больных со II стадией отмечалось выделение белка от следов до 90.1, в среднем 61,4±5.8 мг в сутки, при II I стадии 1 поражения почек потеря белка с мочой еще больше увеличилась. Наряду с этим у больных со И и III стадиями нефроангиопатии наблюдались микрогематурия, цилиндрурия.,' - - --' - " '

При исследовании минутного объема клубочковой фильтрации (МОКФ) почек q, период декомпенсации СД отмечено его ■ повышение у больных с I и II стадиями нефроангиопатии соответственно на 14% (Р-'.0.001) и Ю.9% (Р<0.001) по сравнению с показателями контрольной группы (И8.87±1.45 мл/мин), при III стадии клубочковая фильтрация была снижена на-23.8% (Р<0.001). 'ЗДэектнвный почечный' плазмогок . (ЗПЩ в период,декомпенсации ОД у больных с I стадией диабетической нефроангиопатии был выше на ЗХ (P<0.0üt), з контрольной группе (QL'l.l£±4.ü'l МЛ/МШО,- V Сшыш со II и ill' стадиями . наблюдалось' • его снижение соответственно на 12.3%

< Рч0.и01' и i'-i.b'A (p<O.OOi) ¿¡плНьМ О ijjyHKUHUH&rfbHGM ССКЛ'ОйНИИ

почек, полученные нами в период декомпенсации СД, согласуются с результатами других исследователей СКасымопа С.Д., 1982; Мухаме-довХ.А., '1983; Касымов У.А. 1996].

Компенсация СД инфузиями'инсулина с помощью НДЛ и ИИТ шприц' ручками приводила к улучшению показателей анализов мочи. Так, к концу стационарного периода лечения с помощью НДЛ среди больных с II стадией диабетической нефроангиопатии у 8 (57.2%) выделение еелта с мочой прекратитесь, у' а (21.dX) суточная мротеинурня уменьшилась, у 3 (21.-1%) сохранились слезы бедка. Пои ксулеЬ-^ши СД Ж'Г шприц-ручками у больных со II стлзией диабетической к.^ро-ангшпач'йй' к концу стационарного периода лечезия у i (16.64) ьы-деление белка с мочой прекратилось, у 1 (16.6%) сохранились. следы белка, у остальных 4 (66.4%) протеинурла уменьшилась.

При III стадии нефроангиопатии лечение с помощью 1ЩЛ г, ш шприц-ручками • к концу стационарного'периода лечения приводило к уменызедоо протеинурии соответственно.,на 52.8% и 53.

Продолжение лечения в.домашних условиях больных.с II стадией :: ии''ро:!й;-;юпат!Д! показано, что дсстигпутея к концу стацаоаарного периода ^ vie-i riiHii положительная дош&чика прстепвурии сохранилась н после 1-го года, лечения с-немощью НДЛ п.ЙИТ шрш)гручками. htf'4'

Продолжение КИТ- -шприц-ручка® в домашних условиях у больных' с.III стадией яефпоангиопатнй,- через 1 гол после начала лечения сохранило врегепкурмо па уровне, который наблядаися к :to:my ста-ijBOHapH^i'O ..периода лечения. с III стадией диабетическиА ;

нг!фроанпюпаг№1, яродешоггях э лоуазаза условиях .япеулшэтёрш'й 4 ; с помощью .НДЛ не было. ■• •

7 Г7' 'Сведения, о, ; том»''-¿.что^сачеет£енйен1теряпй';"(Г1:С. .хорошей ком- -; пеисшщёй метаболизм.! на pa5Tieii-pTa,!i!M:npöTeiniy'pSi шкот иредотв •

ратить или 'отсрочить развитие почечной ' недостаточности [Данилова А.И., 1980; Pittman C.S.,et al.,. 1979; Floretto P. et al, 1995] дает нам право предположить факт уменьшения протеинурии на фоне . инсулинотерапии с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками, как предпосылки ¡[редупреждения дальнейшего прогрессирования диабетической неф-роангиопатии.

МОКФ к концу стационарного периода лечения с помощью ЯДЛ у больных с I стадией диабетической нефропатии нормализовался (Р<0.001), в группе больных со II стадией уменьшился (Р<0,001). В этих группах, достигнутое к концу стационарного периода лечения улучшение фильтрационной способности почек сохранилось и через .один год после начала лечения. В процессе ИИТ шприц-ручками в конце стационарного периода лечения МОКФ уменьшился в группах больных с I (Р<0.001) и П стадиями (Р<0.02) диабетической нефроанги-опатией. После 1-го года лечения ИИТ шприц -ручками у больных с I стадией диабетической нефроангиопатии МОКФ нормализовался, а у больных со II стадией сохранился на уровне,. достигнутом к концу стационарного периода лечения. У больных с III стадией диабети-• ческой нефроангиопатии в группах, получавших инсулин с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками в течение всего периода лечения, МОКФ существенно не менялся. ....

Компенсация СД инфузиями инсулина с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками к концу стационарного периода. лечения способствовала восстановлению нормального ЭПП У больных с I стадией нефроангио-' патии. (Р<0.02). При II стадии диабетической нефроангиопатии у : больных, получавших инсулин через НДЛ, ЭПП повышался' на 6.75% (Р<0.05) и в группе, принимавших ИИТ шприц-ручками, на 8.51% (Р<0.02). У, больных с I стадией диабетической нефроангиопатии достигнутая к концу стационарного периода лечения нормализация' ЭПП-сохранилась и после одного года лечения с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками. У больных с II стадией диабетической нефроангиопатии через год после начала лечения с помощью НДЛ ЗПП . достоверно ,-не ' отличался от показателей до лечения', а при ИИТ шприц-ручками он был больше, чем до лечения. (Р<0.05) и не отличался от показателя, достигнутого в конце .стационарного'периода лечения. У больных с III стадией диабетической нефропатии поддержание компенсации гликемии в течение всего периода лечения с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками существенное влияние на почечный плазмоток не оказывало.

Эти результаты дают основание считать, что достижение хорошей и длительной компенсации, начиная уже с ранних стадий заболевания, очень важно, когда компенсация углеводного обмена приьсдит к нормализации нарушенной функциональной способности почек [Величко А.Я., 1982; Шестаков М.В. и соавт., 1993; Hasslacher С. et al., 1985; Barbosa J. et al., 1994; Fioretto P. et a].,19953, a на стадии явной диабетической нефроангиопатии с клиническими признаками поражения почек один метаболический контроль недостаточно . эффективен для предотвращения почечной недостаточности [Мамаева Г,Г.i 1672; Данилова А.И., 1680; Fioretto Р, et al.,1995).

В целом, длительная компенсация СД инфузинми инсулина с помощью НДЛ и ИИТ шприц-ручками по влиянию на протеинурию, ЭПП и клубочковую фильтрацию не обнаруживает суп ственкьж отличий.

Одной из наиболее частых локализаций юражения сосудов при СД являются нижние конечности-: .

Капилляроскопические исследование ногтевого валика большого пальца стопы, проведенные до,, в конце стационарного периода и после 1-го года лечения, выявили к концу стационарного периода улучшение капилляроскопической картины у 41 больного из ле-

чившихся с помощью НДЛ, и у 13 из 19, принимавших ИНТ шприц-ручками, у которых были обнаружены нарушения капиллярного кровообращения, соответствующие I и ¡II степени микроангиопатии ног.

Среди больных, продолжавших лечение в домашних условиях указанными методами инсулинотерапии через 1 год после начала лечения, по сравнению с данными капилляроскопии конца стационарного периода лечения, у 4 (36.3%) больных'при лечении с помощью НДЛ и . у б (ЗС%) больных при ИИТ" шприц-ручками капилляроскопическая картина удучпг-лась. ' Улучшение капалляроскопяческой картины выражалось и виде пр05!снения фона, уменьшения или исчезновения спазма иди расширения капиллярных петель, уменьшения прекапиллярного отека, увеличения числа функционирующих капилляров, с возрастали-ем тяжести порачзиия' капилляров . улучшение капилляроскопической картины наблюдалось реже. Некоторое ухудшение капилляроскопической картины после 1-го года лечения с пошцью НДЛ наблюдалось у 1 (9%)' больного я . йосяэ" 1-го года лечения КИТ шприц-ручками у 2 (10%) Сольных. Ухудшение капклляроскоппческой • картины происходило ■ за счет усиления ярекэдияяяриого отека, увеличения прерывистости ; и. зернистости {фовотока. , ;:При .сбо1К М0,годая инсулюютерапии субъективные улучшения в виде^еньшетга^болвйг-г^

, ног Наблюдалось чаще, чем улучшение калилляроскопической картины.

Сравнение данных капилляроскопии больных, получавших в течс-ние одного года подкожные инфузии инсулина через НДЛ, с капилля-, роёкопией больных СЛ. принимавших длительное время ИЙТ шприц-руч-* : ка<1и, не оЗн&оужило существенных-различий в. их.эффекте на состояние ; микроциркуляции в нижних конечностях и субъективные, ощущения ' больных. ' ' ' , .

":' При лечении инфузиями инсулина НДЛ и. ИИТ шприц-ручками . уменьшались гипог'ликемические состояния и. явления кетоацидоза. ■Очевидно, уменьшение гипогликемических реакций и кетоацидоза связано с более адекватным обеспечением организма инсулином, что ■•'способствует предотвращению Передозировки его или введения недос-.-.'таточных доз. Наши данные согласуются с данными литературы CLeb-lane Н. et al.,1986] о том, что явления кетоацидоза и гипоглике-... мни уменьшаются или устраняются на фоне применения инсулиновых. ; инфузоров, хотя существуют данные tPlckup J.C. et al.,' 1985; Flo-id J.С. et al, 1993] об учащении этих явлений при лечении с.применением ■ этих приборов. Причинами кетоацидоза и гипогликемии в '.основном явились технические неполадки, ,связанные с функциониро-' ванием НДЛ и степенью обученности больных, о чем сообщали'и другие исследователи tPickup J.С. et al. , 1985]. ' .- . Or. ¡-^временно С компенсацией , обменных "нарушений при лечении' .' инфузиями инсулина через НДЛ и ИИТ шприц-ручками, -наблюдали .кли-'ническое улучшение общего.состояния'вольных,',проявляющееся-исчез-' \ новением сухости во рту,-'гзды<:" общей слабости, уменьшением или. !' прекращением болей, '. онемения, судорог:в "нижних 'иок.чаостях,' при ■наличии гипертонии, Пастозности'и отеков - уменьшение,или исчез-.' , новение их,;'' у пациентов улучшалось\настроение,-'.появлялась, бод-,' ;■ рость, , . -;■" '. : .'■.• ■г.- -.'•■'./.•

V' ' Ношение НДЛ ф'■ сравнению'С использованием шприц-ручек хотя. ; было'несколько обременительно,.; тем не. менее ; особых неудобств '.больным- не причиняло.'-; Они могли активно,двигаться, • обслуживать , себя,; выполнять' лёгкие физические упражнения.- В "процессе лечения больные осваивали методы самоконтроля, самостоятельно определяли : глюкозу в крови и моче, учились.пользоваться'аппаратом и на 5-6-й . день,- с момента подключения НДЛ'принимали активное' участие в подборе необходимых.режимов введения инсулина. .'Обучение больных самоконтролю. и самостоятельному регулированию введения инсулина является'важным моментом,- определяющим Успех лечения как при лече-

• - 29 -

нии инфузиями инсулина через НДЛ, так и при ЛИТ шприц-ручками.

ВЫВОДЫ

,1. У больных сахарным диабетом (СД) агрегационнан активность тромбоцитов нарастает соответстиенно тяжести диабетической ■ микроангиопатии (ДМА) 1 .и II степеней, стабилизируясь, в дальнейшем независимо от упыемеиия ДМА. У больных СД, с факторами риска ДАЛ по сравнению с больными без факторов риска и у родственников I степени родства больных СД .агрегационная активность тромбоцитов попилена» причем, у родственников больных ИНСД увеличение более значительное, чем у родственников больных ИЗСД.

2. Агрегационная активность тромбоцитов у оольных СД при отсутствии явных сосудистых изменений повышается с увеличением числа нарушенных обменных показателей, эта.связь более выражена

. при ИЗСД, чем при ИНСД.

3. Декомпенсированный уровень НЬАЮ и повышенная агрегация тромбоцитов у больных СД' сопровождаются выракеншми изменениями белкоього, липидиого, гормонапьного обменов и содерлчния простагландина Р-2-альфа, значительно мало выраженными при компенсированном уровне НЬА1с и поваленной агрегации, и минимальными при компенсированном уровне НЬД1с и нормальной агрегации.

4. Декомпенсированный уровень НЬАДс и повышенная агрегация тромбоцитов у больных СД сопровождается гиперкоагуляцией крови. При компенсированном .уровне нШс и повышенной .агрегации .ги-' перкоагуляция значительно меньше выражена., У больных с ком-. пеисированным уровнем НЬА1с и нормальной агрегацией тромбоцитов показатели геыскоагуляции соответствуют норме.

5. Клинические проявления СД ярко выражены при декомпенсирован-ном уровне НЬАЮ и повышенной агрегации тромбоцитов, менее Еыратсенц при компенсированном уровне нЬМс й- пб*«шейипй ягре-гации тромбоцитов, практически отсутствуют пон кимпонг-ирочан-иом уровне НЬАЗ,с и нормальной агрегации.;

6. Развитие сосудистых осложнений у Оольяин.чСД сопровождается

. ВИРаШНШМИ ИЗМеНеНИЯМИ ЛИПИДИОГО спптява Тр^>1п,НТ0П и госу-

, дисгой стенки (венулы) с'.яоотепвАц^ вовлечением в патологи. ческий • процесс практически всех лшшдных Фракций; Изменения

липидного состава тромбоцитов носят однонаправленный характер 1сак при ИЗСД, так и при ИНСД и более выражены при ИНСД.

7. у больных СД содержание гЛикированного кератина волос (ГКВ) = существенно превышает его уровень у здоровых лиц, не зависит • от пола,., возраста, . типа диабета, длительности заболевания,

наличия сосудистых осложнений, коррелирует с уровнем HbAlc, гликемией и может использоваться как показатель долговременной компенсации углеводного обмена.

8. У вновь выявленных больных ИЗСД можно определить давность заболевания по' продолжительности ретроспективного повышения уровня ГКВ, тогда как при ИНСД это установить практически не удается, из-за ограниченности длины волос и длительного скрытого периода болезни.

■ 9. Повышенное содержание ГКВ является диагностическим тестом НТГ, а также позволяет диагностировать ГШТГ на отрезке волос, соответствующем периоду транзиторной гипергликемии.

10. У больных СД почечная недостаточность и беременность Не оказывают влияния на гликирование кератина волос и содержание ГКВ дает достоверную информацию об углеводном обмене при этих состояниях.

11. Применение портативных паракорпоральных систем - НДЛ для дли-■ тельного подкожного введения инсулина дает возможность в стационарных и домашни;', условиях оптимизировать лечение ИЗСД, обеспечивает 'быструю и.стойкую'Нормализацию глюкозы в крови, поддерживает в компенсированном уровне HbAlc, ■• уменьшает в: большинстве случаев суточную потребности в инсулине.

■12. Длительная (в течение одного' года) нормогликемия, достигаемая и поддерживаемая инфузиями инсулина через НДЛ. сопровождается

■ ■ уменьшением диспротеИнемии, 'ослаблением выраженности наруше-

■ ний липидного состава крови и положительной динамикой гормонального гомеостаза, а также приводит к снижению агрегации тромбоцитов, улучшению основных^показателей тромбоэластограм-

',' .'■ мы, коагулограммы и микроциркуляции в коньюнктИве глаза.

' 13. Достижение длительной нормогликемии инфузиями инсулина через НДЛ нормализует.; минутный побьем клубочковой фильтрации и зф-t фективный почечный плазмоток при I стадии диабетической неф-ропатии, а у больных со И и III стадией диабетической нефро-; патии предупреждает отрицательную динамику указанных показателей; оказывает положительное влияние на течение диабетичес-

.'• ■ '- 31 - ■-,..= ких микроангиопатий нижних конечностей.

14. Длительная (в течение одного года) интенсифицированная инсу-линотерапия с помощью шприц-ручек по действию на уровень гликемии, НЬА1с, состоянию липидного обмена, белкового состава крови, на показатели гемокоагуляции, микроциркуляции в конъюнктиве, капиллярное кровообращение в ' нижних конечностях, функциональное.состояние почек и динамику клинических симптомов СД приближается к эффекту лечения инсулином с помощью НДЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОШЩАШ

1. Для оценки состояния компенсации СД рекомендуется, наряду с измерением уровня гликированного гемоглобина, определение аг-регационной активности тромбоцитов,

2. По степени агрегационной активности тромбоцитов рекомендовано

. судить об активности микроангиопатического процесса при СД.

3. Измерение уровня ГКВ рекомендовано использовать для оценки долговременной компенсации углеводного обмена у больных СД за любой предшествующий период времени, ограниченный длиной волос.

4. Определбние ГКВ на протяжении длины волос у лиц с транзитор-ной гипергликемией в недавнем прошлом рекомендуется использовать для объективной ■ диагностики предшествующего нарушения толерантности к глюкозе. ,

5. У вновь выявленных больных СД исследование ГКВ на протяжении .длины волос предлагается использовать для определения времени возникновения заболевания. ' Ч. " . .. ■ •

6. Рекомендуется использование определения ГКВ в качестве скри-нирующего теста в выявлении СД и его ранних форм.

7. Применение НДЛ для подкожных инфузий инсулина рекомендуется при средней и тяяелой Формах ИЗСД. . ..

8. относительным противопоказанием к применению НДЛ является неспособность са>,«их больных обращаться с аппаратом (при резком

. снижении остроты зрения, , шиическия отклбнЬЙЙтх, маленькие дети).

9. инсулинотералио с помощью,НДЛ машащюьодшь..как в стацио-; нарНых^так ив при наличии возможнрс#'^ве|[йай ■ свмокои*роля больными..

- 32 - '

Основное содержание диссертации опубликовано в следующих работах: .

I. Монографии и научные статьи

1Акбаров G.G., Рахимджанова М.Т., Ахмедова Н.Д. Кандли диабет. - Т.: Ибн Сино номидаги нашриёт-матбаа бирлашмаси. 1995. -136 б. • ■ ...

2. Акбаров З.С. Лечение диабетической ангиопатии //Мед.журнал Узбекистана.- 1984, N4.- С.60-65.

3. Салахова 11.0.', Ильина Т.Г.. Терлецкая В.Ш., Ачилова С.Д., Акбаров :з.С. Критерии для выделения групп риска развития,диабетических микроангиопатий //Мед.журнал Узбекистана.- 1986, N11.- С. 13-15. ,

4. Туракулов Я.Х., Акбаров З.С., Аллачияров Б.У., Ахмедова Н.Д.,

. Антонова Т.И., Голицкий А.Б., Чехонин В.П. Использование носимого дозатора лекарств для длительного введения инсулина у больных сахарным диабетом // Пробл.эндокринол.- 1987, N2.- С.. 16-19. J , '■'■■. ' .

5. Касымова P.M., Миртапипов Д.Т.,' Абидов A.A., Акбаров З.С. Ли-пидный состав тромбоцитов при сахарно;- диабете в зависимости от степени микроангиопатии // Пробл.эндокринологии.- 1987, N4.- С.20-23. ' ■ 1 ' "" 1 '". ,

6. Ахмедова Н.Д., Акбаров З.С.Туракулов Я.Х. Белковый состав сыворотки крови у больных сахарным диабетом I типа до и после длительного введения инсулина носимым дозатором лекарств // Мед.журнал Узбекистана.-,1987, N11.- С.33-35. '

7. Акбаров З.С., Туракулов Я.Х., Ахмедова Н.Д., Мирахмедов М.М. Влияние длительной подкожной, инфузии инсулина носимым дозатором лекарств на уровень гормонов, катехоламинов и микроцирку' ляцига при сахарном диабете 7/ ДАН, УзССР.- • 1987, N11.-

с.56-58. '••.-• . :: ■■■■■■ ■ ••.•;.:.•

8. Ахмедова Н.Д., Акбаров 3.C.¡ Туракулов Я.Х. Влияние длитель-

1:".' ной подкожной инфузии инсулина носимым дозатором лекарств на показатели гемокоагуляции при Г " типе : сахарного диабета' // Пробл.эндокринологии,- 1888, NS.- CiV-ií.- ' : ' , '

9. Рахимова Г.Акбаров З.С., Туракулов Я.X. Гликированные . белки волос у здоровых и больных' сахарным • диабетом //

' 'Пробл.эндокринол.- 1991, N4.- С.36-38.

Ю. Акбаров З.С., Туракулов Я.Х. ¿" Касымова Г.М., мирталипов Д.Т., ;

- oJ -

Абидов A. A. Липидный состав сосудистой стенки больных сахарным диабетом с микроангиопатиями // ДАН УзССР.- 1991, N3,- С.

59-СО.

11. Рахимова Г.H., Акбаров 3.С., Туракулоь Я.Х. Определение Бремени возникновения сахарного диабета по уровню гликкрог-^я-юго кератина в волосах // ПроОл.зндокринол.1992, N3.- С.21-23.

12. Ракимова Г.Н., 'Акбаров З.С.Дмумаева C.B. Гликиронанщй кератин волос при нарушенной толерантности к глюкозе. // Проблемы эндокринологии.- 1992.- N4.- С.35-36.

13. и/хаыодсза S.A., Тура'угов Я.Х.. Азйеров S.Ç.. Рглгмдтатеа ".Т.. Рахимова Г.Н. Гликлрсвапиз гемоглобина у Сольна сахарным диабетом, злоупотребляющих . алкоголем // ДАН РУз.- 1993, N3. - С.52-55.

14. Акбаров 3.С., Салахова Н.С., Терлецп-я В.Ш., Хамраева Ф. А. . Сравнительный анализ сосудистых поражений родственников больных сахарным диабетом I типа // Гормональный статус беременной; плода и новорожденного в норме и 'при патологии.- М.. юля,- с.iîrr;: "t?o.

15. Лк-лгсс З.С., А.-.меД'-ва п.Д., Ряч'пмога ".)!. г чтай

С- ;• О рО'ГКН К.рогИ >/ ООЛЬНЬл НПСУЛ',!!1'^ --iN-i.:;;:.;! :и KK.-^'jr !.:

пр.] различных уровнях гликированяого гемоглобина (НьЛ1с) и >ч'р*гаций тромбоцитов // Актуальные юпросн .*|Ндг.К1>ик:>г.огки.-Т,, 1Э91,- С.3-6.

ЗС. Рл;о".:оьа Г.Н., Акбаров J?.C., Дкумпе^а C.B. Л:;агвосглпеск>?.е зиг'пяшз определения глккярованпого гемоглобина в un ;«декии ржних сахарного диабета // Лт-уаju,huo испроси эндокринологии - Ташкент, 1991.- С. 51-52. - ' ■'■•'

Г,- У.С., Лхнедовл И.Д., Каск'мов У, л.' д^н^.мпка з-И-с-ктив-" '

;кго ïic'iv'iric.ro кровотока у Оольпк!х с^чгрным диаСотс.-* щ-п сулинотерапии носимым дозатором лекарств (НДЛ) // Вопросы ли-"" -агностики, . лечения и реабилитации' больных на этапах длитель-; нош наблюдения.- Ташкент-Берлин.;, 1993.-. С,76-76.

КК ,\:';.;.чрсл У.'"; , Лхм^дога П.Д., Рал î ;;<:;! к Г.Н., Касччова Г.?:. Лп-n'Vi'J плозми щ-овн у белич'х :шсу«~и1тав»ст.!ш сахарным диабетам при различных у'ро.йН'Лл глпкиро^-итого гемоглобина (НвДЗс) ' и аг ре-гада« тромбоцитов // Вопросы диагностики, лопеиил и реабилитации большх па этапах, длитёдьнбготггаздюденип.- таикент : -Берлин, 1993.- С.76. 0,.'-

Ю.'-Акбаров 3.0..-•Ахйедьза'Н/Л^*'",;l'(àefcftiôÊa"P.M. Изменение актив-

л йости фосфолипаз тромбоцитов у больных сахарным диабетом. // ; Вопросы совершенствования диагностики, лечения и реабилитации ; больных на этапах длительного наблюдения.- Ташкент, 1994.-' j С. 142-143. ' ' :

20j Акбаров .B.C., Ахмедова Н.Д. Клиника и лечение диабетических ' '• . ангиопатий (методические рекомендации); Ташкент.-. 1983, 19 с. ' : 21. Акбаров 3. С., Ахмедова Н.Д., .Рахимдканова W.T. Клиническое ' значение определения агрегационной активности тромбоцитов при ' сахарном диабете (методические рекомендации).- Ташкент, 1984, 11 с. : ...;,■ •....'

22. Туракулов Я.Х., Акбаров З.С., Алламияров Б.У., Ахмедоьа Н.Д.; Антонова Т.И., Адасько З.И., Гачицкий A.B., Чехонин В.П. Применение носимых дозаторов лекарств (инсулина) в клинике са-!харного диабета. (Методические рекомендации).' - Ташкент.-1986.- 16 С. ;

' 23. Акбаров З.С., Рахимова Г.Н., Ахмёдова Н.Д. Критерии диагностики и компенсации сахарного диабета (Методические рекоменда-, ции).- Ташкент, 1992, 22 с. .. . , • у■ ..

II. Авторские свидетельства ; _

24. Способ определения предшествующего нарушения толерантности к 1 .у, глюкозе. Патент N 2064681 на изобретение Российской Федерация ? ' • /З.С.Акбаров,, Г.Н.Рахимова//Бюлл.изобретений.- 1996,. N21.

. • ';.'.■ ": III. Тезисы ; . • • • • . ;

26. Акбаров Ö.C.., ' Ахмедова Н.Д., Екель Т.Д., Тагаёв Н.Ю,,' Расулов Н.И. Сравнительное изучение йекоторых-показателей гемостаза;'и

: ■'; ••"; ■ липидного обмена при сахарном диабете //. Тезисы докл. . И съезда : эндокринологов, 16-19 ■ декабря»' 1980 т. - - ■ Ленинград, • . 1980.-с.6. у.; у',;Vy»--.,у ууЧ1>/ 7 :у7.у-'уу ^ у : . 26j .Ахмедова Н.Д. ■ Мирахмедов МЛЛ., Акбаров З.С.-, Катникова О.Г.' Изучение агрегационной активности тромбоцитов г.и содержание !' катёхоламиной в- биологических-, жидкостях у больных сахарным \ диабетом // .Тезисы докл. ! :11съезда эндокринологов,:;1б-19 де-.':. кабря, 1980 Г.- Ленинград1980.'- С.23-24. •... .. ■ .,. Ъу

27. Туракулов Я.Х. . Максудов.Ä.Ä.,,¡-Алламияров В.У.-, Акбаров З.С., . .;.:• .Ибрагимова Д.Р., Хамдамов Р.-Ахмедова Н.Д,-.Эффект микродози-

ровачного введен!;;! инсулина в коррекции гликемии у больных сахарным диабетом // Актуальные■ вопросы эндокринологии в ус-,, ловиях Узбекистана. - твмкент, 1983.- С.80-83.

28. Исаметдинова И.М., Акбаров 3.С., Худайкулов 3.0., Ахмедова Н.Д., Абидов A.A., Саатов Т.О. Содержание простагландина F-2 -альфа в сыворотке крови и тромбоцитач у больных сахарным диабетом // Актуальные вопросы з!гдокркнологии в условиях Узбекистана. ■• Ташкент, 1983,- С.113-114.

29. Акбарсв З.с,., Ахмедова Н.Д., Рахимджаяова М. Т. К нарушений »»14фсц;]ркул2да1 'яря. сахарном диабете // Актуальные вопросы зидокринслогик в условиях У?бо?истана.- Ташкент, С.83 -90.

30. Касымова Г.М., Акбаров З.С. Лизофосфодилиды тромбоцитов крови больных сахарным диабетом // Тезисы до «л. IV конференции биохимиков республик Средней'Азии и Казахстана,; 9-12 сентября, 1986г.- Ашхабад, 1986,- С.86.

31. Акбаров 3 С., Розыходжаева М.М., Ахмедова Н.Д. Содержание глхх-озилипоаянного гемоглобина (НвА1с) и агрегационной активности тромбоцитов при сахарном диабете // Тезисы докл. I Конференция биохимиков Узбекистана, 17-18 ноября. ISSCr.- Таа-коит, .1986,- С.£¿0-229.

.Ахмедова Н.Д., Акбаров З.С. , Касимов У.А. Исследование Функции почек у больных сахарным -диабетом на фоне лс-чсняя подкох-И1 инфузиями инсулина носимыми дозаторами Лгжарстг (НДЛ) // Тез.Докл. ¡V съезда эндокринологов Украинской ССР, 29 сект.-1 okt., 1907т.- Киев, 1987.- С. 17-10.

33. Мирахмедов М.М.. Акбаров З.С., Ахмедова 'Н. Д., Исследование ти- ' реоидаого статуса я агрегацис-илой га;хиБКг,гтт* тромбоцитов У ■ болы.ж сахарном доьо*?тои // Тег.докл. IV съезда эндокринологов Украинской ССР. 29 сент.-1 окт.,; 1987. г Киев, 198?.-с. 267; •

34. Алламияров Б.У., Акбаров 3.С., Антонова Т.Н., Надщбаев, A.A., Ахмедова Н.д., Толокнов ВЛ1., „ Галициий A.B., Ijoctoüik Н.И. клинкчшше к алгоритмические acncJWK ßptir'^t'"""'--» »«>'<—.щ'тк

. ш|фуссроз при лечении больных сахарным лw-/; //

Тез.дскя. &.y~'»brt? энп^крУко-

логог, 11-12 октября,••'Ш8-.г,г.Тига, ИВД.- u.v-ч.

,'S5.; Рахимова Г.Н. иелкув „ылос как

новый показатель-"коазтроля гликемии при сахарном. дйабете // Тез.докл.. сйтозпума Латвийского' научного общества эндокрино-

- 36 -

логов, 11-12 октября, 1988г.- Рига, 1988..- С.128-129.

36, Акбаров 3.е., Ахмедова Н.Д.,. Алламияров Б.У. Использование

, отечественного носимого дозатора лекарств (НДЛ) для . введения ' ; инсулина больным инсулинзависимым сахарным диабетом // • Тез.докл. III Всесоюзного съезда эндокринологов, Ташкент, 16 . -IV мая, 1989 г.- Ташкент,' 1989.- С.13Ь. ■

37. Ахмедова Н.Д., ' Акбаров З.С., Рахимова Г.Н. Степень метаболит ' ческих нарушений у больных сахарным диабетом с различными

уровнями гликозилированного гемоглобина (НвА1с) и агрегацпон-ной активности тромбоцитов // Тез.докл. III BcecososHoro съезда эндокринологов, Ташкент, .16 -17 мая, 1989 г.- Ташкент,' 1989.- С. 145.

■ 38. Акбаров 3.С., Ахмедова Н.Д. Эффективность инсулинотерапии са-v ■ харного диабета носимым дозатором лекарств (НДЛ) в сравнении

с интенсифицированной инсулинотерапией // Тез.докл. коиферен-ции эндокринологов Эстонии, Таллин, 22-23 ноябрь, 1930г.. . Тарту, 1990.- С.5. -, 39. Акбаров 3.С., Рахимова Г. Н., Мухамедова Ф.а! Глккированке

• (. . НвА1с и кератина волос у больных сахарным диабетом с . хронн- '

ческой почечной недостаточностью (ХПН),' беременностью и алкоголизмом // Тез.докл. II конференции биохимиков Узбекистана, Ташкент, 22-24 ноября, 1993г.- Ташкент, 1993.- С.101. 4.0. Акбаров 3.С., Ахмедова Н.Д., Рахимова Г. H, .Сравнительная ' оценка эффективности длительного.лечения" сахарного диабета 'инфузиями инсулина носимым дозатором' лекарств (НДЛ) и интен-сифицировагшой инсулинотерапией'шприц-ручками //Сучась! проб. леми експериментапьно! та клйнично! екдокринологП. Тези до-пов!дей V ' ё*1зду' ендокринол.огЦ УкраШц ' .1вано-<1>ракк1рськ,. ',-'. 14-17 вересня 1994 року. Ки1в - 1994-. С.77-78.' ■ 41.-Акбаров-З.С., Туракулов Я.Х., • Рахимова Г.Н.Ахмедова Н.Д. Проспективное сравнение эффективности лечения ИЗСД инсулино-" терапией. Носимым дозатором лекарств' (НДЛ), с'интенсифицироваи-. ' ' ной инсулинотерапией 01ЙТ) шприц-ручками/. Материалы 1 конг-

• ';'•: : ресса диабетологов Центральной Азии. - Алматы.- 1994.- С.28-29, 42i Акбаров 3.С., Туракулов Я.Х,',^.Рахимова V.-H.'l Клиническое энаЧ

: чение агрегационной активности тромбоцитов при сахарном диа-'.'-./'"' бете. //Материалы И Конгресса диабетологов Центральной Азии: . ■','• ' ' Ташкент.- 1996.- С.26-26. - • .'■ '. .,-.".'• ' "

■ 43. Рахимова Г.Н.Мухамедова Ф. А.,. Акбаров З.С.', Рахимдкачова

У.Т. Диагностическое значение определения гликирфвания белков (НЬД1с и кератина волос) у Солытик сахарным - диабетом с (ХГ!Н), 1 Г'орсмечностыо , анемией и ал|:оголк::>.<юм . //Материалы 'Л Конгресса диабетоногоЪ Центральной Азии. Ташкент.- 1*396.- С.63,

К^п/уш длобет: таяхисни, компенсация курсатккчларини . ва инсудинотералиячи т&чомиллаатирш!

Акбаров Яииркояжа Снокиоьйч ,.'

14.00.03 "эндокринология"

Диссертация 340 бетда бабн этилган бу.шб, ккриш цисми ва беш бобдан - диабет микроачгиопатияларининг патогенези, диабетиинг ' талхиси, компенсацияси кУрсаткичлари ва инсулинотерапияга багип-ланган илний маколалар ва адабиётлар 'тачлилйдан, текйирув матери-а';.';.^:: /'л уОуЛЛ"" ОЛЯНГСЛ! ЯаТ!™йЯ?.р 'ей У»апниЧГ мухр-

кама-н.-'м:, лул'-салар, амалий такдк'^р', хя-да -1;;;йд^паннлРан ада-рук^атидан исорат. д..; ■ ¡"ч.ц.ы тромйоцятдзрийнг, г'жкнря^ган окспллар-

шш? ¡'.--¡дда. диаС'етдвгч клиник ьа ташхиоий охамиятини, хамда енда с,:;нб >-.р;'.-;.г,;;ге.ц инсулин дозаторларичи (НДЛ) к.удлаш самарасики, ордамида амалга оавфиоюдигач ?.;этйл.па>5тирилган инсули-нсгер"::];"' бплан ¡гиеслаи урганишга бт'йиланг.лн. Т'ининг асесий ху-лосалар;;;.,;^' ¡ук^ача цазмузш ю^йидагиДардан кборат. ^

ТромОоцитларнинг агрегация цобилияти кандли диабетда мшф'сн-■■ ш испоа»"* «зраёкиачаг атшюгпни &ис зттирувчи ¡с/рсатгичдир. ..Г^^зд^'^р аг{.огй1'.т:яср , ачт;голиг;ц<а кпчпенеяиач холатя билая бирга мавкуд диабет ангиопатиядари, диабет аигиопатиясининг хавф Фшсторлари (гипертония, гиперлшидемия, касаяликнинг давомийлиги,;. пасл!** емгтл.чпр) этадч, Трпмбонитляп > агрегашшеи активлиги^ :

1:Ь.-. чикдсршш бир вактда улчага ц-акат нЬА1с ни апикла'Ега ицсОатл н,сш«ли диаоетшшг уих'% ■ «уддатля ттеясаатстш фикрек, курсатади. ■

Тромооичтлар липив _ таркибинииг (найтргш «юпшйр, Ону-т.-т-;'ш!длар) Узгаргшари йнеулдара «арам ва*

^авдли диабетда бир й^пёотШ 'ррщб, '"инг'улиига^лр^ ешмагап ди-' айётда' Чукуррокдир, : йиабет йтфйёл^иатийларининг ривожааниши

тромбоцит ва кон томир (венула) деворларининг липид таркиби 9зга-ришларини кучайиши билан кечиб, х;амма липид фракцияларининг узга-ришига олиб келади. .

■ Оксилларнинг ферментларсиз 'гликозилланиши (гликирланиши) ■ микдори кандли диабетда углевод модда алмашинувининг иди даракада Узгарганлипши к?рсатади. Сочдаги гликирланган кератин миадорини ^лчага HbAlc берздиган маълумотни бериш билан бирга^ текширув ма-териалининг (сочнинг) олиниши кулайлиги, тахдал усулининг консиз- . лиги, кандли диабетнинг узок муддатли компенсациясини,. касаллик , вужудга келган вактини, аввал булган глюкозага тургунликнинг бу-. зилишини аниниаш имкониятлари кенглиги каби катор афэал хусусият-' . Ларга эга. ^ . ,.

Инсулинга карам кандли диабет беморларда ёнда олиб юрилади-ган инсулин дозатори ёки шприц-ручка ердамида амалга оширилган жадачлаитирилган инсулинотерапия ёрдамида издан чиккан модда ад-машину вини самараш тузатиш, микроциркуляцияни, буйракнинг з^аыда оёк кон томирларининг функционал холатяни, беморларнинг умумий .' ахволини яхшилайди. Бунда гликемиянинг яхши назоратига ёнда олиб юриладиган инсулин дозаторини куллаганда.тезрок эришилади.,

••/ - ; ; SUMMARY \ '.',/.: ,

Diabetes Mellitus: perfection of diagnosis criterions of compensation and insulin therapy,

Zalrkhodja S. Akbarov . ,

; - " ■ ; \ , J , ." '

. ' The dissertation ' is presented-Дп 346 pages., '¡ It consists of tha introduction and five chapters. .The literature survey is aixjut . patogénesis of diabetic angiopathy,,! diagnoses of Diabetes' •'Mellitus, ' criterion^ of. compensation and ' .insulin therapy. , Descriptions of observation date /and methods used.results and ' .their discussions; - conclusions; the. practicals '•: recommendations 'and; lists of used literatures. The dissertation is devoted the stadying of the clinic and diagnostic válue of - platelets aggregation and. nonen2Ímatic glycation of'hair proteins at the. diabetes mel1itus, ' and comparative effects of the pump systems . and pens used for.the intensification insulin therapy as well. • ; ; The sumary of '.the /work ^ is ; as . follows.. The ' platelet,'

aggregation activity is the integral indicator of the microangiopathic process. The presence of the diabetic angiopathy, it's risk factors (hypertension, hyperlipiciemia, duration of disease, genetic factors) are reflected on the activity of platelet aggregation.

Mearesurement of the platelet aggregation activity with HbAlc, simultaneously shows the compensation state in a long time irore exactly than only HbAlc,

The changes of lipid composition (neutral lipids, phospholipid?;) in platelet are one-sided both in the patients with tne IDDM and NlDDM, but this is more expressed in the NiDOM patients.

Development of diabetic microangiop:v;hy accumparised with changes all lipid fractions both in platelets and vessel wells (venulae) and it leads to their progression.

The level of nonenzymatlc glycjsylation proteins is the integral index of disturbances of " carbohydrates. The mearesurement of the levels of glycated hair, protein (ceratin) has an advantage such as materials are' at hand, , their nooInvasiveness, the' possibility to dated the appeareans of Dictates Meilltus, -show the prolongated compensation, detecting the. last former glucose intolerance. ;

Ti* patients with IDDM have best results of the albumins, carbohydrates, lipids metabolisms, microcirculations, renal and feet vessels functional states, ■ and clinical status of patients aftor the treatment intensificated infeulin treatment by used pump systems or-., insulin" . pens.. The ' level,.-, of.--blood -glucose „.was nomaljr.o'j (julcfcly during the* treatment,' by-the pimp''systems. y.>:':'

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ -■

t.

ГКВ - гликированный кератин волос ДГ - диглицериды да 'диабетическая микроангйояатия ' ИИТ . интенсифицированная инсулинотерапия , •изед. ;':йнсулинэависи>.<ый сшарный .диаййг,,,, ШСД йксулиннезависймый; caxapfcft'

-1' ЛИЛ - лизокардиолипин ■ , ■ ;. •.';'

ЛФК - лизофосфатидная кислота ; •• ЛФХ - лизофосфатидилхолин /МЭ лизофосфатидшгэтаноламин ■ ' МГ моноглицериды •., , . .

МОКФ, минутный объем клубочковой фильтрации • • 7 МЭЖК -1 метиловые' эфиры жирных кислот .• ".' НДЛ - носимый дозатор лекарств ¿ИТГ ,/- нарушенная толерантность к глюкозе ; .. .

■ НЬА1с - гликированный гемоглобин ; , . ■■.,0Ф -.общие фосфолипиды

■ ПНТГ - предшествовавшее нарушение толерантности к глюкозе СМ сфингомиелин. ■ . . ^ . ; . 'V- / СД - сахарный диабет ; ,■,.'■'■""' СКК. свободные жирные кислоты : ■ . '

ТТГ - Тест толерантности к глюкозе"..; ТГ . - триглицериды - _. ФИ - . - фосфатидилинозитол • ;; . ...

ФК , - фосфатидная кислота.'; у: ФХ . - фосфатидилхолин ; ■.;;.'.'■ ; ФС . фосфатидилсерин : : , ФЭ .. - фосфатидилэтаноламин' ХС - холестерин , '

• ЭХС . ' . - эфиры холестерина. ' .'V .' " ' '

• ЭЛЛ - аффективный почечный плазмотбк '.

выражаю глубокую благодарность научному консультанту работы - академику, ан руз

, , . ялкину халматовичу туракулову