Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Роль симпатических ганглиев в индивидуально-типологических реакциях вегетативной нервной системы

О с У

Ордена Ленина Академия медицинских наук СССР

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ НОРМАЛЬНОЙ ФИЗИОЛОГИИ им. П. К. АНОХИНА

На правах рукописи УДК 612.897 : 612.899 : 612.816.3

ФАРБЕР Михаил Феликсович

РОЛЬ СИМПАТИЧЕСКИХ ГАНГЛИЕВ В ИНДИВИДУАЛЬНО-ТИПОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЯХ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

14.00.17 — Нормальная физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва — 1990

Работа выполнена в 1-м Московском медицинском институте им. И. М. Сеченова Министерства здравоохранения СССР.

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ — доктор медицинских наук профессор Н. В. ДМИТРИЕВА.

Доктор медицинских наук профессор К. В. ГАВРИКОВ. Кандидат биологических наук В. Ю. ЩЕБЛАНОВ.

Ведущее учреждение — 2-й Московский медицинский институт им. Н. И. Пирогова Минздрава РСФСР.

В // пасио па осл^^ас11* си^-цпа^лил^ииашил V у т^нух чу

вета Д 001.08.01 при Научно-исследовательском институте нормальной физиологии им. П. К- Анохина АМН СССР (103009, Москва, ул. Герцена, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского института нормальной физиологии им. П. К. Анохина АМН СССР.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

Автореферат разослан « »

Ученый секретарь специализированного совета доктор биологических наук

Т. И. БЕЛОВА

; Актуальность исследование. Вегетативная регуляция является важнейшим физиологическим механизмом обеспечения зжзнедоятель-ности организма [Анохин, 1956, Судаков, 19853 • В системной организации физиологических функций вегетативная нервная система участвует в адаптивном метаболическом обеспечении целенаправленного поведения, сохранении и поддержании ;:шзненио важных гомеостатических параметров организма [Горизонтов, 1978, Шид-ловский, 1982] . Опыт экспериментальных и клинических исследований показывает, что любые нарушения деятельности вегетативной, нервной систеш вызывают развитие соматовисцералыюй патологии, а заболевания различной этнологии приводят к нарушению вегетативных функций [Сперанский, 1955, Маколкин, 1985, Вейн, 1988^ . Вместе с тем, хорошо известно, что вегетативные реакции отличаются большой индивидуальной вариабельностью, и отдельные индивидуумы даке при однотипном воздействии или состоянии проявляют различные вегетативные реакции, из которых склад;шается индивидуальный вегетативный портрет [шидловский, 1980] . Поэтому исследования формирований индивидуальных вегетативних реакций :: типологических особенностей деятельности вегетативной нервной системы представляют собой одну из актуальнейших задач физиоло- • гии, тесно связанную с клинической медициной. Исхода из современ ных представлений о морфофункциональной организации вегетативной нервной системы [хаулика, 1978, Ноздрачев, 1983, Лаврентьев, 1983, Турыгин, 1988} , можно полагать, что индивидуальная вариация целостных вегетативных функций- складавается из интеграция физиологических процессов на разных уровнях. Во-иервых, на уровне гипоталямолимбидоративулярных структур мозга, т.е. на уровне высщих эмоцогенных и вегетативных центров. Во-вторых, зависит от состояния центров вегетативной регуляции продолговатого и опин-ного мозга. В-третьих, определяется соотношением активности симпатических и парасимпатических отделов вегетативной нервной оио-темы. В-четвертых, зависит от функционального соб'тояшщ вегетативных ганглиев (нейромвдиаторного обеспечения синаптической передачи в них). В-пятых, зависит от избирательности выхода возбуждения на разные внутренние органы и вовлечения их в ответные реакции. И, наконец, зависит от способности различных органов в определенном объеме перестраивать овою деятельность, т.е. от их резервных возмокностей. Понимая вою многогранность проблемы целостной индивидуальной интеграции вегетативных функций,» наших исследованиях мы сосредоточили внимание на одном аз её аопектоа г

па выяснении роли симпатических ганглиев в ивдивидуально-типоло- ■ гических'реакциях вегетативной нервной системы. Дня решения этой задачи в качеотне методического приема было использовано тестирование особенностей вегетативной регуляции с помощью ганглиобло-каторов. В настоящее время изучен механизм нейропередачи в синап-оах нейронов вегетативных ганглиев. Имеется широкий набор препаратов о весьма высокой избирательностью действия на рецепторы постсинаптичеокой мембраны ганглионарных нейронов ¿^Лаптева, 1980, Скок, 1984, Клименко, Шевелева, 1985у . В частности, ганглиоблока-торы оказывают угнетающее действие на синоптическую нейропередачу вегетативных ганглиев, избирательно блокируя н-рецепторы постсинаптичеокой мембраны ганглионарных нейронов. Для тестирования функционального состояния вегетативной регуляции был использован функциональныйполиметричесгаШ метод (ФПМ), включающий в себя комплексную регистрацию' ряда электрофизиологачоских и биофизических показателей целостного организма, их матричное описание и методы распознавания образов для анализа многомерных данных \ ¿Дмитриева п др., 1977, .1988] .

Цель и задачи исследования. Основной целью работы явилось ■ изучение индншщуалыю-тшюлогических особенностей вегетативной регуляции целостного организма на основе тестирования нейропередачи на уровне вегетативных ганглиев. -

Конкретные задачи исследования заключались в следующей:

1. Изучить ивдлзвдально-грулповые вегетативные реакщш у интактных хшзотных при введении ганглиоблокаторов и провести корреляцию с особенностями целостной вегетайшной регуляции у выявленных групп. ' ■.-V ; : , - V

2. Исследовать .индизцдуалыше особенности вегетативных реакций у людей при впедешшганглиоблокаторов с одновременной комплексной оценкой целостной >агатативной.регуляции у вживленных групп.

3.- Разработать прогностический критерий, оценки функционального состояния вегетативной нервной системы па основе анализа действия ганглиоблокаторов.

4. Разработать прогностический критерий пндавадуальшх веге-татквнше реакций при введения гангдлоблокагвроа. •

Рсдордцр, родонит.,, , н^;,?зит .

. . I. Установлены индивидуально-типологические особенности состоя-Н11Я вегетативной регуляции целостного организма (Ьлдивядуальшй вегетативный портрет") у' «нвоишх и ладой, проявивших качественно различные вегетативные реакции при введении галгляоблокаторов,

2. Различный характер (тип) комплексных. ответных реакций при действии ганглиоблокаторов зависит от индипидуалыго-тицологичеоких особенностей вегетативной нервной системы, Л

3. Разработаны методы прогнозирования обуаго функционального состояния вегетативной нервной системы и комплексной вегетативной реакции ¡¡а- действие ганглиоблокаторов,

Научная новизна работы. Впервые показаны ивднвидуалъно-тиш-логические особенности регуляции вегетативной нервной системы целостного организма путем блокирования нейропередачи на уровне вегетативных, ганглиев. Дана индивидуально-типологическая характеристика вегетативной регуляции у людей и животных, отличавдихся различными веготатшшыми реакщшми при действии; ганглиоблокаторов. Предложи способ оценки состояния нейропередачи симпатичес-кйх ганглиев.

Научно-практичеокар значимость. Разработана методика выявления индивидуально-типологических особенностей ваготатквной регуляции, что имеет большое практическое значение для определения функционального состояния вогетативной нервной системы и для прогнозирования лечебных эффектов ганглиоблокаторов в зависимое-ти от исходного физиологического состояния вегетативной нервной оистеш. Разработаны натемапгческие модели, отраиащие состояние вегетативной нервной оистеш, которые могут быть использованы для автоматизированного ивдивцдуалыго-типологичоокого анализа вегетативной регуляции.

Внедрение рез,урьт^тов ^сс/щ':овшшдг Разработанный метод внедрен в учебный курс клинической ¿орыакологии на кафедре клинической фармакологии I RD.I1 им. К.М.Сеченова. Получешше данные используются в учебном курсе нормальной физиологии ка кафедра нормальной физиологии I Ш1 им. И.М.Сеченоаа, а также применяются для проведения исследований в клинике внутренних болезней й I I лечебного факультета н на кафедре внутренних болезней * 2 П лечебного факультета I да1 им. И.Ы.Сеченоаа {на базе 63 городской клшической Аолышцы г. Москвы).

Апробащщ работы. Основные полокения диссертационной работы . доложены и обсувдены на Всесоюзном семинаре "Математические и вычислительные методы в биологин" '(Пущино, 1985 год), на Всесоюзной конференции "Бионика и биокибернетика 1985" (Ленинград, 1986 г.), на семинаре Московского общества испытателей-природа (Москва, 1986 г.}, на Всесоюзной конференции молодых ученых и специалистов "Актуальные проблемы профилактики, диагностики и лечения сердечнососудистых заболеваний" (Москва, 1987 г.), на Всероссийском съезде фармацевтов (Ярославль, 1987 г.), на научном заседании кафедры внутренних болезней й 2 П лечебного факультета (I МШ им. И.М.Сеченова, 1987 г.), на научном заседании,кафедры внутренних болезней №11 лечебного факультета (I МШ им. И.М.Сеченова, 1988 г.).

-* ■ Публикации. По теме диссертации опубликовано К работ. ./,/•

Объем и структура диссертации. Диссертация излокена на Lib страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, изложения и обсувдения полученных результатов, выводов, списка цитируемой литературы. Текст иллюст-' рирован 22 таблицами и 9 рисунками. Список литературы включает 256 наименований источников, из них 160 отечественных и 96 иностранных авторов. -,

МАТЕРИАЛЫ И метода ИССЛЕДОВАНИЯ

Для выявлеш1я индивидуально-типологических особенностей вегетативной нервной системы целостного организма был использован комплексный функциональный полиметричеркий метод (ФПГ.1), : виличаю-щий электрофизиологические'метода: , реоэрце^алографшо (Р2Г), рео-вазографда (РНГ), электроэнцефалографию (ЭЭГ), электрокардшгра-фшо (ЭКГ), пневмографию (ИГ) и.измерение-артериального давления (АД) - (систолического и диастрлкческогр). Определяли 43 параметра, ■ характеризующие состояние ВНС целостного организма (табл. I). Из этих параметров в эксперименте использовано - 17, при-исследованиях людей - 35. Регистрация .всех показателей производилась одновременно за 5-минут до и через Ю мин. и 30 мин. после введения-(приема) препарата; В качестве, теста для оценки индивидуальных реакций вегетативной нервной системы' бшш использованы ганглио-блокаторы. Экспериментальные исследования проведены на 58 нелинейных кнтактшх белых крысах (самцах) 200+10 г в 6-15 сериях опытов. Животным вводилось подкокно методом "накопительных кривых" ганглиоблокаторы: арфонад (дозы - 8, 16, 32 и 64 мг/кг), диколив

Таблица I

Параметры, определяемые Ф1Ш

Метод . . : л : : п/п : Тест-лараметры :Един. ;изменения ГПара-!метры :образа

1 : и : а ; &........

I Географический -индекс А Ом XI

2 Дикротический индекс Д 12

РЭГ-ФМ 3 Отношение диастолического у индекса к дикротическому й ХЗ

,

(Фронтально- 4 Венозный индекс К Х4

мастоидальноа отведение) б Отношение анакроты к средней длительности реографи-^ ческой волны /Т Х5 '

6 Время запаздывания дуль- Х6

оовой волны " оек

7 Реографическнй индекс А Ом Х7

8 Дикротический индекс Д ха

РЭГ-ОМ 9 ' Отношение диастолического у индекса к дикротическому О Х9

(Окцшштально- 10 Венозный индекс К Х10

мастоидальное отведение) II Отношение анакроты к сред-

ней длительности географической волны /Т XII

12 Время залаздываши пуль- ,, совой волны V Х12

сек

РЭГ-ТТ

13

14

15

(Битемпоралъное 16 ¿■сведение)

18

Географический индекс А

Дикротический индекс Д

Отношение диастолического у индекса к дикротнчоскому О

Венозный индекс К

Отношение шшкроты к средней длительности реографи-* ческой волны , ТГ

Время запаздывания пуль- у совой волны »

Ом

сек

Х13 Х14

Х15 Х16

ХГ7

Х18

19 Географический индекс

РВГ 20 Дикротический индекс

(Предплечье) 21 Отношение диастолического индекса к дикротическому

22 Венозный индекс

А Д

К

к

Х19 Х20

Х21

Х22

1 2 : У ' ' : ' :'' Ь

23 Отношение анакроты к средней длительности реографа-ческой волны ы/Т Х23

24 Время запаздывания нуль-совой волны " сек Х24

о25 Средний интервал Р-К сек Х25

о26 Средний интервал Рй сек Х26

о27 Средний интервал сек ' Х27

ЭКГ о28 Средний интервал (}Т сек Х28

о29 Средняя амплитуда зубца Я ыв Х29

оЗО Средняя'ашлитуда зубца Т мв ХЗО

о31 Средняя амплитуда зубца Р ыв Х31

ээг

АД •о32 33 Максимальное артериальное давление АДС Минимальное артериальное давление АДЦ мм рт.ст. мм рт.ст. Х32 ХЗЗ

ЭПГ 0034 0035 0036 Реографический индекс А Дикротический индекс Д Время запаздывания дуль-,, совой волны . V ОМ сек Х34 Х35 Х36

чд оо37 Частота дыхания ЧД в I сек Х37

о38 Средняя амплитуда альфа-волн

39 Средняя частота альфа-волн

0040 Индекс бета-воли

0041 Средняя амплитуда бета-волн

-мкв Х38

и Ашд ' Гц : % ' Х39 Х40

V ' мкв Х41 .

Ае мкв Х42

V мкв Х43

0042 Средняя амплитуда тета-волн

0043 Средняя амплитуда дельта-воли

Примечание:

о - параметры, определясше в эксперименте и при исследована; лвдей

оо - параметра, определяемые только в экспершеите, остальные параметры определялись только при исследовании лдзей

(до'зы - 4, 8, 16, 32 мг/кг), пахшсарпин (дозы - 6, 12.5, 25 и 60 мг/кг), лентамин (дозы - 5, 10, 20 и 40 мг/кг) и беизогексо-¡шй (дозы - 5, 25 мг/кг). В исследованиях на лвдях полимотричес-ким методом обследовано 120 человек, из них 40 человек принимали ганглиоблокатор диколин в дозе 0,05 г, 18 человек принимали ган-глиоблокатор димеколин в дозе 0,025 г, 28 человек принимали юю-фелин а дозе 0,075 от, 34 человека исследовались без препарата. Возраст исследованных 20-45 лет, из них 75 аду&чин и 45 женщин, У 43 человек при клиническом обследовании выявлещ изменения вегетативной регуляции по типу вейроциркуляторной дистонии, у 77 человек обнаружены изменения вегетативной регуляции по типу иейроцир-куляторной гипертонии, диагносцированиые по классификации А.Л.Шс-викова, как I стадия гипертонической болезни. Клиническое обследование проводилось сотрудниками кафедры внутренних болезней lí Z П лечебного факультета I ШИ ш. И.Ы.Сечонова. В качестве контрольной группы обследовано 32 практически здоровых человека, у которых регистрировались походные физиологические параметры вегетативной регуляции, В эксперименте использовалась аппаратура: 13-канальный электроэнцефалограф (МЕ-17-1-Д фирмы " ¡Vihoh Коhc/en "). реоплетизмограф (РПГ-02), в клинике - 9-ти канальный электроэнцефалограф (В) OSCRÍPT SST ), роографическая приотаи-ка (РГ-04), измеритель артериального давления (НАД—I). Амплитудно-частотные параметры электрограмм определяли общепринятыми методами обработки £незлин,Карпай , 1959, Кожевников, Мещерский, 1963, Науменко, Скотников, 1975, Сумароков, Михайлов, 1974, Зенкои, Ронкин, 1982, Жадин, 1984] . Решсцшо организма на действие физиологически активных веществ представляли в вида "образа" в многомерном пространстве (рис. I), координатами которого являются определенные функции выбранных электрофизиологичэских и биофизических параметров (табл. I). Координаты формируемого многомерного пространства (X/ ), отражаадие многоплановую реакцию организма на препарат,-определялись следущнм образом:

i I о

где ) - номер базового параметра, i (i) - значение i -го параметра после теотирования препаратом ( t - 10, 20, 3Q мин.), f¡t - значение / -го параметра до тестирования (фон),•

Рио. I Диаграмма изменений сонато-аегетативных показателей целостного организма при тестировании препаратом (физиологический "образ"} . • (способ построения: центральный круг - исходное значение параметров (фон), принятое за 1005°, на каадом I луче в масштабе откладывается значение параметра ^ , полу-, ченные точки соединяются)

Классификацию исследуемых организмов по типу реакции проводили на основе оценки полученных индивидуальных "образов" реакций мьгодом кластерного анализа. Обработка исходных физиологических параметров вегетативной регуляции (фона) организмов в выделенных группах выполнялась математическими ■ методами.

Для статистической обработки использованы общепринятое методы математической статистики: определение мода, сроднегазадрати-ческого отклонения, коэффициента вариации и т.д. Оцонка достоверности изменений рассматриваемых показателей производилась на оо-нове критерия Стьюдента. Для анализа фоновых даннйх, полученных в исследованиях на людях, использовался таквд метод распознавания образов, основанный на методе перебора кигьюшвдй ¿Каря, Кушш, 1575_7 . Этот метод позволяет работать с многомерными данными, не характеризуемыми нормальным распределением, анализировать статистически зависимые параметры, а тшслз. изучать объекты, опиошпше нополпай информацией. Математические расчеты производились с помощью ЭВМ ЕС1055, СМ-4 и .Злектроника~60.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЗДОВАШШ

У1Ш|ЮЙ пегудяшш интолстних даотных на однопо тестирования аоЛтю-перодачи вегетативных га^глнав.

Экспоршенталыше исследования проведены на 5В интактных нелинейных бедах крысах-самцах. В оксперимонте установлены дао характерные грушш с различными комплексными ответными реакциями вегетативной нервной системы. В первой группе, составляацой 42 крысы (72,4/2), наблвдалось достоверное (р < 0,05) уволлчение роогра&гческого индекса, уменьшение дикротического индекса и увеличение времени запаздывания дульсовой волны ЭПГ, а такие увели-чепко среднего интервала Й-И, сродной амплитуды зубца И ЗКГ, средней амплитуды альфа, бета, тета и дельта-волн ЗЭГ и уменьшение систолического артериального давления. У второй группы пз 16 крыс (27,0/1) обнаруыщись следуйте изменения: уменьшение рео-графического индекса, уволичетнэ дикротического индекса, уменьшение времени запаздывания пульсовой волны ЭПГ, а такке уменьшение среднего интервала Й-Я, сродней амплитуды зубца Я ЭКГ, сродной амплитуды аль^и, бета, тета и дельта-волн ЭЭГ, увеличение сис толпческого артериального давления или' различные комбинации этих изменений.

Общая характеристика вегетативных реакций шэоишх X группы представлена в виде млогомериих физиологических "образов" (рис. 2а-2д), где а - арфонад, б - диколил, в - пахлкаршш, г -пенташш, д - бонаогекоонпй; Д1-Д4 - дозы препаратов, указанные в методике исследования.

*и жи *u

Pile. 2 Диаграммы изменения гризиологических показателей животных при тестировании ганпшоблгжатораш (сризиоло-гичеекке "образы").

У группы I, как видно из рис. 2, все препараты вызывают сосудо-----

расширяющую и гипотензивную реакцию организма, усиливающуюся с повышением дозы. На основании статистического анализа динамики параметров в этой группе (42 случая) нами был поотроен усредненный обобщенный "образ" комплексной вегетативной реакции при действии ганглиоблокаторов (рис. 2е), где Х25 ..- физиологические показатели из табл. I. Эта модель достоверно (р < 0,05) отражает увеличение реограцшческого индекса (293?), уменьшение дикротичео-кого индекса (76%), увеличение времени запаздывания пульсовой волны ЭПГ (110%), а также увеличение среднего интервала К-В. (134$), оредней амплитуды зубца Н. ЭКГ (129%), средней амплитуды альфа, бета, тета и дельта-волн ЭЗГ (116?5) и уменьшение систолического артериального давления (62%). Практически не измененными (р< 0,05) остаются параметры ЭКГ: средние интервалы Рф , , (}Т, средняя амплитуда зубцов Т и Р. Проведенная статистическая оценка исходных физиологических параметров вегетативной регуляции в группе I показала, что они находятся в пределах доверительных интервалов статистических стандартов (мода параметра, его дисперсия, коэффициент вариации) для данного вида, пола и веса животных. Эти результаты дают основание для заключения, что подученная модеЛь отражает реакцию вегетативной нервной системы при действии ганглиоблокаторов в группе животных со стабильными значениями параметров вегетативной регуляции.

У группы И (16 случаев) препараты вызывают атипичную реакцию. Комплексные вегетативные реакции у животных этой группы не соответствуют модельному "образу" реакции (рис. 2е). Анализ этих олуча-ев показал, что исходный уровень параметров - "фон", на котором развиваются парадоксальные реакции, существенно отклоняется (р < 0,06) от статистического отандарта для данного вида, пола и веса животных. Такое отклонение стандартных показателей с большой степенью вероятности свидетельствует о нарушении вегетативной регуляции в данной группе животных. Эти результаты позволяет сделать вывод, что выявленные группы животных о разными вегетативными ответными реакциями при тестировании нейропередачи на уровне вегетативных ганглиев достоверно, отличаются по характеру походной регуляции вегетативных функций.

. 2. Ишювтуально-типологические особенности вегетативных реакций людей при угнетении синаптичоской нейропередачи в симпатических ганглиях,

При угнетении нейропередачи в симпатических ганглиях пациентов ганглиоблокаторами и при воздействии клофелином в качестве тебтирую-щего фактора (в сравнительном плане) обнаружено четыре типа вегетативной реакции: общая сосудорасширяющая (I), общая сосудовукиваи-щая (парадоксальная) (П), чаотичная (локальная) сосудорасширяющая (Ш) и отсутствие реакции (1У).

Зафиксированы группы-пациентов, соответствующие этим типам реакций. ; -

Результаты комплексной оценки вегетативной реакции целостного организма при воздействии ганглиоблокаторами и клофелиноы представлены в таблице 2. В нашей работе проанализированы группы Ги П, как наиболее выразительные и представительные.

Таблица 2

Классификация ответных реакций ВНС, вызванных действием ганглиоблокаторов и клофелином

1Ш п/п

Лекарственный препара'

Характернотики групп

П

Ш

ПГ

Общая : Общая :ЧасТич- :0тсутст-сосудо- : сосудо- :ная со- :вие

расши- : су;лша- : судорас-:реакции

ряыцая ; кцая ;;шряющая;

I Диколин

количество пациентов

удельный вес (%)

13

32,5

10 25

Г7 ' 42,5

2 Димеколкн

количество пациентов .

уделышй .

ВСС (/а)

8

44,4

4

22,2

5

27,8

I

5,6

3 Клофелин.

количество пациентов

удельный вес (£)

12

42,9

21,4

9

32,2

I

1,5

Как видно из таблицы 2, диколин.в. 32,и дшеколин в 44,4? случаев вызывает сосудорасширяющую реакцию во всех регионах кровообращения (I группа). Статистический анализ изменений параметров для этой группы лвдей показал достоверное (р< 0,05) увеличение показателей I, 7, 13, 19 (реографический индекс), характеризующее увеличение кровенаполнения соответствующих тканей и органов; увеличение показателей 3, 9, 15, 21 (отношение диастолического индекса к дикроти-ческоаду), характеризующее расширение капилляров; уменьшение показателей 2, 8, 14, 20 (дикротаческий индекс), характеризующее сни-иение тонуса артерий и артериол; уменьшение показателей 4, 10, 16, 82 (венозный индекс), характеризующее снижение тонуса вен; снижение показателей 32 и 33 (максимальное и минимальное артериальное давление), характеризующее снижение систолического и диастолического давления и увеличение показателя 38 (средняя амплитуда альфв-волн ЭЭГ). На основе методов математической статистики были сформированы для группы I многомерные эталонные "образы"- типичной вегетативной реакции человека при воздействии дикоиина и димеко-лина, а также обобщенный "образ" этой реакции (рис. 3).

Как видно из таблицы 2, диколин в 25% и димеколин в 22,2% случаев вызывает сосудосуживающую реакцию во всех регионах кровообращения (П группа). Статистический анализ изменений вегетативных параметров у этой группы людей показал противоположное по направлению изменение их по сравнению с соответствующими параметрами людей I группы (р< 0,05).

По данным таблицы 2 кло^елин в 42,9? случаев вызывает сосудорасширяющую реакцию во всех отделах сердечно-сосудистой системы (I группа). Для этой группы лвдей был сформирован многомерный эталонный "образ" типичной вегетативной реакции человека при тестировании клофелином.

Сравнительная оценка типичных вегетативных реакций целостно- • го организма при тестировании ганглноблокатора-ли и клофелином (группа I) была проведена параметрическими статистическими'мето-дамл. В частности, мы проверили достоверность различил параметров эталонных "образов" реакций по критерию Стьюдента (р< 0,025) и получили следуюдае результаты: достоверно отличшот-ся 17 параметров эталонных "образов" для ганглпоблокатора и клофе-лина (2, 3, 4, 6, 8, 9, 15, 18. 21, 24, 25, 26, 30, 31, 32, 33, 38-

Рис. 3 Обобщенный "образ" типичной вегетативной реающ человека при воздействии ганглиоблокатороа,

- таблица I) и только 3 параметра эталонных "образов" для дико-лииа и димеколина (I, К), 39 - таблица I).

Полученные ревультаты показывают, что ответные вегетативные реакции лвдей при угнетении оинаптической нэйропередачи оимпати-чеокмх ганглиев имеют индиввдалыю-типолох'ичоокие особенности, описанные выше. Обобщенный "образ" тшшчиой реакции ШС на введение ганглиоблокаторов имеет специфические признаки, характер-Нив только для данного звена ШС - оимпатичесгах ганглиев.

3. ^следование индивидуально-типологических особенностей вегетативной регудяпии людей с использованием метода распозна- . РЙИЖ Р0РЙ?РВ,.

Тестирование нейропередачи лвдей на уровне вегетативных ганглиев с помощью ганглиоблокаторов позволило выделить две группы людей, с наиболее характерными типами реакций ВНС: группа I с сосудорасширяющей ответной реакцией ВНС и группа П с противоположной.ответной реакцией. Для выявления особенностей исходного физиологического состояния ВНС людей была разработана и приманена методика анализа целоотной регуляции вегетативных функций,' основанная на методе перебора кокшгкций. Этот метод позволил сгагиспгчески достоверно (р «¿, 0,05) доказать отличие исходных параметров физиологической-регуляции людей групп I и П, а такае определить признаки (значения параметров) характеризующие каждую из этих груш (табл. 3). Существенным отличием вегетативных показателей лвдей . I и П группы является: более низкий реографический индекс во всех отведениях, более высокий дикротический и венозный индекс во всех отведениях, более высокое отношение анакроты к средней длительности реографической волны во всех отведениях, более низкая частота сердечных сокращений, большее значение амплитуды зубца Я ЭКГ, интервалов ОВ? и ЦТ ЭКГ, а такке большее значение систолического артериального давления у лвдей I группы. Сравнение параметров вегетативной регуляции лвдей I и П групп со статистическим стандартом (доверительные интервалы параметров вегетативной регулящш группы практически здоровых лщей) (табл. 3) показало, что за пределы статистического стандарта выходят 3 показателя лвдей группы I (из 35): реографический индекс реовазограммы предплечья, дикротпческпЯ''индекс реоэнцефалограммы вертебробазйляргюй области и артериальное систолическое давление. Для группы П за пределы статистического стандарта выходит 21 параметр (из 35): реографический индекс, дикротический индекс, венозный индекс, отношение анакроты к средней длительности реографической волны, сродние , интервалы В-В, ОН? , ОТ электрокардиограммы, средняя амплитуда зубца В ЭКГ и артериальное систолическое.давление.

В целом, полученные результаты показывают, что в I группу вошли лвди, з основной, со стабильшгмк парамстраца вегетативной регуляции, а 2 группа людей характеризуется нарушением регуляции .ВНС.'

Таблица 3

Признаки группы I и группы П

Параметры Г Группа"! { Группа П : Статистический

: : ; стандарт

) |Шшшя ! Верхняя

• » :гращща : граница

i А 0,12 ¿ А<с0,17 А > 0,17 0.11 0,18

2 Д 0,4 ■<: Д<0,6 Д<0,4 0,43 0,72

4 К 0,6 < К40.9 К ¿0,6 0,58 0,95

6 J/T 0,09 ¿-УК 0,18 <^"Г<0,09 0,10 0,20

7 А 0,08 < А< 0,13 А >0,13 0,07 0,14

8 Д Д> 0,8 Д < 0,5 • 0,48 0,82

10 К 0,7 -í К <Г 0,9 К <0,7 0,65 0,91

II ct/T • 0,09 < 0,15 0,03<¿/T<0,09 0,08 0,18

13 А 0,09 < к < 0,14 А >0,14 0,08 0,13

14 Д 0.4 <0,6 Д <0,4 0,37 0,69

16 К 0,6 < К < 0,8 К<0,6 0,63 0,88

17 J/т 0,09<^/Т<0,Г4 0,03<£ ^/Т<0,09 0,08 0,15

19 А 0,05 < А 4 0,16 А > 0Д6 0,12 0,17

20 Д 0,4 < Д <0,7 Д < 0,4 0,43 0,77

22 К 0,7 < К < 0,9 К< 0,7 Q.68 0,99

23 0,08 <¿JK 0,14 «VT< 0,08 0,07 0,16

26 5-R 0,68 < K-R< 0,93 ЙК<0,68

27 QHS 0.06<QSS<0,09 <)S$c0,06

28 qT 0,26<QT<¿ 0,38 QT<T0,26

29 S 0,9<R<I,9- R<0,9

32 АДО АДС > 150 1 130<АДС<150 108 127

Дмшвчашг?; нумерация и размерность параметров соответствует таблице X; параметры, не включенные в таблицу 3, не являются информативными для классификации групп X и П,

0,66 1,0

0,06 0,12

0,30 0,45

0,87 2,1

На основе анализа физиологичеоких_ параметров вегетативной регуляции лвдей I и П группы методом перебора конъюнкций построен прогностический критерий (ПК), позволяющий классифицировать лвдей по этим группам на основе-исходных физиологических параметров.

если 2 - исследуемый человек, относится к классу I ПК = • если - 1<?Г< 2 - отказ от классификации

если р - I - исследуемый человек относится к классу П

Р - определенная функция значений исходных информативных параметров вегетативной регуляции исследуемого человека.

Вероятность правильной классификации лвдей с помощью ПК составила 83$, что вполне удовлетворительно для изучаемого вида задач.

^ ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

В системной организации физиологических функций вегетативная регуляция является вашим компонентом жизнедеятельности организма (Анохин, 1956; Шидловский, 1982; Судаков, 1985^ .. Поэтому. нарушение вегетативной регуляции является как фактором, так и следствием развития многих заболеваний организма, в том числе и гипертонической болезни ["сперанск:Ш, 1955; Маколкин, 1985} .

Структушо-функциональная организация ШС обеспечивает широкую регуляцию деятельности различных органов и систем. Поэтому кавдому организму свойственен свой индивидуальный "вегетативный портрет", регулйщш кизненно ватных функций ["Шидловский, 1982^ .

Широкое применение лекарственных средств в клинике связано с непосредственным воздействием на пейромедиаторныо механизмы вегетативной иннервации [Лаптева, 1980; Скок, 1934; Ноздрачев, 1986] . Одновременное воздействие, биологически активных веществ на различные звенья ВНС монет вызывать качественно различный характер физиологических реакций'и лечебных эффектов, которые в значительной степени зависят от индивидуального состояния ВНС.

Анализ результатов экспериментальных исследований показал, что тестирование ганглпоблокатораыи ненропередачи а вегетативных ганглиях вызывает у интактных крыс различную реакцию ВИС. Еивот- • кые по типу эффекта делятся на две основные группы. У одной груп-, пы (72,4?) зарегистрирован наиболее типичный эффект ганглиоблока-

торов, характеризуемый общей сосудорасширяющей и гипотензивной реакцией организма, что хорошо соответствует известному действию ганглиоблокаторов ["Шарапов, 1960; Круглая, 1962; Харкавич, 1970; Габриэлян, 1984; £си<#вг- , 1964} .

У второй группы квотных (27,зарегистрирован атипичный эффект, характеризугщийся сосудосуживающей и гипотензивной реакцией организма или её отсутствием, '

Эти исследования.позволили провести на ооноьц функционального полиметрического метода всесторонний анализ особенностей вегетативной регуляции у различных групп животных о выявленным разным типом реакции на введение ганглиоблокаторов.

Проведенная оценка группы I показала, что в исходном состоянии физиологические параметры вегетативной регуляции находятся в пределах доверительных интервалов статистических стандартов (мода параметра, его дисперсия и коэффициент вариации) для данного вида, пола я веса кивотных, 9 отличии от I группы адвотных в указанной П группе исследования показали, что исходный уровень физиологических параметров ("фон") существенно отклоняется от статистического стандарта (мода параметра, его дисперсия и коэффициент вариации) для данного вида, пола и веса животных (р < 0,05) £ Габриэлян, 1984^ , Существенным отличием фоновых параметров в этих группах является; более низкий реографический индекс в I группе, более высокий дикротический индекс и более низкий уровень времени запаздывания пульсовой волны в ней же, что говорит о более высоком тонусе вегетативной нервной системы у животных I группы. Первая группа отличаетоя от второй такке более низким значением частоты сердечных сокращений и большим значением систолического артериального давления. Таким образом обнаруженные группы кивотных I и П достоверно отличаются (р< 0,05) по характеру исходной -вегетативной регуляции. Подученные данные показывают, что группа I является группой животных со стабильными значениями параметров вегетативной регуляции, а группа П характеризуется нарушением регуляции ВНО, Т.о. животные оо стабильными параметрами вегетативной регуляции реагируют сосудорасширяющей и гипотензивной реакцией на ганглиоблокаторы, а животные о нарушением регуляции ШС характеризуются атипичной формой реакций на введение ганглиоблокаторов.

Полученные данные дают наглядное представление о зависимости эффектов ганглиоблокаторов, используемых нами в качестве тестирующего фактора и преимущественно действующих на н-холинорецепторы достсиналтической мембраны симпатических ганглиев, от исходного функционального состояния вегетативной нервной системы ^Харкевич, 1969; Аничков, 1975;' Денисенко, 1980] . Это указывает на то, что существуют индивидуально- типологические различия общего состояния вегетативной нервной системы, которые влияют на функции симпатических ганглиев в целостной вегетативной регуляции. Для проверки этого вывода было проведено исследование на лвдях, у которых заведомо имеет место измененное фоновое состояние вегетативной регуляции. Это пациенты с нейроциркуляторной дистонг:ей и гипертонической болезнью I стадии, характеризуемые разлыным индивидуальным фоном, на что указывает и ряд других авторов ^Меделяковский, 1982, Маколкин, 1985, 1988]] .

У исследуемых пациентов обнаружены индивидуально-типологические особенности реагирования на введение ганглиоблокаторов . Выявлены четыре реакции на препараты: общая сосудорасширяющая (I), общая сосудосуживающая (П), частичная сосудорасширяющая (Ш) и • отсутствие реакции (1У). Это позволило классифицировать пациентов на четыре группы-в соответствии с типами реакций.

Исходные физиологические параметры вегетативной регуляции проанализированы в наиболее выразительных и представительных группах I и П, отличающихся по ответным вегетативным реакциям на действие ганглиоблокаторов. Методом перебора конъюнкций было доказано достоверное отличие „ - группы I и группы П в по фоновым физиологическим параметрам вегетативной регуляции, что свидетельствует о неслучайности используемой нами классификации людей по "образам" вегетативной реакции целостного .организма при тестировании ганглгоблокаторами. Сравнение параметров вегетативной регуляции лвдей, отнесенных к группам I и П (табл. 3) показало, что люди группы-1 характеризуются более высоким вегетативным тонусом, чем люди группы П. Исходные физиологические показатели лвдей I группы, в основном, находятся в пределах статистического стандарта (доверительные интервала параметров вегетативной регуляции группы ■ практлческ:: здоровых лкдей). Это позволяю сделать вывод

0 том, что несмотря на развитие гипертензивкого синдрома в группу

1 зошли лвди, в основном, со стабильным;: параметрами вегетативной регуляции, что могло предопределить гипотензивный характер реакции

на ганглиоблокаторы. В отличив от группы I иоходкие параметры лвъ дей П группы выходят за пределы полученного статистического стандарта, что дозволяет предполагать изменения общих регуляторных свойств-ВНС у лвдей этой группы. Эти изменения могли предопределить парадоксальную реакции на ганглиоблокаторы во П группе. ТЫшм образом, очевидно, что укввотных и у лвдей, в основном, оо стабильными фоновыми параметрами вегетативной регуляции отмечаете« нормальная сосудорасширящая и гипотензивная реакция на ганглиоблокаторы, а при нарушении регуляции ВНС, отмечается парадоксальный эффект ганх'лиоблокаторов. Установленная корреляция мевду индивидуально-групповыми особенностями реакции на введение ганглио-бдокаторов и фоновым состоянием ВНС дала возмокность оценить особенности целостной вегетативной регуляции и прогнозировать лечебный эффект и целесообразность применения данного лекарственного препарата на основе построенного прогностического критерия.

Сопоставление обобщенного "образа" (модели) типичной вегетативной реакции человека при воздействии ганглиоблокаторов ■ (рис. 3) с экспериментальными данными.показало, что статистически значимые изменения параметров, сэставлякдие характерные признаки данного типа реакций, являются, в основном, идентичными характерным признакам, формирующим "образ" при экспериментальном моделировании ганглионарной блокады (рис. 2е). Это позволяет полагать, что поотроенная модель отражает наиболее характерные для животных и человека ответные реакции ВНС на блокирование нейропередачи в симпатических ганглиях. Достоверное отличие (р< 0,025) данной модели от ''образов" типичных вегетативных реакций при воздействии на другие звенья нервной системы (на примере клофелина) свидетельствует о том, что сформированный '"образ" отражает особенности функционирования определенного звена ШС - симпатических ганглиев,

. Предлагаемая модель - модель функционального оостояния ВНС позволяет оценить особенности нейропередачи в сиыпатичеоких ганглиях, что предотавляет практический интерео для диагностики ооо-тояний человека.

ВЫВОДЫ

I. Установлены индивидуально-типологические различия оостояния вегетативной нервной системы, от которых зависит целостная ве-гетативнач реакция на действие ганглиоблокаторов.

?

2. Выявлены и классифицированы группы животных с различными вегетативнйми реакциями при тестировании нейропоредачи на уровне симпатичеоких ганглиев и отличаыциеоя исходным физиологическим состоянием НЮ.

3. Доказано наличие корреляционной связи между целостной регуляцией вегетативных функций и индивидуально-типологическими особенностями реакции животных при действии ганглиоблокаторов на уровне симпатических ганглиев. Группа животных, у которых зарегистрирована общая сосудорасширяющая и гипотензивная реакция, характеризуется стабильными физиологическими параметрами регуляции ВНС, а группа,животных, у которых зарегистрирована общая сосудосуживающая и гипертензквная реакция организма, характеризуется нарушением регуляции ВИС.

4. Выявлены и классифицированы группы ладей о принципиально разными комплексными вегетативными реакциями при действии ганглиоблокаторов на уровне симпатических ганглиев, которые отлйчалиоь исходным физиологическим состоянием ВНС.

5. Установлена корреляция мевду целостной регуляцией вегетативных функций и индивидуально-типологическими особенностями реакции лвдей при действии ганглиоблокаторов. Группа ладей, у которых зарегистрирована общая сосудорасширяпцая реакция организма характеризуется, в основном, стабильными физиологическими параметрами ВНС, а люди, у которых зарегистрирована общая сосудосуживающая реакция организма характеризуются нарушением регуляции ВНС.

6. Построена модель функционального состояния ВНС, которая позволяет оценить особенности вегетативных реакций при воздействии на симпатические ганглии*

• 7. Разработан прогностический критерий для оценки особенностей целостной регуляции вегетативных функлдй и прогнозирования характера действия разовой терапевтической дозы вегетотройного препарата по исходному физиологическому состоянию пациента.

Сдисок работ, опубликованных цо материалам риердртзшш

1. Фарбер М.Ф. Регистрация и предварительная обработка ЭКГ/ВКГ.. Обзор. - МЕЯ, 1982, p. XXII, »2, с. 18-24.

2. Фарбер М.Ф. Математическое обеспечение систем автоматизированной обработки ЭКГ/ВКГ» Обзор - MPS, 1982, p. XXII, й 4, 0. 15-19.

3. Фарбер М.Ф. Программы и системы автоматизированной обработки • ЭКГ/ВКГ. Обзор - р; Ш1» й 6, с. 17-21.

4. Жуковский В.Д., Фарбер М.Ф. Основные методы автоматизированной обработки электрокардиограмм и векторкардиограмм. - Электронная технику. Сер. Экономика и системы управления, 1982, вып. 3 (44), о. 38-44. .

5. Карп В.П., Фарбер М.Ф., Полонский В.И. Разработка модульной системы программ в проблеме оценки эффективности лекарственных оредств. - В кн.: Математические и вычислительные мотода в биологии: тезисы докладов Всесоюзного семинара, Дущино, 1985,

с. 194-195. ;- •

6. Дмитриева Н.В., Фарбер М.Ф., Карп В.П. Изучение аффекта действия некоторых препаратов рецепторного тина с использованием метода принятия решений. - В кн.: Медицинская кибернетика: тезисы докладов Всесоюзной конференции "Бионика и биомедкибернетикаг-85", Ленинград, 1986, с. 61-62.

7. Фарбер М.Ф., Кузнецов C.B. Возможности функционального полимет-ричеокого метода в эксперименте и клинике. - В кн.: Актуальные проблемы профилактики, диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний": тезисы докладов Всесоюзной конференции, Москва, 1986, с. 12.

8. Преферанский Н.Г., Фарбер М.Ф. Концептуальная модель формирования автоматизированного банка данных по взаимодействию лекарственны? средств. - В кн.: Материалы У Всероссийского съезда"фармацевтов: тезиоы докладов, Ярославль, 1987, с, 80-81.

9. Карп В.П., Фарбер М.Ф., Дмитриева Н.В. Принятие решений, ооно-ванных на МПК, в задаче изучения фармакологического действия лекарств рецепторного типа. 8. Вычислительной математики и математической физики. 1987, * II, с. 1744-1747.

10.Дмитриева Н.В;, Фарбер М.Ф., Кузнецов C.B., Иванова И.В. Экспе-■ риментально-клиннчеокое исследование полиметрическим методом

блокада кейропередачи в вегетативных ганглиях. - Ж. Патофизиология и экспериментальная терапия, 1987, Л 6, о. 36-41.

11.Дмитриева Н.В., фарбер М.ф. Образное моделирование функциональных состояний гемодинамики человека, - Известия АН СССР, серия биология, 1988, J 2, с. 207-214.

12.Фарбер М.Ф,, Дмитриева Н.В. Биофизический подход к организации Ч анализу отруктуры данных в экопериментальюьклиническом исследовании. г Сб. Доклада МОИП 1986, "Использование различных методов в изучении биологических сиотем, 1988, о. 27-31.

Л17ОРЯ от S.ОТ.90г. Зак. 76к Тмр.120 Типография Минмрава РСФСР