Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Роль ПЦР-диагностики в проблеме верификации диагноза лептоспироза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Пантюхова, Татьяна Николаевна :: 2006 :: Москва
Введение
Актуальность темы.
Цель исследования.
Научная новизна.:.
Апробация работы и внедрение в практику.
Практическая значимость.
Часть 1. Обзор литературы
Глава 1. Современные представления об этиологии, эпидемиологии социальном значении лептоспироза.
1.1. Значение патогенных лептоспир для Тулы и Тульской области.
Глава 2. Современные представления о патогенезе лептоспироза.
Глава 3. Клинические проявления при лептоспирозе.
Глава 4. Современные принципы диагностики лептоспироза.
Глава 5. Персистенция лептоспир и её значение в патологии человека.
Часть 2. Собственные наблюдения
Глава 1. Материалы и методы исследования
1.1. Объем исследования
1.2. Специальные методы исследования
1.2.1 .Полимеразная цепная реакция.
1.2.2.Реакция микроагглютинации и лизиса.
1.3. Статистическая обработка результатов.
Глава 2. Клинико-лабораторная характеристика больных лептоспирозом
2.1. Общая характеристика исследованных больных.
2.2. Клинико-лабораторная характеристика больных различными формами лептоспироза.
2.2.1.Клинико-лабораторная характеристика начального периода лептоспироза у больных с безжелтушными и желтушными формами.
2.2.2.Клинико-лабораторная характеристики периода разгара лептоспироза у больных с безжелтушными и желтушными формами.
2.2.3.Клинико-лабораторная характеристика периода ранней реконвалесценции лептоспироза у больных с безжелтушными и желтушными формами.
2.2.4.Клинико-лабораторная характеристика периода поздней реконвалесценции лептоспироза у больных с безжелтушными и желтушными формами.
2.3.Анализ особенностей клинического течения лептоспироза в зависимости от серогруппы возбудителя.
Глава 3. Лабораторная диагностика лептоспироза
3.1 Реакция микроагглютинации со специфическим антигеном (РМА).
3.2 Полимеразная цепная реакция (ПЦР).
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Пантюхова, Татьяна Николаевна, автореферат
Актуальность темы.
В последнее десятилетие в России отмечается выраженная и устойчивая тенденция к росту и заболеваемости людей лептоспирозами. Для Тульской области, где эта проблема актуальна в связи с природной очаговостью дайной инфекции, в последние годы уровень заболеваемости лептосгшрозом превышает таковой по России: в 2004 году он составил 21,13 на 100 тысяч населения в сравнении с 1,72 на 100 тысяч по РФ. Повышенная заболеваемость обусловлена в первую очередь активностью природного очага леитосиироза серогрунпы гриппотифоза, связанного с увеличением численности грызунов.
Полиморфизм клинических проявлений лептоспироза обусловливает необходимость улучшения клинической и лабораторной диагностики заболевания. Наиболее перспективным является применение на практике молекулярно-генетических методов диагностики и прежде всего полимеразной цепной реакции, которая позволяет выявлять присутствие ДНК лепгоспир в крови с начального периода заболевания до периода ранней реконвалесценции [19,27]. В настоящее время в диагностике инфекционных заболеваний с целью увеличения чувствительности метода применяется формат ПЦР, при котором из клинического материала выделяется РНК микроорганизма. Циркуляция в крови РНК микроорганизма отражает острый инфекционный процесс, цельность активно размножающейся бактерии, поэтому обнаружение в материале РНК в полной мере отражает остроту заболевания и как нельзя более подходит для диагностики острого периода [128]. Выделение из материала ДНК возбудителя, принятое в нашей стране, не может в полной мере служить доказательством активности инфекционного процесса, ввиду возможной циркуляция ДНК микроорганизма после острого заболевания и проведешюго лечения еще в течение нескольких недель [162]. Используемая в нашем исследовании методика ПЦР для выявления РНК лептоспиры в сыворотке крови, ликворе, аутопсийном материале является приоритетной среди отечественных и зарубежных авторов.
Количество исследований, посвященных изучению характера клинических проявлений лептоспироза в зависимости от серогруппы возбудителя, и в частности, серогруппы гриппотифоза, особенностей течения заболевания в периоде ранней и поздней реконвалесценции, очень ограничено. Нуждается также в уточнении диагностическая значимость РМА и ПЦР в различные периоды лептоспироза в зависимости от формы заболевания и серогруппы возбудителя.
Вышеизложенные данные обусловливают актуальность исследований, направленных на изучение клинико-лабораторной характеристики лептоспироза серогруппы грнгаютифоза в динамике инфекционного процесса в сопоставлении с персистенцией возбудителя в крови.
Цель исследования:
Изучить особенности персистенции возбудителя в крови у больных лептоспирозом различными клиническими формами, диагностическую ценность ПЦР (рРНК) и РМА для подтверждения лептоспироза на разных стадиях заболевания.
Для выполнения поставленных целей были выполнены следующие задачи:
1.Проведен анализ этиологии и особенностей клинического течения лептоспироза на основе вспышки в Тульской области.
2.Проведена серологическая верификация диагноза лептоспироза методом РМА.
3.Исследована динамика уровня специфических антител в крови методом РМА в периоды рекопвалесцегадаи.
4. Проведена молекулярная диагностика лептоспироза методом ПЦР (рРНК) в крови больных в различные периоды заболевания (острый, ранняя и поздняя реконвалесценция).
5.Сопоставлена диагностическая значимость РМА и ПЦР (рРНК) в разные периоды заболевания.
Научная новизна:
Впервые на территории Тулы и Тульской области на большом клиническом материале прослежена вспышка лептоспироза в динамике инфекционного процесса.
Установлены особенности клинического течения лептоспироза в зависимости от формы заболевания, серогрунпы возбудителя.
Впервые был проведен анализ диагностической значимости РМА и ПЦР в различные периоды заболевания лептоспирозом, вызванного серогруппой гриппотифоза.
Впервые установлена длительная персистенция серогруппы гриппотифоза у больных после острой формы заболевания.
Впервые исследовалась рРНК лептоспиры в сыворотке крови, что при ее обнаружении гарантированно указывало на активную стадию процесса, проведен сравнительный анализ чувствительности метода по выявлению рРНК лептоспиры в сыворотке крови в сравнении с ДНК.
Апробация работы и внедрение в практику:
Работа выполнена на базе ГУЗ ТО Тульской областной больницы (ТОБ), МУЗ г. Тулы 2Городской больницы (2ГБ), лаборатории ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора г. Москвы.
Тема диссертационной работы является фрагментом комплексной темы кафедры инфекционных болезней Московской Медицинской Академии им. И.М.Сеченова (зав. кафедрой, член-корреспоидепт РАМН, профессор С.Г.Пак) «Интоксикация при бактериальных и вирусных инфекциях. Патогенез и механизмы адаптации» 01.200.110439.
Рекомендации, полученные в результате исследования, внедрены в практику на кафедре инфекционных болезней ММА им.И.М.Сеченова, инфекционного отделения Тульской областной больницы и 2Городской больницы г.Тулы.
Все основные положения диссертации опубликованы в виде тезисов докладов.
Материалы диссертационной работы были доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней» (27 октября 2005 года, г. Новосибирск), научно-практической конференции «Молекулярно-генетические методы диагностики и принципы терапии социально обусловленных инфекционных болезней» (17 марта 2006 года, г.Казань), Международной научно-практической конференции «Геномные технологии в медицине и медицинское оборудование на рубеже веков» (19 мая 2006 года, г. Алматы).
Работа апробирована на заседании кафедры инфекционных болезней
ММА им.И.М. Сеченова.
Практическая значимость:
Установлены сроки оптимального применения РМА и ПЦР для верификации диагноза лептоспироза, определена длительность лептоспиремии методом ПЦР (рРНК) в крови.
Установлено преимущество по выявлению рРНК лептоспиры в сыворотке крови методом ПЦР в сравнении с выявлением ДНК, что позволяет рекомендовать метод для обследования как на ранних сроках заболевания, так и при обследовании лихорадящих больных, а также в качестве замены культуральному методу исследования.
Имеющиеся результаты ПЦР по обнаружению рРНК в ликворе и аутоптате позволяют рекомендовать этот метод для дополнительной верификации диагноза лептоспироза. Особую актуальность приобретает метод при исследовании аутопсийного материала.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль ПЦР-диагностики в проблеме верификации диагноза лептоспироза"
Выводы.
1. В этиологической структуре заболеваемости лептоспирозом в Туле и Тульской области наибольшее значение в настоящее время имеет серогруппа гриппотифоза, вызывающая вспышечную заболеваемость.
2. Сопоставление клинико-лабораторных данных в группах больных с желтушными и безжелтушными формами лептоспироза выявило достоверно более тяжелое течение заболевания у больных с желтушными формами, что коррелирует с данными исследований РМА и ПЦР(рРНК) в сыворотке крови.
3. К периоду поздней реконвалесценции у 29% больных, перенесших лептоспироз серогруппы гриппотифоза, сформировалась хроническая болезнь почек.
4. РМА недостаточно эффективна для диагностики лептоспироза в ранние сроки заболевания, так как у наблюдавшихся больных на 1-й неделе заболевания она была положительной лишь у 6,2% исследованных. Диагностическая эффективность РМА возрастает к 3-й неделе и достигает 81,8%.
5. В результате проведенного исследования была определена достаточно высокая диагностическая чувствительность ПЦР на основе выявления рРНК лептоспиры в сыворотке крови — 76%. Наиболее эффективен этот метод на первой неделе заболевания — чувствительность достигает 86%. Установлены сроки максимального выявления рРНК лептоспиры в сыворотке крови методом ПЦР для серогруппы гриппотифоза — 79-й день от начала заболевания.
6. Установлено, что в сыворотках крови больных, перенесших лептоспироз, в периоде поздней реконвалесценции рРНК лептоспиры не выявлялась, в то время как специфические антитела при РМА анализе определялись как в высоких, так и в низких титрах длительностью до 1 года у 76,9%, что следует учитывать при обследовании лиц в очагах лептоспироза, а также у лиц с лихорадкой неясного генеза в эндемичных по лептоспирозу районах.
7. Выявление рРНК лептоспиры методом ПЦР в аутопсийном материале позволяет рекомендовать метод для дополнительной верификации диагноза, в том числе и как альтернативу бактериоскопическому исследованию.
Практические рекомендации.
1. В целях ранней диагностики лептоспироза следует применять метод ПЦР с определением рРНК возбудителя в сыворотке крови.
2. Метод ПЦР с определением рРНК лептоспиры в сыворотке крови рекомендовано использовать, начиная с первых дней заболевания и до периода ранней реконвалесценции.
3.Начиная с 3-й недели заболевания и в периодах ранней и поздней реконвалесценции, особое значение при диагностике лептоспироза должно отводиться методу РМА. При обследовании лиц в очагах лептоспироза, а также лихорадящих по невыясненным причинам больных в эндемичных по лептоспирозу очагах следует учитывать, что специфические антитела могут выявляться через 1 год после перенесенного лептоспироза как в низких, так и~ в высоких титрах.
4.Полученные результаты исследований позволяют рекомендовать метод для исследования аутопсийного материала в качестве альтернативы бактериоскопическому методу.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Пантюхова, Татьяна Николаевна
1. Авдеева М.Г. Лептоспироз как заболевание с пролонгированным осложненным течением (иммунопатогенез, диагностика, прогноз, лечение реабилитация). Дис. . докт. мед. наук. —М., 1997.-312 с.
2. Авдеева М.Г., Ананьина Ю.В., Лебедев В.В., Шубич М.Г. Полимеразная цепная реакция в динамике лептоспироза // Интеграция механизмов регуляции висцеральных функций. Мат. симп. РАН — Краснодар, 1996. — С. 4-5.
3. Авдеева М.Г., Беляк Г.М. Один из механизмов запуска ДВС-синдрома у больных лептоспирозом // Инфектология. Достижения и перспективы. Мат. научн. конф. Военно-мед. акад. СПб, 1996. -С.19-20.
4. Алексеева Е.А. Клинико-биохимические критерии тяжести течения и прогнозирования лептоспироза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 1996. -15 с. " ------- ---
5. Ананьина Ю.В., Самсонова А.П. Возможные механизмы госггальной персистенции Leptospira interrogans // ЖМЭИ, 1997. №6. — С. 22-25.
6. Ананьина Ю.В. Современные тенденции эпидемического проявления природных и техногенных очагов лептоспирозов // Лептоспироз: Мат. 10-й Всерос. научн.-практ. конф. по лептоспирозу: Анапа — 18-20 сент. 2003. — М, Краснодар, 2003.- С. 40-42.
7. Андрейчин М.А., Васильева Н.А., Ивахив О.Л. и др. Клинико-патогенетические аспекты поражения почек при лептоспирозе //
8. Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: Материалы VI Российско-Итальянской научной конф. — СПб, 2000. — С. 10.
9. Бельченко Д.И. Исследование ауторозеткообразования в циркулярной крови // Клиническая лабораторная диагностика. — 1993. №3.- С.58-62.
10. Беляк Г.М. Геморрагический синдром у больных иктерогеморрагическим лептоспирозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М, 1989. -19 с.
11. Березовская З.В., Мижчук И.И., Оссовская А.Б. и др. Некоторые особенности течения и лечения тяжелых форм лептоспироза // Врач. дело. -1994. №2. -С.84-85.
12. Бондаренко A.JL, Тихомолова Е.П., Головенкин А.А. и др. Клинико-эпидемиологические особенности лептоспироза в Кировской области // Эпидемиол. и инфекц. бол., 2000. №1. - С. 19-22.
13. Городин В.Н. Синдром полиорганной недостаточности при иктерогеморрагическом лептоспирозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1998.-22 с.
14. Дегтярь Л.Д. Исходы лептоспироза и принципы реабилитации реконвалесцентов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 1999. — 18 с.
15. Дранкин Д.И., Годлевская М.В. Лептоспироз. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1988.-272 с.
16. Есипов Е.Н. Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика лептоспироза, вызванного лептоспирами серогрупп icterohaemorrhagiae и canicola: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Краснодар, 2004. —24 с.
17. Калашников И.А. Эпидемиологический надзор и пути совершенствования профилактики лептоспироза в Краснодарском крае: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ставрополь, 1999. — 38 с.
18. Калинин А.В., Туркутюков В.Б., Колесникова Н.А. и др. Многолетний мониторинг лептоспирозов в Приморском крае // Эпидемиология, и инфекционные болезни, 2000. №3. — С. 13-15.
19. Ковеленова И.В., Малинина В.В., Нафеев А.А. О поражении органа зрения гриппотифозном лептоспирозе // Вестн. офтальмологии, 2001. №4. — С. 42-43.
20. Курочкин Н.М.Г, Васюкова Г.Аг, Абакумова В.Д. и др. Нефропатия при лептоспирозе // Лептоспирозы: Тез. докл. VHI Всесоюзн. конф. по лептоспиозам. Тбилиси. 1983. - С. 221-222.
21. Лазоренко В.В., Савченко С.Т., Свистунов В.М. и др. Природная очаговость лептоспироза в Волгоградской области // Лептоспироз: Мат. 10-й Всерос. научн.-практ. конф. по лептоспирозу: Анапа — 18-20 сент. 2003. — М., Краснодар, 2003.- С. 56-58.
22. Лебедев В.В., Лучшев В.И. Лептоспироз // Рос. мед. журн., 1999. №4. — С. 47-52.
23. Лебедев В.В. Клинико-цитохимическая характеристика и лечение тяжелых форм иктерогеморрагического лептоспироза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1996. —38 с.
24. Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Шубич М.Г. и др. Иктерогеморрагический лептоспироз. Краснодар: «Советская Кубань», 2001. - 208 с.
25. Лю Чжун-Фу. Разработка тест-системы на основе полимеразной цепной реакции для диагностики лептоспирозов в очагах тропического пояса Дис. . канд. мед. наук. -М., 1996. 105 с.
26. Макеев С.М., Марамович А.С., Ярошенко В.А. и др. Эпидемиологические аспекты лептоспирозов в восточных регионах РФ // Медицинская паразитология и паразитарные болезни, 2002. №4. — С. 15-20.
27. Малахов Ю.А. Панин А.Н., Викторова Е.В. Оценка лабораторных методов диагностики лептоспироза животных // Лептоспироз: Мат. 10-й Всерос. научн.-практ. конф. по лептоспирозу: Анапа 18-20 сент. 2003. — М., Краснодар, 2003.- С. 108-111.
28. Маненкова Г.М., Родина Л.В., Тимошков В.В., Цвиль Л.А. Эпидемиология и эпизоотология лептоспирозов в Москве // Лептоспироз: Мат. 10-й Всерос. научн.-практ. конф. по лептоспирозу: Анапа — 18-20 сент. 2003. -М., Краснодар, 2003.- С. 60-62.
29. Мартыненко ~ А.Ю. Стандартизация ~ оценки степени тяжести и дифференциальная диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом и лептоспироза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. —Хабаровск, 2001.-25 с.
30. Мельник Г.В., Авдеева М.Г., Пискунов О.В. Значение миоглобина в патогенезе лептоспироза // Тер. архив. — 1997. №4. - С. 69-72.
31. Мельницкая Е.В. Использование непрямого иммуноферментного метода при диагностике лептоспироза // Микробиол. — 1994. — т. 56, №5. — С. 24-28.
32. Меркулов А.В. Нафеев А.А. Эпидемиологические и эпизоотологические проявления лептоспирозной инфекции в Ульяновской области // Лептоспироз: Мат. 10-й Всерос. научн.-практ. конф. по лептоспирозу: Анапа 18-20 сент. 2003. -М., Краснодар, 2003.- С. 62-64.
33. Мойсова Д.Л. Этиопатогенетические механизмы и некоторые способы коррекции анемии при лептоспирозе. Дис. . канд. мед. наук. — Краснодар, 2000. -160 с.
34. Моренец Т.М., Беляк Г.М. Ранние осложнения тяжелых форм иктерогеморрагического лептоспироза // Актуальные вопросы инфекционной патологии. Тез. докл. научн.-практ. конф. — Иркутск, 1993. Часть П. — С. 169-170.
35. Нафеев А. А. Кардиологический синдром при лептоспирозе // Кардиология, 2004. -Т.44, № 1- С. 93-94.
36. Обгольц А.Н. Механизмы персистенции бактерий // ЖМЭИ. — 1992. №3. -С. 70-72.
37. Плетнев В.М., Ленартович Л.С., Бутылин В.Ю. Клинико-иммунологические аспекты лептоспироза с острой почечной недостаточностью // Новое в лабораторной диагностике хронических болезней внутренних органов. Тез. докл. — Ужгород, 1983. С. 168-169.
38. Покровский В.И. Современное состояние проблемы эпидемиологии инфекционных болезней // Труды 1-го съезда Рос.общества патологоанатомов.-М., 1996.— С. 1-9.
39. Покровский В.И., Голубинский Е.П., Годованный Б.А. и др. Новые данные в области этиологии, эпидемиологии, клиники, диагностики и лечения лептоспироза // Бруцеллез, лептоспироз, чума (клинико-эпидемиологические аспекты).-М., 1989. -С. 21-41.
40. Пупкевич-Диамант Я.С. Некоторые итоги изучения патогенеза и патофизиологии лептоепирозного инфекционного процесса и его клинических проявлений // ЖМЭИ, 1996. №1. - С. 100-104.
41. Самсонова А.П. Разработка тест-системы на основе полимеразной цепной реакции для изучения гостальной персистенции и диагностики лептоспирозов. Дис. канд. мед. наук. — М., 1995. — 189 с.
42. Самсонова А.П., Лю Чжун-Фу, Пеггорв Е.М. и др. Разработка тест-системы на основе полимеразной цепной реакции для индикации лептоспир в политипичных очагах лептоспирозов // Молек. генетика, микробиол. и вирус., 1997. -№4.-С. 15-19.
43. Самсонова А.П., Ананьина Ю.В:, Петров Е:М.-и др. Молекулярио-генетические методы в исследовании лептоспир и лептоспирозов // Лептоспироз: Мат. 10-й Всерос. научн.-практ. конф. по лептоспирозу: Анапа- 18-20 сенг. 2003. -М., Краснодар, 2003.- С. 116-118.
44. Семенович В.Н., Полоцкий Ю.Э., Дайтер А.Б. и др. Особенности взаимодействия лептоспир с организмом хозяина при инфекционном процессе у золотистых хомяков // ЖМЭИ, 1988. №3. — С. 76-82.
45. Смольянинова О.Л. Системный анализ и управление эпизоотолого-эпидемическим процессом при лептоспирозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тула, 2005. - 22 с.
46. Стоянова Н.А., Сергейко Л.М., Слепцова В.И. Иммунологический мониторинг и эпидемиологические особенности лептоспироза в Санкт-Петербурге //ЖМЭИ, 1996. -№6.-С. 120-122.
47. Ходасевич Л.С., Перов IO.JI. и др. Эпидемиология, патогенез и патологическая анатомия лептоспироза // Архивы патологии, 2002. —Т.64, № 6-С. 57-60.
48. Шамардин В.А., Рудь Н.В., Ильясов Б.К. Эффективность некоторых иммунологических методов в диагностике лептоспироза // ЖМЭИ, 1995. -№2.-С. 84-86.
49. Шорохов В.В. Свиньи как основной источник лептоспирозной инфекции // Лептоспироз: Мат. 10-й Всерос. научн.-практ. конф. по лептоспирозу: Анапа 18-20 сент. 2003. -М., Краснодар, 2003.- С. 37-38.
50. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. — М.: Медицина, 1999. — 482 с.
51. Шувалова Е.П., Антонова Т.В., Алексеева Е.А. Значение ПОЛ в патогенезе лептоспироза и его осложнений"// Тер; архив.-1996; 68(11):С. 3842.
52. Яговкин Э.А. Экспериментально-теоретическое обоснование принципов создания новых вакцин против лептоспироза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 1995.—61 с.
53. Abdulkader R., Sabbaga Е., Meireles L., Radu A. Vascular injury in acute renal failure due to leptospirosis is not associated with antineutrophil cytoplasmic antibody //Nephron.- 1993- V.65, N 1.- p. 156.
54. Abdulkader RCRM. Acute renal failure in leptospirosis // Renal Fail. — 1997-V.19, N 1.-р.р.191-198/
55. Alves Y.A., Gayotto L.C., de Brito T. et al. Leptospiral antigens in the liver of experimentally infected guinea pig and their relation to the morphogenesis of liver damage // Exp Toxicol Pathol. 1992- V.44, N7 .-p.p.425-434.
56. Appassakij H., Silpapojakul EL, Wansit R., Woodtayakorn J. Evaluation of the immunofluorescent antibody test for the diagnosis of human leptospirosis // Am J Trop Med Hyg. 1995- V.52, N 4.-p.p.340-343.
57. Arimitsu Y., Kmety E., Ananyina Y. et al. Evaluation of the one-point microcapsule agglutination test for diagnosis of leptospirosis // Bull WHO. 1994-V.72, N3.-p.p.395-399.
58. Bajani ED., Ashford D.A., Bragg S.L. et al. Evaluation of four commercially available rapid serologic tests for diagnosis of leptospirosis. // J Clin Microbiol/ 2003- V.41, N2.-p.p. 803-809.
59. Bal A.E., Gravekamp' C., Hartskeerl R.A. et al. Detection of leptospires in urine by PCR for early diagnosis of leptospirosis // J Clin Microbiol. 1994- V.32, N 8.-p.p.l894-1898.
60. Ballard S.A., Williamson M, Adler В., et al. Interactions of virulent and avirulent leptospires with primary cultures of renal epithelial cells // J Med Microbiol. 1986- V.21, N4 .-p:p.59-67.
61. Baril C., Richaud C., Foumie E. Cloning of dapD, aroD and asd of Leptospira interrogans serovar icterohaemorrhagiae, and nucleotide sequence of the asd gene. // J Gen Microbiol. 1992 V.138, N l.-p.p.47-53.
62. Barnett J.K., Barnett D., Bolin C.A. et al. Expression and distribution of leptospiral outer membrane components during renal infection of hamsters // Infect Immun. 1999- V.67, N2 .-p.p.853-861.
63. Barocchi MA., Ко AL, Ferrer S.R. et al. Identification of new repetitive element in Leptospira interrogans serovar copenhageni and its application to PCR-based differentiation of Leptospira serogroups // J Clin Microbiol. 2001- V.39, N l.-p.p. 191-195.
64. Bedernjak J. Leptospirosis in Pomuije and Slovenia // Orv Hetil. 1994- V.135, N8.-p.p.409-411.
65. Bezerra H.M., Ataide Junior L., Hinrichsen S.L. et al. Involvement of the nervous system in leptospirosis. I, Ц, П1 // Arq Neuropsiquiatr. 1993- V.51, N4.-p.p.457-474.
66. Bharti A.R., Nally J.E., Ricaldi J.N. et al. Leptospirosis: a zoonotic disease of global importance // Lancet Infect Dis. 2003- V.3, N12 .-p.p.757-771.
67. Biegel E., Mortensen H. Leptospirosis // Ugeskr Laeger. 1995- V.157, N2 p.p.153-157.
68. Bishop L., Strandberg J.D., Adams RJ. et al. Chronic active hepatitis in dogs associated with leptospires //Am J Vet Res. 1979 -V.40, N6.-p.p.839-844.
69. Bolin C. Leptospirosis. In: Brown C, Bolin С et al. Emerging diseases of animals. Washington, D.C.: ASM Press; 2000.- 185-200 P.
70. Brandling-Bennett A.D., Pinheiro F. Infectious diseases in Latin America and the Caribbean: are they really emerging and increasing? // Emerg Infect Dis. 1996-V.2,N3.-p.p.59-61.
71. Brown P.D., Gravekamp C., Carrington D.G. et al. Evaluation of the polymerase chain reaction for early diagnosis of leptospirosis // J Med Microbiol. 1999- V.43, N2-p.p. 110-114.
72. Burth P., Younes-Ibrahim M, Gon9alez FHFS et al. Purification and characterization of a Na+, K+ ATPase inhibitor found in an endotoxin of Leptospira interrogans // Infect Immun. 1997- V.65, N 6.-p.p. 157-156.
73. Burth P., Younes-Ibrahim M., Santos M.C. et al. Role of nonesterified unsaturated fatty acids in the pathophysiological processes of leptospiral infection 11J Infect Dis. 2005- V.,191 N1 .-p.p.51-57.
74. Canak G., Yukobratov Z.a Dordevic M. et al. Leptospirosis at the Clinic for Infectious Diseases in Novi Sad 1984-1993 // Med Pregl. 1995- V.48, N 9.-p.p. 323-325.
75. Carvalho C.R., Bethlem E.P.: Pulmonary complications of leptospirosis // Clin Chest Med 2002- V.23, N 2.-p.p.469-478.
76. CDC (Centers for Disease Control and Prevention). Outbreak of acute febrile illness and pulmonary hemorrhage—Nicaragua, 1995. Morb Mortal Wkly Rep. 1995- V.44, N 3.-p.p.841-843.
77. CDC (Centers for Disease Control and Prevention). Outbreak of acute febrile illness among athletes participating in triathlons—Wisconsin and Illinois, 1998. Morb Mortal Wkly Rep. 1998- V.47, N5.-p.p.585-588.
78. CDC (Centers for Disease Control and Prevention). Outbreak of acute febrile illness among participants in EcoChallenge Sabah 2000—Malaysia, 2000. Morb Mortal Wkly Rep. 2000- V.49, N4.-p.p.816-817.
79. CDC (Centers for Disease Control and Prevention). Update: leptospirosis and unexplained acute febrile illness among athletes participating in triathlons—Illinois and Wisconsin, 1998. Morb Mortal Wkly Rep. 1998- V.47, N7.-p.p.673-676.
80. Cohen R., La Dou J., eds: Occupational Infections. In: Occupational Environmental Medicine. Connecticut: Appleton & Lange; 1997.
81. Constantin A., Marin F., Oksman F., Bouteiller G. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in leptospirosis // J Rheumatol. 1996- V.23, N3.-p.411.
82. Cruz M.L., Andrade J., Pereira M.M. Leptospirosis in children in Rio do Janeiro // Rev Soc Bras Med Trop. 1994- V.27, N1 .-p.p.5-9.
83. Dai В., Xiao J., Shen C. Identification of pathogenic leptospires by recombinant DNA probes // Chin Med Sci J. 1994- V.9, N4.-p.p.209-214.
84. Dai B. Advances in research on leptospira and human leptospirosis in China // Chin Med Sci J. 1992- V.7, N4.-p.p.239-243.
85. Davenport A., Bramley P.N., Wyatt JI. Morbidity and mortality due to cerebral edema complicating the treatment of severe leptospiral infection // Am J Kidney Dis. 1990- V.16, N2 .-p.p.160-165.
86. Dobrina A., Nardon E., Vecile E. et al. Leptospira icterohemorrhagiae and leptospire peptidoglycans induce endothelial cell adhesiveness for polymorphonuclear leukocytes // Infect Immun. 1995- V.63, N8.-p.p.2995-2999.
87. Dobrosielski V.K. Alterations in specific activity of glucose-6-phosphatase in laboratory rats after leptospirial exposure followed by triiodthyronine administration // Am J Vet Res. 1997- V.58, N2.-p.p. 143-145.
88. Dutta Т.К., Christopher M Leptospirosis — an overview // J Assoc Physicians India. 2005- V.53, N4.-p.p.545-551.
89. Ellis W.A. Leptospirosis as a cause of reproductive failure // Vet Clin North Am Food Anim Pract. 1994- V.10, N3 .-p.p.463-478.
90. Ellis W.A., Montgomery J.M, Thiemann A.B. Restriction endonuclease analysis as a taxonomic tool in the study of pig isolates belonging to the Australis serogroup of Leptospira interrogans //J Clin Microbiol 1991- V.29, N5.-p.p.957-961.
91. Emmanouilides C.E.,Kohn O.F.,- Garibaldi R Leptospirosis complicated by a Jarisch-Herxheimer reaction and adult respiratory distress syndrome: case report // Clin InfectDis. 1994- V.18, N6.-p.p. 1004-1006.
92. Estavoyer J.M., Racadot E., Couetdic G., et al. Tumor necrosis factor in patients with leptospirosis // Rev Infect Dis. 1991- V.l3, N 7.-p.p. 1245-1246.
93. Evans M and Baranton G. 2000. Leptospirosis outbreak in Eco Challenge 2000 participants, Eurosurveillance Weekly 4:000921. Online. http://www.eurosuri.org/2000/000921.htm.
94. Everard C.O., Edwards C.N., Everard J.D., Carrington D.G. A twelve-year study of leptospirosis on Barbados // Eur J Epidemiol. 1995 V.l 1, N3.-p.p.311-320.
95. Faine S., Adler В., Bolin C., Perolat P. Leptospira and leptospirosis. 2nd ed. Melbourne, Australia: MedSci; 1999.
96. Farrar W.E., Mandel G.L., Bennett J.E., Dolin R., eds: Leptospira species (leptospirosis). In: Principles and Practice of Infectious Diseases. New York: Churchill Livingstone; 1995-2137-2141 P.
97. Galli M, Esposito R., Crocchiolo P. et al. Immune complexes in leptospirosis // Infection. 1985- V.13, N1 .-p.156.
98. Gangadhar N.L., Rajasekhar M, Smythe L.D. et al. Reservoir hosts of Leptospira inadai in India // Rev Sci Tech. 2000 V.19, N3 .-p.p.793-799.
99. Gendron Y., Prieur J., Gaufroy X., Gras C. Leptospirosis in French Polynesia: 120 case reports //Med Trap (Mars). 1992- V.52, Nl.-p.p.21-27.
100. Gerritsen M.A., Smits M.A., Olyhoek T. Random amplified polymorphic DNA fingerprinting for rapid identification of leptospiras of serogroup Sejroe. J Med Microbiol. 1995- V.42, N5.-p.p.336-339.
101. Gollop J.H., Pang L., Sasaki D.M. Leptospirosis: a possible cause of "aseptic meningitis" // Hawaii Med J. 1990- V.49, N5.-p.p. 162-165.
102. Green-McKenzie J. et al. -2005. Leptospirosis -in- Humans. Online. ht^//www.emedicine.com/emerg/topic856.htm
103. Guidugli F. Castro A.A, Atallah A.N. Systematic reviews on leptospirosis // Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2000 V.42, N1 .-p.p.47-49.
104. Haake D.A, Chao G., Zuerner et al. The leptospiral major outer membrane protein LipL32 is a lipoprotein expressed during mammalian infection // Infect Immun 2000- V.68, N2.-p.p.2276-2285.
105. Haake D.A., Martinich C., Summers T.A. et al. Characterization of leptospiral outer membrane lipoprotein LipL36: downregulation associated with late-log-phase growth and mammalian infection // Infect Immun. 1998- V.66, N4.-p.p. 1579-1587.
106. Haake D.A. Spirochaetal lipoproteins and pathogenesis // Microbiology. 2000- V.146, N5.-p.p.l491-1504.
107. Heinemann M.B., Garcia J.F., Nunes C.M. et al. Detection of leptospires in bovine semen by polymerase chain reaction // Aust Vet J. 1999 V.77, Nl.-p.p. 32-34.
108. Hidou M. Acute adult respiratory distress syndrome in leptospirosis // Cah Anesthesiol. 1991- V.33, N4.-p.p.281-284.
109. Hiramune Т., Shiraiwa C., Kikuchi N., Yanagawa R. A basic study of chemotaxis of leptospiras // Zentralbl Veterinarmed B. 1990 Dec; 37(10):749-52.
110. Higgins J.A, Radulovic S., Noden B.H., Troyer J.M., Azad A.F. Reverse transcriptase PCR amplification of Riccettsia typhi from infected mammalian cells and insect vectors // J of Clinical Microbiologi 1998- V.36, N6 p.p. 1793-1794.
111. Hookey J.V. Detection of Leptospiraceae by amplification of 16S ribosomal DNA//FEMS Microbiol Lett. 1992- V.90, Nl.-p.p.267-274.
112. Ногу В., Hillirr S.Y, Leroy J. et al. Rabdomyolysis during leptospirosis: 6 case report // Excerta MedicaT-1993-V.78,N 3.- p. 1993.
113. Isogai E., Hirose K., Kimura K. et al. Role of platelet-activating-factor (PAF) on cellular responses after stimulation with leptospire lipopolysaccharide // Microbiol Immunol. 1997- V.41, N 3.-p.p.271-275.
114. Isogai E., Isogai H., Fujii N., Oguma K. Biological effects of leptospiral lipopolysaccharide to mouse В, T and NK cells // Nippon Juigaku Zasshi. 1990-V.52, N5 .-p.p.923-930.
115. Isogai E., Isogai H., Kurebayashi Y., Ito N. Biological activities of leptospiral lipopolysaccharide // Zentbl Bakteriol. 1986- V.261, N1 .-p.p.53-64.
116. Isogai E.s Isogai H., Wakizaka H. et al. Chemiluminescence and phagocytic responses of rat polymorphonuclear neutrophils to leptospires // Zentralbl Bakteriol. 1989- V.272, N1 .-p.p.36-46.
117. Isogai E., Kitagawa H., Isogai H. et al. Phagocytosis as a defense mechanism against infection with leptospiras // Zentbl Bakteriol. 1986- V.261, Nl.-p.p.65—74.
118. Kalsow C.M., Dwyer AE. Retinal immunopathology in horses with uveitis. Ocul Immunol Inflamm. 1998- V.6, N2 .-p.p.239-251.
119. Kecskes B. The role of the kallikrem-kinin system in the pathogenesis of leptospirosis // Orv Hetil. 1994 V.135, N 35.-p.p.l913-1917.
120. Kelley P.W. Leptospirosis. In: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR. , editors. Infectious diseases. 2nd ed. Philadelphia, Pa: W. B. Saunders; 1998. pp. 1580-1587.
121. Kikuchi N., Hiramune Т., Takahashi T., Yanagawa R. Detection of leptospiral plasmid and comparison of plasmid profiles between virulent and avirulent leptospires // J Vet Med Sci: 1996 V.58, N9 .-p.p.915-917.
122. Kmety E, Dikken H. Classification of the species Leptospira interrogans and history of its serovars. Groningen, The Netherlands: University Press Groningen; 1993.
123. Knorr H.L., Weber A. Ocular manifestations of selected zoonoses in humans // Tierarztl Prax. 1992- V.20, N4 .-p.p.347-354.
124. Lee S.H., Kim K.A., Park Y.G., et al. Identification and partial characterization of a novel hemolysin from Leptospira interrogans serovar lai // Gene. 2000- V.254, N7.-p.p. 19-28.
125. Lees V.W., Gale S.P. Titers to Leptospira species in horses in Alberta // Can Vet J. 1994-V.35,N10 .-p.p.636-640.
126. Levett P.N., Morey RE, Galloway RL et al. Detection of pathogenic leptospires by real-time quantitative PCR // J Med Microbiol. 2005- V.54, Nl.-p.p. 45-49.
127. Levett P.N. Leptospirosis // Clin Microbiol Rev 2001- V.14, N5.-p.p.296-326.
128. Levett P.N. Leptospirosis: re-emerging or re-discovered disease? J Med Microbiol. 1999- V.48, N2.-p.p.417-418.
129. Lin Т., Shi M., Long J. Studies on the early serodiagnosis of leptospirosis by dot-ELISA // ZhonghuaLiu Xing Bing Xue Za Zhi. 1994 V.15, N4.-p.p.223-226.
130. Lomar A.V., Diament D., Torres J.R. Leptospirosis in Latin America // Infect Dis Clin North Am 2000- V.14, N1 .-p.p. 23-39.
131. Lombardi R. Acute renal failure in leptospirosis in Uruguay // Ren Fail. 1997 V.19, N2.-p.p.315-318.
132. Lucchesi P.M., Arroyo G.H., Etcheverria A.I. et al. Recommendations for the detection of Leptospira in urine by PCR // Rev Soc Bras Med Trop. 2004 V.37, N2 .-p.p. 131-134.
133. Lucchesi P.M., Parma A.E. A DNA fragment of Leptospira interrogans encodes" a protein which shares epitopes with equine cornea // Vet- Immunol Immunopathol. 1999- V.71, N4 .-p.p. 173-179.
134. Martinelli R., Luna M.A., Rocha H. Is rhabdomyolysis an additonal factor in the pathogenesis of acute renal failure in leptospirosis? // Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 1994- V.36, N3.-p.p. 111—114.
135. Martins M.G., Matos K.T., da Silva M.V., de Abreu M.T. Ocular manifestations in the acute phase of leptospirosis // Ocul Immunol Infiamm. 1998-V6., N5 .-p.p.75-79.
136. Masuzawa Т., Nakamura R., Shimizu Т., Yanagihara Y. Biological activities and endotoxic activities of protective antigens (PAgs) of Leptospira interrogans // Zentbl Bakteriol. 1990- V.274, N7.-p.p. 109-117.
137. Merien F., Baranton G., Pe'rolat P. Comparison of polymerase chain reaction with microagglutination test and culture for diagnosis of leptospirosis // J Infect Dis 2000- V. 172, N7 .-p.p.281-285.
138. Merien F., Baranton G., Perolat P. Comparison of polymerase chain reaction with microagglutination test and culture for diagnosis of leptospirosis // J Infect Dis. 1995- V.l72, N6 .-p.p.281-285.
139. Merien F., Baranton G., Perolat P. Invasion of Vero cells and induction of apoptosis in macrophages by pathogenic Leptospira interrogans are correlated with virulence // Infect Immun. 1997- V.65, N9.-p.p.729-738.
140. Merien F., Truccolo J., Rougier Y. et al. In vivo apoptosis of hepaticytes in guineapigs infected with Leptospira interrogans serovar icterohaemorrhagiae // F. EMS Microbiol Lett 1998- V.169, N1 .-p.p.95-102.
141. Miller D.A., Wilson M.A., Beran G.W. Relationships between prevalence of Leptospira interrogans in cattle, and regional, climatic, and seasonal factors // Am J VetRes. 1991- V.52,N ll.-p.p. 1766-1768.
142. Morgan J., Bornstein S.L., Karpati A.M. et al. Outbreak of leptospirosis among triathlon participants and community residents in Springfield, Illinois, 1998 // Clin Infect Dis'2002- V.34, N4 ;-p.p.l593-1599.---------------------
143. Morre S.A., Sillekens P.T.G., Jacobs M.V. et al. Monitoring of Chlamidia trachomatis infections after antibiotic treatment using RNA detection by nucleic acid sequence based amplificacion. J Clin Pathol 1998- V.51, N3 .-p.p. 149-154.
144. Mumford C., Dudley N., Тепу H. Leptospirosis presenting as a flaccid paraplegia // Postgrad Med J. 1990- V.66, N3 .-p.p. 218-220.
145. Nagy G. Comparative pathogenicity study of Leptospira interrogans serovar pomona strains // Acta Vet Hung. 1993- V.41, N3.-p.p.315-324.
146. Neves Ede S., Pereira M.M, Galhardo M.C. et al. Leptospirosis patient with AIDS: the first case reported // Rev Soc Bras Med Trop. 1994- V.27, Nl.-p.p.39-42.
147. Nicholson V.M., Prescott J.F. Outer membrane proteins of three pathogenic Leptospira species // Vet Microbiol. 1993- V.36, N2.-p.p. 123-138.
148. Nicodemo A.C., Del Negro G., Amato Neto V. Thrombocytopenia and leptospirosis // Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 1990- V.32, N4.-p.p.252-259.
149. O'Neill K.M., Rickman L.S., Lazarus A.A. Pulmonary manifestations of leptospirosis // Rev Infect Dis. 1991- V.13, N4 .-p.p.705-709.
150. Ooteman M.C., Vago A.R, Koury M.C. Potential application of low-stringency single specific primer-PCR in the identification of Leptospira in the serum of patients with suspected leptospirosis // Can J Microbiol. 2004 V.50, N12 .-p.p.1073-1079.
151. Overstreet D.S., Bowen M.G., Hawkins S.C., Roy T.M. The respiratory complications of leptospirosis // J Ky Med Assoc. 1991- V.89, N6 .-p.p.270-273.
152. Palaniappan R.U., Chang Y.F., Chang C.F. et al. Evaluation of lig-based conventional and real time PCR for the detection of pathogenic leptospires // Mol Cell Probes. 2005- V.19, N2\-p.p:lll-117.------------------ -------
153. Panidis D., Rousso D., Skiadopoulos S. et al. Hypothalamic-pituitary deficiency after Weil's syndrome: a case report // Fertil Steril. 1994- V.62, N5 p.p. 1077-1079.
154. Pertuiset E., Fen Chong M., Duval G., Genin R. Clinical aspects and prognostic factors of icterohemorrhagic leptospirosis in adults. Apropos of 249 cases in La Reunion // Rev Med Interne. 1988- V.9, N 5.-p.p.487-493.
155. Playfair J.H.L. Immunology at a Glance: Пер. с англ. M.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - 96Р.
156. Poonacha K.B., Donahue J.M., Giles R.C. et al. Leptospirosis in equine fetuses, stillborn foals, and placentas // Vet Pathol. 1993- V.30, N4.-p.p.362-369.
157. Prokopcakova H., Peterkova J., Pet'ko B. et al. Occurrence of Leptospira serovars in old foci of leptospirosis // Epidemiol Mikrobiol Imunol. 1994- V.43, N2 .-p.p.87-89.
158. Ragnaud J.M., Morlat P., Buisson M. et al. Epidemiological, clinical, biological and developmental aspects of leptospirosis: apropos of 30 cases in Aquitaine //Rev Med Interne. 1994- V.15, N7 .-p.p.452-459.
159. Rathinam S.R., Namperumalsamy P. Leptospirosis // Ocul Immunol hnflamm, 1999-V.7, N 2.-p.p. 109-118.
160. Rathinam S.R., Rathnam S., Selvaraj S. et al. Uveitis associated with an epidemic outbreak of leptospirosis. // Am J Ophthalmol, 1997- V.124, Nl.-p.p.71-79.
161. Ribeiro M.A., Souza C.C., Almeida SHP. Dot-ELISA for human leptospirosis employing immunodominant antigen. J Trop Med Hyg.1995- V.98, N6 .-p.p.452— 456.
162. Rocha Т., Vieira R.P. Experimental infection of pregnant gilts with Leptospira interrogans serovar mozdok.//Vet.Rec. 1992- V.131, N9 .-p.p. 197-199.
163. Rugman F.P., Pinn G., Palmer M.F. et al. Anticardiolipin antibodies in leptospirosis // J Clin Pathol. 1991- V.44, N3.-p.p.517-519.
164. Saint Girons I., Bourhy P., Ottone C. et al. The LEI bacteriophage replicates as a plasmid within Leptospira biflexa: construction of an L. biflexa-Escherichia coli shuttle vector// J Bacteriol. 2000- V.182, N5.-p.p.5700-5705.
165. Saint Girons I., Margarita D., Amouriaux P., Baranton G. First isolation of bacteriophages for a spirochaete: potential genetic tools for Leptospira // Res Microbiol. 1990-V.141,N9 .-p.p.l 131-1138.
166. Sambsiava R.R., Naveen G., Agarwal S.K. Leptospirosis in India and the rest of the world //Braz J Infect Dis. 2003- V.7,N3 .-p.p. 178-193.
167. Santoro M.L., Kogika MM., Hagiwara M.K. et al. Decreased erythrocyte osmotic fragility during canine leptospirosis // Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 1994- V.36, Nl.-p.p.l-5.
168. Savio ML., Rossi C., Fusi P. et al. Detection and identification of Leptospira interrogans serovars by PCR coupled with restriction endonuclease analysis of amplified DNA // J Clin Microbiol. 1994- V.32, N5 .-p.p.935-941.
169. Scanziani E., Crippa L., Giusti A.M. et al. Leptospira interrogans serovar sejroe infection in a group of laboratory dogs // Lab Anim. 1995- V.29, N3,-p.p.300-306.
170. Schwartz D.A. Emerging and reemerging infections: progress and challenges in the subspecialty of infectious disease pathology // Arch Pathol Lab Med. 1997-V.121, N2.-p.p.776-784.
171. Segers RPAM., van der Drift A., de Njis A., Corcione P., van der Zeijst BAM, Gaastra W. Molecular analysis of a sphingomyelinase С gene from Leptospira interrogans serovar hardjo // Infect Immun. 1990- V.58, N3.-p.p.2177— 2185.
172. Seguljev Z., Vukovic В., Bacic M. et al. Zoonoses in Vojvodina. П. Epidemiologic characteristics of leptospirosis in Vojvodina // Med Pregl. 1994-V.47, N5.-p.p. 164-167.
173. Sehgal S.C., Murhekar M.V., Sugunan A.P. Outbreak of leptospirosis with pulmonary involvement in North Andaman // Indian J Med Res. 1995- V.102, N2 .-p.p. 9—12.
174. Sejvar J., Bancroft E., Winthrop K. et al. Leptospirosis in "Eco-Challenge" athletes, Malaysian Borneo, 2000 // Emerg Infect Dis, 2003- V.9, N6 .-p.p.702-707.
175. Sharma O.P., Eltahir N., Roy M. Facial palsy in a patient with leptospirosis: causal or accidental // Sarcoidosis Vase Diffuse Lung Dis. 1999- V.16, N7.-p.p.104—106.
176. Shi M., Liang Z., Du X. et al. A molecular epidemiological investigation on Leptospira interrogans serovar hebdomadis and australia in China // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2000- V.21, N2 .-p.p.91-93.
177. Shi M. A quick method for the diagnosis of leptospirosis // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 1992 V. 13, Nl.-p.p.45-46.
178. Shimizu Т., Matsusaka E., Takayanagi K. et al. Biological activities of lipopolysaccharide-like substance (LLS) extracted from Leptospira interrogans serovar canicola strain Moulton // Microbiol Immunol. 1987- V.31, N2.-p.p.727— 735.
179. Shpilberg O., Shaked Y., Maier M.K. et al. Long-term follow-up after leptospirosis // South Med J. 1990- V.83, N4 .-p.p.405-407.
180. Speelman P., Fauci A.S., Brainwald E. eds: Leptospirosis. In: Harrison's Principles of Internal Medicine. 14th ed. 1998: 756 P.
181. Suarez Hernandez M., Santisteban Mota R., Cabrera Cabrera J. et al. A clinico-epidemiologicarstudy of leptospirosis in adults in the province of Ciego de Avila // Rev ClinEsp. 1995- V.195, N7.-p.p.459-462.
182. Tangkanakul W. Smits H.L., Jatanasen S. et al. Leptospirosis: an emerging health problem in Thailand // Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2005 -V.36, N2.-p.p.281-288.
183. Teglia O.F., Battagliotti C., Villavicencio R.L., Cunha B.A. Leptospiral pneumonia // Chest. 1995- V.108, N5.-p.p.874-875.
184. Thomas D.D., Higbie L.M. In vitro association of leptospires with host cell // Infect hnmun. 1990- V.58, N3.-p.p.581-588.
185. Thompson J.C., Manktelow B.W. Pathogenesis of renal lesions in haemoglobinaemic and non-haemoglobinaemic leptospirosis // J Comp Pathol. 1989 V.101, N2.-p.p.201-214.
186. Torre D., Giola ML, Martegani R. et al. Aseptic meningitis caused by Leptospira australis // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1994 V.13, N6.-p.p.496-497.
187. Vinetz J.M. Leptospirosis // Curr Opin Infect Dis. 2001- V.14, N5.-p.p. 527538.
188. Vinetz J.M. Leptospirosis is everywhere, just have to know what to look for. But how?//Swiss Med Wkly. 2004- V.134,N23 .-p.p.331-332.
189. Vinetz J.M., Glass G.E., Flexner CE: Sporadic urban leptospirosis II Ann Intern Med 1996- V.125, N10 .-p.p.794-798.
190. Vuong Т.К., Laaban J.P., Rabbat A. et al. Icterohemorrhagic leptospirosis with acute respiratory distress syndrome and-pulmonary hemorrhage // Rev Mai Respir. 1991- V.8, N2 .-p.p.256-257.
191. Wakamatsu A., Pagano L.S., Gayotto L.C. et al. High resolution light microscopy: adaptation of the method and its use in the study of experimental leptospirosis in guinea pigs // Rev Hosp Clin Fac Med Sao Paulo. 1990- V.45, N2 .-p.p.47-52.
192. Webster J.P., Ellis W.A., Macdonald D.W. Prevalence of Leptospira spp. in wild brown rats (Rattus norvegicus) on UK farms // Epidemiol Infect. 1995-V.114, N1 .-p.p. 195-201.
193. WHO, World Health Organization. Human leptospirosis: guidance for diagnosis, surveillance and control. Geneva: World Health Organization, 2003.
194. WHO, World Health Organization. Leptospirosis worldwide, 1999. Wkly Epidemiol Rec. 1999-V.74,N1 .-p.p.237-242.
195. WHO, World Health Organization. Leptospirosis, India: report of the investigation of a post-cyclone outbreak in Orissa, November 1999. Wkly Epidemiol Rec WHO. 2000- V.75, N2.-p.p.217-223.
196. Wu W., Dai B. Analysis on early serum samples from patients with leptospirosis by polymerase chain reaction // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1994- V.25, N3.-p.p.245-247.
197. Xiao J, Dai B. Construction of gene bank of L. interrogans serovar lai and cloning of homological sequences of virulent leptospirosis // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1991- V.22, N 3.-p.p.245-248.
198. Yanagihara Y., Kojima Т., Mifiichi I. Hemolytic activity of Leptospira interrogans serovar canicola cultured in protein-free medium // Microbiol Immunol. 1982- V.26, N2.-p.p.547—556.
199. Yang C.W., Wu M.S., Pan M.J. et al. Leptospira outer membrane protein activates NF-kappaB and downstream genes expressed in medullary thick ascending limb cells // J Am Soc Nephrol: 2000- V. 117 N1l.-p.p.2017-2026.
200. Yang C.W., Wu M.S., Pan M.J. et al. The leptospira outer membrane protein LipL32 induces tubulointerstitial nephritis-mediated gene expression in mouse proximal tubule cells // J Am Soc Nephrol 2002- V. 13, N4.-p.p.2037-2045.
201. Yang C.W., Wu M.S., Pan M.J.: Leptospirosis renal disease // Nephrol Dial Transplant 2001- V.16, N5.-p.p. 73-77.
202. Younes Ibrahim M., Burth P., Faria M.V., et al. Inhibition of Na,K-ATPase by an endotoxin extracted from Leptospira interrogans: a possible mechanism for the physiopathology of leptospirosis // C.R.Acad. Sci. Ш.- 1995-V.318, N 5. p.p.619-625.
203. Yuri K., Takamoto Y., Okada M et al. Chemotaxis of leptospires to hemoglobin in relation to virulence // Infect Immun. 1993-V.61,N5.-p.p.2270-2272.
204. Zhao L.G., Yanagihara R., Mora C. et al. Prevalence of human T-cell lymphotropic virus type I infection in Singapore: a preliminary report // Asia Рас J Public Health. 1991- V.5, N3.-p.p.236-238.
205. Р Quant, RenriU tytkrg A.MMr'Syk (Pageg Cvnenclube gslcpeCcnett jj JgroePrUgC^TancTube g Slope Gon«t
206. WwstScJs. Aoto-Scait Loo. Scale1. Тих ID Гб^Сдгс1.flowifate Cone (CctwlgV^;1.nowi 13.551.wwm. ДЯ1. Urfeiom1. UriJVW1. Uri/очп1. Urfcrwm1. Unfc/utvt1. Urfcwr1. Uiinow
207. ПЦР в режиме реального времени
208. Боли в пояснице Олигоурия Снижение диур еэа Инъецирование «ъ окп
209. Миастения Рвота Тошнота Снижение аппетита Цефалгия Озноб " Астения Лихорадка