Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-патогенетическое и прогностическое значение оксида азота при лептоспирозе
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое и прогностическое значение оксида азота при лептоспирозе
На правах рукм
Бондаренко Игорь Николаевич
КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОКСИДА АЗОТА ПРИ ЛЕПТОСПИРОЗЕ
14 00 10 - Инфекционные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
□ ОЗ 1G3G2CJ
Ростов-на-Дону 2008
003163620
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор
Авдеева Марина Геннадьевна
Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор
Левина Лидия Дмитриевна
доктор медицинских наук, профессор Лучшев Владислав Иванович
Ведущая организация Российская медицинская академия
последипломного образования
Защита состоится « ?/ » 2008 года в « /О- » часов на засе-
дании диссертационного советаД208082 02 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, г Ростов-на-Дону, пер Нахичеванский, 29)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета
Автореферат разослан « /¿? » г
Ученый секретарь диссертационного совета,
кандидат медицинских наук ---Т Н Кузина
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Лептоспироз - распространенный и тяжело протекающий зооноз, представляющий угрозу жизни человека Заболевание протекает с преобладанием тяжелых и среднетяжелых осложненных форм, сопровождающихся развитием синдрома системного воспалительного ответа, полиорганной недостаточностью, с последующим летальным исходом у 4-5% больных Тяжесть течения при этой инфекции обусловлена леп-тоспиремией и токсинемией, полиорганностью поражения, что клинически проявляется выраженной интоксикацией и панкапилляротоксикозом, развитием таких осложнений, как инфекционно-токсический шок (ИТШ), острая почечная и печеночно-почечная недостаточность (ОПН и ОППН), геморрагический синдром, синдром полиорганной недостаточности (СПОН) Заболеванию свойственно длительное волнообразное течение, затяжная реконва-лесценция, формирование поздних осложнений, возможно обострение хронической патологии или присоединение бактериальных осложнений, развитие в 5% случаев рецидивов [Лебедев В В , 1997, 2000, Авдеева М Г , 1999, 2003] В то же время ряд вопросов диагностики, тяжести и прогноза течения лептоспироза до настоящего времени остается нерешенным, что затрудняет правильный выбор тактики лечения и реабилитации больных
В патогенезе генерализованных инфекций большая роль в формировании полиорганной дисфункции с последующей недостаточностью отводится иммуноопосредованным процессам, обусловленным патологическим накоплением агрессивных медиаторов воспаления [Шубич М Г, и др , 1996, Рябов Г А , Азизов Ю М , 2001] Одним из ранних провоспалительных медиаторов, запускающим целый ряд патологических процессов, является оксид азота (N0) [Зинчук В В ,2003] Воздействие липополисахарида (ЛПС) и цитокинов индуцирует выделение N0 в различных клетках макрофагах, лимфоцитах,
нейтрофилах, спленоцитах, клетках Купфера, гепатоцитах, эндотелиальных клетках и др [Шубич М Г , Авдеева М Г ,1997, Мойсова Д Л и соавт, 1998, Голиков П П и соавт ,2000] Оксид азота принимает участие в регуляции сосудистого тонуса, оказывая выраженное вазодилятационное действие, ней-роклеточной сигнализации, антимикробной защите, цитотоксических эффектах, вступает в реакции окислительного стресса [БЫагек Я е! а1, 1998, Маеда X , Ананке Т ,1998, Голиков П П и соавт , 2003] Несомненный интерес для клиники представляет оценка генерации оксида азота в динамике инфекционного процесса во взаимосвязи с клиническими проявлениями и показателями гомеостаза Вопросы прогностического и патогенетического значения уровня оксида азота при лептоспирозе остаются неизученными
Цель исследования: определить патогенетическую роль оксида азота в течении инфекционного процесса при лептоспирозе и улучшить диагностику ранних и поздних осложнений лептоспироза на основе определения его уровня
Задачи исследования:
1 Изучить структуру специфических и неспецифических осложнений лептоспироза в периоде разгара и ранней реконвалесценции
2 Изучить уровень оксида азота в сыворотке крови и в моче, активность синтазы оксида азота лейкоцитов у больных лептоспирозом в динамике заболевания
3 Изучить патогенетическую роль оксида азота в генезе артериальной гипотензии при инфекционно-токсическом шоке у больных лептоспирозом
4 Изучить взаимосвязь между развитием бактериальных осложнений, обострением хронической патологии и уровнем оксида азота в сыворотке крови и моче больных лептоспирозом в периоде ранней реконвалесценции
5 Определить корреляционные взаимосвязи между уровнем оксида азота, уровнем метгемоглобина, показателями общего анализа крови, биохимическими показателями гомеостаза в динамике инфекционного процесса при лептоспирозе 6. Разработать критерии прогнозирования течения инфекционно-токсического шока и бактериальных осложнений периода ранней ре-конвапесценции лептоспироза Новизна исследования. Определена частота встречаемости и времени выявления неспецифических осложнений периода ранней реконвалесценции у больных лептоспирозом на современном этапе Впервые у больных леп-тоспирозом изучена динамика уровня оксида азота в крови и в моче в зависимости от периода болезни и развивающихся осложнений Впервые определена роль оксида азота в генезе артериальной гипотензии у больных лептоспирозом с клиникой инфекционно-токсического шока Впервые определена активность синтазы оксида азота лейкоцитов в динамике лептоспироза и взаимосвязь активности синтазы оксида азота с клинической картиной Впервые установлены корреляционные взаимосвязи показателей нитрита в крови и в моче и активности синтазы оксида азота с показателями гомеостаза Разработаны новые критерии диагностики бактериальных осложнений и обострения очагов хронической инфекции, а также прогноза течения заболевания на основе определения уровня оксида азота в крови, моче и синтазы оксида азота в моноцитах
Практическая значимость Дана современная характеристика структуры и времени развития неспецифических осложнений лептоспироза в периоде ранней реконвалесценции Показана роль оксида азота в диагностике инфекционно-токсического шока Показана возможность прогнозирования развития бактериальных осложнений и обострения хронической патологии в периоде ранней реконвалесценции с помощью определения уровня оксида
азота Установлена прогностическая роль снижения активности синтазы оксида азота у больных лептоспирозом
Основные положения, выносимые на защиту.
1 Оксид азота при лептоспирозе является одним из ключевых факторов развития гипотензии при инфекционно-токсическом шоке
2 В периоде ранней реконвалесценции при благоприятном течении заболевания отмечается нормализация уровня оксида азота Повышение уровня оксида азота в периоде ранней реконвалесценции свидетельствует об осложненном течении лептоспироза, незавершенности инфекционного процесса и может быть использовано в качестве дополнительного прогностического критерия
3 Снижение активности синтазы оксида азота у больных с крайне тяжелым течением заболевания и у больных с затяжным течением периода ранней реконвалесценции является прогностически неблагоприятным признаком
Внедрение результатов работы Результагы диссертационной работы внедрены в работу ГУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» департамента здравоохранения Краснодарского края, городской клинической инфекционной больницы г Майкопа
Отдельные положения диссертации включены в лекции и практические занятия студентов кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии и курсантов кафедры инфекционных болезней ФГЖ и ППС КГМУ
Апробация диссертационного материала Основные положения работы доложены на Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекциями» (С -Петербург, 2004), Южнороссийских научно-практических конференциях «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Геленджик,2005, Майкоп, 2006), Российской научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекцион-
ных болезней Военно-медицинской академии им С М Кирова «Инфекционные болезни проблемы здравоохранения и военной медицины» (С -Петербург, 2006), VII Российском съезде инфекционистов (Н -Новгород, 2006), Московской научно-практической конференции по лептоспирозу «Диагностика, профилактика и лечение лептоспироза у людей и животных» (Москва, 2007)
По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 129 страницах, содержит введение, 5 глав (включая обзор литературы), заключение, выводы, практические рекомендации, иллюстрирована 19 таблицами, 10 рисунками, 3 клиническими примерами Библиографический указатель включает 311 источников, в том числе 200 отечественных и 111 зарубежных
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика больных и методов исследования В соответствии с целями и задачами работы проводилось наблюдение 120 больных лептоспи-розом, находившихся на лечении на базе специализированной клинической инфекционной больницы г Краснодара в 2003-2006 гг Возраст больных колебался от 19 до 74 лет, средний возраст составил 46,72±1,25 лет Среди наблюдавшихся больных 96,7% составили мужчины, 3,3% женщины Гепато-ренальная форма наблюдалась у 105 (87,5%) больных, инфекционно-токсическая форма - у 15 (12,5%), при этом тяжелое течение зарегистрировано в 106 (88,3%) случаях, среднетяжелое в 14 (11,7%) Клиническая картина и лабораторные показатели изучались в динамике заболевания с первой по восьмую недели с периодичностью 1 раз в 5-7 дней
Диагноз лептоспироза устанавливали на основании клинико-эпидемиологических и лабораторных данных Все больные были обследованы серологически с использованием реакции микроагглютинации с живыми
g
культурами лептоспир (PMA) и метода Байрам-Али-слайд-агглютинации (БАСА) в парных сыворотках, а также методом ИФА с определением Ig А и Ig G В 73,8% случаев выявляли антитела к L icterohaemorrhagiae, в 10% - к L Grippotyphosa, в 8,8% - к L Carneóla, в 3,8% - к L Australie, в 3,8% - к другим лептоспирам
Общие анализы крови и мочи, биохимические исследования (креатинин, мочевина, билирубин и его фракции, AJ1T, ACT, ГГТ, щелочная фосфатаза, КФК и др ) проводили по общепринятым унифицированным методикам (Клинический диагноз — лабораторные основы // Меньшикова В В , Дедов И И , Маколкин В И , Мухин H А Под редакцией Меньшикова В В, 1997) и кинетическими методами на анализаторе Сагшеу Livia Уровень метгемогло-бина оценивали по Эвилину и Мэллой (Кушаковский M С // Клинические формы повреждения гемоглобина, издательство «Медицина», 1968, 37-54) на спектрофотометре СФ-46
Об уровне оксида азота судили по содержанию ближайшего метаболита оксида азота нитрита в различных биологических средах (кровь, моча) Использовался метод, основанный на реакции Грисса (Ikeda M et al, 1995, Navarro JA et al, 1996) Сущность его состоит в осаждении белков сернокислым цинком и проведении реакции, основанной на способности нитрита диазотировать сульфаниловую кислоту с образованием красно-фиолетового диазосоединения с а-нафтиламином Интенсивность окраски, пропорциональную содержанию нитрита, измеряли на спектрофотометре СФ-46 при длине волны 538 нм. Контролем служила кровь 31 добровольца (средний уровень нитрита в крови- 8,82±1,42 мкмоль/л) и моча 8 добровольцев (средний уровень нитрита в моче - 25,89±7,25 мкмоль/л)
Активность синтазы оксида азота определяли в динамике заболевания с 1 по 8 неделю в моноцитах лейкоконцентрата За основу принята гистохимическая реакция на NADPH-диафоразу (NADPH-d), выявляющая уровень про-
дукции N0 нейронами (Vincent S R and Kimura H Histochemical mapping of nitric oxide synthase in the rat brain Neuroscience, 1992, v 46, p 755-784) Интенсивность образования диформазана служит показателем активности син-тазы оксида азота Расчет активности производился путем определения индекса лейкоцитарной активности по Kaplow (1957) В контрольной группе среднее значение индекса активности iNOS составило 0,202± 0,076 у е
Общее количество проведенных лабораторно-инструментальных исследований (общеклинических, биохимических, микробиологических, серологических, цитохимических, электрофизиологических и др ) составило 5035
Клинические и лабораторные показатели регистрировали в специально разработанной карте и обрабатывали методами вариационной статистики с применением персонального компьютера Вычислялись средняя арифметическая вариационного ряда (М), стандартное отклонение (Sx), ошибка среднего арифметического (m), а также коэффициент линейной корреляции (г) Для оценки достоверности различий сравниваемых показателей пользовались критерием Стьюдента Различие расценивалось как достоверное при вероятности ошибки (Р) меньше 0,05 В случае альтернативной вариации оценка связи между признаками проводилась по методу четырех полей путем вычисления коэффициента ассоциации (Q) Связь между признаками (показателями) при Q от 0 до 0,29 расценивалась как слабая, от 0,3-0,69 -умеренная, от 0,7 до 1,0 — сильная
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Структура специфических и неспецифических осложнений лептос-пироза в периоде разгара и ранней реконвалесценции У наблюдавшихся больных наиболее частыми специфическими осложнениями периода разгара были инфекционно-токсический шок (ИТШ) - у 70 больных (58,3%), респираторный дистресс-синдром (РДСВ) - у 40 (33,3%), ОППН - v 93 (77,5%), ОПН - у 13 (10,8%), синдром диссеминированного свертывания крови (ДВС)
- у 54 (45%), отек оболочек и вещества головного мозга (ОНГМ) - у 2 (1,7%), анемия развивалась у 27 больных (22,5%), миокардиодистрофия - у 4 (3,3%), миокардит - у 2 (1,7%) У 60 больных (50%) имело место сочетание 3-4 из перечисленных патологических состояний У 2-х больных (1,7%) заболевание закончилось летальным исходом
Развитие инфекционно-токсического шока наблюдалось у 70 больных (58,3%) с 3-го по 10-й день заболевания в среднем на 5,52±0,456 день заболевания, длительностью от 1-го до 4-х дней в среднем 2,21±0,28 дня Средний возраст больных с развитием ИТШ составил 46,84±1,58 лет У больных с клиникой ИТШ преобладала желтушная форма лептоспироза - 64 больных (91,4%), инфекционно-токсическая отмечена у 6 больных (8,6%) Помимо клиники шока, у больных зарегистрирован синдром ДВС у 41 больного (58,6%), РДСВ у 33 (47,1%), ОППН у 64 (91,4%), ОПН у 4 (5,7%), ОНГМ в одном случае (1,4%,) По степени тяжести шок I степени регистрировался у 35 больных (50%), шок II степени - у 34 (48,6%), у одного больного (1,4%) -шок III степени, приведший к СПОН и летальному исходу В 6 (8,6%) случаях у больных с развившимися бактериальными осложнениями в виде сепсиса, пневмонии, а также инфекционно-токсическим миокардитом наблюдалась нестабильная гемодинамика от 7 до 17 дней, в среднем 11,7± 1,8 дней
В структуре неспецифических осложнений лептоспироза преобладает патология со стороны мочевыделительной системы Обострение хронического пиелонефрита регистрировали в 20% случаев с 7 по 63 день (в среднем на 21±2,29 день заболевании) у больных без экстракорпоральных методов лечения и с 14 по 63 день (в среднем на 29±5,98 день болезни) у больных после гемодиализа Осложнения со стороны органов дыхания в виде пневмонии (10,8%), обострение хронического бронхита (4,2%), плеврита (0,8%) развивались с 6 по 27 день (в среднем на 13,1±2,2 день заболевания) Со стороны органов ЖКТ отмечалось обострение хронического панкреатита у 17
больных (14,2%) с 8 по 13 день (в среднем на 10,5±0,59 день заболевания), хронического холецистита у 10 больных (8,3%) с 8 по 29 день (в среднем на 14,08±1,9 день заболевания), развитие дисбиоза у 6 (5%) и кандидоза ротовой полости у 8 (6,7%) У 3,3% развился сепсис с 14 по 27 день (в среднем на 18,25 ±2,86 день заболевания) Сочетание 2-3 из вышеперечисленных осложнений отмечено у 12,5%
Динамика содержания уровня нитрита в крови и в моче у больных лептоспирозом. В начальном периоде и периоде разгара (1-2 неделя) заболевания в общей группе больных наблюдалась тенденция к повышению уровня нитрита в крови при низких значениях уровня нитрита в моче, что совпадало с олиго- и акурической стадией ОПН В периоде ранней реконва-лесценции уровень нитрита в крови не отличался от нормы Уровень нитрита в моче в полиурической и восстановительной стадии ОПН в среднем оставался на низких цифрах (Р < 0,05) (табл 1) У больных с бактериурией отмечена тенденция к повышению уровня нитрита мочи, и среднее значение уровня нитрита в этой группе составило 40±7,25 мкмоль/л
Таблица 1
Динамика содержания и корреляционные взаимосвязи уровней нит-
рита в крови и в моче (мкмоль/л) у больных лептоспирозом
Неделя заболевания Уровень нитрита
кровь моча г Ро Р
М±/я М ±т
1-я неделя 11,48±2,05 4,31±1,83 0,73
2-я неделя 8,64±1,38 6,79±2,77 0,48
3-я неделя 10,49±1,78 9,05±2,07 0,42
4-я неделя 8,82±2,65 9,63±3,08 0,65
5-6-я неделя 5,95 ±0,95 4,81 ±1,27 -0,09 *
7-8-я неделя 4,05±1,03 3,92±1,35 -0,43 * *
Контроль 8,82±1,4 25,89±7,79
Примечание г- корреляционная взаимосвязь между уровнем нитрита в крови и в моче В столбце «Р0» звездочками обозначена достоверность различий между значениями показателей нитрита в крови, в столбце «Р» - нитрита в моче от значения контроля- * - Р<0,05
В группе больных с тяжелым течением заболевания значения нитрита в крови на первой неделе были достоверно выше, чем в группе больных со среднетяжелым течением лептоспироза(Р<0,01) (табл. 2)
Таблица 2
Динамика содержания нитрита в крови (мкмоль/л) у больных леп-
тоспирозом в зависимости от тяжести течения заболевания
Неделя болезни Уровень нитрита в крови Р
Тяжелое течение Средней тяжести
Г) М±ш п М±т
1-я неделя 33 12,85±2,41 7 4,99±1,27 **
2-я неделя | 51 9,51± 1,54 7 5,96±2,3 5
3-я неделя 38 10,9±1,96 7 7,36±3,76
Примечание: в столбце «Р» звездочками обозначена достоверность различия между значениями показателей у больных с тяжелым течением и со среднетяжелым течением ** - Р<0,01
Уровень нитрита крови у больных с клиникой инфекционно-токсического шока. На первой и второй неделях болезни индивидуальные показатели уровня нитрита в крови имели большой разброс от 0 до 54,21 мкмоль/л Достоверное повышение уровня нитрита зарегистрировано у больных с клиникой инфекционно-токсического шока и РДСВ синдрома, составив в среднем 15,26±2,79 мкмоль/л и 15,41 ±2,86 мкмоль/л соответственно (табл 3) При сравнении уровня нитрита у больных с клиникой РДСВ, ДВС, ОППН в зависимости от наличия у них инфекционно-токсического шока, оказалось, что уровень нитрита в крови был достоверно выше в группах
больных с вышеперечисленными осложнениями в случае их сочетания с клиникой инфекционно-токсического шока Максимально высокие значения уровня нитрита наблюдались при сочетании РДСВ синдрома и ИТШ (табл 4)
Таблица 3
Уровень нитрита в крови (мкмоль/л) у больных лептоспирозом на
1-2-ой неделях болезни в зависимости от осложнений
Осложнение Наличие осложнения Р
п есть п нет Р Ро
М±ш М±ш
ИТШ 31 15,26±2,79 53 7,39±1,03 ** *
РДСВ 31 15,41±2,86 53 7,48±0,98 * *
ДВС 39 9,78±1,97 45 5,9±1,46
ОППН 69 10,25±1,49 15 8,71±1,7
Примечание: в столбце «Р» звездочками обозначена достоверность различия между значениями показателей нитрита в крови у больных с тяжелым течением с осложнением и с тяжелым течением без осложнения В столбце Р0 между значениями показателей нитрита в крови от значения контроля* - Р<0,05, **-Р<0,01
Таблица 4
Уровень нитрита в крови (мкмоль/л) у больных лептоспирозом на
1-2-ой неделях болезни в зависимости от сочетания инфекиионно-токсического шока с другими осложнениями
ИТШ Р
Осложнение п есть п нет Р Ро
М±ш М±т
РДСВ 18 19,8±4,2 13 9,25±2,9 * *
ДВС 19 14,38±3,58 20 5,4±1,25 *
ОППН 24 15,27±3,3 45 7,77±1,38
Примечание• в столбце «Р» звездочками обозначена достоверность различия между значениями показателей нитрита в крови у больных с тяжелым
течением с ИТШ и с тяжелым течением без ИТШ В столбце Р0 между значениями показателей нитрита в крови от значения контроля (*) -Р<0,05
В динамике ИТШ отмечено достоверное повышение уровня нитрита в крови на первые сутки регистрации шока в среднем до 17,57+3,84 мкмоль/л (Р<0,05) На 2-е сутки ИТШ среднее значение уровня нитрита в крови составило 10,04+5,75 мкмоль/л, что статистически не отличалось от контроля и от показателей уровня нитрита в крови в 1-е сутки ИТШ
Для уточнения патогенеза формирования гипотензии и роли N0 в ее формировании проведено определение уровня нитрита в крови в группе сравнения у больных с травматическим шоком У больных с травматическим шоком в 1-е сутки среднее значение уровня нитрита в крови составило 5,62±1,2 мкмоль/л, что было достоверно ниже показателей уровня нитрита в 1-е сутки ИТШ (Р<0,05) На 2-е сутки травматического шока среднее значение уровня нитрита в крови, напротив, имело тенденцию к увеличению и составило 9,08+4,45 мкмоль/л (табл 5)
Таблица 5
Динамика содержания нитрита в крови (мкмоль/л) у больных леп-тоспирозом с клиникой инфекционно-токсического шока и у больных с
травматическим шоком
Уровень нитрита в крови
День шока ИТШ Травматический шок Р
п М±ш п М±ш
1-й день 16 17,57±3,84 16 5,62±2,06 *
2-й день 5 10,04±5,72 10 9,08±4,45
Примечание в столбце «Р» звездочками обозначена достоверность различия между значениями показателей нитрита в крови при ИТШ и травматическом шоке * - Р<0,05
Уровень оксида asoma у больных лептоспирозом с обострением хронической патологии и развитием бактериальных осложнений На 3 не-
деле болезни повышенные значения уровня нитрита в крови (в среднем 13,81±2,66 мкмоль/л) наблюдались в группе больных с развитием осложнений, вызванных обострением хронической патологии (хронических панкреатитов, пиелонефритов), а также присоединением бактериальной флоры (пневмония, сепсис), что статистически достоверно отличалось от группы больных без бактериальных осложнений и ремиссией хронической патологии, где уровень нитрита в крови составил 5,97±1,47 мкмоль/л (Р<0,05) (табл 6)
Таблица б
Уровень нитрита в крови (мкмоль/л) у больных с осложненным и неос-
ложненным течением лептоспироза на 3-й неделе заболевания
Течение заболевания Уровень нитрита в крови Р
N М±ш тт шах
С развитием бактериальных осложнений и обострением хронических заболеваний 26 13,81 ±2,66 0,54 64,27 *
Отсутствие бактериальных осложнений и ремиссия хронической патологии 19 5,97±1,47 0 26,78
Примечание в столбце «Р» звездочками обозначена достоверность различий между значениями показателей нитрита в крови в сравниваемых группах *-Р<0,05
Исследование коэффициента ассоциации между повышением показателя нитрита в крови у больных лептоспирозом на 3-ей неделе болезни выявило высокую ассоциативную связь между уровнем нитрита и обострением хронического панкреатита (0=0,8), умеренную ассоциативную связь с обострением пиелонефрита (0=0,66) и развитием пневмонии (0=0,46) Ассоциативная связь с сепсисом оказалась низкой (0=0.1)
Динамика содержания синташ оксида азота, взаимосвязь с показателями гомеостаза и с клинической картиной лептоспироза Среднее
значение индекса активности ¡N08, определенной в моноцитах периферической крови, в общей группе больных было в 2,5 раза выше, чем в контрольной группе, и составило 0,49±0,076 у е (Р<0,05) Индивидуальные показатели значений индекса активности 1Ы05 имели большой разброс- от 0,02 до 1,23 у е В динамике активность |ЫОБ по периодам болезни менялась следующим образом с 1 по 10 день среднее значение индекса активности МОБ составило 0,416±0,107 у е, с 11 по 20 день - 0,373±0,09 у е, что было выше чем, в контрольной группе, но статистически не отличалось В период ранней реконвалесценции наблюдалось достоверное повышение активности относительно контроля, в среднем до 0,568±0,13 у е. ( Р< 0,05)
У больных с крайне тяжелым течением периода разгара заболевания, на фоне прогрессирующей полиорганной недостаточности, с развитием таких осложнений, как РДСВ, ДВС, ОППН и ОПП, в одном случае с летальным исходом, а также у больных с затяжным течением периода ранней реконвалесценции лептоспироза отмечается снижение или отсутствие активности (в среднем 0,205±0,068 у е ), что достоверно отличалось от уровня активности 1Ы08 в остальной группе 0,56±0,085 у е (Р<0,01) Вероятно, снижение активности МОБ у крайне тяжелых больных и у больных с затяжным течением может свидетельствовать о снижении реактивности иммунной системы и является неблагоприятным прогностическим признаком
При анализе корреляционных взаимосвязей была установлена высокая прямая корреляционная зависимость между уровнем нитрита в крови и в моче на первой неделе (г=0,73) и умеренные на 2-4 неделях болезни (г=0,48, г=-0,65) В периоде ранней реконвалесценции характер корреляционной взаимосвязи между уровнем нитрита в крови и в моче менялся на обратный (г=-0,43), а также появлялась обратная корреляционная взаимосвязь уровня нитрита в крови с креатинином и мочевиной на 7-8 неделях заболевания г=-0,66 и г=-0,78 соответственно
Наблюдали умеренные обратные корреляционные взаимосвязи (N08 с общим белком г=-0,46, альбумином г=-0,46, с АЛТ г=-0,49 и АСТ г=-2,51, нитрита в моче с общим белком г=-0,41 на 1-ой, г=-0,43 на 2-ой и г=- 0,67 на 3-ей неделе, с альбумином г=-0,5 на 1-ой, г=-0,42 на 2-ой и г=-0,66 на 3-ей неделе, а также умеренную корреляционную взаимосвязь уровня нитрита в крови с тромбоцитами на 7-8 неделе (г=0,64) Корреляционных взаимосвязей между уровнем нитрита в крови и метгемоглобина в крови не получено (1=0,23)
В периоде разгара лептоспироза у больных с тяжелым течением наблюдается повышение уровня нитрита в крови относительно больных со средне-тяжелым течением Повышение генерации N0 на первой и второй неделях заболевания выявлено у больных с клиникой инфекционно-токсического шока Для начального периода характерны максимальная лептоспиремия и токсинемия, которые, как известно, являются триггерами активации индуци-бельной синтазы оксида азота, с последующей гиперпродукцией оксида азота, эффектами действия которого становится генерализованная вазодилата-ция Таким образом, зарегистрированные высокие концентрации N0 вносят свой вклад в развитие инфекционно-токсического шока
Повышение уровня нитрита в крови у больных лептоспирозом на 3 неделе болезни характерно для больных с присоединением вторичных бактериальных осложнений или обострением хронической патологии, благоприятным фоном для которых служит сниженный иммунный статус, типичный для тяжелого течения лептоспироза [Авдеева М Г , 1999]
У больных лептоспирозом с крайне тяжелым течением периода разгара заболевания на фоне прогрессирующей полиорганной недостаточности, а также у больных с затяжным течением лептоспироза периода ранней рекон-валесценции отмечается снижение или отсутствие активности 1Ы05 У боль-
ных с благоприятным течением периода ранней реконвалесценции установлено достоверное повышение активности 1Ы08
ВЫВОДЫ
1 Характерными специфическими осложнениями лептоспироза в периоде разгара являются ОППН (77,5%), ИТШ (58,3%), ДВС (45%), РДСВ (33,3%), анемия (22,5%), более редко регистрируется ОПН без печеночной недостаточности (10,8%), миокардиодистрофия (3,3%), миокардит (1,7%), ОНГМ (1,7%) Среди неспецифических осложнений лептоспироза наиболее ранним по времени появления было обострение хронического панкреатита (10,8%), регистрируемое со 2-ой недели заболевания, на 2-3-ей неделях болезни выявляются обострение хронического холецистита (8,3%) и развитие пневмонии (10,8%), на 3-4-ой неделях заболевания характерным осложнением является обострение хронического пиелонефрита (20%) и в редких случаях возможно развитие сепсиса (3,3%)
2 Для начального периода и периода разгара тяжелого течения лептоспироза, осложненного инфекционно-токсическим шоком, характерно повышение уровня нитрита в крови и нормальные значения уровня нитрита в моче В периоде ранней реконвалесценции уровень нитрита в крови и в моче снижается ниже значений нормы
3 Оксид азота при лептоспирозе является одним из ключевых патогенетических факторов развития гипотензии при инфекционно-токсическом шоке
4 В периоде ранней реконвалесценции лептоспироза выявлена высокая ассоциативная связь между повышением уровня нитрита в крови и обострением хронического панкреатита (0=0,8), а также умеренная ассоциативная связь с обострением пиелонефрита (0=0,66) и развитием пневмонии (<3=0 46)
5 У больных лептоспирозом с крайне тяжелым течением периода разгара заболевания на фоне прогрессирующей полиорганной недостаточности, а также у больных с затяжным течением лептоспироза периода ранней рекон-вапесценции отмечается снижение или отсутствие активности 1Ы05 У больных с благоприятным течением периода ранней реконвалесценции установлено достоверное повышение активности 1ЫОБ
6 Установлена прямая корреляционная взаимосвязь между уровнем нитрита в крови и в моче - высокая на первой неделе и умеренная на 2-4 неделях болезни, умеренные обратные корреляционные взаимосвязи между активностью |Ы05 и уровнем нитрита в моче с уровнем общего белка и альбумином в крови, обратная корреляционная взаимосвязь уровня нитрита в крови с креатинином и мочевиной, а также умеренная корреляционная взаимосвязь уровня нитрита в крови с тромбоцитами в периоде реконвалесценции
7 Повышение уровня оксида азота в крови в период ранней реконвалесценции свидетельствует об обострении хронической патологии и/или присоединении неспецифических бактериальных осложнений и может быть использовано в качестве дополнительного прогностического критерия Снижение или отсутствие активности |МОБ у больных с крайне тяжелым течением заболевания является прогностическим неблагоприятным признаком
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 В комплексном обследовании больных лептоспирозом в период ранней реконвалесценции для улучшения диагностики бактериальных осложнений и обострения очагов хронической инфекции рекомендуется определять уровень оксида азота в сыворотке крови При повышении уровня оксида азота в сыворотке крови выше значений контроля рекомендуется расширить ди-
агностический поиск по выявлению бактериальных осложнений и обострения очагов хронической инфекции
2 При прогнозировании исхода лептоспироза в период разгара следует учитывать, что у больных с крайне тяжелым течением регистрируется достоверное снижение индекса активности синтазы оксида азота в среднем до 0,205±0,068 у е
СПИСОК научных трудов по теме диссертации
1 Бондаренко И Н Уровень оксида азота при некоторых инфекционных заболеваниях // Материалы 64-ой студенческой научно-практической конференции - Краснодар, 2003 - С 19
2 Авдеева М Г Клинико-патогенетические аспекты изменения уровня оксида азота при лептоспирозе / М Г Авдеева, В Н Городин, И Н Бондаренко // Рос науч -практ конф «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» -СПб, 2004 -С 3-4
3 Авдеева М Г Клиническое значение определения уровня оксида азота у больных лептоспирозом / М Г Авдеева, В Н Городин, И Н Бондаренко//Кубан науч мед вестн -2004 -№5-6(71-72) - С 19-22
4 Авдеева М Г Патогенетическое значение уровня оксида азота в клинике лептоспироза / М Г Авдеева, И Н Бондаренко // Материалы 2 науч -практ конф молодых ученых и студентов Краснодарского края «Медицинская наука и здравоохранение» - Анапа, 2004 - С 31-35
5 Авдеева М Г Диагностическое значение уровня оксида азота в сыворотке крови и моче при лептоспирозе / М Г Авдеева, В Н Городин, И Н Бондаренко // Успехи современ естествознания - 2005 - № 7 - С 4647
6 Авдеева М Г Изменение уровня оксида азота сыворотки крови и мочи при лептоспирозе в зависимости от развивающихся осложнений и проводимого лечения / М Г Авдеева, И Н Бондаренко//Успехи современ естествознания -2005 -№10, прил №1 - С 19-23
7 Авдеева М Г Клинико-патогенетическое значение оксида азота в развитии инфекционно-токсического шока и других осложнений лептоспироза / Авдеева М Г , Бондаренко И Н // Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России Материалы Южнорос науч -практ конф - Ростов н/Д, Краснодар, 2005 - С 12-15
8 Авдеева М Г Роль оксида азота в диагностике осложнений лептоспироза / М Г Авдеева, И Н Бондаренко <7 4-я нац науч -практ конф с
междунар участием Сб тр «Активные формы кислорода, оксид азота, ан-тиоксиданты и здоровье человека» - Смоленск, 2005 - С 380-381
9 Бондаренко И Н Клиническое значение уровня оксида азота при лептоспирозе // Актуальные вопросы инфекционной патологии-2005 Все-рос науч конф. молодых ученых с международным участием - СПб, 2005 -С 73
10 Авдеева М Г Значение уровня оксида азота сыворотки крови в клинической оценке течения лептоспироза / М Г Авдеева, И Н Бондаренко // Сб тез 7 Российского съезда инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» - Н Новгород, - 2006 - С 69
11 Авдеева М Г Оксид азота сыворотки крови как дополнительный критерий оценки течения лептоспироза / М Г Авдеева, И Н Бондаренко // Клинич лаб диагностика -2006 -№11 -С 50-52
12 Авдеева М Г Патогенетическая роль оксида азота при инфекци-онно-токсическом и травматическом шоках / МГ Авдеева, В Н Городин, ИН Бондаренко [и др] // Рос науч -практ конф, посвященная 110-летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им С М Кирова «Инфекционные болезни проблемы здравоохранения и военной медицины» - СПб , 2006 -С 13-14
13 Бондаренко И Н Оксид азота и его роль в патогенезе гипотензии при различной природе шока / И Н Бондаренко, М Г Авдеева, В Н Городин [и др ] // Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России Материалы Второй южнорос науч -практ конф с междунар участием - Ростов н/Д, Краснодар, Майкоп, 2006 -С 15-16
14 Авдеева М Г Оксид азота как дополнительный критерий оценки течения лептоспироза / М Г Авдеева, И Н Бондаренко // Московская междунар науч -практ конф по лептоспирозу «Диагностика, профилактика и лечение лептоспироза людей и животных» - М , 2007 - С 6-7
15 Бондаренко И Н Структура бактериальных осложнений у больных лептоспирозом / И Н Бондаренко, М Г Авдеева // Московская междунар науч -практ конф по лептоспирозу «Диагностика, профилактика и лечение лептоспироза людей и животных» - М , 2007 - С 11-13
Подписано в печать 9 01 2008 г Формат 60*84 1/16 Бумага офсетная Печать RISO Гарнтура Тайме Уел п л 1 Заказ 2 Тираж 100 Отпечатано в типографии "АСВ-полиграфия" г Краснодар, ул 40 лет Победы, 146
Оглавление диссертации Бондаренко, Игорь Николаевич :: 2008 :: Ростов-на-Дону
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Клиническая диагностика лептоспироза и структура специфических и неспецифических осложнений.
1.2. Современные взгляды на иммунопатогенез инфекционно-воспалительного процесса.
1.3. Оксид азота.
1.3.1. NO-синтаза.
1.3.2. Механизм действия N0.
1.4. Экспериментальные и клинические данные.
1.5. Прогноз и течение исходов.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объем и методы исследования.
2.2 Общая характеристика наблюдавшихся больных.
2.3 Методы исследования.
2.3.1. Определение уровня нитрита в крови и в моче реакцией Грисса.
2.3.2. Морфоцитохимические исследования синтазы оксида азота лейкоцитов.
2.3.3. Определение относительного количества метгемоглобина в крови (по Эвелину и Мэллой).
2.4 Статистическая обработка материала.
ГЛАВА 3. СТРУКТУРА СПЕЦИФИЧЕСКИХ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ ЛЕПТОСПИРОЗА.
3.1 Динамика лабораторных показателей у больных лептоспирозом и структура специфических осложнений лептоспироза.
3.2 Структура неспецифических осложнений лептоспироза.
3.3 Клиника шока.
ГЛАВА 4. ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ОКСИДА АЗОТА КРОВИ И МОЧИ У БОЛЬНЫХ ЛЕПТОСПИРОЗОМ, ЕГО ВЗАИМОСВЯЗЬ С КЛИНИКОЙ И ПОКАЗАТЕЛЯМИ ГОМЕОСТАЗА.
4.1 Уровень нитрита в крови и в моче в динамике лептоспироза.
4.2 Уровень нитрита в крови у больных с клиникой инфекционно-токсического шока
4.3. Уровень оксида азота у больных лептоспирозом с обострением хронической патологии и развитием бактериальных осложнений.
4.4 Динамика содержания метгемоглобина в крови у больных лептоспирозом.
4.5. Анализ корреляционных взаимосвязей уровня нитрита крови и мочи с общеклиническими и биохимическими показателями гомеостаза.
ГЛАВА 5. ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ СИНТАЗЫ ОКСИДА АЗОТА, ВЗАИМОСВЯЗЬ С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ГОМЕОСТАЗА И С КЛИНИЧЕСКОЙ
КАРТИНОЙ ЛЕПТОСПИРОЗА.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Бондаренко, Игорь Николаевич, автореферат
Актуальность исследования
Лептоспироз - распространенный и тяжело протекающий зооноз, представляющий угрозу жизни человека. Заболевание протекает с преобладанием тяжелых и среднетяжелых осложненных форм, сопровождающихся развитием синдрома системного воспалительного ответа, полиорганной недостаточностью, с последующим летальным исходом; у 4-5% больных. Тяжесть течения при этой инфекции обусловлена лептоспиремией и ток-синемией, полиорганностью поражения, что клинически проявляется выраженной интоксикацией и панкапилляротоксикозом, развитием таких осложнений, как инфекционно-токсический шок, острая почечная; и ■ пече-ночно-почечная недостаточность, геморрагический синдром, синдром полиорганной недостаточности. Заболеванию свойственно длительное: волнообразное течение, затяжная реконвалесценция, формирование поздних осложнений, возможно обострение хронической патологии или присоединение бактериальных осложнений, развитие в 5% случаев рецидивов [Лебедев В:В:, 1997, 2000; Авдеева M.F., 1999, 2003]. В то же время ряд вопросов диагностики, тяжести и прогноза течения лептоспироза до настоящего времени остается нерешенным, что затрудняет правильный выбор тактики лечения и реабилитации больных.
В патогенезе генерализованных инфекций большая роль в формировании полиорганной дисфункции с последующей недостаточностью * отводится иммуноопосредованным процессам, обусловленным патологическим накоплением агрессивных медиаторов воспаления [Шубич М.Г., и др., 1996; Рябов Г.А., Азизов Ю.М., 2001]. Одним из ранних провоспалитель-ных медиаторов; запускающим целый ряд патологических процессов, является оксид азота [Зинчук В.В.,2003]. Воздействие липополисахарида и цитокинов индуцирует выделение NO в различных клетках: макрофагах, лимфоцитах, нейтрофилах, спленоцитах, клетках Купфера, гепатоцитах, эндотелиальных клетках и др. [Шубин М.Г., Авдеева М.Г.,1997; Мойсова Д.Л. и соавт., 1998, Голиков П.П. и соавт.,2000]. Оксид азота принимает участие в регуляции сосудистого тонуса, оказывая выраженное вазодила-тационное действие, нейроклеточной сигнализации, антимикробной защите, цитотоксических эффектах, вступает в реакции окислительного стресса [Stolarek R. et. al., 1998; Маеда X., Ананке Т., 1998; Голиков П.П. и соавт., 2003]. Несомненный интерес для клиники представляет оценка генерации оксида азота в динамике инфекционного процесса во взаимосвязи с клиническими проявлениями и показателями гомеостаза. Вопросы прогностического и патогенетического значения уровня оксида азота при лептоспирозе остаются неизученными. Цель исследования:
Определить патогенетическую роль оксида азота в течении инфекционного процесса при лептоспирозе и улучшить диагностику ранних и поздних осложнений лептоспироза на основе определения его уровня в крови и моче. Задачи исследования:
1. Изучить структуру специфических и неспецифических осложнений лептоспироза в периоде разгара и ранней реконвалесценции.
2. Изучить уровень оксида азота сыворотки в крови и в моче, активность синтазы оксида азота лейкоцитов у больных лептоспирозом в динамике заболевания.
3. Изучить патогенетическую роль оксида азота в генезе артериальной гипотензии при инфекционно-токсичёском' шоке у больных лептоспирозом. ,
4. Изучить взаимосвязь между развитием бактериальных осложнений, обострением хронической патологии и уровнем оксида азота в сыворотке крови и моче больных лептоспирозом в периоде ранней реконвалесценции.
5. Определить корреляционные взаимосвязи между уровнем оксида азота в крови и моче, уровнем метгемоглобина, показателями общего анализа крови, биохимическими показателями гомеостаза в динамике инфекционного процесса при лептоспирозе.
6. Разработать критерии прогнозирования течения инфекционно-токсического шока и бактериальных осложнений периода ранней реконва-лесценции лептоспироза.
Новизна исследования
Определена частота встречаемости и времени выявления неспецифических осложнений периода ранней реконвалесценции у больных лептоспирозом на современном этапе. Впервые у больных лептоспирозом изучена динамика уровня оксида азота крови и мочи в зависимости от периода болезни и развивающихся осложнений. Впервые определена роль оксида азота в генезе артериальной гипотензии у больных лептоспирозом с клиникой ин-фекционно-токсического шока. Впервые определена активность синтазы оксида азота лейкоцитов в динамике лептоспироза и взаимосвязь активности синтазы оксида азота с клинической картиной. Впервые установлены корреляционные взаимосвязи показателей нитрита крови, мочи и активности синтазы оксида азота с показателями гомеостаза. Разработаны новые критерии диагностики бактериальных осложнений и обострения очагов хронической инфекции, а также прогноза течения заболевания на основе определения уровня оксида азота в крови, моче и синтазы оксида азота в моноцитах.
Практическая значимость
Дана современная характеристика структуры и времени развития неспецифических осложнений лептоспироза в периоде ранней реконвалесценции. Показана роль оксида азота в диагностике инфекционно-токсического шока. Показана возможность прогнозирования развития бактериальных осложнений и обострения хронической патологии в периоде ранней реконвалесценции с помощью определения уровня оксида азота. Установлена прогностическая роль снижения активности синтазы оксида азота у больных лептоспирозом.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Оксид азота при лептоспирозе является одним из ключевых факторов развития гипотензии при инфекционно-токсическом шоке.
2. В периоде ранней реконвалесценции при благоприятном течении заболевания отмечается нормализация уровня оксида азота. Повышение уровня оксида азота в периоде ранней реконвалесценции свидетельствует об осложненном течении лептоспироза, незавершенности инфекционного процесса и может быть использовано в качестве дополнительного прогностического критерия.
3. Снижение активности синтазы оксида азота у больных с крайне тяжелым течением заболевания и у больных с затяжным течением периода ранней реконвалесценции является прогностически неблагоприятным признаком.
Внедрение результатов работы
Результаты диссертационной работы внедрены в работу ГУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» департамента здравоохранения Краснодарского края, городской клинической инфекционной больницы г. Майкопа.
Отдельные положения диссертации включены в лекции и практические занятия студентов кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии и курсантов кафедры инфекционных болезней ФГЖ и ППС КГМУ.
Апробация диссертационного материала
Основные положения работы доложены на Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекциями» (С.Петербург, 2004), Южнороссийских научно-практических конференциях
Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Геленджик,2005; Майкоп, 2006), Российской научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины» (С.-Петербург, 2006), VII Российском съезде инфекционистов (Н.-Новгород, 2006), Московской научно-практической конференции по лептоспирозу «Диагностика, профилактика и лечение лептоспироза у людей и животных» (Москва, 2007). Публикации
По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ. Объем и структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое и прогностическое значение оксида азота при лептоспирозе"
ВЫВОДЫ:
1. Характерными специфическими осложнениями лептоспироза в периоде разгара являются ОППН (77,5%), ИТШ (58,3%), ДВС (45%), РДСВ (33,3%), анемия (22,5%), более редко регистрируется ОПН без печеночной недостаточности (10,8%), миокардиодистрофия (3,3%), миокардит (1,7%), ОНГМ (1,7%). Среди неспецифических осложнений лептоспироза наиболее ранним по времени появления было обострение хронического панкреатита (10,8%), регистрируемое со 2-ой недели заболевания; на 2-3-ей неделях болезни выявляются обострение хронического холецистита (8,3%) и развитие пневмонии (10,8%); на 34-ой неделях заболевания характерным осложнением является обострение хронического пиелонефрита (20%) и в редких случаях возможно развитие сепсиса (3,3%).
2. Для начального периода и периода разгара тяжелого течения лептоспироза, осложненного инфекционно-токсическим шоком, характерно повышение уровня нитрита в крови и нормальные значения уровня нитрита в моче. В периоде ранней реконвалесценции уровень нитрита в крови и в моче снижается ниже значений нормы.
3. Оксид азота при лептоспирозе является одним из ключевых патогенетических факторов развития гипотензии при инфекционно-токсическом шоке.
4. В периоде ранней реконвалесценции лептоспироза выявлена высокая ассоциативная связь между повышением уровня нитрита в крови и обострением хронического панкреатита (Q=0,8), а также умеренная ассоциативная связь с обострением пиелонефрита (Q=0,66) и развитием пневмонии (Q=0;46).
5. У больных лептоспирозом с крайне тяжелым течением периода разгара заболевания на фоне прогрессирующей полиорганной недостаточности, а также у больных с затяжным течением лептоспироза периода ранней реконвалесценции отмечается снижение или отсутствие активности iNOS. У больных с благоприятным течением периода ранней реконвалесценции установлено достоверное повышение активности iNOS.
6. Установлена прямая корреляционная взаимосвязь между уровнем нитрита в крови и в моче - высокая на первой неделе и умеренная на 2-4 неделях болезни; умеренные обратные корреляционные взаимосвязи между активностью iNOS и уровнем нитрита в моче с уровнем общего белка и альбумином в крови; обратная корреляционная взаимосвязь уровня нитрита в крови с креа-тинином и мочевиной, а также умеренная корреляционная взаимосвязь уровня нитрита в крови с тромбоцитами в периоде реконвалесценции.
7. Повышение уровня оксида азота в крови в периоде ранней реконвалесценции свидетельствует об обострении хронической патологии и/или присоединении неспецифических бактериальных осложнений и может быть использовано в качестве дополнительного прогностического критерия. Снижение или отсутствие активности iNOS у больных с крайне тяжелым течением заболевания является прогностически неблагоприятным признаком.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплексном обследовании больных лептоспирозом в период ранней реконвалесценции для улучшения диагностики бактериальных осложнений и обострения очагов хронической инфекции рекомендуется определять уровень оксида азота в сыворотке крови. При повышении уровня оксида азота в сыворотке крови выше значений контроля рекомендуется расширить диагностический поиск по выявлению бактериальных осложнений и очагов хронической инфекции.
2. При прогнозировании исхода лептоспироза в период разгара следует учитывать, что у больных с крайне тяжелым течением регистрируется достоверное снижение индекса активности синтазы оксида азота в среднем до 0,205±0,068 у.е.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Бондаренко, Игорь Николаевич
1. Авдеева М. Г. Исходы и осложнения иктерогеморрагического лептоспироза // Рос. науч.- практ. конф. «Узловые вопросы борьбы с инфекцией».- СПб., 2004.-С. 3.
2. Авдеева М. Г. Исходы иктерогеморрагического лептоспироза // Лептоспи-роз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М.; Краснодар, 2003. — С. 80-82.
3. Авдеева М. Г. Поражение почек у реконвалесцентов лептоспироза / М: Г. Авдеева, В. В: Лебедев, В. П. Борданов, В. Н. Городин, Л. Д. Дегтярь // Кубан. науч. мед. вестн. 1998. - № 1-2 (28-29). - С. 60-62.
4. Авдеева М. Г. Уровень нитрита и кислотнопептические показатели нато-щакового содержимого желудка при гастродуоденальной патологии / М. Г. Авдеева, В. Б. Карпюк, М. Г. Шубич // Успехи соврем, естествознания. -2003.-№3,-С. 27-28.
5. Авдеева М. Г. Особенности патологической анатомии и танатогенеза иктерогеморрагического лептоспироза / М. Г. Авдеева, О.В. Стриханова // Леп-тоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003. —С. 84-86.
6. Авдеева М. Г. Морфофункциональное состояние лейкоцитов периферической крови при разной тяжести течения лептоспироза / М. Г. Авдеева, М. Г. Шубич // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003. — С. 82-84.
7. Авдеева М. Морфофункциональное состояние лимфоцитов и моноцитов при разной тяжести- течения лептоспироза // Кубан. науч. мед. вестн. -1999.- № 12(48). С. 16-19.
8. Авдеева М.Г. Поражение почек у реконвалесцентов'лептоспироза / М.Г. Авдеева, В.В. Лебедев, В.П. Борданов и др. // Кубан. науч. мед. вестн. -1998. №1-2 (28-29). -С. 60-62
9. Авдеева М.Г. Причины летальных исходов лептоспироза // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 6. - С. 30-33.
10. Авдеева М.Г. Исходы и течение отдаленной реконвалесценции при иктеро-геморрагическом лептоспирозе // Клинич. медицина. — 2003. №.6 -С.42-47.
11. Авдеева М.Г. Исходы интерогеморрагического лептоспироза // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар. -2003.-С.80-82.
12. Авдеева М.Г. Лептоспироз как заболевание с пролонгированным течением (иммунопатогенез, диагностика, прогноз, лечение, реабилитация) : дис. . д-ра мед. наук. М., 1997. - 312 с.
13. Авдеева М.Г. Морфофункциональное состояние лимфоцитов и моноцитов при разной тяжести течения лептоспироза // Кубан. науч. мед. вестн. -1999. -№ 12.-С. 16-19.
14. Авдеева М.Г. Полимеразная цепная реакция в динамике лептоспироза / М.Г. Авдеева, Ю:В. Ананьина, В.В. Лебедев // Интеграция механизмов регуляции висцеральных функций : материалы, симп. РАН. Краснодар, 1996.-С.4-5.
15. Авдеева М.Г. Особенности иммунного ответа при тяжелых формах иктеро-геморрагического лептоспироза / МТ. Авдеева, А.А. Евглевский, Д.Л. Мойсова //Между нар. журн. по иммунореабилитации. -1996. № 2. -С. 115.
16. Авдеева М.Г. Патоморфогенез иктерогеморрагического лептоспироза ■ / М.Г. Авдеева, Л.И. Жукова // Общерос. конф. с между нар. участием "Проблемы морфологии". Сочи, 2002. - С. 4.
17. Авдеева М.Г. Изменение показателей иммунного ответа при лептоспирозе / М.Г. Авдеева, В!.В. Лебедев; М.Г. Шубич // Intern. J. Immunorehabilitational. -1997.-№4.-С. 49.
18. Авдеева М.Г. Гематологические параметры в характеристике анемии при лептоспирозе / М.Г. Авдеева, Д.Л. Мойсова, О.А. Зенцова, A.M. Костомаров // Клинич. лаб. диагностика.- 2001.- №5.- С.8-12.
19. Авдеева-М.Г. Костно-мозговое кроветворение при лептоспирозе и его роль в патогенезе анемии / М.Г. Авдеева, Д.Л. Мойсова, П.В. Качанов // Клинич. лаб. диагностика. 2003.- № 3.- С. 38-40.
20. Авдеева М.Г. Роль системного воспалительного ответа в танатогенезе ик-терогеморрагического лептоспироза / М.Г. Авдеева, О.В. Стриханова // Материалы б Рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. — С. 4.
21. Авдеева М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа / М.Г. Авдеева, М.Г. Шубич // Клинич. лаб. диагностика. 2003.- № 6.- С. 3-10.
22. Айзенберг В;Л. Роль, циклических нуклеотидов* и простагландинов в патогенезе септического шока у детей / В1Л. Айзенберг, Л.И. Загузова // 6 Рос. съезд врачей- инфекционистов. СПб., 2003. - С.- 5:
23. Акмаев. И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии / И'.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2001.-Т. 131, №1.- С. 22-31.
24. Александрова O.K. Нервно-менингиальные формы лептоспироза у детей / O.K. Александрова, Л.В. Дубова, А.В. Зубленко // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003. - С. 87-88.
25. Алексеева Е. А. Поражение почек при безжелтушных и желтушных формах лептоспироза / Е. А. Алексеева, Т.В. Антонова // Нефрология. -2002. -Т.6, №4,- С . 74-78.
26. Ананьин В.В. Лептоспирозы-людей и животных. М. : Медицина, 1971.352 с.
27. Ананьина Ю.В. К характеристике патогенных свойств лептоспир : дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 43 с.
28. Ананьина Ю.В. Эпидемиология, диагностика, клиника и профилактика лептоспироза : метод, рекомендации. -М., 2001.-55 с.
29. Ананьина Ю.В. Природноочаговые бактериальные зоонозы: современные тенденции эпидемиологического проявления // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2002.- № 6.- С.86-90.
30. Ананьина Ю.В. Современные тенденции эпидемиологического проявления природных и техногенных очагов лептоспирозов // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003. - С. 88-89.
31. Андрейчин М.А. Уражения нирок при лептострозш / М.А. Андрейчин, Н.А. Васильева // Сучасш шфекцн -2000,- №4 С. 12-16.
32. Андрейчин М.А. Ощнка кровооб1 нирках у хворих на лептоспшроз / М.А. Андрейчин, Н.А. Васильева, В.Т. Борак // Сучасш шфекцп -2000.- №1 -с.21-24.
33. Арапов Ю.П. Особенности течения менингита при лептоспирозе / Ю.П. Арапов, Г.В. Мельник, Л.П. Блажняя и др. // Кубан. науч. мед. вестн.-1994.- № 5-6(6-7). С. 60-61.
34. Башкатова В.Г. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата / В.Г. Башкатова, К.С. Pa- I, евский // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып.7. - С. 1020-1028.
35. Белобородова Н.В. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса / Н.В. Белобородова, Е.Н. Бачинская // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 1. - С. 59-66.
36. Белоусов А.А. К эпидемиологии лептоспироза в Апшеронском районе / А.А. Белоусов, З.А. Гольденштейн // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003. - С.42-44.
37. Беляк Г.М. Геморрагический синдром у больных иктерогеморрагическим лептоспирозом : автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1989.- 19 с.
38. Березовская З.В. Некоторые особенности течения и лечения тяжелых форм лептоспироза / З.В. Березовская, И.И. Мижчун и др. // Врачеб. дело. -1994.-№ 2.- С.84-85.
39. Бернасовская Е.П. Лептоспироз / Е.П. Бернасовская, Б.Л. Угрюмов, А.Д. Вовк и др.. 2-е изд., перераб. и доп. -Киев : Здоров'я, 1989.- 150 с.
40. Бернасовская Е.П. Лептоспирозы / Е.П. Бернасовская, Б.Л. Угрюмов, А.Д. Вовк и др.. Киев : Здоров'я, 1978.-139 с.
41. Бондаренко A.JI. Эпидемиология лептоспироза в Кировской области / А.Л. Бондаренко, Е.О. Утенкова, Г. А. Русских, Н.С. Хмелевская // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. -2002.-№ 3.- С.27-30. . .
42. Бондаренко В.М. Ингибирующая и бактерицидная активность окиси азота и ее роль в инфекционном процессе / В.М. Бондаренко, Н.А; Виноградов, В .В; Малеев // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. -1999. № 5. - С. 67-72.
43. БрюнеБ. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота; механизмы активации и антагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, фон А. Кнетен //Биохимия. 1998. - Т. 63, вып.7.- С.966-975.
44. Зинчук В.В. Прооксидантно-антиоксидантное состояние организма при выведении липополисахарида в условиях коррекции сродства гемоглобина к кислороду и Е-аргинин-ИО-системы // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т.131,№1. - С.39-42.
45. Ванин А.Ф.: Оксид азота регулятор клеточного метаболизма // Соросов-: ский образоват. Журн. - 2001, Т. 7, №11. - С.7-12:
46. Ванин А.Ф. Динитрозиальные комплексы железа и S-нитрозотиолы две . возможные формы стабилизации транспорта оксида азота в биосистемах //
47. Биохимия. 1998. - Т. 63, вып.7. - С.924-938.
48. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биологии : история, состояние и* перспективы исследований// Биохимия. — 1998. Т. 63, вып.7. - С.867-869.
49. Ванин А.Ф. Оксид азота : регуляция клеточного метаболизма без участия системы клеточных рецепторов // Биофизика. 2001. - Т1'.46$ №4; - С. 63Т-,641:. , .-'Л : .
50. Васильева Н.А. Реалопчш власивост1 кров! та стан перефирического кро-Boo6iry у хворих на лептосшроз / Н.А. Васильева; B.C. Конса // Гнфекц. Хвороби. 2000. - №4.- С.35-39.
51. Васильева Н.АР. Сучаснг погляди на патогениез уроженйя нирок при леп-Tocnipo3i / Н.А. Васильева, LP. Мисула // 1нфекц. Хвороби. 2001. - №2.-С.62-67.
52. Винк Д.А; Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний/ Д.А. Винк, Й. Водовоз, Дж.А. Кук и др. // Биохимия.-1998. Т. 63, вып.7. - С.948-957.
53. Волин М.С., Дэвидсон К.А., Каминский П.М., Фэйнгерш Р:П. Мохаззаб -X К.М. Механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в, сосудистой ткани // Биохимия. - 1998. - Т\ 63, вып.7. - С.958-965.
54. Гальцева Г.В; Диагностика лептоспироза на курируемой территории Краснодарского края / Г.В. Гальцева, Е.Ф. Кутишевская, И.С. Любимова и др. // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003. - С.44-46.
55. Гоженко A.I. Юпшко-лабораторш особливвосп нирково1 недостаточности при лептосшроз1 / A.I. Гоженко, О.С. Федорук // 1нфекц. Хвороби 2000. №4.- С.35-39.
56. Гоженко А.И. Изменения функций почек при острой интоксикации нитритом натрия в эксперименте / А.И. Гоженко, А.С. Федорук, С.Г. Котюжин-ская и др. //Патол. физиология и эксперим. терапия. 2003. - №1. - С. 2830.
57. Гольденштейн З.А. Результаты диспансерного наблюдения за переболевшими лептоспирозами в Краснодарском крае // Лептоспирозы : тез. докл. 8 Всесоюзн. конф. Тбилиси, 1983. - С.204-206.
58. Голиков П.П. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, И.А. Гавриленко и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. - №2. - С.6.
59. Голиков П.П. Генерация оксида азота лейкоцитами перефирической крови в норме и при патологии / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, В.И. Картавенко и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2003. -№4. - С. 11-13.
60. Голиков П.П. Динамика содержания конечного продукта оксида азота нитрита в различных биологических жидкостях при перитоните / П.П. Голиков, Г.В. Пахомова, Н.С. Утешев и др. // Вестн. интенсив, терапии. -2000. №4. - С.31.
61. Голиков П.П. Генерация азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека в норме и при термической травме / П.П. Голиков, С.В. Смирнов, Н.Ю. Николаева и др. // Физиология человека. 2003. - Т. 29, №2.- С.113-117.
62. Гольденштейн З.А. Результаты диспансеризации и серодиагностики у реконвалесцентов на Кубани / З.А. Гольденштейн, Ю.П. Арапов, Р.Н. Черная, Г.И. Мажникова // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. -1989. № 2.- С.46-49.
63. Гольденштейн З.А. К эпитемиологии лептоспирозов в Краснодарском крае / З.А. Гольденштейн, М.О. Мкртчан // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. -М.; Краснодар, 2003. - С.48-50.
64. Гольденштейн З.А., Калашников И.А. Заболевания лептоспирозами людей в Краснодарском крае и меры борьбы // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М.; Краснодар, 2003. - С.46-48
65. Городин В.Н. Синдром полиорганной недостаточности иктерогеморраги-ческом лептоспирозе : дис. . канд. мед. наук.- Краснодар, 1998.- 165 с.
66. Городин B.H. Патогенетическое обоснование современный методов терапии тяжелых форм лептоспироза // Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России : материалы Южнорос. науч.-практ. конф. Ростов н/Д ; Краснодар, 2005. - С. 30-31.
67. Городин В.Н. Синдром полиорганной недостаточности при иктерогеморра-гическом лептоспирозе : автореф. дис. . канд: мед. наук.- М., 1998.- 23 с.
68. Городин В.Н. Современные аспекты гемостазиологических нарушений и возможность их коррекции при тяжелых формах лептоспироза / В.Н. Городин, В.В. Лебедев, И.Б Заболотских // Анестезиология и реаниматология. -2004.-№ 3. С.24-29.
69. Городин В.Н. О поражении печени при иктерогеморрагическом лептоспирозе / В.Н. Городин, В.В. Лебедев, И.В. Лысенко, Н.Ю. Токмак // Инфекционные болезни на рубеже XXI века : материалы науч.-практ. конф. М., 200.-Ч. 1.- С.27.
70. Городин В.Н. Характеристика инфекционно-токсического шока у больных иктерогеморрагическим лептоспирозом / В.Н. Городин, В.В. Лебедев, С.Н. Стриханов и др. // Кубан. науч. мед. вестн. -2000.-Спец.вып. С. 77-78.
71. Горрен А.К.Ф. Универсальная комплексная энзимология синтазы оксида азота / А.К.Ф. Горрен, Б. Майер // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып.7. - С.870-880.
72. Гуревич К.Г. Оксид азота : биосинтез, механизмы действия, функции / К.Г. Гуревич, Н.Л. Шимановский // Вопр. биол. мед. и фармацевт, химии. -2000,- №4.-С. 16-22.
73. Дегтярь Л.Д. Исходы лептоспироза и принципы реабилитации реконвалес-центов : автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1999.- 18 с.
74. Дранкин Д.И. Лептоспироз / Д.И. Дранкин, М.В. Годлевская. Саратов : Изд-во Сарат. ун-та, 1988.- 272 с.
75. Есипов Е.Н. Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика лептоспироза, вызванного лептоспирами серогрупп Icterohaemorrhageiae и Canicola (геномовид Leptospira interrogans) : автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2004.- 17 с. . ;
76. Жукова Л.И. Клинико-патогенетическое обоснование гепаторенальных поражений у больных лептоспирозом (диагностика, прогноз, принципы лечения) : автореф. дис.д-ра мед. наук. СПб., 2002.- 43 с.
77. Жукова Л.И. Клинические особенности лептоспироза у больных с положительными маркерами вирусов гепатита / Л.И. Жукова, Г.В. Мельник // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 2. - С.40-43.
78. Зайков С.В. Случай лептоспироза, симулирующий милиарный туберкулез легких / С.В. Зайков, М.А. Мажбиц, Г.Т. Панченко и др. // Пробл. туберкулеза. 1990.-№ 9.- С.70-72.
79. Земской A.M. Клиническая иммунология. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. -320 с.
80. Зинчук В.В. Участие оксида азота в формировании кислородсвязывающих свойств гемоглобина // Успехи физиол. наук. 2003. - Т. 34, №2. - С.33-45.
81. Зиятдинова Г.К. Оценка интегральной антиоксидантной емкости плазмы крови по ее реакции с супероксидным анион-радикалом / Г.К. Зиятдинова, Г.К. Будников, В.И. Погорельцев // Клинич. лаб. диагностика. 2005. - № 6.- С.12-14.
82. Зорина З.М. Клиника, диагностика, лечение безжелтушной формы лептоспироза типа помона и некоторые серологические показатели иммунитета у больных в сопоставлении с привитыми : автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ижевск, 1972.-18 с.
83. Зотов С.В. Оценка тяжести течения и прогнозирование исходов лептоспироза по показателям антиоксидантной системы крови : дис. . канд.мед.наук. -Краснодар, 2005.- 167 с.
84. Зотов С.В. Оценка тяжести течения и прогнозирование исходов лептоспироза по показателям антиоксидантной системы крови : автореф. дис. канд.мед. наук. Ростов н/Д, 2005.-28 с.
85. Иванова М.Р. Свободнорадикальные и иммунологические аспекты патогенеза вирусных гепатитов В, С, В+С : автореф. дис. . д-ра мед. наук.-Нальчик, 2002. 35 с.
86. Капитулец С.П. Заболеваемость лептоспирозами в Белоруссии в 19922002гг. / С.П. Капитулец, А.С. Леткевич, М.А Мышко, С.П. Павлюченко // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003. -С.50-52.
87. Карпюк В.Б. Лабораторный мониторинг состояния нитроксидергической вазорелаксации при субарахноидальном кровоизлиянии / В.Б. Карпюк, Ю.С. Черняк, М.Г. Шубич // Клинич. лаб. диагностика. 2000. - №5. - С. 16-18.
88. Карпюк В.Б. Состояние нитроксидергической вазорелаксации при суб-арахноидольном кровоизлиянии (клинико-патогенетические аспекты церебрального вазоспазма) : автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2001.-29с.
89. Кирсанова А.К. Механизмы нарушения функций эндотелия сосудов при септических состояниях //Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 6. - С. 72-75.
90. Климович В. Б. Актуальные проблемы эволюционной иммунологии // Журн. эволюц. биохимии и^физиологии. 2002. - Т. 38, № 5. - С. 442-451.
91. Клюева Ю.А. Участие оксида азота в механизмах развития фебрильных судорог у крысят Вистар / Ю.А. Клюева, И.Г. Башкатова, Г.Ю. Вицкова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 131, №1. - С.59-62.
92. Коваленова И.В. О поражении органа зрения при гриппотифозном лептоспирозе / И.В. Коваленова, В.В. Малинина, А.А. Нафеев // Вестн. офтальмологии. -2001.- Т. 117, №4.- С.42-43.
93. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина. Л. : Медицина, 1968. - 325 с.
94. Лазаренко В.В. Заболеваемость лептоспирозом в Волгоградской области / В.В. Лазаренко, С.Т. Савченко, В.М. Свистунов и др. // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф, - М. ; Краснодар, 2003. - С.53-56.
95. Ларин Ф.И. Эпидемиологические особенности лептоспироза в городе Краснодаре / Ф.И. Ларин, Г.К. Рафеенко, Р.А. Голубятникова, Е.Н. Есипов // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003. - С.58-59.
96. Лебедев В. В. Особенности дифференциальной диагностики иерсиниоза и лептоспироза / В. В. Лебедев, М. Г. Авдеева, А. М. Костомаров // Материалы междунар. конф. "Инфекции, обусловленные иерсиниями и другие актуальные инфекции". СПб., 2000.- С. 30-31.
97. Лебедев B';B. Клинико-цитохимические показатели в диагностике лептоспироза : дис. . канд. мед. наук.-Краснодар, 1986.-183 с. .
98. Лебедев В.В; Клинико-цитохимические характеристика и лечение тяжелых форм иктерогеморрагического лептоспироза : дис. . д-ра мед. наук. -М., 1996.-365 с.
99. Лебедев В.В. Поражение органов дыхания при лептоспирозе // Новые направления в пульмонологии : конф. пульмонологов Юга России ; тез. лекций.-Краснодар ; Анапа, 1996.-с.208.
100. Лебедев В.В; Иктерогеморрагический лептоспироз / В.В. Лебедев, М.Г. Авдеева, М.Г. Шубич и др..- Краснодар : Сов. Кубань,2001.- 208 с.
101. Лебедев В.В. К вопросу о патогенезе иктерогеморрагического лептоспироза / В.В. Лебедев, Ю.П. Арапов, Л.П. Блажняя // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. -М. ; Краснодар, 2003. - С.100-101.
102. Лебедев В.В. Характеристика нарушений гемостаза и эффективность плаз-мофеза в комплексной терапии ДВС-синдрома при лептоспирозе / В.В. Лебедев, Д.Л. Мойсова; С.И; Ковтун // Кубан. науч. мед. вестн. 2004.- №5. 6.- С.31-36.
103. Лысенко И.В. Оценка эффективности клинических и лабораторных методов диагностики при лептоспирозе : автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов н/Д, 2006.- 18 с.
104. Лысенко И.В. Оценка эффективности клинических и лабораторных методов диагностики при лептоспирозе : дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2006.-173 с.
105. Лысенко И.В. Новые возможности верификации диагноза «лептоспироз» / И.В. Лысенко, Г.А. Еремина, Е.М. Петров // Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России : материалы Южнорос. науч.-практ. конф. Ростов н/Д; Краснодар, 2005. - С. 81-82.
106. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып.7. - С. 10071019.
107. Малышев И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Ма-нухина // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып.7. - С.992-1006.
108. Мамедова Н.И. Ошибочные и неправомерные действия врачей при распознавании и лечении лептоспироза / Н.И. Мамедова, Ю.М. Амбалов и др. // Материалы 6 Рос. съезда врачей инфекционистов. СПб., 2003.- С. 235.
109. Мамедова Н.И. Сравнительное изучение клиники лептоспироза в прошлом и настоящем / Н.И. Мамедова, Ю:М. Амбалов // Фундаментальные исследования. 2004.- № . - С.68.
110. Мамедова Н.И. Значение дефференциальной диагностики в распозновании лептоспироза на ранних этапах заболевания / Н.И. Мамедова, Ю.М. Амбалов, А.В. Усаткин // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. -М.; Краснодар, 2003. -С.111-112.
111. Маненкова Г.М. Эпидемиология и эпизоотология лептоспирозов в Москве / Г.М. Маненкова, Л.В. Родина, В.В. Тимошков, Л.А. Цвиль // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003. -С.60-62.
112. Матяш B.I. BioxiMi4Ha характеристика ол!гур1чно1 стадп нитроково1 недостаточное^ при лептосшроз1 // Лаб.диагностика. 2000.-Ж2.- С.27-29.
113. Матяш В.И. Гемокоагуляционные нарушения при лептоспирозе // Лаб.диагностика. -1999. -№4.- С. 18-20.
114. Матяш В.И. Клиническое применение ультрафильтрации крови у больных лептоспирозом с острой почесной недостаточностью почек и печени // Врачеб. дело. 2000.-№ 2.- С.82-86.
115. Матяш В.И. Патогенетические особенности инфекционно-токсического шока при лептоспирозе //Сучасш шфекцп -2000.-№3.- С.50-52.
116. Матяш В.И. Принципы классификационной диагностики лептоспироза // Журн.практ. лiкаря -1999.-№ 2.- С.33-34.
117. Мельник Г. В. Состояние функции сердечно-сосудистой системы у реконвалесцентов лептоспироза / Г. В. Мельник, JI. Д. Дегтярь, Р. Е. Андреев // Терапевт, арх. 1999. - №11. - С. 32-35.
118. Мельник Г.В. Поражение гепатобилиарной системы у больных, перенесших лептоспироз / Г.В. Мельник, Л.Д. Дегтярь, Л.И. Жукова // Терапевт. арх.-2000.-№2.- С. 18-21.
119. Мельник Г.В. Значение миоглобина в патогенезе лептоспироза / Г.В. Мельник, М.Г. Авдеева, О.В. Пискунов // Терапевт. арх.-1997.-№4.- С.69-71.
120. Мельник Г.В. Особенности центральной и периферической гемодинамики у больных лептоспирозом / Г.В. Мельник, Р.Е. Андреев // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003. №5.- С. 45-48.
121. Мельник Г.В. Состояние функции сердечно-сосудистой системы у реконвалесцентов лептоспироза // Г.В. Мельник, Л.Д. Дегтярь, Р.Е. Андреев // Терапевт. арх.-1999.-№11.- С. 32-35.
122. Мельник Г.В. Особенности поражения почек у реконвалесцентов после перенесенного иктерогеморрагического лептоспироза / Г.В'. Мельник, Л.Д. Дегтярь // Клинич. медицина.- 2000.-№ 12.- С.40-43.
123. Меньшиков В.В. ред. Клинический диагноз лабораторные основы. М. : Лабинформ, 1997.-298 с.
124. Меньшикова Е.Б. Оксид азото и NO- синтезы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зен-ков, В.П. Реутов // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып.4. - С.485-503.
125. Мерков A.M. Санитарная статистика / A.M. Мерков, Л.Е. Поляков. Л. : Медицина, 1974. - 384 с.
126. Метельская В.А. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови / В.А. Метельская, Н.Г. Туманова // Клинич. лаб. диагностика. 2005. -№ 6. - С. 15-18.
127. Мойсова Д.Л. Электрокоагулографическое исследование при лептоспирозе // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003.- С.112-114.
128. Мойсова Д.Л. Этиопатогенетические механизмы и некоторые способы коррекции анемии при лептоспирозе : автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2000.- 22 с.
129. Мойсова Д.Л. Некоторые звенья-патогенеза ДВС-синдрома при лептоспирозе / Д.Л. Мойсова, В.В. Лебедев // Московская междунар. науч.-практ. конф. по лептоспирозу «Диагностика, профилактика и лечение лептоспироза людей и животных».- М., 2007. С.41-42.
130. Мясоедова Е.Е. Реакция эритроцитарной системы взрослых крыс на острую нитритную интоксикацию / Е.Е. Мясоедова, С.Б. Назаров // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2004. - № 2. - С. 16-18.
131. Назарова О.Г. Изучение диагностических возможностей родоспецифиче-ского эритроцитарного лептоспирозного диагностикума / 0:Г. Назарова, Б.И Савченко // Лептоспироз : тез. докл. 7 Всесоюзн. конф. Киев, 1979.-С.234-235.
132. Нафеев А.А. Лептоспироз как профессиональное заболевание / А.А. Нафе-ев, А.В. Меркулов, В.Ф. Пашков, Л.И. Жадаева // Казан, мед. журн.-2001.-Т.82,№>1.- С.54-56.
133. Нафеев А.А. Пораженность лептоспирозом некоторых профессиональных групп населения'/ А.А. Нафеев, А.В. Меркулов, В.Ф. Пашков, Л.И. Жадаева // Мед. паразитология и паразитар. Болезни. 2002.-№1.- С.57-58.
134. Недоспасов А.А. Биогенный NO в конкурентных отношениях // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып.7. - С.881-904.
135. Некрасова Л.И. Эпидемиологическое проявление природных очагов лептоспироза серогруппы Grippotyphosa на Европейском севере / Л.И. Некрасова, Г.А. Малыгина, Т.А. Горностай и др. // Материалы 6 Рос. съезда врачей инфекционистов СПб., 2003.- С.271.
136. Осмоловский С.А. Эпидемиологическая ситуация по лептоспирозу в Славянском районе Краснодарского края / С.А. Осмоловский, Т.П. Осмоловская // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003. - С.64-66.
137. Пестряков Е.В. Патофизиологические механизмы развития острого паренхиматозного повреждения легких у больных с сепсисом и септическим шоком / Е.В. Пестряков, И.И. Яковлева, В.В. Мороз // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 6. - С.65-72.
138. Попов В.А. Эпидемиологические особенности лептоспироза с Ставропольском крае / В.А. Попов, В.И. Еременко, А.Д. Антоненко и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2001.- № 6. - С.74-76.
139. Проскурятников С.Я. Биология оксида азота / С.Я. Проскурятников, А.Г. Конопляников, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов // Успехи соврем, биологии. 1999. - Т. 119, № 4. - С. 380-395.
140. Пупкевич-Диамант Я.С. Некоторые спорные и нерешенные вопросы эпидемиологии, патогенезе, клиники, классификации и номенклатуры лептоспироза// Журн. микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. -1996. № 1.- С.100-103.
141. Пятакова Н.В. Роль растворимой гуанилатциклазы в реактивации холинэ-стеразы, ингибированной фосфорорганическими соединениями / Н.В. Пятакова, Н.Б. Григорьев, И.С. Северина // Биохимия. 1999. - Т. 64, вып.1. -С.111-116.
142. Ратникова Л.И. Патогенетическая роль оксида азота в инфекционном процессе // 6 Рос. съезд врачей- инфекционистов. СПб., 2003. - С.317.
143. Ратникова Л.И. Роль оксида азота в развитии острой сосудистой недостаточности при сальмонеллезе / Л.И. Ратникова, В.А. Елисеев, О.А. Выгов-ский и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 4. -С. 26-28.
144. Ратникова Л.И: Значение оксида азота в повреждении генатоцитов при патологии печени / Л.И. Ратникова, И.В. Мечников // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2002.- № 6.- С.50-54.
145. Рафеенко Г.К. Эпидемиологическая характеристика и профилактика лептоспироза в г. Краснодаре // Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России : материалы Южнорос. науч.-практ. конф. Ростов н/Д ; Краснодар, 2005. - С. 109-110.
146. Руднов В.А. Сепсис : современный взгляд на проблему // Рус. мед. журн. -2000.-№ 1. С.4-10.
147. Самошенко Б.Н. Лептоспирозы людей в Ейском районе // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003. -С.68-69.
148. Самсонова А.П. Геномный полиморфизм патогенных лептоспир и проблемы ПЦР-диагностики лептоспирозов / А.П. Самсонова, Е.М. Петров, В.В. Лебедев, И.В. Лысенко, Ю.С. Аляпкина, Ю.В. Ананьина // Клинич. лаб. диагностика. 2004.- № 9. с.ЗО.
149. Сахарова М.М. Клиника поражения глаз при лептоспирозной инфекции // Материалы докл. науч. конф по лептоспирозам зон Северного Кавказа и Поволжья. Краснодар, 1969.- С.331-339.
150. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. 1998. — Т. 63, вып.7. - С.939-941.
151. Сепиашвили Р.И. Оксид азота при астме и различных формах иммунопатологии / Р.И. Сепиашвили, М.Г. Шубич, В.Б. Карпюк // Астма. 2001. - Т. 2, №2.-С. 5-14.
152. Серая И.П. Современные представления о роли оксида азота / И.П. Серая, Я.Р. Нарциссов // Успехи соврем, биологии. 2002. - Т. 122, № 3. - С. 249258.
153. Сосунов А.А. Оксид азота как межклеточный посредник // Соросовский образовательный журнал. 2000.- Т. 6, № 12. - С 27-34.
154. Стокле Ж.-К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж.-К. Стокле, Б. Мюле, Р. Андрианцитохайна, А. Клещев // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып.7. - С.976-983.
155. Стоянова Н.А. Особенности эпидемиологии лептоспироза на северо-западе Российской Федерации / Н.А. Стоянова, Н.К. Токаревич, Г.В. Волкова и др. // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М. ; Краснодар, 2003. - С.69-72.
156. Стриханов С.Н. Безжелтушные формы лептоспироза при вспышечной збо-леваемости / С.Н. Стриханов, Е.Н. Игнатенко, Ю.П. Арапов, И.Б. Пасторо-ва // Кубан. науч. мед. вестн. 2000.- Спец. вып.- С. 105.
157. Стриханова О.В. Патоморфогенез поражения почек при лептоспирозе / О.В. Стриханова, М.Г. Авдеева // Материалы 2-ой науч.-практ. конф. ЮФО
158. Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России». Майкоп, 2006. - С. 97-99.
159. Тейлор Б.С. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции / Б.С. Тейлор, J1.X. Аларсон, Т.Р. Биллиар // Биохимия. 1998. -Т. 63, вып.7. - С.905-923.
160. Тимошин А.А. Кверцетин и гесперидин подавляют образование радикалов оксида азота в печени и сердце крыс в условиях острого гепатоза / А.А. Тимошин, Е.Г. Доркина, Е.О. Паукова, А.Ф. Ванин // Биофизика. 2005. -Т. 50, вып.6.- С. 1145-1149.
161. Титов В.Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксидан-ты / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын // Клинич. лаб. диагностика. 2005. - № 6. - С.3-11.
162. Тулинова Т.И. Лептоспирозы у людей в одном из крупных городов Краснодарского края // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М.; Краснодар, 2003. - С.72-74.
163. Устименко В.Г. Порушення вуглеводного обмену у хворих на лептосшроз / В.Г. Устименко, О.А. Шень, С.Г. Ворона, Г.М. Пивоваров // Сучасш шфекцп. -2000.- №4 С.80-82.
164. Хаитов Р. М. Иммунология : учеб. / Р. М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Си-дорович М. : Медицина, 2000. - 432 с.
165. Чернышев А.Б. Лептоспирозы в Крымском районе / А.Б. Чернышев, З.А. Гольденштейн, Е.В. Комарова// Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. -М. ; Краснодар, 2003. - С.74-76.
166. Шубич М.Г. Молекулярные механизмы патогенеза лептоспироза / М.Г. Шубич, В.В. Лебедев, М.Г. Авдеева // Материалы 2-ой науч.- практ. конф. ЮФО «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России». -Майкоп, 2006.-С. 111-112.
167. Шувалова Е.П. Значение перекисного окисления липидов в патогенезе лептоспироза и его осложнений / Е.П. Шувалова, Т.В. Антонова, Е.А. Алексеева // Терапевт, арх. 1996. - №11. - С. 38-40.
168. Шувалова Е.П. Синдромальный подход к дифференциальной диагностике инфекционных болезней. Дифференциальная- диагностика желтух / Е.П. Шувалова, Т.В. Беляева // Новые Санкт-Петербургские врачеб. ведомости. 1999.-№>4.-с.62-65.
169. Юничева Ю.В'. Заболеваемость лептоспирозами в городе Сочи / Ю.В. Юничева, В.Г. Оробей, Г.В. Гальцева и др. // Лептоспироз : материалы 10-й Всерос. науч. практ. конф. - М.; Краснодар, 2003. - С.68-69.
170. Ющенко Г.В. Лептоспироз в Ярославской области / Г.В'. Ющенко, Д.В. На-горнов, Т.Т. Сироткина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. -№3. - С. 17-19.
171. Akritidis N.K. Leptospiral pneumonia / N.K. Akritidis, Th. Papaxanthis, I.A. Giannakakis et al. // J. Infec. Parasit. Diseases. 1999. - V. 14, Single. - P. 51-52.
172. Amin A.R. Expression'of nitric oxide synthase in human peripheral blood mononuclear cell and neutrophils / A.R. Amin, M. Attur, P. Vyas et al. // J. In-flamm. 1996. - V.47. - P.' 190.
173. Andreescu N. Leptospirotic etiology in pulmonary and upper respiratory tract pathology / N. Andreescu, A. Badulescu, S. Gavrila, A.C. Popa // Roum. Arch. Microbiol. Immunol. -1999.-V.58, №3-4. P.273-279.
174. Andrianne R. Drug of the month. Sildenalfil (Viagra) // Rev. Med. Liege. -1999,- V. 54, N1.-P.58-61.
175. Baue A.E. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), multiple organ failure (MOF): are we winning the battle? / A.E. Baue, R. Durham, E. Faist // Shock. 1998. - V. 10, N 2. - P. 79-89.
176. Bedernjak O. Leptospirozis a Muravideken es Szloveniaban // Orv. Hetil. -1994.-V. 135, №8.- P.409-411.
177. Belyak G.M. Prevention of intravascular blood coagulation and its control in treatment of leptospiral patients // Leptospirosis : 7 Eur. And 9 USSR leptospi-rosis research conf.- M., 1991. P: 17-18.
178. Bezerra H.M. Compromentimento do sistema nervosa na leptospirose: I. Avalia-cao dos aspectos neurologies / H.M. Bezerra, L. Ataidejunior, S.L. Hinrichsen et al. // Arq. Neuropsiqiatr. -1993.-V.51, №4. P.457-463.
179. Biegel E. Leptospirosis / E. Biegel, P. Mortensen // Ugeskr. Laeger. 1995.-V.157, №2. - P. 153-157.
180. Binko J. 17-Beta-estradiol enhances nitric oxide synthase activity in endothe-lium-denuded rat aorta / J. Binko, T.V. Murphy, H. Majewski // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. - V.25, N 2. - P. 120-127.
181. Bishara J. Epidemiological and clinical features of leptospirosis in Israel / J. Bis-hara, E. Amitay, A. Barnea et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -2002. -V. 21,№l.-P.50-52.
182. Bogdan B. Ch. The multiplex function of nitric oxide in (auto)immunity // J. Expi Med. 1998. - V.187, N 9. - P.1361-1365.
183. Bogdan C. Reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates in innate and specific immunity / C. Bogdan, M. Rollinghoff, A. Diefenbach // Curr. Opin. Immunol. 2000. -V.12,N 10. - P.64-76.
184. Boonpucknavig V. Pathology of renal diseases in the tropics / V. Boonpuck-navig, V. Soontornniyomkij // Semin. Nephrol. 2003.-V.23, №1 .-P.88-106.
185. Camilletti A. Decreased nitric oxide levels and increased calcium- contents in platelets of hypertensive patients / A. Camilletti, N. Moretti, G. Giacchetti et al. // Am. J. Hypertension. 2001. - V. 14. - P. 382.
186. Carles G. Leptospirosis and pregnancy. Elven cases in French Guyana / G. Carles, E. Montoya, F. Joly, C. Peneau // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. -1995.-V.24, №4.- P.418-421.
187. Carre P. Hemorragia alveolar diffuse et myosite au cours d'une leptospiros ic-terohemorragique. Controle rapid' par un seul bolus de corticoids / P. Carre, P. Proubeau, M. Di Francia et al. // Rev. Mai. Respir. -1994. V.ll, № 6.-P.601-603.
188. Carvalho C.R. Pulmonarry complications of leptospirosis / C.R. Carvalho, E.P. Bethlem // Clin. Chest. Med. -2002. -V.23, №2.- P.469-478.
189. Cengiz K. Acute renal failure in leptospirosis in the black -sea region in Turkey / K. Cengiz, C. Uahan, M. Sunbul et al. // Intern. Urol. Nephrol. -2002.-V.33, №l.-p.l 33-136.
190. Chen L.Y. Evidence for the presence of L-arginine-nitric oxide pathway in human red blood cells: relevance in the effects of red blood cells on platelet function / L.Y. Chen, J.L. Mehta // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - V.32, N 1. -P.57-61.
191. Chen L.Y. Oxidized LDL decreases L-arginine uptake and oxide synthase protein expression in human platelets / L.Y. Chen, P. Mehta, J.L. Mehta // Circulation. 1996.-V. 1993.-P. 17-49.
192. Chen S.C. Severe respiratory and renal failure in serovar hardjo related leptospi-rosis tlettery / S.C. Chen, D.H. Mitchell, A.L. Cunningham // Med. J. Aust.-1990.-V.153, № 11-12.-P.743.
193. Clerke A.M. Clinical profile of leptospirosis in South Gujarat / A.M. Clerke, A.C. Leuva, C. Joshi, S.V. Trived // J. Postgard. Med. 2002.-V. 48, №2.-P.l 17-118.
194. Cooke J. P. Nitric oxide synthase : role in the genesis of vascular disease / J. P. Cooke, V.J. Dzau // Annu. Rev. Med. -1997. V.48. - P.489.
195. Covic A. A retrospective 5-year study in Moldova of acute renal failure due to leptospirosis: 58 cases and a review of the literature / A. Covic, D.J. Goldsmith, P. Gusbeth -Tatomir et al. // Nephrol. Dial. Transplant. -2003. -V.18, №6. -P.l 128-1134.
196. Daher Ede F. Pancreatic involvement in fatal human leptospirosis: clinical and histopathological features / F. Daher Ede, D.M. Brunetta, de Silva Junior G.B. // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. -2003.-V.45, №6.- P1307-313.
197. De Francesco Daher E. Evaluation of hemostasis disorders and anticardiolipin antibody in pftients with severe leptospiroisis / De Francesco Daher E., Oliveira Neto F.H., Ramirez S.M-. // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. -2003.-V.44, №2.-P.85-90.
198. De Komin J. Respiratory failure in leptospirosis (Weil's disease) / De Komin J., van der Hoeven J.G., Meiders A.E. // Neth. J. Med. -1995.-V.31, №5.- P.873-878.
199. Emmanouilides C.E. Leptospirosis complicated by a Jarisch Herxheimer reaction and adult respiratory distress syndrome case report / C.E. Emmanouilides, O.F. Kohn, R. Caribaldi // Clin. Infect. Dis.- 1994. -V.76, N 1-2.- P.64-67.
200. Ermolov A.S. Endogenous intoxication as the leading cause of acute gastroduo-denal hemorrhages in burns patients / A.S. Ermolov, S.V. Smirnov, T.G. Spiri-donova et al. // Ann. Burns Fire Disasters. 2001. - V.l4. - P. 119.
201. Gerke P. Leptospirosis-3 cases and a review / P. Gerke, L.C. Rump // Clin. Nephrol. -2003. V.60, №1.- P.42-48.
202. Goldenberg R.L. The infectious origins of stillbirth / R.L. Goldenberg, C. Thompson //Am. J. Obstet. Gynecol. -2003.-V.189, №3.- P.861-873.
203. Haan P.J. Weil's disease as a cause of jaundice / P.J. Haan, van A.S. Vliet, B.P. Hazenberg //Neth. J. Med. -1993. -V.42, №5-6. P.171-174.
204. Heine H. Recognition of bacterial products by toll-like receptors / H. Heine, A.J. Ulmer // Chem. Immunol. Allergy. 2005. - V. 86. - P. 99-119.
205. Hoffmann, J. A. Phylogenetic perspectives innate immunity / J. A. Hoffmann, R C. Kafatos, C. A. Janeway, R. A. Ezekowitz // Science. -1999. V. 284 -P. 1315-1318.
206. Hoik K. Human leptospirosis in Denmark 1970-1996: An epidemiological and clinical study / K. Hoik, N. Vinther, T. Ronne // Scand. J. Infect. Diseases -2000. -V.32, №5.- P.533-538.
207. Horn K.D. Evolving strategies in the treatment of sepsis and systemic inflammatory response syndrome (SIRS) // QJM. 1998. - V. 91, N 4. - P. 265-277.
208. Huang J. Iron nitrosyl hemoglobin formation from the reactions of hemoglobine and hydroxyurea / J. Huang, S.B. Hadimani, J.W. Rupon et al. // Biochemistry. 2002. - V.41, № 7. - P. 2466-2474.
209. Ianaro A. Anti-inflammatory activity of macrolide antibiotics / A. Ianaro, A. Ialenti, P. Maffia et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - V.48. - P. 156.
210. Im J.G. Leptospirosis of the lung : radiographic findings in 58 patients / J.G. Im, K.M. Yeon, M.C. Han et al. // Am. J. Roentgenol.-1989.-V. 152.- P.955-959.
211. Imler I. L. Signaling mechanisms in the antimicrobial host defense of Drosophila /1. L. Imler, F. A. Hoffmann // Curr. Opin. Microbioi. 2000. - V. 3.- P. 16-22.
212. Johnoson M.L. Nitric oxide produced by human В lymphocytes inhibits apop-toscs and Epstein-Вакк мшкг reactivation / M.L. Johnoson, R. Asano, K. Izumi et al. // Cell. 1994. - V.79. - P. 1137.
213. Kalil A.C. L-Arginine supplementation in sepsis / A.C. Kalil, R.L. Danner // Curr Opin Crit. Care. 2006. - V. 12, N 4. - P.303-308.
214. Kang E.S. Reversible sequestration of nitric oxide by hemoglobin during hemodialysis in end stage renal disease / E.S. Kang, D.E. Miles, M.T. Tevlin et al. // Am. J. Med. Sci. - 2001. - Y.321, №2. - P.l 13-123.
215. Karande S. Leptospirosis in children in Mumbai slums / S. Karande, H. Kul-karni, M. Kulkarni et al. // Indian. J. Pediatr. -2002.-V.69, №10.- P.855-858.
216. Kopec K.K. Carroll R.T. Phagocytosis is regulated by nitric oxide in murine microglia / K.K. Kopec, R.T. Carroll // Nitric. Oxide. 2000. - V. 4, N 2. - P. 103111.
217. Kuga T. Bradykinin-induced vasodilatation of human coronary arteries in vivo: role of nitric oxide and angiotensin converting enzyme / T. Kuga, M. Mohri // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - V.30. - P. 108.
218. Kuo H.L. Reversible thick ascending limb dysfunction and asertic meningitis syndrome:early manifestation in two leptospirosis patients / H.L. Kuo, C.L. Lin, C.C. Huang // Ren. Fail. 2003.-V. 25, №4. - P.639-646.
219. Lambiotte F. Pancreatite au cours dune leptospirose a 1. australis / F. Lambiotte, F. Blondel, O. Kerkeni et al. // Med. ther.-2001.-№3.- P.248-249.
220. Llovera M. Impaired response'to interferon-gamma in activated macrophages due to tyrosine nitration of STAT1 by endogenous nitric oxide / M. Llovera, J.D. -Pearson, C. Moreno, V. Riveros-Moreno // Br. J. Pharmacol. 2001. - V.132, N 2. - P:419-426.
221. Luks A.M. Lepptospirosis presenting as diffuse alveolar hemorrhage: case report and literature review / A.M. Luks, S. Lakshminarayanan, J. V. Hirschmann // Chest. -2003.- V.123, № 2.- P.639-643.
222. Mamone G. In vitro formation of S /nitrosohemoglobin in red cells by inducible nitric oxide synthase / G. Mamone, N. Sannolo, A. Malorni, P. Ferranti // FEBS. Lett. - 1999. - V. 462, №3. - P. 241-245.
223. Marotto P.C. Acute lung injury in leptospirosis : Clinical and laboratory features outcome, and Factors associated with mortality / P.C. Marotto, C.M. Nasci-mento, J. Eluf-Neto et al. // Clin. Infec. Diseases. -1999. -V.29, №6. P.l561 -1563.
224. Mazzanti L. Diabetes-induced alterations in platelets metabolism / L. Mazzanti, B. Mutus // Clin. Biochem. 1997.- V. 30. - P. 509.
225. McMahon T.J. Functional coupling of oxygen binding and vasoactivity in S-nitrosohemoglobin / T.J. McMahon, A.E. Stone, J. Bonaventura et al. // J. Biol. Chem. 2000. - V.275, № 22. - P. 16738-16745.
226. Mehta J.L. Identification of constitutive and inducible forms of nitric oxide synthase in human platelets / J.L. Mehta, L.Y. Chen, O.C. Kone, P. Mehta et al. // J. Lab. Clin.Med. 1995.-V. 125, N 3. - 370-377.
227. Minetti M. Peroxynitrite induces long-lived tyrosyl radical(s) in oxyhemoglobin of red blood cells through a reaction involving CCb and a ferryl species / M. Minetti, G. Scorza, D. Pietraforte // Biochemistry. 1999. - V.38 - P.2078-2087.
228. Nahori M.A. Differential TLR recognition of leptospiral lipid A and lipopolysaccharide in murine and human cells / M.A. Nahori, E. Fournie-Amazouz, N.S. Que-Gewirth et al. // J. Immunol. 2005. - V. 175, N 9. - P. 6022-6031.
229. Nicodemo A.S. Trombocytopenia and leptospirosis / A.S. Nicodemo, G. Del Negro, V. Amato Neto // Rev. Inst. Med. Top. Sao Paolo. -1990.- V. 32, №4. -P. 252-259.
230. Niwattayakul K. Hypotension, renal failure, and pulmonary complications in leptospirosis / K. Niwattayakul, J. Homvijitkul, S. Niwattayakul, O. Khow, V. Sitprija // Ren. Fail. -2002.-V.24, №3. P.297-305.
231. O'Leary F.M. Fatal leptospirosis presenting as musculoskeletal chest pain / F.M. O'Leary, J. S. Hunjan, R. Bradbury, G. Thanakrishnan // Med. J. Aust. -2004. -V.180, №1 P.29-31.
232. O'Neil K.M. Pulmonary manifestations of leptospirosis / K.M. O'Neil, L.S. Rickman, A.A. Lazarus // Rev. Infect. Dis. 1991.-V. 27, №5. - P.537-539.
233. Palmer R.M.J. The role of nitric oxide in endothelial cell damage and its inhibition by glucocorticoids / R.M.J. Palmer, L. Bridge, N.A. Foxwell, S. Moncada // Br. J. Pharmacol. 1992. - V.105. - P.l 1.
234. Panaphut T. Prognostic factors of death in leptospirosis : a prospective cohort study in Khon Kaen, Thailand / T. Panaphut, S. Domrongkitchaiporn, И. Think-amrop // Intern. J. Infect. Dis. 2002.- V.6, №1.- P.52-59
235. Pea L. Desmopressin therapy for massive hemoptysis associated with severe leptospirosis / L. Pea, L. Roda, V. Boussaud, Lonjon B. Lonjon // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 2003.-V.167, №5.- P.726-728.
236. Pai N.D. Painless pancreatitis: a rare manifestation of leptospirosis / N.D. Pai, P. Adhikar//J. Assoc. Physicians India.-2002.-V.50.- P.1318-1319.
237. Ren S.X. Unique physiological and pathogenic features of Leptospira interrogans revealed by whole-genome sequencing / S.X. Ren, G. Fu, X.G. Jiang et al. // Nature.-2003.-V.24, № 422(6934).- P.888-893.
238. Rene Bharadwaj An Urban Outbreak of Leptospirosis in Mumbai, India / Rene Bharadwaj, Abhijit M.Bal, Suvarna A. Joshi, Anju Kagal, Sae S. Pol, Gajanan
239. Garad, Vidya Arjunwadkar, Ravindra Katti // J. Infect. Dis.-2002.-V.55.- P. 194-196.
240. Russell K.L. An outbreak of leptospirosis among Peruvian military recruits / K.L. Russell, M.A. Montiel Gonzalez, D.M. Watts et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg.- 2003. V.9, №1. - P.53-57.
241. Sacramento E. Electrocardiographic a Herations in pafients hocpitalized with leptospirosis in the Brasilian city of Salvador / E. Sacramento, A.A. Lopes, E. Costa et al. // Arg. Bras. Cardiol.- 2002.-V.78, №3.-P.267-270.
242. Sakaguchi S. Oxidative stress and septic shock: metabolic aspects of oxygen-derived free radicals generated in the liver during endotoxemia / S. Sakaguchi, S. Furusawa // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2006. - V. 47, N 2. P. 167-177.
243. Santario M.L. Desreased erythrocyte osmotic fragility durind canine leptospirosis / M.L. Santario, M.M. Kovika, M.K. Hagiwara et al. // Rev. Inst. Med. Top. San. Paolo. -1994.- V.36, №1. -P.l-5.
244. Schillinger F. Severe renal forms of leptospirosis. Apropos of 6 cases seen in 15 years at one center / F. Schillinger, N. Badeau, R. Montagnac, T. Milcent // Nephrologie.-1999.-V.20, №2. -P.81-86.
245. Segal S.C. Outbreak of leptospirosis with pulmonary involrement in north Andaman / S.C. Segal, M.V. Murhekar, A.P. Sugunah // Indian. J. Med. Res.-1995. -V.102.-P.9-12.
246. Seijo A. Lethal leptospiral pulmonary hemorrhage: an emerging disease in Buenos Aires / A. Seijo, H. Coto, J. San Juan et al. // Emerg. Infect. Dis.- 2002.-V.8, №9. — P. 1004-1005.
247. Seijo A. Source of infection for leptospirosis in Argentina / A. Seijo, B. Deo-dato, B. Cernigoi, D. Curcio // 9th Intern. Congr. on Infectious Diseases. Buenos Aires, 2000.- Abstract N. 134. - P.235.
248. Shekhter A.B. Beneficial effect of gaseous nitric oxide on the healing of skin wounds / A.B. Shekhter, V.A. Serezhenkov, T.G. Rudenko et al. // Nitric oxide. 2005.-V. 12, N 4. - P. 210-219.
249. Silva J.J. Clinicopathological and immunohistochemical features of the severe pulmonary form of leptospirosis / J.J. Silva, M.O. Dalston, J.E. Carvalho et al. // Rev. Soc. Bras. Med. Top.-2002. -V.35, №4.- P.395-399.
250. Sistino J.J. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) following emergency cardiopulmonary bypass: a case report and literature review / J.J. Sistino, J.R. Acsell // J. Extra Corpor. Technol. 1999. - V. 31, N 1. - P. 37-43.
251. Sitprija V. Leptospiral nephopathy / V. Sitprija, K. Losuwanrak, T. Kanjanabuch // Semin. Nephrol. 2003. -V.23, №1. -P.42-48.
252. Star R.A. Nitric Oxide // Am. J. Med. Sci. 1993.- V. 306, N 5. - P. 348-358.
253. Stolarek R. Effect of various agonists on nitric oxide generation by human polymorphonuclear leukocytes / R. Stolarek, P. Kulf, Z. Kurmanowska, D. Nowak // Int. Clin. Lab. Res. 1998. - V.28, N 3. - P. 104.
254. Suarez Hernandez M. Estudio clinico epidemiologico de la leptospirosis en adultos, en la provincial de Ciego de Aria 7 Suarez Hernandez M., Santisteban Mota R., Cabrera J., del Risco Alard, Pelaez R. // Rev. Clin. Esp.-1995.- № 7-P.459-462.
255. Telia O.F. Leptospiral pneumonia / O.F. Telia, C. Battagliottic et al. // Chest.-1995.-V.108,№3.- P.874-875.
256. Theilen H.J. Fatal intracerebral hemorrhage due to leptospirosis / H.J. Theilen, C. Luck, U. Hanisch, M. Ragaller// Infection. -2002.-V. 30, №2. P. 109-112.
257. Trevejo R.T1. Epidemic leptospirosis associated with pulmonary hemorrhage -, Nicaragua, 1995 / R.T. Trevejo, J.G. Rigau-Perez, D.A. Ashoford et al. // J. Infect. Dis. -1998.-V.178.- P. 1457-1463.
258. Trivedi S.V. The role Glucocorticoid pulse therapy in pulmonary involvement in leptospirosis / S.V. Trivedi, R.K Chavda. P.Z.Wadia et al. // J. Assoc. Physicians. India. 2001. - V. 49. - P. 901 -903.
259. Tse K.C. Potential benefit of plasma exchange in treatment of severe icteric leptospirosis complicated by acute renal failure / K.C. Tse, P.S. Yip, K.M. Hui et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2002. - V. 9, №2. - P. 482-484.
260. Turgut M. Thrombocytopenia complicating thy clinical course of leptospiral / M. Turgut, M. Sunbul, D. Bayirli et al. // J. Int. Med. Res. 2002. - V. 30, №5. -P.535 - 540.
261. Turner J.S. Respiratory failure in leptospirosis / J.S. Turner, P.A. Willcox // Q. J. Med. 1989. - V. 72, № 269. - P. 841 - 847.
262. Vieira S.R. Leptospirosis as a course of acute respiratore failure: clinical features and outcome in 35 critical care patients / S.R. Vieira, J.S. Brauner // Braz J. Infect. Dis. 2002. - V. 6, №3.-P. 135- 139.
263. Vincent S.R. Histochemical mapping of nitric oxid synthase in the rat brain / S.R. Vincent, H. Kimura // Neuroscience. 1992. - V. 46. - P. 755-784.
264. Vijayachari P. Leptospira interrogans serovar Valbuzzi : a cause of severe pulmonary haemorrhages in the Andaman Islands / P. Vijayachari, S.C. Sehgal, M.G. Goris et al. // J. Med. Microbiol. 2003. - V. 52, № 10. - P. 913-918.
265. Villalpando S. In vivo arginine production and intravascular nitric oxide synthesis in hypotensive sepsis / S. Villalpando, J. Gopal, A. Balasubramayam et al. // Am. J. Clin. Nurt. 2006. -V.84, N 1. - P. 197-203.
266. Wang G.W. Clinical differentiations between the pulmonary hemorrhagic type of leptospirosis and Staphylococcal aureus pneumonia // Chung. Hua. Chieh. Ho. Ho. Hu. Hsi. Chin. 1987. - V. 10, №5. - P. 278-280 ; P. 308-309.
267. Wang X.Y. Localizatio of choline-actjfaransferas and NADPH diaphorase activities in the submucous ganglia of the guinea-pig colon / X.Y. Wang, W.C. Wong, E.A. Ling // Brain Research. 1996. - V.712, № 1. - P. 107-116.
268. Wang Z. Salicylate inhibition of extracellar signal-regulated kinases and inducible nitric oxide synthase / Z. Wang, P. Brecher // Hypertension. 1999.- V.34. -P.1259.
269. Wong M.L. Leptospirosis : a childhood disease / M.L. Wong, S. Kaplan, L.M. Dunkle et al. // J. Pediatr. 1977. - V. 90, №4. - P. 532-537.
270. Wu M.S. Redused renal Na+-K+-Cl- co-transporter activity and inhibited NKCC2 mRNA expression by Leptospira shermani: from bed-side to bench / M.S. Wu, C.W. Yang, M.J. Pan et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2004. -V. 19, №10. TP.2472-2479.
271. Yang C.W. Leptospirosis : an ignored cause of acute renal failure in Taiwan / C.W. Yang, M.J. Pan, M.S. Wu et al. // Am. J. Kidney Dis. 1997. - V.30, №6. - P.840-845.