Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Роль протеолитических ферментов в клиническом течении контузии глаза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.08
Автореферат диссертации по медицине на тему Роль протеолитических ферментов в клиническом течении контузии глаза
На правах рукописи
003053533
ВОЛКОВ ОЛЕГ АЛЕКСАНДРОВИЧ
РОЛЬ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ В КЛИНИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ КОНТУЗИИ ГЛАЗА
14.00.08 - глазные болезни 03.00.04 - биохимия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2007
003053533
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава
Научные руководители: Мошетова Лариса Константиновна
доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН Яровая Галина Алексеевна доктор биологических наук, профессор Официальные оппоненты: Шишкин Михаил Михайлович доктор медицинских наук, профессор
Голубев Михаил Аркадьевич
доктор медицинских наук
Ведущая организация: Московская Медицинская Академия им. И.М.Сеченова.
Защита состоится « £ » ^в^ОЛ^ 2007 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.071.03 в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» по адресу: 123995, г. Москва, ул. Баррикадная д. 2/1.
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО «Российская мгдицинская академия последипломного образования Росздрава» (125445, г. Москва, ул. Беломорская д. 19)
Автореферат разослан «
Ж
Ученый секретарь диссертационного совета
Мосин И.М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы.
Повреждения органа зрения относятся к числу актуальных и социально значимых проблем офтальмологии.
В офтальмотравматологии контузии глазного яблока заслуживают особого внимания. По тяжести повреждения они занимают второе место после проникающих ранений глаза. Около 33% тяжелых травм глаза, приводящих к слепоте и инвалидности, составляют тупые травмы (Иофан К.Л. 1988, Разумовская М.И., Шорохова Л.Д. 1990).
Протеолитические ферменты играют одну из ведущих ролей в воспалении. Калликреин-кининовая система (ККС), являясь ключевой системой плазменного протеолиза, участвует в развитии воспаления.
Среди протеолитических клеточных ферментов особый интерес представляет лейкоцитарная эластаза (ЛЭ). ЛЭ локализована в азурофильных гранулах нейтрофильных лейкоцитов человека и действует как внутриклеточно в фагосомах, так и вне клетки. Внеклеточная дегрануляция азурофильных гранул рассматривается в настоящее время как основной момент в генезе многих заболеваний, связанных с воспалением.
Исследование состояния названных защитных систем при контузии глазного яблока помогает изучить локальные патофизиологические процессы и расширить представление о патогенезе этого заболевания, а также выработать патогенетически обоснованное лечение.
Цель научного исследования
Изучение некоторых аспектов патогенеза контузии глазного яблока и оценка возможности использования карнозина в ее комплексном лечении.
Задачи исследования
1. Определить эластазоподобную активность в слезной жидкости в различные сроки после контузии глаза.
2. Изучить состояние калликреин-кининовой системы в различные сроки после контузии глаза.
3. Изучить влияние карнозина на активность лейкоцитарной эластазы in vitro.
4. Определить уровень активности протеолиза и состояние калликреин-кининовой системы у пациентов, получавших карнозин.
5. Обосновать применение в комплексе лечебных мероприятий карнозина.
Научная новизна и практическая ценность исследования
Изучена степепь вовлеченности защитных биохимических систем, в частности, состояние калликреин-кининовой системы и эластазоподобной активности в патогенезе контузии глазного яблока.
Впервые выявлено дозозависимое подавляющее действие карнозина на активность лейкоцитарной эластазы в эксперименте.
Впервые обоснована целесообразность использования отечественного препарата карнозин в лечении контузий глазного яблока.
Практическая значимость исследования
Результаты проведенных клинико-биохимических исследований позволяют расширить представления о патобиохимических процессах, протекающих при контузии глазного яблока, а также наметить новые подходы к лечению данного заболевания. Предложенный препарат - 5% карнозин, дополняющий традиционное лечение, является патогенетически направленным и обоснованным.
Внедрение результатов исследования в практику
Материалы исследования включены в программу лекций и используются при проведении практических занятий кафедр офтальмологии с курсом
детской офтальмологии и биохимии РМАПО. Практические рекомендации используются в клинической практике Офтальмологической клинической больницы г. Москвы.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У пациентов с контузией глазного яблока процессы воспаления при травме глаза длятся не менее 3-4 недель, о чем свидетельствует динамика уровней компонентов ККС и эластазоподобной активности в СЖ.
2. Карнозин in vitro оказывает дозозависимое инактивирующее действие на лейкоцитарную эластазу.
3. При контузии глаза обосновано введение в комплекс лечебных мероприятий патогенетически ориентированного отечественного препарата карнозин.
Апробация работы.
Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на заседании кафедры офтальмологии с курсом детской офтальмологии и курсом офтальмоонкологии и орбитальной патологии совместно с кафедрой биохимии ГОУ ДПО РМАПО (2006 г.).
Публикации.
По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 122 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы содержит 165 работ отечественных и 161 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами, 23 рисунками.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.
Всего под нашим наблюдением на кафедре офтальмологии с курсом детской офтальмологии РМАПО за период с 2003 по 2004 гг. находилось 130 пациентов с тупой травмой глаза различной степени тяжести. Среди них 106 (82%) было мужчин, 24 (18%) - женщин. Возраст больных колебался от 15 до 70 лет. Большую часть обследованных (58%) составили лица трудоспособного возраста (21-50 лет).
В 115 случаях (88,5%) травма была бытовая, в 15 случаях (11,5%) -производственная.
В соответствии с классификацией Поляка Б.Л. (1972 г.) пациенты были разделены по степени тяжести контузии глаза на среднюю (76 пациентов -59%) и тяжелую (54 больных - 41%).
Клинические методы обследования пациентов включали визометрию, биомикроскопию, офтальмоскопию, гониоскопию, тонометрию, тонографию, рентгенографию, компьютерную периметрию, ультразвуковое исследование, КТ, МРТ.
По способу лечения больные были разделены на две группы. Первая группа (45 пациентов) получала дополнительно к традиционному лечению глазные капли 5% карнозина. Препарат назначался в травмированный глаз в виде инсталляций по 1-2 кап. 4-5 раз в день в течение 2-3 недель. Во второй группе (85 пациентов) назначалась базисная терапия, включавшая глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства, десенсибилизирующие, дегидратирующие, сосудоукрепляющие и при необходимости антибактериальные препараты.
80 пациентам проводились биохимические исследования на кафедре биохимии ГОУ ДПО РМАПО на 3-4, 12, 24 дни после травмы. Материалом для исследования служила СЖ. При необходимости СЖ замораживали и хранили
при t = - 20°С, размораживая только непосредственно перед исследованием. Группу контроля составили 20 практически здоровых лиц. Биохимические исследования включали определение активности калликреина, содержания его предшественника прекалликреина и эластазоподобной активности. Расчеты велись на 1 мл биологической жидкости. Активность К и содержание ПК определяли по скорости расщепления специфического хромогенного субстрата H-Pro-Phe-Arg-pNA НВг (паранитроанилид пролил-фенилаланил аргинина, "Serva", Германия). Эластазоподобную активность (ЭПА) в СЖ определяли по скорости расщепления специфического субстрата ВОС-А1а-ONp (N-терт-бутокси-карбонил-аланин-нитрофениловый эфир) вследствие присутствия в них лейкоцитарной эластазы или других ферментов с близкой субстратной специфичностью. Биохимические исследования проводились с использованием спектрофотометров <<СФ-26>> отечественного производства фирмы "JIOMO" и фирмы "Hitachi" U-3200 при длине волны 405 нм и 25°С.
Полученные в ходе исследования данные обрабатывались с помощью программного обеспечения "Statistica" на базе персонального компьютера "Intel Pentium III". Статистическая достоверность различий между группами проверялась критерием Стыодента, р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Результаты исследования эластазоиодобной активности в СЖ травмированного глаза.
Определение ЭПА в СЖ выполнено у 35 пациентов (35 глаз) с тупой травмой глаза различной степени тяжести в 1-3, 12 и 24 дни после травмы. Полученные данные свидетельствуют о значимом (р<0,05) превышении данного показателя во все периоды исследования (1-3 день - 15,61±0,98 мЕ/мл, 12 день - 17,75±1,46 мЕ/мл, 24 день - 15,93±1,053 мЕ/мл). ЭПА увеличивалась в течение первых двух недель и снижалась к концу месяца после травмы. Такие изменения ЭПА обнаружены как при средней, так и при тяжелой степени контузии глазного яблока (табл. 1, 2).
Таблица 1.
ЭПА (мЕ/мл) в СЖ травмированного глаза в различные сроки после контузии глазяого яблока средней тяжести (М±ш).
ЭПА (мЕ/мл) в СЖ травмированного глаза ЭПА (мЕ/мл) в СЖ здоровых доноров
1-3 день (п=10) 12 день (п=10) 24 день(п=10) п=10
15,61±0,98 17,75±1,46 15,93±1,053 6,7±2,15
р < 0,05 р < 0,05 р < 0,05
Примечании:. (р<0,05) достоверность по отношению к норме (б,7±2,15 мЕ/мл).
Таблица 2.
ЭПА (мЕ/мл) в СЖ травмированного глаза в различные сроки у пациентов с тяжелой контузией глазного яблока (М±т).
ЭПА (мЕ/мл) в СЖ травмированного глаза ЭПА (мЕ/мл) в СЖ здоровых доноров
1-3 день (п= 10) 12 день (п = 10) 24 день (п= 10) п= 10
17,55±1,09 18,б1± 1,41 17,4±1,04 6,7±2,15
р < 0,05 р < 0,05 р < 0,05
Примечание: (р<0,05) достоверность по отношению к норме (б,7±2,15 мЕ/мл).
Результаты исследования ЭПА в СЖ у пациентов с контузией глазного яблока, получавших глазные капли 5% карнозина.
У 86,6% исследованных пациентов, получавших карнозин, отмечалась положительная динамика показателя ЭПА. Эластазоподобная активность до получения карнозина составляла 14,48±2,93мЕ/мл. К 3 дню терапии карнозином ЭПА незначительно изменилась и была на уровне 12,55±2,8 мЕ/мл. На 10-12 день ЭПА снизилась до 10,32±1,76 мЕ/мл, а к 24 дню - до 8,02±0,91 мЕ/мл. Таким образом, показатели ЭПА к 3-4 неделе были ниже в 2 раза, чем до получения карнозина и приближались к норме (рис. 1). Данные проведенного исследования показали, что у пациентов, получавших карнозин, ЭПА в СЖ была значимо ниже по сравнению с группой пациентов, которым препарат не назначался (р<0,05).
с применением карнозинэ, вез применения кэрчрэинэ, баз применения кзрнозинэ. контузия тяжелой степени контузия средней степени кончу эиа тяжелой степени
□до получения кэрнозинз □ 1-гленъ • э 4 день ото-12 день П24 день
Рис. 1, Эластаз о подобная активность СЖ травмированного глазного яблока в исследуемых группах пациентов (М±т).
Результаты исследовании ККС у пациентов с контузией глазного яблока.
Определение плазменных компонентов ККС (содержание ПК и активность К в СЖ) выполнено у 45 пациентов. Проведенные исследования выявили записям ость содержания ПК и К от тяжести контузии глазного яблока. Выраженная активация ККС в первые дни после контузии глазного яблока обусловлена стимуляцией контактной фазы плазменного протеолиза. В группе с тяжелыми осложнениями происходит вторичная активация ККС вследствие наличия разрывов оболочек глаза, обширных кровоизлияний и других повреждений. При менее значимых повреждениях повторная активация ККС не развивается.
Повторная иолна активации ККС отражает интенсивность л о еттра вмат и ч с с к и х воспалительных процессов в поврежденном глазу и совпадает с динамикой ОПА, изменения которой также обусловлены воспалением.
При определении содержания ПК отмечено существенное (р < 0,05) превышение этого показателя относительно нормы в различные сроки после контузии глазного яблока {рис. 2).
3.5
2.96
□ 3-4 день ■ 10И4 день 021-28 день
Рис. 2. Содержание ПК (мРУмл) н СЖ травмированного глаза в различные сроки после контузии глазного яблока (М±т).
активность калликреина увеличивалась к 14 дню после травмы и снижалась к 3-4 недели. В группе больных с более выраженными осложнениями активность К снижалась к 2 неделе со дня травмы и вновь увеличивалась к 3-4 неделе Возрастание активности калликреина к 3-4 неделе сочеталось с неблагоприятным клиническим течением процесса, его затяжным характером и вторичными осложнениями. Исследования активности калликреина в СЖ травмированного глаза выявили характерные изменения этих показателей в различные сроки после контузии глазного яблока (рис. 3).
2 1.78
Г , 1.23
0,5 0
□ 3-4 день 010-14 день И21-28 день
Рис. 3. Содержание К (мЕ/мл) в СЖ травмированного глаза в различные сроки после контузии глазного яблока (М±т),
При назначении пациентам с контузией глазного яблока наряду с традиционным лечением глазных капель 5% карнозина содержание 11К в СЖ с 14 дня уменьшалось и К концу месяца приближалось к норме (рис. 4).
С к-ионизинцн бе! К2ПИ01ИНЯ
□ до поручения карноэинэ ■ 3-4 день
□ 10-14 день П21-2В день
Рис. 4. Содержание ПК (мЕ/мл) в СЖ травмированного глазного яблока в исследуемых; группах пациентов (М±т).
Активность калликреина в СЖ у этой группы пациентов до получения карнозина была 2,31 мЕ/мл. В первые дни назначения препарата активность К составляла 2,86 мЕ/мл, на 14 день - 1,99 мЕ/мл. К концу месяца активность К была близка к норме и составила 1,02 мЕ/мл (рис. 5).
3.5
С К*ШШНШМ кавноэина
□ до получения карнозина □ 3-4 день □ 10-14 день D 21-28 день
Рис. 5. Активность К (мЕ/мл) в СЖ травмированного глазного яблока в исследуемых группах пациентов (Mim).
Действие 5% карнозина на каталитическую активность препарата эластазы из лейкоцитов.
Для подтверждения полученных результатов в клинике был выполнен эксперимент, в ходе которого исследовалось влияние карнозина на активность лейкоцитарной эластазы in vitro. Наилучший эффект подавления исходной активности препарата эластазы (54%) получен при дозе карнозина 15 мг. Эта находка свидетельствует о способности карнозина значимо изменять активность эластазы из лейкоцитов, однако следует отметить, что инактивирующее действие карнозина достигается при достаточно высокой концентрации лекарства (рис. 6).
% подавления активности эластазы 100
80 60 40 20
о
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 II 12 13 14 15
доза карнозина Рис. 6. Ингибирование лейкоцитарной эластазы 5% раствором карнозина.
Участие ККС в процессе увеличения сосудистой проницаемости в значительной мере обусловлено биологическим действием брадикинина, образующегося в результате каскадных превращений компонентов ККС. Изменения активности калликреина и содержания прекалликреина, выявленные нами у пациентов с контузией глазного яблока, свидетельствуют об активации ККС.
Активированные нейтрофилы способны вызвать альтерацию эндотелиоцитов несколькими путями, в том числе и путем секреции ЛЭ. Высокая секреция ЛЭ из ПЯЛ может быть стимулирована брадикинином, калликреином и другими факторами. ЛЭ, обладая способностью производить протеолитическую деградацию не только эластина и коллагена, но и многих белков плазмы крови и тканей, может выступать как непосредственный повреждающий фактор при контузии глазного яблока. ЛЭ является ранним и
чувствительным маркером воспалительного процесса. Биохимические признаки заболевания, как правило, предшествуют клиническим проявлениям. Это делает измерение активности ЛЭ высокоинформативным тестом для прогноза исхода и течения заболевания. Мы обнаружили у обследованных пациентов повышение уровня ЭПА в СЖ в 2 раза, при этом на фоне применения карнозина ЭПА снижалась к концу лечения почти до нормы.
Учитывая известные антиоксидантные, ангиопротекторные, противовоспалительные свойства карнозина, нами представлялось целесообразным оценить не только клиническую эффективность препарата у пациентов с контузией глазного яблока, но и его антипротеолитическую активность. Выявленные у пациентов с контузией глазного яблока биохимические сдвиги в сторону усиления реакции повреждения и воспаления (активация ККС, ЛЭ) говорят об их участии в патогенезе контузий глазного яблока. Поэтому мы считаем обоснованным включение в схему лечения контузий глазного яблока глазных капель 5% карнозина как препарата, ограничивающего протеолиз. Применение карнозина приводит к улучшению остроты зрения, снижению количества осложнений. Клинические эффекты действия препарата, возможно, связаны с обнаруженными нами некоторыми новыми свойствами карнозина. Карнозин, вероятно, опосредованно способен снижать избыточную активность ККС, а также нормализовать ЭПА. В опытах in vitro получены данные о дозозависимом подавляющем действии карнозина на активность препарата ЛЭ. Таким образом, полученные результаты обусловливают показания к применению карнозина при контузии глазного яблока средней степени тяжести.
Клиническая эффективность карнозина в комплексной терапии контузни
глазного яблока.
Фармакологическим государственным комитетом РФ от 26 декабря 1995 г. был утвержден регистрационный номер 96/50/2 на глазные капли 5% раствора карнозина.
Первая группа (45 пациентов) получала дополнительно к традиционному лечению глазные капли 5% карнозина. Препарат назначался в травмированный глаз в виде инсталляций по 1-2 кап. 4-5 раз в день в течение 2-3 недель. Во второй группе (85 пациентов) назначалась базисная терапия, включавшая глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства, десенсибилизирующие, дегидратирующие, сосудоукрепляющие и при необходимости антибактериальные препараты.
Критериями эффективности лечения служили сроки эпитслизации дефектов роговицы, исчезновение отека роговицы, рассасывание гифемы,
уменьшение отека сетчатки, повышение остроты зрения (табл. 3, 4).
Таблица 3.
Сравнительные результаты лечения пациентов с контузией глаза (М±ш).
Симптомы Способы лечения Р
Карнозин+базисная терапия (дни) Базисная терапия (дни)
Отек роговицы 2,7±0,6 4,2±0,9 р<0,05
Эрозия роговицы 3,5±1,7 5,3±1,9 р<0,05
Гифема 6,5±1,3 8,3±1,8 р<0,05
Отек сетчатки 4,4±0,6 6,1±1,2 р<0,05
Примечание: (р< 0,05) - достоверность между группами.
Отек роговицы регрессировал при лечении карнозином в среднем на 2,7±0,6 день, а при лечении пациентов без карнозина на 4,2±0,9 день (р<0,05).
Продолжительность эпителизации роговицы при лечении карнозином в среднем составила 3,5±1,7 дня, а при лечении пациентов без карнозина 5,3±1,9 дня (р<0,05).
Карнозин способствовал более быстрому рассасыванию крови в передней камере (6,5±1,3 день, против больных, не получавших карнозин 8,3±1,3 день, р<0,05)
Отек сетчатки регрессировал при лечении с карнозином в среднем на 4,4±0,6 день, а без карнозина на 6,1 ±1,2 день (р<0,05).
При сравнении данных ВГД у пациентов с постконтузионными нарушениями офтальмотонуса при базисной терапии и назначении карнозина достоверных различий не выявлено (р>0,05).
У 73,9% пациентов, получавших карнозин, отмечалась положительная динамика остроты зрения. Зрительные функции у них были выше по сравнению с группой пациентов, которым назначалась только базисная терапия (табл. 4).
Таблица 4.
Острота зрения с коррекцией в сравниваемых группах (М±ш).
Степень тяжести
Группы пациентов средняя тяжелая
ДО в конце до лечения в конце курса
лечения курса лечения лечения
Карнозин+базисная 0,38±0,12 0,86±0,16 0,18±0,05 0,6±0,17
терапия р<0,05 р<0,05
Базисная 0,46±0,15 0,61±0,12 0,16±0,01 0,21±0,06
терапия р<0,05 нд
Нами не установлено побочных реакций и нежелательных явлений при приеме карнозина.
В результате исследования было выявлено, что к концу курса лечения карнозином у больных с контузией глазного яблока регрессируют отек сетчатки и кровоизлияния в передней камере.
На основании проведённых исследований карнозина в эксперименте и в клинике можно охарактеризовать его как эффективный противовоспалительный агент. Наблюдавшийся эффект объясняется присущими карнозину антиоксидантными, мембранно-стабилизирующими и рН-буферными свойствами.
Таким образом, в ходе проведенных исследований выявлено благоприятное влияние карнозина на течение контузионного процесса в глазу. Следует также подчеркнуть, что карнозин не токсичен и удобен для применения в клинической практике.
ВЫВОДЫ
1. Определён характер активации ККС при контузии глазного яблока. В первые дни в ответ на травму возникает реактивная фаза, которая участвует в развитии постконтузионного реактивного синдрома и, по-видимому, является результатом активации контактной фазы протеолиза. Вторая фаза проявляется на 10-14 день и обусловлена контузионными осложнениями.
2. Установлено, что у 80% пациентов с контузией глазного яблока, получавших глазные капли 5% карнозина, наблюдается достоверная нормализация ЭПА, активности калликреина и содержания прекалликреина, что обосновывает необходимость местного применения этого препарата.
3. Установлено, что комплексное лечение с применением 5% карнозина в 65,2% случаев способствует значимому повышению остроты зрения (0,8-1,0). К моменту выписки число пациентов с низкими зрительными функциями
(прав. пр. св.-0,04) снизилось с 36,5 до 13%, а число больных с остротой зрения (0,6-1,0) увеличилось с 21,7 до 73,9%.
4. Показано, что у 96,4% пациентов, получавших карнозин, уменьшалась частота постконтузионных осложнений. В группе сравнения этот показатель составлял лишь 65,9%.
5. Выявлено дозозависимое подавляющее действие карнозина на активность лейкоцитарной эластазы in vitro.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Клинико-биохимические исследования позволили выявить информативную ценность используемых биохимических тестов в оценке выраженности воспалительного процесса при контузии глазного яблока и прогноза развития осложнений и рекомендовать их в качестве дополнительных методов:
а) использовать определение содержания прекалликреина, активности калликреина в СЖ как тест-критерий оценки состояния и степени нарушения гематоофтальмического барьера, выраженности и динамики посттравматических воспалительных процессов;
б) использовать определение эластазоподобной активности в СЖ травмированного глаза как объективный метод оценки выраженности и динамики воспалительных процессов в постконтузионном периоде.
2. Для лечения осложнений пациентов с контузией глазного яблока тяжелой степени рекомендуется использовать карнозин, обладающий антивоспалительным, антипротеолитическим, антиоксидантным и рН-стабилизирующим эффектами. 5% раствор карнозина следует назначать в травмированный глаз в виде инсталляций по 1-2 кап. 4-5 раз в день в течение 3-4 недель (в зависимости от тяжести контузии глазного яблока).
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Мошетова JI.K., Волков O.A. Современное представление о слезной жидкости, значение ее в диагностике // Клиническая офтальмология, 2004. -Т. 5.-№4.- С. 138-139.
2. Волков O.A. Биологическая роль карнозина и его использование в офтальмологии // Биомедицинская химия, 2005. - Т. 51. - Вып. 5. - С. 481-484.
3. Волков O.A., Пешкова Г.А., Мошетова Л.К., Яровая Г.А. Влияние карнозина на воспалительные процессы при контузии глазного яблока // Биомедицинская химия, 2006. - Т. 52. - Вып. 2. - С. 188-191.
ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АД - артериальное давление К - калликреин
ККС - калликреин-кининовая система
КТ - компьютерная томография
ЛЭ - лейкоцитарная эластаза
МРТ - магнитно-резонансная томография
ПК - прекалликреин
ПЯЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты
РАС - ренин-ангиотензиновая система
СЖ - слезная жидкость
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЦХО - цилиохориоидальная отслойка
ЭПА - эластазоподобная активность
Подписано в печать 18.12.2006. Формат 60x90/16. Бумага офсетная 1,0 п. л. Тираж 100 экз. Заказ № 1663
—==>ми1ЛШИ1;кш О ГОСУДАРСТВЕННОГО ГОРНОГО УНИВЕРСИТЕТА
Лицензия на издательскую деятельность ЛР № 062809 Код издательства 5X7(03)
Отпечатано в типографии Издательства Московского государственного горного университета
Лицензия на полиграфическую деятельность ПЛД№ 53-305
119991 Москва, ГСП-1, Ленинский проспект, 6; Издательство МГГУ; тел. (095) 236-97-80; факс (095) 956-90-40
Оглавление диссертации Волков, Олег Александрович :: 2007 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава |. ПАТОГЕНЕЗ КОНТУЗИИ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА обзор литературы).,.,,„
1.1. История исследования н клинико-функционал ьные изменения при контузии глазного яблока.
1.2. Роль протсолнза в патогенезе заболевании и повреждении органа зрения.,.
13. Роль лейкоцитарной эластааы а патогенезе различных патологических состояний органа зрения.—.,.
1.4. Роль каплнкренн-киинновой системы в патогенезе заболеваний и повреждений органа зрения.,,„.,,„,
5, Слезная жидкость как- материал для диагностики и изучения патофизиологи ческих процессов глаза.„.
1.6. Биологическая роль карнозина н его использование в офтальмологии,,.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика наблюдаемых пациентов с контузией глазного яблока.
2.2. Клннико-функцнональныс методы исследования.,.,.,.„,.,—,
2.3. Биохимические методы исследования.—
Глава 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛ ЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ПАЦИЕНТОВ С КОНТУЗИЕЙ ГЛАЗА
3.1 Клиническая характеристика пациентов с контузией глаза.,,.
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
У ПАЦИЕНТОВ С КОНТУЗИЕЙ ГЛАЗА
4.1, Результаты исследования эластазоподобной активности еслезной жидкости пациентов с контузией глазного яблока.
4.2. Результаты исследования каллнкреик-ккниновой снетсмы у пациентов с контузией глазного яблока.
4.3, Действие 5% карнозина на каталитическую активность лейкоцнтарой эластазы
Глава 5. КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ КОНТУЗИИ ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА.
5Л, Проведенное лечение исследуемых пациентов.
5.2- Клиническая эффективность 5% карнотина в комплексной терапии коитушн глазного яблока.S
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Волков, Олег Александрович, автореферат
Актуальность проблемы
Повреждения органа зрения относятся к числу актуальных к социально значимых проблем офтальмологии. В офтальмотрзвматологни контузиям глазного яблока уделено особое внимание. По тяжести повреждения они занимают второе место после проникающих ранений глаза [29,32,89,161}. По данным различных авторов около 33% тяжелых травм глаза, приводящих к слепоте и инвалидности, составляют тупые травмы [56,114].
При контузии глазного яблока в момент травмы происходит прямое повреждение тканей, резкая деформация глазного яблока и смещение его в орбите. В результате чего повышается внутриглазное давление. Эти изменения влекут за собой повреждение тканей глаза различной степени тяжести. Как правило, в этих случаях повреждаются все оболочки глаза, но более всего страдает сосудистая оболочка [323]. Происходящее нарушение гидродинамики вызвано травмой тех структур глаза, которые обеспечивают образование и отток внутриглазной жидкости. При этом развиваются реактивные, воспалительные и дегенеративные изменения, вследствие которых рефлекторно расширяются интраокулярные сосуды и повышается проницаемость их стенок [40,107,120,121,159,188,191,199,203,212,217,220, 225,226.^27,232,237,290,296,3 14,3 24 J. Гемодннамическне нарушения выражаются в длительном снижении реографических показателей, пульсового объема сосудов поврежденного глаза [24,73,105,211 ].
Протеолитическне ферменты (протеиназы) занимают особое место в жизнедеятельности организма. Протеи назы контролируют процессы метаболизма, деления и трансформации клеток, участвуют в рецепторно-медиаторной передаче, запуске н осуществлении защитных реакций организма, таких, как свертывание крови, фибрннолиз, К КС. активация системы комплемента, РАС, Они выполняют одну из ведущих ролей в воспалении. Таким образом, протеолитнческие факторы играют значительную роль как в поддержании гомеостаза, так к в развитии патологических состояний,
Калликренн-кини новая система ответственна за образование и распад нейровазоактивных пептидов-киников, которые вызывают расширение аргеркол, сужение сфинктсров вен, повышение проницаемости сосудистой стенки, боль, снижение АД,
Среди протеолити чески х клеточных ферментов особый интерес представляет лейкоцитарная эластаза, относящаяся к серн новым протеиназам, Лейкоцитарная эластаза локализована в азурофильных гранулах нейтрофильных лейкоцитов человека и действует как внутрнклеточно в ф&госомах, так и вне клетки. Внеклеточная дегранулдцмд азурофильных гранул рассматривается в настоящее время как основной момент в генезе многих заболеваний, связанных с воспалением: эмфизема легких, сепсис, артриты, панкреатиты и др.
Установлено участие протеолитическнх систем при воспалительных заболеваниях глаз, катаракте, глаукоме, гемоцнркуляторных нарушениях в сосудах сетчатки [2! ,45,90,И(М S3,155,156J.
В офтальмологии исследование ККС проводилось при ожогах роговицы, увеитэх, катаракте, глаукоме, проникающих ранениях глаза, близорукости, дегенерации сетчатки, вторичной посттравматической глаукоме, острой внутриглазной гнпертензин. герпетических кератитах [2.3»153,154,177» 208,315],
В связи с тем, что имеются доказательства о наличии корреляции между нарушением биохимических показателен слезной жидкости и течением патологического процесса в органах зрения, и все чаще предметом биохимических исследований становится слезная жидкость. Слеза является доступной биологической жидкостью. Не сбор относительно легко выполним, нсинвазнвен и возможен практически при любой глазной патологии [15,18, 58,61,65,125,128Л 29],
В настоящее время установлены важные биологические функции карнознна, в частности способность проявлять антиоксидантиые свойства, направленные на подавление свободнорадикальных реакций и взаимодействие с активными формами кислорода. Кариозин может служить ловушкой пероксильных и гид роке ильных радикалов, синглстного и су перокенд-аннона кислорода» а также может нейтрализовать анион гнпохлорита. чем и объясняют карноэнновую защиту белка от индуцированного гипохлоршом образования карбонильных групп и поперечных связей [16,240). Применение карнознна в эксперименте н в клинике дало основание считать его эффективным иммуномодулятором и противовоспалительным агентом [130,86}. В связи с этим представляется целесообразным дальнейшее исследование карнознна в качестве дополнительного терапевтического средства при различной глазной патологии.
Исследование состояния названных защитных систем при контузии глазного яблока помогает изучить локальные патофизиологические процессы, позволяющие расширить представление о патогенезе этого заболевания и выработать патогенетически обоснованное лечение. Это обусловливает научную и практическую значимость исследований, определяет цель и основные задачи настоящей работы.
Цель научного исследования
Изучение некоторых аспектов патогенеза контузии глазного яблока и оценка возможности использования карнознна в ее комплексном лечении.
Задачи исследования
1. Определить эластазоподобную активность в слезной жидкости в различные сроки после контузии глаза.
2. Изучить состояние калл икреин-кнн и новой системы в различные сроки после контузии глаза.
3. Изучить влияние кариозина на активность лейкоцитарной зластаэы in vitro,
4. Определить уровень активности протеолита и состояние кядлнкреин-кнниновой системы у пациентов, получавших карнозин,
5. Обосновать применение кариоз и на в комплексе лечебных мероприятий.
Научнан ноши на и практическая ценность нсслслонання
Изучена степень вовлеченности защитных биохимических систем, в частности состояние калликренн-кининовой системы и эластазоподобной активности в патогенезе контузии глазного яблока.
Впервые выявлено дозозавнсимос подавляющее действие карнозина на активность лейкоцитарной эластазы в эксперименте.
Впервые обоснована целесообразность использования отечественного препарата кариознн в лечении контузий глазного яблока.
Практическая значимость исследования
Результаты проведенных клиннко-бнохимических исследований позволяют расширить представления о латобиохимическнх процессах» протекающих при контузии глазного яблока, а также наметить новые подходы к лечению данного заболевания. Предложенный препарат - 5% кариознн, дополняющий традиционное лечение, является патогенетически направленным и обоснованным.
Внедрение результатов исследования и практику
Материалы исследовании включены а программу лекций и используются при проведении практических занятий кафедр офтальмологии с курсом детской офтальмологии и биохимии РМАПО. Практические рекомендации используются й клинической практике Офтальмологической Ордена Трудового Красного Знамени клинической больницы г. Москвы,
Основные положен ни, вы носнмые на защиту:
1. V пациентов с контузией глазного яблока процессы воспаления при травме глаза длятся не менее 3-4 недель, о чем свидетельствует динамика уровнен компонентов ККС и эластазоподобной активности в СЖ.
2. Кар ночи н in vitro оказывает лозозавнсимос ннактивнруюшее действие на лейкоцитарную зластазу.
3. При контузии глаза обосновано введение в комплекс лечебных мероприятий патогенетически ориентированного отечественного препарата карнозин.
Апробации работы.
Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на заседании кафедры офтальмологии с курсом детской офтальмологии и курсом офтальмоонкологин и орбитальной патологии совместно с кафедрой биохимии ГОУ ДПО РМЛПО (2006 г.).
Публикации.
По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы.
Структура н объем диссертации.
Диссертация изложена на 119 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы содержит 165 работ отечественных и 16! иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами, 19 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль протеолитических ферментов в клиническом течении контузии глаза"
выводы
1. Опредеяйн характер активации ККС при коктузнн глазного яблока. В первые дни в ответ на травму возникает реактивная фаза, которая участвует в развитии постхонтузнонного реактивного синдрома н, по-виднмому, является результатом активации контактной фазы протеоднза. Вторая фаза проявляется на 16-14 день и обусловлена контузнониыми осложнениями.
2. Установлено, что у 80% пациентов с контузией глазного яблока, получавших глазные капли 5% карнознна, наблюдается достоверная нормализация ЭПА. активности каллнкреина и содержания прекаллнкренна, что обосновывает необходимость местного применения этого препарата.
3. Установлено, что комплексное лечение с применением 5% карнознна в 65,2% случаев способствует значимому повышению осгроты зрения (0.8— 1.0). К мамон выписки число пациентов с низкими зрительными функциями (прав, пр. св.-0,04) снизилось с 36,5 до 13%, а число больных с остротой зрения (0,6-1,0) увеличилось с 21,7 до 73,9%,
4. Показано, что у 96,4% пациентов, получавших карнознн, уменьшалась частота постконтузионных осложнений. В группе сравнения этот показатель составлял лишь 65,9%.
5. Выявлено дозозависнмое подавляющее действие карнознна на активность лейкоцитарной эластазы in vitro.
П РАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
I. К.1 инн ко-б иочнм ические исследован ни позволили выявить информативную ценность используемых биохимических тестов в опенке выраженности воспалительного процесса при контузни глазного яблока и прогноза развития осложнений н рекомендовать нх в качестве дополнительных методов: а) использовать определение содержания прскалликренна, активности каллнкреина в СЖ как тест-крнтернй оценки состояния и степени нарушения гематоофтальмического барьера, выраженности и динамики посттравматнчсских воспалительных процессов; б) использовать определение эластазоподобноЙ активности в СЖ травмированного глаза как объективный метод оценки выраженности н динамики воспалительных процессов в постконтузнонном периоде.
2- Для лечения осложнений пациентов с контузией глазного яблока тяжелой степени рекомендуется использовать карнознн, обладающий актн воспалительным, антнпротеолитнческим. антнокендантным н рН-стабилизирующим эффектами. 5% раствор карнознна следует назначать в травмированный глаз в виде ннстнлляний по 1-2 кап. 4-5 раз в день а течение 3-4 недель в зависимости от тяжести контузии глазного яблока.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Волков, Олег Александрович
1. Авербах МЛ Повреждения глаз " окружающих их частей, М„ 1945.
2. Акт лиева ЕЛ Значение калл икре ин-кнннновой системы и патогенезе н лечение эндогенных увситов. // Автореф. дисс. . к.м.н., М.,1993, с. 26.
3. Акташева ЕЛ Каллнкренн-кининовая система при экспериментальном увейте. Н Вести, офтальыол., 1990. №2, с. 50-53.
4. Алабовскнй В В. н др. it Бюлл. эксперим. бнол, мед,, 1999, 127, с, 290-294,
5. Алексеева И.Б. Хирургическое лечение посггравматической субатрофин глазного яблока. И Аатореф. дисс. к.м.н., М„ 1985,
6. Алексеева И.Б., Верш о Е.Н. Отслойка цилнарного тела и ее хирургическое лечение. И Вести, офтальм,, 1985, Jfel. с. 57-60.
7. Антонюк Т.Н, Клинические тссты состояния цилпарного тела при контузии органа зрения. И Матер. 4 Респ. конф офтальм. БССР, Минск, 1975, с. 105-107.
8. Архипова Л.Т. Значение иммунологических факторов в патогенезе симпатической офтальмии. I/ V Всерос. съезд офтальмологов: Тез. докл. М., 1987, с. 155-157,
9. Бабаева А.А. Клиническая оценка роли метаболических и иммунологических процессов в патогенезе вторичной noci-травм bi и ческой глаукомы. П Дисс. .к.м.н., М., 2004, t3tc.
10. Багдаш К.С, Патогенетическое обоснование применения протенназ в лечении термических ожогов глаз. И Автореф, дисс, , .к.м.н., М.,1985,22с.
11. Байтсрякова Л.С., Усова Л. А, Исследование сахара слезы при диспансеризации больных сахарным диабетом и нредиабстом. // Офтальмол. журн., 1987, т, с. 112-113.
12. Балясникова И В, О диагностике и клинике ЦХО после ннтракапсудярной экстракции катаракты, it Вести, офтальм. 1980, №4, с. 24-26.
13. Бенделнк Е.К. Контузии глаза клннико-биохим. исследование) // Днсс. .,д.м.н„ М, 1998, с. 307.
14. Болдырев А,А. 13 кн. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине. 1998, МГУ, Москва, с. 252-269,
15. Бородай А.В. Танакан в комплексном лечении диабетической ретинопатии, //Днсс. ,.,к.м.н.,М, 2000,
16. Бржескнй В.В. Слезная жидкость в диагностике некоторых повреждений и заболеваний глаз // Автореф. днсс, .к.м.н. Л., 1990» с, 23,
17. Бржескнй В.В.» Сомов Е.Е, Слезная жидкость ■ биологический материал для диагностических исследований. // Актуальные проблемы детской офтальмологии: Науч. материалы. СПб., !995, с. 28-31.
18. Бутюкова В. А.» Пятышнна О. В., Бадогина С. П. Кляли крен н-кнни новая активность сыворотки крови после интракапсулярной экстракции катаракты н имплантации ИОЛ. // Офтальмол. жури., . 989» >&7, с. 416-419,
19. Бутюкова В,А., Смолякова Г-Н, Киииновая система стекловидного тела глаза в процессе развития экспериментальной дистрофии сетчатки. Н Офтальмол. журнал. 1984, № I, с. 40-46.
20. Важснина Т.Н. Изменение перекнсиого окисления лнпидов в слезе и сыворотке крови при гравме роговицы. // Тез. докл. науч. конфер. молодых ученых России, посвяшен. 50-летню АМН. М,, 1994, с. 59-60,
21. Валькова И В. Данные электроокулографнческнх исследований как показатель функционального состояния наружных слоев сетчатки при тупой травме глаза. // Офтальм. жури., 1982, Ssl, с. 36-37,
22. Валькова И-В. Тупая травма глаза, Рига, 1988.96 с,
23. Вапькова ИВ. Далмане Л.Р. Морфофункциональные критерии нарушений метаболизма роговины человека при вторичной постконтузионной глаукоме. // Вести, офтальм-. 1985, №5, с. 54-55.
24. Ванг А., и др. // Биохимия, 2000,65, с. 1022-1024.
25. Версмсснко К.Н Кининовая система. Киев, Здоровье, 1977.
26. Веремеенко К.Н., Годобородько О.П., Кнзим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. Киев, 1988.
27. Верил» Е.Н., Алексеева И.Б. Мал юта Г. Д. Хирургическое лечение отслойки нилиариого тела при некоторых посгтравматнческих состояниях глаза. // Вести, офтальм., 1984, №2, с. 22-26.
28. Вернго Е.Н., Гришина B.C., Еськова Н.К., Беглярбекян В Н. Хирургическое лечение гипотанического синдрома с застойным диском зрительного нерва. И Офтальм жури., 1983, *?7, с, 413-416.
29. Волков В.В. Глазной вакуум-синдром // Вести, офтальм.,1978,№5,с.45-4В.
30. Волков В,В., Сомов Е.Е. О патогенезе н лечении стойкой поеттравматнческой гипотонии глаза. И Вести, офтальм. 1980, №2, с. 24-26.
31. Воронцова Т.Н. Способ определения концентрации антибиотиков в слезе и жидких средах травмированных глаз. // Повреждения органа зрения у детей, СПб., 1991, с. 15-18
32. Вургафт М Б. Вторичная глаукома. Казань, 1990,62с.
33. Григорьева О.Г. Нарушения офтальмотонуса при контузиях глаз. // Всстн. офтальм сл., 1978, №2, с. 8-10.
34. Гундорова Р-А. Мал ас в А,А., Юмков A.M. Травмы гпаза, М,, Мед., 19&6.
35. Гундорова Р.А., Петропавловская Г.А. Проникающие ранения и контузии глаза. М„ Медицина. 1975, 311 с
36. Гундорова Р.А., Фридман Ф.Н., Вериго Е.Н., Беглярбекян В.Н. Пагопснсз, клиника, диагностика и лечение посттравматнчсской субатрофни глаза. Показания к энуклеации при последствиях тяжелых травм органа зрения, И Метод, ре ком.* М., 1984,20 с.
37. Гундорова Р.А., Хаджи мухамедов Б.Х. Система хирургического лечения иостконтуэнонных осложнений органа зрения. //Травмы глаз. Сб. научи, труд. МНИИГЬ нм. Гсльм гольца, М. 1994. с.44-48.
38. Данилнчев В.Ф. Патология глаз.Ферменгы и ннгибнторы.СПб.,199б.с.240.
39. Дегтяренко Т.В. Адаптационное значение иммунологического гомеостаэа при глазных заболеваниях. //Офтальмол. журн., №1, с. 1 -4.
40. Доценко В.Л., Нахикян Р.И„ Соловьева Н.И, и лр. Протеолитнческие ферменты слезной жидкости как факторы патогенеза хронических язв роговицы. И Вопр. мед. химии, 1990, т. 36, ХгЗ, с, 73-76,
41. Доценко ВЛ, Регуляция ККС плазмы крови человека лейкоцитарными протеиназамн при патологических состояниях, связанных с воспалением. // Автореф. днссд.б.н,, М, 1994т 57 с,
42. Доценко В.Л. Воспаление Новые аспекты старой проблемы- Учебное пособие РМАПО. М, 1998,59 с.
43. Егорова Э.В., Полин И.Э„ Толчннская А.И. и др. Иммунологические методы прогноза в хирургии осложненных катаракт. // Офтальмохирургня, 1997, №3, с. 25-32,
44. Елесеева Е.Г., Шмырева В.Ф., Переверзнна O.K. Астафьева Н.В. Кровоизлияния в область макулы при тупых травмах глаза- // Повреждения органа зрения. М., 1992. с, 127-129.
45. Елисеева Ю.Е., Ореховнч В.Н., Павлнхнна Л.В. Свойства и специфичность действия карбокснкзтелснна ночек быка, // Вопр. мед, хнини, 1976. .№. ,с,81-89
46. Ерюхнн И,А,. Белый В.Я,, Вагнер В.К. Воспаление как общебнологнческая реакция Наука, Ленинград, 1989.
47. Заводская И.С., Морена Е.В. Фармакологический анализ механизмов стресса и его последствий. Л.+1981,213с.
48. Завьялова Н.А., Насырова Н.В. и др. Перес пектины исследования некоторых показателей ККС в офтальмологии. Н Тез. докл. 5 Съезда офтальмолога, Куйбышев, 1982, с. 199.
49. Иофан К.Л. Эпидемиология инвалидности при последствиях травм органа зрения. Н Актуальные вопросы социальной офтальмологии. М., ! 988, с. 33-35.
50. Исламов 3,С. Контузия глаза, осложненная субконъюктнвальным разрывом склеры. // Автореф. дисс. к,м.н., М., 1990,22 с.
51. Касавина B.C., Кузнецова Т П, О диагностической ценности исследования слезы в офтальмологии. И Вести, офтальмол., 1978, №5,с-79-82.
52. Каспаров А.П., Войиеховская А.П., Фадеева Л.П н др. Нсспецнфнческая терапия офтальмогерпеса. // Вестн, офтальмол.» 1986, т. 102, №93. с, 44-47.
53. Катаргнна Л А. Муравьева Т,В„ Зайцева Н.С, О роли иммуноглобулинов в клинике и патогенезе герпетических кератитов у детей, tt Вестн. офтальмол., 1975. №2, е. 60-63.
54. Кацнсльсон Л-А-, Марченко И,Н. Фибрннолитнческая активность слезной жидкости у больных артериальной гипертешней при церсброваскулярных нарушениях- // Здравоохранение, 1996. №11, с. 45-47.
55. Каш н и кон В.В. Комплексная диагностика о разработке показаний к лечению посттравматической патологии зрительно-нервного аппарата глаза, И Автореф. дисск.м.н. Красноярск. 1991.
56. Кашннкон В В. Форофонава Т.Н., Балншанская Т.Н. Флюоресцентная ангиография в диагностике травматических повреждений внутренних оболочек глаза. Я Вести, офтальмол., 1990, №2, с. 28-34.
57. Киселева З.М. Зубарева Т.В. О содержании катехоламинов в слезе здоровых и больных глаукомой. И Офтальмол. жури., 1974. №5, с, 356-359.
58. Киселева Т.Н. Значение биохимических показателей слезной жидкости для ранней диагностики н прогноза течения травматического увей та // Автореф,дисс.к.м.н., М., 1995
59. Кншмерсшкнна А.И, применение нейтральной протеиназы нроголизина в офтальмологической практике. // Автореф. дисс . к.м.н., М., 1983,16 с.
60. Коробов В.Н., Долиба Н.М, и др, // Биохимия, 1993, 58, с, 740-744.
61. Короленко ТА., Свечникова И. Г. Регуляция цнетенновых протеиназ лизосом клеток печени при стимуляции и депрессии макрофагов. И Вестник Рос. Акад. мед. наук, 1998, №!0t с. 26*29.
62. Краснов MJL Многотомное руководство по глазным болезням. М,,!962, т.З.
63. Кроль А.Г. Повреждение зрительного нерва при тупых травмах глазного яблока. // Матер. 28 Научн. сесс, НИИ им, Гельмгольца, М.1968,в,15,с. 152-155,
64. Куглсев А,А, Травматические кровоизлияния в стекловидное тело. Н Автореф. диссд.м.н,, Л, 1985.
65. Кузнецова Т.П. Чеснокова Н.Б. и др. Активность каллнкреина в слезе нрн экспериментальном щелочном ожоге глаз. // Новое в лечении ожогов глаз. Тез. докл. симноз. с учасг. иностр. спец, "Дагомыс4 27.11-02.12 1989. М„ I989.C.7-8.
66. Лазаренко В.И., Алексеева Г-Ф„, Ильенков С С н др. Лечение постконтузноиных интраокулярных нарушений с учетом функционального состояния сосудов глаза. Методич. пособие, Красноярск, 1998. 12 с.
67. Лешснко И,А, Особенности течения посттравматической глаукомы. И Авторсф. дисск.м.н.* М. (997,
68. Литвинова Л.А. Застойный сосок при контузнонной гипотонии глазного яблока- И Материалы 3 Мсжобл, Науч.-практич. конференции офтальмологов. Орел, 1976, с. 69-72.
69. Локшика Л.А,, Соловьева Н.И., Ореховнч В.Н. Роль лизосомных лротенназ в деструкции ткани. И Вопрос мел. химии, 1987, №5, с. 38-42.
70. Луненко Н.С- Клнннко-экспернмснтальные аспекты воздействия стресса на состояние энергетического обмена в зрительном анализаторе и вопросы коррекции выявленных нарушений.^Автореф. дисс, . к.м.н. Одесса. 199\,с.16.
71. Людоговская Л.А„ Хватова А.В„ Аносова Н.В. и др. Исследование lg в сыворотке крови и слезе у детей с ретннобластомамн. // Вести, офтальмол,, 1977. МЗ, е. 73-74.
72. МаЙчук Ю.Ф. и др. П Вестн. офтальмол., 1997, №6, с. 27-31.
73. Майчук Ю.Ф, и др. // Офтальмол. журнал. 2000, J62, с. 21-24.
74. Мальцева В., Сеславнна Л. и др. // Биол. науки, 1990, Хеб, с, 148-153.
75. Мая некий А.Н. Механизмы рекогносцировочных реакций нейтрофида. Н Успехи современ. биологии. 1986. т. 102. с. 360-376.
76. Мзянскин А.Н., Цырендорншев ДД. Лнзосомальные ферменты фагоцитирующих клеток в патогенезе воспаления. И Вопр. мед. химии, 1987, Х*5. с. 48-52.
77. Маянскнй А.Н. Мая не кий Д.Н. Очерки о нентрофнле и макрофаге. Наука, Новосибирск, 1989, с. 341.
78. Метели цн на И.П., Пегрсцкая О.С„ Родин С.С., Адрианов С. И, Тромболитнчсское действие плазм и на. мнниплазмина и фибринолизнна вусловиях моделирования внутриглазного кровоизлияния. И Украйи. биохям. жури., 1993. №1, с, 93-97.
79. Мжельская Т.Н., Болдырев Л.Л, Н Журн. эвол. биохнм. и физнод., 1997. 33, с. 688-698.
80. S7. Мишустни ВВ. Состояние гемодинамики. гидродинамики и зрительных функций после контузим глаза у детей рал и много возраста, U Лвтореф. днсс. . K.M-H-, М., 1970,30 с.
81. Мошетова Л.К. Механические травмы глаза. И Днсс. . д.м.н. в форме научи, доклада. М-. 1993, 50 с.
82. Мошетова Л.К., Яровая Г.А. и др. Роль калликрснн-кининовой системы в патогенезе контузий глаза. // Вестн. офтадьмол,, 1999. №1. с. II-15.
83. Муравьева ТВ- Уровень иммуноглобулинов в слезе и сыворотке тест прогноза и диагностики воспалительных заболеваний глаз. // IV Всерос. съезд офтальмологов: Тез. докл. М., 1982. с, 245-246.
84. Муснл Я. Основы биохимии патологических процессов, М.+ Мед., 1985.
85. Муха А.И., Маркова О.А. О клиническом значении определения некоторых гемостатнческих показателей в слезе больных с сосудистыми заболеваниями сетчатки.//Вести, офтальмол., 1994, №1, с, 19-20.
86. Мазыров Ф.Н Вторичная глаукома после механической травмы глаз (посттравматннеская глаукома). И Автореф. дисс, ,,. к.м.н., М,, 1972,20 с.
87. Нартикова В.Ф., Пасхнна Т.С, Унифицированный метод определения активности а-1 антитрипсина и а-2 макроглобулина в сыворотке крови человека. // Вопр. мел. химии, 1979, т. 25, jVs4, с. 499-502.
88. Наумова О.В„ Гончаренко Е.Н. и др. // Биохимия, 1992, 57, с. 1373-1377,
89. Нестеров A.IL Глаукома, М., Медицина, 1995.
90. Нефедова З.Ю, К вопросу о количественном содержании ацетнлхолнна в слезной жидкости, // Казан, мед. журн. 1963. Jftl, е.72
91. Нешкова Е.А., Доценко B.JL. Яровая Г.А. Эффективный однозтапный метод получения эластазы н катепсина О in лейкоцитов человека, U Внохкмня, 1993. т. 58. №12, с. 20-25.
92. Нешкова Е.А. Гракулоиитариыс ссриновые протениазы и их действие иа капликреин-кининовую систему плазмы крови человека. // Автореф. днсс, ,,, к.б.н., М, 1994
93. Никольская В.В- Патогенез, клиника и лечение гипертонических тромбозов вен сетчатки U Днсс. ,. д.м.н., 1986, с. 378.
94. Пепишкевич ЯП Посттравматическая гипотония глаза (особенности клиники, лечение и профилактика атрофии глаза). И Автореф. днсс. . к.м.н., Одесса, 1992,16 с.
95. Петрович. Ю.А., Гольдфельд Н.П, Терехина Н.А. Дегндрогсназы эпителия и стромы роговицы человека при тяжелом герпетическом кератите. И Офтальмол. журн., 1996, №1, с, 52-55.
96. Петрович Ю.А., Терехина Н А. Биохимия слезы и ее изменения при патологии U Вопр. мед. химии, 1990. tJ6, вып. 3, с. 13-19.
97. Петропавловская Г.А. Постконтузионный синдром глаза при тупой травме мирного времени (патогенез, клиника и лечение), Н Автореф. днсс. д.м.н., М., 1970,30с.
98. Полунин Г-С, Показания и способы ферментотсрапии в офтальмологической практике, И Автореф. днсс. д.м.н., М. 1990, 28с.
99. Поляк Б.Л, Повреждения органа зрения. Л., 1972.
100. Прнпсчек Ф.В. Тупые травмы глаз. Киев. «Здоров 4я», 1968, 150 с
101. П. Пучконекая Н.А., Шульпина Н,С. и др. Иммунология глазной патологии, М., Мед., 1983, с, 208.
102. Пятышина О.В. Состояние каллнкренн-кн ни новой системы при проникающих ранениях глаза.// Автореф, дисс. .к,м.н., М., 1989,с. 16,
103. Разумовский М,И. Содержание медиаторов и активность холннэстеразы в слезной жидкости, во влаге передней камеры и в крови у здоровых людей, у больных первичной глаукомой и некоторыми другими заболеваниями. // Автореф. днсск,м.н., Л., 1969, с, 16.
104. Разумовский М.И., Шорохов Л,Д. Критерии врачебно-трудовой экспертизы и показания к рациональному трудовому устройству лнц с последствиями производственных (промышленных) травм органа зрения. // Метод, рскомеид,, Лч 1990, 35 с.
105. Родзевич Г.В„ Панкина О.М, и др. Аргонлазериая коагуляция супранилнарной щели при отслойке цилнарного тела, // Тез. докл. научн,-практнч. конфер , посвящ. 110-лет. со дня рожд. Очадовского. Краснодар, 1988.
106. Ромащенко А,Д. Гсмокоагулнрующне н фибрннолнтические факторы глаза и их роль в патогенезе рассасывания травматического гемофтальма. // Автореф, дисс, к.м.н., М. 1978. IS с,
107. Ромащенко А,Д. Дна^остнка и патогенетически ориентированное лечение травматического гемофтальма. И Автореф. днсс.,.д.м.н-, М.,1988.
108. Рябцева А.А. Реактивная гнпертенэия после экстракции катаракты, // Автореф. днсск.м.н., Мч 1988, 16 с,
109. Савина Л.В,, Федотов В,Г, Слезная жидкость как индикатор обменных расстройств при сахарном диабете. // Отальмол. жури., 199., с, 89-90,
110. Самойлов А.Я. Реактивная гипертония глаза, изд. МГУЛ926,78 с.
111. Самойлов А.Я. Ретинальнын отек при заболеваниях глаза. М,, изд. АМН СССР, 1950.
112. Семенов И В, Биохимические компоненты и константы жидких сред и тканей человека. // Справочник. М-, 1971, с. 152.
113. Сидоренко Е,И., Зудина О.А. О химической природе реактивного тензнонного синдрома. Н Вестн. офтальмол,, 1978, Кг 2, с. 10-12,
114. Слепова О.С., Выреикова Т.Е., Сенрюков В,И, Иммунодиагностика туберкулезных увентов. // V Веерос. съезд офтальм.Тез.докл.М.,1987,сЛ90-192.
115. Сомов Е.Е., Бржескнй В В. Слеза. СПб,, Наука, 1994, с, 156.
116. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Способ определения концентрации глюкозы в сверхмалом (0,005 мл.) обьеме биологической жидкости. Л. 1985, с. 146.
117. Сомов Е.Е., Бржескнй В.В. и др. Защитные факторы слезной жидкости здоровых и больных людей. // Офтальм. жури., 1991, №2, с. 113-117.
118. Сомов Е,Е,, Воронцова Т.Н. Содержание антибиотиков в слезе и жидких средах глаза при различных способах их введения. Н Вестн. офтальмол. 1991, т. 107, №4, с. 56-59.
119. Сомов Е.Е,, Бржескнй В.В. Содержание глюкозы в слезе больных сахарным диабетом. Н Офтальмол, журн. 1986, №7, с. 433-435130. Стволине кий С. Котлобай А. и др. // Экспернм. клин, фзрмокол., 1995, №2, с. 66-74.
120. Степанов А,В. Лазернная реконструктивнная офтальмохнрургия. // Автореф, дисс. д м-н., М,, (991,40 с.
121. Степанов А-В„ Зеленцов С.Н. Контузня глаза: некоторые патафизнологнческие механизмы и методы лечения. И Повреждения глаз при экстремальных ситуациях. Матер, научн.-практич. конфер , 1995, М.
122. Степанов А,В., Зеленцов С.Н. Участие вегетативной нервной системы в механизмах постконтузнонного реактивного синдрома глаза- И Травмы глаз. Сб. научи. Труд МНИИГБ им. Гельмгольца, М., 1994, с. 39-41,
123. Терехнна Н.А., Петрович Ю.А, н др. Активность глнкозндаз слезы больных офтальмогерпесом. //Офтальмол. журн., 1989, jYs3. с. 184-187,
124. Терюханова О.В, Изучение некоторых компонентов калл икре инки ннновой системы при проникающих ранениях глаза. // Всетн, офтальмол., 1985, №5, с, 51'S3.
125. Толокольников А.В. Стародубцев С.Г. и др. Влияние контактных линз на белковый состав слезы. И Офтальмол. журн., 1983, jY°4, с, 201-203.
126. Туманова О.В. Сосудистая система глаза в оценке диагноза н прогноза при тупой травме. // Автореф, днсс. . к.м.н. М. 1996, 22 с.
127. Урашева С М-, Кайнарбаевэ К.А. и др. Определение суммарной перокендазиой активности слезы в терапии герпетического кератита. // Офтальмол. журн., 1991, №4, с,213-215,
128. Фалк И.И. Клиника и отдаленные результаты контузнонньгх травм глаза мирного времени. Н Автореф. днсс к.м.н., I (овосибирск, 1967, 15 с.
129. Филимонов А.Р. некоторый опыт использования циклоспорина для лечения субатрофнн глаза. // Травмы глаз. Сб, научи, труд. МНИИГБ им. Гельмгольца, М„ 1994, с. 88-91
130. Хаджи му хамело» Б.Х. Хирургическая реабилитация больных с постконтузионной патологией глаза. // Автореф. днсс. . к.м.н., М., 1993. 24 с.
131. Хасанова Н.Х.+ Амирова Ф.С. Новый метод хирургического лечения стойкой постконтузионной гипотонии. И Казан.мед.журн. 1995, Леб, с, 450-452.
132. Черкунов Б.Ф., Мироненко Л.В. К вопросу патогенеза поздних послеоперационных цилнохориондальних отслоек, Н Актуальные вопросы офтальмологии. Сб. трудов научн.-практнч. конфер,, посвященной 170-летню МОКБ, 1996, М., 4.2, с. 55-57.
133. Чеснокова Н Б,, Казаченко М.А. Антнпротеазы в слезной жидкости человека при офтальмогерпесе: значение в диагностике, Я IV Все рос. съезд офтальмол. Тез. докл. М, 1982, с, 280-281.
134. Чеснокова Н.Б., Касавнна Б.С. и др. Биохемическое обоснование к применению ингибиторов протеолиза при воспалительных процессах в роговице. // Вести, офтальм,, 1983, №3, с. 48-50.
135. Чеснокова ПБ. Клиническое значение биохимического исследования слезной жидкости, // МРЖ, Р. УШ„ 1986, №3, с. 7-11.
136. Чеснокова Н.Б. Сосулнна Н.Б. Ферменты слезы при лечении экспериментального щелочного ожога роговицы гордоксом, // Офтальмол. журн„ 1990. №6, с. 351-354.
137. Чеснокова Н Б,. Кузнецова Т.П. и др. Исследование прогсолитнческнх ферментов и их ингибиторов в слезной жидкости при воспалительных заболеваниях роговицы ожогового генеэа. // Вестн. офтальм., 1994,№2, с.20-22.
138. Чунстова И П. О нарушениях офтальмотонуса при контузии глаза. // Офтальмол. жури. 1965, №3, с. 167-171.
139. Шаповалова Т.В, Метод диспансеризации в изучении последствий проникающей и тупой травмы глаза. // Авторсф. дисс, , к.м.н,, М.„ 1976, 24 с.
140. Штырова Л-И. Применение фнбрннолизнна при травматических кровоизлияниях в стекловидное тело. // Автореф. дисс. к.м.н., Саратов, 1971,
141. Эфрендиев ИМ. Морфогистохимические и биофизические исследования экспериментального гемофтальма. //Вести, офтальм., 1983,№1,с. 43-48.
142. Якуб А.И. Контузия глазного яблока, осложненная дислокацией хрусталика, // Автореф, дисс. к.м.и., М„ 1995, 14 е.
143. Яровая Г.А. Прскалликрениовая-казликреиновая система плазмы крови человека, И Дисс., .д.б.н., М„ 1982,520 с.
144. Aasen A.O. Smith-Erichscn N-, Gallimore M., Amudsen E. Studies on components of the plasma kallikrein-kinin system in plasma samples from normal individuals and patients with septic shock. // Adv. Shock Res., 1980, v.4. p. 1-10.
145. Allemann N., Silverman R.H., Reinstein D.2„ Coleman D.J High frequency ultrasound imaging spectral analisis in iramatic hyphema. // Ophthalmology, 1993, v, 100,№9,p, 1351-1357.
146. Aruoma О.1. Laughion M.J. et al. // Biochem. J., 1989,264. p. 863-869.
147. Asano M„ (namura N, et al, Discovery of active nonpeptide bradyktnin B2 receptor antagonist. It Immunopharmacology, 1999, 43(2-3), p. 163-168.
148. Aylward G.W., Cooling R.J., Leaver P.K. Trauma-induscd retinal detachment associated with giant retinal tears, // Retina, 1993,v. 13 JVs2.p. 136-141,
149. Berman E,R. Biochemistry of the eye. New York, London, PL Press, 1991.
150. Вела A. Tear proteinases and protenase-inhibiiofs in herpetic keratitis. // Lacrimal System. Amsterdam, Milan, New York, 1995, p. 59-63.
151. Best W., Hartwig H. Die traumatischc Zyklodialyse und ihre Behandlung. // Klin-Mbl Augenheilk,, 1977, v. 170, p. 917-922.
152. SO. Bhoola K.D., Figucroa C-D. el al. // Pharmacol. Rev., 1992, №44, p. 1 -60.
153. Biflo S-, Grille M. et al. // Neuroscience, 1990, 35, p. 637-651,
154. Boersma H„ Van Biterveld O.P. The lactofcrrin test for ihe diagnosis of keratoconjunctivitis sicca in clinical practice fl Ann, Ophthalmol., 1987, v. 19, N4, p. 152-154.
155. Boldyrev A.A„ Sevcrin S.E, // Adv. Enzyme Regul, 1990,30, p, 175-194,
156. Boldyrev A.A., Song R. ei aJ. Я NeunwcL, 1999.94. p. 571-577,
157. Bond J.S., Butler P,E. Intracellar proteases, Ann. Rev. Biochent, 1984, v.56, p. 333-364.
158. Borst M-. Joe hum M. Development of a spcsific test system for miniplasminogen. I/ In: Proteinases and their inhibitor?, Abstr, 1993, p. 9.
159. Botelho S.Y., Goldstein A.M., Rosenlaiid M.L. Tear sodium, potassium, chtoride and calcium at various Row rates: Children with cystic fibrosis andunaffected siblings with and without corneal staining. I/ J. Pediatr. 1973, v. 83. N4, p, 601-606,
160. Brandt H P., Reinhardt M. Ubcr den okulovaskularen Reflex, tl Klin, МЫ. Augenheilk., 1966, v,149,№3, p. 328-334.
161. Brockhayse R. Lactofcrrin and the protective function of ilie lacrimal fluid. U Ophthalmologies, 1976, v. 173. N34, p. 268-270.
162. Buckley R.J. Vernal keratoconjunctivitis. U Intern. Ophthalmol. Clin., 1988, v. 28, N4, p. 303-308.
163. Buschmann W., Linncrt D., Kricglstein G. Zum Nachweis von Spatfolgen einer Contusion bulbi (et orbitae). // Klin. Mbl, Augenheilk, 1978, v. 172, p. 842-847.
164. Canavan Y.M., O'Flaherty MX, Archer D.B., Elwood J,H- A 10-ycar survey of eye injuries in Northern Ireland. U Brit. J. Ophthalmol., 1980, v. 64, p. 618-625.
165. Cho С.Н. И Drug Devetopm, Res. 1992, 27, p, 61-65,1%. Cibis G„ Weingcisi Т., Krach J- Traumatic Conical Endothelial Rings. // Arch. Ophthalmol., 1978. v, 96, p. 485-488.
166. Cochrane C,G., Revak S.D. Dissemination of contact activation in plasma by plasma kaltikrein. // J, Exp, Med , 1980, v, 152, p, 608-620.
167. Cote D,, linger W. Action of bradvkinin on intraocular pressure and pupillary1 diameter. //Ophthalmol. Res. 1974, v.6. №5-6. p. 308-314.
168. Colcnbrandcr M.C. The mechanics of ocular contusion. It Ophthalmologica, 1965, v.149, №2. p. 142-145.
169. Colman R.W. Patho-physiology ofkallikrein system. // Ann. Clin. Lab. Sci„ 1980, v.10, p. 220-226.
170. Colman R.W. //Adv. Exp. Med. Biol. 1990, №281,p. 195-220,
171. Colman RW. //Agent. Action. Suppl, 1993.№42.p, 125-143.
172. Dayal Y-, Agarwal R, Prakash P. Ocular Vasculature in Ocular Hypertension (Fluorescein Angiography in Monkeys). // East, Arfh Ophthalmol, 1974, v.2, №3, p. 152-158.
173. Decker E.A., Crum A.D, ct al. // J. Agric. Food. Chem. 1992,40, p. 756-759.
174. Dogeman C.H-, Fiend J., Calvert V. etal. The glycoprotein content of tears from normals and dry eye patients. // Exp. Eye Res., 1976, v. 22, N4, p. 359-365.
175. Donnelly S.L., Stricter R.M. et at. lnterleukin-8 and development of adult respiratory distress syndrom in at-risk patient groups. // Lancet. 1993,341,p,643-647.
176. Dotsenko V„ Ncshkova E„ Namazova I. et alLHageman factor and kallikrein in pathogenesis of senile cataracts and the pseudoex foliation syn-dromc. // Immunopharmacology. 1996,32. p. 141-145.
177. Dotsenko V.L., Neshkova E.A„ Yarovaya G,A. The regulating interrelationship of some serine proteinases from leukocyte with the human plasma kalhkretn-kimn system. H Agents and Actions, 1992, sup. 38, p.144-156.
178. Dou I LL., Song C- An experimental study of ocular contusion and its hemodynamic changcsV/Chung-Hua Yen Ко Tsa Chih,1992. v.28, №4, p. 243-245.
179. Dracger J., Dupuis H, Mechanischc Faktorcn bei der Auslosung der Amotioretinae. I! Klin МЫ. Augenheitk. 1975. v.166. №4, p. 431-435, 2 П. Duke-Elder W.S. Text-Book of Ophthalmology, London, (956.
180. Eagling E.M. Ocular damage after blunt trauma to the eye- Its relationship to the nature of the injury, it Brit, j. Ophthalmol., t974, v. 58, №2, p. 126-140,
181. Eakins K-T. Prostaglandin and nonprostaglandin mediated brcakdoun of the blood-aqueous barrier, // Exp. Eye res,, 1977, v. 25, p. 483-498.
182. Ellis E.F. Ncs-Trends in Lipid Mediators Research., Basel. Karger, 1990, p. 129-145.
183. Flutehe T,+ Bylpitt C., Kohner E. el alt. Effect of Changes in Intraocular Pressure on the Retinal Microcirculation, H Brit. J. Ophthalmol. 1974, v, 58, Ш, p. 514-522,
184. Fox P.O., Khaw P.T., McBride BAV. et al. Tear and serum antibody levels in ocular herpetic infection: Diagnostic precision of secretory IgA, tt Bril. J. Ophthalmol., 1986, v. 70, N8. p, 584-588,
185. Fritz H„ Jochum M„ Duswald K.H, ct al. Granulocyte proteinases as mediators of unspecific proteolysis in inflamation, It Selected topics in clinical eiuymology, Washington, 1984, v. 2, p, 305-328.
186. Frucch B. Transient blindness following blunt trauma to the eye. //Amcr. J, Ophthalmol., 1971, v.?l, №5, p. 1034-1036.
187. Fultard R.J., Camey L.G. Human tear enzyme changes as indicators of the corneal response to anterior hypoxia. // Acta ophthalm., 1985, v. 63, N6. p. 678-683.
188. Gadek J„ Frlls G.A. et al. Human neutrophil elastase functions as a type 3 collagen "collagenase" //Biochem. Biophys. Res. Comm., 1980,95. p. 1815-1822.
189. GHem H, Dcr prognostishe Wen von ERG and EOG bei stumpfen Traumen des Auges. // Ophthalmologica, 1971, v, 163, №6, p. 411-417,
190. Gottsch J.D. Hyphema: diagnosis and management. // Retina, 1990, suppl.l, p. 65-71.
191. Gregor Z., Ryan S. Blood-retinal barrier after blunt trauma to the eye. H Graef, Arch Ophthalmol., 1982, v.219, №5, p 205-208.
192. Gregor 2,, Ryan S. Combined posterior contusion and penetrating injury in the pig eye I A natural history stud). // Brit. J. Ophthalmol,, 1982, v. 66, №12, p. 739-798.
193. Gregor Z„ Ryan S. Combined posterior contusion and penetrating injury in the pig eye. 11.Histological features. // Brit. J- Ophthatm.,1982, v.66, Хг12,р.799-804.
194. Griffin J.H. Role of surface dependent activation of liageman factor, // Proc. Natl. Acad. Sci. US, 1978. v.75, p. 1998-2002.
195. Gross J.G., Freeman W.R. Posttraumatic yellow maculopatby, it Retina, 1990, v. 10, №1, p. 37-41.
196. Gulewitsch W.S., Amiradzibi S. // Ber. Deutsch. Cltcm. Ges.T 1900, 33, p. 1902-1903.
197. Gupta A.K., Sarin S.S. Immunoassay of serum alpha 1 antitrypsin level in uveitis. // Brit. J. Ophthalmol., 1984, v.68, p. 242-244.
198. Gupta A.K., Sarrin G.S., Mathur M.D., Ghosh В. A I-Antitrypsin and serum albumin in tear fluids in acute adenovirus conjunctivitis, it Brit. J. Ophthalmol,. 1988, v.72t №5, p.390-393.
199. Gustafson E.r Lubsiewic* H. et al. // J. Cell. Biol., 1989. 109, p. 377-387.
200. Han D.R., Mieler W.F., Schwartz D M. Abrams G.W. Menagement of traumatic hemorrhagic retinal detachment with pars plana vitrectomy, it Arch. Ophthalm. 1990. v. 108, №9, p. 1281-1286,
201. Hart C.D., Cooper R., Papakostopoulos D. Causes of initial visual loss following blunt ocular injuries; an experimental study. // Can. J. Ophthalmol,, 1976, v.ll,№3. p. 241-248.
202. Hashimoto K., Nomura K,, Suzuki K. et al. Mechanisms of organ failure following cardiopulmonary bypass: preventive effect of calcium bloker {nicartipinc). // J. Jpn. Assoc ThoTBC. Surg., 1993, v. 41, p. 181-186.
203. Hipkiss A R. Pnwton J.E. el al, //Ann. N, Y, Acad. ScL 1998,854, p. 37-53.
204. Hipriss A.R., Worthington V.C. et al. // Bioehim. Biophys. Acta, 1997, 1380, p, 46-54.
205. Ноет N. Studies on levels and nilci actions of contact activation factors in plasma. II Oslo, Universitas Osloensis, 1992.
206. Horlick R.A-. Qhlmeycr M H el al H Small molecule antagonists of the bradykinin B. receptor- // Immunophaimacology. 1999, 43, p, 169-177.
207. Hui Y.N„ Wu Y.Q., Xiao Q.S, et al Repair of outer blood retinal barrier after severe ocular blunt trauma in rabbits. // Graef. Arch. Clinic & Exper. Ophthalmol., 1993, v. 231, №6, p, 365-369
208. Huth S.W., Htrano P. Leopold vlty and species of plasminogen activator in human tears. // Exp. Eye Res. 1988, v. 46. N1.
209. Ikeda D„ Wada S. et al. //Cell Struct. Function, 1999, 24. p. 79-87.
210. Jackson J, Hyphema, //Optometry Clinics, 1993. v. 3.J&2, p. 27-40.
211. JanofTA. Elastase in tissue injury //Ann Rev Med., 1985, v.36, p. 207-216.
212. Johnson M W, Olsen K.R. Hernandez E, Tissue plasminogen activator treatment of experimental subretinal hemorrhage, // Retina, 1991, v. 11. №2, p.250-258.
213. Kawiak J,, Kawalec M. ct al, II Purification human serum prekallikrein, some properties of the purified proenzyme and its stability. // Clin, Chem. Acta, 1984, v. 141, p. 287-292.
214. Kciser H„ Greenwald R.A. et al, Degradation of cartilage proteoglycan by human leukocyte granule proteases, // J. Clin. Invest,, 1976,57, p. 625-632.
215. Koraszcwaka-Matuszewska B. Samochowiec-Donocik Б. Pathological conditions of the vitreous body in children after eye injuries. If Klin. Oczna., 1991, v.93, >fe7-&. p, 199-201.
216. Kuchlc M,. Naumann G.O, Direct cyclopcxy for tmmatic cyclodialysis with persisting hypotony. // Ophthalmol. 1995. v.l 02, Л?2.
217. Kuchynka P. Smutkova J., Koltn J. Recessus komorovcho uhlu po kontuzieh oka. // Cs. Oftalmol., 1979, v. 35t№3, p. 189-192.
218. Kudo F.r Yabc H., Miyazawa Y., Ando M. Surgical treatment of hypotony maculopaihy caused by traumatic cyclodialysis, // Theses of Xth congr, curop. society ofophthalm,, Milan, Jun. 25-29, 1995,364, p. 274
219. Kylstra J.A. Management of suspected ocular laceration or rupture, // Canad. J. Ophthalmol., 1991, v. 26, X?4, p. 224-228.
220. Kylstra J.A., I.atnkin J.C., Runyan D.K. Clinical predictors of scleral rupture aftet blunt ocular trauma. // Amer. J. Ophthalmol., 1993, v.l 15, №4, p. 530-535.
221. Lai H, Ahluvalia B.K., Khurana A.K. Tear lysosyme levels in bacterial, fungal and corneal ulcers. // Acta Ophthalmol., 1991, v. 69, N4, p. 530-532,
222. Lamont C., Miller DJ, /I J. Physiol., 1992,454, p. 421-434
223. Lewis H,, Resnick S.C., Flannery LG., Straatsma B.R, Tissue plasminogen activator treatment of experimental subretinal hemorrhage. H Amer, J. Ophthalmol,1991, v, 111. №2, p. 197-204.
224. Liotet S„ Wamel V.N., Arrata M. Lacrimal immunoglobulin E and allergic conjunctivitis. //Ophthalmologica, 1982, v. 186, N1. p. 31-34.
225. Logai I.M., Petrels kaya O.S., Metelitsma I P. Therapeutic effect of plasminogen-streptokinase complex in treatment of intraocular hemorrhages. // Theses of Xth congr. europ. society of ophthalm,, Milan, Jim. 25-29,1995,365, p-274.
226. Lukasik-Czerek A.M. Nizankowska H., Siewinski M. Cysteine endopeptidases activity in blood serum and tear fluid of patients with insulin dependent diabetes melltius. // Theses of Xth congr. europ, society of ophthalm,, Milan, Jun. 25-29.1995, p, 182.
227. Ma J.X., Song Q. et at. Expressions and cellular localization of the kallikrein-kinin system in human ocular tissues. П Exp. Eye Res., 1996, v. 63. p. 19-26.
228. Marccau F. ft Imrnunopharmacology, 1999.43, p. 1-26.
229. Marchis S.D. Melcangi R.C, et al. // Ncurosci. Lett, 1997,23, p. 737-740.
230. Matsuda Т., Nagasawa S., Koide Т., Koyama J. Limited proteolysis of a chemically modified third component, C3, by cathepsin G of human leukocytes. tt J. Biochem., 1985, v.984 p. 229-236,
231. McConnell D„ Mason B. The isolation of human plasma prekallikrcm. tt Br, J. Pharmac-, 1970,38, p. 490-502.
232. McFarland G.A., Holliday R.(1999} In Vitro Cell Devel.Biol.Animal,35,l 5-16.
233. Meberley A.L-, Carvounis E,P. The visual Fields in indirect traumatic Rupture of the Choroid, it Canad. J, Ophthal „ 1977,12,2, p. 147-152.
234. Meycr-Schwickerath E.J., Slcfani F.H. Resorbtion of post-traumatic ciliochoroid (supra-choroid, sub-sclcral) hematoma. A histopathologic study, tt Ophthalmologe, 1993, v. 90t№5, p. 490-495.
235. Migltor M„ Troino P. Lacrimal film pathologies: classification and rationale of the therapy, H Lacrimal system, Amsterdam, MilanO, New Уотк, 1995, p. 204,
236. Min W.K., Kim Y.B. Lee L.M. Treatment of experimental vitreous hemorrhage with tissue plasminogen activator. U Kor. J. Ophthalmol., 1990, v.4, №1, p. 12-15.
237. Motoji К. The glucose content of the tear fluid in normal and diabetic subjects. // Jap. J. Clin. Ophthalmol., 1971, v. 25, N9, p. . 945-1950
238. Movat l-I.Z. The plasma kallikrein-kinin system and its interrelationship with other components of blood. H Handbook of experimental pharmacology. Heidelberg, New York. Springer Verlag. 1979. v. 225, p. 2-89.
239. Movat H.Z., Poon M.C,, Takeuchi Y. The kinin-system of human plasma. И Arch- Allergy and AppI, Immunol., 1971, v. 40, p. 89-112.
240. Nakajima K. Powers J.C. et al. Mapping the extended substrate bitding site of cathepsin G and human leukocyte elastase, //1. Biol. Chem., I979r 254, p. 4027-4032.
241. Ng C.S., Sparrow J.M., Strong N.P., Rosenthal A,R, Factors related to the final visual outcome of 425 patients with traumatic hyphema. It Eye, 1992, v.6, pt,3, p. 305-307.
242. Ng C.S., Strong N.P-, Sparrow J.M., Rosenthal A.R, Factors related to the incidence of secondary haemorrhage in 462 patients with traumatic hyphema. И Eye, 1992, v. 6, pt. 3, p. 308-312,
243. Nom M.S. Tear fluid pH in normalcy, contact lens wearers, and pathological cases. /I Acta Ophthalmol,, 1988, v, 66. p. 485-489,
244. Noro M,, Ishikawa A-r Nakanome Y., Tamai M- A case of evulsion of the optic nerve. H Nippon. Ganka. Gakkui. Zasshi., 1990., v. 94, №12. p. M77-I180.
245. Otmerod L.D, Baerveldt G„ Sirnalp M.A., Riekhof F.T. Management of the hypotonous cyclodialysis cleft. // Ophthalmol., 1991, v.98, №9, p. 13 84-1393.
246. Pahlttzch T„ Sinlia P. The alkali burned cornea: Elektron microscopical enzyme histochemical, and biochemical observations. // Graef. Arch, Clin. Exp. Ophthalmol,, 1985,223, №5, p. 278-286.
247. Pedersen B„ Andersen S.M., Klauber A. et al. Secretory IgA specific for herpes simplex virus in lacrimal fluid from patients with herpes keratitis a possible diagnostic parameter, // Brit- J- Ophthalmol-, 1982, v. 66, N10, p. 648-653.
248. Pi poly D., Crouch E. Degradation of basement membrane collagen by human leukocyte elastase and hydrogen peroxide. // Am, Rev. Resp. Dis,, 1986, v. 133, A258.
249. Praise J.LI Immunoclccirophoretic determination of tear fluid proteins collccted by the Schirmer test. П Acta ophthalmologica, 1979, v. 7, N6, p. 959-967.
250. Pranse J.U. Serum albumin, serum antiproteases and polimorphonu-clear leucocyte, neutral collagcnolytic protease in the tear fluid of normal healthy persons. it Acta ophthalmol, 1983, v. 61, N2. p. 261-271.
251. Read J.E., Crouch E.R, Trauma: Ruptures and Bleeding, // Clinical ophthalmolgy, // Ed. TT>. Duane, Ass. Ed, E.A. Jaeger, Philadelphia, Harper & Row, Publishers, 1986, v. 4, ch. 61.
252. L Reissmann S., GreinerG. et al. // Immunopharmacology. 1996,33, p. 73-80. 292- Revak S.D., Bouma B.N. et al. Hi. Exp, Med, 1978,147, p. 719-729.
253. Sacca S., Grosso S., Lai S. et al. Partial traumatic avulsion of the optic nerve; a case report, Milan, Jun, 25-29.1995, p. 273.
254. Sand B„ Jensen O.L., Eriksen J.S., Vinding T. Changes in the concentration of secretory immunoglobulin A in tears during post operative inflammation of the eye, U Acta ophthalmol,, 1986, v. 64, N2, p. 212-215.
255. Sassoc-Pognetto M„ Cantino D, et al. // Neuroreport, 1993, 5, p. 7-10.
256. Schlaegel T.F., Giles C.L. Trauma: Inflammation, tt Clinical ophthatm. Ed.T, D. Duane, Ass. Ed. E. A Jaeger, Philadelphia, Harper&Row, Publishers, 1986, v,4, ch, 62,
257. Sen D.K„ Sarrin G.S. Immunoglobulin concentration in human tears in oculardiseases. // Brit. J. Ophthalmol., 1979, v. 63, N5, p. 297*300.
258. Shimotori M. Fluorographic findings of experimental commotio retinae. // Acta Soc. Ophthalmol. Jap., 1974. v, 78, №9. p. 962-966.
259. Smolin G., O'Connor G.R. Immunologic des Auges. К Ubers.Von Diethard Baron. Stuttgart: Enke, 1984, p. 287.
260. Spoor T.C., Kwitko G.M., O'Grady J M. Raniocki J. M. Traumatic hyphema in urban population, // Amer. J. Ophthalmol., 1990, v. 109, №1. p. 23-27.
261. Stadtman E.R. // Science, 1992,257, p. 1220-1224,
262. Steraberg P.J., Aguilar H E., Drews C-, Aaberg T.M, The effect: of tissue plasminogen aciivator on retinal bleeding. // Arch. OphtlialmoL, 1990, v. 108,p. 720-722.
263. Steu-an J-M It Mediators orthe Inflammatoiy Processes, Amsterdam, 1989. p. 189-2 . 7.
264. Stucchi C.A., Vignancllt M. Early vitrectomy in the treatment of severe eye injuries, tf Klin. Monatsbl, Augenheilk., 1990. v. 196, X?5, p. 346-350.
265. Suguro K., Toris C-. Pederson J.E. Uveosclcral outflow Following cyclodialysis in the monkey eye using a fluorescent trascr. // Invest. Ophtltalmol. Vis. Sci., 1985, v, 26, p. 810.
266. Sun W.B., Han B.L. et al. U World i. Gastroentorol., 1998,4, p. 70-77.
267. Sundsmo J.S., Fair D.S. Relationships among the complement, kinin, coagulation and fibrinolytic systems in the inflammatory reaction. // Clin. Physiol. Biochcm., 1983, v.I, p. 225-284.
268. Takada Y., Maruta H. et al. // Activation of human prorenin by neutrophil elastase. //J, Clin. Endocrinol. Metab. 1987, 65, p. 1225-1230,
269. Tapicro B„ Riss L., Dominguez M., Le Rebcller M.J. A case of organized hematoma of the upper right muscle caused by contusion. )t Bull. Soc. Ophtalmol. Fr., 1989, v. 89, №10, p. II85-1188.
270. Taylor J„ Growford I, et al. // Biochcm., 1977, 16, p. 3390-3396,
271. Tervo Т., Tervo K., Van Setten G-B. et al. Plasminogen activator and its inhibitor in the experimental conical wound. // Exp. Eye Res.T 1989. v.48, №3, p. 445-449.
272. Toczolowski J., Jankowska I. Retinal detachment after a direct nonpenetrating injur of the eye. // Klin Осгпа, 1988, v. 90. №6. p. 211 -213.
273. Travis J., Salvesen G. It Human plasma proteinase inhibitors. // Ann. Rev. Biochcm,. 1983, 52, p. 655-709
274. Unger VV.G. Review; mediation of the ocular response to injury, и J. Ocular Pharmacol., 1990, v.6, Ла4, p. 337-353,
275. Van Haeringer N.J. Clinical biochemistry of tears, U Surv ophthalmol., 1981, v, 26, №2, p. 84-96.
276. Van Haeringen N.J., Van Agielal E.J. Fibrinolytic activity in human tears. И Ечр. Eye Res. 1989, v. 48, N3, p, 461-462.
277. Viola R.E., Hartzel C,R. el al. US. Inorg. Biochem., 1979, 10. p. 293-307.
278. Volpe N.J., Larrison W.I.» Hersh P,S, et al. Secondary hemorrhage in traumatic hyphema, // Amer. J. Ophthalmol,. 1991, v. 112, №5, p, 507-513.
279. Wachtfogel Y.T,, Kucich IX, James H,J et al. Human plasma kallikrcin releases neutrophil elastase during blood coagulation. ft J. Clm. Invest., 1983, v. 72, p. 1672-1677.
280. Wachtfogel Y.T., Pixley R.A. et al. U Purified plasma factor 12a aggregates human neutrophils and causes degranulation. tt Blood, 1986,67, p. 1731-1737.
281. Wachtfogel Y.T., Cadena R.A, et al. К J. Biol. Chem.t 1994, 269, p. 1937-1942.
282. Wang S.G, Surgical treatment of contustve dislocation of the lens, N Chung-Hua Yen KoTsa ChihT 1989. v. 25, №1. p. 12-14.
283. Wang Y.S Retinohoroidal changes in experimental severe ocular contusion. H Hua Yen Ко Tsa Chin., 1990, v. 26. №6, p. 368-370.
284. Weidenthal D., Schiperts C. Peripheral fundus changes associated with acular contusion, // Amer. J. Ophthalmol., 1966, v,62, J%3. p. 465-477.
285. Yamaguchi M„ Kishi S. // Biol. Pharm. Bull,, 1994, 17, p. 522-526.
286. Yoshikawa Т. Naito Y. et al. H Biochim. Biophys. Acta, 1991, 115, p. 15*20,