Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Роль полимеразной цепной реакции в диагностике острых вирусных гепатитов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Чуланов, Владимир Петрович :: 2003 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ЧАСТЬ I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Современные представления о строении и молекулярной биологии возбудителей вирусных гепатитов
1.2. Вирус гепатита А: таксономия, организация генома, репликация
1.3. Вирус гепатита В: таксономия, организация генома, репликация
1.4. Вирус гепатита С: таксономия, организация генома, репликация
1.5. Вирус гепатита Д: организация генома, репликация
Глава 2. Современное состояние и проблемы этиологической диагностики вирусных гепатитов
Глава 3. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) как метод обнаружения репликативной активности вирусов гепатита
3.1. Принцип ПЦР
3.2. Использование ПЦР для обнаружения репликативной активности вирусов гепатита
ЧАСТЬ II СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Глава 1. Материалы и методы исследования
1.1. Методы исследования
1.2. Общая клиническая и лабораторная характеристика больных вирусными гепатитами
1.2.1. Общая клиническая характеристика больных вирусными гепатитами
1.2.2. Структура этиологического диагноза на основе лабораторных данных с использованием иммуноферментного анализа
1.2.3. Структура этиологического диагноза на основе лабораторных данных с использованием ПЦР
Глава 2. Клинико-лабораторная характеристика больных различными формами вирусных гепатитов
2.1. Клинико-лабораторная характеристика больных острым вирусным гепатитом А
2.2. Клинико-лабораторная характеристика больных острым вирусным гепатитом В
2.3. Клинико-лабораторная характеристика больных острым вирусным гепатитом В с Дельта-агентом
2.4. Клинико-лабораторная характеристика больных острым вирусным гепатитом С
2.5. Клинико-лабораторная характеристика больных с выявленной инфекцией вируса гепатита G
Глава 3. Клинико-лабораторная характеристика больных вирусными гепатитами сочетанной этиологии
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Чуланов, Владимир Петрович, автореферат
Актуальность темы Вирусные гепатиты остаются одной из важнейших проблем инфекционной патологии. В Российской Федерации по-прежнему сохраняется высокой заболеваемость вирусным гепатитом В (более 40 случаев на 100 тыс. населения). Заболеваемость острым вирусным гепатитом А среди взрослого населения в 2000 году по сравнению с 1999 годом возросла на 83%, а вирусным гепатитом С - на 7,5%. Кроме того, в связи с катастрофическим распространением наркомании, все большее значение приобретают смешанные формы вирусных гепатитов. В этих условиях огромное значение приобретает совершенствование подходов к этиологической расшифровке вирусных гепатитов.В настоящее время общепринятым методом этиологической диагностики вирусных гепатитов, имеющимся в арсенале врача, является иммуноферментный анализ (ИФА), позволяющий выявлять так называемые «серологические» маркеры вирусов. При вирусном гепатите В основным диагностическим маркером является поверхностный антиген вируса (HBsAg). Однако в последние годы накопились данные о мутантных штаммах вируса гепатита В (ВГВ), поверхностный антиген которых не обнаруживается в имеющихся ИФА тест-системах (75, 261).Диагноз вирусного гепатита С ставят на основании обнаружения антител к вирусу (anti-HCV). Показано, что средний период между заражением и появлением антител составляет 12 недель (73), а некоторые пациенты могут быть серонегативны до 6-12 месяцев после заражения. В некоторых работах отмечалось, что до 30% пациентов с выявляемой методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) вирусной РНК серонегативны (234). По-прежнему остается проблемой ложноположительные результаты ИФА, значительно сократить число которых не удалось даже с применением метода иммуноблоттинга (88).Кроме того, обнаружение антител к вирусу гепатита С (ВГС) не позволяет разграничить текущую и перенесенную инфекцию.Диагностическими маркерами вируса гепатита Д (ВГД) являются антитела к Дельта-антигену класса IgG и IgM. Существующие в настоящее время тест-системы для выявления этих маркеров обладают низкой чувствительностью и специфичностью (23).Открытие полимеразной цепной реакции и появление тест-систем на основе ПЦР для детекции вирусов гепатита открывают широкие перспективы в совершенствовании этиологической диагностики этих инфекций. ПЦР обладает значительно более высокой чувствительностью и специфичностью, чем общепринятые методы обнаружения вирусов (38,204). За последние годы появилось большое количество публикаций, посвященных исследованию вирусных гепатитов с применением метода ПЦР (45, 204, 267). Однако, до сих пор в клинике инфекционных болезней не проводилось динамических исследований с применением метода ПЦР для вирусов гепатита А, В, С, Д и G одновременно, которые позволили бы определить место этого метода в комплексной этиологической диагностике острых вирусных гепатитов (ОВГ).Цель работы Определить значение метода полимеразной цепной реакции в этиологической диагностике различных форм вирусных гепатитов Задачи исследования 1. Изучить методом ИФА наличие серологических маркеров вирусов гепатита А, В, С и Д у больных острыми вирусными гепатитами.2. Изучить методом ПЦР наличие маркеров репликации вирусов гепатита А, В, С, Д и G в тех же группах пациентов.3. Исследовать репликативную активность вирусов у пациентов с различными формами острых вирусных гепатитов в динамике заболевания.4. Оценить распространенность и клиническое значение генотипов вирусов гепатитов В, С и Д у больных различными формами острых вирусных гепатитов.5. Сопоставить результаты комплексного исследования методом ПЦР с клинико-лабораторной характеристикой и особенностями течения острых вирусных гепатитов А, В, В с Дельта-агентом и С, а также вирусных гепатитов сочетанной этиологии.Научная новизна Впервые исследована репликация вирусов гепатитов А, В, С, Д и G в динамике заболевания у больных ОВГ. Показано, что в периоде ранней реконвалесценции гепатита А у 64% больных выявляется РНК ВГА, что свидетельствует о длительной циркуляции вируса в крови.Установлено, что при остром гепатите В с Дельта-агентом (коинфекция) у большинства больных наблюдается одновременная репликация вирусов гепатита В и Д вплоть до периода ранней реконвалесценции.Выявлено, что при инфекции, вызванной вирусом гепатита G, наблюдается длительная персистенция вируса без каких-либо клиниколабораторных признаков поражения печени.Впервые исследованы особенности репликативной активности вирусов гепатита при ОВГ сочетанной этиологии. Показано, что при наличии у больного острым вирусным гепатитом серологических маркеров нескольких вирусов, в большинстве случаев методом ПЦР выявляется репликация только одного инфекционного агента.Установлено, что больные с маркерами вирусов гепатитов В и С имеют б высокий относительный риск Дельта-инфекции, при этом гепатит сочетанной этиологии В+Д+С не отличается по клинико-лабораторным признакам от острого гепатита В. Впервые установлено, что вирус гепатита С при острых гепатитах сочетанной этиологии в большинстве случаев неактивен, однако в половине случаев реактивируется при элиминации другого вируса.Показано, что у больных острым гепатитом В с Дельта-агентом, в отличие от больных гепатитом В, наблюдается более выраженный синдром цитолиза и более высокий уровень билирубинемии.Впервые показано, что от 4 до 39% больных с клиническими признаками острого вирусного гепатита к моменту поступления в стационар в первую неделю желтухи находятся в ранней серонегативной стадии заболевания.Впервые исследованы генотипы вирусов гепатита В и Д и их клиническое значение у больных острыми вирусными гепатитами.Показано, что подавляющие большинство больных острым гепатитом В и острым гепатитом В с Дельта-агентом в Москве и Московской области имеют генотип D вируса гепатита В. Установлено, что при Дельтаинфекции в этом регионе выявляются только субтипы lb (84,4%) и 1а (15,6%) вируса. При этом показано, что заболевания, вызванные различными субтипами вируса гепатита Д, не имеют каких-либо клинико-лабораторных особенностей.Практическая значимость Полученные данные позволяют усовершенствовать алгоритм диагностического поиска у больных острыми вирусными гепатитами и выработать рекомендации по использованию метода ПЦР в практическом здравоохранении.Выявленные особенности динамики маркеров репликации и серологических маркеров вирусов гепатита позволяют более точно оценивать стадию инфекционного процесса и адекватно применять методы патогенетического и этиотропного лечения.Установленные особенности репликации вирусов гепатита у пациентов со смешанными формами заболевания дают возможность выработать эффективные подходы к лечению в зависимости от ведущего этиологического агента.Основные положения, выносимые на защиту К моменту поступления в инфекционный стационар в начальной стадии заболевания значительная доля больных острыми вирусными гепатитами различной этиологии находится в ранней серонегативной фазе инфекции.Наибольший процент серонегативной инфекции в этом периоде наблюдается при остром вирусном гепатите В с Дельта-агентом (коинфекция).ПЦР может быть рекомендована как основной метод для диагностики ранних серонегативных форм острых вирусных гепатитов.Исследование методом ПЦР на наличие РНК ВГД может быть рекомендовано в качестве основного метода этиологической диагностики Дельта-инфекции.Наличие у пациента одновременно маркеров вирусов гепатита В (HBsAg) и С (anti-HCV) является показанием к назначению исследования на вирус гепатита Д методом ПЦР. При сочетанных формах острых вирусных гепатитов ведущим этиологическим агентом в большинстве случаев является один возбудитель.Вирус гепатита С при сочетанных формах острых вирусных гепатитов, как правило, неактивен, но способен реактивироваться при элиминации другого вируса.При сочетанных формах вирусных гепатитов исследование методом ПЦР может быть рекомендовано как обязательный этап диагностического поиска с целью выявления ведущего этиологического фактора.Внедрение результатов работы Полученные результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ММА им. И.М. Сеченова, в программе курсов повышения квалификации специалистов в области диагностики инфекционных заболеваний молекулярно-генетическими методами при Центральном НИИ эпидемиологии МЗ РФ, а также в клинической практике в специализированных отделениях вирусных гепатитов ИКБ №2 г. Москва.Публикации По теме диссертации опубликовано 16 работ.Апробация диссертации Материалы диссертации доложены на Фальк-симпозиуме №92 (С.-Петербург, 1996 г.), на VII съезде Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 28-31 января, 1997 г.), на Международной конференции «Infectious Pathogens in Gastrointestinal and Hepatic Disorders» (Вал де Нурия, Испания, 15-19 сентября 1998 г.), на заседании Московского общества инфекционистов (Москва, 16 февраля 2001 г.), на Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (Москва, 22-24 октября 2002 г.)
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль полимеразной цепной реакции в диагностике острых вирусных гепатитов"
ВЫВОДЫ:
1. Для более точной этиологической верификации диагноза острых вирусных гепатитов необходимо применение ПЦР, которая позволяет выявить активную вирусную репликацию, а при гепатитах сочетанной этиологии - ведущий этиологический агент.
2. В первую неделю желтухи значительная часть больных острыми вирусными гепатитами различной этиологии находится в ранней серонегативной фазе инфекции. Наибольший процент серонегативной инфекции в этом периоде наблюдается при вирусном гепатите В с Дельта-агентом (39%). В этой фазе заболевания этиологический фактор можно установить только с использованием метода ПЦР.
3. Течение острого вирусного гепатита В с Дельта-агентом достоверно отличается от острого гепатита В более выраженным синдромом цитолиза и более высоким уровнем билирубинемии.
4. Наличие у больного одновременно маркеров вирусов гепатита В (HBsAg) и С (anti-HCV) является показанием к назначению исследования на вирус гепатита Д, с применением ПЦР как наиболее достоверного метода диагностики Дельта-инфекции.
5. При острых вирусных гепатитах сочетанной этиологии ведущим инфекционным агентом является один из возбудителей, активная репликация которого выявляется методом ПЦР.
6. Вирус гепатита С при вирусных гепатитах сочетанной этиологии, как правило, неактивен, но способен реактивироваться при элиминации другого вируса.
7. При вирусном гепатите А у 64% больных наблюдается длительная виремия, при которой вирусная РНК в крови сохраняется в стадии ранней реконвалесценции. Вместе с тем у трети больных к этому периоду РНК ВГА в крови не определяется, что следует учитывать при верификации диагноза методом ПЦР на поздних стадиях заболевания.
8. В большинстве случаев острого гепатита В в Москве и Московской области выявляется генотип D вируса.
9. При Дельта-инфекции обнаруживается 84,4% субтипа lb и 15,6% субтипа 1а вируса гепатита Д. Не выявлено каких-либо клинико-лабораторных особенностей заболевания при инфицированности различными субтипами вируса гепатита Д.
10. У пациентов с вирусным гепатитом С в Москве и Московской области в большинстве случаев выявляются генотипы За и lb.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Метод ПЦР рекомендуется к использованию для диагностики ранних серонегативных форм инфекции и в качестве основного метода этиологической диагностики вирусного гепатита В с Дельта-агентом.
2. При сочетанных формах вирусных гепатитов исследование методом ПЦР рекомендуется как обязательный этап диагностического поиска для выявления ведущего этиологического фактора.
3. При вирусных гепатитах сочетанной этиологии, когда одним из маркеров являются антитела к вирусу гепатита С, необходимо длительное динамическое наблюдение с целью раннего выявления возможной реактивации вируса.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Чуланов, Владимир Петрович
1. Апросина З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В. // Русский медицинский журнал.-1997.-Т.4.-№>3.-С. 174-177.
2. Афанасьев А.Ю. Выявление антител к вирусу гепатита С с разделением на IgM и IgG классы и их клиническое значение // Клин. лаб. диагн.1996.-№2.-43-44.
3. Баранова П.П., Никольская М.В., Мусаткина Л.П., Лесная П.Н. Клинико-эпидемиологические особенности парентеральных гепатитов у молодых наркоманов // Матер. VIII Всерос. съезда эпидемиэл., микробиол. и паразитол., 26-28 Map. 2002, Т. 3. М., 2002.-С.9
4. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология,- Рига: Звайзгне, 1984,- 375 с.
5. Богач В.В., Троценко О.Е., Старостина И.С., Фоменко В.В. Современные особенности этиоструктуры вирусных гепатитов // Тез. докл. науч.-практич. конф. «Гепатиты В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики». М., 1999.-С. 26.
6. Богомолов Б.П. Диагностика и лечение вирусного гепатита С. // Клиническая медицина.- №9.- 1997.- С. 62-64.
7. Борзунов В.М. Рямова Е.П, Бацкалевич Н.А. и др. Характеристика острого вирусного гепатита В на фоне хронической HCV-инфекции // Тез. докл. науч.-практич. конф. «Гепатиты В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики». М., 1999.-С. 33.
8. Водопьянов С.О., Хоменко И.Ю., Хоменко О.И. и др. Результаты определения генотипов вируса гепатита С методом полиморфизма одноцепочечной ДНК // Матер. VIII Всерос. съезда эпидемиол., микробиол. и паразитол., 26-28 Map. 2002, Т. 3. М., 2002.-С.15
9. Волкова Р.А., Эльберт Е.В., Шалунова Н.В. и др. Молекулярно-генетическая диагностика гепатита В // Сб. тез. докл. 3-й Всерос. науч.-практич. конференции «Генодиагностика в современной медицине», 25-27 Янв. 2000, М„ 2000.-С.208-211.
10. Волчкова Е.В., Умбетова К.Т., Чуланов В.П., Алленов М.Н. Информативность различных маркеров гепатита В // Тез докл. VII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, 28-31 янв. 1997 г.-М.,1997.-С. 210-211.
11. Глинских Н.П., Ковалев С.Ю., Малюшенко О.И. Распространение отдельных генотипов вируса гепатита С в городе Екатеринбурге // Матер. VIII Всерос. съезда эпидемиол., микробиол. и паразитол., 26-28 Map. 2002, Т. 3. М., 2002.-С.16.
12. Герман К.М., Володина JI.B., Гревцова Е.И., Мищук. Определениемаркеров активности HBV- и HCV-инфекции и их диагностическое значение // Тез. докл. науч.-практич. конф. «Гепатиты В, С и Д -проблемы диагностики, лечения и профилактики». М., 1999.-С. 51.
13. Давлетшина П.К., Нигматулина Г.Н., Мавзютова Г.А. и др. Ретроспективный анализ этиологической структуры вирусных гепатитов // Матер. VIII Всерос. съезда эпидемиол., микробиол. и паразитол., 26-28 Map. 2002, Т. 3. М., 2002.-С.17.
14. Довгалюк Т.И., Федоровых J1.H., Чернобровый В.Ф. и др. Острые вирусные гепатиты В и С на фоне наркомании // Тез. докл. науч.-практич. конф. «Гепатиты В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики». М., 1999.-С. 65.
15. Дунаевский О.А. Дифференциальная диагностика заболеваний печени .-J1.: Медицина. 1985.-264 с.
16. Емельянова А.Н., Кижло Л.Б., Калинина Э.Н., Сергеева Э.И. Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита А у лиц молодого возраста // Матер. VIII Всерос. съезда эпидемиол., микробиол. и паразитол., 26-28 Map. 2002, Т. 3. М., 2002.-С.21.
17. Иванюшина В.А,, Токмаков B.C., Огарков П.И. и др. Сравнительная характеристика тест-систем для диагностики вриусного гепатита D / Клиническая лабораторная диагностика.-1996.,№6.-С.41-42
18. Козлова А.В. Хлопова И.Н. Чешик С.Г. Селиванов Н.А. Клинические особенности вирусного гепатита смешанной этиологии HAV и HCV // Тез. докл. науч.-практич. конф. «Гепатиты В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики». М., 1999.-С. 107.
19. Красильникова И.В., Патурина Н.Г., Фридлянд И.Ф., Сахарова Е.Г. Клинические проявления хронического микст гепатита В+С у наркоманов // Тез. докл. науч.-практич. конф. «Гепатиты В, С и Д -проблемы диагностики, лечения и профилактики». М., 1999.-С. 115.
20. Лакина Е.И. Самохвалов Е.И., Левченко О.Г. и др. Выявление геномной РНК вируса гепатита С в сыворотке, лимфоцитах и печени больных гепатитом С // Тез. докл. науч.-практич. конф.
21. Гепатиты В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики». М., 1999.-С. 125.
22. Майер К.-Р. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук.: Пер. с нем. / Под ред. А.А. Шептилина. М.: Гэотар Медицина, 1999. - 432 с.
23. Мельник Г.В., Борданов В.П. Блажняя Л.П. Беляк Г.М. Острый вирусный гепатит у наркоманов // Матер. VIII Всерос. съезда эпидемиол., микробиол. и паразитол., 26-28 Map. 2002, Т. 3. М., 2002.-С.46.
24. Никифоров Н.Д. Васильева В.И.Аль-Хаддан Ахмед. Тяжелое течение вирусного гепатита А с исходом в печеночную кому. // Советская медицина.- 1983.-№7.-С. 118.
25. Никифорова Г.С. Клинико-патогенетическое значение серологических маркеров HBV-инфекции при различных клинических формах вирусного гепатита В: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1986. -21с.
26. Симонова И.А., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. и др. Алгоритм специфической лабораторной диагностики вирусных гепатитов в условиях стационара (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика.-2000„ №8.-С. 21-33.
27. Тимощук О.А., Белобородова Э.И., Рачковский М.И. и др. Диагностика вирусных гепатитов с применением ПЦР-анализа // Сб. тез. докл. 3-й Всерос. науч.-практич. конференции «Генодиагностика в современной медицине», 25-27 Янв. 2000, М., 2000.-С.228-229.
28. Фаворов М.О., Яшина Т.Л., Знойко О.О. и -др. Антитела классов IgM и IgG к вирусу гепатита С. // Вопросы вирусологии. 1991. ^Т.36. -№3. -С.281-284.
29. Федоров Н.А., Чуланов В.П., Вочкова Е.В. и др. Использование полимеразной цепной реакции в обнаружении вируса гепатита С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии,колопроктологии.-1995.-Т.5.-№4.-С. 23-27.
30. Чешик С.Г. и др. Характер иммунного ответа при ос гром вирусном гепатите В. // Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. -1996.-№ 5.-С.64-68.
31. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Матер. VIII Всерос. съезда эпидемиол., микробиол. и паразитол., 26-28 Map. 2002, Т. 3. М„ 2002.-С.86-87.
32. Шерлок 111. Дули Дж. Заболевания печени и желчных пугей: практич. рук.: Пер. с англ. / Под ред. З.Г Апросиной. Н.А. М\хина. М.: Г кчар Медицинаб 1999. - 864 с.
33. Arauz-Ruiz P., Norder H., Robertson B.H., Magnius L.O. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis В virus revealed in Central America // J. Gen. Virol. 2002. - Vol. 83. - P. 2059-2073.
34. Arnheim N. The polymerase chain reaction // Genet. Eng (N. Y. ). -1990.-Vol. 12.-P. 115-137.
35. Asher L.V., Binn L.N., Mensing T.L., Marchwicki R.H., Vassell R.A., Young G.D. Pathogenesis of hepatitis A in orally inoculated owl monkeys (Aotus trivirgatus) // J. Med. Virol. 1995. - Vol. 47. - P. 260268.
36. Ashida M., Hamada C. Molecular cloning of the hepatitis A virus receptor from a simian cell line // J. Gen. Virol. 1997. - Vol. 78 ( Pt 7).-P. 1565-1569.
37. Bancroft W.H., Mundon F.K., Russell P.K. Detection of additional antigenic determinants of hepatitis В antigen // J. Immunol. 1972. -Vol. 109.-P. 842-848.
38. Barrera J.M. Diagnostic tests for hepatitis С virus infection // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15 Suppl 8. - P. 15-18.
39. Bean P., Olive M. Molecular principles underlying hepatitis С virus diagnosis// Am. Clin. Lab. 2001. - Vol. 20. - P. 19-21.
40. Been M.D. Cis- and trans-acting ribozymes from a human pathogen, hepatitis delta virus // Trends Biochem. Sci. 1994. - Vol. 19. - P. 251256.
41. Bergmann K.F., Gerin J.L. Antigens of hepatitis delta virus in the liver and serum of humans and animals // J. Infect. Dis. 1986. - Vol. 154. -P. 702-706.
42. Boggs J.D., Melnick J.L., Conrad M.E., Felsher B.F. Viral hepatitis. Clinical and tissue culture studies // JAMA. 9-11-1970. - Vol. 214. -P. 1041-1046.
43. Bonino F„ Heermann K.H., Rizzetto M,, Gerlich W.H. Hepatitis delta virus: protein composition of delta antigen and its hepatitis В virus-derived envelope // J. Virol. 1986. - Vol. 58. - P. 945-950.
44. Bonkovsky H.L., Mehta S. Hepatitis C: a review and update // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - Vol. 44. - P. 159-182.
45. Boom R., Sol C.J., Salimans M.M., Jansen C.L., Wertheim-van Dillen P.M., van der N.J. Rapid and simple method for purification of nucleic acids // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol. 28. - P. 495-503.
46. Bouffard P., Hayashi P.H., Acevedo R., Levy N., Zeldis J.B. Hepatitis С virus is detected in a monocyte/macrophage subpopulation of peripheral blood mononuclear cells of infected patients // J. Infect. Dis. 1992.-Vol. 166.-P. 1276-1280.
47. Bower W.A., Nainan O.V., Han X., Margolis H.S. Duration of viremia in hepatitis A virus infection // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 182. - P. 1217 .
48. Busch M.P. Closing the window on viral transmission by blood transfusion // Blood safety in the new millenium / Ed.S.L. Stramer.-Bathesda:Am Assoc Blood Banks.- 2001,- pp. 33-54.
49. Busch M.P. Insights into the epidemiology, natural history and pathogenesis of hepatitis С virus infection from studies of infected donors and blood product recipients // Transfus. Clin. Biol. 2001. -Vol. 8. - P. 200-206.
50. Carl M., Kantor R.J., Webster H.M., Fields H.A., Maynard J.E. Excretion of hepatitis A virus in the stools of hospitalized hepatitis patients//J. Med. Virol. 1982. - Vol. 9. - P. 125-129.
51. Carman W.F., Korula J., Wallace L., MacPhee R., Mimms L., Decker R. Fulminant reactivation of hepatitis В due to envelope protein mutant that escaped detection by monoclonal HBsAg ELISA // Lancet. 3-6-1995.-Vol. 345.-P. 1406-1407.
52. Casey J.L. RNA editing in hepatitis delta virus genotype III requires a branched double-hairpin RNA structure // J. Virol. 2002. - Vol. 76. -P. 7385-7397.
53. Casey J.L., Brown T.L., Colan E.J., Wignall F.S., Gerin J.L. A genotype of hepatitis D virus that occurs in northern South America // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1-10-1993. - Vol. 90. - P. 9016-9020.
54. Cha T.A., Beall E., Irvine В., Kolberg J., Chien D., Kuo G., Urdea M.S. At least five related, but distinct, hepatitis С viral genotypes exist // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1-8-1992. - Vol. 89. - P. 7144-7148.
55. Chau K.H., Hargie M.P., Decker R.H., Mushahwar I.K., Overby L.R. Serodiagnosis of rocent hepatitis В infection by IgM class anti-HBc // Hepatology. 1983. - Vol. 3. - P. 142-149.
56. Costa-Mattioli M., Allavena С., Poirier A.S., Billaudel S., Raffi F., Ferre V. Prolonged hepatitis A infection in an HIV-1 seropositive patient // J. Med. Virol. 2002. - Vol. 68. - P. 7-11.
57. Costa-Mattioli M., Monpoeho S., Nicand E., Aleman M.H., Billaudel S., Ferre V. Quantification and duration of viraemia during hepatitis A infection as determined by real-time RT-PCR // J. Viral Hepat. 2002. -Vol. 9.-P. 101-106.
58. Coulepis A.G., Locarnini S.A., Lehmann N.I., Gust I.D. Detection of hepatitis A virus in the feces of patients with naturally acquired infections//J. Infect. Dis. 1980. - Vol. 141. - P. 151-156.
59. Courouce A.M., Drouet J., Muller J.Y. Australia antigen subtypes identification. Results // Bibl. Haematol. 1976. - Vol. 42. - P. 89-127.
60. Craxi A., Valenza M., Fabiano C., Magrin S., Fiorentino G., Diquattro O., Pagliaro L. Third-generation hepatitis С virus tests in asymptomatic anti-HCV-positive blood donors // J. Hepatol. 1994. - Vol. 21. - P. 730-734.
61. Crivelli O., Rizzetto M., Lavarini C., Smedile A., Gerin J.L. Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of antibody to the hepatitis В surface antigen-associated delta antigen // J. Clin. Microbiol. 1981. -Vol. 14.-P. 173-177.
62. Cuthbert J.A. Hepatitis A: old and new // Clin. Microbiol. Rev. 2001. -Vol. 14.-P. 38-58.
63. D'Mello F., Partidos C.D., Steward M.W., Howard C.R. Definition of the primary structure of hepatitis В virus (HBV) pre-S hepatocyte binding domain using random peptide libraries // Virology. 27-10-1997.-Vol. 237.-P. 319-326.
64. Di Sapio M., Caporaso N., Vecchio-Blanco C., Coltorti M. Prevalence of HBeAg and delta-Ag in liver tissue of patients with HBsAg positive chronic hepatitis // Liver. 1988. - Vol. 8. - P. 236-240.
65. Dienstag J.L., Feinstone S.M., Kapikian A.Z., Purcell R.H. Faecal shedding of hepatitis-A antigen // Lancet. 5-4-1975. - Vol. 1. - P. 765767 .
66. Dimitrakakis M., Waters M.J., Wootton A., Gust I. Detection of IgM antibodies to delta antigen after coinfection and superinfection with the delta virus // J. Med. Virol. 1986. - Vol. 20. - P. 305-311.
67. Enomoto N., Takada A., Nakao Т., Date T. There are two major types of hepatitis С virus in Japan // Biochem. Biophys. Res. Commun. 168-1990. - Vol. 170. - P. 1021-1025.
68. Erlich H.A. Polymerase chain reaction // J. Clin. Immunol. 1989. -Vol. 9. - P. 437-447.
69. Farci P. Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome Science 1989;244:359-362. // J. Hepatol. 2002. - Vol. 36. - P. 582-585.
70. Feitelson M. Hepatitis В virus infection and primary hepatocellular carcinoma//Clin. Microbiol. Rev. 1992. - Vol. 5. - P. 275-301 .
71. Feucht H.H., Polywka S., Zollner В., Laufs R. Greater amount of HCV-RNA in tears compared to blood // Microbiol. Immunol. 1994. - Vol. 38.-P. 157-158.
72. Flehmig B. Hepatitis A // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1990. - Vol. 4. - P. 707-720.
73. Fujiwara K., Yokosuka O., Ehaia Т., Imazeki F., Saisho H., Miki M., Omata M. Frequent detection u: hepatitis A viral RNA in serum during the early convalescent phase of acute hepatitis A // Hepatology. 1997. -Vol. 26.-P. 1634-1639.
74. Ganem D., Pollack J.R., Tavis J. Hepatitis В virus reverse transcriptase and its many roles in hepadnaviral genomic replication // Infect. Agents Dis. 1994. - Vol. 3. - P. 85-93.
75. Germer J.J., Zein N.N. Advances in the molecular diagnosis of hepatitis С and their clinical implications // Mayo Clin. Proc. 2001. - Vol. 76. -P. 911-920.
76. Gibbs R.A. DNA amplification by the polymerase chain reaction // Anal. Chem 1-7-1990. - Vol. 62. - P. 1202-1214.
77. Gil В., Qian C., Riezu-Boj J.L, Civeira M.P., Prieto J. Hepatic and extrahepatic HCV RNA strands in chronic hepatitis C: different patterns of response to interferon treatment // Hepatology. 1993. -Vol. 18. - P. 1050-1054.
78. Grakoui A., McCourt D.W., Wychowski C., Feinstone S.M., Rice C.M. A second hepatitis С virus-encoded proteinase // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 15-11-1993. - Vol. 90. - P. 10583-10587.
79. Grinde В., Stene-Johansen K., Sharma В., Hoel Т., Jensenius M., Skaug K. Characterisation of an epidemic of hepatitis A virus involving intravenous drug abusers—infection by needle sharing? // J. Med. Virol. 1997.-Vol. 53.-P. 69-75.
80. Grubb G. Techniques in molecular biology // Acta Orthop. Scand. Suppl. 1997. - Vol. 273. - P. 74-80.
81. Gupta S., Govindarajan S., Fong T.L., Redeker A.G. Spontaneous reactivation in chronic hepatitis B: patterns and natural history // J. Clin. Gastroenterol. 1990. - Vol. 12. - P. 562-568.
82. Gust I.D., Burrell C.J., Coulepis A.G., Robinson W.S., Zuckerman A.J. Taxonomic classification of human hepatitis В virus // Intervirology. -1986.-Vol. 25.-P. 14-29.
83. Gust I.D., Coulepis A.G., Feinstone S.M., Locarnini S.A., Moritsugu Y., Najera R., Siegl G. Taxonomic classification of hepatitis A virus // Intervirology. 1983. - Vol. 20. - P. 1-7.
84. Hadler S.C., Webster H.M., Erben J.J., Swanson J.E., Maynard J.E. Hepatitis A in day-care centers. A community-wide assessment // N. Engl. J. Med. 29-5-1980. - Vol. 302. - P. 1222-1227.
85. Havens W.P. Period of infectivity of patients with experimentally induced infectious hepatitis // J. Exp. Med. 1946. - Vol. 83. - P. 215258.
86. Havens W.P.J., Ward R., Drill V.A., Paul J.R. Experimental production of hepatitis by feeding icterogenic materials // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1944. - Vol. 57. - P. 206-208.
87. He Y.W., Ferencik S., Luo D.D. Detection of replicative form of HCV RNA in peripheral blood leukocytes and its clinical significance // J. Tongji Med. Univ. 1995. - Vol. 15. - P. 133-137.
88. Hijikata M., Kato N., Ootsuyama Y., Nakagawa M., Ohkoshi S., Shimotohno K. Hypervariable regions in the putative glycoprotein of hepatitis С virus // Biochem. Biophys. Res. Commun. 28-2-1991. -Vol. 175.-P. 220-228.
89. Hollinger F.B., Ticehurst J. Hepatitis A virus // Fields virology / Eds.B.N. Fields, D.M. Knipe, P.M. Howley.-Philadelphia:Lippincott-Raven Publishers.- 1996,- pp. 735-782.
90. Hsieh S.Y., Chao M., Coates L., Taylor J. Hepatitis delta virus genome replication: a polyadenylated mRNA for delta antigen // J. Virol. -1990.-Vol.64.-P. 3192-3198.
91. Hsu S.C., Syu W.J., Sheen I.J., Liu H.T., Jeng K.S., Wu J.C. Varied assembly and RNA editing efficiencies between genotypes I and II hepatitis D virus and their implications // Hepatology. 2002. - Vol. 35. - P. 665-672.
92. Hu K.Q., Yu Z.Q., Li F.H., Hao L.J. Expression and clinical significance of pre-Sl and S2 proteins of HBV in sera of patients with chronic liver disease // Liver. 1989. - Vol. 9. - P. 146-152.
93. Hu K.Q., Yu Z.Q., Li F.H., Hao L.J. A study of the binding ability of pre-Sl and S2 proteins of hepatitis В virus to human serum albumin // Hepatogastroenterology. 1990. - Vol. 37. - P. 338-341.
94. Ida S., Tachikawa N., Nakajima A., Daikoku M., Yano M., Kikuchi Y., Yasuoka A., Kimura S., Oka S. Influence of human immunodeficiency virus type 1 infection on acute hepatitis A virus infection // Clin. Infect. Dis. 1-2-2002. - Vol. 34. - P. 379-385.
95. Innis B.L., Snitbhan R., Kunasol P., Laorakpongse Т., Poopatanakool W., Kozik C.A., Suntayakorn S., Suknuntapong Т., Safary A., Tang D.B., . Protection against hepatitis A by an inactivated vaccine // JAMA. 4-5-1994. - Vol. 271. - P. 1328-1334.
96. Inoue K., Yoshiba M., Yotsuyanagi H., Otsuka Т., Sekiyama K., Fujita R. Chronic hepatitis A with persistent viral replication // J. Med. Virol. 1996.-Vol. 50.-P. 322-324.
97. Itoh Y., Kuroda S., Miyazaki Т., Otaka S., Fujisawa Y. Identification of polymerized-albumin receptor domain in the pre-S2 region of hepatitis В virus surface antigen M protein // J. Biotechnol. 1992. - Vol. 23. -P. 71 -82.
98. Ivaniushina V., Radjef N., Alexeeva M., Gault E., Semenov S., Salhi M., Kiselev O., Deny P. Hepatitis delta virus genotypes I and II cocirculate in an endemic area of Yakutia, Russia // J. Gen. Virol. -2001.-Vol. 82. -P. 2709-2718.
99. Jean-Jean O., Levrero M., Will H., Perricaudet M., Rossignol J.M. Expression mechanism of the hepatitis В virus (HBV) С gene and biosynthesis of HBe antigen // Virology. 1989. - Vol. 170. - P. 99106.
100. Jensenius M., Ringertz S.H., Berild D., Bell H., Espinoza R., Grinde B. Prolonged nosocomial outbreak of hepatitis A arising from an alcoholic with pneumonia // Scand. J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 30. - P. 119-123.
101. Johnson Z., Thornton L., Tobin A., Lawlor E., Power J., Hillary I., Temperley I. An outbreak of hepatitis A among Irish haemophiliacs // Int. J. Epidemiol. 1995. - Vol. 24. - P. 821-828.
102. Joller-Jemelka H.I., Wicki A.N., Grob P.J. Detection of HBs antigen in "anti-HBc alone"; positive sera//J. Hepatol. 1994. - Vol. 21. - P. 269272.
103. Kaneko S., Kobayashi K., Miller R.H. Detection of hepatitis В virus DNA using the polymerase chain reaction technique // J. Clin. Lab Anal. 1990. - Vol. 4. - P. 479-482 .
104. Kaneko S., Miller R.H., Di Bisceglie A.M., Feinstone S.M., Hoofnagle J.H., Purcell R.H. Detection of hepatitis В virus DNA in serum by polymerase chain reaction. Application for clinical diagnosis // Gastroenterology. 1990. - Vol. 99. - P. 799-804.
105. Kann M., Lu X., Gerlich W.H. Recent studies on replication of hepatitis В virus//J. Hepatol. 1995. - Vol. 22. - P. 9-13.
106. Kao H.W., Ashcavai M., Redeker A.G. The persistence of hepatitis A IgM antibody after acute clinical hepatitis A // Hepatology. 1984. -Vol. 4. - P. 933-936.
107. Kao J.H., Chen P.J., Lai M.Y., Chen D.S. Hepatitis В genotypes correlate with clinical outcomes in patients with chronic hepatitis В // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 554-559.
108. Kaplan G., Totsuka A., Thompson P., Akatsuka Т., Moritsugu Y., Feinstone S.M. Identification of a surface glycoprotein on African green monkey kidney cells as a receptor for hepatitis A virus // EMBO J. 15-8-1996. - Vol. 15. - P. 4282-4296.
109. Kapoor S., Gupta R.K., Das B.C., Kar P. Clinical implications of hepatitis G virus (HGV) infection in patients of acute viral hepatitis & fulminant hepatic failure // Indian J. Med. Res. 2000. - Vol. 112.- P. 121-127.
110. Kato N. Genome of human hepatitis С virus (HCV): gene organization, sequence diversity, and variation // Microb. Comp Genomics. 2000. -Vol. 5.-P. 129-151.
111. Khanna В., Spelbring J.E., Innis B.L., Robertson B.H. Characterization of a genetic variant of human hepatitis A virus // J. Med. Virol. 1992. -Vol. 36.-P. 118-124.
112. Kidd-Ljunggren K., Miyakawa Y., Kidd A.H. Genetic variability in hepatitis В viruses//J. Gen. Virol. 2002. - Vol. 83. - P. 1267-1280.
113. Krugman S., Ward R., Giles J.P. The natural history of infectious hepatitis // Am. J. Med. 1962. - Vol. 32. - P. 717-728.
114. Krugman S.R. Ward R., Giles J.P., Bodansky D„ Jacobs A.M. Infectious hepatitis: detection of virus during the incubation period and in clinically inapparent infection // N. Engl. J. Med. 1959. - Vol. 261. - P. 729-734.
115. Kuo M.Y., Goldberg J., Coates L., Mason W., Gerin J., Taylor J. Molecular cloning of hepatitis delta virus RNA from an infectedwoodchuck liver: sequence, structure, and applications // J. Virol. -1988.-Vol. 62.-P. 1855-1861.
116. Kuo M.Y., Sharmeen L., Dinter-Gottlieb G., Taylor J. Characterization of self-cleaving RNA sequences on the genome and antigenome of human hepatitis delta virus // J. Virol. 1988. - Vol. 62. - P. 4439-4444.
117. Kwok S., Higuchi R. Avoiding false positives with PCR // Nature. 18-5-1989.-Vol. 339.-P. 237-238.
118. Kwon O.S., Byun K.S., Yeon J.E., Park S.H., Kim J.S., Kim J.H., Bak Y.T., Kim J.H., Lee C.H. Detection of hepatitis A viral RNA in sera of patients with acute hepatitis A // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. -Vol. 15.-P. 1043-1047.
119. Lai M.M., Ware C.F. Hepatitis С virus core protein: possible roles in viral pathogenesis // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 242.-P. 117-134.
120. Lanford R.E., Notvall L., Chavez D., White R., Frenzel G., Simonsen C., Kim J. Analysis of hepatitis С virus capsid, El, and E2/NS1 proteins expressed in insect cells // Virology. 1993. - Vol. 197. - P. 225-235.
121. Lau J.Y., Wright T.L. Molecular virology and pathogenesis of hepatitis В // Lancet. 27-11-1993. - Vol. 342. - P. 1335-1340.
122. Lauer G.M., Walker B.D. Hepatitis С virus infection // N. Engl. J. Med. 5-7-2001. - Vol. 345. - P. 41-52.
123. Le Bouvier G.L. The heterogeneity of Australia antigen // J. Infect. Dis. 1971,-Vol. 123.-P. 671-675.
124. Lemon S.M. The natural history of hepatitis A: the potential for transmission by transfusion of blood or blood products // Vox Sang. -1994. Vol. 67 Suppl 4. - P. 19-23.
125. Lemon S.M., Jansen R.W., Brown E.A. Genetic, antigenic and biological differences between strains of hepatitis A virus // Vaccine. -1992. Vol. 10 Suppl 1. - P. S40-S44.
126. Li J.W., Wang X.W., Yuan C.Q., Zheng J.L., Jin M„ Song N„ Shi X.Q., Chao F.H. Detection of enteroviruses and hepatitis A virus in water by consensus primer multiplex RT-PCR // World J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 8. - P. 699-702.
127. Lisby G. Application of nucleic acid amplification in clinical microbiology // Mol. Biotechnol. 1999. - Vol. 12. - P. 75-99.
128. Lok A.S., Cheung R., Chan R., Liu V. Hepatitis С viremia in patients with hepatitis С virus infection // Hepatology. 1992. - Vol. 15. - P. 1007-1012.
129. Lunel F., Musset L. Hepatitis С virus infection and cryoglobulinaemia // Forum (Genova. ). 1998. - Vol. 8. - P. 95-103.
130. Mahoney F.J. Update on diagnosis, management, and prevention of hepatitis В virus infection // Clin. Microbiol. Rev. 1999. - Vol. 12. - P. 351-366.
131. Margolis H.S., Nainan O.V. Identification of virus components in circulating immune complexes isolated during hepatitis A virus infection // Hepatology. 1990. - Vol. 11. - P. 31 -37.
132. Marrone A., Sallie R. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus. The clinical significance of genotypes and quasispecies behavior // Clin. Lab Med. 1996. - Vol. 16. - P. 429-449.
133. Matthews R.E. The classification and nomenclature of viruses. Summary of results of meetings of the International Committee on Taxonomy of Viruses in The Hague, September 1978 // Intervirology. -1979.-Vol. 11.-P. 133-135.
134. Mayerat С., Mantegani A., Frei P.C. Does hepatitis В virus (HBV) genotype influence the clinical outcome of HBV infection? // J. Viral Hepat. 1999. - Vol. 6. - P. 299-304.
135. McDonald G.S., Courtney M.G., Shattock A.G., Weir D.G. Prolonged IgM antibodies and histopathological evidence of chronicity in hepatitis A // Liver. 1989. - Vol. 9. - P. 223-228.
136. Melnick J.L. Classification of hepatitis A virus as enterovirus type 72 and of hepatitis В virus as hepadnavirus type 1 // Intervirology. 1982. -Vol. 18.-P. 105-106.
137. Meyer M., Wiedorn K.H., Hofschneider P.H., Koshy R., Caselmann W.H. A chromosome 17:7 translocation is associated with a hepatitis В virus DNA integration in human hepatocellular carcinoma DNA // Hepatology. 1992. - Vol. 15. - P. 665-671.
138. Michalak T.I., Pasquinelli C., Guilhot S., Chisari F.V. Hepatitis В virus persistence after recovery from acute viral hepatitis // J. Clin. Invest. -1994.-Vol. 93.-P. 230-239.
139. Moolla N., Kew M., Arbuthnot P. Regulatory elements of hepatitis В virus transcription // J. Viral Hepat. 2002. - Vol. 9. - P. 323-331.
140. Moradpour D., Wolk В., Cerny A., Heim M.H., Blum H.E. Hepatitis C: a concise review // Minerva Med. 2001. - Vol. 92. - P. 329-339.
141. Mullis K.B. Target amplification for DNA analysis by the polymerase chain reaction // Ann. Biol. Clin. (Paris). 1990. - Vol. 48. - P. 579582.
142. Mullis K.B. The unusual origin of the polymerase chain reaction // Sci. Am. 1990.-Vol. 262.-P. 56-5.
143. Nakano Т., Shapiro C.N., Hadler S.C., Casey J.L., Mizokami M„ Orito E., Robertson B.H. Characterization of hepatitis D virus genotype IIIamong Yucpa Indians in Venezuela // J. Gen. Virol. 2001. - Vol. 82. -P. 2183-2189.
144. Nandi J., Banerjee K. Detection of hepatitis В virus DNA in donor blood by the polymerase chain reaction // Natl. Med. J. India. 1992. -Vol. 5. - P. 5-7.
145. Naumova A.K., Kisselev L.L. Biological consequences of interactions between hepatitis В virus and human nonhepatic cellular genomes // Biomed. Sci. 1990. - Vol. 1. - P. 233-238.
146. Neefe J.R., Stokes J.Jr. An epidemic of infectious hepatitis apparently due to a water-borne agent // JAMA. 1945. - Vol. 128. - P. 10631075.
147. Neumann A.U., Lam N.P., Dahari H., Gretch D.R., Wiley Т.Е., Layden T.J., Perelson A.S. Hepatitis С viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy // Science. 2-10-1998. - Vol. 282. - P. 103-107.
148. Nuesch J.P., de Chastonay J., Siegl G. Detection of defective genomes in hepatitis A virus particles present in clinical specimens // J. Gen. Virol. 1989. - Vol. 70 ( Pt 12). - P. 3475-3480.
149. O'Donovan D., Cooke R.P., Joce R., Eastbury A., Waite J., Stene-Johansen K. An outbreak of hepatitis A amongst injecting drug users // Epidemiol. Infect. 2001. - Vol. 127. - P. 469-473.
150. Ogata N., Alter H.J., Miller R.H., Purcell R.H. Nucleotide sequence and mutation rate of the H strain of hepatitis С virus // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 15-4-1991. - Vol. 88. - P. 3392-3396.
151. Okamoto H., Mishiro S. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus // Intervirology. 1994. - Vol. 37. - P. 68-76.
152. Okamoto H., Tsuda F., Sakugawa H., Sastrosoewignjo R.I., Imai M., Miyakawa Y., Mayumi M. Typing hepatitis В virus by homology in nucleotide sequence: comparison of surface antigen subtypes // J. Gen. Virol. 1988. - Vol. 69 ( Pt 10). - P. 2575- 2583.
153. Oste C. Polymerase chain reaction // Biotechniques. 1988. - Vol. 6. -P. 162-167.
154. Pawlotsky J.M. Molecular diagnosis of viral hepatitis // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 1554-1568.
155. Polish L.B., Gallagher M., Fields H.A., Hadler S.C. Delta hepatitis: molecular biology and clinical and epidemiological features // Clin. ' Icrobiol. Rev. 1993. - Vol. 6. - P. 211-229.
156. Pontisso P., Petit M.A., Bankowski M.J., Peeples M.E. Human liver plasma membranes contain receptors for the hepatitis В virus pre-Sl region and, via polymerized human serum albumin, for the pre-S2 region//J. Virol. 1989. - Vol. 63. - P. 1981-1988.
157. Probst C., Jecht M., Gauss-Muller V. Intrinsic signals for the assembly of hepatitis A virus particles. Role of structural proteins VP4 and 2A // J. Biol.Chem. 19-2-1999. - Vol. 274. - P. 4527-4531.
158. Provost P.J., Hilleman M.R. Propagation of human hepatitis A virus in cell culture in vitro // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1979. - Vol. 160. - P. 213-221.
159. Reed K.E., Rice C.M. Overview of hepatitis С virus genome structure, polyprotein processing, and protein properties // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000. - Vol. 242. - P. 55-84.
160. Remick D.G., Kunkel S.L., Holbrook E.A., Hanson C.A. Theory and applications of the polymerase chain reaction // Am. J. Clin. Pathol. -1990.-Vol. 93.-P. S49-S54.
161. Robertson B.H. Viral hepatitis and primates: historical and molecular analysis of human and nonhuman primate hepatitis A, B, and the GB-related viruses // J. Viral Hepat. 2001. - Vol. 8. - P. 233-242.
162. Ryu W.S., Bayer M., Taylor J. Assembly of hepatitis delta virus particles // J. Virol. 1992. - Vol. 66. - P. 2310-2315.
163. Ryu W.S., Netter H.J., Bayer M., Taylor J. Ribonucleoprotein complexes of hepatitis delta virus // J. Virol. 1993. - Vol. 67. - P. 3281-3287.
164. Sagnelli E., Coppola N., Scolastico C., Mogavero A.R., Filippini P., Piccinino F. HCV genotype and "silent" HBV coinfection: two main risk factors for a more severe liver disease // J. Med. Virol. 2001. -Vol. 64. - P. 350-355.
165. Sakugawa H., Nakasone H., Nakayoshi Т., Kawakami Y., Miyazato S., Kinjo F., Saito A., Ma S.P., Hotta H., Kinoshita M. Hepatitis delta virus genotype lib predominates in an endemic area, Okinawa, Japan // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 58. - P. 366-372.
166. Sathar M., Soni P., York D. GB virus C/hepatitis G virus (GBV-C/HGV): still looking for a disease // Int. J. Exp. Pathol. 2000. - Vol. 81.-P. 305-322.
167. Schaller H., Fischer M. Transcriptional control of hepadnavirus gene expression // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1991. - Vol. 168. - P. 21-39.
168. Seeger C., Mason W.S. Hepatitis В virus biology // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2000. - Vol. 64. - P. 51-68.
169. Seelig R., Metzger В., Renz M., Metzger P., Seelig H.P. Diagnostic significance of the detection of hepatitis В virus DNA in acute and chronic hepatitis. // Dtsch. Med. Wochenschr. 20-12-1985. - Vol. 110. -P. 1968-1974.
170. Seelig R., Renz M., Seelig H.P. PCR in the diagnosis of viral hepatitis // Ann. Med. 1992. - Vol. 24. - P. 225-230.
171. Shakil A.O., Hadziyannis S., Hoofnagle J.H., Di Bisceglie A.M., Gerin J.L., Casey J.L. Geographic distribution and genetic variability of hepatitis delta virus genotype I // Virology. 21-7-1997. - Vol. 234. - P. 160-167.
172. Shattock A.G., Morgan B.M. Sensitive enzyme immunoassay for the detection of delta antigen and anti-delta, using serum as the delta antigen source // J. Med. Virol. 1984. - Vol. 13. - P. 73-82.
173. Shattock A.G., Morris M., Kinane K., Fagan C. The serology of delta hepatitis and the detection of IgM anti-HD by EIA using serum derived delta antigen // J. Virol. Methods. 1989. - Vol. 23. - P. 233-240.
174. Shattock A.G., Morris M.C. Evaluation of commercial enzyme immunoassays for detection of hepatitis delta antigen and anti-hepatitis delta virus (HDV) and immunoglobulin M anti-HDV antibodies U J. Clin. Microbiol. 1991. - Vol. 29. - P. 1873-1876.
175. Shi S.T., Lai M.M. Hepatitis С viral RNA: challenges and promises // Cell Mol. Life Sci. 2001. - Vol. 58. - P. 1276-1295.
176. Shih L.N., Sheu J.C., Wang J.T., Huang G.T., Chen J.S., Sung J.L., Wang Т.Н., Chen D.S. Detection of hepatitis В viral DNA by polymerase chain reaction in patients with hepatitis В surface antigen // J. Med. Virol. 1990. - Vol. 30. - P. 159-162.
177. Shimizu Y.K., Weiner A.J., Rosenblatt J., Wong D.C., Shapiro M., Popkin Т., Houghton M., Alter H.J., Purcell R.H. Early events in hepatitis С virus infection of chimpanzees // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1990. - Vol. 87. - P. 6441-6444.
178. Shukla D.D., Hoyne P.A., Ward C.W. Evaluation of complete genome sequences and sequences of individual gene products for the classification of hepatitis С viruses // Arch. Virol. 1995. - Vol. 140. -P. 1747-1761.
179. Simmonds P. Virology of hepatitis С virus // Clin. Ther. 1996. - Vol. 18 Suppl B. - P. 9-36.
180. Simmonds P., Alberti A., Alter H.J., Bonino F., Bradley D.W., Brechot C., Brouwer J.T., Chan S.W., Chayama K„ Chen D.S., . A proposed system for the nomenclature of hepatitis С viral genotypes // Hepatology. 1994. - Vol. 19. - P. 1321-1324.
181. Stene-Johansen K., Skaug K., Blystad H., Grinde B. A unique hepatitis A virus strain caused an epidemic in Norway associated with intravenous drug abuse. The Hepatitis A Study Group // Scand. J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 30. - P. 35-38.
182. Stransky J., Honzakova E., Vandasova J., Horejsova M., Kyncl J., Nemecek V., Horak J. Clinical importance of assessment of anti-HCV IgM antibodies in chronic hepatitis С // Acta Virol. 1996. - Vol. 40. -P. 61-65.
183. Stuyver L., De Gendt S„ Van Geyt C., Zoulim F., Fried M., Schinazi R.F., Rossau R. A new genotype of hepatitis В virus: complete genome and phylogenetic relatedness // J. Gen. Virol. 2000. - Vol. 81. - P. 6774.
184. Taylor J.M. The structure and replication of hepatitis delta virus // Annu. Rev. Microbiol. 1992. - Vol. 46. - P. 253-276.
185. H., Purcell R.H. Detection of hepatitis A virus by extraction of viral RNA and molecular hybridization // J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol. 25.-P. 1822-1829.
186. Wallace L.A., Eche\ arria J.E., Echevarria J.M., Carman W.F. Molecular characterization of envelope antigenic variants of hepatitis В virus from Spain //J. Infect. Dis. 1994. - Vol. 170. - P. 1300-1303.
187. Wang G.H., Seeger С. Novel mechanism for reverse transcription in hepatitis В viruses //J. Virol. 1993. - Vol. 67. - P. 6507-6512.
188. Wang H.W., Chen P.J., Lee C.Z., Wu H.L., Chen D.S. Packaging of hepatitis delta virus RNA via the RNA-binding domain of hepatitis delta antigens: different roles for the small and large delta antigens // J. Virol. 1994. - Vol. 68. - P. 6363-6371.
189. Webster G., Barnes E., Brown D., Dusheiko G. HCV genotypes—role in pathogenesis of disease and response to therapy // Baillieres Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2000. - Vol. 14. - P. 229-240.
190. Weston S.R., Martin P. Serological and molecular testing in viral hepatitis: an update // Can. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 15. - P. 177184.
191. Will H. HBcAg and HBeAg expression: how, where, why or why not? //J. Hepatol. 1991. - Vol. 13 Suppl 4. - P. S66-S67.
192. Will H., Reiser W„ Weimer Т., Pfaff E„ Buscher M„ Sprengel R„ Cattaneo R., Schaller H. Replication strategy of human hepatitis В virus // J. Virol. 1987. - Vol. 61. - P. 904-911.
193. Wolff M.H., Schmitt J., Rahaus M., Konig A. Hepatitis A virus: a test method for virucidal activity // J. Hosp. Infect. 2001. - Vol. 48 Suppl A. - P. S18-S22.
194. Wolters L.M., Hansen B.E., Niesters H.G., Zeuzem S., Schalm S.W., de Man R.A. Viral dynamics in chronic hepatitis В patients during lamivudine therapy // Liver. 2002. - Vol. 22. - P. 121- 126.
195. Wu J.C., Choo K.B., Chen C.M., Chen T.Z., Huo T.I., Lee S.D. Genotyping of hepatitis D virus by restriction-fragment length polymorphism and relation to outcome of hepatitis D // Lancet. 7-10-1995.-Vol. 346.-P. 939-941.
196. Xu J.Z., Yang Z.G., Le M.Z., Wang M.R., He C.L., Sui Y.H. A study on pathogenicity of hepatitis G virus // World J. Gastroenterol. 2001. -Vol. 7. - P. 547-550.
197. Yotsuyanagi H., lino S., Koike K, Yasuda K., Hino K., Kurokawa K. Duration of viremia in human hepatitis A viral infection as determined by polymerase chain reaction // J. Med. Virol. 1993. - Vol. 40. - P. 3538.
198. Zaaijer H.L., Mimms L.T., Cuypers H.T., Reesink H.W., van der Poel C.L., Taskar S., Lelie P.N. Variability of IgM response in hepatitis С virus infection//J. Med. Virol. 1993. - Vol. 40. - P. 184-187.
199. Zein N.N. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol. 13 . - P. 223-235.
200. Zeuzem S., Lee J.H., Franke A., Ruster В., Prummer O., Herrmann G., Roth W.K. Quantification of the initial decline of serum hepatitis С virus RNA and response to interferon alfa // Hepatology. 1998. - Vol. 27.-P. 1149-1156.
201. Zhang Y.Y., Tsega E., Hansson B.G. Phylogenetic analysis of hepatitis D viruses indicating a new genotype I subgroup among African isolates // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol. 34. - P. 3023-3030.
202. Zignego A.L., Macchia D., Monti M., Thiers V., Mazzetti M., Foschi M., Maggi E., Romagnani S., Gentilini P., Brechot C. Infection of peripheral mononuclear blood cells by hepatitis С virus // J. Hepatol. -1992.-Vol. 15.-P. 382-386.
203. Zoulim F., Vitvitski L., Bouffard P., Pichoud C., Rougier P., Lamelin J.P., Trepo C. Detection of pre-Sl proteins in peripheral blood mononuclear cells from patients with HBV infection // J. Hepatol. -1991,-Vol. 12.-P. 150-156.
204. Zoulim F., Vitvitski L., Pichoud C., Lamelin J.P., Trepo C. Significance of the expression of pre-S proteins in mononuclear blood cells in chronic hepatitis caused by the hepatitis В virus. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1989. - Vol. 13. - P. 707-711.