Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Роль нарушений липидного статуса при доброкачественных и злокачественных процессах в шейке матки
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Каюков, Владимир Александрович :: 2003 :: Чита
Список сокращений.
Введение.
Глава I. Обзор литературы
1.1. Значение изменений липидного статуса в процессах канцерогенеза.
1.2. Нарушения липидного обмена в организме при злокачественных новообразованиях.
Глава П. Материалы и методы
2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.
2.2. Методы исследования жирнокислотного и перекисного статуса.
Глава Ш. Состояние системы «перекисное окисление липидов -антиоксидантная защита» в компонентах крови и ткани шейки матки при ее доброкачественном и злокачественном поражении
3.1. Особенности перекисного статуса крови при заболеваниях шейки матки у женщин.
3.2. Особенности процессов липопероксидации в ткани эндоцер-викса в зависимости от нозологической формы патологии.
Глава IV. Жирнокислотный профиль ткани шейки матки у больных доброкачественными и злокачественными процессами
4.1. Жирнокислотный спектр липидов эндоцервикса при доброкачественном процессе.
4.2. Изменения жирнокислотного профиля общих липидов эндоцервикса у больных со злокачественными опухолями половой сферы.
4.3. Влияние степени дифференцировки раковых клеток на жирнокислотный спектр липидов эндоцервикса.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Каюков, Владимир Александрович, автореферат
Актуальность проблемы. Ухудшение экологической и социальной среды обитания, что в первую очередь затрагивает зоны экологического бедствия, в которых на территории России проживает более 80 миллионов человек, в последние годы ведет к неуклонному росту заболеваний репродуктивной сферы у женщин, что вызывает обоснованную тревогу не только акушеров-гинекологов, но и онкологов [1,3,6,30].
Изменения шейки матки наблюдаются при многих заболеваниях. Это начальный симптом целого ряда доброкачественых (псевдоэрозии, эрозии, дисплазии) и злокачественных патологических состояний [38, 75]. Повышение интереса к данному вопросу связано с увеличением спектра иммуноде-фицитных состояний, как правило, сопровождающихся нарушением в репродуктивной сфере у женщин [75]. Необходимо особо подчеркнуть, что именно пограничные процессы на шейке матки с трудом поддаются интерпретации, являются проявлениями заболеваний, передающихся половым путем, которые повышают риск развития неопластических состояний [7,10].
Кардинальная разница в терапии неспецифических изменений шейки матки (посттравматических и реактивно - воспалительных), специфических и злокачественных требует проведения четкой дифференциальной диагностики на ранних стадиях заболевания, когда своевременное применение адекватного лечения обеспечивает возможность выздоровления. Но именно на этом этапе и возникают наибольшие трудности [30].
Принимая во внимание тот факт, что в основе злокачественной трансформации лежит сложный комплекс изменений (биохимических, иммунологических и т.д.) на молекулярном уровне, изучение отдельных звеньев метаболизма опухолевой ткани является важнейшей задачей современной онкологии.
Высшие жирные кислоты являются не только структурными компонентами липидов биомембран, но и проявляют определенную биологическую активность (в нативном состоянии или в виде пероксидных аналогов) в осуществлении жизненного цикла клеток и поддержании гомеостаза последних [137,143,149,200]. В связи с этим изучение жирнокислотного спектра и пе-рекисного статуса малигнизированной ткани и окружающей ее паренхимы представляет особый интерес.
В настоящее время убедительно доказано участие ЖК в индукции канцерогенеза, экспрессии и функционировании ракового генотипа, а также установлена их немаловажная роль в метаболических изменениях, обеспечивающих жизнедеятельность и ауторегуляцию в раковых клетках [2, 5, 103, 105,135].
Необходимо подчеркнуть, что наблюдаемая однотипность клинических проявлений патологических процессов в шейке матки с одной стороны и определенные трудности их дифференцировки на ранних стадиях с помощью иммунологических и морфологических методов - с другой [1, 16, 17, 38], диктуют необходимость поиска дополнительных диагностических критериев, в частности, биохимических.
К моменту начала нашей работы был неизвестен ряд важных патогенетических механизмов злокачественной трансформации со стороны эпителия шейки матки. Так, имеются лишь единичные сообщения, о взаимосвязи сдвигов липидного метаболизма в ткани при дисплазиях шейки матки и злокачественных новообразованиях [30], не изучались особенности изменений локального липидного статуса при заболеваниях шейки матки.
Все вышеизложенное и послужило основанием для выполнения настоящего исследования.
День исследования:
Установить закономерности изменений профиля высших жирных кислот и перекисного статуса при заболеваниях шейки матки у женщин репродуктивного возраста и разработать дополнительные критерии дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных патологических состояний.
Задачи исследования:
1. Исследовать параметры системы «ПОЛ - антиоксиданты» в компонентах крови при доброкачественном и злокачественном поражении шейки матки.
2. Изучить особенности свободнорадикального окисления липидов в ткани пораженного органа при неспецифических и злокачественных процессах в шейке матки.
3. Исследовать состав высших жирных кислот тканевых липидов в зависимости от типа патологического процесса в эндоцервиксе.
4. Оценить изменения состава жирных кислот пораженного органа при злокачественных заболеваниях шейки матки с различной степенью диффе-ренцировки.
5. Предложить дополнительные критерии дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных изменений шейки матки.
Научная новизна.
Впервые исследован профиль высших жирных кислот общих липидов ткани шейки матки при ее различных патологических состояниях. Приоритетным явилось обнаружение снижения доли полиеновых ЖК в основном за счет а и у-линоленовых кислот и арахидоната при злокачественных преинва-зивных новообразованиях. Показано, в отличие от доброкачественного процесса, накопление а-метилстеарата в пораженных тканях при раке шейки матки, увеличение пула жирных кислот с нечетным числом атомов углерода в злокачественно трансформированной ткани шейки матки.
Новыми являются данные, свидетельствующие о том, что утрата признаков дифференцировки сопровождается увеличением доли миристиновой кислоты в тканевых липидах; падает уровень С^о в опухолевом локусе на фоне резкого дефицита С^гы;- В участках интенсивной пролиферации малигнизированной ткани особенно ярко выражен недостаток Сцг**, а по периферии патологического очага уменьшается содержание как С2о:з®б, так и
С20:4®6
Установлено, что у лиц с доброкачественным процессом регистрируется преимущественно рост абсолютного содержания начальных продуктов перекисного окисления при максимальном накоплении их в очаге поражения; а у больных раком шейки матки в начальные стадии наблюдается незначительная активация липопероксидации, выраженная в участках ткани, удаленных от центрального локуса; при II-III стадии -дисбаланс в системе «ПОЛ-АО» углубляется на всем протяжении пораженного органа.
Теоретическая и практическая ценность работы
Выявленные закономерности изменений липидного статуса шейки матки в раковых клетках и ткани эндоцервикса без признаков злокачественного роста свидетельствуют о существенной роли данных нарушений в генезе исследованных патологических состояний. Установлено, что сдвиги в жирно-кислотном спектре раковых клеток обусловлены рядом особенностей мета-болизации данных соединений (интенсификацией Д-6 и Д-9 десатурации насыщенных кислот, повышенным синтезом ЖК с нечетным количеством атомов, в том числе Сшо). Это, наряду с приоритетным потреблением опухолевыми клетками со-6 аналогов, может приводить к перестройке жирнокислот-ного состава липидных фракций и изменению функционирования биомембран в сторону повышения их текучести, адгезивной и трансдукционной способности.
Исследование состава высших жирных кислот липидов ткани шейки матки в комплексе с традиционными клинико-морфологическими и иммунологическими методами диагностики заболеваний репродуктивной сферы у женщин, позволяют сформировать группу риска по развитию неопластических состояний среди женщин с доброкачественными процессами.
В качестве определяющего критерия дифференциальной диагностики опухолевых и неопухолевых поражений шейки матки предлагается использовать исследование профиля высших жирных кислот общих липидов ткани эндоцервикса. Наличие а-метилстеариновой кислоты в составе липидов ткани шейки матки является признаком злокачественной трансформации.
Апробация работы. Основные положения диссертации и результаты исследований доложены и обсуждены на научно-практическом симпозиуме «Рациональное применение лабораторных тестов в диагностике и мониторинге наиболее распространенных форм патологии» (Москва, 2002), на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии, онкологии, биохимии, нормальной и патологической физиологии Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2003).
Публикапии. По теме диссертации опубликовано 6 работ.
Структур» и объем работы. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 рисунками и 17 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 80 отечественных и 163 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль нарушений липидного статуса при доброкачественных и злокачественных процессах в шейке матки"
ВЫВОДЫ
1. При дисплазиях и раке шейки матки в компонентах крови регистрируются незначительные изменения параметров системы «перекисное окисление липидов - ангиоксиданты», проявляющиеся интенсификацией промежуточных этапов свободнорадикального окисления на фоне достаточной мобилизации антиоксидантных ресурсов организма. При этом достоверных различий между показателями у больных с преинвазивным раком и раком II-III стадии не наблюдается.
2. При доброкачественном процессе в ткани шейки матки повышается абсолютное содержание начальных продуктов ПОЛ при максимальном накоплении их в очаге поражения; а у лиц с преинвазивным раком наблюдается незначительная активация липопероксидации, выраженная в участках ткани, удаленных от очага поражения; при II-III стадии - перекисный дисбаланс углубляется на всем протяжении пораженного органа.
3. У пациенток с эрозиями и дисплазиями шейки матки в очаге поражения и на границе снижается доля полиненасыщенных аналогов, в основном, за счет ЖК ю-6 серии на фоне роста моноеновых соединений. В очаге поражения регистрируются низкие цифры С2о:40)б и жирных кислот с нечетным числом атомов углерода. Во всех фрагментах ткани выявляется уменьшение уровня гептадекановой и стеариновой кислот.
4. При раке шейки матки на всём протяжение органа снижается доля полиненасыщенных аналогов, в основном, за счет а-линоленовой. линолевой и эйкозатриеновой кислот. При этом содержание кислот ю-3 серии снижается в большей степени, чем кислот ю-6 серии. В опухолевом очаге и в участках с интенсивной пролиферацией возрастает удельный вес миристиновой кислоты и происходит накопление моноеновых ЖК; уменьшаются значения Сго^бИ С20 50)з и идентифицируется С|9:о
5. Отличительными особенностями тканевых ЖК при доброкачественных и злокачественных процессах являются: а) при раке в очаге поражения выше значения Ci6:i, Ci7:o, С^ ь и ниже уровни с20:3, С20:5 и Ci8:3. б) в участках максимального взаимодействия «рак - неизмененная ткань» по сравнению с границей доброкачественного процесса более чем на порядок увеличивается содержание эйкозапентаеновой кислоты и падает арахццоновой. в) в периферических участках ткани без признаков малигнизации при злокачественном росте снижается количество гептадеценовой, октадекатриеновой, эйкозатриеновой и эйкозапентаеновой кислот по сравнению с аналогичными участками доброкачественного процесса.
6. При низкодиф-ференцированных опухолях по сравнению с высокодифференцированными в местах интенсивной пролиферации выражен дефицит Ci8:0, См:2«б. повышаются значения Ci6:o, Сил, Ci9:o, а по периферии органа снижается содержание как С20:зМб, так и С20:4«б
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
В качестве определяющего критерия дифференциальной диагностики опухолевых и неопухолевых поражений шейки матки предлагается использовать исследование профиля высших жирных кислот общих липидов ткани эндоцервикса. Наличие а-метилстеариновой кислоты в составе липидов ткани шейки матки является одним из признаков злокачественной трансформации.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Каюков, Владимир Александрович
1. Автандилов Г.Г., Григорьева С.Г. Оценка плоидности ядер клеток железистого и протокового эпителия молочной железы при диагностике стадий канцерогенеза // Клин. Лаб. Диагн. 2001. - № 8. - С. 10 -13.
2. Алесенко А.В. Функциональная роль липидов в экспрессии клеточных онкогенов//Усп. биол. химии.-1993-Т. 33.- С. 85-105.
3. Ароматаза в нормальном и малигнизированном эндометрии / Берпггейн Л.М., Ковалевский А.Ю., Ларионов А.А. и др. // Акуш. И гинекол. -2001.-№4.-С. 9-10.
4. Банников Г.А. Химический канцерогенез и дифференцировка // Явления индукции и дифференцировки при опухолевом росте. М.: Наука, 1981.-С. 4-70.
5. Барамия М.Г. Канцерогенез, старение и продолжительность жизни: потенциал трансформированных клеток и торможение старения (гипотеза) // Усп. соврем, биологии.-1998.- Т. 118, № 4. С. 421- 440.
6. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки // Гинекология. 2001. - Т.З, № 3. - С. 77-81.
7. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб: «Наука». 2000. -198с.
8. Берштейн Л.М., Прохорова В.И., Конопля Е.Ф. Рак и циклические нук-леотиды: Механизмы опухолевого роста, гормоночувствительность опухолевой ткани, проблемы клинической онкологии. Мн.: Навука i техшка, 1993.- 230с.
9. Биология маркёров рака и беременности / Винницкий В.Б., Мосиенко М.Д., Глинский Г.В. и др., Киев: Наук. Думка, 1990. - 252с.
10. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки / Кишинев, «Штиинца», 1991.-240с.
11. Бреслер В.М. Экспериментальные тератоиды яичка белых мышей, индуцированные тестостероном и сернокислой медью // Вопр. онкологии. -1959. -№12. -С. 663-668.
12. Булегенов К.Е. Содержание холестерина в мембранах эритроцитов при злокачественном росте // Изв. АН Каз. ССР. Сер. биол. 1989. - №5. -С.78-82.
13. Бушма М.И., Андреев В.П., Бушма Т.В. Биохимические факторы риска возникновешя рака легкого // Вопр. онкологии. 1999. - Т.45,№5. -С.572-577.
14. Вершинин А.О., Каменев А.Н. Механизмы противоопухолевой активности каротиноидов // Вопр. мед. химии. 1996. - Т.42, №4. - С. 275277.
15. Вишневская Е.Е., Океанова Н.И., Шелкович С.Е., Матылевич О.П. Оценка комбинированного лечения больных раком шейки матки II стадии с учетом морфологической структуры опухоли // Вопр. Онкологии. -2001. -Т.47, № 3. С. 355-359.
16. Вишнякова С.В., Пекарев О.Г., Ефремов А.В., Лузянин Ю.Ф. Этиопа-тогенетические аспекты псевдоэрозий шейки матки // Журн. Акуш. и женскихъ болъзней. 2000. - Вып. 2. - С. 30-33.
17. Влияние длительного облучения низкой мощностью дозы и (3-карогина на метаболизм липидов ядер тимоцитов крыс / Кулагина Т.М., Игурута С.А., Коломинцева И.К. и соавт. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - № 9. - С. 311-313.
18. Влияние (3-каротина на динамику активности орнитиндекарбоксилазы в атрофической слизистой оболочке и в ткани полипов желудка / Букин Ю.В., Заридзе Ю.Г., Драудин-Крыленко В.А. и др. // Вопр. мед. хим.1992. Т.32, №6. - С.33-36.
19. Влияние фактора некроза опухоли на уровень свободного сфингозина и активность сфингомиелиназы в клетках и ядрах печени мышей / Русаков С.А., Филиппова Г.Н., Пушкарбва М.Ю. и соавт. // Биохимия.1993. Т. 58, № 5. - С. 724-732.
20. Галина К.П. Морфология и патогенез опухолей яичка. Киев: Здо-ровя,-1964.-210 с.
21. Геворкян И.Ю., Аббасов Ф.Э., Панахов Д.М. Жирнокислотный спектр плазмы крови у больных раком желудка в отдаленном послеоперационном периоде // Экспер. и клинич. медицина 1990. - №1. - С.7-9.
22. Гимельбрант А.А. Роль жирнокислотного остатка в регуляции белков, модифицированных миристатом // Биохимия. 1993. - Т.58, №8. - С. 1307-1308.
23. Демидова B.C., Глоба А.Г., Панова Н.В., Карелин А.А. Уровень плаз-момембранного синтеза АТФ как показатель ростстимулирующей активности полипептидных факторов роста в различных опухолях человека // Клин. Лаб. Диагн. 2001. - № 10. - С. 38.
24. Доненко Ф.В., Мороз JI.B. Иммуноглобулины организма-опухоленосителя как возможные регуляторы скорости роста рецидивов и метастазов карциномы Эр лиха // Бюлл. экспер. биологии и медицины. -1995. № 1. - С.62-64.
25. Дятловицкая Э.В. Ганглиозиды и антитела к ганглиозидам сыворотки крови // Биохимия. -1992. Т.57, №7. - С. 1004-1010.
26. Дятловицкая Э.В. Гликосфинголипиды и злокачественный рост // Вопр. мед. химии. -1991. Т.37, №6. - С.21-23.
27. Жирные кислоты и злокачественные опухоли / Денисов JI.E., Прохорович Е.А., Верткин А.А. и др. // Клинич. медицина. 1992. - Т.70. -№7-8. - С.20-23.
28. Заридзе Д.Г., Шевченко В.Е., Левчук А.А., Лифанова Е.Е. Состав жирных кислот фосфолипидов мембран эритроцитов и риск рака молочной железы // Вопр. онкологии. -1990. Т.36, № 12. - С. 1442-1447.
29. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н.Прилепской // М.: МЕДпресс, 20^0. 427с.
30. Зубаиров Д.М. Роль клеточных мембран в инициировании свертывания крови и тромбообразования //Тезисы П Съезда биохимического общества РАН, 19-23 мая 1997 г., Москва. Часть П. - С.426-427.
31. Игнатович Л.Г., Фрейманис Я.Ф. Простагландины и злокачественные новообразования //Хим. фарм. журнал. -1990. - №3. - С.4-10.
32. Изменение жирнокислотного состава сывороточного альбумина у больных с онклпатологией легких и молочной железы / Толкачева Н.В., Кулакова С.Н., Лысенко И.Н. и соавт. // Вопр. мед. химии. 1997. -Т.43, №4. - С. 261-267.
33. Изменение перекисного окисления липидов, структурного состояния и содержания фосфолипидов в крови больных фибромой и раком тела матки / Котрикадзе Н.Г., Джишкариани О.С., Царцидзе М.А. и соавт. // Эксперим. онкология. -1989. Т.11, №5. - С. 71-73.
34. Кавецкий Р.Е. Взаимодействие организма и опухоли. Киев: Наук, думка, 1977. - 325 С.
35. Капитанов А.Б., Пименов A.M. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма //Усп. совр. биол. 1996. - Т. 116, №2.-С. 179-193.
36. Куликов В.И., Музя Г.И. Ацильный и плазмалогенный аналоги фактора активации тромбоцитов новые липидные клеточные биорегуляторы //Биохимия. - 1992. -Т.57, №6. - С. 803-816.
37. Куперт А.Ф. Псевдоэрозии шейки матки (терминология, классификация) // Жури. Акуш. и женскихъ болъзней. 2000. - Вып. 2. - С. 54-57.
38. Лю Б.Н. Форболовые эфиры как стимуляторы роста и опухолевые промоторы: возможный механизм действия и связь его с кислородно-перекисной моделью канцерогенеза // Усп. соврем, биологии. 1986. -Т.102, №1. -С.65-82.
39. Любешкин А.В., Себякин Ю.Л. Проблемы структурного моделирования плазматических мембран на основе микросом: стабильность и направленный транспорт in vivo // Усп. биол. химии. 1994. - Т.34. -С.131-166.
40. Макаров О.В., Марченко Л.Ф., Косецкий В.Н., Туркина Т.Н. Фосфо-липидный спектр сыворотки крови и мембран эритроцитов больных эпителиальными опухолями яичников //Акуш. и гинекология. 1990. -№2. - С.64-65.
41. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. / Биохимия человека //в 2-х томах. Т.2. Пер. с англ.: М.: Мир, 1993. 415 С., ил.
42. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. Пер. с чешек. - М. Медицина. - 1985. - 432 е., ил.
43. Оленов Ю.М. Проблемы молекулярной генетики. Л.: Наука.- 1977.202 с.
44. Основные показатели здоровья и медицинского обслуживания населения Читинской области в 1994-1998 гг. // Отчет комитета здравоохранения администрации Читинской области.- Чита. 1999.- 67с.
45. Пальмина Н.П., Мальцева Е.Л., Курнакова Н.В., Бурлакова Е.Б. Влияние а-токоферола в широком спектре концентраций ( 10"2 -10"17 М) на активность протеинкиназы С. Связь с пролиферацией и опухолевым ростом // Биохимия. 1994. - Т. 59, № 2. - С. 193-200.
46. Параметрический анализ выживаемости больных раком шейки матки после фракционированной радиотерапии. Новый метод и результатыего применения / Зорин А.В., Цодиков А.Д., Ханин Л.Г. и др. // Вопр. Онкологии. 2001. - Т. 47, № з. с. 307-311.
47. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека: Руководство для врачей в 2 томах. Т.1/ Под ред. Краевского Н.В., Смольянникова А.В., Саркисова Д.С. -4-е издание, перераб. М.: Медицина. 1993.-560с.
48. Патоморфоз рака шейки матки при эндолимфатическом введении им-муномодулирующих препаратов / Розенко Л.Я., Непомнящая Е.М., Рубцов В.Р. и др. // Вопр. Онкологии. 2001. - Т. 47, № 3. - С. 315-320.
49. Препаративная биохимия липидов. / Бергельсон Л.Д., Дятловицкая Э.В., Молотковский Ю.Г. и соавт. М.: Наука, 1981. 256с.
50. Рубенчик Б.Л. Биохимия канцерогенеза. Киев: Здоров'я, 1977. - 192 С., ил.
51. Саблина М.А., Ушакова И.П., Серебренникова Г.А. Липиды с простой эфирной связью в онкологии // Хим. фарм. - журн. - 1993. - №6. - С.З-13.
52. Самсонов В.А. Опухоли и опухолеподобные поражения легких. Петрозаводск: Из-во петрозаводского университета. - 1995. - 250с.
53. Сейц И.Ф., Князев П.Г. Молекулярная онкология. Л.: Медицина, 1986.-352 е., ил.
54. Сергеев А.В., Вакулова Л.А., Шашкина М.Я., Жидкова Т.А. Медико-биологические аспекты каротиноидов //Вопр. мед. химии. -1992. Т.38, №6.-С. 8-11.
55. Сергеева Т.Н., Вакулова Л.А., Жидкова Т.А. Сергеев А.В. Ингиби-рующес влияние отечественного синтетического 0-каротина и аскорбиновой кислоты на эндогенный канцерогенез мышей // Вопр. мед. химии, -1992.- Т.38, №6.- С. 12-14.
56. Сидорик Е.П., Баглей Е.А., Данко М.И. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе. Киев: Наукова думка. -1989. - 217 с.
57. Синяк К.М., Оргель М.Л., Крук В.И. Метод приготовления липццов крови для хроматографнческого исследования // Лаб. дело. 1976. - № 1.-С.37-41.
58. Слюсарь Н.Н. Изменение содержания прочносвязанных фосфоинози-тов в клетках крови и опухолевой ткани у мышей линии C57BL с карциномой Льюис и больных раком легкого // Эксперим. онкология. -1993. №2. - С.51-59.
59. Состояние обмена незаменимых жирных кислот у больных раком пищевода / Суджян А.В., Аббасов Ф.Э., Бреусенко Е.Я. и соавт. // Хирургия. Журнал им. Н.И.Пирогова. 1988. - №11. - С.68-72.
60. Стручков В.А., Стражевская Н.Б., ДНК связанные липиды клеток ас-цитной гепатомы Зайдела и асцитного рака Эрлиха //Эксперим. онкология. - 1989. -Т.11,№1. - С.35-39.
61. Суханов В.А. Механизмы гормональной регуляции роста опухолевых клеток //Усп. биол. химии. 1995. - Т. 35. - С. 97-134.
62. Текиева Б. А., Дятловицкая Э.В. Лактоны ганглиозидов в опухолях желудка и молочной железы человека // Биохимия. 1993. - Т. 58, №10. -С. 1641-1644.
63. Титов В.Н. Клиническая химия атеросклероза // Клинич. лаб. диагностика. -1998. №4. - С. 3-13.
64. Титов В.Н. Транспорт липопротеинами насыщенных и полиеновых жирных кислот // Усп. соврем, биологии. 1997. - Т. 117, №2. - С. 240253.
65. Уайтхауз М., Слевин М. Рак: факты: Пер. с англ. М.: Медицина, 1999. - 336с.
66. Хабибулина В.М., Коростелёв С.А., Дризе О Б., Шлянкевич М.А. Исследование антилутагенной активности Р-каротина //Бюлл. эксперим. биол. и медицины.- 1995.- № 9.- С. 276-278.
67. Хашен Р., Шейх Д. Очерки по патологической биохимии. Пер. с немец. - М.; Медицина. -1981. - 235 С., ил.
68. Худолей В.В., Мизгирёв И.В., Майорова И.Г., Филов В.А. Современные представления о направленном поиске ингибиторов канцерогенеза //Усп. соврем, биологии. -1996. Т. 116, № 3. - С. 332-345.
69. Хышиктуев Б.С. Роль нарушений метаболизма липидов в патогенезе и диагностике заболеваний системы органов дыхания: Автореф. дис. .док. мед. наук. Иркутск, 1995.- 45 С.
70. Хышиктуев Б.С. 2-метилстеарат новый молекулярный маркер рака легкого? //Заб. мед. вест. - 1996. - № 1. - С. 17-22.
71. Хышиктуев Б.С., Иванов В.Н. Вероятен ли пропионатный метаболический путь в злокачественных клетках лёгкого человека? //Второй съезд биохимического общества 19-23 мая, 1997г.- Часть 2- Тез. стенд, сооб.; Пущино. -1997.- С. 476-477.
72. Хышиктуев Б.С., Хышиктуева Н.А., Иванов В.Н., Даренская С.Д Изменения перекисного окисления липидов и фосфолипидного спектра крови у больных раком легкого // Вопр. Онкологии. 1993. - Т. 39, № 7-12.-С. 288-291.
73. Цитологическое и молекулярно-биологическое исследование в диагностике папилломавирусной инфекции, внутриэпителиальной неопла-зии и рака шейки матки / Шабалова И.П., Сурьянен С., Петровичев Н.Н. и др. // Клин. Лаб. Диагн. 2001. - № 10. - С. 21.
74. Цитотоксическая активность комплексов, образующихся при взаимодействии туморнекротизирующего фактора а с а2 - макроглобулином
75. Бондарев И.Э., Дорофейнов В.В., Фрейдлин И.С. и соавт. // Бюлл. экс-перим. биологии и медицины.-1996.- № 6. С. 673-675.
76. Чевари С., Андял Т., Бенке К., Штренгер Я. Свободнорадикальные реакции и рак // Вопр. Мед. Химии. -1992. Т. 38, Вып. 5. - С. 4-5.
77. Швец С.В., Северин С.Е., Суханов В.А. // Биомембраны. 1990. - Т.7. -С.805-813.
78. Шеренешева Н.И., Финько В.Е. Действие каротиноидов на канцерогенез желудка у крыс, индуцированных N- метил N - нигро - N - нигро-зогуанидином // Вопр. мед. химии. -1992. - Т.38, №6. - С. 21-23.
79. Эренпрейс Я.Г. Современные концепции опухолевого роста. Рига: Зинагне, 1987.-120 с.
80. Abril E.L., Rybski J.A., Scuderi P., Watson R.R. Beta-carotene stimulates human leukocytes to secrete a novel cytokine // J. Lenk. Biol. -1989. V. 45. -P. 255-261.
81. Aderm A. The MARCKS brothers: a family of protein kinase С substrates //Cell. 1992. -V. 71. - P. 713-716.
82. Ahn S.N. Sawada H., Ro J.Y., Nicolson G.L. Differential expression of an-nexin I in human mammary ductal epithelial cells in normal and benign and malignant breast tissues // Clin. Exp. Metastasis. 1997. - V.15, N2. -P.151-156.
83. Alkyl-lysophospholipids activate the SAPK/JNK pathway and enhance radiation-induced apoptosis / Ruiter G.A., Zerp S.F., Bartelink H. et al. // Cancer Res. -1999. V.59, №10. - P.2457-2463.
84. Alo P.L., Visca P., Trombetta G. et al. Fatty acid synthase (FAS) predictive strength in poorly differentiated early breast carcinomas // Tumori. 1999. -V.85, N1.-P.35-40.
85. Alpha-linolenic acid content of adipose breast tissue: a host determinant of the risk of early metastasis in breast cancer / Bougnoux P., Koscielny S., Chajes V. et al. // Br. J. Cancer-1994. V. 70, № 2. - P. 330-334.
86. Alterationes lipidicas en los pacientes con cancer / Cebreiros Salgado I., Martin Garcia G., et al. // Oncologic -1991. V 14, № 2. - P. 89-90.
87. Amez B.N., Hollstein M.C., Cathcart R. Lipid peroxidation and oxidative damage to DNA // Lipid peroxide in biology and medicine. New York: Acad. Press. -1981. - P. 1-3.
88. The amino terminus of ADP-ribosylation factor (ARF) is a critical determinant of ARF activities and is a potent and specific inhibitor of protein transport / Kahn R.A., Randazzo P., Serafmi T. et al. // J. Biol. Chem. 1992. -V.267.-P. 13039-13046.
89. Andreesen R. Ether lipids in the therapy of cancer //Progress in Biochemical Pharmacology. V.22: Biologically Active Lipids / Ed. К. K. Carroll. -Basel, 1988. -P.118-131.
90. Angiogenesis and non-small cell lung cancer / Cox G., Jones J.L., Walker R.A. et al. // Lung Cancer.- 2000.- V. 27(2).- P. 81-100.
91. Arachidonate has protumor-promoting action that is inhibited by linoleate in mouse skin carcinogenesis / Fischer S.M., Hagerman R.A., Listiles E. et al. // J.Nutr. -1996. V. 126, № 4 Suppl.- P. 1099S-1104S.
92. Amtzen K.J., Brekke O.L., Vatten L., Austgulen R. Reduced production of PG E2 and PG F2 alpha from decidual cell cultures supplemented with N-3 polyunsaturated fatty acids //Prostaglandins Other Lipid Mediat. 1998. -V.56,№2-3.-P. 183-195.
93. Auger K.R., Cantley L.C. Novel polyphosphoinositides in cell growth and activation // Cancer Cells. -1991. V.3, №7. - P.263-270.
94. Awad A.B., Ntanios F.Y., Fink C.S., Horvath P.J. Effect of membrane lipid alteration on growth, phospholipase С activity and G protein on HT-29 tumor cells // Prostaglandins Leucot. Essent. Fatty Acids. 1996. - V.55, №5. -P.293-302.
95. Awad A.B., Yong A.L., Fink C.S. The effect of unsaturated fatty acids on membrane composition and signal transduction in HT-29 human colon cancer cells // Cancer Lett. -1996. V.108, №1. - P.25-33.
96. Bartsch H., Hietanen Б. The role of individual susceptibility in cancer burden related to environmental exposure // Environ Health Perspect. 104 Suppl. 3. -1996. -P.569-577.
97. Bartsch H., Nair U., Risch A. Genetic polymorphism of CYP genes, alone or in combination, as a risk modifier of tobacco-related cancers // Cancer. Epidemiol. Biomaikers. Prev.- 2000.- V. 9(1).- P. 3-28.
98. Begin M.T., Ells G., Horrobin D.F. Polyunsaturated fatty acid-induced cytotoxicity against tumor cells and its relationship to lipid peroxidation //J. Nat. Cancer Inst. -1988. V.80,(3). -P.188-194.
99. Berdel W.E., Munder P.G. Platelet Activating Factor and Related Lipid Mediators // Ed. F. Snyder. New York, 1987. - P.449-467.
100. Besterman J.M., Duroniom V., Cuatrecasas P. Rapid formation of diacyl-glycerol from phosphatidylcholine: a pathway for generation of a second messenger // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986.- V. 85, № 18. - P. 67856789.
101. Bhurgri Y., Bhurgri A., Hassan S.H. Cancer incidence in Karachi, Pakistan: first results from Karachi Cancer Registry // Int. J. Cancer.- 2000.- V. 85(3).-P. 325-329.
102. Bishop J.M. The molecular genetics of cancer // Science. 1987. - V.235. -P.306.
103. Bruckheimer E.M., Schroit A.J. Membrane phospholipid asymmetry: host response to the extemalization of phosphatidylserine // J. Leukoc. Biol.-1996.- V. 59, № 6.- P. 784-788.
104. Bums C.P., Spector A. A. Biochemical effects of lipids on cancer therapy // J. Nutr. Biochem. -1994. V.5. - P. 114-123.
105. Can tumor cell drug resistance be reversed by essential fatty acids and their metabolites? / Das U.N., Madhavi N., Sravan Kumav G., Padma M., Sangeetha P. // Prostaglandins Leucot. Essent. Fatty Acids-1998. V. 58, № l.-P. 39-54.
106. Cellular signalling as a target in cancer chemotherapy. Phospholipid analogues as inhibitors of mitogenic signal transduction / Grunicke H.H., Maly K., Uberall F. et al. // Adv. Enzyme Regul. -1996. V.36. - P. 385-407.
107. Cerutti Peter A., Trump Benjamin F. Inflammation and oxidative stress in carcinogenesis. // Cancer Cells. -1991.- V. 3, № 1.- P. 1-7.
108. Chajes V., Mahon M., Kostner G.M. Influence of LDL oxidation on the proliferation of human breast cancer cells // Free Radic. Biol. Med.- 1996. -V. 20(1).-P. 113-120.
109. Chajes V., Hulten K., Van Kappel A.L. Fatty-acid composition in serum phospholipids and risk of breast cancer: an incident case-control study in Sweden // Int. J. Cancer. 1999. - V. 83(5)- P. 585-590.
110. Changes in plasma lipid and lipoprotein cholesterol and weight prier to the diagnosis of cancer / Kritchevsky Stephen В., Wilcosky T.S., Morris D.L. et al. // Cancer Res. -1991. V.51, № 12. - P.3198-3203.
111. Characterization of a receptor subtype-selective lysophosphatidic acid mimetic Hooks S.B., Ragan S.P., Hooper D.W. et al. // Mol. Pharmacol. -1998. V.53, №2. -P.188-194.
112. Chen D. Auborn K. Fish oil constituent docosahexaenoic asid selectively inhibits growth of human papillomavirus immovitalized keratinocytes // Carcinogenesis. -1999. V. 20, № 2. - P. 249-254.
113. Clrement M.V., Hirpara J.L., Chawdhury S.H., Pervaiz S. Chemopreven-tive agent resveratrol, a natural product devived from grapes, triggers CD 95 signaling-dependent apoptosis human tumor cells // Blood. 1998. - V. 92, № 3. - P. 996-1002.
114. Mc Conkey D.J. The role of calcium in the regulation of apoptosis //Scanning Microsc. 1996. - V.10, № 3. - P. 777-793.
115. Connoly J.M., Rose D.R. Effect of fatty acids on invasion through reconstituted basement membrane by a human breast cancer cell line // Cancer Lett. -1993. -V. 75(2). P. 137-142.
116. Cook R.M., Miller Y.E., Bunn P.A. Small cell lung cancer: ethiology, biology, clinical features, staging, and treatment // Curr. Proll. Cancer. 1993. - V.17. -P.69-141.
117. Czerwinski M., McLemore T.L., Gelboin H.V., Gonzalez F.J. Quantification of CYP2B7, CYP4B1 and CYPOR messenger RNAs in normal human lung and lung tumors// Cancer Res. -1994. V.54, N4. - P.1058-1091.
118. Dabrowska-Piaskowska I. A. Observations on the histoformative capacities of tumor cells dissociated by digestion in the trypsin // Exp. Cell Res.-1959.-№16.-P. 315-323.
119. Daniel L.W., Etkin L.A., Morrison B.T. et al. // Lipids. 1987. - V.22(ll). -P.851-855.
120. Davidson B.C., Girao L.A.F., Giangregorio A., Murphy J. Polyunsaturated fatty acid modulate fibroblast growth in culture // Anticancer Res. 1991. -V. 11. - № 1. - P.267-272.
121. Dietary fat in relation to fatty acid composition of red cells and adipose tissue in colorectal cancer / Neoptolemos J.P., Clayton H., Heagerty A.M. et al. //Brit. J. Cancer. -1988. V.58, № 5. - P. 575-579.
122. Diverse carotenoids protect against chemically induced neoplastic transformation / Bertram J.S., Pung A., Churley M. et al. // Carcinogenesis. -1991.-V.12.-P. 671-678.
123. Effect of lipid derivatives on invasion in vitro and on surface glycoproteins of three rodent cell types / Storme G.A., Bruneel E.A., Achallier D.C. et al. //Ibid. P.847-850.
124. The effects of dietary omega-3 fatty acids on the DU-145 transplantable human prostatic tumor / Karmali R.A., Reichel P., Cohen L.A. et al. //Anticancer Res. -1987. V.7(6). - P. 1173-1179.
125. The efficiency of the action of alpha-tocopherol and its homologs on lu-minol-dependent chemiluminescence induced by (Fe2— NADP.H) and1. Л II
126. Fe —ascorbate) systems in rat liver microsomes / Bakalova R., Sokolova Ts., Ribarov S., Kagan V. // Bull. Eksp. Biol. Med. 1991. - V. 112(11). -P. 482-485.
127. Endocytic pathway of recombinant murine tumor necrosis factor in L-929 cells / Mosselmans R, Herburn A., Dumont J.E. et al. // J. Immunol. 1988. -V.141.-P. 3091-3100.
128. Engan Т., Bjerve K.S., Hoi A.L., Krane J. Characterization of plasma lipids in patients with malignant disease by 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy and gas lignid chromatography // Blood. 1995. - V. 85, № 5.-P. 1323-1330.
129. Engelbrecht A.M., Louw L., Cloete F. Comparison of the fatty acid compositions in intraepithelial and infiltrating lesions of the cervix: part 2, free fatty acid profiles. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1998. - V. 59, №4.-P. 253-257.
130. Epstein J.I., Carmichael M., Partin A.W. OA- 519 (fatty acid synthase) as an independent predictor of pathologic state in adenocarcinoma of the prostate // Urology. 1995. - V. 45, № 1. - P. 81-86.
131. Erythrocyte membrane fatty acid prolife in patients with primary carcinoma of the gallbladder / Pandey, Khatri A.K., Dubly S.S. et al.// J. Surg. Oncol. -1995. V.59, №1. - P.31-34.
132. Expression of annexin П in glioma cell lines and in brain tumor biopsies / Nygaard S.J., Haugland H.K., Kristoffersen E.K. et al. //J. Neurooncol. -1998. V.38,N1. -P.ll-18.
133. Fatty acid composition of adipose tissue, an indication of dietary fatty acids and breast cancer prognosis / Petrek J.A., Hudgins L.C., Ho M. et al. // J. Clin. Oncol. -1997. V.15, №4. - P.1377-1384.
134. Fatty acid composition of breast adipose tissue in breast cancer patients and in patients with beingn breast disease / Zhu Z.R., Agren J., Mannisto S. et al. // Nutr. Cancer. -1995. V.24, №2. - P. 151-160.
135. Fatty acid synthesis: a potential selective target for antineoplastic therapy / Kuhajda F.P., Jenner K., Wood F.D. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994. V.91, № 14. - P.6379-6383.
136. Folch J., Less M., Sloane-Stanley A.G.H. // J. Biol. Chem. 1957. -V.226. - P.497-509.
137. Franks S.E., Kuesel A.C., Lutz N.W., Hull W.E. 31P MRS of human tumor cells: effects of culture media and conditions on phospholipid metabolite concentrations //Anticancer Res.-1996.-V. 3(B).-P. 1365-1374.
138. Fukuse Т., Hirata Т., Naiki. Prognostic significance of cyclin E overex-pression in resected non-small cell lung cancer // Cancer. Res.- 2000.- V. 60(2).-P. 242-244.
139. Gamble J.R., Harlan J.M., Klebanoff J. J., Vadas M.A. Stimulation of the adherence of neutrophils to umbilical vein endothelium by human recombinant tumor necrosis factor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - V. 82. - P. 8667-8671.
140. Gamma-linolenic acid supplementation can affect cancer cell proliferation via modification of fatty acid composition / Hrelia S., Bordoni A., Biagi P. et al.// Biochim. Biophys. Res. Commun. 1996. - V.225, № 2. - P.441-447.
141. Gann P H., Hennecens C.H., Sacks F.M. et al. Prospective study of plasma fatty acids and risk of prostate cancer// J. Natl. Cancer Inst. 1997. - V.86, N4. -P.281-286.
142. Glutatione metabolism in patients with non-smoll cell lung cancer / Blair S.L., Heerdt P., Sachar S. et al. // Cancer Res. 1997. - V.57, N1. - P. 152155.
143. Gonzales M.J. Lipid peroxidation and tumor growth: an inverse relation ship // Meg. Hypotheses. -1992. V. 38. № 2.- P. 106-110.
144. Gower J.D. A role for dietary lipids and antioxidants in the activation of carcinogens // Free Radic. Biol. Med. -1988. V. 5(2). - P.95-111.
145. Grimble R.F., Tappia P.S. Modulation of pro-inflammatory cytokine biology by unsaturated fatty acids // Z. Emahrungswiss. 1998.- 37. Suppl. V.l. - P.57-65.
146. Growth control of lung cancer by interruption of 5-lypooxigenase-mediated grouth factor signaling / Avis I.M. Jett M., Boyle T. et al. // J. Clin. Invest. 1996. - V.97, N3. -P.806-813.
147. Haegele A.D., Briggs S.P., Thompson H.S. Antioxidant status and dietary lipid unsaturation modulate oxidative DNA damage // Free Radic. Biol. Med. -1994. V.16. -№ 1. - P. 111-115.
148. Haeffiier E.W., Seibicke S., Hoffmann C.J. Altered 5'-nucleotidase specific activity and distribution between two plasma membrane domains of ascites tumor cells with modified lipid composition //Int. J. Biochem. 1988. -V. 20(1). - P.55-60.
149. Halo lipids. 10. Synthesis and cytostatic activity of O-alkylglycerophospho-L-serine analogs / Brachwitz H., Langen P., Dube G. et al. //Chem. Phys. Lipids. -1990. V. 54(2). - P.89-98.
150. Handelman G.J., Packer L., Cross C.E. Destruction of tocopherols, carote-noids and retinol in human plasma by cigarette smoke // Am. J. Clin. Nutr. -1996. -V.63, №4. P.559-565.
151. Hannun Y.A., Bell R.M. Functions of sphingolipids and sphingolipid breakdown products in cellular regulation / Science. -1989. -V.243. P.500-507.
152. Holtfreter I. A study of the mechanics of gastrulation // J. Exp. Zool. -1984.-№95.-P. 171-212.
153. Identification of novel phospholipase С family gene at chromosome 2q33 that is homozygously deleted in human small cell lung carcinoma / Kohno Т., Otsuka Т., Takano H. et al. // Hum. Mol. Genet. 1995. - V.4,№4. -P.667-674.
154. Increased phospholipid fatty acid remodeling in human and rat prostatic adenocarcinoma tissue / Faas F.N., Dang A.Q., Pollard M. et al. // J. Urol.1996.-V.156(l).-P. 243-248.
155. Increased production of tumor necrosis factor and prostaglandin E2 by monocytes in cancer patient and its unique modulation by their plasma / Nara K., Odagiri H., Fujii M. et al. //Cancer Immunol. Immunother. 1987. -V.23.-P. 126-132.
156. Influence of diets containing eicosapentaenoic or eicosahexaenoic acid on growth and metastasis of breast cancer cells in nude mice / Rose D.P., Connolly J.M., Rayburn J. et al. //J. Natl. Cancer Inst. 1995. - V.87(8). - P.587-592.
157. Inhibitory effects of eicosahexaenoic acid on colon carcinoma 26 metastasis to the lung / Iigo M., Nakagawa Т., Ishikawa C. et al. // Br. J. Cancer.1997. -V.75, № 5. P. 650-655.
158. Inhibition of Na*/ H* exchanger activity by an alkyl- lysophospholipid analogue in a human breast cancer cell line / Besson P., Gorre J., Vincent E., Hoinard C., Bougnoux P. //Biochem. Pharmacol. 1996. - V. 51, № 9. - P. 1153-1158.
159. Inhibitors of coenzyme A-independelt transacylase induce apoptosis in human HL-60 cells / Winkler J.D., Evis Т., Sung C.M. et al. //J. Pharmacol. Exp. Ther. -1996. V.279, №2. - P.956-966.
160. Jenski L.J.; Zerouga M., Stillwell W. Omega-3 fatty acid-containing liposomes in cancer therapy // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1995.-V.210, № 3.-P.227-233.
161. Jiang W.G., Hiscox S., Hallett M.B. Regulation of the exspression of E-cadherin on human cancer cells by gamma-linolenic acid (GLA) //Cancer Res. 1995. - V.55 (21). - P.5043-5048.
162. Johanning G.L., Lin T.Y. Unsaturated fatty acid effects on human breast cancer cell adhesion //Nutr. Cancer. -1995. V.24(l). - P.57-66.
163. Kafrawy O., Zerouga M., Stillwell W., Jenski L.J. Docosahexaenoic acid in phosphatidylcholine mediates cytotoxicity more effectively that other omega-3 and omega-6 fatty acids // Cancer Lett. -1998. V. 132, № 1-2. - P. 23-29.
164. Kagan V.E., Bakalova R.A., Karakashev P.H.// Membrane Lipid Oxidation Ill/Ed. Vigo-Pelfrey C. BocaKation: CRC Press. -1991. P. 191-208.
165. Kaizer L., Boyd N.F., Kriukov Y., Tritchler D. Fish consumption and breast cancer risk: an ecological study // Nutr. Cancer. -1989. V.12(l). - P. 61-68.
166. Kanfer J.N., McCarfhey D., Hattori H. Regulation of the choline, etha-nolamine and serine base exchange enzyme activities of rat brain microsomes by phosphorylation and dephosphorylation // FEBS Lett. 1988. -V.240.-P. 101-104.
167. Khan O., Henzby O.N., Williams G. Results following surgery for Hirschsprung's disease: a review of three operations with a reference to neorectal capacity //Brit. J. Surg.-1980.-V.67.-P. 825-829.
168. Kier A.B. Membrane properties of metastatic and non-metastatic cells cultured from C3H mice injected with LM fibroblasts //Biochim Biophys Acta. -1990. V.1022, № 3. - P. 365-372.
169. Kiyohara C., Hirohata T. A role of aryl hydrocarbon hydroxylase induci-bility in susceptibility to lung carcinogenesis //Nippon Eiseigaku Zasshi. -1994. V.48,N6. P. 1027-1036.
170. Killion J. J., Fidler G.J. The Biology of tumor metastasis //Semin. Oncol.1989.-V. 16.-P. 106-115.
171. Kolesnick R.N. Sphingomyelin and derivatives as cellular signals // Progr. Lipid. Res. -1991. V.30,N1. -P. 1-38.
172. Lacal J.S., Moscat J., Aaronson L.A. // Nature. -1987. V.330. - P. 269271.
173. Lanson M., Besson P., Bougnoux P. Supplementation of MCF-7 cells with essential fatty acids induces the activation of protein kinase С in response to IGF-1//J. Lipid Mediat. Cell Signal.-1997.- V.16, № 3.-P.189-197.
174. Low M.G., Saltiel A.R. Structural and functional roles of glycosyl-phosphatidylinositol in membranes //Science. 1988. - V.239. - P.268-275.
175. Magee A.I., Gutierrez L., Marshall C.J., Hancock J.F. Targeting of oncoproteins to membranes by fatty acylation //J. Cell Sci. 1989. - Suppl. II. -P. 149-160.
176. Mahadevan V., Hart I.R. Metastasis and angiogenesis //Acta Oncol.1990. V.29. - P.97-103.
177. The modulation of choline phosphoglyceride metabolism in human colon cancer /Dueck D.A., Chan M., Tran K. et al. // Mol. Cell Biochem. -1996. -V. 162,№2.-P. 97-103.
178. De la Morena E., Berlanas E.J., Gomes C. Levo-carnitine, its derivatives, and free fatty acids in serum, heart, liver, and muscle of both tumoral and alcoholic rats //Clin. Ther. -1988. V. 10(6). - P.672-677.
179. Mountain C.F. The international system for staging lung cancer I I Semin. Surg. Oncol. 2000. -V. 18(2). - P. 106-115.
180. Masotti L., Casali Б., Gesmundo N. et al. Lipid peroxidation in cancer cells: chemical and physical studies //Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1988.-V.551.-P.47-57.
181. Meteressian S.N., Forse R.A., Steel G.D., Thomas P. Effect of membrane free fatty acid altherations on the adhesion of human colorectal carcinoma cells to liver macrophages and extracellular matrix proteins //Cancer Lett. -1995. -V.89,N2- P. 145-152.
182. Milgraum L.Z., Witters L.A., Pastemack G.R., Kuhajda F.P. Enzymes of the fatty acid synthesis pathway are hightly expressed in in situ breast carcinoma //Clin. Cancer Res. -1997. -V.3,N11. P. 2115-2120.
183. Miller V.A., Krug L.M., Ng K.K. Phase II trial of docetaxel and vinorel-bine in patients with advancednon-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. -2000.-V. 18(6).-P. 1346-1350.
184. Mishina Т., Dosaka-Akita H., Hommura F. Cyclin E expression, a potential prognostic marker for non-small cell lung cancers // Clin. Cancer. Res.-2000.-V. 6(1).-P. 11-16.
185. Moscona A. The development in vitro of chimeric aggregates dissociated embryinic chick and mouse cells // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1957. - № 43. -P. 184-194.
186. Myers C.E., Ghosh J. Lipoxygenase inhibition in prostate cancer // Eur. Urol.-1999. V.35, № 5-6. - P.395-398.
187. Na (^H* antiporter activity in relation to membrane fatty acid composition and cell proliferation / Gorje J., Besson P., Hoinard C. et al. //Am. J. Physiol. -1994. -V. 266(lPtl). -P.110-120.
188. New actions of melatonin on tumor metabolism and growth / Blask D.E., Sauer L.A., Dauchy R., Holowachuk E.W., Ruhoff M.S. // Biol. Signals Re-cept. -1999. V. 8, № 1-2.- P. 49-55.
189. Nishizuka Y. Turnover of inositol phospholipids and signal transduction // Science. -1984. V.265, № 4668. - P. 1365-1370.
190. Norman A., Bennett L.R., Mead J.F., Iwamoto K.S. Antitumor activity of sodium linoleate //Nutr. Cancer. -1989. V. 11(2). - P. 107-115.
191. Noseda A., Berens M.E., Piantadosi C., Modest E.J. Neoplastic cell inhibition with new ether lipid analogs //Lipids. -1987. V.22(l 1). - P. 878-883.
192. Oishi K., Raynor R.L., Charp P.A., Kuo J.F. Regulation of protein kinase С by lysophospholipids. Potential role in signal transduction // J. Biol. Chem.-1988. -V.263. -P.6865-6871.
193. Okita M., Gaudette DC., Mills G.B., Holub B.J. Elevated levels and altered fatty acid composition of plasma lysophosphatidylcholine (lyso PC) in ovarian cancer patients // Int. J. Cancer. 1997. - V.71, № 1 - P.31-34.
194. Ost D. Photodynamic therapy in lung cancer // Oncology. (Huntingt).-2000 V. 14(3).- P. 379-386,391; discussion 391-392, 395.
195. Pariza Michael W., Ha Yeong L. Newly recognized anticancerogenic fatty acids // Antimutagenesis and Anticarcinogenesis Mech. II : Proc. 2nd Int. Conf, Ohito, 4-9 Dec.1988. New York; London, 1990. - P.167-170.
196. Pauing S.B., Daniel L.W. Protein kinase С inhibition by ET-18-OCH3 and related analogs. A target for cancer chemotherapy // Adv. Exp. Med. Biol. -1996.-V.416.-P. 173-180.
197. Peripheral plasma immunoreactive 6-oxo-prostaglandin F1 alpha and gynaecological tumours / Alam M., Jogee M., Maogregor W.G. et al. // Brit. J. Cancer. 1982. - V.45. - P. 384-389.
198. Pervaiz S., Hirpara J.L., Cliement M.V. Caspase proteases mediate apop-tosis induced by anticancer agent preactivated MC540 in human tumor cell lines//Cancer Lett. -1998. V. 128, №1. -P.ll-22.
199. Pirs B.G. Teratocarcinoma // Cancer markers. Clifton; New Jersey: HUMANA press, 1980. - P. 1-36.
200. A phase П trial of ilmofosin in non-small cell bronchogenic carcinoma Woodley P.V., Schultz C.J., Rodrigues G.I. et al. // Invest. New Drugs. -1996.-V.14(2).-P. 219-222.
201. Phinney S.D. Metabolism of exogenous and endogenous arachidonic acid in cancer // Adv. Exp. Med. Biol. -1996. V.399, №3. - P. 87-94.
202. Pizer E.S., Wood F.D., Pastemack G.R., Kunajda F.P. Fatty acid synthase (FAS): a target for cytotoxic antimetabolites in HL60 promyelocytic leukemia cell // Cancer Res. -1996. V.56, №4. - P. 745-751.
203. Porter F.D., Li Y.S., Denel T.F. Purification and characterization of a phosphatidylinositol 4-kinase from bovine uteri // J. Biol. Chem. 1988. -V.263. - P.8989-8995.
204. Potter V.R. Recent trends in cancer biochemistry: the importance of studies on fetal tissue //Canad. Cancer Conf. -1968. №8. - P. 9-30.
205. Prabhala R.H., Makey V., Hicks M.J., Watson R.R. Enhancement of the expression of activation markers on human peripheral blood mononuclear cells by in vitro culture with retinoids and carotenoids // J. Leuk. Biol.-1989.-V.45.-P.24.
206. The PTENIMMAC 1 tumor suppressor induces cell death that is rescued by the АКТ/ protein kinase В oncogene / Li J., Simpson L., Takahashi M. et al. //Cancer Res. 1998. - V.58,№ 24. - P.5667-5672.
207. Rapid phosphorylation of a 27 kDa protein induced by tumor necrosis factor / Herburn A., Demolle D., Bolynaems J.M. et al. // FEBS Letters. -1988.-V.227.-P. 175-178.
208. Regulation of desmosomal cell adhesion in human tumor cells by polyunsaturated fatty acids / Jiang W.G., Singhrao S.K., Hiscox S. et al. // Clin. Exp. Metastasis. -1997. V.15 (6). - P.593-602.
209. Rendina E.A., De Giacomo Т., Venuta F. Lung conservation techniques: bronchial sleeve resection and reconstruction of the pulmonary artery // Semin. Surg. Oncol.- 2000.- V. 18(2).-P. 165-172.
210. Resh M.D., Ling H. Identification of a 32K plasma membrane protein that binds to the myristylated ammo-terminal sequence of p60v-src // Natura. -1990.-V. 346.-P. 84-86.
211. The role of annexin П tetramer in the activation of plasminogen / Kassam G., Choi K.S., Chuman J. et al. // J. Biol. Chem. 1998. - V.273, N8. - P. 4790-4799.
212. Rose D.P., Connolly J.M., Coleman M. Effect of omega-3 fatty acids on metastases after the surgical excision of human breast cancer cell solid tumors growing in nude mice// Clin. Cancer Res. -1996. V.2, №10. - P. 17511756.
213. Rose D.P., Connolly J.M. Influence of dietary linoleic acid on experimental human breast cancer cell metastasis in athymic nude mice // Int. J. Oncol. 1998. -V.13, №6. - P. 1179-1183.
214. Schwab E.D., Pienta K.J. Cancer as a complex adaptive system //Med. Hypotheses. -1996. V.47, № 3. - P.235.
215. Selective inhibition of DNA polymerase epsilon by phosphatidylinositol / Shoji-Kawaguchi M., Izuta S., Tamiya-Koizumi K. et al. //J. Biochem (Tokyo) -1995. -117(5). P. 1095-1099.
216. Sheski F.D., Mathur P.N. Endoscopic treatment of early-stage lung cancer // Cancer. Control.- 2000.- V. 7(1).- P. 35-44.
217. Shurbaji M.S., Kalbfleisch J.H., Thurmond T.S. Immunohistochemical detection of a fatty acid synthase (OA-519) as a predictor of progression of prostate cancer //Hum. Pathol. -1996. V.27, №9. - P.917-921.
218. Significance of integrin alphaS gene expression as a prognostic factor in node-negative non-small cell lung cancer / Adachi M., Taki Т., Higashiyama M. et al. // Clin. Cancer. Res.- 2000.- V.6(l).- P. 96-101.
219. Snyder F., Snyder C. Glycerolipids and cancer //Congress in Biochemical Pharmacology / Ed. К. K. Carroll. Basel, 1975. - V. 10. - P. 1-41.
220. Stephens K.E. Jr., Wood D.E. Bronchoscopic management of central airway obstruction // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 2000.- V. 119(2).- P. 289296.
221. Sugi K., Kaneda Y., Esato K. Video-assisted thoracoscope lobectomy achieves a satisfactory long-term prognosis in patients with clinical stage IA lung cancer // World. J. Surg.- 2000.- V. 24(1).- P. 27-30.
222. Sukhanov V.A., D'iakov V.L., Lalaev V.V., Morozova L.F. Isolation of growth modulating factors secreted by human malignant melanoma cells //Biokhimiia. -1996. -V. 61(4). P. 697-706.
223. Szatrowski Ted P., Nathan Carl F. Production of large amounts of hydrogen peroxide by humen tumor cells.// Cancer Res.-1991.-V.51, № 3.-P.794-798.
224. Thompson M.P., Cooper S.T., Parry B.R., Tuchey J.A. Increased expression of the mRNA for hormone-sensitive lipase in adipose tissue of cancer patients.// Biochim. Biophys. Acta. -1993. V. 1180, №3. - P.236-242.
225. Temberg Sven A. Serum cholesterol levels and cancer. A research dilemma // Ann. Med. 1991. - V.23. №2. - P.93-94.
226. Tsai W.S., HagawaH., Muto T. Differetial effects of polyunsaturated fatty acids on chemosensitivity of NM3T3 cells and its transformans //Int. J. Cancer. -1997. V.70,N3. -P.357-361.
227. Tumor necrosis factor-alpha inhibits synthesis of surfactant by isolated human type П pneumocytes / Arias-Driaz J., Vara E., Garcria C. et al. // Eur. J. Surg. 1993. - V.159, №10. - P.541-549.
228. Umeki S. Decreases in serum cholesterol levels in advanced lung cancer // Respiration. -1993. V.60, № 3. - P.178-181.
229. Vaskovsky V.E, Kostetsky E.Y., Vasendin I.M. A universal reagent for phospholipid analisis//J. Chromatog. -1975. -V. 114. -P.121-141.
230. Volm M., Koomagi R. Prognostic relevance of c-Myc and caspase-3 for patients with non-small cell lung cancer // Oncol. Rep.- 2000.- V. 7(1).- P. 95-98.
231. Witschi E. Migration of the germ cells of human embryos from the yolk sac to the primitive gonadal folds //Carnegie Inst. Contrib. Embr. 1948. -№32. - P.67-80.
232. Zajicek G. A new cancer hypothesis // Med. Hypotheses. 1996. - V.47, №2.-P. 111.
233. Zhang L.X., Cooney R.V., Bertram J.S. Carotenoids enhance gap junctional communication and inhibit lipid peroxidation in C3H/10T1/2 cells: relationship to their cancer chemopreventive action //Carcinogenesis. -1991. -V.12.-P. 2109.
234. Zhang L.X., Cooney R.V., Bertram J.S. Carotenoids up-regulate con-nexin43 gene expression independent of their provitamin A or antioxidant properties // Cancer Res. -1992. V.52. - P.5707.
235. Zozulya S., Stryer L. Calcium-myristoyl protein switch //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - V.89. - P. 11569-11573.