Роль лучевой и химиотерапии в лечении метастазов рака молочной железы в головной мозг

Мешечкин, Алексей Владимирович

Диссертации по медицине → Лучевая диагностика, лучевая терапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.13) на тему:Роль лучевой и химиотерапии в лечении метастазов рака молочной железы в головной мозг

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Мешечкин, Алексей Владимирович Санкт-Петербург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.13

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль лучевой и химиотерапии в лечении метастазов рака молочной железы в головной мозг

005005917

МЕШЕЧКИН Алексей Владимирович

Роль лучевой и химиотерапии в лечении метастазов рака молочной железы в головной мозг

специальности: 14.01.13 - лучевая диагностика,

лучевая терапия; 14.01.12 - онкология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 2 ДЕК 2011

Санкт-Петербург 2011

005005917

Работа выполнена в ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Министерства здравоохранения и социального развития России

Научные руководители: доктор медицинских наук

Жабина Разифа Мидхатовна

кандидат медицинских наук Суворова Юлия Владимировна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

профессор Ильин Николай Васильевич

доктор медицинских наук профессор Амосов Виктор Иванович

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздравсоцразвития России»

Защита диссертации состоится «2-%> У 2. 2011 г. в II часов на заседании диссертационного совета 2.0%. 01 в ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» РФ по адресу: Санкт-Петербург, п. Песочный-2, ул. Ленинградская,70

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ РНЦРХТ Автореферат разослан «2&> (-1 2011г.

Ученый секретарь диссертацио

ого совета: доктор медицинских наук Мус Виктор Федорович

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место и составляет 20,1 % [Чиссов В. И. и соавт., 2011]. Большинство больных РМЖ умирают от прогрессирования опухоли и развития отдалённых метастазов [Loeffler J.S. et al., 1992; Posner J.В. et al., 1992; Hall W.A. et al., 2000]. При этом метастатический РМЖ является наиболее частой причиной смертности среди женщин моложе 55 лет [Чиссов В.И. и соавт., 2011; Ferlay J. et al., 2004]. Статистические сведения о частоте метастазов в головной мозг отличаются широким диапазоном и составляют от 1,2 до 53% от общего числа всех опухолей головного мозга [Моисеенко В.М. и соавт., 1997; Posner J.B., 1996; Eichler A.F. et al., 2007]. Это состояние считается фатальным и нередко больным отказывают в противоопухолевом лечении, при этом медиана выживаемости без лечения не превышает 1-3 мес [Lee S.S. et al., 2008]. Целесообразность лечения метастазов РМЖ в головной мозг в настоящее время уже не подвергается сомнению, несмотря на его паллиативный характер [Chang E.L. et al., 2003; Kirsch D.G. et al., 2005], т.к. удается продлить жизнь больных более чем на 6 мес.

Лечение метастатических опухолей центральной нервной системы (ЦНС) остается важнейшей задачей современной онкологии и радиологии. Методами локального лечения являются хирургическое удаление метастазов и лучевая терапия (JIT), а системным - химиотерапия (XT). Оперативное лечение считается целесообразным при одиночных метастазах, локализующихся вне жизненно важных зон головного мозга [Карахан В.Б. и соавт., 2006; Vogelbaum М.А. et al., 2006]. Роль XT в лечении больных РМЖ с церебральными метастазами окончательно не установлена [Carey L.A., 2004]. Основную группу химиотерапевтических препаратов составляют производные нитрозомочевины [Константинова М.М., 2006], кроме того, имеют значение пути и методы введения химиопрепаратов. Не изучены ч/ j

клинические возможности регионарной химиотерапии в сочетании с облучением головного мозга [Сидоренко Ю.С., 2005; Гранов A.M. и соавт., 2007; Григоров C.B., 2008]. В больших многоцентровых исследованиях, проведенных за последние три десятилетия, не было выявлено преимущество какой-либо схемы облучения. Обнадеживающие результаты получены при облучении средними фракциями (2,6 - 4,0 Гр). Чаще всего облучение всего головного мозга проводится дозами за фракцию 3 Гр, 10 фракций, суммарно 30 Гр за 2 недели. Однако данные об эффективности такого лечения противоречивы. [Корытова Л.И. и соавт., 2003; Михина З.П. и соавт., 2006; DiStefano A. et al., 1979; Davey P., 2002; Mahmoud-Ahmed A.S. et al., 2002; MintzA. et al., 2007].

Таким образом, лечение пациенток с интракраниапьными метастазами РМЖ является актуальной задачей, что и послужило основанием к проведению настоящего исследования.

Цель и задачи исследования.

Повышение эффективности лечения больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг путем разработки оптимальных сочетаний лучевой и химиотерапии.

Для достижения этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Разработан режим тотального и дополнительного локального облучения метастазов РМЖ в головной мозг в сочетании с современной химиотерапией.

2. Проанализированы непосредственные результаты химиолучевого лечения.

3. Оценены отдаленные результаты лечения.

4. Изучена переносимость и непосредственная эффективность облучения головного мозга в сочетании с регионарным внутриартериальным введением кармустина у больных с метастазами РМЖ в головной мозг.

Научная новизна исследования.

Впервые доказано, что дополнительное облучение очага при химиолучевой терапии метастазов рака молочной железы в головной мозг эффективнее стандартного облучения всего объема головного мозга по критериям непосредственных и отдаленных результатов.

Впервые доказано, что облучение метастазов РМЖ в головной мозг в сочетании с селективным введением химиопрепарата является безопасным и эффективным методом лечения. Практическая значимость работы.

Полученные данные позволяют рационально использовать современные возможности консервативного лечения больных РМЖ с метастазами в головной мозг, объективизировать подходы к использованию регионарной химиотерапии в сочетании с лучевым лечением. Положения, выносимые на защиту.

1. Лучевая терапия в сочетании с химиотерапией является эффективным методом лечения по критериям частоты объективных ответов и отдаленных результатов по сравнению с системной химиотерапией.

2. Тотальное и дополнительное локальное облучение головного мозга в режиме среднего фракционирования дозы с одновременной химиотерапией улучшает непосредственные результаты лечения больных с метастазами РМЖ в головной мозг по сравнению с химиолучевым методом, включающим только тотальное облучение.

3. Сочетание дистанционной лучевой терапии с регионарной химиотерапией улучшает непосредственные результаты лечения больных с метастазами РМЖ в головной мозг и является относительно безопасным методом лечения.

Внедрение результатов исследования.

Научные положения и практические рекомендации используются в лечебно-диагностической работе ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Минздравсоцразвития России»,

ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздравсоцразвития России».

Апробация работы. Результаты диссертации доложены: - на научной конференции «От лучей Рентгена - к инновациям XXI века: 90 лет со дня основания первого в мире рентгенорадиологического института (Российского научного центра радиологии и хирургических технологий), 8-10 октября 2008 г.; - Перспективы применения препарата «Келикс» в онкологии, 14 ноября 2008 г.; - научной конференции "Санкт-Петербургские научные чтения -2009", III Международный молодежный медицинский Конгресс, 2009; -конференции «IV региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика Н.В. Васильева». «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии», 2009; - Невский радиологический форум 2009, 6-9 апреля; - конференции VI Съезда онкологов и радиологов СНГ, г. Душанбе, 1-5 октября 2010 г. - Невский радиологический форум 2011, 2-5 апреля; - VI региональной конференции молодых ученых-онкологов, посвященной памяти академика РАМН Н.В.Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии», 28 апреля 2011 г. - V Всероссийский национальный конгресс лучевых диагностов и терапевтов; Радиология - 2011. 25-27 мая, г. Москва.

Апробация диссертации состоялась 06 июня 2011 г. на заседании ученого совета при ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Минздравсоцразвития России».

Публикации. По материалам проведенных исследований опубликовано 14 работ в центральной печати, в том числе 3 статьи в журналах, включенных в перечень периодических научных и научно-практических изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатов диссертационного исследования. Объём и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 123 страницах печатного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических

рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 27 рисунками и 12 таблицами. Список использованной литературы включает 49 публикаций отечественных и 200 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Общая характеристика больных

В исследование включены данные обследования и лечения 97 пациенток с метастазами РМЖ в головной мозг, которые получали лечение в клинике ЦНИРРИ (ФГБУ «РНЦРХТ») в период с января 1981г. по июль 2011г.

Критериями включения больных в наше исследование послужили следующие признаки: метастатическое поражение головного мозга (единичное или множественное) у больных раком молочной железы, независимо от экстракраниального распространения.

Все больные в зависимости от примененного метода лечения были распределены по четырем основным лечебным группам (табл. 1).

Таблица 1

Распределение пациенток в лечебных группах

Группы Способ лечения больных Число больных, п

1 группа Тотальное облучение головного мозга с одновременной системной химиотерапией (ХЛТ) 45

2 группа Тотальное и дополнительное локальное облучение головного мозга с одновременной системной химиотерапией (ХЛТД) 26

3 группа Тотальное и дополнительное локальное облучение головного мозга с регионарной химиотерапией (селективная химиоинфузия) (РХЛТД) 10

4 группа (контроль) Системная химиотерапия (ХТ) 16

Возраст пациенток варьировал от 28 до 81 года, средний возраст составил 49 лет ± 1,1 (медиана - 47 лет), в 68% случаев диагноз установлен у

женщин трудоспособного возраста 35 - 55 лет. Репродуктивный возраст был у 46 (47,4%) пациенток, менопауза - у 51 (52,6%) пациентки.

Верификация первичной опухоли проводилась у всех пациенток. Гистологическое исследование с установлением степени дифференцировки опухоли проводили в патоморфологической лаборатории ФГБУ РНЦРХТ; готовые препараты из других учреждений подвергались повторному исследованию. У 87 (89,7%) пациенток диагностирован инфильтрирующий рак, у 10 (10,3 %) - прочие.

При иммунно-гистохимическом исследовании определяли рецепторный и Нег-2/пеи статус. Положительные рецепторы эстрогенов были определены у 32 (33%), прогестерона- у 31 (31,9%), Нег-2/пеи - у 25 (25,8%) пациенток.

Первая стадия была диагностирована у 9 (9,3%) пациенток, вторая - у 34 (35,0%), третья - у 34 (35,0%), четвертая - у 20 (20,6%). Таким образом, 3 и 4 стадия заболевания при первичном обследовании и лечении была установлена у 55,7% пациенток.

Таблица 2

Характеристика первичного очага

Группы Протоковый рак 3 и 4 стадии ЭР(+) Нег2/пеи (3+) Итого

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

1 37 82,2 25 54,3 14 31,1 10 22,2 45 100

2 21 80,8 15 57,7 9 34,6 11 42,3 26 100

3 9 90 5 50 4 40 4 40 10 100

контроль 13 81,2 9 56,3 5 31,2 0 0 16 100

р>0,05

Первичное лечение, включавшее оперативное вмешательство, химио-, гормональное, таргетное и лучевое лечение, получили все пациентки (таб. 3).

Таблица 3

Характер первичного лечения

Группы Оперативное лечение XT ЛТ ГТ Итого

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

1 39 86,7 39 86,7 30 66,7 20 44,4 45 100

2 20 76,9 25 96 19 73,1 15 57,7 26 100

3 8 80 9 90 6 60 2 20 10 100

Контроль 10 62,5 15 93,8 5 31,2 5 31,2 16 100

р>0,05

Таким образом, больные не отличались по характеристикам первичного очага и проведенного лечения.

Всем больным перед началом лечения проводилось клинико-лучевое обследование для выявления метастатического поражения органов (МРТ головного мозга, остеосцинтиграфия, ЭКГ, рентгенограмма органов грудной клетки, УЗИ брюшной полости и органов малого таза и, при необходимости, КТ - грудной и брюшной полости). Метастазы в головной мозг как первый признак прогрессирования заболевания, были диагностированы у 19 (19,8%) пациенток. У 54 (55,7%) пациенток прогрессирование основного заболевания начиналось с множественного поражения органов.

Таблица 4

Локализация очагов метастазирования

Группы Кости Лимфоузлы Легкие Сочетанное Головной мозг Итого

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

1 2 4,4 3 6,7 4 8,9 26 57,8 10 22,2 45 100

2 3 11,5 2 7,7 2 7,7 15 57,7 4 15,4 26 100

3 1 10 1 10 1 10 4 40 3 30 10 100

контроль 2 12,5 2 12,5 1 6,3 9 56,3 2 12,5 16 100

р>0,05

Таким образом, по локализации метастатических очагов пациентки в группах не отличались.

По данным МРТ/КТ обследования, у 71 (73,2%) пациентки выявлено множественное поражение головного мозга, а у 26 (26,8%) - обнаружен одиночный метастатический очаг. Диаметр метастазов варьировал в пределах 0,2 - 7 см (медиана - 2,0 см). В 23 (24%) случаях метастазы были

осложненными, с распадом, выраженным отеком, смещением срединных структур.

Таблица 5

Распределение больных в группах по объему поражения головного мозга

Группы Одиночное Множественное Итого

Абс. % Абс. % Абс. %

1 12 27 33 73 45 100

2 7 27 19 73 26 100

3 2 20 8 80 10 100

контроль 5 31 11 69 16 100

р>0,05

Таким образом, по объему поражения головного мозга больные в группах не отличались.

Все пациентки перед госпитализацией в наш центр консультированы нейрохирургом для определения необходимости и возможности проведения оперативного лечения метастазов в головном мозге; операция была выполнена у 20 (20,6%) пациенток.

У 43 из 97 пациенток первыми симптомами были: повышение внутричерепного давления и локальная неврологическая симптоматика. У 16 (16,5%) пациенток диагностировано наличие выраженной общемозговой симптоматики, у 23 (23,7%) - очаговой симптоматики, у 6 (6,2%) больных -общемозговой и очаговой симптоматики.

Методы лечения

В 1 группе (п=45) проводили одновременную лучевую и химиотерапию. Для ЛТ использовали средний режим фракционирования дозы (3 Гр) на линейных ускорителях в режиме тормозного излучения с энергией 6 МэВ. Тотальное облучение головного мозга проводили до СОД 30 - 39 Гр. ЛТ проводили одновременно с системной ХТ, проникающей через гематоэнцефалический барьер, в стандартных дозах, до 6 курсов. Для ХТ использовали винкристин с ломустином (п=15), темодал (п=3), келикс (п=8), мюстофоран (п=10), таксаны (п=5) и кселоду (п=4).

Во 2 группе (п=26) проводили одновременную лучевую и химиотерапию в режиме среднего фракционирования дозы (3 Гр). После облучения всего объема головного мозга до СОД 30 Гр, переформировывали поля для локального облучения отдельного метастатического очага до СОД 18 Гр. ЛТ проводили одновременно с системной ХТ, проникающей через гематоэнцефалический барьер, в стандартных дозах. Для ХТ использовали винкристин с ломустином (8 пациенток), темодал (2 пациентки), келикс (6 пациенток), мюстофоран (4 пациентки), таксаны (4 пациентки) и кселоду (2 пациентки).

Таблица 6

Использование химиопрепаратов в лечебных группах

Группы Винкристин+ Ломустин Темодал Мюстофоран Келикс Кселода Таксаны Итого

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

1 15 33,3 3 6,7 10 22,2 8 17,8 4 8,9 5 11,1 45 100

2 8 30,8 2 7,7 4 15,4 6 23,1 2 7,7 4 15,4 26 100

р>0,05

Таким образом, по использованию химиопрепаратов группы не отличались.

В 3 группе (п=10) проводили лучевую и химиотерапию в режиме среднего фракционирования дозы (3 Гр) с трансфеморальной каротидной артериографией и химиоинфузией препарата кармустин в церебральные артерии. На первом этапе перед выполнением эндоваскулярного вмешательства всем больным выполняли допплерографическое исследование сосудов шеи. При обнаружении извитости или неровности контуров сонных или вертебральных артерий диагностическое вмешательство начинали с ангиографии дуги аорты для уточнения характера изменений, что позволяло более адекватно подобрать конфигурацию диагностического катетера и тем самым избежать возможных катетеризационных осложнений. Для ангиографии дуги аорты использовали катетер «pigtail» 5F, который устанавливали в восходящем отделе аорты и выполняли серию снимков с введением 50 - 60 мл контрастного вещества (омнипак, ультравист, оптирей) со скоростью 18-20 мл/с. На ангиограммах оценивали анатомию

брахиоцефальных сосудов. Затем производили замену катетера на другой, конфигурация рабочего участка которого зависела от выявленных изменений. Далее выполняли селективную ангиографию сонных или вертебральных артерий в прямой и боковой проекции для оценки источников и характера кровоснабжения опухоли. Ангиографическая картина метатстазов опухоли молочной железы в головной мозг весьма скудна. В связи с этим для оценки локализации новообразования ориентировались на данные МРТ/КТ, а источник кровоснабжения зависел от анатомической зоны, в которой располагался патологический очаг. После диагностического этапа исследования микрокатетером (2,5 - 3F) коаксиально с помощью управляемых микропроводников (0,0014") катетеризировали внутримозговые ветви внутренних сонных или вертебральных артерий, принимающих непосредственное участие в кровоснабжении опухоли. После процедуры пациенток доставляли в палату, где были подключены к инфузомату. Для химиоинфузии использовали препарат кармустин, растворённый в 50 мл 0,9% раствора NaCl, который вводили со скоростью 12,5 мл/час (в течение 4 часов). Максимальная вводимая регионарная доза кармустина составила 100 мг. На следующий день (через 24 часа) после химиоинфузии, начинали ЛТ на линейном ускорителе SL 75/5 с тормозной энергией 6 МэВ. Дистанционное облучение проводили в режиме среднего фракционирования через два противолежащих поля на весь головной мозг с дозой за фракцию 3,0 Гр до 10 фракций. Затем ЛТ была продолжена на область метастатического очага с дозой за фракцию 3,0 Гр, до 6 фракций с использованием клиновидных фильтров и фиксирующих устройств для более рационального дозного распределения.

В группе контроля (п=16) лучевое лечение метастазов в головном мозге не проводилось. Для лечения использовали химиотерапию. При ХТ использовались препараты (винкристин и ломустин, кселода, келикс, таксаны) в стандартных режимах, до 6 курсов.

Для оценки лечебного эффекта были использованы критерии объективного и субъективного ответа. Критерием объективного ответа солидных опухолей являлись их полная или частичная регрессия, по данным МРТ/КТ исследования. Ответ опухоли на лечение определяли в соответствии с критериями R.ECIST (критерии оценки ответа солидных опухолей на терапию). Расчёт выживаемости проводился с помощью классического непараметрического метода Каплана-Мейера.

Эффективность лечения оценивали по критериям: частоты непосредственного объективного ответа; показателям прямой общей и безрецидивной выживаемости; медианы общей и безрецидивной выживаемости; локо-регионарный контроль; средняя продолжительность жизни, а также токсичность лечения (частота и тяжесть ранних и поздних побочных реакций и осложнений).

Результаты исследования обрабатывались с применением общепринятых методов вариационной статистики с использованием стандартных пакетов программ статистического анализа StatSoft Statistica 7.0. В работе приведены ошибки средних (т) и вероятности (р) для оценки различий сравниваемых величин, достоверными считали различия при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Анализ результатов лечения 97 больных с метастазами РМЖ в головной мозг, проведенного в исследовании, продемонстрировал достоверное преимущество ХЛТ в режиме среднего фракционирования дозы (3 Гр) по сравнению с группой, где использовалась XT.

ХЛТ характеризуется удовлетворительной переносимостью в сравнении с группой, получавшей только XT, отличаясь от последней умеренной гемотоксичностью: лейкопения 1-2 степени развилась у 9 (20%) больных 1 лечебной группы и у пяти (19,2%) 2 группы против трех (18,8%) в группе контроля; анемия 1-2 степени - у двух (4,4%) против четырех пациенток (25%); тромбоцитопения - у четырех (7,7%) и двух (8,9%) больных против

пяти (31,2%), р<0,05. Это позволило провести запланированное лечение полностью всем больным. А в группе больных, с применением регионарной ХТ, только у одной пациентки по окончании комбинированного лечения была отмечена тромбоцитопения 1 степени.

Таблица 7

Ранние токсические реакции на лечение в группах

Группа Лейкопения Анемия Тромбоцитопения Гастро-интестинальный синдром Неврологические расстройства Итого

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

1 9 20 2 4,4 4 8,9 6 13,3 7 15,6 45 100

2 5 19,2 0 0 2 7,7 3 11,5 6 23,1 26 100

3 0 0 0 0 1 10 2 20 2 20 10 100

контроль 3 18,8 4 25 5 31,2 6 37,5 7 43,7 16 100

р<0,05

Таким образом, предложенный вариант последовательной ХЛТ является безопасным методом лечения больных с метастазами РМЖ в головной мозг.

Лучевая терапия в сочетании с ХТ является высокоэффективным методом лечения больных с метастазами РМЖ в головном мозге и позволяет достичь достоверного непосредственного эффекта у 22,2% пациенток в группе с тотальным облучением головного мозга, у 77% пациенток в группе с добавлением к тотальному локального поля, по сравнению с 12,5% в контрольной группе. При этом, прогрессирование заболевания отмечено у 22% в группе с облучением всего головного мозга и у 74% - в контрольной, р<0,05.

□ 1 группа В 2 группа

□ 3 группа

□ контроль

Прогресс

Рис. 1. Частота непосредственного ответа в лечебных группах.

Применение ХЛТ у больных с метастазами РМЖ в головной мозг приводит к достоверному повышению показателей общей выживаемости с повышением СОД. Медиана выживаемости в группах составила 3,0±0,1 мес, 8,2±0,2 мес и 17,3±0,4 мес, р=0,00027. Сочетание ЛТ и системной ХТ повышает общую одно- и двухлетнюю выживаемость в 5 раз (65% против 13% и 38% против 8%) по сравнению с группой контроля, а также увеличивает двухлетнюю безрецидивную выживаемость в 4,3 раза (38% против 8%), р<0,05.

1,0 0,9 0,8 0,7

I °,в

§ 0,5

ее

с;

Ч 0.4 0.3 0,2 0,1 0,0

0 100 200 300 400 500 600 700 В00

Время, дни

Рис. 2. Общая выживаемость в лечебных группах

Непосредственные результаты ХЛТ (локо-регинальный контроль и активность экстракраниальных метастазов) прогностически значимы для определения эффективности последующего лечения (одно- и двухлетняя выживаемость -100% против 18% и 56% против 3%), р<0,05.

Анализ данных настоящего исследования показал, что проведение ХЛТ после трепанации черепа с удалением метастатического очага повышает выживаемость. Показатели одно- и двухлетней выживаемости при оперативном лечении метастазов в головном мозге с последующей ХЛТ составили 88% и 58%, р=0,00002. СПЖ после комбинированного лечения составила 19±3,4 мес.

ХЛТ значительно снижает риск смерти от прогрессирования процесса в головном мозге (неврологических причин смерти). Использование ЛТ предотвращает значительное число локо-региональных рецидивов. Прогрессирование опухоли в головном мозге как причина смерти пациенток была зарегистрирована лишь у 14 (25%) пациенток, пять из них в 1 группе и две во 2 группе.

Регионарная ХТ больных с метастазами РМЖ в головной мозг позволяет достичь непосредственного объективного эффекта у 80% пациенток, что сопоставимо с этим показателем у больных, которым применяли более высокие СОД при облучении (77%) и намного выше, по сравнению с контрольной группой (12,5%).

У больных с метастазами РМЖ в головной мозг показатели выживаемости при сочетании ЛТ с препаратами келикс или мюстофоран в комбинированном лечении были сопоставимы с препаратами нитрозомочевины (медиана 10,2±3,1 мес), с увеличением двухлетней выживаемости при использовании мюстофорана (34% против 10%), р=0,044. Использование в рамках одновременного химиолучевого лечения, при активном экстракраниальном процессе, препаратов (келикс, мюстофоран и таксаны) эффективных как в отношении метастазов в головном мозге, так и метастазов в других органах имеет существенные клинические преимущества: медиана выживаемости составила 7±2,1 мес, 11±2,4 мес и 21±3,1 мес соответственно против 4±0,7 мес, а по критерию двухлетней выживаемости показатели в этой группе были выше при использовании мюстофорана (34% против 18%), р=0,021.

Положительный гормональной статус во 2 группе сказался на показателях средней продолжительности жизни: показатели выживаемости составили - 21,3±2,7 мес против 13,3±2,1 мес при отрицательном ЭР-статусе. Однако, при сравнении общей двухлетней выживаемости больных с положительным и отрицательным рецепторным статусом, установлена тенденция к повышению на 14% (43% против 29%). Эти показатели были в 2

раза выше, чем в 1 группе (19% и 8%). Возможно, тенденция к повышению выживаемости обусловлена лучшим контролем за системным заболеванием.

Гиперэкспрессия HER-2-neu коррелирует с непродолжительной безрецидивной и общей выживаемостью, а также наличием высокой частоты метастазов в головной мозг [Slamon D. et al., 1987; Bendell J. et al., 2003; Miller K.D. et al., 2003; Lai R„ 2004; Ahn J. et al., 2007]. При сравнении эффективности применения трастузумаба в 1 и во 2 лечебных группах также было обнаружено повышение показателей одно- и двухлетней выживаемости - 68% и 36% против 34% и 18%, р=0,08. Применение таргетной терапии (трастузумаб) в группе больных с положительным Her2/neu статусом позволило достичь медианы выживаемости этой категории больных, равной 21,3±3,6 мес.

Использование комбинированного лечения с включением ХЛТ уменьшает неврологическую симптоматику у 81% пациенток с метастазами РМЖ в головном мозге по окончании лечения и возвращает к обычному образу жизни более 21% больных.

Анализ результатов нашего исследования показал, что достоверное повышение эффективности терапии у больных с метастазами РМЖ в головной мозг зависело от объема комбинированного лечения, включавшего: удаление одиночного метастаза, тотальное облучение головного мозга до СОД 30 Гр и дополнительное локальное облучение на область метастатического очага до СОД 18 Гр, а также XT (регионарная и системная), симптоматическая терапия и диспансерное наблюдение. При комбинации хирургического лечения, ЛТ и XT продолжительность жизни составила более 21 мес.

Факторами прогноза, влияющими на продолжительность жизни являлись индекс Карновского >70 баллов, оперативное удаление интракраниального очага, контроль первичной опухоли, отсутствие экстракраниальных метастазов, р<0,001.

В настоящее время необходим дифференцированный, индивидуальный подход к лечению данной категории больных, включающий тщательный отбор и определение четких показаний для XJIT с системным и/или регионарным введением химиопрепаратов.

ВЫВОДЫ

1. Облучение головного мозга в сочетании с химиотерапией позволяет повысить медиану общей выживаемости больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг с 3,0±0,1 мес до 11,0±0,8 мес, по сравнению с пациентками, получавшими только химиотерапию препаратами нитрозомочевины, р=0,0005.

2. Установлено, что дополнительное локальное облучение (СОД 18 Гр) головного мозга после тотального в сочетании с химиотерапией у больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг повышает частоту объективного ответа по сравнению с тотальным облучением с 22% до 77%, р<0,05.

3. Использование тотального и дополнительного локального облучения головного мозга у больных с метастазами РМЖ в головной мозг в сочетании с химиотерапией обеспечивает повышение медианы выживаемости больных по сравнению с группой больных, которым проводили только тотальное облучение (с 8,2±0,2 мес до 17,3±0,4 мес, р=0,00027).

4. Режим тотального и дополнительного локального облучения головного мозга в сочетании с химиотерапией достоверно увеличивает двухлетнюю выживаемость (38% против 6,7%), а также двухлетнюю безрецидивную выживаемость (38% против 8%) по сравнению с группой контроля, р=0,0002.

5. Применение дополнительного локального облучения головного мозга после тотального в сочетании с химиотерапией изменило частоту

прогрессирования метастазов РМЖ в головном мозге по сравнению с группой контроля: 46,7% против 16,7%, р<0,05. Это снижает риск гибели пациентов от прогрессирования интракраниапьного процесса в 3 раза.

6. Сочетание тотального и дополнительного локального облучения головного мозга и регионарным введением химиопрепарата (кармустин) сопровождается снижением системной токсичности (гастроинтестинальная, неврологическая) и частоты развития лейкопений 1 и 2 степени - 0% против 19,2%, р<0,05, сохраняя эффективность лечения по критерию непосредственного объективного ответа (80% против 77%, р>0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В лечении больных с метастазами РМЖ в головной мозг необходимо использование одновременной лучевой и химиотерапии.

После тотального облучения головного мозга в режиме среднего фракционирования дозы (3 Гр) в сочетании с системной химиотерапией рекомендовано проведение дополнительного локального облучения метастатических очагов, что позволяет повысить как непосредственные, так и отдаленные результаты лечения.

Для снижения системной токсичности возможно регионарное введение химиопрепарата, сохраняя при этом эффективность лечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Корытова Л.И., Жабина P.M., Маслюкова Е.А., Мешечкин A.B. Лечение больных с метастазами солидных опухолей в головной мозг // Материалы научной конференции «От лучей Рентгена - к инновациям XXI века: 90 лет со дня основания первого в мире рентгенорадиологического института (Российского научного центра радиологии и хирургических технологий)». - 2008. - С. 188-189.

2. Мешечкин A.B. Результаты комбинированного лечения диссеминированного рака молочной железы // Материалы конференции «Санкт-Петербургские научные чтения-2009». III Международный молодежный медицинский Конгресс. - 2009. - С.83.

3. Мешечкин A.B. Комбинированное лечение диссеминированного рака молочной железы // Материалы конференции IV региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика Н.В. Васильева. Сибирский онкологический журнал. - 2009. - Приложение №1. - С.132-134

4. Корытова Л.И., Жабина P.M., Маслюкова Е.А., Хазова Т.В., Гопта Е.В., Мешечкин A.B., Коломейцева Е.С. Результаты комбинированного лечения метастазов рака молочной железы в головной мозг // Материалы конференции «Невский радиологический форум 2009». Сборник научных работ.-2009.-С. 178-179.

5. Корытова Л.И., Жабина P.M., Маслюкова Е.А., Хазова Т.В., Гопта Е.В., Мешечкин A.B., Коломейцева Е.С. Лучевая терапия у больных местнораспространённым раком молочной железы в условиях среднего фракционирования // Материалы конференции «Невский радиологический форум 2009». Сборник научных работ. - 2009. - С.280-281.

6. Корытова Л.И., Жабина P.M., Маслюкова Е.А., Мешечкин A.B. Результаты комбинированного лечения опухолей головного мозга // Паллиативная медицина. - 2010. - №4. - С.49-54.

7. Корытова Л.И., Мешечкин A.B., Жабина P.M., Маслюкова Е.А., Иванов В.Г. Метастатические поражения головного мозга при раке молочной железы //Вопросы онкологии. - 2011. - Т.57. - М>5. - С.672-674.

8. Жабина P.M., Маслюкова Е.А., Мешечкин A.B. Комбинированное лечение метастатических поражений головного мозга при раке молочной железы // Материалы Международной конференции Онкология XXI век, г. Сполето, Италия. Изд-во «Книжный формат» г. Пермь.-2010.-С.151-154.

9. Мешечкин A.B., Жабина P.M., Маслюкова Е.А. Комбинированное химиолучевое лечение метастатических поражений головного мозга при раке молочной железы // «Медицинская визуализация» специальный выпуск. Изд-во «Видар» Москва. - 2010. - С.302-303.

10. Мешечкин A.B., Жабина P.M., Маслюкова Е.А. Результаты лечения метастатического поражения головного мозга // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза», к 60-летию организации онкологической службы в Республике Саха (Якутия). - 2010. -С.119-121.

11. Мешечкин А.В, Жабина P.M., Маслюкова Е.А. Эффективность лечения метастазов в головной мозг // Материалы конференции VI Съезда онкологов и радиологов СНГ. Душанбе. - 2010. - С.117-119.

12. Мешечкин A.B. Предварительные результаты комбинированного лечения больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг // Материалы конференции VI региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика Н.В. Васильева. Сибирский онкологический журнал. - 2011. - Приложение №1. - С.81-82.

13. Мешечкин A.B., Корытова Л.И., Жабина P.M., Суворова Ю.В. Регионарная химиоинфузия и лучевая терапия больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. -2011. - Т.170. -М'З. - С. 17-19.

14. Суворова Ю.В., Мешечкин A.B., Корытова Л.И., Жабина P.M., Таразов П.Г. Комбинированная внутриартериальная и лучевая терапия у больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг // Материалы одиннадцатой межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы интервенционной радиологии (рентгенохирургии)». Владикавказ. - 2011. - С.63.

Подписано в печать «25» ноября 2011 г. Формат 60x84/16 Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,3- Тираж 100 экз. Заказ № 13

Типография «Восстания -1» 191036, Санкт-Петербург, Восстания, 1.

Оглавление диссертации Мешечкин, Алексей Владимирович :: 2011 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эпидемиология и факторы прогноза.

1.2 Диагностика.

1.3 Методы лечения.

1.3.1 Хирургическое лечение.

1.3.2 Радиохирургическое лечение.

1.3.3 Лучевая терапия.

1.3.4 Химиотерапия.

1.3.5 Химиолучевая терапия.

1.3.6 Таргетная терапия.

1.3.7 Гормональная терапия.

1.3.8 Комбинированное химиолучевое лечение с использованием внутриартериальной инфузии химиопрепарата.

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Материалы и методы.

2.3 Критерии оценки результатов лечения и методы статистической обработки.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

3.1.1 Ранние реакции на лечение с тотальным облучением головного мозга на фоне системной химиотерапии.

3.1.2 Непосредственные результаты лечения с тотальным облучением головного мозга на фоне системной химиотерапии.

3.1.3 Отдаленные результаты лечения с тотальным облучением головного мозга на фоне системной химиотерапии.

3.2.1 Ранние реакции на лечение с тотальным и дополнительным локальным облучением головного мозга на фоне системной химиотерапии.

3.2.2 Непосредственные результаты лечения с тотальным и дополнительным локальным облучением головного мозга на фоне системной химиотерапии.

3.2.3 Отдаленные результаты лечения с тотальным и дополнительным локальным облучением головного мозга на фоне системной химиотерапии.

3.3.1 Ранние реакции на лечение с тотальным и дополнительным локальным облучением головного мозга с регионарной химиотерапией.

3.3.2 Непосредственные результаты лечения с тотальным и дополнительным локальным облучением головного мозга с регионарной химиотерапии.

3.4.1 Ранние реакции при системной химиотерапии.

3.4.2 Непосредственные результаты лечения системной химиотерапии.

3.4.3 Отдаленные результаты лечения системной химиотерапии.

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Мешечкин, Алексей Владимирович, автореферат

На этом фоне метастатическое поражение головного мозга становится всё более актуальной проблемой. Статистические сведения о частоте метастазов в головной мозг отличаются широким диапазоном и составляют от 1,2 до 53% от общего числа всех опухолей головного мозга [Моисеенко В.М. и соавт., 1997; Posner J.B., 1996; Eichler A.F. et al., 2007]. Лечение метастатических опухолей центральной нервной системы остается важнейшей проблемой современной онкологии и радиологии. Это состояние считается фатальным и нередко больным отказывают в противоопухолевом лечении, при этом медиана выживаемости без лечения не превышает 1-3 мес [Lee S.S., 2008]. Целесообразность лечения метастазов РМЖ в головной мозг в настоящее время уже не подвергается никакому сомнению, несмотря на его паллиативный характер [Chang E.L. et al., 2003, Kirsch D.G. et al., 2005], т.к. удается продлить жизнь больных более чем на 6 мес.

Методами локального лечения являются хирургическое удаление метастазов и лучевая терапия (JIT), а системным - химиотерапия (XT). Оперативное лечение считается целесообразным при одиночных метастазах и локализации вне жизненно важных зон головного мозга, а при благоприятном сочетании условий возможно удаление двух и более узлов различных размеров, топически близких и удалимых, даже находящихся на разных "ярусах" мозга [Карахан В.Б. и соавт., 2006, Vogelbaum М.А. et al., 2006].

Роль XT в лечении больных РМЖ с церебральными метастазами окончательно не установлена [Carey L.A., 2004]. Основную группу цитостатиков составляют производные нитрозомочевины [Константинова М.М., 2006], кроме того, имеют значение пути и методы введения химиопрепаратов. Не изучены клинические возможности регионарной химиотерапии в сочетании с облучением головного мозга [Сидоренко Ю.С., 2005, Гранов A.M. и соавт., 2007, Григоров C.B., 2008].

В больших многоцентровых испытаниях, проведенных за последние три десятилетия, не было выявлено преимущество какой-либо схемы облучения. Несколько лучшие результаты были получены при облучении средними фракциями (2,6 - 4,0 Гр). Чаще облучение всего головного мозга проводится дозами за фракцию 3 Гр, 10 фракций, суммарно 30 Гр за 2 недели [Корытова Л.И. и соавт., 2003, Михина З.П. и соавт., 2006, DiStefano А., 1979, Davey Р., 2002, Mahmoud-Ahmed A.S., 2002, Mintz А., 2007].

Таким образом, лечение пациенток с интракраниальными метастазами РМЖ остается актуальной задачей, что и послужило основанием к проведению настоящего исследования.

Цель и задачи исследования.

Лечение больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг путем разработки оптимальных схем химиолучевой терапии.

Для достижения этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Разработан и внедрен режим тотального и дополнительного локального облучения метастазов РМЖ в головной мозг в сочетании с современными химиопрепаратами.

2. Проанализированы непосредственные и отдаленные результаты предлагаемых способов лечения.

3. Оценена общая одно- и двухлетняя выживаемость больных.

4. Определена двухлетняя безрецидивная выживаемость больных.

5. Оценена переносимость и непосредственная эффективность предлагаемого режима облучения головного мозга в сочетании с регионарным внутриартериальным введением кармустина у больных с метастазами РМЖ в головной мозг.

Научная новизна исследования.

Впервые доказано, что облучение метастазов РМЖ в головной мозг в сочетании с селективным введением химиопрепарата является безопасным и эффективным методом лечения

Практическая значимость работы.

Работа имеет определенное теоретическое значение в плане понимания механизмов одновременной лучевой и химиотерапии. Практическая значимость связана с возникшими новыми возможностями повышения эффективности комбинированного лечения метастазов рака молочной железы в головной мозг, при этом важным компонентом терапии является лучевая терапия в сочетании с регионарной химиоинфузией. Полученные данные позволяют адекватно оценить современные возможности консервативного лечения больных РМЖ с метастазами в головной мозг, объективизировать подходы к рациональному применению регионарной химиотерапии в сочетании с лучевым лечением. Положения, выносимые на защиту.

Внедрение результатов исследования.

Научные положения и практические рекомендации используются в лечебно-диагностической работе ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий», Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова.

2008 г.; - научной конференции "Санкт-Петербургские научные чтения - 2009",

III Международный молодежный медицинский Конгресс, 2009; - конференции

IV региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика

Н.В. Васильева». «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии», 2009; - Невский радиологический форум 2009, 6-9 апреля; конференции VI Съезда онкологов и радиологов СНГ, г. Душанбе, 1-5 октября

2010 г. - Невский радиологический форум 2011, 2-5 апреля; - VI региональной в конференции молодых ученых-онкологов, посвящённой памяти академика РАМН Н.В.Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии», 28 апреля 2011 г. - V Всероссийский национальный конгресс лучевых диагностов и терапевтов; Радиология - 2011. 25-27 мая, г. Москва.

Апробация диссертации состоялась 06 июня 2011 г. на заседании ученого совета при ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздравсоцразвития.

Диссертационная работа изложена на 127 страницах принтерного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 25 рисунками и 13 таблицами. Список использованной литературы включает 48 публикаций отечественных и 200 зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль лучевой и химиотерапии в лечении метастазов рака молочной железы в головной мозг"

выводы

1. Тотальное и тотальное с дополнительным локальным облучением головного мозга в сочетании с химиотерапией позволяет повысить медиану общей выживаемости больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг с 3,0±0,1 мес до 11,0±0,8 мес, по сравнению с пациентками, получавшими только химиотерапию препаратами нитрозомочевины (р=0,0005).

3. Использование тотального и дополнительного локального облучения головного мозга у больных с метастазами РМЖ в головной мозг на фоне химиотерапии обеспечивает повышение общей выживаемости больных по сравнению с группой больных, которым проводили только тотальное облучение (с 8,2±0,2 мес до 17,3±0,4 мес соответственно, р=0,00027).

4. Тотальное и дополнительное локальное облучение головного мозга в сочетании с химиотерапией достоверно увеличивает двухлетнюю выживаемость (38% против 6,7% соответственно), а также двухлетнюю безрецидивную выживаемость (38% против 8%) по сравнению с группой контроля (р=0,0002).

5. Применение дополнительного локального облучения головного мозга после тотального в сочетании с химиотерапией изменило частоту прогрессирования метастазов РМЖ в головном мозге по сравнению с группой контроля: 46,7% против 16,7% (р<0,05). Это снижает риск гибели пациентов от прогрессирования интракраниального процесса в 3 раза.

6. Тотальное и тотальное с дополнительным локальным облучением головного мозга в сочетании с химиотерапией не приводит к повышению гематологической токсичности по сравнению с группой пациентов, получавших только химиотерапию (р>0,05).

7. Сочетание тотального и дополнительного локального облучения головного мозга с регионарным введением химиопрепарата (кармустин) сопровождается снижением системной токсичности гастроинтестинальная, неврологическая) и частоты развития лейкопений 1 и 2 степени - 0% против 19,2% соответственно (р<0,05), сохраняя эффективность лечения по критерию непосредственного объективного ответа (80%) против 77% (р>0,05)).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В лечении больных с метастазами РМЖ в головной мозг необходимо использование одновременной химиолучевой терапии.

После тотального облучения головного мозга в режиме среднего фракционирования дозы на фоне системной химиотерапии рекомендовано проведение дополнительного локального облучения метастатических очагов, что позволяет повысить как непосредственные, так и отдаленные результаты лечения.

При проведении регионарной химиотерапии в церебральные сосуды в сочетании с лучевой терапией целесообразно использование корригирующей терапии.

Критерии отбора в группу ЛТ с регионарной ХТ у больных с метастазами РМЖ в головной мозг включают:

• одиночный характер поражения (один очаг, одна доля, одна гемисфера);

• рецидив опухоли (после проведённого ранее лечения) в головном мозге или повторном метастатическом поражении головного мозга;

• хирургическое лечение представляется нецелесообразным из-за расположения очага в функционально значимой зоне головного мозга (или по другим причинам не проводилось оперативное лечение).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Результаты комбинированного лечения опухолей головного мозга. Корытова Л.И., Жабина P.M., Маслюкова Е.А., Мешечкин A.B. Паллиативная медицина, №4. - 2010. С. 49-54.

2. Регионарная химиоинфузия и лучевая терапия больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг. Мешечкин A.B., Корытова Л.И., Жабина P.M., Суворова Ю.В. Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2011. - Т. 170.-№3.-С. 17-19.

3. Метастатические поражения головного мозга при раке молочной железы. Л.И. Корытова, A.B. Мешечкин, P.M. Жабина, Е.А. Маслюкова, В.Г. Иванов. Вопросы онкологии. - 2011. - Т.57. - №5. - С. 672-674.

4. Комбинированное лечение метастатических поражений головного мозга при раке молочной железы. Жабина P.M., Маслюкова Е.А., Мешечкин A.B. Материалы Международной конференции Онкология XXI век, г. Сполето, Италия. - 2010. Изд-во «Книжный формат» г. Пермь, С. 151-154.

5. Комбинированное химиолучевое лечение метастатических поражений головного мозга при раке молочной железы. Мешечкин A.B., Жабина P.M., Маслюкова Е.А. «Медицинская визуализация» специальный выпуск. Изд-во «Видар» Москва. - 2010. - С. 302-303.

6. Матер, научной конференции, 8-10 октября 2008. «От лучей Рентгена -к инновациям XXI века: 90 лет со дня основания первого в мире рентгенорадиологического института (Российского научного центра радиологии и хирургических технологий). «Лечение больных с метастазами солидных опухолей в головной мозг». Л.И. Корытова, P.M. Жабина, Е.А. Маслюкова, A.B.Мешечкин. С. 188-189.

7. Матер, конференции "Санкт-Петербургские научные чтения-2009", III Международный молодежный медицинский Конгресс. «Результаты комбинированного лечения диссеминированного рака молочной железы». A.B. Мешечкин. 2009.

8. Матер, конференции «IV региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика Н.В. Васильева». «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». «Комбинированное лечение диссеминированного рака молочной железы». A.B. Мешечкин. Сибирский онкологический журнал. - 2009. Приложение №1. - С. 132-134

9. Невский радиологический форум 2009, 6-9 апреля. Под ред. В. И. Амосова. «Результаты комбинированного лечения метастазов рака молочной железы в головной мозг». Л.И. Корытова, P.M. Жабина, Е.А. Маслюкова, Т.В. Хазова, Е.В. Гопта, А.В.Мешечкин, Е.С. Коломейцева. Сборник научн. работ. -2009. - С. 178-179.

10. Невский радиологический форум 2009, 6-9 апреля. Под ред. В. И. Амосова. «Лучевая терапия у больных местнораспространённым раком молочной железы в условиях среднего фракционирования». Л.И. Корытова, P.M. Жабина, Е.А. Маслюкова, Т.В. Хазова, Е.В. Гопта, А.В.Мешечкин, Е.С. Коломейцева. Сборник научн. Работ. - 2009. - С. 280-281.

11. Матер. межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза», к 60-летию организации онкологической службы в Республике Саха (Якутия). «Результаты лечения метастатического поражения головного мозга». Мешечкин A.B., Жабина P.M., Маслюкова Е.А. - 2010. - С. 119-121.

12. Материалы конференции VI Съезда онкологов и радиологов СНГ, г. Душанбе, 1-5 октября 2010 г. «Эффективность лечения метастазов в головной мозг». A.B. Мешечкин, P.M. Жабина, Е.А. Маслюкова. С. 117 - 119.

13. Матер, конференции «VI региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика Н.В. Васильева». «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». «Предварительные результаты комбинированного лечения больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг». Мешечкин A.B. Сибирский онкологический журнал. -2011. Приложение № 1. - С. 81 -82.

14. Матер. одиннадцатой межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы интервенционной радиологии (рентгенохирургии)». «Комбинированная внутриартериальная и лучевая терапия у больных с метастазами рака молочной железы в головной мозг». Суворова Ю.В., Мешечкин A.B., Корытова Л.И., Жабина P.M., Таразов П.Г. -Владикавказ. -2011. -С. 63.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Мешечкин, Алексей Владимирович

1. Айрапетов К.Г. Новые подходы в диагностике, профилактике и лечении метастатического поражения головного мозга у онкологических больных // Автореферат дисс. докт. мед. наук. Ростов-на-Дону. 2006.

2. Анин Е.А., Щеглов В.И., Осинский С.П. О целесообразности оперативного лечения злокачественных глиом и перспективности внутриартериальной химиотерапии // Укр. журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. 1998. - № 2(4). - С. 50 - 53.

3. Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли // Москва, Медицина. 1984. -С. 24.

4. Бычков М.Б. и соавт. Химио- и химиолучевая терапия метастазов некоторых злокачественных опухолей в головной мозг // Материалы "X Российского онкологического конгресса". 2006, С. 125-128.

5. Виноградов В.М., Карташев A.B. Химиолучевая терапия опухолей головного мозга // Практическая онкология. Т. 9. - №1. - 2008. - С. 47 - 56.

6. Гарин A.M. Вклад лекарственной терапии в повышение общей выживаемости онкологических больных // Материалы IX онкологического Российского конгресса. М., 2005. - С. 22-24.

7. Гарин A.M. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли // Москва.- 2005.-С. 166- 176.

8. Глеков И.В. Роль лучевой терапии в лечении метастазов в головной мозг у онкологических больных // Автореферат дисс. кан. мед. наук. - 1987.

9. Голанов A.B., Ильялов С.Р., Костюченко В.В., Пронин И.Н., Долгушин М.Б., Лошаков В.А. Радиохирургическое лечение внутримозговых метастазов с применением установки "Гамма-Нож" // Материалы "X Российского онкологического конгресса". 2006. С. 117-119

10. Горбунова В.А. Темодал новые возможности и перспективы лечения опухолей головного мозга // Фарматека. - 2004. - №18 - С. 15-20.

11. Гранов A.M., Давыдов М.И. Интервенционная радиология в онкологии // Санкт-Петербург, Фолиант. 2007.

12. Григоров C.B. Новые подходы в комплексном лечении первичных злокачественных и метастатических опухолей центральной нервной системы // Автореферат дисс. докт. мед. наук. 2008.

13. Добровольская Н.Ю. Лекарственная и лучевая терапия в лечении местнораспространённого и диссеминированного рака молочной железы // -Автореферат дисс. докт. мед. наук. 2007.

14. Ермилова В.Д. Опухоли и опухолеподобные процессы молочной железы // Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека. -М., 1993.-Т. 11.-С. 162-198.

15. Ермилова В.Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы // Прак. Онкология. 2002. - Т. 3, №1. - С. 15-20.

16. Жабина P.M. Роль лучевой терапии в комбинированном лечении опухолей головного мозга различного генеза // Автореферат дисс. докт. мед. наук. - 2006.

17. Жукова Л. Г. Современные подходы к лечению метастатического рака молочной железы // Вместе против рака. 2006. - №1. - С. 6 - 12.

18. Ильялов С.Л. Стереотаксическая радиохирургия внутримозговых метастазов рака с применением установки "гамма нож" // Автореферат дисс. кан. мед. наук. - 2008.

19. Канаев C.B. Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей // Практическая онкология. 2008. - Т. 9, №1. - С. 18.

20. Карахан В.Б., Фу Р.Г., Алешин В. А. и др. Роль хирургии в комбинированном и комплексном лечении метастазов в головном мозге // Мат. X Российского онкологического конгресса. 2006. - С. 129-131.

21. Козлов Д.В. Новые возможности гормонотерапии рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. 2007. - №3. - С. 44-46.

22. Колядина И.В., Поддубная И.В. Бевацизумаб при метастатическом и рецидивирующем раке молочной железы: метаанализ рандомизированных исследований // Современная онкология. 2010. - Т. 12. - №1. - С. 8-12.

23. Константинова М.М. Лекарственная терапия солидных опухолей с метастазами в головном мозге // Современная онкология. 2006. -Т. 8. - №4.

24. Корытова Л.И. Результаты использования мюстофорана у больных с множественным метастатическим поражением головного мозга, 2005.

25. Корытова Л.И., Жабина P.M., Хазова Т.В. и др. Результаты комбинированного лечения опухолей головного мозга различного генеза // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49. - С. 639-642

26. Корытова Л.И., Хазова Т.В., Жабина P.M. Лучевая терапия распространенного и метастатического рака молочной железы // Практ. онкол. 2000. - Т.2. - С. 46-49.

27. Лазарь Д.А. Современное состояние проблемы лучевой терапии при злокачественных опухолях головного мозга // Атомна медицина. Украшський медичний часопис. № 2(34) - 3 /4. - 2003.

28. Лазарь Д.А. Современные подходы к лечению злокачественных опухолей головного мозга: возможности и перспективы // Украшський медичний часопис. № 3(41). - 5/6. - 2004.

29. Михина З.П., Глеков И.В., Селищева Е.Ю. и соавт. Лучевая терапия метастазов в головной мозг // Материалы науч.-практ. конф., Уфа. 1995. - С. 216-218.

30. Михина З.П., Ткачев С.И., Трофимова О.П. и др. Лучевая терапия в комбинированном и комплексном лечении метастазов в головной мозг:основные этапы, перспективы // Мат. X Российского онкологического конгресса. 2006. - С. 120-124.

31. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы // "Грифон", Санкт-Петербург. 1997. - С. 254.

32. Насхлеташвили Д. Р. Современные возможности консервативного лечения больных с метастазами рака молочной железы и мелкоклеточного рака легкого в головной мозг// Автореферат дисс. кан. мед. наук. - 2002.

33. Насхлеташвили Д.Р., Чмутин Г.Е., Карахан В.Б. и др. Опыт лечения капецитабином и трастузумабом метастатического поражения головного мозга при раке молочной железы с гиперэкспрессией Her-2/neu // Современная онкология. 2010. - Т. 12. - №1. - С. 13-14.

34. Олюшин В.Е., Улитин А.Ю. Хирургия и комплексное лечение опухолей головного мозга прошлое, настоящее и будущее // Креативная хирургия и онкология. - 2010. - №2. - С. 17-21.

35. Орел Н.Ф. Современное состояние проблемы химиотерапии диссеминированного рака молочной железы // Маммология. 2006. - №1. - С. 56 - 65.

36. Переводчикова Н. И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний // Москва. Практическая медицина. - 2005. - 704 С.

37. Переводчикова Н.И. Изменение арсенала противоопухолевых препаратов за последние 15 лет и современные возможности химиотерапии опухолевых заболеваний // Материалы IX онкологического Российского конгресса. М., 2005. - С. 64-68.

38. Савелло A.B. Комплексное дифференцированное применение методов пред- и интраоперационной визуализации, нейронавигации ирентгенохирургии на этапе хирургического лечения пациентов с внутричерепными опухолями // Автореферат дисс. докт. мед. наук. - 2008.

39. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г.А. Эндокринотерапия раннего рака молочной железы // Москва. МЕДпресс-информ. - 2011. - 92 С.

40. Сидоренко Ю.С. Метастатическая церебральная болезнь: новые подходы в профилактике и лечении // Ростов-на-Дону. 2005.

41. Соснов Ю.Д. Принципы и методы комбинированного лечения внутримозговых опухолей больших полушарий головного мозга // Киев. Здоровье. Оперативные вмешательства при заболеваниях головного мозга. -1987. С. 116- 144.

42. Труфанов Г.Е., Асатурян М.А., Жаринов Г.М. Лучевая терапия // Т.2, Москва. 2007. - С. 152.

43. Тюляндин С. А., Носов Д. А., Переводчикова Н.И. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) // Москва. 2009. - С. 38 - 41.

44. Чебнэр Б.Э., Линч Т.Д., Лонго Д.Л. Руководство по онкологии (перевод с английского) // Под общей редакцией акад. РАЕН, проф. Хайленко. Москва. -МЕДпресс-информ, 2011. - 656 С.

45. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2009 году // Стат. сборник. М. - 2011. - С. 260.

46. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году // Стат. сборник. М. - 2009. - С. 29

47. Шутка В.Я. Результаты лечения злокачественных глиом головного мозга // Бюл. Укр. ассоциации нейрохирургов. 1998. - №5. - С. 152 - 153.

48. Abrey L.E., Olson J.D., Raizer J.J. et al. A phase II trial of temozolomide for patients with recurrent or progressive brain metastases // J. Neuro-Oncol. 2001. -Vol. 53. - P. 259-265.

49. Ahn J., Kim S., Kim W. et al. Prognostic value of HER-2/neu overexpression for the development of brain metastasis after treatment of early breast cancer // J. of Clinical Oncology. 2007. - Vol. 25. - No 18. - 210-214.

50. Alexander E.III, Kondziolka D., Lindquist C. Radiosurgery. 1999. - Vol. 3. -P. 1-291.

51. Amendola B.E., Wolf A.L., Coy S.R. et al. Gamma knife radiosurgery in the reatment of patients with single and multiple brain metastases from carcinoma of the breast // Cancer J. 2000. - Vol. 6. - P. 88-92.

52. Antonadou D., Paraskevaidis M., Sarris G., et al. Phase II randomized trial of temozolomide and concurrent radiotherapy in patients with brain metastases // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 3644-3650.

53. Aoyama H., Shirato H., Tago M., et al. Stereotactic radiosurgery plus whole-brain radiation therapy vs stereotactic radiosurgery alone for treatment of brain metastases a randomized controlled trial // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 24832491.

54. Aragon-Ching J.B., Zujewski J.A. CNS Metastasis: An Old Problem in a New Guise // Clin. Cancer Res. 2007. - Vol. 13. - P. 1644-1647.

55. Arbit E., Wronski M. The treatment of brain metastases // Neurosurg Q . -1995. Vol. 5. - P. 1-17.

56. Auchter R.M., Lamond J.P., Alexander E., et al. A multiinstitutional outcome and prognostic factor analysis of radiosurgery for resectable single brain metastasis // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1996. - Vol. 35. - P. 27-35.

57. Balmaceda C. Advances in brain tumor chemosensitivity. Current Opinion in Oncology. 1998. - Vol. 10. - P. 194-200.

58. Becker G.J. The future of interventional radiology // Radiology. 2001, Vol. 220.-P. 281-292.

59. Belka C. et al. Biological basis of combined radio-and chemotherapy // Multimodal Concepts for Integration of cytotoxic drugs // Ed. Brady L.W. et al., Springer, Heidelberg. 2006. - P. 3-17.

60. Bendell J.C., Domchek S.M., Burstein H.J. et al. Central nervous system metastases in women who receive trastuzumab-based therapy for metastatic breast carcinoma // Cancer. 2003. - Vol. 97. P. 2972-2977.

61. Bindal A.K., Bindal R.K., Hess K.R., et al. Surgery versus radiosurgery in the treatment of brain metastasis // J. Neurosurg. 1996. - Vol. 84. - P. 748-754.

62. Bindal R.K., Sawaya R., Leavens M.E., Lee J.J. Surgical treatment of multiple brain metastases // J. Neurosurg. 1993. - Vol. 79. - P. 210-216.

63. Black K.L., Mazziotta J.C., Becker D.P. Brain tumors // West. J. Med. 1991. - Vol. 154. - P. 186-197.

64. Black P., Alexander E., Loeffler J. New treatments for metastatic brain tumors. In Salcman M (ed.): Current Techniques in Neurosurgery, 2nd edition. Philadelphia PA // Current Medicine. 1996. - P. 151-156.

65. Boogerd W., Dalesio O., Bais E.M., van der Sande J.J. Response of brain metastases from reast cancer to systemic chemotherapy // Cancer. 1992. - Vol. 69. -P. 972-980.

66. Borgelt B., Gelber R., Kramer S., et al. The palliation of brain metastases: Final results of the first two studies by the Radiation Therapy Oncology Group // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1980. - Vol. 6. - P. 1-9.

67. Bradac G.B., Soffietti R., Riva R. et al. Selective intra-arterial chemotherapy with BCNU in recurrent malignant gliomas // Neuroradiology. 1992. - Vol. 34. - P.73.

68. Bradley K.A., Mehta M.P. Management of brain metastases // Semin. Oncol. -2004. Vol. 31. - P. 693-701.

69. Brem S., Staller A., Wotoczek-Obadia M. et al. Interstitial chemotherapy for local control of CNS metastases // Neurooncology. 2004. - Vol. 6. - P. 370-371.

70. Cairncross J.G., Kim J-H., Posner J.B. Radiation therapy for brain metastases. // Ann. Neurol. 1980. - Vol.7. - P. 529-541.

71. Caraglia M., Addeo R., Costanzo R., et al. Phase II study of temozolomide plus pegylated liposomal doxorubicin in the treatment of brain metastases from solid tumors // Cancer Chemother. Pharmacol. 2006. - Vol. 57. - P. 34-39.

72. Cascino T.L., Byrne T.N., Deck M.D., Posner J.B. Intra-arterial BCNU in the treatment of metastatic brain tumors // J. Neurooncol. 1983. - Vol. 1(3). - P. 211218.

73. Chang E.L., Simon L. Diagnosis and Management of Central Nervous System Metastases from Breast Cancer // Oncologist. 2003. - Vol. 8. - P. 398-410.

74. Chougule P.B., Burton-Williams M., Saris. Randomized treatment of brain metastases with gamma knife radiosurgery, whole brain radiotherapy or both // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48. - P. 114-132.

75. Chow L.W., Yip A.Y., Lang B.H. A phase II trial of vinorelbine and pegylated liposomal doxorubicin in patients with pretreated metastatic breast cancer // Am. J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 30(2). - P. 133-138.

76. Christodoulou C., Bafaloukos D., Linardou H., et al. Temozolomide combined with cisplatin in patients with brain metastases from solid tumors // J. Neurooncol. -2005.- Vol. 71.- P. 61-65.

77. Ciarallo A., Nguyen C-T. E., and Stein L. Interventional Radiology: From Idea to Device to Patient//MJM. 2007. - Vol. 10.-P. 144-148.

78. Clark G., Sledge G.W. Jr., Osborne C., McGuire W. Survival from first recurrence: relative importance of prognostic factors in 1,015 breast cancer patients //J. Clin. Oncol. 1987. -Vol. 5. - P. 55-61.

79. Clayton A.J., Danson S., Jolly S. et al. Incidence of cerebral metastases in patients treated with trastuzumab for metastatic breast cancer // British Journal of Cancer. 2004. - Vol. 91. - P. 639 - 643.

80. Cloughesy T.F., Gobin Y.P., Black K.L. et al. Intra-arterial carboplatin chemotherapy for brain tumors: A dose escalation study based on cerebral blood flow//J. Neuro-oncology. 1997. -Vol. 35.-P. 121-131.

81. Coates A.S., Gebski V., Signorini D. et al. Prognostic value of qualiti-of-life scores during chemotherapy for advanced breast cancer // J. Clin. Oncol. 1992. - № 10.-P. 1833-1838.

82. Cocconi G., Lottici R., Bisagni G. et al. Combination therapy with platinum and etoposide of brain metastases from breast carcinoma // Cancer Investigation. -1990. Vol. 8. - P. 327-334.

83. Coia L.R. The role of radiation therapy in the treatment of brain metastases // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - Vol. 23(1). -P. 229-38.

84. Cortes J., Rodriguez J., Aramendia J.M. Front-line paclitaxel/cisplatin-based chemotherapy in brain metastases from non-small-cell lung cancer // Oncology. -2003.-Vol. 64.-P. 28-35.

85. Crivellari D., Pagani O., Veronesi A. et al. High incidence of central nervous system involvement in patients with metastatic or locally advanced breast cancer treated with epirubicin and docetaxel // Ann. Oncol. 2001. - Vol. 12. - P. 353-356.

86. Davey P. Brain metastases: treatment options to improve outcomes // CNS Drugs. 2002. - Vol. 16. - P. 325-338.

87. Dawood S., Bismar T., Alcindor T., Muanza T. Clinical and molecular characteristics of breast cancer patients with brain metastasis: a retrospective study // Eur. J. Cancer. 2005. - Vol. 3(2). - P. 123, Abstr. 441.

88. DeAngelis L.M., Delattre J., Posner J. Radiation-induced dementia in patients cured of brain metastases //Neurology. 1989. - Vol. 39. - P. 789-796.

89. DeAngelis L.M., Currie V.E., Kim J.H. et al. The combined use of radiation therapy and lonidamine in the treatment of brain metastases // J. Neurooncol. 1989. Vol. 7.-P. 241-247.

90. Di Chiro G., Brooks A.R. PET quantitation: blessing and curse // J. Nucl. Med. 1988. - Vol. 29. - P. 1603-1604.

91. DiLuna M.L., King J.T., Knisely J.P., Chiang V.L. Prognostic factors for survival after stereotactic radiosurgery vary with the number of cerebral metastases // Cancer. 2007. - Vol. 109. - P. 135-145.

92. DiStefano A., Yong Yap Y., Hortobagyi G.N. et al. The natural history of breast cancer patients with brain metastases // Cancer. 1979. - Vol. 44. - P. 19131918.

93. Dropcho E.J. Intra-arterial Chemotherapy for Malignant Gliomas. In: The Gliomas, edited by Berger M. and Wilson C., W. B. Saunders Co. 1999. - P. 537547.

94. Eichler A.F., Loeffler J.S. Multidisciplinary Management of Brain Metastases // Oncologist. 2007. - Vol. 12. - P. 884-898.

95. Ekenel M., Hormigo A.M., Peak S. et al. Capecitabine therapy of central nervous system metastases from breast cancer // J. Neurooncol. 2007. - Vol. 85. -P. 223-227.

96. Elston C.W., Ellis J.O., Goulding H., Pinder S.E. Role of pathology in the prognosis and managment of breast cancer // Systemic Pathology / C.W. Elston, J.O. Ellis., eds. The breast. 3-ed. London: Churchill Livingstone. - 1998. - P. 385-433.

97. Evans A., James J., Cornford E., et al. Brain metastases from breast cancer: identification of a high-risk group // Clin. Oncol. 2004. - Vol. 16. - P. 345-349.

98. Fabi A., Vidiri A., Ferretti G. et al. Dramatic regression of multiple brain metastases from breast cancer with capecitabine: Another arrow at the bow? // Cancer Invest. 2006. - Vol. 24. - P. 466-468.

99. Fenner M.H., Possinger K. Chemotherapy for breast cancer brain metastases // Onkologie. 2002. - Vol. 25(5). - P. 474-479.

100. Ferlay J. et al. Globocan 2002: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide, Version 2.0 (IARC, Cancerbas No. 5) Lyon, France, IARC Press, 2004.

101. Firlik K.S., Kondziolka D., Flickinger J.C. et al. Stereotactic radiosurgery for brain metastases from breast cancer // Ann. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 7. - P. 333338.

102. Fizazi K., Asselain B., Vincent-Salomon A. et al. Meningeal carcinomatosis in patients with breast carcinoma: Clinical features, prognostic factors and results of a high-dose intrathecal methotrexate regimen // Cancer. 1996. - Vol. 77. - P. 13151323.

103. Fokstuen T., Wilking N., Rutqvist L.E. et al. Radiation therapy in the management of brain metastases from breast cancer // Breast Cancer Res. and Treat.- 2000.-Vol. 62.-P. 211-216.

104. Fountzilas G., Karavelis A., Makrantonakis P. et al. Concurrent radiation and intracarotid cisplatin infusion in malignant gliomas: a feasibility study. Am J Clin Oncol.- 1997.-Vol. 20.-P. 138-142.

105. Franciosi V., Cocconi G., Michiara M. et al. Front-line chemotherapy with cisplatin and etoposide for patients with brain metastases from breast carcinoma, nonsmall cell lung carcinoma, or malignant melanoma // Cancer. 1999. - Vol. 85. -P. 1599-1605.

106. Francosi V. et al. Front-line chemotherapy with cisplatin and etoposide for patients with brain metastases from breast carcinoma, non-small cell lung cancer or malignant melanoma: a prospective study // Cancer. 1999. - Vol. 85. - P. 15991605.

107. Gerosa M., Nicolato A., Foroni R. et al. Regional treatment of metastasis: role of radiosurgery in brain metastases-gamma knife radiosurgery // Annals of Oncology. 2004. - Vol. 15 (Supplement 4). - P. 113-117.

108. Glantz M.J. Concurrent Chemotherapy and Radiotherapy in Patients With Brain Tumors // ONCOLOGY. 1999. - Vol. 13 No. 10 (5). - P. 78-82.

109. Gobin Y.P., Cloughesy T.F., Chow K.L. et al. Intraarterial Chemotherapy for Brain Tumors by Using a Spatial Dose Fractionation Algorithm and Pulsatile Delivery // Radiology. 2001. - Vol. 218. - P. 724-732.

110. Gonzalez-Angulo A.M., Cristofanilli M., Strom E.A. et al. Central nervous system metastases in patients with high-risk breast carcinoma after multimodality treatment // Cancer. 2004. -Vol. 101. - P. 1760-1766.

111. Green S.B., Shapiro W.R., Burger P.C. et al. Randomized comparison of intra-arterial cisplatin and intravenous PCNU for the treatment of primary brain tumors (BTCG Study 8420A) // Proc. ASCO. 1989. - Vol. 8. - P. 86.

112. Greenberg H.S., Ensminger W.D., Chandler W.F. et al. Intra-arterial BCNU chemotherapy for treatment of malignant gliomas of the central nervous system // J. Neurosurg. 1984. - Vol. 61. - P. 423.

113. Gustavo A. Viani, Marcus S. Castilho, Jo V. Salvajoli. Whole brain radiotherapy for brain metastases from breast cancer: estimation of survival using two stratification systems // BMC Cancer. 2007. - Vol. 7. - №53. - P. 1-9.

114. Haaga J.R. Imaging-guided microsurgery and the future of radiology // AJR. -2000.-Vol. 175.-P. 303-304.

115. Hall W.A., Djalilian H.R., Nussbaum E.S., Cho K.H. Long-term survival with metastatic cancer to the brain // Med. Oncol. 2000. - Vol. 17. - P. 279-286.

116. Harada H. et al. Combinations of Antimetabolites and Ionizing Radiation / Multimodal Concepts for Integration of Cytotoxic Drugs. Ed. Brady L.W. et al., Springer, Heidelberg. 2006. - P. 19-34.

117. Hasegawa T., Kondziolka D., Flickinger J.C. et al. Brain metastases treated with radiosurgery alone: an alternative to whole brain radiotherapy? // Neurosurgery. -2003. Vol. 52. - P. 1318-1326.

118. Hazuka M.B., Burleson W.D., Stroud D.N., et al. Multiple brain metastases are associated with poor survival in patients treated with surgery and radiotherapy // J. Clin. Oncol. 1993.-Vol. 11.-P. 369-373.

119. Heifetz L.J., Moser F.G., Black K.L. et al. Pilot Study of Intra-arterial Carboplatin for High Grade Gliomas. Proc. ASCO. 2000. - Vol. 19. - P. 664.

120. Hikino H., Yamada T., Johbara K. et al. Potential role of chemo-radiation with oral capecitabine in a breast cancer patient with central nervous system relapse // Breast. 2006. - Vol. 15. - P. 97-99.

121. Hochberg F.H., Pruitt A.A., Beck D.O. et al. The rationale and methodology for intra-arterila chemotherapy with BCNU as treatment for glioblastoma // J. Neurosurg. 1985. - Vol. 63. - P. 876-880.

122. Holoye P.Y., Jenkins D.E., Greenber D.S. Pulmonary toxicity in long-term administration of BCNU // Cancer Treat. Rep. 1976. - Vol. 60. - P. 1691-1694.

123. Hope S. Rugo. 2004. Bevacizumab in the treatment of breast cancer: rationale and current data // The Oncologist. 2004. - Vol. 9. - P. 43-49.

124. Huang H., Groth J., Sossey-Alaoui K. et al. Aberrant Expression of Novel and Previously Described Cell Membrane Markers in Human Breast Cancer Cell Lines and Tumors // Clin. Cancer Res. 2005. - Vol. 11. - P. 4357

125. Huober J., Fett W., Nusch A. et al. A multicentric observational trial of pegylated liposomal doxorubicin for metastatic breast cancer // BMC Cancer. -2010. Vol. 10. - P. 1-7.

126. Issa M, Semrau R, Kath R, Hoffken K: Isolated brain metastases as the sole manifestation of a late relapse in breast cancer // J. Cancer Res. Clin. Oncol 2002. -Vol. 128. - P. 61-63.

127. Jacot W., Gerlotto-Borne M-C, Thezenas S., et al. Carmustine and methotrexate in combination after whole brain radiation therapy in breast cancer patients presenting with brain metastases: a retrospective study // BMC Cancer. -2010.-Vol. 10.-P. 257.

128. Johnson D.W., Parkinson D., Wolpert S.M. et al. Intracarotid chemotherapy with BCNU in 5% dextrose in water in the treatment of malignant glioma // Neurosurgery. 1987. - Vol. 20. - P. 577.

129. Johnson J.D., Young B. Demographics of brain metastases // Clin. N. Am. -1996.-Vol. 7.-P. 337-344.

130. Kaal E.C., Niel C.G., Vecht C.J. Therapeutic management of brain metastasis // Lancet Neurol. 2005. - Vol. 4. - P. 289-298.

131. Kanner A.A., Suh J.H., Siomin V.E., Lee et al. Posterior fossa metastases: aggressive treatment improves survival // Stereotact. Funct. Neurosurg. 2003. Vol. 81. - P. 18-23.

132. Kaplan E, Meier P. Nonparametric estimation for incomplete observations // J. Am. Stat. Assoc. 1958. - Vol. 53. - P. 457-481.

133. Kelly P.J., Daumas-Duport C., Scheitauer B.W. et al. Stereotactic histologic correlations of computed tomography- and magnetic resonance imaging-defined abnormalities in patients with glial neoplasms // Mayo Clin. Proc. 1987. - Vol. 62. -P. 450-459.

134. Kirsch D.G., Loeffler J.S. Brain Metastases in Patients with Brest Cancer: New Horizons // Clin. Breast Cancer. 2005. - Vol. 6(2). - P. 115-124.

135. Kleinschmidt D.B., Geier J.M. Pathology of high-dose intraarterial BCNU // Surg. Neurol. 1989. - Vol. - 31. - P. 435-443.

136. Kondziolka D., Patel A., Lunsford L.D. et al. Stereotactic radiosurgery plus whole brain radiotherapy versus radiotherapy alone for patients with multiple brain metastases // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. - Vol. 45. - P. 427-434.

137. Kunthia D., Brown P., Li J., Mehta M.P. Whole-brain radiotherapy in the management of brain metastasis // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24. - P. 1295-1304.

138. Lagerwaard F.J., Levendag P.C., Nowak P.J. CM: Identification of prognostic factors in patients with brain metastases: A review of 1292 patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. - Vol. 43. - P. 795- 803.

139. Lai R., Dang C., Malkin M., Abrey L. The risk of central nervous system metastases after trastuzumab therapy in patients with breast carcinoma // Cancer. -2004. Vol. 101. - P. 810-816.

140. Lakhan S.E., Kaplan A., Laird C. et al. The interventional ism of medicine: interventional radiology, cardiology, and neuroradiology // International Archives of Medicine. 2009. - Vol. 2. - P. 27.

141. Lang F.F., Wildrick D.M. and Sawaya R. In appropriate circumstances, surgical resection may be used to treat both single and multiple brain metastases // Cancer Control Journal. 1998. - Vol. 5, N. 2.

142. Lang F.F., Wildrick D.M., Sawaya R. Management of cerebral metastases: the role of surgery // Cancer Control. 1998. - Vol. 5. - No. 2. - P. 124-129.

143. Langer C.J., Mehta M.P. Current management of brain metastases, with a focus on systemic options//J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. - P. 6207-6219.

144. Lassman A.B., Abrey L.E., Shah G.D. et al. Systemic high-dose intravenous methotrexate for central nervous system metastases // J. Neurooncol. 2006. - Vol. 78(3). - P. 255-260.

145. Lassman A.B., DeAngelis L.M. Brain metastases // Neurol. Clin. 2003. -Vol. 21. - P. 1-23.

146. Lederman G., Wronski M., Fine M. Fractionated radiosurgery for brain metastases in 43 patients with breast carcinoma // Breast Cancer Res. Treat. 2001. -Vol. 65. - P. 145-154.

147. Lee S. S., Ahn J.-H., Kim M. K. et al. Brain metastases in breast cancer: prognostic factors and management // Breast Cancer Research and Treatment. -2008. Vol. 111. - № 3. - P. 523-530.

148. Lee Y.T. Breast carcinoma: pattern of metastasis at autopsy // J. Surg. Oncol. -1983. Vol. 23. - P.175-180.

149. Lentzsch S., Reichardt P., Weber F. Brain metastases in breast cancer: Prognostic factors and management // Euro. J. Cancer. 1999. - Vol. 35. - P. 580585.

150. Lin N., Bellon J., Winer E. CNS metastases in breast cancer // J. Clin. Oncol. -2004. Vol. 22. - P. 3608-3617.

151. Lin N.U. and Winer E.P. Brain Metastases: The HER2 Paradigm // Clin. Cancer Res. 2007. - Vol. 13(6). - P. 1648-1655.

152. Lin N.U., Carey L.A., Liu M.C. et al. Phase II trial of lapatinib for brain metastases in patients with HER2+ breast cancer // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24 (suppl. 18). - P. 503a.

153. Lisa A. Carey, Matthew G. Ewend, Richard Metzger et al. Central nervous system metastases in women after multimodality therapy for high risk breast cancer // Breast Cancer Research and Treatment. 2004. - Vol. 88. - № 3. - P. 273-280.

154. Liu M.-T., Hsieh Ch.-Y., Wang A.-Y. et al. Prognostic factors affecting the outcome of brain metastases from breast cancer // Supportive Care in Cancer. -2006. Vol. 14. - № 9. p. 936-942.

155. Loeffler J.S., Alexander E., Wen P.Y. et al. Radiosurgery for brain metastases: five-year experience of the Brigham and Women&aposs Hospital. In Lunsford LD (ed.): Stereotactic Radiosurgery Update // Amsterdam: Elsevier. -1992. P. 383-392.

156. Lossos A., Gomori J.M., Schwartz A. et al. Intraarterial (IA) Chemotherapy with Carboplatin and Etoposide Phosphate in Relapsed Primary and Metastatic Brain Tumors // Neuro-Oncology. 2001. - Vol. 3. - P. 373.

157. Lower E.E., Drosick D.R., Blau R. et al. Increased rate of brain metastasis with trastuzumab therapy not associated with impaired survival // Clin. Breast. Cancer. 2003. - Vol. 4. - P. 114-119.

158. Mahmoud-Ahmed A.S., Suh J.H., Lee S.Y. et al. Results of whole Brain radiotherapy in patients with brain metastases from breast cancer: a retrospective study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol. 54. - P. 810-817.

159. Mariani G. New developments in the treatment of metastatic breast cancer: from chemotherapy to biological therapy // Ann. Oncol. 2005. - Vol. 16 (suppl. 2). -P. 191-194.

160. Markesbery W.R., Brooks W.H., Gupta G.D., Young A.B. Treatment for patients with cerebral metastases // Arch Neurol. 1978. - Vol. 35. - P. 754-756.

161. Mason K.A. Radiation interactions with taxanes, old and new // Radiat. Res. -2005.-Vol. 163.-P. 705-706.

162. Melisko M.E., Moore D.H., Sneed P.K. et al. Brain metastases in breast cancer: clinical and pathologic characteristics associated with improvements in survival // Journal of Neuro-Oncology. 2008. - Vol. 88. - №3. - P. 359-365.

163. Mikkelsen T. Cytostatic agents in the management of malignant gliomas // Cancer Control. 1998. - Vol. 5. - P. 52 - 62.

164. Milas L. et al. Combinations of Taxanes and Ionizing Radiation / Multimodal Concepts for Integration of Cytotoxic Drugs. Ed. Brady L.W. et al., Springer, Heidelberg.-2006.-P.35-51.

165. Miller K. D. et al. Occult central nervous system involvement in patients with metastatic breast cancer: prevalence, predictive factors and impact on overall survival // Annals of Oncology. 2003. - Vol. 14. - P. 1072-1077.

166. Miller K.D., Weathers T., Haney L.G. et al. Occult central nervous system involvement in patients with metastatic breast cancer: prevalence, predictive factors and impact on overall survival // Ann. Oncol. 2003. - Vol. - 14. - P. 1072-1077.

167. Mintz A., Perry J., Spithoff K. et al. Management of single brain metastasis: a practice guideline//Curr. Oncol. 2007. - Vol. 14.-P. 131-143.

168. Mintz A.H., Kestle J., Rathbone M.P. et al. A randomized trial to assess the efficacy of surgery in adddition to radiotherapy in patients with a single cerebral metastasis // Cancer. 1996. - Vol. 78. - P. 1470-1476.

169. Mizutani Y., Yamashita T., Sakamoto G. Radiation therapy for brain metastases from breast cancer by histological classification // Nippon Acta. Radiol. -2001. Vol. 61. - P. 89-95.

170. Newton H.B., Page M.A., Junck L. et al. Intra-arterial cisplatin for the treatment of malignant gliomas // J. Neuro-oncology. 1989. - Vol. 7. - P. 39-45.

171. Nieder C., Grosu A.L., Astner S. et al. Integration of chemotherapy into current treatment strategies for brain metastases from solid tumors // Radiat Oncol. -2006. Vol. 1. P. 1-19.

172. Nieder C., Marienhagen K., Dalhaug A. and Norum J. Have Changes in Systemic Treatment Improved Survival in Patients with Breast Cancer Metastatic to the Brain? // J. of Oncol. Vol. 2008, Article ID 417137, 5 pages.

173. Noordijk E.M., Vecht C.J., Haaxma-Reiche H. et al. The choice of treatment of a single brain metastasis should be based on extracranial tumor activity and age // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 1994. - Vol. 29. - P. 711-717.

174. O'Brien M. Single-agent treatment with pegylated liposomal doxorubicin for metastatic breast cancer // Anti-Cancer Drugs. 2008. - Vol. 19. - P. 1-7.

175. Oberhoff C., Kieback D.G., Wurstlein R., et al. Topotecan chemotherapy in patients with breast cancer and brain metastases: results of a pilot study // Onkologie. 2001. - Vol. 24. - P. 256-260.

176. Parkin D. M. and Leticia M. G. Fernandez. Use of Statistics to Assess the Global Burden of Breast Cancer // The Breast Journal. 2006. - Vol. 12. - P. 70 - 80.

177. Patchell R.A., Tibbs P.A., Regine W.F., et al. Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain: a randomized trial // JAMA. 1998. -Vol. 280. - P. 1485-1489.

178. Patchell R.A., Tibbs P.A., Walsh J.W., et al. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain // N. Eng. J. Med. 1990. - Vol. 322. -P. 494-500.

179. Peretti-Viton P., Margain D., Murayama N. et al. Brain metastases // J. Neuroradiol. 1991. Vol. 18. - P. 161-172.

180. Pestalozzi B.H., Brignoli S. Trastuzumab in CSF // J. Clin. Oncol. 2000. -Vol. 18. - P. 2350- 2351.

181. Pien'kowski T. & Zielinski C.C. Trastuzumab treatment in patients with breast cancer and metastatic CNS disease // Annals of Oncology Advance Access published online on August 28, 2009.

182. Pieper D.R., Hess K.R., Sawaya R.E. Role of surgery in the treatment of brain metastases in patients with breast cancer // Ann. Surg. Oncol. 1997. - Vol. 4. -P. 481-490.

183. Posner J.B. Management of brain metastases // Rev. Neurol. (Paris). 1992. -Vol. 148.-P. 477-487.

184. Posner J.B. Brain metastases: 1995. A brief review // J. Neurooncol. 1996. -Vol. 27.-P. 287-293.

185. Qureshi A.I., Fareed M., Suri К. et al. Superselective Intra-arterial Carboplatin for Treatment of Intracranial Neoplasms: Experience in 100 Procedures // J. of Neuro-oncology. 2001. - Vol. 51. - N. 2. - P. 151-158.

186. Rossler K. Current surgical management of brain metastases // Neurooncological Update. 2008. - P. 18-19.

187. Rosen P.P. Rosens Breast Pathology. Philadelphia: Lipplincot-Raven, 1997.

188. Rosner A. Chemotherapy induced regression of brain metastases in breast carcinoma // Cancer. 1986. - Vol. 58. - P. 832-839.

189. Rottenberg D.A., Dhawan V., Cooper A.J. et al. Assessment of the pharmacologic advantage of intra-arterial versus intravenous chemotherapy using 13N-cisplatin and positron emission tomography (PET) // Neurology. 1987. - Vol. 37. - P. 335.

190. Sanna G., Rocca A., Francescheiii L. et al. Risk factors for brain metastasis in patients with advanced breast cancer // Eur. J. Cancer. Suppl. 2005. - Vol. 3 (2). -P. 128, Abstr. 459.

191. Sano K. Intracranial metastatic tumors. An overview. In Paoletti P, Takakura K, Walker MD (eds): Neuro-Oncology. Dordrecht: Kluwer. 1991. - P. 309-319.

192. Sause W.T., Scott C., Krisch R. et al. Phase I/II trial of accelerated fractionation in brain metastases RTOG 85-28 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1993. Vol. 26. - P. 653-657.

193. Sawaya R. Metastatik brain tumors / R. Sawaya, R.K. Bindal // Brain Tumors. An Encyclopedic Approach / Ed. by A.H. Kaye, E.R. Laws. Edinburgh: Churchill Livinstone. - 1995. - P. 923-946.

194. Sawaya R., Bindal R., Lang F., Abi-Said D. Metastatic tumors. Brain Tumors: An Encyclopedic Approach. Edited by Kaye AH, Laws ER // Jr. New York, Churchill Livingston. 2001. - P. 999-1026.

195. Schouten L., Rutten J., Huveneers H.A., et al. Incidence of brain metastases in a cohort of patients with carcinoma of the breast, colon, kidney, and lung and melanoma // Cancer. 2002. - Vol. 94. - P. 2698-2705.

196. Shaffrey M., Mut M., Asher A. et al. Brain metastases // Curr. Probl. Surg . -2004. Vol. 41. - P. 665-741.

197. Shapiro W.R., Green S.B., Burger P.C. et al. A randomized comparison of intra-arterial versus intravenous BCNU with or without intravenous 5-flourouracil, for newly diagnosed patients with malignant glioma. J Neurosurgery 1992; 76:772781.

198. Siegelmann-Danieli N., Stein M., Bar-Ziv J. Complete response of brain metastases originating in breast cancer to capecitabine therapy // Isr. Med. Assoc. J. 2003.-Vol. 5.-P. 833-834.

199. Siena S. et al. Multicenter phase II study of temosolamide therapy for brain metastasis in patients with malignant melanoma, breast cancer and non-small cell lung cancer // Proc. ASCO. 2003. - P. 22-102.

200. Slamon D., Clark G., Wong S., et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene // Science. -1987.-Vol. 235. P. 177-182.

201. Slimane K., Andre F., Delaloge S. et al. Risk factors for brain relapse in patients with metastatic breast cancer // Ann. Oncol. 2004. - Vol. - 15. - P. 16401644.

202. Smith M.L., Lee J.Y.K. Stereotactic Radiosurgery in the Management of Brain Metastasis // Neurosurg. Focus. 2007. - Vol. 22(3).

203. Sneed P.K., Lamborn K.R., Forstner J.M. et al. Radiosurgery for brain metastases: is whole brain radiotherapy necessary? // Int. J. Radiat. Onco.l Biol. Phys. 1999. - Vol. 43. - P. 549-558.

204. Sperduto C.M., Watanabe Y., Mullan J. et al. A validation study of a new prognostic index for patients with brain metastases: the Graded Prognostic Assessment // J. Neurosurg. 2008. - Vol. 109. - P. 87-89.

205. Takamiya Y., Abe Y., Tanaka Y. et al. Murine P-glycopotein on stromal vessels mediates multidrug resistance in intra-cerebral human glioma xenografts // Br. J. Cancer. 1997. - Vol. 76. - P. 445-450.

206. Tannock I.F. Potential for therapeutic gain from combined-modality treatment // Front Radiat. Ther. Oncol. 1992. - Vol. 26. - P. 1-15.

207. Theron J., Villemure J.G., Worthington C., Tyler J.L. Superselective intracerebral chemotherapy of malignant tumours with BCNU // Neuroradiological considerations. Neuroradiology. 1986. - Vol. 28. - P. 118-125.

208. Thomas C.T. et al. Radiation Modifiers: Treatment overview and future investigations / Hematology/oncology clinics of North America. Ed. Kachnic Lisa A. et al., Saunders. 2006. - P.l 19-139.

209. Trotti A, Byhardt R, Stetz J. Et al. Common toxicity criteria: version 2.0. an improved reference for grading the acute effects of cancer treatment: impact on radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 47(1). - P. 13-47.

210. Tsukada Y., Fouad A., Pickren J.W. et al. Central nervous system metastases from breast carcinoma. Autopsy study // Cancer. 1983. - Vol. 52. - P. 2349-2354.

211. Tyler J.L., Yamamoto Y.L., Diksic M. et al. Pharmacokinetics of superselective intra-arterial and intravenous 11CJBCNU evaluated by PET // J. Nuc. Med. 1986. - Vol. 27. - P. 775-780.

212. Ushio Y., Taguch Y., Nacamura H. Intra-arterial therapy for brain tumors. In: Arterial infusion chemotherapy // Jpn. J. Cancer Chemother. Pub. Inc. 1999. - Vol.3. P. 139-150.

213. Uzzan B., Nicolas P., Cucherat M., Perret G.Y. Microvessel density as a prognostic factor in women with breast cancer: a systematic review of the literature and metaanalysis // Cancer Res. 2004. - Vol. 64 (9). - P. 2941-2955.

214. Viani G.A., Castilho M.S., Salvajoli J.V. Whole brain radiotherapy for brain metastases from breast cancer: estimation of survival using two stratification systems // BMC Cancer. 2007. - Vol. 7. - P. 53.

215. Vogelbaum M.A., Suh J.H. Resectable Brain Metastases // J. Clin. Oncol. -2006.-Vol. 24.-P. 1289-1294.

216. Wadasadawala T., Gupta S., Bagul V., Patil N. Brain metastases from breast cancer: management approach // J. Cancer Res. Ther. 2007. - Vol. 3(3). - P. 157165.

217. Wang M.L., Yung W.K., Royce M.E. et al. Capecitabine for 5-fluorouracilresistant brain metastases from breast cancer // Am. J. Clin. Oncol. -2001. Vol. 24. - P. 421-422.

218. Weidner N., Folkman J., Pozza F. et al. Tumor angiogenesis: a new significant and independent prognostic indicator in earlystage breast carcinoma // J. Natl. Cancer. Inst. 1992. - Vol. 84. - P. 1875-1887.

219. Weil R.J., Palmieri D.C., Bronder J.L. et al. Breast Cancer Metastasis to the Central Nervous System // American Journal of Pathology. 2005. - Vol. 167. - No.4. P. 913-920.

220. Weinberg J.S., Lang F.F. and Sawaya R. Surgical management of brain metastases // Current Oncology Reports. 2001. - Vol. 3. - Number 6. - P. 476-483.

221. Wist E.A., Sommer H.H., Ostenstad B. et al. Oral capecitabine in anthracycline- and taxane-pretreated advanced/metastatic breast cancer // Acta. Oncol. 2004. - Vol. 43(2). - P. 186-189.

222. Wronski M., Arbit E., McCormick B. Surgical treatment of 70 patients with brain metastases from breast carcinoma // Cancer. 1997. - Vol. 80. - P. 1746-1754.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.13) на тему:Роль лучевой и химиотерапии в лечении метастазов рака молочной железы в головной мозг

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль лучевой и химиотерапии в лечении метастазов рака молочной железы в головной мозг

Оглавление диссертации Мешечкин, Алексей Владимирович :: 2011 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Мешечкин, Алексей Владимирович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль лучевой и химиотерапии в лечении метастазов рака молочной железы в головной мозг"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Мешечкин, Алексей Владимирович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций