Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Роль иммунологических механизмов естественной резистентности организма в развитии экологически обусловленной и профессиональной патологии человека

» На правах рукописи

О V' . 1

1 3

¡.'Л!!

БОДИЕНКОВА ГАЛИНА МИХАЙЛОВНА

РОЛЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ЕСТЕСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

ОРГАНИЗМА В РАЗВИТИИ ЭКОЛОГИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННОЙ И ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА

14.00.16—патологическая физиология 14.00.07—гигиена

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Иркутск — 1997 г.

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте Медицины труда и экологии человека ВСНЦ СО РАМН.

Научные консультанты; доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

В. В. Малышев, Е. Г. Кирдей.

Официальные оппоненты:

член-корреспондент РАМН, профессор доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

М. Ф. Савченков, Ю. И. Пивоваров, В. М. Прусаков.

Ведущее учреждение — Научно-исследовательский институт региональной патологии и патологической морфологии СО РАМН.

Д 001. 41. 01. ГУ «Восточно-Сибирский научный центр Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук» (664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ «Восточно-Сибирский научный центр СО РАМН» по адресу: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16.

Автореферат разослан «_»__ 1997 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Л. Ф. Шолохов.

в

Защита диссертации состоится «_» _

- часов на заседании диссертационного совета.

1997 г.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Интенсивное зоздействие на человека комплекса неблагоприятных экологических, социальных, экономически обусловленных факторов способствует ухудшению состояния здоровья населения, снижении средней продолжительности жизни, нарастанию груза генетической патологи (С.И. Колесников, м.О. Саз-ченков с соант., 1995; В.А. Труфакяя с соавт., 1993 к др.).

В настоящее время не зызьшает сомнения, что система иммунитета одна из перЕых реагирует на неблагоприятное влияние ¿экто-ров внешней'среды и является важнейшей составляющей в комплекте компенсаторно-приспособительных механизмов, обусловливающих адаптации организма в целом.. Нарушение функций систеш иш"нигета способствует возникновению д::задаптационнык, донсзологическях' состояний, являющихся основой разлггня различных .заболеваний.

Специфические приро-но-к^иматлч-зскне условия среды проживания, характер техногенного влияния в ней и ряд других факторов зыгыванзт существенное снижение иммунологической резиотентностл оргакиэьа (Р.В. Петров, И.В. Орадовскэя, 1990; Т.Э. Соколова с соазт., 1933; Е.Г. Кирдей с саазт., 1995 и др.).

Сосредоточение крупных, акологичес.си опасных производств, использование отсталых технологии, неэффективная система очистки промышленным выбросов, наличие суровых метеорологических и климатических факторов привели к (Нормирования на территории Прибайкалья районов с неблагополучной экологической гктуаци-й. В ряде городов сложилась опасная и чрезвычайно опасная ситуация. Вместе с тем, некоторые вопросы о последствия;, это. о загрязнения остаются о-крытычи. До нзстоящего гремели недостаточно изучена роль иммунологических механизмов в формировании различных нарушений естественной резистентности организма к воздействию неблагоприятных факторов зкешней ср<?ды (лыбросы алюминиевой, микробиологической, целлюлозно-бумажной промки* ценностей), особенно в условиях Сибири.

Исследованиями ряда авторсз (Т.П. Вертлугина с соавт.,1990; Р.В. Петров, P.M. Хаитов с соазт.,1992; В.И. Винарскгя с соазт., 19Э2) показано варьирование иммунологических показателей у населения, прсетвающего в различных регионах Российской Федерации, в связз с чем, особое значений приобретает проблема определек-чя уровня адаптационных вазмс.шастеч ааганиэма ip'i воздействии патогенных факторов окружающей среды и производства, особенно на

Я

том этапе, когда они еще не привели к развитию'серьезной патологии, но уже вызвали нарушения иммунитета, имеющие обратимый характер.

Особенности иммунного статуоа населения в значительной степени обусловлены и генетическими факторами. В последние гады установлено, что одним из ведущих факторов снижения уровня здоровья населения в целом является изменение иммуно-генетической структуры популяции за счет накопления отдельных аллелей НЬА-генов, ассоциированных с предрасположенностью к нарушениям- функций иммунной системы (В.И.Коненков, В.П.Прокофьев, 1995).

Однако, до настоящего времени остаются не выясненными особенности иммунного и иммуно-генетического статусов у здорового населения промышленных центров Восточной Сибири, а также лиц, подвергающихся воздействию патогенных'факторов окружающей среды, необходимые для оценки состояния их здоровья в настоящем и прогнозирования его изменений в будущем.

Учитывая вышеизложенное, основной целью работы явилось раскрытие закономерностей изменений иммунологических механизмов естественной резистентности организма в. развитии экологически обусловленной и профессиональной патологии у населения, подвергающегося воздействию различных по интенсивности и характеру неблагоприятных факторов окружающей среды и производства.

Для достижения указанной цели последовательно' решались следующие задачи:

1. Исследование закономерностей изменений иммунологической реактивности здорового населения, проживающего в условиях различной .экологической напряженности;

2. Изучение особенностей распределения НЬА- и АВО-антиге- ' нов у населения ряда регионов Восточной Сибири;

3. Исследование закономерностей и механизмов развития иммунопатологических состояний, сформировавшихся у рабочих' под действием производственных факторов в зависимости от их специфики и интенсивности контакта;

4. Изучение ряда важных звеньев патогенеза бронхоспастичео-кого синдрома, индуцированного воздействием неблагоприятных экологических факторов,и оценка роди иммунологических нарушений в его развитии;

5. Исследование закономерностей проявления ассоциативных связей между НЬА-ангкгенами и развитием бронхоспастического

синдрома;

6. Разработка патогенетически обоснованных иммунологических критериев оценки и прогнозирования экологически и профессионально . обусловленной патологии.

Исследования выполнялись в соответствии с научно-технической программой ГКНТ СССР 0.74.08, по специальному постановлению ГКНТ СССР N 543 от 23.08.1989 г., а также по бюджетным темам ( N 02900052063'и N 1900010428)

Научная новизна и теоретическая значимость работы определяется следующими основными результатами:

ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕНЫ закономерности нарушения. иммунологической ■ реактивности у практически здорового населения, проживающего й различных промышленных центрах Восточной Сибири, зависящие от интенсивности' воздействия и характера патогенных факторов окружающей среды, которые могут предопределять развитие той или иной экологически обусловленной патологии.

УСТАНОВЛЕНО, что ведущее значение- в изменении иммунного статуса у работающих микробиологических производств приобретала увеличение количества Т-лимфоцитов; нарушение соотношения субпопуляций этих клеток; снижение продукции иммуноглобулинов А, М и Э; формирование зффекторных реакций сенсибилизации замедленного и/или немедленного типов к производственным антигенам. Воздействие комплекса токсических -факторов сульфатцеллюлозного производства приводит к снижении числа Г-лимфоцитов; выраженному преобладанию в системе иммунорегуляции т-лимфоцитов с супрессорной активностью; снижению синтеза иммуноглобулинов А и М; угнетению фагоцитарной активности нейтрофилов.

ДОКАЗАНО, что в ряде общих закономерностей и механизмов развития экологически обусловленных иммунопатологических состояний важное значение занимают: первичная гиперактивация Т-лимфоцитов с супрессорной активностью; последующая элиминация гиперактивированных Т-лимфоцитов-супрессоров и активация на этом фоке В-звена иммунитета; присоединение в последующем нарушений функциональной активности фагоцитирующих лейкоцитов; поражение В-звена иммунитета.

УСТАНОВЛЕНО, что иммунологические механизмы развития брон-хоспс^тического синдрома, индуцированного воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды, характеризуются формированием

гиперчувстЕитедьности к ряду соединении антигенной и галтеновой природы, протекающими преимущественно по немедленному типу, в меньшей степени - замедленному и сочетанному типам.

ВПЕРВЫЕ ПОКАЗАНО, чп одним из этиологически значимых фак-торОЕ в развитии зколоРйчески обусловленного бронхоспастического синдрома является развитие гшерчувствительности к серусодержа-ипм соединения!.-! - загрязнителям атмосферного воздуха.

ЕПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕНА ассоциированная с HLA- антигенами генетическая предрасположенность реакции организма на действие патогенных факторов окружающей среды, проявлявшаяся в повышении частоты встречаемости в фенотипе больных с Сронхоспасткческим синдромом антигенов HLA-B35, HLA-Bi3, HLA-Ai, а также высоком "относительном риске" развит заболевания у лиц, экспрессирувщих эти антигены.

Практическая значимость работы состоит в разработке фоновых показателей иммунного статуса практически здоровых лиц, проживающих в ряде регионов Восгочной Сибири.

Разработанные и апробированные методические пр::емы выявления сенсибилизации организма к отдельным промышленным аллергенам в реакциях in vitro являются информативными для подтверждения профессионального генеза заболеваний и позволяют диагносци-ровать ранние стадии профессиональных поражений, что способствует профилактике последующего развития тяжелых и осложненных форм аллергической патологии.

Выявленные папуляцконные особенности распределения HLA- и АВО-ангигенов позволяю* обоснованно составлять "группы риска" у жителей .Восточно-Сибирского региона в отношении отдельных заболеваний.

Основными §срыами внедрен!~я яклямтся:

- санитарные правила ш гигиене труда на предприятиях бел-kobq-витаминных концентратов ( утверждены Глав'ЗЕфабиалрамом от 01.01.1984 г. и Минздравом СССР от 02.04.1984 г. за N 2984, спр. за N 51В от 17.06.1986 г.;

- методические рекомендации ."Профессиональный отбор рабочих промышленных лредприяти*"' микробиологического синтеза белко-вс.-витаминных концентратов" ( утверждены Минздравом СССР от 14.01.1987 г. за К 10-115 );

- Предельно-допустимые концентрации для 7 штаммов продуцентов кормового белка ( утверждены Ш СССР и включены в перечень ПДК N 29 ОТ 20.04.1987 г., N 4280-87 )

- предложения к пересмотру приказа Минздрава N 555 "О совершенствовании системы медицинских осмотров трудящихся и водителей индивидуальных и транспортных средств" ( 'утверждены МЗ СССР 29.09.89 г.);

- Справочное пособие "Техника безопасности в микробиологической промышленности".-М.: Лесная промышленность, 1989 г.( глава "Гигиена труда и предупреждение профзаболеваний в микробиологической промышленности" )

- информационно-методическое письмо "Профилактика- массовых бронхалегочных заболеваний населения в промышленных центрах с комбинированным загрязнением атмосферного воздуха веществами раздражающего и сенсибилизирующего'действия" С утверждено Главным врачом Иркутского областного- центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора 20.09.1995 г. );

- методическая разработка "Показатели иммунного статуса населения Иркутской области" (утверждена Главным врачом Иркутского областного центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора, 10.07.1995 г.);

- методические рекомендации "Иммунодиагностика профессиональных аллергозов" ( представлены в Проблемную Комиссию "Научные основы гигиены груда" );

Основные положения, выносимне на защиту :

1. Форма и выраженность изменении иммунного статуса у практически здорового населения,, проживающего в промышленных центрах Восточной Сибири, зависят от интенсивности воздействия и характера экологически неблагоприятных факторов окружающей среды, специфичных для каждого промышленного центра.

2. В развитии экологически обусловленной и профессиональной. иммунопатологии важное место занимает первичная гиперак--ти?ацш: Т-лимфоцитов с супрессорной активностью с последующей та. элиминацией; развитие на этом фоне активации В-звенз иммунитета,

■ присоединение в последующем нарушений функциональной активности ¿■згоцитирующих лейкоцитов, развитие поражения В-эвена иммунитета.

3. Иммунные механизмы развития у населения экологически обусловленного бронхе, спастического синдрома, на фоне измененной иммунологической реактивности организма, преимущественно представлены аллергическими реакциями немедленного типа, в меньшей стслени реакциями, протекающими по замедленному и сочетанному типам.

4. В гене: э бронхоспастического синдрома, индуцированного воздействием экологически неблагоприятных факторов окружающей среды, важную роль, кроме нарушений иммунного ответа на клеточном уровне, играет наличие ассоциативной связи между антигенами системы НЬА и развитием-заболевания. •

Апробация работн. Материалы диссертации доложены, обсуждены и представлены в материалах: X Всесоюзной конференции "Гигиенические аспекты изучения биологического загрязнения объектов , окружающей среды" (Москва, 1988); Международной конференции "Вопросы медицинской экологи"! и проблемы улучшения здоровья населения Забайкалья и КНДР" (Чита, 1989>; научной конференции "Экспериментальная и клиническая иммунология на Востоке страны" (Красноярск, 1988); Пленуме Проблемной комиссии "Аллергология и клиническая иммунология" (Витебск, 1989); I Всесоюзном иммунологическом съезде (Москва, 1983); Всесоюзной конференции с участием иностранных специалистов "Здоровье человека как индикатор социального развития" (Новосибирск, 1889); Пленуме Всесоюзной проблемной комиссии "Эпидемиология щмунодефицитов и оценка иммунного статуса" (Алма-Ата, 1930); Международной конференции "Экологическая .патология и ее фармакокоррекция" (Чита, 1991); научно -практической конференции "Состояние здоровья населения города Иркутска в связи с техногенным загрязязниэм окружающей среды" (Иркутск, 1991); научной конференции "Экологическая безопасность городов" (С.-Петербург, 1993); научной сессии Общего собрания СО РАШ "Проблемы клинической иммунологии" (Новосибирск,

1994); региональной ассамблеи "Здоровье населения Восточной Сибири" (Иркутск, 1995); Международной конференции 1С0ИЕ-95 (С.Петербург, 1995); етором съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995); ре1ионзльной конференнр! "Проблемы медицинской экологии и здоровья человека в Сибири" (Иркутск,

1995); Первом Российском конгрессе по патологической физиолога (Москва, 1936); IV Российско-Японском Мелщународном■ медицинском симпозиуме (Иркутск, 1996).

Публикации: Ш материалам диссертации опубликовано 45 работ.

Объем н структура дитсертации. Диссертация изложена иг 303 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, семи глаз, заключения, выводов, списка литературы, включающего 505 источников отечественных л зарубежных авторов. Иллюстрации и фактический материал сред"зтьзлен в 43 таблицах и 11 рисунках.

Содержание работы

Мэтоды, объекты и объьи исаледогзний. В работе использованы клинические, иммунологические, зллергологические, 1_лму1.й-ге-нетические, микробиологические, статистические методы исследований. Оценку иммунного статуса проводили по унифицированным, стандартны:.? тестам I и II уровней, в соответствии ^ рекомендациями, разработанными Институтом иммунологии (1984) и рекомендациями ВОЗ-(1979), которые включали: количество лейкоцитов, чей-трсфилов, лимфоцитов, моноцитов; относительное и абсолютное - содержание Г-лимфоцитов с уровнем теофилин-резистентных (поед-ставленных преимущественно Т-лимфоппами с хетаернои активностью) и теофиллин-чувстви,"ель:-ых (представленных преимущественно Т-лимфоцитами с супрессорной активностью) фракций; В-лимфогитов; нулевых клеток; концентрац.;а б сыворотке крози иммуноглобулинов: процент и абсолютное число чемтрсфилов, фа^оцитируюьих частицы латекса; рассчи.ызали фагоцитарный инд.ко и фагоцитарную акт.з-ность крози; определяли активность неитрофплсл в спонтанном и индуцированном тесте с нитрчскнш тетраэолмем (НОТ). Функциональное состояние Т-лимфоцитоз и их супреспорную функцию оценивали в реакции торможения миграции ."ейкоцитов (РТМЛ) , спонтанной И с Ко НКаяаЗ аЯИНСМ А (Коп А).

Выраженность эфф^кторных реакций сенсибишзации л различная промышленным аллергенам оценивал с помогаю т~сточ специфк-ческой диагностики In vitro (О.Г.Алексеева, Л.А.Дуеза; 1978, 1980). Реакции, протекающее преимущественно по немедленному типу, оценивали с помогли тес^а дегран"л::ции базофилог (РДБ). Реакция считали положит ель не л при наличии 10 S 'г более (из 100 просмотренных) морфологически измененных базофилов в опытной пробе по сраэнению с кантрольний. Наличие повышенной чугстзи-тэльеости замедленного типа определяли.в реакцш. тирможлния млг-

рации лейкоцитов (РТМЛ) с использованием пятиканалышх капилляров. Значимой миграционную активность считали в том случае, когда индекс торможения миграции (ИТМ) был более 25 Z.

гага»iooz-ioo% (V'ik)], где 10 - длина пробега в опыте, Ik - длина пробега в контроле. Кроме того, использовали реакции специфического лизиса (РСЛЯ) и специфической агломерации (РСАЛ) лейкоцитов, в основе которых лежит феномен повреждения клеток белой крови при действии специфического аллергена на сенсибилизированные лейкоциты.

Поскольку, в России и-за рубежом отсутствуют стандартизированные промышленные аллергены для специфической аллергодиагнос-тики и к началу выполнения наших исследований мы не располагали отдельными лабораторными методами выявления гиперчувствительности in vitro к ряду промышленных' соединений, имеющих место на обследуемых предприятиях, проведена разработка принципов и условий постановки с ними реакций In vitro. Отработаны рабочие дозы для ? химических соединений в реакциях: РТМЛ, РДБ, FCJDI и РСАЛ, апробированы способы постановки реакций.

Неспецифическуи сенсибилизацию рабочих к бактериальным, пищевым, бытовым, растительным антигенам определяли.с помощью ска-рификационных проб па общепринятой методике. Содержание общего Iff Е и специфического Ig Е к Candida albicans определяли с помощью тестовых систем in vitro PRIST и RAST радиоаллергосорбен-тным методом.

Учитывая, что кандиданосительство является одним из показателей нарушения реакций иммунитета на . слизистых оболочках и имеет важное значение для оценки уровня резистентности организма, определяли носительство дрсжжепсдобных грибов рода Candida в биосубстратах верхних дыхательных путей по общепринятым методам (Р.Н. Реброва, 1973).

HLA-фенотип по антигенам локусов А, Е и С устанавливали в стандартном микралимфоцитатоксическом тесте (P. Terasaku и I.Mo.Clelland, 1978) с использованием 110 HLA-антисывороток к 14 HLA - антигенам локуса А (1, 2, 3, 9, 10, 11, wis, 24, 25, 28, 29 , 30+ 31, 36 , 43 ), к 21 'антигену HLA локуса В (5, 7у 8, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 21, 22, 27, 35, 38, 40, 41, 43, 51, 55) и к S HLA-антигенам локуса Cw (1, 2, 3, 4, 5). В реакции тканевого типирования использовали сыворотки Ленинградского НИИ гематологии и переливания крови. Наличие ассоциации антигенов HLA' с

заболеванием устанавливали по величине относительного риска (ЕЕ). Для выявления силы ассоциации использоейли показатель величины этиологической фракции (EF), указывающий, какой иа ассоциированных с заболеванием антигенов имеет наибольшую силу ассоциации, обусловленную неравновесным сцеплением медцу геном предрасположенности к заболеванию и маркером HLA (Benat O.Esngtsson, a.Tornson; 1981).

- Эригроцитарнке антигены системы ABO определяли с помочью мсноклснальных антител (Цолпкеокы анги-А и акти-В).

Все полненные материалы обработаны с помощью автоматизированного программного комплекса в ЮП1 МТ и 34 ВСНЦ ТО РАМН, разработанного совместно с с.н.с., к.б.н. М.П.Дьякович. Комплекс программных средств функционирует з среде CLIFFER 5.0 на пэе.м типа IBM PC. Для оценки влияния на иммунный статус различных зкологкческж факторов помимо традиционного математического анализа использовали прсграмжо реализованный матричный метод, как наиболее аффективный, пс-зволягсцпй анализировать многие показатели, анализировать и оценивать иммунную реактивность как слслкух) совокупность взаимосвязанных и зависимых между собой компонентов и зффекторных звеньев, анализировать и оценивать иммунные состояния как группы, так и отдельного индивида (С.П.Златеен, И.Д.Димитров, 1991; А.В.Кулаков, Е-В.ПИнегин с соавт.,1993).

В соответствии с целями и задачами материалом настоящих исследований послужили результаты клиника-лабораторного обследования населения шести промшденкых центров Восточной Сибири: Братска; Ангарска; Усолья-Сибирского; Зимы; Саянска; Усть-Илимс-ка. Выбор объектов основывался на результатах анализа материалов Госсанэпиднадзора и данных литературы, свидетельствующее о значительном загрязнении окружающей среды этих горЗдов выбросами промпредприятий. Характеристика обследуемых территорий представлена в табл.1.

Всего обследована E6S0 человек. Углубленное иммунологическое обследование проведено у 1694 человек. В том числе 695 практически здоровых лиц, критериями отбора которых были: отсутствие в анамнезе каких-либо хронических заболеваний, а на момент обследования и за месяц до него отсутствие острых заболеваний; отсутствие влияния Ередных неблагоприятных факторов в условиях производства ( нефтеперерабатывающей, микробиологической, целлюлозно-бумажной, алюминиевой промышлекностей). Все обследованные лица были трудоспособного возраста £20-55 лет). Кроме ro-

ll

Таблица 1

м Характеристика обследуемых территорий

Найма- нование города Основные предприятия ____Код. выбросов в атмосферу -во загряз-ните-лей Специфические выбросы Суммарное загрязнение атмосферы (Н.И. Маторова.Н.И. Ефимова,1994)

Братск АО "Братский алюминиевый завод", АО "Братский лесопромышленный комплекс", предприятия теплоэнергетики >150.0 тыс.т в год 56 фтористый водород, твердые фториды, смолистые вещества, сероводород, метилмер-кзптан, диметилсульфид, хлор, диоксид хлора, сероуглерод, 3,4 бенз(а)пирен. 35.3 (очень высокое)

Ангарск АО "Ангарская нефтехимическая компания", тепло-энергоцентрали, завод БВК (до 1990г.), электролизный завод 259.0 тыс. т в год 90 пыль, диоксид серы, серная кислота, сероводород, оксид углерода, оксид азота, углеводороды, аммиак, ксилол, толуол, формальдегид, 3,4 бенз(а)пирен. 17. Б (высокое)

Усолье- СиОир- ское АО "Усольхимпром", АО "Иркутскэнерго" 54.1 тыс.т в год 30 тетраэтилсвинец, ртуть, диоксид серы, сероводород, хлор, хлористый водород, • хлористыи углерод, формальдегид, 3,4 бенз(а)пирен 21.4 (высокое)

Зима, Саянск АО "Саянскхимпром", АО "Иркутскэнерго" 35.4 тыс.т в год 54 ртуть1 аммиак, формальдегид, хлор, хлористыи водород, дихлорэтан, четыреххло-ристый водород, винилхлорид, пыль поли-винилхлорида, 3,4 бенз(а)пирен 31.3 (очень высокое)

Усть-Илимок АО "Лесопромышленный комплекс" 40.0 тыс.т в год 22 пыль, формальдегид, клер, диоксид хлора, диметилсульфид, метилмеркаптан, сероводород 5.8 (умеренное)

го, обследованы работающие на предприятиях _ микробиологической (583 человека), целлюлозно-бумажной (120 человек) промышленнос-тей, подвергавшиеся воздействию неблагоприятных факторов в условиях проживания и на производстве. А также больные (95 человек, ив них 49 в динамике ), обратившиеся за медицинской помощью по поведу бронхоопастического синдрома, индуцированного воздействием неблагоприятных экологических факторов.

При этом, выполнено 22344 - иммунологических; 1672 - аллер-гологических; 6800-- иммуно-гекетических и 371 - микробиологических анализов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЩДОЗАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Закономерности изменений иммунологической реактязяоетл у населения, проживающего в условиях различной экологической напряженности

Анализ результатов оценки иммунного статуса здорового населения, проживающего в ряде регионов Восточной Сибири, показал, что средние значения большинства показателей клеточного и гуморального иммунитета у кителей Восточной Сибири отличаются от аналогичных, полученных другими авторами. (0.А.Васильева с соазт., 1989; Е.Л.Геяьфгат с соавт., 1989; Р.В.Петроз с .соавт., 1992; Т.Ф.Соколова с соазт., 1993 ) в других регионах и городак. Установлены различия и н частоте встречаемости отдельных антигенов системы Н1А - А, Е, С, осуществляющей генетический контроль иммунной системы человека и контролирующей иммунный гомеостаз (Л.П.Алексеев, 1995). Выявленные отличия показателей иммунного и иммуно-генетического статусов у практически здорового населения Восточной Сибири, по сравнению с таковыми у лиц, проживающих в других регионах России, подтверждают концепцию актуальности разработки региональных "стандартов" и являются необходимыми для оценки влияния неблагоприятных фзкторов окружающей среды и производства на организм, выявления особенностей реагирования иммунной системы на действие патогенных фзкторсв, определения "групп риска" в отновенда! отдельных заболеваний.

Изучение_закономерностей, лежащих в основе формирования иммунного ответа на сочетанное действие факторов окружающей среды, характерных для каждого промиллеиного центра, позволило выявить различную степень выраженности изменений иммунного отзета.

Наиболее выражено напряжение защитных иммунных механизмов у населения г.Братска (рис.1). Состояние иммунной системы у ките-, лей этого города характеризуется: значительным снижением процентного количества лчмфоцитов крови; снижением количества теофил-лин-резистентных Т-лимфоцитов - хелперов и увеличением количества теофшшж-чувствигельных Т-лимфоцитов - супрессоров. Результатом этих изменений является нарушение регуляторной системы Т-хелперы/Т-супрессоры (Тх/Тс = 1-55 против 2-94. в контроле), осуществлявшей контроль развития специфической реакции на неблагоприятные факторы внешней среды. Ексокое содержание Б-лямфоци-тое з крови обследуемых лиц сопровождалось значительным снижением продукции иммуноглобулинов А, М и G. Низкий уровень которых, по-видимому, может быть обусловлен повышением функции Т-супрес-соров, блокирующих плазматиззцко В-лимфоцитов и, следовательно, антигелообразование. Достоверное увеличение количества фагоцитирующая нейтрофилоз и снижение при этом фагоцитарного индекса можно рассматривать как количественную компенсащаз функциональной их неполноценности. 'Учитывая степень выраженности и характер изменений иммунологических показателей, состояние иммунной системы у обследованных здоровых лиц, проживающих з г.Братске, еле-" дует расценивать как проявление компенсаторной реакции организма на воздействие комплекса неблагоприятных факторов внешней среды. Наши данные'согласуются с исследованиями В.Я. Шустова с ссавт. (1987) и H.A. Крьманозской (19S4), которые рассматривали увеличение количества B-клеток, сопровождающееся их функциональном дефицитом, а также изменения в регуляторном звене, кач проявление реакции компенсации. По-видимому, выявленный характер изменений иммунологических показателей у большинства населения может предрасполагать к развитию лимфопролифараятЕьк заболеваний. Наше предположение подтверждается исследованиями Н.И.Маторозой с ссавт. (1993), отмечающими за последние 25 лет интенсивный рост у жителей этого города онкологической патологии, обусловленной увеличением злокачественных опухолей кроветворно:":, костной и соединительной тканей.

Результаты исследований иммунного статуса жителей г.Ангарска позволили выявить особенности, характерные для лиц, _ проживающих в условиях совместного размещения нефтехимического и микробиологического производств. При этом, отмечено снижение количества Т-лимфоцитов и возрасгание нулевых клеток. Заслуживает внимания значительное снижение количества теофкллин-чувствк-

Тс 1бМ

Ожл Вл

Средне-региональное значение

Вп г.Братск

То

Тс ¥<

Ом

Вл

г.3има, г.Саяиск

1ёА Вл

г.Усолье-Сибирское

Вл

г.Усть-Илимск

Рис.1. Сравнительная оценка показателей иммунного статуса

здорового населения различных городов Восточной Сибири Условные обозначения: Т - Т-лимфоциты; Тх - теофшшин-риистеитные Т-лимфоциты; Тс - теофшхлин-чувствительные Т-лимфоциты; О - нулевые лимфоциты; Вл - В-лимфоциты; Jg А,^ МДя в -иммуноглобулины А,М,С

тельных Т-лимфоцитов - супресооров и возрастание теофиллин-ре-зистеятных Т-лимфоцитоз - хелперов. В результате чего соотношение шмунорегуляторных клеток увеличивается с 2.94 в контроле до 5.05 (рис.2). При этом, у 21.3±4.7Х обследованных в РТМП с Коп А установлена выраженная способность 1-лимфоцитов с гиперчувстви-тельностыо замедленного типа к. активации, 'усиленному выделению лимфокшов, в частности, фактора, угнетающего миграцию (М.5о-Ьоге, 1967). В 12.0±3.8% случаев наблюдалось снижение способности Т-лимфоцитов к выработке цитокинов, что, по-видимому, можно объяснить толерантностью лейкоцитов, последовавшей за их чрезмерной активацией. Выявлено возрастание концентрации 1е М и снижение концентрации Е а сыворотке крови на фоне увеличения числа В-лимфоцитов.

-1-1 I-1---1--—1-

Ангарск Братск усилье - Зиме Саямск Устъ . Норма

Сибирское Илимс*

Рис.2 Индексы соотношения иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (Тх/Тс) У здорового населения, проживающего в различных городах Восточной Сибири

..отмеченные изменения в иммунном статусе практически здорового населения сочетались с наличием сенсибилизации организма к • отдельным веществам, загрязняющим атмосферный воздух. Повышенную чувствительность к палрину (белково-витаминному концентрату) наблюдали у S9.7f5.3Z, серусодержащим соединениям - 26.2±4.82, азотсодержащим - 32.4±8.0Х обследованных лиц. В 41.0+5.7% случаев отмечена поливалентная сенсибилизация. В оснрвном реакции протекали по замедленному типу. Отметим, что у 28.57±4.90% обс-

ледованных из биосубстратов верхних дыхательных путей выделены дрожжеподобные грибы рода Candida, наличие которых может свидетельствовать о снижении реакций иммунитета на слизистых оболочках.

Выявленный характер изменений в иммунном статусе обследованных лиц свидетельствует о возрастании предрасположенности организма к иммунозависимым заболеваниям, а именно, аллергическим и аутоиммунным болезням. Подтверждением чему служат исследования В.М.Прусакова с соавт. (19Э2), свидетельствующие о увеличении заболеваемости, населения г.Ангарска хроническими болезнями органов дыхания (бронхиальной астмой, хроническим бронхитом, фарингитом) , в этиологии которых преобладают или играют существенную роль аллергические реакции-организма.

Разнонаправленные изменения адаптационного характера выявлены и у здоровых жителей, проживающих н городах с развитой преимущественно химической промышленностью (Усолье-Сибирское, Зима, Саянск). Состояние иммунной системы населения г.Усолья-Си-бирского характеризуется снижением количества Т-лимфоцитов на фоне лейкоцитоза, гипериммуноглобулинемией, свидетельствующей о напряжении, активации гуморатьного иммунитета. Увеличение тесла нулевых клеток у жителей этого города можно рассматривать как утрату шш повреждение реце'пторного аппарата иммунокомпетентных клеток вследствие 'появления в кровотоке большого количеств?, чужеродного антигена или других депрессантов. Подобное состояние усугубляется Еыраженным снижением в крови количества фагоцитирующих нейтрофилов.

У жителей городоз Зимы и Сзянска средние значения иммунологических показателей достоверно не отличались между собой и характеризовались снижением з крови обследуемых общего количества-лейкоцитов, нулезых лимфоцитов и увеличением■Т-лимфоцитов. Снижение абсолютного количества 8-лимфоцитов сопровождалось увеличением концентрации з сыворотке крози иммуноглобулина G. Установлено, что 26.88±4.60™ здорового населения ше.зт гиперчувстви-тельность'к хлорированным углеводородам, наличие которой у здо-розых лиц следует рассматривать как защитную реакцию организма, направленную на выведете чужеродных агентов из организма. Кроме того, установлено существенное снижение фагоцитарной активности нейтрсфилов.

В более благоприятном балансе иммунной реактивности практически здоровых и не работающих на вредных производствах . жителей

г.Усть-Илимска, по сравнению с населением, проживающим в других обследуемых городах, выявлено снижение количества I - и В - лимфоцитов и увеличение недифференцированных лимфоцитов, а также незначительное снижение в сыворотке крови концентрации Б, в •то гремя как содержание А-и Ы не изменялось.

Таким образом, воздействие комплекса патогенных факторов окружающей среды приводит к изменению иммунологической реактивности здорового каоеленич. Своеобразный "иммунный фон" характерен не только для региона в целом, но и для отдельных субрегионов (промышленных центроз). Глубина и характер изменений в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета у практически здорового населения, проживающего в условиях различной экологической напряженности, могут быть обусловлены интенсивностью и характером воздействия экологических факторов в их. сочетании с другими (природно - климатическими, социальными, экокошгчески обусловленными) .

Закономерности и механизмы развития иммунопатологических состояний у работающих при действии неблагоприятных факторов производства

У работников микробиологических производств, испытывающих воздействие вредных профессиональных факторов ( в первую очередь микроорганизмов-продуцентов и бзлково-витаминного концентрата), в ряде случаев, закономерно развиваются профессионально обусловленное снижение клеточных и гуморальных механизмов защиты, формирование специфической сенсибилизации, кандиданосительство. Таг:, у практически здоровых рабочих выявленные нарушения иммунологической реактивности от воздействия продуктов микробиологического синтеза характеризуются: увеличением процентного количества т-лимфоцитов с преобладанием в системе иммунорегуляции теофиллин-резистентных Т-лимфоцитов - хелперов к снижением тео-филлкн-чувствительных I-лимфоцитов супрессоров; снижением продукции иммуноглобулинов на фоне увеличения В-лимфоцитов (рис.3). Изменения иммунитета у отдельных рабочих сочетались с положительными реакциями сенсибилизации к производственны},; антигенам, протекающими у 19.0+4.161 обследованных по замедленному и у 1б.4±3.9£ по немедленному типам. Сочетание их встречалось в 7.3±2.8% случаев. В 12.0=3.6Х случаев положителкше реакции с производственным антигеном сочетались с положительными скарифи-

Рнс.З. Изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета у работающих микробиологических, производств (в % от контроля). Условные обозначения: 1-практически здоровые рабочие;

2- рабочие с аллергопатологией. А - лимфоциты, % ; В - Т-лимфоциты,%; С - теофиллин-резист. Т-лимфош1ты,%; D - теофнллин-чувств. 1 -лимфоциты,%, Е - нулевые клетки,%; F - B-лимфоциты; G - Jg А, г/л; Н - Jg М, г/л; I - Jg G, г/л; J - фагоцитирующие нейтрофилы, % ; К - фагоцитарный индекс, ед.

* - разлзгчия по сравнению с контролем достогерны при Р<0,05-0,001 0 - различия по сравнению с практически здоровыми рабочими

достоверны npi. Р<0,05-0,001

кационными тестами с бактериальными, растительными или бытовыми антигенами. В данном случае, формирование поливалентной сенсибилизации, по-видимому, свидетельствует о наличии общих■антигенных детерминант продуктов микробиологического синтеза и отдельных приведенных выше антигенов.

Существенно, то, что формирование у 31.2±2.8 % работающих в процессе производственной деятельности кандиданосительства (при поступлении на работу дрпжжеподобные грибы рода Candida на слизистой верхних дыхательных путей не ввделенм) можно рассматривать как один из критериев снижения иммунологических механизмов резистентности организма, а также как показатель, способствующий формированию сенсибилизации.

Приведенные выше отклонения в иммунном статусе, а также состояние кандиданосительства, следует расценивать как предпато-логические изменения (критерии опасности развития аллергических заболеваний от воздействия продуктов микробиологического с-инте-Ва), приводящие, в ряде случаев, к клиническим проявлениям преимущественно аллергического характера и главным образом со сторо-кы'кожи. Подтверждением тоге, что характер установленных измене-кии иммунологических показателей предопределяет развитие аллер-; Рических заболеваний у работающих, являются однонаправленные, но более выраженные, независимые от формы поражения (кожи, органов Дыхания) изменения в иммунном гомеостазе у рабочих с аллергопа-Гологией. Иммунологические процессы у рабочих с профессионально Обусловленной аллергопатологией проявлялись более выраженным снижением супрессорной функции лимфоцитов. Именно этот механизм, По-видимому, лежал в основе бесконтрольной активации иммунной системы, приведшей к развитию аллергических проявлений.

В значительной степени дальнейшее формирование и исходы реакций организма на патогенные факторы микробиологического производства зависят от условий (продолжительности, дозоеых нагрузок) их воздействия на работающих. Прерывание воздействия неблагоприятных производственных факторов, в ряде случаев, сопровождается обратным развитием иммунодефицитных состояний, улучшением состояния здоровья. О чем свидетельствуют результаты изучения происходящих изменений в организме через 1 год после разобщения с неблагоприятными производственными факторами, которые показали положительный естественный тренд в сторону улучшения состояния здоровья. У половины Сольных аллергичесц''с, дерматитом наступила ремиссия, л 1.5-2.0 ртза уменьшилась частота проявле-

ний конъюктиэита, снизилось количество лиц, сенсибилизированных к производственным антигенам. Улучшение состояния здоровья сочеталось с нормализацией отдельных показателей иммунного статуса обследованных (1е М, в, Т-лимфоцитов). Проведенные исследования подтверждают также профессионально и экологически обусловленный характер выявленных нарушений здоровья у обследованных рабочих.

Неблагоприятные факторы производства целлюлозы сульфатным способсм (основными из которых являются метилсернистые соединения, хлор, двуокись хлора и др.) также прклодят к изменена иммунного статуса работающих (рис.4). При воздействии комплекса токсических веществ сульфатцеллюлозкого производства, ведущее значение в изменении иммунологический реактивности приобретает ■чрезмерная активация теофиллин-чувствительных Г-лимфоцитов -супресссров на фоне Т-лимфопении, снижение продукции иммуноглобулинов А и М, угнетение фагоцитарной активности нейтрсфи-лоз. Усиление супрессорной функции лейкоцитов у практически здоровы/: работающих, следует рассматривать как один из компенсаторны;-: механизмов, препятствующих чрезмерной активации иммунного ответа на воздействие неблагоприятных факторов производства и развитию профессионально обусловленных иммунозазисимык згболева-ний.

Угнетение неспецифических механизмов цротивоинфекционной защиты, проявляющееся в снижен.л количества фагоцитирующих ней-трсфшов и их функциональной активности, является фактором, способствующим развитию инфекционных осложнений, что подтверждается регистрацией среди работающих в сульфатцеллюлозном производстве большого процента случаев заболеваний верхних дыхательных путей. При этом,аллергопатологии со стороны органов дыхания не наблюдалось. Анализ результатов изучения иммунологических показателей у лиц с заболеваниями верхних дыхательных путей в период рътсот (хронический ринит, фарингит, ргносинусит) позволил выявить аналогичные, однонаправленные изменения в иммунном стаг/се, не отличающиеся достоверно по большинству показателей (за исключением взрастания Т-хеллеров тенденции к снижению Т-супрессороз, увеличено фагоцитарной активности нейтро-фклов) от таковых у практически здоровых лиц, работающих в тех же условиях. По-видимому, стойкая и длительная активация валютных регуляторных механизмов у отдельных работающих при дальнейшем воздействии на них неблагоприятных производственных факторов снижает потенциальные возможности системного реагирования и

□ 1 шг

□ 11 В2

Рис.4. Изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета у

рабочих сульфатцелтолозного производства (в % от контроля). Условные обозначения: 1- практически здоровые рабочие;

2- рабочие с заболеваниями верхних дыхательных путей. А - Т-лимфоциты, %; В - теофшотш-резист. Т-лимф^циты,%; С - тсофиллин-чувств. Т-лимфоциты,%; Б - нулевые клетки, %; Е - В-лимфоциты, % ; Р - А, г/л; С - ^ М, г/л; И - Лд О, г/л; I - фагоцитирующие нейтрофилы, %; 9

J - фагоцитарный нндекс, ед.; К - фагоцитарная активность,10 /л. * - различия по сравнению с контролем достоверны при Р<0,05-0,001 о - различия по сравнению с практически здоровыми рабочими

достоверны при Р<0,05 0,001

яв'ляется фактором риска в развитии заболеваний, обусловленных воздействием комплекса токсических веществ "сульфатцеллюлозного производства.

Таким образом, при неблагоприятном действии экологически и профессионально обусловленных факторов внешней среды одной из главных мишеней являются процессы, протекающие в клеточном звене иммунитета. Е-лимфоциты более устойчивы к воздействию повреждающих факторов по сравнению с Т-лимфоцитами. В свою очередь, • снижение функциональной активности фагоцитирующих нейтрофйлов наиболее тесно сеяз&чо с наличием у работающих клинических ■ проявлений.

Механизмы нарушений естественной резистентности у больных с экологически обусловленным бронхоспаотическим синдромом

Выявленные выше закономерности развития■экологически зав и- ■ симой иммунообусловленной патологии отчетлива прослеживаются * у населения в период неблагоприятной экологической ситуации в г. Ангарске (в октябре 1988 г.). В этот период установились неблагоприятные условия для рассеивания выбросов от промышленных предприятий. В результате чего в жилой зоне города произошло значительное увеличение максимально разовых концентраций оксида углерода, диоксидов серы и азота, углеводородов, сероводорода, аммиака и других химических1 веществ. Превышение ПДК белка-паприка в 1.3-1.4 раза имело место в 0.5 2 случаев. . В создавшейся неблагоприятной экологической ситуации резко увеличилась обра-, щаемость населения за скорой медицинской помощыФ по поводу приступов удушья.

Клинико-эпидешологическкй анализ особенностей развития у населения бронхоспастического синдрома, индуцированного воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды, показал, что за период "вспышки" (5 дней) на станцию скорой медицинской помощи обратилась 292 человека, из них 130 человек были госпитализированы в стационары города. В основном это больные хроническими ферма»® бронхелегочной гГзтологии (хронический бронхит - 62.0 ± 4.3%^. бронхиальная астма - 20.0±3.5%, острый бронхиг с впервые проявившимся приступом "бронхоспазма" - 18.9±3.4Х). Преимущественно (87.4+2.9Х) пострадали мужчины. Из числа обследованных

больше половины (55.Ot4.4Z) работающие или работавшие длительное время на промплоцадке ПО "Аягарскнефтес-ргсинтез". 60.5±4.3^ больных проживает в районе города, подвергающегося сочетанному влиянию предприятий ПО "Ангарскнефтеоргоинтез" и завода БВК. Именно на этот район приходилось 61.744.ЗХ всех лиц, нуждавшихся в экстренной медицинской помощи и 65.,5±4.2" всех случаев обращения за ней. В других районах города, где преобладало загрязнение выбросам:: нефтехимического производства или завода БВК, количество пострадавших, обратившихся за медицинской помощью, составило 10.1±2.б7. и 16.8i3.3S соответственно.

В результате клинико-функционального обследования у больных в период ремиссии выявлена хроническая неспецифическая бронхоле- ' точная патология, соответствующая современным представлениям о хроническом обструктивном бронхите, когда ведущее влияние на тяжесть заболевания оказыазет бронхоспастическип синдром.

Следует подчеркнуть, что во время неблагоприятной экологической ситуации пострадали лица -с измененной реактивностью брак-" холегочного аппарата, то-есть своеобразная группа риска, имеющая существенные отклонения в состоянии естественной резистентности организма.

Результаты исследования иммунных звеньев патогенеза брон-хоспастического синдрома, обусловленного воздействием неблагоприятных экологических факторов, показали, что в период развития приступа "бронхоспазма" у пострадавших наблюдалось состояние лейкоцитоза (7.64±0.34-10 9/л против 5.96±0.23-10э/л в контроле; р<0.01), лнмфопении (31 .'ОШ. 372 против 33.54±0.82*; р<0.01), тенденция к преобладанию Т-супрессоров над Т-хелперами. На фоке увеличения процентного содержания В-яимфоодтов (р<0.05) достоверно возрастал в сыворотке крови уровень 3 и снижался уровень - М. Неблагоприятным моментом у больных с гиперреакткз-ностью бронхов является возрастание активных при аллергии противовоспалительных клеток: эозинсфилоЕ до 6.29±0.55~ (в контроле 2.01±а.20Х; р<0.05) к монацитов да 6.04+0.427. (в контроле 2.27 ± 0.282; р<0.05>.

Воздействие зкопатогенных факторов знезней среды привело к гиперактивации фагоцитирующих нектрсфилов. При значительном снижении количества фагоцитирующих нейтрофшгаз (43.08il.7Si против 51.76±1.55% в контроле; р<0.01), функциональная активность последних •усиливалась, о чем свидетельствует фагоцитарный индекс и

достоверно высокая активность НСТ-теста. В данном случае, наши исследования согласуются с исследовачиями С.м'.Балоцкого, О.Б.Фи-люкова (1983), которые уже через несколько часов после действия различных стрессорных факторов наблюдали гиперстимуляцию фагоцитов. При этом, динамика и интенсивность гиперстимуляции фагоцитов коррелировала с развитием патологических состояний и является ранним диагностическим признаком.

Характеризуя картину иммунологических нарушений у пострадавших в период ремиссии после чрезвычайкой экологической ситуации, следует отметить выраженную направленность к углублению 1 сдвигов з клеточном, гуморальном и фагоцитарном звеньях иммунитета (Рис.5). Иммунологические процессы у обследуемых сопровождались уже выраженной гшосупрессией. Содержание в крови 7- лиг-фоцитоЕ-супрессоров составило 4.93*1.27в то время как во время обострения этот показатель разнялся 12.91±1.99£ ( в контроле 9.90±1.032). Характерным для большинства обследованных было угнетение функционального состояния Т-лимфоцигов, выявлявшееся в ■ реакции торможения миграции лейкоцитоз со стимулятором супрессо-ров - Коп А. Наблюдалось снижение (о 26.97±2.4б% до 14.93+1.87%) числа недиференцированЕЫх лимфоцитов, возрастание (с 15.53+0.95% до 28.29+1.38%) количества В - лимфоцитов.

О напряжении в ответ на антигенную стимуляцию гуморального иммунитета у больных в период ремиоал свидетельствует компенсаторное возрастание более чем в 2.3 раза уровня is А и в 1.2 раза Ig G. Перенапряжение фагоцитарной функции лейкоцитов в период обострения, обеспечивающее анткинфекцшнную резистентность, привело в последующем к истощению иммунологических механизмов противоинфекционной защиты, о чем свидетельствуй^ снижение более чем в 2 раза фагодатарнего индекса и фагоцитарной активности крови.

Для более детального раскрытия датогенеза развития бронхос-пастическсго синдрома и нарушений иммунного статуса (подтверждение состояний дизададтации и компенсации) проведено исследование активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиокси-дантной активности (АОА) крсви. В результате исследований установлено нарушение функционирования антиоксидантной системы и активация процессов перекисного окисления липидов в организме пострадавших. На это указывает достоверное снижение (по сравнению с контролем) активности глюкоэо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-б- ФДГ) и каталазы. - -а лакжд .повышение .уровня гидроперекисей липидов (ГШ!).

Теофииинчувсгалшшша Т-лшфоцдо

В-лшфсциш

ВЖ*?!

»<*»£. с—-' 1

»«ред »14«« обострен«» рвмиссн*

контроль агаркд «период обопрем) ршнссж

ЛдО

Л*

ксктропь в период я пас нал обострения ремисои

контроль • псоиод в п ос иод ебестренмп релком

Фащкткрую^« меЯгрофялы

контроль в П£рк>д в период об острен»« ряымсспм

Г01

М- -х , ¡ , В'.!-' К

50-

<0- рн-« ¿-.»-ьькл

30. •с-мл •

20. кшц ¿т, х;

Ю- Е.чС.';! »-Ч'ф

0- 7 т~

К&»7рйПк В В ПврИЗД

оохтвэниз ршисси»

Рис.5. Динамика изменений отдельных иммунологических

показателей у больных с бронхоспастическим синдромом

Кроме того, на этом фоне выявлена тенденцня к снижению активности глютатионредуктазы. Сочетание сниженной активности ферментов ADA (в нашем случае Г-б-ФДГ и каталазы) с возросшим уровнем продуктов перекисного окисления липидов (ГПЛ) убедительно свидетельствуют о проявлении состояния дизадапгации, срыве функционирования не только систеш иммунитета, но и АСА. Исследованиями A.A. Рагимова с соавт. (1989), С.М. Касумова с созет. (1989) и др. подтверждается, что снижение функциональной активности лимфоцитов и нейтрофилов (иммунодефицитное состояние) связано с выраженные; дефицитом фермента Г-5-ФДГ в лейкоцитах. А также уста- " новлена повышенная предрасположенность лиц с наследственны!/! лейкоцитарном дефицитом Г-6-ФДГ к ряду инфекционных и неикфекцион-ных заболеваний, в основе которых лежит лммунная недостаточность. В то время как у больных хроническим бронхитом, проживаю--щпх в -том же районе и не пострадавших з период неблагоприятней экологической ситуации, выявлена наиболее низкая активность каталазы и глютатионредуктазы. что свидетельствует о снижении фун- ■ кции АОА крови. Вместе с тем, у обследованных лиц уровень ГПЛ существенно не отличается от контроля. Вполне возможно это связано с компенсаторной реакцией организма.

Исследование гиперчувстзительности организма больных с бронхоспасткческим синдромом к ряду химических и биологических загрязнителей атмосферного воздуха

В результат« выявления этиологически значимого в развитии бронхоспастического синдрома антигена в структуре ■ промышленных выбросов установлено, что 8б.31±3.52х обследованных имели повышенную чувствительность к соединениям антигенной и/или гаптено-вой природы - загрязнителям атмосферного воздуха. В 54.74±5.11х случаев определена поливалентная сенсибилизация. Только на химические соединения прореагировало 24.20+4.39% и только на палрин - 7.35i2.68% обследованных. Преимущественно (в 56.бб±7.34х случаев) реакции протекали по немедленному типу. При этом, гиперчувствительность немедленного типа к серу- и азотсодержащим соединениям наблюдалась пбчги в два раза чаде (30.68±7.20а и 10.82±4.73* соответственно), чем гйперчувсгвитэдфность замедленного типа (17.02±5.87% и 4.2643.15" соответственно). Реакции сенсибилизации организма на палрин протекали примерно в равной степени как по немедленному (19.31±б.1б%), так и по замедленному

(17.02±5.8б%) типам. Развитие у значительного количества по отношению к загрязнителям окружающей среды иммунологической реак-_ ции гиперчувотвительнссти немедленного типа или чрезмерного ответа по реагиновому типу подтверждается и увеличением в 42.8 % случаев уровня общего Е в сыворотке крови.

° Таким образом, в генезе бронхооцастического синдрома, индуцированного воздействием комплекса экопатогенных факторов внешней среды, преобладающая роль принадлежит аллергическим реакциям немедленного типа. В меньшей степени у обследуемых определены реакции, протекающие по замедленному и сочетанному типам. Не исключена и прямая либерация гистамина из клеток-эффекторов-.с последующим подключением других клеток иммунной системы, т.е.' развивались псевдоаллергические реакции.'

Неоднозначность иммунного ответа пострадавши?; на воздействие однотипных патогенных факторов окружающей среды наводит на мыоль о важной роли характера существующих дефектов з регулятср-ных системах. Степень снижения надежности системы у обследованных больных с бронхсспастическим синдромом до его развития, по-видимому, варьировала у каждого больного от незначительной до выраженных изменений, и эти различия, вероятно, обусловили характер ответной реакции организма на действие патогенных факторов окружающей среды и дальнейшее течение патологического процесса.

Несмотря на то, что окончательно установить ведущую роль того или иного фактора в развитии бронхоспастического синдрома весьма затруднительно из-за наличия широкого спектра различных загрязнителей, не контролируемых' в атмосферном воздухе, анализ иммунологических и аллергологических ксследовак:ш свидетельствует о том, что одним из ключевых механизмов "бронхосяазмз" является развитие пшерчузствктельности к серусодержащш соединениям. Подтверждением тому служит достоверно высокий процент гиперчувствительных лиц к серусодержащш соединениям среди прореагировавших на действие неблагоприятных факторов, по сравнению с больными с аналогичной бронхолегочкой патологией, проживающими в тех же условиях и не обратившимися в этот период за медицинской помощью (63.15% и 33.8% соответственно). В то время, как число лиц, сенсибилизированных к патрину, феЕолу, азотсодержащем соединениям в обследуемых группах достоверно не отличалось (табл.2).

Существенно и то, что при повторном аллерготестировании ко-

личество лиц, сенсибилизированных к серусодержащим соединениям значительно снимается. Шесте с тем, к другим соединениям достоверного снижения числа гиперчувствительных лиц не наблюдалось.

Таблица 2.

Результаты изучения гиперчувствительности организма больных с бронхоспастическим синдромом к различным соединениям антигенной и гаптеновой природы

Обследуемые группы Количество (") лиц, имеющих положительные реакции на:

паприн серу- содершащие соединения азотсодержащие соединения фенол

Больные ХНЗЛ, пострадавшие во гремя неблагоприятной акомагтескай ситуации 60. Ю± 4.10 * 63.15± 4.95 34.40+ 4.93 47.87+ 5.15

Больные с зпервые проявившимся приступом „бронхоспазма" 57.89+11.33 * 73.68+10.10 36.84+13.44 42.11+11.32

Больные ХНЗЛ, не пострадавшие в указанной ситуации 50.50+11.30 33.80+10.70 27.50+10.00 0 31.10+ 9.70

Примечания : * - различия по сравнению с группой не пострадавших достоверны при Р<0.05

Наши данные, свидетельствующие о роли серусодержащих загрязнителей атмосферы, как одного из важных этиологически значимых факторов дестабилизации защитных функций организма, приводящих к бронхоспастическому синдрому, подтверждаются исследованиями В. В. Рахтиенко (1888), который, оценивал вклад "паприна и ряда химических веществ, загрязняющих атмосферу, в развитии заболеваемости детей, выделил в качестве ведущего - комплекс химических веществ, а именно, сернистый ангидрид и окислы азота. Исследованиями К, БоггеБ, -Н. Маег.иззеп С1Р38). -В эксперименталь-

нкл исследованиях установлено, что при вдыхании соединений SOg, N02, последние могут вызвать раздражение слизистой бронхов, стимулируя выделение ацетилхолина и некоторых аналогов метахолина, и тем самым повышать готовность бронхов к спазму, особенно если во вдыхаемом воздухе содержатся сенсибилизирующие компоненты. Причем, 3tgt аффект зависит от концентрации раздражающих веществ, температуры вдыхаемого воздуха, влажности и состоишь слизистой бронхов.'

Высокий, но достоверно не отличающийся во всех группах, процент лиц, сенсибилизированных к паприну, по-видимому, связан с тем, что специфичность иммунологических реакций, в ряде случаев, относительна из-за наличия общих антигенов у дрожжеподобных грибов, находящихся в организме больного, и паприна, вступающих в перекрестные реакции. Подтверждает это также и примерно равный (50.0+5.2", 53.3i7.07» и 52.9ilO.4X) процент выязляемости дрожжеподобных грибов рода Candida со слизистой верхних дыхательных путей во всех обследуемых группах, в том числе и лиц, проживающих в другом городе. При этом, сочетание кандидакосительства и сенсибилизации наблюдалось также в равном • проценте случаев (37.0+5.8%, 35.2i6.77., 39.U10.37. соответственно).

В то же врекл, "вспышка" брояхолегочных заболеваний не являлась только следствием неблагоприятной экологической обстановки, а была подготовлена длительным массивным воздействием на население комплекса вредных промышленных выбросов, о чем свидетельствуют результаты оценки иммунореактивности населения, в том числе и практически здорового, проживающего в различных районах города.

Результаты проведенных исследований позволили установить, что у больных с брокхоспастическш синдромом, индуцированным воздействием экопагогенных факторов внешен среды, иммунные нарушения проявляются Ее только на клеточном урозке, __на и на генетическом,. а именно, на уровне экспрессии антигенов HLA, о чей свидетельствуют последующие исследования. ^

Закономерности проявления ассоциативных связей между антигенами системы HLA и развитием бронхоспастического синдрома

Среди пострадавших в период неблагоприятной гколапгческсй ситуации достоверно чаще встречались антигены HLA-«i (38.46 ±

7.79% против 20.75±3.94% в контроле), НЬА-Вз5 (23.с3±6.75% против 8.46±2.71% в контроле) и Ни-В1з (2С.51±6.47% против 5.36 ± 2.24 % в контроле) (табл.З).

Таблица 3.

Распределение НЬА-антигенов (%) 'и зеличина относительного риска (И?) у больных с бронхсспастическим синдромом по сравнениг с таковыми у резистентных лиц

HLA антиген 1 больи не контроль RR HLA антиген Сольml2 контроль RR 1

Ai 38.40* 20.75 2.38* Bi5 7.59 3.77 2.13 1

As 35.30 42.45 0.77 Bio 2.56 3.77 0.89

A3 23.0-3 27. S6 0.S2 Bi? 7.69 15.09 0.52 !

Ад 30.77 19.31 1.81 Bl8 5.13 б.ет 0.83

Аю 20.77 29.25 1.03 B-21 0 0.66 0.19

All 10.26 13.21 0.81 BW22 2.E3 0.94 2.74

А-24 2.56 0.94 2.74 B?7 5.13 1.89 2.78

А25 0 1.49 0.53 B2S 23.08* 8.49 3.20*

АЙ9 2.56 4.72 0.80 B38 5.13 4.72 1.23

AW19 7.69 0.94 6.74* £40 10.26 6.60 1.68

Age 5.13 7.55 0.77 841 0 0.94 0.89 1

А30+31 2.56 1.89 1.63 B4? 0 0.94 0.39 !

Аз 6 0 1.80 0.53 В51 0 0.72 0.81

А43 и 0.94 0.69 B55 Q 0.94 0.89

В5 12.82 16.98 0.76 Cwi 35.90 33.96 1.10

В7 28.21 32.03 0.85 CW2 5.13 6.90 0.77

38 5.1С 11.32 0.30 CW3 17.95 19.81 0.S1

312 7.69 18.87 0.40 CW4 7.69 17.92 0.43

Bi3 20.51* 5.66 4.17* 0W5 12.32 6.60 2i41

3i4 5.13 9.43 0.61

Примечания: * - разл^лия достоверны по х~ с вероятностью р < 0.05

Достоверно высокий относительный риск наблюдался у носителей антигенов Н!_А-А1 ( КК=2.38; X2 = 4.75 ), НЬА-^з ( И?=4.17; X2 = 6.91 ), И_А-Вз5 ( К?.=3.20; X2 = 5 56 ), НЬА-Аю ( НН=э.74: х2 = 4.63 ). При этом, более сильная ассоциация показана для антигенов НЬА-А1 (ЕР=0.223),НЬА-Вз5 (Е?=0.158), Ни-В13 (Ег=0.156) и менее сильная для НЬА-А'э (Ег=0.066).

Обращает на себя внимание тот факт, что увеличение частоты

встречаемости антигена НЬА-Взб в нашем случае согласуется с рядом авторов ( Г.В.Федосеев с соавт., 1991; Р.М.Хаитова с соавт., 1993 и др.), которые также наблюдали накопление антигена Н1-А-ВЭ5 у больных бронхиальной астмсй и хроническим бронхитом. Учитывая, что повышение частоты встречаемости в НЬА-фенотипе антигена В35 у больных с ХНЗЛ отмечают и другие авторы, можно говорить не только о наличии ассоциативных связей между НЬА-Взб и ХНЗЛ,но п, по-видимому, общих дефектах, лежащих в основе'хронического бронхита различного генеза. Вместе с тем, это с.;одстео не исключает различил по другим антигенам (в нашем случае Н1А-А1 и Н1_А-В1з), на основании чего можно, предположить, что сеязь каждой из форм заболевания, развивающегося от воздействия различных патогенных факторов, с определенными НЬА-аятигенами свидетельствует о наличии дополнительных дефектов, свойственных формированию определенной форш развития заболевания. В нашем случае, вероятно, такую роль выполняет развитие бронхоспастического синдрома у наиболее чувствительных лиц в отБет на действие однотипных неблагоприятных факторов окружающей среды в период ухудшения экологической обстановки в городе.

В отношении объяснения механизма ассоциаций между антигенами НЬА-Ез5, НЬА-В1з, НЬА-А! и развитием заболевания у пострадавших в период неблагоприятной экологической ситуации, на наш взгляд, наиболее вероятна общепринятая гипотеза: о связи ША-антигенов с .генами иммунного ответа. Подтверждением этому является ярко выраженная тенденция взаимосвязи между генетическими структурами комплекса НЬА и активностью различных звеньев иммунной системы, а именно, взаимосвязь между антигенами НЬА-Взз и 1дА, антигенами НЬА-В1з и популяцией теофиллин-чувстЕИтельных Т-лимфоцитов. По-видимому, обнаруженный дисбаланс иммунокомпетентных клеток у больных с бронхоспаотическим синдромом, зкспрессирующих антигены НЬА-Бзб и Ш.А-В13, возможно, в какой-то степени определяют рамки вероятного механизма, провоцирующего развитие патологического процесса.

Анализ результатов проведенных нами исследований и имеющиеся литературные данные (А. А.Ыайборода, Е.Г.Ккрдей; 1996) позволили еыявить общие закономерности, лежащие в основе формирования экологически обусловленных иммунопатологических состояний (рис.6). Это дает возможность определить стадийность возникновения дефектов различных звеньев иммунной системы, сто имеет важное значение в проведении донозологической диагностики нарушений

Стадии развития НДС

I ст.

Ист.

III ст.

IV ст.

Рис. 6 Схема развлтия экологически обусловленных иммунозависимых емтошшй

Условные обозначения:-- активация функцли, ----» - подавление функции,

количества или числа; Тс - Т-ли.мфоциты-супрессоры; Тх - Т-лимфоциты-хелперы; Тк - Т-лимфоциты-кшшеры; Вл - В-ллыфоциты

иммунитета как на индивидуальном, так л на популяционном уровне.

При воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды и производства первым реагирует Т-ктеточное звено иммунитета, что отражает общебиологические закономерности роли Т-системы в регуляции гомеостаза в целом и подтверждает наибольшую чувствительность Т-звена иммунитета к загрязнению вкежей среды. В частности, в первую очередь, происходит поражение Т-лимфоцитов-супрес-соров - клеток наиболее чувствительных к любым воздействиям (E.Kolch,198Э; Р.В.Петров, Р.В.Хаитов с соалт.,1995). При этом, на начальном этапе действия иммунотропных факторов преимущественно происходит гиперактивзция Т-супрессоров. Усиление супрес-сорной функции лимфоцитов следует рассматривать как один из компенсаторных механизмов, препятствующих чрезмерной активации иммунной систеш под действием неблагоприятных фактороЕ. Параллельно может происходить повышение уровня lg А в сыворотке крови (I стадия).

Продолжающееся неблагоприятное воздействие на организм приводит к элиминации гиперактивирозанных Т-супрессоров, снижению ж функциональной активности. На атом Фоне развивается активация В-звена иммунитета, происходит повышение уровня иммуноглобулинов всех классов (II стадия).

В последующем, присоединяются нарушения функциональной активности фагоцитирующих.-лейкоцитов. Как правило, уровни иммуноглобулинов либо восстанавливаются до норма, либо снижаются. Происходит снижение количества Т-димфоцитов-хедпероБ, наиболее устойчивых к патогеннйм факторам окружающей среды (III стадия).

При дальнейшем воздействии неблагоприятных факторов развивается поражение B-звена иммунной системы, дальнейшее угнетение продукции иммуноглобулинов, снижение числа Т-лимфоцитов-хелперов (IV стадия).

Оценивая в целом представленный материал, следует подчеркнуть, что разработанные фоновые показатели (стандарты) иммунного и иммуко-генетического статусов здорового населения, выявленные закономерности изменений иммунологической реактивности организма являются теоретической и методической базой для выявления иммунных нарушений, сформировавшихся при действии экологических и профессиональных фактороЕ, оценки их тяжести, а также эффективности проводимой иммунокоррегирующей терапии.

Выводы

1. Глубина и характер изменений в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета у ¿фактически здорового населения промышленных центров Восточной Сибири зависят от интенсивности воздействия и характера патогенных факторов окружающей среды, специфичных для каждого промышленного центра.

2. Изменения иммунологической реактивности организма при действии неблагоприятных факторов микробиологического производства характеризуются увеличением количества Т-лимфоцитов, нарушением соотношения субпопуляций Т-лимфоцитов (снижением Т-суп-рессорной и возрастанием Т-хелперной фракций), снижением продукции иммуноглобулинов А, М, Б на фоне Е-лимфоцитоза, формированием реакций сенсибилизации немедленного и/или замедленного типов к производственным антигена!/!.

3. Воздействие на организм работающих комплекса токсических факторов сульфатцеллюлозного производства приводит к снижению количества Т-лимфоцитов, выраженному преобладанию в системе им-мунорегуляции Т-лимфоцитов с супрессорной активностью, снижению синтеза иммуноглобулинов А и М, угнетению фагоцитарной активности нейтрофилов.

4. Ведущей закономерностью развития иммунопатологических состояний при действии неблагоприятных экологических и профессиональных факторов являются: первоначальная гиперактивзция Т-лимфоцитов с супрессорной активностью, последующая элиминация гиперактивированных Т-лшфоцитоЕ-супрессоров и развитие на этом фоне активации В-звена иммунитета, присоединение нарушений функциональной активности фагоцитирующих лейкоцитов, развитие поражений В-звена иммунитета.

5. Иммунные механизмы развития у населения под действием экологически неблагоприятных факторов "бронхоспазма", на фоне измененной иммунологической реактивности организма, характеризуются формированием реакций сенсибилизации, протекающих по немедленному типу, в меньшей степени по замедленному и сочетанно-му типам.

6. Специфичность иммунологических реакции на паприн у больных с бронхоспастическим синдромом относительна из-за наличия общих антигенных детерминант у дрожжеподобных грибов, находящихся в организме больного, и паприна, вступающих в перекрестные реакции.

7. Важным звеном иммунного ответа на действие экологически неблагоприятных факторов среды у больных с бронхоспастическим_ синдромом является формирование гиперчувствительности преимущественно немедленного типа на серусодержащиг соединения.

8. В фенотипе больных с бронхоспастяческиы синдромом установлена высокая частота выяалягмостк, антигенов ЖА-Ах, НЬА-Вхз и НЬА-Вз5 и высокий "относительный риск" развития заболевания у носителей этих же антигенов.

9. Одним из механизмов, опосредующих реализацию генетической предрасположенности к развитию экологически обусловленной бронхолегочной патологии,может являться НЬА-зависимая индукция иммунопатологического процесса, о чем свидетельствует выявлен-" ная взаимосвязь между генетическими структурами комплекса Ш_А и показателями иммунной системы (Т-супрессэры, 1£Г А).

10. Выявленные закономерности и механизмы формирования иммунопатологических состояний у населения промышленных центров позволили разработать критерии оценки "групп риска" при действии неблагоприятных факторов микробиологического и сульфатцел-люлозного производств,'что открыаает новые перспективы по разработке мер профилактики экологически обусловленной и профессиональной патологии человека.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Изучение характера воздействия пыли готозого продукта БЕК на экспериментальных животных при ингаляционном поступления // В кн." Проблемы гигиены труда, профпатологии и охраны внешней среды в ведущих отраслях промышленности Восточной Сибири и Крайнего Севера ".- М.,1982.- С.105-103. (Соавт. Р.М.Колло, К.И. Кальченко)

2. Медико-биологическая оценка зффект;зЕости оздоровительных мероприятий на крупнотоннажном биохимическом заводе // Сб. Комплексные гигиенические исследования в районах интенсивного промышленного освоения.- Новокузнецк, 1332, ч.З,- С.82-83. ( Соавт. Р.М.Колло, К.И.Кальченко и др.)

3. Некоторые показатели изменений состояния здоровья рабочих завода БВК при воздействии профессиональных биологических факторов //Сб."Биологический фактор - производственная и окружающая среда - здоровье человека.- М.,1382.- С.111-113.(Соавт. Р.М.Колло, В.Е. Ковалевская Л.В.Портяная)

4. Динамика гигиенических условий труда рабочих основных цехов

по'мере увеличения пусковых мощностей крупнотоннажного производства БВК и задачи по их нормализации. Там же.7 С.27-29.(Со-авт. Р.М.Колло, К.И.Кадьченко и др.)

5. К вопросу о методических подходах к н-рмированию аэрозолей дрожжеподобных грибов-продуцентов в воздухе рабочей зоны предприятий по получению кормового белка. Сб. Микотическая инфекция и сенсибилизация.- Л., 1982.- С.72-74. ( . Соавт. Р.М.Колло, Т.А.Платонова и др.)

6. Заболеваемость бронхоаллергозами населения, проживающего' в районе крупного промышленного комплекса, по данным обращаемости на станцию скорой помощи // Сб. Биологический фактор • - производственная и окружающая среда - здоровье человека.- М., 1984.-С.141-142.( Соавт. Р.М.КОЛЛО, Л.В.Портяная, В.Е.Ковалевская)

7. Динамическое изучение гигиенических условий труда и состояние здоровья рабочих производства БВК в эксплуатационный период // Сб. Гигиенические аспееты состояния здоровья населения территориально-промышленных комплексов Сибири и Крайнего Севера.- М., 1985.- С.91-99. ( Соавт. К.И.Кадьченко, Р.М.Колло, Л.В.Портяная)

8. Патогенные свойства промышленных продуцентов кормового белка // Сб. Вопросы гигиены груда, профдатеяогии и охраны окружающей среды в микробиологической промышленности.- М., 1986,- С 16-20.

9. Материалы к обоснованию предельно-допустимой концентрации ут-леводородокиоляюшда дрожжей-продуцентов в воздухе рабочей зоны// там же.- С.24-27. ( Соавт. Т.А.Шаяхметова)

10. К вопросу о механизме местного действия дрсжжеподобных грибов-продуцентов кормового б'.лка // Сб. Гигиенические проблемы охраны окружающей среды и здоровье населения в районах интенсивного развития промышленности и сельского хозяйства Восточной Сибири.- М., 1987.- С.44- ( Соавт. Т.А.Шаяхметова) " '

11. Токсико-гигиеническзя характеристика дрожжеподобных грибов -прошщяеняых продуцентов кормового белка // Гигиена труда и профзаболеваний-- 19?7.- N 9.- С.43-45.

12. Н§учно=-методические вопросы гигиенической оценки дрожжеподобных грибов-промышленных продуцентов кормового'белка // Сб. Гигиенические аспекты изучения биологического загрязнения объектов окружающей среды.- МЛ 1988.- С. 10-11.

13. Техника безопасности в микробиологической промышленности. Гл. XIII. Гигиена труда и предупреждение профессиональных заболеваний в микробиологической промышленности.- М.; Лесная промышленность, 1988.- С.208-218. ( Сравт. Р.М^Колдо, К.И.Кальченко)

14. Изменение показателей аллергизации организма и кандиданоси-тельства у рабочих после прекращения контакта с производственными факторами // Сб. Совершенствование работы по охране здоровья' населения Иркутской обл.- Иркутск, 1988.- С.108-109. ( Соавт.

' Т.И.Киселева)

15. Клинико-иммунологические аспекты аллергических состояний у рабочих микробиологических производств // Сб. Экспериментальная и клиническая иммунология на Востоке страны.- Красноярск, 1988.-С.128. ( Соавт. В.Г.Соболев, И.С.Батьянов и др.)

16. Результаты оценки сенсибилизации'и иммунного статуса больных хроническими бронхолегочными заболеваниями, давших обострение в. период неблагоприятной экологической ситуации // Сб. Вопросы медицинской экологии и проблемы улучшения здоровья населения Забайкалья и КНДР.- Чита, '1989.- С.31. ( Соавт. В.Г.Соболев, Т.И.Киселева и др.)

17. Оценка сенсибилизации населения, подвергающегося комплексному воздействию химических и биологических факторов // I Всесоюзный иммунологический съезд: Тез.докл.- Москва, 1989.- С.364. (Соавт. В.Г.Соболев, Т.И.Киселева)

18. Результата иммуно-биохимического обследования населения, подвергающегося комплексному воздействию химических и биологических техногенных загрязнении // Сб. Научно-технический прогресс и здоровье населения: Тез.докл.научн.практ. конференции.-Красноярск, 1990.- С.121. ( Соавт. В.Г.Соболев, Т.И.Киселева и ДР.)

19. Методические подходы и результаты юл1уно-биохимического обследования населения г.Ангарска, подвергающегося комплексному воздействию химических и биологических техногенных факторов // Тезисы объединенной научной сессии КИИ и ЕУЗсв медико-биологичес-когс профиля.- Иркутск, 1990.- С.66-71. (Соавт. В.Г.Соболев,Т.И. Киселева, М.А.Портяной)

20. Адаптивные изменения иммунитета при воздействии профессиональных химических факторов // Сб. Экологические аспекты иммунопатологических состояний: Тез.Всесоюзн.конф.- М.: Алма-Ата, 1990. - С.161. ( Соавт..И.О.Бадьянов, Ч.С Да^ыд.ва)

21. Кандиданосительство как один из критериев неблагоприятного влияния антропогенных загрязнителей окружающей среды на организм

"У/Сб."Экологическая патология и ее ф=рмакоррекц.:я:Геэ.дс.-:л.Меа-. дународной конференции".- Чита. 1991.- С.16. ( Соавт. В.Г.Соболев) •

22. Влияние промышленных выбросов на состояние здоровья детей, проживающих в районах с различным уровнем загрязнения атмосферного воздуха // Сб. Состояние здоровья населения г.Иркутска в св".зи с техногенным загрязнением окружающей среды: Тез.докл. яз-учн.- прак^.конф.- Иркутск, 1991.- С.38-39. ( Соавт. М.Ф.Сэвчег-ков, А.Д.Гольменко и др.)

23. Некоторые иммуно-г^нетические аспекты реагирования организма на воздействие неблагоприятных факторов внешней среды // Сб. Последствия и прогноз взаимодействия человека с окружающей средой.- Иркутск, 19S2.- С.33-34.

24. Гигиеническая оценка доэного воздействия дрожжеподобннх грибов-продуцентов кормового бедка на здоровье работающие // Сб. Здоровье населения Сибири.- Новокузнецк, 1993.. Т.2,- С. 35-33

( Соавт. К.Й.Кальчеяко. Р.М.Колло и др.)

25. Some immune-geneticsl aspects of organism response to the efect of unfavourable ■ environmental ,facfor // In.Medinal re-gedrch In 1992 ( abstracts ).- Novosibirsk, 1933.- P.19.

26. изучение зависимости меж^У наличием сенсибилизации и антигенами групп крови ABO у рабочих пштадазно-дрстаевых производств /'" Сб. Современные проблемы и методологические подходы к изучению влияния факторов производственной и окружающей среды на здоровье человека»- Ангарск, 1993.- С. 171-172.

27. Особенности показателей иммунитета у рабочих производства целлюлозы Усть-Йгжс.кого ЛПК. // Там же. С.203-205. ( Соавт. М.А.Ковалева, Соболев, Н.М.Мещакова)

2В. Значение некоторых иммуно-генетических факторов в формировании ответной реакции организма на воздействие внешен среды // В сборнике научных р®0рт, посвященных 70-летию образования санз-пидслужбы .Щжугскрй рбд,- Иркутск, .1993,- С. 34-36.

29. Оценка иммунного статуса рабочих, подвергающихся профессиональному вордействиго хлорированных углеводородов // Сб. Актуальные проблеш згдаперцментадьной.и клинической медицины.- Иркутск, 1994.- с.55-66, ( Соадт н.с.Давыдова)

30. Изучение вдцяния метилсернистых соединений на иммунный статус рабочих, занятых в производстве целлюлозы сульфатным способом ■// Там же.-- с.57. ( Соавт. Н.М.Мещакова, М,А.Ковалева)

31. Оценка состояния иммунной системы населения Восточно-Сибирского региона // Сб. -Экология человека и гигиена окружаящей среды.- Новокузнецк, 1994.- С.10. ( Соавт. Н. С.Давыдова, М.А.Ковалева)

32. Оценка дозного воздействия микроорганизмов-продуцентов- на здоровье работающих в дрожжевом производстве // Там же, - -С.24. (Соавт. К.И.Кальченко, Р.М.Колло)

33. Изменения иммунологических показателей у больных с заболеваниями органов дыхания, работающих в условиях производства сульфатной целлюлозы // Сб. Экологические аспекты пульмонологии.-Благовещенск, 1994.- С.100-101. ( Соавт. М.А.Ковалева),

34. Роль специальных факторов в изменении иммунологической резистентности населения промышленных центров Иркутской обл.// Сб. Здоровье населения Восточной Сибири ( Сб.тез.докл.Региональной ассамблеи ).- Иркутск, 1995.- С.106-107. ( Соавт. М.П.Дьякоаич, Т.И.Иванская)

35. Заболеваемость профессиональными адлергозами в промышленных центрах Иркутской обл. // Там же.- С.108-110. ( Соавт. Т.И.Иванская, В.Г.Соболев)

36. Иммунологические аспекты адаптации организма к воздействию неблагоприятных экологических факторов в условиях Восточной Сибири // Второй съезд -физиологов Сибири и-Дальнего Востока: Тез.докл.- Новосибирск, 1995.-.С.46-47.

37. Профилактика массовых бронхолегочных заболеваний населения в промышленных центра-: с комбинированным загрязнением атмосферного воздуха веществами раздражающего и сенсибилизирующего действия. Информационно методическое письмо. - Ангарск, 1995.- 8с.( Соавт. Г.И.Васильева, В.Г.Соболев, Л.М.Соседова)*

38. The role of immunalogical meahanisms In organism' adsptation to unfavourable enveronmental factors // Neuroinmuno Interactions and Environment ( • ICONE-95 ) International conference.-St.Petersburg, 1996.- P.98.

39. The role of social factors in the alteration of immunologi-cal resistance in populatlon of industrial centres of Irkutsk region // Neuroimmuno Interact'ions and Environment ( ICONE-95 ) International conference.- St.Petersburg', 1995.- P.122. (with M. Djakavish,T. Ivanskaja)

40. Иммунологические аспекты реагирования организма рабочих при воздействии комплекса хлорированных углеводородов // Сб. Химия и Здоровье. Проблем*? мгтпадгнжсй экологии и здорсзья человека в, Сибири: Тез.докл.регион.конф.- Иркутск, 199В.- С.46-48. ( Соавт. Н.С.Давыдова)

41"."' Механизмы нарушений иммунологической реактивности v населе-" ния с экологически обусловленным бронхоспастическим синдромом //

Тез.докл. 4 Российски-Японского Международного медицинского симпозиума.- Иркутск, 3-8 сентября, 1996.- С.296Г

42. Иммунологические аспекты воздействия эпихлоргидрина на организм рабочих в условиях производства // Там же.- С.304. ( Соавт. Н. С. Давыдова)

43. Закономерности изменений иммунологической резистентности населения, проживающего в промышленных центрах Прибайкалья // Первый Российский конгресс по патофизиологии. Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы: Тез.докл.- М., 1996.- С..236. ( Соавт. М.А.Ковалева, Т.Й.Иванская и др.)

44. Особенности изменений иммунологической реактивности населения Прибайкалья // Депонирована в Государственной медицинской библиотеке.- М., 1996, - 11с. - - 25375 от 16.12.96. ( Соавт. М.А.Ковалева, Т.Й.Иванская и др.)

45. Показатели иммунного статуса здорового -населения Иркутской обл. Методическая разработка.- Ангарск, 1996.- 16с.(Соавт. Т.И. Ивансвая, М.А.Ковалева и др.) (в печати)