Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Роль и место аминалона и пирацетама в комплексной терапии ишемической болезни сердца (клинико-экспериментальное исследование)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР ЮСКОВС.Ш ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИШШСКМ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ им. а А. Семажо

На правах рукописи

ПОКРОВСКАЯ ТАТЬЯНА ГРИГОРЬЕВИЧ

УДК 616:12-005. 408-, 615. 03

РОЛЬ И МЕСТО АМИНАЛОНА К ПИРАЦЕТАМА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИЙ ИШЕШЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (клинико-экспериментальное исследование) -

14.00.25 - фармакология 14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 1932

Работа Еыподнека в Курском ордена Трудового Красного Знаме] государственном медицинском институте

Научные руководители: - доктор медицинских наук,

профессор В. Е Пкчугин кандидат медицинских наук, доцент Е Г. ашшипекко Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

Г. Я. Шварц,

доктор медицинских наук, профессор Е. И. 2аров. Ведущая организация: Московская медицинская академия им. М. М. Сеченова

Защита состоится "Я "уМЛрТА!992 года в _часов на

заседании специализированного совета К 084.08. 01 при Московском ордена Трудового Красного Знамени медицинском стоматологическом институте им. К. А. Се мазко (Москва, 105473, ул.. Делегатская, д. 20/3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке медицинского института (Москла, ул. Вучетича, д. 10-а).

Автореферат разослан "2А"ЯНВйр%_ 1992 года

Ученый секретарь специализированного совета

д. м. н., доцент Л. Л. Кириченко

Подписано в печать 03.01.92 г. Заказ 2227,

Тираж 100 экз. Курская полиграф, ф-ка.

л". I ' ВВЕДЕНИЕ

отдйл i

-.ССрТГЦМ'П

^ДКТУДЛЬНССТЬ ПРОБЛЕМЫ. Арсенал средств патогенетической терзвкк ишемической болезни сердца (ИБС) не з полной мерз удовлетворяет запросы практической медицины (М. Д. Маяковский. 1986; КЫ-Лакин, 1988; В. Я, Померанцев, 1989.). Фармакотерапия ИБС нуждается в изыскании яобьк соединений, в том числе и среди известных препаратов при выявлении новых фармакологических эффектоз (Е. И. Соколов, 1988; R А. Грацианский. 1989; В. И. 2аров и соавт., 1991).

Известно, что ГАЫК-ергическая система и ГАМХ-ергические средства (амкналон и пирацетам) участвует в центральной регуляции кровообращения (Г. В. Ковалев, 1985; 1990; De Feudis, 1985; 1989). Установлено, что они расширяет шаговые, коронарные и почечные сосуды (Р. Г. Бороян, 1S58;Г. Г. Чяшсанов и соавг. , 1983; С.А.Мирзоян. 1985; Billingsley, Sun а, 1982),- описано кардиопрогективное действие при стрессорных повреждениях миокарда (Ф. 3. Меерсон, 198-1). Имеются сведения о положительном влиянии лирацетама на функциональное состояние очага иэеиии «иокарда (Г. Г. Чкчканов и соавт., 1984; 1991). Особого внимания заслуживает сведения об анткгипоксантной активности ГАШ.-ергаческих препаратов (Р.У.Островская, 1981) и возможности m применения у больных инфарктом миокарда (Л JL ДешявскхА и соавт., 1987).

йдюизлозкнаое свидетельствует об актуальности изучения коронарного, кардиогемодинамического и, метаболического действия аминалона и пирацетама при моделировании локальной итеыки сердца, а также их эффективности у больных ИБС с психоэмоциональными расстройстваш. Выполненное диссертационное исследование ( M государственной регистрации 01890002567) осуществлялось по основному плану • научно-исследовательской работы Курского ордена Трудового Красного Знашки государственного медицинского института на 1987 -1990 годи по проблеме Союзного значения 17.02 "Артериальная гипертония, атеросклероз, кээмическая (коронарная) болезнь сердца", входит в комплексную Ре с яубликая скую программу научного Совета Ж РСЗСР по сердечно-сосудистый заболеваниям на 1981-1990 годы по

проблеме 1: "Экспериментальная разработка механизмов возникновения и развития; обоснование методов лечения основных заболеваний - сердечно-сосудистой системы",

ЦЕЛЬ И ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель настоящего исследования состояла в изучении коронарного, кардиогемодинамического я метаболического действия ашяалоыа и пирацетама в эксперименте и оценке их эффективности. при использования в комплексной терапии ИБС у йолышх с психоэмоциональны*« расстройствами.

При проведении исследования были поставлены следующие задачи: изучить влияние аминалона и пирацетама на кровоснабжение, сократимость и метаболизм иятактного и ишешзированного миокарда в эксперименте;

- исследовать влияние аминалона и пирацетама на толерантность к физической нагрузке больных ЛВС различных функциональных классов с психо-змоциональными нарушениями;

- изучить влияние аминалона и пирацетама на показатели центральной гемодинамики и сократительной функции сердца больных ИЮ:

- оценить динамику психо-эмоционадьного статуса больных ИБС под влиянием курсового лечения аминалоном и пирацетамом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые показано положительное действие аминадона и пирацетама на структуру фазного коронарного кровотока

ГОлучены новые данные о влиянии аминалона и пирацетама на сопряжение функциональной активности и метаболизма при гипо- и реперфузионных повреждениях миокарда

Впервые показано, что аминааон и ггирацетам повышают толерантность к физической нагрузке при проведении велоэргометричеекой пробы в• процессе курсового лечения Сольных ИБС с психозмошюяадьньш расстройствами.

Получены . новые данные о влиянии аминалона и пирацетама на показатели центральной гемодинамики и сократительной функции сердца у больных ИБС различных функциональных классов.

НАУЧНО- ЯР АКТ ЙЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. Данные о влиянии аминалона и пирацетама на структуру фазного коронарного кровотока, механическую -активность изолированных сегментов сосудов, а также метаболизм и

функциональное состояние с чага ишемии являются эксперимен тальник обоснованием для рзсЕиренкя показаний по их клиническому, применение (использование в комплексной терапии больных ИБС). Экспериментальные данные' о кардиопротекгивном действии пирацетама при гипо- и реперфузионных ■повреждениях изолированного сердца включались в состав материалов, представленных в Фармакологический комитет МЗ СССР. В настояиее '¡время' пирацетач проходит клинические испытания в качестве средства для лечения инфаркта миокарда (протокол заседания Фармакологического комитета Ж СССР N 23 от 07. 01. 83). Результаты изучения клинической эффективности аминалона и пирацетама в комплексной терапии ИБС у больных с психоэмоциональными раострсйстзаш-; внедрены в терапевтическом отделении Курской клинической больницы N1.

Предложен новый методический подход для экспериментальной оценки антиангикальной активности при проведении нагрузочной пробы в условиях исчерпания расширительного резерва коронарного русла, патогенетически близкий к условиям проведения парных аелозргометрий в клинике.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследований дололины и обсуждены на XX, XXI и XXII конференциях молодых учёных курского "государственного медицинского института (1988, 1989, 1990); VI Всесоюзном сьезде фармакологов (Ташкент, 1988), IX Всесоюзной конференции "Измерения в медицине и их метрологическое обеспечение" (Мэсква, 1989), Всесоюзном симпозиуме "Регуляция кровообраиения"(Ростов-на-Дону, 1991).

ПУБЛИКАЦИИ. Ш материалам диссертации опубликовано 8 работ. Из научных трудов, опубликованных в соавторстве, в диссертацию включены материалы,, полученные лично автором.

СТРУКТУРА И ОВЬЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), двух глав (3 и 4) с изложением полученных экспериментальных и клинических данных, обсуждения подученных результатов (глава 5). выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включавшего 217 источников, в том числе 120 отечественных и 97 зарубежных авторов.

Диссертация изложена на 161 страницах машинописного, текста Текстовая часть раСоты шлмстрироваяая £5 рисунками и 18 таблицами.

ЙАТЕРЙАЛ И МЕТ02Ы ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты выполнены на 52 собаках, 24 кроликах. 21 изолированных сердцах крыс и 42 изолированных сегмзнгах сосудов.

Влияние на величину и структуру фазного коронарного кровотока изучено в экспериментах на наркотизированных зтамикая-натрием (40 мг/кг внутрибрюшинно) собаках. Для регистрации коронарного кровотока сонную артерию соединяли с огибавшей иди передней нисходящей ветвью левой коронарной артерии через измеритель кровотока, включающий в себя проточный датчик с двумя дифференциальными манометрами Р23Ю ЧСШ (В. В. Пичугин и соат., 1383). коронаролитический эффект препаратов оценивали по проценту'исчерпания расширительного резерва коронарного русла (прирост коронарного кровотока в ответ • на 30-секундяую окклюзию венечной артерии.

Реакцию изолированных сегментов коронарной артерии собак исследовали в условиях гиперкалиевой контрактуры (20 мЫ) ! Е. Е Никитина, 1987).

Для оценки антиангинальной активности в экспериментах на собаках проводили нагрузочную пробу (2-х кратное увеличение сердечного ритма / посредством эдектростимуляции правого ушка) в условиях исчерпания расширительного резерва коронарного русла (дозированное ограничение кровотока на шунте между сонной и коронарной артерией). Об антиангинальном действии« судили по зпикардиалькой эдеетраграмме (подьем сегмента ЗГ).

Гипс- и реперфузионные повреадеяия моделировали путем уменьшения (в Ш раз) объёмной скорости перфузии на изолированных по Лангекдорфу сердцах крыс (Е. Н. Яашин и соавт., 1989).' Сократимость миокарда оценивали путем регистрации левожелудочкового давления (ЛИ) и его первой производной (¿«ЛрЛИтах). В пробах перфузата, .оттекавшего от изолированного сердца, определяли _ етнцектрацию глюкозы ортотолуидиновым методом, пирувата (И М. Вабаскин. 1976) и дактата И. С. Еалаховский. Ю. 3. Наточин. 1373). Потребление миокардом глюкозы, зирузатз л зыделекие лактата пересчитывали на единицу интенсивности

ч

- б -

Функционирования структур (JMC) (произведение -7Щ на частоту сердечных сокращений (ЧСС5.

Влияние препаратов ка системную гемодинамику изучено ь экспериментах на наркотизированных зташкад-натрием (35 мг/кг внутривенно) кроликах методом термодиллшии (М. И. Гуревйч-и ссавт. , 1967). ••■'

Ito результатам предварительного общеклинического обследования и велозргометрических нагрузок (ВЭН) в исследование включены 62 больных ИБС с изменённым психо-эмоциональным статусом из них мужчин в возрасте от 39 до 62 лет - 55; лекяин в возрасте от 49 до 60 лет - 7, в том числе со стабильной стенокардией напряжения II, III и IV функциональных классов соответственно 25, 26. и 11 больных.

фоба с ВЭН у всех больных ИБС бьиа положительной: на высоте

\

нагрузки развивался приступ стенокардии, сопровождавшийся депрессией сегмента ST не менее чем на 2 мм на расстоянии 0,08 сек от точки J. Шред началом острой фармакологической пробы и курсовой терапии препаратами в течение 2-3 дней проводились

диагностически-тренировочные ВЭН, а затем парные ВЭН с плацебо. У всех больных плацебо-эффект исследован в течение 2-х недель (Д. М, Аронов, Б. А. Сидоренко, ЕII Лупанов, 1982; Б. А. Сидоренко, )Q А. Суровов, 1991).

Мэтодом случайной ' выборки с условием сопоставимости клинико-анамнестических данных больные были разделены на 2 группы:

1 группа - 34 больных стабильной стенокардией, с изменённым психо-змэщюнальньм статусом, которым на фоне базисной терапии нитрагзми внутрь назначался аыиналон в дозе 50 мг/кг. Курс 25 дней.

2 группа - 28 больных стабильной стенокардией с изменённым психо-эмоциональным статусом, получавшх на фоне оазисной терапии пирацетам (ноотропил) в дозе 50 мг/кг. Курс - 25 дней.

Регистрация ЭКГ при проведении велозргометрических нагрузок производилась на электрокардиографе 6NEK (ГДР). Гемодкнамяческис показатели определяли с пошей метода тетраполярной грудной ресграфии по Кубичеку в модификации й.?. Пушкаря (1986) с использованием приставки РПГ2-02.

ЮН проводили по ступенчатому протоколу до приема препарата, через

2 ч после лерорального приёма в суточной дозе (острая фармакологическая проба) и по окончанию курсового лечения.

Изучение психоэмоционального состояния больных проводили с помощью методики сокращенного многофакторного опросника для исследования личности (СМОЛ) разработанного £ Е Зайцевым С1982).

Статистическую обработку полученных результатов проводили методом вариационной статистики с использованием Ь - критерия Стыодента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ

В экспериментах на наркотизированных собаках с сохранённым расширительным резервом коронарного русла интракоронарное введение аминалона (6.25, 12.5 и 25.0 мг) вызывало дозозавискмое увеличение ререднего коронарного кровотока (ККср), ударного кровотока-(ККуд) и снижение среднего сопротивления коронарной системы (Rcp), соответственно., на 13.1+1.7, 30..9+2.3 и 37.5+2.7; 17.3+3.7, 23.3+2.7 и 40.5+2.8; 15.7+3.0, 32.5+2. 7 и 42. 3+а IX от исходного уровня). При этом обнаружена более выраженная динамика показателей характеризующих систолическую фракцию - Кйсист, ККуд сист и .Rchct, чем параметров отражающих величину диастолической фракции коронарного кровотока -ККкд, ККуд диаст и йсд (табл. 1).

Подобная перестройка венечной гемодинамики под влиянием аминалона с преимущественным ,увеличением систолической фракции отражает более значительный прирост пропускной способности крупных эликардиадьньвс зртерий, что благоприятно для перераспределения кровотока з пользу очага ишемии и предотвращения развития феномена обкрадывания (Goodlett at al. . 1930).

Пираштам проявлял коронаролитяческую активность в дозах 50, 100 и 15С мг. При этом. ККср увеличивался соответственно на 16. 8±7.9, 42.- "'±8.7 и* 76. Sil9.67. з зравненин с исходным уровнем ККуд, на и

Таблица I.

'.':;р-Нс.ролит!гсзская активность аминалона при жтракоронарном введении о учетом растлрителъного резерва (в % от расширительного резерва; !•&>(; /«-18)

Показателя ' : Д°за ^парата, иг _

______ 6.25 : 12,5 : 25,0

КНвд, кя/мин +20.1 ¿0.?х ч-40.1^0.9х +53.3-1.7х

ККсист, мл/мин +32.5^0. Sx • +61.-£0.8х +8?.3=1,ох

ККуд, «я +25.Ш,4х +43, IJ2. 1х +69.591.Зх

ККуд диаст, ira +29.7=1.5х +45,ïj2.5x +59.1jl.8x

ККуд сям, мв +3I.8jl,2x +59.3+1.9х +85.4±Î.7K

KKcd, мя/мин , , +23.7jI.Ix +51.3±0.7х- +73.2ÊI.9x

Ркд", мм рт.с?./мл/мин-16.3JI.5х -45.4?0.9х -6I.5il.8x

»-------------/.._/.__.„,=+« -70.iri.bc -9I.4j3.Ix

-53.lil.7x . -7I.2i2.3x

Р си ст, т" рт. от/ыл/мин-40.5?2. 1х Рср,ш рт.ст/кл/мин -31.2^2.Зх

Поимечание: Какц - нонечно-диасголический, ковонарвдй хоозотс ККсист*- систолический коронарный кровоток; ККуд ударный коронарный кровоток; НКуд сист - ударный систолический коронаснкй отовото-ККуд диаст - ударный диастоличвский коронапный кровоток; ККор -средний коронарный кровоток; Ркд - конзчно-диастэяическое сопротивление кооонаоннх сосудов; Рсист - систолическое сопротивление коронарных сос^оз; Pep ~ среднее сопротивление коронарных сосудов.

Таблица 2.

Коронарояитическая активность пирацетама при шггракоронарном введении с учетом расширительного резерва (в % от расширительного резерза; М^-м: m -18)

показатели

Доза препарата» it

50 : 100

ККкд, мл/мин +21.5-Г.1х +53.8?1.4х +86.6±1.4х

ККсист, мл/мин +23.9J0.6x +58.43),6х +I03.4J9.7x

ККуд, мл +37.5±0.3х +ôI.5X0.3x +92.3 Jû.2x

Щд диаст, мл +3I.IJ0.2x -h53.0J0.2x +89.6 J0.2x

ККуд сисг, m +ÎQ.Q=Q.9X -rcS.ZSQ-Sx --«0.0 S.7x

ККсо, îei/мйн, , ++Г.1т2.хх +оо.о-2.ах +90.3 -2.3».

?ХД,!Ш эт.ст/мл/мхн, -35.34). be -74.IjO.3x -87.3 Î0,3x

Рсист, ми рт.стДш/мин -I7.9Jo.2x -49.3j3.3x -89.3 -3.5х

Рср, мм от.ст/мя/мин -23.I-2.3x -50.^-2,1х . . ~88.4-1,3х

Примечание: обозначения те не, что з табл. I.

30.0+5.3, 51.9+9.7 и 75.8+9.5Х И Кср снижалось на 13.8+2.0, 34-9+5.1 и 4.3.7+3. IX. :

Гйрацетзм на оказывал сущзствеккого ьшгакя на структуру, фазного , коронарного кровотока, равномерно увеличивая систолическую и I диастолическую фракции фазного коронарного кровотока. ;

В зксперкшнтах на шркот!г<зироваякых собаках исследовала антиангинальвая активность ахшгагона я пкрацетаыа при проведении нагрузочной пробы з условиях исчерпания расширительного резерва (ограмченне кровотока до исчезновения реактивной гиперемии).

В контрольных эксперментах установлено, что навязывание сердцу учащенного ритма Сез ограничения коронарного кровотока вызывает небольшое (на 13.0+5.12) н кратковременное (в течение 4-5 с) снижение коронарного кровотока, сменявшееся его увеличением на £1.3+1.42. по сравнению с исходным уровнем. После прекращения тахикардии происходило увеличение кровотока (на 25.1+2.52), который через 10-15 с возвращался ; к исходному уровню. Есть 'основания рассматривать небольшое начальное снижение коронарного кровотока следствием увеличения сжимающего действия миокарда на сосуды, а последующее увеличение кровотока - как | местную ауторегуляторную реакцию на создающееся в условиях тахикардии | увеличение потребности миокардла в кислороде. Особо следует ! подчеркнуть, что при нормальном исходном тонусе коронарных сосудов '• навязывание сердцу учащенного ритма не вызывало ишеыических изменений сегмента 57 на эпикардиальной электрограмме.

При постепенном ограничении коронарного кровотока (с пошалю специально сконструированного зажима на шунте, соединявшем сонную артерию с нисходящей ветвью левой коронарной артерии) происходило снижение выраженности реактивной гиперемии после 30-секундной окклюзии коронарной артерии. Это связано с тем, что в бассейне коронарной артерии -с редуцированным кровотоком, происходит исчерпание расширительного резерва вследствие компенсаторной дилатации сосудов. В процессе . эксперимента добивались такого ограничения коронарного кровотока. при котором РГ не возникала, но и не наблюдались ЭКГ-признаки ишемии. Этот уровень ограничения коронарного кровотока, позволил стандартизировать условия эксперимента и повысить

воспроизводимость результатов. Дальнейшее ограничение кровотока, приводило к повышению сегмента GT на зяикардиальной злектрограмме. Эт;: данные указывают на то, что в бассейне коронарной артерия с чзсти;шо редуцированным кровотоком произошла максимальная дилатация сосудов и компенсаторное исчерпание расширительного резерва

При навязывании сердцу, учащённого ритма в условиях исчерпания расширительного резерва наблюдалась парадоксальная реакция уменьшение коронарного кровотока. В частности, с началом тахикардии, кровоток уменьшался с 3.5+0.3 до 1.8+0.3 мл/мин, имея тенденцию к сниээнив в течение всего периода стимуляции. Таким образом, при исчерпании РГ усиления кровотока отмеченного при моделировании тахикардии в условиях сохранения расширительного резерва коронарного русла, не наблюдалось. Напротив, в связи с сохранением экетраваскулярного слитного действия сократительного миокарда на коронарные сосуда происходило сяяяэняе коронарного кровотока. В этих условиях ST повьшэлея с 0.1+0. i в покое до 7.4+0:2 10.5+1.2 и 15.1+1.3 мм соответственно на 1, '2 и 3-й мин стимуляции, характеризуя выражэнность ишемии миокарда. • Отражением изменения функционального состояния миокарда при ишемии является и снижение показателей сократимости +dp/dtmx и -dp/dtrax, особенно выраяенное на 2 и 3-й мин стимуляции.

йшемяческий подаём сегмента ST при увеличении нагрузки на сердце в условиях исчерпания расЕирительногог резерва мог быть обусловлен потерей упругих свойств каккшагьно дилаткрогаяных сосудов и их компрессией со стороны сократитесь вого миокарда ("сосудистый коыюяент") (Jeffrey et al., 1S62; Е. EL Новикова, 1978) и . несоответствием ф^нкцйонаеькой активности миокарда уровню кровоснабжения очага ига шаг.

Исследование действия аьот&асна (100 «т/кг в вену) на коронарное крозообрзигзиэ показало. что аишалоя, вызыванп-ий дозозависшюз короааролятическое действие после ивтракорокарнаго введения з условиях сохранена* расикрительного резерва коронарного русла, в условиях исчерпания раевйрвтельвого резерва на влиял на тонус корона&ных сосудов, на что указывает озгсуусадке кзменвкий среднего коронарного

кровотока в этих зкевершаэнтах в сравяеккя с театральной серией, j Навязывание сердцу учшбннсго ретш (увеличение 4CG с 115.0+8.0 до 224.2+S- 2 уд. в мш) вьшызаю "аарадогезагйвое" cmasffise ЙКср (с 2.5*0.4 до 1.4+0.2 на/шта на 5-ё шн после введении гшшавона), которое не отличалось от проявления этого феномана в экспериментах контрольной серии. Это свздетальстзубт об отсутствии влжшзя ашналона на "сэсдаетый компонент" нагрузочной пробы.

Б то т аре«. щтщеа щшшо уиеямвл подъём сегшнта SI на заикардвальной эдектрограше. йж автйангннальвого действия амжгалоза приходился на 5 - 15- & шш aocss введения. ОолучекЕШ результаты свидетельствуют о благоприятном лействян препарата ва сопряяэнне функциональной активности и метэбалиаш очага гаемки (Г. Г. Чичкааов, И. Б. Цорин, 1986). Исследование антиангквалъного действия пирацетама при исчеиранеии расширительного резерва показало, что препарат обладает зыражвкнш алткангинальньы действие и. Так, подъём сегшнта ST ! на 5-й шш после внутривенного введения препарата составил на 1, 2 и 3-й мкн стимуляции соответсвеяво 1.2+0.2, 1.4+0.3 и 2.3+0.7 при ; исходных значениях згого показателя 8.2+0.4, 12.2+0.9 и 18.3+2.4 ш соответственно. Автиангинальное действие пирацетама сохранялось на протяжении 60-минутного периода наблюдения и сопровождалось предотвращением падения показателей сократимости.

В отличие от амииалона автиангинальное действие пирацетама проявлялось в условиях повьавения резистентности сосудов к зкстраваскулярнш сжатиям, что препятствовало развитию "парадоксальной реакции" даатированных сосудов. Так, до введения пирацетама навязывание сердцу учаленного ритма приводило к падения ККср. Через 5 мин после введения пирацетама учащение ритма (с 124.0+7.3 до 230.0+11.0 уд в мин) не вьвывавдо уменьшения кровотока, напротив, наблюдалась тенденция к его увеличении. При этом, обнаружены статистически достоверные различия с соответствующими показателями контрольной серии экспериментов. В частности, на 1-й мял стимуляции в опытной группе ККср составил 2, 9+0. 4, в контрольной - 1.9+0.3, на 2-й мин соответственно 2.8+0.3 и 1.7+0.4, и на 3-й мин - 2.6+0.4 и 1.7+0.4 мл/мин.

Таким образом, аминалон и ¡тирадетам, прояааляя вырая&нноб антиангинальное действие при моделировании нагрузочной пробы -в условиях исчерпания расширительного резерва коронарного русла по разному злияют на "сосудистый" компонент. Пирадетам препятствует развитию парадоксальной реакции дилатярованкьк сосудов, а аминалон не влияет на способность сосудов сопротивляться экстразаскулярным

СЖАТИЯМ,

Результаты экспериментов об особенностях корокарорасдаряюаего действия аминалона и пирацетама при внутрикоронарном введении наркотизированным собакам, подкрепляются данными, полученными на изолированных сегментах сосудов.

Эксперименты на изолированных сегментах крупных коронарных артерий собак деполяризованных гиперкалиевым раствором (20 мМ) показали, что добавление аыикалона во всех экспериментах вызывало расслабление гладкомьаечных элементов сосудов и в среднем составило 35.5±7.31 от величины калиевой контрактуры, Прирацетам в 8 экспериментах из 10 увеличивал, а 8 2 - не изменял степень контрактуры. Б среднем прирост величины гиперкалиевой контрактуры под влиянием пирацетама составил 27.8+6.9%. Переключение раствора содерладего препарат, на гиверкалиевьгй приводило к возвращений тонуса изолированных сегментов до исходяного уровня контрактуры. Это свидетельствует об обратимости коронарного действия аминалона и пирацетама.

Блокатсры ГАМКа-рецепторов - Сикуккулия м яикротоксин не изменяли коронарных эффектов аминалснз я пирацетама. Это указывает на то, что их действие реализуется через иные механизмы. Не исключено, что коронаролитический эффект реализуется путем активации ГАМКв-рецепторов (Вотеги еЬ а1. 1583) и (или) за счет аденозинового механизма (Мэгйок1 ег-а1., 1985).

Согласно современным представлениям в патогенезе повреждений миокарда при ИБС признвется существование двух основных компонентов -ишемического и реперфузиокяого (Л. И. Ольбинская, Е Ф. Литвицкий, 1985). 3 связи с этим для изучению кардиопротекторного действия аминалона к пирацетама, нами использована модель воспроизводящая гипо- и

реперфузионные повреждения миокарда* изолированного сердца и позволяюнея оценить сопряжение функциональной активности и метаболизма миокарда (Е. Н.Пашш и соавт. , 1989).

В контрольных экспериментах уменьшение обьёма перфузии б 10 раз (ишемическая гипоперфузия) приводило к падению ЧСС и показателей сократимости в течение первьк 5 мин (табл. 3). Выделение лактата, пирувата и потребление глюкозы в пересчёте на единицу функциональной активности увеличивались многократно и появлялись отрицательные сдвиги ДОЗП системы лактат/пируват (Табл. 3). Последнее свидетельствует о преимущественно анаэробном образовании энергии (Sudbbarnason, Bing, 1962) и разобщении окислительного фосфорилирования, Восстановление исходного обьёма . перфузии /пепепфузия) s контрольной сепии ■экспериментов сопровождалось развитием репефузконных аритмий (полигонная экстрасистолия), которые в в 3-х опытах иэ 10 приводили к фибрилляции. Повреадатэе действие иаемической гилоперфузии ■ и реперфузии проявилось также в неполном восстановлении показателей сократимости и сохранении метаболических сдвигов (Табл. 3).

Добавление в перфузионньй раствор амияалона. (5.10-4 г/мл) предотвращало гипо- и реперфузионные изменения сократимости и метаболизма миокарда (Табл. 3). В частности, в период гилоперфузии, прирост увеличения лактата оказался в 2-3 раза, а электроотрицательные сдвиги дОНП в Д-5 раз меньше чем в контрольной серии (Табл. 3).. В период реперфузии зарегистрировано восстановление показателей .сократимости, уменьшение числа аритмий и предотвращение развития фибрилляций. Выделение лактата и электроотрицательные сдвиги л ОВП, ' также были в 2-3 раза ниже соответствующих показателя контрольной серии (Табл. 3).

Добавление в перфузисяный растЕор пирацетама (5.10-4 г/мл) вьграженно предотвращало гипо- и реперфузионные повреждения миокарда, что выражалось в благоприятной динамике показателей метаболизма в период гилоперфузии (уменьшение в 1,5 - 2 раза выделения лактата, и сдвигов д ОВП системы лактат/пируват), предотвращении развития реперфузионяых нарушений ритма. более полном восстановлении показателей сократимости, а тага® снижением выделения лактата и

Таблица 3

Кирдиопратьктивное действие аминалона (5.10-4 г/мл) и пирацетама (5.10-4 г/мя) при гипо- и реперфузии изолированного сердца крыс (в % от исходного уровня; М±м; т±8)

Ишпз^ч'оли ' Се- : Исход : Время гипоперфузии.мин : Время {кзперфузии, мин

рия : : 5 : 20 : 5 : 20

2 : 3 : -1 5 : 6 : 7

ЧСС I 2l9.8il2.i5 -ll.lil.2x -14.li-l.7x -6.514.7 -8.8*5.2

уд. к мин II 185.6*1.0 -14.8tl.0x -83.9i2.0xy -9. 4*4.3 -16.2*3.9х

III 232.9*1. 1 -55.8i7.3x -74.li7.Ixy -7.3*6.0 -3.2*5.9

ид. ¡1 I 112.7*5. 1 -Q0.2i2.0x -80.2i2.8x -29.0i5.7x -53.9*6.7х

II 137,1-11.2 -85.0i2.5x -73.5i6.3x ■t-5.8il4.9y -21.9*6.7ху 1

Н1 123.6-[0.8 -82.2i3.0x -7o.li2.ftc -4.2i8.3y -21.1*8.7ху

\JnZtii '«ах I 2502-215 -81.2i3.6x -84.7*2.4х -37.0i8.9x -61.9* 1.9х 1

мм рт.ст./е П' 3685*193 -8I.7i2.8x -70.3io.2xy +5.5*13.8у -17.7*9.7у ,

ш 2762*180 -80.1±3.йх -71.li3.ixy -5.2i8.3y -Зо.1*7.2ху

-¿ф,/^ £ "тх г 1578*11 -82.8i2.0x -82.6il.6x -4I.7i3.Ix -66.6*1.Зх

мм пт.ср./с II 20У0*1М -83.2i2.9x . ф р 5х -5.9i8.4y -17.2*8.4у

III 1675*06 -83.7il.0x -79.0i2.7x -I5.3i6.3xy -25.7*5,8ху

И 1С, I 21667-1661 -88.3il.5x -89.0il.5x -23.4i6.6x -53.1*6.7х

ММ рт.сг. II 25730*32 17 -93.0*1.1:<у ~96.6i0.5xy -8.9*13.5 -36.6*11 Дх

уд..и МИН Ш 2878611120 -93.8il.2x -92.7il.3x -12.6*8.7 -31.3*7.1ху

I : 2 3 : 1 : : 5 ; 6 : 7

Ql>, нг;о/мм рт.ст.уд. и мин I II ИГ 6.2*0.9 IO.öil.I G.3±0.9 +1119.0*31.Ох ■f201-l.0ill9.0x fSt7.0il9.0x +437.3*28.Ixy -t-807.5i90.5xy +2II.Ö*50,2xy +653.0ilI5.0xy +1329.OilOÖ.Oxy +206.0il4.0xy +632,0*26.Ox +I78.ü*30.7xy +29.0il0.0y

QP, ыг%/ш рт.ст.уд. в мин.-Ь I II III I.Oü-O.öö 0.70*0.12 0.15*0.12 -29.0i3.2x +I6I.-ii7.8xy -78.4il.6xy. +3.2*5.4 +429.2*I8xy f204.2i2.8xy -32.2i6.5x f85.3il0.0xy fI0I.6i3.Ixy -20.4±9.G t-K.lii.2xy f88.7i-45.9xy

QC,мг^/мм рт.ст.уд. в мин.-! I . 41.6*7.6 II 32.3*5.4 Ш 23.5*0.2 -t-38.7il6.0 +II0.2*I0.7xy +I28.I*4.3xy +92.0il8.7x flI8.8i37.Ixy +90.li7.2x -I6.2i3.5x +48.9i5.3x +I9.0i3.7x -30.4±3.5x f82.5il3.2xy -55.6i2.txy

л ОВД, мВ I II III -------- -39.9i2.9x -I0.2i2.9xy -20.7il.6xy , -4I.2*3.4x -7.2*3.3y -2I.4i3.2xy -I6.2i3.5x -7.0i3.5y -6.4i2.Ixy -30.4i3.5x -9.5i2.7xy -4.2i2.ly

ШКЖЧАНИЕ. I - контроль; II - аминалон; III - пирацетам; ЧСС - частота сердечных сокращений; Л58Д - в му г п иже луд очковое давление; ГЩ - пер^эионное давление коронарной системы; ИЮ - интенсивность функционирования структур; QL,Q?, ÖC - вццеление лактата, пирувата и потребление рлмкозы на единицу функциональной активности; лОВП - сдвиг окислительно-восстановительного потенциала системы лактат/пируват; х - при Р<0.05 в сравнении с исходными данными; у - при Р<0.05 в сравнении с контролем.

/

-16 -

электроотрицательных сдангов д 031 (Табл. 3).

В ггтаэр^агзнтах на нзркоткзированньЕг кроликах обнаружено, что алкнагюя (400 ит/ет вщггрнЕешю)' вызывал гетодияакическне сдвиги системной геьэдинаышш, сшкая ЧСС, АД, ШК, СШ. СИ я РЛВ. Пирацетам (400 ыг/кг внутривенно) кз оказывал суваственного ааиявкя на АД, ЧЗС, шк, У ой.. ^

Таким . образом, вздохигвльнш результаты зксдарнмвкгавьяого изучения антЕвятянагаяс® я кнрдво2ро?ек?кЕвсй активности ашналона и шфзцзташ. . ухазываа? на целесообразность оценки клинической зффекгивноста амЕшааоза и гшрацетаьа у больных ИБС с йСЕхсзмсцйсналъныш расстройства»«.

2. ЯЛЙНЙЧЕСКНБ ЛШШ

При&м плацебо не швеи на обзге время выполненной нагрузки (Т) до появления признаков шемин и оно составило 7. б±0.4 шет. Это укладывается в рамки уровня 402, как пограничного, отделявшего эффект препарата • от действия пгадебо (Ей.Метелица, 1685). Средняя пороговая мощность яагрувк» (V) 86.0+4.2 Вт соответствует в среднем II - Ш «К.

Как показали наги исследования, аминалон проявлял антиантинальную активность, увеличивая показатели толерантности к физической нагрузке больных ИБС с изменённым п?ихо-эмоциональкш статусом как при острой фаршкощгтвехдй пробе (через 2 часа лосле приема акеталона 50 мг/кг внутрь), так и при курсовом лечения (50 кг/кг в день на 3 приема в течении 25 суток) (Табл. 4). Однократный прием аминалона увеличивал Т до появления признаков шаемки в целом по группе на 2.1+0.5 мин. При этом, отсутствовали существенные различия в его влиянии на этот показатель у бсьных разных Ш. Курсовое лечение аминадоном так аз вызывало прирост Т на 2.3+0.5 по сравнению с исходом. Отмечалось увеличение общего обьема выполненной работы (А) на 1353.6+103.5 кги при фармакологической пробе и' на 1782.5+121,9 после курсового лечения. V увеличилась с 90.7+5.5 а исходе до 111.0+5.1 и 111.5+5.0 Зт после однократного ;{ курсового применения ашяадона соответственно.

Таблица 4. ■

Влияние аминалона на показатели веяоэргометрической нагрузки у больных со стабильной стенокардией напряжения (11-1У Ж), сочетающейся, с нарушениями психоэмоционального статуса (II ©С л III Ж " -15,' ТУ Ж П =6; * =34; т)

Показатели .Юхи- Велоэпгометоическкя нагрузка

"ничес-:кие :группы ; Исход :Однократный прием :аминаяона :(50 мг/кг) Курс аминалона (оО мг/кг в сутки)

А ДО, ед. II III IV Г 149.719.6 120.2*13.6 98.IJI7.3 125.2^8.4 I55.-3|I3.3 108.2*15,8 137.8±Э.2 158.7*12.7 12о.0|9.5 109.7*19.0 133.528.1

дТП, ед. II III ТУ Т. 18.4Й.8 19.7±3.3 17. #3.8 18.8*1.8 20.5^2.4 22.513.0 19.513.5 21.4*1.8 21.4*2.5 22.9X3.1 20.0^3.9

W, Вт г 90.715.5 Ш.0*5.Ьоос Ill.5i5.0xxx

А, кгм II III ТУ S. 5145*2X395.2 2507.4*155.7 I035.2|lI8.0 3116.6*307.4 6559.0*375.бххх 4400.9i352.Qxxx I769.5i20I.3xxx 4480.4l352.4xxx 6866.ll35I.Ixxx 4405.li354.6xxx I770.6i20I.5xxx 4899.2li00.8xxx

ИЗЗ, . ед. II III ТУ с o.2?0#4 8.Ö0.7' 22.814.1 10,8X1.5 4.1|0.3х 5.7|0.5ххх II.3lI.4xxx 6.5-0.бххх З.Э&.Зх 5.3^0.бххх . I2.2il.2xxx • 6.52«.7ххх

II XP-, III иг уд. в мин t: 48.214.5 47.2i5.4 45.0=8.5 46.1^3.7 56.6*5.4 50.314.6 45.6J7.I 52 * 3*3 ф о 53.715.9 48.0*4.7 45.017.3 50.753.6

ИР, . ма рт.ст II III ту -69.0*5.4 47.3i3.7 £.4=13.7 43.O-0. -4 71.117.2 54.2*8.2 41.7*13.2 57.5Х5»4х 59.517.3 54.157.0 41.4*14.0 58.li5.2x

т, мин II III ТУ SZ П.Й0.4 8.0*0.3 4.810.4 7.310.5 I3.2i0.3xxx Ю.4?0.5ххх б.8?1.3 9.9Х0.5хх I3.40.3xxx Ю.9*0.6хх б.9*0.6хх I0.IX0.6xx

!РИУЗЧЛЯйЗ: ДП-прщюс-:- двойного произведен!«?; <2. ТЙ-ггрирост тройного произведении; И'-моцкость пороговой нагрузка; ИЗЗ-инцекс энергетических затрат сердца (отношение двойного произведения на высоте нагрузки к оо'ъзцу выполненной работа); ХР-хронотропный резерв! ИР-инотропнай резерв; Т-о&цэе время вывояяеиной нагрузки до лзявлэяия признаков й©5м$!йг.-II,III,ХУ и- 5Г-показатзя*,г для II, III, ТУ функционального класса и суммарно для всей групгш^'гЬ-сло наблюдений в гругюах I, II, III а Г,ооотеетстйенао 3, 13, II и 28. х - Р<0.05, xx - ?<0.01, xx* - ?<0.Э01„

Динамика дгих показателей указывает «а увеличение Физической работоспособности и толерантности к физической нагрузке'под действием аминадова. Расчёт параметров», непосредственно отра-тающих сократительную способность миокарда " обнаружил отсутствие изменений двойного (д ЛП) и тройного (л ТЦ) произведений и хрокотропного резерва (ХР5, при увеличении инотрояного резерва (ЙР) и уменыяепии индекса энергетических затрат ' (ЮЗ) (Табл. 4). фи этом отсутствовали су5£с?вевные различия дияаиикз этих показателей у Зольных разных функциональных классов (Табл. 4).

Результаты изучения влияния пирацетама яа показатели -ведоэргометрической нагрузки у больных со стабильной стенокардией напряжения -(II-IV сочетавшейся с нарушениями психоэмоционального статуса представлена в таблице 5. Достоверных изменений данных ведоэргометрической загрузки при однократном и курсовом призме плацебо не выявлэно. Однократный приём пирацетама (50 мг/кг внутрь) увеличивал Т до появления признаков швеюш в целом по' группе на 2.09+0.38 мин (через 2 часа после приема пирацетама 50 мг/кг внутрь). При этом отсутствовали существенные различия а его влиянии яа этот показатель у больных разных функциональных классов. Курсовое лечение пирацетамаом (50 мг/ кг в день на 3 приёма в течении 25 суток), такяе вызывало прирост Т на 2,62+0.48 мин по сравнению с исходом. Отмечалось увеличение А на 1160,3+261.6 кгм при оценке однократного приёма препарата и на 1595.5+261.5' кгм после курсового лечения. V увеличивалась с 80.5+4.5 в исходе до 90.0+4.2 и 101.0+4.2 Вт после однократного и курсового применения ноотропила соответственно. Расчёт параметров, непосредственно страдающих сократительную способность сердца, обнаружил увеличение ТП на 8.6+2.0 и 9.9+1. бед., ХР на 10. 0+3.0 и 8.8+2.5 уд. з мня и уменьвение ИЭЗ на 3.42+0. 65 и 3.54+0.56 при однократном и курсовом применении ноотропила. При этом, отсутствовали существенные различия динамики этих показателей у больных разных функциональных классов.

Таким образом, аминалон и пирацетзм при проведении острой фармакологической пробы и курсовом лечении вызывали увеличение толерантности к физической нагрузке, что выражалось в приросте Т. V,

'Таблица о.

Влияние пиралзтама на показатели велээргометричесной нагрузки у больных со стабильной стенокардией напряжения (11-1У 20, сочетающейся с нарушениями психоэмоционального статуса (II Ж ^ г12; III 5К " =11; 17 Ж Л "=5; ¿^=28; МХл)

Показатели Чли- : Велоэогометтягческая наго} -зка

ЙГИсход группы: ¡Однократный поием :тгоацетамз :(50 мг/кг)' : Курс пивацетама ;(50 ыг/кг в сутки)

дДП, ед. II III ГУ % 103.2X15.8 • 94.2?3.0 65.0X2.0 g7.6X2.~9 Ic7.oilI.5xxx 2I6.0ilI.0xxx / 85.3|2,8ххх I09.4i4.3xrx КЗ.ЩЗ.Зххх I32.lio.7xxx 98.6t4.Ixxx II6.9XI0.7xxx

л та, ед. II III Г/ Г 18.9X0.9. Г5.1±0.7 II.8iO.-4 12.9X0.9 29.2Й.8ххх 22.3i2.2xx 21.8|2.7хх 20.6il.0xxx- . 27.3tl.7xxx 23.3*2,Зхх I9.2JI.0xxx . 2I.li0.9xxx

V/, Эг X 80.5Í4.5 90.0i4.2x I0I.0i4.2xx

А, кгы II III IV £ 4620.0X430.5 2459.8x69.6 1651.б±154.1 2370.6*202.6 6150.0*514,9 3758.5*209.2х 2537.3*245.4х 353I.5i2SI.6xx 7200.0XI0.0xxx ' 4034.3X259.0xx 3003.oi253.3xxx 3966.1=261.охх

ЮЗ, ед. II III Г/ х: 4.2942.48 7.70X0.31 I0.95il.90 9.86*1.86 3.53*0.78 5.93*0.52х 7.57=1.02* о.44Х0.65ххх 3.34X0.55 5.57Х0.54х ■ 7.01Й.19х. 6.32*0.66ххх

ХР, уд. в мин II ' III IV п 46.3*9.9 45.1X4.3 27.5*4.4 36.9*2.9 55.3*6.5 55.2X4.7 37.045.5 46.9X3.Ox 48.712.1 ' 53.9x3.7 37.7i4.7 45.7X2.5x

ИР, . мм от.ст. II III Г/ 39.3Й0.9 38.7*3.9 32.7*4.9 36.4*2.4 58.7*4.1 '48.5X5.9 35.9*5.7 44.7X3.5 65,3X2.7 49.7X5,9 '45.IX3.8x 48.9X9.2

т, мин II III V! ■с 10.38X0.70 7.55X0.22 6.26X0.30 7.21X1.35 I2.83iO.7Q 9.68*0.24хх 8.25x0.52х 9.30*0.38хх Ii.00X0.0Ixx I0.I3X0.40xx 8.91Х0,45хх 9.83*0.-ЗЗхх

1Р1ЙЕЧАН1Е: лДП-прирост двойного произведения; лТП-прирост тройного произведения; ^-мощность пороговой нагрузки; А-общий объем' заполненной'работы; ИЗЗ-индекс энергетических затрат сердца •( отношение двойного произведения на высоте нагрузки к объему выполненной работы); ;3?-хронотропшй резерв; ИР-инотропяый резерв; Т-обцее время выполненной нагрузки до появления признаков ишемии; 11,111,3' лХ -показатели для II,III, Цх функционального класса и суммарно для зсей ^ группа. Число наблюдений в группах I, П, ПЦа соответственно 3, 13, II а 23. х - ?<3.05, хх - ?<0.01, их - ?<0.001.

А. а тага® сниавнии расчетных показателей энергозатрат миокарда. Положительные результаты велозргометрической пробы сопровождались уменьшением клинических проявлений заболевания и позволяли перейти на монотерапию ГАЫК-ергнческиии препаратами у борльных II SR, и существенно уменьшить дозы базисной терапии из группы нитратов у III и IV <ИС

Изменения кардиогемодинамики под воздействием аминалона и пирацетаыа изучалось после плацебо-контрольного периода (острого и курсового), который не выявил достоверных изменений гемодинамики и динамики фазовой структуры систолы левого желудочка.

Изучение влияния аминалона . ка показатели центральной гемодинамики, сократительной способности миокарда и фазовой структуры систолы левого.яелудочка у больных со стабильной стенокардией II - IV Ж,- сочетающейся с нарушениями психо-эмоционального статуса и исходным гипокинетическим типом кровообращения на фоне фазового синдрома гиперкинезни I степени, показало, что препарат не оказывая влияния на кардиогемодинмику в покое, единственно улучшал адаптационную перестройку системы кровообращения в условиях физической нагрузки. Это выражалось в приросте ударного (УО) и минутного (ДО) обьема, сердечного индекса (СИ), обьёмной скорости выброса (ОСВ) передней скорости нарастания давления в левом желудочке (Vi) на фоке снижения общего периферического сопротивления (ОЖ),и при сохранения фазового синдрома гипердинамии I степени.

Изучение влияния пирацетама на показатели центральной гемодинамики, сократительной способности миокарда я фазовой структуры систолы левого желудочка у больных с исходным гиперкинетическим типом кровообращения ка .фоне фазового синдрома гиподинамии I степени показало, что препарат увеличивал УО. МО. СИ и ОСВ на 'фоне снияэния 0DC. как з покое, так и в условиях физической нагрузки. При этом, в процессе курсового лечения пирацетамом обнаружено потенциирозание терапевтического действия-препарата и трансформация .фазового синдрома гиподинамии в скядрсм гипердинамии. езидеталгетвухиие об улучшении сократите ль ной ¿укюаи левого желудочка

Психологическое обследование позволило выявить у отобранных вольных :СС 5мса!оказьк5-.тачностньй ггебекнеотя. -стсрие з г-начитгльной -'Тгпгнн л-r:/^гНл:с-т психический статус ;; :еакии» на :слегкг.

го

20

- 4

-

„ • \ » ч » / \ '/V '' * / \ ч

- v \ \ « \ > < / \ \ ' / \л

: ..... Уч. * v ^^ x и

/ 1 .,! 1.

■II • I

Рис. I. Устраненные поэфили СМОЛ япи лечении ямина л оном. ^ Пучкттоноя пиния СII - исходный профиль, сплошная линия (II) - профиль после лечения.

По гопиэочтяли - зкалы Ь , Р , Л - постовешости, 1-сБепхконтч^ля, 2-тпевоги-аеп^ессии, 3-эмопиочальной лабильности, 4-импульсивносги, б-пигидчости,' 7-гпевожности, в-инпивипуалистиодости, 9-гипомачиакаль-ности. По вертикали - Т-^алпы профилей. • - Р О.Оо.

?0

33

70

оо'

50

•

„ » \ \ Лч,. >Х \ //X \

- V Ч \ % \ * \ * \ \ \ /■X

: """" ^

Р < 12346735

?ас. 2. ''с^йтчемчые -¡пъЪт С'.'ОЛ ппи т=чечия -и^ачзтпмом.

II

Исходные психологические профили больных указывали на наличие внутренней налрядггаюсги. повыгензой раздражители ости, склонности к уходу в болезнь, постоянной тревоги . за Зудуаее своего здоровья, подавленности, беслоглйетва. отсутствие внутреннего равновесия и появление субдепрессивных тенденций (повышение усредненных профилей по 1, 2. 7 и 8-й шкалам) (Рис. 1, 2). Изменения в пснхо-эмоциональной сфере, обнарутвенные наш у больных ИВС, укладывается в понятие синдрома психо-эмоцконалького напряжения, являющегося для человека наиболее адекватной формой стресса (А. У. Вейн и соавт. , 1375).

Под злиянием курсового лечения аминалоном и пирацетзмом обнаружено заметное улучшение психо-змоционадьного состояния, что зыралнлось в смягчении указанных синдромов и снижении уровня показателей 1-й, 7-й и 8-й шкалы (Рис. 1, 2). Это свидетельтвует об устранении неопределённой тревоги, страха, беспокойства, внутренней напряженности, ипохондрической фиксации внимания на своём здоровье, повышение настроения и снижение сомзгкзашш тревоги.

Таким образом, образом, оценивая место аминалсна и пирацетама в комплексной терапии, больных ИБС имеется все основания считать целесообразным их использование у больных ¡1 ® в уачестве монотерапии, а также в виде дополнения к препаратам базисной терапии у больных и I. - IV ФК с психо-змоциональньш расстройствами.

■ НАУЧНО- ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОЫШШИ

1. Исходя из ' результатов проведенного исследования мояно рекомендовать расширение по иска малотоксичных л высокоэффективных антиангинальных средстз среди производных ГА.ЧК и ГОМК.

2. Наличие у аминалона и пирацетама помимо нейротропкой активности выраженных коронаролитических, антиангинальных, кардиопротектквных и ангтигипоксантньк свойств позволяют рекомендовать их для чдикического изучения ; по новым показаниям') в качестве антиангинальных средстз.

•3. Аминалон л парапетам '5С мг/кг з день на 3 приема а течении £5 суток) целесообразно использовать у больных П Ж з уачестве мототерапии, а гаю® з виде дополнения к препаратам базисной терапии у Зольных III - IV 1К з псахс-эмовдскадьными расстройствами.

ВЫЗОЛЫ

1. Аминалон (6.25, 12.5 и 25 иг) и пирацетам (50, 100 и. 150 мг) при кнтракоронарном введении наркотизированным собакам оказывают короанролитическое действие. Пирацетам не изменяет структуры фазного коронарного кровотока, а аминалон увеличивает преимущественно систолическую фракцию. Аминадон (1.10-4 г/мл) снижает, а пирацетам (1.10-4 г/мл) увеличивает степень контрактуры деполяризованных гиперкалиевым раствором (20 мЫ) изолированных сегментов крупных коронарных артерий собак.

2. Аминалон (100 мг/кг) и пирацетаы- (200 мг/кг) проявляет выраженную антиангшальную активность при проведении нагрузочной пробы в условиях исчерпания расширкткльного резерва коронарного русла у наркотизированных собак Аминадон ке влияет, а пирацетам предотвращает развитие парадоксальной реакции максимально дилатированных коронарных сосудов при увеличении зкстраваекулярных сжатий.

3. Аминалон (5.10-4 г/мл) и пирацетам (5.10-4 г/мл) проявляют кардиопротекторное действие при гипо- и реперфувионных повреждениях изолированного сердца крыс, выражающееся а уменьшении числа аритмий, унижении выделения лактата и отрицательных сдвигов редокс-потенциала.

4. Пирацетам (400 мг/кг) не изменяет, а аминалон (200 мг/кг) вызывает гиподинамическте сдвиги системной гемодинамики у интактных наркотизированных кроликов.

5. Аминалон и пирацетам при проведении острой фармакологической пробы (50 мг/кг внутрь) у Сольных ИБС с измененным психоэмоциональным статусом II - IV ® и курсовом лечении (50 мг/кг в день в течении 25 суток) вызывают увеличение толерантности к физической нагрузке, что сопровождается уменьшением клинических проявлен») заболевания.

6. Аминалон и пирацетам у больных ИБС вызывают улучшение сократимости миокарда и благоприятно изменяют фазовую структуру систолы левого, яелудочка, наиболее выражнко на высоте физической нагрузки.

т. йспльзовнае-•■•аминалона и и пирацетама в комплексной терапии больных ИБС улучшает их психоэмоциональный статус.

СЛИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние лития оксибутирата. натрия оксибутирата и аминалонз на механическую активность изолиованньп сегыентов воротной вены, аорты и коронарных артерий /М. В. Покровский/ - // Тез. докл. на 8-й сбд. конф. мол ученых медиков и врачей "Актуальные вопросы экспериментальной клинической и профилактической медицвяьГ. - Волгоград, 1983. - С. 131.

2. Анализ коронарсшстическкк свойств литий оксибутирата /М. В. Покровский/-//Тез. Всес. школы семинара "Шучные методы и технические средства залиты ишемизированных тканей". - Устинов, 1987.

- р О*3 Ч/.

3. Динамика фазного коронарного кровотока при действии некоторых анткгишксантов и гипотензивных средств /В. а Пичутин, М. Е Покровский, Е. а Издан и др./ - // Тез. докл. VI Зсес. сьезда фармакологов. -Ташкент, 1338. - С. 288-289.

4. Влияние солей лития на деятельность сердца /И А. Галенко-Яроиевский, & А. Столярчук, а А. Любимов и др. /-//Фармакол. к токсикад.. - 1988. - N5. - 0.123-129.

5. Сравнительное изучение кардиотропной активности в ряду ГАМК-ергических средств /В. К Пичугин, а Г. Филиппенко, ЛЕШкровский и др. / -//Тез докл. Всес. семинара "Химия физиологически активных соединений". - Черноголдовка. 1989. - С. 150.

4

6. Измерительный двухканальный комплекс ' для изучения влияния фармакологических веществ на механическую активность гладкомышечкых элементов сосудов /ЕЕПичугин. М. Е Покровский. Е. а Палзин и др. / - // Тез. докл. IX Всес. конф. "Измерения в медицине л их метрологическое обеспечение". - М. , 1989. - С. 153.

?. Влияние аулкалака, пирацетама л натрия оксибутирата на механическую активность изолированных сегментов сосудов /й В. Пичугия, а Г. •йштпенко. М. В. Покровский. Е. апаиин/ - //"Фармакология и физиология изолированных сосудов". - Ижевск. 1990. С. 53-59.

3. Кардиогемодинамические эффекты ГАШ-ергических ноотропных препаратов аминалона и пирацетама при ишемии миокарда в клинике и эксперименте /Е 3. Пичугии. Е Г. '1идиппенкс/ - /-'Тез докл. V! Ес^союзн. симпоз. "Центральная регуляция кровообращения". -Ростов-на-Зону. 1391.

- С. 133-134.