Результаты хирургического лечения симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии

Гюлмамедова, Эльвира Тагировна

Диссертации по медицине → Нейрохирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.28) на тему:Результаты хирургического лечения симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Гюлмамедова, Эльвира Тагировна Санкт-Петербург 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.28

Автореферат диссертации по медицине на тему Результаты хирургического лечения симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии

На правах рукописи

ПОЛМАМЕДОВА ЭЛЬВИРА ТАГИРОВНА

РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ МЕДИКАМЕНТОЗНО РЕЗИСТЕНТНОЙ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ

14.00.28. - нейрохирургия 14.00.13. - нервные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2009

003480399

Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте мозга человека РАН в нейрохирургическом отделении №2

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Можаев Станислав Васильевич

академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Скоромец Александр Анисимович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Рябуха Николай Павлович

доктор медицинских наук, профессор Клочева Елена Георгиевна

Ведущая организация: Российская медицинская академия

последипломного образования

-/О /¿¿¿Смя-

Защита состоится « »_2009 г. у час на заседании диссертационного

совета Д 208.077.01 при Российском научно-исследовательском нейрохирургическом институте им. проф. А.Л. Поленова (191104, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, 12)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Яцук Сергей Лукич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Эпилепсия является одним из наиболее серьезных расстройств функции мозга с распространенностью в популяции от 0,3% до 2% (Зенков Л.Р., 2002; Шершевер А.С., 2004). Заболевание относится к социально значимой пограничной психоневрологической патологии, в связи с чем эти больные лечатся и наблюдаются в большинстве случаев неврологами и психиатрами. Несмотря на то, что данная нозологическая форма по МКБ-10 включена в группу болезней нервной системы, эпилепсия до сих пор остается мультидисциплинарной проблемой, привлекающей внимание многих специалистов (Незнанов Н.Г. и соавт., 2005).

Общее число больных этой патологией в мире насчитывает около 50 млн. человек (Новиков А.Е., 2006). По данным Международной противоэпилептической лиги (МПЭЛ), в Европе в настоящее время 6 млн. человек страдают эпилепсией. Предполагается, что число таких больных возрастет до 15 млн. человек в течение ближайших 20 лет (Зенков Л.Р., 2001). По данным В.А.Карлова (1999), в России распространенность эпилепсии достигает 1,5-3 млн., а ежегодная заболеваемость составляет 54 тыс. человек.

Летальность больных, страдающих эпилепсией, превышает общепопуляционные показатели в 4 раза. В ее структуре внезапная смерть наступает у 10-17% заболевших. Среди причин смерти, непосредственно обусловленных эпилепсией, могут быть, прежде всего, эпилептический статус, несчастный случай во время припадка и суицид (ВецЫ Е. й а1., 2005; БогБ^еп Ь. ег а1., 2005; ЭИеЛ Б/З. е1 а1., 2004).

Эпилепсией страдают больные всех возрастов, при этом в 75-80% наблюдений ее проявления в виде приступов возникают до 20-летнего возраста. Из 0,5-1,2% всего населения, страдающего эпилепсией, 2/3 болеют в детском возрасте. Число больных варьирует в зависимости от возраста и, по данным А.Е. Новикова (2006), около 2% детей до 2 лет и около 5% в возрасте от 5 до 8 лет уже имели один эпилептический приступ.

Наибольшие трудности в лечении представляет височная эпилепсия, которая является одной из наиболее распространенных форм заболевания. На ее долю приходится до 25% всех наблюдений с эпилепсией, а среди симптоматических парциальных эпилепсии - до 60-80% (Карлов В.А., 1990; Зенков JI.P., 1998; Громов С.А. и соавт., 2005).

Медикаментозное лечение эпилепсии оказывается эффективным у 7080% больных. У остальных 20-30% наблюдений имеется так называемая медикаментозно резистентная эпилепсия, то есть такая форма заболевания, при которой тяжесть и частота приступов, неврологических и психических симптомов и побочные действия лекарств не поддаются удовлетворительной коррекции и неприемлемы для больного и (или) его близких (Зенков Л.Р., 1999; 2001; Шершевер A.C., 2004). В таких случаях больные имеют низкое качество жизни, повышенную заболеваемость и смертность (Kwan Р., Brodie M.J., 2002).

По мнению В.А.Карлова и соавт. (1995), П.А.Темина, М.Ю.Никаноровой (1990), Malmgren К., Flink R. (2003), методом выбора для лечения данной категории больных должно быть оперативное вмешательство.

Согласно данным И.Б.Гвоздева (2002) и А.С.Шершевера (2005), после оперативного лечения по поводу височной эпилепсии практически во всех случаях отмечаются рецидивы эпилептических приступов, хотя и со снижением их количества, в 50% наблюдений происходит нарастание психических расстройств, а у 70-75% больных возникают негативные социальные аспекты, в том числе снижение качества жизни.

возможного, а порой и неизбежного приобретения неврологического дефицита? Или использовать более щадящую стереотаксическую операцию с частичным разрушением патологического очага, и, соответственно, неполным избавлением от приступов, но без каких-либо выпадений?

Нами предлагается применение альтернативного малоипвазивного метода хирургического лечения медикаментозно резистентной височной эпилепсии с помощью длительной интракаротидной инфузии (ДИКИ) лекарственных препаратов.

В связи с этим изучение эпилепсии, вообще, и дифференцированной тактики хирургического лечения симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии, в частности, остается весьма актуальной проблемой и в настоящее время, продолжая вновь и вновь проявлять интерес у многих исследователей.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения больных симптоматической медикаментозно резистентной формой височной эпилепсии с помощью длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов.

Задачи исследования

1. Определить особенности пароксизмальных проявлений и оценить структурно-функциональные изменения (по данным магнитно-резонансной и позитронно-эмиссиошюй томографии) у больных симптоматической медикаментозно резистентной формой височной эпилепсии при ограниченных и распространенных поражениях в далеко зашедшей стадии заболевания.

2. Обосновать патогенетическую эффективность применения длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов для лечения симптоматической медикаментозно резистентной формы височной эпилепсии.

3. Уточнить показания к применению открытого оперативного вмешательства при лечении симптоматической медикаментозно резистентной формы височной эпилепсии.

4. Разработать показания к применению метода длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов для лечения больных симптоматической медикаментозно резистентной формой височной эпилепсии.

5. Провести сравнительный анализ результатов лечения больных симптоматической медикаментозно резистентной формой височной эпилепсии открытым хирургическим способом и длительной интракаротидной инфузией лекарственных препаратов.

Научная новизна

Усовершенствованы показания для назначения открытого оперативного вмешательства при симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии.

Разработаны показания к проведению длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов для лечения больных симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсией.

Применен патогенетически обоснованный и значительно более эффективный метод длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов для лечения больных симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсией. Предложенный многокомпонентный состав инфузата для интракаротидного введения больным с височной эпилепсией оказывает существенный положительный эффект на церебральную гемодинамику и значительно уменьшает проявления ишемии головного мозга.

Установлена четкая положительная динамика метаболизма глюкозы по данным позитронно-эмиссионной томографии после применения длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов у больных

симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсией, которая четко подтверждает ведущую роль сосудисто-ишемического фактора в патогенезе височной эпилепсии.

Полученные результаты исследования дают основание утверждать о ведущей роли в патогенезе развития эпилептических приступов ишемического компонента у больных, имеющих инфекционно-ишемическую природу симптоматической височной эпилепсии, что объясняет положительные результаты лечения этих больных с помощью длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов.

Практическая значимость работы

Усовершенствованная методика длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов позволяет уменьшить проявления пароксизмального синдрома, улучшить когнитивные функции, повысить уровень социально-трудовой адаптации и качество жизни больных.

Предложенная методика лечения является значительно менее травматичным хирургическим вмешательством по сравнению с открытой операцией, не вызывает неврологического дефицита, дает более стабильные результаты и, таким образом, позволяет улучшить результаты лечения симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов показано при отсутствии эффекта от ранее проведенных хирургических вмешательств, у больных эпилепсией воспалительной и перинатальной природой заболевания, битемпоральной формой заболевания и височной эпилепсией с неустановленными этиологическими факторами.

2. Для лечения симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии с помощью длительной интракаротидной инфузии

лекарственных препаратов применяется инфузат с включением в его состав препаратов, непосредственно влияющих на сосудистую стенку, улучшающих реологические свойства крови, метаболизм головного мозга и устраняющих сосудисто-гипоксические нарушения, обуславливающие развитие эпилептических припадков.

3. Критерием, позволяющим определить эффективность лечения симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии, необходимо считать клинические данные, а также улучшение метаболизма фтордезоксиппокозы по результатам позитронно-эмиссионной томографии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на II Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 2007); конгрессе неврологов и психиатров Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального округа РФ с международным участием «Пароксизмальный мозг. Мультидисцишшнарный подход к проблеме» (Санкт-Петербург, 2008); ассоциации неврологов Санкт-Петербурга (2009); Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения», в рамках конференции молодых ученых стала призером 3-го места (Санкт-Петербург, 2009).

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу нейрохирургического отделения №2 клиники Института мозга человека РАН, а также в учебный процесс кафедры нейрохирургии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе в журналах, рекомендованных списком ВАК - 1, в сборниках съездов, конференций - 5. В них изложена сравнительная характеристика методов лечения больных височной эпилепсией, обоснован выбор оптимального хирургического лечения больных медикаментозно резистентной формой височной эпилепсии, сформулированы показания и изложена методика длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 167 страницах текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 21 рисунком. Указатель литературы содержит 248 источников, из них 165 отечественных и 83 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Характеристика материала и методы исследования

Работа основана на анализе результатов клинических исследований, проведенных на базе нейрохирургической клиники Института мозга человека РАН с 1994 по 2009 годы. Информация с 1994 по 2003 годы была собрана по сведениям из историй болезни архива Института мозга человека РАН, а с 2004 по 2009 годы приведены данные собственных наблюдений.

В исследование включены 47 больных, получивших хирургическое лечение по поводу симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии, мужчин было 30 (63,8%), женщин -17 (36,2%). Возраст больных от 10 до 64 лет (средний возраст в 1-ой группе 26,35±11,14 лет, во 11-ой - 29,04±11,9)

По характеру оперативного вмешательства все больные разделены на 2 группы: 1-ая (контрольная) состояла из 21 пациента, оперированного методом

открытого хирургического вмешательства, II-ая (основная) - из 26 обследованных, леченных длительным интракаротидным введением лекарственных препаратов.

Катамнсз прослежен у всех 47 больных. Длительность наблюдения находилась в пределах от 6 месяцев до 15 лет (в среднем 68,9±8,17 месяцев).

Диагностический комплекс включал: клинико-неврологическое, психологическое, нейроофтальмологическое обследования, осмотр оториноларинголога, записи в динамике ЭЭГ, ЭКоГ, ЭСКоГ, лучевые методы диагностики (краниографию, каротидную ангиографию, КТ, MPT, MP А, ПЭТ с фтордезоксиглюкозой), а также лабораторные анализы крови и ликвора, шкалы оценки неврологического дефицита по Хачинскому, умственного состояния (MMSE), уровня тревоги (по Кови) и депрессии (по Монтгомери-Асберг), социально-трудовой адаптации (по Рэнкин), качества жизни (EQ-5D). Кроме того, для оценки динамики пароксизмального синдрома применена пятибалльная шкала исходов хирургического лечения со следующими трактовками (Щедренок В.В., Яцук С.Л., Могучая О.В., 2006): 5 баллов - полное прекращение приступов, 4 - заметное урежение приступов, 3 - незначительное урежение, 2 - частота приступов прежняя, 1 - ухудшение. Сравниваемые группы достоверно не различались по полу и возрасту, степени неврологического дефицита, уровню когнитивных функций, психоэмоциональному фону, социально-трудовой адаптации и качеству жизни.

Особое внимание уделяли характеристике пароксизмального синдрома. Выясняли структуру приступов, частоту их наступления, возраст дебюта, наличие ауры, развитие послеприступных выпадений, возможные провоцирующие факторы. Учитывали наследственную отягощенность, течение беременности и родов у матери, перенесенные нейроинфекционные заболевания, ЧМТ, отмечали аномалии развития центральной нервной системы (АВМ). Выясняли также наличие общемозговых, менингеальных и диэнцефальных синдромов, сопутствующей соматической патологии, а также учитывали воспалительные заболевания ЛОР-органов. Проводили

динамический анализ фоновой активности ЭЭГ, в том числе с применением функциональных нагрузок и проб в виде гипервентиляции и ритмической фотостимуляции и учитывали состояние возбудимости коры головного мозга и срединных структур, наличие межполушарной асимметрии, сохранность параметров основного альфа-ритма, бета-ритма, а также выделяли особенности патологических форм активности, идентифицировали очаговые (моно- и полифокальные) и генерализованные вспышки эпилептической активности (Кирьяков В.А. и соавт., 1988; Росин Ю.А. и соавт., 1999; Зенков JI.P., Ронкин М.А., 2004; Степанова Т.С. и соавт., 2004).

Магнитно-резонансная томография (МРТ) проведена всем 47 больным, при этом обращали внимание на различные макроструктурные нарушения в головном мозге (очаговые гипо- или атрофии, кисты, сосудистые мальформации, слипчивые процессы в оболочках мозга, внутреннюю гидроцефалию), а также гиппокампальный склероз. Для лучшей визуализации гиппокамповых извилин применяли специфическую программу, при которой фронтальные срезы делаются перпендикулярно длинной оси гиппокампа с предварительным составлением плана снимков на сагиттальном изображении: аксиальная проекция гиппокампа соответствует линии, соединяющей основание валика мозолистого тела с нижне-задней границей лобной доли (Карлов В.А., 1990; Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., 1997; Мухин К.Ю., 2000; Холин A.B., 2000; Одинак М.М., 2002; Hammers A. et al., 2005). Пациентам с подозрением на АВМ производили MP-ангиографию.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) головного мозга с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) в дооперационном периоде проведена 36 (76,6%) больным, в том числе 10 больным основной группы, у которых изучена динамика метаболических изменений до и после ДИКИ лекарственных препаратов, и 10 больным контрольной группы для определения динамики метаболических изменений головного мозга после открытой операции. Наиболее частой находкой являются очаги гипометаболизма в медиобазальных структурах височной доли,

соответствующие очагу эпилептической активности, распространенность которых шире структурной патологии, выявляемой при помощи МРТ.

Сведения, полученные в результате исследования, анализировали с помощью интегрированной системы статистического анализа и обработки данных STATISTIC A for Windows (версия 6.11). Критерием статистической достоверности получаемых выводов считали общепринятую в медицине величину р<0,05 (достоверность более 95%).

Результаты исследования

Проведенный нами анализ анамнестических данных позволил установить, что клиническая картина височной эпилепсии весьма разнообразна. В ее структуре выделены следующие клинические симптомы и синдромы: пароксизмальный синдром, общемозговая и очаговая неврологическая симптоматика, психо-эмоциональные расстройства, интеллектуально-мнестические нарушения.

Среди этиологических факторов заболевания имели место: перинатальная патология (31,9%), черепно-мозговая травма (ЧМТ) (25,5%), воспалительные заболевания мозга и его оболочек (25,5%), артериовенозные мальформации (АВМ) (15,0%). В 2,1% наблюдений этиология осталась достоверно невыясненной.

Ведущим в клинической картине заболевания пациентов обеих групп оставался пароксизмальный синдром, который характеризовался выраженным полиморфизмом и проявлялся простыми и сложными парциальными припадками, а также генерализованными судорожными приступами и абсансами. Сочетание простых и сложных парциальных припадков было у 7 (14,9%) больных: в I группе - 1 (4,8%), во II группе - 7 (26,9%); генерализованные судорожные приступы и абсансы оказались у 8 (17,0%) пациентов: по 4 наблюдения в каждой группе; с вторичной генерализацией - 10 (21,3%): в I группе - 2 (9,5%), во II группе - 8 (30,8%).

Сочетание парциальных и генерализованных приступов имелось у 22 (46,8%) больных: в I группе - 8 (38,1%) наблюдений, во II - 14 (53,8%) (рис. 1).

Парциальные и генерализованны

е; 46,8%

Парциальные;

Генерализованны

е; 17,0%

и вторичнои генерализацией; 21,3%

Рис. 1. Распределение видов приступов у больных с височной

эпилепсией

Аура наблюдалась у 12 (25,5%) больных: в I группе - 4 (19,0%), во II -8 (30,8%)). Из них вегетативно-висцеральная - 6 (50,0%), обонятельная - 3 (25,0%), психическая-2 (16,7%), слуховая - 1 (8,3%).

Частота пароксизмов в обеих группах в дооперационном периоде находилась в пределах от 2 до 12 раз в 1 месяц. Серийное течение отмечалось у 8 (17,0%) больных (1 группа - 2 (25,0%), II - 6 (75,0%), эпилептический статус в анамнезе имелся у 1 (2,1%) пациента II группы, сочетание серийного течения с эпистатусом - у 4 (8,5%о) больных (по 2 наблюдения в каждой группе).

У обследованных нами больных сроки возникновения эпилептических приступов после перенесенных ЧМТ и воспалительных заболеваний мозга и его оболочек варьировали от 2 месяцев до 13 лет. Преобладали пациенты с дебютом заболевания в сроки от 1 года до 5 лет. Длительность заболевания у пациентов обеих групп к моменту поступления в Институт мозга человека РАН достигала в среднем 9,1±1,27 лет (в I группе - 9,3±2,15 лет, во II — 8,9±1,54 лет, (р>0,05).

Оценка неврологического дефицита по шкале Хачинского (НасЫпэку I. е1 а1., 1975) показала, что при норме в 125 баллов средний балл в I (контрольной) группе составил 96,2±5,86, во II (основной) - 100,6±4,16.

При ЭЭГ-исследовании у 27 (57,4%) больных эпилептиформная активность была обнаружена в одной височной области: 15 (31,9%) справа (1 группа - 6 (28,6%) наблюдений, II - 9 (34,6%) и 12 (25,5%) слева (по 6 наблюдений в каждой группе). У 7 (14,9%) больных эпилептиформная активность зарегистрирована в обеих височных областях (I группа - 2 (9,5%), II - 5 (19,2%), а у 13 (27,7%) пациентов (I группа - 3 (14,3%), II -10 (38,5%) при записи ЭЭГ эпилептиформная активность выявлена во всех отведениях. У 34 (72,3%) пациентов установлено наличие дисфункции срединных стволовых структур (в I группе было 15 (71,4%) таких наблюдений, во II - 19 (73,1%), снижение порога судорожной готовности - 17 (36,2%): в I группе - 7 (33,3%), во II - 10 (38,5%), признаки внутричерепной гипертензии - 10 (21,3%), при этом 4 (19,0%) в I группе и 6 (23,1%) - во II.

При МРТ-исследовании головного мозга выявлены следующие изменения: киста правой височной доли - 5 (10,6%), киста левой височной доли - 9 (19,1%), из них в I группе - 12 (57,1%), во II - 3 (11,5%); внутренняя гидроцефалия - 9 (19,1%): 6 (28,6%) в I группе и 3 (11,5%) - во II; гипотрофия височной доли - 34 (72,3%): 15 (71,4%) наблюдений в I группе, 19 (73,1%) -во II (из них справа - 21 (61,8%), слева - 13 (38,2%); гипотрофия медиобазальных структур височной доли (склероз гиппокампа) - 6 (12,8%) наблюдений во II группе (из них 3 справа и 3 слева). У 1 (2,1%) больного II группы обнаружены мелкокистозные полости в гиппокмпе, а у другого больного (2,1%) II группы — глиозно-атрофические изменения мозолистого тела. В 7 (14,9%) наблюдениях выявлены АВМ.

Особый акцент в нашей работе был сделан на изучение функционального состояния клеток головного мозга при помощи ПЭТ с фтордезоксиглюкозой. Полученные в результате исследования нарушения метаболизма глюкозы зачастую распространялись за пределы структурных

изменений вещества мозга, обнаруженных на МРТ, затрагивая не только прилегающие, но и отдаленные от фокального повреждения зоны, и выявлялись даже при отсутствии видимых интероскопически анатомо-структурных нарушений.

Первичное ПЭТ-исследование с глюкозой позволило установить гипометаболизм в правой височной доле в 15 (31,9%) наблюдениях, в левой височной доле - 16 (34,0%), в правом и левом гиппокампе - по 2 (4,3%) и 3 (6,4%) наблюдения соответственно, в стволе мозга - 8 (17,0%), в мозжечке - 3 (6,4%), в подкорковых структурах - 7 (14,9%), в лобных долях - 7 (14,9%), в теменных - 4 (8,5%), в затылочных - 3 (6,4%), а также диффузное снижение метаболизма в обоих полушариях головного мозга - 1 (2,1%). У 1 (2,1%) больного изменений метаболизма глюкозы обнаружено не было.

Уровень социальной адаптации больных оценивали с помощью шкалы Рэнкин. В дооперационном периоде средний балл по данной шкале составил в I группе 2,5±0,23, во II - 2,3±0,20 (р>0,05). Для определения качества жизни использовали опросник общего качества жизни, связанного со здоровьем, EQ-5D, разработанный в 1987г. Согласно этому опроснику, средний балл в I группе составил 7,5±0,38, во II группе - 7,9±0,37 (р>0,05).

Поскольку основу патогенеза эпилепсии составляет сосудистый фактор, вызывающий диффузное гипоксическое поражение головного мозга (Эпштейн И.И., 1975; Кораиди Л.С., 1981; Гайкова О.Н., 2000, 2008), нами применен альтернативный малоинвазивный способ хирургического лечения данной патологии с помощью длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов. Этот метод лечения направлен, прежде всего, на ликвидацию сосудисто-гипоксических нарушений, которые обуславливают не только этиопатогенетические факторы эпилепсии, но и являются следствием длительно существующей патологии. Еще в 30-х годах XX века в литературе появились сообщения о том, что внутриартериальный метод введения лекарственных препаратов является самым близким путем воздействия на патологический очаг. Лекарственный препарат после

внутривенного введения поступает в общий кровоток, растворяется, значительно изменяется при прохождении через внутренние органы и, таким образом, доходит до пораженных тканей в значительно более низких концентрациях, чем при внутриартериальном введении (СипсЬа Ь., 1933). Интракаротидный путь введения позволяет лекарственному препарату, минуя другие органы и имеющиеся в организме патологические и физиологические барьеры, попадать непосредственно в очаг поражения. Именно поэтому основным методом лечения больных симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсией оставалась длительная интракаротидная инфузия лекарственных препаратов. Этот метод применен у больных II (основной) группы. Проведение длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов считали показанным при отсутствии эффекта от ранее проведенных хирургических вмешательств, у больных эпилепсией воспалительной и перинатальной природой заболевания, многоочаговой форме заболевания и височной эпилепсии с неустановленными этиологическими факторами.

Катетеризацию общей сонной артерии осуществляли через ветви наружной сонной артерии, а именно через поверхностную височную артерию. При проведении инфузии применяли патогенетически обоснованную терапию, включающую препараты, непосредственно влияющие на гладкую мускулатуру сосудистой стенки, улучшающие реологические свойства крови, метаболизм клеток головного мозга.

Открытый хирургический метод лечения проведен 21 больному, которые составили I группу наблюдения. Операция включала костнопластическую трепанацию черепа в лобно-височных областях с использованием для диагностики коркового и подкоркового эпилептических очагов прилипающих электродов в процессе выполнения оперативного вмешательства и удаления патологических очагов. Выбор подлежащих резекции участков височной доли определяли с помощью макро- и микроскопических методик, которые позволяли установить границы

измененной мозговой ткани; физиологических и интероскопических методов диагностики, выявлявших пароксизмальную активность при записи биотоков мозга с помощью прилипающих электродов и, наконец, обязательно учитывали функциональную значимость резецируемого участка доли. В связи с этим лобэктомия функционально незначимой височной доли произведена 6 (28,6%) больным, частичная с сохранением задней трети височной доли выполнена 12 (57,1%) пациентам (из них 4 па стороне ведущего полушария) и резекция полюса височной доли - 3 (из них 2 на стороне ведущего полушария). В 3 наблюдениях с выраженной гидроцефалией проведены ликворошунтирующие операции.

Результаты лечения оценивали в ближайшем и отдаленном послеоперационных периодах. В I (контрольной) группе после открытого оперативного вмешательства прекращение эпилептических приступов наблюдалось - 8 (38,1%), уменьшение их частоты - 7 (33,3%), упрощение структуры приступов в сочетании с уменьшением их частоты - 4 (19,0%), а в 2 (9,5%) наблюдениях эффекта не отмечали. У всех больных II (основной) группы после длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов, динамика пароксизмального синдрома носила четко выраженные положительные проявления, при этом прекращение приступов наблюдали у 15 (57,7%) больных, уменьшение их частоты - у 7 (26,9%) пациентов, упрощение структуры пароксизма в сочетании с урежением их частоты - у 4 (15,4%) (рис.2).

ВI (контрольной) группе после открытого оперативного вмешательства средний балл, оценивающий динамику эпилептических приступов по пятибалльной шкале, составил 3,9±0,23, во II (основной) группе после длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов - 4,5±0,13 (р<0,05).

□ Открытая операция ЯДИКИ

Прекращение Урежение Упрощение и Без приступов урежение эффекта

Рис. 2. Динамика пароксизмального синдрома у больных височной эпилепсией после проведенного лечения в обеих группах

Когнитивные функции по шкале ММБЕ в I группе остались практически неизменными: 22,9±1,05 баллов до лечения и 23,1±0,99 после лечения (р>0,05), во II группе - достоверно улучшились с 23,2±0,82 до 26,9±0,84 баллов (р<0,05).

У некоторых больных I группы в ближайшем послеоперационном периоде отмечали нарастание уже имевшихся неврологических симптомов, что было связано с послеоперационными осложнениями в виде отека головного мозга, образования внутричерепной гематомы. Регресс этих проявлений произошел в различные сроки послеоперационного периода после соответствующего лечения. Во II группе этих осложнений не наблюдали в связи с отсутствием прямого оперативного вмешательства на головном мозге.

У больных II группы через 4-6 недель после длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов лекарственных препаратов отмечали положительные изменения метаболизма глюкозы при

ГЮТ-исследовании. В зонах с выявленным гипометаболизмом зарегистрировали нарастание степени метаболизма глюкозы в среднем на 24,2±5,64% относительно исходных данных, по сравнению с больными I группы, где выявили образование аметаболичекого очага.

Средний балл по шкале Рэнкин снизился в обеих группах наблюдения: в основной группе с 2,3±0,20 до 1,1±0,26, в контрольной - с 2,5±0,23 до 1,2±0,23 (р>0,05). Однако качество жизни достоверно повысилось только у больных основной группы с 7,9±0,37 до 6,2±0,30 (р<0,05) по сравнению с контрольной - с 7,5±0,38 до 6,6±0,32 (р>0,05).

В отдаленном периоде после открытой операции у 4 (50,0%) больных I группы из 8 с полным прекращением эпилептических приступов наблюдалось их возобновление, но меньшей частоты по сравнению с дооперационным уровнем, таким образом, полное прекращение приступов было достигнуто только в 4 (19,0%) наблюдениях. Во II группе после длительной ннтракаротидной инфузии лекарственных препаратов возобновление приступов более упрощенной структуры отмечено у 3 (20,0%) больных на фоне нарушения диеты и режима. Таким образом, полное прекращение приступов у пациентов II группы установлено в 12 (46,2%) наблюдениях.

Средний срок ремиссии эпилептических приступов во II группе больных - 33,2±7,43 мес., в I - 14,7±1,53 мес. (р<0,05). Оценка результатов лечения по пятибалльной шкале показала, что в контрольной группе средний балл составил 3,6±0,19, в основной-4,4±0,13 (р<0,05).

Средние показатели когнитивных функций по результатам теста ММБЕ у больных I группы незначительно снизились по сравнению с ближайшим послеоперационным периодом (с 23,1±0,99 до 22,9±1,05), достигнув дооперационного уровня (22,9±0,94) (р>0,05). У больных II группы отмечено достоверное повышение уровня интеллектуально-мнестического потенциала по шкале ММБЕ по сравнению с группой контроля: 23,2±0,82 баллов до лечения, 26,9±0,84 в ближайшем периоде после лечения и 27,4±0,80 в отдаленном периоде (р<0,05).

Показатели социально-трудовой адаптации больных по шкале Рэнкин достоверно улучшились в основной группе наблюдения, снизившись в среднем до 1,0±0,25 баллов по сравнению с группой контроля, где в отдаленном периоде отмечено некоторое ухудшение (1,9±0,21 баллов).

Статистически значимое улучшение качества жизни по шкале Е0-5Б выявлено у больных после длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов (с 7,9±0,37 до 6,2±0,30 в ближайшем периоде и 6,1±0,33 в отдаленном) по сравнению с больными после открытой операции (с 7,5±0,38 до 6,6±0,32 в ближайшем и 6,5±0,26 в отдаленном).

Таким образом, лечение симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии с помощью длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов приводит к более стабильной положительной динамике пароксизмального синдрома, не вызывает неврологического дефицита и послеоперациошплх осложнений, обусловленных прямым вмешательством на структурах головного мозга, а также достоверно улучшает когнитивные функции, социальную адаптацию и качество жизни больных.

ВЫВОДЫ

1. Пароксизмальный синдром при симптоматической медикаментозно резистентной форме височной эпилепсии характеризуется выраженным полиморфизмом и формируется из простых, сложных парциальных (14,9%) и генерализованных судорожных припадков (17,0%), а также простых парциальных приступов с вторичной генерализацией (21,3%) и сочетания парциальных и генерализованных пароксизмов (46,8%).

резонансной томографии выявлены: киста височной доли (29,8%), гипотрофия височной доли (72,3%), гипотрофия медиобазальных структур височной доли (склероз гиппокампа) (12,8%), внутренняя гидроцефалия (19,1%), артерио-венозные мальформации (14,9%), мслкокистозные полости в гиппокампе (2,1%), глиозно-атрофические изменения мозолистого тела (2,1%). При позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой установлено: гипометаболизм в височной доле (66,0%), в гиппокампе (10,6%), в стволе мозга (17,0%), в мозжечке (6,4%), в подкорковых структурах (14,9%), в лобных долях (14,9%), теменных (8,5%), затылочных (6,4%), а также диффузное снижение метаболизма в обоих полушариях головного мозга (2,1%).

3. Полиморфизм пароксизмальных проявлений височной эпилепсии, наличие отчетливой очаговой неврологической симптоматики, резистентность к медикаментозной терапии, диффузность изменений при электроэнцефалографическом исследовании, а также выявление очагов гипометаболизма с помощью позитронно-эмиссионной томографии определяет ведущую роль в развитии данного заболевания сосудистого фактора, вызывающего гипоксическое поражение головного мозга. В связи с этим длительная интракаротидная инфузия лекарственных препаратов, направленная на устранение сосудисто-гипоксических нарушений при данной патологии, является патогенетически обоснованной.

4. Открытое оперативное вмешательство при симптоматической медикаментозно резистентной форме височной эпилепсии показано в случаях обширных ликворных кист и очагов глиоза, выраженного рубцово-атрофического и некротического процессов височной доли, артерио-венозных мальформациях, внутренней гидроцефалии.

5. Длительная интракаротидная инфузия лекарственных препаратов при лечении симптоматической медикаментозно резистентной формы височной эпилепсии показана в случаях отсутствия эффекта от ранее проведешшх хирургических вмешательств, у больных эпилепсией воспалительной и перинатальной природы заболевания, многоочаговой форме заболевания и височной эпилепсии с неустановленными этиологическими факторами.

6. Длительная интракаротидная инфузия лекарственных препаратов при лечении симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии создает условия для улучшения метаболизма головного мозга, установленного с помощью позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой, на 24,2±5,64% относительно исходных данных. Устранение очагов ишемического поражения головного мозга, генерирующих эпилептическую активность, в комбинации с внутривенным введением противосудорожных препаратов (конвулекс, депакин), повышающих порог противоэпилептической активности клеток, обуславливает достижение лечебного эффекта - прекращение эпилептических припадков.

7. В ближайшем послеоперационном периоде после открытого оперативного вмешательства полное прекращение эпилептических приступов наблюдается у 8 (38,1%) больных, уменьшение частоты приступов - 7 (33,3%), трансформация структуры приступов в сторону их упрощения на фоне уменьшения частоты - 4 (19,0%), а в 2 (9,5%) наблюдениях эффекта пе отмечается. После длительной интаркаротидной инфузии лекарственных препаратов прекращение приступов в 15 (57,7%) случаях, уменьшение их частоты - 7 (26,9%), упрощение структуры пароксизма в сочетании с урежением приступов -4(15,4%).

8. В отдаленном послеоперационном периоде после открытых операций у половины больных с полным прекращением приступов происходит их возобновление, после длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов приступы возобновляются реже (20,0%), констатируется стабильное исчезновение эпилептических припадков у 46,2% пациентов, отмечается отсутствие неврологического дефицита и послеоперационных осложнений, обусловленных прямым вмешательством на структурах головного мозга, а также достоверно улучшаются когнитивные функции (73,1%), социально-трудовая адаптация (46,2%) и качество жизни больных (65,4%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Длительную интракаротидную инфузию лекарственных препаратов целесообразно проводить в наикратчайшие сроки после диагностики медикаментозно резистентной формы височной эпилепсии. Такое лечение позволяет получить значительно лучшие и более стабильно результаты в отношении положительной динамики пароксизмального синдрома. При этом улучшаются когнитивные функции, стабилизируется эмоциональный фон больных, повышается уровень социально-трудовой адаптации и качество жизни больных.

При проведении длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов в инфузионный раствор рекомендуется добавлять препараты сосудорасширяющего действия, улучшающие реологические свойства крови, а также антикоагулянты, так как такой многокомпонентный вариант лекарственных средств обеспечивает устойчивость возникающих ремиссий на фоне продолжения противосудорожной терапии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гюлмамедова, Э.Т. Сравнительная характеристика хирургических методов лечения височной эпилепсии / Э.Т. Гюлмамедова // Санкт-Петербургские научные чтения: Междунар. молодежи, мед. конгр. - СПб., 2007.-С. 66.

2. Гюлмамедова, Э.Т. Сравнительная характеристика хирургических методов лечения височной эпилепсии / C.B. Можаев, А.Д. Аничков, Э.Т. Гюлмамедова и соавт. // Неврол. вестн. - 2007. - Т. 39, вып. 2. - С. 20-22.

3. Гюлмамедова, Э.Т. Сравнительная характеристика хирургических методов лечения височной эпилепсии / C.B. Можаев, Э.Т. Гюлмамедова, 3.JI. Бродская и соавт. // Поленовские чтения: Материалы Всерос. науч,-практ. конф. - СПб., 2007. - С. 307.

4. Гюлмамедова, Э.Т. Диагностика и методы лечения височной эпилепсии / C.B. Можаев, Э.Т. Гюлмамедова // Поленовские чтения: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. - СПб., 2008. - С. 377.

5. Гюлмамедова, Э.Т. Результаты ' хирургического лечения медикаментозно резистентных форм височной эпилепсии / C.B. Можаев, Э.Т. Гюлмамедова // Поленовские чтения: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. - СПб., 2009,- С. 373.

6. Гюлмамедова, Э.Т. Хирургическое лечение височной эпилепсии / C.B. Можаев, Э.Т. Гюлмамедова // Материалы V Съезда нейрохир. России. -Уфа, 2009.-С. 365.

Формат 60x84 1/16. Объём усл. пен. л.1,0 Тираж 120 экз. 3аказ03-09. Бесплатно.

Подписано в печать 29.09.09 Отпечатано с готового оригинал-макета. Издательство «Система».

Оглавление диссертации Гюлмамедова, Эльвира Тагировна :: 2009 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология.

1.2. Патогенетические механизмы и морфологическая основа эпилепсии.

1.3. Роль гиппокампа в генезе эпилепсии.

1.4. Диагностика височной эпилепсии.

1.4.1. Клиническая картина заболевания (клиническая диагностика).

1.4.2. Нейрофизиологическая диагностика.

1.4.3. Методы нейровизуализации.

1.5. Хирургическое лечение больных височной эпилепсией.

1.6. Длительная интракаротидная инфузия лекарственных препаратов (ДИКИ). История развития и обоснование ее

I применения при лечении больных височной эпилепсией.

1.7. Качество жизни больных эпилепсией.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных симптоматической височной эпилепсией.

2.2. Клинико-неврологическое и психологическое исследования.

2.3. Нейроофтальмологическое обследование.

1 2.4. Электрофизиологические исследования.

2.5. Лучевые методы диагностики.

2.6. Лабораторные методы исследования.

2.7. Социальная адаптация. Качество жизни.

2.8. Математическая обработка данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА МЕДИКАМЕНТОЗНО РЕЗИСТЕНТНОЙ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ И РЕЗУЛЬТАТЫ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ДО ЛЕЧЕНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика больных симптоматической височной эпилепсией.

3.2.Клинико-неврологическое и психологическое исследования.

3.3. Нейроофтальмологическое обследование.

3.4. Электрофизиологичсекие исследования.

3.5. Лучевые методы диагностики.

3.6. Лабораторные методы исследования.

3.7. Социальная адаптация. Качество жизни.

ГЛАВА 4. МЕТОДЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ МЕДИКАМЕНТОЗНО РЕЗИСТЕНТНОЙ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ.

4.1. Длительная интракаротидная инфузия лекарственных препаратов.

4.2. Открытое оперативное вмешательство.

ГЛАВА 5. БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ МЕДИКАМЕНТОЗНО РЕЗИСТЕНТНОЙ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ.

5.1. Ближайшие результаты лечения.

5.2.Отдаленные результаты лечения.

Введение диссертации по теме "Нейрохирургия", Гюлмамедова, Эльвира Тагировна, автореферат

Актуальность темы

Эпилепсия является одним из наиболее сложных заболеваний головного мозга и сопровождается серьезными расстройствами функций мозга. Частота встречаемости данного заболевания в популяции составляет от 0,3% до 2% (Зенков Л.Р., 2002; Шершевер А.С., 2004). Это социально значимая пограничная психоневрологическая патология, в связи с чем страдающие этим заболеванием больные лечатся и наблюдаются в большинстве случаев неврологами и психиатрами. Несмотря на то, что данная нозологическая форма по МКБ-10 включена в группу болезней нервной системы, эпилепсия до сих пор остается мультидисциплинарной проблемой, привлекающей внимание многих специалистов (Незнанов Н.Г. и соавт., 2005).

Общее число больных этой патологией в мире составляет около 50 млн. человек (Новиков А.Е., 2006).

По данным Международной противоэпилептической лиги (МПЭЛ), в Европе в настоящее время 6 млн. человек страдают эпилепсией. Предполагается, что число таких больных возрастет до 15 млн. человек в течение ближайших 20 лет (Зенков Л.Р., 2001).

По данным В.А.Карлова (1999), в России распространенность эпилепсии достигает 1,5-3 млн., а ежегодная заболеваемость этой патологией составляет 54 тыс. человек.

Летальность больных, страдающих эпилепсией, превышает общепопуляционные показатели в 4 раза. В ее структуре внезапная смерть наступает в 10-17% наблюдений. Среди причин смерти, непосредственно обусловленных эпилепсией, могут быть: эпилептический статус, несчастный случай во время припадка и суицид (Ве§Ы Е. е1 а1., 2005; Ро^геп Ь. е1 а1., 2005; БЬеЛ Б.в. & а1., 2004).

Эпилепсией страдают люди всех возрастов. Число больных варьирует в зависимости от возраста. В 75-80% наблюдений ее проявления в виде приступов возникают до 20-летнего возраста. Из 0,5-1,2% случаев с эпилепсией 2/3 болеют в детском возрасте. Установлено (Новиков А.Е., 2006), что около 2% детей до 2 лет и около 5% 5-8 лет уже имели в этом возрасте один эпилептический приступ.

Наибольшие трудности в лечении представляет височная эпилепсия, являющаяся одной из наиболее распространенных форм заболевания. На ее долю приходится до 25% всех наблюдений с эпилепсией, а среди симптоматических парциальных эпилепсий — до 60-80% (Карлов В.А., 1990; Зенков Л.Р., 1998; Громов С.А. и соавт., 2005).

Медикаментозное лечение эпилепсии оказалось эффективным у 7080% больных. В остальных 20-30% имеется медикаментозно резистентная форма заболевания, при которой тяжесть, частота приступов, неврологических и психических симптомов, а также побочные действия лекарств не поддаются удовлетворительной коррекции и неприемлемы для больного и (или) его близких (Зенков JI.P., 1999; 2001; Шершевер A.C., 2004). В таких случаях больные имеют низкое качество жизни, повышенную заболеваемость и смертность (Kwan Р., Brodie М.J., 2002).

Согласно сообщениям И.Б.Гвоздева (2002) и А.С.Шершевера (2005), после открытого оперативного лечения по поводу височной эпилепсии практически во всех случаях отмечаются рецидивы эпилептических приступов, хотя и со снижением их количества; в 50% наблюдений происходит нарастание психических расстройств, а у 70-75% больных снижается качество жизни.

Несмотря на то, что среди литературных источников имеется много публикаций, посвященных изучению височной эпилепсии, до сих пор остаются нерешенными некоторые вопросы диагностики и нет единого мнения в отношении выбора дифференцированной тактики хирургического лечения. Возникает ряд вопросов: применить ли открытую нейрохирургическую операцию, полностью удалив патологический очаг и избавив больного от приступов ценой возможного, а порой и неизбежного приобретения неврологического дефицита. Или использовать более щадящую стереотаксическую операцию с частичным разрушением патологического очага, и, соответственно, неполным избавлением от приступов, но без каких-либо выпадений?

Мы предлагаем применить альтернативный малоинвазивный метод хирургического лечения медикаментозно резистентной височной эпилепсии с помощью длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов.

В связи с этим изучение эпилепсии, вообще, и дифференцированной тактики хирургического лечения медикаментозно резистентной височной эпилепсии, в частности, остается весьма актуальной проблемой и в настоящее время, продолжая вновь и вновь волновать умы многих ученых, заинтересовав, в том числе, и нас. Цель исследования

Повысить эффективность лечения больных симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсией с помощью длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов. Задачи исследования 1. Определить особенности пароксизмальных проявлений и оценить структурно-функциональные изменения (по данным магнитно-резонансной и позитронно-эмиссионной томографии) у больных симптоматической медикаментозно резистентной формой височной эпилепсии при ограниченных и распространенных поражениях в далеко зашедшей стадии заболевания.

3. Уточнить показания к применению открытого оперативного вмешательства при лечении симптоматической медикаментозно-резистентной-формы височной эпилепсии.

4. Разработать показания к применению метода длительной интракаротидной» инфузии лекарственных препаратов для лечения' больных симптоматической медикаментозное резистентной формой височной эпилепсии.

5. Провести сравнительный анализ результатов- лечения' больных симптоматической медикаментозно резистентной, формой1 височной эпилепсии открытым хирургическим способом и длительной-интракаротидной инфузией лекарственных препаратов.

Научная новизна

Усовершенствованы показания* для* назначения открытого оперативного вмешательства при симптоматической» медикаментозно резистентной височной эпилепсии.

Разработаны показания к проведению' длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов для лечения.больных симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсией.

Применен патогенетически обоснованный и значительно более эффективный: метод длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов длял лечения больных симптоматической медикаментозно резистентной' височной эпилепсией. Предложенный многокомпонентный состав инфузата для интракаротидного введения больным с височной эпилепсией-, оказывает существенный положительный эффект на церебральную гемодинамику и значительно уменьшает проявления ишемии головного мозга.

Установлена четкая положительная динамика метаболизма глюкозы по даннымшозитронно-эмиссионной томографии после применения длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов у больных симптоматической медикаментозно резистентной^ височной эпилепсией, которая четко подтверждает ведущую роль сосудисто-ишемического фактора в патогенезе височношэпилепсии.

Полученные результаты исследования дают основание утверждать о ведущей роли в патогенезе развития; эпилептических приступов^ ишемического компонента у больных, имеющих инфекционно-ишемическую природу симптоматической височной эпилепсии, что объясняет положительные результаты; лечения этих больных с помощью длительной интракаротиднойшнфузии лекарственных препаратов. Практическая значимость

Усовершенствованная ^методикадлительной» интракаротидной инфузии лекарственных препаратов позволяет, уменьшить проявления пароксизмального; синдрома, улучшить, когнитивные функции; повысить уровень социально-трудовой адаптации ^ качество жизни больных.

Предложенная методика лечения, является значительно менее травматичным хирургическим вмешательством^ по сравнению с открытой операцией; не вызывает неврологического дефицита; дает более стабильные результаты, и; таким- образом; позволяет улучшить результаты, лечения симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии. Положения; выносимые на защиту 1. Применение длительной^ интракаротидной инфузии лекарственных препаратов; показано при отсутствии* эффекта! от ранее проведенных хирургических вмешательств; у больных эпилепсией воспалительной и перинатальной природой заболевания, битемпоральной формой заболевания и височной эпилепсией с неустановленными этиологическими факторами.

2. Для лечения симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии с помощью длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов применяется инфузат с включением в его состав препаратов, непосредственно влияющих на сосудистую стенку, улучшающих реологические свойства крови, метаболизм головного мозга и устраняющих сосудисто-гипоксические нарушения, обуславливающие развитие эпилептических припадков.

3. Критерием, позволяющим определить эффективность лечения симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии, необходимо считать клинические данные, а также улучшение метаболизма фтордезоксиглюкозы по* результатам позитронно-эмиссионной томографии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на II Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 2007); конгрессе неврологов и психиатров; Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального округа РФ с международным участием^ «Пароксизмальный» мозг. Мультидисциплинарный. подход к проблеме» (Санкт-Петербург, 2008); ассоциации неврологов Санкт-Петербурга (2009); Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения», в рамках конференции молодых ученых стала призером 3-го места (Санкт-Петербург, 2009).

Публикации по теме диссертации

По-теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе в журналах, рекомендованных списком ВАК - 1, в сборниках съездов, конференций — 5. В них изложена сравнительная характеристика методов лечения больных височной эпилепсией, обоснован выбор оптимального хирургического лечения больных медикаментозно резистентной формой височной эпилепсии, сформулированы показания и изложена методика длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов. Внедрение результатов исследования в практику

Заключение диссертационного исследования на тему "Результаты хирургического лечения симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии"

ВЫВОДЫ

2. Современные методы нейровизуализации позволяют максимально точно локализовать эпилептогенный очаг в структурах височной доли. В анализируемых наблюдениях по данным магнитно-резонансной томографии выявлены: киста височной доли (29,8%), гипотрофия височной доли (72,3%), гипотрофия медиобазальных структур височной доли (склероз гиппокампа) (12,8%), внутренняя гидроцефалия (19,1%), артерио-венозные мальформации (14,9%), мелкокистозные полости в гиппокампе (2,1%), глиозно-атрофические изменения мозолистого тела (2,1%). При позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой установлено: гипометаболизм в височной доле (66,0%), в гиппокампе (10,6%), в стволе мозга (17,0%), в мозжечке (6,4%), в подкорковых структурах (14,9%), в. лобных долях (14,9%), теменных (8,5%), затылочных (6,4%), а также диффузное снижение метаболизма в обоих полушариях головного мозга (2,1%).

3. Полиморфизм пароксизмальных проявлений, височной эпилепсии, наличие отчетливой очаговой неврологической симптоматики, резистентность к медикаментозной терапии, диффузность изменений при электроэнцефалографическом исследовании, а также выявление очагов гипометаболизма с помощью позитронноэмиссионной томографии определяет ведущую роль в развитии данного заболевания сосудистого фактора, вызывающего гипоксическое поражение головного мозга. В связи с этим длительная интракаротидная инфузия лекарственных препаратов, направленная на устранение сосудисто-гипоксических нарушений при данной патологии, является патогенетически обоснованной.

5. Длительная интракаротидная инфузия лекарственных препаратов при лечении симптоматической медикаментозно резистентной формы височной эпилепсии показана в случаях отсутствия эффекта от ранее проведенных хирургических вмешательств, у больных эпилепсией воспалительной и перинатальной природы заболевания, многоочаговой форме заболевания и височной эпилепсии с неустановленными этиологическими факторами.

6. Длительная интракаротидная инфузия лекарственных препаратов при лечении симптоматической медикаментозно резистентной височной эпилепсии создает условия для улучшения метаболизма головного мозга, установленного с помощью позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой, на 24,2±5,64% относительно исходных данных. Устранение очагов ишемического поражения головного мозга, генерирующих эпилептическую активность, в комбинации с внутривенным введением противосудорожных препаратов (конвулекс, депакин), повышающих порог противоэпилептической активности клеток, обуславливает достижение лечебного эффекта — прекращение эпилептических припадков:

7. В: ближайшем послеоперационномг периоде: после открытого оперативного вмешательства^полное прекращение эпилептических приступов наблюдается у 8 (38,1 %) больных, уменьшение частоты приступов - 7 (33,3%), трансформация? структуры приступов в. сторону их упрощения на фоне уменьшения частоты - 4 (19,0%), а в 2 (9,5%) наблюдениях эффекта не отмечается; После длительной; интаркаротидной инфузии лекарственных препаратов прекращение приступов в 15 (57,7%) случаях, уменьшение их частоты- - 7 (26,9%), упрощение структуры: пароксизма в: сочетании с урежением приступов - 4 (15,4%).

8. В» отдаленном послеоперационном периоде после открытых операций у половины больных с полным прекращением приступов происходит их возобновление, после длительнойшнтракаротиднош инфузии лекарственных« препаратов; приступы; возобновляются реже (20,0%), констатируется-; стабильное исчезновение эпилептических: припадков у 46,2% пациентов; отмечается отсутствие; неврологического? дефицита ш послеоперационных осложнений, обусловленных, прямым вмешательством? на: структурах головного: мозга; а также достоверно улучшаются когнитивные функциш (73,1%), социально-трудовая« адаптация (46,2%) и качество жизни больных (65,4%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕИДА1 {ИИ

Длительную? интракаротидную инфузию лекарственных препаратов? целесообразно; проводить, в наикратчайшие сроки после диагностики медикаментозно: резистентной формы височной; эпилепсии. Такое лечение позволяет получить значительно лучшие и более стабильно результаты в отношении положительной динамики пароксизмального синдрома. При этом улучшаются когнитивные функции, стабилизируется эмоциональный фон больных, повышается уровень социально-трудовой адаптации и качество жизни больных.

130

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Гюлмамедова, Эльвира Тагировна

1. Аничков, А.Д. Функциональная стереотаксия с магнитно-резонансным томографическим наведением / А.Д. Аничков, C.B. Можаев, А.Л. Спирин и соавт. // Журн. Вопр. нейрохир. им. H.H. Бурденко. 1998. -№3. - С. 17-36.

2. Аничков, А.Д. Диагностика и стереотаксическое лечение височных эпилепсий / А.Д. Аничков, C.B. Можаев, А.Л. Спирин и соавт. // Нейрохирургия 2004. - №3. - С. 12-18.

3. Арушанян, Э.Б. Гиппокамп и нарушения познавательной деятельности / Э.Б. Арушанян, Бейер Э.В. // Журн. неврол. и псих. — 2007. Т. 107, № 7. - С. 72-77.

4. Бадалян, Л.О. Височная эпилепсия с психосенсорными и вкусовыми приступами / Л.О. Бадалян, П.А. Темин, К.Ю. Мухин // Журн. неврол. и псих.-1993.-Т. 93, №1.-С. 17-19.

5. Базилевич, С.Н. Эпилепсия и склероз гиппокампа: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / С.Н. Базилевич. СПб., 2001. - 25 с.

6. Балханова, Р.Б. Эпидемиология и социальный статус больных эпилепсией в республике Бурятия / Р.Б. Балханова, В.В. Шпрах // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии: Сб. науч. тр. — Ростов-на-Дону, 2005. С. 156-165.

7. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии / А.Н. Белова М., 2004. - 432 с.

8. Белоусов, Ю.Б. Дженерики или бренды: pro et contra / Ю.Б. Белоусов, C.K. Зырянов // Качественная клиническая практика.- 2003. №2. - С. 95-100.

9. Беляев, В.П. Особенности клиники височной эпилепсии различной этиологии / В.П. Беляев, Ю.А. Ревнивых // Всесоюз. конф. невропатологов, психиатров и нейрохирургов «Височная эпилепсия»: мат. конф. Тюмень, 1970. - С. 38-43.

10. Ю.Берснев, В.П. Клинико-нейрофизиологические аспекты хирургического лечения фармакорезистентной эпилепсии / В.П. Берснев, Т.С. Степанова, Ю.В. Зотов и соавт. // Журн. неврол. и псих. — 2004. №4. — С. 11-18.

11. Берснев, В.П. Расширенная лобэктомия и гемисферэктомия в лечении фармакорезистентных форм эпилепсии у детей и подростков / В.П. Берснев, В.А. Хачатрян, А.Г. Земская и соавт. // Материалы I Всеросс. конф. по детской нейрохир. — М., 2003. — С. 171-172.

12. Бехтерева, Н.П. Здоровый и больной мозг человека / Н.П. Бехтерева — Л.: Наука. 1980.-208 с.

13. Бехтерева, Н.П. Диагностика и хирургическое лечение височной эпилепсии / Н.П. Бехтерева, C.B. Можаев, А.Д. Аничков и соавт. // II Съезд нейрохирургов России: мат. съезда. — Н.Новгород, 1998. — С. 200.

14. Богатырев, Ю.В. К технике ангиографии сосудов головного мозга через височную артерию / Ю.В. Богатырев // Вопр. нейрохир. — 1961. -№ 5. С. 40-42.

15. Болдырев, А.И. Эпилепсия у взрослых / А.И. Болдырев — М: Медицина, 1971. -367 с.

16. Болдырев, А.И. Эпилепсия у детей и подростков / А.И. Болдырев — М: Медицина, 1990. 318 с.

17. Бурд, Г.С. Международная классификация эпилепсии и основные направления ее лечения // Журн. невропат, и псих. 1995. — Т. 95. - №3. -С. 4-12.

18. Вассерман, Л.И. Значение психологической диагностики при эпилепсии / Л.И. Вассерман // Медико-психологические аспекты эпилепсии. Саранск, 1987. — С. 7-16.

19. Вейн, A.M. Заболевания вегетативной нервной системы / A.M. Вейн — М:, 1991.-624 с.

20. Вейн, A.M. О так называемой гипоталамической или диэнцефальной эпилепсии / A.M. Вейн, В.А. Карлов // Журн. неврол. и псих. — 1980. -№6.-С. 939-941.

21. Виноградова, О.С. Гиппокамп и память / О.С. Виноградова — М.: Наука, 1975.

22. Вишняков, Н.И. Основные методы статистического исследования / Н.И. Вишняков // СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. СПб., 1997. - 101 с.

23. Воронкова, К.В. Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия: Рук. для вр. / K.B. Воронкова, A.C. Петрухин, O.A. Пылаева. М.: Издательство «БИНОМ», 2008. - 192 е.: ил.

24. Гаджимурадов, Ф.И. Результаты лечения последствий тяжелой черепно-мозговой травмы длительной интракаротидной инфузией лекарственных препаратов / Ф.И. Гаджимурадов, C.B. Можаев // Материалы VII междунар. симп. — СПб., 2004. С. 25-26.

25. Гайкова, О.Н. Изменения белого вещества головного мозга при височной эпилепсии: Дисс. . д-ра мед. наук / О.Н. Гайкова. СПб, 2000.-303 с.

26. Гайкова, О.Н. Новые данные о содержании воды и электролитов в мозговой ткани, прилежащей к опухоли (к проблеме так называемого перитуморозного отека) / О.Н. Гайкова, Н.Х. Саматов // Артериальные аневризмы головного мозга. — Л., 1983. 141 с.

27. Гамбарян, Л.С. Гиппокамп / Л.С. Гамбарян, И.Н. Коваль Изд. АН Арм. ССР. Ереван, 1973.

28. Гвоздев, П.Б. Стереотаксическая деструкция средней трети мозолистого тела в лечении височной эпилепсии / П.Б. Гвоздев, A.C. Шершевер, С.А. Лаврова и соавт. // Материалы III Съезда нейрохир. России. СПб, 2002. - С. 98.

29. Гехт, А.Б. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе / А.Б. Гехт, Г.Н. Авакян, E.H. Гусев // Журн. неврол. и псих. — 1999. №7.-С. 4-7.

30. Гехт А.Б. Эпилепсия эпидемиология и социальные аспекты / А.Б. Гехт, Е.И. Гусев, И.В. Куркина и соавт. // Вестн. Рос. академии медицинских наук. — 2001. - №7. — С. 22-26.

31. Громов, С.А. Височная эпилепсия (восстановительное лечение, качество жизни, показания к операции) / С.А. Громов, Е.С. Ерошина, Л.В. Липатова // Поленовские чтения: Материалы Всеросс. науч.-практ. конф. СПб., 2005. - 206 с.

32. Громов, С.А. Качество жизни и реабилитация больных эпилепсией / С.А. Громов, В.А. Михайлов, ЛЖ. Вассерман и соавт. // Журн. неврол. и псих. 2002. - №6. - С. 4-8.

33. Громов, С.А. Психологическая диагностика и психологическая коррекция при реабилитации больных эпилепсией: Метод, реком. / С.А. Громов, О.Н. Якунина, Т.Н. Федотенкова; Под ред. В.И. Морозова. Л., 1985. - 15 с.

34. Громов, С.А. Реабилитация больных эпилепсией / С.А. Громов Л.: Медицина, 1987. - 264 с.

35. Громов, С.А. Изменения личности в инициальном периоде эпилепсии (клиника, диагностика, лечение, профилактика): Метод реком. / С.А. Громов, Е.В. Карташова, О.Н. Якунина. СПб., 2000. — 22с.

36. Громов, С.А. Лечение и реабилитация больных эпилепсией / С.А. Громов, B.C. Лобзин СПб.: Образование, 1993. - 235 с.

37. Громов, С.А., Иноземцева B.C., Макарадзе М.З. Церебральные вегетативные пароксизмы / С.А. Громов, B.C. Иноземцева, М.З. Макарадзе Саранск, 1991. — 117 с.

38. Громов, С.А. Медикаментозные, клинико-психологические и социальные аспекты реабилитации больных эпилепсиейреабилитационно-терапевтические программы): Метод, реком. / С.А. Громов, Т.Н. Федотенкова, О.Н. Якунина и соавт. СПб., 1995. - 22 с.

39. Гулевская, Т.С. Патоморфология лейкоэнцефалопатии при артериальной гипертонии / Т.С. Гулевская, И.Г. Людковская // Патологическая анатомия хирургических заболеваний нервной системы. СПб, 1991.-С. 147-157.

40. Гузева, В.И. Фармакотерапия нервных болезней у взрослых и детей: Рук. для вр. / В.И. Гузева, И.Б. Михайлов. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2002. - С. 215-239.

41. Гусев, Е.И. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов / Е.И. Гусев, Ю.Б. Белоусов, А.Б. Гехт и соавт. -СПб: Речь, 2000.-201 с.

42. Гусев, Е.И. Эпилепсия / Е.И. Гусев, Г.С. Бурд М., 1994. - 63 с.

43. Гусев, Е.И. Глутаматная нейротрансмиссия и метаболизм кальция в норме и при ишемии головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Успехи физиол наук. 2002; 33: 80-93.

44. Дамбинова, С.А. Нейрорецепторы глутамата / С.А. Дамбинова — Л.: Наука, 1989. - 145с.

45. Дзяк, Л.А. Эпилепсия / Л.А. Дзяк, Л.Р. Зенков, А.Г. Кириченко К.: Книга — плюс, 2001. - 168 с.

46. Дралюк, Н.С. К обоснованию длительной интракаротидной инфузии и регионарной перфузии в лечении тяжелых воспалительных заболеваний мозга и его оболочек: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Н.С. Дралюк.-Л., 1971.-34 с.

47. Дралюк, Н.С. Интракаротидная инфузия в лечении травматической ишемии головного мозга / Н.С. Дралюк, В.Я. Старосоцкий, Ю.В. Молин // Проблемы нейротравмы и сосудистой патологии головного мозга. Иркутск, 1983. - С. 86-87.

48. Дыскин, Д.Е. Патогенетическая диагностика эпилепсии: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Д.Е. Дыскин. — СПб, 2003. — 44 с.

49. Ерошина, Е.С. Височная эпилепсия. Медицинская реабилитация и качество жизни больных: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Е.С. Ерошина; ГУ РНХИ им. проф: A.JI. Поленова. СПб., 2004. - 24 с.

50. Земская, А.Г. Использование стереотаксического метода в сочетании с классической краниотомией при лечении фокальной эпилепсии / А.Г. Земская, Ю.А. Гармашов, Н.П. Рябуха // Вопр. нейрохир. — 1975, 2. — С. 33-38.

51. Земская, А.Г. Сочетанный метод в системе хирургического лечения многоочаговой эпилепсии / А.Г. Земская, Н.П. Рябуха, Ю.А. Гармашов // Комплексное лечение эпилепсии: JL, 1982. - С. 27-34.

52. Земская, А.Г. Одномоментные стереотаксические вмешательства в лечении многоочаговой эпилепсии / А.Г. Земская, Н.П. Рябуха, Ю.А. Гармашов // В кн.: Диагностика и хирургическое лечение эпилепсии. — Л, 1984.-С. 25-34.

53. Зенков, Л.Р. Нелекарственные методы лечения эпилептических припадков / Л.Р. Зенков // Неврол. журн. 1998. - Т. 3, №1. - С. 5-13.

54. Зенков, Л.Р. Лечение эпилепсии / Под ред. Н.Н. Яхно. — М.: Ремедиум, 2001.

55. Зенков, Л.Р. Некурабельные эпилепсии / Л.Р. Зенков // Неврол. журн. -2001.-№4.-С. 4-12.

56. Зенков, Л.Р. Клиническая эпилептология / Л.Р. Зенков. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. -416 с.

57. Зенков, Л.Р. Место вальпроатов в современном лечении эпилепсии / Л.Р. Зенков // Неврологический журн.- 2002. №3. - С. 31-33.

58. Зенков, Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии / Л.Р. Зенков М., «Медпресс-информ», 2004. - 368 с.

59. Зотов, Ю.В. Результаты хирургического лечения очаговой эпилепсии у взрослых / Ю.В. Зотов // Журн. вопр. нейрохир. им. H.H. Бурденко. -1977-№6.-С. 17-23.

60. Зотов, Ю.В. Очаги размозжения головного мозга (клиника, диагностика, лечение) / Ю.В. Зотов, Р.Д. Касумов, Т. Исмаил // — СПб, 1996.-254 с.

61. Иванов, Э.В. Стереотаксический метод в диагностике и лечении височной эпилепсии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Э.В. Иванов. -Свердловск, 1969.-20 с.

62. Иова, A.C. Клиника, диагностика и хирургическое лечение эпилепсии с агрессивными расстройствами поведения: Дисс. ,. канд. мед. наук / A.C. Иова. Л., 1985. - 138 с.

63. Иова, A.C. Хирургическое лечение эпилепсии с агрессивными расстройствами поведения / A.C. Иова, K.M. Сакарэ, Л.Ю. Лебедев // Мат. IV всесоюз. съезда нейрох. Л., 1989. - С. 99.

64. Карлов, В.А. Височная эпилепсия с дебютом в возрасте от 6 до 12 и от 12 до 16 лет / В.А. Карлов // Журн. неврол. и псих. 1988. - Т. 88. - №6. -С. 37.

65. Карлов, В.А. Эпилепсия / В.А. Карлов. М.: Медицина, 1990. — 336 с.

66. Карлов, В.А. Эпилепсия сегодня / В.А. Карлов // 7-й Всероссийский съезд неврологов. — Нижний Новгород, 1995. — 396 с.

67. Карлов, В.А. Основные принципы терапии эпилептических припадков / В.А. Карлов // Неврологический журн. — 1997. №5. - С. 4-8.

68. Карлов, В.А. Современная концепция лечения эпилепсии / В.А. Карлов // Журнал неврол. и псих. 1999. - №5. - С. 4-7.

69. Карлов, В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема / В.А. Карлов // Журнал неврол. и псих. — 2000. №9. — С. 715.

70. Карлов, В.А. Качество жизни больных эпилепсией / В.А. Карлов, А.О. Хабибова // Качество жизни в психоневрологии: Материалы конф. — СПб., 2000. С. 62.

71. Карлов В.А. Динамика профиля личности и когнитивных функций при лечении парциальной эпилепсии финлепсином / В.А. Карлов, О.В. Андреева // Журн. неврол. и психиатр. 2001. - Т. 101, №6. — С. 3-6.

72. Касумов, Р.Д. Диагностика и комплексное лечение тяжелой черепно-мозговой травмы с наличием очагов размозжения головного мозга: Дисс. . д-ра мед. наук / Р.Д. Касумов. — Л., 1989. — 500 с.

73. Кисилев, В.Н. Эпилепсия / В.Н. Кисилев // Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы: Руководство для врачей / Под ред. А.Ю. Макарова. СПб.: Золотой век, 2002. - С. 383-399.

74. Кораиди, Л.С. Сосудистые факторы и их значение в генезе, диагностике и комплексном лечении эпилепсии Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Л.С. Кораиди. Иркутск, 1981.

75. Кораиди, Л.С. // Дифференциальная диагностика первично-генерализованной' и парциальной эпилепсии / Л.С. Кораиди — Братск, 1992.

76. Коровина, С.А. Эффективность медикаментозного лечения разными группами антиконвульсантов, вопросы фармакоэкономики и качества жизни больных эпилепсией: Дисс. . канд. мед. наук / С.А. Коровина. -СПб, 2004.-157 с.

77. Лапоногов, O.A. Лечение эпилепсии у детей стереотаксическими операциями / O.A. Лапоногов, K.P. Костюк // 1 Всерос. конф. по детской нейрохирур.: Материалы конф. М., 18-20 июня 2003. - С. 183-184.

78. Макаров, А.Ю. Оценка информативности методов визуализации мозга при посттравматической эпилепсии / А.Ю. Макаров, A.B. Холин, Е.А. Садыков // Неврологический вестник. 1997. - Т. 29. - №1-2. - С. 1922.

79. Матковский, B.C. О соотношении терапевтического и хирургического в лечении эпилепсии / B.C., Матковский, A.C. Иова, С.Р. Болдырева // Российский семейный врач. 2006. - №4. - С. 22-24.

80. Матковский, B.C. Опыт хирургического лечения эпилепсии в течение 25 лет / B.C. Матковский, A.C. Иова, В.В. Тимиргаз // Журн. вопр. нейрохир. им. Н.НгБурденко. - 2007. - №1. - С. 27-35.

81. Можаев, C.B. К методике катетеризации общей сонной артерии / C.B. Можаев // X Всесоюзная конференция молодых нейрохирургов. М., 1974.- С.330-340.

82. Можаев, C.B. Лечение невритической формы оптохиазмального арахноидита методом длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов / C.B. Можаев // Вопр. нейрохир., невропат, и псих. Саратов, 1975. - С. 104-105.

83. Можаев, C.B. Лечение невритической формы оптохиазмального арахноидита методом длительной интракаротидной инфузии лекарственных препаратов: метод. Реком. /C.B. Можаев. Л., 1978. -13 с.

84. Можаев, C.B. Оптико-хиазмальный арахноидит у детей / C.B. Можаев, A.A. Скоромец, И.В. Жинжина и соавт. // Актуальные вопросы нейрохирургии детского возраста: Респуб. сб. науч. тр. / ЛНХИ им. проф. А.Л. Поленова. Л., 1990. - С. 245-248.

85. Можаев, C.B. Сравнительная характеристика хирургических методов' лечения височной эпилепсии / C.B. Можаев, А.Д. Аничков, Э.Т. Гюлмамедова и соавт. // Неврологический'вестник — 2007 — Т. 39; вып. 2. С. 20-22.

86. Мухин, К.Ю: Височная-эпилепсия / К.Ю. Мухин // Журн. неврол. и псих. 2000. - Т. 100, №9. с. 48-57.92: Мухин, К.Ю. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия / К.Ю. Мухин; A.C. Петрухин — М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000:

87. Мякотных, B.C. Динамика пароксизмального синдрома при височной, эпилепсии // Журн. неврол. и псих. 1980. - Т. 80: - №6. - С. 813-818.

88. Мякотных, B.C. Динамика пароксизмального синдрома»при височной эпилепсии // Журн. невропатол. и психиатр. 1981. - №6. - С. 868-873.

89. Недзьведь, М1К. // Врожденные пороки центральной нервной системы. Минск: Наука i тэхшка, 1990. - 156 с.

90. Незнанов, Н:Г. Эпилепсия. Качество жизни. Лечение / Н.Г. Незнанов, С.А. Громов, В:А. Михайлов 2005.

91. Никулин, E.H. Усиление перикисного окисления липидов нейрональных мембран один из патогенетических механизмов эпилептической активности / E.H. Никулин, В.Е. Браславский, Г.Н.

92. Крыжановский // Невропатология и психиатрия. 1981. - №6. — С. 810815.

93. Новик, A.A. Концепция исследования качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т.И. Ионова СПб.: Элби, 1999. - 140 с.

94. Новик, A.A. Концепция исследования качества жизни в неврологии / A.A. Новик, М:М. Одинак, Т.И. Ионова // Неврологический журнал. -2002. №6.-С. 49-52.

95. Новиков, А.Е. Нейроонтогенетический фактор в патогенезе фебрильных припадков у детей первого года жизни / А.Е. Новиков, Е.М. Бурцев, В.Е. Караваев // Журн. неврол. и псих. им. С.С. Корсакова. 1998. - №7. - С. 12-15.

96. Новиков, А.Е. Эволюция в клинической эпилептологии / А.Е. Новиков Иваново, 2006. — 388 с.

97. Одинак, М.М. Эпилепсия: этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение / М.М. Одинак, Д.Е. Дыскин СПб.: Политехника, 1997. — 233 е.: ил.

98. Одинак, М.М. Медикаментозное лечение эпилепсии височной доли нейропротективными препаратами / М.М. Одинак, A.B. Холин, Д.Е. Дыскин и соавт. // Метериалы юбилейной науч.-практ. конф. — СПб, 2000. С. 404-405.

99. Пенфильд, В. Эпилепсия и мозговая локализация / В. Пенфильд, Г. Эриксон-М.: Медгиз, 1949. 452 с.

100. Пенфильд, У. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга человека / У. Пенфильд, Г. Джаспер — М.: Изд. иностранной литературы, 1958. — 482 с.

101. Прохорова, Э.С. Эпилептические припадки при нарушениях мозгового кровообращения у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом / Э.С. Прохорова // Автореф. дисс.д-ра мед. наук. — М., 1982.

102. Раевский, К.С. Роль оксида азота в глутаматергической патологии мозга / К.С. Раевский, В.Г. Башкатова, А.Ф. Ванин // Вестн РАМН 2000; 4:11-15.

103. Рачков, Б.М. Ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения височной эпилепсии / Б.М. Рачков // Автореф. дисс. д-ра мед. наук. — JI, 1975. — 33 с.

104. Ромоданов, А.П. Методы хирургических вмешательств при эпилепсии / А.П. Ромоданов, Н.С. Рябоконь, В.П. Божик // I всесоюз. съезд нейрох.-М., 1971.-С. 118-120.

105. Ромоданов, А.П. Материалы к изучению патогенеза височной эпилепсии /А.П. Ромоданов, С.Д. Расин, Н.С. Рябоконь и соавт. // Эпилепсия (клиника, диагностика, лечение). -М., 1972. С. 21-25.

106. Рудас, М.С. Возможности позитронно-эмиссионной томографии в диагностике неврологических заболеваний / М.С. Рудас, Т.Ю Скворцова, 3.JI. Бродская // Нейроиммунология. 2003. — Т. 1, №1. — С. 18-31.

107. Рябоконь, Н.С. Эффективность различных видов операций при эпилепсии / Н.С. Рябоконь, Ю.И. Илюк // В кн.: Нейрохирургия. — Киев. 1985. Вып. 18. - С. 29-34.

108. Рябуха, Н.П. Особенности клиники, диагностики и хирургического лечения многоочаговой эпилепсии: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. JL, 1986. — 50 с.

109. Рябуха, Н.П. К вопросу о выборе метода хирургического лечения различных форм многоочаговой эпилепсии / Н.П. Рябуха // Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы: Материалы конф. — Уфа, 1996. 4.2. - С. 67-69.

110. Рябуха, Н.П. Новое в диагностике и хирургической тактике лечения битемпоральной эпилепсии у детей / Н.П. Рябуха, Т.С. Степанова // Травма нервной системы у детей: Материалы I Всеросс. конф., СПб, 1999. С. 103-107.

111. Рябуха, Н.П. Современные принципы диагностики и лечения битемпоральной эпилепсии / Н.П Рябуха, В.П. Берснев, Т.С. Степанова и соавт. // Материалы III съезда нейрохир. России. — СПб., 2002. С. 477.

112. Рябуха, Н.П. Многоочаговая эпилепсия (этиопатогенез, клиника, диагностика и хирургическое лечение) / Н.П. Рябуха, В.П. Берснев. — СПб.: Изд-во ФГУ «РНХИ им. проф. A.JI. Поленова Росмедтехнологий», 2008. — 216 с, ил.

113. Сакарэ, K.M. Клиника, диагностика и хирургическое лечение височной эпилепсии методом продольной гиппокампотомии: Дисс. . к-та мед. наук / K.M. Сакарэ. JL, 1980. - 157 с.

114. Сараджишвили, П.М. О показаниях к хирургическому лечению сложных форм эпилептических припадков, его тактике и результатах / П.М. Сараджишвили, С.А. Чхенкели // Комплексное лечение эпилепсии. JL, 1982.-С. 13-23.

115. Сараджишвили, П.М. Эпилепсия /П.М. Сараджишвили, Т.Ш. Геладзе. М.: Медицина, 1997. - 303 с.

116. Свиридова, Е.И. Бессудорожные пароксизмы при эпилепсии и мигрени / Е.И. Свиридова, JI.A Калашникова, JI.M. Асанова // Журн. невропат, и псих. 1990. - №6. - С. 3-5.

117. Семерин, E.H. Качество жизни, связанное со здоровьем: теория, методы и практика / E.H. Семерин, Е.В. Шляхто, С.Н. Козлов — 2002. — №2. С. 78-88.

118. Скоромец, A.A. Нейрохирургия: учебн. для студентов медицинских вузов / A.A. Скоромец, Т.А. Скоромец СПб.: Политехника. - 2001. - Т. 2. - С. 24-29.

119. Скрябин, В.В. Стереотаксическая хирургия фокальной эпилепсии: Дисс. . д-ра мед. наук / В.В. Скрябин. Свердловск, 1980.- 346 с.

120. Скрябин, В.В. Отдаленные результаты хирургического лечения различных форм очаговой эпилепсии / В.В. Скрябин, A.C. Шершевер, Б.Н. Бейн // В кн.: Хирургическое лечение эпилепсии. — Тбилиси. — 1985.-С. 137-138.

121. Скрябин, В.В. Хирургическое лечение очаговых форм эпилепсии / В.В. Скрябин, Б.Н. Бейн — Свердловск: Изд. Уральского университета, 1989.-124 с.

122. Соловых, H.H. Стереотаксическая хирургия фокальной эпилепсии: Дисс. . д-ра мед. наук / H.H. Соловых. Куйбышев, 1981.- 327 с.

123. Степанова, Т.С. Некоторые особенности электрической активности глубоких структур мозга при эпилепсии / Т.С. Степанова, К.В. Грачев // Журн. неврол. и психиатр. 1968. - Т. 68, №1. - С. 15931599.

124. Степанова, Т.С. Клинико-физиологические направления в изучении эпилепсии, стереотаксическое лечение- / Т.С. Степанова // Нейрохирургия. 1977. - Т.6. - С. 77-91.

125. Степанова, Т.С. Диагностика и хирургическое лечение эпилепсии / Т.С. Степанова, А.Г. Земская, В.П. Берснев // Сб. науч. тр. Лен. ГИДУВа. Л., 1984.-С. 95-111.

126. Степанова; Т.С. Клинико-электроэнцефалографические маркеры в дифференциальной диагностике типичных абсансов (абсансных эпилепсий) и височных псевдоабсансов: пособие для врачей / Т.С. Степанова, С.Л. Яцук, В.П. Берснев. СПб., 2002. - 32 с.

127. Степанова, Т.С. Клинико-нейрофизиологические критерии и стандарты дооперационной диагностики эпилепсии и дифференцированное применение противоэпилептических препаратов: пособие для врачей / Т.С. Степанова, C.JI. Яцук, В.П. Берснев — СПб., 2003. 40 с.

128. Степанова, Т.С. Корреляция современных методов нейрофизиологии и нейровизуализации в оптимизации диагностики темпоральной эпилепсии: пособие для врачей / Т.С. Степанова, К.И. Себелев, В.П. Берснев и соавт. — СПб., 2004. — 24 с.

129. Темин, П.А. Эпилепсия и судорожные синдромы у детей: Рук. для вр. / П.А. Темин, М.Ю. Никанорова — М.: Медицина, 1999. — 650 с.

130. Темушкин, П.К. Гипогликемия и мозг: метаболизм и механизмы повреждения нейронов / П.К. Темушкин, А.Д. Ноздрачев // Успехи физиол наук 1999; 30: 14-27.

131. Угрюмов, В.М. Клинические формы очаговой эпилепсии, уточнение показаний к хирургическому лечению и его система / В.М. Угрюмов, С.С. Калинер, Ю.В. Зотов* и соавт. // Клиника и лечение височной эпилепсии. Киев: Здоровя, 1968. - С. 36-38.

132. Угрюмов, В.М. Принципы хирургического лечения очаговой эпилепсии и показания к нему / В.М. Угрюмов, Ю.В. Зотов, A.A. Телегина и соавт. // V Всесоюз. съезд невропатологов и психиатров: мат. Съезда. М., 1969. - Т. 2. - С. 87-89.

133. Угрюмов, В.М. Общие принципы хирургического лечения эпилепсии (клинико-физиологические аспекты) / В.М. Угрюмов, Т.С. Степанова, К.В. Грачев и соавт. // Журн. невропат, и психиатр. — 1971. — Т. 71, №3. С. 384-390.

134. Хачатрян, В.А. Влияние ликворошунтирующих операций на клинико-электроэнцефалографические проявления эпилепсии / В.А. Хачатрян // Хирургическое лечение эпилепсии. — Тбилиси, 1985. — С. 144-145.

135. Хачатрян, В.А. Некоторые аспекты проблемы лечения больных эпилепсией, страдающих выраженной гидроцефалией / В.А. Хачатрян, Н.В. Шулешова // Гидроцефалия: диагностика и лечение: Мат. I Всесоюзн. рабочего совещания. Рига, 1987. - С. 58-59.

136. Хачатрян, В.А. Диагностика и лечение прогредиентных форм эпилепсии / В.А. Хачатрян, В.П. Берснев, A.C. Шершевер и соавт. // СПб.: Издательство «Десятка», 2008. — 264 е., илл.

137. Холин, A.B. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы / A.B. Холин. — СПб, 2000.- 190 с.

138. Чмутин, Г.Е. Гидроцефальный синдром в патогенезе и лечении эпилепсии: Дисс. . д-ра мед. наук / Г.Е. Чмутин. СПб, 1989. - 299 с.

139. Чхенкели, С.А. Дифференцированное хирургическое лечение больных эпилепсией: Дисс. . д-ра мед. наук / С.А. Чхенкели. -Тбилиси, 1982. 548 с.

140. Чхенкели, С.А. О современных принципах функциональной нейрохирургии эпилепсии и ее результаты / С.А. Чхенкели // Хирургическое лечение эпилепсии. Тбилиси, 1985. - С. 257-262.

141. Чхенкели, С.А. Эпилепсия и ее хирургическое лечение / С.А. Чхенкели, М. Шрамка Братислава: Изд-во Веда Словацкой АН, 1990.- 224 с.

142. Шершевер, A.C. Прогноз эпилепсии после операций на височной доле: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / A.C. Шершевер. JL, 1984. — 24 с.

143. Шершевер, A.C. Пути оптимизации хирургического лечения фармакорезистентной эпилепсии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.C. Шершевер. СПб, 2004. - С. 3-20.

144. Шершевер, A.C. Хирургическое лечение эпилепсии. 2005. - 144 с.

145. Шеффер, Д.Г. Современные проблемы хирургического лечения эпилепсии / Д.Г. Шеффер, Б.Н. Бейн, В.В. Скрябин // Вопр. нейрохир. — 1974. №4.-С. 3-8.

146. Шеффер, Д.Г. Хирургия эпилепсии и перспективы развития / Д.Г. Шеффер, Б.Н. Бейн, В.В. Скрябин и соавт. Л., 1977. - С. 93-94.

147. Щедренок, В.В. Черепно-мозговая травма, эпилепсия и организационные технологии / В.В. Щедренок, С.Л. Яцук, О.В. Могучая. 2006. - СПб., 212 с.

148. Яковлев, Г.Ю. Каверномы головного мозга, протекающие с эпилептическими припадками: клиника, диагностика, лечение / Г.Ю. Яковлев, Б. Дево, О.Н. Древаль и соавт. // Журн. Вопр. нейрохир. им. H. Н. Бурденко. 2004. - № 2. - С. 2-9.

149. Яцук, С.Л. Особенности клиники и хирургической тактики некоторых форм эпилепсии у взрослых: миоклонической, височной и генерализованной: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Л., 1987.- 37 .

150. Яцук, С.Л. Зависимость исходов хирургического лечения височной эпилепсии от стадии заболевания / С.Л. Яцук // Вопр. нейрохир. 1997. - №5. - С. 7-14.

151. Яцук, С.Л. Стереотаксическая амигдалэктомия в лечении детей, больных эпилепсией / С.Л. Яцук // Вопр. нейрохир. 1997. - №3. - С. 27-29.

152. Яцук, С.Л. Хирургическое лечение генерализованной эпилепсии / С.Л. Яцук, И.Е. Повереннова, Г.Н. Алексеев и соавт. СПб., Изд-во РНХИ им. проф. А.Л. Поленова, 2008. - 368 е., 89 ил.

153. Allison, P J. Quality of life: a dynamic construct / P J. Allison et al. // Soc. Sci. Med. 1997. - Vol. 54. - P. 221-230.

154. Bate, H. The seizure outcome after amygdalohippocampectomy and temporal lobectomy / H. Bate, P. Eldridge, T. Varma et al. // Eur. J. Neurol. -2007.-Vol. 14.-P. 90-94.

155. Beghi, E. Mortality in patients with a first unprovoked seizure / E. Beghi, M. Leone, A. Solari // Epilepsia. 2005. - Vol. 46. - Suppl. 11. - P. 40-42.

156. Berto, P. Quality of life in patients with epilepsy and impact of treatments / P. Berto // Pharmacoeconomics. 2002. - №20 (15). - P. 10391059.

157. Bowling, A. Measuring Disease: a review of diseases-specific quality of life measurement scales / A. Bowling // Philadelphia: Open University Press, 1996.-160 p.

158. Bronen, R.A. MRI of the temporal lobe: normal variations, with special reference toward epilepsy / R.A. Bronen, Cheung // Magnetic Resonance Imaging. 1991. -V. 9 (4). - P. 501-507.

159. Browne, T.R. Feldman R.L. Epilepsy: Diagnosis and Management / T.R. Browne, R.L. Feldman // Boston: Little Brown, 1983. XI, 376 p.

160. Buchard, G. Stereotaxic metods in different forms of epilepsy / G. Buchard, T.K. Kim, W. Umbach // Confín. Neurol. 1975. - Vol. 37. - P. 232-238.

161. Cascino, G.D. Surgically remediable lesional syndromes / G.D. Cascino, P.A.J.M. Boon, D.R. Fish // Surgical Treatment of Epilepsis / Ed. J. Engel Jr. New York, 1993. - P. 77-86.

162. Clusmann, H. Analysis of different types of resection for pediatric patients with temporal lobe epilepsy / H. Clusmann, T. Krai, U. Gleissner et al. // Neurosurgery. 2004. - Vol. 54. - P. 847-859.

163. Clusmann, H. Present practice and perspective of evaluation and surgery for temporal lobe epilepsy / H. Clusmann, T. Kral, J. Schramm // Zbl. Neurochir. 2006. - Bd 67. - S. 165-182.

164. Covi, L. Symptomatic volunteers in multicenter drug trials / L. Covi, R. Lipman, D.M. McNair et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. 1979. — Vol. 3.-P. 521.

165. Cramer, J.A. Quality of life for people with epilepsy / J.A. Cramer // Neurol. Clin. 1994. - Vol. 12. - P. 1-13.

166. Cuncha Lamas, A. Therapeutique par voie arterielle / A. Cuncha Lamas // Med. Contemp., Lisb., 1933; 51; 353.

167. DeButte, M. Pinealectomy: behavioral and neuropathological consequences in a chronic cerebral hypoperfusion model / M. DeButte, T. Fortin, B.A. Papas // Neurobiol Aging 2002; 23: 309-317.

168. Dempster, M. How well does elderly people complete individualized quality of life measures: an exploratory study / M. Dempster et al. // Quality of life research. 2000. - Vol. 9. - P. 369-375.

169. Devinsky, O. Seizure disorders / O. Devinsky // Clinical symposia. — 1994.-Vol. 41.-P. 1-33.

170. Duncan, J.S. Imaging and epilepsy / J.S. Duncan // Brain, 1997, 120: 339-377.

171. Earle, K.M. Incisural sclerosis and temporal lobe seizures producedby hyppocampal herniation at birth / K.M. Earle, M. Baldwin, W. Penfield // Arch. Neurol. Psychiat. 1953. - Vol. 69. - P. 27-42.

172. Engel, J.Jr. Pathological findings underlying focal temporal lobe hypometabolism in partial epilepsy / J. Engel Jr., W.J. Brown, D.E. Kühl et al. // Ann. Neural. 1982. - Vol. 12. - P. 518-528.

173. Engel, J.Jr. Surgery of seizures / J. Engel // N Med. 1996; 334: 64752.

174. Engel, J Jr. Multimodal approaches in the evaluation of patients for epilepsy surgery / J Jr. Engel // Clin. Neurophysiol. 1999. - Vol. 50. - P. 40-52.

175. Engel, J Jr. The timing of surgical intervention for mesial temporal lobe epilepsy: a plan for a randomized clinical trial / J.Jr. Engel // Arch. Neurol. 1999. - Vol. 56. - P. 1338-1341.

176. Falconer, M.A. The pathological substrate of temporal lobe epilepsy / M.A. Falconer // Guy's Hosp. Rep. 1970. - V. 119 (1). - P. 47-60.

177. Falconer, M.A. Genetic and related aetiological factors in temporal lobe epilepsy / M.A. Falconer // Epilepsia (Amst). 1971. - Vol. 12. - P. 13-31.

178. Forsgren, L. Mortality of epilepsy in developed countries: a review / L. Forsgren // Epilepsia. 2005. - Vol. - 46. - Suppl. - 11. - P. 18-27.

179. Galliard, W.D. FDG-PET and volumetric MRI in the evaluation of patients with partial epilepsy / W.D. Galliard, S. Bhatia, S.Y. Bookheimer et al. //Neurology, 1995a, 45: 123-126.

180. Garcia-Noval, J. / J. Garcia-Noval, E. Moreno, F. de Mata et al. // Ann Trop Med Parasitol. 2001. - № 95, 167-75.

181. Giulioni, M. Seizure outcome of lesioectomy in glioneuronal tumors associated with epilepsy in children / M. Giulioni, E. Galassi, M. Zucchelli et al. // J. Neurosurg. 2005. - Vol. 102, №3. - Suppl. - P. 288-293.

182. Haberland, C. Histologic studiesin temporal lobe epilepsy based on biopsy materials / C. Haberland // Psychiatria. Basel, 1958. - V. 135 (1). -P. 12-18.

183. Hammers, A. Epilepsia / A. Hammers, M.J. Koepp, D.J. Brooks // Epilepsia. 2005. - №46, 944-948.

184. Hartman, R.E. Characterizing learning deficitis and hippocampal neuron loss following transient global cerebral ischemia in rats / R.E. Hartman, J.B. Lee, G.J. Zipfel // Brain Res 2005; 1043: 48-56.

185. Heimburger, R.F. Stereotaxic amygdalotomy for epilepsy with agressiv behavior / R.F. Heimburger, C. Whitlock, J. Halsheck // J.A.M.A. -1966.-Vol. 198.-P. 165-169.

186. Henry, T.R. Interictal metabolic anatomy of mesial temporal lobe epilepsy / T.R. Henry, J.C. Mazzietta, J. Engel // Arch. Neurol., 1993, 50: 582-589.

187. Herman, S.T. Clinical trials for prevention of epileptogenesis / S.T. Herman // Epilepsy Research. 2004. - Vol. 68. - №1. - P. 35-38.

188. Holmes, G.L. Surgery for intractable seizures in infancy and early childhood / G.L. Holmes // Neurology. 1993. - Vol. 43 (Suppl. 5). - P. 2829.

189. Holmes, M.D. Hippocampal or neocortical lesions on magnetic resonance imaging do not necessarily indicate site of ictal onsets in partial epilepsy / M.D. Holmes, A.J. Wilensky, G.A. Ojemann // Ann. Neurol. — 1999.-Vol. 45.-P. 461-465.

190. Holthausen, H. Epileptic seizures and syndromes / H. Holthausen // Ed. P. Wolf. London. - 1994. - P. 449-467.

191. Hughes, K.R. Interdependence of age alpha rythmicity on epileptiform discharges and seizures / K.R. Hughes // Dis. Nerv. Syst. 1971. - Vol. 32. -P. 545-554.

192. Yaari, Y. "Epileptic Neurons" in Temporal Lobe Epilepsy / Y. Yaari, H. Beck // Brain Pathology. 2002. - №12 (2). - P. 234-239.

193. Jallon, P.M. Epileptische Anfalle und Epilepsien beim aelteren Menschen / P.M. Jallon, P. Loiseau // Muenchen stein, 1995.

194. Jackson, J.H. Selected Writings of John Hughlings Jackson / J.H. Jackson // Vol. 1-2. — London: Hodder and Stoughton, 1931.

195. Jinnai, D. Forel-H-Tomy for the treatment of intractable epilepsy / D. Jinnai, J. Mukawa, K. Kabayashi // Acta Neurochir. 1976. - Vol. 23 (Suppl.).-P. 159-165.

196. Kim, W.J. The prognosis for controle of seizures with medications in patient with MRI evidence for mesial temporal sclerosis / W.J. Kim, S.C. Park, S.J. Lee // Epilepsy. 1999. Mar; 40 (3). - P. 290-293.

197. Klopp, C.T. Fractionated intraarterial cancer chemotherapy with wenthylbis amine hydrochloride / C.T. Klopp, T.C. Alford, J. Bateman // Ann. Surg., 1950, 132, 4, 811-832.

198. Kotagal, P. The treatment of epilepsy / P. Kotagal // Ed. Wyllie. Philadelphia. 1993. - P. 378-392.

199. Kral, T. Outcome of epilepsy surgery in focal cortical dysplasia / T. Kral, H. Clusmann, J. Blumcke et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2003.-Vol. 74.-P. 183-188.

200. Kuks, J.B. Hippocampal sclerosis in epilepsy and childhood febrile seizures / J.B. Kuks, M.J. Cook, D.R. Fish // Lancet. 1993. - V. 342 (4). -P. 1391-1394.

201. Kurian, M. Multimodality imaging for focus localization in pediatric pharmacoresistant epilepsy / M. Kurian, L. Spinelli, J. Delavelle // Epileptic Disord. 2007. - Vol. 9. - P. 20-31.

202. Kwan, P. Refractory epilepsy: a progressive, intractable but preventable condition? / P. Kwan, Mj. Brodie // Seizure 2002; 11: 77-84.

203. Letechipia-Vallejio, G. Neuroprotective effect of melatonin on brain damage induced by acute global cerebral ischemia in rats / G. Letechipia-Vallejio, J. Gonzales-Burgos, M. Cervantes // Arch Med Res 2001; 32: 186192.

204. Luders, H.O. Epilepsy Surgery / H.O. Luders // New York, 1991.

205. Luders, H.O. Conceptual consideration / H.O. Luders, J. Awad // Epilepsy Surgery / Ed. H.O. Luders. New York, 1992. - P. 51-62.

206. Malmgren, K. "The provision of epilepsy care across Europe" / K. Malmgren, R. Flink et al. // Epilepsia. 2003. - № 44 (5): 727.

207. Manford, M. An analysis of clinical seizure patterns and their localizing value in frontal and temporal lobe epilepsies / M. Manford, D.R. Fish, S.D. Shorvon // Brain. 1996. - Vol. 119. - P. 17-40.

208. McLean, L.D. Contrasting functions of limbic and neocortical systems of the brain and their relevance to psychophysiologycal aspects of medicine / L.D. McLean // Am J Med 1958; 25: 611-628.

209. McCann, S.M. The nitric oxide hypothesis of brain aging / S.M. McCann // Exp Gerontol 1997; 32: 431-440.

210. Meldrum, B.S. Excitotozicty and selective neuronal loss in epilepsy / B.S. Meldrum // Brain Pathology. 1993. - V. 3 (4). - P. 405-412.

211. Messori, A. Predicting posttraumatic epilepsy with MRI: prospective longitudinal morphologic study in adults / A. Messori // Epilepsia. 2005. -Vol. 46. - №9. - P. 1472-1481.

212. Montgomerty, S.A. A new depression scale designed to be sensitive to change / S.A. Montgomerty, M.A. Asberg // Br J. Psychiatry. 1979. - Vol. 134.-P. 382-389.

213. Narabayashi, Y. Epileptic seizures and the stereotaxic amygdalotomy / Y. Narabayashi, T. Mizutani // Confin. Neurol. 1970. - Vol. 32, №25. - P. 289-297.

214. Narabayashi, Y. Bihavioral disturbances in epilepsy / Y. Narabayashi // Stereotaxy of the human brain. Springer-Verlag. - 1982. - P. 669-679.

215. Ojemann, G.A. Temporal lobectomy tailored to electrocorticography and functional mapping / G.A. Ojemann // Surgery for Epilepsy / Eds S.S. Spencer, D.D. Spencer. Boston, 1991.

216. Penfield, W. Remarks on incomplete hypotheses for a control of cerebral circulation / W. Penfield // J. Neurosurg. 1971. - V. 35. - №2. -P. 124-127.

217. Penfield, W. Physiology of epilepsy / W. Penfield // Neurosurgical management of the epilepsies / Ed. Purpura D.R., Penty J.K. — New York: Raven Press, 1975.-P. 1-10.

218. Ramamurty, B. Stereotaxic targets for epilepsy / B. Ramamurty, S. Kalyanaraman // Stereotaxy on the human brain. — Springer-Verlag, 1982. -P. 653-660.

219. Ried, S. Epilepsy, pregnancy and the child / S. Ried, G. Beck-MannagettaII Oxford; Cambridge, Mass.: Blackwell Sciene, 1998. - 82 p.

220. Salmenpera, T.M. Evaluation of quantitative magnetic resonance imaging contrasts in MRI — negative refractory focal epilepsy / T.M. Salmenpera, M.R. Symms, F.J. Rugg et al. // Epilepsia. 2007. - Vol. 48 -P. 229-237.

221. Sheth, S.G. Mortality in epilepsy: driving fatalities vs other causes of death in patients with epilepsy / S.G. Sheth // Neurology. 2004. - Vol. 28. -№63 (6).-P. 1002-1007.

222. Sloviter, R.S. The functional organization of the hippocampal dentate gyrus and its relevance to the patogenesis of temporal lobe epilepsy / R.S. Sloviter // Annals of Neurology. 1994. - V. 35 (6). - P. 640-654.

223. Soininen, H.S. Volumetrik MRI analysis of the amygdale and the hippocampus in subjects with ageassociated memory impairment: correlation to visual and verbal memory. / H.S. Soininen, K. Partanen, A. Pitkonen. et al. //Neurobiology 1994; 44: 1660-1668.

224. Spilker, B. Quality of life pharmacoeconomics in clinical trails. 2nd ed / B. Spilker // Philadelphia: Lippincott-Raven. 1996. - 322 p.

225. Sramka, M. Stereotaktike liecenie temporalnej epilepsie / M. Sramka. Bratislava: Veda, - 1985. - 204 p.

226. Staquet, M.J. Quality of life assessment in clinical trails / M.J. Staquet, R.D. Hays // Ed. Payers-Oxford University Press: Oxford. — New York, 1998.-360 p.

227. Theodore, W.H. Hippocampal atrophy, epilepsy duration and febrile seizures in patients with partial seizures / W.H. Theodore, S. Bhatia, J. Hatta // Neurology. 1999. - №52. - P. 132.

228. Weiner. Catheterization of the common carotid artery via the superficial temporal artery / Weiner, N.M. Azzato, R.A. Mendelson // J. Neurosurg., 1958, 15, 6, 618-626.

229. Wallance, R.K. Research on Maharishi's Transcedental Mediation and TM-Sidhi program: Collected papers / R.K. Wallance, D.V. Orme-Johnson, M.C. Dillbedk // Fairfield, JA: Maharishi International University Press. -1992.-Vol. 5.-P. 256-258.

230. Walter, R.D. Principles of clinical inverstigation of surgical candidates / R.D. Walter // Advances in neurology. — New York: Raven Press, 1975. -Vol. 8.-P. 49-58.

231. Wolker, A.E. Depth recording / A.E. Wolker, S. Uematsu, E. Niedermeyer // Stereotaxy of the human brain Springer-Verlag, 1982. — P. 520-543.

232. Zhang, J. The protective effects of melatonin on global cerebral ischemia — reperfiision injury in gerbils / J. Zhang, Y.D. Guo, S.H. Xing et al. // Yao Xue Xue Bao 2002; 37: 329-333.