Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Репродуктивная система девочек на момент рождения и профилактика нарушений ее становления в постнатальном периоде
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Автореферат диссертации по медицине на тему Репродуктивная система девочек на момент рождения и профилактика нарушений ее становления в постнатальном периоде
На правах рукописи
ЕЛГИНА СВЕТЛАНА ИВАНОВНА
РЕПРОДУКТИВАЯ СИСТЕМА ДЕВОЧЕК НА МОМЕНТ
РОЖДЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКА НАРУШЕНИЙ ЕЕ СТАНОВЛЕНИЯ В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
14.00.01 - акушерство и гинекология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Омск
-2009
003476356
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Ушакова Галина Александровна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор
Безнощенко Галина Борисовна Брюхина Елена Владимировна Гуркин Юрий Александрович
Ведущая организация:
Федеральное государственное учреждение «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова» (г. Москва)
Защита диссертации состоится г. в ^^часов на заседании
диссертационного совета Д 208.065.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Росздрава» по адресу: 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Росздрава»
Автореферат разослан «
Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Федотов В. К.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
Последние десятилетия характеризуются ухудшением демографической ситуации в стране, которая прежде всего связана с низкой рождаемостью (Щепкин О. П., 2001; Кулавский В. А., 2002; Кулаков В. И., 2002; Уварова Е. В., 2006). Государством предпринимаются определенные меры по активной демографической политике: введены родовые сертификаты, развивается концепция создания материнского капитала (Фролова О. Г., 2002; Шарапова О. В., 2004; Сухих Г. Т., 2007). Остро встает вопрос о научно-обоснованном воздействии на демографические процессы различных институтов, в том числе системы здравоохранения.
Показатели рождаемости в значительной мере определяются состоянием репродуктивного здоровья женского населения на всех этапах его становления (Гаврилова Л. В., 2002; Лукевич В. С., Семенова В. В., Дармограй Н. В., 2005; Адамян Л. В., 2006). Наименее изученным является внутриутробный период и оценка состояния репродуктивной системы на момент рождения ребенка. В то же время известно, что формирование основных звеньев репродуктивной системы и установление между ними функциональной связи происходит уже в антенатальном периоде (Захарова Т. Г., Гончарова Г. Н., 2002; Парейшвили В. В., 2002; Петерсон В. Д., Рябиченко Т. И., Гаузер В. В., 2003; Бейтуганова А. 3. и соавт., 2004; Уварова Е. В. и соавт., 2005). На этом этапе развития довольно часто формируется основа будущей патологии репродуктивной системы (Уварова Е. В., 2006; Кирилова Е. А. и соавт., 2007; Кузнецова А. В., 2007). Однако клинические проявления имеют, как правило, отсроченный характер и диагностируются лишь в периоде полового созревания или в более поздние сроки (Гуркии Ю. А., 2003; Казначеев В. П. и соавт., 2004). Это связано с отсутствием четких клинических проявлений патологии репродуктивной системы при рождении, особенностями специального обследования новорожденной девочки, большой зависимостью в функциональном отношении от материнских и плацентарных гормонов.
3
г
Исследованиями последних лет установлено значение перинатальных факторов риска для становления репродуктивной системы в постнатальном периоде (Ершов В. Н., 2001; Петерсон В. Д., 2004). Однако перинатальные факторы риска оцениваются, как правило, ретроспективно и не имеют практической ценности для своевременного предупреждения возможных нарушений становления репродуктивной системы в постнатальном периоде. Прогнозирование становления репродуктивной системы девочки в постнатальном периоде, основанное на клинической оценке ее при рождении и учете перинатальных факторов риска, имеет практическую значимость в профилактике нарушений лишь в условиях мониторинга, начиная с периода новорожденное™.
Аналитический обзор литературы свидетельствует о нерешенности вышеперечисленных проблем, что явилось обоснованием проведения настоящего исследования, определило его цель и задачи.
Цель исследования: разработка методических основ и путей реализации профилактики нарушений становления репродуктивной системы девочек в постнатальном периоде, способствующих сохранению репродуктивного потенциала женского населения с периода новорожденное™. Задачи исследования
1. Разработать клинико-лабораторные критерии оценки состояния системы репродукции девочек на момент рождения как систему информации.
2. Изучить функциональное состояние системы репродукции (гипофиз - гонады - щитовидная железа - надпочечники) у здоровых доношенных и недоношенных новорожденных.
3. Изучить функциональное состояние системы репродукции (гипофиз - гонады - щитовидная железа - надпочечники) у новорожденных от матерей с гестозом и соматической патологией (дисфункцией гипоталамуса, заболеваниями щитовидной железы).
4. Разработать клинические оценочные показатели состояния репродуктивной системы новорожденных девочек, изучить частоту основных форм нарушения во взаимосвязи с перинатальными факторами риска.
5. Разработать оценочно-прогностическую программу определения вероятности индивидуального риска нарушений становления репродуктивной системы девочек в постнатальном периоде.
6. Внедрить организационно-функциональную структуру системы мониторинга за становлением репродуктивной системы девочек в постнатальном
периоде и оценить ее клиническую эффективность.
Научная новизна
Методической новизной является разработка методологических основ и путей реализации профилактики нарушений становления репродуктивной системы девочек в постнатальном периоде как системы управления.
Научной новизной является разработка информационной базы состояния репродуктивной системы (гипофиз - гонады - щитовидная железа - надпочечники) новорожденной в форме гормональных и клинических показателей, изученных впервые.
Получены сведения о нейроэндокринных взаимоотношениях системы репродукции матери, плода и плаценты на момент рождения ребенка.
Получены данные о состоянии системы репродукции (гипофиз - гонады-щитовидная железа - надпочечники) у доношенной и недоношенной новорожденной.
Определено влияние гестоза, экстрагенитальной патологии матери (дисфункции гипоталамуса и заболеваний щитовидной железы) на состояние репродуктивной системы новорожденной девочки.
Установлена частота риска нарушений формирования репродуктивной системы новорожденных девочек на основании клинической оценки ее состояния при рождении.
Разработана модель прогнозирования индивидуального риска нарушений становления репродуктивной системы девочек в постнатальном периоде.
Разработана организационно-функциональная модель системы слежения за становлением репродуктивной системы девочек в постнатальном периоде, начиная с рождения, показана ее клиническая эффективность.
Практическая значимость
Определены клинико-лабораторные (гормональные) показатели системы гипофиз - гонады - щитовидная железа - надпочечники у доношенных новорожденных от матерей с неосложненной беременностью, гестозом, эндокринной патологией и у недоношенных детей.
Разработанные интегрированные клинические критерии репродуктивной системы новорожденного, основанные на показателях физического развития,
соматического здоровья и наружных гениталий, позволяют оценить её состояние при рождении.
Разработанная информационно-прогностическая система для определения вероятности индивидуального риска нарушений становления репродуктивной системы девочек в постнатальном периоде позволяет определить степень индивидуального риска и программу динамического наблюдения, в условиях сплошной диспансеризации осуществить профилактику нарушений репродуктивной системы с помощью предложенной компьютерной версии оценочно-прогностических программ «Репродуктивный прогноз детей».
Разработанная организационно-функциональная структура системы слежения за становлением репродуктивной системы девочек позволяет практически осуществлять профилактику нарушений становления репродуктивной системы в постнатальном периоде на основе клинической оценки её состояния при рождении и перинатальных факторов риска.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Состояние репродуктивной системы девочек на момент рождения определяется гестационным возрастом, состоянием здоровья матери, особенностями течения беременности.
2. Теоретической предпосылкой осуществления профилактики нарушений становления репродуктивной системы в постнатальном периоде как системы управления является разработка информационной базы о состоянии ее на момент рождения ребенка.
3. Мониторинг за развитием репродуктивной системы девочек начиная с рождения - оптимальная организационная форма профилактики нарушений её становления в постнатальном периоде и реальная основа сохранения медико-биологических резервов рождаемости в популяции. Внедрение результатов исследования в практику
Результаты настоящего исследования и вытекающие из них рекомендации внедрены в практику работы отделений новорожденных, родильных домов, женских консультаций г. Кемерово и Кемеровской области.
Основные положения включены в материалы учебного процесса для обучения студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов, врачей акушеров-гинекологов на кафедрах акушерства и гинекологии № 1 и № 2 Кемеровской государственной медицинской академии.
Апробация работы
Материалы исследования представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Здоровый ребенок» (Томск, 2006); Первом региональном научном форуме «Мать и дитя» (Казань, 2007); межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 65-летию кафедры перинатоло-гии, акушерства и гинекологии лечебного факультета КрасГМА (Красноярск,
2007); Всероссийской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщин» (Екатеринбург, 2007); 9-м Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007); XI Европейском Конгрессе детских и подростковых и гинекологов (Санкт-Петербург,
2008); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы репродуктивного здоровья женщин», посвященной 50-летию кафедры акушерства и гинекологии Алтайского государственного медицинского университета (Белокуриха, 2008); Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье девочки, девушки, женщины» (Томск, 2008).
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 281 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, девяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 508 источников, из них - 137 иностранных. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 115 таблицами.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 52 печатные работы, из них 9 - в периодических изданиях, рекомендуемых ВАК РФ для публикации основных результатов, отражающих содержание диссертации, монография «Клинические проблемы репродуктологии новорожденных» (Кемерово, 2007), методические рекомендации «Профилактика нарушений становления репродуктивной системы девочек» (Кемерово, 2007), два свидетельства об официальной регистрации программ для ЭВМ Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам «Репродуктивный прогноз детей» № 2007610979 от 9.01.07 г. и «Стандарты физического и полового развития девочек от года до 17 лет» № 2007611462 от 26.03.07 г. (Москва).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена в акушерско-гинекологической клинике «Городской клинической больницы № 3 им. М. А. Подгорбунского» (главный врач кандидат медицинских наук О. А. Краснов) г. Кемерово за период 2000 - 2007 гг. Лабораторные исследования проведены на базе муниципального учреждения здравоохранения «Детская городская клиническая больница № 5» г. Кемерово (врачом - лаборантом Е. М. Семеновой)
Проведено обследование 356 новорожденных (171 девочки и 185 мальчиков), родившихся в родильном доме № 1 г. Кемерово. Клиническому обследованию новорожденных предшествовал опрос матери, изучение истории родов и истории развития новорожденных. Программа предварительного исследования включала сведения о возрасте отца и матери, месте работы, профессии, состоянии здоровья, особенностях течения настоящей беременности и родов.
Общеклиническое обследование новорожденных девочек включало исследование по системам и органам, а также основные антропометрические измерения.
Лабораторное исследование гипофизарных, половых, тиреоидных гормонов и кортизола проведено у новорожденных и их матерей методом иммуно-ферментного анализа с использованием тест-систем ЗАО «Алкор-био» (г. Санкт-Петербург) и «HUMAN» (Germany). Объектом исследования была сыворотка материнской и пуповинной крови. Исследованы ФСГ, ЛГ, ТТГ, прогестерон, тестостерон, эстрадиол, кортизол, Т3, Т4 и ХГ. Проведены параллельные исследования аналогичных гормональных систем матери и новорожденного, определены корреляции между тропными гормонами и гормонами периферических эндокринных желез у новорожденного, гонадотропными и гонадными гормонами новорожденного и хориальным гонадотропином с использованием парных корреляций.
Все новорожденные в зависимости от течения беременности и соматической патологии матери были разделены на 5 групп (рис. 1).
I группу составили 94 доношенных новорожденных (50 девочек и 44 мальчика) от неосложненной беременности. Критериями включения в I группу являлись доношенная беременность, неосложненное течение беременности и родов, практически здоровые родители, отсутствие у матерей эндокринной патологии, регулярно наблюдавшиеся по беременности и обследованные женщи-
8
ны. Критерии исключения из I группы были: недоношенная беременность, осложненное течение беременности и родов, наличие у матерей эндокринной патологии, ненаблюдавшиеся и необследованные женщины, отказ от участия в исследовании. В последующем эта группа принята за группу сравнения («условно» здоровые новорожденные).
II группу составили 67 недоношенных новорожденных (33 девочки и 34 мальчика) от преждевременных родов в сроке беременности 28-36 недель. Критериями включения в группу являлись: недоношенная беременность, преждевременные роды в сроке 28-36 недель; критериями исключения - доношенная беременность, наличие у матерей эндокринной патологии, отказ от обследования.
III группу составили 76 новорожденных (33 девочки и 43 мальчика) от матерей с гестозом. Клинически и лабораторно гестоз диагностирован после 30 недель беременности в виде легкой и средней степени тяжести. Критериями включения в III группу являлись: доношенная беременность, отсутствие у матерей эндокринной патологии, регулярно наблюдавшиеся по беременности и обследованные женщины, течение беременности, осложненное гестозом. Критериями исключения были: недоношенная беременность, наличие у матерей эндокринной патологии, ненаблюдавшиеся и необследованные женщины, отказ от обследования.
IV группу составили 60 новорожденных (29 девочек и 31 мальчик) от матерей с дисфункцией гипоталамуса. Критериями включения в IV группу являлись: доношенная беременность, наличие у матерей дисфункции гипоталамуса, регулярно наблюдавшиеся по беременности и обследованные женщины. Критериями исключения были: недоношенная беременность, наличие у матерей иной эндокринной патологии, ненаблюдавшиеся и необследованные женщины, отказ от обследования.
V группу составили 59 новорожденных (26 девочек и 33 мальчика) от матерей с заболеваниями щитовидной железы. Нозологические формы заболеваний щитовидной железы у матерей были представлены тиреотоксикозом с диффузным (89,8%) и узловым (3,4%) зобом, аутоиммунным тиреоидитом (6,8%). Критерии включения в V группу были: доношенная беременность, наличие у матерей заболеваний щитовидной железы, регулярно наблюдавшиеся по беременности и обследованные женщины; критериями исключения - недо-
ношенная беременность, наличие у матерей иной эндокринной патологии, не-наблюдавшиеся и необследованные женщины, отказ от обследования.
Рис. 1. Схема этапов работы, отражающая дизайн исследования
Для оценки клинической эффективности разработанной системы мониторинга за становлением репродуктивной системы, начиная с периода новорож-денности, была сформирована VI группа, в которую вошли 140 девочек в возрасте от 14 до 16 лет, находившихся под наблюдением детского гинеколога муниципального учреждения здравоохранения «Детская поликлиника № 1» г. Кемерово. Наблюдение проводилось с периода первичного осмотра. В соответствии с программой исследования в специально разработанную карту заносились следующие сведения: возраст, профессия, место работы, состояние здоровья матери и отца, особенности течения беременности и родов, от которых родилась девочка; характер и тяжесть перенесенных заболеваний. Анамнестические данные получены при личном собеседовании, а также путем выкопировки необходимых сведений из амбулаторных и школьных карт. Клиническое обследование девочек проведено во время периодических и специального комплексного осмотра в составе специалистов: педиатра, лор-врача, невролога, окулиста, хирурга, гинеколога. Анализ состояния здоровья проведен на основании обращаемости, диспансеризации, периодических и специального осмотров. Общее заключение о состоянии здоровья девочки делал педиатр. При этом выделены три группы: I - здоровы; II - здоровы, но имеют функциональные отклонения; III - больные в компенсированном состоянии. Состояние репродуктивного здоровья девочек 14-16 лет оценивалось на основании исследования физического и полового развития, состояния менструальной функции и гинекологической патологии. Исследование физического развития проводилось по унифицированной методике (Ставицкая А. Б., Арон Д. И., 1959) с использованием основных антропометрических измерений: роста, массы тела, окружности грудной клетки, подсчета массо-ростового коэффициента (ИМТ), индекса таза (ИТ). Половое развитие исследовано на основании измерения основных размеров таза, динамики возникновения и степени выраженности вторичных половых признаков. Уровень полового развития изучен по степени развития молочных желез (Мао-Маз), лонного оволосения (Р0~Рз), подмышечного оволосения (Ах0-Ах3), состоянию менструальной функции (Мео_Ме3). Степень развития вторичных половых признаков интегрировалась в половую формулу (Ма, Р, Ах, Ме) с оценкой степени полового развития в баллах. На основании полученных данных получена цифровая оценка полового развития, в которой сумма баллов отражает как степень полового развития, так и их биологическую значимость.
Статистическую обработку материала проводили с использованием программных пакетов «Statistic for Windows 6.0». Используя модуль «Basic statistic/Tables», по каждому признаку в сравниваемых группах определяли среднюю арифметическую величину (М) и среднее квадратичное отклонение (о). Визуализацию распределения параметров в группах проводили с помощью соответствующих частотных гистограмм.
Проверку гипотезы о равенстве генеральных средних в двух сравниваемых группах осуществляли по непараметрическому U-критерию Манна - Уит-ни для независимых выборок (модуль «Nonparametric/Distribution» указанного ППП). При сравнении показателей в трех и более независимых группах применяли дисперсионный анализ (непараметрический метод Краскела - Уоллиса) с последующим попарным апостериорным сравнением групп (модуль «ANOVA/ MANOVA»). Оценку разности между генеральными долями (частотами) осуществляли с помощью параметрического t-критерия Стьюдента. Нулевую гипотезу отвергали при р<0,05. Исследование взаимосвязи между количественными признаками осуществляли по оценке парного коэффициента линейной корреляции Спирмана (г) и данным регрессионного анализа.
При разработке системы прогноза использовали метод пошагового дис-криминантного анализа (модуль «Discriminant Analysis»). Включение (или исключение) переменных в модель производилось на основе величины F-статистики. В итоге были получены: коэффициенты дискриминантных функций, матрица классификации и итоговая таблица работы алгоритма. На основе этих данных разработана компьютерная программа «Репродуктивный прогноз детей» для расчета вероятности развития риска нарушений репродуктивной системы у новорожденных и менструальной функции у девочек 8-11 лет.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Функциональная характеристика репродуктивной системы новорожденных (гипофиз - гонады - щитовидная железа - надпочечники)
При исследовании функционального состояния репродуктивной системы новорожденных исходили из предположения, что содержание гормонов, характеризующих систему гипофиз - гонады - щитовидная железа - надпочечники, у новорожденных должно отличаться от материнских, иметь половые различия и не зависеть от состояния эндокринной функции плаценты.
12
Функциональное состояние репродуктивной системы здоровых доношенных новорожденных при пеосложненной беременности. Содержание го-надотропно-гонадных, тиреотропно-тиреоидных гормонов, кортизола и хори-ального гонадотропина в сыворотке крови матерей и пуповинной крови здоровых доношенных новорожденных представлено в таблице 1.
Таблица 1
Содержание гонадотропно-гонадных, тиреотропно-тиреоидных гормонов, кортизола и хориального гонадотропина в сыворотке материнской и пуповин-
ной крови доношенных новорожденных (М±т)
Гормональные показатели Новорожденные девочки Новорожденные мальчики Значимость различий
материнская кровь пуповин-ная кровь материнская кровь пуповин-ная кровь Р\;2 Рз-а Р2-а
1 2 3 4
ФСГ, МЕ/л 1,92±0,21 0,65±0,07 1,46±0,11 2,14±0,19 0,0124 0,5167 <0,0001
Л Г, МЕ/л 4,96±0,42 1,37±0,13 2,88±0,29 2,39±0,24 <0,0001 0,3574 <0,0001
Прогестерон, нмоль/л 405,92± 32,37 386,57± 31,70 497,13± 45,51 402,99± 42,36 0,8839 0,0724 0,2265
Тестостерон, нмоль/л 16,46±1,48 28,21±1,93 20,21±2,07 32,20±1,63 <0,0001 <0,0001 0,2836
Эстрадиол, нмоль/л 44,17±4,54 62,38±6,28 50,62±5,32 71,82±5,61 0,0168 0,0011 0,3713
ХГ, МЕ/л 50793,13± 4792,30 1809,18± 160,40 16105,54± 1428,37 783,23± 70,14 <0,0001 <0,0001 0,1084
ТТГ, мМЕ/л 2,51±0,30 5,98±0,54 3,75±0,54 7,66±0,51 <0,0001 <0,0001 0,0014
Тз, нмоль/л 2,56±0,20 1,41±0,13 2,48±0,16 1,21±0,10 <0,0001 <0,0001 0,5545
Т4, нмоль/л 207,12± 13,65 138,91± 9,36 207,43± 11,19 146,64± 10,10 0,0001 0,0001 0,3283
Кортизол, нмоль/л 1541,17± 149,17 413,76± 38,24 1498,29± 115,09 403,42± 24,11 <0,0001 <0,0001 0,0643
Примечание: р - достигнутый уровень значимости.
К моменту рождения гонадотропно-гонадная система новорожденных функционирует в относительно самостоятельном от матери режиме, о чем сви-
детельствуют статистически значимые различия в содержании большинства материнских и гормонов новорожденных. У мальчиков эта независимость от материнского организма выражена менее отчетливо: статистически значимые различия имеются только между половыми гормонами - тестостероном и эст-радиолом. К моменту рождения ребенка установлены половые различия в функциональном состоянии гонадотропно-гонадной системы: содержание ФСГ и ЛГ у девочек статистически значимо ниже, чем у мальчиков. Взаимосвязи между гонадотропно-гонадной системой доношенного новорожденного и состоянием плаценты не выявлены; только содержание тестостерона у новорожденных девочек коррелировало с уровнем ХГ плаценты (г=-0,3893, />=0,0050). Формирование взаимоотношений между гипофизом и половыми гормонами у новорожденных обоего пола не доказано.
Тиреотропно-тиреоидная систелш, так же, как гонадотропно-гонадная, к моменту рождения ребенка функционирует в определенной степени автономно от матери. Об этом свидетельствуют статистически значимые различия между содержанием материнских и пуповинных ТТГ, Т3, Т4. При этом ТТГ у новорожденных достоверно выше, а Т3, Т4 - значимо ниже материнских. Тиреотропно-тиреоидная система новорожденных характеризуется половыми различиями в содержании ТТГ и отсутствием их в содержании тиреоидных гормонов. У новорожденных девочек взаимосвязь в системе гипофиз - щитовидная железа не установлена, у мальчиков имелись статистически значимые корреляции между ТТГ и Т4 (г=0,3285,р=0,0295).
Надпочечники плода к моменту рождения функционируют в самостоятельном от матери режиме. Содержание кортизола у новорожденных обоего пола ниже, чем у матерей. Половые различия гормонов надпочечников у новорожденных не установлены.
Таким образом, репродуктивная система здоровых доношенных новорожденных функционально готова к постнатальному периоду. К моменту рождения ребёнок имеет свои собственные гормоны, отличающиеся от материнских по уровню. Половые различия выявлены в содержании ФСГ, ЛГ и ТТГ. Не отмечено связи между гонадотропно-гонадной системой доношенного новорожденного и состоянием плаценты, лишь содержание тестостерона у новорожденных девочек коррелировало с содержанием ХГ плаценты. Проведенное исследование позволяет считать, что изученные гормоны отражают уровень развития
репродуктивной системы ребенка на момент рождения и могут быть использованы как маркеры ее состоятельности.
Функциональное состояние репродуктивной системы недоношенных новорожденных. Содержание гонадотропно-гонадных, тиреотропно-тиреоидных гормонов, кортизола и хориального гонадотропина в сыворотке крови матерей и пуповинной крови недоношенных новорожденных представлено в таблице 2.
Таблица 2
Содержание гонадотропно-гонадных, тиреотропно-тиреоидных гормонов, кортизола и хориального гонадотропина в сыворотке материнской и пуповин-
ной крови недоношенных новорожденных (М±т)
Гормональные показатели Новорожденные девочки Новорожденные мальчики Значимость различий
материнская кровь пуповин-ная кровь материнская кровь пуповин-ная кровь Pl-,2 PiA Р2А
1 2 3 4
ФСГ, МЕ/л 1,96±0,14 1,41±0,12 0,18±0,01 1,23±0,09 0,9786 0,0003 0,5361
Л Г, МЕ/л 1,85±0,15 1,59±0,14 0,58±0,04 0,97±0,07 0,6908 0,0871 0,5507
Прогестерон, нмоль/л 330,93± 30,69 285,30± 26,83 590,68± 62,44 498,69± 48,24 0,9651 0,4288 0,0591
Тестостерон, нмоль/л 5,84±0,41 10,11±1,09 5,01±0,38 13,02±1,27 0,4931 0,8059 0,3880
Эстрадиол, нмоль/л 33,83±3,05 29,07±2,27 33,36±3,24 33,58±3,16 0,7628 0,9396 0,0574
ХГ МЕ/л 2178,02± 201,49 1815,02± 175,67 12694,77± 1148,15 1464,50± 135,64 0,0004 0,0015 0,3882
ТТГ, мМЕ/л 2,81±0,23 3,46±0,31 1,92±0,18 4,17±0,38 0,3528 0,0531 0,3322
Т3, нмоль/л 2,57±0,12 2,29±0,14 3,00±0,12 1,97±0,18 0,7437 0,0004 0,0921
Т^ нмоль/л 176,69± 9,11 162,22± 6,66 189,44± 10,84 172,36± 11,97 0,4967 0,5215 0,3878
Кортизол, нмоль/л 493,51± 43,61 230,70± 22,74 639,53± 60,42 92,69± 8,12 0,0133 0,0005 0,0590
Исследование функционального состояния репродуктивной системы недоношенных новорожденных подтверждает физиологическую незрелость основных ее составляющих - гонадотропно-гонадной, тиреотропно-тиреоидной систем и надпочечников.
К моменту рождения гонадотропно-гонадная система недоношенных новорожденных еще не функционирует в самостоятельном от матери режиме. Содержание большинства гонадотропных и половых гормонов недоношенных новорожденных обоего пола статистически значимо не отличается от материнских. Это можно рассматривать как незавершенность развития гонадотропно-гонадной системы недоношенного новорожденного к моменту преждевременных родов. Половых различий в содержании гонадотропных и половых гормонов у недоношенных новорожденных не установлено. Выявлено, что функция гипофиза и гонад недоношенных новорожденных находится под влиянием хо-риального гонадотропина плаценты (у недоношенных девочек установлена обратная статистически значимая взаимосвязь между ХГ и ФСГ, г=-0,3677, />=0,0354; прямая достоверная взаимосвязь между ХГ и прогестероном, г=0,4651, /1=0,0061; ХГ и эстрадиолом, г=0,4396, />=0,0107; у недоношенных мальчиков - обратная статистически значимая взаимосвязь между ХГ и ФСГ, г=-0,6048, р=0,0133). Формирование взаимоотношений между гипофизом и половыми гормонами у недоношенных новорожденных обоего пола не доказано, лишь у мальчиков содержание тестостерона коррелировало с ЛГ. гипофиза (1=0,6595, />=0,0057).
Содержание тиреотропных и тиреоидных гормонов недоношенных новорожденных обоего пола статистически значимо не отличается от материнских, только Тз у недоношенных мальчиков достоверно ниже уровня материнского. Это дает основание считать, что тиреотропно-тиреоидная система недоношенных новорожденных, так же как и гонадотропно-гонадная, находится в зависимости от состояния эндокринных органов материнского организма. У недоношенных новорожденных выявлено отсутствие корреляций между гипофизом и щитовидной железой, лишь у мальчиков имела место обратная достоверная связь между ТТГ и Т3 (г=-0,5698, р=0,0214).
Содержание кортизола у недоношенных новорожденных определялось ниже материнского. Половых различий не установлено.
Таким образом, функциональное состояние репродуктивной системы недоношенных новорожденных характеризуется незрелостью, зависимостью от матери и от функции плаценты, недостаточной готовностью к постнатальному существованию.
Функциональное состояние репродуктивной системы новорожденных от матерей с гестозом. Содержание гонадотропно-гонадных, тиреотропно-тиреоидных гормонов, кортизола и хориального гонадотропина в сыворотке крови матерей и пуповинной крови новорожденных от матерей с гестозом представлено в таблице 3.
К моменту рождения гонадотропно-гонадная система новорожденных от матерей с гестозом функционирует относительно самостоятельно от материнского организма, о чем свидетельствуют статистически значимые различия в содержании большинства материнских и гормонов новорожденных. Половые различия у новорожденных от матерей с гестозом установлены относительно содержания ФСГ, ЛГ и эстрадиола (у девочек их уровень ниже, чем у мальчиков). Выявлены половые различия во взаимоотношениях гонадотропно-гонадной системы с состоянием плаценты: у девочек не установлены связи между гонадотропными и гонадными гормонами с уровнем хориального гонадотропина, что свидетельствует об относительной автономности гонадотропно-гонадной системы новорожденных девочек. Установлено формирование связей между фетальным гипофизом и фетальной половой железой (обратная средней силы связь между ФСГ и прогестероном, г=-0,6289, ¿>=0,0002; обратная средней силы - между ЛГ и прогестероном, г=—0,5194, ¿>=0,0016; прямая слабой силы взаимосвязь между уровнями ЛГ и эстрадиола, 1=0,3855,^=0,0267). Это обстоятельство можно рассматривать как ускорение созревания гонадотропно-гонадной системы девочек от матерей с гестозом. У мальчиков, с одной стороны, установлена зависимость гонадотропно-гонадной системы от функции плаценты (прямая слабой силы связь между ХГ и ЛГ, г=0,3615, р=0,0174; обратная средней силы - между ХГ и тестостероном, г=-0,5694, />=0,0003), с другой - отсутствие формирования связей между фетальным гипофизом и половыми железами. Этот факт можно интерпретировать отставанием становления гонадотропно-гонадной системы мальчиков в сравнении с девочками.
К моменту рождения тиреотропно-тиреоидная система новорожденных от матерей с гестозом функционирует относительно самостоятельно,
лишь у новорожденных девочек отсутствуют различия по Т4. Половые различия в содержании тиреотропного гормона и гормонов щитовидной железы у новорожденных от матерей с гестозом отсутствуют. В то же время у новорожденных девочек от матерей с гестозом установлена связь между ТТГ и Т4(г=0,4251, р=0,0137), что также можно рассматривать как ускорение созревания тирео-тропно-тиреоидной системы в этих условиях.
Таблица 3
Содержание гонадотропно-гонадных, тиреотропно-тиреоидных гормонов, кортизола и хориального гонадотропина в сыворотке материнской и пуповин-
ной крови новорожденных от матерей с гестозом (М±т)
Гормональные показатели Новорожденные девочки Новорожденные мальчики Значимость различий
материнская кровь пуповин-ная кровь материнская кровь пуповин-ная кровь Р\\2 Р3;4 Р2-А
1 2 3 4
ФСГ, МЕ/л 1,60±0,09 0,24±0,01 1,08±0,08 0,63±0,04 0,0001 0,3211 0,0004
Л Г, МЕ/л 2,24±0,18 0,68±0,07 1,47±0,12 1,57±0,11 0,0069 0,7139 0,0061
Прогестерон нмоль/л 343,72± 30,95 506,37± 47,62 577,68± 50,49 528,93± 51,34 0,0752 0,6410 0,4348
Тестостерон нмоль/л 8,49±0,77 29,40±1,76 15,81±1,36 31,60±2,20 <0,0001 0,0002 0,1714
Эстрадиол, нмоль/л 33,28±3,05 45,19±4,26 52,83±5,06 63,66±5,54 0,3169 0,2021 0,0422
ХГ, МЕ/л 39925,20± 2986,24 735,69± 68,97 23605,24± 2154,83 1212,10± 115,18 <0,0001 <0,0001 0,5226
ТТГ, мМЕ/л 2,28±0,17 6,94±0,66 3,65±0,34 7,77±0,61 <о,ооо: <0,0001 0,2781
Тз, нмоль/л 2,55±0,18 1,20±0,14 2,53±0,16 1,33±0,11 <0,0001 <0,0001 0,2512
Т4, нмоль/л 205,40± 15,21 158,49± 12,89 242,36± 14,12 164,31± 13,05 0,1319 0,0004 0,9624
Кортизол, нмоль/л 1375,83± 121,78 359,08± 38,49 1589,83± 160,54 392,42± 37,43 <0,0001 <0,0001 0,3537
Содержание кортизола у новорожденных оказалось ниже материнских. Половых различий не установлено.
Таким образом, функциональное состояние репродуктивной системы новорожденных от матерей с гестозом характеризуется ускорением созревания гонадотропно-гонадной и тиреотропно-тиреоидной систем у девочек.
Функциональное состояние репродуктивной системы новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса. Содержание гонадотропно-гонадных, тиреотропно-тиреоидных гормонов, кортизола и хориального гона-дотропина в сыворотке крови матерей и пуповинной крови новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса представлено в таблице 4.
К моменту рождения гонадотропно-гонадная система новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса функционирует относительно самостоятельно от материнского организма, о чем свидетельствуют статистически значимые различия в содержании большинства материнских и гормонов новорожденных девочек. Половые различия у новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса установлены только по содержанию ЛГ (содержание этого гормона у девочек значимо ниже, чем у мальчиков). Выявлены половые различия во взаимоотношениях гонадотропно-гонадной системы с функцией плаценты. У девочек не установлены связи между гонадотропными и гонадными гормонами с уровнем хориального гонадотропина, что свидетельствует об автономии данной системы новорожденных. Установлено формирование связей между фетальным гипофизом и фетальной половой железой (обратная сильная связь между ЛГ и прогестероном: г=-0,7750, /?=0,0406). Это можно рассматривать как ускорение созревания гонадотропно-гонадной системы девочек от матерей с дисфункцией гипоталамуса. У мальчиков, с одной стороны, установлена зависимость гонадотропно-гонадной системы от функции плаценты (обратная сильная связь между ХГ и ФСГ, г=-0,7107, /7=0,0098; ХГ и тестостероном, г=-0,7482, р=0,0061), с другой - отмечено формирование связей между фетальным гипофизом и половыми железами (прямая сильная связь между ФСГ и тестостероном, г=0,7105, р=0,0099; ЛГ и эстрадиолом, г=0,7582, /9=0,0045). По-видимому, у мальчиков от матерей с дисфункцией гипоталамуса могут быть проявления как ускоренного созревания гонадотропно-гонадной системы, так и замедленного.
К моменту рождения тиреотропно-тиреоидная система новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса функционирует менее самостоя-
19
тельно в сравнении с данными при неосложненной беременности, о чем свидетельствует отсутствие различий в содержании большинства материнских и пу-повинных гормонов, особенно при рождении мальчиков. Половые различия в содержании тиреотропного гормона и гормонов щитовидной железы у новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса отсутствуют. Взаимосвязь в системе гипофиз - щитовидная железа у новорожденных обоего пола также не выявлена.
Таблица 4
Содержание гонадотропно-гонадных, тиреотропно-тиреоидных гормонов, кортизола и хориального гонадотропина в сыворотке материнской и пуповин-
ной крови новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса (М±ш)
Гормональные показатели Новорожденные девочки Новорожденные мальчики Значимость различий
материнская кровь пуповин-ная кровь материнская кровь пуповин-ная кровь Р\-,2 р\а Рг-а
1 2 3 4
ФСГ, МЕ/л 0,97±0,08 0,13±0,01 0,52±0,03 0,57±0,04 0,0014 0,7730 0,2203
Л Г, МЕ/л 2,95±0,27 0,35±0,02 1,43±0,12 1,65±0,31 0,0073 0,6447 0,0141
Прогестерон нмоль/л 470,92± 45,78 583,03± 56,13 528,17± 50,21 619,82± 60,29 0,2501 0,4283 0,4470
Тестостерон нмоль/л 7,39±0,98 26,84±2,37 13,71±1,29 27,93±2,54 0,0033 0,2368 0,5543
Эстрадиол, нмоль/л 39,08±3,85 53,87±4,98 44,11±4,17 52,43±5,12 0,5651 0,5063 0,8329
ХГ, МЕ/л 37374,03± 2943,74 822,49± 78,93 26967,68± 2535,87 596,68± 56,74 0,0182 0,0001 0,4991
ТТГ, мМЕ/л 1,55±0,13 6,17±0,58 3,34±0,29 5,64±0,51 0,0026 0,0149 0,3519
Т3 нмоль/л 2,63±0,30 1,48±0,11 2,36±0,22 1,73±0,16 0,0350 0,2983 0,6120
Т4< нмоль/л 197,98± 22,57 208,32± 23,96 267,03± 27,01 213,62± 23,29 0,8480 0,1333 0,9326
Кортизол, нмоль/л 2065,48± 235,56 302,93± 33,53 1467,87± 131,74 483,49± 47,36 0,0112 0,0071 0,2204
Содержание кортизола у новорожденных отмечено ниже материнских. Половых различий не установлено.
Таким образом, функциональное состояние репродуктивной системы у новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса характеризуется раз-нонаправленностью процессов созревания: имеются проявления как ускоренного, так и замедленного формирования данной системы.
Функциональное состояние репродуктивной системы новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы. Содержание гонадотроп-но-гонадных, тиреотропно-тиреоидных гормонов, кортизола и хориального го-надотропина в сыворотке крови матерей и пуповинной крови новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы представлено в таблице 5.
К моменту рождения гонадотропно-гонадная система новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы функционирует менее самостоятельно в сравнении с данными при неосложненной беременности, о чем свидетельствует отсутствие различий в содержании большинства материнских и пуповинных гормонов, особенно при рождении мальчиков. Половые различия у новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы установлены лишь по содержанию эстрадиола, уровень которого у девочек значимо выше, чем у мальчиков. Взаимоотношения между гонадотропно-гонадной системой новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы и функцией плаценты не доказаны. Выявлены половые различия в формировании связей между гипофизом и гонадами: отсутствие их у девочек и наличие у мальчиков (обратная слабой силы связь между ФСГ и прогестероном, г=-0,4107, />=0,0193). Отсутствие у мальчиков к моменту рождения связи гонадотропно-гонадной системы с функцией плаценты и формирование взаимоотношений между гипофизом и гонадами можно рассматривать как ускорение созревания гонадотропно-гонадной системы у новорожденных мужского пола от матерей с заболеваниями щитовидной железы.
К моменту рождения тиреотропно-тиреоидная система новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы функционирует относительно самостоятельно, как и при неосложненной беременности. В то же время у мальчиков отсутствуют различия в содержании Тз, Т4, как и у новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса. Половые различия в содержании ти-реотропного гормона и гормонов щитовидной железы у новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы отсутствуют. Взаимоотношения в
21
системе гипофиз - щитовидная железа не установлены у девочек, у мальчиков выявлены корреляции между ТТГ и Т3 (г=-0,4084,^=0,0205).
Таблица 5
Содержание гонадотропно-гонадных, тиреотропно-тиреоидных гормонов, кортизола и хориального гонадотропина в сыворотке материнской и
пуповинной крови новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы (М±ш)
Гормональные показатели Новорожденные девочки Новорожденные мальчики Значимость различий
материнская кровь пуповин-ная кровь материнская кровь пуповин-ная кровь Р\\2 Рз-,4 Pia
1 2 3 4
ФСГ, МЕ/л 1,10±0,09 0,44±0,03 1,97±0,17 1,01±0,07 0,0187 0,9887 0,0605
Л Г, МЕ/л 1,75±0,15 2,42±0,21 2,48±0,25 1,84±0,17 0,1032 0,8718 0,2541
Прогестерон нмоль/л 422,63± 40,27 379,95± 36,84 648,63± 61,95 362,36± 36,78 0,6740 0,0971 0,7781
Тестостерон нмоль/л 12,84± 1,23 22,53± 2,14 18,92± 1,65 34,39± 3,16 0,0173 0,0439 0,1460
Эстрадиол, нмоль/л 49,82±4,70 59,08±5,65 40,91±3,94 45,22±4,37 0,3551 0,7676 0,0477
ХГ, МЕ/л 29653,54 ± 2543,26 1236,95± 114,67 32767,26± 2998,13 171,49± 16,18 0,0005 <0,0001 0,0089
ТТГ, мМЕ/л 3,66±0,31 5,97±0,57 2,98±0,28 7,99±0,81 0,0175 0,0006 0,3483
Т3 нмоль/л 2,72±0,28 1,64±0,17 2,29±0,22 1,80±0,15 0,0050 0,1055 0,8520
T4j нмоль/л 197,09± 13,10 116,02± 13,09 191,25± 15,33 138,15± 8,25 0,0001 0,1101 0,1255
Кортизол, нмоль/л 1120,96± 109,34 338,37± 30,87 1356,12± 127,19 292,77± 30,67 0,0049 <0,0001 0,5017
Примечание: р - достигнутый уровень значимости.
Содержание кортизола у новорожденных ниже, чем у матерей с заболеваниями щитовидной железы. Половых различий в содержании кортизола не установлено.
Таким образом, функциональное состояние репродуктивной системы новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы характеризуется, с одной стороны, её независимостью от функции плаценты, с другой - зависимостью от организма матери, половыми различиями в темпах созревания (ускорение созревания гонадотропно-гонадной и тиреотропно-тиреоидной систем у мальчиков).
Влияние невынашивания, гестоза, экстрагенитальной патологии матери (дисфункции гипоталамуса и патологии щитовидной железы) на функциональное состояние репродуктивной системы (гипофиз - гонады - щитовидная железа -надпочечники) новорожденного доказано методом дисперсионного анализа. Полученные результаты свидетельствуют о влиянии осложненного течения беременности и соматической патологии матери у новорожденной девочки на уровни половых гормонов: тестостерона (р=0,0247), эстрадиола (р=0,0013) и гормона надпочечников - кортизола (р<0,0001), у новорожденного мальчика - на содержание тестостерона (р=0,0180), кортизола (р=0,0496) и гормона щитовидной железы - тироксина (р=0,0012).
Таким образом, функциональное состояние репродуктивной системы здоровых доношенных новорожденных характеризуется относительной самостоятельностью от эндокринной системы матерей, готовностью к постнаталь-ной жизни. У недоношенных детей репродуктивная система на момент рождения ребенка характеризуется незрелостью, зависимостью как от матери, так и от функции плаценты; у новорожденных от матерей с гестозом - ускоренным созреванием гонадотропно-гонадной и тиреотропно-тиреоидной систем у девочек; у детей от матерей с дисфункцией гипоталамуса - разнонаправленностью процессов созревания (проявления как ускоренного, так и замедленного формирования репродуктивной системы, зависимостью от пола ребенка); у новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы - зависимостью от организма матери и автономией относительно функции плаценты, половыми различиями в темпах развития (ускорением созревания гонадотропно-гонадной и тиреотропно-тиреоидной систем у мальчиков).
Клиническая оценка репродуктивной системы новорожденных, основные формы нарушения и их частота, перинатальные факторы риска
По аналогии с другими возрастно-биологическими периодами за клинические критерии состояния репродуктивной системы новорожденных приняты пока-
23
затели физического развития, соматического здоровья и состояния наружных гениталий (табл. 6).
Таблица 6
Показатели физического развития новорожденных девочек
Показатели Min Мах M ±а ±ш
Масса тела, г 2400 4390 3350,0 422,0 35,9
Длина тела, см 48 58 52,6 2,04 0,17
Окружность головы, см 28 36 33,03 1,45 0,12
Окружность груди, см 30 36 33,49 1,34 0,11
Доля новорожденных девочек, масса тела которых была менее 3000 г и более 4000 г, составила 41,6%. Длина тела менее 50 см и более 55 см была у 32,2% обследуемых. Среди новорожденных девочек 54,4% имели соматические заболевания, с высокой долей патологии нервной системы. Отклонение в строении наружных половых органов выявлено у 10,5% девочек и представлено тремя основными формами: изолированное недоразвитие больших половых губ, недоразвитие малых половых губ, сочетание недоразвития малых и больших половых губ.
В группу риска нарушения репродуктивной системы новорожденных отнесены все девочки с нестандартными показателями физического развития, имеющие соматическую патологию, недоразвитие наружных половых органов. Общее число девочек, на нашем материале, у которых можно было ожидать отклонения формирования репродуктивной системы в постнатальном периоде, составило 125, частота - 73,1 на 100 новорожденных.
При разработке системы прогноза риска нарушения репродуктивной системы в постнатальном периоде использован метод пошагового дискри-минантного анализа (модуль «Discriminant Analysis»). Включение (или исключение) переменных в модель производилось на основе величины F-статистики. В итоге получены: коэффициенты дискриминантных функций, матрица классификации и итоговая таблица работы алгоритма. На основе клинических и инструментальных данных была составлена компьютерная программа «Репродуктивный прогноз детей» для расчета вероятности развития риска нарушений репродуктивной системы в постнатальном периоде. Наиболее значимыми факторами для становления репродуктивной
системы в постнатальном периоде явились: состояние здоровья новорожденного, антропометрические показатели при рождении, состояние здоровья матери, возраст родителей, состав семьи. Для нарушения становления менструальной функции у девочек 8-11 лет весьма значимыми явились - гинекологические заболевания матери, течение беременности, возраст матери на момент рождения ребенка, состав семьи.
Разработанная система прогнозирования явилась основой компьютерной программы «Репродуктивный прогноз детей». Вероятность правильного прогноза составляет 90,2% у новорожденных и 80,3% - у девочек 8-11 лет.
Таким образом, определение перинатальных факторов риска, влияющих на становление репродуктивной системы, отбор наиболее существенных и установление связи между ними и клиническими показателями состояния репродуктивной системы явились методической основой и информационной базой комплексной оценки риска нарушений становления репродуктивной системы. Разработанная компьютерная программа «Репродуктивный прогноз детей» стала основой формирования групп риска нарушения становления репродуктивной системы детей в постнатальном периоде.
Профилактика нарушений становления репродуктивной системы девочек в постнатальном периоде и клиническая оценка ее эффективности
Практическое осуществление системы профилактики возможно при условии разработки ряда методических и организационных вопросов. Модель системы профилактики и реабилитации нарушений репродуктивной функции была разработана на основе системного подхода и предусматривала использование методологических основ, методических приемов системного анализа, разработку организационной и функциональной структуры системы профилактики нарушений репродуктивного здоровья девочек.
Методологической основой профилактики нарушений становления репродуктивной системы в постнатальном периоде явился системный подход, с позиций которого вся система рассмотрена как осуществление внешнего управления. Методом дискриминантного анализа на основе статистических материалов настоящей работы определены переменные, играющие роль в нарушении становления репродуктивной функции, что позволило разработать оценочно-прогностическую программу становления репродуктивной системы в постнатальном периоде.
Организационно осуществить профилактику нарушений становления репродуктивной системы в постнатальном периоде можно лишь в условиях мониторинга, начиная с периода новорожденное™. В организационной структуре определены диспансеризуемые контингента и программы их обследования; ведущие учреждения, осуществляющие наблюдение; ответственные за диспансеризацию с их функциональными задачами (рис. 2).
¡1 РОДИЛЬНЫЙ дом П
I_Отделение новорожденных_II
| ДЕТСКАЯ ПОЛИКЛИНИКА |
| Педиатр Акушер-гинеколог Другие специалисты Лабораторная и 1 функциональная 1 диагностика 1
ЖЕНСКАЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ
Акушер-гинеколог Другие специалисты Лабораторная и функциональная диагностика
Рис. 2. Организационная структура системы профилактики нарушений становления репродуктивной системы девочек с периода новорожденно-сти
Для оценки эффективности динамического наблюдения и профилактики нарушения становления репродуктивной системы девочек в постнатальном периоде проведено изучение состояния репродуктивного здоровья девочек 14-16 лет в зависимости от возраста начала наблюдений и периодичности осмотров. Критериями репродуктивного здоровья приняты основные показатели физического развития, состояние костного таза, половое развитие, особенности
менструальной функции, распространенность и структура соматических и гинекологических заболеваний. Все 140 обследованных девочек находились под наблюдением детского гинеколога. 31,4% из них были обследованы детским гинекологом с периода новорожденное™, 33,6% - с возраста 3-4 лет, 15,0% -с 6-7 лет, 17,9% - с 10-11 лет. Большинство девочек с момента первого осмотра осматривались гинекологом 4-5 раз.
При исследовании физического развития девочек-подростков обращает внимание астенизация телосложения, отсутствие тенденции к акселерации. Уменьшение индекса костного таза (96,5, при норме более 105) свидетельствует
0 замедлении процесса формирования костного таза у девочек-подростков, что также характерно для инфантильного телосложения. На момент обследования
1 группу здоровья имели 17,9% девочек, II - 30,7%, III - 51,4%. Максимальную частоту имели заболевания эндокринной (41,4) и дыхательной системы (34,3 случая на 100 девочек). Средний возраст менархе у девушек составил 12,7±0,06. Гинекологическая заболеваемость менялась в зависимости от возраста первичного осмотра (рис. 3,4, 5).
Среди девочек, регулярно осматриваемых детским гинекологом с периода раннего детства, показатели гинекологической заболеваемости были статистически значимо ниже, а становление менструальной функции проходило более благоприятно в сравнении с наблюдавшимися гинекологом с более позднего возраста и нерегулярно.
100 -] 80 ~ 60 40 -20
0
с периода с 3-4 лет с 6-7 лет с 10-11 лет новорожденное!»
* показатели, достоверно отличающиеся (р<0,05) от возраста первичного осмотра детским гинекологом с периода новорожденное™
Число случаев на 100 девочек 83,0
48,0*
Рис. 3. Частота установления регулярного менструального цикла с менархе в зависимости от возраста первичного осмотра
Число случаев на 100 девочек
28,0*
30 25 20 15 10 5 0
с периода с 3-4 лет новорожденности
с 6-7 лет с 10-11 лет
* показатели, достоверно отличающиеся (/КО,05) от возраста первичного осмотра детским гинекологом с периода новорожденности
Рис. 4. Частота альгоменореи в зависимости от возраста первичного ос-
* показатели, достоверно отличающиеся (р<0,05) от возраста первичного осмотра детским гинекологом с периода новорожденности
Рис. 5. Частота гинекологических заболеваний среди девочек 14-16 лет в зависимости от возраста первичного осмотра
Таким образом, предложенная модель мониторинга за становлением репродуктивной системы девочек с периода новорожденности явилась адекватной организационной структурой, позволившей улучшить показатели репродуктивного здоровья девочек в постнатальном периоде.
мотра
70 60 50 40 30 20 10 0
Число случаев на 100 девочек
с периода с 3-4 лет с 6-7 лет с 10-11 лет новорожденности
выводы
1. Методология системного подхода позволяет рассматривать репродуктивную систему женщин как динамическую биологическую систему и установить, что ее нарушения формируются на всех этапах становления, в том числе в антенатальном периоде.
2. Функциональное состояние репродуктивной системы здоровых доношенных новорожденных характеризуется независимостью от матери и плаценты, готовностью к постнатальному периоду. К моменту рождения большинство показателей гонадотропных, половых, тиреотропного, ти-реоидных гормонов и кортизола статистически значимо отличаются от материнских; корреляций между гонадотропно-гонадной системой и функцией плаценты не установлено. Взаимоотношения между гипофизом и состоянием периферических желез не сформированы.
3. Функциональное состояние репродуктивной системы недоношенных новорожденных характеризуется незрелостью, зависимостью от гормонального состояния матери и плаценты, неготовностью к постнатальному периоду. У недоношенных детей большинство показателей гонадотропных, половых, тиреотропного, тиреоидных гормонов и кортизола статистически значимо не отличаются от уровня материнских. Функция гипофиза и гонад недоношенных новорожденных находится под влиянием хо-риального гонадотропина плаценты. Взаимоотношения между гипофизом и гонадами, гипофизом и щитовидной железой у недоношенных новорожденных не сформированы.
4. Функциональное состояние репродуктивной системы новорожденных от беременных с гестозом характеризуется независимостью от матери и плаценты. Показатели гонадотропных, половых, тиреотропного, тиреоидных гормонов и кортизола статистически значимо отличаются от материнских. Отсутствует зависимость между гонадотропно-гонадной системой новорожденных и хориальным гонадотропином плаценты. У новорожденных девочек формируются взаимоотношения между гипофизом и периферическими железами. Это можно рассматривать как ускоренное созревание гонадотропно-гонадной и тиреотропно-тиреоидной систем у девочек.
5. Функциональное состояние репродуктивной системы новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса характеризуется разнонаправлен-ностью процессов созревания: ускоренным и замедленным формированием системы в зависимости от пола (у девочек - ускоренное созревание гонадотропно-гонадной системы; у мальчиков - как ускоренное, так и замедленное). Выявлены половые различия во взаимоотношениях гонадотропно-гонадной системы с состоянием плаценты. Установлено формирование связей между фетальным гипофизом и фетальной половой железой. Взаимосвязь в системе гипофиз - щитовидная железа не установлена у новорожденных обоего пола.
6. Функциональное состояние репродуктивной системы новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы характеризуется, с одной стороны, её автономией от функции плаценты, с другой - зависимостью от организма матери, половыми различиями в темпах созревания (ускорением созревания у мальчиков). Не сформированы связи между гипофизом и периферическими железами у новорожденных девочек.
7. Разработанная клиническая оценка состояния репродуктивной системы новорожденных девочек представлена показателями физического развития, соматического здоровья и состояния наружных гениталий. Нестандартные показатели массы тела имеют 41,6% детей, длины тела - 32,2% новорожденных девочек. Соматическая патология была диагностирована у 54,4% обследованных; отклонения в строении наружных гениталий -у 10,5%. Клиническая оценка репродуктивной системы новорожденных детей позволила установить ожидаемую частоту риска нарушений становления репродуктивной системы в постнатальном периоде - 73,1 на 100 новорожденных девочек.
8. Оценочно-прогностическая программа становления репродуктивной системы в постнатальном периоде, разработанная на основе клинической оценки состояния репродуктивной системы новорожденных во взаимосвязи с перинатальными факторами, с использованием метода дискрими-нантного анализа, дала возможность определить вероятность индивидуального риска нарушений. Разработана компьютерная программа «Репродуктивный прогноз детей», позволяющая прогнозировать нарушения становления репродуктивной функции в постнатальном периоде.
9. Организационно-функциональная модель системы профилактики нарушений репродуктивной системы девочек позволяет осуществить мониторинг ее состояния с периода новорожденное™, включая последующие возрастно-биологические периоды и улучшить показатели репродуктивного здоровья к концу пубертатного периода.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Неонатологам родильных домов необходимо определять у новорожденных девочек степень индивидуального риска нарушений состояния репродуктивной системы. Для прогнозирования риска нарушений становления репродуктивной системы в постнатальном периоде целесообразно использовать разработанную компьютерную программу «Репродуктивный прогноз детей» и индивидуальные программы диспансерного наблюдения.
2. В группе риска по нарушению становления репродуктивной системы в постнатальном периоде у новорожденных девочек в качестве дополнительного метода проводить исследование гормонов гипофиза, яичников, щитовидной железы, надпочечников.
3. Врачам акушерам-гинекологам, оказывающим помощь детям до 18 лет, у девочек в возрасте 8-11 лет следует определять группу риска по становлению менструальной функции. Для прогнозирования развития риска нарушений менструальной функции целесообразно использовать разработанную компьютерную программу «Репродуктивный прогноз детей» и индивидуальные программы диспансерного наблюдения.
Список опубликованных работ по теме диссертации
1. Ушакова, Г. А. Репродуктивное здоровье современной популяции девочек / Г. А. Ушакова, С. И. Елгина, М. Ю. Назаренко // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 1. - С. 34-39.
2. Елгина, С. И. Гормональные показатели репродуктивной системы у женщин и новорожденных в зависимости от пола ребенка / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова, Ю. В. Кочергина // Сибирский медицинский журн. -2006. - № 2. - С. 62-64.
3. Ушакова, Г. А. Клиническая оценка репродуктивной системы новорожденных и прогнозирование ее становления в постнатальном периоде /
Г. А. Ушакова, С. И. Елгина // Сибирский медицинский журн. - 2006. -№ 4. - С. 88-90.
4. Ушакова, Г. А. Гонадотропно-гонадная система недоношенного плода при рождении / Г. А. Ушакова, С. И. Елгина // Акушерство и гинекология. - 2008. -№ 6. - С. 43-46.
5. Елгина, С. И. Методология и организация профилактики нарушения становления репродуктивной системы девочек / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2008. - № 6. -С. 29-35.
6. Елгина, С. И. Клиническая оценка репродуктивной системы новорожденных девочек и прогнозирование нарушений ее становления / С. И. Елгина // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2009. -№ 1.-С. 43-47.
7. Елгина, С. И. Гонадотропно-гонадная система у доношенных новорожденных при физиологической и осложненной беременности / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 2. -С. 41-44.
8. Елгина, С. И. Клинические проблемы неонатологии репродуктивного периода / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Уральский медицинский журн. -2009. - № 3 (57). - С. 98-102.
9. Елгина, С. И. Тиреотропно-тиреоидная система недоношенного плода к моменту родов / С. И. Елгина // Акушерство и гинекология. - 2009. -№ 3. - С. 59-61.
10. Елгина, С. И. Определение гонадотропных и половых гормонов для оценки состояния репродуктивной системы новорожденных / С. И. Елгина, Ю. В. Кочергина // Многопрофильная больница: проблемы и решения: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Ленинск-Кузнецкий, 2003. -С. 126.
11. Елгина, С. И. Проблемы перинатальной эндокринологии: клинико-лабораторные критерии состояния тиреотропно-тиреоидной и гипофи-зарно-гонадной систем / С. И. Елгина, М. В. Пономарева // Многопрофильная больница: проблемы и решения: материалы Всерос. науч.-практ. конф. - Ленинск-Кузнецкий, 2003. - С. 127.
12. Кочергина, Ю. В. Сравнительная оценка состояния здоровья, физического и полового развития новорожденных девочек и мальчиков / Ю. В. Ко-
32
чергина, С. И. Елгина // Вестн. перинатологии, акушерства и гинекологии. - 2003. - № 10. - С. 85-88.
13. Елгина, С. И. Клинико-лабораторные показатели состояния тиреотропно-тиреоидной системы новорожденных / С. И. Елгина, Ю. В. Кочергина, Г. А. Ушакова // Вестн. перинатологии, акушерства и гинекологии. -2003. -№ 10.-С. 110-112.
14. Елгина, С. И. Половые различия взаимосвязи гонадотропных и половых гормонов матери и новорожденного / С. И. Елгина, Ю. В. Кочергина, Г. А. Ушакова // Вестн. перинатологии, акушерства и гинекологии. -2003. -№ 10.-С. 112-116.
15. Елгина, С. И. О половых различиях гонадотропно-гонадной системы новорожденных / С. И. Елгина, Ю. В. Кочергина // Неотложные состояния в акушерстве и гинекологии: материалы межрегиональной науч.-практ. конф., посвященной 10-летию каф. акушерства и гинекологии ФПК и ППС СГМУ и 20-летию обл. клин, больницы. - Томск, 2003. - С. 99-100.
16. Елгина, С. И. Гонадотропно-гонадная система новорожденных / С. И. Елгина, Ю. В. Кочергина // Охрана здоровья матери и ребенка: материалы 5-го Российского научного форума. - М., 2003. - С. 422-423.
17. Ушакова, Г. А. Становление репродуктивной системы у девочек в пост-натальном периоде / Г. А. Ушакова, С. И. Елгина, Ю. В. Кочергина // Охрана здоровья матери и ребенка: материалы 5-го Российского научного форума. - М., 2003. - С. 434-436.
18. Елгина, С. И. Половые различия в состоянии тиреотропно-тиреоидной системы новорожденных / С. И. Елгина // Охрана здоровья матери и ребенка: 5-го Российского научного форума. - М., 2003. - С. 523.
19. Елгина, С. И. Состояние репродуктивной системы новорожденных / С. И. Елгина // Вопросы современной педиатрии. - 2004. - Т. 3, № 1, прил,- С. 140.
20. Елгина, С. И. Система профилактики нарушений становления репродуктивной системы детей в постнатальном периоде / С. И. Елгина, Ю. В. Кочергина, Г. А. Ушакова // Материалы юбилейной конференции, посвященной 50-летию Алтайского государственного медицинского университета. - Барнаул, 2004. - С. 94-96.
21. Ушакова, Г. А. Основные тенденции в состоянии репродуктивного здоровья девочек за последние 25 лет / Г. А. Ушакова, С. И. Елгина,
33
М. Ю. Назаренко // Материалы юбилейной конференции, посвященной 50-летию Алтайского государственного медицинского университета. -Барнаул, 2004.-С. 152-155.
22. Елгина, С. И. Тиреотропно-тиреоидная система новорожденных / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Успехи современного естествознания. -2004,-№2.-С. 39.
23. Клинико-лабораторные показатели состояния тиреотропно-тиреоидной и гонадотропно-гонадной систем новорожденных / Г. А. Ушакова, С. И. Елгина, Ю. В. Кочергина и др. // Современные медицинские технологии в здравоохранении как эффективный путь повышения качества медицинской помощи. Решения и проблемы: материалы межрегиональной науч.-практ. конф. - Кемерово, 2004. - С. 92-95.
24. Гормональные показатели репродуктивной системы у новорожденных / Г. А. Ушакова, С. И. Елгина, Ю. В. Кочергина и др. // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2004. - Спецвып. № 4. - С. 154-155.
25. Елгина, С. И. Физическое и половое развитие новорожденных / С. И. Елгина // Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности и организации гестоза. - М., 2004. - С. 71-73.
26. Елгина, С. И. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы у новорожденных / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты: материалы Всерос. конф. - Новосибирск, 2004. -С. 115-116.
27. Елгина, С. И. Комплексная оценка риска нарушения репродуктивной системы новорожденных. Система профилактики ее нарушений в пост-натальном периоде / С. И. Елгина, Ю. В. Кочергина // Мать и Дитя: материалы VI Российского форума. - М., 2004. - С. 558.
28. Елгина, С. И. Репродуктивное здоровье новорожденных / С. И. Елгина // Здоровье и образование в XXI веке: сб. науч. тр. V международной науч.-практ. конф. - М., 2004. - С. 125.
29. Кочергина, Ю. В. Прогнозирование и система профилактики нарушений становления репродуктивной системы девочек в постнатальном периоде / Ю. В. Кочергина, С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2005. - Спецвып. № 1. - С. 97-100.
34
30. Ушакова, Г. А. Динамика основных показателей репродуктивного здоровья девочек в регионе за последние 25 лет и концепция его сохранения / Г. А. Ушакова, С. И. Елгина, М. Ю. Назаренко // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2005. - Спецвып. № 1. - С. 172-177.
31. Елгина, С. И. Гормональные параметры у женщин и новорожденных в зависимости от пола ребенка / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова, Ю. В. Кочер-гина // Новые технологии в диагностике и терапии гинекологических заболеваний и нарушений полового развития у девочек: сб. тр. межрегиональной науч.-практ. конф. с международным участием. - М., 2005. -С. 157-159.
32. Елгина, С. И. Репродуктивная система новорожденных / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова, Ю. В. Кочергина // Актуальные вопросы современной медицины: сб. материалов XV науч.-практ. конф. врачей. - Новосибирск, 2005. - С. 54-55.
33. Елгина, С. И. Функциональное состояние репродуктивной системы новорожденных девочек при физиологической и осложненной гестозом беременности / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова, Ю. В. Кочергина // Мать и Дитя: материалы VII Российского форума. - М., 2005. - С. 567-568.
34. Елгина, С. И. Становление репродуктивной системы новорожденных / С. И. Елгина, Ю. В. Кочергина // Мать и Дитя: материалы VII Российского форума. - М, 2005. - С. 686-687.
35. Елгина, С. И. Особенности формирования репродуктивной системы новорожденных / С. И. Елгина // Здоровье и образование в XXI веке: сб. науч. тр. VI международной науч.-практ. конф. - М., 2005. - С. 165.
36. Клиническая репродуктология новорожденных / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова, Ю. В. Кочергина и др. // Здоровье подростков и юношества: материалы межрегиональной науч.-практ. конф. - Калининград, 2006. -С. 21-22.
37. Елгина, С. И. Становление репродуктивной системы новорожденных / С. И. Елгина, Ю. В. Кочергина // Мать и Дитя: материалы VIII Всероссийского форума. - М., 2006. - С. 677-678.
38. Елгина, С. И. Репродуктивный прогноз детей: свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ ФС по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам № 2007610979 от 5 марта 2007 г. / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова, А. М. Вайгауз // Официальный бюллетень
«Программы для ЭВМ. Базы данных и топологии интегральных схем». -М., 2007. - № 3 (60), ч. 1.-С. 17.
39. Елгина, С. И. Стандарты и оценочные таблицы физического и полового развития девочек от 1 года до 17 лет: свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ ФС по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам № 2007611462 от 6 апреля 2007 г. / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова, А. М. Вайгауз // Официальный бюллетень «Программы для ЭВМ. Базы данных и топологии интегральных схем». -М., 2007. - № 2 (59), ч. 2. - С. 227.
40. Елгина, С. И. Функциональное состояние гонадотропно-гонадной системы у доношенных и недоношенных новорожденных девочек / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Мать и Дитя: материалы первого регионального научного форума. - Казань, 2007. - С. 379-380.
41. Елгина, С. И. Гормональные показатели репродуктивной системы новорожденных / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова, Ю. В. Кочергина // Вести. Кузбасского научного центра. - 2007. - Вып. 4. - С. 41-45.
42. Елгина, С. И. Профилактика нарушений становления репродуктивной системы девочек: метод, рекомендации / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова. -Кемерово, 2007. - 59 с.
43. Ушакова, Г. А. Гонадотропно-гонадная система недоношенных новорожденных / Г. А. Ушакова, С. И. Елгина // Мать и Дитя: материалы IX Всерос. научного форума. - М., 2007. - С. 599-601.
44. Елгина, С. И. Методология и организация профилактики нарушения становления репродуктивной системы девочек / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии в последипломном образовании врача: сб. тр., посвящ. 25-летию каф. акушерства и гинекологии УГМА. - Челябинск, 2007. - С. 10-11.
45. Елгина, С. И. Клинические проблемы репродуктологии: монография / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова, Ю. В. Кочергина. - Кемерово, 2007. - 126 с.
46. Елгина, С. И. Функциональное состояние тиреотропно-тиреоидной системы недоношенных новорожденных / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщин: материалы республ. науч.-практ. конф. - Екатеринбург, 2007. -С. 143-146.
47. Елгина, С. И. Тиретропно-тиреоидная система недоношенных и доношенных новорожденных / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Репродуктивное здоровье семьи: материалы II международного конгресса по репродуктивной медицине. - М., 2008. - С. 67-68.
48. Елгина, С. И. Функциональные взаимоотношения между гонадотропно-гонадной системой доношенных новорожденных и плацентой / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Материалы XI Европейского конгресса детских и подростковых гинекологов. - СПб., 2008. - С. 23-24.
49. Елгина, С. И. Функциональные взаимоотношения между гонадотропно-гонадной системой недоношенных новорожденных и плацентой / С. И. Елгина // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. -М., 2008.-С. 543.
50. Елгина, С. И. Репродуктивный потенциал новорожденных девочек и пути его сохранения / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Сибирский медицинский журн. - 2008. - № 6. - С. 58-61.
51. Елгина, С. И. Тиреотропно-тиреоидная система новорожденных от матерей с гипоталамическим синдромом / С. И. Елгина, Г. А. Ушакова // Репродуктивное здоровье семьи: материалы III международного конгресса по репродуктивной медицине. - М., 2009. - С. 78-79.
52. Елгина, С. И. Нейроэндокринные взаимоотношения между гонадотроп-но-гонадной системой и плацентой у доношенных и недоношенных новорожденных / С. И. Елгина // Нерешенные и дискуссионные вопросы в акушерстве и гинекологии: материалы XII Российской науч.-практ. конф. - Кемерово, 2009. - С. 16-18.
Список сокращений
Ах - подмышечное оволосение
ЗАО - закрытое акционерное общество
ИМТ - индекс массы тела
ИТ - индекс таза
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ЛОР - отоларинголог
М - средняя арифметическая величина
m - ошибка средней величины
Ма - молочные железы
Мах - максимальная величина
Ме - менструальная функция
Min - минимальная величина
п - число наблюдений
Р - лонное оволосение
р - достигнутый уровень значимости
с - среднее квадратическое отклонение
г - коэффициент ранговой корреляции
t - критерий Стьюдента
ТТГ - тиреотропный гормон
Тз - трийодтиронин
Т4-тироксин
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон ХГ - хорионический гонадотропин
На правах рукописи
ЁЛГИНА СВЕТЛАНА ИВАНОВНА
РЕПРОДУКТИВАЯ СИСТЕМА ДЕВОЧЕК НА МОМЕНТ
РОЖДЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКА НАРУШЕНИЙ ЕЕ СТАНОВЛЕНИЯ В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
14.00.01 - акушерство и гинекология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Омск -2009
Подписано в печать 06.07.2009. Формат 60х84'/1б- Бумага офсетная № 1. Печать офсетная. Усл. печ. л. 2,0. Тираж 100 экз. Заказ № 318
Издательство «Кузбассвузиздат». 650043, г. Кемерово, ул. Ермака, 7. Тел. 58-34-48
Оглавление диссертации Елгина, Светлана Ивановна :: 2009 :: Омск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА НОВОРОЖДЕННЫХ. ОСНОВНЫЕ ФОРМЫ НАРУШЕНИЯ И ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА. ПРОБЛЕМЫ ПРОФИЛАКТИКИ НАРУШЕНИЙ СТАНОВЛЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ДЕВОЧЕК В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ (обзор литературы)
1.1. Становление системы репродукции в антенатальном периоде и клинические критерии ее оценки у новорожденных
1.2. Становление системы репродукции в антенатальном периоде при осложненном течении беременности и экстрагенитальной патологии матери
1.3. Становление системы репродукции в постнатальном периоде при осложненном течении беременности и экстрагенитальной патологии матери
1.4. Организационные формы охраны репродуктивного здоровья детей
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методика клинического обследования новорожденных
2.2. Методы и объемы гормональных исследований новорожденных и их матерей
2.3. Методика клинического обследования девочек 14—16 лет
2.4. Методика статистического анализа клинических и лабораторных исследований
2.5. Общая характеристика объекта исследования
ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ЗДОРОВЫХ ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
3.1. Функциональное состояние гонадотропно-гонадной системы здоровых доношенных новорожденных
3.2. Функциональное состояние тиреотропно-тиреоидной системы здоровых доношенных новорожденных
3.3. Функциональное состояние надпочечников у здоровых доношенных новорожденных
ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
4.1. Функциональное состояние гонадотропно-гонадной системы недоношенных новорожденных
4.2. Функциональное состояние тиреотропно-тиреоидной системы недоношенных новорожденных
4.3. Функциональное состояние надпочечников у недоношенных новорожденных
4.4. Сравнительная характеристика функционального состояния гона-дотропно-гонадной системы недоношенных и здоровых доношенных новорожденных
4.5. Сравнительная характеристика функционального состояния тиреотропно-тиреоидной системы недоношенных и здоровых доношенных новорожденных
4.6. Сравнительная характеристика функционального состояния надпочечников у недоношенных и здоровых доношенных новорожденных
ГЛАВА 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ГЕСТО-ЗОМ
5.1. Функциональное состояние гонадотропно-гонадной системы новорожденных от матерей с гестозом
5.2. Функциональное состояние тиреотропно-тиреоидной системы новорожденных от матерей с гестозом
5.3. Функциональное состояние надпочечников у новорожденных от матерей с гестозом
5.4. Сравнительная характеристика функционального состояния гона-дотропно-гонадной системы новорожденных от матерей с гестозом и здоровых доношенных новорожденных
5.5. Сравнительная характеристика функционального состояния ти-реотропно-тиреоидной системы новорожденных от матерей с гестозом и здоровых доношенных новорожденных
5.6. Сравнительная характеристика функционального состояния надпочечников у новорожденных от матерей с гестозом и здоровых доношенных новорожденных
ГЛАВА 6. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ДИСФУНКЦИЕЙ ГИПОТАЛАМУСА 13 О
6.1. Функциональное состояние гонадотропно-гонадной системы новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса
6.2. Функциональное состояние тиреотропно-тиреоидной системы новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса
6.3. Функциональное состояние надпочечников у новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса
6.4. Сравнительная характеристика функционального состояния гона-дотропно-гонадной системы новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса и здоровых доношенных новорожденных
6.5. Сравнительная характеристика функционального состояния тиреотропно-тиреоидной системы новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса и здоровых доношенных новорожденных
6.6. Сравнительная характеристика функционального состояния надпочечников у новорожденных от матерей с дисфункцией гипоталамуса и здоровых доношенных новорожденных
ГЛАВА 7. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
7.1. Функциональное состояние гонадотропно-гонадной системы новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы
7.2. Функциональное состояние тиреотропно-тиреоидной системы новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы
7.3. Функциональное состояние надпочечников у новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы
7.4. Сравнительная характеристика функционального состояния гона-дотропно-гонадной системы новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы и здоровых доношенных новорожденных
7.5. Сравнительная характеристика функционального состояния тиреотропно-тиреоидной системы новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы и здоровых доношенных новорожденных
7.6. Сравнительная характеристика функционального состояния надпочечников у новорожденных от матерей с заболеваниями щитовидной железы и здоровых доношенных новорожденных
ГЛАВА 8. ВЛИЯНИЕ ОСЛОЖНЕННОГО ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ МАТЕРИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ НОВОРОЖДЕННЫХ
8.1. Влияние осложненного течения беременности, соматической патологии матери на функциональное состояние гонадотропно-гонадной системы новорожденных
8.2. Влияние осложенного течения беременности, соматической патологии матери на функциональное состояние тиреотропно-тиреоидной системы новорожденных
8.3. Влияние осложенного течения беременности, соматической патологии матери на функциональное состояние надпочечников у новорожденных
ГЛАВА 9. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ДЕВОЧКИ НА МОМЕНТ РОЖДЕНИЯ, ОСНОВНЫЕ ФОРМЫ НАРУШЕНИЯ И ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
9.1. Клиническая оценка состояния репродуктивной системы новорожденных девочек, основные формы нарушений и их частота
9.2. Методологические основы и методические приемы разработки системы слежения и профилактики нарушений становления репродуктивной системы девочек в постнатальном периоде
9.2.1. Методика прогнозирования нарушений становления репродуктивной системы девочек в постнатальном периоде
9.2.2. Метод пошагового дискриминантного анализа
9.2.3. Построение дискриминантных функций, моделирующих развитие нарушений становления репродуктивной системы в постнатальном периоде у новорожденных девочек
9.2.4. Построение дискриминантных функций, моделирующих развитие нарушений становления менструальной функции у девочек в возрасте 8-11 лет
ГЛАВА 10. ОРГАНИЗАЦИОННО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ СТРУКТУРЫ МОНИТОРИНГА ЗА СТАНОВЛЕНИЕМ РЕПРО
10.1. Методологические основы профилактики нарушений становления
ДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ДЕВОЧЕК репродуктивной системы в постнатальном периоде
10.2. Организация диспансерного наблюдения за становлением репродуктивной системы девочек
10.3. Организация процесса диспансеризации девочек
10.4. Эффективность мониторинга за становлением репродуктивной 199 системы девочек с периода новорожденности
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Елгина, Светлана Ивановна, автореферат
Последние десятилетия характеризуются ухудшением демографической ситуации в стране, которая прежде всего связана с низкой рождаемостью [15, 27, 28, 117, 151, 157, 322, 323, 363]. Государством предприняты некоторые меры по активной демографической политике: введены родовые сертификаты, развивается концепция создания материнского капитала [156, 165, 202, 263, 309, 324, 334, 337, 355, 356]. Остро встает вопрос о научно обоснованном воздействии на демографические процессы различных институтов, в том числе системы здравоохранения.
Показатели рождаемости в значительной мере определяются состоянием репродуктивного здоровья женского населения [2, 78, 152, 255].
Важной задачей сохранения репродуктивного потенциала женского населения является профилактика нарушений становления репродуктивной системы на всех этапах ее становления, начиная с рождения [37, 57, 64, 105, 175, 370].
Наиболее неизученным является внутриутробный период и оценка состояния репродуктивной системы на момент рождения. В то же время известно, что формирование основных звеньев репродуктивной системы и установление между ними функциональной связи происходит уже в антенатальном периоде [3, 4, 30, 32, 88, 112]. На этом этапе развития довольно часто формируется основа будущей патологии репродуктивной системы [18, 22, 49, 50, 66, 69, 71, 145, 294]. Однако клинические проявления имеют, как правило, отсроченный характер и диагностируются лишь в периоде полового созревания или в более поздние сроки [48, 70, 90, 147, 223, 333]. Это связано с отсутствием четких клинических проявлений патологии репродуктивной системы при рождении, особенностями специального обследования новорожденной девочки, большой зависимостью в функциональном отношении от материнских и плацентарных гормонов.
Особой проблемой является разработка гормональных критериев оценки репродуктивной системы новорожденных [29, 43, 67, 84, 130, 330]. Использовать гормональные показатели как маркеры репродуктивной системы новорожденных можно лишь при подтверждении того факта, что исследуемые гормоны являются продуктом функции системы гипофиз — гонады - щитовидная железа — надпочечники новорожденного, а не матери или плаценты.
Исследованиями последних лет установлено значение перинатальных факторов риска становления репродуктивной системы в постнатальном периоде [90, 108, 150, 207, 229]. Однако перинатальные факторы риска оцениваются, как правило, ретроспективно и не имеют практической ценности для своевременного предупреждения возможных нарушений становления репродуктивной системы в постнатальном периоде.
Прогнозирование становления репродуктивной системы девочки в постнатальном периоде, основанное на клинической оценке ее при рождении и учете перинатальных факторов риска, имеет практическое значение в профилактике нарушений лишь в условиях мониторинга, начиная с рождения.
Для сохранения репродуктивного потенциала женского населения на уровне популяции мониторинг должен осуществляться в условиях сплошной диспансеризации. Последнее возможно лишь при использовании современных организационных технологий.
Заключение диссертационного исследования на тему "Репродуктивная система девочек на момент рождения и профилактика нарушений ее становления в постнатальном периоде"
222 ВЫВОДЫ
1. Методология системного подхода позволяет рассматривать репродуктивную систему женщин как динамическую биологическую систему и установить, что ее нарушения формируются на всех этапах становления, в том числе в антенатальном периоде.
2. Функциональное состояние репродуктивной системы здоровых доношенных новорожденных характеризуется независимостью от матери и плаценты, готовностью к постнатальному периоду. К моменту рождения большинство показателей гонадотропных, половых, тиреотропного, ти-реоидных гормонов и кортизола статистически значимо отличаются от материнских; корреляций между гонадотропно-гонадной системой и функцией плаценты не установлено. Взаимоотношения между гипофизом и состоянием периферических желез не сформированы.
3. Функциональное состояние репродуктивной системы недоношенных новорожденных характеризуется незрелостью, зависимостью от гормонального состояния матери и плаценты, неготовностью к постнатальному периоду. У недоношенных детей большинство показателей гонадотропных, половых, тиреотропного, тиреоидных гормонов и кортизола статистически значимо не отличаются от уровня материнских. Функция гипофиза и гонад недоношенных новорожденных находится под влиянием хо-риального гонадотропина плаценты. Взаимоотношения между гипофизом и гонадами, гипофизом и щитовидной железой у недоношенных новорожденных не сформированы.
4. Функциональное состояние репродуктивной системы новорожденных от беременных с гестозом характеризуется независимостью от матери и плаценты. Показатели гонадотропных, половых, тиреотропного, тиреоидных гормонов и кортизола статистически значимо отличаются от материнских. Отсутствует зависимость между гонадотропно-гонадной системой; новорожденных и-хориальным гонадотропином плаценты. У новорожденных девочек формируются взаимоотношения между гипофизом и периферическими* железами. Это можно? рассматривать как ускоренное созревание гонадотропно-гонаднойг и тиреотропно-тиреоидной систем у девочек. •
5. Функциональное состояние репродуктивной системы новорожденных от матерей с дисфункцией, гипоталамуса характеризуется' разнонаправлен-ностью процессов созревания: ускоренным и замедленным формированием; системы в зависимости от пола ребенка (у девочек — ускоренное созревание гонадотропно-гонадной системы; у мальчиков^— как ускоренное, так и замедленное). Выявлены половые различия' во взаимоотношениях гонадотропно-гонадной, системы: с состоянием плаценты^ Установлено формирование связей между фетальным гипофизом и фетальноЙ! половой железой; Взаимосвязь в;системе гипофиз — щитовидная железа; не установлена у новрожденных обоего пола.
6. Функциональное состояние репродуктивной: системы новорожденных от матерей; с заболеваниями; щитовидной^ железы характеризуется; с одной ; стороны, её: автономией от функции плаценты,. с другой - зависимостью от организма матери; половыми различиями в темпах созревания; (ускорением созревания; у мальчиков). Не сформированы" связи; между гипофизом и периферическими железами у новорожденных девочек.
7. Разработанная1 клиническая оценка состояния; репродуктивной системы новорожденных девочек представлена показателями физического развития; , соматического здоровья; и состояния наружных гениталий: Нестандартные; показатели массы тела имеют 41,6% детей, длины тела - 32,2% новорожденных девочек. Соматическая патология была диагностирована у '54,4% обследованных; отклонения. в строении наружных гениталий — у 10,5%. Клиническая оценка репродуктивной системы новорожденных де тей позволила'установить ожидемую частоту риска нарушений становления репродуктивной системы в постнатальном периоде - 73,1 на 100 новорожденных девочек.
8. Оценочно-прогностическая программа становления репродуктивной системы в постнатальном периоде, разработанная на основе клинической оценки состояния репродуктивной системы новорожденных во взаимосвязи с перинатальными факторами, с использованием метода дискрими-нантного анализа, дала возможность определить вероятность индивидуального риска нарушений. Разработана компьютерная программа «Репродуктивный прогноз детей», позволяющая прогнозировать нарушения становления репродуктивной функции в постнатальном периоде.
9. Организационно-функциональная модель системы профилактики нарушений репродуктивной системы девочек позволяет осуществить мониторинг ее состояния с периода новорожденности, включая последующие возрастно-биологические периоды и улучшить показатели репродуктивного здоровья к концу пубертатного периода.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Неонатологам родильных домов необходимо определять у новорожденных девочек степень индивидуального риска нарушений состояния репродуктивной системы. Для прогнозирования риска нарушений становления репродуктивной системы в постнатальном периоде целесообразно использовать разработанную компьютерную программу «Репродуктивный прогноз детей» и индивидуальные программы диспансерного наблюдения.
2. В группе риска по нарушению становления репродуктивной системы в постнатальном периоде у новорожденных девочек в качестве дополнительного метода проводить исследование гормонов гипофиза, яичников, щитовидной железы, надпочечников.
3. Врачам акушерам-гинекологам, оказывающим помощь детям до 18 лет, у девочек в возрасте 8-11 лет следует определять группу риска по становлению менструальной функции. Для прогнозирования развития риска нарушений менструальной функции целесообразно использовать разработанную компьютерную программу «Репродуктивный прогноз детей» и индивидуальные программы диспансерного наблюдения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Елгина, Светлана Ивановна
1. Агаркова, Л. А. Экологическая обусловленность нарушений репродуктивного здоровья женщин, проживающих в Томской области / Л. А. Агаркова, Г. Б. Дикке, Н. С. Зинченко // Бюл. СО РАМН. 2003. -№2.-С. 127-131.
2. Адамян, Л. В. Актуальные вопросы репродуктивной медицины / Л. В. Адамян // Пробл. репродукции. 2006. - Спец. вып. Первого Международного конгресса по репродуктивной медицине. — С. 5-9.
3. Адамян, Л. В. Новый взгляд на эмбриогенез мочеполовой системы с точки зрения клинических данных / Л. В. Адамян, 3. Н. Макиян // Мать и Дитя: материалы IV Российского форума. М., 2002. - Ч. 2. - С. 18-20.
4. Адамян, Л. В. Пороки развития матки и влагалища / Л. В. Адамян,
5. B. И. Кулаков, А. 3. Хашукоева. М., 1998. - С. 5-12.
6. Айламазян, Э. К. Регуляция функции яичников у больных с диффузным нетоксическим зобом и невынашиванием беременности ранних сроков / Э. К. Айламазян, Е. К. Комаров, Е. А. Михнина // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. — 1996. № 1. - С. 17-19.
7. Айламазян, Э. К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода / Э. К. Айламазян // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1999.-№3.-С. 6-11.
8. Айламазян, Э. К. Молекулярная нейроиммуноэндокринология: роль и значение в регуляции репродуктивной функции / Э. К. Айламазян, И. М. Кветной // Журн. акушерства и женских болезней. — 2003. Т. Ы1, вып. 4. —1. C. 4-11.
9. Айламазян, Э. К. Общие и частные проблемы экологической репродукто-логии / Э. К. Айламазян, Т. В. Беляева // Журн. акушерства и женских болезней. 2003. - Т. 1Л1, вып. 2. - С. 4-10.
10. Айламазян, Э. К. Основные проблемы и прикладное значение экологической репродуктологии / Э. К. Айламазян // Журн. акушерства и женских болезней. 2005. - Т. ЫУ, № 1. - С. 7-13.
11. Айламазян, Э. К. Теория и практика общей экологической репродуктологии / Э. К. Айламазян, Т. В. Беляева // Журн. акушерства и женских болезней. 2000. - Т. ХЫХ, вып. 3. - С. 8-10.
12. Акмаев, И. Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия; их роль в дисре-гуляторной патологии / И. Г. Акмаев // Пат. физиология и эксперим. терапия. -2001. -№ 4. -С. 3-10.
13. Актуальные проблемы перинатологии / Г. М. Савельева, Л. Г. Сичинава, О. Б. Панина и др. // Мать и Дитя: материалы II Российского форума. — М., 2000.-С. 380-384.
14. Алгоритм пренатального мониторинга / В. И. Кулаков, В. Н. Серов,
15. B.- Н. Демидов и др. // Акушерство и гинекология. 2000. — № 5. —1. C. 56-59.
16. Н.Александрова, Г. Ф. Вопросы терапевтической тактики при диффузном эу-тиреоидном зобе / Г. Ф. Александрова // Материалы Московской городской конференции эндокринологов. М., 1997. - С. 18-19.
17. Алексеев, А. О демографической ситуации в России / А. Алексеев // Врачебная газета. — 2002. — № 9.
18. Амбарцумян, Э. М. Роль фактора, ингибирующего лейкемию, в репродукции человека / Э. М. Амбарцумян, Л. М. Агаджанова // Акушерство и гинекология. 2004. - № 2. - С. 17-21.
19. Аметов, А. С. Уровни гормонов гипофиза, щитовидной железы и коры надпочечников в сыворотке крови у новорожденного раннего неонаталь-ного периода / А. С. Аметов, О. Б. Чечкова, Г. А. Самсыгина // Педиатрия. 1985.- №9. -С. 20-22.
20. Анализ исхода беременности у женщин с пороками развития матки и частоты врожденных пороков развития у потомства / Е. А. Кирилова,
21. Н. М. Побединский; О. К. Никифорова и др.- // Акушерство и гинекология: 2007. — № 1. — С. 8-11-.
22. Анализ комплексного* воздействия неблагоприятных эколого-профессиональных факторов на репродуктивное здоровье женщин / В. Ф. Беженарь, Е. Ф.' Кира, Ю. В. Цвелев и др. // Журн. акушерства и.жен-ских болезней. — 2003: Т. Ы1, вып. 2. - С. 35-44;
23. Анализ результатов неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Иркутской области / Л; В. Охремчук, Н. М. Муратова' М. Ф. Савченков и др. // Педиатрия. 2001. - № 6. - С. 66-68.
24. Андреев, А. Н. Ожирение как фактор риска гестоза у беременных женщин / А. Н. „Андреев, А. В. Бакулев, Д. Ф. Хусаинова // Мать и Дитя: материалы VI Российского^форума. М., 2004. - С. 14.
25. Андреева, М. В. Состояние репродуктивного здоровья^ женщин и здоровья их потомства в регионе с экологически напряженной обстановкой* / М. В. Андреева // Журн. акушерства и женских болезней. — 2000. — Т. ХЫХ, вып. 3. С. 29-30.
26. Артымук, Н. В. Лептин и репродуктивная система женщин с гипоталами-ческим синдромом / Н. В. Артымук // Журн. акушерства и гинекологии. — 2003.-№7.-С. 36-39.
27. Артымук, Н. В. Репродуктивное здоровье женщин с гипоталамическим* синдромом. Система профилактики и реабилитации, его нарушений: авто-реф. дис. . д-ра мед наук / Н. В. Артымук. — Кемерово, 2003. — 45 с.
28. Артюкова, О. В. Гипоталамический> синдром- пубертатного периода / О. В. Артюкова, В. Ф. Коколина // Вест. Рос. ассоциации акушеровгинекологов. 1997. - № 2. - С. 45-49.
29. Ахмина, Н. И. Патогенетические звенья-гестозов беременных и их влияние на формирование плода / Н. И. Ахмина // Мать и Дитя: материалы VI Российского форума. М, 2004. - С. 19-20.
30. Бабенко, А. И. Медико-демографические проблемы оздоровления населения Сибири / А. И. Бабенко // Пробл. соц. гигиены, здравоохр. и истории медицины. 2002. - № 2. - С. 8-13.
31. Бабенко, А. И. Сохранение и реализация репродуктивного потенциала в Сибири / А. И. Бабенко // Бюл. СО РАМН. 2003. - № 2. - С. 23-27.
32. Бабичев, В. Н. Нейроэндокринология пола / В. Н. Бабичев. — М.: Наука, 1981.-С. 3-56.
33. Бабичев, В. Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы (состояние физиологических исследований и перспективы их применения в клинической практике) / В. Н. Бабичев // Пробл. эндокринологии. 1998. — № 1. — С. 3-12.
34. Баграмян, Э. Р. Содержание кортикостероидных и тиреоидных гормонов в плазме крови при физиологической беременности / Э. Р. Баграмян, Н. Д. Фанченко, В. А. Малышева // Акушерство и гинекология. 1987. — № 2. - С. 29-32.
35. Баграмян, Э. Р. Становление тиреотропной функции гипофиза и щитовидной железы плода / Э. Р. Баграмян // Акушерство и гинекология. — 1982. — №9.-С. 12-15.
36. Багрий, Е. Г. Пренатальная диагностика состояния плода,у многорожав-ших женщин с ожирением / Е. Г. Багрий, Н. С. Омаров, С. В. Муслимова // Мать и Дитя: материалы 9-го Всероссийского форума. М., 2006. - С. 25.
37. Баклаенко, Н. Г. Современное состояние охраны репродуктивного здоровья подростков / Н. Г. Баклаенко, JI. В. Гаврилова // Здравоохранение. — 2000.-№7.-С. 26-33.
38. Балаболкин, М. И. Эндокринология / М. И. Балаболкин. М.: Медицина, 1989.-416 с.
39. Баранов, А. А. Физиология роста и развития детей и подростков / А. А. Баранов, JI. А. Щеплягина. М., 2000. - 584 с.
40. Баранов, В. С. Некоторые исторические, практические и научные аспекты пренатальной диагностики в Санкт-Петербурге / В. С. Баранов // Журн. акушерства и женских болезней. 2004. - T. LUI., вып. 1. — С. 82-88.
41. Баранов, В. С. Экологическая генетика, репродуктивное здоровье и^пре-дективная медицина / В. С. Баранов // Журн. акушерства и женских болезней. 2005. - Т. LIV, вып. 1.-С. 14-19.
42. Баранов, В. С. Экологические и генетические причины нарушения репродуктивного здоровья и их профилактика / В. С. Баранов, Э. К. Айламазян // Журн. акушерства и женских болезней. — 2007. T. LVI, вып. 1. — С. 3-9.
43. Баранова, О. А. Особенности адаптации периода недоношенных детей с гипофункцией щитовидной железы в йоддефицитном районе / О. А. Баранова, Т. Ю. Савирова-// Материалы съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. — М:, 2002. С. 253.
44. Барашнев, Ю. И. Актуальные проблемы перинатальной патологии новорожденных детей / Ю. И. Барашнев-// Мать и Дитя: материалы 8-го Всероссийского научного форума. — М., 2006. — С. 584.
45. Бахарев, В. А. Пренатальная диагностика / В. А. Бахарев // Охрана здоровья матери и ребенка: материалы 5-го Российского научного форума. — М., 2003.-С. 353-356.
46. Башкирова, Д. Ш. Демографический потенциал девочек-подростков в условиях крупного промышленного города / Д. Ш. Башкирова // Мать и Дитя: материалы VII Российского форума. М., 2005. — С. 608-609.
47. Башкирова, Д. Ш. Экономическая эффективность медико-социальной профилактики заболеваний репродуктивной системы девочек-подростков вусловиях крупного промышленного города / Д. Ш. Башкирова // Экономика здравоохранения. — 2003. № 2. - С. 16-19.
48. Башмакова, Н. В. Влияние нарушений тиреоидного метаболизма на состояние новорожденных при аутоиммунном тиреиодите / Н. В. Башмакова, Н. А. Зильбер // Актуальные проблемы педиатрии: материалы X Конгресса педиатров России. — М., 2006. С. 54.
49. Беженарь, В. Ф. Особенности динамики эндокринного статуса у женщин, подвергавшихся радиационному воздействию / В. Ф. Беженарь, Е. Ф. Кира, С. В. Бескровный // Журн. акушерства и женских болезней. — 2000. — Т. ХЫХ, вып. 3. С. 25-28.
50. Бейтуганова, А. 3. Особенности течения периода полового созревания у девочек с наличием перинатальной патологии в анамнезе / А. 3. Бейтуга-нова, Е. Н. Байбарина, О. И. Немченко // Мать и Дитя: материалы VI Российского форума. М., 2004. - С. 551-552.
51. Бейтуганова, А. 3. Особенности течения пубертатного периода у девочек, находившихся в критическом состоянии при рождении / А. 3. Бейтугано-ва, Е. Н. Байбарина, Е. В. Уварова // Мать и Дитя: материалы V Российского форума. М., 2003. - С. 296-297.
52. Бейтуганова, А. 3. Половое развитие девочек, родившихся с низкой массой тела / А. 3. Бейтуганова, Е. В. Уварова, Е. Н. Байбарина // Мать и Дитя: материалы V Российского форума. М., 2003. — С. 297.
53. Биохимический мониторинг продуктов деструкции тканей в пуповинной крови новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях у матерей / В. А. Бурлеев, И. Н. Пасхина, Л. Н. Пономарева и др. // Пробл. репродукции. 2004. - № 5. - С. 59-65.
54. Блохина, Т. В. Клинико-эпидемиологическая оценка состояния щитовидной железы по данным скринингового обследования детского населения ЗАТО «Северск» / Т. В. Блохина, А. Б. Карпов // Педиатрия. 2004. -№4.-С. 84-90.
55. Богданова, Е. А. Гинекологические заболевания у детей и подростков / Е. А. Богданова, О. Г. Фролова, Н. К. Миронычева. М.: Медицина, 1992. - 141 с.
56. Богданова, Е. А. Гинекология детей и подростков / Е. А. Богданова. — М.: Медицинское информационное агентство, 2000. 332 с.
57. Боровиков, В. П. STATISTIC А. Искусство анализа данных на компьютере / В. П. Боровиков. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.
58. Бурумкулова, Ф. Ф. Заболевания щитовидной железы и беременность / Ф. Ф. Бурумкулова, Г. А. Герасимова // Пробл. эндокринологии. 1998. — № 2. - С. 27-32.
59. Бурцева, Г. А. Факторы риска формирования репродуктивной системы девочек-подростков в современных условиях: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. А. Бурцева. — Томск, 2000. 17 с.
60. Бутова, Е. А. Перинатальные аспекты йододефицитных состояний / Е. А. Бутова, А. А. Головин, Е. А. Кочергина // Акушерство и гинекология.-2004.-№ 3. С. 9-12.
61. Ваганов, Н. Н. Стратегия'охраны здоровья матерей и детей в условиях социально-экономических реформ Российской Федерации: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н: Н. Ваганов. М., 1996. - 44 с.
62. Варламова, Т. М. Недостаточность функции щитовидной железы и репродуктивное здоровье женщины / Т. М. Варламова, М. Ю. Соколова // Мать, и Дитя: материалы V Российского форума. — М., 2003. — С. 307.
63. Варламова, Т. М. Профилактика и лечение тиреоидной патологии во» время беременности / Т. М. Варламова, М. М. Шехтман // Акушерство и гинекология. 2002. - № 2. - С. 57.
64. Вельтшцев, Ю. Е. Проблемы охраны здоровья детей России / Ю. Е. Вель-тищев // Рос. вестн. перинатологиидапедиатрии:,-2000: — № 1. — С. 5-9.
65. Веселова, Н. М: Мел атонии и его значение в формировании репродуктивной системы; / Н. М. Веселова- // Журн. Рос. общества; акушеров-гинекологов. 2005. - № 4. - С. 38-40.
66. Взаимосвязь заболеваний женщин во время беременности с нарушениями здоровья; детей на этапах онтогенеза / В. Д. Петерсон, Т. И; Рябиченко, В. В. 1 аузер и др. // Бюл. СО РАМН. 2003. - № 3. - С. 68-72.
67. Вихляева, Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е. М. Вихляе-ва. М:, 2002. - 768 с. .;
68. Влияние экологии крайнего Севера Тюменской области на репродуктивное здоровье женщин / В. С. Корсак, А. А. Кирсанов, Е. В: Поненко и др. // Пробл. репродукции. 2000. - № 2. - С. 40-42.
69. Волкова, О. И. Репродуктивное здоровье и репродуктивные права молодежи Российской Федерации 7 О. И. Волкова // Контрацепция и здоровье женщины: 2001.-№ 2. - С. 54-56:
70. Володько. Е. А. Основные характеристики нарушений формирования пола при гипоспадишу детей? / Е. А. Володько // Мать , и> Дитя: материалы. VI Российского форума.- М;, 2004. С. 554-555.
71. Гаврилова, Л. В. Анализ сосгояния и пути решения проблем охраны репродуктивного здоровья женщин / Л. В. Гаврилова // Здравоохранение. -2002.-№8.-С: 12-17.
72. Гадиева, Ф. Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин , репродуктивного возраста / Ф. Г. Гадиева // Акушерство и гинекология. — 2001. -№ 1. С. 11-13.
73. Тальстёр, М. Н. Гистоморфологические изменения в яичниках плодов и новорожденных в пренатальном периоде онтогенеза / М. Н. Гальстер // Актуальные вопросы перинатологии: сб. науч. тр. республиканской'науч.-пракг. конф.-М., 1979.-С. 117-121.
74. Гарден, А. С. Детская, и подростковая гинекология: пер. с англ. / А. С. Гарден. М.: Медицина, 2001. - 428 с.
75. Гимадеев, Н. М. Влияние факторов окружающей среды на репродуктивную функцию женщин и здоровье новорожденных / Н. М. Гимадеев, Ю. И. Бородин, Ю. В. Орлов // Казанский медицинский журн. 1998. -№2.-С. 126-131.
76. Гормональные механизмы влияния медико-социальных факторов на репродуктивную систему у девушек-подростков / В. П. Казначеев; Е. В. Ладу пова, В. Г. Селятицкая и др. // Бюл. СО РАМН. 2004. - № 1. С. 21-26.
77. Гормональные показатели у новорожденных детей с перинатальной патологией центральной нервной системы / Т. Н. Драгунас, В. Г. Пинелис, Ю. С. Акоев и др. // Вопр. современной педиатрии. 2004. — Т. 3, прил. 1. — С. 136.
78. Григорьева, Н. К. Рациональный подход к ведению беременных с малообъемными формами заболеваний щитовидной железы, жительниц Алтайского края: дис. . канд. мед. наук / Н. К. Григорьева. Барнаул, 1999. — 135 с.
79. Гуркин, Ю. А. Введение в детскую и подростковую гинекологию / Ю. А. Гуркин, В. К. Юрьев // Журн. акушерства и женских болезней. -1997.-№1.-С. 74-76.
80. Гуркин, Ю. А. Гинекология подростков: рук-во для врачей / Ю.-А. Гуркин. СПб., 2000. - 573 с.
81. Гуркин, Ю. А. Концепция «перинатального следа» в детской гинекологии / Ю. А. Гуркин // Охрана здоровья матери и ребенка: материалы 5-го Российского научного форума. М., 2003. — С. 55.
82. Гуркин, Ю. А. Основы ювенильного акушерства / Ю. А. Гуркин Л. А. Сус-лопаров, Е. А. Островская. СПб., 2001. - 352 с.
83. Давыдов, А. И. Роль лептина в регуляции репродуктивной системы женщины / А. И. Давыдов, М. А. Стрижакова, О. Н. Орлов // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т. 3, № 6. — С. 84-88.
84. Дацун, Н. Н. Интеллектуальные информационные технологии в акушерстве и гинекологии (обзор зарубежных источников) / Н. Н. Дацун, Л. А. Ма-тыцина // Пробл. репродуктологии. 1997. - № 1. - С. 20-27.
85. Дегтярева, Е. И. Диагностика и профилактика йододефицитных заболеваний у беременных и новорожденных / Е. И. Дегтярева, Л. Е. Мурашко, Н. И. Клименченко // Мать и Дитя: материалы VI Российского форума. М., 2004. - С. 67-68.
86. Дедов, И. И. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы / И. И. Дедов. М.: Медицина, 1995. - 250 с.
87. Дедов, И. И. Молекулярный анализ гена СУР 21 у пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников, обусловленный дефицитом 21-гидроксилазы / И. И. Дедов, Н. Ю. Калинченко, Т. В. Семичева // Пробл. эндокринологии. — 2004. № 4. - С. 3-6.
88. Дедов, И. И. Стратегия ликвидации йододефицитных заболеваний в Российской Федерации / И. И. Дедов, Н. Ю. Свириденко // Пробл. эндокринологии. 2001. - № 6. - С. 3-12.
89. Дедов, И. И., Йододефицитные заболевания в Российской федерации / И. И. Дедов, Н. Ю. Свириденко // Вестн. РАМН. 2001. - № 6. - С. 3-12.
90. Декомпенсированный и рецидивирующий диффузный токсический зоб при беременности — фактор максимального риска новорожденного /
91. H. Ф. Башакин, А. H. Аксенова, Ф. Ф. Бурумкулова и др. // Мать и Дитя: материалы 8-го Всероссийского научного форума. — М., 2006. — С. 33-34.
92. Денисов, Л. А. Значение социально-гигиенического мониторинга в управлении качеством окружающей среды и здоровья населения / Л. А. Денисов // Гигиена и санитария. 2000. - № 5. - С. 3-4.i
93. Довганенко, Р. С. Региональные особенности репродуктивного здоровья девушек-подростков Приморья / Р. С. Довганенко // Акушерство и гинекология. 2008. - № 1. - С. 53-56.
94. Долецкий, С. Я. Хирургия новорожденных / С. Я. Долецкий, В. В. Гаврю-шов, В. Г. Акопян. М.: Медицина, 1976. — 391 с.
95. Долженко, И: С. Гинекологическая заболеваемость как показатель репродуктивного здоровья подростков / И. С. Долженко // Контрацепция и здоровье женщины. 2001. - № 2. - С. 28-29.
96. Долженко, И. С. Особенности оценки репродуктивного потенциала / И. С. Долженко // Гинекология. 2000. - № 2. - С. 59-60.
97. Долженко, И. С. Состояние репродуктивного здоровья девочек по данной официальной медицинской статистике МЗ РФ / И. С. Долженко // Сборник научных трудов IV Всероссийской конференции по детской и подростковой гинекологии. М., 2000. - С. 18-19.
98. Достижения перинатальной медицины / Г. М. Савельева, М. А. Курцер, О. Б. Панина и др. // Рос. медицинский журн. 2004. - № 1. - С. 3-7.
99. Евсюкова, И. И. Патогенез перинатальной патологии у новорожденных детей, развивавшихся в условиях хронической гипоксии при плацентарной недостаточности / И. И. Евсюкова// Журн. акушерства и-женских болезней. 2004. - T. LUI, вып. 2. - С. 26-29.
100. Ершов, В. Н. Медицинские и социальные проблемы репродуктивного здоровья девушек-подростков / В. Н. Ершов // Контрацепция и здоровье женщины. 2001. - № 2. - С. 25-26.
101. Жаркин, Н: А. Использование компьютерного мониторинга в диспансеризации беременных — возможность« объективной оценки перинатального риска / Н. А. Жаркин, Н: Д. Подобед // Мать и» Дитя: материалы IV Российского* форума. М., 2002. - 4i V. - С. 275-277.
102. Жуковский; М. А. Детская эндокринология: рук-во для врачей / М. А. Жуковский; М.: Медицина, 1995. — 656 с:
103. Захарова, Т. Г. Медико-социальная характеристика реализации репродуктивной функции девушек-подростков / Т. Г. Захарова, О: С. Филиппов, Г. Н. Гончарова // Здравоохр. Рос. Федерации. 2002. — № 5. - С. 30-33.
104. Иванов, А. Г. Распространенность и прогнозирование факторов риска нарушений репродуктивной'функции женщин-/ А. Г. Иванов // Казанский медицинский журн. 2004. - № 6. - С. 415-4181.
105. Иммунологические аспекты регуляции ранних этапов репродуктивного процесса / Б. И.1 Айзикович, И! В. Айзикович, Н. А. Хонина и др. // Пробл. репродукции. 2005. - № 6. - С. 7-13.
106. Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения и перспективы / Г. М. Савельева, М. А. Курцер, П. А. Клименко=и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - № 3. - С. 3-10.
107. Ишиахтин, Г. Ю. Особенности морфофуыкдиональиого развития яичников в зависимости от предлежания плода / Г. Ю. Ишпахтин, Л. С. Логутова, Oí М. Олексенко?// Рос. вестш. акушератгинеколога; — 2006. — Т.6; № 1. —' С. 48-51.
108. Ишпахтин; F.,Ю. Развитие надпочечников плодов женского пола:в зависимости от предлежания / Г. Ю. Ишпахтин, ОМ: ОлексеенкоУ/МатвиДитя: материалы; первого регионального научного форума. — Казань, 2007. —1. С. 59. . '• ■.;•'. .
109. Йен, С. С. Репродуктивная эндокринология / С. С. Йен, Р. Б. Джаффе. -Mí: Медицина; 1998; Т. 1.- 420 е.; Т. 2: - 430¿c.
110. К вопросу о диагностических возможностях оценки состояния плода и но. ворожденного / М. Л. Алексеева, В. Г. Колодько, О. А. Пустотина и др. //
111. Материалы. V Российского форума «Мать и Дитя». М., 2003. - С. 8-9.
112. Касаткина, Э. П. Йодцефицитные: заболевания у детей; и подростков. / ЭШ1 Касаткина // Лечащий ^врач.- 2000. №10; - О. 14-18!
113. Киселева, И. А. Формирование пола, человека и репродуктивное здоровье детей!, и подростков / И. А. Киселева // Акушерство и гинекологии. -2005.-№4.-С. 48-55.
114. Киселева, Т. П. Аутоиммунный тиреоидит и,йодная профилактика во время беременности / Т. П. Киселева, JI. Б. Сентюрина // Акушерство и гинекологии. 2003. - № 6. - С. 41-43.
115. Клинико-морфологические особенности аномалий матки и влагалища в изучении эмбрионального развития / 3. Н. Макиян, А. Б. Окулов, Т. Г. Боровая1 и др. // Мать и Дитя: материалы VII Российского форума. — М., 2005. С. 438-439;
116. Князев, Ю. А. Гормонально-метаболические диагностические параметры: справочник / Ю. А. Князев, В. А. Беспалова. — М., 2000. — 96 с.
117. Кобозева, Н. В. Гинекология детей и подростков: рук-во для врачей / Н. В. Кобозева, M. Н. Кузнецова, Ю. А. Гуркин. — Л.: Медицина, 1988. — 286 с.
118. Кобозева, Н. В. Перинатальная эндокринология / Н. В. Кобозева, Ю. А. Гуркин. Л., 1986. - С. 296-304:
119. Кобринский, Б. А. Континуум переходных состояний, организация и мониторинг динамики здоровья детей / Б. А. Кобринский. — М.: Детстомиздат, 2000.- 155 с.
120. Коколина, В. Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков / В. Ф. Коколина. -М., 2001. С. 23-48.
121. Коколина, В: Ф. Гинекология детского возраста / В. Ф. Коколина. — М.: Медпрактика, 2003. С. 101-115.
122. Коколина, В. Ф. Состояние здоровья девочек и девушек-подростков в современных условиях / В. Ф. Коколина, М. Ю. Митин // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2005. - № 3. - С. 19-23.
123. Коптева, А. В. Генетические нарушения гипоталамо-гипофизарной регуляции репродуктивной системы / А*. В. Коптева, И. Г. Дзенис, В. А. Бахарев // Пробл. репродуктологии. — 2000. — № 3. — С. 28-33.
124. Кротин, П. Н. Зависимость между состоянием общесоматического и гинекологического здоровья девушек-подростков / П. Н. Кротин, А. М. Куликов // Охрана здоровья матери и ребенка: материалы 5-го Российского научного форума. М., 2003. - С. 23-24.
125. Кротин, П. Н. Медико-социальная помощь в охране репродуктивного здоровья девочек-подростков / П. Н. Кротин // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2006. - № 4. - С. 52-59.
126. Крупко-Большова, Ю. А. Патология полового развития девочек и девушек/ Ю. А. Крупко-Большова, А. И. Корнилова. Киев: Здоровье, 1990. — 227 с.
127. Крусос, Д. П. Клиническое значение взаимосвязи гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и репродуктивной систем у женщин / Д. П. Крусос, Д. Д. Торпи, Ф. В. Голд И Международный журн. медицинской практики. 1999. - № 12. - С. 23-24. '
128. Кузнецова, А. В. Перинатальные исходы у беременных с гестозом и плацентарной недостаточностью / А. В. Кузнецова // Мать и Дитя: материалы первого регионального научного форума. — Казань, 2007. — С. 82-83.
129. Кузнецова, И. В. Возрастные особенности эндокринной функции репродуктивной системы у женщин с патологическим течением пубертата /
130. И. В. Кузнецова, А. И. Стрижаков // Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии: материалы II съезда Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. — М., 1997. С. 56-57.
131. Кузнецова, М. Н. Роль средовых и генетических факторов в формировании патологии становления репродуктивной системы у девочек / М. Н. Кузнецова, Е. А. Богданова // Акушерство и гинекология. 1989. -№ 2. — С. 38-41.
132. Кузнецова, М. Н. Физиология и патология периода полового созревания / М. Н. Кузнецова. -М., 1980. 130 с.
133. Кузьмина, Н. И. Планирование здоровья репродуктивной системы / Н. И. Кузьмина, О.В. Жучкова // Проблемы здоровья женщин и детей Сибири. 1996.-№ 3. - С.8-9.
134. Кузьмина, Н. И*. Факторы риска патологии репродуктивной системы / Н. И. Кузьмина // Проблемы здоровья женщины»и детей Сибири. 1996. — № 3. - С. 12-13.
135. Кулавский, В. А. Медико-социальные и демографические тенденции формирования репродуктивного здоровья / В. А. Кулавский, JI. А. Даутова, Е. В. Кулавский // Журн. акушерства и женских болезней. 2002. — Т. LI, вып. 2. - С. 67-70.
136. Кулаков, В. И. Актуальные проблемы репродуктивного здоровья женщин /
137. B. И. Кулаков, О. Г. Фролова // Клин, вестн. 1997. - № 2. - С. 7-10.
138. Кулаков, В. И. Гинекологическая эндокринология: новые аспекты старых проблем / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. 2003. - № 2. —1. C. 6-9.
139. Кулаков, В. И. Основные тенденции изменения репродуктивного здоровья девочек в современных условиях / В. И. Кулаков, И. С. Долженко // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2005. — № 1. — С. 22-26.
140. Кулаков, В. И. Пренатальная медицина и репродуктивное здоровье женщины / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология — 19 97. — № 5. — С. 19-22.
141. Кулаков, В. И. Пути совершенствования акушерско-гинекологической помощи в стране / В. И. Кулаков // Мать и Дитя: материалы 5-го Российского форума. -М., 2003. С. 3-4.
142. Кулаков, В. И. Репродуктивное здоровье населения России / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. 2002. — № 2. — С. 4-7.
143. Кулаков, В. И. Репродуктивное здоровье: проблемы, достижения и перспективы / В. И. Кулаков // Пробл. репродукции. 1999. - № 2. - С. 6-9.
144. Кулаков, В. И. Роль новых медицинских технологий в акушерстве, гинекологии и перинатологии / В. И. Кулаков, В. А. Голубев // Акушерство и гинекология 1999: - № 2. - С. 3-6.
145. Курец, Н. И. Гипофизарно-тиреоидный гомеостаз новорожденных и их матерей, проживающих в г. Мозыре / Н. И. Курец, А. Н. Черевко // Здравоохранение. Беларусь. — 1998. — № 10. — С. 7-10.
146. Курец, Н. И. Функциональное состояние гипофизарно-тиреодной системы основа репродуктивного здоровья женщины / Н. И. Курец // Охрана репродуктивного здоровья подростков: сб. науч. практ. материалов. — Минск, 2000.-С. 11-15.
147. Курков, А. Н1 Общественное здоровье — государственный ресурс / А. Н. Курков // Пробл. управления здравоохранением. — 2002. № 2. — С. 29-33.
148. Лавров, А". Н. Медико-социальная и экономическая эффективность программы улучшения репродуктивно-демографических процессов / А. Н. Лавров // Экономика здравоохранения. 2004. - № 8: - С. 38.
149. Ларичева, И. П. Гормональная'диагностика нарушений адаптации плода у беременных с экстрагенитальной и акушерской патологией» принципы их коррекции / И. П. Ларичева, С. А. Витушко // Акушерство,и гинекология. -1990.*-№ 12.-С. 22-26.
150. Левина, С. Е. Секреция и ее регуляция в раннем онтогенезе человека / С. Е. Левина // Пробл. эндокринологии. — 1968. — № 6. — С. 53-60.
151. Левина, С. Е. Эстрогены в эмбриогенезе человека / С. Е. Левина. — М., 1963.-С. 440-452.
152. Лейкок, Д. Ф. Основы эндокринологии: пер. с англ. / Д. Ф. Лейкок, Г. П. Вайс. М'.: Медицина, 2000: - 502 с.
153. Леонов, В. П. Применение'статистики-в статьях и диссертациях?по медицине и биологии / В. П. Леонов // Международный журн. медицинской практики. 1999. - №4. - С. 7-19.
154. Лещенко, М. В. Применение компьютерных технологий в деятельности лечебно-профилактических учреждений / М: В. Лещенко, Л. В. Притычки-на // Актуальные проблемы, педиатрии: материалы X Конгресса педиатров России. М., 2006. - С. 333.
155. Липе, Б. Нарушение половой дифференцировки / Б. Липе // Эндокринология. М.: Практика, 1999. - С. 279-296.
156. Макияи, 3. И. Новый взгляд на эмбриональное развитие матки и влагалища / 3: Н. Макиян //. Мать и Дйтя: материалы; VI Российского; форума. — М, 2004.-С. 621.
157. Маковецкая, Г. А. Ребенок. От рождения до юиости / Г. А. Маковецкая, JI. И. Захарова, Т. И. Стуколова. Самара, 1997. - С. 18-31.
158. Маковецкая, Г. А. Эндокринная! система новорожденных детей / Г. А. Маковецкая, Л. .И; Захарова // Педиатрия: 1990. - № 7. - С. 69-74.
159. Малов, Ю. С. Параметры гомеостаза показатели/здоровья человека; / Ю; С. Малов //Клин, медицина. - 1999: - № 3. - С. 56-60.
160. Малышева, 3. В. Медико-экологические аспекты охраны репродуктивного здоровья, женщин / 3. В. Малышева, И. Ф. Тютюнник, Н. Д. Алексеева // Журн. акушерства; и женских болезней; 2000. - Т. XLIX, вып. 3. — С. 20-22. • '
161. Мальцева, Л. И. Особенности-морфологии маточных труб у женщин, при трубной беременности / Л. И. Мальцева, И. К. Церетели // Мать, и-Дитя: материалы VIIРоссийского форума. — М., 2005. — С. 441.
162. Мальцева, Л. И. Характер« инфицирования* маточных труб у женщин перенесших трубную беременность / Л. И. Мальцева, И. К. Церетели -// Мать и Дитя: материалы VII Российского форума. — М., 2005. — С. 440.
163. Манчук, В. Т. Экологические условия Севера и особенности формирования здоровья-населения / В. Т. Манчук // Вестн; межрегиональной ассоциации; «Здравоохранение Сибири». 2000. - № 2. - С. 5-8.
164. Медико-социальные проблемы репродуктивного здоровья женщин и методология его прогнозирования в подростковом периоде / Т. Г. Захарова, Г. Н. Гончарова, А. С. Артюхов и др. // Главврач. 2003. - № 2. - С. 40-42.
165. Мельниченко, Г. А. Эндокринология / Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев, И. И. Дедов. М.: Медицина, 2000. - 256 с.
166. Митин, М. Ю. Структура соматической и гинекологической патологии заболеваемости у девушек-подростков / М. Ю. Митин, В. Ф. Коколина, А. Г. Румянцев // Актуальные проблемы педиатрии: материалы IX Конгресса педиатров России. — М., 2004. — С. 287.
167. Можейко, JI. Ф. Становление репродуктивной системы у девочек-подростков и коррекция ее нарушений / Л. Ф. Можейко. — Минск, 2002. — 230 с.
168. Мониторинг новорожденных детей по маркерам общей патологии в системе охраны здоровья матери и ребенка / В. Д. Папонов, В. В. Папонов, И. Г. Михеева и др. // Мать и Дитя: материалы VII Российского форума. — M., 2005.-С. 583-584.
169. Морозова, Т. Ю. Состояние половых желез у девочек с диффузным нетоксическим зобом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. Ю. Морозова. — Смоленск, 2002.- 18 с.
170. Надпочечниковые рецепторы 2-го типа, при, первичном гиперальдостеро-низме / И: В. Трофимова, П. И. Голиков, О. П. Богатырев и др. // Пробл. эндокринологии: 2004. - № 2. - С. 23-26?
171. Назаренко, Г. И. Клиническая оценка.результатов лабораторных исследований'/ Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. М.: Медицина, 2000: - С. 394-41 к
172. Науменко, Е. В. Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции» стресса / Е. В. Науменко, Н. Н. Дыгало* Л. Н. Маслова; Новосибирск, 1990: - С. 40-54.
173. Нелаева, А. А. Тактика ведения беременных с патологией щитовидной железы / А. А. Нелаева, И. А. Трошина, В: А. Полякова // Научный вестн. Тюменской медицинской академии: — 2000. — № 2 (6). — С. 34-37.
174. Немченко, О: И: Влияние простагландинов на процессы, репродукции / О. И. Немченко // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2001. — № 2. — С. 21-24.
175. Нечаева, М. В. Влияние йодной профилактики на тиреоидный статус беременных и течение гестации / М. В. Нечаева, Н. А. Краснова // Мать и Дитя: материалы VII Российского форума. — М1, 2005. С. 168.
176. Никитин, А. И. Проблемы периконцептологии и репродуктивная функция человека: Роль нарушений ранних этапов репродуктивного^процесса в патологии эмбрионов и плода / А. И. Никитин // Пробл. репродукции. — 1995. -№ 1.-С. 14-19.
177. Нукушева, С. Г. Совершенствование системы управления репродуктивным здоровьем женщин / С. Г. Нукушева // Пробл. управления здравоохранением. -2004. -№ 6. -С. 9-17.
178. Овчаров, В. К. Состояние и динамика здоровья детей раннего возраста / * В. К. Овчаров, Т. М. Максимова // Пробл. соц. гигиены, здравоохр. и истории медицины. 2002. - № 2. - С. 3-8.
179. Онищенко, Г. Г. * Состояние и перспективы социально-гигиенического мониторинга / Г. Г. Онищенко // Пробл. соц. гигиены, здравоохр. и истории медицины. 2002. - № 2. - С. 23-29.
180. Онищенко, Г. Г. Социально-гигиенические проблемы состояния здоровья детей и подростков / Г. Г. Онищенко // Гигиена и санитария. 2001. — №5.-С. 7-16.
181. Орлова, В. С. Исходы беременности, осложненной-гестозом / В. С. Орлова, О. С. Борзенкова, С. А. Струкова // Мать и Дитя: материалы VI Российского форума. М., 2004. - С. 151-152.
182. Османова, Т. М. Практическое значение антенатальных обстоятельств становления органов женской репродуктивной системы в свете работ школ Н.
183. Особенности*гормонального метаболизма у беременных группы высокого риска / JI. Ф. Шолохов, JI. И: Колесникова, Н. В. Протопопова.и др: // Мать и Дитя: материалы УРРоссийского форума. — М., 2004». О. 269.
184. Особенности» клинической и гормональной адаптации, новорожденных от матерей? с тиреотоксическим зобом / Н. Ф. Башакин, Н: В! Шидловская, Ф. Ф: Бурумкулова и др. // Мать и Дитя: материалы^ Российского форума. -М., 20041-С. 550-551.
185. Особенности полового созревания девочек при- ювенильной гиперплазии« щитовидной железы / Н. А. Курмачева, И. В. Неумолотова, В. М. Ким и др: // Педиатрия: 1991. - № 2. - С. 37-40.
186. Особенности, психического статуса у больных йододефицитным зобом / Т. П. Голдырева, И. В. Терещенко, М. Д. Урюпина и др. // Клин: медицина. 2000i-№*3.-G. 32-35.
187. Особенностюразвития- девочек и девушек-подростков, родившихся в тазовом предлежании / Г. Ю: Ишпахтин, А. Я: Осин, К. В\ Мосолов и др. / Мать и Дитя: материалы VII Российского'форума. М., 2005. - С. 622.
188. Особенности состояния, шейки матки ^ ю биоценоза", влагалища девочек-подростков с дисфункцией яичников / Е. В: Уварова, Н'. А. Краснова, Т. В. Лопатина*и др.- // Мать и Дитя: материалы VII Российского форума. — М., 2005.-G. 521-522.
189. Особенности становления репродуктивной* системы девочек, и девушек-подростков с нарушением жирового обмена / С. Д. Сулейманова, В. В. Апресян, С. Д. Семятов'И др. // Мать и Дитя: материалы VI Российского форума. М., 2004. - С. 497.
190. Особенности течения беременности у женщин с диффузным токсическим зобом и состояние здоровья их новорожденных в условиях йоддефицита /
191. JI. 3. Ашурова, Ш. Т. Муратова, Н. Б. Убайдуллаева и др. // Мать и Дитя: материалы УИ Российского форума: — М., 2005. — С. 21.
192. Особенности эндокринного гомеостаза при беременности, осложненной угрозой прерывания / Н. В. Тихонова, И. Д. Евтушенко, В. В. Удуд и др. / Мать и Дитя: материалы ^Российского форума. М., 2000.' - С. 151-152.
193. Павлов, О. В. Иммунология»репродукции: старые догмы и новые представления / О. В. Павлов, С. А. Сельков // Журш акушерства и женских болезней. T.LIII, вып. 1. - 2004: - С. 89-96.
194. Панков, Ю. А. Все органы, ткани и клетки животных и.человека являются эндокринными / Ю. А. Панков 11 Вестн. РАМН. 2001. - № 5. - С. 14-19.
195. Панков, Ю. А. Гормоны-регуляторы жизни в современной молекулярной эндокринологии1 / Ю. А. Панков 11 Биохимия. — 1998. — №12. — С. 1600-1614.
196. Панков, Ю. А. Новые системы проведения сигналов в? механизмах'гормональной регуляции'/ Ю. А. Панков.// Пробл. эндокринологии. — 2000. -№2.-С. 3-8.
197. Парейшвили, В. В. Репродуктивное здоровье женщин, внутриутробное развитие которых, проходило в условиях угрожающего прерывания беременности /В. В. Парейшвили // Рос. вестн. акушеров-гинекологов. — 2002. -№5. с. 52-55.
198. Патогенетическая связь эутиреоидного зоба и невынашивания беременности / Е. К. Комаров, Т. А. Плужникова, Н. Г. Иванова и др. // Невынашивание беременности и недоношенный ребенок: материалы науч.-практ. конф. — Петрозаводск, 2002. — С. 55-56.
199. Петрова, С. В. Угроза невынашивания у беременных с тиреойдиой патологией /. С. В. Петрова // Охрана здоровья, матери и ребенка: материалы 5-го Российского научного форума.М1, 2003: — С. 223;.
200. Полякова, В. О. Экспрессия гормонов в тимусе человека / В. О. Полякова // , Мать и Дитя: материалы VII Российского форума. М:, 2005. - С. 584-585.
201. Пономарева, М. В. Беременность, роды, состояние здоровья потомства у женщин; с диффузным эндемическим заболеванием. Профилактика акушерских исперинатальных осложнений: автореф. дис. . канд. мед. ,наук / М. В. Пономарева. — Барнаул, 2001. 34 с.
202. Потин, В. В. Диффузный нетоксический зоб *и беременность / В*. В. Потин,
203. A. Б. Логинов, Н. Н. Ткаченко // Журн. акушерства и женских болезней. — 2005.-Т. ЫУ, вып. 1.-С. 29-33.
204. Прахин, Е.И. Характеристика^методов оценки развития детей-/ Е. И. Ира-хин, В. Л. Грицинская7/ Педиатрия. 2004. — №»2. - С. 60-62.
205. Пренатальная диагностика в улучшении исходов беременности / Г. М. Савельева, Л: Р. Сичинава, О.* Б. Панинаи др. // Журн. акушерства^и^женских болезней. 2000. - Т. ХЫХ, вып«. 1-. - С. 28-31.
206. Пренатальная диагностика и фетальная хирургия? / М. А. Курцер,
207. B. А. Гнетецкая, О. Л. Мальберг и др. // Мать и Дитя: материалы^ Российского форума: -М:, 2003. С. 124-125.
208. Пренатальная и постнатальная профилактика йодного ■ дефицита у детей первого года,жизни'/ А. А. Баранов, Я-. А. Щеплягина,.Н? А.,Курмачева и др. // Вестн. РАМН! 2001. - № 6. - С. 12-17.
209. Прилепская; В. Н. Вторичная аменорея, обусловленная гипотиреозом / В. № Прилепская, Т. А. Лобова, И. П*. Ларичева // Акушерство и гинекология. 1990. - № 4. - С. 35-37.
210. Прилепская, В. Н. Гипоталамо-тиреоидная* система- у больных с дисфункциональными маточнымиг кровотечениями / В. Н. Прилепская, Т. А. Лобова // Акушерство и гинекология. 1991. — № 9. - С. 5-7.
211. Прилепская, В. Н. Гипофизарно-тиреоидная система у больных с нарушениями менструальной функции./ В.! Н. Прилепская, Т. А. Лобова // Акушерство и гинекология. — 1991. — № 9. — С. 51-54.
212. Прилепская, В. Н. Ожирение и репродуктивная система« женщин / В: Н*. Прилепская* // Мать и Дитя: материалы V Российского форума. — М., 2003.-С. 424-425.
213. Прилепская; В.Н. Функция щитовидной железы, у больных с вторичной аменореей / В.Н*. Прилепская, И.П. Ларичева, Т.А. Лобова7/ Акушерством гинекология. 1987. - № 9. - С. 29-31.
214. Прогнозирование нарушений состояния плода- и новорожденного / М. В. Федорова, Ю. Б. Котов, С. Ю. Лукашенко и др. // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. —1995. — № 4. — С. 14-21.
215. Профилактика заболеваний щитовидной железы в условия зобной эндемии и радиационного загрязнения / Э. П.' Касаткина, Д. Е. Шилин, В. Н. Соколовская и др. // Рос. вестн. перинаталогии и, педиатрии.1 1996. - № 3. — С. 15-21.
216. Ранние и отдаленные нейроэндокринные эффекты пренатального стресса у самцов и самок крыс / А. Г. Резников, Н. Д. Носенко, Л. В. Тарасенко и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 1. - С. 30-34.
217. Рассохин, А. В. Влияние особенностей беременности на развитие гипота-ламо-гипофизарной нейросекреторной системы плода и новорожденного: автореф. дис. . канд. мед. наук/ А. В. Рассохин. Харьков, 1983. - 19 с.
218. Реброва; О. Ю'. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ «8ТАТ18Т1СА» / О. Ю. Реброва. -М.: Медиа Сфера, 2002.-312 с.
219. Резников, А. ¥. Перинатальная модификация- развития нейроэндокринной системы: феномены и механизмы / А. Г. Резников // Пробл. эндокринологии. 2004. - № 4. - С. 42-48.
220. Резников, А. Г. Участие эндогенных опиоидов в патогенезе ранних нейро-эндокринных проявлений синдрома пренатального стресса / А. Г. Резников, Н. Д. Носенко, Л. В' Тарасенко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - № 5. - С. 497-499.
221. Результаты ультразвукового исследования щитовидной железы и тиреоид-ного статуса у новорожденных детей от матерей с эндемичным зобом / Т. П. Жукова, Т. В. Чаша, В. К. Полякова и др. // Мать и Дитя: материалы V Российского форума. М., 2003. - С. 523.
222. Репродуктивная функция женщин с патологией щитовидной железы / С. Г. Перминова, В. В. Фадеев, И. Е. Корнеева и др. // Пробл. репродукции. -2006. — № 1.-С. 70-77.
223. Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции щитовидной железы / Т. М. Варламова, М. Ю. Соколова, И. Ю. Фофанова и др. // Мать и Дитя: материалы VI Российского форума. М., 2004. - С. 313.
224. Репродуктивное здоровье населения как проблема современного общества / В. С. Лучкевич, В. В. Семенова, Н. В. Дармограй и др. // Гинекология. — 2005.-№ 1 (6).-С. 176-180.
225. Роде, В. Онтогенетические и генетико-эволюционные системы нейроэн-докринной регуляции стресса / В. Роде, Т. Окава, Ф. Штал. Новосибирск, 1990.-С. 28-40.
226. Роль биогенных аминов в гипоталамической регуляции репродуктивной функции / А. В. Арутюнян, Г. О. Керкешко, М. Г. Степанов и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 2004. - Т. 1Л1Г. - № 1. - С. 98-104.
227. Роль макроглобулинов в репродуктивной функции / Н. А. Зорин, В. Г. Левченко, Р. М. Зорина и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - № 4. -С. 7-8.
228. Роль микроокружения в жизнеобеспечении эмбриона человека^ А. П. Ми-лованов, В. Е. Радзинский, М. Н. Болотовская и др. // Акушерство и гинекология.-2004.-№4.-С. 15-18.
229. Роль плацентарных белков в поддержании успешной беременности / О. Ф. Серова, Н. В. Завороченцева, JI. Н. Липовенко и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии: 2003. — № 4. — С. 61-66.
230. Роль тяжелых металлов в возникновении, репродуктивных нарушений / H. М. Паранько, Э. Н. Белицкая, Т. Д. Землякова и др. // Гигиенам санитария. 2002. - № 1. - С. 28-30:
231. Руководство по» охране репродуктивного здоровья / В. И. Кулаков, Bi Н. Серов, Л. В. Адамян и др. Ml: Триада-Х., 2001. - 565 с.
232. Рыжавский, Б. Я. Морфологический, анализ состояния яичников новорожденных / Б. Я. Рыжавский, С. Л. Бачалдин // Акушерство и гинекология. — 1992.-№ 1.-С. 46-47.
233. Савельева, Г. М. Акушерство и гинекология / Г. М. Савельева. М.: Медицина, 2000.-816 с.
234. Савельева, Г. М. Достижения и перспективы перинатальной медицины / Г. М. Савельева // Акушерство и гинекология. — 2003. — № 1. -г С. 3-8.
235. Савельева, Г. М. Интранатальная охрана здоровья плода. Дискуссионные вопросы / Г. М. Савельева // Мать и Дитя: материалы VI Российского форума. М«., 2004. - С. 636.
236. Савельева, Г. М. Настоящее и будущее перинатальной медицины / Г. MI Савельева //'Материалы V Российского форума «Мать и Дитя». — М., 2003.-С. 595.
237. Савельева, Г. М: Охрана здоровья плода и новорожденного. Перинатоло-гия на страницах журнала «Акушерство и гинекология» / Г. М. Савельева, Т. В: Червакова // Акушерство и гинекология. — 1997. — № 5. С. 11-15.
238. Савельева, Г. М. Пренатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного / Г. М. Савельева, О. Б. Панина, Л. Г. Сичинава // Акушерство и гинекология. — 2004. — № 2. — С. 60-62.
239. Савельева, Г. М. Роль интранатальной охраны -плода в улучшении перинатальных исходов / Г. М. Савельева, М; А. Курцер,;Р. И. Шали на // Акушерство и гинекология. — 2000. — № 5. — С. 3-8.
240. Савельева; И. С. Состояние щитовидной железы у девушек-подростков;, проживающих в районах хронического воздействия малых доз радиации / И1С1 Савельева; С^Ш Буянова; ШШ Соколова // Вестн. акушерства и гинекологии. 1996. - № 2. - С. 72-74.
241. Савченко, О. НГ Тропная- функция гипофиза у новорожденных детей и влияние на нее патологии беременности и родов / О! НГ Савченко, Л! М^ Скородок, Н: С! Ханкевич-; // Вопр: охраны материнства'и детства.1981.-№'6;- С. 57-601. ■
242. Сандакова;. Е. А. Состояние тиреоидной системы, у женщин с: расстройством? менструальной функции/ Е. А. Сандакова // Актуальные проблемы эндокринологии: тез. докл. III Всерос. съезда эндокринологов. — М., 1996. —' С. 232-233; .
243. Серов, В. Н. Гестоз — болезнь адаптации / В. Н. Серов; Н. М. Пасман. — Новосибирск, 2001. — 206 с. ."■•279: Серов, В. H;. Ожирение- и; репродуктивное здоровье: / В. Ы. Серов, Н:И: Кан// Пробл: репродукции:- 2004. № 3;- С. 16-19.
244. Серов, В. II. Проблемы перианатального акушерства / В. Н: Серов // Акушерство и гинекология. — 2001. — jM» 6. С. 3-5. ■
245. Сивочалова, О. В. Репродуктивное здоровье как проблема медицины труда / О. В. Сивочалова // Журн. акушерства и женских болезней. — 2000: — T. XIЛХ, выт з: С. 63-67.
246. Сивочалова, О. В. Риск нарушений репродуктивного здоровья женщин при воздействии вредных факторов / О. В. Сивочалова // Журн. акушерства и женских,болезней; 2005: - T. EIV, №1. - С. 42-51.
247. Сидельникова, В. М. Невынашивание беременности современный взгляд на проблему / В. М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. — 2007. — № 5. - С. 24-27. ■'■,,'
248. Сидельникова, В. М. Эндокринология беременности / В. М. Сидельникова. М., 2007. - 350 с.
249. Сидорова, И. С; Биофизический профиль плода при гестозе / И. С. Сидорова, И. О. Макаров, A.A. Блудов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1999.-№ 1. С. 14.
250. Скебельская, Ю. Б. Сравнительные данные радиоиммунологической и биологической активности JH? в; гипофизе и сыворотке крови плодов чело-вег ка / ТО. Б. Скебельская, JI. В. Кузнецова // Пробл. эндокринологии. -1978.1.-С. 47-52. ,'.
251. Скородюк, 10. JT. Эффективность тиреоидной терапии.у девочек.с задержкой; полового развития- и нарушением менструальной функции /
252. Ю: Л. Скородюк // Актуальные проблемы эндокринологии: тез. докл. III Всерос. съезда эндокринологов. -М., 1996. — С. 234-235.
253. Слесарснко, С. С. Заболевания щитовидной железы* и беременность / С. С. Слесаренко, В. Ф. Киричук, H: II. Шаповалова // Актуальные проблемы эндокринологии: тез. докл. III Всерос. съезда эндокринологов. — М., 1996.-С. 143-144. ■
254. Слозина, H. М. Современные представления о гаметопатиях / H. М. Слози-- на; Е. Г. Неронова, Э. М. Китаев // Андрология, репродукция и сексуальные расстройства. 1994. —.№:3—4. — С. 15-22.
255. Слозина, H. М. Хромосомные аномалии в гаметах и предимгшантационных эмбрионах человека / H. М. Слозина, Е. Г. Неронова^ Э: М. Китаев // Тезисы, докладов1II съезда, медицинских , генетиков : Алма-Аты. — М., : 1990. — С. 402.
256. Сметанин, В: Ii. К характеристике репродуктивного здоровья городских девочек-подростков / В: Н. Сметанин, В; И. Швачкина // Здравоохр. Рос.
257. Федёрации: 2001. - № 1. - С. 31-32.
258. Соснова, Е. А. Гормональные взаимоотношения- в гипофизарно-яичниковой системе у больных; гипотиреозом и диффузным токсическим зобом ;/ Е. А. Соснова, И. П. Ларичева // Акушерство и гинекология. -1990.-№ 4.-С. 38-42.
259. Состояние здоровья новорожденных, рожденных от матерею с угрозой прерывания беременности / II. В. Башмакова, О. А. Мелкозерова, Е. А. Винокурова и др. // Пробл. репродукции: — 2004. — № 2. — С. 59-61.
260. Состояние репродуктивной системы у женщин, проживающих в зоне длительного воздействия малых доз радиации / С. Н. Карпенко, А. Н. Иванян, Г. Д. Вельская и др. // Мать и Дитя: материалы IV Российского форума. — М., 2002.-Ч. 1.- С. 42-44.
261. Старкова, Н. Т. Клиническая эндокринология: руководство / Н. Т. Старкова. СПб., 2002. - 566 с.
262. Статистик, Э. Учимся-применять статистические методы для анализа медицинских данных: советы профессионала / Э. Статистик // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2000. — № 4. - С. 35-4 Г.
263. Стрижаков, А. Н. Ультразвуковая характеристика надпочечников плода при физиологической^ беременности / Ав. Н. Стрижаков, И. В. Игнатко, И. М. Борисова // Мать и Дитя: материалы 8-го Всероссийского научного форума. М., 2006. - С. 253.
264. Структура тиреоидной патологии у детей, проживающих в неблагоприятных экологических условиях / JI. А. Лисенкова, Е. А. Максимова, А. И. Гуляев и др. // Пробл. эндокринологии. 1992. - № 4. - С. 22-23.
265. Суплотова, Л. А. Скрининг врожденного гипотиреоза как дополнительный метод изучения эпидемиологии йоддодефицитных заболеваний / Л. А. Суплотова, В. В. Губина, Ю. Г. Карнаухова // Пробл. эндокринологии. -1998. -№ 1.-С. 19-21.
266. Суханова, Л. П. Динамика перинатальных показателей в оценке репродуктивного процесса в современной России / Л. П. Суханова // Мать и Дитя: материалы 8-го Всероссийского'форума. — М., 2006. — С. 660-661.
267. Суханова, Л. П. Перинатальная смертность недоношенных детей в акушерских стационарах Российской Федерации / Л. П. Суханова, И. С. Цибульская // Главврач. 2003. - № 2. - С. 37-38.
268. Сухих, Г. Т. Состояние и перспективы репродуктивного здоровья населения России / Г. Т. Сухих, Л. В. Аддмян // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. — М., 2007. — С. 5-19.
269. Татарчук, Т. Ф. Эндокринная патология / Т. Ф. Татарчук, Я. П. Сольский. -Киев, 2003.-Ч. I. 303 с.
270. Тиреоидный статус и течение перинатального периода у детей, рожденных от матерей с зобом / Л. Н. Самсонова, В. Н. Ивахненко, М. И. Пыков и др. // Мать и Дитя: материалы V Российского форума. — М., 2003. С. 548.
271. Ткаченко, Л. В. Алгоритм выявления факторов риска для формирования репродуктивной функции женщин / Л. В. Ткаченко // Мать и Дитя: материалы VI Российского форума. М., 2004. - С. 505.
272. Ткаченко, Л: В. Прогнозирование и реабилитация репродуктивной функции у женщин с гипоталамо-гипофизарной дисфункцией: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л: В*. Ткаченко. Казань, 2000. — 48 с.
273. Ткаченко, Л. В. Факторы риска нейроэндокринных нарушений репродуктивного здоровья женщин / Л. В. Ткаченко // Журн. акушерства и женских болезней. 2000. - Т. ХЕ1Х, вып. 3. - С. 36-39.
274. Ткаченко, Н. Н. Патогенез гормональной недостаточности яичников у женщин с первичным гипотиреозом / Н. Н. Ткаченко, В: В. Потин, С. В. Бескровный // Вестн: Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. — 1997. -№3.- С. 37-39.
275. Травянко, Т. Д. Справочник по акушерско-гинекологической эндокринологии / Т. Д. Травянко, Я. П. Сольский. Киев, 1985: — 206 с.
276. Тумилович, Л. Г. Оценка степени полового развития девочек / Л. Г. Туми-лович, Г. П. Сальникова, Г. И. Дзюба // Акушерство1 и гинекология. — 1975. -№3.~ С. 54-56.
277. Тумилович, Л. Р. Развитие костного таза у девочек в период полового созревания / Л. Г. Тумилович, Г. П. Сальникова, Г. И. Дзюба // Акушерство и гинекология. 1974. - № 2. - С. 24-28.
278. Туракулов, Я. X. Обмен йода и тиреодных гормонов в норме и при патологии / Я. X. Туракулов // Пробл. эндокринологии. — 1986. № 5. — С. 78-85.
279. Уварова, Е. В. Репродуктивное здоровье девочек подросткового возраста / Е. В. Уварова // Рос. вестн. перинатологии<и педиатрии. 2003. - №-5. — С. 8-12.
280. Уварова, Е. В. Репродуктивное здоровье девочек России в начале XXI века / Е. В. Уварова // Акушерство и гинекология. — 2006. — Приложение. — С. 27-33.
281. Уварова, Е. В. Современные проблемы репродуктивного здоровья девочек / Е. В. Уварова, В. И. Кулаков // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005. - № 1. - С. 6-10.
282. Уварова, Е. В. Состояние:репродуктивного здоровья девочек-подростков и профилактические мероприятия^, обеспечивающие его сохранение / Е. В; Уварова//Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. — № 4. — С. 11-14.
283. Угрюмов, М. В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе / М. В. Угрю-мов. -М., 1989.-С. 6-7.
284. Ушакова, Р. А. Репродуктивный? потенциал современной популяции детей и концепция его сохранения / Г. А. .Ушакова // Мать и Дитя в Кузбассе. -2001.-№ 2.-С. 27-30. ' . Д
285. Фадеев, В. В. Диагностика и лечение гипотиреоза во время беременности /
286. В. В. Фадеев, С. В. Лесникова, Г. А. Мельниченко // Журн. акушерства игинекологии;.— 2003. — № 4. — С.43-45;
287. Фанченко, И. Д. Лабораторная- диагностика нарушений центральной регуляции репродуктивной системы / I I. Д. Фанченко // Пробл. репродукции. -1995:С. 100-103.
288. Фанченко, И. Д. Современные возможности внутриутробного обследования плода / Фанченко// Охрана здоровья матери и ребенка: материалы 5-го Российского научного форума. — М., 2003. С. 436-437. .
289. Фосфолипидньтй спектр ткани яичников и тестикул плода в зависимости от• прсдлежания при неосложненном течении беременности / Г. Ю. Ишпах-тин, .В. Л: Стрельцова; К. В. Мосоловж др. // Матьи Дитя:материалы VII; Российского форума. — М., 2005. С. 570.
290. Фролова, О. Г. Репродуктивное здоровье населения / О. Г. Фролова, И. I I. Рябинкина^ Н. А. Дурасова // Рос; медицинский) журн. 2007.• № 51 С. 3-5. .
291. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной^ системы при тяжелых формах позднего токсикоза беременных / Р: И. Новикова, В. И. Чер-ний, Т. 11. Кабанько и др. // Акушерство и гинекология: — 1986. № 4. — С. 37-40.
292. Хеффнер, Л. Половая система в норме и патологии / Л. Хеффнер. — М.: Медицина, 2003. 125 с.
293. Хирш, X. А. Оперативная гинекология. Атлас: пер. с англ. / X. А. Хирш, О. Кезер, Ф. А. Икле. М;: Медицина-, 2000. - 648 с.
294. Хохлова,« Т. Б. Становление репродуктивного здоровья девочек-подростков, жительниц<Алтайского края: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. Б. Хохлова. — Барнаул, 2000. 20 с.
295. Храмова; Е. Б. Развитие детей с транзисторным неонатальным гипотиреозом, проживающих в условиях йодной эндемии / Е. Б. Храмова, Л. А. Суп-лотова, С. А. Сметанина // Педиатрия. — 2004. №»3. - С. 10-15.
296. Хузиханов, Ф. В. Медико-социальные аспекты, репродуктивного здоровья девочек 12-16 лет / Ф. В. Хузиханов, Р. С. Ахмадиева, Д. Ш. Башкорова // Казанский'медицинский журн. 2003. - № 2. - С. 148-149.
297. Хузиханов, Ф. В. Роль медико-социальных факторов в формировании репродуктивного здоровья у девочек-подростков крупных промышленных городов / Ф. В. Хузиханов; Д. Ш. Башкирова // Пробл. управления здравоохранением. — 2002. — № 5. — С. 61-63.
298. Чайка, В. К. Основы репродуктивной медицины. / В. К. Чайка. Донецк, 2001.-601с.
299. Чащин, В. П. Экологические и этнические проблемы охраны репродуктивного здоровья населения / В. П. Чащин, 0.! В. Сивочалова, Э. И. Денисов // Вестн. РАМН. 2003. - № 3. - С. 13-16.
300. Чембарцева, И. В. Сравнительная-оценка перинатальной патологии новорожденных у женщин с экстрагенитальной и акушерской5 патологией / И. В. Чембарцева, С. А. Архангельская // Мать и Дитя: материалы VI Российского форума. М., 2004. - С. 253-254.
301. Черных, А. Г. О роли гестационного йоддефицита и субклинической гипофункции щитовидной железы в формировании здоровья потомства /
302. А. Г. Черных, С. Б. Бережанская, 3. И; Малиненко// Актуальные проблемы педиатрии: материалы X конгресса педиатров России. — М., 2006. С. 645.
303. Чистякова, Г. Н: Иммунологические особенности периода ранней постна-тальной адаптации* новорожденных от женщин с патологически' протекающей беременностью, / Г. Н. Чистякова // Мать и. Дитя в Кузбассе. — 2005. №3. - С. 17-21.
304. Шалина, Р. И.' Еестоз. Современное состояние вопроса / Р. И. Шалина // Акушерство и гинекология. — 2007. № 5. — С. 27-32.
305. Шапкайц, В: А. Обоснование методологических подходов к оценке здоровья детей в перинатальномшериоде жизни / В; А. Шапкайц // Актуальные проблемы педиатрии: материалы X конгресса* педиатров-. России. — М:, 2006.-С. 655-656.
306. Шарапова, О. В: Основные направления деятельности службы охраны .материнства и, детства» / О. В. Шарапова // Педиатрия. -20 04: — № 5. — е. 6-13.
307. Шарапова, О: В. Состояние № перспективы, развития акушерской и неона-талогической помощи в стране / О. В. Шарапова // Педиатрия. 2003. -№ 1.-С. 7-14.
308. Шехтман, М. М. Заболевания внутренних органов* и беременность / М. М. Шехтман, Т. П. Бархатова: М.: Медицина, 1982. - 272 с.
309. Шехтман, М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М. М: Шехтман. М.: Триада - X, 1999: - 816 с.
310. Шилин, Д: Е. Практические рекомендации по лабораторному исследованию функции-щитовидной« железы / Д: Е. Шилин // Пробл. эндокринологии. 2004. - № 4. - С. 30-39:
311. Шилин, Д. Е. Профилактика .дефицита йода у беременной, плода, новорожденного / Д: Е. Шилин<// Гинекология. — 2000. — № 6. С. 173-176.
312. Шлыков, В. Г. Взаимосвязь этиологии«и патогенеза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и некоторых нарушений функции яичников /
313. В; Б: Шлыков; A. ,А. Пишулин;,Е.Ф^ Александрова'// Пробл: репродуктоло-гии. 1996. - №4. - С. 13-20.• » ' ' ■>
314. Шмакова, М. В. Врожденная патология придатков матки в перинатальном периоде / М. В; Шмакова; К. Е. Скляр; Г. Д. Корабельщиков //• Репродуктивная медицина на рубеже веков: материалы науч.-практ. конф. — Новосибирск, 2001. С. 54-56.
315. Экологические аспекты репродуктивной медицины: женщины в опасной и вредной- профессиональной: среде / 11. М. Подзолкова, О. Л. Елазкова,. F. А: Шарапова?тдр:7/ Акушерствош;гинекология. — 2006: — Приложение.,.1. С. 24-27. " • ■;•
316. Экологические и социальные проблемы репродуктивного здоровья населения Иркутской области / В: С. Рукавишников, Я. А. Лещенко, Н: И. Маторова = ш др. // Медицина труда- и промышленная: экология., — 2002. — №;4.-С. 14-18. ' ^
317. Юрьев, В; К. Методология оценки состояния репродуктивного потенциала девочек и девушек / В. К. Юрьев // Пробл. соц. гигиены, здравоохр. и-истории медициньг.—2000;,-№4;,—С. 3-5.
318. Яковлева, Т. В;,Проблемы законодательногофегулирования охраны здоро-вбя?детей / Т. В: Яковлева-'// Педиатрия.— 2004'. — №'5.,— С. 4-6;
319. Яковлева, Э. Б. Формирование генеративной функции' девочек / Э. Б. Яковлева, Р. А. Железная, Т. В. Серебрянская // Педиатрия. — 1999. — № 1.-С. 87-89.
320. Ярославцев, А. С. Влияние некоторых медико-социальных факторов на репродуктивное здоровье женщин / А. С. Ярославцев // Пробл. соц. гигиены, здравоохр. и истории медицины. 2003. - № 5. — С. 14-16.
321. A brief review of recent data on some cytokine expression at the materno-foetal interface which might challenge the classical Thl/Th2 dichotomy / G. Chaouat, S. Zourbas, S. Ostojic et al. // J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 53. -P. 241-256.
322. Abe, Y. Thyroid disease and reproduction dysfunction / Y. Abe, N. Momotati // Nippon Rinsho. 1997. - Vol. 55(11). - P. 2974-2978.
323. Abe, Y. Effects of Growth» Hormone, Activin, and Follistatin on the Development of Preantral Follicle from Immature Female Mice / Y. Abe, Xiaowei Liu // Endocrinology. 1998. - Vol. 139. - P. 2342-2347.
324. Associations between urinary phthalate monoesters and thyroid hormones in pregnant women / Po-Chin Huang, Pao-Lin Kuo, Yue-Liang Guo et all // Human Reproduction. 2007. - Vol. 22 (10). - P. 2715-2722.
325. Baker, B. A. DWA content of ovarium immature teratomas and malignant germ cell tumors / B. A. Baker, L. Frickey // Gynecol. Oncol. 1998. -Vol. 71, N1.-P. 14-18.
326. Beato, M. Gene regulation by steroid hormones / M. Beato // Cell. 1989. -Vol. 56.-P. 335-344.
327. Bojanovska, E. Liteinizing hormone-releasing and function of the magnocrllular vasopressinergic system / E. Bojanovska // Neuropeptides. — 1999.' — Vol. 33, N4.-P. 301-305.
328. Borna, S. Spontaneous ovarian hyperstimulation in a pregnant woman with hypothyroidism / S. Borna, A. Nasery // Fertil. and Steril. — 2007. Vol. 88 (3).-P. 705.380: Central congenital hypothyroidism due to Graves' disease in the mother /
329. C. A. Liebrand, de A. G. Mol, M. J. Kempers et al. //Ned. Tijdschr. Geneeskd. -2007.-Vol. 20, N 151 (3). P. 218-219.
330. Challi, J. Fetal hypothalamic-pituitary adrenal (HPA) development and activation as a determinant of the timing of birth, and of postnatal disease 7 J*. Challi,
331. D. Sloboda; S. Matthews // Endocr. Res. 2000. - Vol. 26, N 4. - P. 489504.
332. Chaouat, G. Innately moving away from the Thl/Th2 paradigm in pregnancy / G. Chaouat // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol. 131. - P. 393-395.
333. Characterization of proliferin-related protein / P. Colosi, J. J. Swiergiel,
334. E. L. Wilder et al. // Mol. Endocrinol. 1988. - Vol. 2. - P; 579-586.
335. Compound W, a 3,3'-diiodothyronine sulfate cross-reactive substance in serum from pregnant women—a potential marker for fetal thyroid function / S. Y. Wu, W: S: Huang, E. Ho et al. // Pediatr. Res. 2007. - Vol. 61 (3). - P. 307-312.
336. Corssmit, E. P. Subclinical functional disorders of the thyroid gland / E. P. Corssmit // Ned. Tijdscr. Geneeskd. 2003. - Vol. 47, N 24. -P. 1162-1167.
337. Cregan, M. D. Milk prolactin, feed volum and duration between feeds in women breastfeeding their full-term infants over a 24h period / M. D. Cregan, L. R. Mitoulas, E. Hartmann // Exp. Physiol. 2002. - Vol. 87, N 2. -P. 207-214.
338. Cross, J. C. How to make a placenta: mechanisms of trophoblast cell differentiation in mice a review / J. C. Cross // Placenta. — 2005. — Vol. 26, Suppl A. S. 3-9.
339. Guddihy, R. M. A polymorphism in the extracellular domain <of the thyrotropinf i receptor, is highly associated with autoimmune thyroid" disease in. females /
340. R. M. Cuddihy, C. M. Button, R. S. Bahn, // Thyroid. 1995. - Vol. 5.1. P: 89-95:
341. De Maria, J. E. Prolactin activates all* three populations of hypothalamic neuroendocrine dopaminergic neurons in ovfriectomized rats / De J. E. Maria, A. A. Lerant, M. E. Freemann // Brain Res. 1999. - Vol: 837, N. 1-2. -P: 236-241.
342. Delange, F. NeonataL screening for congenital- hypothyroidism: Results and Perspectives / F. Delange // Hormone Research: — 1997. — Vol. 48: — P. 51-61.
343. Deletion of the orphan nuclear receptor COUP-TFII in uterus leads to placental / P. J. Soazik, Isao Kurihara, R. R. Behringer, J. Francesco* et ah II PNAS. -2007. Vol! 104, N 15. - P. 6293-6298.
344. Detection of subclinical hypothyroidism in pregnant-women with different ges-tational ages / L. J. Andrade, T. Cruz, C. Daltro et al. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2005. - Vol. 49(6). - P. 923-9291
345. Detection of Thyroidi Dysfunction* in Early Pregnancy: Universal Screening or Targeted High-Risk Case Finding / Bijay Vaidya, Sony Anthony, Mary Bilous et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, NT. - P. 203-207.
346. Donovan, L. Thyrotoxic periodic paralysis in pregnancy with impaired»glucose tolerance: a case report and discussion, of management issues / L. Donovan, V.M. Parkins, A. Mahalingham-// Thyroid. 2007. - Vol. 17 (6). - P. 579-583.
347. Effect of maternal autoimmune thyroid disease on intellectual development of Infants / H. Zhu, H.Q. Mao, L.Q. Chen et al. // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2006. - Vol: 35 (3). - P. 292-296.
348. Elmguist, J. K.i Leptin activates neurons in ventrobagal hypothalamus;; and brainstem / Ji K. Elmguist; R S: Ahima; Mi E. Flier // J. Endocrinol: 1997.* — Vol. 138 (2).-P. 839-842.
349. Environmental lead exposure, maternal thyroid function, and. childhood growth / M. R. Lamb, T. Janevic, X. Liu et al . // Environ Res. 2008. - Vol. 106, N 2. -P. 195-202. .
350. Euthyroid womem with* autoimmune disease undergoing assisted reproduction technologies: the role of autoimmunity and thyroid function / R. Negro, G; Formoso; E. Coppola et-ah /7 J: Endocrinol: Invest: -2007i Vol: 30 (1).;. P. 3-8. • , '■' < .V. ;
351. Evaluation of maternal thyroid function during pregnancy: the importance of usinggestational age-specific reference intervals / R. Strieker, M: Echenard; RlEberhartet alt// Eur.JlEndocrinol: 2007: - Vol^f57,:N 4: - P:.509^5;M::
352. Genetic and! environmental interrelations between measurements of thyroid function in a healthy Danish twin population / Pi Si Hansen, T. Hi Brix, I. Iachine et al. .// Ami Ji Physiol: Endocrinol: Metab: 2007. - Vol. 292 (3).1. P. 765-770.
353. Glinoer, D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency / D. Glinoer // J. Clin. Obstet. And Gynecol: 1997.-Vol. 40, N1.- P. 102-116.
354. Glinoer, D: Maternal and neonatal function? at birth; in; am area of marginally low iodine intake / D. Glinoer // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 75. -P: 800-805.
355. Glinoer, D. Maternal and neonatal thyroid function in mild iodine deficiency / D. Glinoer // Merck European Thyroid Symposium «The Thyroid and Iodine». -Warshaw, 1996.-P. 194-198.
356. Glinoer, D. Regulation of maternal thyroid during pregnancy / D. Glinoer, De P. Nayer, P. Bordoux // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol. 71. -P. 276-287.
357. Glinoer, D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of eendo-crine adaptation from physiology to patology / D. Glinoer // Endocr. Rev. — 1997. Vol. 18. - P. 404-433.
358. Glinoer, D. The thyroid Gland in Pregnancy: Iodine Restriction and Goitrogene-sis Revealed / D. Glinoer // Thyroid International. 1994. - N5.-P. 1-16.
359. Glinoer, D. The thyroid in pregnancy: a European perspective / D. Glinoer // Thyroid Today. 1995. - Vol. 18. - P. 1-11.
360. Greco, P. Endoscopic examination of the fetus in early pregnancy / P. Greco // J. Perinat. Ved. 2000. - Vol. 28, N 1. - P. 34-38.
361. Guleria, I. The trophoblast is a component of the innate immune system during pregnancy /1. Guleria, J.W. Pollard // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 589-593.
362. Handwerger, E. The role of placental growth hormone and placental lactogen in the regulation of human fetal growth and development / E. Handwerger // J. Pediatr. Endocrin. Met. 2000. - Vol. 13, N 4. - P. 343-356.
363. Haploinsufficiency of Chicken Ovalbumin Upstream Promoter Transcription Factor II in Female Reproduction / N. Takamoto, I. Kurihara, K. Lee et al. // Mol. Endocrinol. 2005. - Vol. 19. - P. 2299-2308.
364. Hennenmann, G. Report of the 11th International Thyroid Congress / G. Hennenmann, E. Krenning // Thyroid International. 1995. - N 5/6. — P. 1-28.
365. Hennenmann, G. Report of the 22th Meeting of European Thyroid Assotiation / G. Hennenmann, E. Krenning // Thyroid International. 1995. - P. 1-12.
366. Hohenauer, L. Beurteilung der reife von neugeborenen / L. Hohenauer // Z. Geburtsh. Perinat. 1976. - Bd. 180, N 4. - S. 239-245.
367. Human chorionic gonadotropin-induced hyperthyroidism in germ cell cancer a case presentation and review of the literature / W. Voigt, G. Maher, H.H. Wolf et al. // Oncology. 2007. - Vol. 30(6). - P. 330-334.
368. Human oviduct GhRH: Possible implications in fertilization early embryonic development and» implantation / E. M. Casan, F. Rade, F. Bonilla-Musoles et al. // J: Endocrinal. Metabol. 2000. - Vol.85, N 4. - P. 1377-1381
369. Jauniaux, E. Pathophysiology of histological changes in early pregnancy loss / E. Jauniaux, G. J. Burton // Placenta. 2005. - Vol. 26. - P. 114-123.
370. Jirasek, J. E. Prenatalni urceni pohlavi plodu a koncentace FSH v amniove teku-tinc / J. E. Jirasek // Cs. Genek. 1980. - Vol. 45, fasc. 2. - S. 101-106.
371. Jodine status among pregnant women in Kuwait / F. I. Al-Yatama, M. D. AlBader, Z. M. Al-Mazidi et al. // J. Endocrinol. Invest. 2007. - Vol. 30, N 11. -P. 914-919.
372. Komminoth, P. Digoxigenin as an alternative probe labeling for in situ hybridization / P. Komminoth // Diagn Mol Pathol. 1992. - Vol. 1. - P. 142-150.
373. Krassas, G. E. Thyroid disease and female reproduction / G. E. Krassas // Fertil Steril. 2000. - Vol. 74, N 6. - P. 106-1070.
374. Küpper, C. Better iodine substitution in children / C. Küpper // Kinderkrankenschwester. 2006. - Vol. 25, N 4. - P. 153-157.
375. Lain, K. Y. Metabolic changes in pregnancy / K. Y. Lain, P. M. Catalano // Clin. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 50, N 4. - P. 938-948.
376. Laudet, V. Evolution of the nuclear receptor superfamily: early diversification from an ancestral orphan receptor / V. Laudet // J. Mol. Endocrinol. — 1997. — Vol. 19. P. 207-226.
377. La'ulu, S. L. Second-trimester reference intervals for thyroid tests: the role of ethnicity / S. L. La'ulu, W.L. Roberts // Clin. Chem. 2007. - Vol. 53 (9). -P. 1658-1664.
378. Lebovic, D. I. Premature ovarian failure: Think «autoimmune disorder» / D. I. Lebovic // Sex Reprod. Menopause. 2004. - Vol. 2, N 4. - P. 230-233.
379. Lee, P. A. The single testis: paternity after presentation asunilateral cryptor-chirsm / P. A. Lee, M. T. Coughlin // J. Urol. 2002. - Vol. 168, N 4. - P. 1680-1682.
380. Lescisin, K. R. Isolation and characterization of a novel trophoblast-specific cDNA in the mouse / K. R. Lescisin, S. Varmuza, J. Rossant // Genes Dev. — 1988. Vol. 2. - P. 1639-1646.
381. Levothyroxine treatment in euthyroid pregnant women with autoimmune thyroid, disease: effects on obstetrical complications / R. Negro, G. Formoso, T. Mangieri et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91 (7). - P. 25002502.
382. Lovekamp, T. Mechanisms of phithatate ester toxicity in the female reproductive system / T. Lovekamp, D. J. Davis // Environ. Health. Perspect. — 2003. — Vol. Ill, N2.-P. 139-145.
383. Malek,, A. Effect of hypoxia; oxidative stress and lipopolysaccharides >on the release of prostaglandins and? cytokines; from human» term placental; explants / A. Malek, R. Sager, H. Schneider// Placenta: 2001\ - Vol; 22; - P; 545-550.
384. Management of Thyroid Dysfunction) during' Pregnancy and Postpartum: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline / Marcos Abalovich, Nobuyuki Amino, A. Linda et al. // J: Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92.p. 1-47. ■■ .
385. Manipulating;the Mouse Embryo: A Laboratory Manual (Cold Spring Harbor Lab Press, Cold?Spring Harbo);/A. Nagy, M. Gértsenstein, K. Vintersten et al. -NY., 2003. -P. 565-598. >
386. Matalón, S. T. The association between i anti-thyroid, antibodies and pregnency loss / S. T. Matalón, M. Blank, A. Ornoy // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. -Vol. 45, N2.-P. 72-77.
387. Machón; K. S. Prematureity in multiple gestation: identification of who are at low risk / K. S: Me Machón, M. G. Neerhof, E.I: Haney // Am: J: Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.186, N 6. - P. 1137-1141.
388. Mitra, S: C. Materialcocaine abuse and fetal renal asteries: morphometric stude / S. C. Mitra//Pediaetr: NephroL-2000: -Vol: 14,,N 4. P: 315-318.
389. Neonatal hypertrichosis in an infant of a diabetic mother with congenital Hypothyroidism / M. Akcakus, E. Koklu, S. Kurtoglu et al: // J. Perinatol. 2006. -Vol. 26 (4).-P. 256-258.
390. Null mutation of mCOUP-TFI results in defects in morphogenesis of the gloss pharyngeal ganglion,* axonal projection, and arborization / Y. Qiu, F. A. Pereira, De A. Mayo et al: // Genes Dev. 1997. - Vol'. 11. - P. 1925-1937.
391. O'Connor, Mi J. Premature twins of a mother with Graves' disease with discordant thyroidi function: a case report / M. J. O'Connor, A. O: Paget-Brown, W. E. Clarke // J. Perinatol. 2007. - Vol: 27(6). - P. 388-389.
392. Oravec, S. Disorders of thyroid function and fertility disorders / S. Oravec, S. Hlavacka // Ceska Gynecol. 2000; - Vol. 65, N V. - P. 53-57.
393. Pedersen, K. M. Amelioration of the pregnancy — assotiated* variations in thyroid function by iodine supplementation / K. M. Pedersen, P. Lauberg, E. Iversen // J. Clin. Endocrinol? Metab. 1993. - Vol: 77. - P. 1078-1083.
394. Perinatal Significance of Isolated Maternal Hypothyroxinemia Identified in the* First Half of Pregnancy / M!. Brian, M.D.- Casey, S. Jodi et al. // Obstetrics & Gynecology. 2007. — Vol; 109.-P. 1129-1135.
395. Pevet, P.* The chronobiotic properties of melatonin / P. Pevet, B. Bothorel, H. Slotten // Cell Tissue: 2002. - Vol. 309, N1. - P. 183-191.
396. Placental abnormalities in* mouse embryos lacking the orphan nuclear receptor ERR-beta / J. Luo, R. Sladek, J. A. Bader et al. // Nature. 1997. - Vol. 388. -P. 778-782.
397. Pop, V. L. Microsomal AB during gestation in relation'to postpartum thyroid dysfunction and depression / V. L. Pop // Acta Endocrinol. 1993. -Vol. 129:-P. 26-30:
398. Poppe, K. Female infertility and the thyroid. Best Pract Res / K. Poppe, B. Velkneirs // Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, N 2. - P. 153-165.
399. Poppe, K. Impact of ovarian hyperstimulations on thyroid function in women with and without thyroid autoimmunity / K. Poppe, D. Glinoer // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, N 8. - P. 3808-3812.
400. Poppe, K. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy / K. Poppe, D. Glinoer // Hum. Reprod. Update. 2003. - Vol. 9, N 2. -P. 149-161.
401. Poppe, K. Thyroid disease and female reproduction / K. Poppe, B. Velkeniers, D. Glinoer // Verth K Acad« Geneeskd Belg. 2006. - Vol. 68 (5-6). -P. 357-377.
402. Poppe, K. Thyroid disorders in infertile women / K. Poppe, B. Velkneirs // Ann Endocrinol. 2003. - Vol. 64, N 1. - P. 45-50.
403. Porterfield, S. P. The role of thyroid:hormones in prenatal and neonatal neurological development current perspectives / S. P. Porterfield, C. E. Hendrich // Endocrin. Reviews. - 1993. - Vol. 14, N 1. - P. 94-103.
404. Premawardhana, L. D. Management of thyroid disorders / L. D. Premawardhana // Postgraduate Medical. J. 2006. - Vol. 82. -P. 552-558.
405. Prospective evaluation of pregnant women with hypothyroidism: implications for Treatment / L. V. Neto, De C. A. Almeida, Da S. M. Costa et al. // Gynecol. Endocrinol. 2007. - Vol. 23 (3). - P. 138-141.
406. Raghunath, R. Heavy metals in maternal and cord blood / R. Raghunath // Sci Total Eviron. 2000. - Vol. 250, N 1-3. - P. 135-141.
407. Rashid, M. Obstetric management of thyroid disease / M. Rashid // Obstet. Gynecol. Surv. 2007. - Vol. 62, N 10. - P. 680-688.
408. Reis, F. M. Paracrine/autocrine control of female reproduction / F. M. Reis, L. Cobellis, S. Luisr // Gynecol. Endocrine. 2000. - Vol. 14, N 6. -P. 464-475.
409. Requirement of Bmprla for Mullerian duct regression during male sexual development / S. P. Jamin, N. A. Arango, Y. Mishina et al. // Nat Genet. 2002: - Vol. 32. - P. 408-410.
410. Retinoic acid- promotes differentiation of trophoblast stem cells, to a giant cell fate / J; Yan, S. Tanaka-Mï Oda et alï // Dev. Biol; 2001. - Voll 235; -P. 422-432. . ■ '
411. Role of the Thyrotropin-Releasing Hormone Stimulation Test in Diagnosis of Congenital Central Hypothyroidism in lnfants / David A. van Tijn, Jan J; M. et 'al; Il J: Glin. Endôcrinolï Métab.,-2008:;- VoB:93. P: 410-419;.
412. Rossant, J. Placental; development: lessons frorn^ mouse mutants J J. Rossant,, J.C. Cross II Nat. Rev. Genet. 2001. - Vol. 2. P.' 538-548.
413. Roy, D. Cyclical regulation of gnrh gene export in gt 1 -7 gnrh-secreting neurons by melatonin / D. Roy, N; Angelini, H. Fujieda // Endocrinology. 2001. — Vol. 142,N l l. -P. 4711.
414. Saeb-Parsy, K. Neural connections of hypothalamic neuroendocrin nuclei in the rat / K. Saeb-Parsy, S. Lombardelli // J. Neuroendocriol. — 2000. — Vol. 12, N 7. — P.635-648. ^
415. Salzet, M. Immune cells express endocrine-markers / M. Salzet//Neuroendocri- . nol. Lett. 2002. - N 3. - P. 8-9. '
416. Sellix, M. T. Circadian rhythms of neuroendocrine dopaminergic neuronal activity in ovariectomized rats / M. T. Sellix; M. E. Freeman // Neuroendocrinolo-gy. 2003. - Vol. 7, N 1. - P. 59-70.
417. Serra, G. B; De novo testosterone biosynthesis in the human fetal testis /
418. G. B. Serra, G. Perez-Palacios, R. B. Jaffe // J. Clin. Endocrinol1. Metab.t1970.-Vol.30.-P. 128.
419. Serum thyrotropin measurements in the community: five-year follow-up in a large network of primary care physicians / J. Meyerovitch, P. Rotman-Pikielny, M. Sherf et al. // Arch. Intern. Med. 2008. - Vol. 11, N 168 (3). - P. 330.
420. Sidibéel, H. Thyroid diseases in sub-Saharan Africa / H. Sidibéel // Sante. -2007. Vol. 17, N 1. - P. 33-39.
421. Simmons, D. G. Determinants of trophoblast lineage and cell subtype specification in the mouse placenta / D. G. Simmons, J. C. Cross // Dev. Biol: 2005. -Vol. 284.-P. 12-24.
422. SOCS3: an essential regulator of LIF receptor signaling in trophoblast giant cell differentiation / Y. Takahashi, N. Carpino, J. C. Cross et al. //'EMBO J. -2003. Vol. 22. - P. 372-384.
423. Spontaneous Ovarian Hyperstimulation in a Naturally Conceived Pregnancy With Uncontrolled Hypothyroidism / Racine N. Edwards-Silva, M. D. Christina, S. Han et al. // Obstetrics & Gynecology. 2008. - Vol. 11. - P. 498-501.
424. The Hormone Foundation's patient guide to the management of maternal hypothyroidism before, during and after pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2007. Vol. 92(8). -P. 10.
425. The Influence of Selenium Supplementation on Postpartum Thyroid Status in Pregnant Women with Thyroid Peroxidase Autoantibodies / Roberto Negro, Gabriele Greco, Tiziana Mangieri et al. // J. Clin.* Endocrinol. Metab. 2007. — Vol. 92; N4.-P. 1263-1268.
426. The nuclear orphan receptor COUP-TFI is important for differentiation of oligodendrocytes / H. Yamaguchi, C. Zhou, S. C. Lin et al. // Dev. Biol. 2004. -Vol. 266.-P. 238-251.
427. The nuclear orphan receptor COUP-TFP is required for differentiation» of sub plate neurons and guidance of thalamocortical axons / C. Zhou, Y. Qiu,
428. F. A. Pereira et al. // Neuron. 1999. - Vol; 24. - P. 847-859.
429. The Nuclear Orphan Receptor COUP-TFII Is Required for Limb and Skeletal Muscle Development / C. T. Lee, L. Li, N. Takamoto et al. // Molr. Cell. Biol. -2004. Vol. 24. - P. 1835-1843.
430. The nuclear receptor superfamily: the second decade / D. J. Mangelsdorf, C. Thummel, M. Beato et al. // Cell. 1995. - Vol. 83. - P. 835-839.
431. The orphan nuclear receptor COUP-TFII is required for angiogenesis and heart development / F.A. Pereira, Y. Qiu, G. Zhou, et al. // Genes Dev. 1999. -Vol. 13.-P. 1037-1049.
432. The type I BMP receptor BmpiiB is essential for female reproductive function / S.E. Yi, P.S. La Polt, B.S. Yoon et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2001. -Vol. 98. - P. 7994-7999.
433. Thrope-Beeston. Maturation of the secretion^ of thyroid hormone in the fetus./ Thrope-Beeston // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 532-536.
434. Thyroid autoimmunity and female infertility / K. Poppe, D. Glinoer, H. Toumaye et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 2007. - Vol. 66 (3). -P. 309-321.
435. Thyroid function abnormalities and antithyroid antibody prevalence in pregnant women at high risk for gestational diabetes mellitus / M. M. Agarwal,
436. G. S. Dhatt, J. Punnose et al. // Gynecol Endocrinol. 2006. - Vol. 22 (5). -P. 261-266.
437. Thyroid fimction and thyroid autoimmunity at the late pregnancy: data from 664 pregnant women / H. X. Guan, C. Y. Li, Y. S. Li et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2006. - Vol. 41(8). - P. 529-532.
438. Tran, H. Biochemical test in pregnancy / H. Tran // AUST Prescr. 2006. -Vol. 28.-P. 98-101.
439. Trümmer, H. Thyroid hormones and thyroid antibodies in infertile males / H. Trümmer, S. Ramschak-Schwarzer // Fertil. and Steril. — 2001. Vol. 76. -P. 251.
440. Tsai, M. J. Molecular mechanisms of action of steroid/thyroid receptor superfa-mily members / M. J. Tsai, B. W. O'Malley // Annu Rev Biochem. 1994. -Vol. 63.-P. 451-486.
441. Tsai, S. Y. Chick Ovalbumin Upstream Promoter-Transcription Factors (COUP-TFs): Coming of Age / S. Y. Tsai, M. J. Tsai // Endocr. Rev. 1997. -Vol. 18.-P. 229-240.
442. Twin pregnancy with a coexisting hydatiform mole and live born infant: complicated by maternal hyperthyroidism and neonatal hypothyroidism / D. K. True, M. Thomsett, H. Liley et al. // J. Paediatr. Child. Health. 2007. -Vol. 43(9).-P. 646-648.
443. Update in diagnosis of thyroid Diseases, based in evidences and centered in the patient / V. C. Guimaräes, de L. C. Castro, W. M. Bernardo et al. // Rev Assoc Med Bras. 2006. - Vol. 52 (2). - P. 76-77.
444. Urine iodine measurements, creatinine adjustment, and thyroid deficiency in an adult United States population I J. E. Haddow, M. R. McClain, G. E. Palomaki et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92 (3). - P. 1019-1022.
445. Vince, G. S. Leucocyte population and cytokine regulation in human uteroplacental tissue / G. S. Vince, P. M. Jonson // Biochem. Soc. Trans. 2000. -Vol. 28.-P. 191-195.
446. Vitoratos, N. Alterations and fetal leptin concentrations in hypertensive disorders of pregnancy / N. Vitoratos, G. Chrystodoulacos, E. Kouskouni // Eur. J. Obstet. Ginecol. Reprod. Biol.-2001.-Vol. 96.-P. 59-62.
447. Wang, Y. F. Clinical analysis of hypothyroidism during pregnancy / Y. F. Wang, H. X. Yang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2007. -Vol. 42 (3).-P. 157-160.
448. Wuttke, W. Neuroendocrine mechanisms in reproductive physiology / W. Wuttke // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1976. - Vol. 76. -P. 59-101.
449. Zenzes, M. T. Smoking and reproduction: gene damage to human gametes and embryos / M. T. Zenzes // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol. 6, N 32. -P. 122-131.
450. Zhou, C. COUP-TFI: an intrinsic factor for early regionalization of the neocortex / C. Zhou, S. Y. Tsai, M. J. Tsai // Genes Dev. 2001. - Vol. 15. -P. 2054-2059.
451. Zimmermann, M. B. Iron deficiency predicts poor maternal thyroid status during pregnancy / M. B. Zimmermann, H. Burgi, R. F. Hurrell // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92 (9). - P. 3436-3440.