Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Разработка кремнийорганических глицерогидрогелей и сравнительная оценка их транскутанной активности
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Бояковская, Татьяна Геннадьевна :: 2006 :: Челябинск
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Строение кожи.
1.2. Проницаемость кожи и пути проникновения лекарственных веществ через нее.
1.3. Мазевые основы и транскутанные проводники лекарственных средств.
1.4. Роль кремния в организме человека.
1.5. Использование соединений кремния в медицине.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Материалы.
2.2. Методы.
Глава 3. Доклиническая оценка токсичности, безопасности в применении и исследование общефармакологических свойств КГГ-геля.
3.1. Оценка острой токсичности КГГ-геля.
3.2. Оценка хронической токсичности КГГ-геля.
3.2.1. Изучение местного раздражающего действия КГГ-геля на кожу и слизистые оболочки.
3.2.2. Исследование аллергизирующих свойств КГГ-геля.
3.2.3. Конъюнктивальная проба.
3.3. Исследование общефармакологического действия.
3.3.1. Исследование влияния КГГ-геля на ориентировочно-исследовательские реакции крыс.
3.3.2. Исследование местноанестезирующего действия КГТ-геля в сравнительном аспекте.
3.3.3. Исследование противовоспалительных свойств КГТ-геля.
3.4. Исследование ранозаживляющих свойств КГГ-геля.
3.4.1. Исследование ранозаживляющих свойств КГГ-геля в сравнительном аспекте.
3.4.2. Сравнительная оценка ранозаживляющего эффекта композиций на основе КГГ-геля.
3.5. Исследование влияния КГГ-геля на показатели крови белых крыс.
3.5.1. Влияние КГГ-геля на показатели форменных элементов периферической крови белых крыс.
3.5.2. Влияние КГГ-геля на биохимические показатели крови белых крыс.
3.6. Исследование влияния КГГ-геля на функциональное состояние печени.
3.6.1. Оценка показателей гексеналового сна.
3.6.2. Оценка влияния КГТ-геля на состояние трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови.
3.7. Исследование антиоксидантных свойств КГТ-геля.
3.8. Оценка накопления КГТ-геля в некоторых биологических тканях.
3.9. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств КГГ-геля
3.10. Изучение мутагенных свойств КГГ-геля.
3.10.1. Определение мутагенной активности.
3.10.2. Анализ хромосомных повреждений.
3.10.3. Изучение индукции доминантных летальных мутаций.
Глава 4. Исследование транскутанной активности КГТ-геля для некоторых фармакологически активных веществ в сравнительном аспекте с другими проводниками.
4.1. Исследование проницаемости диклофенака-натрия через кожу лягушки.
4.2. Исследование транскутанной проводимости КГТ-геля через кожу крыс.
4.3. Исследование транскутанной активности комбинаций КГГ-геля при накожном нанесении in vivo.
4.4. Исследование влияния строфантина и его комбинаций с КГГ-гелем, ДМСО и эфтидермом на структуру ЭКГ кроликов.
Глава 5. Оценка морфологии некоторых висцеральных органов и кожи крыс и лягушек после воздействия КГГ-геля и КТГГ-геля в сравнении с другими основами.
5.1. Оценка морфологии некоторых висцеральных органов и кожи крыс после воздействия КГГ-геля.
5.2. Морфологические исследования образцов кожи крыс после лечения ожогов и механических травм.
5.3. Морфологическое исследование кожи лягушек при воздействии различных фармакологических веществ.
5.3.1. Строение кожи лягушки.
5.3.2. Оценка морфологии кожи лягушек при воздействии КГГ-геля, тизоля, эфтидерма, КТГГ-геля, глицератов кремния и титана, ДМСО, изотонического раствора.
Глава 6. Создание новых мягких лекарственных форм на основе
КГГ-геля.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Бояковская, Татьяна Геннадьевна, автореферат
Актуальность проблемы. Трансдермальный путь доставки лекарств имеет ряд преимуществ перед введением препаратов перорально и парентерально:
- отсутствие зависимости от величины рН содержимого желудка и кишечника, метаболизма в желудочно-кишечном тракте и с последующим снижением активности;
- оптимальный путь доставки лекарственного вещества к патологически измененной ткани или органу, расположенным близко к коже;
- способность накапливаться в роговом слое кожи в необходимых для организма количествах, что пролонгирует действие препаратов, увеличивает их эффективность и уменьшает побочное действие;
- возможность приостановить дальнейшее воздействие невсосавшихся лекарственных препаратов (путем удаления их) в случае возникновения нежелательных побочных эффектов;
- безболезненность и удобство в применении.
В настоящее время для приготовления мягких лекарственных форм используются различные мазевые основы: липофильные, гидрофильные и ли-пофильно-гидрофильные. Наиболее часто используются жировые и углеводородные липофильные основы. Но они имеют большое количество недостатков. Мази, приготовленные на жировых основах, имеют короткий срок хранения, легко окисляются, оказывают раздражающее действие на кожу. Углеводородные основы, из которых чаще всего используется вазелин [165], устойчивы при хранении, но в то же время нарушают физиологические функции кожи, вызывают сенсибилизацию и акантоз эпидермиса [10], трудно распределяются по поверхности слизистой оболочки, задерживают действующие вещества, плохо смываются, пачкают одежду. В последнее время стали более широко использоваться гидрофильные гелевые основы. Они обладают хорошими реологическими свойствами, хорошо распределяются на коже и слизистой, легко смываются, легко растворяются в воде, способствуют проникновению лекарственного вещества через кожу, обладают высокой осмотической активностью [2, 205, 208, 212, 218, 222, 230, 254, 270]. Недостатками гелевых основ могут быть: способность подвергаться микробной контаминации, вызывать обезвоживание клеток, несовместимость с некоторыми лекарственными веществами, ограниченный срок хранения.
С целью усиления действия активного вещества и снижения его концентрации в препаратах местного и наружного применения часто используются транскутанные проводники. В настоящее время известны транскутан-ные проводники различной химической природы: диметилсульфоксид, 2-пирролидон, Ы, Ы-диэтил-м-толуамид, 1чГ-метил-2-пирролидон, 1-додецилазациклогептан-2-он, тиогликолят кальция и другие [71]. К наиболее часто применяемым относится диметилсульфоксид (ДМСО). Он обладает высокой транскутанной активностью, противовоспалительным, анальгези-рующим, противомикробным, слабым антигистаминным и фибринолитиче-ским действием [50, 51]. Но имеет ряд недостатков: вызывает аллергические реакции, ингибирует эндогенное дыхание, снижает оксигенацию тканей, имеет неприятный запах. Синтезированы титансодержащие основы (тизоль, эфтидерм) [109, 128]. Они не имеют недостатков ДМСО, обладают более высокой транскутанной активностью, удобны в применении. Однако к их недостаткам можно отнести то, что титан не является жизненно необходимым элементом, способ их получения относительно дорогой и обязательно требует использования НС1, вследствие чего рН готового соединения меньше уровня рН кожи.
Поэтому вопрос создания идеальной мазевой основы, обладающей свойствами проводника лекарственных веществ, остается актуальным.
В Институте органического синтеза УрО РАН разработан способ синтеза глицератов кремния и глицерогидрогелей на их основе, состав которых отвечает формуле З^СзНтОз^-хСз^Оз-уНгО, где 3 < х < 10, 20 < у < 40 [118]. Способ получения нового соединения достаточно прост, не требует больших материальных затрат. Кремний является эссенциальным элементом [1, 162, 189, 190, 234, 249, 251, 277]. В организме человека он обнаруживается практически во всех тканях [35]. Установлено, что соединения кремния необходимы для нормального развития и формирования эпителиальной и соединительной ткани [36], способствуют биосинтезу коллагена и образованию костной ткани [221, 267, 268], играют существенную роль в метаболических процессах [188, 241, 252]. Присутствие кремния в стенках кровеносных сосудов препятствует отложению в них холестерина [35, 234, 236, 248, 264]. С понижением содержания кремния в крови, органах и тканях и нарушением процессов кремнеобмена могут быть связаны такие заболевания как атеросклероз, сахарный диабет, туберкулез, гепатиты, онкологические заболевания, некоторые дерматиты, заболевания щитовидной железы и опорно-двигательного аппарата, а также преждевременное старение организма [30, 35, 36, 70, 221,251].
Учитывая возрастающую необходимость применения веществ местного и общего действия, возможную транскутанную и трансмукозную активность кремнийорганического глицерогидрогеля (КГТ-геля) и эссенциаль-ность кремния, актуальным является исследование синтезированного соединения в эксперименте, последующие клинические испытания и внедрение в медицинскую практику.
Цель исследования. Разработать новые комплексные соединения на основе глицератов кремния, установить их токсичность, безопасность в применении и возможную транскутанную активность в сравнительном аспекте с ДМСО, тизолем, эфтидермом.
Задачи. 1. Разработать комплексные соединения на основе глицератов кремния.
2. Провести доклинические исследования разработанных соединений (определить в эксперименте острую и хроническую токсичность, безопасность в применении и некоторые общефармакологические свойства).
3. Изучить транскутанную активность разработанных соединений в сравнительном аспекте с ДМСО, тизолем, эфтидермом.
4. Изучить возможность использования разработанных соединений в качестве протекторов с фармакологически активными веществами.
5. Подготовить научный отчет по полученным результатам для Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития с целью получения разрешения на клинические испытания КГГ-геля (Терасила).
Научная новизна. В процессе проведения экспериментальных исследований впервые установлена безопасность в применении новой медицинской и лечебно-косметической мазевой основы — КГГ-геля. Впервые показана высокая транскутанная активность (in vitro - на коже крыс и лягушек и in vivo -на лягушках и кроликах) глицератов кремния и глицерогидрогелей на их основе по отношению к некоторым (диклофенак-натрий, строфантин, калия йо-дид, салициловая кислота, лидокаина гидрохлорид) лекарственным веществам в сравнительном аспекте с ДМСО, эфтидермом и тизолем. Доказана преимущественная местная противовоспалительная и эпителизирующая активность комбинаций КГГ-геля с фармакологически активными веществами (пефлоксацином, хлоргексидином, гидроксокарбонатфосфатом кальция). Определены дополнительные положительные свойства КГГ-геля: местноанесте-зирующее и антиоксидантное. Показан клинический эффект в стоматологической практике.
Практическая значимость. Разработанный и изученный в эксперименте КГТ-гель безопасен в применении, обладает высокой транскутанной активностью, позволяет усилить эффект действия фармацевтических композиций и снизить их дозу и токсичность. Высокая пенетрирующая способность кремния может быть использована с целью регулирования кремниевого обмена в организме и восполнения в случае недостатка его содержания. На основании полученных результатов в экспериментальных исследованиях предложены некоторые композиции, приготовленные на основе кремнийорганических глицерогидрогелей с добавлением диклофенака-натрия, строфантина, пефлоксацина, гидроксиапатига, модифицированного кальцием гидроксиапа-тита для клинической апробации с последующим внедрением в медицинскую практику. Наиболее перспективными областями применения являются: стоматология (в качестве средств для фиксации зубных съемных протезов, лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта, кандидоза слизистой оболочки полости рта), дерматология (в качестве средства для лечения кожных инфекции различной этиологии, трофических язв, ран [143], себо-рейных дерматитов), гинекология, проктология, ревматология, комбустиоло-гия и другие области медицины.
Положения, выносимые на защиту:
1. Кремнийорганический глицерогидрогель, его физико-химические особенности, эссенциальность для организма человека и животного.
Глицерогидрогели состава Si(C3H703)4 • х СзНвОз • у Н20, где 3 < х < 10, 20 < у < 40 получены из глицератов кремния при взаимодействии с водными растворами сильных электролитов при температуре 80-90° С. Глицера-ты кремния получены из Si(OEt)4 в избытке глицерина (мольное соотношение 1: 7-14) в присутствии катализатора, Ti(OBu)4 (0,06 моль/моль силана), с удалением образующегося этилового спирта при нагревании реакционной массы до 120° С в вакууме. По физическим свойствам КГГ-гель прозрачный или полупрозрачный, бесцветный или белого цвета, не имеет запаха, устойчив при хранении. Все свойства сохраняются в течение одного года. Потребность в кремнии (примерно 30 мг в день) относится к наиболее высоким для эссен-циальных следовых элементов у человека.
2. Безопасность и общие фармакологические свойства КРР-геля, влияние на форменные элементы и биохимические показатели крови. /
Полученные в экспериментах результаты свидетельствуют об отсутствии острой токсичности, местного раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки, аллергизирующих свойств, о наличии незначительного угнетающего действия на ЦНС, анестезирующих свойств, противоотечного, жаропонижающего и антиоксидантного действия у КГТ-геля.
3. Трансдермальное свойство КГТ-геля, содержащего некоторые действующие вещества различных фармакологических групп (нестероидные противовоспалительные средства - диклофенак-натрий, сердечные гликозиды — строфантин, местные анестетики - лидокаин).
В ходе экспериментов выявлено, что изучаемое соединение обладает транскутанной активностью, способствует трансдермальному проникновению фармакологических веществ.
4. Фармацевтические композиции местного и общего действия, их фармакологическая активность и безопасность в применении.
Показана безопасность в применении, противовоспалительное и рано-заживляющее действие комбинаций КГТ-геля с антибактериальными препаратами (пефлоксацин), антисептиками (хлоргексидин), препаратами кальция (модифицированный гидрокскарбонат-фосфат кальция (ГКФК)).
5. Разработка и апробация средств на основе КГТ-геля для применения в стоматологии (средства для фиксации зубных съемных протезов, лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта, средства гигиены полости рта).
В результате проведенных исследований на основе КГТ-геля разработано перспективное средство для фиксации зубных съемных протезов, обладающее комплексом положительных свойств, улучшающее состояние слизистой оболочки полости рта, имеющее хорошие адгезионные свойства и стоимостные характеристики. Также разрабатываются композиции для лечения воспалительно-деструктивных заболеваний пародонта.
Апробация работы
По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ (материалы межрегиональной научно-практической конференции «Эфтидерм, эфтиллин и их применение в медицине», г. Пермь, 2004; материалы Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств», г.
Пермь, 2004; научно-практический журнал «Вестник Уральской государственной медицинской академии», выпуск 14, г. Екатеринбург, 2004; материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 55-летию образования Центра ВТП БЗ НИИ Микробиологии МО РФ, «Диагностика, лечение и профилактика опасных инфекционных заболеваний. Эпидемиология и эпизоотология. Микробиология. Биотехнология. Экология», г. Екатеринбург, 2004; материалы конференции НОМУС, УГМА г. Екатеринбург, 2005; тезисы докладов ХП Российского национального конгресса «Человек и лекарство», г. Москва, 2005; тезисы докладов X Всероссийской конференции «Кремнийорганические соединения: синтез, свойства, применение», г. Москва, 2005; сборник «Новые лекарственные средства: успехи и перспективы», г. Уфа, 2005; тезисы докладов V Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств», г. Москва, 2005; тезисы докладов международной фармакологической конференции, г. Харбин (Китай), 2005; материалы Международной научно-практической конференции «Фармация и здоровье», г. Пермь, 2005; сборник «Новые материалы для медицины», г. Екатеринбург, 2006; материалы Международной фармакологической конференции «Фундаментальная фармакология и фармация — клинической медицине», г. Пермь, 2006). Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на V Всероссийском научном семинаре и молодежной научной школе «Химия и медицина», г. Уфа, 5-8 сентября 2005г., международной фармакологической конференции, г. Харбин (Китай), 1-4 июля 2005г.
Поданы заявки на изобретения:
1. РФ №2005131410 «Способ получения ранозаживляющего и остеопласти-ческого средства». Авторы изобретения: Н.А. Сабирзянов, Л.П. Ларионов, С.П. Яценко, Т.Г. Бояковская. Заявитель - Институт химии твердого тела УрО РАН. Приоритет 10.10.2005г.
2. РФ № 2006100575 «Сольватокомплексы глицератов кремния и титана, обладающие транскутанной активностью, и гидрогели на их основе». Авторы изобретения: Т.Г. Хонина, О.Н. Чупахин, Л.П. Ларионов, Т.Г. Бояковская, А.Л. Суворов. Заявитель - ООО «Силафарм». Приоритет 10.01. 2006 г. Объем и структура работы
Диссертационная работа изложена на 188 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитированной литературы; иллюстрирована 28 таблицами и 60 рисунками. Библиографический список содержит 287 источников, из них 170 отечественных и 117 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка кремнийорганических глицерогидрогелей и сравнительная оценка их транскутанной активности"
ВЫВОДЫ
1. При выполнении данной научной работы в Институте органического синтеза УрО РАН при нашем участии разработан метод получения глицератов кремния и кремнийорганических глицерогидрогелей (КГТ-гелей) на их основе, состав которых отвечает формуле Б^СзН/Оз^-хСзНвОз-уНгО, где 3 < х < 10, 20 < у < 40.
2. В условиях экспериментальных исследований при однократном и длительном (180-дневном) применении при различных путях введения установлено отсутствие токсического проявления КГГ-геля, показана его безвредность для экспериментальных животных.
3. В экспериментах по определению болевой чувствительности с использованием Актотермоальгезиметра AJITM - 001 показано, что КГТ-гель обладает умеренно выраженными анестезирующими свойствами и усиливает действие местных анестетиков за счет более глубокого проникновения в кожу и увеличения времени их действия.
4. При использовании воспалительных и травматических (формалиновая реакция, термический ожог, механическое повреждение кожи) моделей установлено умеренно выраженное противоотечное, жаропонижающее и эпите-лизирующее действие КГТ-геля. При комбинации его с антибактериальными (пефлоксацин), атисептическими (хлоргексидин) средствми и препаратами кальция (модифицированный гидроксокарбонатфосфат кальция) эти эффекты значительно возрастают, что подтверждается гистологическими исследованиями, и полное заживление ран сокращается на 3 - 5 дней в сравнении с не-леченными животными.
5. На фоне курсового применения КГТ-геля при внутрижелудочном введении и накожном нанесении умеренно снижается уровень тромбоцитов, повышается уровень альбуминов и альбумино-глобулиновый индекс плазмы периферической крови, что способствует более быстрому заживлению воспалительного процесса, вызванного термическим ожогом и механической травмой.
6. При внутрибрюшинном и внутрижелудочном введении КГТ-геля показано наличие у него антиоксидантной активности, проявляющееся в снижении концентрации малонового диальдегида, повышении активности супероксид-дисмутазы и суммарной антиоксидантной активности крови и печени.
7. В зависимости от путей введения распределение КГТ-геля (по кремнию) в висцеральных органах различно: наибольшее содержание и изменение концентрации по сравннеию с интактными животными отмечали в селезенке (1,58 ± 0,47) и почках (1,35 ± 0,32) при внутрижелудочном введении; при накожном нанесении концентрация кремния в органах практически не менялась.
8. На различных моделях in vitro и in vivo выявлена транскутанная активность КГТ-геля, которая в большинстве экспериментов оказалась более выраженной по сравнению с аналогами.
9. Разработаны композиции КГТ-геля с фармакологически активными веществами, обладающие высокой транскутанной активностью за счет глицератов кремния и дополнительными положительными свойствами за счет фармакологически активных веществ, на которые подготовлен научный отчет для Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития с целью получения разрешения на клинические испытания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С учетом высокой транскутанной активности КГГ-геля, синтезированное соединение может быть использовано для создания новых препаратов местного и наружного применения, трансдермальных терапевтических систем.
2. После проведения клинических испытаний препараты на основе КГГ-геля могут быть рекомендованы для лечения трофических язв в гнойной хирургии, воспалительных процессов в гинекологии, заболеваний пародонта в стоматологии, кожных инфекций в дерматологии, коррекции нарушений иммунитета, в качестве адгезивных средств зубных съемных протезов.
3. КГГ-гель может быть также использован в качестве источника эссенци-ального микроэлемента — кремния для регуляции кремниевого обмена в организме.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Бояковская, Татьяна Геннадьевна
1. Авцын А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, орга-нопатология / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, JI.C. Строчкова. -М.: Медицина, 1991. 496 с.
2. Алексеев К.В. Изучение осмотической активности гелей на основе ред-коспштого акрилового сополимера / К.В. Алексеев, O.JI. Бондаренко // Фармация. 1989. - Т. 38, №1. - С. 22 - 25.
3. Алексеева И.В. Разработка лекарственных форм для лечения ран / И.В. Алексеева // Фармация. 2003. - №2. - С. 43 - 45.
4. Алексеева И.В. Разработка состава и технологии мази для лечения II фазы раневого процесса / И.В. Алексеева, JI.H. Олешко, T.JI. Малкова, В.И. Пан-цуркин//Фармация. -2004. -№1. С. 34-37.
5. Алексеева О.Г. К методике определения аллергенных свойств химических веществ / О.Г. Алексеева, А.И. Петкевич // Гигиена и санитария. 1972. -№3. - С.64-67.
6. Алюпган М.Т. Диффузия йода и салициловой кислоты из мазевых основ / М.Т. Алюшин // Аптечное дело. 1965. - Т. 14, №2. - С. 21 - 25.
7. Алюшин М.Т. К вопросу о применении в аптечной практике новых основ для мазей. Консультация / М.Т. Алюшин // Фармация. 1970. - Т. 19, №4. -С. 73-74.
8. Алюшин М.Т. Материалы I Всероссийского съезда фармацевтов (3 -8.04.62) /М.Т. Алюшин. -М.: Медицина, 1964. 135 с.
9. Алюшин М.Т. Применение силиконов в дерматологии и фармакологии / М.Т. Алюшин, Я.А. Ветра, Г.С. Попелева, O.A. Музовская, Е.К. Федорова. -М.: НИИТЭХИМ, 1981. 15 с.
10. Алюшин М.Т. Силиконы в фармации / М.Т. Алюшин. М.: Медицина, 1970.-120 с.
11. Алюшин М.Т. Синтетические полимеры в отечественной и фармацевтической практике / М.Т. Алюшин. -М.: Медицина, 1974. 152 с.
12. Бабенко Г.А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине /Г. А. Бабенко. Киев: Здоров'я, 1965. - 183 с.
13. Бабенко Г.А. Применение микроэлементов в медицине / Г.А. Бабенко, Л.П. Решеткина. Киев: Здоров'я, 1971. - 220 с.
14. Багирова В.Л. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму /
15. B.Л. Багирова, Н.Б. Демина, H.A. Курлинченко // Фармация. 2002. - №2.1. C. 24-26.
16. Бала Ю.М. Микроэлементы в клинике внутренних болезней / Ю.М. Бала, В.М. Лифпшц. Воронеж: Издательство Воронежского университета, 1973.-139 с.
17. Балабанова P.M. Диметилсульфоксид как проводник вазоактивных препаратов при лечении системной склеродермии / P.M. Балабанова, Э.С. Мач, Т.А. Астахова, А.П. Алябьев, И.Н. Критскова // Терапевтический архив. 1982. - Т. 54, №2. - С. 118 - 121.
18. Белоусова Т.А. Современная стратегия наружной терапии стероидчув-ствительных дерматозов / Т.А. Белоусова // Фарматека. 2005. - №20. - С. 75 -79.
19. Биохимическое исследование мембран / Под ред. Э. Мэдди М.: Мир, 1979.-460 с.
20. Блатун Л.А. Клинико-лабораторная эффективность современных мазей на полиэтиленгликолевой основе при лечении гнойных ран / Л.А. Блатун, A.M. Светухин, A.A. Пальцын, H.A. Ляпунов, В.А. Агафонов // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - №7. - С. 25 - 31.
21. Бояковская Т.Г. Исследование транскутанной активности кремнийор-ганического глицерогидрогеля / Т.Г. Бояковская, Л.П. Ларионов, Т.Г. Хонина // Фармация и здоровье. Материалы Международной научно-практической конференции. — Пермь, ноябрь 2005. С. 167.
22. Ваганова O.A. Анализ и стандартизация мазей «Эфтиметацин» и «Эф-тимедон» / O.A. Ваганова, Т.Н. Боковикова, С.Н. Киппер // Фармация. 2001. — №2. — С. 33-34.
23. Васильев А.Е. Трансдермальные терапевтические системы с индоме-тацином / А.П. Васильев, И.И. Краснюк, С. Равикумар, О.О. Максименко // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35, №10. - С. 51 - 52.
24. Васильев А.Е. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) / А.Е. Васильев, И.И. Краснюк, С. Равикумар, В.Н. Тохмачи // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35, №11. — С. 29-42.
25. Венчикова JI.A. Кремний в крови больных инфекционным неспецифическим полиартритом при комплексном курортном лечении / JI.A. Венчикова // Вопросы ревматизма. 1968. - №4. - С. 34 - 36
26. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологии / Д. Вилкинсон. М.: Медицина, 1981. - 624 с.
27. Войнар А.О. Значение микроэлементов в организме человека и животных / А.О. Войнар. М.: Знание, 1955. - 24 с.
28. Волков П.В. Изучение двух лекарственных форм 1-хлорметилсилатрано / П.В. Волков, К.В. Алексеев, Т.П. Калмыкова // Фармация. 2000. - №5 - 6. - С. 28 - 30.
29. Воронков М.Г. Кремний в живой природе / М.Г. Воронков, И.Г. Кузнецов //-Новосибирск: Наука, 1984. 157с.
30. Воронков М.Г. Кремний и жизнь (биохимия, фармакология и токсикология соединений кремния) / М.Г. Воронков, Г.И. Зелчан, Э.Я. Лукевиц. -Рига: Зинатне, 1978. 588с.
31. Воронков М.Г. Противоопухолевая активность силатранов (обзор) / М.Г. Воронков, В.П. Барышок // Химико-фармацевтический журнал. 2004. -Т. 38, №1,-С. 5-10.
32. Гаврилин M.B. Использование геля полиэтиленоксида для получения мази димексида /М.В. Гаврилин, Л.И. Карпеня, Л.С. Ушакова, Г.В. Сенчуко-ва, Е.В. Компанцева // Химико-фармацевтический журнал. 2001. — Т. 35, №5.-С. 49-50.
33. Гаврилин М.В. Использование полиэтиленоксидов для создания мази нистатина / М.В. Гаврилин, A.B. Поддужная // Химико-фармацевтический журнал. 2002. - Т. 36, №3. - С. 51 - 53.
34. Гаврилин М.В. Получение мази ибупрофена на полимерной основе, методы анализа и оценка биологической активности / М.В. Гаврилин, Л.С. Ушакова, Л.И. Карпеня // Химико-фармацевтический журнал. 2003. — Т. 37, №1. - С. 33-35.
35. Геращенко И.И. Механосорбционное получение композиций высокодисперсного кремнезема с трипсином и катионным ПАВ / И.И. Геращенко, Е.Ф. Воронин, A.C. Барыло, В.А. Тертых, Е.М. Пахлов // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35, №2. - С. 16-17.
36. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459с.
37. Голованенко А.Л. Стандартизация геля для лечения глубокого кариеса /
38. A.Л. Голованенко, Р.В. Кирилова, Т.Ф. Одегова, Г.А. Павлова // Химико-фармацевтический журнал. 2006. - Т. 40, №4. - С. 54 - 56.
39. Гольдштейн Л.М. О мазевых основах / Л.М. Гольдштейн, Г.Я. Поэль // Вестник дерматологии и венерологии. 1975. - №1. - С. 63 - 67.
40. Грецкий В.М. Гормоны в наружной терапии дерматозов / В.М. Грецкий, A.B. Константинов, И.Д. Малова. -М.: Медицина, 1981. 184 с.
41. Грецкий В.М. Исследования в области мягких лекарственных форм /
42. B.М. Грецкий // Актуальные проблемы фармации. Биологическая доступность лекарственных препаратов. Сборник научных трудов. Москва, 1981. -С. 8-9.
43. Гузев К.С. Исследование процесса гомогенизации мази «Радевит» при ее изготовлении / К.С. Гузев, A.C. Осипов, Д.В. Сапожников // Фармация. -2003.-№2.-С. 22-26.
44. Гузенко Н.В. Влияние модифицирования поливенилпирролидоном на вязкость водных суспензий высокодисперсного кремнезема / Н.В. Гузенко, O.E. Воронина, Е.М. Пахлов, Е.Ф. Воронин // Химико-фармацевтический журнал.-2001.-Т. 35, №1.-С. 46-49.
45. Гуляева Н.В. Диметилсульфоксид в эксперименте и клинике / Н.В. Гуляева, М.Б. Плотников, В.В. Никонов. Томск: Издательство Томского университета, 1992. -107 с.
46. Даниленко М.В. Клиническое применение димексида / М.В. Данилен-ко, Н.М. Туркевич. Киев: Здоров'я, 1976. - 87 с.
47. Данилова JI.A. Анализы крови и мочи / JI.A. Данилова. Санкт-Петербург: Салит-Медкнига, 2005. - 123 с.
48. Даурова Т.Т. Применение кремнийорганических продуктов в медицине / Т.Т. Даурова, Н.И. Острецова, И.Я. Поюровская, P.M. Минасьян, Г.С. Попе-лева, O.A. Музовская, Е.К. Федорова. -М.: НИИТЭХИМ, 1982. 22 с.
49. Даценко Б.М. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для лечения гнойных ран / Б.М. Даценко, И.М. Перцев, С.Г. Белов, Т.И. Тамм, Е.Б. Дружинин // Клиническая хирургия. 1984. - №1. - С. 10-14.
50. Дьяков В.М. Применение кремнийорганических соединений в лекарственных средствах / В.М. Дьяков, C.B. Шелудякова, А.Ф. Галкин. М.: НИИТЭХИМ, 1984.-56 с.
51. Материалы научной конференции молодых ученых и студентов УГМА. — Екатеринбург, апрель 2005. С. 190-191.
52. Западнюк В.И. Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте / В.И. Западнюк, И.П. Западнюк. Киев: Ви-ща школа, 1983. - 383 с.
53. Захарова Г.В. Изучение геля метронидазола / Г.В. Захарова, К.В. Алексеева, С.Н. Суслина // Фармация. 2004. - №4. - С. 34 - 36.
54. Зеленцова В.Л. Применение аквакомплекса глицеросольвата титана (тизоля) при нефропатиях у детей / В.Л. Зеленцова, В.И. Шилко // Медицинская помощь Электронный ресурс. 2004. - №4. - Режим доступа: www.medit.ru/ medrus/mp/mp 040444. htm.
55. Зеликсон Ю.И. Развитие технологии мазей в первой половине XX века / Ю.И. Зеликсон, Т.С. Кондратьева // Фармация. 2000. - №5 - 6. - С. 5961.
56. Зеликсон Ю.И. Развитие технологии суспензий, эмульсий и водных извлечений в первой половине XX века / Ю.И. Зеликсон, Т.С. Кондратьева // Фармация. 2000. - №2. - С. 44 - 46.
57. Измеров Н.Ф. Параметры токсичности промышленных ядов при однократном воздействии / Н.Ф. Измеров, М.В. Саноцкий, Н.К. Сидоров М.: Медицина, 1977. - С. 197.
58. Казимировская В.Б. Один-(хлорметил)силатран как регулятор функциональной активности соединительной ткани / В.Б. Казимировская, В.М. Дьяков, М.Г. Воронков // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. — Т. 35, №9.-С. 3-5.
59. Камаева С.С. Биофармацевтическая оценка основ мази с этонием / С.С. Камаева, Л.А. Поцелуева, P.C. Сафиуллин // Фармация. 2005. - №4. - С. 33 -34.
60. Камаева С.С. Биофармацевтические исследования мази с метиленовым синим / С.С. Камаева, Л.А. Поцелуева, P.C. Сафиуллин // Фармация. 2006. -№6.-С. 20-21.
61. Камаева С.С. Биофармацевтические свойства основы вагинальной мази сульфацила-натрия / С.С. Камаева, JI.A. Поцелуева, P.C. Сафиуллин, С.М. Лебедева // Фармация. 2005. - №5. - С. 22 - 25.
62. Киллер С.Н. Фармакологическая активность лекарственных форм эф-тидерма в сравнении с нестероидными противовоспалительными средствами наружного действия / С.Н. Киллер // Уральское медицинское обозрение. -2001.-№2(33).-С. 85-88.
63. Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука М.: ГЭОТАР-МЕД, 2000.-506с.
64. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / Под ред. A.M. Чернуха, Е.П. Фролова. -М.: Медицина, 1982. 333 с.
65. Коломийцева М.Г. Микроэлементы в медицине / М.Г. Коломийцева, Р.Д. Габович. -М.: Медицина, 1970. 288 с.
66. Колпаков Ф.И. Проницаемость кожи / Ф.И. Колпаков М.: Медицина, 1973.-208 с.
67. Комов В.П. Гормональная регуляция оборота супероксиддисмутазы в печени крыс / В.П. Комов, Е.Ю. Иванова // Вопросы медицинской химии. -1983. Т. 29, №5. - С. 79 - 82.
68. Кравченко И.А. Фармакологические свойства трансдермальной терапевтической системы, содержащей 3-оксифеназепам / И.А. Кравченко, Н.Я. Головенко, А.И. Александрова, Н.В. Овчаренко, В.Б. Ларионов // Фармация. -2003.-№6. -С. 28-30.
69. Кудрин A.B. Иммунофармакология микроэлементов / A.B. Кудрин, A.B. Скальный, А. А. Жаворонков, М.Г. Скальная, O.A. Громова. -М.: издательство КМК, 2000. 537 с.
70. Кузнецова Э.Э. Биологически активные соединения кремния, германия, свинца и олова / Э.Э. Кузнецова, М.С. Сорокин, Г.С. Вавильченкова. Иркутск: Восточно-Сибирское книжное издательство, 1980. — 176 с.
71. Ладожская С. Кремний элемент жизни / С. Ладожская - Москва -Санкт-Петербург: ДИЛЯ, 2004. - 95с.
72. Лапкин И.И. Анальгетическое и противовоспалительное действие некоторых кремнийорганических соединений / И.И. Лапкин, Е.Л. Пидэмский, Л.Г. Марданова, В.В. Двинских // Химико-фармацевтический журнал. 1981. - Т. 15, №5.-С. 39-44.
73. Ларионов Л.П. Хронофармакологические закономерности и особенности действия некоторых психотропных средств на организм животного и человека. Дис. . докт. мед. наук / Л.П. Ларионов Тюмень, 1985. - 582 с.
74. Липатникова И.А. Исследование по составу геля полисорба / И.А. Ли-патникова, В.И. Решетников // Фармация. 2004. - №3. - С. 34 - 35.
75. Макаревич О.П. Активность супероксиддисмутазы крови в острый период различных заболеваний / О.П. Макаревич, П.П. Голиков // Лабораторное дело. -1983. №6. - С. 24 - 27.
76. Максименко О.О. Стабильность трансдермальных терапевтических систем с индометацином / О.О. Максименко, С. Равикумар, С.М. Андреев,
77. И.И. Краток, А.Е. Васильев // Химико-фармацевтический журнал. 2001. -Т. 35, №10.-С. 53-55.
78. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие по фармакотерапии для врачей в двух частях / М.Д. Машковский. Вильнюс: 1993. — т.1. — 543 с.
79. Маянский А.Н. Механизм и диагностические возможности реакции восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами человека / А.Н. Маянский, Е.А. Пазюк // Казанский медицинский журнал. 1981. - Т. ХП, №4. -С. 64-68.
80. Медицинская косметика / Под ред. П. Михайлова. М.: Медицина, 1984.-208 с.
81. Мелихова Н.И. Эффективность лечения гелем диметилсульфоксида ювенильного ревматоидного артрита / Н.И. Мелихова, Ю.В. Муравьев, Я.А. Сигидин, А.П. Алябьева // Педиатрия. 1986. - №6. - С. 53 - 54.
82. Методические рекомендации: Оценка мутагенной активности химических веществ микроядерным методом. М., 1984.
83. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств / Ведомости Фармакологического комитета. Приложение к журналу «Фарматека». 1998. - №1. - С. 27 - 32.
84. Мизина П.Г. Биоадгезия. Методы определения (обзор) / П.Г. Мизина // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35, №10. - С. 27 - 29.
85. Мизина П.Г. Влияние вспомогательных веществ на влагопоглощение и адгезию фитопленок / П.Г. Мизина, В.А. Куркин, В.А. Быков, О.И. Авдеева // Фармация. 2000. - №2. - С. 12 - 14.
86. Михайлов И.Н. Структура и функция эпидермиса / И.Н. Михайлов. -М.: Медицина, 1979. 239 с.
87. Моисеева А.Е. Создание новой лекарственной формы мази офлокса-цина / А.Е. Моисеева, Н.А. Софронова, Л.П. Донцова, Н.И. Эвич, Л.К. Коро-стелева // Фармация. - 2001. - №4. - С. 14 - 17.
88. Муравьев Ю.В. О механизме лечебного действия диметилсульфоксида при ревматоидном артрите / Ю.В. Муравьев, Я.А. Сегидин, П.Я. Мульдияров, И.С. Козлова, З.И. Волкова, H.A. Пирьзяева // Терапевтический архив. 1989. -Т. 61, №2. - С. 110-112.
89. Мурашко В.В. Электрокардиография / В.В. Мураппсо, A.B. Струтын-ский. -М.: МЕДпресс, Элиста: AI 111 «Джангар», 1998. 313 с.
90. Николаев М.П. Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии/М.П. Николаев. Москва-Ленинград: Медгиз, 1941. - 196 с.
91. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / Л.Р. Ноздрюхина. М.: Наука, 1977. - 184с.
92. Ноздрюхина Л.Р. Иммунопатология. Микроэлементы. Атеросклероз / Л.Р. Ноздрюхина, Н.И. Семенович, П.Н Юренев. М.: Наука, 1973. - 356 с.
93. Ноздрюхина Л.Р. Микроэлементы и атеросклероз / Л.Р. Ноздрюхина, Е.М. Нейко, И.П. Ванджура. М.: Наука, 1985.-221 с.
94. Ноздрюхина Л.Р. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции / Л.Р. Ноздрюхина, Н.И. Гринкевич. М.: Наука, 1980. - 280 с.
95. Папазова H.A. Стандартизация новых противогрибковых гидрогелей / H.A. Папазова, В.Ф. Габитов, P.A. Абрамович // Фармация. 2004. - №4. - С. 32-34.
96. Папков С.П. Студнеобразное состояние полимеров / С.П. Папков. — М.: Химия, 1974.-255 с.
97. Патент РФ 2203037 Бальзам-гель «Анти-варикоз» / A.B. Горчак, К.А. Иванов, A.A. Никитин, Г.И. Пашинцев. - 27.04.2003.
98. Патент РФ 2203023 Бальзам-гель «Русская баня» от целлюлита / A.B. Горчак, К.А. Иванов, A.A. Никитин, Г.И. Пашинцев. - 27.04.2003.
99. Патент РФ 2053234 Водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил) о-титаната / С.Н. Киппер, Б.В. Голомолзин, И.Я. Шахтмей-стер.-27.01.96.
100. Патент РФ 2273471 Гели, образованные при взаимодействии поливи-нилпирролидона с производными хитозана / Д.Х. Лоренз, К.С. Ли. — 10.04.2006.
101. Патент РФ 2240107 Гель для лечения бактериальных конъюнктивитов (варианты) / В.А. Попков, И.И. Краснюк, Г.П. Матюшина, Ю.Е. Абрикосова. - 20.11.2004.
102. Патент РФ 2169553 Гель для лечения ран / K.P. Толовская, М.Ю. Чернуха, А.К. Акатов. -27.06.2001.
103. Патент РФ 2241473 Гель для профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических поражений суставного хряща и межпозвоночных дисков «Стопартроз» и способ его получения / В.И. Шевцова, С.Н. Лунева, В.Г. Гнеушев, С.Н. Канджа. -10.12.2004.
104. Патент РФ 2225729 Гель для ультразвуковых исследований (варианты) / Ю.В. Шикова, Ю.М. Шаульский, И.А. Гайлюнас, В.А. Лиходет, Ф.А. Зарудий, А.Н. Шиков, С.А. Лазарев, Т.С. Чемикосова, Р.З. Кадыров, З.Р. Кадырова, А.Б. Маляренко. - 20.03.2004.
105. Патент РФ 2203647 Гель лечебно-профилактический / A.B. Дозоров, А.Б. Пахомов. -10.05.2003.
106. Патент РФ 2209068 Гель «Соби», обладающий противовирусной активностью и трансдермальными свойствами для лечения ВИЧ-инфицированных больных / П.А. Гладкий, С.А. Жарков, B.C. Кожевников, Е.В. Орловский, В.П. Полищук, П.П. Родионов. - 27.07.2003.
107. Патент РФ 2217127 Гель с серой и способ лечения чесотки / Б.Л. Молдавер, Э.А. Кудрякова, Н.Ю. Фролова, Л.Д. Марченко, М.Е. Старченко, Е.А. Миронова, -27.11.2003.
108. Патент РФ 2255939 Глицераты кремния, обладающие транскутанной проводимостью медикаментозных средств, и глицерогидрогели на их основе / Т.Г. Хонина, Л.П. Ларионов, Г.Л. Русинов, А.Л. Суворов, О.Н. Чупахин. -10.07.2005.
109. Патент РФ 2214262 Гомеопатический лекарственный гель для лечения воспаления и боли в суставах и позвоночнике / Н.П. Нечаева. — 20.10.2003.
110. Патент РФ 2252012 Инсектицидный гель-приманка / Г.Я. Легин, Е.Б. Иванов, A.M. Иванов, М.А. Иванов. - 20.05.2005.
111. Патент РФ 2000126307 Композиция, изготовления и применение нитрида кремния как биоматериала для медицинских целей / К. Ольссон, Л. Йиангуо, У. Линдгрен. - 10.09.2002.
112. Патент РФ 2184564 Лекарственный гель / М.Н. Соловьева, В.В. Малиновская. -10.07.2002.
113. Патент РФ 2214219 — Лечебно-профилактический противовоспалительный и ранозаживляющий гель / Д.С. Лазарян, Е.М. Сотникова, Е.П. Федорова, Г.Б. Гуськова. 20.10.2003.
114. Патент РФ 2184528 Охлаждающий косметический гель / И.В. Анчев-ский, М.В. Глинская. - 10.07.2002.
115. Патент РФ 2189245 Очищающий косметический гель / И.В. Анчев-ский, М.В. Глинская. -20.09.2002.
116. Патент РФ 2236845 Противоожоговый гель и способ его получения / JIM. Кузякова, Э.Ф. Степанова, В.И. Ефременко, И.Н. Андреева, A.B. Умнов, Е.Б. Смирнова. -27.09.2004.
117. Патент РФ 2185149 Ранозаживляющее средство «Витамустим-гель» (варианты), способ его приготовления и способ лечения им поврежденной кожи, ран, ожогов и трофических язв / В.А. Струпов, JI.E. Жижин, В.Н. Лихачева, C.B. Струпов. - 20.07.2002.
118. Печенникова Е.В. О биологическом значении микроэлементов: Обзор зарубежной литературы / Е.В. Печенникова, В.В. Вашкова, Е.А. Можаев // Гигиена и санитария. 1997. - №4. - С. 41 - 44.
119. Попелева Г.С. Силиконы в медицине / Г.С. Попелева, O.A. Музовская // Советская медицина. 1969. - №5. - С. 29 - 32.
120. Пратцель Х.Г. Чрескожная абсорбция нестероидных противовоспалительных препаратов / Х.Г. Пратцель // Терапевтический архив. 1990. - Т. 62, №5.-С. 98-103.
121. Применение кремнийорганических соединений в лекарственных средствах. -М.:ВНИИТЭХИМ, 1984. 55 с.
122. Пуоджюнене Г. Разработка технологии мази иммобилизованной про-теазы / Г. Пуоджюнене, В. Вайчювенас, В. Янулис, Ю. Степонавичюс // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - Т. 37, №10. — С. 23 - 26.
123. Расулов М.М. К вопросу о возможных механизмах ульцеростатическо-го действия силатранов / М.М. Расулов, И.Г. Кузнецов, С.К. Суслова, М.В. Великая, М.Г. Воронков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. - Т. 110, №9. - С. 249 - 252.
124. Решетов И.В. Пленочное покрытие, содержащее хлоргексидин и лизо-цим, для лечения ран / И.В. Решетов, Т.Н. Юданова, О.В. Маторин, Д.С. Морозов // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т. 38, №7. - С. 41 - 43.
125. Розенцвейг П.Э. Силиконы и их применение в фармации / П.Э. Розенц-вейг, И.Я. Гуревич // Аптечное дело. 1960. - Т. 9, №5. - С. 64 - 70.
126. Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М.М. Дейла, Дж.К. Формена-М.: Медицина, 1998. С. 332.
127. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. чл.-корр. РАМН Р.У. Хабриева. -М.: ОАО " Издательство "Медицина", 2005. 832 с.
128. Рюмина Т.Е. Биофармацевтический анализ мази с анилокаином / Т.Е. Рюмина, И.В. Алексеева, Т.Ф. Одегова // Фармация. 2004. - №4. - С. 29 -31.
129. Рюмина Т.Е. Высвобождение тримекаина и хлоргексидина из полимерных матриц / Т.Е. Рюмина, A.JI. Голованенко, JI.H. Олешко // Фармация. -2002.-№5.-С. 23-25.
130. Ряпсова О.И. Влияние водных растворов метилцеллюлозы на диффузию лекарственных веществ из гидрофобных мазевых основ / О.И. Ряпсова, Б.В. Назаров // Фармация. 1970. - Т. 19, №3. - С. 17 - 20.
131. Скочий П.Г. Изменения содержания кремния в крови и спинномозговой жидкости у больных с мозговыми инсультами и опухолями головного мозга с инсультоподобным течением / П.Г. Скочий // Врачебное дело. 1973. -№3. - С. 94-96.
132. Скрипкин Ю.К. Силиконовые основы для мазей / Ю.К. Скрипкин, М.Т. Алюшин // Вестник дерматологии и венерологии. 1967. -№5. - С. 80 — 81.
133. Слынько П.П. Потоотделение и проницаемость кожи / П.П. Слынько. -Киев: Наукова Думка, 1973. 255 с.
134. Соболевский М.В. Свойства и области применения кремнийорганиче-ских продуктов / М.В. Соболевский, O.A. Музовская, Г.С. Попелева — М.: Химия, 1975.-283с.
135. Сологуб В.К. Лечение больных с термическими поражениями мазями на водорастворимой основе / В.К. Сологуб, И.А. Гришина, В.Г. Борисов, Ю.Д. Кашин // Хирургия. 1990. - №6. - С. 30 - 33.
136. Спиваковский Ю.М. Микроэлементы и их роль в жизни человека (сообщения 2) / Ю.М. Спиваковский, А.Ю. Спиваковская // Мед. сестра. 2006. -№1.-С. 39-41.
137. Стрельцов Д.А. Изучение мази бишофита с димексидом / Д.А. Стрельцов, Е.В. Компанцева // фармация. 2004. - №2. - С. 27 - 29.
138. Трахтенберг И.М. Проблема нормы в токсикологии (Современное представление и методические подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг, P.E. Сова, В.О. Шефтель, Ф.А. Оникиенко М.: Медицина, 1991.-208с.
139. Утц С.Р. Морфофункциональные особенности женской кожи / С.Р. Утц, О.Д. Одоевская // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - №3. -С. 8-13.
140. Ухина Т.В. Перекисное окисление липидов в нормальной и патологически измененной коже / Т.В. Ухина, A.A. Кубанова, Г.Ж. Калмагамбетова, П.В. Сергеев // Вестник дерматологии. 1994. - №3. - С. 9 - 12.
141. Халамиренко H.A. Применение мазей и водоэмульсионных взвесей на основе тизоля в маммологической практике / H.A. Халамиренко // Уральское медицинское обозрение. 1999. - №1(24). - С. 58.
142. Хухрянский В.Г. Химия биогенных элементов / В.Г. Хухрянский, А.Я. Цыганенко, Н.В. Павленко II — К.: Выща школа, 1990. 207с.
143. Цыркунов Л.П. О побочном действии димексида / Л.П. Цыркунов, Ю.С. Шатоян, E.H. Краснослободуева // Вестник дерматологии и венерологии. 1984. - №9. - С. 51 - 53.
144. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Сепей // Лабораторное дело. 1985. - №11. - С. 678 - 681.
145. Чижова Е.Т. Медицинские и лечебно-косметические мази / Е.Т. Чижо-ва, Г.В. Михайлова-М.: ВУНМЦ, 1999. -404с.
146. Шараф X. Разработка технологии и изучения глазной мази сульфацил-натрия на основе геля полиэтиленоксида-1500 / X. Шараф, A.C. Саушкина, Л.Н. Савченко, E.H. Вергейчик // Фармация. 2001. - №5. - С. 7 - 9.
147. Шехтер А.Б. Репаративная регенерация и дисрегенерация (роль межклеточных взаимодействий) / А.Б. Шехтер // Современная проблема регенерации. 1987.-С. 48-63.
148. Юшков Б.Г. О влиянии ДМСО на кроветворение облученных и необ-лученных животных / Б.Г. Юшков, H.A. Глотов, A.C. Барыбин, A.B. Осипенко // Радиобиология. 1980. - Т. 20, №1. - С. 134 - 136.
149. Явич П.А. Создание крема для защиты от солнечных ожогов / П.А. Явич, М.Д. Гедеванишвили, Л.Б. Кендельман, М.Г. Мойсцрапишвили, Л.Н. Чурадзе, М.В. Захарая, К.В. Маградзе // Фармация. 2002. - №3. - С. 29 - 33.
150. Adler A.J. Uptake, distribution, and excretion of 31 silicon in normal rats / A.J. Adler, Z. Etzion, G.M. Berlyne // The American Journal of Physiology. -1986. -Dec., 251(6 Pt 1). -P. E670-E673.
151. Akomeah F. Effect of heat on the percutaneous absorption and skin retention of three model penetrants / F. Akomeah, T. Nazir, G.P. Martin, M.B. Brown // Eu-ropian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2004. - Feb., 21(2-3). - P. 337 -345.
152. Al-Saidan S.M. Transdermal self-permeation enhancement of ibuprofen / S.M. Al-Saidan // Journal of Controlled Release. 2004. - Nov., 100(2). - P. 199 -209.
153. Ammar H.O. A transdermal delivery system for glipizide / H.O. Ammar, H.A. Salama, M. Ghorab, S.A. El-Nahhas, H. Elmotasem // Current Drug Delivery. 2006. - Jul., 3(3). - P. 333 - 341.
154. Anasuya A. Fluoride and silicon intake in normal and endemic fluorotic areas / A. Anasuya, S. Bapurao, P.K. Paranjape // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 1996. - Sep., 10(3). - P. 149 - 155.
155. Belles M. Lack of protective effects of dietary silicon on aluminium-induced material and developmental toxicity in mice / M. Belles, M.L. Albina, J.L. Sanchez // Pharmacology & Toxicology. 1999. - Jul., 85(1). - P. 1 - 6.
156. Belles M. Silicon reduces aluminum accumulation in rats: relevance to the aluminum hypothesis of Alzheimer disease / M. Belles, D.J. Sanchez, M. Gomez,
157. J. Corbella, J.L. Domingo // Alzheimer Disease and Associated Disorders. — 1998. -Jun., 12(2).-P. 83-87.
158. Bellia J.P. The role of silicon acid in the renal excretion of aluminium / J.P. Bellia, J.D. Birchall, N.B. Roberts // Annals of Clinical and Laboratory Science. -1996. May-Jun., 26(3). - P. 227 - 233.
159. Birchall J.D. Biological implications of the interaction (via silanol groups) of silicon with metal ions / J.D. Birchall, A.W. Espie // Ciba Foundation Symposium. 1986. - 121. - P. 140 - 159.
160. Birchall J.D. The interrelationship between silicon and aluminium in the biological effects of aluminium / J.D. Birchall // Ciba Foundation Symposium. -1992.- 169.-P. 50-68.
161. Bock U. Comparative in vitro and in vivo studies on the permeation and penetration of ketoprofen and ibuprofen in human skin / U. Bock, W. Krause, J. Otto, E. Haltner // Arzneimittelforschung. 2004. - 54(9). - P. 522 - 529.
162. Bouwstra J. New aspects of the skin barrier organization / J. Bouwstra, G. Pilgram, G. Gooris, H. Koerten, M. Ponec // Skin Pharmacology and Applied Skin Physiology. 2001. - 14, Suppl. 1. - P. 52 - 62.
163. Bouwstra J.A. Structure of the skin barrier and its modulation by vesicular formulations / J.A. Bouwstra, P.L. Honeywell-Nguyen, G.S. Gooris, M. Ponec // Progress in Lipid Research. 2003. - Jun., 42(1). - P. 1 - 36.
164. Bouwstra J.A. The role of ceramide composition in the lipid organization of the skin barrier / J.A. Bouwstra, F.E. Dubbelaar, G.S. Gooris, A.M. Weerheim, M. Ponec // Acta Biochimica et Biophysica. 1999. - Jul., 1419(2). - P. 127 - 136.
165. Boyakovskaya T.G. Siliconorganic glicerohydrogels as a new base for creation of medical and curative-cosmetic ointments / T.G. Boyakovskaya, L.P. Larionov, T.G. Khonina // International Conference Pharmacology. Harbin, China, July, 2005. - P. 50 - 51.
166. Carlisle E. M. Silicon as a trace nutrient / E.M. Carlisle // The Science of the Total Environment. 1988. - Jul., 1, 73(1-2). - P. 95 - 106.
167. Carlisle E. M. Silicon as an essential trace element in animal nutrition / E.M. Carlisle // Ciba Foundation Symposium. 1986. - 121. - P. 123 - 139.
168. Carlisle E.M. A silicon reguirement for normal skull formation in chicks / E.M. Carlisle // The Journal of Nutrition. 1980. - Feb., 110(2). - P. 352 - 359.
169. Carlisle E.M. Effect of dietary silicon and aluminum on silicon and aluminum levels in rat brain / E.M. Carlisle, M.J. Curran // Alzheimer Disease and Associated Disorders. 1987. - 1 (2). - P. 83 - 89.
170. Carlisle E.M. In vivo requirement for silicon in articular cartilage and connective tissue formation in the chick / E.M. Carlisle // The Journal of Nutrition. -1976. Apr., 106(4). - P. 478 - 484.
171. Cho C.W. Enhanced transdermal delivery of atenolol from the ethylene-vinyl acetate matrix / C.W. Cho, S.C. Shin // International Journals of Pharmaceutics. 2004. - Dec., 287(1-2). - P. 67-71.
172. Chung T.K. S.G. Hydrated sodium calcium aluminosilicate: effects on zinc, manganese, vitamin A, and riboflavin utilization / T.K. Chung, J. W. Erdman, D.H. Baker // Poultry Science. 1990. - Aug., 69(8). - P. 1364 - 1370.
173. Coderch L. Ceramides and skin function / L. Coderch, O. Lopez, A. de la Maza, J.L. Parra // American Journal of Clinical Dermatology. 2003. - 4(2). - P. 107-129.
174. Cross S.E. The effect of occlusion on epidermal penetration of parabens from a commercial allergy test ointment acetone and ethanol vehicles / S.E. Cross, M.S. Roberts // The Journal of Investigative Dermatology. 2000. - Nov., 115(5). -P. 914-918.
175. Csoka I. In vitro and in vivo percutaneous absorption of topical dosage forms: case studies /1. Csoka, E. Csanyi, G. Zapantis, E. Nagy, A. Feher-Kiss, G.
176. Horvath, G. Blazso, I. Enos // International Journals of Pharmaceutics. 2005. -Mar., 291(1-2).-P. 11-19.
177. Dobbie J.W. Urinary and serum silicon in normal and uraemic individuals / J.W. Dobbie, M.B. Smith // Ciba Foundation Symposium. 1986. - 121. - P. 194 -213.
178. Elliot M.A. Effect of dietary silicon on growth and skeletal development in chickens / M.A. Elliot, H.M. Edwards // The Journal of Nutrition. 1991. - Feb., 121(2).-P. 201-207.
179. Epstein E. Silicon / E. Epstein // Annual Review of Plant Physiology and Plant Molecular Biology. 1999. - Jun., 50. - P. 641 - 664.
180. Gloor M. How do dermatological vehicles influence the horny layer? / M. Gloor // Skin Pharmacology and Physiology. 2004. - Nov.-Dec., 17(6). - P. 267 -273.
181. Goto S. Effect of various vehicles on ketoprofen permeation across excised hairless mouse skin / S. Goto, T. Uchida, C.K. Lee, T. Yasutake, J.B. Zhang // Journal Pharmaceutical Science. 1993. - Sep., 82(9). - P. 959 - 963.
182. Hadgraft J. Epidermal lipids and topical drug delivery / J. Hadgraft, K.A. Walters, R.H. Guy // Seminars in Dermatology. 1992. - Jun., 11(2). - P. 139 -144.
183. Hamanaka S. Human epidermal glucosylceramides are major precursors of stratum corneum ceramides / S. Hamanaka, M. Hara, H. Nishio, F. Otsuka, A. Suzuki, Y. Uchida // The Journal of Investigative Dermatology. 2002. - Aug., 119(2).-P. 416-423.
184. Hayter J. Trace elements: implications for nursing / J. Hayter // Journal of Advanced Nursing. 1980. - Jan., 5(1). - P. 91 - 101.
185. Hosokawa S. The relationship between calcium content and aluminum and silicon content in uraemic rats / S. Hosokawa, O. Yoshida // International Urology and Nephrology. 1989. - 21(4). - P. 435 - 444.
186. Howie N.M. Short-term exposure to alcohol increases the permeability of human oral mucosa / N.M. Howie, T.K. Trigkas, A.T. Cruchley, P.W. Wertz, C. A. Squier, D.M. Williams // Oral Disease. 2001. - Nov., 7(6). - P. 349 - 354.
187. Huff W.E. A food-grade silicon dioxide is hypocholesterolemic in the diet of cholesterol-fed rats / W.E. Huff, L.F. Kubena, R.B. Harvey, T.D. Phillips // The Journal of Nutrition. 1994. - Jun., 124(6). - P. 853 - 860.
188. Jacobi U. Orally administered ethanol: transepidermal pathways and effects on the human skin barrier / U. Jacobi, J. Bartoll, W. Sterry, J. Lademann // Archives of Dermatological Research. 2005. - Jan., 296(7). - P. 332 - 338.
189. Jia X. Biochemical interactions among silicon, iron and ascorbic acid in the rat / X. Jia, R.J. Emerick, H. Kayongo-Male // Biological Trace Element Research. 1997. -59(1-3). - P. 123 - 132.
190. Jugdaohsingh R. Dietary silicon intake and absorption / R. Jugdaohsingh, S.H. Anderson, K.L. Tucker, H. Elliott, D.P. Kiel, R.P. Thompson, J.J. Powell // American Journal of Clinical Nutrition. 2002. - May, 75(5). - P. 887 - 893.
191. Kaino F. Percutaneous absorption of drug from alpha-olefin bloomer gel bases / F. Kino, C. Hirose, A. Shimizu, K. Sundae, F.A. Isogamete Kaino, K. Mi-jazaki, M. Dohi, Y. Kato // Yakugaku Zasshi. 1992. - Mar., 112(3). - P. 193 -198.
192. Kay A.B. Eosinophils as effector cells in immunity and hypersensitivity disorders / A.B. Kay // Clinical and Experimental Immunology. 1985. - 62. - P. 1 -12.
193. Kayongo-Male H. Silicon bioavailability studies in young rapidly growing rats and turkeys fed semipurified diets: a comparative study / H. Kayongo-Male, X. Jia // Biological Trace Element Research. 1999. - Feb., 67(2). - P. 173 - 186.
194. Landmann L. The epidermal permeability barrier / L. Landmann // Anatomy and Embryology. 1988. - 178(1). - P. 1 - 13.
195. Leeson T.S. Histology / T.S. Leeson. Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1981.-600 p.
196. LeVier R.R. Distribution of silicon in the adult rat and rhesus monkey / R.R. LeVier // Bioinorganic Chemistry. 1975. - Jan., 4(2). - P. 109 - 115.
197. Leyh F. New protective skin cream from hydrocarbon gel / F. Leyh, E. Brunk, M. Heppner // Dermatosen in Beruf und Umwelf. 1984. - 32(2). - p. 43 -46.
198. Loeper J. The antiatheromatous action of silicon / J. Loeper, J. Goy-Loeper, L. Rosenstein, M. Fragny // Atherosclerosis. 1979. - Aug., 33(4). - P. 397-408.
199. Man M.Q. Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair / M.Q. Man, K.R. Feingold, C.R. Thornfeldt, P.M. Elias // The Journal of Investigative Dermatology. 1996. - May, 106(5). - P. 1096 - 1101.
200. Mancinella A. Silicon, a trace element essential for living organisms. Recent knowledge on its preventive role in atherosclerotic process, aging and neoplasms / A. Mancinella // La Clínica Terapéutica. 1991. - Jun., 137(5). - P. 343 - 350.
201. Marczynski B. Carcinogenesis as the result of the deficiency of some essential trace elements / B. Marczynski // Medical Hypotheses. 1988. - Aug., 26(4). -P. 239-249.
202. McCarty M. F. Reported antiatherosclerotic activity of silicon may reflect increased endothelial synthesis of heparan sulfate proteoglycans / M.F. McCarty // Medical Hypotheses. 1997. - Aug., 49(2). - P. 175 - 176.
203. Monteiro-Riviere N.A. Effect of selective lipid extraction from different body regions on epidermal barrier function / N.A. Monteiro-Riviere, A.O. Inman, V. Mak, P. Wertz, J.E. Riviere // Pharmaceutical Research. 2001. - Jul., 18(7). -P. 992-998.
204. Moser K. Supersaturation: enhancement of skin penetration and permeation of a lipophilic drug / K. Moser, K. Kriwet, C. Froehlich, Y.N. Kalia, R.N. Guy // Pharmaceutical Research. -2001. Jul., 18(7). -P. 1006-1011.
205. Muller G. Comparative study of in vitro cytotoxicity of povidone-iodine in solution, in ointment of in a liposomal formulation (Repithel) and selected antiseptics / G. Muller, A. Kramer // Dermatology. 2006. - 212, Suppl. 1. - P. 91 - 93.
206. Najda J. The action of excessive, inorganic silicon (Si) on the mineral metabolism of calcium (Ca) and magnesium (Mg) / J. Najda, J. Gminski, M. Drozdz,
207. A. Danch // Biological Trace Element Research. 1993. - May-Jun., 37(2-3). - P. 107-114.
208. Najda J. The effect of silicon (Si) on lipid parameters in blood serum and arterial wall. / J. Najda, J. Gminski, M. Drozdz, A. Flak // Biological Trace Element Research. 1991. - Dec., 31(3). - P. 235-247.
209. Najda J. The influence of inorganic silicon (Si) on pituitary-thyroid axis / J. Najda, J. Gminski, M. Drozdz, F. Zych // Biological Trace Element Research. -1993. -May-Jun., 37(2-3). -P. 101 106.
210. Nakashima Y. Silicon contents in normal, fatty streaks and atheroma of human aortic intima: its relationship with glycosaminoglycans / Y. Nakashima, A. Kuroiwa, M. Nakamura // British Journal of Experimental Pathology. 1985. -Feb., 66(1).-P. 123-127.
211. Nielsen F.H. How should dietary guidance be given for mineral elements with beneficial actions or suspected of being essential? / F.H. Nielsen // The Journal of Nutrition. 1996. - Sep., 126, Suppl. 9. - P. 2377S - 2385S.
212. Nielsen F.H. Nutritional requirements for boron, silicon, vanadium, nickel, and arsenic: current knowledge and speculation / F.H. Nielsen // The FASEB Journal. 1991. - Sep., 5(12). - P. 2661 - 2667.
213. Peluso M.R. A food-grade silicon dioxide is hypocholesterolemic in the diet of cholesterol-fed rats / M.R. Peluso, B.O. Schneeman // The Journal of Nutrition. 1994. - Jun., 124(6). - P. 853 - 860.
214. Pennington J.A. Silicon in foods and diets / J.A. Pennington // Food Additives and Contaminants. 1991. - Jan-Feb., 8(1). -p. 97 - 118.
215. Perez-Granados A. M. Silicon, aluminium, arsenic and lithium: essentiality and human health implications / A.M. Perez-Granados, M.P. Vaquero // The Journal of Nutrition, Health & Aging. 2002. - 6(2). - P. 154 - 162.
216. Perkins E.G. Magnesium silicate treatment of dietary heated fats: effects on rat liver enzyme activity / E.G. Perkins, C. Lamboni // Lipids. 1998. - Jul., 33(7). -P. 683-687.
217. Pirman I.H. A comparison of frozen and reconstituted cattle and human skin as barriers to drug penetration / I.H. Pirman, S.J. Rostas // Journal of Pharmaceutical Sciences. 1982. - Apr., 71(4). - P. 427-430.
218. Preiss A. Penetration of hydrocortisone into excised human skin under the influence of cyclodextrins / A. Preiss, W. Mehnert, K.H. Fromming // Pharmazie. -1995. Feb., 50(2). - p. 121 - 126.
219. Proksch E. Skin barrier function, epidermal proliferation and differentiation in eczema / E. Proksch, R. Folster-Halst, J.M. Jensen // Journal of Dermatological Science. 2006. - Sep., 43(3). - P. 159 - 169.
220. Rastogi S.K. Transepidermal transport enhancement of insulin by lipid extraction and iontophoresis / S.K. Rastogi, J. Singh // Pharmaceutical Research. -2002. Apr., 19(4). - P. 427 - 433.
221. Realdon N. The "bubble point" for validation of drug nelcase on simulated absorption tests for ointments / N. Realdon, A. Tagliaboschi, F. Penin, E. Ragazzi //Pharmazie. -2005. Dec., 60(12). - P. 910-916.
222. Rico H. Effect of silicon supplement on osteopenia induced by ovariectomy in rats / H. Rico, J.L. Gallego-Lago, E.R. Hernandez, L.F. Villa, A. Sancher-Atrio, C. Seco, J.J. Gervas // Calcified Tissue International. 2000. - Jan, 66 (1). - P. 53 -55.
223. Roberts N.B. Silicon measurement in serum and urine by direct current plasma emission spectrometry / N.B. Roberts, P. Williams // Clinical Chemistry. -1990. Aug., 36(8 Pt 1). - P. 1460-1465.
224. Rosado C. Solvent effects in permeation assessed in vivo by skin surface biopsy / C. Rosado, L.M. Rodrigues // BMC. Dermatology Electronic resource. -2003. http:/www.biomedcentral.com/1471-5945/3/5.
225. Schmook F.P. Comparison of human skin or epidermis models with human and animal skin in in-vitro percutaneous absorption / F.P. Schmook, J.G. Mein-gassner, A. Billich // International Journals of Pharmaceutics. 2001. - Mar., 215(1-2).-P. 51-56.
226. Schneider C. A homeopatie ointment preparation compared with 1% diclofenac gel for acute symptomatic treatment of tendinopathy / C. Schneider, P. Klein, P. Stolt, M. Oberbaum//Explore(NY). -2005. -Nov., 1(6). -P. 446-452.
227. Schwarz K. Silicon, fibre and atherosclerosis / Schwarz K. // Lancet. 1977. -Feb., 1(8009).-P. 454-457.
228. Seaborn C.D. Dietary silicon and arginine affect mineral element composition of rat femur and vertebra / C.D. Seaborn, F.H. Nielsen // Biological Trace Element Research. 2002. - Dec., 89(3). - P. 239 - 250.
229. Seaborn C.D. Effects of germanium and silicon on bone mineralization / C.D. Seaborn, F.H. Nielsen // Biological Trace Element Research. 1994. - Aug., 42(2).-P. 151-164.
230. Seaborn C.D. Silicon deprivation decreases collagen formation in wounds and bone, and ornithine transaminase enzyme activity in liver / C.D. Seaborn, F.H. Nielsen // Biological Trace Element Research. 2002. - Dec., 89(3). - P. 251 -261.
231. Smid-Korbar J. Drug liberation from dermatica / J. Smid-Korbar, J. Kristl, S. Srcic //Pharmazie. 1982. - May, 37(5). - P. 363 - 366.
232. Stamatialis D.F. Delivery of timolol through artificial membranes and pig stratum corneum / D.F. Stamatialis, H.H. Rolevink, G.H. Koops // Journal of Pharmacetical Sciences. 2003. - May, 92(5). - P. 1037 - 1039.
233. Stozkowska W. Effect of various vehicles on diclofenac sodium and indo-methacin pharmaceutical availability / W. Stozkowska // Acta Poloniae Pharmaceutics 2002. - Jul.-Aug., 59(4). - P. 253 - 258.
234. Takayama K. Formula optimization based on artificial neural networks in transdermal drug delivery / K. Takayama, J. Takahara, M. Fujikawa, H. Ichikawa, T. Nagai // Journal of Controlled Release. 1999. - Nov., 62(1-2). - P. 161 - 170.
235. Turowski M. Keratin immobilized on silica as a new stationary phase for chromatographic modeling of skin permeation / M. Turowski, R. Kaliszan // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 1997. - Jun., 15(9-10). - P. 1325-1333.
236. Uthus E.O. Deliberations and evaluations of the approaches, endpoints and paradigms for dietary recommendations of the other trace elements / E.O. Uthus, C.D. Seaborn // The Journal of Nutrition. 1996. - Sep., 126, Suppl. 9. - P. 2452S —2459S.
237. Valenta C. Evaluation of novel soya-lecithin formulations for dermal use containing ketoprofen as a model drug / C. Valenta, M. Wanka, J. Heidlas // Journal of Controlled Release. 2000. - Jan., 63(1-2). - P. 165 - 173.
238. Vitetta L. Treatments for damaged skin / L. Vitetta, A. Sali // Australia Family Physician. 2006. - Jul., 35(7). - P. 501 - 502.
239. Wagner H. Interrelation of permeation and penetration obtained from in vitro experiments with human skin and skin equivalents / H. Wagner, K.H. Kostka, C.M. Lehr, U.F. Schaefer // Journal of Controlled Release. 2001. - Aug., 75(3). -P. 283-295.
240. Waiter K. Binding of drugs to human skin: influencing factors and the role of tissue lipids / K. Waiter, H. Kurz // The Journal of Pharmacy and Pharmacology. -1988.-Oct., 40(10).-P. 689-693.
241. Weerheim A. Determination of stratum corneum lipid profile by tape stripping in combination with high-performance thin-layer chromatography / A. Weerheim, M. Ponec // Archives of Dermatological Research. 2001. - Apr., 293(4). -P. 191 -199.
242. Weissmann G. Release inflammatory mediators from stimulated neutrophils / G. Weissmann, J.E. Smolen, H.M. Korchak // The New England Journal of Medicine. 1980. - V. 303. - P. 27 - 34.
243. Wenkers B.P. Skin penetration of nonsteroidal antiinflammatory drugs out of a lipophilic vehicle: influence of the viable epidermis / B.P. Wenkers, B.C. Lip-pold // Journal of Pharmaceutical Sciences. 1999. - 88(12). - P. 1326 - 1331.
244. Williams G.T. Granulomatous inflammation: a review / G.T. Williams, J. Williams // Journal of Clinical Pathology. 1983. - V. 36. - P. 723 - 733.