Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Распространение различных субтипов ВИЧ на территории Российской Федерации
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.30
Оглавление диссертации Ладная, Наталья Николаевна :: 2000 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Эпидемиологические особенности ВИЧ-инфекции
1.1. Основные особенности передачи ВИЧ-инфекции
1.1.1. Распространенность инфекции, вызываемой ВИЧ и основные факторы риска заражения ВИЧ в мире
1.1.1.1. Африка и Средний Восток
1.1.1.2. Азия и Океания
1.1.1.3. Северная Америка
1.1.1.4. Западная и Восточная Европа
1.1.1.5. Страны Карибского бассейна и Южная Америка
1.1.1.6. Австралия и Новая Зеландия
1.2 Пути и факторы передачи ВИЧ-инфекции
1.3 Методы идентификации субтипов вируса иммунодефицита человека
1.4 Распространенность субтипов ВИЧ-1 в мире
1.4.1 Разнообразие субтипов вируса иммунодефицита человека
1.4.2 Распространенность субтипов ВИЧ-1 в странах мира
1.4.3 Распространенность субтипов ВИЧ среди основных континген- 50 тов населения, пораженных ВИЧ-инфекцией
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Материалы исследования
2.2 Методы исследования
2.2.1 Анализ данных о заболеваемости ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации
2.2.2 Эпидемиологическое расследование
2.2.3 Сравнительный анализ электрофоретической подвижности гетеродуплексов и секвенирование как методы генотипирования ВИЧ-1.
Глава 3. Оценка распространенности ВИЧ-инфекции среди населения России
3.1 Распространенность ВИЧ-инфекции на территории Российской
Федерации в разные периоды времени.
3.2 Частота выявления ВИЧ-инфекции на разных территориях России
3.3 Демографическая характеристика зараженных ВИЧ российских граждан
Глава 4. Пути передачи ВИЧ в России
4.1 Половая передача ВИЧ в России
4.2 Передача ВИЧ во время беременности, родов и кормления грудью
4.3 Передача ВИЧ при переливании крови и ее компонентов
4.4 Передача ВИЧ во внутрибольничных очагах
4.5 Передача ВИЧ в среде наркоманов
Глава 5. Оценка распространенности различных субтипов ВИЧ-1 среди населения России
5.1 Распространенность различных субтипов ВИЧ-1 на территории Российской Федерации в разные периоды времени
5.2 Частота выявления различных субтипов ВИЧ-1 на территориях России
Глава 6. Проникновение различных субтипов ВИЧ-1 на территорию России из-за рубежа
Глава 7. Распространение субтипов ВИЧ-1 различными путями
Глава 8. Использование генотипирования ВИЧ, осуществляемого с помощью сравнительного анализа электрофоретической подвижности гетеродуплексов, для целей эпидемиологического расследования в очагах ВИЧ-инфекции. 118 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 124 ВЫВОДЫ 130 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Ладная, Наталья Николаевна, автореферат
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), являющийся этиологическим агентом синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИД), - самый значительный инфекционный агент из обнаруженных в двадцатом столетии
- продолжает распространяться во всем мире. В некоторых районах Африки он уже является главной причиной смерти взрослого населения в возрасте 15-49 лет, и продолжает внедряться в мало затронутые эпидемией регионы. На конец 1999 года по оценкам Программы Организации Объединенных Наций по ВИЧ/СПИД (ШТАГОВ) во всем мире более 33.6 миллионов человек жили с ВИЧ-инфекцией или СПИДом, и уже умерли от СПИД не менее 16,3 миллионов человек. В некоторых странах африканского континента до 32% населения поражены ВИЧ-инфекцией.
Несмотря на установление путей передачи ВИЧ-инфекции остается не вполне ясным, почему в разных регионах мира отмечается неравномерность, как в уровне заболеваемости, так и в структуре заболевших. Ряд стран оказались мало затронуты пандемией. Наиболее пораженными являются такие регионы, как Африка южнее Сахары, на которую приходится 23,3 млн. людей, живущих с ВИЧ-инфекцией, Южная и Юго-Восточная Азия, где по оценкам 6 млн. ВИЧ-инфицированных, и Латинская Америка
- 1,3 млн. Вместе с тем, в разных странах мира ВИЧ-инфекция обнаруживается в различных группах населения: в странах Африки, Южной и Юго-восточной Азии преимущественно среди гетеросексуалов, в Северной Америке, Австралии и большинстве стран Западной Европы - среди гомосексуальных мужчин. Во многих странах Восточной Азии, Северной Африки и Восточной Европы, и отдельных странах других регионов ВИЧ-инфекция чаще выявляется у лиц, вводящих наркотики внутривенно.
В России ВИЧ-инфекция обнаруживается у иностранцев с 1985 г., а у российских граждан - с 1987 г. Основные эпидемиологические особенности раннего периода эпидемии были описаны В.В. Покровским в 1996 г. ('). В 1996-99 гг. произошел заметный рост числа новых случаев заболевания, и произошли существенные изменения в характере распространения ВИЧ на российской территории.
В результате исследований в области вариабельности генома ВИЧ было выяснено, что в различных странах мира выделяются разные варианты вируса. Эволюционное развитие ВИЧ, являющегося этиологическим агентом СПИД, шло по пути быстрого накопления мутаций и рекомбинаций, и оба процесса способствовали большому генетическому разнообразию вируса. Существует два типа ВИЧ: первого и второго типа (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). ВИЧ-1 преобладает во всем мире, а ВИЧ-2 до сих пор циркулирует преимущественно в отдельных районах Западной Африки, а также в некоторых других странах, преимущественно там, где проживают выходцы из этого региона. Типы ВИЧ отличаются по происхождению; имеются некоторые различия в эпидемиологии и течении вызываемых ими инфекций (2). Геном ВИЧ характеризуется высокой степенью генетической изменчивости, которая достигает 40% в его наиболее вариабельной области, гене епу. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей геномов ВИЧ-1 позволяет выявить три группы вирусов: главную М, отдаленную О и новую Ы, равноотстоящую от О я М. Всемирная эпидемия вызвана ВИЧ-1 группы М, вирус этой группы имеют более 90% всех ВИЧ-инфицированых. Большинство известных в настоящее время изолятов ВИЧ-1 относится к группе М, которая, в свою очередь, может быть подразделена, как минимум, на 9 субтипов, обозначаемых буквами А-Н, 3. В группу О входят два субтипа. ВИЧ-2 также разделяют на субтипы.
Все субтипы ВИЧ-1 представлены в Африке. Однако, в результате исследований вариабельности генома ВИЧ-1 было выяснено, что в различных странах мира могут доминировать разные субтипы вируса. По данным ТЖАГОБ, больше всего случаев ВИЧ-1-инфекции в мире вызвано вариантами субтипа С, связанными с крупномасшатбными эпидемиями в Индии и Южной Африке. Широкое распространение в Северной и Южной Америке, Западной Европе и Австралии получил субтип В. В других географических регионах чаще обнаруживались более редкие субтипы: ^ в Бразилии (3) и Румынии (4), Е в Таиланде (5). Большой вклад в гетерогенность ВИЧ вносит рекомбинация, которая может происходит между представителями разных субтипов и групп. Рядом авторов была отмечена связь отдельных субтипов ВИЧ-1 с определенными контингентами населения, пораженными ВИЧ. Более того, на основании этих данных некоторые исследователи делали вывод о наличии биологических различий, обеспечивающих преимущественное распространение того или иного субтипа в определенной группе риска (2). Однако экспериментального подтверждения эти гипотезы пока не получили.
В России до настоящего времени циркулируют преимущественно варианты ВИЧ-1 группы М. Представители групп N и О в нашей стране пока не выявлялись, а ВИЧ-2 было обнаружено всего 3 случая. В России исследователи обнаруживали 7 субтипов ВИЧ-1 (б,7), однако эти исследования носили фрагментарный характер, так как в них различные контингенты зараженных были представлены непропорционально их доли среди всех зараженных ВИЧ.
Изучение разнообразия субтипов ВИЧ, циркулирующих на определенных территориях, и определение той роли, которую они играют в эпидемическом процессе, необходимы для выявления закономерностей развития эпидемии, совершенствования диагностики ВИЧ-инфекции, а так же для разработки вакцин.
Целью настоящего исследования явилось изучение эпидемиологической ситуации по ВИЧ-инфекции в России и определение роли различных субтипов ВИЧ в эпидемическом процессе.
Для достижения поставленных целей были сформулированы следующие задачи:
Изучить современное распространение ВИЧ-инфекции на территории России;
Определить значимость различных путей передачи ВИЧ, действующих на территории России;
Исследовать распространенность различных субтипов ВИЧ на разных территориях России в разных группах населения в отдельные периоды эпидемии ВИЧ-инфекции в Российской Федерации;
Изучить особенности передачи отдельных субтипов ВИЧ.
Рассмотреть возможность использования генотипирования ВИЧ, осуществляемого с помощью сравнительного анализа электрофоретической подвижности гетеродуплексов, для целей эпидемиологического расследования в очагах ВИЧ-инфекции
В диссертации впервые проведен анализ эпидемической ситуации по ВИЧ-инфекции в России с учетом распространения отдельных субтипов ВИЧ. Впервые изучена взаимосвязь субтипов вируса, выделенных у ВИЧ-инфицированных лиц из различных территорий России, с особенностями передачи ВИЧ в разные периоды эпидемии в России.
Проведено типирование вариантов ВИЧ-1, циркулирующих на территории России и СНГ, и показано, что вспышка ВИЧ-инфекции среди наркоманов в Калининградской области вызвана новой рекомбинантным вариантом вируса envB/gagA, а в той же популяции на других территориях -субтипом А.
Получены новые данные о распространении ВИЧ-инфекции в России в 1996-99 гг., необходимые для организации и проведения профилактических и противоэпидемических мероприятий.
Показана высокая ценность генотипирования ВИЧ, осуществляемого с помощью сравнительного анализа электрофоретической подвижности ге-теродуплексов для целей эпидемиологического расследования в очагах ВИЧ-инфекции.
Сделано изобретение (патент на изобретение № 2121502, получен 10 ноября 1998 г.): получен штамм ВИЧ-1 (1Ш 1295) субтипа В, являющийся удобной природной моделью, которая может быть использована для получения диагностических и экспериментальных вакцинных препаратов.
Изучение современной эпидемиологической ситуации по ВИЧ-инфекции с учетом распространения генетически разнообразных вариантов ВИЧ представляет значительный интерес, как для теоретической, так и для практической эпидемиологии.
В работе были использованы материалы собственных исследований и данные литературы по эпидемиологии ВИЧ-инфекции: сведения об особенностях передачи ВИЧ-инфекции и распространенности ВИЧ-инфекции в мире; данные о распространенности субтипов ВИЧ, выявленных в мире среди различных групп населения.
Работа выполнена в специализированной научно-исследовательской лаборатории эпидемиологии СПИД Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Министерства Здравоохранения Российской Федерации и лаборатории вирусов лейкозов НИИ Вирусологии имени Д.И. Ивановского Российской академии медицинских наук.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Заключение диссертационного исследования на тему "Распространение различных субтипов ВИЧ на территории Российской Федерации"
ВЫВОДЫ
1. С 1996 г. ВИЧ быстрыми темпами распространяется в России преимущественно среди лиц, потребляющих внутривенно психотропные вещества в немедицинских целях; эпидемия с течением времени переходит на новые административные территории.
2. Распространение ВИЧ-инфекции среди наркоманов сопровождается его переходом в другие группы населения, преимущественно при гетеросексуальных контактах; увеличивается значение передачи ВИЧ от матери ребенку; возрастает риск передачи ВИЧ при переливании крови; снизилось значение передачи ВИЧ в среде мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами.
3. С начала 80-х годов в Россию из-за рубежа были неоднократно завезены несколько различных субтипов ВИЧ-1 (А, В, С, Б, Е, О ), которые в настоящее время неравномерно распространены среди зараженных ВИЧ граждан России; обнаружен так же рекомбинант субтипов А и В, который мог образоваться на территории Калининградской области.
4. Частота выделения того или иного субтипа определяется преобладанием среди инфицированных той группы населения, в которой этот субтип преимущественно распространяется в данный период времени. Наиболее часто встречается субтип А и рекомбинант субтипов А/В, которые распространяются среди потребителей наркотиков и вследствие этого начинают преобладать в гетеросексуальном населении; среди мужчин-гомосексуалистов преобладает субтип В; все обнаруженные субтипы циркулируют среди гетеросексуального населения; у лиц, зараженных во время внутрибольничных вспышек 1988-89 гг., выявлен субтип в.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, мы можем сделать заключение, что до 1996 года ВИЧ-инфекция распространялась на территориях Российской Федерации с невысокой скоростью. Подавляющее большинство случаев ВИЧ-инфекции было зарегистрировано на территориях Российской Федерации, где осуществлялась в 1988-89 гг. внутрибольничная передача инфекции и в столичных городах: Москве и Санкт-Петербурге, где доминировала сексуальная передача вируса. Вирус неоднократно завозился из зарубежных стран, преимущественно из стран Африки в популяцию гетеросексуалов, и из стран Западной Европы и Америки - в среду мужчин, имеющих секс с мужчинами. Практика депортации иностранцев, зараженных ВИЧ, позволила задержать начало эпидемии.
Наиболее затронута эпидемией была группа мужчин, имеющих секс с мужчинами. Случаи ВИЧ-инфекции среди этой группы населения регистрировали ежегодно с момента выявления первого случая ВИЧ-инфекции в 1987 г.
Наиболее крупная вспышка ВИЧ-инфекции в период 1987-1996 гг. была выявлена на юге России, где передача вируса осуществлялась при парентеральных медицинских процедурах, выполненных нестерильным медицинским инструментарием. В этот период еще не началось распространение инфекции ВИЧ в популяции внутривенных наркоманов. С 1996 г. ВИЧ быстрыми темпами распространяется в России преимущественно среди лиц, потребляющих внутривенно психотропные вещества в немедицинских целях; эпидемия с течением времени переходит на новые административные территории, практически все территории России уже были поражены к октябрю 1999 г.
Районом, из которого наиболее вероятно был занесен ВИЧ в Россию в популяцию наркоманов, была Украина, где заболевание распространилось на 1 год раньше. В России в 1999 г. был инфицирован, по меньшей мере, 1% всех потребителей психотропных веществ. Процент зараженных ВИЧ в этой группе даже в уже пораженных районах еще не достиг возможного максимума. Необходимо учитывать, и то, что перенос ВИЧ из одного города в другой происходит не столь быстро. Что касается вида употребляемого наркотика, то заражение ВИЧ почти во всех районах до 1999 года было связано в основном с употреблением растворов опия, приготовленных из маковой соломки, и лишь в Новороссийске с эфедрин-содержащим препаратом. Но уже в 1999 году наибольшее количество новых случаев ВИЧ-инфекции было связано с употреблением героина в Москве, Московской области и Иркутской области. При увеличении общего числа зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции, преимущественно за счет группы потребителей наркотиков, наблюдается переход вируса и активная передача в других группах населения, особенно среди основного гетеросексуального населения страны.
Снижение числа новых случаев ВИЧ-инфекции наблюдается только в популяции мужчин, имеющих секс с мужчинами. Этот феномен наблюдается в большинстве стран и свидетельствует о эффективности профилактических программ, которые проводятся в этой группе много лет. Увеличивается число случаев передачи ВИЧ от матери ребенку; возрастает риск передачи ВИЧ при переливании крови и такие случаи регистрируются ежегодно.
Несомненный интерес представляет прогнозирование развития эпидемии в России в ближайшие годы. Уже имеется большой резервуар ВИЧ-инфекции в лице нескольких тысяч инфицированных наркоманов. Можно ожидать, что эпидемия среди наркоманов будет идти несколько более медленными темпами, чем это могло показаться первоначально. В то же время, значение гетеросексуальной передачи ВИЧ может пропорционально возрастать достаточно быстро. Весьма вероятно также появление большого количества инфицированных ВИЧ детей.
В процессе исследований для математической и статистической обработки данных была разработана оригинальная компьютерная система "автоматизированная система обработки данных обследования населения СССР на СПИД" с кодовой аббревиатурой "АСОДОС". Эта система впервые была разработана на языке СУБД DATATRIEVE для компьютера Micro Vax II в конце 1987 г. Более чем за 10 лет, прошедших с момента создания первой база данных произошли многие изменения. Устарела технически аппаратура и программное обеспечение, изменилась системы учета инфицированных ВИЧ, а также обследованных на антитела к ВИЧ и резко увеличилось число инфицированных ВИЧ с 1996 г. Все это потребовало разработки новых информационно-компьютерных систем для сбора, обработки и анализа данных по ВИЧ-инфекции в России. Под сохраненным названием "АСОДОС" создана к.т.н. В.П. Арзамасцевым совместно с автором данной работы принципиально новая система. Для новой системы было выбрано современное компьютерное оборудование. Функционирование созданной базы данных "АСОДОС" в 1999 г. показало ее высокую эффективность для накопления всей информации о ВИЧ-инфицированных и обследованных на антитела к ВИЧ, а также для получения статистической информации в целях эпиднадзора за ВИЧ-инфекцией.
Начиная с 80-х годов до последнего времени, происходил завоз ВИЧ в Россию, что подтверждает разнообразие субтипов ВИЧ-1, выявляемых у лиц, заразившихся ВИЧ в разные периоды эпидемии. Обнаружение на территории Калининградской области рекомбинантной формы ВИЧ, не встречающейся где-либо на других территориях, свидетельствует о возможности формирования новых штаммов ВИЧ непосредственно в России. Разнообразие выделяемых в России субтипов ВИЧ может привести к формированию и распространению и других новых генетических вариантов ВИЧ.
По суммарным итогам нашего исследования, к настоящему времени среди всех российских граждан, обследованных на субтипы ВИЧ, субтип А обнаружен в 33% случаев, В - 29%, О - 21%, рекомбинантная форма А/В в 11%, субтипы С, Б и Е суммарно в 6% случаев (Рисунок 30).
Однако в пересчете на число инфицированных разными путями мы можем говорить о том, что субтипом А заражено около 80 % всех ВИЧ-инфицированных, так как он распространяется среди наиболее пораженной группы- зараженных при внутривенном введении наркотиков, за исключением проживающих в Калининградской области.
А/В 11%
3% АВВШСПОВЕЕЮ ИА/В Субтипы ВИЧ-1 в России в 1987-1999 гг.
Рисунок 30
Наибольшее значение в эпидемическом процессе ВИЧ-инфекции играет субтип А и рекомбинант gagAenvB, которые наиболее распространены в популяции внутривенных потребителей психоактивных веществ. Субтип В наиболее часто встречается среди инфицированных мужчин, имевших гомосексуальные связи; субтипы А, В, С, О, Е, О обнаруживаются у гетеро-сексуалов обоих полов; субтип О обнаруживался преимущественно у лиц, пострадавших во время внутрибольничных вспышек в 1988-89 гг. Эти данные вполне репрезентативны для того, чтобы утверждать о большом генетическом разнообразии ВИЧ на территории России, что может иметь в будущем большое значение для диагностики и вакцинопрофилактики.
Количественное преобладание случаев заражения тем или иным субтипом ВИЧ менялось по мере развития эпидемии в зависимости от того, какой субтип распространялся в России наиболее интенсивным путем передачи. Так, во время внутрибольничных вспышек в конце 80-х годов, доминировал субтип О, завезенный из Конго; среди мужчин-гомосексуалов все годы преобладал субтип В, видимо приобретенный у гомосексуалов США и Западной Европы; во время вспышки среди наркоманов в конце 90-х годов основное значение приобрел субтип А, занесенный из Украины.
В то же время нам не удалось установить связи отдельных субтипов ВИЧ с определенными путями передачи. По нашим данным, большая часть субтипов ВИЧ может передаваться несколькими путями. Участие того или иного субтипа ВИЧ в передаче тем или иным путем, вероятно, носит случайный характер. Высокая скорость распространения и значительный уровень пораженности субтипом А ВИЧ-1 практически на всех территориях России в 1996-98 гг. и рекомбинантом gagAenvB в Калининградской области объясняется попаданием этих вариантов в популяцию потребителей психоактивных веществ в 1995-96 гг. Учитывая особенности потребления наркотиков в России можно предполагать, что в ближайшее время в России будут доминировать эти два генетических варианта ВИЧ-1, но не исключено появление новых рекомбинантных форм и возрастание роли других вариантов вируса.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2000 года, Ладная, Наталья Николаевна
1. Покровский В.В./ Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД// М.- «Медицина»- 1996-248 с.
2. Dale J. Ни, Timothy J., Mark A., et al. The emerging genetic diversity of HIV// JAMA.- 1996.- V.275,N3.- P.210-216.
3. Louwagie J., McCutchan F. E., Peeters M. et. al. Phylogenetic analysis of gag genes from 70 international HIV-1 isolates provides evidence for multiple genotypes. //AIDS.-1993.- 7.-P.769-780.
4. Dumitresku O., Kalish M. L., Kliks S. C. et al. Identification of an F subtype in Romania. //J. Infect. Dis.-1994. V169. - P.281-288.
5. Ou C.Y., Takebe Y., Luo C.,et al.Wide distribution of two subtypes of HIV-1 in Thailand. //AIDS Res. Human Retroviruses.-1992. 8. - 1887-1895.
6. Bobkov A., Chengsong-Popov R., Garaev N., et al. Identification of an env G subtype and heterogenety of HIV-1 strains in the Russian Federation and Belarus.//AIDS. -1994,- 8.- P. 1649-1655.
7. Mann J. Global AIDS into the 1990s //Geneva. 1989. - 8p.
8. Centers for Disease Control, Update : AIDS Europe// Morbidity and Mortality Weekly Report.- 1984,- V.33.-P.607-609.
9. BigbJerg I.e., AIDS in Danish surgeon (Zaire. 1976)// Lancet. 1983,- V. 1. -P.925.
10. Vanderepitte J., Verwillghen R., Zachee P. AIDS and cryptococcosis (Zaire, 1977) //Ibid. -P.925-926.
11. Georges A.J., Gonsales J.B., McCormiok A.B. Antibodies to LAV/HTLV-III in Central African Republic// III International conference on AIDS. Paris. -1986.-P. 130.
12. Van de Perre P., Clumeck N., Garael M. et al. Female prostitutes a risk group for infection with HTLV-II/LAV// Lancet. 1985. - V. 2. - P.62-65.
13. Epidemiology of HIV infection: new and emerging epidemics / Abdool Karim.// Update CD-ROM 12th World AIDS Conference Geneva. Switzerland. 1998. -N. 160.
14. Desmyter J., Goubou R., Charmarets M., Montagnier L. Anti-LAV/HTLV-III in Kinshasa Mothers//Ibid. P. 104.
15. Kumagai F., Morio S., Jano H. Epidemiological aspects of AIDS in Japan// Ibid.-P. 154.
16. Leon E.K., Li P.C.K., Chang W.K. et al. Epidemiology of LAV/HTLV-III antibodies in Hong Kong// Ibid. P. 127.
17. Weniger B.G., Wasi C., Traisura H. Prevalence of HTLV/LAV antibodies in Thailand//Ibid.-P. 127.
18. Yi Z. Seroepidemiological studies on HIV-antibody in Chine// Second workshop on epidemiology and control of AIDS. Tokio. - 1990.- P. 15.
19. S.N. Mishra N.C. Bhargava S.K. Satpathy et al. HIV/AIDS in India Need for a National STD Surveillance System // Conference record 12th World AIDS Conference Geneva 1998. - P. 144.
20. Dwip Kitayaporn, S. Vanichseni T.D., Mastro et al.// IV-1 incidence, subtypes, and follow up in a prospective cohort of injecting drug users (IDUs) in Bangkok, Thailand// Conference record 12th World AIDS Conference Geneva 1998.-P. 110.
21. World Health Organization/ Global AIDS surveilance PI Wer -1997-V.72-p.357-360.
22. F.F. Hamers, A.M. Downs, A. Infuso, J.B. Brunei Diversity of the HIV/AIDS epidemic in Europe // AIDS. 1998. V.12(suppl A) - p.63-70.
23. Hersch BS, Popovici F, Apetrei RC, et al/ Acquired immunodeficiency virus in Romania// Lancet -1991-V. 338 p. 645-649.
24. Pape J.W., Liantand B., Thomas F., et al. The AIDS in Haiti//Annual Intern. Medicine. 1985,- V. 103. - P.674-678.
25. Vineron-Meleder H., Pradinand R., Joly F. et al. AIDS in French Gaiana// Ibid. P. 127.
26. Haseltine W.A., Slient HIV infection (editorial)//New. Engl. Journal of Medicine.- 1989.-V.320. -N22.- P.1457.
27. Whyte B.M., Gold J., Dobson A.J., Cooper D.A. Epidemiology of AIDS in Australia// Med. Journ. Austr. 1987. - V.146. - P.65-69.
28. Assessing the current incidence and prevalence of the AIDS epidemic in Australia/ John M. Kaldor J. Cui M.G. Law A.M. McDonald// Conference record 12th World AIDS Conference Geneva 1998. P. 1087.
29. Centers for Disease Control. Pneumocystis Pneumonia Los Angeles// Morbidity and Mortality Weekly Report.- 1981.- V.30.-P.305-307.
30. Centers for Disease Control. Persistent, generalized lymphadenopathy among homosexual males// Morbidity and Mortality Weekly Report.- 1982.- V.31.1. P. 249-252.
31. Centers for Disease Control. Update on Kaposi's sarcoma and opportunistic infections in previously healthy persons// Morbidity and Mortality Weekly Report.- 1982.- V.31.-P.294-301.
32. Centers for Disease Control. Pneumocystis carinii pneumonia among person with hemophilia // Morbidity and Mortality Weekly Report.- 1982.- V.31.-P.365-367.
33. Centers for Disease Control. Possible transfusion-associated AIDS. California// Morbidity and Mortality Weekly Report.- 1982.- Y.31.-P.652-654.
34. Centers for Disease Control. Immunodeficiency among female sexual partners of males with AIDS.- New-York// Morbidity and Mortality Weekly Report.-1983,- V.31.-P.697-698.
35. Centers for Disease Control. The safety of hepatitis В virus volume // Morbidity and Mortality Weekly Report.- 1983,- V.32.-P.134-136.
36. Centers for Disease Control. Update : AIDS Europe// Morbidity and Mortality Weekly Report.- 1984.- У.ЗЗ.-Р.607-609.
37. AIDS in Infants / Scott G.B., Buck B.E., Leterman J.G. et al.// New England Journal of Medicine.- 1984. V. 310.- P.76-79.
38. Barre-Sinoussi F., Cherman J.C., Rey F. et al. Isolation of T-lymphotropic retrovirus from patient at risk for AIDS// Science. 1983. - V.220, - P.868-871.
39. Галло P. Вирус синдрома приобретенного иммунного дефицита//В мире науки.- 1987. -С.З.- С.27-37.
40. Gallo R.C. Frequent detection and isolation of cytopathic retroviruses (HTLV-III) from patients with AIDS and at risk for AIDS//Science.-1984.-V.224.-P.500-503.
41. Myers G., Korber В., Wain-Hobson S. et al. Human retroviruses and AIDS.//Los Alamos National Laboratory.- Los Alamos.- 1994.
42. Connor S. Research shows how HIV exhausts the Body// Brit. Med. J. -1995,- Y.310.- P/6973-7145.
43. AIDS-associated virus can productively intect other cells/Levy J.M., Shi-mabucuro J., Hugh Thomas et al.//Virology.-1985,-V. 147, N2.-P.441-448
44. Ho D.D., Rota T.R., Hirsch M.S. Infection of monocyte/macrophages by human t-lymhotropic virus type III//J. Clin. Invest.- 1986.-V77,N5.-P.726-731.
45. Selective tropism of Lymphadenopathy- associated virus (LAV) for helper-induser T-lymphocytes/Klatzmann D., Barre-Sinousi F., Negyere M., et al.// Science.-1987.-V.225.-P.59-63.
46. The T4 gene encodes the AIDS Virus receptor and is expressed in the immune system and the brain/ Maddon P.J., Dalgleish A., McDougal J.S. et al.//Cell.-1986.-Vol.47.,N3.-P.333-348.
47. Relation between sexual practices and T-cell subsets in homosexually active men/ Detels R., Fahey J.L., Schwarts R., Creen R.S.//Lancet. 1983.- V.l. -P.609-611.
48. Seroepidemiology of HTLV-III in Southern Africa/ Lyons S/F/. Schoub B.D., McGillivray, Sher R.// South African Medical Journal. 1987. - V.67. - P/961962.
49. Variation in HTLV-III antibodies in homosexual men/ Biggar R.V., Melbye M., Ebbesen P. et al.// British Medical Journal. 1985. - V.291. - P/997-998.
50. Loss of HIV-I antibodies with evidence of viral infection in asymptomatic homosexual men/ Farzadegan H., Polis M., Wolinsky S.M. et al // Annual of Internal Medicine. 1988,- V. 108. P.785-790.
51. Blattner W.A., Biggar R.G., Weiss S.H. et al. Epidemiology of HTLV-III and risk of the AIDS//Annal of Internal Medicine.- 1985.- V.103.-P.665-670.
52. Risk factors for HIV infection in homosexual men in Sydney, Australia/ Andrew Grulich G. Prestige J. Cui P. Et al. // Conference record 12th World AIDS Conference Geneva -1998. - P.366.
53. To characterize risk behaviors associated with incident HIV infection in San Francisco/ Beth A. Dillon F.M. Hecht J.A. Kahn.// Update CD-ROM 12th World AIDS Conference Geneva 1998. P.361.
54. HIV-infection and pregnancies in sexual partners of HIV-seropositive hemophilic men US.// MMWR.- 1987,- 11;36(35). P/593-595.
55. Heterosexual and perinatal transmission of HIV-1: Associations with bacterial vaginosis (BV)/Taha Taha, N. Kumwenda, G. Liomba.// Update CD-ROM 12th World AIDS Conference Geneva 1998. P-410.
56. Mann J., Quinn T.C., Piot P. et al Condome use and HIV infection among prostitute in Zaire// New Eng. J. Med. 1987,- V.316.-P345-349.
57. Centers for Disease Control. Antibody to HIV in female prostitute// Morbidity and Mortality Weekly Report.- 1987.- V.36.-P.157-161.
58. Rogers M.F., Thomas P., Stradier T. et al. National surveillance for AIDS in Children// II international conference on AIDS. Paris, 1986. - P99.
59. Thomas P., Desjarlais D., Odonell R., Deren S. The epidemiology of maternally transmitted AIDS in children in New York// Ibid.- p. 123.
60. Placebo control trials of short-course antiretroviral regimens to reduce mother-to-child HIV transmission are essential to establish standard of care in Africa./JamesG. Kahn, E. Marcelle.// Update CD-ROM 12th World AIDS Conference Geneva 1998. P-813.
61. Relevance of current trials to breast-feeding policy and practice/ Van de Perre.// Update CD-ROM 12th World AIDS Conference Geneva 1998. №85.
62. Ziegler J.B., Cooper D.A., Johnson R.O. et al. Postnatal transmission of AIDS-associated retrovirus from a mother to an infant// Lancet. 1985. - V. 1. - P.896-897.
63. Breastfeeding and transmission of HIV from mother to infant. / Zeigler J.B., Stewart G.J., Penny R., et al.// IV International Conference on AIDS. Stok-holm.-1988.-Abstr.5100.
64. The global burden of mother-to-child transmission of HIV-1/ Phillip Nieburg, K.A. Stanecki.// Update CD-ROM 12th World AIDS Conference Geneva 1998. -№13591.
65. Treatment of HIV infection in pregnancy/ Squires.// Update CD-ROM 12th World AIDS Conference Geneva 1998. №387.
66. HTLV-III/LAV antibody and immune status of household contacts and sexual partners of persons with hemophilia/Jason J.M., McDougal J.S., Dixon G. et al.// Ibid. -1986.-V.255.-P.212-215.
67. Lifson A.R. Do alternative modes for transmission of HIV exist?// Journal of American Medical Association.-1988.-V.259.-P. 1353-1356.
68. Peterman T.A., Stoneburner R.L., Allen J.R. Risk of HTLV-III/LAV transmission to household contacts of persons with transfusion-associated HTLV-III/LAV infection// II international conference on AIDS. Paris, 1986. - P107.
69. Mann J.M., Quinn T.C., Francis H. et al. Prevalence of HTLV-III/LAV to household contacts of adults with AIDS//J. Amer. Med. Assoc. 1987.- V.257.-P.640-644.
70. Marmor M. Risk Factors// AIDS. Basic guide for clinicians.-Copenhagen.-Munksguard, 1984.-1.-P.312.
71. Centers for Disease Control. HIV-infection transmitted from an organ donor screened for HIV-antibody. North Carolina // Morbidity and Mortality Weekly Report.- 1987.- V.36.-P.306-308.
72. Clark J .A. HIV transmission and skin draft// Lancet. 1985. - V.l.- P.983.
73. Stewart G.L., Tyler J.P.R., Cunningham A.L. et al. Transmission of HTLV-III/LAV by artificial incemination by donor// Lancet. 1985.- V.2.- P.581-584.
74. Oksenhendler E., Harzik M., Le Roux K. et al. HIV-infection with seroconversion after a superficial needle stick injury to a finger// New Engl. J. Med. -1986.-V.315.-P.582.
75. Neisson-Vernant C., Arfis T., Mathez D., et al. Needlestick HIV seroconversion in a nurse// Lancet. 1986. - V.2. - P.814.
76. Centers for Disease Control. Possible transmission of HIV to a patient during an invasive dental procedure// Morbidity and Mortality Weekly Report.- 1990.-V.39.-P.489-493.
77. Friedland M.D., Harris C., Butkas-Small C. et al. Intravenous drug abusers and AIDS//Archive of International Medicine.- 1985.-V.145,- P. 145-149.
78. Rutherford G.W. Long-term survival in HIV-infection// Brit. Med. J.- 1994,-V.309, N6950.- P.283-284.
79. Fausi A.S. Impact of biomedical research on the AIDS epidemic// Science challenging AIDS.- Karger.-Basel.- 1992.-P.1-14.
80. Pau C.P., Kai M., Holloman-Candal D.L. et al. Antigenic variation and se-rotiping of HIV type 1 from four World Health Organization -sponsored HIV vaccine sites. //AIDS Res. Hum. Retroviruses 1994.- 10.-1369-1377.
81. Cheingsong-Popov R., Lister S., Callow D., et al. Serotyping HIV type 1 by antibody binding to the V3 loop: relationship to viral genotype.// AIDS Res. Hum. Retroviruses 1994.- 10.-1379-1386.
82. Pau C.P., Lee-Thomas S., Auwanit W., et al. Highly specific V3 peptide enzyme immunoassay for serotyping HIV type 1 specimens from Thailand.// AIDS.- 1993.- 7- 337-340.
83. Delaporte E., Dupont A., Merlin M. et al/ Seroepidemiological survey of HIV-1 and HIV-2 antibodies in Gabon.//AIDS.- 1988.- 2.- 136-137.
84. Smith J.D., Bruce C.B., Featherstone A.S.R., et al. Reactions of Ugandian antisera with peptides encoded by V3 loop epitopes of human immunodeficiency virus type 1.//AIDS Res. Hum. Retroviruses 1994.- 10.-577-583.
85. Ou C.Y., Kwok S., Mitchell S.W., et al. DNA amplification for direct detection of HIV-1 in DNA of peripheral Blood mononuclear cells.// Science.- 1988.239.- P/295-297.
86. Ou C.Y., McDonough S.H., Cabanas D., et al. Rapid and quantitative detection of anzymatically amplified HIV-1 DNA using chemiluminescent oligonucleotide probes.// AIDS Res Human Retroviruses. -1990.- 6.- P. 1323-1329.
87. Delwart E.L ., Shpaer E.G., Louwagie J. et al. Genetic relationships determined by a DNA heteroduplex mobility assay: analysis of HIV-1 env genes.// Science.-1993,- 262,- P. 1257-1261.
88. Pieniazek D., Janini L.M., Ramos A., et al. HIV-1 patients may harbor viruses of different phylogenetic subtypes: implications for the evolution of the HIV/AIDS pandemic. //Emerging Infectious disease. -1995,- 1,- P. 86-88.
89. Shpaer E.G., Mullins J.I. Rates of amino acid change in the envelope protein correlate with pathogenicity of primate lint ¡viruses.// J. Mol. Evol.- 1993.-37.-P.57-65.
90. Chakrabarti L., Guyader M., Alizon M., et al. Sequence of simian immunodeficiency virus from macaque and its relationship to other human and simian retroviruses.// Nature. 1987.- 328.- P.543-547.
91. Peeters M., Honore C., Huet T., et al. Isolation and partial characterization of an HIV-related virus occurring naturally in chimpanzees in Gabon.// AIDS.-1989.-339.- P.625-630.
92. Saitou N., Nei M. The neighbor-joining method: a new method for reconstructing phylogenetic trees.// Molecular biology Evol. 1987.- 4.- P.406-425.
93. Li W.H. A statistical test of phylogenies estimated from sequence data.// Mol. Biol. Evol. 1989. - 6. - P.424-435.
94. M.E. Quinones-Mateu, E.J. Arts. Recombination in HIV-1: Update and implications//AIDS Reviews.-1999.- 1.-P.89-100.
95. Korber B., Hahn B., Foley B. et al. Human retrovirus and AIDS, 1997: a compilation and analisis of nucleic acid and amino acid sequences. Theoretical biology and biophysics group, Los Alamos national Laboratory, Los Alamos, NM -1997.
96. Louwagie J., McCutchan F.E., Peeters M. et. al. Phylogenetic analysis of gag genes from 70 international HIV-1 isolates provides evidence for multiple genotypes. //AIDS.-1993.- 7.-P.769-780.
97. Loussert-Ajaka I., Chaix ML., Korber B., et al. Variability of human immunodeficiency virus type 1 group O strains isolated from Cameroonian patients living in France.// Journal of Virology.- 1995. 69.-5640-9.
98. McCutchan F.E., Salminen MO, Carr JK, Burke DS. HIV Genetic diversity. Abstracts XI International Conference on AIDS Vancouver, Canada- 1996 -Mo.02.-P-2.
99. Robertson D.L., Sharp P.M., McCutchan F.E. et al.// Nature. 1995.-V.374.-P. 124-126.
100. Sharp P.M., Roberson D.L., Gao F., Hahn B.N.Origins and diversity of human immunodeficiency viruses.//AIDS.- 1994.- 8 (suppl l).-P.27-42.
101. Weniger B.G., Takebe Y., Ou C.Y., Yamazaki S. The molecular epidemiology of HIV in Asia.// AIDS.- 1994.-8(suppl2). P. 13-28.
102. MacCutchan Overview of molecular epidemiology// Update CD-Rom Conference record 12th World AIDS Conference Geneva,- 1998.- №428.
103. McCutchan Francine E., Salminen MO, Carr JK, Burke DS.
104. HIV Genetic diversity.// Mo.02 Abstracts XI International Conference on AIDS Vancouver, 1996
105. U1G. Myers, B. Korber, S. Wain-Hobson, et al. Human retrovirus and AIDS, IV. A compilation and analisis of nucleic acid and amino acid sequences. Los Alamos national Laboratory, Los Alamos, NM -1993.
106. Simon F., Mauclere P., et al. Identification of new human immunodeficiency virus type 1 distinct from group M and group O.II Nature Med.- 1998.- 4.1. P/l032-7.
107. Zekeng L., Gurtler L., Afane Z. E., et al. Prevalence if HIV-1 Subtype Oin-fection in Cameroon: preliminary results.//AIDS.- 1994.- 8 -1626-1628.
108. M. Peeters, E. Esu-William2, E. Nzila, Molecular epidemiology of HIV-1 genetic subtypes in West and Central Africa// Update CD-Rom Conference record 12th World AIDS Conference Geneva,- 1998.- №430/11163.
109. Janssens W., Buve A., Nkengasong J.N. The puzzle of HIV-1 subtypes in Africa.//AIDS.- 1997.-11,- P.705-12.
110. Rajae El Aquad Elmir El Harti S. Amzazi HIV1 variability in Morocco// Update CD-Rom Conference record 12th World AIDS Conference Geneva,-1998.- №11203.
111. DeLeys R., Vanderborght B.,Vander Haesevelde M., et al. Isolation and partial characterization of an unusual human immunodeficiency retrovirus from West- Central African origin.// Journal Virology.- 1990.- 64.-1207-1216.
112. Luo C.C., Tian C., HuD.J.,et al. HIV-1 subtype C in China.// Lancet. -1995.-345.- P. 1051-1052.
113. D. Gadkar,. T.C. Quinn R.R,. Gangakhedkar Shedding of HIV-1 DNA subtypes C and A in genital ulcers in patients attending STD Clinics in Pune, India// Update CD-Rom Conference record 12th World AIDS Conference Geneva,- 1998.-.№23353.
114. Ou C.Y., Takebe Y., Luo C.,et al.Wide distribution of two subtypes of HIV-1 in Thailand. //AIDS Res. Human Retroviruses.-1992. 8. - P.1887-1895.
115. D. Kitayaporn S. Vanichseni T.D. Mastro Similar Risk Factors for New Infection with HIV-1 Subtypes B and E among Injecting Drug Users (IDUs) in Bangkok, Thailand // Update CD-Rom Conference record 12th World AIDS Conference Geneva,- 1998.- №13144.
116. M. L. Santiago E.G. Santiago J.C. Hafalla The molecular epidemiology of HIV-1 infection in the Philippines, 1985-1997// Update CD-Rom Conference record 12th World AIDS Conference Geneva,- 1998.- 13137.
117. Y. Shao, L. Su, F. Zhao Genetic recombination of HIV-1 strains identified in China // Update CD-Rom Conference record 12th World AIDS Conference Geneva,- 1998.-№429/11179.
118. Patrick Sullivan A.N. Do R. Lai C. Tetteh Surveillance for Group O HIV-1 infections among African-born HIV infected persons in the United States, 19951997 //Update CD-Rom Conference record 12th World AIDS Conference Geneva,- 1998.-№l3103.
119. B. Stephanie, R. A. Shaffer, M.J. Starkey. The association of epidemiologic risk factors and HIV-1 subtype in recent military seroconverters// Update CD-Rom Conference record 12th World AIDS Conference Geneva,- 1998.60908.
120. Damond F., Simon F., Loussert-Ajaka I., et al. Diversity of HIV-1 infection in North Area of Paris, France.// Abstracts XI International Conference on AIDS Vancouver, 1996. Mo.C. 1455. P. 134.
121. Marcia Kalish Thomas Stoeckli I. Steffen Molecular Epidemiology of HIV-1 in Switzerland // Update CD-Rom Conference record 12th World AIDS Conference Geneva,- 1998.-№13207.
122. Molguin B. Rodes V. Soriano Circulating HIV-1 and HIV-2 genetic subtypes in Spain. // Update CD-Rom Conference record 12th World AIDS Conference Geneva,- 1998.-№60681.
123. Gao F., Robertson D., Carruthers C. et al. An isolate of human immunodeficiency virus type 1 originally classified as subtype 1 represents a complex mosaic comprising three different group M subtypes (A, G, and I)// J. Virology 1998.- 12.- 10234-41.
124. M.Serban, L. Gurtler, R.Costa, et al. Mo.C. 1461 Identification of HIV-1 clusters from children in Romania. Abstracts XI International Conference on
125. AIDS Vancouver, 1996-P.135.
126. Bobkov A., Chengsong-Popov R., Garaev N., et al. Identification of an env G subtype and heterogenety of HIV-1 strains in the Russian Federation and Belarus.//AIDS. -1994.- 8.- P.1649-1655.
127. Leitner T, Korovina G, Marquina S, Smolskaya T, Albert J Molecular epidemiology and MT-2 cell tropism of Russian HIV type 1 variant. // AIDS Res Hum Retroviruses. 1996. - N12(17). - P. 1595-1603.
128. L. F.M. Brigido, M. Rossini, I. Santos HIV-1 subtypes circulating in Sro Paulo, Brazil// Update CD-Rom Conference record 12th World AIDS Conference Geneva,- 1998.-№434/13162.
129. Chequer Pedro, Castilho E., Gomes M.R.O., et al. Mo.C.1439 Fifteen years of AIDS epidemic in Brazil: trends over time and perspectives.// Abstracts XI International Conference on AIDS Vancouver, 1996 P. 131.
130. G.Stimson, D.C.D. Jarlais and A.Ball Drug injecting and HIV infection // editors WHO. UCL Press Limited . London. 1998. p. 294.