Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Ранняя диагностика, прогнозирование течения и лечения сепсиса у детей с критическими ожогами

ДИССЕРТАЦИЯ
Ранняя диагностика, прогнозирование течения и лечения сепсиса у детей с критическими ожогами - диссертация, тема по медицине
Егоров, Александр Леонидович Санкт-Петербург 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Оглавление диссертации Егоров, Александр Леонидович :: 2006 :: Санкт-Петербург

ГЛАВА 1.

РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА СЕПСИСА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ЖИЗНЕОПАСНЫХ СОСТОЯНИЙ КАК ОСНОВА ЛЕЧЕНИЯ КРИТИЧЕСКИХ ОЖОГОВ У ДЕТЕЙ.

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе сепсиса. при критических термических поражениях у детей.

1.2 Классификация и ранняя диагностика сепсиса.

1.3 Прогнозирование развития жизнеопасных состояний и исходов ожоговой травмы.

1.4 Лечение сепсиса и септического шока.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методика сбора и обработки информации.

2.3. Общая характеристика информационного массива.

2.4 Классификация и диагностика сепсиса.

2.5. Методика разработки прогностических алгоритмов.

ГЛАВА III.

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДА СЕПТИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

3.1. Клинико-лабораторная признаки сепсиса.

3.2. Ожоговый сепсис и частота выявления клинико-лабораторных признаков при разных вариантах его течения.

3.3. Сравнительный анализ возможностей прогнозирования по методу Франка и правилу «сотни».

3.4. Разработка прогностической модели исхода термической травмы и угрозы септического шока.

ГЛАВА 1У.

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ.

4.1. Основные параметры контингента ретроспективной и. проспективной групп.

4.2. Результаты прогнозирования в ретроспективной группе.

4.3 Реальные возможности применения прогностического алгоритма в практике лечения пострадавших с ожогами детей.

4.4. Оценка результатов прогнозирования течения ожоговой болезни и использование прогностических алгоритмов.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Егоров, Александр Леонидович, автореферат

Актуальность темы. Массовое распространение ожогов среди населения позволяет считать их современной травматической эпидемией густонаселенных и промыш'ленно-развитых регионов страны. Так по данным Нижегородского Российского ожогового центра в нашей стране ежегодно получают ожоги более 40.0 ООО человек, четверть из них нуждается в госпитализации (Алексеев A.A. и соавт.,2005). Среди всех обожженных 3035 % составляют дети до 14 лет - «золотой фонд» и будущее нации (Азолов В.В. и соавт., 2000; Carvajal H.F., Parks D.H., 1990).

Хотя у детей летальность в 4-5 раз ниже, чем у взрослых, тем не менее тревожит современная тенденция к ее росту у всех категорий больных в связи с увеличением тяжести травмы и ухудшением финансово-материального обеспечения ожоговых центров (Жегалов В.А., 2003). Смертность от ожогов в последние годы существенно возросла: с 2.1% в 1990 г. до 3.3% в 1997 г (Азолов В.В. и соавт., 1999) и до 5,2% в 2001 (Жегалов В.А., 2003).

Одной из основных проблем лечения пострадавших от ожогов на протяжении всей истории развития комбустиологии является инфекция (Крутиков М.Г., 2005). Инфекционные осложнения до сих пор являются ведущей причиной смерти у обожженных (Пивоварова Л.П., 2000; Будкевич Л.И. с соавт., 2003).

На лечение этой категории пострадавших затрачиваются огромные средства, а при возникновении септических осложнений с летальным исходом, медицина и государство в целом несут огромные экономические потери (Белобородов Н.В. с соавт., 2001 г).

Трудности лечения таких пациентов, многие не полностью решенные вопросы, касающиеся прогнозирования и предупреждения развития септического шока у детей, оказания помощи при тяжелом сепсисе, сохраняющийся высокий уровень летальности при ожоговом сепсисе, делают эту проблему и в настоящее время актуальной (Альес В.Ф., Миронов Г1.И., Шадчнев А.П. и др., 2002).

Именно поэтому, усовершенствование ранней диагностики и лечения разных вариантов ожогового сепсиса, остается важной медицинской и социальной проблемой, а прогнозирование исходов ожоговой болезни, развития септического шока, сохраняют свою актуальность, так как существующие наиболее распространенные способы оценки течения ожоговой I болезни в подобных случаях не отвечают современным воззрениям на эту проблему.

Цель исследования. Улучшить результаты лечения детей с критической ожоговой травмой посредством коррекции терапии на основе разработанных и внедренных в клиническую практику методов ранней диагностики сепсиса, прогнозирования угрозы септического шока и исходов ожоговой болезни. I

Задачи исследования:

1. Изучить частоту клинико-лабораторных симптомов сепсиса у детей с тяжелыми термическими ожогами.

2. Определить факторы острого периода, значимые для прогнозирования исходов тяжелой термической травмы у детей.

3. Разработать методику прогнозирования развития септического шока у детей с тяжелой термической травмой.

4. Создать алгоритм неотложных мероприятий на основании данных прогнозирования угрозы септического шока, направленный на I предотвращение его развития.

Научная новизна исследования. Впервые в отечественной практике исследована характеристика изменений клинико-лабораторных признаков сепсиса в динамике по мере развития септического шока, у детей с

•I критической ожоговой травмой на основе классификации КВопе (ВопеЛ., 1991). Выявлены характерные признаки, позволяющие прогнозировать течение и исход тяжелой термической травмы у детей.

Модифицирован, с учетом изменившихся возможностей хирургического лечения, нутритивной, респираторной и инфузионно-трансфузионной поддержки, метод прогнозирования исходов термической травмы у детей. Впервые предложен метод прогнозирования развития септического шока у детей с ожоговой травмой. Доказано, что использование разработанной методики прогнозирования позволяет своевременно на основе предложенного клинико-лабораторного мониторинга изменить лечебную тактику, что дает возможность предупредить развитие тяжелых септических осложнений и улучшить исходы ожоговой болезни у детей.

Практическая значимость полученных результатов. Использование созданных прогностических моделей исхода ожоговой травмы и развития септического шока у обожженных позволяет в ранние сроки от момента травмы оценить риск развития септического шока и корригировать лечебно-тактические мероприятия. Предложенные прогностические алгоритмы дают возможность, объективно оценив тяжесть травмы, проводить динамический мониторинг тяжести состояния пострадавших и в случае высокого риска развития септического шока оптимизировать лечебную тактику.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Современная классификация сепсиса в полном объеме применима в детской комбустиологии, а принципы, заложенные в ее основу, позволяют рано выявлять сепсис у тяжелообожженных детей.

2. Динамика клинико-лабораторных изменений отражает стадию сепсиса у детей с тяжелой ожоговой травмой и позволяет прогнозировать развитие септического шока.

3. Выделение прогностических групп среди обожженных позволяет дифференцированно решать лечебно-тактические задачи в зависимости от угрозы развития септического шока и ожидаемого исхода термической травмы. !

4. Ранняя диагностика сепсиса на основе классификации R. Bone и использование полученных в результате исследования прогностических алгоритмов, а также коррекция интенсивной терапии на основе их применения, позволяют существенно (на 27,8 %) снизить летальность при ожоговом сепсисе.

Реализация результатов исследования и апробация работы

Полученные результаты исследования, выводы и практические рекомендации используются в учебном процессе на кафедре неотложной медицины ГУО ДПО СПбМАПО. Предложенные автором способы прогнозирования исхода ожоговой болезни и развития септического шока применяются на практике в Центре термических поражений ДГБ № 1 Санкт-Петербурга.

Основные положения диссертации доложены на Международной конференции комбустиологов «Актуальные проблемы термической травмы» (Санкт-Петербург, 2002), II съезде анестезиологов-реаниматологов Северо-Запада России секция «Сепсис» (Архангельск, 2003), Научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы комбустиологии. Стандарты диагностики и лечения ожогового шока и сепсиса» (Шарм-эль-шейх, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 17 печатных работ, в которых изложено основное содержание диссертации.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Ранняя диагностика, прогнозирование течения и лечения сепсиса у детей с критическими ожогами"

ВЫВОДЫ

1. При сепсисе наиболее частыми симптомами в порядке убывания являются гипертермия, тахипноэ, тахикардия, лейкоцитоз, метаболический ацидоз; при тяжелом сепсисе — гипертермия и тахипноэ, тромбоцитопения, тахикардия, нарушение азотовыделительной функции почек, ускорение СОЭ и гипергликемия; при септическом шоке - гиперпноэ и гипотензия, тромбоцитопения, угнетение сознания, гипергликемия, расстройства желудочно-кишечного тракта и метаболический ацидоз.

2. Выявление на протяжении всего периода септикотоксемии у ожоговых больных более двух признаков синдрома системного воспалительного ответа и существование реальных очагов инфекции позволяет диагностировать сепсис.

3. Выявленные наиболее значимые клинико-лабораторные критерии течения ожоговой болезни дают возможность прогнозировать ее исход. На основании определения диагностических признаков и суммирования соответствующих им диагностических баллов, прогнозируется один из трех возможных вариантов исхода ожоговой болезни (благоприятный, сомнительный, неблагоприятный).

4. Предложенный прогностический алгоритм угрозы септического шока выявил совпадения с реальным исходом в основной группе у 90 % детей, в ретроспективной группе - у 85 %, что подтверждает надежность созданной модели.

5. Применение разработанных прогностических методик позволяет рано диагностировать развивающийся септический шок и своевременно использовать предложенный алгоритм интенсивной терапии.

6. Использование ранней диагностики сепсиса на основе классификации К.Вопе и полученных в результате исследования прогностических алгоритмов, коррекция интенсивной терапии на основе их применения, позволили снизить летальность в проспективной группе с 50 % до 22,22 (на 27,78 %).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Основой ранней диагностики ожогового сепсиса должна служить тщательная и ежедневная оценка клинических и лабораторных данных. Выявление двух и более симптомов ССВО в период септикотоксемии может служить ранним диагностическим критерием сепсиса у детей с критическими ожогами. Дополнительно для ранней диагностики сепсиса полезно использование прокальцитонинового теста.

2. Для прогнозирования исходов тяжелой термической травмы у детей необходимо провести оценку клинико-лабораторных симптомов и подсчитать соответствующие им диагностические баллы, и затем, на основании полученной суммы баллов прогнозировать один из трех вариантов исхода (благоприятный, сомнительный, неблагоприятный).

3. С целью прогнозирования угрозы развития септического шока необходимо отобрать 'диагностические признаки и подсчитать соответствующие им диагностические баллы. Затем, по сумме этих баллов определяется степень угрозы септического шока (сомнительно, возможно, весьма вероятно).

4. Интенсивную терапию следует проводить индивидуально в зависимости от прогнозируемого исхода критической ожоговой травмы и угрозы септического шока.

5. При угрозе развития септического шока необходимо коррегировать интенсивную терапию на основании разработанного алгорнитма. 4

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Егоров, Александр Леонидович

1. Алексеев А.А. с соавт. Проблемы организации и состояние специализированной помощи обожженным в России // Мат. I съезда комбустиологов России. Москва, 2005, С. 3.

2. Альес В.Ф., Миронов П.И., Шадчнев А.П. Этиология, эпидемиология и классификация сепсиса у детей // Анестезиол. и реаниматол.-2002, № 1,С. 64-66.

3. Адамкин A.JI. с соавт. Мониторинг организма тяжелообожженных и его значение для адекватного лечения в остром периоде ожоговой болезни // Мат. научной конф. посвященной 45-летию Донецкого ожогового центра.-Донецк, 2005, С. 45-46.

4. Алексеев А. А. и др. Рекомендации по классификации, диагностике, профилактике и лечению сепсиса.-ConsiHum medicum. 2002. — №> 1.-С. 10-12.

5. Баиндурашвили А.Г. Раннее хирургическое лечение глубоких ожогов у детей. СПб, 1996. - С. 5.

6. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: Ньюдиамед, 1998, С. 44.

7. Белобородое В.Б. Проблема антибактериальной терапии инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии с позиций доказательной медицины // Consilium medicum, 2002, том 4, № 1, С. 31-38.

8. Белобородое В.Б. Актуальные вопросы диагностики и лечения сепсиса // Consilium medicum, 2001, экстра-выпуск, С. 56-60.

9. Белобородова Н.В., Бачинская Е.Н. Иммунология послеоперационного сепсиса// Анестезиол. и реаниматол. — 2000, № 1, С. 25-32.

10. Белокуров Ю.Н., Граменицкий А.Б., Молодкин В.М. Сепсис. М.:, Медицина, 1983, - 128 с.

11. Будкевич Л.И. и др. Летальность как основной показатель эффективности лечения детей с термической травмой. Мат. научной конф. посвященной 10-летию Екатеринбургского детского ожогового центра. — Екатеринбург, 2003, С. 8-9.

12. Вихриев Б.С., Бурмистров В.М. Особенности течения ожоговой болезни при поражении органов дыхания // Термические поражения. Л.: ВмедА, 1985.-С. 50-54.

13. Воронцов И.М., Гублер Е.В. Вычислительная диагностика в практике экстренной и специализированной помощи в педиатрии // Сб. научн. трудов. Л.: изд. ЛПМИ, 1984.

14. Гендель Д., Бошон К. Прокальцитонин как маркер бактериальных инфекций // Практикующий врач. 2002, № 2, стр. 1-4.

15. Гринев М.В., Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис.-СПб. М.: ОАО «Типография «Внешторгиздат», 2001. - С. 315.

16. Гублер Е.В. Информатик в патологии, клинической медицине и педиатрии. Л., Медицина, 1990, - С. 84-112.

17. Ерохин И.А., Афиногенов Г.Е., Бубнов H.A. и др. Протоколы диагностики и лечения анаэробной инфекции и сепсиса // СПб, 2001, С. 15.

18. Жегалов В.А. Специализированная медицинская помощь детям с ожогами в Российской Федерации на современном этапе. — Мат. научной конф. посвященной 10-летию Екатеринбургского детского ожогового центра.-Екатеринбург, 2003, С. 11-12.

19. Иванов Д.О. Клинико-лабороторные варианты течения сепсиса новорожденных. // Дисс. д-ра мед. наук. СП6-2002.-С.153.

20. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей // М.: Издатель Мокеев, 2001, С. 2-11.

21. Калиничева В.И., Эрман Л.В. Особенности иммунитета у новорожденных в норме и патологии (учебное пособие). СПб, 1995, С. 56.

22. Киров М.Ю., Кузьков В.В., Недашковский Э.В. Острое повреждение легких при сепсисе: патогенез и интенсивная терапия // Архангельск, 2004, С. 5-10.

23. Конычев A.B. Синдром полиорганной недостаточности при сепсисе // Вестник хирургии. 1988, Т. 140, № 5, С. 86-88.

24. Костюченко A.JI. Сепсис, терминология и сущность. // Вестник хирургиик>-1999, т. 158, № 3, с. 86-88.

25. Костюченко A.JL, Бельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса // СПб.: "Фолиант", 2000.-С. 445.

26. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. -1995.-№3.-С. 30-40.

27. Кетлинский С.А., Калинина М.Н. Иммунология для врача. СПб, изд. Гиппократ, 1998, С. 143-144.

28. Крутиков М.Г. Инфекция у обожженных: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение. // Автореф. дисс. д-ра мед. наук. — М, 2005, С. 1-2.

29. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М., Медицина. - 1993. - 160 с.

30. Малиновский H.H., Решетников Е.А., Шипилов Г.Ф. Иммунотерапия сепсиса// Хирургия. — 1997, № 1, С. 4-8.

31. Пивоварова Л.П., Крылов K.M., Шлык И.В. и др. Клинико-иммунологические критерии инфекционных осложнений при термической травме // СПб. 2005, С. 25-26.

32. Михельсон В.А., Костин Э.Д., Цыпин Л.Е. Анестезиология и реаниматология новорожденных. Л.: Медицина, 1998. - С. 701.

33. Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина, 1996, № 8, С. 7-12.

34. Руднов В.А., Беляев С.В., Николаев Э.К. Оценка тяжести состояния при сепсисе и септическом шоке. // Анестез. и реанимат. 1995, № 6, С. 9-12.

35. Руднов В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему // Клин, антимикробная химиотерапия. 2000, т. 2, № 1, с. 4-10.

36. Руднов В.А. Септический шок: современное состояние проблемы // Клин, антимикробная химиотерапия. — 2003, т. 5, № 3.

37. Савельев B.C. и др. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. М., изд-во «Триада-Х», 2004. - С. 150-151.

38. Самсыгина Г. А. Дифференциальная диагностика сепсиса и локализованных гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей. Педиатрия. 1990, № 10, С. 41-45.

39. Самсыгина Г.А. Антибактериальная терапия сепсиса у детей. Consil. Med., № 2, 2003, С. 2-7. Репринт.

40. Светухин A.M., Звягин A.A., Слепнев С.Ю. Системы объективной оценки тяжести состояния больных. Часть I. // Хирургия. 2002. - № 9. - С. 57-61.

41. Светухин A.M., Звягин A.A., Слепнев С.Ю. . Системы объективной оценки тяжести состояния больных. Часть II. // Хирургия. 2002. — № 10. - С. 60-69.

42. Сиприя А.Г., Тальвик P.M. Прогностическое значение некоторых показателей центральной гемодинамики, кислородного баланса и внутрилегочного шунтирования у больных с сепсисом в критическом состоянии // Анестезиолог, и реаниматолог. 1993, № 5, С. 40-43.

43. Хунафин С., Миронов П. Диагностика и интенсивная терапия сепсиса у детей//Мед. Газета, № 1, 11.01.02, С. 8-9.

44. Цыбулькин Э.К., Кукулевич М.А., Гублер Е.В. Вычислительное прогнозирование исходов угрожающих состояний при острых респираторно-вирусных заболеваниях у детей раннего возраста // Вопр.охр.мат. 1977. — № 12. - С. 45—50.

45. Цыбулькин Э.К. Сепсис в свете современных иммунологических воззрений. СПб: Любавич, 2002.

46. Шабалов Н.П., Иванов Д.О., Шабалова H.H. Сепсис новорожденных // Новости фармакотерапии. 2000, № 1, С. 62-67.

47. Шано В.П., Нестеренко А.Н., Гюльмамедов Ф.И., Гюльмамедов П.Ф. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа // Анестезиол. и реаниматол., 1998, 34, С. 60-64.

48. Шаповал С.Д. Выраженность печеночной недостаточности у больных сепсисом и ее коррекция в системе комплексного лечения. // Вестник морской медицины, 2001, № 2(14), С. 23-29.

49. Шевченко Ю.Л., Шихвердиев H.H. Ангиогенный сепсис. СПб "Наука", 1996 125 с.

50. Шитикова A.C. Тромбоцитарный гемостаз. — Спб.: Изд-во СПб унта, 2001, 227 с.

51. Шляпников С.А. Синдром системной воспалительной реакции и сепсиса при тяжелой механической травме. // Автореф. дисс. д-ра мед. наук.-СПб, ВмедА, 1994, с. 41.

52. Шляпников С.А. Системная энзимотерапия в лечении сепсиса. — СПб, 2001, С. 57.

53. Яковлев С.В. Критический анализ антибактериальных препаратов для лечения инфекций в стационаре // Consilium medicum, 2002, том 4, № 1, С. 22-30.

54. Abe Y. Therapeutic application of intravenous human natural immunoglobulin preparation // Frontiers in Bioscience, 1996, Vol.1, P. 26-33).

55. Amato M., Markus D., Huppi P., Imbach P. Immunoglobulin serum levels in very low birth weight infants treated with different intravenous preparations // Ann. Hematol., 1991, Vol. 63, P. 210-213.

56. Ayala A., Xu Y.X., Chung C.S., Chandry I.H. Das Fas Ligand or endotoxin contribute to thymic apoptosis during polymicrobial sepsis? // Shock, 1999 Mar, Vol. 11(3), p. 211-217.

57. Ayala A., Neill P.J., Vebele S.A., Hedron C.D., Chaudry I.H. Mechanism of splenic immunosuppresion during sepsis: key role of Kupffer cell mediators. //J. Trauma, 1997, Vol. 42, № 5, P. 882-888.

58. Ayala A., Chandry I.H. Immune dysfunction in murine polymicrobial sepsis: mediators, macrophages, lymphocytes and apoptosis. // Shock 1996, № 6. Suppl.l, P. 27-38.

59. Antonelli M. Sepsis and septic: pro-inflammatory or anti-inflammatory state. // J. Chemother, 1999 Dec; Vol. 11(6), P. 536-440.

60. Antequera R., Bretana A., Cirac A., Brito A., Romera M.A., Zapata R. Disruption of the intestinal barrier and bacterial translocation in an experimental model of intestinal obstruction. // Acta Cient. Venez., 2000, 51(1), P. 18-26.

61. Balduyck M., Albani D., Jordain M. Inflammation-induced systemic proteolysis of inter-alpha-inhibitor in plasma from patient with sepsis. // J. Lab. Clin. Med. 2000 Feb., Vol. 135(2), P. 188-198.

62. Bang A.T., Bang R.A., Baitule S.B. Effect of home-based neonatal care and management of sepsis on neonatal mortality // Lancet 1999, Dec., № 4, Vol. 354(9194), P. 1955-1961.

63. Baux S. Contribution a l'etude du traitement local des brulures thermiques etendues: Paris, 1961. 236.

64. Beck-Sague C., Jarvis W.R. Secular trends in the epidemiology nosocomial fungal infections in the United States 1980-1990. National Nosocomial Infections Surveillance System. J. Infect. Dis.1993 May, Vol 167(5), P. 1247-1251.

65. Belcher E., Mitchell J., Evans T. Myocardial disfunction in sepsis: no role for NO? // Heart 2002, 87, P. 507-509.

66. Buck C., Bundschu J., Gallati H., Bartmann P., Pohlandt F. Interleukin-6: a sensitive parameter for the early diagnosis of neonatal bacterial infection. // Pediatrics, 1994 Jan, Vol. 93(1), P. 54-58.

67. Boldt J., Papsdorf M., Rothe A. Changes of the hemostatic network in critically ill-is there a difference between sepsis, trauma, and neurosurgery patients? // Crit. Care Med., 2000 Feb, Vol. 28(2), P. 445-^50.

68. Bone R.C. The sepsis sindrome: definition and general approch to management. // Clin. Chest Med., 1996, Vol.17, P. 185-171.

69. Bone R.C. Gram-negative sepsis: a dilemma of modern medicine. // Clin. Microbial. Rev., 1993, Vol. 6(1), P. 57-68.

70. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. // Crit. Care Med. 1992; Vol. 20, P. 864^874.

71. Burgner D., Rockett K., Kwiatkowski D. Nitric oxide and infectious disease // Arch. Dis. Child., 1999, V. 81(2), P. 185-188.

72. Bland R.D., Jaqueline J. Chronic lung disease in early infancy. New York-Basel 2000, P. 1062.

73. Bellomo R. Continuous hemofiltration as blood perfusion in sepsis // NewHorizont 1995, Vol. 3, P. 732-737.

74. Bellomo R., Baldwin I., Cole L., Ronco C. Preliminary experience with high-volume hemofiltration in human septic shock // Kidney Int., 1998, Vol. 53(Suppi 66), P. 182-185.

75. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract. // J. Med. 1992, 23(3-4), P. 217-244.

76. Brun-Buisson C., Doyou F., Carlet J. et al // Incidence, risk factors and outcoms of severe sepsis and septic shock in adults // JAMA. 1995. - Vol. 274. -P. 968-974.

77. Cochran A., Morris S.E., Edelman L.S., Saffle J.R. Systemic Candida infection in burn patients: a case-control study of management patterns and outcomes. Surg. Infect., 2002 winter? Vol. 3-4, P. 367-374.

78. Chen R.V., Bradley J.S. Hemophilus parainfluenzae sepsis in very low birth weight premature infant: a case report and review of the literature. // J. Perinatol. 1999 Jun., Vol. 19(4), P. 315-317.

79. Czermak Boris J., Breckwoldt Maren, Ravage Zachary B., Huber-Lang Markus, Schmal Hagen et.al. Mechanisms of Enhanced Lung Injury during Sepsis American //Journal of Pathology. 1999, V. 154, P. 1057-1065.

80. Dellinger R.P. et all. Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock // Crit. Care Med. 2004, V. 32, № 3.

81. Doellner H., Arntzen K.J., Haereid P.E., Aag S., Austgulen R. Interleukin-6 concentrations in neonates evaluated for sepsis // J. Pediatr., 1998 Feb., Vol. 132(2), P. 295-299.

82. Doughty L.A., Kaplan S.S., Carcillo J.A. Inflammatory cytokine and nitric oxide responses in pediatric sepsis and organ failue. // Crit. Care Med., 1996 Jul., Vol. 24(7), P. 1137-1143.

83. Ekenna O., Sherertz R.J., Bingham H. Natural history of bloodstream infections in a burn patient population: the importans of candidemia. Am. J. Infect. Cjntrol., 1993 Aug., 21(4), P. 189-195.

84. Figueroa-Damian R., Arredondo-Garcia J.L., Mancilla-Ramirez J. Amniotic fluid interleukin-6 and the risk early-onset sepsis among preterm infants. // Arch. Med. Res., 1999 May-Jun, Vol. 30(3), P. 198-202.

85. Friedman G., Jankowski S., Marchant A., Goldman M., Kahn R.J., Vincent J.L. Blood interleukin 10 levels parallel the severity of septic shock. // J. Crit. Care, 1997 Dec., Vol. 12(4), P. 183-187.

86. Le Gall J.P. The grading of infection in critical care // HOST. 1992. -Vol. 7.-P. 4-5.

87. Le Gall J.P., Lemeshow S., Saulnier F. A new Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) based on a European/North American multi-center study // JAMA. 1993. - Vol. 270. - P. 2957-2963.

88. Gendrel D., Assicot M., Raymond J. Procalcitonin as marker for the early diagnosis of neonatal infections // J. Pediatrics 1996, Vol. 128, P. 570-573.

89. Gogos C.A., Drosou E., Bassaris H.P., Skoutelis A. Pro-versus antiinflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options. // J. Infec. Dis., 2000 Jan., Vol. 181(1), P. 176-180.

90. Greenough A. Neonatal infections // Curr. Opin. Pediatr., 1996, Vol. 8(1), P. 6-10.

91. Grube B.J., Marvin J.A., Heimbach D.M. Candida. A decreasing problem for the burned patient? Arch. Surg., 1998 Feb., Vol. 123(2), P. 194-196.

92. Haque K.N., Remo C., Bahakin H. Intravenous immunoglobulin for prevention of sepsis // Clin. Exp. Immunol., 1995, Vol. 101(№2), P. 328-333.

93. Isaacs D. Rationing antibiotic use in neonatal units // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. Ed 2000 (January), Vol. 82, F. 1-2.

94. Ishihara S., Ward John A., Tasaki Osamu et al. Biphasic changes in left ventricular function during hyperdynamic endotoxemia // Issu, May, 1999, Vol. 276, P. 1516-1524.

95. Jenson Hal B., Pollock Brad H. Meta-analyses of the effectiveness of intravenous immune globulin for prevention and treatment of neonatal sepsis // Pediatrics, Vol. 99, № 26 1997 Feb., P. 2.

96. Johnson D., Mayers I. Multiple organ dysfunction syndrome: a narrative review// Can. Anaesth., 2001, Vol. 48, P. 502-509.

97. Jones W.G., Minei J.P., Barber A.E., Rayburn J.L., Fahey T.J., Shires G.T. Bacterial translocation and intestinal atrophy after thermal injury and burn wound sepsis. // Ann. Surg. 1990 Apr., 211(4), P. 399-405.

98. Kallman J., Ekholm L., Eriksson M., Malmstrom B., Schollin J. Contribution of interleukin-6 in distinguishing between mild respiratory disease and neonatal sepsis in the newborn infant // Acta. Pediatr., 1999 Aug., Vol. 88(8), P. 880-884.

99. Kemper C.A., Deresinski S.C. Fungal infections of bone and joint. In: Anaissie E.J., McGinnis V.R., Pfaller M.A., editors. Clinical mycology.-l st. ed., New York: Churchill Livingstone 2003, P. 474-479.

100. Knaus W., Drapper E., Wagner D. et al. APACHE II: A severityof disease classification system // Crit. Care Med. 1985. - Vol. 13. -P. 818.

101. Kimura F., Suwa T., Sugiura T., Shinoda T., Miyazaki M., Itoh H. Sepsis delays gastric emptying following pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy // Hepatogastroenterology 2002 Mar-Apr., 49(44), P. 585-588.

102. Lee R., Weger G.W., Pryor R.W., Marson J.R. Effects of filter pore size on efficacy of continuous arteriovenous hemofiltration therapy for staphylococcus aureus induced septicemia in immature swine // Crit. Care Med., 1998, Vol. 26, P. 730-737.

103. Lowky S.Anticytokine Therapies in Sepsis.- New Horizont, 1993, Vol. 1, P. 120-126.

104. Malloy J.L., Veldhuizen R.A., Lewis J.F. Effects of ventilation on the surfactant system in sepsis-indused lung injury // J. Appl. Physiol. 2000 Feb., Vol. 88(2), P. 401-408.

105. Martius J.A., Roos T., Gora B. Risk factors associated with early-onset sepsis in premature infants // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 1999 Aug., Vol. 85(2), P. 151-158.

106. Marshall J.S. et al. Multiple organ disfunction score // Crit. Care Med.-1995.-Vol. 23.-P. 1638-1652.

107. Martin C., Boisson C., Haccoun M., Thomachot L., Mege J.L. Patterns of cytokine evolution (tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6) after septic shock, hemorrhagic shock and severe trauma. // Crit. Care Med., 1997 Nov., Vol. 25(11), P. 151-158.

108. Meduri G.U. New rationale for glucocorticoid treatment in septic shock // J. Chemoter, 1999 Dec., Vol. 11(6), P. 541-550.

109. Moore F.A., Moore E.E., Read R.A. Postinjury multipl organ failure role of extrathoracic injury and sepsis in adult respiratory distress syndrome // New Horizont, 1993, Vol. 1, P. 538-549.

110. Moore F.A., Moore E.E. Evolving concepts in the pathogenesis of multiple organ failure // Surg. Clin. North. Am., 1995, Vol. 75, P. 257-277.

111. Mironov P.I., Rudnov V.A. Problems and perspective approaches to correction of mediator response in sepsis // Anesthesiol. Reanimatol., 1999 May-Jun., Vol. 3, P. 54-59.

112. Pixley R., Zellis S., Bankes P., et al. Prognostic Value of Asseising contact System Activation and Factor V in systemic inflammatory response Syndrome.-Crit. Care Med. 1995, Vol. 23(1), P. 41-51.

113. Pumberger W., Novak W. Fatal neonatal salmonella interitidis sepsis. // J.Perinatol., 2000 Jan.-Feb., Vol 20(1), P. 54-56.

114. Prasad J.K., Feller I., Thomson P.D. Ten-year review of Candida sepsis and mortality in burn patients // Surgery, 1987 Feb., Vol. 101(2), P. 213-216.

115. Proulx F., Fayon M., Farrel C.A. et al. Epidemiology of sepsis and multiple organ dysfunction syndrome in children // Chest, 1996, Vol. 109(4), P. 1033-1037.

116. Rangel-Fausto M.S., Pittet D., Costigan M. et al. The natural history of the systemic inflammatory response (SIRS) // JAMA-1995, Vol. 273, № 2, P. 117— 123.

117. Rongione A J., Kusske A.M., Ashley S.W., Reber H.A., McFaddenD.W. Interleukin-10 prevents early cytokine release intraabdominal infection and sepsis // J. Surg. Res., 1997 Jul, Vol. 70(2), P. 107-112.

118. Rudinsky B., Hipps R., Bell A., Lozon M., Meadow W. Hemodynamic Homeostasis during Acute Hypoxia in Septic and Nonseptic Piglets: Differential Role of Prostaglandins and Nitric // Pediatric Research 2000, 47, P.516-523.

119. Sagy M., Silver P. Continuous flow peritoneal dialysis as a method to treat severe anasarca in children with acute respiratory distress syndrome // Crit. Care Med., 1999 Nov., Vol. 27(11), P. 2532-2536.

120. Saez-Liorens X., Vargas S., Guerra F., Coronado L. Application of new sepsis difinitions to evaluate outcome of pediatric patients with severe systemic infections //Pediatr. Infect. Dis. J., 1995, 14(7), P. 557-561.

121. Sheridan R.L., Weber J.M., Budkevich L.G., Tompkins R.G. Candidemia in the pediatric patients with burns // J. Burn Care Rehab., 1995 Jul-Aug, Vol. 16(4), P. 440^143.

122. Sheridan R.L. Comprehensive treatment of burns. Curr. Probl. in Surgery, 2000.

123. Sarandakou A., Giannaki G., Malamitsi-Puchner A., Rizos D., Hourdaki E., Protonotariou E., Phocas I. Inflammatory cytokines in newborn infants // Mediators inflamm., 1998, Vol. 7(5), P. 309-312.

124. Spebar V.J., Pruitt B.A. Candidiasis in the burned patient. J. Trauma, 1981 Mar, Vol 21(3), P. 237-239.

125. Starnes H., Pearce M., Tewary A., et al. Anty-IL-6 monoclonal antibodies protect against lethal TNF challenge in mice.-J. Immunol. 1990, Vol. 145, P. 4185-4191.

126. Tanigawa K., Bellomo R., Kellum J.A., Kim Y.M. Nitric oxide metabolism in canine sepsis: relation to regional blood flow. // J. Crit. Care 1999 Dec. Vol. 14(4), P. 186-190.

127. Torpy D.J., Bornstein S.R., Chrousos G.P. Leptin and interleukin-6 in sepsis //Horm. Metab. Res., 1998 Dec., Vol. 30(12), P. 726-729.

128. Vallet B. Endothelial cell dysfunction and abnormal tissue perfusion. // Crit. Care Med. 2002 May, 30(5), P. 229-234.

129. Vincent J.L. Organ disfunction as an outcome measure: The SOFA Score // Sepsis. 1997. - Vol. 1(1). - P. 53-54.

130. Wong H.R., Carcillo J.A., Burckart G. Nitric oxide production in critically ill patients // Arch. Dis. Child., 1996, Vol. 74(6), P. 482-489.

131. Wilkinson J.D., Pollack M.M., Ruttiman U.E. et al. Outcome of pediatric patients with multiple organ system failure // Crit. Care Med., 1986, Vol. 14, P. 271-274.

132. Zauner C., Gendo A., Kramer L. et al. Impaired subcortical and cortical sensory evoked potential pathways in septic patients // Crit. Care Med., 2002 May, Vol. 30(5), P. 1136-1139.

133. Zimmerman J., Wagner D. Prognostic systems in intensive care: How to interpret an observed mortality that is higher than expected? // Crit. Care Med.-2000.-Vol. 28.-P. 258.