Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Ранняя диагностика нарушений эмбриохориальной системы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Трайкова, Марина Олеговна :: 2006 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Современные представления о проблеме возникновения, диагностики и прогнозирования развития ранней плацентарной недостаточности.
Глава 2. Контингент, материалы и методы исследования. ^
Глава 3. Клиническая характеристика обследованных беременных.
Глава 4. Особенности морфологической картины биологических жидкостей в первом триместре беременности.
4.1. Системная организация сыворотки крови в первом триместре беременности.
4.2. Локальная организация сыворотки крови в первом триместре беременности.
4.3. Системная организация амниотической жидкости в I триместре беременности.
4.4. Локальная организация амниотической жидкости в первом триместре беременности.
Глава 5. Лабораторная характеристика обследованных беременных, составленная на основании результатов определения иммунореактивностн методом ЭЛИ-П-тест и аллельной принадлежности по гену GP-IIIa.
5.1 Комплексная оценка сывороточного содержания аутоантнтел методом ЭЛИ-П-теста.
5.2. Исследование на носительство аллелей PL-AI и PL-AII гена GP-IIIa.
Глава 6. Обсуждение результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Трайкова, Марина Олеговна, автореферат
Актуальность темы.
Одной из важнейших проблем современного акушерства является прогнозирование возможных осложнений со стороны матери и плода во время беременности [70, 138]. Проблема рождения больных и маловесных детей остается одной из самых актуальных в современной перинатолопш [66]. В настоящее время, согласно статистическим данным Всемирной организации здравоохранения, частота врождённых и наследственных заболеваний в целом не превышает 4-6%, а новорожденные с низкой массой тела, вследствие хронической плацентарной недостаточности (ПН) и внутриутробного инфицирования, в структуре ранней детской смертности составляют до 80% [47].
Данные литературы показывают, что многие осложнения беременности начинают формироваться еще в I триместре — в период плацентации и закладки органов и тканей эмбриона. Вместе с тем, большая часть патологических изменений со стороны плода и экстраэмбриональных структур выявляется во II и III триместрах беременности, когда проводимая терапия носит характер симптоматической и, зачастую, оказывается малоэффективной [24].
Несмотря на значительное количество научных исследований [41, 77, 109], по проблеме ПН, до настоящего времени вопросы, посвященные ведению беременных (особенно на первых, самых ответственных этапах гестацин) остаются нерешенными. Современные данные о молекулярных и клеточных нарушениях в ранние сроки беременности весьма немногочисленны, разобщены, не систематизированы, что затрудняет прогнозирование, диагностику и лечение нарушений эмбриохориалыюй системы в первом триместре беременности.
Это диктует необходимость поиска новых, доступных и информативных методов диагностики состояния эмбриохориальной системы.
Одним из наиболее интенсивно развивающихся направлений клинической диагностики является изучение процессов структурирования биологических жидкостей - сложных многокомпонентных систем, способных к саморегуляции. Морфологическая картина сыворотки крови несет в себе интегрированную информацию о состоянии организма, характере и выраженности происходящих в нем патологических изменений [96]. Так, морфологическая картина биологических жидкостей беременных с гестозом отражает патогенетические особенности данной патологии [40]. Возможность выявлять изменения биоструктур на уровне молекулярных нарушений открывает принципиально новые позиции в области ранней, доклинической диагностики развития патологического процесса.
Новым направлением в поиске решения проблемы этиологии и патогенеза ПН является иммуногенетика, исследования в области которой в последние годы дали новые результаты в понимании причин ПН. В настоящее время наибольший интерес вызывают генетические и иммунные факторы, которые являются наименее изученными.
Таким образом, лечение ПН будет более эффективным, если комплексную терапию проводить с учетом причин, приводящих к ПН, и в периоды максимального роста и развития плода. Поиск дополнительных маркеров и разработка принципов выделения групп риска развития ПН для выбора дальнейшей терапии осложнений беременности в ранние сроки является реальным путем улучшения перинатальных исходов.
Цель исследования: улучшить перинатальные исходы и снизить репродуктивные потери за счет оптимизации диагностики и формирования групп риска нарушений эмбриохориальной системы в ранние сроки беременности.
Задачи исследования.
1. Выявить особенности морфологической картины сыворотки крови и АЖ у пациенток с нарушениями эмбриохориалыюй системы в ранние сроки беременности.
2. Оценить состояние иммунореактивности пациенток с нарушениями эмбриохориалыюй системы в I триместре беременности, определяемой по содержанию ЭААТ.
3. Определить роль гена GP-IIIa в развитии нарушений эмбриохориалыюй системы в I триместре беременности.
4. Выявить взаимосвязь между генетической принадлежностью по гену GP-IIIa и содержанием сывороточных аутоантител в ранние сроки беременности.
5. Разработать алгоритм доклинической диагностики и выделения групп риска по развитию нарушений эмбриохориалыюй системы.
Научная новизна.
Впервые изучена морфологическая картина сыворотки крови и АЖ у женщин в I триместре беременности. Установлены прогностически неблагоприятные маркеры сыворотки крови для развития нарушений в эмбриохориалыюй системе.
В результате проведенного исследования получены новые данные о значении генетических и иммунных факторов в возникновении нарушений эмбриохориалыюй системы в I триместре беременности.
Впервые установлена связь между генетической принадлежностью по гену GP-IIIa, иммунореактивн остью организма и особенностями морфологической картины биологических жидкостей организма в ранние сроки беременности. На основании полученных данных предложено научное обоснование диагностики нарушений эмбриохориалыюй системы в первом триместре беременности.
Практическая значимость.
Разработаны диагностические и прогностические критерии развития нарушений эмбриохориальной системы на основании изучения генетических детерминант и иммунологических предиктов ее возникновения. Этими критериями могут служить носительство аллеля PL—АН гена GP-IIIa и нарушение иммунореактивности организма, определяемой по содержанию ЭААТ.
Обоснована система мероприятий, включающая сочетанное выявление аллелыюго полиморфизма гена GP-IIIa и определение уровня ЭААТ, а также необходимость исследования морфологической картины биологических жидкостей организма в I триместре беременности.
Разработанный алгоритм ранней диагностики осложнений беременности в I триместре на основе анализа иммунологических факторов и особенностей морфологической картины биологических жидкостей позволил обосновать дифференцированный подход к выделению групп риска по развитию нарушений эмбриохориальной системы.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Оценка сохранности гомеостаза, проведенная на основании морфологических особенностей сыворотки крови, позволяет выделить три степени адаптационно-гомеостатических реакций организма в I триместре беременности: компенсированное состояние гомеостаза, характеризующееся гармоничным структуропостроением фации сыворотки крови и отсутствием маркеров патологических состояний; субкомпенсированное состояние гомеостаза, определяемое при частично радиальной симметрии элементов и нестойком появлении патологических маркеров; декомпенсированное состояние гомеостаза, характеризующееся выраженным нарушением системной организации сыворотки крови и стойким образованием патологических маркеров.
2. Особенности морфологической картины АЖ позволяют диагностировать: кандидозное инфицирование плодовместилища, нарушение баланса между органическими и неорганическими веществами, признаки деструктивного процесса (некроза клеток), которые коррелируют с данными морфологической картины сыворотки крови.
3. Изменения иммунореактивности организма как в сторону снижения, так и повышения содержания регуляторов эмбриогенеза, сопровождаются нарушениями в эмбриохориалыюй системе. Для беременных с отклонениями иммунорезистентности характерно нарушенное состояние гомеостаза организма (суб- и декомпенсированное).
4. Генетической детерминантой нарушений эмбриохориалыюй системы является наличие в генотипе аллеля PL-AII гена GP-IIIa. Носительство аллеля PL-All является фактором риска потерь беременности (неразвивающейся беременности, самопроизвольного аборта), за счет реализации сосудистых нарушений и персистирующего воспалительного процесса в организме.
5. Снижения репродуктивных потерь можно добиться путем прогнозирования и доклинической диагностики нарушений эмбриохориалыюй системы на основании определения генетических маркеров (ген GP-IIIa), иммунологических предикторов (ЭЛИ-П-тест) и выявления маркеров патологических состояний при морфологическом исследовании сыворотки крови.
Апробация работы, внедрение результатов исследования о практику.
Данные исследования внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатолопш Российского университета дружбы народов
Основные положения диссертации доложены на кафедральных конференциях РУДН.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, пяти глав, обсуждения полученных результатов, выводов, указателя литературы. Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 37 рисунков. Библиография включает 170 литературных источников, в том числе 101 - на русском и 69 - на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Ранняя диагностика нарушений эмбриохориальной системы"
Выводы.
1. Морфологическая картина сыворотки крови и амниотической жидкости у беременных с нормальным течением гестационного процесса характеризуется гармоничным структуропостроеннем, свидетельствующим о компенсированном состоянии гомеостаза. У пациенток с нарушениями эмбриохориальной системы в I триместре беременности морфологическая картина сыворотки крови характеризуется нарушенным структуропостроеннем и определением маркеров патологических состояний: воспаления; нарушения микроциркуляции и ангиоспазма; интоксикации и тканевой гипоксии.
2. У беременных с субкомпенсированным состоянием гомеостаза выявлены следующие маркеры патологических состояний: в 71,1% - четко выраженный маркер воспаления; у 46,7% - нарушения микроциркуляции; у 42,2% - гипоксии. Сочетание маркеров наблюдается: четко выраженного маркера воспаления и нарушения микроцнркуляции - в 50,0%; воспаления и гипоксии - в 37,5% случаев. При декомпенсированном состоянии гомеостаза ведущим является стертый маркер воспаления - 76,9%, у 46,2% - нарушения микроцнркуляции, у 50,0% - признаки гипоксии. Сочетание стертого маркера воспаления и нарушения микроциркуляции наблюдается в 45,0%, с маркером гипоксии - в 30,0% случаев.
3. Особенности морфологической картины амниотической жидкости, позволяющие диагностировать инфицирование плодовместилшца, нарушение баланса между органическими и неорганическими веществами амниотической жидкости, признаки деструктивного процесса, коррелируют с морфологическими данными сыворотки крови о состоянии гомеостаза беременных в I триместре и чаще всего свидетельствуют о наличии микотнческого или бактериалыю-микотического поражения плодовместилшца.
4. Нарушения в эмбриохориалыюй системе чаще всего (57,9%) выявляются у пациенток с аномалиями иммунорезистентности организма. У беременных с субкомпенсированным состоянием гомеостаза в 89,5% выявляются нарушения иммунореактивности, из них в 63,2% наблюдается аномально низкое содержание регуляторов эмбриогенеза и в 26,3% определяется повышение уровня эмбриотропных аутоантител. У женщин с декомпенсированным состоянием гомеостаза в 100% выявляются нарушения иммунореактивности, из них у 87,5% беременных имеет место снижение иммунореактивности, а 12,5% - гиперреактивны.
5. Наличие аллеля PL-AII гена GP-IIIa повышает риск формирования нарушений гомеостаза организма в I триместре беременности и, как следствие, развития нарушений в эмбриохориалыюй системе. Основным последствием этих нарушений является самопроизвольное прерывание беременности.
6. Максимальный риск развития нарушений эмбриохориалыюй системы возникает у носителей аллеля PL-AII гена GP-IIIa при гипореактивности и нарушенном состоянии гомеостаза организма.
7. На основании анализа генетической предрасположенности по гену GP-IIIa, определения иммунореактивности организма и морфологического исследования биологических жидкостей организма возможно прогнозирование и доклиническое выявление нарушений эмбриохориалыюй системы с последующей терапией.
Практические рекомендации.
Одним из критериев формирования группы риска по развитию нарушении эмбриохориалыюй системы является носительство аллеля PL-AII гена GP-IIIa и гипореактивность иммунной системы в сочетании с нарушенным состоянием гомеостаза организма и определением маркеров патологических состояний.
Оценка сохранности гомеостаза, проведенная на основании выявленных морфологических особенностей сыворотки крови и амниотической жидкости (или одного из этих показателей) позволяет выделить три степени адаптационно-гомеостатических реакций в ранние сроки беременности.
Компенсированное состояние гомеостаза характеризуется гармоничным структуропостроением элементов и отсутствием патологических маркеров. При компенсированном состоянии гомеостаза риск возникновения осложнений беременности минимальный.
При субкомпенсированном состоянии определяется нарушение структуропостропостроения и нестойкое образование маркеров патологических состояний в биологических жидкостях. У этих пациенток повышается риск развития нарушений эмбриохориалыюй системы. Декомпенсированное состояние гомеостаза характеризуется появлением устойчивых признаков патологического процесса в организме — риск развития осложнений гестационного процесса максимальный.
Нарушенное состояние гомеостаза повышает вероятность развития нарушений эмбриохориалыюй системы в зависимости от выявляемых маркеров патологических состояний:
• стертый маркер воспаления определяется при наличии в организме очага хронической инфекции (прерывание беременности происходит в 37,0% случаев, неразвивающаяся беременность возникает в 18,5%);
• наличие маркера нарушения микроциркуляции и ангиоспазма свидетельствует о сосудистых нарушениях (самопроизвольное прерывание беременности происходит в 60,0% случаев);
• стертый маркер гиперплазии формируется при гормональной дисфункции (самопроизвольное прерывание беременности происходит в 51,8% случаев).
В случае гомозиготности по аллелю PL-AII гена GP-IIIa, нормореактивности иммунной системы по показателям ЭЛИ-П-тест и компенсированном состоянии гомеостаза организма в I триместре беременности развития нарушений эмбриохориальной системы ждать не приходится. Данной категории женщин показана диспансеризация в соответствии с принадлежностью к группе риска.
Носителям аллеля PL-AII гена GP-PIIIa, с гипореактивностью по показателям ЭЛИ-П-тест и нарушенным состоянием гомеостаза организма на ранних сроках беременности рекомендуется комплексная терапия, направленная на профилактику плацентарной недостаточность в зависимости от характера и устойчивости течения патологического процесса в организме под контролем оценки морфологической картины биологических жидкостей организма.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Трайкова, Марина Олеговна
1. Агаджанов А.А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности // Рус. мед. журн. 2003. - С.3-6.
2. Айламазян Э.К. Акушерство. Учебник для студентов медицинских институтов. — СПб.: "Специальная литература". 1997. - С.232-237.
3. Айламазян Э.К. Решенные и нерешенные вопросы перинатальных инфекций // Акуш. и женск. болезней. Спец. выпуск. 1998. — С. 131-132.
4. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. М.: Медицина, 2000. - 232 с.
5. Албутова МЛ. Особенности липидного обмена и кристаллографических показателей биожидкостей при сахарном диабете у беременных: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань, 2002. - 23 с.
6. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Ковалева Т.Г. и соавт., Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение. — СПб., 2001. — 32 с.
7. Артемьев В. Е., Ецко JI.A., Скицану В.Д. и др. Диагностика и лечение внутриутробных бактериальных инфекций // Матер. Всерос. конф. «Основы перинатальной медицины». — Новосибирск, 1996. — С. 115-116.
8. Архангельский С.М., Мазина Н.В., Харитонова О.М. и соавт. Инфекционный фон у беременных и внутриутробное инфицирование плода. Мат. Всерос. междисциплинарной науч.-практ. конф. «Внутриутробные инфекции плода и новорожденного». Саратов. — 2000. - С.21-23.
9. Астафьева О.В. Комплексная оценка функционального состояния беременных при нормальной гестации и невынашивании: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Краснодар, 2001. 23 с.
10. Аюпова А.К. Системная организация сыворотки крови при лепре: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2001. - 19 с.
11. Баранов B.C., Баранов Е.В., Иващенко Т.Э. и др. Геном человека и гены "предрасположенности". СПб.: Интермедика, 2000. - С.95-113.
12. Беспалова О.Н. Оценка роли генетических факторов в привычном невынашивании беременности ранних сроков: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-СПб.,2001.-24 с.
13. Боровкова Е. И., Сидорова И. С. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода // Акуш. и пш. 2005. — №2. - С.20-24.
14. Бубнова Н.И., Зайдиева B.C., Данченко О.В. и др. Патоморфологические изменения в плаценте при хронической инфекции // Тез. докл. науч.-практ. конф. «Инфекция плода, околоплодной среды и новорожденного». — Красноярск, 1997. С.12-13.
15. Буслаева Г.Н. Современные возможности терапии тяжелых микозов у детей раннего возраста // Фарматека 2005. - №9. — С. 104.
16. Вабищевич Н.К. Естественные антитела к белкам ОБМ, S-100, АСВР 14/18 и МР-65 в регуляции развития эмбриона и плода: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 20 с.
17. Витковский Ю.А., Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом // Акуш. и гин. — 1998. №3. — С. 13-15.
18. Голубева Н.Г. Гипоксически-ишемическое поражение почек у новорожденных детей: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2001. 21 с.
19. Горин B.C., Серов В.Н., Жабин С.Г. и др. Пренатальная диапюстика хромосомных заболеваний: новые направления и методы // Акуш. и гинек. — 2001. —№1. —С.5-8.
20. Гречаннна Е.Я. Пренатальное исследование и профилактика структурных аномалий плода: Автореф. дисс. . докт. мед.наук. М., 1990. -22 с.
21. Девяткин А.А. Новая теория иволютивного катарогенеза // Мат. III Всерос. науч.-практ. конф. «Функциональная морфология биологических жидкостей». М. - 2004. - С. 19-20.
22. Духина Т.А Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Москва — 2001. -25 с.
23. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного // Вестн. Рос. ассоц. акуш. и гин. —1997. — №4. С.24-27.
24. Зарубина Е.Н., Бермишева О.А., Смирнова А.А. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гинек. 2000. - № 4. - С.61-64.
25. Заякин В.А. Плацентарное ложе матки при неразвивающейся беременности: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -М., 2004. -21с.
26. Ишоткина Н.В. Возрастные особенности локальной организации желчи // Мат. III Всерос. науч.-практ. конф. «Функциональная морфология биологических жидкостей». — М. — 2004. — С.24-25.
27. Кира Е.Ф. Невынашивание беременности: пособие для врачей. — СПб., 1999.-60 с.
28. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. СПб.: Нева-Люкс, 2001. - 364 с.
29. Кирющенков А.П., Ходжаева З.С., Верясов В.Н. и др. Хорионический гонадотропин человека: Способы его регуляции и влияние на гестационный процесс: Обзор // Проблемы беременности. 2001. - №3. - С.6-9.
30. Кисина В.И. Первичный и рецидивирующий кандидозный вульвовагинит: патогенез, терапия и профилактика // Гинекология. — 2003. -Т. 5, №5. С.185-187.
31. Климова О.И. Наследственные аспекты невынашивания беременности: Автореф. диссканд. мед. наук. М., 2004. - 21с.
32. Князева Т.П. Диагностическое значение определения плацентарного лактогена при угрозе невынашивания беременности // Дальневост. мед. журн. -2000. -№3. -С.61-64.
33. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 24 с.
34. Кравчук Л.А. Лечение вагинитов у беременных один из принципов профилактики эндометритов после родов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Иркутск, 2000.-21 с.
35. Кравчук Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование акушерской тактики при задержке внутриутробного развития плода: автореф. дисс. .канд.мед.наук. Иркутск, 2000. - 23 с.
36. Кузнецова А.В., Пауков B.C., Волощук И.Н. н др. Изменение компонентов внеклеточного матрикса и его регуляторов в эндометрии женщины с привычным невынашиванием беременности // Арх. патол. 2002. -Т. 64,№1. - С. 18-22.
37. Кузнецова Т.В. Особенности морфологической картины биологических жидкостей при плацентарной недостаточности различного генеза: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2003.-25 с.
38. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология: Руководство для врачей. Н.Новгород: НГМА: Мед. книга, 1998.-496 с.
39. Куперт А.Ф., Акудович Н.В., Хороших О.В. и др. // Особенности клиники и лечения вагинального кандидоза у беременных в зависимости от вида грибов рода Candida // Гинекология. 2003. - №5. - С. 190-192.
40. Линева О. И., Федорина Т. А., Прохорова Л. В. И др. Морфологические критерии прогнозирования реализации внутриутробной инфекции у новорожденного // Акуш. и пш. 2004. - №2. - С.23-26.
41. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г. и др. Антнфосфолипидный синдром в акушерской практике. М.: РУССО, 2000. -344 с.
42. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. 2-е изд. М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 228 с.
43. Мещерякова А.В, Демидова Е.М., Старостина Т.А. и др. Иммуноморфологические изменения в децидуалыюй ткани при неразвивающейся беременности и сопутствующая урогенитальная инфекция // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинек. 1999. - №2. - С.22-24.
44. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. - 447с.
45. Мисник В.В. Генетические и иммунологические причины привычного невынашивания беременности: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. — М., 2005. -21с.
46. Мурашко JI.E., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович С.В. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности // Акуш. и гин. 1996. - № 4. - С. 43-45.
47. Назарова Л.О. Структурные методы исследования слезной жидкости в диагностике злокачественных новообразований и воспалительных заболеваний органов зрения: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. — 2001 -21с.
48. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. — СПб.: Наука, 1996.-276 с.
49. Оразмурадов А.А. Особенности плацентарного ложа матки при осложнениях беременности и экстрагенитальных заболеваниях: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — М., 2003. -47с.
50. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В. Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции // Акуш. и гин. 1999. - №4. - С.46-50.
51. Пиганова Н.Л., Голубев В.А. Хориоамнионит // Акуш. и пш. 1998. -№2.-С. 9- 12.
52. Побединский Н.М., Балжуцкая О.И., Омельченко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия // Акуш. и пш. 2000. - №3. - С.5-8.
53. Подзолкова Н.М., Захарова Л.В., Дербитова О.В. Влияние внутриутробного инфицирования на состояние фетоплацентарной системы // Мат. науч.-прак. Всерос. конф. Иваново., 2002. — С.91-93.
54. Полетаев А.Б. Участие иммунных механизмов в регуляции развития беременности и формировании эмбриона и плода // Сб. тр. 1-го Моск. Междунар. Симп. «Иммунология и иммунопатолопш системы «Мать-Плод-Новорожденный». 2001. - С. 10-14.
55. Прилепская В. Н., Анкирская А. С., Байрамова Г. Р. И др. Вагинальный кандндоз. М., 1997. - 260 с.
56. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности // М.: Издательство РУДН., 2001. 275 с.
57. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А. Ранние сроки беременности. — М.: МИА, 2005.-448 с.
58. Рампадарат Ш. Некоторые генетические аспекты прогнозирования гестоза и исхода родов: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — 2003. — 26 с.
59. Рапис Е.Г. Образование упорядоченной структуры при высыхании пленки белка // Письма в ЖТФ. 1988. - Т. 14,17. — 1560-1564.
60. Рапис Е. Изменение физической фазы неравновесной пленки комплекса белков плазмы крови у больных с карциномой // Журнал технической физики. 2002. - Т. 72, вып. 4. - С. 139-142.
61. Савельева Г.М. Акушерство. М.: Медицина., 2000. - 816 с.
62. Сапов И.А. Неразвивающаяся беременность (патогенез, клиника, диагностика и лечение): Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Саратов, 1998. -27с.
63. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н. Кандидоз новорожденных и детей первого года жизни (пособие для практических врачей). М., 2004. — 64 с.
64. Светляков А.В., Яманова М.В., Егорова А.Б. и др. Молекулярно-биологические аспекты имплантации у человека и животных: Обзор литературы // Проблемы репродукции 2002. - Т. 8, №2. - С.16-28.
65. Серова Л.Д., Манишкина Т.В. Иммунологический HLA- статус у женщин с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии. Методические рекомендации. — М., 1998. 12 с.
66. Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинек. -1999.-№3.-С. 25-29.
67. Серова О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности (патогенетическое обоснование, критерии эффективности): Автореф. дисс. .док. мед. наук. — М, 2000. — 41 с.
68. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002. - 304 с.
69. Сидорова И. С., Макаров И. О., Воеводин С. М. Диагностика и лечение внутриутробной инфекции в различные периоды беременности // Акуш. и гин. 2004 - №2. - С.40-45.
70. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. — М.: МИА, 2004. 591с.
71. Струнина И.Г. Инфекционно-воспалнтеьные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -М., 1997.-24с.
72. Сухих Г.Т., Сафронова В.Г., Ванько Л.В. Современные представления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности: Обзор // Бюл. экспер. бнол. и мед. -2002. Т. 134, №8. - С.124-135.
73. Тетруашвшш Н.К., Сидельникова В.М., Верясов В.М. и др. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов // Вестн. Рос. ассоц. акуш-гинек. 1999. - №3. - С.37-45.
74. Титченко Л.И., Пырсикова ЖЛО. Ультразвуковая диагностика патолопш пуповины // Вестн. Рос. ассоц. акуш-гин. 2000. - №2. - С.24 -29.
75. ТрубниковаЛ. И., Шатохина С. Н., Кузнецова Т. В. И др. Структурные компоненты биологических жидкостей у беременных с гестозом // Акуш. и гин.-2005.-С. 35-40.
76. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акуш. и гин. — 1997. -№ 5. С.40-43.
77. Финковский А.В. Генетические и иммунологаческие аспекты плацентарной недостаточности в ранние сроки гестации: Автореф. дис. .канд.мед.наук. М., 2003. - 21 с.
78. Хахва Н.Т. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2003. -21с.
79. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 2001. — 40 с.
80. Цинзерлинг В.А., Офенгейм М.Л., Мельникова В.Ф. и др. Роль массовых морфологаческих исследований последов для прогнозирования проявлений инфекционных процессов у новорожденных // Архив патологии. 1997.-№5.-С. 58-61.
81. Цхай В.Б. Перинатальные аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании: Автореф. дисс. . док. мед. наук. Томск, — 2000. - 23 с.
82. Чугунова О.Л. Поражение органов мочевой системы в перинатальном и неонатальном периоде: Автореф. дисс. док. мед. наук. -М., — 2001. — 25 с.
83. Шабалднн А.В., Казакова Л.М., Глушков Л.Н. и др. Влияние иммунных взаимодействий по антигенам в системе мать-плод на развитие беременности // Педиатрия. 1998. - №5. - С.4-7.
84. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Принципы аутоволновой самоорганизации биологических жидкостей // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. - №3. - С.45-49.
85. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., Морфология биологических жидкостей человека. М.: Хризостом, 2001. - 304 с.
86. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Формирование кристаллических структур биологических жидкостей при различных видах патологии // Метод, реком. МЗ РФ №96 М. - 1998.
87. Шалина Р. И., Амельхина И. В., Херсонская Е. Б. и др. Длительная угроза прерывания беременности. Перинатальные и отдаленные результаты развития детей // Акуш. и гин. 2004. - №4. - С. 41-44.
88. Шатохина С.Н. Диагностическое значение кристаллических структур биологических жидкостей в клинике внутренних болезней: Автореф. дисс. . док. мед. наук. М., 1995. - 40 с.
89. Щербина Т.В. Морфологическая картина сыворотки крови у больных с патологией желчевыводящих путей // Мат. III Всерос. науч.-практ. конф. «Функциональная морфология биологических жидкостей». — М. 2004. — С.49-50.
90. Яхно Т.А., Седова О.А., Санин А.Г. и др. О существовании регулярных структур в жидкой сыворотке (плазме) крови человека и фазовых переходах в процессе ее высыхания // Журнал технической физики. 2003. - 73(4) — 2327.
91. Alice R. Goepfert, Michael Varner Differences in inflammatory cytokine and Toll-like receptor genes and bacterial vaginosis in pregnancy// Am. J. Obstet. Gynecol.-2005.-Vol. 193.-№4.-P. 1478-1485.
92. American Academy of Pediatrics, American College of Obstetricians and Gynecologists. Guidelines for perinatal care. 4th ed. Elk Grove Village, Illinois: AAP; Washington, DC: ACOG, 2000.
93. Aplin J.D. Adhesion molecules in implantation // Rev. Reprod. 1997. -№2.-P. 84-93.
94. Arabin В., Radosch V., Mohnhaupt A. From biochemical to biophysical placental function test in fetal surveillance // Am. J. Perinatol. — 1995. 12: 3 — P. 168-173.
95. Beatty W. L., Morrison R.P., Byrue G.I. // Microbiology Reviews. 1994. -№58 (4).-P. 686-699.
96. Bergh D.A., Navot D. The impact of embryonic development and endometrial maturity on the timing of implantation // Fertil. Steril. 1992. - Vol. 58.-P. 537-542.
97. Biarent D. Fetal anomalies and the pediatrician // Ann. NY Acad. Sci. — 1998.- Vol. 18.-P. 847-849.
98. Bick R.L., Madden J., Heller K.B. et al. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and treatment // Medscape Women's Health. — 1998. Vol. 3, № 3. -P. 132 - 139.
99. Blanchard T.J., Mabey D. S. Chlamydial infection // Br. J. Pract 1994. -V.48, №4. — P. 201-205.
100. Bonnin F., Petitjean J., Guillois B. et al. // Arch. Pediatr. 1995. - Jul 2(7). -P. 636-642.
101. Bricker L., Farquharson R.G. Types of pregnancy loss in recurrent miscarriage: implications for research and clinical practice // Hum. Reprod. -2002.-Vol. 17, № 5. P.1345-1350.
102. Cai L., Zhang J., Duan E. Dynamic distribution of epidermal growth factor during mouse embiyo peri-implantation // Cytokine. 2003. - Vol. 23, №6. - P. 170-178.
103. Challis J.R., Lye S.J., Gibb W. at al. Understanding preterm labor // Ann. N Y Acad. Sci. 2001. - V. 943. - P. 225-234.
104. Christiansen O.B., Nybo Andersen A.M. Evidence-based investigations and treatments of recurrent pregnancy loss // Fertil. Steril. 2005. — Vol. 83. - P. 821839.
105. Cortey A., Patkai J. Neonatal neurological impact of inflammation in the fetus // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2001. - V. 30, Suppl. 1. - P. 27-35.
106. Denning D. Invasive aspergillosis Clinical Infectious Diseases. 1998. -26:781-805.
107. Donna Neale, Gerard Burrow, Thyroid disease in pregnancy// Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 31, № 4. - P. 893-905.
108. Egozcue-S., Blanco-J., Vendrell-J.M. et al. Human male infertility: chromosome anomalies, meiotic disorders, abnormal spermatozoa and recurrent abortion // Human Reprod.Update. 2000. - V.6, №1. - P. 93-105.
109. Enders, G., U. Bader, L. Lindemann, et al. Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection in 189 pregnancies with known outcome // Prenat. Diagn. 2001. - vol. 21 - P.362-377.
110. Gonzalez de Dios J., Moya M., Vioque J. Risk factors predictive of neurological sequelae in term newborn infants with perinatal asphyxia // Rev Neurol. 2001. - V. 32, № 3. - P. 210-216.
111. Hemmings, D. G., Kilani R., Nykiforuk C. at al. Permissive cytomegalovirus infection of primary villous term and first trimester trophoblasts // J. Virol. 1998. -V.72-P. 4970-4979.
112. Humpries M.J. Towards a structural model of an integrin // Biochem. Soc. Symp. 1999. - Vol. 91. - 950-960.
113. Kato E.H., Yamada H., Matsumoto Y. et al. Relation between perinatal factors and outcome of very low birth weight infants // J. Perinat. Med. 1996. -V. 24, № 6. - P. 677-686.
114. Kemp В., Kertschanska S., Kadyrov M. et al. Invasive depth of extravillous trophoblast correlates with cellular phenotype: a comparison of intra- and extrauterine implantation sites // Histochem. Cell Biol. 2002. - Vol. 117, № 5. -P. 401-414.
115. Khan G., Heggen D. Recurrent miscarriage an updated appraisal // The Female Patient. - 1998. - № 8. - P. 70-76.
116. Kimmins S, Lim H.C., Parent J. et al. The effects of estrogen and progesterone on prostaglandins and integrin beta 3 (beta3) subunit expression in primary cultures of bovine endometrial cells // Domest. Anim. Endocrinol. 2003. -Vol.25, №2.-P. 141-154.
117. Landon M. Maternal-fetal transfer of immunoglobulins // Annals of Allergy, Asthma and Immunology. 1995. - Vol. 74. - P. 279-283.
118. Lee R.H., Branch D.W., Silver R.M. Immunoglobulin A anti-beta2-glycoprotein antibodies in women who experience unexplained recurrent spontaneous abortion and unexplained fetal death // Am. J. Obstet. Gynecol.2001.-Vol. 185,№3.-P. 748-753.
119. Lee S.J., Servoss S.J., Cavanagh A.C. et al. Early pregnancy factor regulates brain growth of the early postimplantation (E9) mouse embryo // Sjc. Ncuroscience Abstracts. 1996. - Vol. 22. - 743 p.
120. Lessey B.A. Adhesion molecules and implantation // J. Reprod. Immunol.2002.-Vol. 55,№ 1-2.-P. 101-112.
121. Lessey В.A. Implantation defects in infertile women with endometriosis // Ann. N Y Acad. Sci. 2002. - № 955. - P. 265-280.
122. Lessey B.A. The role of the endometrium during embryo implantation // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15. - № 6. - P. 39-50.
123. Mahle W.T., Clancy R.R, McGaurn S.P. at al. Impact of prenatal diagnosis on survival and early neurologic morbidity in neonates with the hypoplastic left heart syndrome // Pediatrics. 2001. - V. 107, № 6. - P. 1277-1282.
124. Malinowski A., Wilczynski J., Zeman K. et al. Immunological characteristics of nonpregnant women with unexplained recurrent spontaneous abortion who underwent paternal lymphocytes immunization // Zentralbl. Gynakol. -1998.-Vol. 120,№10.-P. 493-502.
125. McMillen I.C., Adams M.B., Ross J.T. et al. Fetal growth restriction: adaptations and consequences // Reproduction. 2001. - V. 122, № 2. - P. 195204.
126. Michael O. Gardner, Manju Monga. Management of the High-Risk Pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 31, № 2. - P. xi-xii.
127. Miki A., Fujii Т., Ishikawa Y. et al. Immunotherapy prevents recurrent abortion without influencing natural killer receptor status // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 43, № 2. - P. 98-106.
128. Muhlemann K., Menegus M.A., Miller R.K7/ Placenta. 1995. - Jul. - 16 (4).-P. 267-273.
129. Nadel A., Bromley В., Frigoletto F. et al. Can the presumed risk of autosomal trisomy be decreased in fetuses of older women following a normal sonogram? // J. Ultrasound Med. 1995. - V. 14. - P. 297-302.
130. Naessens A. Les infections a Ureaplasma urealitycum. Microbiologic. A.Z. -VUB. puxelles.//Acta Urol. Belg. 1993. - Jan. - 61 (1-2). -P. 153-156.
131. Nardo L.G., Bartoloni G., Di Mercurio S. et al. Expression of alpha(v)beta3 and alpha4betal integrins throughout the putative window of implantation in acohort of healthy fertile women // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - Vol. 81, №8.-P. 753-758.
132. Nikas G. Endometrial receptivity: changes in cell-surface morphology // Sem. Reprod. Med. 2000. - Vol.18, №3. - P.229-235.
133. Nikas G., Aghajanova L. Endometrial pinopodes: some more understanding on human implantation? // Reprod. Biomed. Online. 2002. - 4 Suppl 3. — P. 1823.
134. Porter T.F., Scott J.R. Alloimmune causes of recurrent pregnancy loss // Semin. Reprod. Med. 2000. - Vol.18, № 4. - P. 393-400.
135. PrakashA, LairdS. Inhibin A and activin A may be used to predict pregnancy outcome in women with recurrent miscarriage // Fertil. Steril. 2005. -Vol. 83.-P. 1758-1763.
136. Quack K.C., Vassiliadou N., Pudney J. et al. Leukocyte activation in the decidua of chromosomally normal and abnormal fetuses from women with recurrent abortion // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16, №5. - P. 949-955.
137. Raghupathy R. Th-1 type immunity is incompatible with successful pregnancy // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18, № 10. - P. 478-481.
138. Ramhorst R,, Agriello E., Zittermann S. et al. Is the paternal mononuclear cells' immunization a successful treatment for recurrent spontaneous abortion? // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 44, № 3. - P. 129-135.
139. Sbracia M., Mastrone M., Scarprllini F. et al. Influence of histocompatibility antigens in recurrent spontaneous abortions couples and on their reproductive performances // Am. J. Reprod. Immunol. — 1996. Vol. 35, № 2. — P. 85-92.
140. Shaarawy M., Nagui A.R. Enhanced expression of cytokines may play a fundamental role in the mechanisms of immunologically mediated recurrent spontaneous abortion // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1997. - Vol. 76, № 3. - P. 205-211.
141. Simoes J.A., Giraldo P.C., Faendes A. Prevalence of cervicovaginal infections duringgestation and accuracy of clinical diagnosis // Infect Dis Obstet Gynecol. 1998. - 6 (3). - P. 129-133.
142. Smith, S. C., Baker P. N., Symonds E. M. Placental apoptosis in normal human placenta. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V.177 - P.57-65.
143. Sobel JD, Chaim W. Vaginal microbiology of women with acute recurrent vulvovaginal candidiasis // J Clin Microbiol. 1998. - 34 (10). - P. 2497-2499.
144. Stefan Gerber, Santosh Vardhana. Association between fetal interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and unexplained fetal death // Am. J. Obstet. Gynecol.-2005.-Vol. 193, №4.-P. 1472-1477.
145. Stephens L.E., Sutherland A.E., Klimanskaya I.V. et al. Deletion of pi integrins in mice results in inner cell mass failure and peri-implantation lethality // Gens and development. 1995.-Vol. 9.-P. 1883-1895.
146. Szabo I. Management of threatened abortion // Early Pregnancy. — 1996. — (Dec) — p.233-240.
147. Tedesco F., Pausa M., Bulla R. et al. The maternal-fetal immune relationship in pregnancy // Recenti. Prog. Med. 1997. - Vol. 88, № 9. - P. 406-414.
148. Vadillo-Ortega F., Avila Vergara M.A., Hernandez Guerrero C. et al. Apoptosis in trophoblast of patients with recurrent spontaneous abortion of unidentified cause // Ginecol.Obstet. Мех 2000. - V.68. - P.122-131.
149. Verspyck E., Cam-Duchez V., Gravier A. Small for gestational age infant association with maternal prothrombin gene variant (nt20210A) // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. - Vol. 83, № 2. - P. 143-144.
150. Vidal F., Rubio C., Simon C. et al. Is there a place for preimplantation genetic diagnosis screening in recurrent miscarriage patients? // J. Reprod. Fertil.Suppl. 2000. - Vol. 55. - P. 143-146.
151. Vinatier D., Dufour P., Cosson M. et al. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2001. Vol. 96, № l.-P. 37-50.
152. Vince G.S., Johnson P.M. Materno-fetal immunobiology in normal pregnancy and its possible failure in recurrent spontaneous abortion? // Hum. Reprod. 1995. - Vol. 10 (Suppl 2). - P. 107-113.
153. Vuorela P., Carpen O., Tulppala M. et al. VEGF, its receptors and the tie receptors in recurrent miscarriage // Mol. Hum. Reprod. 2000. - Vol. 6, №3. — P. 276-282.
154. Wang J., Mayernik L., Armant D.R. Integrin signaling regulates blastocyst adhesion to fibronectin at implantation: intracellular calcium transients and vesicle trafficking in primary trophoblast cells // Dev. Biol. 2002. - Vol. 245, № 2. - P. 270-279.
155. Wolf M., Strowitzki Т., Becker V. et al. Endometrial ostiopontin a ligand of beta3 integrin, is maximally expressed around the time of the "implantation window" // Fertil. Steril. - 2001. - Vol. 76, № 4. - P. 775-781.
156. Yelian F.D., Yang Y., Hirata J.D. et al. Molecular interactions between fibronectin and integrins during mouse blastocyst outgrowth // Mol. Reprod. Devel. 1995. - Vol. 41. - P. 435-448.