Автореферат и диссертация по медицине (14.00.35) на тему:Ранняя диагностика и комплексное лечение острой гнойной деструктивной пневмонии у детей (клинико-экспериментальное исследование)



МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР

Второй Московский ордена Ленина государственный медицинский институт им. Н. И. Пирогова

На правах рукописи

ГИСАК Станислав Николаевич УДК 616.24-002.154-053.2-08.59:616.98-085.37-039.7

РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА И КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОЙ ГНОЙНОЙ ДЕСТРУКТИВНОЙ ПНЕВМОНИИ

У ДЕТЕЙ

(клинико-экспериментальное исследование) 14.00.35 — Детская хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва 1989

Работа выполнена в Воронежском государственном медицинском институте им. Н. Н. Бурденко.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, лауреат Государственной премии СССР, профессор Э. А. Степанов, доктор медицинских наук, профессор Э. А. Гайдашев, доктор медицинских наук, профессор М. И. Баканов

Ведущее учреждение — Всесоюзный научно-исследовательский институт пульмонологии Минздрава СССР.

Защита состоится « » 1989 г. в час. мин. па заседании специализированного ученого совета Д.084.14.02 _2 МОЛГМИ

им. Н. И. Пирогова по адресу: Москва, улица Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке 2 МОЛГМИ им. Н. И. Пирогова.

Автореферат разослан « » 1989, года.

Уяеный секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук, профессор М. А. Фадеева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Острая гнойная деструктивная пневмония до настоящего времени остаётся одной из наиболее частых и тяжёлых форм гнойно-септической патологии у детей (Ю.Ф.Исакоз с соавт.1982,Э.А.Степанов с соавт. 198б,В.Г.Цукан с соавт.198б,Г.А.Гаджимирзаев с соавт.1988 и др.). Внедрение в Практику традиционного комплексного лечения больных острой гнойной деструктивной пкзвионией рациональных и эффективных дополнений обеспечило в последние годы рзыэние некоторых аспектов этой проблемы,э ток числа значительное снижение уровня летальности и хрокизации воспалительного процесса з лёгких и плевре у детей (Э.А.Гайдашеэ с соавт.1981,А.Ю.Исаков 1981,А.Б.Левин 1984,В.М.Сергеев с соавт.1986,Е.М.Гудумак 1987,Л.В.Прокопова с соавт.1988 и др.).Однако,летальность при острой гнойной деструктивной пневмонии у детей достаточно высока и колеблется в пределах от 2,1 до 5,8*, а уровень последувией хронизации воспаления в лёгких и плевре достигает 5-IG? (И.Д.Жуков с ,соавт.1980,Е.С.Матвеева 1986,А.М.Шамсиев 1988 и др.).Неоднократно проводившийся анализ непосредственных и отдалённых результатов лечения детей по поводу острой гнойной деструктивной пневмония (Б.С.Матвеева 1986,Л.И.Манжос 198б,Г.А.£ойков с соавт.1988 и др.) показал,что летальные исходы,хронизация воспалительного процесса з лёгких и плевре и другие последствия перенесенного заболевания следует объяснить отсутствием или неполным оффзктом традиционного комплексного лечения больных,поздно доста-аляоиых э хирургический стационар в стадии уже развившихся лёгочных и дёгочно-плевральных осложнений.

Поздней диагностику лёгочных и лёгочно-плввральных осложнений острой бактериальной пневмония у детей сзязнвавт о недостаточным знанием механизмов исхода воспаления лёгочных структур в нагноение, что кз позволяет прогнозировать её клиничесхоэ течение конкретно у

каждого больного.Часто гнойный процесс в лёгких и плевре у детей развивается завуалировано на фоне тяжёлого течения острой бактериальной пневмонии.Клинические признаки лёгочных и лёгочно-плевраль-ных осложнений в этих случаях начинает проявляться лишь с их развитием, что подтверждается при обследовании больных детей характерной рентгенологической картиной и плевральной пункцией.

Если в ранней диагностике воспалительных заболеваний печени,поджелудочной железы и других паренхиматозных органов давно использувт-ся биохимические тесты,отражающие нарупения метаболических процессов в указанных органах,то при воспалительных заболеваниях лёгких, в том числе при острой гнойной деструктивной пневмонии у детей традиционно учитывается лишь газообмен.Не принимаются во внимание и на изучены при острой гнойной деструктивной пневмонии у,детей изменения метаболических процессов в лёгочных структурах,обеспечивающих участие лёгкого в обмене дипидов и фосфолипидов.антисвёртывавщей системе крови.То есть,в патогенезе острой гнойной деструктивной пневмонии у детей до настоящего времени не изучено и не учитывается состояние нерзспираторных функций лёгких:липопексической (синтез и секреция сурфактанта на поверхность альвеол),липодиерэтиче-ской (обмен нейтральных липидов),фибринолитвческой (синтез и секреция в кровоток гепарина для биохимических реакций гемостаза).

В проведенной клиншсо-экспериментальной работе исследование этих функций лёгкого,как новое направление в изучении острой гнойной деструктивной пневмонии у детей,было использовано для разработки способов её ранней диагностики и повышения эффективности комплексного этиопатогенетического лечения больных.

Цель работы: улучшить результаты лечения острой гнойной деструктивной пневмонии у детей путём ранней диагностики её лёгочных и лёгочно-плевральных осложнений и своевременной преемственности больного от педиатра хирургу,а так-ке повыиения эффективности ком-

плексного лечения,вклвчая снижение уровня летальности и хронизации воспаления в лёгких и плевре.

Выполненная научно-исследовательская работа вклпчала следующие задачи:

I.Осуцествнть моделирование острой гнойной деструктивной пневмонии в ¡эксперименте для клйнико-экспериментального изучения морфологических и биохимических особенностей стадий развития гнойно-деструктивного воспаления в лёгких и плевре,его остаточных явлений и последствий у больных детей после традиционно применяемого комплексного лечения.

2.Изучить у больных острой гнойной деструктивной пневмонией ди-нампку изменений метаболических процессов в лёгочной ткани,состояние обмена липндов.фосфолипидоэ.антисвёртывавщей системы крови для разработки информативных биохимических тестов ранней диагностики заболевания,до появления лёгочных и лёгочно-плевральных осложнений.

3.Разработать в эксперименте и внедрить в комплексное хирургическое лечение детей больных острой гнойной деструктивной пневмонией способы коррекций нарупенир липопексической.липодиеретической и фкбринолитической функций лёгких,активизации регенерации лёгочных структур.

Осуществить клинико-экспериментальнув разработку и внедрение з практику способа санации плевральной полости у детей при гнойно-фибринозном плеврите,пиопневмотораксе,обеспечивавшего эффективном ь противовоспалительного лечения,предупреждение хронизации патологического процесса в лёгких и плевре.

Научная новизна

. Впервые при изучении острой гнойной деструктивной пневмонии у детей проведены исследования состояния нереспираторных функций лёгких,вклочаялипопексическуп (синтез и секрецип сурфактанта на поверхность альвеол),липодиеретическув (обмен нейтральных липидов).

фибринолитическув (синтез и секрецию гепарина в кровоток) с оценкой их значимости в патогенезе заболевания.Впервые в эксперимента у по-'допытннх кроликов воспроизведена модель острой стафилококковой пневмонии, максимально приближенной по клиническому течению у детей лё-гочно-плевральными осложнениями (а.с.СССР .'.'-1005163) с последувщими клинико-экспвриментальными сопоставлениями результатов.В динамике развития острой гнойной деструктивной пневмонии при клинико-экспори-'ментальных сопоставлениях у больных прослежена стадийность точения острого бактериального воспаления в лёгких и плевра,с характерными для каждой из стадий морфо-биохимическими параллелями,отражавшими в том числе изменения нервспираторных функций лёгких.

Впервые путём сочетания традиционных и специальных дополнительных методов исследований лёгочной ткани (биохимическио,гнстохкмичоскио и элзктронно-микроскопическио) заболованпо изучено но только на уровне организма,органа (лёгкого),но и на урэвнз клеточных и субкдз-точных структур,то есть,осуществлён системный подход.Это позволило в развитии острой гнойной деструктивной пизвиоиии расскотрэть динамику перехода воспаления лёгочных структур в нагнозкпэ.валачая структуры определяющие состояниз иорэегшраторных функций лёгких.В их число - альвеолоцкты П типа.осущзствлявцкз синтез к секроциа сурфак-танта на поворхность альвеол (липопаконческая функция лёгкого),тучные клетки (гепариноцита) обеспочивааздо синтез к езкрещш гепарина в кровоток (фибринолигичоская функция),а так-хо полный "липндный спектр" ткани лёгких,в том числа иойтралышо лшшди Сшнздиароткчо-ская Функция дёгйого).

Впервые проводзнныо клинико-экопэриконталышо исслодовация и сопоставление у больных детой в подопытных животных мзтаболкчосхих процессов в лёгких и пэчени,обмана лшвдоа к фосфодшшдов.аитисвёр-тиаававй система крови позволили выявить ддя каждой из стадий раз-внвазЕ-шзся гиойно-доструктнвного воспаления б лёгких и плззрз ха-

рактерные биохимичоскио показатели в сыворотка крови больных,отра-кавдие состояние нереспираторных функций лёгких (липопексической, »иподиеретической и фибринолитической).Впервые в клинической практике предложен способ диагностики состояния суре актанта лёгкого 1ри острой гнойной деструктивной пневмонии у детей по уровне его )сновного компонента и предшественника - фосфатидилхолина в сыво-ютке крови (а.с.СССР №122552/).Кроме этого,впервые при остром •койно-фибринозном плеврите у дэтей для местного лечения патологн-|еского процесса с целью повышения эффективности к качества сана-[ии полости плевры по новому назначении применены препараты обладание фибринолитическим действием - фибринолизин и гепарин в раст-орэ оптимальной концентрации (а.с.СССР Я454427).Кроме этого, ополнения внесенные в комплексное этиопатогенетическое лечение етей больных острой гнойной деструктивной пневмонией впервые це-енаправленно включили медикаментозные препараты активизирующие егенерацип лёгочных структур,корригирующие в организме обмен липи-ов.фосфолипидов.антисвёртнвающуа систему крови.

Практическая ценность работы.

Впзрвые в клинической практике для контроля динамики течения ос-рой бактериальной пневмонии у детей предложено исследование состо-яия метаболических процессов в лёгочных структурах и состояния не-зспираторных функций лёгких (липопексической,липодиеретическок и 1брянолйтической).3 числе биохимических тестов диагностики пред-н&ены: уровень з сыворотке крови больных детей органоспецифических !я лёгких ферментов биологического окисления ЛДГ^ и МДГ-,обцих ли-щоз и фосфолипидов.лизолзцитина и фосфатидилхолина,свободного ге-фина.йх "пороговые" показатели в сыворотке крови детей больных :трой бактериальной пневмонией позволяют не только контролировать 1ченве воспаления з лёгочных структурах,оценивать эффективность доводимого лечения,но и своевременно осуществлять его коррекцию,с

целью предотвращения исхода воспаления лёгочной ткани в нагноение. Особенно эти биохимические тесты ранней диагностики важны у детей при длительно не купирующемся инфильтративном воспалении лёгких,серозном плеврите,то есть,в стадии "преддеструкции" лёгких для своевременного изменения лечебной тактики и предотвращения перехода серозного воспаления лёгких и плевры в гнойно-фибринозное.Предложенные тесты ранней диагностики острой гнойной деструктивной пневмонии у детей до появления клинических и рентгенологических признаков лёгочных и лёгочно-плевральных осложнений позволяют осуществить ранний перевод больного на лечение в специализированный детский хирургический стационар или торакальное отделение,осуществить дифференцированное лечение в зависимости от характера выявленных изменений в лёгких и плевре.При внутрилёгочном инфильтрате и серозном плеврите своевременно начатое лечение позволяет избежать дренирования плевральной полости у 94,детей,осуществляя аффективно местную санацию воспалённой плевры пункционным способом.В целом применение у этой группы больных детей разработанного комплексного лечения обеспечивает предотвращение перехода серозного воспаления лёгких и плевры в гнойно-фибринозное,уменьшение сроков лечения ребёнка и частоты остаточных явлений воспаления и последствий перенесенной острой бактериальной плевропневмонии в лёгких и плевре.

У детей,поступивших в хирургический стационар по поводу развившегося гнойно-фибринозного плеврита,пиопневмоторакса,разработанный способ применения раствора фиоринолизина и гепарина оптимальной концентрации в местном лечении,обеспечивает эффективность и качество санации плевральной полости,сокращает сроки её дренирования и ликвидации воспаления (а.с.СССР К

ЗКективность дополнений,внесенных в комплексное этиопатогенети-ческое лечение детей больных острой гнойной деструктивной пневмонией в значительной степени определяет медикаментозная коррекция

нарушений нереспираторных функций лёгких.Она включает применение препаратов целенаправленного действия,обеспечивающих восстановление обмена липидов.фосфолипидов.фибринолитической функции лёгких,активизации регенерации лёгочных структур,включая восстановление сур-фактанта и гепариноцитарной системы.

Предложенная модель острой гнойной деструктивной пневмонии в эксперименте, максимально приближенной по клиническому течению у детей лёгочно-плевральными осложнениями (а.с.СССР №1005168) позволит и в дальнейшем продолжить исследования этого частого и тяжёлого заболевания,с учётом современных данных по морфологии,биохимии и физиологии лёгкого.

Результаты проведенных исследований состояния нереспираторных функций лёгких у больных острой гнойной деструктивной пневмонией, дополнения в раннюю диагностику и комплексное лечение заболевания у детей могут быть включены в учебную программу медицинских вузов и институтов усовершенствования врачей при преподавании детской хирургии,педиатрии.

Реализация результатов исследований.

Результаты кяинако-экспериментальных исследований острой гнойной деструктивной пкзвксшш у детей,отражающие новое направление в изучении заболззшшя,новые способы его диагностики и лечения подтверждена 3 авторскими свидетельствами на изобретение,которые опубликованы з следуаких номзрах,- журнала "Открытия и изобретения в СССР":

1."Способ моделирования стафилококковой пневмонии" - а.с.СССР Н005168. Опубликовано 15.03.1983 года.бпллетень НО.

2."Способ диагностики стафилококковой пневмонии у детой". - а.с. СССР !,4225527.Опубликовано 23.04.1986 г.,бюллетень И5.

3."Способ лечения гнойно-фибринозного плеврита у детей". - а.с. СССР Н4 54472.Опубликовано 12.02.1989 г..бюллетень ¥4.

Разработанные способы ранней диагностики и комплексного лечения острой гнойной деструктивно« пневмонии у детей внедрены в практику Областного детского пульмонологического центра г.Воронежа,детского торакального отделения клиники детской хирургии воронежского мединститута,ДКБ '¿7,хирургического стационара Белгородской Областной детской больницы.хирургического стационара Липец-кок Областной детской больницы.

По материалам диссертации опубликовано 23 научных работ,в том числе методические рекомендации для врачей и интернов Воронежского Облздравотдела "Некоторые замечания и рекомендации по диагностике и лечении осложнение стафилококковых абсцедирующих пневмоний у детей". ■■"

Основные положения диссертации докладывались на заседаниях Воронежского Областного общества хирургов ((951,1983,1984,1938),Воронежского Областного общества педиатров (1979,1954,1937),Белгородской областной конференции педиатров и детских хирургов (1974), Всесовзной конференции по проблеме "Стафилококки и внутрибольни-чная инфекция" (1375).Первой научно-практической конференции датских хирургов Таджикистана (1975),Второй Республиканской конференции детских хирургов Молдавской ССР (1975),Воронежской областной научно-практической конференции реаниматологов-анестезиологов (1977),Всесоюзной научной конференции "Фармакологическая регуляция регенераторных процессов" (1979),Межобластной научно-практической конференции хирургов Центрально-Черноземного региона РС4СР (1960),Липецкой областной научно-практической коцфорэнцни пэдват-ров и детских хирургов (1982,1989),ХШ ОбласгногО съозда хирургов Воронежской области (1983),Всесоюзной научной конференция "Актуальные проблемы лэчебно-профилактичесаоД ломоещ детям пронивавадш £ сельской кеотиоетию(19В4),Бо0совзной конференции "Актуальный проблемы пульмонолога: детского возраста" (1985), ХП Областной научно-практической хон;ороицяи педиатров-Воронеаской области (¡967),

XIУ Областной научно-практической конференции хирургов Воронежской области (1987),У1 Всесоюзной конференции детских хирургов "Новые направления в диагностике и лечении хирургической инфекции у детей" (1983).

Апробация работы.

Работа апробирована на 2 объединённых научно-практических конференциях:

¡.Сотрудников кафедр хирургии детского возраста,факультетской педиатрии,детских болезней лечфака,детских инфекционных болезней Воронежского медицинского института совместно с врачами детскими хирургами и инфекционистами ДКБ №7,врачами-педиатрами Областного детского пульмонологического центра и детской железнодорожной больницы г.Воронежа.

2.Сотрудникоэ кафедры детской хирургии и ортопедии 2 МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова,отдела детской хирургии,анестезиологии и реаниматологии,академической группы академика АМН СССР Ю.Ф.Исакова к врачей ДКБ №13 им.Н.Ф.Филатова г.Москвы.

Объём и структура работа.

Работа изложена нал-^'.^ страницах машинописи и состоит из введения,? глав.,заключения,выводов,практических рекомендаций и указателя литературы содержащего 165 работ отечественных и 146 работ зарубежных авторов.Диссертация иллюстрирована 30 таблицами,3 рисунками, 3*» микрофотографиями.

Основные положения диссертации которые выносятся на защиту.

1.В патогенезе острой гнойной деструктивной пневмонии у детей существенное значение именг нарупения нереспираторных функций лёгких (липопексической,липодиеретической и'фибринолитической).Характер нарушений этих функций лёгкого в организме и степень их вираже-

с

нности у больных острой гнойной деструктивной пневмонией зависят от стадии развития заболевания и распространенности гнойного процесса.

2.Традиционное комплексное лечение больных острой гнойной деструктивной пневмонией не включает лечебные мероприятия по восстановлению лёгочных структур обеспечивающих липопексическуо.липодизре-•гическув и фибринолитическую функции лёгких.Это к периоду клинического выздоравления детей приводит к неполному восстановления обе-на липидов.фосфолилидоз.антисвёртывающей системы крови в организме, значительным остаточным явлением гнойного воспаления в лёгких и плевре и последупщей его хронизации.

3.Контроль состояния метаболических процессов в лёгочной ткани и нереспираторных функций лёгких в динамике точения острой бактериальной пневмонии у детей,в том числе при длительно но купнрув-цихся внутрилёгочных инфильтратах позволяет своевременно диагно-сцировать начало исхода воспаления лёгочных структур в нагноениэ, осуществить коррекцию лечебных мероприятий по предот,.гаЦзнив ого развития.

4.Ранний перевод больного в специализированный детский хирургический стационар,детское торакальное отделение до развития лёгочных и лёгочно-плевральних осложнений позволяет осуществить дифференцированное лечение,предотвратить у 94,3* детей исход серозно-гкойного воспаления лёгких и плевры в гноино-фибринозное,сократить сроки лечения и обеспечить благоприятный исход заболевания.

5.Комплексное хирургическое лечение детей начатое поздно,в стадии рагвиБвихсн лёгочных и лёгочно-плевральных осложнений (абсцесс лёгкого,пиоторакс.пиопнсвмоторакс) вклвчаввее применение ?ибрннолитиков в кестнув санации гнойного очага в лёгких и плевре,препаратов акти-визирувйих регенерацию лёгочных структур н восстановление иерзспи-раторных функций лёгких,обеспечивает высокув эффективность лечебных мероприятии,еннкокяо уровня летальности и хронизации воспаления.

- II -СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Материалы и методы исследования.

Работа основана на клинико-экспериментальном изучении характера и степени нарушений нереспираторных функций лёгких,обмена липидов, фосфолипидов,антисвёртывающей системы крови у больных острой гнойной деструктивной пневмонией с оценкой их значимости в патогенезе заболевания.

Экспериментальные исследования были проведены у 115 подопытных кроликов на модели острой стафилококковой пневмонии,максимально приближенной по клиническому течении у детей лёгочно-плевральными осложнениями (а.с.СССР #1005168).Исследования проведены в следующих сериях больных животных,по стадиям развития заболевания и в связи с поставленными задачами в эксперименте:

1. неосложнённой стафилококковой пневмонии через 2 суток после заражения кроликов патогенным золотистым стафилококком - 20 животных (4 серии по 5 кроликов);

2. внутрилёгочного инфильтрата стафилококковой пневмонии,через 4 суток после заражения кроликов патогенны« золотистым стафилококком

- 20 животных (4 серии по 5 кроликов);

3. развивавшегося абсцедировзния внутрилёгочных инфильтратов стафилококковой пневмоний,с явлениями серозно-гнойного плеврита,через

б суток после заражения кроликов патогенным золотистым стафилококком

- 20 животных (4 серии по 5 кроликов);

4. развившихся лёгочных и лёгочно-плевральных осложнений стафилококковой пневмонии (гнойно-фибринозный плеврит) через 9 суток после заражения животных патогенным золотистым стафилококком - 25 кроликов (5 серий по 5 животных);

5. оценки в эксперименте у больных животных эффективности комплексного лечения острой гнойной деструктивной пневмонии,традиционно

применяемого у больных детей,остаточных явлений воспаления и последствий перенесенного гнойного воспаления в лёгких и плевре -1С кроликов (2- серии по 5 животных);

б.оцзкки гффективности дополнений,внесенных в комплексное лечение больных животных по поводу острой гнойной деструктивной пиевмо-нии,включая разработанный способ санации местного очага воспалиния и восстановление нераспираторных функции лёгких - 20 кроликов (4 серии по 5 животных).

Наработки эксперимента внедрены в диагностику и комплексное этио-патогенетическое лечение 196 детей в возрасте от б месяцев до лет,поступивших в детское торакальное отделение в стадии'развивавшихся или развившихся лёгочных и лёгочно-плевральных осложнений острой гнойной деструктивной пневмонии.Б их числе - абсцесс лёгкого отмечался у 13 детей,пиопневмоторакс - у 23 дзтей,пиоторакс - у 74 детей,внутрилёгочный инфильтрат и серозный плеврит - у 35 детей. Непосредственные результаты дополненного комплексного лечения этой группы больных,его эффективность оценены в стадии клинического выз-доравления детей,в том числе сравнительно с непосредственными результатами ранее традиционно применявшегося лечения.й сравниваемой группе 562 детей,получавшие традиционное комплексное лечение по поводу острой гнойной деструктивной пневмонии в остром периоде за-болованип.пиопневмоторакс отмечался у 151 ребёнка (26,8/),пиоторакс у 196 детей (35,1/У),изолированный абсцесс лёгкого у 61 ребёнка (1Q,В/О,внутрилёгочный инфильтрат с серозным плевритом j 1kl ребёнка (25, !;£).Больным1 детям сравнивазмых групп лечения,поступившим в хирургический стационар по поводу лёгочных к лёгочно-плевральных ослокнений острой гнойной деструктивной пневмонии,проведено клинн-ко-биохимическое,рентгенологическое и эндоскопическое обследование, которое вклечало:

а) учёт данных анамнеза,объективных методов исследования,СКГ;

б) рентгенографии органов грудной клетки в 2х проекциях на стороне поражения;

в) посев гноя.крови на микрофлору и чувствительность к антибиотикам; .

г) поднаркозную трахеобронхоскопив с посевом экссудата на флору и чувствительность к антибиотикам;

д) лабораторное обследование больных; общий анализ крови,общий анализ мочи,общий белок и белковые фракции сыворотки крови методом электрофореза на бумаге,исследование остаточного азота,мочевины, С-реактивного белка,КОС,глвкозы и хлоридов крови,сиаловых кислот,се-ромукоидов.гексоз.тромбоэластографии и пробы 1и-Уайта,протромбиновый индекс,фибриноген весовой,фибриноген В,степень тромботеста,АКТ,ИКТ, зтаноловый тест.

Дополнительно к указанным выше исследованиям 340 больным детям осуквствлено изучение состояния обмена липидов,фосфолипидов,анти-свёртываттЯ системы крови,ферментов и изоферментов биологического окисления,включая:

- общие лкпиды сыворот5и крови методом сульфо-фосфо-ванилиновой • реакции;

- фракции липидов сыворотки крови мзтодом тонкослойной хроматографии на сшшкогела;

- обцих фосфолипидов сыворотки крови по Блвру;

- фракций фосфолипидов сыворотки крови методом тонкослойной хроматографии на силикогеле;

- определение изофернентного спектра ферментов биологического окисления лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и малатдегидрогеназы (МДГ) а сыворотке крови методом электрофореза на агарз;

- показателей антисвёртываощей системы крови - суммарной фибрино-литической активности крови и неферментативного фибринолкза крови по Б.А.Кудряшову.Л.А.Ляпииой,свободного гепарина сыворотки крови по Сир-маи;

е

- определение функций печени путём исследований крови (тимоловая проба,ÄCAT,АЛАТ,ДДГ^,ЛДГд,МДГ2.свободный и связанный билирубин).

Указанные биохимические тесты сыворотки крови,отражавшие состояние обмена липидов,фосфолипидов,антисвёртывающей системы крови, ферментов биологического окисления,метаболических процессов в печени, исследовались не только в группах больных детей традиционного и дополненного комплексного лечения,но и во всех сериях больных подопытных животных,с интервалом I раз в 7 дней.В конце эксперимента,/ каждого забитого животного при аутопсии осуществлялся забор лёгочной ткани из участков поражения для электронно-микроскопических,гисто^ химических,биохимических и других специальных методов исследования лёгочных структур,которые включали:

а) общие липиды и их фракции,общие фосфолипиды и их фракции в лёгком - по методикам исследования указанным выше;

б) гистохимические исследования лёгочной ткани - I) реакция Бе-ланжер-Горнетта (тучные клетки); 2) ферменты биологического окисления в лёгочной ткани методом инкубации тонкослойных свежезамороженных криостатных срезов в термостате 01ДГ,МДГ,СДГ,Г-6ФДГ, ¿¿-ГФДГ,

'Г- -ОВДГ.ЦХО).Инкубация средами для гистохимических реакций осуществлялась в термостате при температуре +56°С от 30 минут (ЛДГ,Г-6ФДГ, ЦХО) до I часа (МДГ.СДГ, . -ОВДГ);

в) электронную микроскопию лёгочной ткани - обзорная (i) -колле-идин) и на сурфактант лёгкого методом Дермера (1979).Микроскопия ультратонких срезов осуществлялась в электронном микроскопе марки ЭМ-ЮО OK;

г) обзорную световую микроскопию лёгочной ткани;

д) обзорную световую микроскопию ткани печени.

Обзорная световая микроскопия ткани лёгких и печени осуществлялась после охраски тонкослойных срезов по Ван-Гизону и гематоксилином Ка-рзци.

Полученные результаты клинических,рентгенологических,биохимиче-

сох,морфологических исследовании в клинике и эксперименте для анализа и клинико-экспериментальных сопоставлении подвергнуты математической статистической обработке на ЭВМ.Программа для статистической обработки составлена на основании предложения з статистическую науку С.А.Аивазяна о соавт.(19оЗ),по критериям Стьвдзнта с дополнением 1СепНа№

Результаты исследований.

З'к о п е р и не н т а л ь н не исследования.

Принимая во внимание,что патогенный стафилококк является по прежнему наиболее частой гноеродной инфекцией среди возбудителе!! при острой гнойной деструктивной пневмонии,модельп её,максимально приближенной по клиническому течению у детей лёгочно-плевральными осложнениями явилась острая стар^илококковая пневмония у кроликов (а.с. СССР Н0051^О.Клинические,рентгенологические и лабораторные измз-нения выявлявшиеся у больные подопытных животных в динамике обследования по стадиям развития патологического процесса в организме, показывали последовательно прогрессирующее гнойное бактериальное воспаление лёгких и плевры',что подтверждалось их микроскопией при аутопсии забитых кроликов (2,4,6,9 сутки болезни).Проведенный анализ патогистологических изменений лёгких,прослеженных по мере развития острой стафилококковой плевропневмонии в эксперименте позволил определить первые признаки абсцедирования на 4 сутки после заражения дыхательной системы животного патогенным золотистым стафилококком. Морфологическими признаками начинающегося абсцедирования в инфильтрате лёгкого кролика являлись:тромбозы сосудов с некрозами их оболочек,явления панбронхита с обструкцией просвета бронха гноем, некрозы,нектрофильная лейкоцитарная иш;ильтрация интерстииия.к -розы стенок альвеол в зоне ателектаза,кровоизлияния,непрофильная лейкоцитарная инсильтраиии плевры.Указанные патогистологичсские изменения в ткани лёгких больных подопчтных животных выявлялись в стадии

"преддеструкции" воспалительного лёгочного инфильтрата,не сопровождаясь отчётливыми изменениями в традиционных лабораторных тестах воспаления,а так-ие заметными клиническими и рентгенологическими признаками.

Распространённость и выраженность указанных выше патогистологи-ческих изменение в лёгочных структурах подопытных животных,нараставшая в динамике развития острой стафилококковой пневмонии с прогрессирующим абсцедированием в инфильтрате лёгкого и последующими лёгочно-плевральными осложнениями определяли в целом понятие "деструктивная пневмония".

Параллельно обзорной микроскопии лёгочной ткани больных кроликов,забитых в различные стадии развивающейоя острой стафилококковой пневмонии с лёгочно-плевральными осложнениями проведены гистохимические исследования лёгочных структур по общепринятой методике (Р. Лилли 1969).Выявлены различия активности гликолиза,гликогенолиза и пентозо-<1осц'атного пути в лёгочной ткани больных кроликов в зависимости от стадии развивающегося заболевания.Прогрессирующее гнойно-деструктивное воспаление в лёгочной ткани,включая стадии развившихся лёгочно-плевралмшх осложнений нерезко снижало активность пзнтозо-фосфатного цикла в лёгочных структурах.Интенсивность реакции Г-61ДГ била выраженной в эндотелии бронхиальных артерий и вен, в эпктелиоцитах слизистой оболочки бронхиол,оставаясь заметно сниженной в альваолоцитах,макрофагах.Устойчивым,хотя и сниженным оказался гликогенолиз в лёгочной ткани подопытных животных.несмотря на нарастаьщий ,гнойно-деструктивный процесс я лёгких подопытных кроликов.Сто определялось сохраняющейся слабой реакцией ферментов Л1Г, ¿¿-КЛГ я лёгочной ткани больных кроликов,включая стадию развнв-сшхся лёгочно-плевральных осложненнй.С нарастанкем гнойно-деструктивного воспаления а лёгких и плевре подопытных кроликов активность реакций гликолиза (СДГ.'чДГ) в лёгочных структурах,включая адьвеоло-цжты,накро$аг*,эпнтелиоциты слиэкстои оболочки бронхиол резко сни-

жа*ись,иочвзая з стадии развившихся легоуно-плеаральних осложнения.

Гчстохимкческче исследования тучных клеток (методом метахромагн-чесхого окрашивания толуидиновым синим по Беланжеру-Горнетту) в легочной ткани больнух кроликов,заСиг^х в различные стадии развития острой стафилококковой плевропневмонии выявили их существенные количественные и качественные изменения.3 стадии развившегося внутри-лёгочного инфильтрата у подопытных животных в лёг очно;; ткани уже не вживлялись молодые тучные клетки,уменьшалось (Р^О.ОЗ) количество дзнухлеированных и увеличивалось количество старых тучных клеток,клеток с зкзонигозом и цигоплазмолизом (Р<¿0,05).Указанные гистохимические изменения тучных клеток с развитием гнойно-деструктивного воспаления в лёгких и плевре прогрессивно нарастали,особенно в стадии развившихся легочно-плевральных осложнении острой стафилококковой пневмонии у подопытных кроликов.

Электронно-микроскопические исследования аэрогематического барьера лёгких больных кроликов,забитых в различные стадии развития острой гнойной деструктивной пневмонии выявили существенные повреждения сурфактанта лёгких.Яри бактериальном воспалении лёгочной ткани больных животных через 4 суток после их заражения патогенным золотистым стафилококком сурфактант прослеживался на поверхности лишь отдельных альвеол в виде набольших участков,сохраняясь в гипофазе и гранулах азвеолоцитов П типа.С началом абсцедирования в инфильтрате лёгкого из 6 сутки заболевания животных,сурфактант не прослеживался на по-вархности альвеол,а гипофазе,сохраняясь лишь в гранулах альвеолоци-тэв П типа.В стадии развившихся лёгочно-плзвральных осложнений острой стафилококковой пневмонии при электронной микроскопии аэрогематического барьера больных кроликов суроактант не выявлен на поверхности альвеол,в гипофазэ и гранулах альвеолоцитоэ П типа.

Выявленные электронно-микроскопические изменения сурфактанта лёгких кроликов гнойной деструктивной пневмонии в эксперименте коррелировали с уменьшением (Р< 0,05) количества липндов.фос^олипидов

- 18 - - . и основного компонента сурфактанта -фосфатидилхолина в ткани лёгких больных животных.Уровень общих липидов ткани лёгких больных кроликов в динамике развития острой стафилококковой плевропневмонии снижался (Р< 0,05) от 16,3*1,2 г/л до 11,6*0,8 г/л в стадии развившихся лёгочно-плевральных осложнений.Их снижение преимущественно отмечалось за счёт выраженного уменьшения (Р<0,01) свободного холестерина,эфиров холестерина,триглицеридов,при достоверном (Р< 0,05) увеличении уровня моноглицеридов.диглицеридов и неэсте-рифицированных жирных кислот.

Уровень общих фосфолипидов ткани лёгких больных подопытных кроликов в динамике развития острой гнойной деструктивной пневмонии так-же снижался (Р<0,05) от 3,06¿0,15 мМоль/л до 1,45+0,12 мМоль/л в стадии развившихся лёгочно-плевральных осложнений.Уменьшение общих фосфолипидов ткани лёгкого кроликов отмечено уже в стадии развивающейся неосложнённой стафилококковой пневмонии,с прогрессирующим снижением их уровня (Р-с 0,05) в стадии внутрилёгочного инфильтрата до 1,93+0,18 мМоль/л.Уменьшение (?<0,05) содержания фосфолипидов ткани лёгких кроликов в динамике развития острой гнойной деструктивной пневмонии отмечалось за счёт фосфатидилсерина.фосфа-тидних кислот,а так-же основных предшественников и компонентов сурфактанта лёгких - фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина при резком увеличении содержания (Р<0,01) лизофосфатидилхолина.Достоверное и выраженное уменьшение содержания указанных фракций фосфолипидов в ткани лёгких больных подопытных кроликов в динамике развития острой стафилококковой пневмонии отмечалось уже в стадии развившегося внутрилёгочного инфильтрата,начинающегося его абсцеди-рования.Указанные нарушения содержания фосфолипидов лёгочной ткани больных подопытных животных,включай повышение содержания лизофосфатидилхолина (Р<0,01) отмечались параллельно повреждению сурфактанта на поверхности альвеол,основу которого составляют фосфатидил-холнн к фосфатидилгтаноламин.

Взаимосвязь изменений содержания липидов и фосфолипидов в лёгочной ткани и сыворотке крови больных подопытных животных прослеживалась в динамике развития острой гнойной деструктивной пневмонии в эксперименте.Если в стадии внутрилёгочного инфильтрата и серозного плеврита уровень общих липидов сыворотки крови больных подопытных животных снижался (р< 0,05) от 1,97+0,21 г/л до 1,60+0,11 г/л,то в стадии развившегося абсцедирования и гнойного плеврита их уровень в среднем достигал 1,34+0,16 г/л (Р< 0,01).Уменьшение содержания липидов сыворотки крови больных кроликов при острой гнойной деструктив ко Я пневмонии отмечалось как и в ткани их лёгких за счёт свободного холестерина,эфиров холестерина,триглицеридов,при увеличении (Р< 0,05) содержания моноглицеридов.диглицеридов и жирных кислот.

В отличие от общих липидов сыворотки крови больных кроликов в стада внутрилёгочного инфильтрата и серозного плеврита отмечено уве.ичение содержания (Р< 0,01) общих фосфолипидов от 1,83^0,16 мМоя>/л до 2,24+0,15 мМоль/л.Это повышение содержания фосфолипидов сывфотки крови подопытных животных было обусловлено увеличением урошя фосфатидилхолина (Р< 0,05) до 1,28+0,10 мМоль/л при 0,683+ 0,0» мМоль/л у ннтактных кроликов и лизофосфатидилхолина до 0,29+ 0.С4 мМоль/л при 0,18+0,02 мМоль/л у интактных (Р< 0,05).Увеличение содгрпания фосфатидилхолина в сыворотке крови больных подопытных етиотных з стадии внутрилёгочного инфильтрата и серозного плеврита пртекало параллельно его уменьшения в лёгочной ткани и повременив срфактанта на поверхности альвеол.Это было несомненно демонстративны и информативным,так как фосфатидилхолин является основным юмпонентом и предшественником сурфактанта лёгкого.Его повреждение ядтверждало и повышение уровня лизофосфатидилхолина,который являет-я фосфолипидом,отражавшим степень повреждения биологических мембран / организме.Последующее абсцедирование лёгочной ткани больных подопытных кроликов и развитие лёгочно-плевральных осложнений острой

гнойной деструктивной пневмонии сопровождалось параллельным умень- . шением содержания.общих фосфолипидов и фосфатидилхолина в сыворотке крови и ткани лёгких животных (Р<10,05) и увеличением содержания лизофосфатидилхолина (Р<0,01).Содержание фосфолипидов - фос-фатидилсерина и фосфатидилэтаноламина,активно участвующих в биохимических реакциях гемостаза,так-же заметно уменьшалось в лёгочной ткани и сыворотке крови больных подопытных кроликов в динамике развития острой гнойной деструктивной пневмонии.Содержание фосфа-тидилсерина - основного компонента антитромбина Ш и фосфатидилэтаноламина в сыворотке крови больных подопытных животных в стадии развившихся лёгочно-плевральных осложнений острой стафилококковой пневмонии уменьшалось втрое (Р^ 0,01).Это в значительной степет определяло гиперкоагуляция крови у больных животных,отмечавиувся в динамике развития острой гнойной деструктивной пневмонии в эксперименте,что было обусловлено нарушениями антисвёртывавщей систем крови.Исследования у больных кроликов биохимических тестов гемосга-за в сыворотке крови - суммарной фибринолитической активности (CiA), неферментативного фибринолиза (НФ) и свободного гепарина (СГ) по стадиям развивающейся острой гнойной деструктивной пневмонии вылили их выраженные изменения.Уровень суммарной фибринолитической активности крови у интактных кроликов,составляпщий в среднем 14,7+ [ 1,2% у больных в стадии развившихся лёгочно-плевральных осложнен^ острой гнойной деструктивной пневмонии снижался (Р< 0,01) до 3,17;« О,21%.Показатели неферментативного фибринолиза от 4,63+0,52? С у ; интактных кроликов) в стадии развившихся лёгочно-плевральных ослож> нений острой гнойной деструктивной пневмонии снижались (Р< 0,05) до 1,06*0,П-р .Угнетение неферментативного фибринолиза - биохимической реакции гемостаза с участием гепарина,отмечалось параллельно с резким уменьшением содержания свободного гепарина в сыворотке крови кроликов,больных острой гнойной деструктивной пневмонией.В стадии развившихся лёгочно-плевральных осложнений стафилококковой пнев-

монии у кроликов свободный гепарин в сыворотке крови не обнаруживался. Уменьпение содержания свободного гепарина сыворотки крови и угнетение неферментативного фибринолиза у подопытных животных в динамике развития острой гнойной деструктивной пневмонии в эксперименте коррелировало с количественными и качественными изменениями ге-париноцитов лёгкого,обеспечивающих его фибринолитическую функцию.

Нарушения синтеза и секреции лёгкими гепарина в кровоток,синтеза и секреции сурфактанта на поверхность альвеол у кроликов при острой гнойюй деструктивной пневмонии протекали параллельно с нарушениями гликзлиза.гликогенолиза и пентозо-фосфатного цикла в лёгочных струк-турас,обеспечивавших липопексическую и фибринолитическую функции лётх.В сыворотке крови этих животных отражением нарушений гликолиз! й гликогенолиза в лёгочных структурах являлось повышение содер-жанш органоспецифических для лёгких изоферментов биологического окисления МГ^ и НДГ~.Содержание в сыворотке крови цитоплазматиче-ско'о изофермента ДЗГ3,составлявшего у интактных кроликов 7,07+

повышалось(Р< 0,05) в стадии внутрилёгочного инфильтрата до 12,36+1,05$,начинавшегося абсцедирования ~ до 20,15+1,34$,а в ста- . дит развившихся лёгочно-плевральных осложнений составляло 24,91+ "¡,П% (Р<С 0,01).0собенно резко возрастало в сыворотке крови больных жютннх содержание органоспецкфического для лёгких митохондриаль-ноо изофзркента ЩГ^.Бго уровень содержания в сыворотке крови ин-т«тках кроликов 18,01+2,37$ увеличивался при развившемся внутри-лгочном инфильтрате (Р< 0,05) до 25,49+2,45%,начинающемся абсцеди-рвашш - до 47,18+3,51%,а в стадии развившихся лёгочно-плевральных глогнений стафилококковой пневмонии возрастал (Р< 0,01) до 54,43+ .',9£$.йз других изоферментов биологического окисления,исследованных & сыворотке крови больных животных при острой гнойной деструктивной пневмонии отмечены изменения (Р<0,05) фракций ЛДГ органоспецифических для печени - Д1Г^,ЛДГ5 и МДГ2.Их повышение в сыворотке крови

- 22 - .

больных кроликов (Р<0,05) указывало на существенные нарушения гликолиза и гликогенолиза в печёночной ткани.Патогистслогические исследования печени животных по стадиям развития острой гнойной деструктивной пневмонии выявили тому причиной портальный неспецифичаский токсико-аллзргический гепатит в стадиях развивающегося абсцедлрова-ния лёгочной ткани и лёгочно-плевральных осложнений.

Исследования в эксперименте показали,что воздействие некроюкси-нов патогенного золотистого стафилококка на лёгочную ткань подопытных кроликов и преимущественно - прогрессирующее снижение актимо-сти в её структурах - гликолиза,гликогенолиза и пентозо-фосфатюго цикла являлись основными причинами исхода бактериального воспалжия лёгочных структур в нагноение при острой стафилококковой пнавдаши. В патогенезе острой гнойной деструктивной пневмонии у подопытны; кроликов в эксперименте наряду с грозными общими проявлениями 0(т-рой гнойной инфекции в организме,острой дыхательной недостаточж-стьо отмечались выраженные и прогрессирующие нарушения обмена лгаи-дов,фос(;олипидов,антисвёртывающей системы крови.Существенное значение в этих нарушениях по результатам морфо-биохимических иссле;о-Баний лёгочной ткани подопытных кроликов имело повреждение лёгочых структур,обеспечивающих липопексическую.липодиеретичеекую и фибрк политическую функции лёгких.Их характерные повременил для каждой из стадий развивающегося заболевания выявлены специальными биохимическими, гистохимическими к электронно-микроскопическими исследованиями лёгочной ткани,изменения в которых коррелировали с показателями обмена липидов.фосфолипидов.антисвёртывающеб системы я сыво ротке крови.Сто в проведенном эксперименте указало на возможность использования у больных острой гнойной деструктивной пневмонией ( показателей обмена липидов,фосфолипидов,антисвёртываюцей системы крови в оценке состояния нэреспираторнах функций лёгких,а так-же направление > разработке способов ранней диагностики заболевания к д*4Серекцкрованного комплексного лечения.

Оценка объективности комплексного лечения острол гнойной деструктивной пневмонии,традиционно приионнемого у дотеи в коррекции нарупеинЛ нерсспираторных Функций лёгких,обмена дипидов.фосфэли-пидов.антисвЗртнвавщей системы крови проведена в эксперимэнта у больных подопытных кроликов на модели заболевания.3 2 сериях эксперимента по 5 кквотных (10 кроликов) в стадии развиваагося гнои-но-фибринозного плеврита,осложнившего течзние острой стафилококковой пневмонии.проведано этапное этиопатогенетичоское лечение,вклв-чаваее а комплекс лечебных мероприятия санациа местного очага воспаления,воздействие на макро- и микроорганизи.Лрэнироэанио плевральной полости на,стороне поражения,её опоронненио и длительность санации плевры через дрена» растворами антисептикоз,антибиотиков, протеолктачзских Зерконтоэ (химотрипсин) производились по общепринятой методике.Внутривенное,знутрккиыочиов или подко&ное звздоикз препаратов питонеизной и зосстановитольнол терапии на этапах комплексного лечения проводилось н расчёте на I кг массы тела кивотно-го,с контролен- пх $ октшжости,вклвчая рентгенологическое к лабо-коолодозадия.Й их число - исследований э сиэоротхе крова бадьи«" пшотках содержания лэтшоз^оссолиппдоэ^ермаитоз биологического охкелашш ИГ и ИГ,а ?зх-г;о аитисзЗртиваикоа систем« :;рози,ярогода»ьи!55л з дшкякшо отаппого комплексного дочекия кро-л::-сол.крог'г! зтога.э сгодкк ххяничосхого шздоравленая больных х?о-.:::::;о:.;гпоз"С 2':::,слш:> трздииконкого комплексного ."счоч^я.осугаст-олилол ::с::!Л0ГЗ ггл:от:;эго с опенкол кспосрЗАСТгонмих ого рс--

зулыаа-о.ч,пу?5:1 ясвлсдадгихя состояшм лёгких и плезри н-1 сторона П8здссс?г0»згаврэ пораьзния.От::ачош), что л стадии клииичуского вц-здора'элсшгя большие подопытных пизотных з сыворотке хроаи а ткаж: лЗгчих • сохраняется стпкошго (Р '. 0,05) содержания уровня общих лип.:-доз,свободного холестерина,с£.ироп холестерина и триглицеридоа,сраз-шггвлмго с «к содорканкеа у «атактких ;:род:«оз. Содержание обких

^ос4одкпидоз4ссса?;ш5ло0рш!а^^ос?.ати.дилхолиналос4&тадклотайолачи-

на и фосфатидных кислот в сыворотка крови и ткани лёгких подопытных животных в стадии клинического выздоравлення оставалось так-жо сниженным (Р< 0,01,Р< 0,05),сравнительно с их показателями в сыворотка крови интактных кроликов.

Сохранявшиеся изменения липидов и фосфолипидо» сыворотки крови и ткани легких кроликов в стадии клинического выздоровления были выявлена при отсутствии норфо-фуькциональных нарушений печени,принимавшей участие в их обмене.¿то было подтверждено нормализацией органоспецифических для печени изо(| ермоитов биологического окисло-ния лДГ^.ДлГуН^Гр в сыворотке крови кивотных и патогистологиче-скими исследованиями печеночной ткани кроликов забитых в стадии клинического выздоравления.

Гистохимические исследования лёгочных структур кроликов этих серий эксперимента в стадии клинического виздоравления выявили сохранявшуюся в них низкув стопзнь активности метаболических процессов, вклвчак гликолиз.гликогенолиэ и пентозо-фосфатний цикл.Неполное их восстановление в лёгких подопытных кроликов поело 2 месяцев этапного восстановительного лечения по поводу остров гнойной деструктивной пневмонии подтверждалось и сохранявшиеся повышением (?< 0,05) содержания в сыворотке крови органоспеиифических для лёгких кзо;ормэнтов биологического окисления - цитоплазматнчаского 1ДГ3 и матохондриального МДГ^.Сохрьнявадооя иаруиэная мэтабэдичс-ских процессов в лёгочных структурах,обеспечивавши г&зообкэц в кервепираторцио функции лёгких (адьвзодоцити I в П тква.оидотолвя капилляров,туЧНЫО КДОТКВ,эпитолкоцвти броихиол С др.) ПОДТЕЗрЗДа-лнсь ыорфо-£ункциоаальшша измаконояхи яёгсчиэа тхяиц подопытных . животных в стадии клинического виэдоравхоння.Недостаточная о4$аи-тазность традиционного комплексного лечения,проведенного подопытный кроликам по поводу острой гио2иой доструктивкоЯ пневмонии в окспорь'кокто отчётливо проявлялась остаточиыкз патогистологнчосхы-ш: првзиакака гиолного хосгсионвд и иазкоа актнэностьв рэгенорацни

позрэадённых лёгочных структур.Обзорная световая микроскопия лёгочной ткани кроликов этих серий эксперимента выявила у б из 10 животных сохранявшиеся патогистологичзскио признак; гнойного зос-палзния в оболочках сосудов,бронхах,инторстиции.альвеолах.плеврз. 3 числе последствий перенесенной острой гнойно,: деструктивно*: пневмонии в лёгких подопытных животных з эти сроки внздоравлзнил выявлялись морфологические признаки сетчатого склороза в интерсти-ции,умеренно выраженные признаки периваскулярного и перибронхиаль-ного склероза,отмочены фрагментация коллагоновых волокон з участках эмфиземы к ободнение мышечными волокнами респираторных бронхиол. Указанные патогистологичзскио признаки сохранявшегося гнойного воспаления в лёгочной ткани кроликол стадии клинического виз-доразления и последствий перенесзнной острой гнойной деструктивной пневмонии з их лёгочных структурах свидетельствовали о возможной последующей хронкзацин воспалительного процесса.Особенно значительной стэпени к выраженности сохранялись воспалительные изменения э плевре указанных подопытных животных стадии клинического зкздоравлзния.Лрн вскрытии плевральной полости у всех забитых и кроликоа отмечены различной степени выраженности рыхлые сращения плевральных листков,с фиксацией лёгкого з зоне диафрагмы,синусов. Иксцеральная плзвра была тусклой и отёчной,с налётом фибрина грлз-но-сорого цзата,местами выявлялись рубцовые втяжзния после опоро>.~ низвихся субплевральных абсцессов с <;армирующимся белесоваты»! рубцом.Обзорная её световая микроскопия выявила отёк и лейкоцитарную инфильтрацию,очаги некроза,а на поверхности плевры значительнее наложения фибрина,нэ устранённые у хивогкнх з процессе традиционной санации плевральной полости и комплексного лечения в целом.

лёгочная ткань визуально определявшаяся полнокровной,а рентгенологически - со сниженной пнззматизациэй и усилением сосудистого рисунка на стороне предшествовавшего гнойно-деструктивного воспаления при элэктронно-аикроскоиичоскон исследовании выявляла непол-

нов восстановление аэрогекатического барьера к периоду клинического выздоравления животных.Отмечена низкая активность регенерации его структур,включая эндотелий капилляров,альвеолоциты.базальнуо мембран/.Поверхностно-активное вещество (сур^актант) на поверхности альвеол этих серий подопытных кроликов екг не прослеживался,в том числе и в гипофазе.Лишь в отдельных аэьвеолоцитах П типа.обе-спечивапщих синтез и секреции сур<;актанта на поверхность альвеол отмечено появление гранул ?ос?олипида.5то свидетельствовало о начальных явлениях восстановления сур^актантной системы лёгких,сохранявшейся морфо-суикциональной недостаточности лёгочной ткани подопытных яизотных в стадии клинического выздоравления.

/'сслэдования тучных клеток лёгочной ткаки кроликов стадии клинического внздораалэния,активно обеспэчивавэдх гопарином в организме акгисвёртиваюауй систему крови,выявили так-хз неполное их восстановление в этих сериях эксперимента.Сохраняющееся уменьсение (Р 0,05) количества денуклеированных.вных.зрелнх тучнах клеток в соотновении со старики,клетками с окзоцитозом к цитоплазмолизои коррелировало с наполним восстановлением антксвзртываскей скстеми крови подопытных ?изотных.У них,в стадии клинического выздоравления,после 2 месяцев комплексного лечения по поводу остро?, гнойной деструктивной пнэв.чонии в эксперименте уровень суммарной Сибринолктической актнв-ьости крови (С--А), вдоермвктативиого 4 ибринолизаСЯ'1) и свободного гопарина сыворотки крови (СГ) достигал лишь минимальных показателей С? ; 0,05) у интактннх кроликов.

Таким образом,результаты проведенной оцэикя эффективности традиционно примэкчзмого комплексного лзнония больных острой гно:;иоа достругливной пневмонией е ойспэрямзита у подопитиих еиеоткзх показали его недостаточность.К период/ конического -выздоравления больных ».квзтнях,поело 2 мзсяцзв дечзния,>:акроскош5часкиз и патог»:сто-логачзские прнзиаг.к гнойного воспаления лёгечноа ткана* и штвры

сохраняются.остаётся низкой активность регенерации лёгочных структур и восстановления их метаболизма.Это помимо опасности хрокиза-цин воспалительного процесса в лёгких и плевре не обеспечивает полное восстановление нарушенной Функции газообмена и нереспираторннх функций - липопексической.липодиеретическои и фибринолитическоп. Указанное проявляясь а организме выздоравливающих значительными нарушениями гемостаза.обменалипидов,ц.ос£олипидов требует обязательного учёта и коррекции в проводимом комплексном лечении больных острой гнойной деструктивной пневмонией начиная с острой стадии заболевания.

Б целях повышения эффективности и качества комплексного лечения острой гнойной деструктивной пневмонии у детей,на основании дополнений зиосеиних з патогенез заболевания,проведено экспериментальное изучение у 20 больных кроликов в эксперименте способов активизации регенерации лёгочных структур,восстановления обмена липвдов.фосфо-липидов,антисвёртывающей системы крови.У подопытных кроликов этих серии эксперимента серии по 5 животных) при развившемся гнойно-фибринозном плеврите,осложнившем течение острой стафилококковой пневмонии,проведена разработка способа санации плевральной полости с дополнением раствора фибринолитиков - фибринолизина и гепарина оптимальной концентрации и режима экспозиции в сочетании с традиционно применяемыми антисептиками.Для обеспечения местного д.ибриноли-тического эффекта в очаге гнойно-фибринозного воспаления плевры у кроликов была определена оптимальная концентрация раствора фибринолизина 25 Мц/мл физраствора с дополнением гепарина 2 ед/мл вводимых а плевральную полость после оё опорожнения от гноя з количестве 10 мд/кг массы тела через дренаж и длительностью экспозиции в полости плевры животного в течение 3 часов (а.с.СССР :1-14544472).Удаленна лизироваакого фибрина и фибринолизина из полости плевры больного животного через дренаж дополнялось проточным её промыванием тепли« растзорои фурзциллина 1:50~0 "до чистого" и заключительным вь&декивм

внутриплевралько раствора антибиотика.Промывание плевральной полости на стороне гнойно-фибринозного воспаления по указанному способу .осуществлялось ежедневно.однократно на протяжении 3-4 дней у 16 кроликов и 5 дней - у 4 больных кроликов.Прекращение выделения из плевральной полости животного по дренажу гноя и фибрина,улучшение его общего состояния,отсутствие при рентгенографии наложений фибрина на плевре при полном расправлении лёгкого,определяло длительность и эффективность санации плевры раствором фибринолизина и гепарина. Дренирование и санация плевральной полости с дополнением раствора фибринолитиков проводились у подопытных кроликов этих серий эксперимента параллельно интенсивной терапии острой стадии гнойной хирургической инфекции и применению медикаментозных препаратов,целенаправленно корригирующих нарушения обмена липидов,фосфолипидов, антисвёртывающей системы крови.Медикаментозные препараты,включавшиеся в дополнение с первых дней комплексного этиопатогенетического лечения больных кроликов в анализируемых сериях эксперимента приманены соответственно их инструкции,с расчётом дозировок на I кг массы тела животного.Для регуляции воспаления к активизации регенерации легочных структур в комплексное этапное восстановительное лечение больных кроликов были включены препараты пуринового и пиримидиново-го ряда (оротат калия,рибоксин или метилурацил).Коррекция нарушений обмена в организме больных подопытных кроликов с оценкой эффективности осуществлена путём применения препаратов целенаправленно корригирующих обмен нейтральних липидов (липоевая кислота,витамины В^,!^. липофундин С-20).Для коррекции нарушений обмана фосфолипидов в организме больных острой гнойной деструктивной пневмонией были включены в сериях подопытных животных препараты целенаправленного действия -холин-хлорид и фолиевая кислота.

Медикаментозные препараты - гепарин и никотиновая кислота были включены в комплексное лечение животных больных острой гнойной деструктивной пневмонией для коррекции нарушений антисвёртывающей си-

стомы крови.Суточная доза гепарина 200 ед/кг масса тела животного внутривенно вводилась в 4 приёма ежедневно на протяжении 15 дней. Затеи,по мере насыщения им организма и восстановления антисвёрты-вапщей системы (под контролен биохимических реакций) суточная доза гепарина уменьшалась до ICO ед/кг,с введением препарата внутримышечно до полного восстановления уровня свободного гепарина сыворотки крови и нефермзнтативного фибрннолиза. % раствор нико-тиновои кислота ежедневно по 0,5 мл внутривенно вводился э 2 приёма больному животному на протяжении 15 дней острого периода заболевания.Препараты для коррекции обмена липидоа.фосфолипидов, активизации регенерации легочных структур,не обладапаио побочными и кумулятивными действиями,животные получали на протяжении 2 месяцев дополненного лечения.

Исследования обмена липядоз больных кроликов а динамике их дополненного лечения по поводу острой гнойной деструктивной пневмонии в эксперименте выявили медленно нараставшее позышон-'.з (P<ü,ü5) содержания общих лнпидоэ в сыворотке крови,к периоду клинического внздораздения до 2,12ьО,52 г/л.Это но имело достоверных различий (Р<0,05) с аналогичным показателем сыворотки крови кнтактних кроликов.В стадии клинического виздораэлвния подопытных кроликов сарай традиционного комплексного двчеиая уровень общих дипидоа был достоверно (Р<0,05) шгаа,составляя £,65н),24 г/л,кз достигая уровня (?<0,05) аналогичного показателя сыворотки крова нитакт-них коолйкоэ (1,97 ч), 21 р/л).Наряду с восстаиоалотсеи уровня общих литцов а сыворотке крови кроликов этих серий экспзринента откачена нормализация показателей холестерина,эсяров

холестерина,тряглаивродол я неэстер:я;ицкроваттй тарных кислот, итого не удавалось достигнуть у подопытных кроликов сарпл традиционного комплексного леченая па поводу острой тонкой лострукт.п-виои пнзвмоипк з эксперимента (Р< 0,0¿).

Уровень обшшг г. осфолапидоз сцзороткп кропл хэолякоз ездлечко

увеличивался в динамике проводившегося дополненного комплексного лечения,достигая в периоде клинического выздоравления животных 3,35+0,29 мМоль/л.Это не имело достоверных различий (Р^0,05) с аналогичным показателем сыворотки крови интактных кроликов 3,23+0,25 мМоль/л и было выше (Р<0,01) уровня общих фосфолипидов сыворотки крови животных после традиционного лечения острой гнойной деструктивной пневмонии в эксперименте (1,97+0,30 мМоль/л).Наряду с восстановлением общих фосфолипидов в сыворотке крови кроликов серий дополненного комплексного лечения,к периоду их клинического выздоравления отмечено полное восстановление (Р-с 0,05) 5 фракций фосфолипидов: сфингомиелина.фосфатидилсерина.фосфатидилхолина.фосфатидилэтанол-амина к фосфатидных кислот,сравнительно с аналогичными показателями в сыворотке крови интактных кроликов.Указанное не достигалось в сыворотке крови кроликов серий традиционного комплексного лечения по поводу острой гнойной деструктивной пневмонии.У них,в стадии клинического выздоравления в сыворотке крови сохранялось низкое (Р^ 0,05) содержание фосфатидных кислот,фосфатидилхолина и фосфатидилотанол-амина - основных предшественников и компонентов сурфактанта лёгкого, фосфатидилсерина - основного компонента антитромбина Ш.Оценивая состояние антисвёртывавщей системы крови кроликов серий дополненного комплексного лечения,следует отметить выраженную эффективность гепарина и 5% никотиновой кислоты в её коррекции.Практически у всех больных подопытных животных этих серий эксперимента к концу первого месяца их лечения по поводу острой гнойной деструктивной пневмонии удавалось достигнуть нормализации (Р< 0,05) показателей суммарной фибринолитической активности крови (СФА),неферментативного фибрино-лиза (НФ) и свободного гепарина сыворотки крови (СГ),со стабильностью уровня этих показателей в стадии клинического выздоравления животных.

Исследования органоспецифических для лёгких изоферментов биологического окисления ДД1% и ЫДГ3 в сыворотке крови кроликов серий допол-

данного комплексного лечения показали их медленное,но полное восстановление (Р<0,01) уровня к периоду клинического внздоравления. Это предполагало восстановление метаболических процессов - гликолиза и гликогенолиза в лёгочных структурах кроликов в результате медикаментозных дополнения в их комплексное лечение по поводу острой гнойной деструктивной пневмонии в эксперименте,что не достигалось при традиционном комплексном лечении.Восстановление до нормы показателей изоферментов биологического окисления органоспецифиче-ских для печени - ЛДГ^.ДДГ^.МД^ в сыворотке крови кроликов этих серий эксперимента отмечалось на 2-3 неделе применения медикаментозных препаратов,активизирующих регенерации,корригируищих обмен липидов.фосфолипидов и антисвёртывающуп систему крови.

В целом,отиечавщаяся нормализация в сыворотке крови животных серий дополненного лечения показателей фракций ЛДГ и МДГ,липидов.фосфолипидов, гемостаза в стадии клинического внздоравления предполагало по этим биохимическим тестам достаточную степень ликвидации воспаления в лёгочных структурах,их морфо-функциональное восстановление для обеспечения газообмена и нереспираторных функций лёгких.

Оценка эффективности применения через дренаа плевральной полости раствора фибринолизина и гепарина для санации местного очага гнойно-фибринозного воспаления плевры и лёгкого произведена на аутопсии •подопытных животных в стадии клинического внздоравления,после 2 месяцев дополненного комплексного лечения.Вскрытие плевральных полостей у кроликов спраЕа.по месту проводившейся санации очага гнойно-фибринозного. воспаления раствором фибринолизина и гепарина позволяло визуально убедиться в эффективности разработанного способа удаления фибрина с поверхности воспалённой плевры з остром периоде заболевания.Макроскопически отсутствовали выраженные плеэро-плезрзль-ные сращения,которые выявлялись у кроликов после традиционного способа санации плевральной полости,без местного применения сибзииолизина и гепарина.Пса внесшем осмотре лёгкого отмечалась его не».ото-

рая цианотичность с достаточно выракенной пневматизациел.что следовало связать с полнокровием органа.Участки рубцзвания лёгкого по месту опорожнивнихся субплевральных абсцессов прослеживались в виде умеренных втякений плевры,без внешних признаков перифокального воспаления.Патогистологические исследования лёгочной ткани кроликов этих серий эксперимента,забитых в стадии клинического выздора-вления,выявили остаточные воспалительные изменения в лёгких и плевре,а так кз последствия перенесенного заболевания значительно меньшей степени,чем в лёгких животных после традиционного комплексного лечения.Полнокровие и периваскулит сохранялись в лёгочной ткани животных у 35%,отёк оболочек сосудов - у 15/^,тромбозы сосудов у. 10£ кроликов.В лёгочной ткани животных серил дополненного лечения отмечался значительно меньший процент (Р< 0,01) сохранявшихся воспалительных изменения в бронхах,интерстиции,альвеолах, плевре (у 12-1% животных).Несмотря на активизации регенерации лёгочных структур кроликов применением пуриновых и пиримидиновых препаратов,в стадии клинического выздоравлекия при микроскопий ткани лёгких у 5 животных выявлены отчётливые признаки ранних последствий заболевания.В юс числе - сетчатый склероз интерстиция,фрагментация эластических волокон в зонах эмфиземы,преобладание колла-геновых и эластических волокон над гладкими мышцами в бронхиолах. В отличие от серий животных,получавших традиционное лечение по поводу острой гнойной деструктивной пневмонии,» сериях дополненного лечения у некоторых кроликов отмечалась умеренная димфондноклзточ-ная перибронхиальная инфильтрация,с полным отсутствием лейкоцитарной. Это можно было предположить как местную иммунологическую реакцию лёгких животного в стадии клинического выздоравления.

Значительное восстановление метаболических процессов в лёгочных структурах подопытных кроликов серий дополненного лечения выявлено при гистохимической оценке активности гликолиза,гликогенолиза и пеитозо-фос^атного пути,что указывало на эффективность препаратов

пуринового и пиримидиноного ряда для стимуляции рогенерации.Это особенно отчётливо определялось сравнительно с низкой активностью фермонтов гликолиза,гликогенолиза и пентозо-фос^атного цикла в гистохимических реакциях лёгочных структур кроликов серии традиционного комплексного лечения острой гнойной деструктивной пневмонии в эксперименте,

Электронная микроскопия легких кроликов cupit.i дополненного комплексного лечении выявила в стадии клинического выздораэлония высокую метаболическую активность альвеолоцитоа íi типа в синтеза и секреции сур:актанта на поверхность альвеол.Несмотря на неравномерность выявлявшегося поворхностно-активного вещества ь альвеолах,ого значительное количество в гранулах альвеолоцитоа И типа,гкпофазе свидетельствовало об активности процзсса восстановления синтеза и секреции сур4актанта,восстановления липопексическои функции лёгкого в цолок.Исследования 1;ос<;олипидоа и лнпидоа ткани лёгких кроликов этих серия эксперимента забитых в стадии клинического аыйдоразле-ния показали достоверное ч?< o.ui , Р\ восстановлена уровня

обаих ¡¿осфолипидов а их фракций,в том числе основных предшественников и компонентов сур^актанта лёгких - ^ос^атидилхолина и фосфати-дилэтаноламана.Зто являлось ецё одним подтверждением восстанавливавшегося метаболизма фос^олипидоз в лёгочной ткани и cypi;актанта лёгких у подопытных анвотных серии дополненного комплексного лечения, как отражена*? восстанавлилавкался липопекснчоскол Функции лёгких.

ó лёгочной ткани кроликов этих серии эксперимента откачано значительное степени восстаноалзниэ u3 ooíhx липидоа,свободного холестерина,эраров холестерака, тримнцерндоэ,неэсториф ацарэден-hnx жирных кислот,сравнительно с аналогичными пэхазател-.м-^ тк&ак лёг<их кроликов capan традиционного комплексного лэчишы.Нормзла-эоваэьився показатели но.-.трзлькух далидоа ткана л«гг;ах крэлахоз э сзрн.:х дополненного лэчонич, коррелируя с аиалогнчныкз пок&лаголяа-д

(

в их сыворотке крови и степень» регенерации лёгочных структур,свидетельствовали о активно восстанавливавшейся липодиеротическоя функции лёгкого,его участии в обмане нейтральных липвдов организма.

Активное восстановление метаболизма и морфо-сункционального состояния тучных клеток лёгких кроликов в сериях дополненного комплексного лечения отмечено при гистохимическом исследовании лёгочной ткани животных в стадии клинического выздоравлення.сто проявлялось увеличением 0,0.',Р ч 0,05) количества тучных клеток - денуклеи-ровашшх,вных,зрелых,сравнительно о их показателями в лёгочной ткали кроликов серий традиционного комплексного лочвшы.Восстанавливавшаяся фкбринолитическал Функция лёгких к в частности - гепаркноци-тарнои системы,эндотелия капилляров обеспечили г. периоду клинического виздоравлония подопытных животных этих серий эксперимента нормализации гемостаза,вклпчая суммарную фибрянолитичоскуа активность, лег•врмэитатиышй фибринолия,свободный гепарин сыворотки крови.Применение экзогенного гепарина внутривенно и изстно,в сочетании с' фкбри-нолкзико« для санаиик плевры осуществлено в окспэримонте у подояыт-ыих кроликов со значигелмшм лечебным ефФоктом а остро;-: стадии заболевания при резком наруиэн'ди фиоринодкткчэекоа функцк;; лёгких.

Наработки эксперимента у больных кроликов на мололи острой ста-и;:о;;ок!соьой пневмонии каксималько прийддазкиой ко кдиничссйону га-чинк«; у детей лОгочко-плз^ральким:» ослокненнями (а.с.СССР Н035;МО аоятятч вноезд суцоствошш-з дсиодг.сник 5 патогвш» включая дина^кку кзмзкоки!; хот&Ссдичоскш: процоссов в лёгочных стр/>.~ тур а;: к нарасикраторнах функций лёгких, определить потрзбиосун г. способы п« коррекции.¿испор^-гск-тальные исследования показали вззкогз-ш-стя контроля•у больных острой б&хториадьиой паевмоиаоа состояния дппопекспчзской.лнпалкоретической и акбринолитичоской функция легких, а » целом - обмена яипадоБ,фосфолкпидов,гемостаза по кокоторак кн.; ориетквшш показателям в сыворотке крови.Начало исхода бактериального воспаления лёгочных структур в нагноение при острой стсфкде-

кокковой пневмонии у кроликов достоверно (Рч 0,05» Р-0,01) отмечалось изменением "порогових" величин ЛДГ^.ЩГо.об^их липидов.обцих фос^олипидов.лизофосфатидилхолина.фосфатидилхолина к свободного гепарина в сшюротке крови больных кивотннх.Указанные биохимические тесты контроля течения острой бактериальной пневмонии.выявленные у подопытных животных,использованы для клинико-эксперимзнтальних сопоставлений у больных детей в разработке способов диагностики острой деструктивной пневмонии.

Результата клинических и о о д о д о э с н и п.

Оценка непосредственных результатов традиционного комплексного лечения детей больных острой гнолкои деструктивной пневмонией осуществлена у 562 пациентов э возрасте от 15 дней до I*» лет в стадии клинического виздоравдания.Дати в возрасте до 4 лет составили 67;5 от общего количества анализируемых больных.Поздняя диагностика заболевания в стадии развившихся легочных а лёгочно-пловральных осложнений острой гнойной деструктивной пневмонии,генерализации инфекции в организме отнэчсна у 7М,% больных детей,а летальность в отоа группе больных составила 72, Лиги» 141 ребёнок (25,из анализируемых больных детей в остром периоде заболевания был доставлен а детские хирургический стационзр в стадии развивавшихся лёгочных и лёго-чно-пл8вральных осло&ненаи (энутрадёгочний инфильтрат,серозный плеврит). Лечение острой гнойнок деструктивной пневмонии у всех 561 больных детей было этапным,комплексным,традиционно применяемым з различных датских хирургических стационарах,о учётом методических рекомендаций и предложений детских хирургов,ведущих разработку этой проблемы ¿O.e.Исаков,З.А.Степаноэ.Ь.И.Гэраськнн 1978,З.А»Гаадааэз о соавт. 1^51,л.:4.?оваль с соаат.1922,й.Р.?окацкий с соавт.1953,3.У..Сергеээ с соавт. 1936,T.A.Eoükob в соалт.1-?-5,й.Г.1.умаы с соаэт.г55~ и др.).

3 стадии клинического выздораалення больных рентгенологически лиаь у 116 детва С°-7,7л) двчизвихся по поводу пиоторахса.ааэпнавмо-

торакса,изолированных абсцессов лёгких,отмечено полное восстановление пневматизации,лёгочного рисунка,отсутствие изменений в плевре, Аускультативно в этой группе детей дыхание прослушивалось по всем полям лёгких«без патологических изменений.

После проведенного традиционного комплексного лечения больных острой гнойной деструктивной пневмонией у 305 детей (72,3;0 в стадии клинического выздораЕления отмечалось ослабленное дыхание на стороне предшествовавшего поражения лёгких и пловры.Рентгенелогически в стой группе обследованных выявлены слодувшиз изыэнэнши утолщение костальной и кэждолевой плевры - у 103 детей ,).плевральные наложения фибрина у 121 робёнка (39,3л),внутрилёгочние буллез-ные полости у 52 детей (17£),усилениэ сосудистого рисунка лёгких у 25 детей (9,5,О.Повторное обследование 147 датей-реконвалесцвитов через год после проводившегося традиционного комплексного лэчэния по поводу острой гнойной деструктивной пневмонии (пноторакс.пкопнав-моторакс) выявило у % дэтеЯ развивавщувся хронкчоскув пнзбмонив. Выявлены и другие рентгенологические признаки остаточного гнойного воспаления в лёгких и плевре,последствия паронесенного заболевания на сторона предиествовавЕего поражения (плевральные каложаиня &иб-ршш - 24,обогащение сосудистого рисунка лёгкого - Щ,буллегны© полости - б£ в др.).

В динамике традиционного комплексного лечения 145 датой а возра-

о

ств от I месяца до 14 лет по поводу острой гно/.ной деструктивной пневмонии проведено исследование обмена липидов,$осфолипидов и аа-тисвёртывавкей системы крови,вклвчая стадий клинического виздорав-ления больных.Уровень общих лшшдов сыворотки крови детей поступив-вкх на лечение в хирургический стационар по поводу острой гнойной деструктивной пкэвмокйн составляя в среднем 1,75+0,22 г/л в стадии развивзихся лёгочко-плавральних осложнений.К пзриоду клинического выздоравдешш детей,поело провоженного традиционного комплексного

дочония,уровень общих липидов сыворотки крови достигал лишь 2,37* 0,21 г/л,что было статистически достоверно моньио аналогичного показателя С?ч 0,01) а сызоротко крови здоровых детей (3-6 г/л).Ски-конио уровня содержания ляпидоэ сыворотки крови этих детой з остром пориоде и в стадии клинического выздоравления отмечалось (Р< 0,05) за счот основных фракций нейтральных липидоз: свободного холестерина,э<ироз холестерина,трнгдицзридов.Уровень общих (¿.осфолипидов сыворотки крови дотей,поступивших з стадии развившихся лёгочно-пл&в-ралышх осложнений острой гно.шой деструктивной пневмонии так-ко был снижен (?. 0,и5) до 1,23+0,14 кМоль/л.при его уровне в сиворот-ко крози здорозкх детей 1,72+0,01). мМоль/л - 2,03+0,12 мМоль/л.Обаде фосфолипиди сыворотки крови больных детей различных возрастных • групп на протяжении всего их этапного традиционного комплексного лечения по поводу остро.5 гнойной деструктивной пневмонии оставались низками ч?- 0,05) сравнительно о аналогичными показаталяма у здоровых детей.Снижение содержания общих фосцолипидов в снзороткэ крови датой при изучаемом заболевании,з том числе и в стадии клинического -ацздорааленкя отмзчалось за счёт низкого содержания основных Фракций- фосц.олиш«оэ э организма: фосфатвдилсерина «фосфатадалхоляна, чос^аткдилотаколимина.аоа.атидних кисдот.¿?и фракции фосфодипидоз, обладавшие больной значимость!» з биохимических реакциях гемостаза, синтезе а секреции сур^акганта з лёгких сзидетолъствоззли о зозиэх-но неполном их восстановлении у детей э стадии клинического зыздо-раздения.¡Зыра&еннзо кзманоная антисзёртыэаощой системы проза у больных, поступивших на лечение по поводу раззизьнхсн лёгочно-плозраль-ннх осложнена;! острой гнолкои деструктиэиол пневмонии зкличали сия-жение уровня и1 0,05) суммарной ¡.абркнолатичоскоа активности крози, не^зрментатизногЬ. ¡¿ибринолнза -,^1) и свободного гепарина сызо-роткц крози ч? с,С£).Показатели антясаёртызааьаа система к роза э зто.1 гр.. п;;а больных аосстанаализались но полностьз ч? и,**), «о

-засвидетельствовало о недостаточной о£$активности традиционного комплексного лечения детой в её коррекции пра острой гнойной деструктивной пневмоиии.З целой,неполное восстановление обмена липидов, фосфодкпкдов.антисвёртывавцей системы крови у детей после традиционного комплексного лечения по поводу острой гнолной деструктивной пкзхжоник прэдполагало и неполное восстановление метаболических процессов в лёгочных, структурах,обеспечивавших нереспираторные функции лёгких: липопевсическув.лкподиаретичоскув и Сибринолитическув.

Исследования в сыворотке крови детой ферментов биологического окисления оргакоспоцнфических для лёгких - £11% к '¿¿Г*,отражающих оостоянио гликолиза к глккогоколнаа в лёгочных структурах,подтиер-дали кх сохранявцаэся нарувегше посла проведанного традиционного комплексного леченая по поводу острой гнойной деструктивной пневмонии.Уровень ШУ в КДЧ резко повыиаясь . (Р.С.01) в сыворотка крови детей больных острой гнойной деструктивной пневмонией,к » стадии клинического выздоравления поело традиционного комплексного лечения так-кэ оставался повысенкам С? .0,05),что свидетельствовало о неполном восстановлении гликолиза к гликогоноляза 2 лёгочных структурах выздоравливавшего ребёнка.

При внодронаи наработок эксперимента в практику равной диагностике острой гноинок деструктивной пневмонии у детей было обращено

внимание из выявленнув иисоркатнвность у животных органоспецкфкчо-

о

сквх для лёгких ферментов биологического окисления ДдГо и МЛГ-.об-взх липкдов,сбщх фосфояшшфв.сосфатшшдхолина.лизофосфетадилхоли-(Ш г: свободного гепарина сыворотки крови в определении стадии и прогноьа точения вабодавания.Проведанные клинико-экспоримзнтаяънне сопоставления стадий развития к динамики точеная острой гнойной деструктивной пневмонии у детой с вспользованием указанных биохимических показателей сыворотка крови в диагностике заболевания,выявили их статистически достоверные С? - 0,01; Р<0,05) возможности праме-иэты у больных детей.Пра длительно но к/шгрувцахся инфильтратах

лёгких у поступизаих больных а стадий инфильтрата и сарозного плев-рита,бурно развивавшихся бактериальных пневмониях наиболее информативными и достоверными диагностическими тестами начала деструкции легких з сыворотке крови дотай оказались:

О.повышенна уровня ЛаГ^ более 23,7+1,'»Д от обцего уровня ЛДГ;

?),повышение уровня более 46,25*2,19« от об«его уровня М2Г;

3).снижение общих липидов менее 2,46+0,31 г/л;

^.увеличение обцих сос;олипидов более 2,26+0,28 мМоль/л;

5).увеличение лизоСос?атидилхолима более 0,17+0,02 мМоль/л;

6).увеличение уровня фос^атадилхолина более 49, от обкего количества сосфолипидоз сыворотки крови (а.с.СССР .$1225527);

7).уменьшение свободного гепарина до 3,0+0,25".

Сти биохимические тесты ранней диагностики начала исхода воспаления лёгочных структур в нагноение при острой бактериальной пневмонии у детой оказались информативными и диагностически значимыми до-появления-у больных клинических и рентгенологических признаков лёгочных и лёгочно-плевральных осложнений.Предлагаемые в практику детских ин£окционках,соматических и хирургичвсхих стационаров эти тесты ранней диагностики гнойной деструкции лёгких и плевры характеризуются достаточной информативностью каздого,возможностью выполнения исследований в биохимической лаборатории лвбого стационара.

¿нодрэние наработок эксперимента в практику лечения датой осуяе-ствлено'):больных острой гнойной деструктивной пневмонией,поступивших з клинику детской хирургии в различнее стадии заболевания. Гг.юпнозмоторакс отмечался у 23 детал.гнойно-фибринозныЛ плозрит у 7и детол,абсцесс лёгхого - у г; датай.Ьнутрял&гочний инфильтрат я сзрозный плезрит выявлены при поступлении у :6 детей ^3,5>),что расценено как своевременно осуществлённая преемственность больного эт педиатра к хирургу з стадии серозного воспаления лёгких и п/ззры. Тс двтя.4 из зтой группа больннх э лечэнил заззкзаэгэгося сз^озногэ гзезрата удалось избежать дренарозаняя олэзральноа полости,осугзст-

вляя её санацию пункционным способом,с внутриплевральным введением антибиотика.Параллельно проводившаяся коррекция антибактериальной терапии,нарушений метаболических процессов в лёгочцых структурах и гомеостаза в целом предотвращали у этой группы больных детей при острой бактериальной пневмонии исход серозного воспаления лёгочной ткани в гнойно-фибринозное.У другой группы из 14 детей,поступивших в стадии внутрилёгочного инфильтрата и серозно-гнойного плеврита биохимические тесты контроля в сыворотке крови уже показывали активно прогрессирующее абсцедирование в инфильтрате лёгкого.Пункционный способ санации плевральной полости у этой группы больных детей оказался безуспешным в связи с исходом серозно-гнойного воспаления плевры в гнойно-фибринозное,что потребовало экстренного дренирования полости плевры,причём у б больных детей дополнительно применены фи-бринолитики (фибринолизин+гепарин) для обеспечения лечебного эффекта. У всех анализируемых 14 больных детей гнойное и гнойно-фибринозное воспаление плевры удалось купировать на протяжении 8-9 дней лечения, с удалением дренажа из плевральной полости,продолгить этапное восстановительное лечение до клинического выздоравления.

Из 110 детей поступивших в стадии уже развившихся лёгочных и лё-гочно-плевральных осложнений острой гнойной деструктивной пневмонии (абсцесс лёгкого,гнойно-фибринозный плеврит,пиопневмоторакс) дрени-.

рование плевральной полости с активной аспирацией осуществлено у 74

ь

и пассивной аспирацией по Субботину-Бюлау у 23 детей.После дренирования плевральной полости,удаления гноя и воздуха,в том числе проточным промыванием полости плевры тёплым раствором фурациллина у 72 детей при гнойно-фибринозном плеврите и пиопневмотораксе на контрольных рентгенограммах обнаруживались массивные наложения фибрина на плевре.Это потребовало у них применения раствора фибринолизина и гепарина для санации плевры с целью удаления гнойно-фшбринозного отделяемого,повышения эффективности местного лечения гнойно-фибри-козного плеврита (а.с.СССР №1454472).

Способ санации полости плевры у больных детей при гнойно-фибринозном её воспалении заключается в том,что после опорожнения её от гноя и воздуха дренированием по С.И.Спасокукоцкому через дренаж осуществляется введение раствора фибринолизина 25 НЕ/мл физраствора с дополнением гепарина в дозе 2 ед/мл в количестве 10 мл на I кг веса больного ребёнка.Необходимое оптимальное время экспозиции фибринолизина в воспалённой плевральной полости (до 3 часов) обеспечивалось пережатием дренажа.После этого,введенный раствор фибринолитиков, вместе с лизирОванным фибрином,вымывался из полости плевры через дренаж тёплым (36°) раствором фурациллина 1:5000 до "чистого",с последующим введением раствора антибиотика внутриплеврально.У 50 детей различного возраста при гнойно-фибринозном воспалении плевры лечебный эффект был достигнут (подтверждён клинически и рентгенологически) после 3 ежедневных однократных промываний,у 22 детей - четырёхкратных промываний.Необходимо отметить.что повторные промывания плевральной полости фибринолитиками у 23 детей при пиопневмотораксе не только обеспечивали лизис и отторжение фибрина,расправление лёгкого, но и уменьшение сброса воздуха из свищей,их ускоренное заживление. Это особенно отчётливо прослеживалось у больных детей в возрасте до 4 лет.

Оценивая эффективность предложенного и применённого способа ле-1ения гнойно-фибринозного воспаления плевры и лёгкого дополнением застворов фибринолитиков через дренаж,следует отметить:

1). активный лизис и устранение фибрина с поверхности плевры;

2). полное расправление лёгкого и предотвращение плевро-плевраль-1ых сращений,осумкования гноя и воздуха в полости плевра;

3). уменьшение сброса воздуха из свищей;

4). сокращение сроков дренирования плевральной полости до 6,2+ ',9 дня,сравнительно с 14,.0+2,5 дней при традиционном способ? санами плевры при её гнойно-сибринозном воспалении.

у больных дзтэи при гнойно-фибринозном воспалении плеззу зчсой-зл

- ьг -

фибринолитическая активность раствора фибринолизина с гепарином для санации полости плевры отмечена при применении их сразу,после дренирования и низкая фибринолитическая активность при санации в поздние сроки 10-16 дней после дренирования,что было отмечено у 5 детей доставленных из ЦРБ области.Это можно в значительной степени объяснить изменением структуры фибрина на поверхности плевры со временем.их исход в спайкообразование,а так-же с воздействием на фибрин химических веществ типа антисептиков,ферментов,применявшихся внутриплеврально у этих детей после дренирования плевральной полости.

Б дополнение комплексного этапного лечения у всех 196 анализируемых детей больных острой гнойной деструктивной пневмонией применены разработанные в эксперименте способы коррекции нарушений обмена липидов.фосфолипидов.антисвёртывавией системы крови,а так же активизации регенерации лёгочных структур препаратами апробированными у больных животных.Б числе апробированных препаратов: хо-лин-хлорид,липоевая и фолиевая кислоты,витамины В^>липофундин С-20,рибоксин,метилурацил,оротат калия,гепарин,% никотиновая кислота назначались детям для коррекции нарушений липопексической, липодиеретической и фибринолитической функций лёгких и активизации регенерации лёгочных структур выборочно в зависимости от стадии

развития заболевания,тяжести состояния больного,степени изменений

с-

обмена липидов,фосфолипидов,антисвёртывающей системы крови.

Детям,поступившим на лечение в стадии внутрилёгочного инфильтрата,серозного или серозно-гнойного плеврита,при умеренных нарушениях обмена липидов.фосфолипидов.антисвёртывапщей системы крови,потребностей в назначении остродефицитных препаратов (рибоксин,липофундин С-20 и др.) не имелось.К периоду клинического выздоравления этой группы больных детей (36,0+3,5 койко-дней) применение препаратов достаточного производства и целенаправленного действия на коррекцию указанных обменов и гемостаза было эффективным для полной нормали-

- 43 - .

зации (Р<0,05) отих биохимических нарушений в организме.В их числе в возрастных дозировках для коррекции липидов - липоевая кислота и витамины Вб и В^г фосфолипидов - холин-хлорид и фолиевая кислота; антисвёртывапщей системы крови - гепарин и % раствор никотиновой кислоты; активизации регенерации лёгочных структур (метилурацил,оро-тат калия),эффективность которых и длительность применения определялись указанными выше тестами биохимического контроля обмена липидов, фосфолипидов и антисвёртывавщей системы крови.Коррекция нарушений этих обменных процессов н гемостаза,особенно резко выраженных (Р<0,01; Р< 0,05) у больных при гнойно-фибринозном плеврите,пио-'-".пневмотораксе,абсцессе лёгкого была более длительной,как и этапное комплексное лечение детей в целом (45,2+4,3 койко-дней).В числе препаратов для активизации метаболических процессов,регенерации лёгочных структур в этой группе больных детей,а так-хе восстановления гомео-стаза липидов предпочтительными в эффективности были рибоксин л возрастных дозировках и липофундин С-20 внутривенно по методике Хартига.

Исследования нейтральных липидов сыворотки крови детей в динамике дополненного комплексного лечения по поводу гнойно-шибринозного бактериального воспаления лёгких и плевры (абсцессы лёгкого,пиопнев-моторако.пиоторакс) показывали медленное повышение уровня (Р< 0,05) общих липидов и основных их фракций.В стадии клинического выздораз-ления этой группы больных детей повышение уровня общих липидов сыворотки крови достигало 3,5+0,3 г/л,то есть,среднего уровни у здоровых детей,с нормализацией показателей холестерина,триглицеридов,что не достигалось при традиционном комплексном лечении острой гнойной деструктивной пневмонии.

Исследования общих фосфолипидов сыворотки крови детей в динамика их дополненного комплексного лечения по поводу острой гнойной деструктивной пневмонии так-хе выявили медленное восстановление их уровня. в среднем до-1,95+0,16 мМоль/л,что не имело статистически достэ-

- ■'Неверного различия (Р\ 0,01) с аналогичным показателей у здоровы* детей.Восстановление основных фракций фосфолипидов в сыворотке крови этой группы больных детой - (осфаткдилсерина.Фосфатидилхолкна, фосфатидилзтаноламина и фосфатидных кислот отмечалось к периоду клинического выздоравлония (Р-: и,СЬ),что не достигалось у детей при применении традиционного комплексного лечения остро/, гно.'.ной деструктивной пневмонии.

У больных детей,получавгих дополненное комплексное лечение по поводу лёгочнкх и лёгочно-пл^вральных ослозшении острой гнойной деструктивной пневмонии коррекция наруценил гемостаза пркмэкениек гепарина,^ никотиновой кислоты достигалась ут:с на 3-4 недело восстановительно/! терапии.Стабильность показателе/ антисвёртаваюией системы крови у детеЛ этой группы лочения достигалась в стадии клинического выздоравлзния.при этом уровень суммарной фибринолитической активности крови (?< С,05) составлял I-7,неферментативного фибркколиза 54^0,36»,'свободного. гепарина 9,5^0,35" Л ти показатели антисвёртывавшей системы крови у детой не имели достоверны* различий (?< 0.С5) с аналогичные у здорового ребёнка к бкди вышз (Рч 0,01) их уровня в сыворотке крови детеГ. после традиционного комплексного лечения острой гнойной деструктивной пневмонии.

Таким образом,эффективность препаратов апробированных в эксперименте, целенаправленно вклвчешшх в комплексное лочзние больных острой гнойной деструктивной пневмонией. длк коррекции'наруизнай обмена липидов,осфолипглог,гвтисвёртааа»д,ея системы крови подтверзадона и восетановлсш:еп их показателе?, в сыворотке крови детей при клиническом выздоравленй'Л.^осстановлекие метаболических процессов в лёгких обеепочизаычих липопсксическув.лияодизрзтаческув и фибринолигаческу;; функции подтверждалось у этой группы детей нормализацией С? % в си-воротке крови уровня органоспзик^ичэсг.их для лёгочной ткани фзрментов биологического окисления ЛлГ~ и МДГ^.Яодленноо восстааоа-

- из -

ленка уровня ЛЛГ-; и 1-ШГ^ скзоротки крови дзтэД в динамика дополненного комплексного лечони» протекало параллельно быстрой (в тачание пераах 2 недель интенсивной терапии) нормализации показателей метаболических процессов в печеночной ткани - ЯДГ!(,ЛДГ^," 1*IV;.-то ужз э клиническо;: практике подчёркивало значимость лёгкого н состояния метаболических процессов его структур в целой для обмана липидов, ф0с£-0липйД0в в организме,антисвёртнвавкей система гемостаза,а так-ка потребностей коррекции наруазнии липопексйчоской.лилодцзретическоя и (¿нбринолчтичоской пункции лёгких а комплексном этиопатогонегнческои лзчзнин острол гнойно¿1 дэструктизнол пнззнониа у дотай.

Оценка непосредственных результатов дополненного комплексного ло-чзния детей больних острое гнойной деструктивной пневмонией заявила .и другие показатели ого о-- £ активности. Гак, при наличии у болышх гноано-Скбримозного воспаления лёгких и плэвры (пиопневкоторакс.яио-торакс,изолированный абсцесс легкого) дополнения а комплексное леча-ниэ сокращали '¿Р; 0,01) сроки ваздоравлония детва до коа-

ко-днел,сравнительно о 63,^5,7 коако-дняш у аналогичных больных при традиционном комплексном лэчениа.У детэи.дополнзннов комплексное лечение которых начато а стадии внутрилёгочного цнгильтрата и серозного плеврита сроки клинического ваздоравлония с восстановленном показателей об:«на лшга2ЮЗ,€ос«одилкдов' и антисаёртывасщэй системы крози сокракались до 36,0*3,5 ко/ко-днел.Х периоду клинического зы-Здораалэния больних отчётлизоа восстановление дыхания,отсутствие ¡.изихалышх кзкононкй прч аускультацил.о полным восстановлением пновкатизации легкого при рентгенологическом исследовании на стороне лред^стаоаавааго гнойно-деструктивного кора&анин отмачзио у 50, С датвй получавсих дополненное лечение,сравнительно ч? 0,01; с ¿7,7* при традншюном комплексном лечении.>5 стадии кдиккччекого ан^дорааления больных на рвнтгенограмуах легких посла традиционного комплексного лечении остро;: гнойной деструктивное пиззиони;: належэ- '

ння фибрина на плевре выявлены у 28,2* дотай,утолщение костальной плевры у 24,5>.усиление сосудистого рисунка лёгкого у 6,.внутри-лёгочные буллеаные полости у 12,детей.После дополненного комплексного лечения у аналогичных больных процент этих остаточных явлений гнойно-деструктивного воспаления и его последствий был значительно ниже (Р<0,01.),в том числе наложений фибрина на плевре - у ?.,% , утолщение костальной плевры у 14,б* детей,усиление сосудистого рисунка лёгкого у 4;ь, сохранявшихся буллэзных полостей в лёгком у детей.Летальных исходов у 196 детей получаввнх разработанное в ок-спзрнменте дополненное комплексное лечение по поводу острой гнойной деструктивной пневмонии не отмечено,сравнительно с Ц летальных исходов у аналогичных больных при традиционном комплексном лечении.

Подводя итог экспериментальным и клиническим исследованиям следует отметить.что внесенные дополнения в патогенез острой гнойной деструктивной пневмонии с учётом изменений нереспираторных Функций лёгких у больных обеспечили возможности разработки и внедрения в практику рациональных способов диагностики и лечения заболевания; снижение уровня его неблагоприятных результатов у детей.

вывод н. :

1. Острая гнойная деструктивная пневмония у детей в 74,9)2 наблюдения диагносцируется поздно,в стадии развивиихси лёгочных и лёгоч-н0-плевр£льных осложнений по причине отсутствия в практике врача диагностических тостов,отражавших у ребёнка начало исхода воспаления лёгочной ткани в нагноение,до появления клинических и рентгенологических признаков.

2. Стадийность развития острой гнойной деструктивной пневмонии

у детей с характерными морфо-биохииическими нарушениями в ткани лёгких и изменениями обмена липидов.фосфолипидов,ферментов гликолиза и гликогенолиза.антисвёртнвавЕеЯ системы крови могут быть использованы в ранней диагностике заболевания до появления лёгочных и лёгоч-

ко-пдезральных осложнении.

3. оиачитзльный уровокь летальности,хрокизации воспаления а легких и плззро,других мор4о-<;ункциональних нарушений дахатолькои спет лдч у дотай после традиционного комплексного леченая по поводу остро:! гнолкой деструктивной пиозмоник обгнсняотся недостаточной его Эефзктизностьв э коррекция мотабо.глчэских иарувений н регенерации з легочных структур^х,го«еостазй з целом,отсутствии целенаправленной восстановительной терапии иэрвспяраторннх функций легких.

Нарушения липогажсичаскоа,липодивротичосвой я фкбрииолнтиче-скол суккцил лёгких у больных острой гнолной деструктизкоа пиоямоаиаа •обуслозлэны резким поврежденной гликолиза,гликогэнолиза и азнтозо-(;ос;.гаткого цикла а лёгочных структурах их обеспэчнзаесих чальгеоло-циты П типа.эндотелии капилляров,тучные клетки),что з патогэнозо раз-эаваяйэгося заболевания проявляется выраженными наруаокпяки обиэка лииндов,чосфолипидоэ «антисзортизагеоД системы крозн а организм больного.

3. Повышение эффективности противовоспалительной терапии и активизации регенерации лёгочных структур у детой з лечении острой гнойно:; деструктивной пнезмоиил достигается применением препаратов пури-ноэого и пиримидинового ряда чрибоксин.мзтилурацид.оротат калил;. Ого нзддатсл благоприятна?! соном для эффективного восстанозлоняя з сизоротке крозн я тканя лёгких больних обмана лапидоз ло«;олападоэ, •днтдезёртузаяцей системы лрови заборочяыи применением ярепарзтоз цз-ленапразданного дэнстэия (холнп-хлорид.^олнезая.и липоезая кислотч, витамины '¿г., ¿-т.липоф ундин С-20,гепарин,% нтсотннозая кислота.

6. Применение / сольных детед растзора (, ибринолизина а гепарина .3 предлагаемой' оптимальной концентрации чцийринозизин ¿3 МУил и г-з-парика 2. ед/мл> .для маетно,: санации полости плззру через дренад при гкоинон;ибрикознои плеврите цг.с.ССС? //1454472) язздотзрасавт ял>93-ро-плэзральные срадзнн/. а осумкования гнод,зозд;*ха сроки

лигсэ;и&цип злепадокид и брвнхо-плзэгальннх езиезл,длительности д?з-

- 48 -

нирования плевральной полости в целом.

7. Перевод больного острой гнойной деструктивной.пневмонией'от педиатра к хирургу в стадии внутрилёгочного инфильтрата и серозного плеврита позволяет в условиях специализированного хирургического (торакального) отделения осуществить контроль течения заболевания

и дифференцированное лечение в зависимости от динамики развития гнойно-деструктивного воспаления в. лёгких и плевре.

8. Комплеко лечебных мероприятий начатый у больных в стадии внутрилёгочного инфильтрата к серозного плеврита при острой бактериальной пневмонии позволяет у детей предотвратить исход серозного воспаления лёгких и плевры в гнойно-фибринозное,избежать дренирования плевральной полости,осуществить её санацкв пункционныи способом, а о дополнением препаратов активизирующих рзгенерацнв,восстановлением нереспираторных функций-лёгких■значительно сократить сроки и улучшить результаты лечения больных.

П Р А Я Т И Ч Е С К Й Е Р Е К О М В Н I А Ц И й

1. При острой бактериальной пневмония у детой для контроля -течения патологического процесса и раннего выявления иохода воспаления лёгочных структур в нагноение рекомендуется использовать биохимические теоты диагностики с учётом \:х "пороговых величин" в сыворотке крови.В числе информативных диагностических тестов;. ЛДГ^ХДГ^обциэ липиды,общие фоофолипвдн,лизофосфатидияхолин,фосфатндилхолин,свободный гепарин.

2. Следует считать целесообразным и своевременным перевод больного острой бактериальной плевропневмонией в датское хирургическое (торакальное) отделение в стадии внутрилёгочного инфильтрата и серозного плеврита,как угрожаемого по гнойной деструкции лёгких к пле! ры и требусцэго эффективных лечебных мероприятий для предотврацения исхода серозного воспаления лёгких и плевры в гнойно-фибринозное,что сопровождается у детей значительным уровнем летальности и хрони-

зации воспаления«

3. Для повыпения эффективности и качества местной санации плевры при её гноино-фибринозном воспалении у детой (пиоторакс.пиопневко-торакс) рекомендуется использовать фибринолизин и гепарин в растворе установленных оптимальных концентраций и режима экспозиции в плевральной полости.Это устраняет фибрин с поверхности воспалённой плевры,способствует расправлению лёгкого и закрытии бронхо-плевральных свищой,предотвращает плевро-плевральные сращения,осумкования воздуха и гноя,сокращает сроки дренирования и частоту хронизации воспаления плевры и лёгкого.

4. й комплексном этапном лечении детей больных острой гнойной деструктивной пневмонией включение препаратов активизирувиих регенерации лёгочных структур и целенаправленно корригирупщих нарушения обмена липвдов.фосфолипидов и антисвёртывашцей системы крови,в реализации которых лёгкое играет важную роль,является обязательным.Это позволит у выздоравливавших не только значительно восстановить лёгочные структуры и уменьшить частоту1хронизации воспаления лёгких

я плевры,но и восстановить жизненно важные для растущего организма обмен липидов.фосфолипидов,гемостаз.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ,ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Плевро-лёгочные осложнения при стафилококковой деструкции лёгких у детей //Актуальные вопросы хирургии детского возраста. Белгород - 197^,тЛ,- с.51-54 (в саавт.В.И.Клебанович.Т.С.Максимо-ва).

2. Интенсивная терапия стафилококковой деструкции лёгких у детей первого года жизни //Интенсивная терапия при хирургических заболеваниях у детей.-Кишинев "Штиница" - 1975,- с.31-33 (в соавт. А.И.Птицын).

3. Анализ летальности детей при стафилококковой деструкции лёгких по материалам клиники детской хирургии ШШ.//ГноКно-сзптиче-ские заболевания у детей.Воронеж: ЗГУ,-1975,- т.56,- 0.2^-29 (в соавт.А.И.Птицын).

4. Некоторые замечания и рекомендации по диагностике и леченив осложнений стафилококковых абсцедирувщих пневмоний у детей,//Метод, рекомендации.-Воронеж: ВГУ - 1975, 16 с.(в соавт.А.И.Птицин.К.К. Кудиков).

5. Дисфункция кишечника при стафилококковой деструкции легких у детей //Материалы I научн.практич.конф.детских хирургов Таджикистана. -Душанбе,- 1975.- с.58-60 (в соавт.В.й.Клебаиович).

6. ^которые данные о стафилококковой деструкции лёгких у детей первого года кизнк.//Стафилококки и вкутрибольничкаа инфекция.-Москва.-1975 - с.302-303.

7. Метастатические поракения.внутренних органов при соптико-пио-ттеской форме острого гематогенного остеомиелита у детей //Актуаль-пне вопросы травматизма к заболеваний опорно-двйгатздьного аппарата у детей.-Воронеж: Коммуна,-.1976,- с.72-75.

8. Деформация позвоночника при стафилококковой деструкции лёгких у детей.//Актуальные вопросы травматизма к заболеваний опорно-двигательного аппарата у детей.- Воронок: Коммуна,- 1976,- с.35-87

(я соавт.Т.^.Кугатова.Н.К.Гринчонко).

У. Инфузионно-трансфузионная терапия стафилококковых деструкции лёгких у детей //Актуальные вопросы анестезиологии,реаниматологии и пераузиологии.- Воронеж: ЗГУ,- 1977, - с.33-87 (в соавт. А.11.Птицин,В.П.1!,ербакова).

10. Осложнения трахеостомии у детей.//Вопросы инфекционной патологий у детей.- Воронеж: ВГУ,- 1978, - с.93-96 (в соавт.А..й. Дрыжаков.Б.С.Дедяев).

11. Значение вирусной инфекции в развитии и течении стафилококковой деструкции лёгких у детей.- Воронеж: ВГУ,- 1978, - с.116-119.

12. Применение пиримидинозых препаратов и оротата калия в комплексе активной иммунизации детей при стафилококковой деструкции лёгких /Лармакологическая регуляция регенераторных процессов.-Йошкар-Ола: ¡'¡ГУ. - 1У79, - с.170-172 (в соавт.К.М.Караванова,В.Г. Стадник).

13. '"ермента биологического окисления (ЛЯГ и МДГ) сыворотки крови при лёгочно-плевральных осложнениях стафилококковой абсцедк-руыщей пневмонии у детей.//Вопросы детской пульмонологии.- Воронеж; ВГУ, - 1у30, - с.13-17.

14. Белковые фракции сыворотки крова при осложнённых стафилококковых пневмониях у детей.//Вопроса детской пульмонологии. -Воронеж: ВГУ,- Х930,- с Л 7-22.

15. Неотложные диагностические н лечебные мероприятия при осложнённых стафилококковых пневмониях у детей раннего возраста. //Специализированная к неотложная помощь в педиатрии.- Воронеж: ВГУ,- 1У62,- с.'¿Ц-2'1 (в соавт.Т.$.Кугатова,А.С.Бойко>.

16. Зурективность активной иммунизации в комплексе специализированной помощи детям с осложненными стафилококковыми пневмониями //Специализированная и неотлокная поноиь а педиатрии.- Вооонен: ВГУ,- 1962.- с.27-3и.

17. динамика развитая,особенности течения и ранняя диагностика острой гнойной деструктивной пнегноник у дето^.//Гно/.но-сэп?-лчэ-

ская инфекция в хирургии,- Воронеж: ВГУ,- 1933,- о.20-24.

18. Практическая значимость и информативность показателей общего белка и белковых фракций сыворотки крови при абсцедирувиих стафилококковых пневмониях и их осложнениях у детей.//Гнойно-септиче-ская инфекция в хирургии.- Воронеж: ВГУ,- 1963,- с.27-30.

19. Способ моделирования стафилококковой пневмонии //Открытия и изобретения в СССР. - 1983. - НО, - с.25.

20. Лечебно-диагностические мероприятия при острой гнойной деструктивной пневмонии у детей сельской местности Воронежской области .//Актуальные проблемы лечебно-профилактической помощи детям, проживавщим в сельской местности.М.,- 1954,- с.131-134 (в соавт.А.И.Птицын.В.В.Коротков).

21. Состояние антисвёртывавщей системы крови при острой гнойной деструктивной пневмонии у детей (клинико-экспериментальное исследование).//Актуальные проблемы пульмонологии детского возраста,- М,- 1985,- с.1бб-168.(в соавт.Ю.В.Пронин.Н.К.Уколова).

22. Способ диагностики стафилококковой пневмонии.//Открытия и изобретения в СССР. - 1986, - Н5, - с.33.

23. Непосредственные результаты лечения и потребности реабилитации детей перенесших острув гнокнув деструктивнув пневмонию. //Реабилитация детей с заболеваниями органов дыхания при диспансерном наблвдении. - Воронеж: ВГУ,- 1986,- с.45-51.(в соавт.П.З.Королёв,Н.Н.Цаприлова).

24. Биохимические и морфологические особенности нарушений гемостаза при острой гнойной деструктивной пневмонии у детей.//Неотложная хирургия груди и живота.- Воронеж: ВГУ,- 1987, - с.27-32 (в соавт.Ю.В.Пронин,А.Б.Ледовский).

25. Обзорная микроскопия лёгочных структур при острой гнойной деструктивной пневмонии в эксперименте.//Неотложная хирургия груди и живота.- Воронеж: ВГУ,- 1987,- с.42-48 (в соавт.З.Г.Быков,В.В. Ульянов).

26. Сочетанное применение спонтанного дыхания под постоянным

-Ь5 '

положительным давлением и гипербарической оксигенации э комплексном лечении датой больных эмпиемой плевры.//Новао направления з диагностике и лечении хирургической инфекции у дохой.- М., - 1933,- с.42 (в соавт.З.А.Взчёркин.Н.Д.Нейно.П.В.Королёз).

27. Состояние иммунологической защиты кроликов в динамике развития острой гнойной деструктивной пневмонии в эксперименте.//Диагностика п комплексное лечение неотложных состояний и пороков развития у детей,- Воронеж: Коммуна,- 1989,- с.69-74 (а соавт.Н.З. КуравлёваД.Г.Кокорвва.Н.А.Степанян).

23. Способ лечения гнойно-фибринозного плеврита у детой //Открытия и изобретения в СССР - 1959, - й-'},- о АО.

6 сиг ау.

'{jiiu.piг^с -«У.