Автореферат и диссертация по медицине (14.00.48) на тему:Ранние маркеры поражения почек при ожирении
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.48
Оглавление диссертации Федорова, Елена Юрьевна :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Ожирение. Основные понятия.
1.1.1 Распространенность.
1.1.2 Критерии диагностики.
I I I
1.2 Патогенез ожирения.
1.3 Ожирение: основные корреляции. Связь с поражением почек.
1.3.1 Метаболический синдром.
1.3.2 Инсулиннезависимый сахарный диабет.
1.3.3 Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания.
1.3.4 Другие корреляции.
1.4 Механизмы повреждения почек при ожирении.
1.4.1 Жировая ткань как эндокринный орган.
1.4.2 Нарушение почечной гемодинамики с формированием внутриклубочковой гипертензии.
1.4.3 Влияние нарушений системной гемодинамики, нарушений в системе микроциркуляции, гиперинсулинемии и метаболических нарушений
1.4.4 Гиперурикемия и ее значение при ожирении.
1.4.5 Курение как фактор риска прогрессирования патологии почек.
1.5 Методы исследования нарушений почечной гемодинамики.
II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
11.1. Эксперимент.
11.1. 1 Экспериментальная модель прогрессирующего ожирения с последующим развитием сахарного диабета 2 типа, описание.
II. 1. 2 Схема эксперимента.
II. 1. 3 Исследование показателей степени повреждения почек.
II. 1. 3.1 Оценка индекса гломерулосклероза.
II. 1. 3. 2 Оценка тубулоинтерстициальных изменений.
II. 1. 3. 3 Оценка сосудистых изменений.
II. 1. 3.4 Гломерулюсгеометрия. Суть метода.
П.2. Клиническое исследование.
II. 2.1. Характеристика обследованных больных.
II. 2.2. Общеклиничечкое обследование.
II. 2.3 Специальные методы исследования.
II. 2.3.1 Расчет скорости клубочковой фильтрации.
II. 2.3.2 Определение почечного плазмотока.
II. 2.3.3 Расчет фильтрационной фракции.
II.2.3.4 Оценка состояния активности локально-почечной ренин-ангиотензиновой системы.
II. 2. 3. 5 Определение уровня лептина в крови.
II. 3 Статистический анализ.
III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
III.1 Результаты экспериментального исследования.
III.1.1 Характеристика контрольной группы.
III.1.2 Влияние блокады ренин-ангиотензиновой системы и системы эндотелина на уровень артериального давления, биохимические и морфологические показатели.
III.2 Результаты клинического исследования.
111.2.1 Общая характеристика больных.
111.2.2 Разделение больных по подгруппам.
IV. ОБСУЖДЕНИЕ.
IV. 1 Клинико-морфологические особенности поражения почек при ожирении и СД 2.
IV. 1.1 Морфологическая характеристика поражения почек.
IV. 1.2 Клинические маркеры поражения почек при ожирении.
IV.2 Возможные механизмы прогрессирования патологии почек при ожирении.
Методы диагностики поражения почек.
IV.2.1 Роль активации локально-почечной ренин-ангиотензиновой и эндотелиновой систем в формировании патологических изменений в почках при прогрессирующем ожирении.
IV.2.2 Роль внутриклубочковой гипертензии.
IV.2.3 Способ диагностики раннего поражения почек.
VI.2.4 Связь особенностей почечной гемодинамики у больных с избыточной массой тела и ожирением с показателями системной гемодинамики, метаболическими и гормональными нарушениями.
VI.2.5 Относительная олигонефрония.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Нефрология", Федорова, Елена Юрьевна, автореферат
Ожирение является глобальной проблемой современного общества [4, 85, 168]. В настоящее время его рассматривают в качестве фактора риска развития тяжелых хронических заболеваний, таких как сахарный диабет 2 типа (СД 2), болезни сердца и сосудов, в том числе артериальной гипертонии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС). Более того, избыток жировой ткани имеет неблагоприятное значение для прогноза этих заболеваний [1, 9, 10, 12, 31, 37, 38, 45, 116, 146, 186, 188, 199, 217], распространенность которых возрастает с каждым годом. Болезни с выраженными метаболическими нарушениями имеют тесную патогенетическую связь с поражением почек, которое имеет тенденцию к прогрессированию в хроническую почечную недостаточность (ХПН) и нередко определяет их прогноз. Так, АГ сопровождается формированием нефросклероза, СД 2 - развитием диабетической нефропатии с гломерулосклерозом [11, 126, 146, 164]. При первичных болезнях сердца наблюдается вовлечение в патологический процесс почек, обозначаемое интернистами как кардиоренальный синдром [16, 28]. Ожирение при этих заболеваниях ускоряет развитие и прогрессирование поражения почек.
Несмотря на то, что заболевания, которые являются наиболее частой причиной развития ХПН, могут быть прямо связаны с избытком массы тела, лишь в последнее время ожирение стали рассматривать в качестве возможной причины формирования почечной недостаточности, а его связь с патологией почек обсуждается только в отдельных экспериментальных и клинических исследованиях [19, 27, 61, 152, 155, 200, 201, 202, 245].
Среди гипотез, объясняющих механизм повреждения почек при ожирении, выделяют: ауто- и паракринное воздействие гормонов и цитокинов жировой ткани [120, 128, 158, 200, 219, 243]; формирование внутриклубочковой гипертензии [77, 94, 95, 110, 143]; нарушение 5 системной гемодинамики [21 ,,29, 129, 130, 208, 211] и микроциркуляции крови [56, 131, 220], влияние инсулинорезистентности (ИР) [96, 107] и метаболических нарушений [18, 27, 46, 55, 149, 169, 211].
Число методов, используемых в клинической нефрологии для исследования почек на стадии поражения, когда нет лабораторного подтверждения развития патологии, ограничено [15, 20]. Это связано со сложностью их проведения, особенно у больных с избыточной массой тела и ожирением. В литературе отсутствует описание способа диагностики раннего поражения почек, который наряду с возможностью его широкого использования без ограничения по полу, возрасту и массе тела позволил бы получить наиболее полную информацию по следующим основным направлениям: ранняя диагностика поражения почек и его причин, возможность определения рекомендаций по лечению и возможность определения прогноза дальнейшего развития заболевания. Разработка таких методов особенно актуальна, так как рост числа сердечно-сосудистых и обменных заболеваний, при которых почки являются одним из органов-мишеней основного заболевания, ведет к прогрессирующему развитию почечной патологии, и нередко становится определяющим прогноз для больного.
Таким образом, остается невыясненным вопрос, что является пусковым фактором в нарушении функции почек при ожирении и с какого момента начинается развитие почечной патологии у больных с избыточной массой тела, а также какие лекарственные препараты могут предотвратить или замедлить развитие патологии почек при ожирении. Быстрый рост числа лиц, страдающих избыточной массой тела, и неуклонное «омолаживание» популяции полных людей делает изучение этой проблемы особенно актуальной.
В связи с этим ЦЕЛЬЮ данного исследования было:
Уточнить механизмы развития и прогрессирования поражения почек при ожирении.
В ЗАДАЧИ исследования входило:
1. На экспериментальной модели крыс с прогрессирующим ожирением и формированием СД 2 оценить лабораторные и морфологические признаки повреждения почек.
2. На экспериментальной модели ожирения и СД 2 оценить роль ангиотензина II (АТ II) и эндотелина-1 (ЭТ1) в развитии патологических изменений в почках с применением метода фармакологической блокады локально-почечной ренин-ангиотензиновой системы (РАС) или системы эндотелинов.
3. Уточнить ранние маркеры повреждения почек при ожирении.
4. Охарактеризовать варианты нарушений почечной гемодинамики при избыточной массе тела и ожирении.
5. Разработать и внедрить в клиническую практику метод ранней диагностики нарушения почечной гемодинамики.
Научная новизна
1. Впервые охарактеризованы ранние маркеры поражения почек при ожирении.
2. Впервые изучено состояние почечной гемодинамики при избыточной массе тела и ожирении.
3. Впервые дано описание способа оценки состояния почечной гемодинамики по величине индекса резерва почечного плазмотока (ИРПП). Способ основан на сочетании метода динамической сцинтиграфии почек с "тТс-МА63 и острой фармакологической пробы с каптоприлом.
4. Впервые при ожирении введено понятие относительной недостаточности объема действующих нефронов (относительная олигонефрония), характеризующееся относительным дефицитом функционально активных нефронов в отношении выполнения предназначенных почкам основных функций. Показано, что относительная олигонефрония является пусковой причиной формирования нарушений почечной гемодинамики у пациентов, страдающих ожирением.
Практическая значимость
1. Определены ранние признаки поражения почек у больных ожирением микроальбуминурия (МАУ), нарушение почечной гемодинамики и гиперурикемия, выявление которых является основанием для проведения корригирующей терапии.
2. На экспериментальной модели ожирения с формированием СД 2 доказана роль активации локально-почечной РАС и системы эндотелинов в формировании повреждения почек при ожирении и СД 2, что позволяет разработать тактику лечения ранних стадий поражения почек у больных с избыточной массой тела и ожирением.
3. Предложен новый способ ранней диагностики поражения почек. Способ определения состояния почечной гемодинамики является доступным для использования и недорогим. Данный способ позволяет проводить раннюю диагностику поражения почек, дифференциальную диагностику с вазоренальной гипертензией, позволяет выявить состояние гиперфильтрации, определить состояние активности локально-почечной РАС, состояние резерва почечной паренхимы, определить тактику терапии препаратами, влияющими на активность РАС.
4. Получено решение о регистрации патента по заявке на изобретение № 200110433/14(012223) на тему: Способ оценки состояния внутрипочечной гемодинамики по величине почечного плазмотока методом динамической сцинтиграфии почек с 99тТс-МАвЗ в сочетании с острой фармакологической пробой с каптоприлом для диагностики раннего поражения почек.
I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Ранние маркеры поражения почек при ожирении"
Выводы:
1. У крыс экспериментальной модели ожирения с формированием СД 2 через 24 недели наблюдения развивается поражение почек, клинически проявляющееся повышением уровня креатинина сыворотки, гиперурикемией и высоким уровнем суточной альбуминурии. К концу периода наблюдения (24 недели) морфологические изменения проявляются гипертрофией клубочков на фоне относительного недостатка массы почки с развитием гломерулосклероза, тубулоинтерстициального фиброза и сосудистых изменений.
2. В эксперименте фармакологическая блокада РАС (трандолаприл) или системы эндотелинов (Ш 135252) на протяжении 24 недель, примененная в дозах, не вызывающих гипотензивного эффекта, предотвращает развитие клинических и морфологических проявлений нефросклероза и способствует уменьшению гипергликемии.
3. Ранними маркерами повреждения почек при избыточной массе тела и ожирении являются нарушения почечной гемодинамики, выявление МАУ, повышение уровня мочевой кислоты в крови. Факторами, неблагоприятно влияющими на состояние почечной гемодинамики при избыточной массе тела и ожирении, являются повышенный уровень лептина сыворотки, гипертриглицеридемия.
4. Расчет ИРПП, определяемого по уровню ПП при динамической сцинтиграфии почек с 99глТс МАГЗ, отображает адекватность ПП на момент исследования и является способом ранней диагностики нарушений почечной гемодинамики.
5. Изменение ИРПП в ответ на острую блокаду РАС позволяет диагностировать состояние относительной или абсолютной олигонефронии, гиперфильтрации и оценить активность локально-почечной РАС.
Практические рекомендации
1. У больных с избыточной массой тела и ожирением выявление МАУ, нарушения почечной гемодинамики и гиперурикемии следует рассматривать как наличие признаков ранней, потенциально обратимой стадии поражения почек.
2. Полученные в эксперименте данные о применении и-АПФ и блокаторов системы эндотелинов в дозах, не вызывающих гипотензивного эффекта, обосновывает применение препаратов этих групп для коррекции гемодинамических и метаболических нарушений у больных с избыточной массой тела, ожирением и СД 2.
3. Расчет ИРПП, определяемого по уровню ПП при динамической сцинтиграфии почек с 99тТс МАГЗ, позволяет оценить адекватность ПП в почках на момент исследования. Изменение ИРПП в ответ на острую блокаду РАС позволяет диагностировать состояние относительной или абсолютной олигонефронии, гиперфильтрации, оценить активность локально-почечной РАС и состояние функционально-активной паренхимы почек. Этот метод позволяет проводить раннюю диагностику нарушений почечной гемодинамики, дать оценку состояния резерва функционально-активной паренхимы почек, дополнительно выявить факторы риска прогрессирования почечной патологии, а также определить тактику терапии и прогноз заболевания почек. Способ не исключает, а дополняет общепринятые методы диагностики.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Федорова, Елена Юрьевна
1. Аметов A.C. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения.// Русский медицинский журнал. 2003.-Т. 11.- № 27. - С. 1477-1480
2. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению.// Русский медицинский журнал. 2001.- Т.9. - №2. - С.56-62
3. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома.// Ожирение и метаболизм. - 2004. - №.1. - С.10-16
4. Гинзбург М.М., Козлупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении.// Проблемы эндокринологии. -1996. Т. 42. - №.3. - С.42-46
5. Гинзбург М.М., Крюков H.H. Ожирение: влияние на развитие метаболического синдрома.// М.: Медпрактика-М. 2002
6. Де Лиюв П.В. Ренин-ангиотензиновая система.// Тер. архив. 1997. - №8. -С.69-72
7. Дедов И. И., Сунцов Ю. И., Кудрякова С. В., Рыжкова С. Г. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета.// Проблемы эндокринологии. 1998. - №3. - С.45-49
8. Дедов И.И., Бутрова С.А., Воронцов A.B., Плохая A.A. Влияние висцеральной жировой ткани на гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении артериальной гипертнонии.// Ожирение и метаболизм. 2004. - №1. - С.26-29
9. Дедов И.И., Мельниченнко Г.А., Романцова Т.И. Патогенетические аспекты ожирения.// Ожирение и метаболизм. 2004. - №1. - С.3-9
10. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. Эпидемиология сахарного диабета. В кн.: Сахарный диабет. Руководство для врачей. М.-Универсум паблишинг 2003. - С.75-93
11. Дедов И.И., Шестакова М.В.//Диабетическая нефропатия. М.:2000
12. Десперс Ж.-П. Оптимальное предупреждение коронарного риска у больных с висцеральным ожирением и дислипидемией. 10th European Congress on Obesity, May 2000.// Ожирение. Актуальные вопросы. 2001; 5: 6-8
13. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез.//Лабораторная медицина. -1999. №2. - С.49-56
14. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности.// Русский медицинский журнал. 2002.-Т. 10. - №1.- С.11-16
15. Зверев К.В. Почечный функциональный резерв при хроническом гломерулонефрите.// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва - 1994
16. Кобалава Ж.Д., Дмитрова Т.Б. Кардиоренальный синдром.// Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11.- № 12. С.699-703
17. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Караулова Ю.Л. Мочевая кислота -маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений?// Русский медицинский журнал. 2002.- Т. 10. - № 10. - 431-437
18. Колина И. Б., Ставровская Е. В., Шилов Е. М. Дислипидемия и хронические прогрессирующие заболевания почек.// Тер. архив. 2004. - №9.- С.75-78
19. Краснова Е.А., Моисеев C.B., Фомин В.В. Нефрологические аспекты проблемы ожирения.// Клиническая медицина. 2005. - №4. - С.9-14
20. Кутырина И.М. Методы исследования функционального состояния почек.// Глава в книге «Нефрология» Руководство для врачей под редакцией И.Е.Тареевой. 2000. - С.76-88
21. Кутырина И.М., Михайлов A.A. Почки и артериальная гипертензия.// Глава в книге «Нефрология» Руководство для врачей под редакцией И.Е.Тареевой. 2000. - С.164-180
22. Кутырина И.М., Рогов В.А., Шестакова М.В., Зверев K.B. Гиперфильтрация как фактор прогрессирования хронических заболеваний почек.// Тер. архив. -1992. №6. - С. 10-15
23. Кутырина И.М., Тареева И.Е., Шестакова М.В., Зверев К.В. Нарушение внутрипочечной гемодинамики при гломерулопатиях.// Вестн. РАМН. 1995. -№5. - С.47-52
24. Мартынов С. А., Швецов М. Ю., Кутырина И. М. и соавт. Роль ультразвуковой допплерографии с использованием острой фармакологической пробы с каптоприлом в оценке почечной гемодинамики при хроническом гломерулонефрите.// Тер. архив. 2003. -№ 6
25. Медведева Т.Ю. Влияние препаратов, блокирующих ренин-ангиотензиновую систему, на прогрессирование почечной недостаточности в клинике и эксперименте.// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. - 2001
26. Метелица В.И. Блокаторы рецепторов ангиотензина II.// Тер. архив. -1996. -№8. С.64-67
27. Мухин Н. А., Козловская Л. В., Кутырина И. М. и соавт. Ишемическая болезнь почек.// Тер. архив. 2003. - №6. - С.5-11
28. Мухин Н. А., Моисеев В. С., Кобалава Ж. Д., Моисеев С. В., Фомин В. В. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек.// Тер. архив.- 2004. №6. - С.39-47
29. Мухин H.A., Балкаров И.М., Моисеев C.B., и соавт. Хронические прогрессирующие нефропатии и образ жизни современного человека.// Тер. архив. 2004. - №9. - С.5-11
30. Неверов Н.И. Гиперлипидемия и гломерулосклероз при нефропатиях: кпинико-морфологические сопоставления.//Тер. архив. 1994. - №7. - С.50-56
31. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики.// Тер.архив. 1997. - Т.97. - №8. - С. 66-69
32. Оганов Р.Г., Александров A.A. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study.// Русский медицинский журнал. 2001. - Т.7. - №3. - С.6-10
33. Оконова Е.Б. Влияние блокады ренин-ангиотензиновой системы на протеинурию и темп прогрессирования хронического гломерулонефрита.//
34. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Москва. 2001
35. Пальцев М.А. Возможные механизмы развития гломерулосклероза при нефропатиях различного генеза.//Архив патологии. 1994. - №6. - С.23-29
36. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия.// Медицина. М. -1995
37. Петеркова В.А., Ремизов О.В. Ожирение в детском возрасте.// Ожирение и метаболизм. -2004. №1. -С.17-23
38. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации (ДАГ-1).// Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т.9. - №.3. -С. 1-24
39. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудрякова C.B. Государственный регистр •сахарного диабета: эпидемиологическая характеристикаинсулиннезависимого сахарного диабета.// Сахарный диабет. 1998. - №1. -С.41-44
40. Сура В.В., Гордеев A.B., Смирнова О.И. и соавт. Использование эналаприла при диабетической нефропатии у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом со сниженной функцией почек.// Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - №.1 (Internet)
41. Тареева И.Е. Механизмы прогрессирования гломерулонефрита.// Тер. архив. 1996. - №6. - С.5-10
42. Тареева И.Е., Кутырина И.М., Неверов Н.И. Пути торможения неиммунного прогрессирования нефритов.// Клиническая медицина. 1995. -№3. - С.80-83
43. Чичков В.Ю. Клинико-диагностические критерии определения гиперурикемии при уратном нефролитиазе.// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. - 2003
44. Шарма A.M. Ожирение и риск сердечно сосудистых заболеваний: новые аспекты. 10th European Congress on Obesity, May 2000.// Ожирение. Актуальные вопросы. 2001. - №5. - C.4-6
45. Швецов М.Ю. Особенности синдрома артериальной гипертонии у больных волчаночным нефритом.// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. - 1998
46. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома?// Русский медицинский журнал. -2001.- Т. 9. - № 2. 88-92
47. Шестакова М.В., Дедов И.И., Неверов Н.И. и соавт. Гиперлипидемия как фактор прогрессирования диабетической нефропатиии.// Пробл. эндокринол. -1993. -№5.-С.7-11
48. Шестакова М.В., Дедов И.И., Шереметьева О.В., Ивлева А.Я. Показания к применению эналоприла при диабетической нефропатии.// Клин. Фармакология и терапия.-1993.-№3.- С.22-26
49. Шестакова М.В., Кутырина И.М., Рагозин А.К. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики.// Тер. архив. 1994. - №2. -С.83-86
50. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Дирочка Ю.А., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: факторы риска быстрого прогрессирования почечной недостаточности.// Тер. архив. 1999. - №6. - С.45-49
51. Шилов A.M., Чубаров М.В., Мельник М.В., Рыбкина Т.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X.// Русский медицинский журнал. -2003.-Т. 11.-№21.-1145:1150
52. Abassi Z.A., Ellahham S., Winaver J. and Hoffman A. The intrarenal endothelin system and hypertension.// News in Physiological Sciences. 2001. -Vol.16. - №4.-P.152-156
53. Abrass С. K. Overview: Obesity: what does it have to do with kidney disease?// J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - Vol. 15. - №11. - P. 2768 - 2772
54. Adult Treatment Panel III.// JAMA 2001. - Vol. 285. - P.2486-2497
55. Aizawa-Abe M., Ogawa Y., Masuzaki H. et al. Pathophysiological role of leptin in obesity-related hypertension.// J Clin Invest. 2000. - Vol.105. - №9. -P.1243-1252
56. Alderman M.H. Serum uric acid as a cardiovascular risk factor for heart disease.// Current Hypertension Reports. 2001. - Vol.3. - P.184-189
57. Allessi M.C., Peiretti F., Morange P. et al. Production of plasminogen activator inghibitor-1 by human adipose tissue: possible link between visceral fat accumulation and vascular disease.// Diabetes. 1997. - Vol.46. - P.860-867
58. Alpert M.A., Terry B.E., Mulekar M et al. Cardiac morphology and left ventricular function in normotensive morbidly obese patients with and without congestive heart failure and effect of weight loss.// Am J Cardiol. 1997. - Vol.80.- P.736-740
59. Amann K., Nichols C., Tornig J. Effect of ramipril, nifedipine and moxonidine on glomerular morphology and podocyte structure in experimental renal failure.// Nephrol Dial Transplant. -1996. Vol.11. - P.1003-1011
60. Amri K., Freund N,, Vilar J., Merlet-Benichou C., Lelievre-Pegorier M. Adverse effects of hyperglycemia on kidney development in rats: in vivo and in vitro studies.// Diabetes. 1999. - Vol.48. - P.2240-2245
61. Ardiallou R., Michel J.-B. The relative role of circulating and tissue renin-angiotensin systems.// Nephrol Dial Transplant. 1999. - Vol.14. - P.283-286
62. Bagby S. P. Obesity-initiated metabolic syndrome and the kidney: A recipe for chronic kidney disease?// J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - Vol. 15. - №11. - P. 2775- 2791
63. Bagnati M., Perugini C., Cau C. et al. When and why a water -soluble antioxidant becomes pro-oxidant during copper-induced low-density lipoprotein oxidation: a study using uric acid.// Biochem J. 1999. - Vol.340. - P.143-152
64. Bailey R.R., Lynn K.L., Burry A.F., Drennan C. Proteinuria, glomerulomegaly and focal segmental glomerulosclerosis in a grossly obese man with obstructive sleep apnea syndrome.// Aust N Z J Med. 1989. - Vol.10. -P.470-472
65. Bard K.F., Murray J.J., Breyer M.D. et al. Mesangial cells, glomerular and renal vascular responses to endothelin in the rat kidney.// J Clin Invest. 1989. -Vol.83.-P.708-712
66. Baud L., Fouqueray В., Amrani P.C. Tumor necrosis factor alpha and mesangial cells.// Kidney Int. 1992. - Vol.41. - P.600-603
67. Bedir A., Topbas M., Tanyeri F., Alvur M., and Arik N. Leptin might be a regulator of serum uric acid concentrations in humans.// Jpn Heart J. 2003. -Vol.44. - №4. - P.527-536
68. Benigni A., Zoja C., Coma D. et al. A specific endothelin subtype A receptor antagonist protects against injury in renal disease progression.// Kidney Int. 1993. - Vol.44. - P.440-444
69. Biesenbach G., Janko O., Zazgornik J. Similar rate of progression in the predialysis phase in type I and type II diabetes mellitus.// Nephrol Dial Transplant.- 1994. Vol. - P.1097-1102
70. Bjorntorp, P, Rosmond R. Neuroendocrine abnormalities in visceral obesity.// Int J Obes Relat Metab Disord. 2000. - Vol.24. Suppl. 2. - P.S80-S85
71. Blaufox M.D., Middleton M.L., Bongiovanni J., and Davis B.R. Cost efficacy of the diagnosis and therapy of renovascular hypertension.// Journal of Nuclear Medicine 1996. - Vol. 37. - №1. - P.171 -177
72. Bo S., Cavallo-Perin P., Gentile L., Repetti E., Pagano G. Hypouricemia and hyperuricemia in type 2 diabetes: two different phenotypes.// Eur J Clin Invest.- 2001. Vol.31. - №4. - P.318-321
73. Boden G., Shulman G.I. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and i-cell dysfunction.// Eur J Clin Invest. 2002. - Vol.32 [Suppl 3. - P.14-23
74. Boeri D., Derchi L.E., Martinoli C. et al. Intrarenal arteriosclerosis and impairment of kidney function in NIDDM subjects.// Diabetologia 1998. - Vol.41. -№1. - P.121-124
75. Bohle A. Change of paradigms in nephrology a view back and a look forward.// Nephrol Dial Transpl. - 1998. - Vol.13. - P.556-563
76. Bonnet F., Deprele C., Sassolas A. et al. Excessive body weight as a new independent risk factor for clinical and pathological progression in primary IgA-nephritis.// Am J Kidney Dis. 2001. - Vol.37. - №4. - P.720-727
77. Boschmann M., Ringel J., Klaus S., Sharma A.M. Metabolic and hemodynamic response of adipose tissue to angiotensin II.// Obesity Research -2001.-Vol.9.-P. 486-491
78. Bosma R.J., Homan van der Heide J.J., Oosterop E.J., De Jong P.E., and Navis G. Body mass index is associated with altered renal hemodynamics in non-obese healthy subjects.// Kidney Int. 2003. -Vol. 64. - №6. - P. 2033
79. Braun C., Lang C., Hocher B. et al. Influence of the renal endothelin system on the autoregulation of renal blood flow in spontaneously hypertensive rats.// Kidney Blood Press Res. -1997. Vol.20. - P.6-10
80. Brenner B.M. Remission of renal disease: recounting the challenge, acquiring the goal.// J. Clin. Invest. 2002. - Vol.110. - P.1753-1758
81. Brenner B.M., Lawler E.V., Mackenzie H.S. The hyperfiltration theory: A paradigm shift in nephrology.// Kidney Int. 1996. - Vol.49. - P.1774-1777
82. Brenner B.M., Mackenzie H.S. Nephron mass as a risk factor for progression of renal disease.// Kidney Int. 1997. - Vol.52 Suppl. 63. - P.S124-S127
83. Brink M., Wellen J., Delafontaine P. Ang II causes weight loss and decreases circulating insulin-like growth factor I in rats through a pressor-independent mechanism.//J Clin Invest. 1996. - Vol.97. - P.2509-2516
84. Buckland Y. The obesity epidemic.// J Fam Heaith Care. 2002. - Vol.12. -№4. - P.111
85. Buoloumie A., Marumo T., Lafonten M., Busse R. Leptin induces oxidative stress in human endothelial cells.// FASEB J. 1999. - Vol.13. - P.1231-1238
86. Burnier M., Roch-Ramel F., Brunner H.R. Renal effects of angiotensin II receptor blockade in normotensive subjects.// Kidney Int. 1996. - Vol.49. -P. 1787-1790
87. Burton C.J., Harris K.P.G. The role of proteinuria in progression of chronic renal failure.//Am J Kidney Dis. 1996. - Vol.27. - №6. - P.765-775
88. Butler R., Morris A.D., Belch J.J.F. et al. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension.// Hypertension. 2000. -Vol.35. - P.746—751
89. Campbell D.J., Duncan A.M., Kladis A., Harrap S.B. Converting enzyme inhibition and its withdrawal in spontaneously hypertensive rats.// J Cardiovasc Pharmacol. 1995. - Vol.26. - P.426-436
90. Cassis L.A., Helton M., English V., and Burke G. Angiotensin II regulates oxygen consumption.// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002. -Vol.282. - №2. - P.R445-R453
91. Cassis L.A., Marshall D.E., Fettinger M.J., Rosenbluth B., and Lodder R.A. Mechanisms contributing to angiotensin II regulation of body weight.// Am J Physiol Endocrinol Metab. 1998. - Vol. 274. - P.E867-E876
92. Chade A.R., Rodriguez-Porcel M., Grande J.P. et al. Mechanisms of renal structural alterations in combined hypercholesterolemia and renal artery stenosis// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2003. - Vol.23. - P.1295
93. Chagnac A., Weinstein T., Herman M. The Effects of weight loss on renal function in patients with severe obesity.// J Am Soc Nephrol. 2003. - Vol.14. -P.1480-1486
94. Chagnac A., Weinstein T., Korzets A. et al. Glomerular hemodynamics in severe obesity.// Am J Physiol. 2000. - Vol.278. -№5. - P.F817-F822
95. Chen J., Munter P., Lee Hamm L. et al. Insulin resistance and risk of chronic kidney disease in nondiabetic US adults.// J Am Soc Nephrol 2003. -Vol.14. -P.469-477
96. Chen L., McNeill J.R., Wilson T.W., Gopalakrishnan V. Heterogeneity in vascular smooth muscle responsiveness to angiotensin II: role of endothelin.// Hypertension. 1995. - Vol.26. - P.83-88
97. Christiansen J.S. Cigarette smoking and prevalence of microangiopathy in juvenile-onset insulin-dependent diabetes mellitus.// Diabetes Care. 1978. - №1.1. P.146-149
98. Clément K.f Ferré P. Genetics and the pathophysiology of obesity.// Pediatric Research. 2003. - Vol.53.- P.721-725
99. Cooper R., McFarlane Anderson N., Bennett F.I. et al. ACE, AGT, and obesity. A potential pathway leading to hypertension.// J Hum Hypertens. 1997. -Vol.11.-P.107-111
100. Cortes P., Riser B., Narins R.G. Glomerular hypertension and progressive renal disease: The interplay of mesangial cell stretch, cytokine formation and extracellular matrix synthesis.// Contrib Nephrol. 1996. - Vol.118. - P.229 -233
101. Culleton B.F., Larson M.G., Kannel W.B., Levy D. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study.// Ann Intern Med. 1999. - Vol. - 131. - №1. - P.7-13
102. Das U. Is obesity an inflammatory condition?// Nutrotion. -2001. №17. -P.953-956
103. De Simone G., Devereux R.B. et al. Relation of obesity and gender to left ventricular hypertrophy in normotensive and hypertensive adults.// Hypertension. -1994. №23. - P.600-606
104. Deen W.M., Maddox D.A., Robertson C.R., Brenner B.M. Dynamics of glomerular ultrafiltration in the rat. VII. Response to reduced renal mass.// Am. J. Physiol. 1974. - Vol.224. - P.556-562
105. DeFronzo R., Ferrannini E. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardio-vascular disease.// Diabetes Care.-1991.- Vol.4. №3.- P.173-194
106. Dengel D.R., Glodberg A.P., Mayuga R.S., Kairis G.M., Weir M.R. Insulin resistance, elevated glomerular filtration fraction, and renal injury.// Hypertension. 1996. - Vol.28. -P. 127-132
107. Diamond J. Focal and segmental glomerulosclerosis: analogies to atherosclerosis.// Kidney Int. -1988. Vol.33. - P.917-924
108. Eddy A.A. Plasminogen activator inhibitor-1 and the kidney.// Am J Physiol Renal Physiol. 2002. - Vol.283. - P.F209-F220
109. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis.// Kidney Int. 1996. -Vol.49. - P.578-597
110. Ekberg G., Grefberg N., Larsson L.O., Vaara I. Cigarette smoking and glomerular filtration rate in insulin-treated diabetics without manifest nephropathy.// J Intern Med. 1990. — Vol. - P.211-217
111. El Nahas A.M., Bassett A.H., Cope G.H., Le Carpentier J.E.: Role of growth hormone in the development of experimental renal scarring// Kidney Int. 1991. -Vol. 40. -P. 29-34
112. Engeli S., Negel R., Sharma A.M. Physiology and pathophysiology of the adipose tissue renin-angiotensin system.// Hypertension 2000. Vol.35. - P.1270
113. Fang J., Alderman M.H. Serum uric acid and cardiovascular mortality. The NHANES (Epidemiologic Follow-up Study, 1971-1992.// JAMA. 2000. -Vol.283. - P.2404—2410
114. Feskens E.J., Loeber J.G., Kromhout D. Diet and physical activity as determinants of hyperinsulinaemia: the Zutphen Elderly Study.// Am J Epidemiol. -1994. Vol.140. - P.350-360
115. Fine L.G., Ong A.C.M., Norman J.T. Mechanisms of tubulo-interstitial injury in progressive renal diseases.// Eur J Clin Invest. -1993. Vol.23. - P.259-262
116. Fine L.G., Orphanides C., Norman J.T. Progressive renal disease: the chronic hypoxia hypothesis.// Kidney Int. -1998. Vol.53 Suppl.65. - P.S74-S78
117. Fruhbeck G., Jebb S.A., Prentice A.M. Leptin: physiology and pathophysiology.// Clin Physiol. 1998. - Vol.18. - P.399-419
118. Galipeau D.M., Yao L., and McNeill J.H. Relationship among hyperinsulinemia, insulin resistance, and hypertension is dependent on sex.//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. - Vol. 283. - №2. - P.H562-H567
119. Giacchetti G., Faloia E., Sardu C. et al. Different gene expression of the RAS in human subcutaneous and visceral adipose tissue.// Int J Obes Relat Metab Disord. 1999. - Vol.23 Suppl. 5. - P.S71
120. Gomez-Garre D., Ruiz-Ortega M., Ortego M. Effects and interactions of endothelin-1 and angiotensin II on matrix protein expression and synthesis and mesangial cell growth// Hypertension. 1996. - Vol.27. - P.885-892
121. Goossens G.H., Blaak E.E., van Baak M.A. Possible involvement of the adipose tissue rennin-angiotensin system in the pathophysiology of obesity and obesity-related disorders.// Obesity Rev. 2003. - Vol.4. - P.43-55
122. Grandberry M.C., Fonseca V.A. Insulin resistance syndrome: options for treatment.//South Med J. -1999. Vol.92. - №1. - P.2-15
123. Granger J. P. Endothelin.// Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol. 2003. - Vol. 285. - №.2. - P.R298-301
124. Grone E.F., Walli A.K., Grone H.J., Miller B., Seidel D. The role of lipids in nephrosclerosis and glomerulosclerosis.// Atherosclerosis 1994. - Vol.107. -P.1-13
125. Gross J.L., de Azevedo M. J., Silveiro S.P. et al. Diabetic nephropathy: diagnosis, prevention, and treatment.// Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 164176
126. Gross M.-L., Ritz E.; Schoof A. et al. Renal damage in the SHR/N-cp type 2 diabetes model: comparison of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and endothelin receptor blocker.//. Laboratory Investigation. 2003. - Vol.83. - №9. -P.1267-1277
127. Gunter W., Sheldon C., Han D.C. et al. Leptin and renal disease.// Am J Kidney Dis. 2002. - Vol.39. - P.1 -11
128. Hall J.E. The kidney, hypertension, and obesity.// Hypertension. 2003. -№.41. - P. 625-633
129. Hall J.E., Brandy M.W., Henegar J.R., Shek E.W. Abnormal kidney function as a cause and a consequence of obesity hypertension.// Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998. - Vol.25. - P.58-64
130. Hall J.E., Crook E.D., Dubbert P.M., Jones D.W. and Wofford M.R. Mechanisms of obesity-associated cardiovascular and renal disease.// Am. J. Med. Sci. 2002. - Vol.324. - P. 127-137
131. Hamano K., Iwano M., Akai Y. et al. Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis.// Am J Kidney Dis. 2002. - Vol.39. - P.695-705
132. Hansen C.T. Two congenetic rat strains for nutrition and obesity research.// Fed Proc. 1983. - Vol.42. - P.537
133. Hayden M.R., Tyagi S.C. Uric acid: A new look at an old risk marker for cardiovascular disease, metabolic syndrome, and type 2 diabetes mellitus: The urate redox shuttle.// Nutrition & Metabolism. 2004. - №1. - P. 10
134. Haynes W.G., Sivitz W.I., Morgan D.A., Walsh S.A., Mark A. L. Sympathetic and cardiorenal actions of leptin.// Hypertension 1997. - №30. - P.619-623
135. Henegar J.R., Bigler S.A., Henegar L.K., Tyagi S.C. and Hall J.E. Functional and structural changes in the kidney in the early stages of obesity.// J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - Vol.12. - P.1211 -1217
136. Henriksen E. J., Jacob S., Kinnick T.R., Teachey M. K., Krekler M. Selective angiotensin II receptor antagonism reduces insulin resistance in obese Zucker rats.// Hypertension.- 2001. Vol.38. - P.884
137. Hinchcliffe S.A., Lynch M.R., Sargent P.H., Hovard C.V., Van V.D. The effect of intrauterine growth retardation on the development of renal nephrons.// Br. J. Obstet Gynecol. 1992. - Vol.99. - P.296-301
138. Hocher B., Thone-Reineke C., Bauer C. Raschak M., Neumayer H.H. The paracrine endothelin system: Pathophysiology and implication in clinical medicine.// Eur J Clin Chem Biochem. 1997. - Vol.35. - P.175-189
139. Horn-Ross P. Phytoestrogens, body composition and breast cancer// Cancer Causes Control. 1995. - Vol.6. - №6. - P.567-573
140. Hostetter T.H., Rennke H.G., Brenner B.M. The case for intrarenal hypertension in the initiation and progression of diabetic and other glomerulopathies.// Am J Med. 1982. - Vol.72. - P.375-380
141. Hughson M.D., Johnson K., Young R.J., Hoy W.E., Bertram J.F. Glomerular size and glomerulosclerosis: relationship to disease categories, glomerular solidification, and ischemic obsolescence.// Am J Kidney Dis. 2002. - Vol.39,-№4.- P.679-688
142. Hultberg B., Isaksson A., Brattstrom L, Israelsson B. Elevated urinary excretion of p-hexosaminidase in smokers.// Eur J Clin Chem Clin Biochem. -1992.-Vol.30.-P.131-133
143. Humphrey L.L., Ballard D.J., Frohnert P.P. et al. Chronic renal failure in non-insulin-dependent diabetes mellitus.// Ann Intern Med. 1989. - Vol.111. -P.788-796
144. Jennette J.C., Charles L, Grubb W. Glomerulomegaly and focal segmental glomerulosclerosis associated with obesity and sleep-apnea syndrome.// Am J Kidney Dis. 1987. - Vol.10. - P.470-472
145. Johnson D.W., Isbel N.M., Brown A.M. et al. The effect of obesity on renal transplantant outcomes.// Transplantation. 2002. - Vol.74. - P.675-681
146. Johnson R.J., Kang D.H., Feig D. et al. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease?// Hypertension. -2003. Vol.41. - №6. - P.1183-1190
147. Johnson R.J., Kivlighn S.D., Kim Y.-G. et al. Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricaemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease.//Am J Kidney Dis. 1999. - Vol.33. -P.225—234
148. Jones B.H., Standridge M.K., Moustaid N. Angiotensin II increases lipogenesis in 3T3-L1 and human adipose cells.// Endocrinology. 1997. -Vol.138.-P.1512-1519
149. Kambham N., Markowitz G.S., Valeri A.M., Lin J., D'Agati V.D. Obesity-related glomerulopathy: An emerging epidemic.// Kidney Int. 2001. - Vol.59. -№4.-P. 1498-1509
150. Kanasaki K., Koya D., Sugimoto T. et al. N-Acetyl-Seryl-Aspartyl-Lysyl-Proline inhibits TGF-i3-mediated plasminogen activator inhibitor-1 expression via inhibition of shad pathway in human mesangial cells.// J Am Soc Nephrol. 2003. -Vol.14.-P.863-872
151. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension.// Archives of Internal Medicine. 1989. -Vol.149.-P.1514-1520
152. Kasiske B.L., Crosson J.T. Renal disease in patients with massive obesity.// Arch Intern Med. 1986. - Vol.146. - P.1105-1109
153. Keller G., Zimmer G., Mall G., Ritz E., and Amann K. Nephron number in patients with primary hypertension.// N Engl J Med. 2003. - Vol.348. - №2.-P.101-108
154. Kerkalainen P., Sarlund H., Laakso M. Long- term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance.// Metabolism. -2000. Vol.49. -P.1247-1254
155. Kershaw E.E., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ.// The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2004.- Vol. 89.- № 6. - P. 25482556
156. Klein R., Klein B.E.K., Moss S.E. Incidence of gross proteinuria in older-onset diabetes. A population-based perspective.// Diabetes. 1993. - Vol.42. -P.381-389
157. Koch R., Sharma A.M. Obesity and cardiovascular hemodynamic function.// Curr Hyprtens Rep. -1999. №1. - P.127-130
158. Kohan D.E. Endothelins in the normal and diseased kidney.// Am J Kidney Dis. 1996. - Vol.1. - P.2-26
159. Kohan D.E. Production of endothelin-1 by rat mesangial cells: Regulation by tumor necrosis factor.// J Lab Clin Med. 1992. - Vol.119. - P.477-484
160. Kohno M., Horio T., Ideka M. et al. Angiotensin II stimulates endothelin-1 secretion in cultured rat mesangial cells.// Kidney Int. 1992. - Vol.42. - P.860-866
161. Kramer H., Molitch M. E. Screening for kidney disease in adults with diabetes.// Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - №.7. P. 1813 - 1816
162. Kriz W. Progression of glomerular disease: is podocyte the culprit?// Kidney Int. 1998. - Vol.54 Suppl.3. - P.687-697
163. Kuiper J.J. Effects of weight reduction and angiotensin-converting enzyme inhibition on IgA nephropathy-associated proteinuria.// Nephron. 1996. - Vol.74. - №2. - P.462-463
164. Kuo J.J., Jones O.B., Hall J.E. Chronic cardiovascular and renal actions of leptin during hyperinsulinemia.// Am. J. Physiol. 2003. - №.284. - P. R1037-R1042
165. Labib M. The investigation and management of obesity.// Journal of Clinical Pathology. 2003. - №56. - P.17-25
166. Landsberg L., Krieger D.R. Obesity, metabolism, and the sympathetic nervous system.//Am J Hypertens.-1989. № 2. - P.1255-1325
167. Leung D.A., Hoffmann U., Pfammatter T. Magnetic resonance angiography versus duplex sonography for diagnosing renovascular disease.// Hypertension -1999. Vol. 33. - P.726-731
168. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Clarke W.R. et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes.// N Engl J Med.- 2001.- Vol. 345. №12. - P.851-860
169. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis.// Circulation. 2002. - Vol.105. - P.1135-1143
170. Licata G., Scaglione R., Ganguzza A. et al. Central obesity and hypertension: relationship between fasting serum insulin, plasma renin activity, and diastolic blood pressure in young obese subjects.// Am J Hypertens. 1994. -Vol.7.-P.314-320
171. Livingstone B. Epidemiology of childhood obesity in Europe.// Eur J Pediatr. -2000.-Vol.159 Suppl. 1.-P.14-34
172. Madeddu P., Troffa C., Glorioso N. et al. Effect of endothelin on regional • hemodynamics and renal function in awake normontensive rats.// J Cardiovasc Pharmacol. -1989. Vol.14. - P.818-825
173. Mali D.D., Ma J.Z., Louis T.A. Long-term effects of antihypertensive agents on proteinuria and renal function.// Arch Intern Med. 1995. - Vol.155. - P.1073-1080
174. Mallamaci F., Zoccali C., Cuzzola F. et al. Adiponectin in essential hypertension.// J Nephrol. 2002. - Vol.15. - P.507-511
175. Manalich R., Reyes L., Herrera M., Melendi C., Fundora I. Relationship between weight at birth and the number and size of renal glomeruli in humans: a histomorphometric study.// Kidney Int. 2000. - Vol. 58. - P.770-773
176. Mantzoros C.S. The role of leptin in human obesity and disease: A review of current evidence.//Ann Intern Med. 1999. - Vol.130. P.671—680
177. Martinez-Anso E., Lostao M.P., Martinez J.A. Immunohistochemical localization of leptin in rat kidney.// Kidney Int. 1999. - Vol.55. - P1129-1130
178. Meier-Kriesche H.U., Arndorfer J.A., Kaplan B. The impact of body mass index on renal transplant outcomes: A significant independent risk factor for graft failure and patient death.// Transplantation.- 2002. Vol.73. - №1. - P.70-74
179. Melin J., Akyurek L.M., Kallskog O., Larsson E. Ischemia causes rapidly progressive nephropathy in the diabetic rat.// Kidney Int. -1997. Vol.52. - P.985-991
180. Melin J., Hellberg O., Fellstrom B. Hyperglycaemia and renal ischaemia-reperfusion injury.// Nephrol Dial Transplant 2003. - №18. - P. 460-462
181. Meyer C., Robson D., Rackovsky N., Nadkarni V., and Gerich J. Role of the kidney in human leptin metabolism.// Am J Physiol Endocrinol Metab. 1997. -Vol. 273. - №5. - P.E903-E907
182. Mogensen C.E., Viberti G., Halimi S. et al. Effect of low-dose perindopril/indapamide on albuminuria in diabetes.// Hypertension. -2003. №41. -P.1063
183. Mokdad A.H. et al. Diabetes trends in the United States, 1990-1998.// Diabetes Care. 2000. - Vol.23. - P.1278-1283
184. Moyad M.A. Obesity, interrelated mechanisms, and exposures and kidney cancer.// Semin Urol Oncol. 2001. - Vol.19 - №4. - 270-279
185. Müller M.J., Danielzik S. Prävention ernährungsabhängiger Erkrankungen. Adipositas, Diabetes mellitus.// Internist. 2004. - Vol.45. - №2. - P.168-172
186. Myers B.D., Nelson R.G., Tan M. et al. Progression of overt nephropathy in non-insulin-dependent diabetes.// Kidney Int. 1995. - Vol.47. - P.1781-1789
187. Nabokov A., Amann K., Wagner J. et al. Influence of specific and nonspecific endothelin receptor antagonists on renal morphology in rats with renal ablation.// Nephrol Dial Transplant. 1996. - Vol.11. - P.514-520
188. Nadler S. T., Stoehr J.P., Schueler K.L. et al. The expression of adipogenic genes is decreased in obesity and diabetes mellitus.// Proc Natl Acad Sei usa.- 2000. -Vol.97. №21.-P.11371-11376
189. Nathanson S., Moreau E., Merlet-Benichou C., Gilbert T. In utero and in vitro exposure to ß-lactams impairs kidney development in the rat.// J Am Soc Nephrol. 2000. - Vol.11. - P.874-880
190. Niskanen L.K., Laaksonen D.E., Nyyssonen K. et al. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men: a prospective cohort study.//Arch Intern Med. -2004. Vol.164. - №14. - P.1546-1551
191. Nyengaard J.R., Bendtsen T.F. Glomerular number and size in relation to age, kidney weight, and body surface in normal man.// Kidney Int. -1992.- Vol.42.-№5.-P.1160-1168
192. Okada H., Strutz F., Danoff T.M., Neilson E.G. Possible pathogenesis of renal fibrosis.// Kidney Int. 1996. - Vol.49. - P.37-38
193. Orth S.R., Ritz E. Rauchen ein Risikofaktor für die Progression primärer und sekundärer Nierenerkrankungen.// Diabetes und Stoffwechsel. - 1998. - №7. - P.60-64
194. Orth S.R., Ritz. E., Schrier R.W. The renal risks of smoking.// Kidney Int. -1997. Vol.51. - P.1669-1677
195. Pajvani U.B., Scherer P.E. Adiponectin: systemic contributor to insulin sensitivity.// Curr Diab Rep. 2003. - Vol.3. - P.207-213
196. Perry I.J., Wannamethee S.G., Walker M.K. et al. Prospective study of risk factors for development of non-insulin dependent diabetes in middle aged British men.// Br Med J. 1995. - Vol.310. - P.560-564
197. Praga M. Obesity—a neglected culprit in renal disease.// Nephrol Dial Transplant.- 2002. Vol.17. - P.1157-1159
198. Praga M., Hernández E., Herrero J.C. et al. Influence of obesity on the appearance of proteinuria and renal insufficiency after unilateral nephrectomy.// Kidney Int. 2000. - Vol.58. - P.2111-2118
199. Praga M., Hernández E., Morales E. et al. Clinical features and long-term outcome of obesity-associated focal segmental glomerulosclerosis.// Nephrol Dial Transplant. 2001. - Vol. 16. - P. 1790-1798
200. Praga M., Morales E., Herrero J.C. et al. Absence of hypoalbuminemia despite massive proteinuria in focal segmental glomerulosclerosis secondary to hyperfiltration.//Am J Kidney Dis. 1999. - Vol.33. - P.52-58
201. Pratley R.E., Dengel D.R., Hagberg J.M., Goldberg A.P. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and increased sympathetic nervous system activity associated with hypertension improve with diet and exercise.// Diabetes. 1994. - Vol.43 Suppl. 1. - P.46A
202. Purnell J., Brunzell J The central role of dietary fat, not carbohydrate, in the insulin resistance syndrome// Curr Opin Lipidol. 1997. - Vol.8. - №1. - P.17-22
203. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease.// Diabetes. -1988. Vol.37. - P.1595-1607
204. Remuzzi G.t Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies.// N Engl J Med.-1998.-Vol.339. №.12. - P.1448-1456
205. Ribstein J., du Cailar G., Mimran A. Combined renal effects of overweight and hypertension.// Hypertension. 1995. - №26. - P. 610-615
206. Richey J.M., Ader M., Moore D. and Bergman R.N. Angiotensin II induces insulin resistance independent of changes in interstitial insulin. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 1999. -Vol. 277. - № 5- P.E920-E926
207. Rimm E.B., Chan J., Stampfer M.J., Colditz G.A., Willett W.C. Prospective study of cigarette smoking, alcohol use, and the risk of diabetes in man.// Br Med J. 1995. - Vol. 310. - P.555-564
208. Rodriguez-Porcel M., Krier J. D., Lerman A. et al. Combination of hypercholesterolemia and hypertension augments renal function abnormalities.// Hypertension- 2001. №37. - P.774
209. Rostand S.G. Oligonephronia, primary hypertension and renal disease: 'is the child father to the man?'// Nephrol Dial Transplant 2003. - Vol.18. - P. 14341438
210. Rudolf M., Sahota P., Barth J. et al. Increasing prevalence of obesity in primary school children: cohort study.// BMJ. 2001. - Vol.322. - P.1094-1095
211. Ruilope L.M., Garcia-Puig J. Hyperuricemia and renal function.// Current Hypertension Reports. 2001. - Vol.3. - P.197-202.
212. Ruiz-Ortega M., Gomez-Garre D., Alcazar R. et al. Involvement of angiotensin II and endothelin in matrix protein production and renal sclerosis.// J Hypertens. 1994. - Vol.12. - P.551-558
213. Rundback J.H., Murphy N.P., Cooper C., Weintraub J.L. Chronic renal ischemia: pathophysiologic mechanisms of cardiovascular and renal disease.// Journal of Vascular and Interventional Radiology. 2002. - Vol.13. - P.1085-1092
214. Sattar N., Gaw A., Scherbakova O., et al. Metabolic syndrome with and without C-peptid protein as a predictor of coronary heart disease and diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study.// Circulation. 2003. - Vol.108. — P.414-419
215. Sawicki P.T., Didjurgeit U., Mühlhauser I. et al. Smoking is associated with progression of diabetic nephropathy.// Diabetes Care. -1994. Vol.17. -126-131
216. Saxena A.K., Chopra R. Renal risk of an emerging «Epidemic» of obesity: the role of adipocyte-derived factors.// Dialysis and Transplantation. 2004. -Vol.33.-P.11-20
217. Shah M.M., Sampogna R.V., Sakurai H., Bush K.T. and Nigam S.K. Branching morphogenesis and kidney disease.// Development. 2004. - Vol.131.1. P.1449-1462
218. Siwert-Delle A., Ljungman S. The impact of birth weight and gestational age on blood pressure in adult life: a population-based study of 49-year-old men.// Am J Hypertens. 1998. - Vol.8. - P.946-953
219. Sonnenberg G.E., Krakower G.R., Kissebah A.H. A novel pathway to the manifestations of metabolic syndrome.// Obesity Research. 2004. - Vol.12. -№2.-P. 180-192
220. Sorokin A., Kohan D.E. Physiology and pathology of endothelin-1 in renal mesangium.//Am J Physiol Renal Physiol. 2003. - Vol.285. - P.F579-F589
221. Sowers J.R. Insulin resistance and hypertension.// Am J Pysiol Heart Circ Physiol. 2004. - Vol.286. - P.H1597-H1602
222. Spencer J., Wang Z, Hoy W. Low birth weight and reduced renal volume in aboriginal children.// Am J Kidney Dis. 2001. - Vol.37. - P.915-920
223. Spranger J., Kroke A. et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus.// Lancet. 2003. - Vol.361. - P.226-228
224. Stojiljkovic M.P., Zhang D., Lopes H.F. et al. Hemodynamic effects of lipids in humans.// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001. - Vol.280. -P.R1674-R1679
225. Sugerman H.J. Effects of increased intraabdominal pressure in severe obesity.// Surg Clin North Am. 2001. - Vol.81. - №5. - P.1063-1075
226. Sun Z., Andersson R. NF-kB activation and inhibition: a review.// Shock. -2002. -№.18.-P.99-106
227. Textor S.C. Ischemic nephropathy: Where are we now?// J Am Soc Nephrol.- 2004. Vol.15. - P.1974-1982
228. Turley D.T., Hansen C.T.: Rates of sterol synthesis in the liver end extrahepatic tissues of the SHR/N-cp rat, an animal with hyperlipidemia and insulin-independent diabetes.// Journal of lipid research. 1986. - Vol.27. - P.486-496
229. Unger R.H. Lipotoxlc diseases.// Annu Rev Mad. 2002. - Vol.53. - P.319-336
230. Vasbinder G.B., Nelemans P.J., Kessels A.G. et al. Diagnostic tests for renal artery stenosis in patients suspected of having renovascular hypertension: a meta-analysis.//Ann Intern Med. 2001. - Vol.135. - №18. - P.401-411
231. Velasquez M.T., Kimmel P.L., Michaelis IV O.E. Animal models of spontaneous diabetic kidney disease.// FASEB J. 1990. - №4. - P.2850-2859
232. Veniant M., Heudes D., Clozel J.P., Bruntval P., Menard J. Calcium blockade versus ACE inhibition in clipped and undipped kidneys of 2K-1C rats// Kidney Int. -1994. -Vol. 46. №2. -P.421-429
233. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G. et al. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension: the Piuma Study.// Hypertension. 2000. - Vol.36. -P.1072-1078
234. Wannamethee G.S. Serum uric acid is not an independent risk factor for coronary heart disease.// Current Hypertension Reports. 2001. - Vol.3. - P.190-196
235. Wesson D.E., Kurtzman N.A., Frommer J.P. Massive obesity and nephrotic proteinuria with a normal renal biopsy.// Nephron. 1985. - Vol.40. - P.235-237
236. Whelton P.K., Randall B., Neaton J. et al. Cigarette smoking and ESRD incidence in men screened for the MRFIT.// J Am Soc Nephrol. №6. - P.'408a
237. Wi^cek A., Kokot F., Chudek J., Adamczak M. The adipose tissue a novel endocrine organ of interest to the nephrologist.// Nephrol Dial Transplant. - 2002. -Vol.17.-P.191-195
238. Wilcox CS. Use of angiotensin-converting-enzyme inhibitors for diagnosing renovascular hypertension.// Kidney Int. -1993. Vol.44. - P.1379-1390
239. Wolf G. After all those fat years: renal consequences of obesity.// Nephrol Dial Transplant. 2003. - Vol.18. - P. 2471 -2474
240. Wolf G. Angiotensin II: a pivotal factor in the progression of renal disease.// Nephrol Dial Transplant. 1999. - Vol.14 Suppl. 1. - P.42-44
241. Wolf G., Butzmann U., Wenzel U.O. The renin-angiotensin system and progression of renal disease: from hemodynamics to cell biology.// Nephron Physiology. 2003. - Vol.93. - P.3-13
242. Wolf G., Hamman A., Han D.C. et al. Leptin stimulates proliferation and TGF-p expression in renal glomerular endothelial cells: Potential role in glomerulosclerosis.// Kidney Int. 1999. - Vol.56. - P.860-872
243. Writa O.R., Pasternack A.I., Mustonen J.T. et al. Urinary albumin excretion rate and its determinants after 6 years in non-insulin-dependent diabetic patients.// Nephrol Dial Transplant. -1996. Vol.11. - P.449-456
244. Yamamoto S., Hanley E., Hahn A.B. et al. The impact of obesity in renal transplantation: An analysis of paired cadaver kidneys. //Clin Transplant. 2002. -Vol.16. - №4. - P.252-256
245. Yoshida Y., Fogo A., Ichikawa I. Glomerular hypertrophy has a greater impact on glomerular sclerosis than adaptive hyperfunction in remnant nephrons.// Kidney Int. -1988. Vol.33. - 327
246. Ziegler O., Quilliot D., Guerci B., Drouin P. Macronutrients, fat mass, fatty acid flux and insulin sensitivity// Diabetes Metab. 2001. -Vol.27. - №2Pt2. -P.261-270
247. Ziyadeh F.N. Significance of tubulointerstitial changes in diabetic renal disease.// Kidney Int. 1996. - Vol.49. - P. 10-13
248. Zoccali C., Mallamaci F., Tripepi G. Adipose tissue as a source of inflammatory cytokines in health and disease: focus on end-stage renal disease.// Kidney Int. 2003. - Vol.63 Suppl 84. - P.S65-S68
249. Zorad S., Fickova M., Zelezna B., Macho L., Krai J.G. The role of angiotensin II and its receptors in regulation of adipose tissue metabolism and cellularity.// Gen Physiol Biophys. 1995. - Vol.14. - P.383-391