Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Радиобиологическое и дозиметрическое обоснование планирования облучения злокачественных опухолей у детей
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Лютова, Нина Александровна :: 1985 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ШВА. I. РАДИОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И ДОЗИМЕТРИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЛАНИРОВАНИЯ ОБЛУЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, АППАРАТУРА, МЕТОДЫ.
2.1. Клинический материал.
2.2. Источники излучения.
2.3. Методы дозиметрии.
2.4. Компьютерная система дозиметрического планирования.
ГЛАВА 3. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ОТДЕЛЕННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ.
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ЛУЧЕВЫХ РЕАКЦИЙ И ПОВРЕЖДЕНИЙ.
ГЛАВА 5. ФОРМИРОВАНИЕ ДОЗНЫХ ПОЛЕЙ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИХ ХАРАКТЕРИСТИК ДЛЯ ОБЛУЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ У ДЕТЕЙ.
5.1. Пучки гамма-терапевтических аппаратов.
5.2. Пучки электронов линейного ускорителя.
5.3. Пучки фотонов линейного ускорителя.
ГЛАВА 6. ДОЗИМЕТРИЧЕСКОЕ ПЛАНИРОВАНИЕ И ПРОВЕДЕНИЕ
ЛУЧЕВОМ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ.!
ДЕТЕЙ
6.1. Планирование с помощью компьютерной системы
6.2. Дозиметрическое планирование и проведение облучения детей, больных нефробластомой.
6.3. Дозиметрическое планирование и проведение облучения детей, больных ретинобластомой.
Введение диссертации по теме "Онкология", Лютова, Нина Александровна, автореферат
Актуальность проблемы. По данным Всемирной Организации Здравоохранения в экономически развитых странах злокачественные новообразования у детей занимают одно из первых мест в причинах детской смертности /19] . Поэтому проблема лечения злокачественных новообразований у детей приобрела особую актуальность.
Хорошо известна специфика новообразований у детей и существенное отличие их лечения по сравнению с взрослыми больными /25, 27] . Это связано с особенностями анатомии и физиологии детского организма, которые оказывают влияние на результаты лечения.
Известно, что у детей преобладают опухоли кроветворной и лимфатической систем, нервной системы, почек и соединительнотканные опухоли, в то время, как у взрослых преобладают опухоли органов пищеварения, легких, половых органов и молочной железы /*68, 84, 166/ . Ряд опухолей, такие как ретинобластома, нефро-бластома, нейробластома и некоторые опухоли головного мозга встречаются преимущественно у детей.
В используемом в настоящее время комплексном подходе к лечению злокачественных новообразований у детей лучевая терапия играет важную, а иногда и основную роль. Несмотря на более чем пятидесятилетний опыт использования ионизирующего излучения для терапии детей, многие аспекты, касающиеся данной проблемы, изучены недостаточно. Особенно это касается вопросов радиобиологического и дозиметрического обоснования планирования и технологии облучения.
Успехи современной детской онкологии позволяют добиться во многих случаях длительной ремиссии или полного выздоровления. Такие пациенты вступают в репродуктивный период, математическое ожидание продолжительности их жизни больше, чем у излеченных взрослых. До недавнего времени должным образом не учитывалась роль отдаленных последствий лучевой терапии. К настоящему впемени появилось достаточно работ, посвященных развитию новообразований у лиц, облученных в детском возрасте [83, 108, 136, 137, 147^ Поэтому количественная оценка вероятности соматических и генетических последствий облучения детей является более важной проблемой для излеченных детей чем для взрослых больных.
Чувствительность некоторых тканей у детей к лучевому воздействию (почка, кость, легкие и хрящ) гораздо выше таковой у взрослых [102, ИЗ]. Возраст ребенка влияет на толерантность тканей и их способность к дальнейшему развитию, росту и нормальному функционированию. Специфика детского организма требует более тщательного щажения зон роста. К сожалению, до сих пор врачи уделяют больше внимания технике облучения самого новообразования при специфических детских опухолях и меньше - сохранению способности к росту и развитию нормальных тканей, находящихся в тесном контакте с облучаемой мишенью. Между тем, неблагоприятное влияние облучения оказывается, в частности, на костных и мягких тканях, так как растущие кости, хрящи и мышцы имеют гораздо большую чувствительность к облучению, чем у взрослых. Выявлены поражения позвоночника у детей, получавших лучевую терапию по поводу нефроблас-томы и нейробластомы [107, 124, 127, 130], которые проявляются в виде сколиоза, кифоза; отмечено замедление роста позвоночника у детей, облучавшихся по поводу лимфомы, медулобластомы и острого лимфобластного лейкоза [143]; выявлены осложнения в скелете детей, после облучения таза [161]. Отмечена прямая зависимость от дозы излучения отставания роста детей, причем это отставание оказывается значительнее при облучении детей более раннего возраста [114, 124, 130, 143, 144]. Отмечено также, что поражение костей при мегавольтной терапии тлело менее выраженный характер по сравнению с ортовольтной рентгенотерапией [102, 124].
В последние годы установлено, что у многих пациентов, получавших радикальную лучевую терапию, проявляются тяжелые осложнения, резко снижающие качество их жизни. В связи с этим одной из важных задач лучевой терапии является пересмотр сложившихся схем и методов облучения опухолей различных локализаций.
Из-за малых размеров тела ребенка повышаются требования к обеспечению больших градиентов дозы и точности при формировании дозных распределений, а требования к оптимизации становятся более жесткими.
Таким образом, рассматриваемые вопросы оптимизации дозиметрического планирования облучения детей, являются составной частью общей проблемы лучевой терапии, которые в данном случае должны решаться с учетом особенностей детского организма.
К сожалению, мировой опыт лучевой терапии детей до последнего десятилетия не имел количественной информации о распределении поглощенной энергии излучения в теле пациента, от которой зависит полезное и вредное влияние радиации на опухоль и на оргаг-низм больного ребенка. Поэтому многие выводы делались лишь качественно. Необходимость количественного изучения этих вопросов не требует дополнительных доказательств.
Многие из перечисленных вопросов исследуются в предлагаемой работе, но многие из них еще вдут научного обоснования, основанного на изучении клинического материала.
Основной целью настоящей работы является исследование радиобиологических и дозиметрических параметров, лежащих в основе планирования облучения детей.
Задачи исследования состояли в следующем:
I. Оценить вероятность некоторых соматических и генетических эффектов после лучевой терапии детей.
2. Проанализировать лучевые реакции и повреждения различных тканей по имеющимся в ВОНЦ и в литературе данным.
3. Изучить дозиметрические характеристики используемых в лучевой терапии детей источников излучения и терапевтических пучков, выявить их достоинства и недостатки.
4. Разработать формирующие и фиксирующие принадлежности, позволяющие снизить лучевые нагрузки на зоны роста и критические органы детей, изучить их дозиметрические характеристики, оценить их эффективность.
5. На основании анализа дозных распределений обосновать оптимальные методики облучения детей на примере таких локализаций, как нефробластома и ретинобластома.
Научная новизна работы заключается в том, что впервые оценена вероятность отдаленных эффектов у детей после лучевой терапии некоторых опухолей; получена количественная зависимость "доза-время" для эритемы кожи, умеренных повреждений в сколиоза позвоночника; разработаны обоснования к дозиметрическому планированию и технологическому обеспечению облучения детей на дистанционных гамма-терапевтических аппаратах и линейном электронном ускорителе (нефробластома и ретинобластома).
Научно-практическая значимость настоящего исследования состоит в том, что принципы дозиметрического планирования облучения детей, разработанные в результате данных исследований, а также созданные дополнительные принадлежности, используются в лучевой терапии пациентов детских отделений ВОНЦ АМН СССР. Данные, полученные при этом, свидетельствуют о целесообразности их внедрения в сеть лечебно-профилактических учреждений. Созданные во ВНИИ радиационной техники ГКАЭ по нашим рекомендациям аналогичные конструкции дополнительных коллиматоров, включены в серийно-выпускаемый комплект формирующих принадлежностей к гамма-терапевтическим аппаратам.
По теме диссертации опубликовано 13 работ, оформлено три рационализаторских предложения.
Основные положения диссертации доложены на расширенном заседании Проблемных комиссий по лучевой терапии Научных советов цри Президиуме АМН СССР по комплексным проблемам "Злокачественные новообразования" и "Рентгенология и радиология": Состояние и перспективы лучевой терапии злокачественных опухолей у детей (Москва, 1983), на заседании Всесоюзной школы "Лучевая терапия новообразований у детей" (Москва, 1983), на трех заседаниях секции медицинских физиков Московского научного общества рентгенологов и радиологов (Москва, 1976, 1983, 1983), на II Всесоюзном симпозиуме "Проблемы развития терапевтической радиационной техники" (Москва, 1975), на 1У Всесоюзном симпозиуме по клинической дозиметрии (Ленинград, 1978), на У Всесоюзном симпозиуме по клинической дозиметрии (Ленинград, 1982), на Всесоюзной конференции "Стандартизация методов лучевой терапии" (Ленинград, 1983), на Всесоюзном симпозиуме по гемабластозам (Москва, 1983), на X и XI Всесоюзных съездах рентгенологов и радиологов (Ереван, 1977 и Таллин, 1984).
Работа выполнена во Всесоюзном онкологическом научном центре АМН СССР.
Автор приносит глубокую признательность научному руководителю диссертации д.б.н. Ю.С.Рябухину за предоставленную возможность выполнения научной работы по теме и за его руководство; заведующему отделения детской онкологии д.м.н. Л.А.Дурнову и д.м.н А.Ф.Бухны за консультации во время работы; руководителю отдела лучевой терапии д.м.н. Г.В.Годцобенко и сотрудникам этого отдела с.н.с. В.И.Цыганкину, м.н.с. Г.В.Лобанову, докторам Н.ИДмаки-ной, Н.М.Мншановой, ТЛ.Стрелышцкой, аспиранту института Биофизики МЗ СССР Г.А.Кузнецову за советы, консультации и выполнение совместных работ по отдельным разделам диссертации; с. н.с. кафедры радиационной гигиены ЦОЛИУВ Л.В.Новиковой за ценные советы и замечания по работе.
Заключение диссертационного исследования на тему "Радиобиологическое и дозиметрическое обоснование планирования облучения злокачественных опухолей у детей"
ВЫВОДЫ
1. Получены экспериментальные дозиметрические данные, позволяющие определить поглощенную дозу в критических органах и зонах роста пациента вне поля облучения при различных методиках облучения. На их основе оценена вероятность возникновения отдельных со-матико-стохастических эффектов у детей, выливших после лучевой терапии,
2. Анализ собственных и литературных данных позволил получить изоэффективные линии, отражающие количественные зависимости "доза-время" для возникновения эритемы кожи, умеренных повреждений и сколиоза позвоночника у облученных детей.
3. Даны основные рекомендации по дозиметрическому планированию облучения детей и его технологическому обеспечению с учетом изученных в работе особенностей лучевого лечения в детском возрасте.
4. Дано дозиметрическое обоснование методик пред- и послеоперационного облучения больных нефробластомой с помощью гамма-? тормозного и электронного излучений и их комбинаций. Предложена формула расчета доз в открытой части фигурного гамма-поля с использованием таблиц тканевоздушных отношений. Показано, что цри облучении детей целесообразно использовать комбинации пучков тормозного излучения и быстрых электронов. Рекомендуемые методики позволяют подвести необходимую дозу к очагу, не превышая толерантной дозы для критических органов; для облучения из-под терапевтического стола осуществлена его модификация для аппарата Рокус-М. Эти методики могут быть использованы также при облучении больных нейробластомой.
5. Дано дозиметрическое обоснование методик облучения детей с одно- и двусторонней ретинобластомой на гамма-аппаратах с использованием дополнительных коллиматоров и на линейном ускорителе с использованием пучка быстрых электронов с защитным блоком. Для жесткой фиксации головы пациента во время облучения разработан специальный подголовник.
6. Разработаны и созданы дополнительные коллиматоры к гамма-терапевтическим аппаратам, позволяющим формировать поля малых размеров с достаточно широким дозным плато и резким спадом дозы по краям поля, что необходимо при облучении таких очагов малых размеров, как ретинобластома. Коллиматоры могут быть использоваг-ны также при облучении взрослых пациентов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Успехи современной детской онкологии позволяют добиться во многих случаях длительной ремиссии или полного выздоровления больного, в связи с чем должен учитываться не только результат лечения (который, безусловно, является определяющим)» но и непосредственные и отдаленные реакции и осложнения со стороны здоровых тканей. Однако, оптимальное радиобиологическое и дозиметрическое планирование облучения детей ограничивается отсутствием знаний количественных зависимостей реакций опухоли и нормальных тканей растущего организма детей от распределения дозы в объеме и времени. Получение таких зависимостей требует изучения пространственного распределения доз не только в облучаемом объеме, но и вне этого объема, а также непосредственных и отдаленных реакций организма на облучение. Наряду с этим оптимизация лучевой терапии требует усовершенствования методов планирования и технологии облучения.
В данной работе впервые получены экспериментальные дозиметрические данные, позволяющие определить поглощенную дозу во всем теле ребенка, на основании которых проведена оценка вероятности риска возникновения соматико-стохастических эффектов у детей, выживших после лучевой терапии. Показано, что можно одидать до 7,7-23,1% увеличения случаев возникновения рака легкого, молочной железы и щитовидной железы и до 12,4% увеличения генетических эффектов у детей, выживших после проведения у них лучевой терапии. В дальнейшем эти данные могут быть уточнены, так как при настоящих расчетах были использованы значения КР для взрослых и в области доз, больших оговоренных для области определения эффективной дозы.
Как показывает анализ данных по возникновению эритемы кожи и повреждению позвоночника у облученных детей, существует зависимость "доза-время" в виде прямой линии в логарифмическом масштабе. Впервые получены изоэффективные линии "доза-время" для разной степени повреждения позвоночника у детей, причем отмечена одинаковая скорость восстановления костной ткани позвоночника при различной степени'повреждения. Полученная изоэффективная линия "доза-время" для эритемы кожи детей имеет больший наклон, чем у взрослых, что говорит о большей скорости восстановления клеток кожг у детей. Разумеется, полученные зависимости являются лишь предварительными и требуют дальнейшего уточнения. Для этого необходимо наблюдение за большим контингентом больных, облученных в детском возрасте, в длительные сроки с учетом уточненных дозиметрических характеристик.
Полученные в работе дозные распределения демонстрируют целесообразность использования комбинаций тормозного и электронного излучений при облучении детей больных нефро- и нейробластомой и использования пучка быстрых электронов с защитным блоком и пучка гамма-излучения с применением дополнительного коллиматора при облучении детей, больных ретинобластомой. Результаты измерений с формирующими блоками позволили разработать методику расчета доз в открытой части фигурного поля с использованием значений ткане-воздушных отношений.
Необходимо остановиться также на вопросах технологического обеспечения лучевой терапии детей. Разработанная модификация терапевтического стола аппарата Рокус-М позволила улучшить точность укладки больного и исключить вклад рассеянного излучения на. облучаемую поверхность больного, который при обычном столе составлял ~ 27$. Использование специально разработанного подголовника. ташке позволило улучшить точность укладки головы больного. Благодаря разработанным дополнительным коллиматорам к гамма-терапевтическим аппаратам можно получать поля малых размеров с резким градиентом дозы в области полутени и достаточно широким дозным плато, необходимым при облучении таких очагов, как рети-нобластома.
Все данные, полученные в результате настоящих исследований, используются при лучевой терапии пациентов детских отделений БОЕЦ АМН СССР.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1985 года, Лютова, Нина Александровна
1. Ажигалиев H.A. Применение бетатрона в онкологии. Алма-Ата, 1977. - с.67-78
2. Аналого-цифровая вычислительная машина для расчета дозных полей. (С.Я.Бальсевич, В.А.Голован, А.Н.Кронгауз и др.) -Мед. рад., 1972, » 8, с. 38-46
3. Атлас дозных распределений. Статическое облучение. (Э.В.Васильева, Л.С.Галина, В.М.Кодеков и др.) М.всесоюзный НИИ радиационной техники, 1968. - 235 с.
4. Атлас дозных распределений к комплекту формирующих приспособлений. М. : Атомиздат, 1974.
5. Атлас дозных распределений, т.2 (М.Ш.Вайнберг, Т.Г.Ратнер, А.И.Рудерман и др.) М.: Медицина, 1975. - 252 с.
6. Белкина Б.М. Клиника, диагностика и лечение ретинобластомы у детей. М.: Обзорная информация ВНИЙМИ; серия: онкология. Вып. 2, 1982. - с. 27-36
7. Вайнберг М.Ш., Корф H.H. Формирование дозных шлей с граничными зонами высокого градиента. Мед. рад., 1974, 1 II, с. 59-63
8. Вайнберг М.Ш., Галина Л.С., Сулькин А.Г. Измерения мощности экспозиционной дозы на дистанционных гамма-терапевтических аппаратах в лечебных учреждениях (Методические рекомендации).- М.: МЗ СССР, 1979. 15 с.
9. Вайнберг М.Ш., Сулысин А.Г. Эксплуатация гадаа-терапев-тических аппаратов. М.: Медицина, 1981. - 104 с.
10. Габуния Р.И., Колесникова Е.К., 1уманов . . Компьютерная томография в диагностике опухолевых поражений орбиты у детей. Педиатрия, 1980, № 12, с. 27-30
11. Галина Л.С. Расчет дозного поля при использовании защитных блоков. Мед. рад., 1975, 5, с. 59-65
12. Галина Л.С. К использованию относительного фактора рассеяния в расчете доз при формировании поля с помощью блоков. -Мед. рад., 1976, гё 9, с. 62-69
13. Галина Л.С., Сулькин А.Г. Расчет времени облучения на дистанционных гамма-терапевтических аппаратах. Метод, реком. -М., МЗ СССР, 1980, 51 с.
14. Годорожа П.Д., Годорожа Н.М. Опухоли головы и шеи у детей. Кишинев, 1981, с. 20-2618. 1Убатова Д.Я. Измерения поглощенных доз длинноволнового рентгеновского излучения термолвмшесцентным методом. Мед. рад., 1970, В 10, с. 69-72
15. Денисенко О.Н., Ильичев Б.В., Козлов В.А. Сравнение дозных распределений методом взаимного вычитания. Мед. рад., 1970, Л 7, с. 74
16. Денисенко О.Н., Козлов В.А., Парфенов E.H. Методика сравнения дозных полей. Мед. рад., 1974, № I, с. 61-64
17. Детская рентгенология. Учеб. пособие под ред. Пересле-гина И.А. М.: Медицина, 1976. - 264 с.
18. Диагностика и лечение ретинобластом у детей. Методич. реком. М.: 1980, с. 3-20
19. Дополнительные коллиматоры к дальнодистанционным гамма-терапевтическим аппаратам (Р.А.Мамедов, Н.А.Лютова, Т.Г.Ратнери др.) Мед. рад., 1976, В II, с. 87-89
20. Дурнов Л.А. Лечение опухолей у детей. М.: Медицина, 1973. - 263 с.
21. Дурнов Л.А. Опухоли почек у детей. ЮТ, М. :Медицина.
22. Дурнов Л.А. Злокачественные опухоли у детей раннего возраста. М.: Медицина, 1984. - 256 с.
23. Ермаков И.А., Синицин Р.В. Измерение поглощенной дозы в пучках жесткого гамма-излучения, тормозного излучения и быстрых электронов. Метод, реком. Л., ВДИРРИ МЗ СССР, 1973.-36 с.
24. Ефременко С.Г, Роль лучевой терапии в комплексном лечении опухоли Вилмса у детей. Дисс. канд. мед. наук. - М. ,1969.
25. Жолкивер К.И., Зевриева И.Ф., Досханов А.Х. Количественная оценка биологического эффекта радиации в нормальных тканях при лучевой терапии злокачественных новообразований. Метод, реком. Алма-Ата, 1983. - 39 с.
26. Иванов В.И. Курс дозиметрии. М.: Атомиздат, 1970
27. Измерение и расчет поглощенных доз цри внешнем и внутреннем облучении (А.Н.Кронгауз, В.А.Петров, Г.А.Линчевская идр.) М.: Гос. изд. мед. литер., 1973. - 135 с.
28. Использование защитных блоков для формирования полей при дистанционной гамма-терапии (Н.А.Лютова, И.А.Карпова., Т.Г. Ратнер и др.) Мед. рад., 1984, $9, с. 69-72.
29. Использование факторов "время-доза-фракционирование" в планировании и проведении лучевого лечения онкологических больных. Метод, реком. (М.А.Фадеева, К.Н.Костромина, В.С.Доценкои др.) М.: 1980. - 29 с.
30. Использование характеристик рассеянного гамма-излучения для расчета дозных полей (И.И.Ксенофонтов, А.М.Панченко, А.И. Данченко и др.). Мед. рад., 1974, 1& 2, с. 71-76
31. Карпова И.А. Опыт использования термолкминесцентного дозиметра ИКС-А в лечебной практике. Мед. рад., 1983, jfc 5, с. 75-77
32. Козлова A.B. Лучевая терапия злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1976. - 350 с.
33. Козлов А.П., Афанасьев Б.П., Терпугов В.Г. Распределение доз для статических и подвижных режимов облучения на гамма-терапевтическом аппарате Рокус. Метод, письмо. Л., 1969. -28 с.
34. Козлов В.А., Денисенко О.Н., Голдобенко Г.В. Использование компенсирующих фильтров для выравнивания изодоз. Мед. рад., 1973, В 3, с. 60-62
35. Краевский H.H., Литвинов H.H. Развитие опухолей костной системы под влиянием радиоактивных веществ. В кн.: Тез. научн.докя. X сессии общего собрания АМН СССР, М., 1956,с.27-28
36. Лучевая терапия метастазов злокачественных опухолейв легкие (М.М.Нивинская, Т.Г.Ратнер, Н.Ф.Пластова и др.) Мед. рад., 1980, Jß 6, с. 52-56
37. Лютова H.A., Ратнер Т.Г. Дополнительная диафрагма к гамма-терапевтическому аппарату. В кн.: Проблемы развития терапевтической радиационной техники. М., 1975, с. 71-72
38. Маликов A.A. Дистанционная гамма-терапия в комплексном лечении нефробластом у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 1984. 26 с.
39. Метод дозиметрии ИКС (И.А.Бочвар, Т.И.Гимадова, Т.И. Кеирим-Маркус и др.) М., Атомиздат, 1977. - 224 с.
40. Миримова Т.Д. Отдаленные последствия лучевой терапии у детей. Л.: Медицина, 1968. 203 с.
41. Модификация методики рентгенотерапии в комплексном лечении ретинобластомы (Е.С.Вайнштейн, А.В.Хватова, Е.И.Бурдян-ская и др.) Вестник офтальмологии, 1978, JS 3, с. 56-78
42. Москалев Ю.И., Журавлев В.Ф. Уровни риска при различных условиях лучевого воздействия. М.: Энергоатомиздат, 1983.- 112 с.
43. Москачева К.А. Опухоли у детей. М.: Медгиз, I9ßl. -252 с.
44. Нормы радиационной безопасности (НРБ-76). М.; Энер-гоиздат, 1981. - 54 с.
45. Павлов A.C., Киселева Е.С., Симбирцева Л.И. Состояниеи перспективы лучевой терапии в онкологии. В кн.: XI Всес. съезд рентгенологов и радиологов: Тез. докл. - М., 1984, с. II-I3
46. Распределение дозы за геометрическими границами пучка гамма-излучения (С.А.Белов, С.В.Кавешникова, П.П.Сизов и др.) Мед. рад., 1972, А^ 2, с. 57-60
47. Ратнер Т.Г., Фадеева М.А. Техническое и дозиметрическое обеспечение дистанционной гамма-терапии. М.: Медицина, 1982. - 176 с.
48. Рогожин В.А., Панфилова Г.В. Наш опыт диагностики некоторых опухолей орбиты цри помощи KT. Офтальмология, 1982, $ 26, с. 12-14
49. Рудерман А.И., Вайнберг М.Ш., Жолкивер К.й. Дистанционная гамма-терапия злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1977. - 240 с.
50. Севастьянов А.И., Лютова H.A., Ратнер Т.Г. Усовершенствование программного обеспечения системы дозиметрического планирования "Сирцис". Мед. рад., 1983, 3, с. 66-69
51. Скоропад Ю.Д., Дмитров Г.П., Мардынский Ю.С. Дозные поля при облучении пучками электронов малого сечения и неправильной формы. Мед. рад., 1976, JS I, с. 49-54
52. Ставицкий Р.В., Пасынкова И.В. Влияние размера поля облучения на глубинную дозу при использовании формирующих устройств в гамма-терапии. Мед. рад., 1972, 6, с. 66-68
53. Стрельцова В.Н., Москалев Ю.И. Итоги и перспективы исследования поздних реакции организма на лучевое воздействие. В кн.: Материалы к У научно-практ. конф. по радиац. гигиене.- 1., 1967, с. 164-165
54. Термцлюминесцентная дозиметрия (К.К.Шварц, З.А.Грант, Г.К.Мексс и др.) Рига, Зинате, 1968
55. Тур А.Ф. Пропедевтика детских болезней. I.; Медицина, 1967. - 491 с.
56. Хватова А.В., Вайнштейн Е.С., Дмитровская И.П. Отдаленные результаты комбинированного лечения ретиноблаетомы у детей. Вестник офтальмологии, 1975, Jg 6, с. 41-45
57. Ярмоненко С.П. Клиническая радиобиология и лучевая терапия. Мед. рад., 1984, Je 12, с. 3-12
58. Джонс X. Физика радиологии. Пер. с англ. М.: Атом-издат, 1964 , с.347
59. Дыбов С. Ретинобластома. София: Медицина и физкультура, 1975, с. I05-II5
60. Конрад П.Н., Эртл Дж.Е. Детская онкология. Пер. с англ. М.: Медицина, 1981. - 171 с.
61. Оптимизация лучевой терапии (доклад на научном совещании ВОЗ). Серия технических докладов 644. ВОЗ, Женева, 1982.- 104 с.
62. Радиационная защита (Рекомендации МКРЗ, доклад 26).- М.: Атомиздат., 1978. 88 с.
63. Физические основы лучевой терапии и радиобиологии. (Пер. с франц.). М.: Медицина, 1968. - 615 с.
64. Человек медико-биологические данные (Доклад рабочей группы комитета II МКРЗ по условному человеку). - М.: Медицина, 1974, с. 21-94
65. Almond P.R. Dosimetry considerations of electron beams.-In: High-energy photon and electrons, Ed. by Kramer, 1976,p. 157-159.
66. Altered growth and development of lower teeth in children receiving mantle therapy./L.G.Lines, T.A.Hazra, R.Howells et al. Radiol., 1979, v.132, p. 447-449.
67. A method for calculation of dose in the radiation treatment of Hodgkin's disease./ J.H.Cundiff, J.R.Cunningham, R.Golden et al. Am. J. Roentg., 1973, v.117, N 1, p. 30-44.
68. A protocol for the determination of absorbed dose from high-energy photon and electron beams. Task group 21, Radiation therapy Committee, American Association of Physicists in Medicine. Med.Phys., 1983, v.10, N 6, p. 741-771.
69. Armstrong D.J. The use of 4-6 MeV electrons for the conservative treatment of retinoblastoma. Br. J. Radiol., 1974, v. 47, p. 326-331.
70. Bagshaw M.A., Kaplan H.S. Supervoltage linear accelerator radiation therapy Y. Retinoblastoma. Radiol., 1966, v.86, p. 242-246.
71. Baum F.K., Becker J. Methoden der Strahlenbehaunlung Intraorbitalen tumoren. Radiologia, 1961, v.1, N9, p. 284.
72. Becker J., Baum P.K. Der Schutz der Augenlinse bei Bestrahlung intraorbitaler tumoren. Strahlentherapie, i960, Bd. 113, S. 351-355.
73. Bilateral Wilms' tumor./ A.W.Malcolm, N.Jaffe, J.Folkman et a. Int. J. Radiol.Oncol.Biol.Phys., 1980, v.6, N 2,p. 167-174.
74. Bond J.V. Prognosis and treatment of Wilm's tumor of great Ormond street Hospital for sick children 1960-1972. -Cancer, 1975, v.36, N 4, p. 1202-1207.
75. Breast carcinoma after cancer therapy in childhood./
76. F.P.Li, J.Corkery, G.Vawter et al. Cancer, 1983, v. 51, N 3, p. 521-523.
77. Cancer in Children clinical management. Ed.H.Y.G.Bloom et al. UICC, 1975, p. 150.
78. Cassady J.R., Jaffe N., Filler R.M. Multimodality therapy for Wilms tumor. Appl.Radiol., 1978, N 5, p. 71-74.
79. Cassady J.R., Jaffe N., Filler R.M. The increasing importance of radiation therapy in the improved prognosis of children with Wilm's tumor. Cancer, 1977, v. 39, lí 2, p.825-829.
80. Central axis depth dose data for use in radiotherapy. -Br. J. Radiol., 1972, Suppl. N 11, p. 95-100.
81. Changes in early and lat e radiation responses with altered dose fractionation: implications for dose-survival relationships./ H.D.Thames, H.R.Withers, L.J.Peters et al. -Int. J. Radiat.Oncol.Biol.Phys., 1982, v.S, К 2, p. 219-226.
82. Clinical Pediatric Oncology. Eds.W.W.Sutow, T.J.Vietti,
83. G.J.Fernbach, St.Louis, C.V.Mosby, 1977, p. 150-160.
84. Cohen L. Estimation of biological dosage factors in clinical radiotherapy. Brit. J. Cancer, 1951, v.5, N 2, p. 180-194.
85. Cohen L. A study of optimal dosage in relation to physical and biologic parameters for epidermoid cancer. Am. J. Roentgenol., 1960, v. 84, p. 741.
86. Cohen L., Creditor M. An isoeffect tables in radiation tolerance of the human spinal cord. Int. J. Radiat.Oncol.Biol. Phys., 1981, v.7, N 7, p. 961-966.
87. Cohen L., Creditor M. Iso-effect tables and therapeutic rations for epidermoid cancer and normal tissue stroma.1.t. J. Radiat.Oncol.Biol.Phys., 1983, v.9, p. 1065-1071.
88. Determination of Absorbed Dose in a Patient Irradiated by beams of X or Gamma Rays in Radiotherapy Procedures. ICRtS' Report 24 International Commission on Radiation Units and Measurements. Washington, USA, 1976, 67 p.
89. Dosimetry of X-ray and gamma-ray beam for radiation therapy range 10 keV to 50 MeV. Recomendation of the national council on radiation protection and measurement. NCRP report 69, 1981, USA, 109 p.
90. Dragon V. L'irradiation preoperatoire der tumeurs de Wilms. In: Neue Aspekte radiologischer diagnostik und therapie. - Bern e.a., 1981, p. 114-117.
91. Edland R.W., Hausen H. Irregular field-shaping for 60Co teletherapy. Radiology, 1969, v. 92, p. 1567-1569.
92. Effect of radiation-therapy on survevoirs of Wilms*tumor./ J.M.Vaeth, S.H.Levitt, M.D.Jones et al. Radiol., 1962, v.79, p. 560-568.
93. Ellis P. Dose, time and f £a.ctionation: a clinical hypo-tesis. Clin.Radiol., 1969, v. 1, p. 1-7.
94. Ellsworth R.M. Retinoblastoma. Mod.Probl.Ophtal., 1977, v.18, p. 94-100.
95. Eye lens protection in the treatment of retinoblastoma with high-energy electrons./ M.L.Griem, J.T.Ernest, M.L.Rosen-feld et al. Radiol., 1968, v. 90, p. 351-352.
96. PIetcher G.H. Textbook of Radiotherapy. Philadelphia, 1973, p. 545-580.
97. Praass B.A., Van de Geijn J. Peripheral dose from megavolt beams. Med.Phys., 1983, v.10, N 6, p. 809-818.
98. Goitein M. The computation of time, dose and fractionation factors for irregular treatment schedules. Brit. J. Radiol., 1974, v. 47, p. 665-669.
99. Green M., Thesis M. The treatment of thyrotoxicoses 131with ^ I and partial thyrodectomy. A.D.Thesess, University, of Sheffild, 1964, p. 15-19.
100. Green D.M., Pine W.E., Li P.P. Offspring of patients treated for an inlateral Wilm's tumor in childhood. Cancer, 1982, v.49, N 11, p. 2285-2288.
101. Heaston D.K., Libshitz H.J., Chan K.C. Skeletal effects of megavolts irradiation in survivals of Wilms'tumor. Amer. J.Roentgenol., 1979, 133, N 3, p. 389-395.
102. Hildreth H.G., Shore R.E., Hempelmann L.H. Risk breast cancer among women receivingradiation treatment in infancy for thymic enlargement. Lancet, 1983, N 83, p. 273.
103. Hoffenberg R. Radiation-induced thyroid tumours in man: discussion paper. J.Roy Soc.Med., 1982, 75, 1 11, p. 893896.
104. Hultberg S., Waistam R., Asard P.T. Two special applications of high-energy electron beams. Acta Radiol.Ther., 1965, v.3, p. 287-295.
105. Indikationen zur strahlentherapie in der ophtalmologie./ K.H.Karcher, W.Heckenthaler, W.Binder et al. Strahlenther., 1971, v. 142, p. 381-389.
106. Intraocular tumors./G. Ho lam, A.Peyman, G.J.Apple et al. Appleton/Sentury/Crofts; New York, 1977, p. 342-344.
107. Ionizing radiations cources and biological effects. United Nations Scientific Committee on the effects of atomic Radiation. Report to the general Assembly with annexes., 1982, p. 572-579, 592-599.
108. Irradiation effects of roentgen therapy on the growing spine./ E.B.D.Neuhauser, M.H.Wittenborg, C.Z.Berman et al. -Radiol., 1952, v. 59, p. 637-650.
109. Israelsson A,, Lax J., Walstam R. Electron therapy of intraorbital tumors. Radiol., 1977, v. 124, p. 489-491.
110. Jentzseh K. Die Strahlentherapie des Nephroblastoms. -Wien.Klin.Wschr., 1977, v.89, N 67, p. 11-15.
111. Jones C.H. Eye protection in ^°Co teletherapy beams. -Br. J. Radiol., 1970, v. 43, p. 74.
112. Kampad F., Pfeiffer J. Besondere probleme bei der strahlenbehaudlung solider tumoren in kindesalter. Radiobiol. Radiother., 1980, Bd.21, N 2, S.116-121.
113. Katzman H., Waugh T., Berdon W. Skeletal changes following irradiation of childhood tumors. J.Bone Joint.Surg., 1969, v. 51, p. 825-843.
114. Khan P.M., Moore V.C., Levitt S.H. Field shaping in electron beam therapy. Br. J. Radiol., 1976, v. 49, N 586, p. 883-886.
115. Khan F.M., Werner B.L., Deibel F.C. Lead shielding for electrons. Med.Phys., 1981, v.8, N 15, p. 712-713.
116. Kirk J., Gray W.M., Watson E.R. Cumulative radiation effect. Part I: Fractionated treatment regimes. Clin.Radiol.,1971, v. 22, p. 145-155.
117. Kutzner Y., Gutjahr P. Kombinierte Wilms-Tumor-Therapie. Strahlentherap., 1980,Bd.156, H 10, S. 672-677.
118. Late effects of treatment for Wilms'tumor./ P.R.M.Thomas, K.D.Griffith, B.B.Pineberg et al. Int.J.Radiat.Oncol. Biol.Phys., 1983, v.9, N 5, p. 651-657.
119. Laughlin J.S. High energy electron treatment planning and dosimetry. Past experience and future developments.1.: Frontiers of radiation therapy and oncology, 1968, N 2, p. 87-103.
120. Lederman M. Technique of radiation treatment of orbital tumors. Brit. J. Radiol., 1957, v.30, p. 469.
121. Litlman P.S., D'Angio G.J. Growth conciderations in the radiation therapy of children with cancer. In: Annual review of medicine, 1979, v.30, p.405-415. - Palo Alto Calif. Ed.W.P. Creger et al.
122. Margolis L.W., Phyllips T.L. Whole-lung irradiation for metastatic tumor. Radiol., 1969, v.93, p. 1173-1179.
123. Markus B. Energiebestimmung scheller electronen and tietendosiskurven. Strahlenther., 1961, Bd.116, S.280.
124. Mayfield J.K., Roseborough, E.J.Nehme. In: Late Biol. eff.Ioniz.Radiation.Proc.Symp., 1978, p. 155-164, Vienna, VI.
125. Measurement of absorbed dose in phantom irradiated by a single beam of X or gamma rays. ICRU report 23. International commission on radiation units and measurements. USA, 1973, p.30.
126. Measurements of dose from secondary radiation outsidea treatment field./ K.P.Kase, G.K.Svensson, A.B.Woebarst et al.-Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys., 1983, v.9, p.1177-1183.
127. Merriam G.R., Fecht E.F. A clinical study of radiation cataracts and the relationship to dose. Am.J.Eoentgen., 1957» ▼.77, N 5, p. 759-785.
128. Merriam G.R., Szechter A., Focht E.F. The effect of ionizing radiations on the eye. In: Front.Radiat.Ther.Oncol., 1972, v.6, p. 346-385.
129. Modan B., Baruch M. The cancer of thyroid after the treatment of head. Radiol., 1977, v. 123, IT 3, p. 741-744.
130. Neoplasms in persons treated with X rays in infancy for thymic enlargement./ L.J.Hempelman, J.W.Pifer, G.H.Burke et al. J.Natl.Cancer Inst., 1967, v.38, p. 313-341.
131. Neoplasms in children treated with X-rays for thymic enlargement. I Neoplasms and mortality./ J.W.Pifer, E.T.Toyooka, R.W.Murray et al. J.Natl.Cancer Ints., 1963, v.31, p.1357-1377.
132. Neoplasms in children treated with X-rays for thymic enlargement. II Tumor incidence as a function of radiation factors./ E.T.Toyooka, J.W.Pifer, S.L.Cump et al. J.Natl.Cancer Inst., 1963, v.31, p. 1357-1377.
133. O'Malley B., DfAngio G.J., Vawter G.F. Late effects of roentgen therapy given in infancy. ~ Am.J.Roentgenol., 1963,v. 89, p. 1067.
134. Orchard P.G. Decrement lines: A new pesentation of data in Cobalt 60 beam dosimetry. Brit.J.Radiol., 1964, v.37, N 10, p. 756-763.
135. Orton C., Ellis F. A simplifications in the use of the NSD concept in practical radiotherapy. Brit.J.Radiol., 1973, v. 46, p. 535-547.
136. Paterson R. In: Treatment of malignant disease by radiotherapy. Baltimor, Williams and Wilkins Company,1963, p.96.
137. Probert J.C., Parker B.R,, Kaplan H.S. Growth retardation in children after megavoltage irradiation of the spine. -Cancer, 1973, v.32, N 3, p. 634-639.
138. Procedures in radiation therapy dosimetry with 5 to 50 MeV electrons end roentgen and gamma rays with maximum photon energies between 1 MeV and 50 MeV. Acta Radiol.Ther.Phys.Biol., 1972,v.11,603 p.
139. Radiation and risk for thyroid cancer atypical findings of a community thyroid recall program./ W.Straub, M.Miller, C.Sanislow et al. Clin.Nucl.Med., 1982, v.7, H 6, p. 272-276.
140. Radiation induced head and neck tumor./ B.Modan, D. Baidatz, H.Mart et al. Lancet, 1974, K 1, p. 277-279.
141. Radiation Dosimetry: X rays and gamma rays with maximum photon energies between 0,6 and 50 MeV. ICRIJ Report 14. International commission on radiation units and measurements. - USA, 1969, p. 26.
142. Radiation dosimetry: electrons with initial energies between 1 and 50 MeV. ICRu report 21. International commission on radiation units and measurements. USA, 1972, 64 p.
143. Radiation pneumonits: a new approach to derivation of time-dose factors./ W.M.Wara, T.L.Phillips, L.W.Margolis et al.-Cancer, 1973, v.32, N 3, p. 547-552.
144. Radiation therapy in management of Wilms'tumor./ D.H. Hussey, J.R.Castro, M.P.Sullivan et al. Radiology, 1971, v.101,p. 663-688.
145. Radiation therapy of the renal tumor in Children./ H.1.even, S .Kurz, R.J.Haas et al. Strahlentherapie, 1980, Bd.156, N 6, S.388-393.
146. Radiation therapy of Wilm's tumor: results accoding to dose, field, post-operative timing and histology./ G.J.D'Angio, M.Tefft, N.Breslow et al.- Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys., 1978, v.4, N 9/10, p. 769-780.
147. Retinoblastoma: the cancer for radiotherapy and for adjuvant chemotherapy./ C.R.Freeman, D.L.Esseltine, V.M.Whitehead et al. Cancer, 1980, v.46, p. 1913-1918.
148. Rubin P., Duthie B.B., Young L.W. Significance of scoliosis in post irradiated Wilm*s tumor and neuroblastoma. -Radiol., 1962, v.79, p. 539-559.
149. Rubin P., Casarett G.W. A direction for clinical radiation pathology. The tolerance dose. In: Front.Radiat.Ther.Oncol., 1972, v.6, p. 1-16.
150. Rubin P., Houtte P.V., Constine L. Radiation sensitivity and organ tolerances in pediatric oncology: a new hypothesis. -In: Front.Radiat.Ther.Oncol., 1982, v.16, p. 62-82.
151. Schipper J. Retinoblastoma: a medical and experimental study. Proefschrift, 1980, 144 p.
152. Skeggs D.B., Williams J.G. Treatment of advanced retinoblastoma by means of external radiation combined with chemotherapy. Clin.Radiol., 1966, v.17, p. 169-172.
153. Slipped femoral capital epiphises in irradiated children: dose, volume and age relationships./ C.L.Silerman, P.M.Thomas, W.H.McAlister et al. Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.,1981, v.7, N 10, p. 1357-1363.
154. Sommer F., Schmidt-Hermes H.J., Hogel A. Messungen zur elektronen-einfeldbestrahlung der retrobulbarregion des auges. -Strahlentherapie, 1974, Bd.148, S. 527-530.
155. Spattolgen praveutiver strahen- und Chemotherapie des Hirnshadels bei kindern unit akuter leukamie./ K.H.Hubener, J.Treuner, A.Ch.Vob et al. Strahlenther., 1980, Bd.156, N 1, S. 26-29.
156. Spiess H., Mays 0.7/. Bone cancers induced by 224 Ro (ThX in children and adult. Heth.Phys., 1970, IT 19, p. 713-729.
157. Strandqvist M. Studien über die kumulative Wirkung der Röntgenstrahlen bei fraktionierung. Acta radiol., 1944, Suppl. 55, p. 1-10.
158. Sutow W.W. Malignant Solid tumors in Children. A Review.- Raven Press, N.York, 1982, 123 p.
159. Tefft M. Radiation effect on growing bone and cartilage.- Front.Radiat.Ther.Oncol., 1972, v.6, p. 289-311.
160. Tefft M., D'Angio G.J., Grant W. Postoperative radiation therapy for residual Wilm* s tumor. Cancer, 1976, v.37, p.2768-2772.
161. The management of unilateral retinoblastoma without primary enuclation./ D.H.Abramson, R.F.Marks, R.M.Ellsworth et al. Arch.Ophtalmol., 1982, v.100, p. 1249-1252.
162. Treatment of Wilm's tumor and factors affecting prognosis./ C.A.Perez, H.A.Kaiman, J.Keith et al. Cancer, 1973,v. 32, H 3, p. 609-617.
163. Treatment of metastatic Wilms*tumors./ W.M.Wara, L.W. Margolis, W.B.Smith et al. Radiol., 1974, v.112, p.695-697.
164. Wambersie A., Inenlette J. Accuracy required in radiotherapy and in neutron therapy. In: Adv.Dosimetry Past neutron and Heavy Charged particles Ther.Appl., Vienna, 1984, 11-26.
165. Ward H.W. Electron therapy at 15 MeV. Br.J.Rad.,1965, v.84, p. 177.
166. Weiss D.R., Cassady J.R., Peterson R. Retinoblastoma:
167. A modification in radiation therapy technique. Radiology, 1975, v. 114, p. 705-708.
168. Wilms'tumor an interdisciplinary treatment program with and without dactinomycin./ L.W.Margolis, W.B.Smith, W.M. Wara et al. - Cancer, 1973, v.32, N 3, p. 618-622.