Автореферат и диссертация по медицине (14.00.18) на тему:Психосоматические взаимоотношения у больных неврозами с различной динамикой заболевания (в условиях Крайнего Севера)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ им. В Л .БЕХТЕРЕВА

На правах рукописи

ПАШКОВ Александр Владимирович

УДК 616.833-039.858 (470.11)

ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ НЕВРОЗАМИ С РАЗЛИЧНОЙ ДИНАМИКОЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ

(в условиях Крайнего Севера)

Специальности: 14.00.18 - Психиатрия

19.00.04 - Медицинская психология 14.00.03 - Эндокринология

Автореферат диссертации на соискание, ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 1992

Работа выполнена в Архангельском Ордена Трудового Красного Знамени государственном медицинском институте.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Б,Д.Карвасарский доктор медицинских наук А.А.Чуркин

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор А.В.Ткачва

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Ф.И.Случевский доктор медицинских наук, профессор В.К.Мягер

Ведущее учреждение - Московский научиа-иссдадоватальскиЯ институт психиатрии МЗ РФ,

Защита диссертации состоится * * 199 vrr.

в__ часов на заседании специализированного совета по защите докторских диссертаций (шифр Д 084.13.01) при Психоневг рологическом институте им.В,М.Бехтерева (I930I9, ,г.Санкт-Пе-тербург ул.Бехтерева д.З).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан * * 199 р.

Ученый секретарь специализированного совотя доктор медицинских наук

А.М.Шереивский

\ .. , ; , ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема неврозов является значимой не только для практического здравоохранения,но и для теории медицины.Это определяется широкой распространенностью невротической патологии в населении, а также тем,что неврозы являются естественной моделью острого,а чаще хронического эмоционального стресса (Карвасарский Б.Д.,I960).

Несмотря на длительную историю систематического изучения неврозов, многие вопросы этиопатогенеза,диагностики и лечения остаются недостаточно разработанными.Это относится также к многочисленным исследованиям биохимических,элэктрэЛизиологических и других показателей нарушения гомеостаза при этих заболеваниях (Карвасарский Б.Д., 1980; Айрапетянц М.Г.,Вейн A.M., 1962; Свадощ А.М.Д982,'я др.).

В обеспечении гомеостаза существенная роль принадлежит вндокркнной системе. Различные аспекты участия нейроэндокрин-йыхфакторов в емоционально-стрессовых реакциях, в том числе при неврозах, изучались различными авторами IBaxyp В.Т.,1970, 1977; Карвасарский Б.Д, к др.* 1975;Губачев D.M. и др.,1976; Мягер В.К. ,1976;Ймьдман А.В,,Александровский Ю.А. ,1987;Сомко В.Н.,Х£66,и ajj.J. полученные при исследо-

вании нейрогуморальной регуляции у больных неврозами,вариабельны^ иногда и противоречивы (Карвасарский Б.Д.,1980;Айралетянц М.Г.,1982). Это объясняется .клиническим полиморфизмом кзЕро-аов, отсутствием общепринятых их классификаций и др.

В то время как динамический подход к изучению нервно-психических расстройств невротического уровня позволяет клинически проследить этапы формирования и развития неврозов от невротических, реакций до невротического развития личности (Кербихоз 0J3v,1962;Лакосина Н.Д..Х970;Уваков Г.К. ,1976;Ковалзз В.В.,

1979;Липгарт Н.К.,Чайка Ю.В,.Подкорытов B.C.,1980;Радченко В.П.,1983, и др.),вопрос о выраженности и направленности эндокринных сдвигов у больных в динамике невроза и в различные сроки с момента очередных обострений заболевания изучен недостаточно.

Исследование неврозов в указанном плане особо актуально, когда эта патология рассматривается у" жителей Севера,поскольку Елияние йакторов Севера не безразлично для эндокринной системы, осуществляющей регуляторную функцию гомеостаза;. Сведения в этой области отрывочны,но они показывают,что исходный фон эндокринных показателей у кителей Севера отличается от общепринятого (.Бобров Н.И. .Тихомиров В,П. ,1969;Панин JI.E. ,1978;Казначеев В.П.,Шорин Ю.П.,1930;Ткачев А.В.,Суханов С.Г.,1984;Раыенская Е.Б.,1992,и др.).Это дает основание предполагать,что неврозы, предъявляя дополнительные требования к адаптационным механизмам, будут усиливать и заострять особенности гормональных перестроек, характерных для здоровых северян по сравнению с жителями средней полосы.Литературные данные о комплексных'исследованиях в этом направлении отсутствуют.

Цель и задачи работы. Цель» работы являлось изучение, психосоматических соотношений,гормонального статуса,межгормональных и психоэндокринных взаимоотношений в динамике неврозов у жителей Севера б связи с задачами'оптимизации лечения и прогнозирования адаптивных возможностей организма. Конкретными задачами исследования были: - комплексное изучение содержания в крови центральных и периферических гормонов системы гипофиз-щитовидная железа-кора надпочеиют.ов-гокады,биоэлектрической активности мозга и экспериментально-психологических характеристик у больных неврозами в зависимости от клинической форда и динамики заболе-ьзкмя; - -

- выявление взаимосвязей между клиншсо-психологическими, нейрофизиологическими и гормональными характеристиками больных;

. - анализ влиянии психофармакотерапии, конституционально-морфологических, нейрофизиологических и психологических особенностей больных на гормональные показатели, межгормональные и психоэндокринные взаимоотношения;

- анализ влияния межполупарных различий биоэлектрической активности мозга на факторную структуру межгормональных и психоэндокринных взаимоотношений.

Научная новизна и практическая значимость работы. Новым является направление исследований функционального состояния эндокринной системы,межгормональных и психоэндокринных взаимоотношений у больных неврозами с позиций экологического подхода и динамики течения заболевания.Новизной отличается такке разработка на модели неврозов подходов к решению проблем нормы, особенностям и прогнозу эндокринных перестроек у здоровых в процессе адаптации к условиям Севера.Полученные результаты позволили впервые осветить целостную картину нарушений клинических, экспериментально-психологических,нейрофизиологических к гормональных характеристик у больных неврозами на Севере,а так-

Де ВЫЯВИТЬ существующие между НИМИ ВЗаим(Л:£иил.Пип.аоагш1

нальные особенности гормональных перестроек у больных неврезами и у здоровых северян.Установлена однонаправленность гормональных сдвигов при невротической патологии и в процессе адаптации у здоровых кителей Севера.Уточнена роль психологических и нейрофизиологических факторов,способствующих хронизации неврозов.Прослежены закономерности динамики содержания центральных и периферических гормонов системы гипофиз-щитовидная железа-кора надпочечников-гонада на различных этапах невроти-

ческой болезни и в различные сроки обострения невром,те пт-

' -

ет не только клиническое значение,но и важно для прогнозирования адаптационных реакций при аккпиматиз ации у здоровых мигрантов .Обнаружена неоднозначность влияния психофарыакотерапии на гормональше функции,менгорыональние и психоэцдокринше взаимоотношения в динамике невроза,и это существенно для ивдивцдуали-зации терапии.

Комплексное изучение тотических,экспериментально-психологических, нейрофизиологических и гормональных характеристик у

' - - . вольных неврозами позволяет улучшить диагностику степени шра-

кенности невротических нарушений и соматобиологических сдаигов при них.Практическое значение имеет использование полученных данных для прогноза и обоснования необходимости биологической терапии в качестве дополнения к обп^зпряняиш пскхотерапззтичгйййл и" социотерапевтическга,; програзааы,что существенно в систеиэ восстановительного лечения,реабилитации и говагвния э^ективносуи диспансеризации больных неврозам.Результаты исследования цриеш:-кы для раннего выявления дезадапгациокных расстройств у здоровых,

Содержание работы отражено в 10 публикациях.

Структура и объем диссертации. Работа V3JSBS&H& на 206 страницах- 1,'лликогмси,из них 130 страниц основного текста.Состоит кз введения,5 глав,заключения,выводов,списка литературы и пршоге-ния.Работа иллюстрирована 26 таблицами и 17 рисункаьи .Указатель литературы содержит 180 наименований, из которых 131 на русском и 49 на иностранных языках.

СОДЁЕШМЕ РАБОШ

Материал и методы исследования. В основу данной работы положены результаты комплексного обследования 115 больных невроза-

- О -

км мужчин,проходивших курс лечения в 1985-1988 родах в специализированном отделении неврозов Архангельской областной психиатрической больницы № 2, Анализ полученных данных проводился по общепринятой схеме с учетом возраста больных,форм невроза,особенно-стэй динамики течения заболевания (этап,длительность очередных обострений),а также характера проводимого медикаментозного лечения.К моменту обследования средний возраст больных составлял 30,3^,2 года.Производственные конфликты отмечены у 12,1!»;пеи-хотравшрующие факторы семейно-бытового характера - 10,6$. Отмеченные психотравнирупщие ситуации носили обычно затстной,хронический характер и только 12,5%'больных связывали болезнь с действием острой стрессовой ситуации (смерть близких, развод, привлечение к уголовной ответственности и др.).

Неврастения наблюдалась у .61,5%,фобический и обсессившй невроз диагностированы у 26,"3$,истерия у 12,2$ обследованных. По типу динамики больные были распределены на три группы.8 первую вошли больше с невротическими реакциями и острыми, неврозами (45 больных,среднийвозраст 30,^2,2 года,продолжительность заболевания 0,£¿0,1 года),во вторуо - с затяжтми неврозами <30 больных,средний возраст 26,7^1,4 года,продолжительность заболевания 2,(¿0,2 года) и в третью - с невротическими разиигилм».' личности (40 больных,средний возраст 30^2,0 года, продолжительность заболевания ДО,о£1,2 рода).

. Невротические реакции чаще выражались в виде быстро прехог дящих аффективных,фобических,истерических,ваговегетативных и висцеровегетативных проявлений.которые при формировании острого Невроза приобретали устойчивув структуру.Продолжительность невротических нарушений при остром неврозе на превышала одного года,и больные,как правило,отличались хорошей податливостьэ к те-

ралевтическш.воздействиям.Затяжному течению неврозов способствовали дополнительные психогенные и соматогенные астенизируп-цие факторы,длительная неразрешимая психотравмирующая ситуация.. При каждом следующем обострении при затяжном течении заболевания происходило расширение спектра невротических расстройств, нарастала "сомагизация" клинических проявлений.У многих больных затяжными неврозами сокращались интервалы между очередными ухуд-пениями состояниям в периоды относительной компенсации общеневротические симпгош полностью не исчезали.Все зги особенности динамики затяжного невротического состояния были неблагоприятными и часто предшествовали формированию патохарактерологических нарушений, свойственных невротическому развитию личности.

У всех больных содержание гормонов в плазме крови исследовалось натощак в 8 часов утра, забор крови производился из локтевой вены. После центрифугирования полученная плазма делилась на необходимое количество аликвот и хранилась до проведения анализа при температуре Все заборы'крови на гормональные исследования выполнены в зимнее время года в группах больных на свободном от медикаментозной терапии фоне, а также у больных на фоне однотипной терапии средними терапевтическими дозами бен-эодиазепинов (релагаум) и трициклических антидепрессантов (ами-триптилин). Средняя длительность лечения к моменту гормонального исследования составила 20,0-0,5 дня, а длительность обострения болезни (по всем группам) - 4,3^,7 месяца.

Определение уровня гормонов системы гипофиз-кора надпочеч-. ников-щитовидная железа-гонада проводилось методом радиоиммунологического ин-витро анализа с использованием стандартных тест-наборов отечественного производства фирш "Изотоп" (кортизол, тироксин-Т4,грийодтиронин-Тз »тироксинсвязываюций глобулин-ТСГ,

прогестерон и зстрадиол), а такке наборов французской фирмы "Oris" (пролактин, кортикотропин-АКГР.лютроган-ЛГ.фоллнтропнн-ФСГ) и западногерманской фирмы 4 Buk Mallincrodt " (тирэотро-пин-ТТГ). В качестве норм сравнения использовались результата исследования содержания гормонов у здорошх северян (контрольные группы от 30 до 120 человек),а таете прилагаемые к тест-наборам нормы,принимаете в данном .исследовании за сред-нещиротше.

Из показателей ко рфоконституционального типа (мор$омет-ряя по Ж.Декур и Ш.Думик, 1950) вычислялись: трохантершй индекс (отноаение длины тела к высоте нога) и соотношение поперечных размеров тела (отношение биакромиального диаметра тела к битрохантерному).

Нейрофизиологическое обследование вклачало регистрацию электроэнцефалограммы (ЭЭГ) шнополярно от'лобных,центральных,' тененных и затылочных'областей полушарий мозга с ипсилатераль-пам расположением референтных электродов на ночках ушей. Запись фоновой ЭЭГ проводили на 8-кшмьюм электрознцефалогра-фе "Биоскрипт-Й*! (ЩР). У 15 больных регистрация ЭЭГ произведена дважды непосредственно после забора крови на гормональное исследование (вне лечения и через 14 дней на фоне психофармакотерапии). Амплитудно-частотный анализ проводился на участКе ЭЭГ длиной Ю секунд, визуально определялась частотнаяпринадлежность каждой отчетливо видимой волны и ее й!,отштуда (Кирмунская Е.А., Российский O.P. ,1971). Оценка состояния биоэлектрической активности шзга произведена по представленности абсолютных мощностей в условных единицах основных рипяп

ЭЭГ (дельта: 1-4 кол/сек.;тета: 5-7 кол/сек.;альфа: 8-12 кол/

I,

сек.;бета: 13-30 кол/сек.) и степени межполушарной аскмлэтрни

мощности, которая определялась как разность суммарной мощности всех ритмов полушарий без учета и с учетом стороны доминирования.

При проведении экспериментально-психологических исследований использовались стандартизированные психологические методики: многопрофильный личностный опросник (ММР1-СШЛ), шкала манифестной тревоги Тейлор (таб), опросник Г.Айзенка (ЕР1) и тест выбора цветов М.Люшера (8-цветный вариант).

Количественные результаты исследования обрабатывались на МК-52 (Иванов Ю.И., Погорэлюк 0.Н..1990) и ЭВМ ЕС-Ю35 в соответствии с пакетом прикладных' программ.

ОСНОШЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Сравнительное изучение усредненных личностных профилей. по основным шкалам СГ.ИЛ у больных неврозами на различных этапах заболевания показывает увеличение высоты профиля, особенно по 1,3,4 и 7 шкалам в группах больных с большей длительностью болезни. Анализ корреляционных взаимоотношений показателей профиля СШЛ с продолжительностью заболевания и очередного обострения подтверждает зти тенденции. Показатели 4,7 шкал и фактора "й." (депрессивные тенденции) положительно коррелировали только с 'длительностью заболевания, а показатели 5,6 шкал и фактора "А" (признаки эмоционального стресса) - с продолжительностью очередных обострений невроза. Шкалы 8 и О СМИ обнаруживали чувствительность как к длительности заболевания,так и к длительности обострения. Повышение профиля по шкалам "невротической триады" (1,2 и 3),а.также увеличение уровня тревоги по шкале Тейлор было связано как с длительностью заболевания,так и с возрастом больных.Показатели_экстра-

версии по опроснику Г.Айзенка возрастали параллельно увеличению длительности очередного обострения невроза,а уровень ней-ротизма при этой снижался. При качественном анализе состояния тревоги у больных наибольший удельный вес в ней занимал гсом-понент тревоги, не имеющий в данный момент социального или соматического представительства (нейротическая тревога) -58$, далее следуют компоненты социально дстержниро панной тревоги - 52$ и соматической тревоги - 2,5,3%. По сравнению с больными острыми неврозами у больных затдашми неврозами и нез-ротическиии развитияш личности нейротический компонент тревоги заметно преобладал (р <0,05), и больше последних двух групп чаде меняли свои предпочтения в выборе цветовых эталонов теста Н.Лютера при двухкратном обследовании (р<0,05). Ранговая последовательность'цветовых предпочтений второго выбора по всей груше больных (115 человек) оказалась следующей:23145607, в том числе у больных'острыми неврозами - 21340657,затяжными неврозами - 23415607 и невротическими развитияш личности -23154607. Показатели цветового теста,которое рассматриваются как индикаторы тревожности,негативного состояния (отвержение основных цветов - синего,зеленого,красного и желтого) не Имели ряаличий между группами больных неврозами с различной динамикой заболевания. Одновременно,показатели неблагоприятной компенсации (предпочтение дополнительных цветов - серого.коричневого и черного) снижались по мере увеличения продолжительности заболевания (р<0,05).

Результаты психологических исследований указывают на нарастание интенсивности невротических расстройств и тревожности у больных при увеличении длительности заболевания. Однако, увеличение уровня тревожности сопровождается перенесением про-

- 10 -

екдий с межличностных отношений на процессы «происходящие в собственном организме .поведение бохьняс ориентируется на сочувствие, внимание и поддержку со сторош окрукаяциг. Неустойчиво сть цветовых предпочтений, увеличение в структуре тревоги кейротического компонента у большх с большей длительностьо заболевания также указывают на изначальное наличие у них определенной невротической предиспозиция к затяжному течении невроза.

Гкпофизарно-адренаяовая система. Результаты определения уровней АКГГ я кортизола у большх неврозами и здоровых контрольной группы показали наличие регионального своеобразия гормонального профиля у жителей Севера.Так.у больных неврозами и здоровых содержание АКГГ в крови соответствовало среднеширот-шм нормам,но с некоторым расширением лимитов варьирования его концентрации,особенно в группе больных. Уровень кортизола в средних результатах у больных неврозами, (группа "вне лечения") достоверно отличался от такового у-здоровых и превышая его на 14,1% £р<.0,01). Особенно это было заметно у больных острыми неврозами,пне уровень кортизола был увеличен по сравнение со здоровыми на 21,& (р< 0,001). Одновременно, уровень кортизола у здоровых северян также достоверно отличался от средне широтного с превышением его на 21,2^ (р<0,001). Индивидуально высокие показатели концентрации кортизола у здоровых наблпда-лись у 12^,а у больных неврозаш у 31% обследованных. Эти данные указывают на напрягание функционального состояния систе-ш гипофиз-кора надпочечников у здоровых на Севере по сравнению с жителями средней полосы страны. Напряжение функционального состояния гипофизарно-адреналовой системы у северян еще-более заметно возрастает при развитии у них нЬвроза."Содержа-

низ АКТГ в крови у болыых истерическим неврозом было сниженным (р<0,05),а у больных неврастенией и неврозом навязчивос-тей на отличалось от здоровых. Уровень кортизолау больны* истерический неврозои,напротив, был повылен и статистически значима оюютшгся от такового у бальных неврастенией и неврозои навязчивы* состояний (р<0,05). Различие в содержании кор-тизола в крове у больны* по формам неврозов были отчетливее на фона психофариакотерапии. Псигофарыаяотерапия у многих больных снижала как кортизоловув,так я кортикотропнуо функции,что выражалось в достоверном снижении уровней АКТГ и кортизола у больны* на фоне терапии го сравнении с группами "вне лечения" (р <0,01). Однако.лгасга! варьирования показателей у больных на фота лзчэняя заметно расширялись. Индивидуально низкие уровня кортизола были у 14,7?,а индивидуально высокие - у 23,5^ обследованных. й jesсзюте заболевания и очередных обострения происходило оелсйлензз кортяз адовой функции надпочэчш-ков с одновременный не ко торт усалениг» активности гипофиза в отпсгггегл сскрзциз АКТГ. Содерзшгиз в крови прогестерона, предшественника стероидных гормонов,было увшгачзшгш у 42,Ií болъшх. Внэ лече'нзя ппдкпвдупльно высокие его уровни нэблпда-.лпс;. 7 50*.ü лясанля только у 11,1^ обследовангых.

сокое содерпаняэ в вровя прогестерона, обнаруживалось у 62.5Í больных нзвротпчеекимл раз наткни личности, и только у 9,1? вольных острьап кзврозака." В гаследтаЯ груша уровня протесте-. ронз у больных нередко "была исзвш - 18обследованных. В средних результатах тенденция к увеличен» содержания прогестерона п paaasaa заболевания гадтзорядшэтея Cp<Q,05). Taioai образом,d дкнамяга пзвроза и его очзрвдапг обострения происходите иарастанкз секрецпа АКТГ вря одновременной снихениа ответ-

- 12 -

ной реакции надоочзчников в выработке корт из она, а уровень в крова прогестерона повышался.Увеличение содержания кортизола в крови на начальных этапах заболевания говорит о напрягеннос-ти секреторных процессов в коре надпочечников.В данаадке болезни процессы стеровдогенеза продол кают усиливаться, о чей свидетельствует резкое повышение на поздних этапах невроза уровня прогестерона.Однако,возрастания в крови кортизола в . этот период не отмечается. Более того,его уровень в крови был заметно снижен.Это указывает на изменение процесса стероидоге-неза в условиях хронического эмоционального стресса. На фона психофармакотерални кортикотропная функция гипофиза снижается «одновременно с этим .ослабевают процессы с те ро идо гене з а, ц о крови уменьшается концентрация как прогестерона,так и кортизола При анализе данных о корреляционных взаимоотношениях АКГГ и кортизола с другими гематологическими константам:! и резудь-затаыи психологического исследования обращало внишние, что по сравнению с кортизолоы концентрация в крови АКТГ имела значительно меньшее число статистически значимых корреляций с показателями СИЛ и других опросников. С уровнем АКТГ с крови полоаительно коррелировал только показатель социального компонента тревоги,в то время как с кортизолоы выявлялась прямая корреляционная связь со шкалой "Л" и обратные - со шкалами •Т", 2,3,6,7 и 8 СШЛ,а такие соматическим и социальным компонента!^ общей тревокдасти.Это соответствует приведенный ранее данным об увеличении шсоты профиля СШЛ у больных с большей давностью заболевания и снижению у последних концентрации кортизола в крови. Одновременно отметим,что коэффициент корро-ляции кортизола с длительностью болезни имеет отрицательное значение.По данный корреляционного анализа не выявлено значи-

от связей АКТГ и. кортизола с показателем личностной тревоги. Однако .наличие и характер корреляций АКТГ и кортизола с данными цветового теста М.Лшера показывает,что тревожность сопровождается повышенной гормональной реакцией,состоящей в инкреции АКТГ и кортизола.У больных,которые предпочитали черный цвет и отвергали красный,была увеличена секреция АКТГ,а лица с высокой концентрацией кортизола в крови чаще ставили желтый цвет на последние позиции.В этой связи,учитывая болыяуп чувствительность цветового теста к фиксации тревоги в различных ситуациях,можно полагать,что инкреция АКТГ и кортизола более соответствует уровня реактивной тревожности.

Пшофлзарно-тиреоидная система. По результатам определения в крови ТГГ у здоровых кителей Севера достоверных различий с среднеширотным его уровнем нз было вы явлено.У 94% здоровых уровни ТТГ входили в пределы норматива,но нсблпдалось некоторое расширение лимитов варьирования показателей со смещением ближе к верхней границе.Индивидуально низкие показатели не встречались, а индивидуально высоте были у 6Й обследованных.У больных неврозами лабильность тиреотропной функции еще более возрастала,а тенденции к смещении показателей в сторону верхней границы усиливались.У больных неврозагш группы "вне лечения" индивидуально высокие показатели обнаруживались у 26,75 обследованнцх.На фоне лечения их «тело снижалось до 7,7^.По сравнения со здоровыии уровень ТТГ в средних результатах у больных "вне лечения" был увеличен на 25,а на фоне терапии на 16,9^.Однако,в силу сы-сокой лабильности содержания ТГГ в крови обследуешх,статистически значише различия средних значений показателей ииелись только иеяду всей группой больных га контрольной группой (р<0,01),а такке среднеииротшы нормативом (р< 0,05).Таким образом,имев-

- и -

пшеся тенденции к усилению тиреотропной функции гипофиза у здорогих на Севере более четко обозначались у больных неврозами.северян .Уровень Т^ у больных группы "вне лечения" был выше средне-? го значения у здоровых северян на 15,555 (р<0,05),а у последних выше среднеширотного на 7,155 (р <0,05) .Лимиты варьирования уровня т4 у здоровых северян смещались к верхней границе и у €56 из-них превышали ее,а у больных неврозами индивидуально высокие да-» казатели были у 34,5% обследованных группы "вне лечения".На фоне терапии число больных с высокими показателями Т^ снижалось до 18,2$,но это не отразилось на различиях между группами в средних результатах.Содержание Т3 в крови здоровых и больных неврозами не отличалось от средкеширотного .Лимиты варьирование его концентрации расширялись как в сторону нижней,так и в сторону верхней границы.Однако,у больных неврозами повншенша уровни Тд встречались в 2. раза чще,чем снигенныо.Уровень ТСГ у здоровых северян имел тенденция к повышенна по сравнении со срздца-широтным,что наиболее четко обозначалось у больных незрозама.У здоровых концентрация ТСГ в средних результатах была выше сред-нзширотной только на 10$,а у больных неврозами на 32% (р<0,001). Таким образом,результаты исследования свидетельствует, об усилении функциональной активности гипофизарно-тиреоцдной систеш у здоровых на Севере,и которая еще более возрастает при развитии у них невротического состояния.

Усиление функциональной активности гшофизарно-тиреоиддой систеш более выражено у больных неврастенией и неврозом навязча-шх состояний,а у больных истерическим неврозом статистически эначишх отличий от здоровых не обнаружено.Функциональная актга-иость щитовидной железы у лиц с большей длительностью забодева-; гая и при очередном обострении болезни к моменту обследования повышалась.Пра ьюч. происходило нарастание содержания в крови ТТГ

- 15 -

и "Г^ с одагореУеншы снижением концентрации Тд,значение соотношения Т^Лд увеличивалось.Обращало внимание,ото уровни ТТГ я тиреоидшх гормонов в крови у больных затяжными неврозами &шг относительно низкими .Одновременно, у больных наблюдалось Снижение значений соотношений ТТГ/Гд и Т^/ГСГ в крови.В этой евязи следует от*етить,чтов группе лиц с затяжшми неврозаМи наблюдался в оснэвном декомпенсирующий тип течения.Клинически декомпенсации напоминали по своим проявлениям острые неврозы, но лишь с той существенной разницей,что'очередные ухудшения состояния развивались уже на фоне снижения резервных возможностей адаптационных систем.Эти обстоятельства,а также снижение отношения Т4/ГСГ,косвенно характеризующего содержание свободной форш тироксина в крови,позволяет предполагать,что энергетические потребности у больных затяжными неврозами компенсируются путем повышенного расхода Тд,который имеет более шсокую метаболическую активность.У больных невротическими развктияыи личности ухудшения состояния сопровождались преимущественно патохараятерологическими нарушениями и были менее очерчены во времени«что нашло отражение в более выраженном повышении Т4,а содержание Тд в кровй у Них мало отличалось от такого у здоровых.

С ТТГ выявлены статистически эначише пряше корреляционные связи с 3,4 и 7 шкалами СШ1.Концентрация ТТГ увеличивалась при снижении уровня пролактина в крови,особенно у больных острыми неврозами.В последней группе увеличению содержания ТТГ соответствовало увеличение соотношения в. кр<зви ЛГ/ФСГ.Длйтель-ность лечения находилась в .' отрицательной корреляции с уровнем Т1Г в крови ¿а даитёльность очередгггп обострений болезни - в ' положительной ."У больных с болев .высокой концентрацией в крови % и прослеживалась "тейденция к увеличению нейтрофилэв и

снижение числа лимфоцитов в крови,а по данным психологического обследования у них. были вше показатели тревожности и эмоциональной лабильности.Значимость своего "Я" и соматического здоровья такке была увеличенной.При цветоассоциативном эксперименте они чаще предпочитали красный,зеленый,фиолетовый цвета и отвергали синий.

ГипоФизарно-гонадная система. У 27,3$ здоровых контрольной группа уровни пролактина превышали среднеширютный норматив, а у больных неврозами это наблюдалось у 71,1$ обследованных. Однако,у некоторых больных (7,2^) содержание пролактина в крови было сншсеншм.В средних результатах концентрация пролактина у больных,в том числе и с различными формами неврозов,такке была достоверно увеличенной.На фоне лечения содержание пролактина в крови у больных возрастало.У здоровых на Севере также имелась тенденция к некоторому увеличении числа обследуемых с повышенными уровнями ЛГ в крови .(9,155),а при неврозах эта тенденция обозначалась более отчетлива.Повышенная концентрация ЛГ в крови у больных наблюдалась вне лечения у 33,3^,а на фоне психофармакотерапии у 52,9^ обследованных.Количество' больных с высоким уровнем ЛГ в крови при увеличении длительности забо-лования снижалось.Одновременно у здоровых и большх неврозами на Севере одинаково часто фиксировались низкие уровни в крови 2СГ.У здоровых индивидуально низкие уровни ФСГ встречались у 54,555,а у больных неврозами вне лечения - у' 42,9Й и на фоне терапии - у 58,обследованных.Количество большх с низкими уровнями ФСГ по мере увеличения длительности заболевания уменьшалось.Соотношение ЛГ/ФСГ у здоровых увеличено по сравнении со среднеширотным в 3 раза (главным образом за счет низкого уровня ФСГ),а у больных неврозами.оно.вновь, возрастает, но уже за счет преимущественного роста в.крови концентрации

ЛГ. Сопоставление средне групповых значений содержания в крови ЛГ с аналогичными данными контрольной группа подтверждает увеличение секреции ЛГ у больных. Значимых различий в содержании ЛГ у больных с различными формами неврозов не имелось.С увеличением длительности заболевания секреция ЛГ имела тенденцию к снижению.Особенно это четко выявлялось в группах больных, где исследования выполнялись на фоне психофармакотерапии.Со-роставление содержания ФСГ в крови у больных неврозами,в том числе и с различными' формами неврозов,с аналогичными данными контрольной группы статистически значимых различий не выявило.Б динамике заболевания и очередного обострения концентрация 5СГ в крови у больщх возрастала.Психофармакологические препараты уровень З'СГ в крови существенно не меняли.Среди больных неврозами и здоровых'контрольной группы концентрации тестостерона в крови,как правило,не выходили за лимиты среднеширотногз варьирования.Однако ,при сравнении среднегрупповых показателей обнаруживалось,что. уровень тестостерона у больных неврозами существенно превыаал контрольный для здоровых кителей региона, а у последних выявлялась тенденция к его снижению по отношению к среднеширотныы данным.Аналогичные результаты,но в противопо-лиапчм п !» пфиприфоц^НП ппт-

радиола.Более низкие уровни тестостерона фиксировались у больных неврастенией.В динамике заболевания и очередного сбосгра-' ния происходило снижение1 концентрации тестостерона в крови параллельно увеличению длительности болезни и обострения.Вне деления уровень тестостерона был вытэ у больных затяжными невро-зами.На фоне психофармакотерапии,содержание экстрадиола в крови возрастало,но не отличалось от его концентрации у здоровых. В динамике заболевания содержанка зстрадиола у бояьйшг увеличивалось.

Наибольшее число статистически значимых корреляций клини-ко-психологических показателей обнаруживалось с концентрацией £СГ,чем с ЛГ. С уровнем ФСГ положительно коррелировало содержанке в крови прогестерона,тестостерона,длительность заболевания,уровень нейрогизма.нейротический компонент тревоги Тейлора также показатели шкал "Р, 3,4 и 7 СШЛ.Обратная корреляционная связь ФСГ выявлялась только с соотношением Т^Дд в крови.С уровнем ЛГ отрицательно коррелировали показатель первой шкалы СШЛ и положительно-социальный компонент общей тревожности. Концентрация тестостерона в крови находилась в отрицательной корреляции с соотношением в крови Т^/Тд и пролактин-невротическим индексом.Более низкие концентрации тестостерона чаще фиксировались у лиц с высоким уровнем нейротиз-ма,тревожности,психической ригидности,а.также у лиц с подъемом показателей по 8 шкале СШЛ.

Анализ корреляционных матриц.показал,что содержание про-лактина в периферической 1фови имеет достаточно устойчивые • взаимосвязи с рядом психологических особенностей личности (шкалы: "К",2,4,5,6,8,9 СШЛ,показателями .тревожности,интроверсии, нейротизма,цветовых предпочтений) Iа также с некоторыми гематологическими и антропометрическими параметрами.Для лиц с более высокой активностью ДА в мозговых структурах (низкое содержание пролактина в периферической крови) было характерным увеличение высоты профиля СШЛ по большинству основных оценочных шкал (2,4,5,6,8,9)»увеличивались показатели тревожности,особенно ее социального компонента.Напротив,снижение содержания ДА в мозговых структурах (высокое содержание пролактина в периферической крови) сопровождалось увеличением интровертиро-ванности,эмоциональная напряженность более выражалась в тен-

денции к депрессивным реакциям со снижением уровня побуждений и снижением самооценки,роль нейротического компонента в структуре общей тревожности возрастала.При цветоассоциативном эксперименте больные чаще предпочитали фиолетовый,синий и отвергали желтый цветовые эталоны теста М.Лошера.Концентрация про-лактина в крови имела также статистически значимые корреляционные взаимосвязи с геыоглйЙином С-0,81),трохантерным индексом (+0,85) и возрастом больных (-0,59).При изучении результатов усредненных профилей СШЛ и структуры манифестной тревожности в группах больных с низким и высоким содержанием пролак-тина в крови обнаруживалось увеличение высоты профиля С.».Ш и показателей тревоги у больных первой группы.Достоверные различия между группами имелись по шкалам "К",2,4 и 0,а также показателем социального компонента тревожности.Трохантерный ивдекс в группе больных с низким содержанием пролактина в крови имел значение 1,92^0,012,а в группе с высоким содержанием пролактина в крови он возрастал - 1,96^0,012,различия достоверны (р<0,05).Данные исследования содержания пролактина,других гормонов,клеточного состава кроня в группах больных,различающихся крайними значениям! психологических параметров по фак-хораы " ?.^трп т>о™»им.тгая ял и.что для лиц эмоциональ-

но стабильных и общительных характерным было увеличение'содержания пролактина,АКТГ,числа лшфоцитов с одновременным енте-нием концентрации Тд в крови.У больных с противоположными личностными характеристика?.« эти соотношения были обратными.

Характер мекгормональных отношений и их факторная структура изучались в контрольной груше здоровых и э одной и той яе группе больных вне лечения и на фоне двухнедельной психо-фармакотерапии.У здоровых при визуальном анализе корреляиион-ной матрицы структура больиинства изкгермональшх связей име-

да линейный характера выделялись два структурных центра:зстра-диол с положительными корреляциями его с ЛГ и АКТГ,а также ТТГ с прямой его корреляцией с кортизолом и обратной с прогестероном и Т^.Кроме того,обнаруживались сильные отрицательные корре-. 'ляции кортизола с ФСГ и тестостерона с Тд.У больных неврозами вне лечения кольцевидная структура статистически значимых кор-. реляционных связей устанавливалась мезду АКТГ с Т^ (положительная), и мевду последними с тестостероном (отрицательные),а таете швду пролактином с тестостероном (положительная) и последними и Т^ (отрицательные). Ведущими компонентами структуры были АКТГ и пролактин. Кроьэ того, линейный характер положительных корреляционных связей выявлялся между ЛГ и фогестероком, прогестероном и ФСГ, Тд и .ТТГ,отрицательно коррелировали мевду собой ТТГ и ТСГ.На фоне лечения характер мажгормональных связей у больных неврозами менялся.Кольцевидная структура связей устанавливалась между кортизолом с Тд (положительная) и последними с АКТГ (отрицательные), а ведущим компонентом структуры становился Тд. Линейный характер положительных корреляционных связей выявлялся между прогестероном и ФСГ, ЛГ и ТСГ, ТСГ. и кортизолом, кортизолом и ТТГ, кортизолом и тестостероном. При факторном анализе матрицы парных корреляций гормонов методом главных компонент в кшдой группа обследованных выявлено по четыре главных компоненты (ГК), определявших у здоровых 75,1$, у больных вне лечения 84,1$ и у больных на фоне психофармакотерапии 79,3$ дисперсии комплексов. Суммарная "весомость" П( в общей дисперсии системы с учетом наличия или отсутствия вклада гормонального показателя в конфигурацию ГК была «едущей. До продактину у здоровых - 16,4$, у больных вне лечения - 45,3$, в у больных на фоне пс^хофармакогерапии - 64,4$ и далее, соогвет»

- 21 -

ственно во АЮТ: 22,5-46-24,535; ТТГ:52,6-61,2-42,3$;ЛГ:41,4-49,8-41,^;ФСГ:56,2-21,9-17,95б;прогестерону: 36,2-48,8-17,9£; кортиэолу:1б,4-62,2-48,9^; тестостерону:34,8-49-21,9£;эстра-даолу:22,5-21,9-64,95?;Г3:18,9-18,2-42,-^; Т4:39,8-49-12,5%; ТСГ:52,6-16,9-24,.Таким образом,при анализе факторной структур! обращает внимание наличие корреляции большинства выделенных ГХ с прблакпшом,и это указывает на .вовлеченность изменений кедааторного звена биосинтеза катзхолаьинов и тесную связь последних с гормональными сдвигам! при хронической психосоци-атьком стрессе.По сравнению со здоровыми у больных вне лечения увеличивается доля дисперсии ГО,коррелирующих с АКТГ.ТГГ я ЛГ,а е ФСГ снижается.На фоке лечения эти показатели пркбли-газтся к таковым у здоровых, за искавчзниеи ФСГ,где доля дисперсия прэдолнала ¿икаться.Другая особенность факторной структуры цэзрзркзкзльйах связей у больных - это значимость вкладов в'яонфетураоиэ ПГ прогестерона и его производных (кортн-зола, тестостерона и эстрадаола) .У большх вне лечения по сраз-кгннэ со здоро21йа возрастают величины дисперсий ГК,коррелирующих с прогестерскэи,тестостероном и.особенно,с кортизодом. На фокз лечзккя происходило за&йтизе снижение величин дисперсии ГО,коррелирующих с прогестероном,тесгостерииим,^;2,=а-лось - с кортазолоц ц заьвтко увеличивалось с зстрадиолои.Эти данные югут свидетельствовать о неоднозначности центральной регузяциа и периферических метаболических трансформациях стероидных горшков у-бельках неврозами и влиянии на эти процессы психофаркакотерахии. Соотношение в факторной структуре комплекса фракций тиреоидин* гормонов у больных вне лечения и у здоровых примерно одинаково ,но у большх несколько возрастает роль в структура Т^.На фонд грчзния эти соотношения замет-

ю нарушаются:доля дисперсии ГК,коррелирующих с Т^ »увеличивается более,чем в 2 раз^а.а с Т^ уменьшается почти в 3 раз'а.Ин-тегральная оценка межгормональшх связей у больных неврозами подтверждает значимость в адаптации к эмоциональному стрессу усиления выработки надпочечниками коргизола.Однако,следует * отметить,что в этом процессе роль тестостерона в силу его метаболических эффектов также является важной.Снижение содержания в крови прогестерона на фоне психофармакотерапии приводит к изменению факторной структуры гормональных взаимосвязей. В этих условиях компенсация энергозатрат осуществляется как метаболическими эффектами тестостерона,так и метаболическими Эффектами "быстрых" фракций тиреоидных гормонов.

При анализе структуры корреляций гормонов с амплитудно-частотными характеристиками ЭЭГ больных выявляется наличие устойчивых связей пролактина с представленностью альфа- и бета-ритмов, ФСГ - с дельта-ритмом,а прогестерона - с тета-рит-мом. Концентрация пролактина в крови выше у лиц с большей мощностью альфа-ритма за счет снижения быстрочастотных составляющих спектра ЭЭГ. В обратных корреляционных отношениях находились ФСГ и дельта-ритм,прогестерон и тета-ритм.Обращало внимание наличие большого числа связей показателя степени асимметрии полушарий с гормонами.Увеличению степени меящолушарной асимметрии соответствовало снижение концентрации в крови пролактина, кортизола,тестостерона и увеличение уровней в крови ТТГ,Тд и Т^. Показатель степени асимметрии биоэлектрической активности мозга был также связан корреляционными зависимостями с факторами темперамента (положительная, корреляция с ней-ротизмом) ,а также с рядом показателей морфограммы (положительная корреляция с трохантерным иедексом й соотношением поперечных размеров тела).Число корреляций между психологическими,

гормональными и электроэнцефалографическими показателями значительно возрастает при их анализе в группах больных,выделенных по принципу доминирования электроактивности одаого из полушарий мозга.В первой группе (с доминированием правого полушария) показатели ЭЭГ более тесно связаны с АКТГ,кортизолом, психологическими характеристиками по '6,8 шкалам СШЛ.нейро-тизмом,а во второй группе (с доминированием левого полушария)-с пролактином,интровертированностыо, 2,9 шкалами и фактором "К" (депрессивные тенденции).Анализ корреляционных связей ГС с клинико-психологическими показателями подтверждает наличио определенных различий психоэндокринных соотношений в выделенных группах.В частности,в первой группе наибольшее число корреляций с ГО обнаруживалось с АКТГ и кортизолом (соответственно 26,4 и 25$ дисперсии комплекса),а также с пролактином и тестостероном (по 10,4$ дисперсии комплекса).Во второй группе наибольшее число корреляций ПС обнаруживалось с Тд (33$ дисперсии комплекса) и с Т^ (25,3$ дисперсии комплекса). Из психологических характеристик личности больных первой группы коррелировали с ГК показатели 3,5,8,9 и 0 шкал СШЛ (причем шкала 9 принимала участие в формировании ГК,включавших 48,4$ дисперсии комплекса),а во второй группе корреляционные связи были несколько иными - с ГО коррелировали шкалы "Л", 3,4,6 и О СШЛ. ГК в первой группе коррелировали также с длительностью заболевания,возрастом больных,с показателями «орфограммы.

ВЫВОДЫ

I. У больных неврозами,¡кителей Севера,более выражены те эндокринные перестройки,которые свойственны здоровый северянам по сравнению с кителями средней полосы с трапы.Наиболее отчетливо, эти закономерности проявлялись в усилении функпиональ-

- 24 -

ной активности гипофизарно-тиреоидно-адреналового комплекса и направленности качественшг перестроек секреции гипофизом го-надотропинов.

2. Б группах больных с большей длительности) невроза отмечено увеличение уровня тревожности по шкале Тейлор,а также показателей 1,4,3,7,2 шкал по методике ОШ.По даншы теста ■ Лшера снижены показатели неблагоприятной компенсации (частоты предпочтения дополнительных цветов) при сохранности высоких показателей фрустрированнах потребностей (частоты отвержения основных цветов).

3. Наиболее общей закономерности] направленности психосоматических сдвигов при увеличении продолжительности невроза являлось снижение функциональной активности гипофизарно-адреналового с ростом активности гипофизарно-тиреоидного звеньев, эндокринной систеш.Характер перестройки систеш гипофиз-гонада отражал указанные изменения гипофизарно-адрена-ловой систеш.

4. Изменения функциональной активности звдокринной систе-ш при разных формах неврозов определялись степенью выражен-; нести при них тревожности иастении.У больных нзврастенией и неврозом навязчивости выявлено более значительное снижение чувствительности гипофиза к влияние повышенного уровня глюкокор-тикоидов в крови и большая активированное» гипофизарко-тире-оидной систеш по сравнению с истерическим неврозом.

б. Психофарыакотерапия трициклическими антидапрессанташ и бензодиазепинами в средних терапевтических дозах приводила к достоверному увеличению в крови концентрации пролактина и сни-кению уровня прогестерона и кортизола.Реакции эндокринной систеш в процессе терапии зависили от этапа динамики невроза.

6. Иекиндивкдуальная вариативность горьэзиавьных показа-

телей на различных этапах течения невроза определялась личност-но-психологическими,электроэнцефалографическими и конституционально-морфологическими характеристиками больных.Выявлены особенности гормонального профиля.мекгормональных и психоэндокринных взаимоотношений у лиц с полярными значениями этих характеристик.

.7. Установленная взаимосвязь мевду содержанием в крови пролактина и клинико-психологическими характеристиками свидетельствует о высокой степени вовлечения этого гормона в стрес-сорные реакции,что объясняется прежде всего зависимостью его секреции от активности дофамина мэзговых структур.

8. Шявлены особенности психосоматических соотношений у больных с различными типами асимметрии межполушарной организации биоэлектрической активности мозга,а также установлена взаимосвязь степени интенсивности асимметрии (без учета стороны доминирования) с рядом изучавшихся ялинико-психологических и гормональных характеристик (интровертированность.нейротизм, АКТГ, кортиэол,пролактин,тиреоидине гормон^ и др.).

9. Результаты исследований позволяют оптимизировать комплексную терапию больных неврозами,а также повысить толерантность «мям» V илшпптйгтшг плплрШ*<тип АТПЙЛЙО» ров«что может быть использовано в качестве мер первичной профилактики эмоционально-стрессовых реакций у здоровых людей при роботе в условиях психической напряженности.

Список работ, опубликованных по тема диссертации

1. Анализ больные неврозами в Архангельском психоневрологическом диспансере //Недико-биолэгаческие проблемы развития Европейского СеЕера, - Архангельск,193Г. - С. 112-143.

2. Структура невротических расстройств у больных различных профессий и некоторых организационные вопросы психопрофилактики //Гигиеническая оценка условий труда и заболеваемости

рабочих прошпшенных предприятий,моряков и рыбаков в условиях Севера. - Ленинград,1986. - С.35-44. - Соавт. В.М.Колыгин.В.Н; Крьиановская, И.Д.Муратова.

3. Содержание некоторых гормонов в крови у больных неврозами //Зурнал невропатологии и психиатрии им.С.С.Корсакова.-1988. - № 12. - С.85-90. - Соавт.В.М.Колыгин, С.Г.Суханов. .

4. Сфера эмоциональности, морфотип и секреция пролактина у больных неврозами //Психиатрическая эндокринология.Советско-американский симпозиум.- Москва,1988. - С.51-52. - Соавт. В.Ы. Колыгин, С.Г.Суханов.

5. ;1яияние физических нагрузок на гематологические показатели в зависимости от ивдиввдуально-типологических особенностей личности//Физическое воспитание и спортизная медицина на Севере. - Архангельск,1988. -.С.71-72. - Соавт.Ф.Г.Лапицкий, Н.Е.Лушев. -

6. Адаптивные реакции системы крови у больных с разной динамикой заболевания //Медико-биологические проблеш развития Европейского Севера.- Архангельск,1988. - С.64-65. - Соавт. ..' Г Г.Резвый, О.Г.Кедведеза.

7. Супружеские отношения у больных неврозами,мужчин и женщин //Культура и политика в современном мире.- Архангельск,

1990. - С. 157-158. - Соавт. О.Б.Ларионова.Л

8. Функциональная, асимметрия полушарий и тип Гормональных ответов при функциональной нагрузке кортикотропином у больных неврозами //Клинические аспекты медицины Севера;- Архангельск,

1991.- С.56-59.- Соавт Д. М.Федорова, О.П.Губкна,С.Г.Суханов.

9. Неврозы, гормональный дисбаланс как модель социальной дезадаптации человека //Очерки экологической эндокринологии человека на Севере.- Союзмеданформ:Д.-22530,1992. - С.120-129.

10. Невротизация педагогов и нравственное благополучие общества // 1У Соловецкий общественно-политический форум. -Архангельск - Соловки, 1992. - С. 47-48.- Соавт. М.В.Журав-кова, В.В.Бурсина.

Подписано к печати 12.11.92 г. Форма« буцаги 60x90 1/16

Печ.лЛ.О. Уч.-изд.л.1.08. Тираж.100. Заказ > 361. 163061, г.Архангельск, наб.Ленина,112 Ротапринт ЦНЮИОДа