Пролонгированные антагонисты кальция и СКЭНАР-терапия при лечении гипертензивных кризов на догоспитальном этапе.

Лось, Елена Геннадьевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Пролонгированные антагонисты кальция и СКЭНАР-терапия при лечении гипертензивных кризов на догоспитальном этапе.

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Лось, Елена Геннадьевна Ростов-на-Дону 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Пролонгированные антагонисты кальция и СКЭНАР-терапия при лечении гипертензивных кризов на догоспитальном этапе.

На правах рукописи

Лось Елена Геннадьевна

ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ И СКЭНАР-ТЕРАПИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРИЗОВ НА ДОГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПЕ

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 3 ДЕК 2009

Ростов-на-Дону 2009

003486302

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор медицинских наук, профессор Тараканов Александр Викторович

доктор медицинских наук, профессор Бакумов Павел Анатольевич

доктор медицинских наук Дударев Игорь Валентинович

Московский государственный

медико-стоматологический

университет

Защита состоится « /Л. а _2009 года в /0 часов на заседании диссертационного совета Д 208.082.02 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан « ^ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Р. А. Беловолова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

В Российской Федерации, как и во всем мире, артериальная гипертензия остается одной из самых актуальных проблем здравоохранения (Руксин В.В. и др., 2008; Becket N.S. et а!., 2008; Turnbull F. et al., 2008). Это связано с тем, что артериальная гипертензия, во многом обусловливающая высокую сердечнососудистую заболеваемость и смертность, характеризуется широкой распространенностью и, в то же время, отсутствием адекватного контроля в масштабе популяции. Даже в странах с высоким уровнем организации здравоохранения этот показатель не превышает 25-27% (Bramlage P. et al., 2007; Green В.В. et al., 2008; Pickering T.G. et al., 2008). В России артериальное давление контролируется должным образом лишь у 5,7% мужчин и 17,5% женщин (Shalnova S. et al., 2001).

Внезапное повышение артериального давления (гипертензивный криз) может привести к нарушению ауторегуляции кровообращения жизненно важных органов и вызвать повреждения головного мозга, сердца, сосудов и почек достоверно чаще, чем постоянно высокое артериальное давление (Арабидзе Г.Г. и др., 1999).

Гипертензивные кризы составляют примерно 20% всех причин вызова скорой медицинской помощи (Верткин A.JI. и др., 2005). Большинство больных с гипертензивными кризами нуждаются в неотложной медицинской помощи из-за риска формирования энцефалопатии, развития фатальных нарушений мозгового и коронарного кровообращения (Терещенко С.Н., 2004).

По общепринятой в мире классификации гипертензивные кризы подразделяют в зависимости от признаков поражения органов-мишеней на неосложненные (hypertensiv urgency) и осложненные (hypertensiv emergency) (JNC VII, 2003). Если последний требует немедленного, в течение нескольких часов, снижения артериального давления с использованием парентеральных препаратов и лечения осложнений, то неосложненный гипертензивный криз рекомендуется купировать пероральными средствами с последующим назначением плановой гипотензивной терапии (Кобалава Ж.Д. и др., 2003; Полосьянц О.Б. и др., 2004). Несмотря на то, что данное положение присутствует во многих руководствах по лечению неотложных состояний, практически отсутствуют клинические исследования, иллюстрирующие его на практике. До сих пор для купирования неосложненных гипертензивных кризов применяются инвазивные методы - парентеральное введение лекарственных препаратов. В этой связи актуально сравнительное изучение эффективности сублингвального применения пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда исрадипина, фелодипина и амлодипина при экстремальном повышении артериального давления, так как известно, что сублингвальный путь введения лекарственных препаратов увеличивает их биодоступность и ускоряет наступление лечебного эффекта (Дмитриенко И.А., 2001; Татарченко А.Д., 2001).

Обсуждаются также вопросы немедикаментозных методов лечения. Представляется актуальным исследование лечения больных с неосложненными гипертензивными кризами электростимуляционными аппаратами новой генерации. Это приборы семейства СКЭНАР (самоконтролируемый энерго-нейроадаптивный регулятор), имеющие удачную конструкцию с минимальной адаптацией организма к импульсному току и неповреждающим режимом воздействия (Гринберг Я.З., 2005; Тараканов A.B., 2005). Этот метод лечения относят к информационным (Зилов В.Г. и др., 2000) с использованием принципов рефлексотерапии (Вогралик В.Г. и др., 2001).

Нарушения метаболизма на молекулярно-клеточном уровне при гипертензивных кризах проявляются нарушением процессов перекисного окисления липидов и недостаточностью эндогенной антиоксидантной системы (Визир А.Д. и др., 1995). Накопление продуктов перекисного окисления липидов вызывает деструкцию мембран, разобщает окислительное фосфорилирование, провоцирует спазм коронарных сосудов (Голиков А.П., 2004). В этой связи актуально исследование процессов свободнорадикального окисления липидов в плазме крови и эритроцитах, как модели мембраны, у больных с неосложненными гипертензивными кризами.

Цель исследования - Изучить современную клиническую картину, состояние свободнорадикальных процессов в крови и провести анализ эффективности сублингвального применения пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда и самоконтролируемого энергонейроадаптивного регулятора (СКЭНАР) при неосложненных гипертензивных кризах на догоспитальном этапе.

Задачи исследования:

1. Изучить возрастную и половую структуру больных, особенности клиники неосложненного гипертензивного криза на догоспитальном этапе оказания медицинской помощи.

2. Исследовать состояние свободнорадикальных процессов в крови больных с неосложненными гипертензивными кризами.

3. Провести сравнительный анализ эффективности сублингвального применения пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда (исрадипина, фелодипина, амлодипина) при неосложненных гипертензивных кризах на догоспитальном этапе.

4. Исследовать эффективность и безопасность СКЭНАР-терапии при неосложненных гипертензивных кризах на догоспитальном этапе.

5. Выработать практические рекомендации по применению пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, СКЭНАР-терапии у больных с неосложненными гипертензивными кризами на догоспитальном этапе.

Научная новизна.

В работе выявлены современные особенности эпидемиологии неосложненных гипертензивных кризов на догоспитальном этапе. Проведен сравнительный анализ основных гемодинамических показателей и жалоб у пациентов с ГК по полу и возрасту.

Установлены закономерности изменения системы ПОЛ/АОС плазмы и эритроцитов крови у пациентов с неосложненными ГК. Проведен сравнительный анализ сдвигов свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты у пациентов с ГК и у лиц, имеющих артериальную гипертензию I степени, без клинических признаков ГК.

Впервые был проведен сравнительный анализ эффективности сублингвального приема пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда исрадипина, фелодипина и амлодипина при лечении неосложненных ГК на догоспитальном этапе.

Впервые показано, что применение СКЭНАР-терапии у больных с неосложненными ГК на догоспитальном этапе приводит к восстановлению параметров гемодинамики, уменьшению и исчезновению жалоб.

Практическая значимость. Полученные результаты показали эффективность сублингвального применения пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда (исрадипина, фелодипина и амлодипина) и СКЭНАР-терапии при лечении пациентов с неосложненными ГК на догоспитальном этапе.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Наибольшее число случаев ГК отмечается у пациентов пожилого возраста и пациентов зрелого возраста II периода. Отмечается преобладание женской популяции внутри всех возрастных групп.

2. Развитие ГК сопровождается оксидативным стрессом с повышением интенсивности ПОЛ на фоне снижения активности ферментов первой линии антиоксидантной защиты.

3. Сублингвальное применение пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда исрадипина, фелодипина и амлодипина приводит к понижению основных гемодинамических показателей, встречаемости и выраженности жалоб у пациентов с неосложненными ГК на догоспитальном этапе.

4. Использование динамической электронейростимуляции аппаратом СКЭНАР при лечении неосложненных ГК на догоспитальном этапе приводит к их купированию по параметрам АД и жалобам. Эффективность СКЭНАР-терапии сопоставима с эффективностью указанного медикаментозного лечения.

Внедрение в практику. Методы лечения гипертензивных кризов с помощью пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, СКЭНАР-терапии используются в работе подстанций скорой помощи г.г. Ростова-на-Дону, Батайска, Таганрога. Основные положения и выводы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедре скорой и неотложной помощи ФПК и ППС Рост ГМУ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, их них 2 в рекомендуемом ВАК издании.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на II съезде кардиологов Южного федерального округа, Ростов-на-Дону, 2002 г.; 1-м Российском конгрессе «Реабилитационная помощь населению в Российской Федерации», Москва, 2003 г.; II конференции врачей общей практики (семейных врачей) Южного федерального округа, Ростов-на-Дону, 2005 г.; Первом всероссийском съезде врачей скорой медицинской помощи, Москва, 2005 г.; IX международной конференции "Высокие технологии восстановительной медицины: профессиональное долголетие и качество жизни", Сочи, 2006 г.; VI съезде кардиологов Южного федерального округа, Ростов-на-Дону, 2007 г.; межрегиональной конференции «СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза», Ростов-на-Дону, 2003, 2005, 2008 гг.; VIII съезде кардиологов Южного федерального округа, Ростов-на-Дону, 2009 г.; кафедральной конференции кафедры скорой и неотложной помощи ФПК и ППС Рост ГМУ, 2009 г.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав с изложением и обсуждением полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 129 отечественных и 104 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 18 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы и методы исследования.

В основу настоящей работы положены результаты клинического обследования и лечения 797 пациентов с неосложненными гипертензивными кризами на догоспитальном этапе оказания медицинской помощи. Отбор пациентов осуществлялся методом случайной выборки. Исследование проводилось на базе отделения скорой медицинской помощи (70,8% пациентов), приемного и 3-го кардиологического отделений МУЗ ГБСМП № 2 г. Ростова-на-Дону, отделений скорой медицинской помощи г. г. Батайска и Таганрога в период с 1999 по 2009 годы.

За гипертензивные кризы нами принимались все случаи острого повышения АД, сопровождающиеся появлением или усугублением клинических симптомов и требующие быстрого контролируемого снижения АД для предупреждения повреждения органов-мишеней (JNC VII, 2003). Все случаи осложненных ГК нами в статистическую обработку не включались.

На каждого пациента заполнялся протокол, который учитывал динамику основных гемодинамических показателей и клинической симптоматики. Оценка жалоб осуществлялась по трехбалльной шкале интенсивности по субъективным ощущениям больных: 1 балл - признак выражен слабо, 2 балла -признак выражен умеренно, 3 балла - признак выражен значительно.

Возрастная периодизация - зрелый возраст I период: 19-35 лет; зрелый возраст II период: мужчины - 36-60 лет, женщины - 36-55 лет; пожилой возраст: мужчины - 61-74 лет, женщины - 56-74 лет; старческий возраст: 75-90 лет; долгожители: 91 год и старше (Маляренко Т. Н. и др., 1997).

Методом случайной выборки среди всех пациентов с ГК были выделены 4 группы:

1) пациенты (71 человек, 40 женщин, 31 мужчина, 60,4±1,5 лет), которые в качестве гипотензивной терапии получали исрадипин в дозе 2,5 мг (ломир, «Novartis Pharma AG», Швейцария);

2) пациенты (34 человека, 24 женщины, 10 мужчин, 63,8±2,1 лет), для лечения которых применялся фелодипин 5 мг (фелодип, «Galena AS», Чехия);

3) пациенты (54 человека, 37 женщин, 17 мужчин, 67,4±1,3 лет), для лечения которых применялся амлодипин 10 мг (норваск, «Pfizer», Бельгия).

Препараты назначались однократно, сублингвально, после измельчения таблетки. Контроль динамики состояния пациентов и эффективности лечения проводился каждые 10 минут в течение 1 часа наблюдения.

4) Пациенты (97 человек, 71 женщина, 26 мужчин, 60,2±1,3 лет), которым проводилась электростимуляция кожных покровов с помощью аппарата ЧЭНС-2-«СКЭНАР» - (ТУ 9444-013-05010925-2002): обработка шейно-воротниковой области (10 мин.), «работа по актуальной жалобе» (при головной боли -височные области, при болях в сердце - область сердца и т.д.), обработка зон точек канала перикарда (от МС7 до МСЗ) на левой и правой руке от кисти до локтевого сгиба (2-3 мин). Весь сеанс СКЭНАР-терапии длился 20 минут в непрерывном режиме импульсами с частотой 60 Гц. Параметры сигнала устанавливались автоматически за счет действия биотехнической обратной связи прибор - пациент. Выбирался комфортный режим воздействия, при котором больной чувствует только легкое покалывание и вибрацию под электродом. Определение порога энергии воздействия проводили рядом с зоной, на которую осуществлялось воздействие. Динамика состояния пациентов оценивалась сразу после процедуры, через 10 и 20 минут.

Также была выделена отдельная группа пациентов (13 человек, 4 мужчины, 9 женщин, 56,9±2,5 лет), у которых, несмотря на проводимую

терапию, на догоспитальном этапе с использованием других методов лечения, сохранялись высокие параметры АД и клиническая симптоматика ГК. Это послужило основанием к их госпитализации. В приемном отделении у пациентов этой группы осуществлялся забор крови для биохимического исследования с целью изучения состояния свободнорадикального окисления и антирадикальной защиты в плазме крови и эритроцитах. С целью сравнения полученных результатов были также обследованы лица, страдающие артериальной гипертензией I степени, находящиеся на стационарном лечении, с отсутствием признаков гипертензивного криза (52 человека, 30 мужчин, 22 женщины, возраст 55,9±1,2 лет) и практически здоровые добровольцы (54 человека, 23 мужчины, 31 женщина, средний возраст 57,6±1,5 лет).

Лабораторные исследования проводились в биохимической лаборатории НИИ Биологии ЮФУ. Объектом исследования служили плазма крови, 1% гемолизат и суспензия эритроцитов. Использовались следующие методы исследования: хемилюминесцентный анализ в системе Н202 - люминол (Шестаков В.А. и др., 1979); определение содержания нитрозилгемоглобина в плазме (Степуро И.И. и др., 1997); определение диеновых конъюгатов (Стальная И.Д., 1977), малонового диальдегида (Стальная И.Д., Гаришвили Т.Д., 1977), шиффовых оснований (Bidlack W.R., Tappel A.L., 1973); определение активности супероксиддисмутазы (Fried R., 1975); определение активности каталазы (Королюк М.А. и др., 1988); определение активности церулоплазмина по методу Ревина в модификации (Колб В.Г., Камышникова B.C., 1982).

Статистическую обработку результатов проводили методом вариационного анализа с использованием t-критерия Стьюдента, оценивая резко отклоняющиеся варианты по критерию Шовене (Кокунин В.А., 1975) и непараметрическим методом Манна-Уитни (Сгентон Г., 1998). Обработка проводилась на персональном компьютере с помощью стандартных пакетов программ. Различия между двумя выборками считали достоверными при р(а)<0,01. При 0,01<р(а)<0,1 полагали возможным говорить о тенденции к изменениям. При р(а)>0,1 различия считали недостоверными.

Полученные результаты и их обсуждение.

Нами было установлено, что среди всех пациентов женщин было 547 (68,6%), мужчин - 250 (31,4%). Таким образом, количество женщин с неосложненными ГК, обратившихся за медицинской помощью, в 2,2 раза превосходило количество мужчин. Наибольшее число случаев неосложненных ГК отмечалось у пациентов пожилого возраста - 48,2% и пациентов зрелого возраста II периода - 31,5% (табл. 1). В дальнейшем в данные статистического анализа не была включена группа «долгожители» из-за малого числа случаев: 1 пациентка-долгожитель (91 год). Было вьмвлено статистически достоверное преобладание женской популяции внутри групп: зрелый возраст II период -60,2% женщин и 39,8% мужчин; пожилой возраст - 72,9% женщин и 27,1%

мужчин; старческий возраст - 74,1% и 25,9% соответственно. Полученные данные согласуются с данными литературы (Мареев В.Ю. и др., 2004).

Таблица 1.

Исходные гемодинамические показатели в зависимости от пола и

Возрастные группы п САД, мм.рт.ст. ДАД, мм.рт.ст. АД пульсо- АД среднее, чсс, в 1 мин «Двойное произведе

вое, мм.рт.ст мм.рт.ст. ние», усл.ед.

Женщины 546

Зрелый 12 155,0±6,6 101,3±4,3 53,8±4,1 122,8±4,9 82,8±2,9 127,1±4,6

возраст I п.

Зрелый 151 185,7±2,3 Ю6,8±1,2 78,9±1,7 138,3±1,5 81,3±1,1 150,9±2,6

возраст II п. • * • • •

Пожилой 280 199,8±1,6 105,3±0,9 94,5±1,2 143,1±1,1 81,3±0,9 164,4±2,9

возраст • О • О • о • о

Старческий 103 201,1±2,4 101,4±1,2 99,4±1,9 141,1±1,5 82,6±1,4 166,3±3,5

возраст * • о ° # * • • О • О

Мужчины 250

Зрелый 10 182,5±8,3 115,0±7,4 67,5±4,7 142,0±7,4 86,8±6,9 159,0±15,

возраст I п. 9

Зрелый 100 190,9±2,9 113,5±2,1 77,6±2,2 144,3±2,2 80,6±1,4 154,8±3,9

возраст II п.

Пожилой 104 194,4±2,1 103,4±1,3 90,9±1,6 139,6±1,4 81,5±1,2 158,7±2,9

возраст О • о

Старческий 36 189,4±3,7 99,9±1,9 90,1±2,5 135,6±2,3 83,3±2,9 156,5±5,3

возраст О • О О

Примечание: * - р<0,01 - в сравнении с аналогичной возрастной группой противоположного пола; достоверность различий сравнения показателей внутри половых групп: • - р<0,01 - со зрелым возрастом I периодом, ° - р<0,01 - со зрелым возрастом II периодом, # - р<0,01 - с пожилым возрастом.

При проведении сравнительного анализа гемодинамичеких показателей на высоте ГК у мужчин и женщин разных возрастных групп (табл. 1) было установлено, что у женщин старческого возраста САД на 6,2% и пульсовое АД на 10,3% было достоверно выше, чем у мужчин той же возрастной группы. В группе пациентов зрелого возраста II периода у мужчин ДАД на 6,3% было достоверно выше, чем у женщин. Других достоверных различий показателей выявлено не было.

В результате сравнительного анализа гемодинамических показателей пациентов на высоте ГК внутри групп по полу в зависимости от возраста (табл. 1) было выявлено статистически достоверное повышение САД у женщин с возрастом и отсутствие достоверных различий САД в группах мужчин.

Отмечалась тенденция к снижению ДАД у мужчин и женщин с возрастом, начиная с группы пациентов зрелого возраста II периода к старческому возрасту.

Было установлено статистически достоверное повышение пульсового АД у мужчин и женщин от зрелого возраста I периода к пожилому возрасту и отсутствие статистически достоверных отличий пульсового АД у мужчин и женщин пожилого и старческого возраста. Возможным объяснением повышения пульсового АД на высоте ГК у больных зрелого возраста II периода и пожилого возраста является увеличение жесткости стенок артерий эластического типа. Согласно данным литературы, с возрастом стенка эластических артерий подвергается изменениям за счет утончения и фрагментации эластина и увеличения доли коллагена. Этот приводит к изменениям амплитуды и скорости пульсовой волны, повышению САД и снижению ДАД (Бойцов С.А., 2006).

Отмечалось статистически достоверное повышение среднего АД и "двойного произведения" у женщин к старческому возрасту. У мужчин данные показатели достоверно не изменялись. ЧСС пациентов с ГК, исключая группу мужчин зрелого возраста I периода, была в пределах 80,6 - 83,3 уд. в 1 минуту (различия статистически недостоверны).

У обследованных нами больных самыми частыми жалобами являлись: головная боль (77,9%), «шум» в голове (58,2%), боли в сердце (45,5%), фотопсии (32,1%), тошнота (44,2%), рвота (11,4), гиперемия лица (39,8%) и головокружение (31,6%). Полученные данные согласуются с данными литературы (Галкин В.А., Терещенко С.Н., 2009, Дмитриенко И.А., 2001, Лилеева Е.Г., 2006). Было выявлено многообразие сочетаний и выраженности жалоб у пациентов с ГК, недостоверных в зависимости от пола и возраста, что подтвердило «многофакторность» данного заболевания (Бойцов С.А., 2006) и не позволило определить единый патологический механизм развития ГК у данной группы пациентов, отобранных для исследования методом случайной выборки.

Одним из звеньев патогенеза развития ГК является острое повышение периферического сопротивления сосудов, приводящее к нарушению микроциркуляции, развитию гипоксии тканей и изменению процессов перекисного окисления липидов (Голиков А.П., 2004). Процессы ПОЛ являются важными для нормального функционирования биологических мембран и организма в целом и выступают как ранние ключевые звенья ответной реакции организма на стрессорные состояния. Нарушение процессов ПОЛ приводит к окислению мембранных белков, инактивации ферментов, снижению электрической стабильности, повышению проницаемости мембран, вплоть до полной потери мембраной ее барьерных функций (Владимиров Ю.А., 1998). В свою очередь, повреждение мембран ведет к развитию дисфункции эндотелия и снижению выработки оксида азота (Манухина Е.Б. и др., 2002). В нашей работе мы провели сравнительный анализ показателей активности процессов свободнорадикапьного окисления липидов и антиоксидантной защиты в плазме

крови и эритроцитах у здоровых добровольцев (группа 1), пациентов, страдающих АГ I степени, без признаков ГК (группа 2) и больных с неосложненными ГК (группа 3). Результаты исследования представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Показатели свободнорадикального окисления и аитиоксидантной системы плазмы крови и эритроцитов исследуемых групп, М±т_

Показатель Группы

1 2 3

Плазма крови

Н 53,04±2,84 46,80±3,00 20,45±3,65 р2<0,001;р3<0,001

Бш 91,75±6,27 77,65±5,00 41,36±7,55 Р2<0,001; рз<0,001

КОНЬ 6,11±0,21 4,81±0,27 Р1<0,001 7,75±0,96 Рз<0,01

дк 15,34±0,69 13,97±0,30 25,35±2,43 Р2<0,001;Рз<0,001

МДА 30,21±1,03 31,35±0,97 38,28±2,67 р2< 0,01

ШО 1,41±0,07 1,12±0,02 Р1<0,001 2,28±0,18 р2<0,001;р3<0,001

КАТ 13,21±0,56 11,06±0,73 7,29±1,93 Р2<0,01

ЦП 1,05±0,05 1,27±0,08 1,29±0,06 р2< 0,01

Эритроциты

ДК 7,05±0,37 9,37±0,23 Р1<0,001 4,00±0,37 р2<0,001;р3<0,001

МДА 3,82±0,09 3,37±0,08 Р1< 0,001 4,02±0^7

ШО 0,52±0,01 0,62±0,01 Р1<0,001; 0,96±0,13 р2<0,001; рз<0,01

СОД 3,52±0,09 3,18±0,06 р,<0,01 2,П±0,15 р2<0,001;рз<0,001

КАТ 29,35±0,94 33,11±1,12 р,<0,01 20,77±2,26 р2<0,001; рз<0,001

Примечание: Р1 - достоверность различий между группами 1 и 2; рг- достоверность различий между группами 1 и 3; рз - достоверность различий между группами 2 и 3.

Было установлено, что при АГ наблюдается тенденция к снижению генерации свободных радикалов (супероксидного радикала кислорода, гидроксильного радикала), а при ГК - достоверное снижение интенсивности этих процессов в сравнении с показателями здоровых добровольцев и пациентов с АГ.

Несмотря на снижение генерации активных форм кислорода, было обнаружено, что у пациентов с ГК существенно повышена интенсивность ПОЛ. Так, у данной категории пациентов уровень молекулярных продуктов ПОЛ ДК, МДА и ШО в плазме крови был достоверно выше (на 65,3,26,7 и 61,7%), чем у здоровых лиц и у больных АГ (на 81,5%, 22,1% и 103,6% соответственно). У пациентов 2 группы, уровень шиффовых оснований был на 20,6% достоверно ниже, чем в 1 группе, что, возможно, свидетельствует о произошедшей в организме адаптации к постоянно высокому АД.

У пациентов с АГ отмечалось достоверное уменьшение (на 21,1%) количества нитрозилгемоглобина в сравнении с данным показателем здоровых добровольцев. При ГК, наоборот, имелась тенденция к его увеличению в сравнении с 1 группой, и он был достоверно выше, чем у больных с АГ (на 61,1%). Вероятно, при внезапном повышении АД включается система ауторегуляции, направленная на восстановление синтеза монооксида азота. Но, несмотря на это, у пациентов сохранялись «высокие» цифры АД и клиника ГК, что свидетельствовало о недостаточности компенсаторных возможностей организма и необходимости терапии данного состояния.

При исследовании молекулярных продуктов ПОЛ в эритроцитах (табл. 2) было обнаружено, что у пациентов с ГК содержание диеновых конъюгатов на 43,3% достоверно ниже, шиффовых оснований - на 84,6% достоверно выше, чем у здоровых добровольцев и ДК на 57,3% достоверно ниже, ШО на 54,8% достоверно выше, чем у больных с АГ. Сравнение аналогичных показателей между 1 и 2 группами также выявило достоверность различий, хотя разница была не столь выражена: ДК выше на 32,9%, ШО выше на 19,2%, МДА ниже на 11,8%. Полученные данные подтверждают усиление процессов ПОЛ в клетках при АГ и, особенно, при ГК.

На фоне повышенной активности ПОЛ отмечалась активация церулоплазмина плазмы крови, у пациентов 3 группы он на 22,9% достоверно выше, чем в 1 группе, имелась тенденция к его повышению и во 2 группе. Повышение активности ЦП следует рассматривать как защитно-компенсаторную реакцию, т.к. он регулирует ПОЛ, выступая в качестве перехватчика супероксидного анион-радикала и гипохлорита. У пациентов с ГК уровень каталазы плазмы крови был на 44,8% достоверно ниже, чем у здоровых добровольцев и отмечалась тенденция к его снижению у пациентов с АГ.

В эритроцитах у пациентов 3 группы содержание СОД и КАТ было достоверно ниже, чем в 1 (на 40,1% и 29,2% соответственно) и во 2 (на 33,6% и 37,3%) группах. У пациентов 2 группы: содержание СОД достоверно ниже на 9,7%, а КАТ выше на 12,8%, чем в 1. Таким образом, было выявлено, что при ГК значительно снижена активность системы антиоксидантной защиты организма.

Полученные данные свидетельствуют о том, что стойкое повышение АД и, особенно, гипертензивный криз вызывают нарушение процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в организме пациентов. Снижение антиоксидантной защиты на фоне активации процессов

ПОЛ приводит к возникновению оксидативного стресса, который может способствовать окислительной модификации биомолекул и повреждению мембран клеток.

Учитывая недоступность многих дополнительных методов исследования на догоспитальном этапе, для лечения пациентов с неосложненными ГК различного пола и возраста требуется выбрать «универсальный» лекарственный препарат. Одним из конечных звеньев регуляции АД и патогенеза ГК является тонус периферических сосудов, для сокращения которых необходимы ионы кальция. Поэтому для лечения данной категории пациентов мы выбрали группу антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. Первый препарат этой группы нифедипин обладает рядом побочных эффектов, которые ограничивают его применение для лечения ГК (РигЬег§ СЛ. е1 а1., 1995; Рза1у В.М. е! а1., 1995; Кобалава Ж.Д. и др., 2003). Пролонгированные антагонисты кальция дигидропиридинового ряда эффективны при ГК (Дмитриенко И.А., 2001; Татарченко А.Д., 2001) и не обладают побочными эффектами нифедипина. Сублингвальный прием ускоряет наступление лечебного эффекта.

При сублингвальном применении исрадипина, фелодипина и амлодипина у больных с неосложненными ГК на догоспитальном этапе положительный эффект наблюдался в 95,6% случаев. 7 пациентам (1 группа - 2; 2 группа - 2; 3 группа - 3) для купирования ГК потребовалось дополнительное назначение других лекарственных препаратов (каптоприла и др.), т.к. эффект лечения оказался недостаточным.

В нашей работе мы провели сравнительный анализ эффективности исрадипина, фелодипина и амлодипина при лечении данной категории пациентов. Полученные данные представлены в таблице № 3.

Во всех группах было достигнуто достоверное снижение фоновых показателей АД. У пациентов 1 группы понижение САД, ДАД, пульсового и среднего АД через 20 и 40 минут наблюдения происходило быстрее, чем в других группах. В конечной точке наблюдения (60 минут) диастолическое АД после лечения исрадипином, фелодипином и амлодипином снизилось на 18,5%, 16,9% и 14,8% соответственно, пульсовое АД - на 26,3%, 28% и 23%, среднее АД - на 20,1%, 19,8%, 17,2% от фонового уровня.

Во всех группах снижение САД и ДАД было постепенным и через 1 час наблюдения не превышало 25% от исходного уровня, что благоприятно для пациентов. Согласно данным литературы, слишком стремительное снижение АД может приводить к срыву компенсации, развитию ишемических расстройств в головном мозге, сердце, почках и др., особенно у больных пожилого и старческого возраста (Верткин А.Л. и др., 2007, Кушаковский М.С., 1994). Вероятно, исрадипин, более быстро снижающий АД, требует осторожности при назначении пациентам «группы риска» по развитию сосудистых осложнений.

Таблица 3.

Динамика основных гемодинамических показателей у больных с пеосложненными ГК после медикаментозного лечения (М±ш).

Показатель Время Способ лечения

Исрадипин (1 группа, п=71) Фелодипин (2 группа, п=34) Амлодипин (3 группа, п=54)

САД, мм.рт.ст. фон 193,7±3,2 200,0±4,1 193,1±2,9

через 20 мин 167,9±3,4** 181,8±4,7* 179,1±3,6*

через 40 мин 153,7±3,2** 167,2±3,9** 164,5±3,3**

через 60 мин 151,5±2,9** 155,7±3,6** 156,9±2,7**

ДАД, мм.рт.ст. фон 108,2±1,8 107,1±2,5 102,9±1,7

через 20 мин 95,7±1,9** 97,6±2,5* 96,2±1,7*

через 40 мин 89,5±1,7** 92,4±2,1** 89,6±1,5**

через 60 мин 88,2±1,6** 89,0±2,1** 87,7±1,4**

АД пульсовое, мм.рт.ст. фон 85,8±2,7 92,6±3,9 90,2±2,4

через 20 мин 71,9±2,8** 84,1 ±4,2 82,9±2,8

через 40 мин 64,2±2,7** 74,3±3,8** 74,4±2,6**

через 60 мин 63,2±2,2** 66,7±3,4** 69,2±2,2**

АД среднее, мм.рт.ст. фон 142,5±2,0 143,8±2,5 139,3±1,9

через 20 мин 124,5±2,2** 131,3±2,9* 129,3±2,3**

через 40 мин 115,4±2,1** 122,6±2,4** 119,4±2,0**

через 60 мин 113,8±1,9** 115,3±2,3** 115,4±1,7**

ЧСС, уд. в 1 мин. фон 80,8±1,7 73,9±1,7 78,8±1,7

через 20 мин 75,7±1,5 72,9±1,5 79,7±1,8

через 40 мин 74,5±1,3* 71,8±1,4 76,8±1,3

через 60 мин 75,1±1,4 70,8±1,8 75,4±1,0

«Двойное произведение», усл.ед. фон 155,7±3,8 147,6±4,3 152,2±4,1

через 20 мин 126,7±3,3** 132,9±4,3 142,8±4,1

через 40 мин 113,5±2,7** 120,1±3,8** 126,7±3,5**

через 60 мин 113,0±2,9** 110,1±3,5** 118,7±2,9**

Примечание: * - р<0,01, ** - р<0,001 при сравнении с исходным значением.

На фоне применения пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда отмечалась тенденция к снижению ЧСС, которая через 1 час наблюдения не превышала 76 уд. в минуту. После применения исрадипина, фелодипина и амлодипина в конечной точке наблюдения у пациентов достоверно снизилось «двойное произведение»: на 27,4%, 25,4% и 22,1% соответственно, что косвенно свидетельствует об уменьшении потребления миокардом кислорода.

При сублингвальном применении пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда в указанных дозах отмечалась положительная динамика клинической картины ГК, что выражалось в

уменьшении частоты встречаемости и выраженности жалоб, предъявляемых пациентами (рис. 1,2).

Таким образом, полученные данные подтвердили эффективность выбранной нами методики лечения ГК на догоспитальном этапе.

Шисрадипин Ш фелодипин Намлодипин

Рис. 1. Изменение частоты встречаемости жалоб (%) пациентов с ГК через 1 час после медикаментозного лечения: 1 - головная боль, 2- боли в сердце, 3 - «шум» в голове, 4 - фотопсии, 5 - тошнота, 6 - рвота, 7 - гиперемия лица, 8 - головокружение.

Примечание: * - а<0,01, ** - а<0,005 - в сравнении с исходным значением показателя (по методу Манна-Уитни).

Рис. 2. Изменение выраженности жалоб (в % от исходного уровня) у пациентов с ГК через 1 час после медикаментозного лечения: 1 - головная боль, 2- боли в сердце, 3 - «шум» в голове, 4 - фотопсии, 5 - тошнота, 6 - рвота, 7 -гиперемия лица, 8 - головокружение.

Примечание: * - р<0,01, ** - р<0,001 при сравнении с исходным значением показателя.

Мы провели анализ эффективности СКЭНАР-терапии при лечении пациентов с ГК на догоспитальном этапе (группа 4). У всех пациентов проводились измерения основных гемодинамических показателей и оценка жалоб до лечения, сразу после процедуры, через 10 и 20 минут. Учитывая, что длительность процедуры в среднем составляла 20 минут, время наблюдения составляло 40 минут. Динамика основных гемодинамических показателей пациентов с ГК после СКЭНАР-терапии представлена в таблице 4.

Таблица 4.

Динамика основных гемодинамических показателей у больных с ГК после СКЭНАР-терапии, п=97, М±т._

Время САД, ДАД, АД АД ЧСС, «Двойное

мм.рт.ст. мм.рт.ст. пульсовое, среднее, уд. В 1 произведе

мм.рт.ст. мм.рт.ст. мин. ние»,

усл.ед.

Фон 180,7±2,2 101,4±1,2 79,3±1,8 133,1±1,4 81,4±1,1 147,8±2,9

После 166,2±2,3 94,7±0,9 67,2±1,4 121,6±1,4 80,3±0,9 135,1±2,5

процедуры ** ** ** ** **

Через 10 158,9±2,5 91,5±1,2 67,4±1,9 118,4±1,6 78,1±0,8 124,7±2,1

минут ** ** ** ** **

Через 20 150,7±2,1 87,9±1,7 62,8±1,6 113,3±1,4 76,3±0,6 116,1±1,8

минут ** ## *# ** **

Примечание: ** - р<0,001 при сравнении с исходным значением.

Было достигнуто достоверное снижение исходных показателей АД, ЧСС и «двойного произведения». Через 20 минут после процедуры у пациентов с ГК САД снизилось на 16,6%, ДАД - на 13,3%, пульсовое АД - на 20,8%, среднее АД - на 14,9%, ЧСС - на 6,3%, «двойное произведение» - на 21,9% от фонового уровня достоверно.

Сразу после СКЭНАР-процедуры начала снижаться частота встречаемости и степень выраженности жалоб, измеряемая в баллах (рис. 3,4).

Через 20 минут после процедуры было достигнуто достоверное снижение выраженности всех предъявляемых пациентами жалоб. Наиболее значительно уменьшились головная боль, боли в сердце, «шум» в голове, фотопсии, тошнота и рвота.

Положительный эффект лечения наблюдался у 94,8% пациентов и дополнительное назначение медикаментозных средств не потребовалось.

Результаты исследования показали, что использование динамической электронейростимуляции аппаратом СКЭНАР при лечении ГК на догоспитальном этапе приводит к снижению основных гемодинамических показателей и уменьшению частоты встречаемости и степени выраженности предъявляемых пациентами жалоб.

в после процедуры □ через 10 мин и через 20 мин

Рис. 3. Динамика частоты встречаемости жалоб (%) у пациентов с ГК после СКЭНАР-терапии: 1 - головная боль, 2- боли в сердце, 3 - «шум» в голове, 4 - фотопсии, 5 - тошнота, 6 - рвота, 7 - гиперемия лица, 8 -головокружение. За 100% принят исходный уровень показателя. Примечание: * - а<0,01, ** - а<0,005 - в сравнении с исходным значением (по методу Манна-Уитни).

0 -10 -20 -30 -40 £ -50 -60 -70 -80 -90 -100

ч-

а после процедуры

□ через 10 мин

в через 20 мин

Рис. 4. Динамика выраженности жалоб у пациентов с ГК после СКЭНАР-терапии. 1 - головная боль, 2- боли в сердце, 3 - «шум» в голове, 4 - фотопсии, 5 - тошнота, 6 - рвота, 7 - гиперемия лица, 8 - головокружение. За 100% принят исходный уровень показателя.

Примечание: * - р<0,01, ** - р<0,001 в сравнении с исходным уровнем.

Возможным объяснением положительного влияния СКЭНАР-терапии при лечении пациентов с ГК является то, что образующийся полипаратметричный сигнал "заставляет" мозг включить систему неспецифической активации, делает функциональную систему поддержания АД замкнутой и, следовательно, действующей. Кожа, как орган, произошедший из одного зародышевого листка с мозгом, является его рецепторным экраном,

объединяющим и разъединяющим человека с внешним миром. Любые события в организме отражаются различными симптомами на коже путем нервных, гуморальных и других неизвестных нам механизмов. Эти свойства кожи используются в традиционной и нетрадиционной медицине. Путем воздействия на биологически активные точки, межточечные пространства возможно управление функциями организма с целью его оздоровления (Вогралик В.Г., Вогралик М.В., 2001). Схема регуляции АД с возможной точкой приложения СКЭНАРа представлена на рисунке 5.

Са в клетке + ~

Тонус сосудов *

Перераспределение крови

ЧСС

оцк

ПОЛ-АОС

Нор

Вязкость крови Электролиты

УО

А Р К

Р 0

Е ж

т 0 А

Рис. 5. Схема регуляции АД (по Судакову К.В. с модификацией). Точки приложения эффектов СКЭНАРа.

Применение СКЭНАР-терапии на догоспитальном этапе лечения неосложненных ГК обладает рядом преимуществ. Указанный метод не имеет практически противопоказаний, его эффективность по параметрам АД и регрессу клинических проявлений сравнима с медикаментозным лечением пролонгированными антагонистами кальция. С другой стороны, он может быть альтернативным при лекарственной аллергии или противопоказаниях к различным препаратам. СКЭНАР-терапия может быть как самостоятельным методом, так и дополнительным. Его применение в различных возрастных группах установило эффективность и безопасность, без гемодинамических нарушений в последействии.

ВЫВОДЫ:

1. Впервые установлены эффективность применения самоконтролируемого энергонейроадаптивного регулятора (СКЭНАР) и сублингвального использования пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда в сравнительном аспекте при неосложненных гипертензивных кризах на догоспитальном этапе.

2. Изучена современная клиника неосложненных ГК на догоспитальном этапе у 797 пациентов, установившая:

- в структуре неосложненных ГК преобладают больные пожилого (48,2%) и зрелого возраста II периода (31,5%); во всех возрастных группах отмечается преобладание женской популяции;

- при сравнении групп мужчин и женщин достоверно различаются только показатели САД и пульсового АД у пациентов старческого возраста (выше у женщин), ДАД в зрелом возрасте II периоде (выше у мужчин);

- достоверное снижение ДАД у мужчин и женщин, начиная с группы пациентов зрелого возраста II периода к старческому возрасту;

- достоверное повышение САД, среднего АД и «двойного произведения» у женщин с возрастом и достоверное повышение пульсового АД у мужчин и женщин от зрелого возраста I периода к пожилому возрасту;

- многообразие сочетаний и выраженности жалоб у пациентов с ГК, недостоверное по полу и возрасту.

3. Установлено, что неосложненные ГК приводят к нарушению процессов свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты в организме пациентов и по отношению к здоровым лицам выявлено:

- достоверное повышение уровня молекулярных продуктов ПОЛ в плазме крови - ДК на 65,3%, МДА на 26,7%, ШО на 61,7% и в эритроцитах - ШО на 84,6%;

- достоверная активация церулоплазмина в плазме крови на 22,9%;

- достоверное снижение активности каталазы плазмы крови на 44,8%, в эритроцитах - СОД на 40,1% и каталазы на 29,2%.

4. У больных с неосложненными ГК по сравнению с пациентами, страдающими АГI степени, отмечается достоверное повышение содержания ДК на 81,5%, МДА на 22,1%, ШО на 103,6%, нитрозилгемоглобина на 61,1% в плазме крови, снижение СОД на 33,6% и КАТ на 37,3% в эритроцитах.

5. Сублингвальный прием исрадипина, фелодипина и амлодипина является эффективным, безопасным и постепенным способом понижения систолического на 21,8%, 22,1% и 18,7%; диастолического на 18,5%, 16,9% и 14,8%; пульсового на 26,3%, 28,0% и 23,0%; среднего АД на 20,1% , 19,5% , 17,2%; «двойного произведения» на 27,4%, 25,4% и 22,1% соответственно;

- препараты достоверно уменьшают выраженность клинической симптоматики, не вызывают тахикардию; результаты лечения в конечной точке наблюдения были сопоставимы; у исрадипина отмечается более быстрое наступление гипотензивного действия.

6. Применение СКЭН AP-терапии для лечения пациентов с неосложненными ГК позволяет через 40 минут достоверно понизить систолическое на 16,0%, диастолическое на 13,0%, пульсовое на 20,8%, среднее АД на 14,9% и «двойное произведение» на 21,9%;

- лечение приводит к значительному регрессу клинической симптоматики и сравнимо с эффективностью медикаментозного метода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для лечения пациентов с неосложненными ГК на догоспитальном этапе рекомендуется сублингвальный прием пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда исрадипина (2,5мг), или фелодипина (5мг), или амлодипина (10мг). Препараты следует назначать после предварительного измельчения таблетки. Препараты обладают практически одинаковой эффективностью. Использование исрадипина отличается более быстрым наступлением гипотензивного действия.

2. При лечении пациетов с неосложненными ГК на догоспитальном этапе рекомендуется применять СКЭНАР-терапию следующим образом: обработка шейно-воротниковой области (10 мин.), обработка кожи прибором в проекции «актуальной» жалобы (при головной боли - височные области, при болях в сердце - область сердца и т.д.), обработка зон точек канала перикарда (от МС7 до МСЗ) на левой и правой руке от кисти до локтевого сгиба (2-3 мин). Сеанс СКЭНАР-терапии проводят в течение 15-20 минут в непрерывном режиме импульсами с частотой 60 Гц, в комфортном по ощущениям режиме воздействия (легкое покалывание и вибрацию под электродом). Определение порога энергии проводят рядом с зоной, на которую осуществляется воздействие.

3. Применение СКЭНАР-а на догоспитальном этапе лечения неосложненных ГК возможно в виде монотерапии, а также целесообразно при аллергических реакциях на гипотензивные препараты или противопоказаниях к ним. Его применение безопасно в различных возрастных группах и имеет минимум противопоказаний.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Тараканов A.B., Лось Е.Г. Многофакторный механизм СКЭНАР-анальгезии // Рефлексология. - 2005. - № 3 (7). - С. 24 - 30.

2. Тараканов A.B., Лось Е.Г., Чеботарев П.Н. Немедикаментозные методы лечения неотложных состояний в практике семейного врача // Материалы II конференции врачей общей практики (семейных врачей) Южного федерального округа. - Ростов-на-Дону. - 2005. - С. 91 - 92.

3. Тараканов A.B., Гринберг Я.З., Лось Е.Г. Немедикаментозные методы лечения на скорой помощи. СКЭНАР-терапия // Материалы Первого всероссийского съезда врачей скорой медицинской помощи. - Москва. - 2005. -С. 93 - 94.

4. Лось Е.Г., Тараканов A.B. Современная характеристика больных с неосложненными гипертензивными кризами на догоспитальном этапе // Скорая медицинская помощь: реальность и перспективы / Сборник научно-практических работ. - Воронеж. - 2006. - С. 260.

5. Тараканов A.B., Гринберг Я.З., Лось Е.Г., Климова Л.В. Новые технологии оказания скорой помощи. СКЭНАР-терапия // Скорая медицинская помощь. - 2006. - № 2. - С. 85.

6. Карташова Н.В., Тараканов A.B., Лось Е.Г., Ильин A.B. Применение СКЭНАР-терапии в кардиологии // Материалы IX международной конференции "Высокие технологии восстановительной медицины: профессиональное долголетие и качество жизни". - Сочи. - 2006. - С. 312 - 313.

7. Лось Е.Г., Тараканов A.B., Рыжкова Е.С. Эффективны ли пролонгированные антагонисты кальция при лечении гипертензивных кризов на догоспитальном этапе? // Качественная диагностика, лечение, реабилитация и диспансеризация - залог успеха кардиологии в достижении активного творческого долголетия, улучшения качества жизни и уровня здоровья Российской нации / Материалы VI съезда кардиологов Южного федерального округа. - Ростов-на-Дону. - 2007. - С. 158.

8. Лось Е.Г., Тараканов A.B., Рыжкова Е.С. Применение СКЭНАР-терапии для лечения неосложненных гипертензивных кризов на догоспитальном этапе // Качественная диагностика, лечение, реабилитация и диспансеризация - залог успеха кардиологии в достижении активного творческого долголетия, улучшения качества жизни и уровня здоровья Российской нации / Материалы VI съезда кардиологов Южного федерального округа. - Ростов-на-Дону. - 2007. - С. 157.

9. Лось Е.Г., Тараканов A.B. Эффективность пролонгированных антагонистов кальция при сублингвальном применении в лечении гипертензивных кризов на догоспитальном этапе // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7. - Спец. Выпуск, ч. 1. - С. 1-1774.

10. Лось Е.Г., Тараканов A.B., Хатисова Е.В. Применение СКЭНАР-терапии при лечении гипертензивных кризов на догоспитальном этапе // Рефлексология. - 2008. - № 3-4 (19-20). - С. 23 - 26.

11. Лось Е.Г., Тараканов A.B. Дигидропиридиновые пролонгированные антагонисты кальция при неосложненных гипертензивных кризах на догоспитальном этапе // Скорая медицинская помощь. - 2008. - № 4. -С. 20 - 24.

12. Лось Е.Г., Тараканов A.B., Костенко Н.Г. Свободнорадикальное перекисное окисление липидов при артериальной гипертензии // Совершенствование оказания медицинской помощи больным с сердечнососудистыми заболеваниями - новые подходы и перспективы / Материалы VIII съезда кардиологов Южного Федерального округа. - Ростов-на-Дону, 2009. -С. 143 - 145.

Список сокращений

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АОС - антиоксидантная система крови

ГБСМП - городская больница скорой медицинской помощи

ГК - гипертензивный криз

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДК - диеновые конъюгаты

КАТ - каталаза

МДА - малоновый диальдегид

ПОЛ - перекисное окисление липидов

САД - систолическое артериальное давление

СКЭНАР - СамоКонтролируемый ЭнергоНейроадаптивный Регулятор

СОД - супероксиддисмутаза

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЦП - церулоплазмин

ШО - шиффовы основания

ЮФУ - Южный федеральный университет

Н - интенсивность быстрой вспышки хемилюминесценции

>ГОНЬ - нитрозилгемоглобин

8ш - светосумма хемилюминесценции

Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60x84/16. Объем 1,0 уч.-изд.-л. Заказ № 1494. Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, теп. 247-34-88

Оглавление диссертации Лось, Елена Геннадьевна :: 2009 :: Ростов-на-Дону

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПОНЯТИЕ О ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРИЗАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Гипертензивные кризы, состояние проблемы.

1.2 Роль свободных радикалов в развитии артериальной гипертензии.

1.3 Лечение гипертензивных кризов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая клиническая характеристика больных.

2.2 Характеристика методов лечения.

2.3 Биохимические и биофизические методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРТЕНЗИВНЫМИ КРИЗАМИ.

3.1 Распределение больных с гипертензивными кризами по полу и возрасту.

3.2 Основные гемодинамические показатели пациентов на высоте гипертензивного криза.

3.3 Характеристика жалоб пациентов с гипертензивными кризами.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ НЕОСЛОЖНЕННЫХ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРИЗАХ.

4.1 Клиническая характеристика групп пациентов.

4.2 Изменение показателей системы ПОЛ-АОС в плазме крови у больных артериальной гипертензией и на высоте гипертензивного криза.

4.3 Изменение показателей системы ПОЛ-АОС в эритроцитах у больных артериальной гипертензией и на высоте гипертензивного криза.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С

ГИПЕРТЕНЗИВНЫМИ КРИЗАМИ.

5.1 Клиническая эффективность медикаментозного лечения пациентов с гипертензивными кризами.

5.2 Клиническая эффективность СКЭНАР-терапии пациентов с гипертензивными кризами.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Лось, Елена Геннадьевна, автореферат

Актуальность проблемы

В Российской Федерации, как и во всем мире, артериальная гипертензия остается одной из самых актуальных проблем медицины [102, 134, 191, 221]. Это связано с тем, что артериальная гипертензия, во многом обусловливающая высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, характеризуется широкой распространенностью и, в то же время, отсутствием адекватного контроля в масштабе популяции. Даже в странах с высоким уровнем организации здравоохранения этот показатель не превышает 25-27%, в то время как в России артериальное давление контролируется должным образом лишь у 5,7% мужчин и 17,5% женщин [139, 156, 197, 211].

Внезапное повышение артериального давления - гипертензивный криз — может привести к нарушению ауторегуляции жизненно важных органов и вызывает повреждения головного мозга, сердца, сосудов и почек достоверно чаще, чем постоянно высокое артериальное давление [6, 85].

По данным Национального научно-практического общества скорой медицинской помощи, за последние три года число вызовов бригад скорой медицинской помощи по поводу гипертензивных кризов и связанных с ними госпитализаций увеличилось в среднем в 1,5 раза [58]. Гипертензивные кризы составляют примерно 20% всех причин вызова скорой медицинской помощи [21]. Большинство больных с гипертензивными кризами нуждаются в неотложной медицинской помощи из-за риска формирования энцефалопатии, развития фатальных нарушений мозгового и коронарного кровообращения [30].

Нарушения метаболизма на молекулярно-клеточном уровне при гипертензивных кризах проявляются усилением процессов перекисного окисления липидов и недостаточностью эндогенной антиоксидантной системы [23]. Накопление первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов вызывает деструкцию мембран, разобщает окислительное фосфорилирование, провоцирует спазм коронарных сосудов [34]. В этой связи будет актуальным исследовать процессы свободнорадикального окисления липидов плазмы крови и эритроцитов как модели мембраны у больных с гипертензивными кризами.

Согласно общепринятой в мире классификации гипертензивные кризы подразделяют в зависимости от признаков поражения органов-мишеней на неосложненные (hypertensiv urgency) и осложненные (hypertensiv emergency) [161]. Если последний требует немедленного, в течение нескольких часов, снижения артериального давления с использованием парентеральных препаратов и лечения осложнений, то неосложненный гипертензивный криз рекомендуется купировать пероральными средствами с последующим назначением плановой гипотензивной терапии [58, 98]. Несмотря на то, что данное положение присутствует во многих руководствах по лечению неотложных состояний, практически отсутствуют клинические „ исследования, иллюстрирующие его на практике [98]. До сих пор для купирования неосложненных гипертензивных кризов применяются инвазивные' методы -парентеральное введение лекарственных препаратов. В этой связи, актуально сравнительное изучение эффективности пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда исрадипина, фелодипина и амлодипина при экстремальном повышении артериального давления.

Обсуждаются также вопросы немедикаментозных методов лечения. Представляется актуальным исследование возможности лечения больных с гипертензивными кризами электростимуляционными аппаратами новой генерации. Это приборы семейства СКЭНАР (самоконтролируемый энерго-нейроадаптивный регулятор), имеющие удачную конструкцию с минимальной адаптацией организма к импульсному току и неповреждающим режимом воздействия [38, 112]. Этот метод лечения относят к информационным [51] с использованием принципов рефлексотерапии [28].

Цель исследования:

Изучить современную клиническую картину, состояние свободнорадикальных процессов в крови и провести анализ эффективности сублингвального применения пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда и самоконтролируемого энергонейроадаптивного регулятора (СКЭНАР) при неосложненных гипертензивных кризах на догоспитальном этапе.

Задачи исследования:

Научная новизна

Практическая значимость

Полученные результаты показали эффективность сублингвального применения пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда (исрадипина, фелодипина и амлодипина) и СКЭНАР-терапии при лечении пациентов с неосложненными ГК на догоспитальном этапе.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

Внедрение в практику

Методы лечения гипертензивных кризов с помощью пролонгированных антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, СКЭНАР-терапии используются в работе подстанций скорой помощи г.г. Ростова-на-Дону, Батайска, Таганрога. Основные положения и выводы диссертации, внедрены в учебный процесс на кафедре скорой и неотложной помощи ФГЖ и ППС Ростовского государственного медицинского университета.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 12 работ, их них 2 — в рекомендуемом ВАК издании.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на II съезде кардиологов Южного федерального округа, Ростов-на-Дону, 2002 г.; 1-м Российском конгрессе «Реабилитационная помощь населению в Российской Федерации», Москва, 2003 г.; II конференции врачей общей практики (семейных врачей) Южного федерального округа, Ростов-на-Дону, 2005 г.; Первом всероссийском съезде врачей скорой медицинской помощи, Москва,

2005 г.; IX международной конференции "Высокие технологии восстановительной медицины: профессиональное долголетие и качество жизни", Сочи, 2006 г.; VI съезде кардиологов Южного федерального округа, Ростов-на-Дону, 2007 г.; межрегиональной конференции «СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза», Ростов-на-Дону, 2003, 2005, 2008 гг.; VIII съезде кардиологов Южного федерального округа, Ростов-на-Дону, 2009 г.; кафедральной конференции кафедры скорой и неотложной помощи ФПК и ППС Рост ГМУ, 2009 г.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав с изложением и обсуждением полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 129 отечественных и 104 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 18 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Пролонгированные антагонисты кальция и СКЭНАР-терапия при лечении гипертензивных кризов на догоспитальном этапе."

ВЫВОДЫ:

2. Изучена современная клиника неосложненных ГК на догоспитальном этапе у 797 пациентов, установившая:

- тенденция к снижению ДАД у мужчин и женщин, начиная с группы пациентов зрелого возраста II периода к старческому возрасту;

- многообразие сочетаний и выраженности жалоб у пациентов с ГК, недостоверное по полу и возрасту.

- достоверная активация церулоплазмина в плазме крови на 22,9%;

- достоверное снижение активности каталазы плазмы крови на 44,8%, в эритроцитах - СОД на 40,1% и каталазы на 29,2%.

4. У больных с неосложненными ГК по сравнению с пациентами, страдающими АГ I степени, отмечается достоверное повышение содержания ДК на 81,5%, МДА на 22,1%, ШО на 103,6%, нитрозилгемоглобина на 61,1% в плазме крови, снижение СОД на 33,6% и КАТ на 37,3% в эритроцитах.

6. Применение СКЭНАР-терапии для лечения пациентов с неосложненными ГК позволяет через 40 минут достоверно понизить систолическое на 16,0%, диастолическое на 13,0%, пульсовое на 20,8%, среднее АД на 14,9% и «двойное произведение» на 21,9%;

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

2. При лечении пациентов с неосложненными ГК на догоспитальном этапе рекомендуется применять СКЭНАР-терапию следующим образом: обработка шейно-воротниковой области (10 мин.), обработка кожи прибором в проекции «актуальной» жалобы (при головной боли - височные области, при болях в сердце — область сердца и т.д.), обработка зон точек канала перикарда (от МС7 до МСЗ) на левой и правой руке от кисти до локтевого сгиба (2-3 мин). Сеанс СКЭНАР-терапии проводят в течение 15-20 минут в непрерывном режиме импульсами с частотой 60 Гц, в комфортном по ощущениям режиме воздействия (легкое покалывание и вибрацию под электродом). Определение порога энергии проводят рядом с зоной, на которую осуществляется воздействие.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Лось, Елена Геннадьевна

1. Агеев Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г / Ф.Т. Агеев, И.В. Фомин, Ю.В. Мареев и др. // Кардиология. - 2004. -№ 11.-С. 50- 53.

2. Аилева A.M. Оценка вариабельности сердечного ритма при артериальной гипертонии / A.M. Аилева, А М. Копелев, Т.Б. Касатонова // Лечебное дело. 2004. - № 1. - С. 53 - 59.

3. Александрита Н.Ф. Использование СКЭНАР-терапии в ревматологии / Н.Ф. Александрина // СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. -Таганрог, 2001. — Вып. 7. — С. 68 72.

4. Анохин П.К. Кибернетика функциональных систем: избранные труды; под ред. К.В. Судакова / П.К. Анохин. М.: Медицина, 1996. - 400 с.

5. Арабидзе Г.Г. Гипертонические кризы: классификация, диагностика осложнений, лечение / Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе // Кардиология. -1999.-№ 10.-С. 86-90.

6. Аронов Д.М. Антагонисты кальция в лечении больных с сердечнососудистыми заболеваниями. Фокус на амлодипин / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. — 2007. № 2. — С. 275 - 281.

7. Арсентьева К.Е. 8(-)амлодипин: новые возможности фармакотерапии артериальной гипертонии / К.Е. Арсентьева // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, № 21. - С. 1466 - 1469.

8. Багатырова K.M. Применение нормодипина у больных с сердечнососудистыми заболеваниями / K.M. Багатырова, B.C. Задионченко, Г.Г. Шехян, A.A. Ялымов // Русский медицинский журнал. 2008. - № 7. -С. 481 -486

9. Барсукова Л.П. Опыт применения СКЭНАР-терапии в онкологической клинике / Л.П. Барсукова, Г.Я. Марьяновская // СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Таганрог, 2004. - Вып. 9 - 10. - С. 137 - 139.

10. Биверс Г. Артериальная гипертония: пер. с англ. / Г. Биверс, Г. Лип, Э. О'Брайен. — М. : Издательство БИНОМ, 2005. 176 е., ил.

11. Боголюбов В.М. Общая физиотерапия / В.М. Боголюбов, В.М. Пономаренко. М. : Медицина, 1999. - 432 с.

12. Бойцов С.А. Изучение патогенеза гипертонической болезни продолжается / С.А. Бойцов // Терапевтический архив. 2006. - № 9. — С. 5 - 12.

13. Бокарев И.Н. Гипертонические кризы / И.Н. Бокарев // Клиническая медицина. 2005. - № 8. - С. 84 - 86.

14. Болдырев A.A. Карнозин / A.A. Болдырев. М., 1998. - 319 с.

15. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Соровский образовательный журнал. — 2001. Т. 7, № 4. - С. 21 - 28.

16. Боровкова Л.В. Эффективность электроимпульсной терапии с помощью аппарата СКЭНАР у больных с наружным генитальным эндометриозом / Л.В. Боровкова, И.Е. Холмогорова // СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Таганрог, 2004. - Вып. 9 - 10. - С. 41 - 45.

17. Бочкарева Е.В. Безболевая ишемия миокарда при различных уровнях артериального давления у больных со стенокардией' напряжения (J-образная зависимость) / Е.В. Бочкарева, Е.В. Кокурина, В.П. Воронина и др. // Кардиология. 2005. - № 5. - С. 34 - 37.

18. Варфоломеев С.Д. Простагландины новый тип биологических регуляторов / С.Д. Варфоломеев // Соровский образовательный журнал. — 1996.-№ 1.-С. 40-47.

19. Васильева А.Д. Преимущества применения амлодипина при лечении артериальной гипертензии / А.Д. Васильева // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, №21. -С. 1454- 1457.

20. Верткин А.Л. Догоспитальная помощь при внезапном повышении артериального давления и гипертензивном («гипертоническом») кризе. Методические рекомендации / А.Л. Верткин, В.В. Городецкий, О.Б. Полосьянц и др. Москва, 2005. - 16 с.

21. Верткин А.Л. Гипертонический криз: от традиционных представлений до современных клинических рекомендаций / А.Л. Верткин, М.И. Лукашов, О.Б. Полосьянц, Н.И. Пеньтковский // Лечащий врач. — 2007.-№6.-С. 62-67.

22. Визир А.Д. Состояние свободнорадикального окисления у больных гипертонической болезнью II стадии / А.Д. Визир, Н.Ф. Башкина, И.Ф. Беленичев, Д.А. Тараненко // Терапевтический архив. 1995. -№ 12.-С. 18-19.

23. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 4. - С. 9 - 19.

24. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соровский образовательный журнал. 2000. -Т. 6,№ 12.-С. 13-19.

25. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник Российской АМН. 1998. - № 7. - С. 43 - 51.

26. Владимиров Ю.А. Хемилюминисценция клеток животных / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Биофизика. -М., 1989. Т. 24. - С. 15 - 17.

27. Вогралик В.Г. Акупунктура. Основы традиционной восточной рефлексодиагностики и пунктурной адаптационно-энергезирующей терапии: ци-гун / В.Г. Вогралик, М.В. Вогралик. М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001.-336 с.

28. Вышинская И.Д. Антагонист кальция 3 поколения амлодипин: особенности клинической фармакологии и терапевтическое применение / И.Д. Вышинская, С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, A.B. Скорик // Русский медицинский журнал. 2008. - № 11. - С. 1524 - 1531.

29. Галкин В.А. Основные принципы оказания помощи при гипертоническом кризе / В.А. Галкин, С.Н. Терещенко // Терапевтический архив. — 2009. -№ 1.-С. 5 -7.

30. Гаркави JT.X. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Часть I / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко, А.И. Шихлярова -Екатеринбург : Филантроп, 2002. — 196 с.

31. Гланц Стентон Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / Стентон Гланц. М. : Практика, 1998. - 459 с.

32. Голиков А.П. Новые возможности лечения и профилактики гипертонических кризов у больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца / А.П. Голиков, М.М. Лукьянов,

33. B.Ю. Полумисков и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. -№ 4, Ч. 1.-С. 10-16.

34. Голиков А.П. Кризы при гипертонической болезни вчера и сегодня / А.П. Голиков // Артериальная гипертензия. — 2004. Т. 10, № 3.1. C. 147-151.

35. Голиков П.П. Роль оксида азота в патологии / П.П. Голиков, А.П. Голиков // ТОП медицина. 1999. - № 5. - С. 24 - 27.

36. Гомазков O.A. Васкулярные ростовые факторы в патогенезе гипертензивных состояний / O.A. Гомазков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4 (3), Ч. I. - С. 93 - 101.

37. Вогралик В.Г. Акупунктура. Основы традиционной восточной рефлексодиагностики и пунктурной адаптационно-энергезирующей терапии: ци-гун / В.Г. Вогралик, М.В. Вогралик. М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001.-336 с.

38. Вышинская И.Д. Антагонист кальция 3 поколения амлодипин: особенности клинической фармакологии и терапевтическое применение / И.Д. Вышинская, С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, A.B. Скорик // Русский медицинский журнал. 2008. - № 11. - С. 1524 - 1531.

39. Галкин В.А. Основные принципы оказания помощи при гипертоническом кризе / В.А. Галкин, С.Н. Терещенко // Терапевтический архив. — 2009. -№ 1.-С. 5-7.

40. Гаркави JI.X. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Часть I / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко, А.И. Шихлярова — Екатеринбург : Филантроп, 2002. — 196 с.

41. Гланц Стентон Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / Стентон Гланц. М. : Практика, 1998. — 459 с.

42. Голиков А.П. Новые возможности лечения и профилактики гипертонических кризов у больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца / А.П. Голиков, М.М. Лукьянов,

43. B.Ю. Полумисков и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005.-№4, Ч. 1.-С. 10-16.

44. Голиков А.П. Кризы при гипертонической болезни вчера и сегодня / А.П. Голиков // Артериальная гипертензия. — 2004. — Т. 10, № 3.1. C. 147-151.

45. Голиков П.П. Роль оксида азота в патологии / П.П. Голиков, А.П. Голиков // ТОП медицина. 1999. - № 5. - С. 24 - 27.

46. Гомазков O.A. Васкулярные ростовые факторы в патогенезе гипертензивных состояний / O.A. Гомазков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4 (3), Ч. I. - С. 93 - 101.

47. Гринберг Я.З. СКЭНАР: построение, физические механизмы, основы эффективности / Я.З. Гринберг // Нелекарственная медицина. 2006. -№ 3. - С. 37-42.

48. Гринберг Я.З. СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Некоторые аспекты / Я.З. Гринберг//Рефлексология. 2005. - №3 (7). — 5 - 10.

49. Гуляев В.Ю. Лечебное применение импульсной низкочастотной терапии /

50. B.Ю. Гуляев, П.И. Щеколдин, В.В. Чернышов // Уральское медицинское обозрение. 2001. - № 2. - С. 47 - 54.

51. Дворецкий Л.И. Современные пролонгированные антагонисты кальция в клинической практике / Л.И. Дворецкий, В.В. Желнов, И.С. Комарова, Н.В. Петровская // Русский медицинский журнал. — 2008. № 7.1. C. 503 507.

52. Джаиани Н.А. Антагонист кальция амлодипин в терапии артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца / Н.А. Джаиани // Русский медицинский журнал. 2007. - № 9. - С. 731 - 735.

53. Дмитриенко И.А. Применение исрадипина для лечения гипертонических кризов на догоспитальном этапе / И.А. Дмитриенко // Неотложная терапия. -2001.-№ 1-2.-С. 44-49.

54. Добровольский А.В. Место производных дигидропиридина в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы (современное состояние проблемы) / А.В. Добровольский // Русский медицинский журнал. — 2008. -№ 11.-С. 1599- 1608.

55. Добротина Н.А. Полифункциональность церулоплазмина, обоснование применения / Н.А. Добротина, А.Ю. Рутницкий, М.В. Гладышева, Г.П. Ежова // Успехи современной биологии. — 1999. — Т. 119, № 4. — С. 375 379.

56. Драпкина О.М. Кальциевые блокаторы в профилактике инсульта / О.М. Драпкина // Consilium medicum. Системные гипертензии. 2005. -Приложение № 2. - С. 11 - 13.

57. Ельчанинова С.А. Активность внутриклеточных антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью / С.А. Ельчанинова, Л.П. Галактионова, Н.В. Толмачева, Б .Я. Варшавский // Терапевтический архив. 2000. - № 4. - С. 51 - 53.

58. Загорская H.A. СКЭНАР-терапия вертебро-кардиального синдрома обусловленного дорсопатиями / H.A. Загорская, А.Д. Волковицкая // Рефлексология. 2005. - №3 (7). - С. 19 - 23.

59. Задионченко B.C. Гипертонические кризы / B.C. Задионченко, Е.В. Горбачева // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 15. — С. 628 - 630.

60. Зайдинер Б.М. СКЭНАР-терапия в паллиативной онкологии / Б.М. Зайдинер, Н.В. Лян // Рефлексология. 2005. - №3 (7). - С. 52 - 57.

61. Закирова А.Н. Антиоксидант пробукол: влияние на свободнорадикальное пероксидное окисление липидов, реологические свойства крови и течение стенокардии / А.Н. Закирова, А.Г. Шамаев, H.A. Мирионкова // Терапевтический архив. 1998. - № 1. - С. 29 - 32.

62. Зилов В.Г. Элементы информационной биологии и медицины / В.Г. Зилов, К.В. Судаков, О.И. Эпштейн. М.: МГУЛ, 2000. - 248 с.

63. Инструкции по применению аппаратов типа СКЭНАР (протокол № 3 от 9 июля 1993 г. и № 4 от 20 ноября 1998 г. комиссии по физиотерапевтическим приборам и аппаратам Комитета по Новой Медицинской технике МЗ РФ)

64. Карпов Ю.А. Европейские рекомендации по артериальной гипертонии 2007 г.: антагонисты кальция / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 20. - С. 1417 - 1420.

65. Карпов Ю.А. К появлению новой версии Российских национальных рекомендаций по артериальной гипертонии: какой класс препаратов займет первую позицию / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. -2008.-Т. 16, №21.-С. 1391 1395.

66. Карташева Н.В. Влияние нейроадаптивного модулятора "СКЭНАР" на обменные процессы в крови больных с острым инфарктом миокарда: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Карташева. Ростов-на-Дону, 2007. -20 с.

67. Клод Ланфан (Claude Lenfant) Артериальное давление: каковы наши успехи в его снижении? / Ланфан Клод // Терапевтический архив. — 2009. -№5.-С. 47-49.

68. Кобалава Ж.Д. Гипертонические кризы: существуют ли реальные противоречия в классификации и лечении? / Ж.Д. Кобалава, K.M. Гудков // Сердце.-2003.-Т. 2,№3.-С. 116- 127.

69. Кокунин В.А. Статистическая обработка данных при малом числе опытов/ В.А. Кокунин // Украинский биохимический журнал. 1975. - Т. 47, № 6. - С. 776 - 790.

70. Колб В.Г. Определение активности церулоплазмина в сыворотке крови модифицированным методом Ревина / В.Г. Колб, B.C. Камышников // Справочник по клинической биохимии. Минск, 1982. — С. 290 - 292.

71. Комисаренко И.А. Гипертонические кризы у пожилых / И.А. Комиссаренко // Врач. 2005. - № 1. - С. 41 - 44.

72. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лабораторное дело. 1988. - № 1. -С. 16-19.

73. Красницкий В.Б. Блокаторы медленных кальциевых каналов и их место в лечении артериальной гипертонии / В.Б. Красницкий // Русский медицинский журнал. 2007. - № 2. - С. 79 - 84.

74. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Соровский образовательный журнал. — 1999. № 1. - С. 2 - 7.

75. Кутовая Е.В. Применение зопиклона и СКЭНАР-терапии при хронической инсомнии у врачей скорой помощи: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Кутовая. Волгоград, 2007. — 24 с.

76. Кучеренко А.О. Влияние СКЭНАР-обработки на активность антиоксидантной системы в тканях крыс после ожоговой травмы / А.О. Кучеренко, М.Г. Маклецова, Д.А. Филипович // СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Таганрог, 2004. - Вып. 9 - 10. - С. 37 - 41.

77. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии / М.С. Кушаковский. Ленинград : Медицина, 1983. - 288 с.

78. Кушаковский М.С. Клинико-патогенетические формы гипертензивных кризов и неотложная помощь при них / М.С. Кушаковский // Международные медицинские обзоры. 1994. - Т. 2, № 5. - С. 305 - 308.

79. Лебеденко A.A. СКЭНАР-терапия при атопическом дерматите у детей / A.A. Лебеденко // СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Таганрог, 2001.-Вып. 7.-С. 86-87.

80. Лилеева Е.Г. Фармакоэпидемиологическое исследование лечения гипертонического криза на догоспитальном этапе у пожилых пациентов / Е.Г. Лилеева, А.Л. Хохлов // Клиническая геронтология. — 2006. № 10. — С. 43-47.

81. Лукина Ю.В. Дигидропиридиновые антагонисты кальция в кардиологии с позиции доказательной медицины / Ю.В. Лукина, С.Ю. Марцевич // Русский медицинский журнал. 2008. - № 7. - С. 503 - 507.

82. Луспикаян С.Х. Применение артрофоона и СКЭНАР-терапии в комплексном лечении гнойного перитонита: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Х. Луспикаян. Волгоград, 2008. - 26 с.

83. Маколкин В.И. Антагонисты кальция — препараты выбора при лечении артериальной гипертонии / В.И. Маколкин // Русский медицинский журнал. 2007. -№ 22. - С. 1599-1601.

84. Маколкин В.И. Сходство патогенеза артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца одно из условий единого подхода к терапии / В.И. Маколкин // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11, № 2. - С. 90 - 94.

85. Максимов М.Л. Клиническая эффективность амлодипина в лечении артериальной гипертонии / М.Л. Максимов, Л. И. Светлый, А.К. Стародубцев // Русский медицинский журнал. 2007. - № 6. -С. 560-565.

86. Маляренко Т.Н. Кровообращение. Развитие и старение / Т.Н. Маляренко, Н.В. Рымашевский, В.П. Терентьев. — Тамбов, 1997. С. 5.

87. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская и др. // Кардиология. 2002. - № 11. — С. 73 - 84.

88. Мареев В.Ю. Распространенность факторов риска среди больных артериальной гипертонией в Европейской части Российской Федерации / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев и др. // Сердечная недостаточность.- 2004. Т. 5, № 6. - С. 282 - 284.

89. Медведев И.Н. Возможности нормодипина в коррекции реологических свойств тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / И.Н. Медведев, Н.И. Громнацкий // Терапевтический архив. 2005. - № 6. - С. 65 - 68.

90. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. — М. : ООО Медицинское информационное агентство, 2005. 1528 с.

91. Миненко И.А. СКЭНАР-терапия в комплексном нелекарственном лечении стресса / И.А. Миненко //Рефлексология. 2005. - №3 (7). - С. 48 - 51.

92. Мусиева JI.X. Сравнительный анализ эффективности различных методов лечения ранней постинфарктной стенокардии: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI. X. Мусиева. Ростов-на-Дону, 2003. - 25 с.

93. Мясников A.JI. Гипертоническая болезнь / A.JI. Мясников. — М. : Медгиз.- 1954.-389 с.

94. Небиеридзе Д.В. Новости в лечении артериальной гипертонии в свете последних Европейских рекомендаций / Д.В. Небиеридзе // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 20. - С. 1476 - 1479.

95. Недогода C.B. Возможности фелодипина в лечении артериальной гипертензии / C.B. Недогода // Русский медицинский журнал. — 2008. — Т. 16, №21. -С. 1416- 1418.

96. Недоступ А.В. Тревожно-депрессивные и нейромедиаторные нарушения у больных гипертонической болезнью, влияние на них терапии ципрамилом / А.В. Недоступ, В.И. Федорова, А.Ю. Линевич и др. // Терапевтический архив. 2005. - № 11. - С. 55 - 62.

97. Никитин К.В. Комплексный подход к лечению пациентов с грыжами межпозвонковых дисков / К.В. Никитин // СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Таганрог, 2004. - Вып. 9 - 10. - С. 96 - 99.

98. Ноздрачев А.Д. Химическая структура периферического автономного (висцерального) рефлекса / А.Д. Ноздрачев // Успехи физиологических наук. 1996. - Т. 27, № 2. - С. 28 - 60.

99. Основы физиологии функциональных систем; под ред. К.В. Судакова. -М. : Медицина, 1983. 272 е., ил.

100. Остроумова О.Д. Возможности комбинированной терапии ингибиторами АПФ и дигидропиридиновыми антагонистами кальция / О.Д. Остроумова, И.И. Шапошник, И.Л. Ролик и др. // Качественная клиническая практика. -2004. № 3. - С. 1 - 8.

101. Отчет о результатах апробации в подразделениях ММА им. И.М.Сеченова приборов типа СКЭНАР // СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. -Таганрог, 1999. Вып. 2. - С. 83 - 93.

102. Парфенов В.А. Дифференциальная диагностика и лечение головокружения у больных артериальной гипертонией / В.А. Парфенов // Терапевтический архив. 2005. - № 1. - С. 56 - 59.:

103. Парфенов В.А. Неврологические аспекты патогенеза и лечения гипертонического криза / В.А. Парфенов, М.В. Замерград, Н.В. Вахнина // Российский медицинский журнал. — 2000. № 1. — С. 12 - 16.

104. Перфильев Ю.И. Новый подход к терапии эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны у детей / Ю.И. Перфильев, ЮНО. Старовойтову/ Рефлексология. 2005. - № 3.- С. 33 - 36.

105. Полосьянц О.Б. Лечение осложненного гипертонического криза на догоспитальном этапе / О.Б. Полосьянц, А.Л. Верткин // Consilium medicum. Артериальная гипертония. - 2004. - Т. 10, № 2. - С. 122 - 126.

106. Постникова С.Л. Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов в лечении артериальной гипертензии / С.Л. Постникова // Русский медицинский журнал. 2007. - № 6. - С. 556 - 559.

107. Постнов Ю.В. Недостаточность образования АТФ в связи с кальциевой перегрузкой митохондрий как источник повышения артериального давления при первичной гипертензии / Ю.В. Постнов // Кардиология. -2005.-№ 10.-С. 4- 10.

108. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). ВНОК // Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». М. 2004. -Т. 3, вып. 3, ч. 1. - С. 105 - 120.

109. Руксин В.В. Неотложные состояния при повышении артериального давления на догоспитальном этапе / В.В. Руксин, О.В. Гришин, Н.А. Энгель, А.С. Грачёв // Скорая медицинская помощь. — 2008. № 4. — С. 13-19.

110. Сидоренко Б.А. Антагонисты кальция / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. -М, 1997. 157 с.

111. Сидоренко Б.А. Гипертонические кризы: классификация и особенности лечения / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Н.С. Носенко // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 88 - 94.

112. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиций ауторегуляции / Г.И. Сидоренко // Кардиология. 2001. - № 5. - с. 82 - 85.

113. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло / В.П. Скулачев // Соровский образовательный журнал. 1996. - № 3. - С. 4 - 10.

114. Сокуренко В.Н. СКЭНАР-терапия в лечении бесплодия / В.Н. Сокуренко, Р.Н. Чуприна, С.П. Гончарова // СКЭНАР-терапия и СКЭНАР-экспертиза. Таганрог, 2004. - Вып. 9 - 10. - С. 55 - 56.

115. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биологии. -М.: Медицина, 1977. С. 63 - 64.

116. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Д. Гаришвили // Современные методы в биохимии. — М. : Медицина, 1977. — С. 66 68.

117. Степуро И.И. Образование NO- в процессе окисления феррохром гемоглобина нитритом / И.И. Степуро, H.A. Чайковская, A.A. Солодунов, А.Н. Арцукевич // Биохимия. 1997. - Т. 62, вып. 9 -С. 1122- 1129.

118. Тараканов A.B. СКЭНАР-терапия при неотложных состояниях. Часть 1. Обезболивание. Общие вопросы / A.B. Тараканов. — Ростов-на-Дону, 2005. -93 с.

119. Тараканов A.B. СКЭНАР у обоженных больных. Механизм действия с точки зрения теории функциональных систем / A.B. Тараканов // Нелекарственная медицина. 2006. - № 4. - С. 23 -25.

120. Татарченко А.Д. Использование амлодипина и моксонидина при лечении гипертензивных состояний в пожилом и старческом возрасте: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Д. Татарченко. Ростов-на-Дону, 2001 - 24 с.

121. Терещенко С.Н. Гипертонические кризы, современные принципы терапии / С.Н. Терещенко // Consilium medicum. Системные гипертензии. 2004. — Т. 6, № 2. - С. 42-46.

122. Терещенко С.Н. Современный взгляд на гипертонические кризы / С. Н. Терещенко // Лекции для практикующих врачей; материалы XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — Москва, 2004.-С. 113 124.

123. Хинко М.А. Опыт использования аппарата СКЭНАР при лечении заболеваний периферической нервной системы / М.А. Хинко // Уральское медицинское обозрение. 2001. - № 2. — С. 68 - 69.

124. Чайлахян J1.M. Клеточные механизмы основа регуляции физиологических функций / JI.M. Чайлахян // Материалы XVII съезда физиологов России. - Ростов-на-Дону, 1998.-С. 108.

125. Шестаков В.А. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствииIперекиси водорода / В.А. Шестаков, Н.О. Бойчевская, М.П. Шерстнев // Вопросы медицинской химии. 1979. - Т. 51, № 2. - С. 132 - 137.

126. Шилов A.M. Патофизиологические аспекты блокаторов кальциевыхканалов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / A.M. Шилов,

127. A.C. Галанова, А.О. Осия // Русский медицинский журнал. 2007. -Т. 15, №20.-С. 1494- 1497.I

128. Щербань H.H. Использование антагонистов кальция (сублингвально) в лечении гипертензивных кризов / H.H. Щербань, С.П. Пахомова,

129. B.Х. Каленский, Л.И. Подставная // Клиническая медицина. 1988. -: № 4. - С. 37- 39.

130. Элькис И.С. Неотложная помощь при неосложненном гипертоническом кризе на догоспитальном этапе / И.С. Элькис, В.А. Борисова, Ю.А. Овасапян, A.M. Сидоров // Терапевтический архив. — 2006. № 1. -С. 20-23.

131. Яворская В.А. Исследование молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта / В.А. Яворская, A.M. Белоус, А.Н. Мохаммед // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - № 1. - С. 48 - 51.

132. Agabiti Rosei E. Effects of nifedipine GITS 20 mg or enalapril 20 mg on blood pressure and inflammatory markers in patients with mild—moderate hypertension / E. Agabiti Rosei, P. Morelli, D. Rizzoni // Blood Press Suppl. 2005. - Vol. 1. -P. 14-22.

133. Alderman M.H. Effect of long-acting and short-acting calcium antagonists on cardiovascular outcomes in hypertensive patients / M.H. Alderman, H. Cohen, Roque et al. // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 594 - 598.

134. Beckett N.S. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N. Engl. / N.S. Beckett, R. Peters, A.E. Fletcher et al. // J. Med. 2008. - Vol. 358. -P. 1887- 1898.

135. Bidlack W.R. Fluorescent of phospholipids during lipid peroxidation / W.R. Bidlack, A.L. Tappel // Lipids. 1973. - Vol. 8. - № 4. - P. 203 - 209.

136. Bligh E.G. Rapid methods of total lipid extraction and puri-fication / E.G. Bligh, W.I. Dyer // Canad. J. Biochem/Physiol. 1959. - Vol. 37. - № 8. - P. 911 - 917.

137. Blood Pressure Lowering Treatment Colleboration. Effects of ACE inhibitors? Calcium antagonists? And other blood pressure lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials // Lancet. — 2000. -V. 356.-P. 1955 1964.

138. Borhani N.O. Final outcome results of the Multicentre Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS) / N.O. Borhani, M. Mercuri, P.A. Borhani et al. // JAMA. 1996. - V. 276. - P. 785 - 791'.

139. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium / R.O. Cannon // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 1809 - 1819.

140. Deanfield J. Medical treatment of myocardial ischemia in coronaiy artery disease: effect of drug regime and irregular dosing in CAPE II Trial / J. Deanfield, J. Detry, P. Sellier et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. -Vol. 40 (5).-P. 917-925.

141. Detry J.M. Amlodipine and the total ischemic burden: Circadian Anti-Ischemia Program in Europe (CAPE) trial Methodology, safety and toleration / J.M. Detry // Cardiology. - 1994. - Vol. 85 (Suppl. 2). - P. 24 - 30.

142. Ekbom T. Cardiovascular events in elderly patients with isolated systolic hypertension. A subgroup analysis of treatment strategies in STOP-Hypertension-2 / T. Ekbom, E. Linjer, T. Hedner et al. // Blood Press. 2004. -Vol. 13.-P. 137-141.

143. Elias M.F. Untreated blood pressure is inversely related to cognitive functioning: the Framingham study / M.F. Elias, P.A. Wolf, R.B. D'Agostino et al. // Am J. Epidemiol. 1992. -V. 138. - P. 353 - 362.

144. Epstein M. Role of a third generation calcium antagonists in the management of hypertension / M. Epstein // Drugs. 1999. - Vol. 57 (Suppl. 1). - P. 1 - 10.

145. Farsang C. Blood pressure control and response rates with zofenopril compared with amlodipine in hypertensive patients / C. Farsang // Blood Press Suppl. -2007.-Vol. 2.-P. 19-24.

146. Fogari R. Effects of different dihydropyridine calcium antagonists on plasma norepinephrine in essential hypertension / R. Fogari, A. Zoppi, L. Corradi et al. // J. Hypertension. 2000. - Vol. 18 (12). - P. 1871 - 1875.

147. Fried R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxide dismutase / R. Fried // Biochemic. 1975. - Vol. 57, № 5. - P. 657 - 660.

148. Furberg C.D. Nifedipin. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease / C.D. Furberg, B.M. Psaty, J.V. Meyer // Circulation. -1995.-Vol. 92.-P. 1325 1331.

149. Green B.B. Effectiveness of home blood pressure monitoring, Web communication, and pharmacist care on hypertension control: a randomized controlled trial / B.B. Green, A.J. Cook, J.D. Ralston et al. // JAMA. 2008. -Vol. 299.-P. 2857-2867.

150. Griendling K.K. NADH/NADPH oxidase and vascular function / K.K. Griendling, M. Ushio-Fukai // Trends Cardiovasc Med. 1997. - Vol. 7. -P. 301 -307.

151. Grossman E. Calcium antagonists / E. Grossman, F.H. Messerli // Progress in Cardiovascular Dis. 2004. - Vol. 47, № 1. - P. 34 - 57.

152. Hajjar I. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States, 1988-2000 / I. Hajjar, T.A. Kotchen // JAMA. 2003. -Vol. 290 (2).-P. 199-206.

153. JNC VII // JAMA. 2003. - V. 289 ( 19).

154. Julius S. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with valsartan- or amlodipine-based regimens: VALUE, a randomized trial / S. Julius, S.E. Kjeldsen, M. Weber at al. // Lancet. 2004. - Vol. 363 (9426). -P. 2022-2031.

155. Katoh C. Olmesartan, but not amlodipine, improves endothelium—dependent coronary dilation in hypertensive patients / C. Katoh, T. Furumoto, S. Fujii et al. // J. Am Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 50 (12). - P. 1144 - 1149.

156. Kearney P.M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds et al. // Lancet. 2005. -Vol. 365 (9455).-P. 217-223.

157. Kearney P.M. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review / P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds et al. // J. Hypertens. 2004. -Vol. 22(1).-P. 11-19.

158. Kerr S. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension. Role of endothelium / S. Kerr, J. Bronsan, M. Mclntyre // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 1253 - 1358.

159. Kloner R.A. Sex- and age-related antihypertensive effect of amlodipine. The Amlodipine Cardiovascular Community Trial Study Group / R.A. Kloner, J.R. Sowers, G.F. DiBona et al. // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77 (9). -P. 713 - 722.

160. Kyngas H. Compliance of patients with hypertension and associated factors / H. Kyngas, T. Lahdenpera // J. Adv. Nurs. 2005. - Vol. 29. - P. 832 - 839.

161. Lawes C.M. Blood pressure and the global burden of disease 2000. Part 1: Estimates of blood pressure levels. / C.M. Lawes, S. Vander Hoorn, M.R. Law et al. // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24. - P. 413 - 422.

162. Lawes C.M. Blood pressure and the global burden of disease 2000. Part II: Estimates of atributable burden. / C.M. Lawes, S. Vander Hoorn, M.R. Law et al. // J. Hypertens. 2006. - Vol. 24. - P. 423 - 430.

163. Li H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J. Pathol. 2000. - Vol. 90. - P. 244 - 254.

164. Liao Y. Amlodipin ameliorates myocardial hyperttrophy by inhibiting EGFR phosphorylation / Y. Liao, V. Asakura, S. Takashima et al. // Biochem. Biophys. Res Commun. 2005. - Vol. 327 (4). - P. 1083 - 1087.

165. Lisheng L. FEVER study: a trial further supporting the concept of a blood pressure-independent stroke protective effect by dihydropyri dines / L. Lisheng,

166. Z. Yuqing, L. Guozhang et al. // Journal of Hypertension. — 2006. Vol. 24. -P.1215 - 1216.

167. Liu L. The Felodipine EVEnt Reduction (FEVER) study: A randomized long-term placebo controlled trial in Chinese hypertensive patients / L. Liu, Y. Zhang,

168. G. Liu, et al. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23 (12). - P. 2157 - 2172.

169. London G. Indapamide SR versus candesartan and amlodipine in hypertension: the X-CELLENT Study / G. London, R. Schmieder, C. Calvo, R. Asmar // Am J. Hypertens. 2006. - Vol. 19(1). - P. 113 - 121.

170. Lopez A.D. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data / A.D. Lopez, C.D. Mathers, M. Ezzati et al. // Lancet. 2006. - Vol. 367. - P. 1747 - 1757.

171. Mclntyre M. Endothelial function in hypertension. The role of superoxide anion / M. Mclntyre, D.F. Bohr, A.F. Dominiczal // Hypertension. 1999. - Vol. 34. -P. 539 - 545.

172. Menzin J. Adherence to calcium channel blocker therapy in older adults: a comparison of amlodipine and felodipine / J. Menzin, K. Lang, W.J. Elliott et al. // J. Int. Med. Res. 2004. - Vol. 32. - P. 233 - 239.

173. Messerli F.H. Amlodipine better than lisinopril? How one randomized clinical trial ended fallacies from observational studies / F.H. Messerli, J.A. Staessen // Hypertension. 2006. - Vol. 48. - P. 359 - 361.

174. Nakamoto H. Effect of telmisartan and amlodipine on home blood pressure by monitoring newly developed^ telemedicine system: monitoring test by using telemedicine. Telmisartan's effect, on home blood pressure (TelTelbosu) /

175. H. Nakamoto, E. Nishida, M. Ryuzaki, et al. // Clin. Exp. Hypertens. 2008. -Vol. 30(1).-P. 57-67.

176. Nayler W.G. Amlodipin / W.G. Nay 1er Berlin, 1995. - P. 1-273.

177. Neutel J.M. Comparison of monotherapy with irbesartan 150 mg or amlodipine 5 mg for treatment of mild-to-moderate hypertension / J.M. Neutel, F.W. Germino, D. Smith // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2005. -Vol. 6 (2). - P. 84 - 89.

178. Okonofiia E.C. Therapeutic inertia is an impediment to achieving the Healthy People 2010 blood pressure control goals / E.C. Okonofua, K.N. Simpson, A. Jesri et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 47. - P. 345 - 351.

179. Oliveria S.A. Hypertension knowledge, awareness, and attitudes in a hypertensive population / S.A. Oliveria, R.S. Chen, B.D. McCarthy et al. // J. Gen. Intern. Med. -2005. Vol. 20.-P. 219 - 225.

180. Pahor M. Long-term survival and use of antihypertensive medications in older persons / M. Pahor, J.M. Guralnik, M. Corti et al. // J. Am Ger. Soc. 1995. -Vol. 43.-P. 1-7.

181. Paterniti S. Low blood pressure and risk of depression in the elderly / S. Paterniti, M.-H. Verdier-Taillefer, C. Geneste et al. // Br. J. Psychiat. 2000. -Vol. 176.-P. 464-467.

182. Pirodda A. Systemic hypotension and the development of acute sensorineural hearing loss in young healthy subjects / A. Pirodda, G.G. Ferri, G.C. Modugno et al. // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg. 2001. - Vol. 127. -P. 1049 - 1052.

183. Pitt B. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events / B. Pitt, R. Byington, C. Furberg et al. // Circulation. 2002. - Vol. 102. - P. 1503 - 1510.

184. Psaty B.M. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies / B.M. Psaty, S.R. Heckbert, T.D. Koepsell et al. // JAMA. -1995. Vol. 274. - P. 620 - 625.

185. Romero J.C. Role of angiotensin and oxidative stress in essential hypertension / J.C. Romero, J.F. Reckelhoff// Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 943 - 949.

186. Sanjuliani A.F. Selective imidazoline agonist moxonidine in obese hypertensive patients / A.F. Sanjuliani, V.G. de Abreu, E.A. Francischetti // Int. J. Clin. Pract.- 2006. Vol. 60 (5). - P. 621 - 629.

187. Sever P.S. Potential synergy between lipid-lowering and blood-pressure-lowering in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial / P.S. Sever, B. Dahlof, N.R. Poultier et al. // Europ. Heart J. 2006. - Vol. 27. -P. 2982 - 2988.

188. Shalnova S. Prevalence of hypertension in the Russian population / S. Shalnova, A. Deev, R. Organov // Healthcar Dis Prev. 2001. Vol. 2. - P. 3 - 7 (Translated from Russian).

189. Terpstra W.F. Effects of amlodipin and lisinopril on intima-media thickness in previously untreated, elderly hypertensive patients (the EL VERA trial) / W.F. Terpstra, J.F. May, A.J. Smit et al. // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22 (7). -P. 1309- 1316.

190. The Fifth Report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNS V) // Arch. Intern. Med. 1993. -Vol. 153.-P. 154- 183.

191. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiolody. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. // J. Hypertens. 2007. -Vol. 25.-P. 1105 - 1187.

192. Touyz R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension / R.M. Touyz // Curr. Hypertens Rep. 2000. - Vol. 2. - P. 98 - 105.

193. Touyz R.M. Ang II-stimulated superoxide production is mediated via phospholipase D in human vascular smooth muscle cells / R.M. Touyz, E.L. Schiffrin // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 976 - 982.

194. Toyo-Oka T. Third generation calcium entry blockers / T. Toyo-Oka, W.G. Nayler // Blood Pressure. 1996. - Vol. 5. - P. 206 - 208.

195. Verdecchia P. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and calcium channel blockers for coronary heart disease and stroke prevention / P. Verdecchia, G. Reboldi, F. Angeli, et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 46. - P. 386 - 392.

196. Walsh J.M. Implementing effective hypertension quality improvement strategies: barriers and potential solutions / J.M. Walsh, V. Sundaram, K. McDonald et al. // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2008. - Vol. 10. -P.311 -316.

197. Wang D. Paracrine role of adventitial superoxide anion in mediating spontaneous tone of the isolated rat aorta in angiotensin II-induced hypertension // D. Wang, S. Hope, Y. Du et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 33. -P. 1225 - 1232.

198. Wei E.P. Superoxide generation and reversal of acetylchroline-indused cerebral arteriolar dilation after acute hypertension / E.P. Wei, H.A. Kontos, C.W. Christman // Circulat. Res. 1985. - Vol. 57. - P. 781 - 787.

199. Wever R.M.F. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase / R.M.F. Wever, T.F. Luscher, F. Consentino et al. // Circulation. -1998.-Vol. 97.-P. 108-112.

200. Widimsky J. Efficacy and tolerability of rilmenidine compared with isradipine in hypertensive patients with features of metabolic syndrome / J. Widimsky, J. Sirotiakova // Curr. Med. Res. Opin. 2006. - Vol. 22(7). - P. 1287 - 1284.

201. World Health Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. -P.151 - 183.

202. Wright J. Effect of blood pressure lowering and antihypertensive drug class on progression of hypertensive kidney disease: results from the AASK trial / J. Wright, G. Barkis, T. Green et al. // JAMA. 2002. - Vol. 288 (19). -P. 2466 - 2467.

Автореферат диссертации по медицине на тему Пролонгированные антагонисты кальция и СКЭНАР-терапия при лечении гипертензивных кризов на догоспитальном этапе.

Оглавление диссертации Лось, Елена Геннадьевна :: 2009 :: Ростов-на-Дону

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Лось, Елена Геннадьевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Лось, Елена Геннадьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций