Прогнозирование течения и местное лечение венозных трофических язв нижних конечностей

Гандыбин, Евгений Александрович

Диссертации по медицине → Хирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Прогнозирование течения и местное лечение венозных трофических язв нижних конечностей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Гандыбин, Евгений Александрович Оренбург 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.27

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование течения и местное лечение венозных трофических язв нижних конечностей

003466

На правах рукописи

ГАНДЫБИН Евгений Александрович

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ И

МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ВЕНОЗНЫХ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

14.00.27 - «Хирургия» 03.00.07 - «Микробиология»

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Оренбург-2009

п ?АПР

003466165

Работа выполнена в Государственном образе .агельном учреждении высшего профессионального образования «Оренбурге* я государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранение и социальному развитию» и в Государственном учреждении «Институт клеточного I внутриклеточного симбиоза» Уральского отделения Российской т демии наук

доктор медицинских наук, профессор Абрамзон Олег Моисеевич

доктор биологических наук, доцент Карташова Ольга Львовна

доктор медицинских наук, профессор Тарасенко Валерии Семёнович

доктор медицинских наук, профессор Немцева Наталия Вячеславовна

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится « 1 » апреля 2009 г. в 9.00 часов на заседании диссертационного совета Д. 208.066.02. при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развито» (Россия, 460000, г. Оренбург, ул. Советская, д. 6, зал заседаний диссертационного совета).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан « 009 г.

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

Учёный секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

Р.И. Сайфутдинов

(

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Aici дальность проблемы

Лечение трофических: язв нижних конечностей является актуальной проблемой флебологии (Савельев B.C., 2001). Заболевания вен, составляющие основную причину развития язв (Журавлёва О.В., 2004; Эмиров Г.Н., 2004), чрезвычайно широко распространены (Родоман Г.В. и соавт., 2008). Их возникновение приводит к временной утрате трудоспособности, а нередко является причиной инвалидности (Лымарь А.Г. и соавт., 2004). Лечение трофических язв предполагает ослабление или устранение основной причины язвообразования - патологического кровотока и венозной гипертензин (Хохлов А.М., 2002). Значительная роль в комплексном лечении трофических язв отводится местной терапии (Антропова Н.В. и соавт., 1999). Вместе с тем, существуют определённые трудности в лечении язв, в том числе из-за имеющей место сенсибилизации кожи к большинству местно применяемых препаратов (Боровков С.А., 1980; Петров C.B. и соавт., 2002; Rundle I.S. et al., 1981).

Важную роль в течение венозных трофических язв нижних конечностей играют микроорганизмы (Петросян Э.А., 1996; Шубин Л.Л., Дегтева Г.К., 1996; Хрупкин В.И. и соавт., 2001). Однако, этому факту уделяется недостаточное внимание. Доказано, что удаление микрофлоры из очага поражения способствует его очищению и более быстрому заживлению, а при дефектах больших размеров - более полноценной подготовке к пластике (Савельев B.C., 2001).

В последние годы при гнойной патологии различной локализации получило широкое распространение изучение биологических свойств микроорганизмов (Бухарин О.В., 1999), от выраженности которых зависит скорость элиминации последних из очага воспаления (Абрамзон О.М., 2004) и прогноз течения заболевания (Швецов С.А., 1994; Фадеев С.Б., 1998; Долгов В.А., 2006; Матацкая Е.В., 2007; Глазева С.А., 2009). Однако, эти характеристики микрофлоры, колонизирующей трофические язвы нижних конечностей, не изучены. Отсутствуют адекватные способы местного антибактериального воздействия, особенно направленные на подавление биологических свойств микроорганизмов.

Одним из направлений в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний и язв является местное применение эфирных масел (Николаевский В.В., 2000), а также полупроводникового лазера (Нузова О.Б., 2002). Масла с успехом используются в монотерапии или в составе сложных мазей при инфицированных ожогах, ранах (Николаевский В.В., 2000). В этой связи особую актуальность приобретает информация о влиянии масел на биологические свойства возбудителей, как отдельно, так и в сочетании с лазерной терапией.

Целыо настоящего исследования явилась разработка новых подходов к прогнозированию течения и улучшение результатов местного лечения венозных трофических язв нижних конечностей на основе изучения колонизирующей их микрофлоры. 1

Задачи исследования

1. Изучить микробный пейзаж и биологические свойства микрофлоры венозных трофических язв нижних конечностей, определив наиболее часто встречаемые микроорганизмы, и выявить их связь с характером течения заболевания, разработав математическую модель прогнозирования развития процесса.

2. Оценить в эксперименте in vitro влияние наиболее часто применяемых в местном лечении препаратов, а также эфирных масел и полупроводникового лазера, на персистентный потенциал наиболее часто выделяемых микроорганизмов.

3. Обосновать дифференцированный подход к выбору способа местного лечения венозных трофических язв нижних конечностей.

4. Оценить результаты лечения пациентов разработанным способом в сравнении с традиционным подходом.

Научная новизна

Проведено комплексное клинико-бактериологическое исследование больных с венозными трофическими язвами нижних конечностей, которое позволило оценить таксономическую структуру микрофлоры, колонизирующей венозные трофические язвы, с выделением приоритетных видов бактерий, охарактеризовать их патогенные и персистентные свойства, а также дать сравнительную оценку диагностической значимости биологических свойств микроорганизмов.

Выявлен комплекс информативных клинико-микробиологических показателей (возраст больного 60 лег и старше, наличие околоязвенного дерматита, выделение микроорганизмов в ассоциации, значения АЛА и АКрА) и обосновано его использование в качестве критерия прогнозирования характера течения венозных трофических язв.

В эксперименте in vitro изучено влияние эфирных масел на персистентные признаки микроорганизмов, наиболее часто инфицирующих язву, и отобрано наиболее эффективное - эвкалиптовое масло. Впервые проведена регуляция персистентных свойств микроорганизмов эвкалиптовым маслом в экспериментальных и клинических условиях, что позволило обосновать дифференцированный подход к местному лечению венозных трофических язв нижних конечностей, с учетом бактериологических посевов: применение эвкалиптового масла наиболее эффективно в случае выделения микроорганизмов в монокультуре, а в

сочетании' с полупроводниковым лазером - при наличие ассоциативной микрофлоры. - .

Научно-практическое значение

Выявленная корреляция степени выраженности биологических признаков микроорганизмов, колонизирующих венозные трофические язвы нижних конечностей, и длительности заживления последних, расширяет представления о роли микробного фактора в течении язв и позволяет обосновать дополнительный критерий при подборе более интенсивного лечения. Практическое значение работы подтверждено разработкой способа местного лечения венозных трофических язв нижних конечностей (положительное решение формальной экспертизы по заявке на изобретение № 2007147295/14(051837). Издано информационно-методическое письмо для врачей Южно-Уральской железной дороги «Местное лечение венозно-трофических язв нижних конечностей» (Оренбург, 2008).

Разработанные способы лечения венозных трофических язв нижних конечностей прошли апробацию и внедрены в клиническую практику ряда лечебных учреждений Южно-Уральской железной дороги: НУЗ «Отделенческая клиническая больница на станции Оренбург ОАО «РЖД», НУЗ «Узловая больница на станции Орск ОАО «РЖД», НУЗ «Узловая больница на станции Бузулук ОАО «РЖД».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Длительность заживления венозных трофических язв нижних конечностей коррелирует с возрастом, наличием околоязвенного дерматита, колонизирующей ассоциативной микрофлорой и степенью выраженности её биологических свойств.

2. Результаты бактериологических посевов с венозных трофических язв нижних конечностей и биологические свойства выделенной микрофлоры - основа разработки дифференцированного подхода к местному лечению.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на: VII Всероссийской научно-практической конференции врачей Приволжско - Уральского военного округа (Оренбург, 2006); межрегиональной конференции хирургов «Актуальные вопросы хирургии» (Челябинск, 2006, 2008); региональной конференции молодых ученых и специалистов Оренбургской области (Оренбург, 2006, 2008); межрегиональной конференции хирургов «Эндоскопические методы в хирургии» (Н.Новгород, 2007); Всероссийской научной конференции с международным участием «Социальные аспекты хирургической помощи населению в современной России», Успенские чтения (Тверь, 2008).

Материалы диссертации представлены на региональном конкурсе научно-исследовательских работ для молодых учёных по медицине и отмечены Дипломом лауреата премии Губернатора области (Оренбург, 2009).

Экспериментальный и микробиологический разделы работы выполнены в лаборатории по изучению механизмов и регуляции персистснции бактерий ГУ «Институт клеточного и. внутриклеточного симбиоза» УрО РАН (директор - член-корреспондент РАН, академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор О.В. Бухарин).

Клинический раздел работы выполнен в НУЗ «Отделенческая клиническая больница на станции Оренбург ОАО «РЖД» (главный врач -А.А. Гандыбин).

Математическая обработка материала с помощью пакета программ для многомерных критериев с использованием IBM - совместимого персонального компьютера выполнена в Оренбургском филиале Московского государственного университета коммерции (консультант -кандидат геолого-минералогических наук В.Н. Руденко).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 3 - в изданиях, рецензируемых ВАК; издано информационно-методическое письмо для врачей; получено положительное решение формальной экспертизы по заявке на изобретение.

Объём и структура диссертации

Текст диссертации изложен на 122 страницах машинописи, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследований, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы, включающий 184 отечественных и 32 иностранных источника, и приложение. Иллюстрации представлены 7 выписками из историй болезни, 3 фотографиями, 9 таблицами, 17 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Оценены результаты обследования и лечения 125 пациентов с трофическими язвами нижних конечностей венозной этиологии в возрасте от 27 до 85 лет.

Наблюдаемому контингенту больных проводилось обычное клиническое обследование: выявление анамнеза заболевания, общие анализы крови и мочи, геморрагический комплекс; биохимические анализы крови (билирубин, белки, сахар, мочевина); электрокардиография; ультразвуковое исследование.

Выделение и идентификацию до вида аэробных микроорганизмов проводили в соответствии с «Унифицированными методами лабораторной диагностики инфекционных заболеваний» (Приказ МЗ СССР №535), а также с использованием тест-системы «Lachema» (Чехия); неспорообразующих анаэробов - в соответствии с Anaerob Laboratory Manual (1977), а также, руководствуясь «Методами микробиологического анализа неспорообразных анаэробных бактерий» (М-ТОО «Лабинформ», 1995) и, используя тест-системь1 «Lachema» (Чехия).

Микробную обсемененность и факторы вирулентности микроорганизмов определяли по М.О.Биргеру (1982).

Способность микроорганизмов к инактивации факторов естественной резистентности (лизоцима, комплемента, карнозина) изучали по методикам, описанным О.В. Бухариным и соавт. (1992,1999).

Оценка результатов цитологического исследования язвенных отпечатков проводилась по пяти типовой характеристике цитограмм (Кузин М.И., Костюченок Б.М., 1991).

Изучение влияния мази «Левомеколь», эфирных масел (ООО ТПК «Аромат жизни», Москва), полупроводникового лазера на персистентные характеристики проводили на 10 изогенных клонах золотистого стафилококка, полученных методом популяционного анализа (Ledcrberg J., Lederberg М.Т., 1952).

Пациенты по тяжести течения заболевания были разделены на две равноценные по паспортным данным, сопутствующей патологии, величине язвенного дефекта и способу лечения группы: с обычным (до 14 суток) и с затяжным (14 суток и более) течением процесса.

Всем ■ пациентам проводилось общее лечение, включающее антикоагулянты, препараты, улучшающие микроциркуляцию, десенсибилизирующие средства, а также - местная терапия.

По способу местного лечения пациенты, получавшие, однотипную общую терапию, были разделены на четыре равноценные по паспортным данным сопутствующей патологии, величине язвенного дефекта группы-, с применением эвкалиптового масла в монотерапии (63 человека) и в сочетании с полупроводниковым лазером (17 пациентов); с применением облепихового масла (30 больных) и мази «Левомеколь» (15 пациентов). Критерием эффективности лечения были сроки заживления язв, сроки исчезновения болей, купирования околоязвенного дерматита и исчезновения отделяемого из язвы.

Методика разработанного местного лечения следующая: в день госпитализации пациенту выполняли посев отделяемого из язвы на микрофлору с исследованием её биологических свойств и мазок-отпечаток на цитологическое исследование. После обработки кожи вокруг язвы 70% спиртовым раствором хдоргексидина, механического удаления некротических масс и обработки области язвы 3% раствором перекиси водорода накладывали стерильную марлевую повязку с эвкалиптовым маслом в виде 10% водной эмульсин. Смену повязок выполняли один раз в

сутки. При выделении из язв микроорганизмов в монокультуре - указанное лечение выполняли до заживления язвы. При выделении микроорганизмов в ассоциации - к эвкалиптовому маслу добавляли терапию полупроводниковым лазером. Облучение осуществляли па две зоны: а) область язвы -- от периферии к центру, с захватом здоровых тканей в пределах 1-1,5 см; б) проекция сосудисто-нервного пучка выше язвы. При проведении лазерной терапии использовали аппарат АЛТ «Мустанг». На курс - до 10 процедур. Забор отделяемого из язвы на иосев микрофлоры и мазок на цитологическое исследование повторяли на 3 и 7 сутки. Местное лечение заканчивали при заживлении язвы,

В группах сравнения в день поступления пациенту в условиях перевязочной хирургического отделения обрабатывали кожу вокруг язвы 70% спиртовым раствором хлоргексидина, механически удаляли некротические массы, обрабатывали область язвы 3% раствором перекиси водорода и накладывали стерильную марлевую повязку с мазью «Левомеколь» или с облепиховым маслом. Смена повязок осуществлялась 1 раз в сутки.

Статистическая и математическая обработка результатов проводилась общепринятым параметрическим методом вариационной статистики с использованием критерия Фишера - Стьюдента, непараметрическим методом критерия знаков, с помощью Т-критерия Вилкоксоиа (Каминский Л.С, 1964), а также - с применением автоматизированной системы программ для многомерных критериев: «Корреляционный анализ», «Факторный анализ» и «Дискриминантный анализ» (Дроздов В.В. и соавт., 1975). Выдача обработанных материалов проводилась по программе «Сервис». В соответствии с задачей комплексной оценки информативных признаков, показатели, характеризующие характер течения трофических язв были проранжированы для приведения значений всех взятых признаков к единому измерению и переведены в баллы.

1. Возраст: менее 60 лет-1 балл, 60 лет и старше-2 балла.

2. Наличие или отсутствие околоязвенпого дерматита: 0 баллов -отсутствие и 1 балл - наличие признака.,.

3. Выделение микроорганизмов в монокультуре - 0 баллов, в ассоциации -1 балл.

4. Антилизоцимная активность: 0-0 баллов, от 0 до 0,5 мкг/мл-едОП

- 1 балл, 0,6 - 1,0 мкг/мл-едОП - 2 балла, 1,1 - 1,5 мкг/мл-едОП - 3 балла, 1,6

- 2,0 мкг/мл-едОП - 4 балла, более 2,0 мкг/мл-едОП - 5 баллов.

5. Антикарнозиновая активность: 0-0 баллов, от 0 до 1,0 мг/мл - 1 балл, 1,1 - 2,0 мг/мл - 2 балла, 2,1 - 3,0 мг/мл - 3 балла, более 3,0 мг/мл - 4 балла.

Результаты исследования

У 56 наблюдавшихся больных до начала местного лечения было проведено бактериологическое обследование, которое показало, что в 37,5%

случаев микроорганизмы выделяли в монокультуре, в 48,2% - в ассоциациях, в 14,3% роста микрофлоры отмечено не было.

Всего было выделено и идентифицировано 95 штаммов. Чаще других выделялись стафилококки (преимущественно золотистый), а также энтеробактерии (Klebsiella spp., Citrobacter koseri, Enterobacter spp., Serratia spp.), неферментируюшис бактерии, представленные Pseudomonas spp.. стрептококки, грибы рода Candida, энтерококки и анаэробные микроорганизмы (Bifidobacterium denti, Peptostreptococcus anaerobius) (рис. 1). "

В монокультуре, наряду с преобладающим в общей структуре Staphylococcus aureus (57,1%), были выделены также S.epidermidis (9,5%), S.capitis (9,5%), Serracia marcescens, Bifidobacterium denti, S.gordonii, Enterococcus sp., Pseudomonas aeruginosa (no 4,8%).

В ассоциациях в 81,5% случаев доминировал золотистый стафилококк, который по 11,1% выделяли совместно с представителями рода Klebsiella (K.oxytoca, K.ozaenae) и псевдомонадами, а также с S.haemoiyticus, Candida sp, S.epidermidis и энтеробактериями (по 3,7%). Отмечены также ассоциации P.aeruginosa с S.schleiferi и с Klebsiella oxitoca (по 3,7%); S.auricuiaris с Enterobacter sakazakii (3,7%).

Кроме того, золотистый стафилококк выделяли в ассоциации с эпидермальным стафилококком и энтерококками; S.warneri и S.xylosus (по 7,4%), а также с гемолитическим стрептококком и грибами Candida albicans; гемолитическим стрептококком и S.warneri; S.simulans и Klebsiella oxytoca; с S.epidermidis и P. aeruginosa (по 3,7%). Отмечена также ассоциация S.epidermidis с P. aeruginosa и Enterobacter sp. (3,7%).

истафилококки

15,78% 56,84%-

И энтеробактерии

d псевдомонады

п стрептококки

В грибы

□ энтерококки

□ АНАЭРОБЫ

Рисунок 1. Структура микрофлоры венозных трофических язв нижних конечностей до начала лечения

Ассоциации из четырех микроорганизмов были представлены S.aureus с S.xylosus, Serratia ficaria, Citrobacter koseri (3,7%), S.aureus с P.aeruginosa, Enterococcus spp., Klebsiella ozaenae (3,7%), S.epidermidis, S.capitis, Candida albicans, Peptostreptococcus anaerobius (3,7%) и золотистым стафилококком с клебсиеллами (3,7%), из пяти. - S.aureus с Candida albicans, P.aeruginosa, S.gordonii и Pseudomonas spp. (3,7%).

При проведении сравнения видового состава микрофлоры, колонизирующей трофические язвы, с клинико-лабораторной симптоматикой, отмечена отчётливая корреляция клинических признаков (боли и гнойного отделяемого из язвы), а также длительного догоспитального периода с наличием ассоциативной микрофлоры.

При лабораторно-инструментальном исследовании значительных различий показателей лейкоцитоза и ПТИ среди пациентов, у которых микроорганизмы были выделены в монокультуре, от пациентов, у которых микроорганизмы выделялись в ассоциациях, выявлено не было. Вместе с тем, высокая СОЭ, как показатель более инертный, был в большей степени характерен для пациентов, содержащих в трофической язве микстнуго микрофлору. В мазках-отпечатках из язв до лечения, естественно, имели место только дегенеративно-воспалительный и некротический типы цитограмм, но, при выделении ассоциативной микрофлоры последний тип явно доминировал, что логично при преимущественно гнойном отделяемом из язвы (табл. 1).

Результаты исследования подтверждают известный факт взаимного усиления патогенности микроорганизмов, находящихся в симбионтных отношениях (Бухарин О.В. и соавт., 1997). Необходимость подобных исследований заключается в том, что до получения результатов идентификации бактериальных патогенов клиницисту с первого дня лечения желательно ориентироваться в возможном наличии роста ассоциаций микроорганизмов.

Длительность течения язв зависят от ряда факторов: возраста, сопутствующей патологии, размеров язвенных дефектов. Вместе с тем, нами было отмечено, что при равнозначности указанных параметров сроки заживления язв различались. Поэтому появилась необходимость выявить возможные прогностические критерии длительности заболевания.

Нами установлена связь микробного фактора с клинико-лабораторными симптомами. Вместе с тем, данные о совокупной роли факторов бактериальной персистенции в определении длительности течения заболевания отсутствуют. В связи с этим, мы попытались обосновать возможность их использования для оценки тяжести течения трофических язв.

Исследование проводилось у пациентов с затяжным и обычным течением заболевания. При затяжном течении заболевания микроорганизмы в ассоциациях выделяли в 73,7% случаев, в монокультуре - в 26,3%, при обычном течении в 55,2% - в монокультуре и в 44,8% - в ассоциациях (рис. 2).

Таблица 1

Клинико-бактериологические параллели у пациентов с венозными трофическими язвами нижних конечностей

К л ин и ко-лабораторн ые параметры Микроорганизмы (частота встречаемости в %)

Монокультура Ассоциации Г Нет роста

Боль 57,1% 81,5% 62,5%

Околоязвенный дерматит 81% 88,9% 100%

Отделяемое из язвы Серозное 90,5% 37% 87,5%

Гнойное 9,5% 63% 12,5%

Длительность язвенного анамнеза До 1 месяца 19Л% 19,1% 37,5%

1- 6 месяцев 47^6% 33,3% 37,5%

Больше 6 месяцев 33,3% 47,6% 25%

Лейкоциты крови (■ 109/л) До 10,0 85,7% 81,5% 87,5%

Более 10,0 14,3% 18,5% 12,5%

соэ (мм в час) До 15 52,4% 25,9% 62,5%

Более 15 47,6% 74,1% 37,5%

ПТИ (%) До 80 9,5% 3,7% -

Более 80 90,5% 96,3% 100%

Тип цитограммы Некротический 33,3% 85,2% 33,3%

Дегенеративно-воспалительный 66,7% 14,8% 66,7%

Микробный пейзаж венозных трофических язв при различных вариантах течения представлен на рисунках 3 и 4.

Только в ассоциациях с другими микроорганизмами были выделены: при затяжном течении заболевания - Pseudomonas spp., C.albicans, энтерококки, стрептококки, а при обычном - энтеробактерии, Pseudomonas spp., Candida spp. и P.anaerobius. Проведенный сравнительный анализ распространенности изученных биологических свойств штаммов, выделенных от больных с затяжным (1 группа) и обычным (2 группа) течением заболевания показал, что у микроорганизмов, выделенных от больных 1 группы, АЛА чаще выявляли у S.aureus, КОС и эитеробакгерий; АКА - у S.aureus и грибов рода Candida; АКрА - у КОС и энтеробактерии, в то же время среди изученных штаммов энтеробактерии и грибов, выделенных от больных разных групп, не наблюдалось отличий по распространенности АКА и АКрА соответственно. У S.aureus, выделенных

от больных 2 группы, чате выявляли АКрА, у КОС - АКА, у грибов рода Candida - АЛА.

ЗАТЯЖНОЕ ОБЫЧНОЕ ТЕЧЕНИЕ ТЕЧЕНИЕ

□ МОНОКУЛЬТУРА □ АССОЦИАЦИИ

Рисунок 2. Результаты первичных посевов из венозных трофических язв при различных вариантах течения заболевания

в золотистый стафилококк-

скос

□энтеробактерии

п псевдомонады

□ стрептококки

16,30%

30,20%

mэнтерококки игривы

□ анаэробы

Рисунок 3. Структура микрофлоры венозных трофических язв при затяжном течении заболевания

0 золотистый стафилококк

1,90%

пкос

4,75%-

плпыюбАкгерии

в псевдомонады

15,40%-

ШГРИБЫ

25,00%

оэнтерококки

40,40%

□ стрептококки

□ анаэробы

Рисунок 4. Структура микрофлоры венозных трофических язв при обычном течении заболевания

На следующем этапе работы у всех выделенных штаммов оценивали уровень выраженности персистеитньгх характеристик. Изучение АЛА у микроорганизмов разных видов показало, что выраженность признака у штаммов S.aureus, грибов рода Candida, КОС, выделенных от больных I группы, достоверно выше в сравнении со штаммами, выделенными от больных 2 группы, и лишь энтеробактерии, выделенные у больных разных групп, не отличались по выраженности признака. Выраженность АКА и АКрА у штаммов, выделенных от больных 1 группы, была в 1,0-1,6 раза выше, по сравнению с микроорганизмами, выделенными от больных 2 группы (рис. 5).

Таким образом, при изучении биологических свойств оказалось, что выраженность переистеитных признаков у микроорганизмов, выделенных из трофических язв пациентов с затяжным течением заболевания, как правило, была выше, чем у выделенных при обычном течении процесса.

Подобная закономерность была выявлена исследователями при другой патологии (Долгов В.А., 2006; Малицкая Е.В., 2007: Кретинин C.B., 2008).

Микроорганизмы, выделенные от больных 1 группы, в 89,3+6,2% наблюдений характеризовались способностью гемолизировать эритроциты, тогда как микроорганизмы, выделенные от больных 2 группы, только в 59,1+13,6% случаев (р<0,05).

Для решения поставленной задачи были проанализированы связь клинико-микробиологических параметров с длительностью течения заболевания. С помощью программ «Информативность», «Корреляционный анализ» и «Факторный анализ» были отобраны наиболее значимые

показатели (возраст - 60 лет и старше, н&вдчие околоязвенного дерматита, выделение ассоциативной микрофлоры, АЛА и АКрА), коррелировавшие с длительным заживлением трофической язвы.

С 0,8

с Ч 0,6

к 5 0,4

0,2

I iT7 А

! ! Г" - L

S. aureus

КОС

Энтсробактерии

С.albicans

о 0,0

i 0,6

1 0,4

сЗ 0,2

S.aureus

КОС

■ ,ЧЙ

Энтеробактерии С.albicans

3 2 5 2 1,5 1

0,5 0

FH Нп -Ь 1+1

* ' > ------- 1 ---- ___ 1 ----

S.aureus

КОС Энтеробактерии С.albicans

Затяжное течение заболевания Обычное течение заболевания

Рисунок 5. Уровень выраженности антилизоцимной (А), антикомплементарной (Б) и антикарнозиновой (В) активности микроорганизмов при различных вариантах течения заболевания

Полученные данные позволили построить дискриминантную модель, прогнозирующую вариант течения заболевания по формуле:

Д=ах{ +.. +.. ггЦгхп +С

где Д - дискриминантная функция, характеризующая длительность течения заболевания; х - значение показателя в баллах; а - коэффициент показателя; С - поправочная константа.

В таблице 2 даны коэффициенты для каждого показателя и поправочные константы для прогнозирования течения заболевания. Они рассчитаны на основании машинного анализа динамики их многомерных средних значений применительно к показателям, характеризующим длительность течения заболевания.

Таблица 2

Коэффициенты показателей и поправочные константы для построения моделей прогнозирования варианта течения трофической язвы

Вариант течения Клинико-лабораторные показатели Поправочная константа «С»

АЛА АКрА Возраст Выделение микрофлоры в монокультуре или в ассоциации Наличие или отсутствие околоязвенного дерматита

Затяжное 80,73 134,88 305,77 28,39 293,11 -712,01

Обычное 42,59 81,6 223,39 49,08 115,48 -298,82

Для прогнозирования затяжного течения характера процесса, показатели, характеризующие заболевание, переводят в баллы и используют для расчета дискриминантной функции по приведенной формуле. Для определения длительности течения заболевания необходимо провести расчет по каждой из формул и сравнить полученные результаты. Больной относится к той группе, для которой полученное классификационное значение максимально. Эффективность модели составила 93,6%.

Прогностические схемы разрабатывались ранее многими авторами, в том числе с использованием не только клинико-лабораторных параметров макроорганизма, но и биологических свойств микрофлоры (Райцелис И.В., 2000; Курлаев П.П., 2001; Абрамзон О.М., 2004; Долгов В.А., 2006; Глазева С.А., 2009). Подобный комплексный подход позволяет всесторонне учесть наиболее значимые параметры, при этом прогноз получается более точным.

Накопленные знания по зависимости тяжести течения заболевания от уровня биологических свойств выделенной микрофлоры позволяют провести исследования по регуляции бактериального потенциала, тем более что угнетение персистентных характеристик микроорганизма затрудняет его внутриклеточное паразитирование, повышая тем самым эффективность лекарственных воздействий (Бухарин О.В., 1999).

Нами было решено выполнить регуляцию персистентных признаков золотистого стафилококка, занимающего ведущие позиции в микробном пейзаже венозных трофических язв нижних конечностей, как при выделении монокультур (около 60% посевов), так и ассоциаций (более 80% посевов), эфирными маслами. Результаты эксперимента показали, что из изученных нами эфирных масел наилучшим ингибирующим эффектом обладало эвкалиптовое масло (рис. 6), что явилось побудительным мотивом для его использования при лечении венозных трофических язв нижних конечностей.

100 80 60 40 20 О

Контроль Танжерин Лимон Сосна Лаванда Эвкалипт Пихта Бергамот

МНИН АЛА С.......U дкрА АКА

Рисунок 6. Влияние эфирных масел на персистентные характеристики

S.aureus

На следующем этапе работы была проведена сравнительная оценка действия отобранного масла, луча полупроводникового лазера, а также одних из наиболее распространённых в местном лечении венозных трофических язв препаратов мази «Левомеколь» и облепихового масла, на антилизоцимную активность золотистого стафилококка. Выбор в качестве регулируемого параметра АЛА не случаен, так как указанный признак наиболее часто выявляется при различных воспалительных процессах (Швецов С.А., 1994; Райцелис И.В., 2000: Курлаев П.П., 2001; Абрамзон О.М., 2004).

Проведенные экспериментальные исследования показали, что мазь «Левомеколь» только стимулировала АЛА; облепнховое масло у 25% штаммов повышало признак и у 75% снижало на 14,2-42,8%. Под действием эвкалиптового масла наблюдалось снижение АЛА в монокультуре на 62,5±0,8%, а в ассоциации - лишь на 42.4±0,6%. В связи с этим, на стафилококки, выделенные в ассоциации, дополнительно воздействовали

полупроводниковым лазером, что позволило снизить антилизоцимную активность изученных штаммов в среднем на 60%.

Результаты эксперимента in vitro были апробированы в клинике.

В процессе лечения было отмечено, что клинические симптомы в основных группах исчезали раньше, чем в группах сравнения (табл. 3). Вместе с тем, лабораторные показатели менялись незначительно, и достоверной разницы отмечено не было.

При изучении цитологической картины мазков-отпечатков из язв у пациентов, пролеченных местно эвкалиптовым маслом или в сочетании с полупроводниковым лазером, отмечалась быстрая смена «деструктивных» типов цитограмм на «регенераторные». Вместе с тем, при наличии ассоциативной микрофлоры, когда до начала лечения преобладал некротический тип цитограмм, на 3 сутки доминировал дегенеративно-воспалительный, а на 7 сутки - воспалительный типы. В тех случаях, когда язву инфицировал один микроорганизм или посев на микрофлору не давал роста, на 3 сутки преобладал воспалительный, а на 7 - воспалительно-регенераторный типы цитограмм (рис. 7).

Таблица 3

Сравнительные результаты местного лечения пациентов с венозными трофическими язвами нижних конечностей

Способ Мазь Облепи- Эвкалип- Эвкалиптовое

воздействия «Лево- ховое товое масло +

меколь» масло масло полупро-

(1-я (2-я группа (3-я группа водниковый

Признак ЧЧЧ\ группа = 15) = 30) = 63) лазер (4-я группа = 17)

Сроки исчезновения болей(дни) 7,9±1,3 7,8±1,3 3,9±1,2* 3,8±1,0*

Сроки ликвидации

околоязвенного 10,2±1,0 10,9*1,4 6,3±1,2* 5,9±0,6*

дерматита (дни)

Сроки исчезновения

отделяемого из язвы 18,0±2,4 15,5±1,1 10,5±0,5* 10,2±0,8*

(дни)

Сроки заживления язвы (дни) 20,1±1,8 17,8±0,7 11,9±0,5** 13,2±1,1**

* - р < 0,05 при сравнении с результатами, полученными в 1-й и 2-й группах ** - р < 0,01 при сравнении с результатами, полученными в 1-й и 2-й группах

Среди больных, у которых язва была инфицирована одним микроорганизмом, на 3 день лечения (местно - эвкалиптовым маслом) в

7 сутки лечения

■ Некроти ч?ский тип

□ Дегенерапшно-всс палительнып тип

Ш Воспалительным тип

Ш Воспалительно-реген ераторный тип

■ Некротический тип ПДегенеративно-воспалительный тип Ю Воспалительный тип ЩВоаиимтельно-регенерагорный т,ш

лечения лечения лечения Б

До 3 сутки 7 сутки

лечения лечения лечения

В Некротический тип Ш Дега! еративно-воспастельный тип Е) Восп&тнгсльный ти п 03 Воспалительно-регенераторный тип

3 сутки

7 сутки

Рисунок 7. Динамика цитограмм при выделении микроорганизмов в монокультуре (А), в ассоциации (Б), при отсутствии роста (В)

52,4% случаев роста микрофлоры не обнаружено, при изучении персистентных признаков у выделенных микроорганизмов отмечено их снижение: АЛА - на 25%, АКрА - на 30%, АКА - на 70%. На 7 день лечения роста микроорганизмов не отмечено в 100% случаев.

При изучении микробного пейзажа язв, инфицированных ассоциациями микроорганизмов, на 3 день заболевания, при местном применении эвкалиптового масла у 10 больных, не отмечено роста микрофлоры в 20% случаев; в 70% случаев в ассоциации с другими микроорганизмами выделялся S.aureus; в 10% случаев отмечен рост микроорганизмов и на 7 сутки, при этом у ряда штаммов отмечалось повышение экспрессии некоторых персистентных признаков.

В этом случае, с учетом экспериментальных данных, нами было предложено сочетанное применение эвкалиптового масла с полупроводниковым лазером.

В результате, на 3 сутки лечения микроорганизмы выделялись только в 48,1% случаев, при этом у выделенных микроорганизмов АЛА снижалась на 20%, АКрА - на 25%, АКА - на 50%, а на 7 сутки лечения посев на микрофлору давал отрицательный результат.

У 7 больных размеры язвы не позволили добиться самостоятельного заживления, им понадобилась аутодермопластика, которая выполнялась под местной анестезией «марочным способом». Кожный лоскут забирался с донорского участка на бедре с помощью электрического дерматома под местной анестезией.

При проведении кожной пластики критериями возможности её выполнения считаются - очищение язвы от некроза, наличие сочных и зрелых грануляций, ликвидация околоязвенного дерматита. Мы выполняли пластику только после трёхкратных отрицательных посевов на микрофлору. Таким образом, одним из самых важных критериев должны быть отрицательные результаты бактериологических посевов с язвенной поверхности и, чем быстрее произойдёт элиминация микроорганизмов из язвы, тем лучше будут условия для приживлеиия трансплантата.

При изучении отдалённых результатов в сроки до 1,5 лет оказалось, что в группах, пролеченных с применением эвкалиптового масла, рецидив язвы наступал в 13,8% случаев, а в группах сравнения - в 22,2% случаев. При этом, длительность безрецидивного периода была 8,2+0,8 месяца и 6,1±0,6 месяца соответственно (р<0,05).

Подводя итог проделанной работе, можно заключить следующее: широкий спектр микроорганизмов, колонизирующих венозные трофические язвы, обладает способностью инактивировать факторы естественной резистентности макроорганизма. Отмечена корреляционная связь клинических и микробиологических параметров с длительностью заживления язв, что позволило разработать прогностическую математическую модель. В эксперименте in vitro разработаны, а в клинике внедрены, микробиологические подходы к выбору методики местного лечения заболевания, позволившие

снизить сроки заживления язв, частоту их рецидивов и увеличить длительность безрецидивного периода.

ВЫВОДЫ

1. У больных с венозными трофическими язвами нижних конечностей установлена связь клинических, морфологических и бактериологических показателей до начала местного лечения: болевой синдром, гнойный характер отделяемого и некротический тип цитограмм мазков-отпечагков коррелировали с наличием ассоциативной микрофлоры.

2. Микроорганизмы, выделенные из венозных трофических язв нижних конечностей, обладают способностью к инактивации факторов неспецифической резистентности макроорганизма.

3. Выявлен комплекс высоко информативных клинико-микробио-логических характеристик (возраст - 60 лет и старше, наличие околоязвенного дерматита, выделение ассоциативной микрофлоры, АЛА и АКрА), на основе которых разработана математическая модель прогнозирования затяжного течения венозной трофической язвы. Эффективность модели составила 93,6%.

4. В эксперименте изучено влияние эфирных масел на персистентные свойства S. aureus, выделенных из венозных трофических язв нижних конечностей. Полученные данные позволили отобрать эвкалиптовое масло, наиболее эффективно снижающее персистентные свойства золотистых стафилококков, выделенных в монокультуре, а в сочетании с полупроводниковым лазером - в ассоциации с другими микроорганизмами.

5. На основе экспериментальных данных разработан способ местного лечения венозных трофических язв нижних конечностей. При выделении микроорганизма в монокультуре до начала лечения местно применяется эвкалиптовое масло; при наличии ассоциаций микроорганизмов эвкалиптовое масло используется в сочетании с полупроводниковым лазером.

6. Комплексное лечение пациентов с венозными трофическими язвами нижних конечностей, включающее разработанный способ местной терапии, позволило снизить сроки заживления язв на 5-6 суток, частоту их рецидивов с 22,2% до 13,8% и увеличить безрецидивный период в среднем с 6 до 8 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. До начала местного лечения венозных трофических язв нижних конечностей следует выполнять бактериологическое исследование содержимого язвенного дефекта с изучением биологических свойств выделенных микроорганизмов. Показатели (возраст - 60 лет и старше, наличие околоязвенного дерматита, ассоциативной микрофлоры в посевах из язвы, значения АЛА и АКрА) переводят в баллы и используют для расчета дискриминантнон функции по выведенной формуле. Для прогнозирования

течения заболевания необходимо провести расчет по каждой из формул и сравнить полученные результаты. Больной относится к той группе, для которой полученное классификационное значение максимально.

2. При проведении местной терапии трофических язв венозной этиологии выбор методики лечения рекомендуется осуществлять, опираясь на результаты бактериологического исследования язвенного дефекта. При выделении из трофических язв микроорганизмов в монокультуре следует применять местно эвкалиптовое масло в виде 10% водной эмульсии со сменой повязок один раз в сутки, а при наличии ассоциативной микрофлоры - его сочетание с полупроводниковым лазером.

ИЗОБРЕТЕНИЯ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Практическое значение работы подтверждено разработкой способа местного лечения венозно-трофических язв нижних конечностей (положительное решение формальной экспертизы по заявке на изобретение №2007147295/14(051837).

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

По материалам диссертации разработано информационно-методическое письмо для врачей Южно-Уральской железной дороги («Местное лечение венозно-трофических язв нижних конечностей», Оренбург, 2008).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

!. Местное лечение трофических язв / Е.А. Гандыбин // «Актуальные вопросы военной и практической медицины»: Сборник материалов VII Всероссийской научно- практической конференции врачей Приволжско — Уральского военного округа. - Оренбург. - 2006. - С.531-533.

2. Микрофлора трофических язв / Е.А. Гандыбин, Т.М. Пашкова, С.Б. Киргизова, O.J1. Карташова, О.М. Абрамзон // «Актуальные вопросы хирургии» (выпуск шестой): Сборник научно практических работ.- Челябинск. -2006.-С. 129-130.

3. К местному лечению трофических язв / Е.А. Гандыбин, Т,М. Пашкова У/ «Наука - технологии - производство - рынок»: Краткие сообщения региональной конференции молодых ученых и специалистов Оренбургской области: Вестник Оренбургского Государственного Университета. - 2006. - №13. - С. 219.

4. Микробиологическая характеристика венозно-трофических язв нижних конечностей / Е.А. Гандыбин, О.М. Абрамзон, О.Л. Карташова, С.Б. Киргизова, Т.М. Пашкова II Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -2007,- №2. - С.55-56.

5. К лечению венозно-трофических язв нижних конечностей / Е.А. Гандыбин, О.М. Абрамзон // «Современные вопросы хирургии - 2007»: Сборник материалов межрегиональной конференции хирургов «Эндоскопические методы в хирургии». - Н.Новгород. - 2007. - С.80.

6. Применение эвкалиптового масла в местном лечении трофических язв / Е.А. Гандыбин, Т.М. Пашкова И Материалы конференции молодых ученых и специалистов Оренбургской области: Вестник Оренбургского Государственного Университета. - 2008 - №82. - С.126.

7. Микробиологические подходы к местному лечению венозно-трофических язв нижних конечностей / Е.А. Гандыбин, О.Л. Карташова, О.М. Абрамзон, Т.М. Уткина, С.Б. Киргизова // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2008 - №4 - С.47-50.

8. Цитологическая картина венозно-трофических язв нижних конечностей при местном лечении эвкалиптовым маслом / Е.А. Гандыбин, О.М. Абрамзон, Г.В. Щур // «Социальные аспекты хирургической помощи населению в современной России»: Материалы Всероссийской научной конференции с международным участием - Успенские чтения, выпуск 5. -Тверь,-2008.-С.191.

9. Комплексное лечение венозно-трофических язв нижних конечностей / Е.А. Гандыбин, О.М. Абрамзон, O.JI. Карташова, Г.В. Щур, H.A. Кочурова // «Актуальные вопросы хирургии» . (выпуск седьмой): Сборник - научно практических работ. - Челябинск. - 2008. - С.88-89.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЛА - антилизоцимная активность АКА - антикомплементарная активность АКрА - антикарнозиновая активность КОС - коагулазоотрицательные стафилококки ЛЕК — литическая единица комплемента ОП - оптическая плотность ПТИ - протромбиновый индекс СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ЛЛ№ 072103 от 15. 05. 1998 г. Усл.-печ. Л 1,0 Тираж 150 экз. заказ № 561

Отпечатано с готового оригинал-макета 21.02.2009 г.

ООО "Печатный салон "ТиКс" . Оренбург ул. Шевченко, 24 оф. 208 тел:75-03-24, 58-10-25, 58-10-35

Оглавление диссертации Гандыбин, Евгений Александрович :: 2009 :: Оренбург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Микробиологическая характеристика венозных трофических язв нижних конечностей.

1.2. Местное лечение венозных трофических язв нижних конечностей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц.

2.2. Методика местного лечения больных венозными трофическими язвами нижних конечностей.

2.3. Методика бактериологических исследований.

2.3.1. Методика выделения бактериальной культуры и её видовая идентификация.

2.3.2. Методики изучения вирулентных и персистентных свойств выделенных микроорганизмов.

2.3.3. Методика определения влияния лекарственных препаратов и полупроводникового лазера на факторы персистен-ции микроорганизмов.

2.4. Методы статистической обработки материала.

Глава 3. ВИДОВАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОФЛОРЫ ВЕНОЗНЫХ

ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ (КЛИНИ

КО-БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ).

Глава 4. КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТЕЧЕНИЯ ВЕНОЗНЫХ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ.

Глава 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ И

РЕЗУЛЬТАТЫ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВЕНОЗНЫХ ТРОФИ

ЧЕСКИХ ЯЗВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ.

Введение диссертации по теме "Хирургия", Гандыбин, Евгений Александрович, автореферат

Лечение трофических язв нижних конечностей является актуальной проблемой флебологии (Савельев B.C., 2001). Заболевания вен, составляющие основную причину развития язв (Журавлёва О.В., 2004; Эмиров Г.Н., 2004), чрезвычайно широко распространены (Родоман Г.В. и соавт., 2008). Их возникновение приводит к временной утрате трудоспособности, а нередко является причиной инвалидности (Лымарь А.Г. и соавт., 2004). Лечение трофических язв предполагает ослабление или устранение основной причины язвообразования -патологического кровотока и венозной гипертензии (Хохлов A.M., 2002). Значительная роль в комплексном лечении трофических язв отводится местной терапии (Антропова Н.В. и соавт., 1999). Вместе с тем, существуют определённые трудности в лечении язв, в том числе из-за имеющей место сенсибилизации кожи к большинству местно применяемых препаратов (Петров С.В. и соавт., 2002; Rundle I.S.etal., 1981).

В последние годы при гнойной патологии различной локализации получило широкое распространение изучение биологических свойств микроорганизмов (Бухарин О.В., 1999), от выраженности которых зависит скорость элиминации последних из очага воспаления (Абрамзон О.М., 2004) и прогноз течения заболевания (Швецов С.А., 1994; Фадеев С.Б., 1998; Долгов В.А., 2006; Малицкая Е.В., 2007; Глазева С.А., 2009). Однако, эти характеристики микрофлоры, колонизирующей трофические язвы нижних конечностей, не изучены. Отсутствуют адекватные способы местного антибактериального воздействия, особенно направленные на подавление биологических свойств микроорганизмов.

Одним из направлений в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний и язв является местное применение эфирных масел (Николаевский В.В., 2000), а также полупроводникового лазера (Нузова О.Б., 2002). Масла с успехом используются в монотерапии или в составе сложных мазей при инфицированных ожогах, ранах (Николаевский В.В., 2000). В этой связи особую актуальность приобретает информация о влиянии масел на биологические свойства микроорганизмов, как отдельно, так и в сочетании с лазерной терапией.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилась разработка новых подходов к прогнозированию течения и улучшение результатов местного лечения венозных трофических язв нижних конечностей на основе изучения колонизирующей их микрофлоры.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

4. Оценить результаты лечения пациентов разработанным способом в сравнении с традиционным подходом.

Научная новизна

Выявлен комплекс информативных клинико-микробиологических показателей (возраст больного 60 лет и старше, наличие околоязвенного дерматита, выделение микроорганизмов в ассоциации, значения AJIA и АКрА) и обосновано его использование в качестве критерия прогнозирования характера течения венозных трофических язв.

Научно-практическое значение

Внедрение в практику

Издано информационно-методическое письмо для врачей ЮжноУральской железной дороги «Местное лечение венозно-трофических язв нижних конечностей» (Оренбург, 2008).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Апробация работы

Экспериментальный и микробиологический разделы работы выполнены в лаборатории по изучению механизмов и регуляции персистенции бактерий ГУ «Институт клеточного и внутриклеточного симбиоза» УрО РАН (директор -член-корреспондент РАН, академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор О.В. Бухарин).

Математическая обработка материала с помощью пакета программ для многомерных критериев с использованием IBM — совместимого персонального компьютера выполнена в Оренбургском филиале Московского государственного университета коммерции (консультант — кандидат геолого-минералогических наук В.Н. Руденко).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 3 — в изданиях, рецензируемых ВАК; издано информационно-методическое письмо для врачей; получено положительное решение формальной экспертизы по заявке на изобретение.

Объём и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование течения и местное лечение венозных трофических язв нижних конечностей"

ВЫВОДЫ

1. У больных с венозными трофическими язвами нижних конечностей установлена связь клинических, морфологических и бактериологических показателей до начала местного лечения: болевой синдром, гнойный характер отделяемого и некротический тип цитограмм мазков-отпечатков коррелировали с наличием ассоциативной микрофлоры.

3. Выявлен комплекс высоко информативных клинико-микробио-логических характеристик (возраст — 60 лет и старше, наличие околоязвенного дерматита, выделение ассоциативной микрофлоры, АЛА и АКрА), на основе которых разработана математическая модель прогнозирования затяжного течения венозной трофической язвы. Эффективность модели составила 93,6%.

4. В эксперименте изучено влияние эфирных масел на персистентные свойства S.aureus, выделенных из венозных трофических язв нижних конечностей. Полученные данные позволили отобрать эвкалиптовое масло, наиболее эффективно снижающее персистентные свойства золотистых стафилококков, выделенных в монокультуре, а в сочетании с полупроводниковым лазером — в ассоциации с другими микроорганизмами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. До начала местного лечения венозных трофических язв нижних конечностей следует выполнять бактериологическое исследование содержимого язвенного дефекта с изучением биологических свойств выделенных микроорганизмов. Показатели (возраст - 60 лет и старше, наличие околоязвенного дерматита, ассоциативной микрофлоры в посевах из язвы, значения AJIA и АКрА) переводят в баллы и используют для расчета дискриминант-ной функции по выведенной формуле. Для прогнозирования течения заболевания необходимо провести расчет по каждой из формул и сравнить полученные результаты. Больной относится к той группе, для которой полученное классификационное значение максимально.

2. При проведении местной терапии трофических язв венозной этиологии выбор методики лечения рекомендуется осуществлять, опираясь на результаты бактериологического исследования язвенного дефекта. При выделении из трофических язв микроорганизмов в монокультуре следует применять местно эвкалиптовое масло в виде 10% водной эмульсии со сменой повязок один раз в сутки, а при наличии ассоциативной микрофлоры — его сочетание с полупроводниковым лазером.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Гандыбин, Евгений Александрович

1. Абрамзон О.М. Биологические свойства возбудителей и их коррекция при острых гнойных заболеваниях легких и плевры: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Оренбург, 2004. - С.44.

2. Авакимян В.А., Зорик В.В. Использование сукцината натрия в комплексном лечении трофических язв нижних конечностей при хронической венозной недостаточности // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000.- С.298-299.

3. Александров Ю.К., Карбовский М.Ю. Возможности фотодинамической терапии в лечении трофических язв // Материалы IV Всероссийской конференции общих хирургов. Ярославль, 2007.- С.59-60.

4. Амирасланов Ю.А., Матасов В.М., Аскеров Н.Г. // Материалы второй конференции ассоциации флебологов России.- Москва, 1999,- С.86.

5. Анисимов А.И., Линник С.А., Каныкин А.Ю. Комплексная лазеротерапия незаживающих гнойных ран и трофических язв в условиях поликлиники // Материалы Всесоюзной конференции «Местное лечение ран». Москва, 1991.- С.129-130.

6. Антилизоцимная активность менингококков / О.В., Бухарин, С.Д. Борисов, Ю.В. Езепчук и соавт. // Журнал микробиология,-1991.- №7.-С. 17-20.

7. Аутодермопластика и биологический материал «Биоплант» в лечении трофических язв нижних конечностей / Р.А. Нигматуллин, М.М. Мурза-нов, Г.Г. Мингазов, К.А. Нигматуллин // Материалы Всероссийской конференции хирургов. Пятигорск, 2001.- С. 107.

8. Бабаджанов Б.Р., Султанов И.А. Комплексная терапия длительно незаживающих трофических язв // Хирургия .- 1998.- №4.- С.42-45.

9. Бабаянц Р.С., Ракчеев А.П., Константинов А.В. К применению лазеров малой мощности излучения при некоторых дерматозах // Вестник дерматологии и венерологии. 1974.- №4.- С.3-7.

10. Баллюзек Ф.В., Ачба З.И., Гордеев Н.А. Аутовена как материал для пластики трофических язв // Актуальные проблемы современной хирургии: Международный хирургический конгресс. Москва, 2003. - С. 186.

11. Баринов В.Е. Этапное лечение варикозной болезни вен нижних конечностей при инфицированной трофической язве: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Москва, 2003. — С.22.

12. Батвинков Н.И. Применение фибринолизина для подготовки трофических язв к свободной кожной аутопластике дерматомным лоскутом // Вестник хирургии.- 1985.- №12.- С. 64-65.

13. Березов Т.Т., Коровин Б.Ф. / Биологическая химия Москва, Медицина. - 1983.- С.75.

14. Берензон М.В. Функциональное состояние лейкоцитов крови как фактор оптимизации иммунокорригирующей терапии больных экземой: Дис. . канд. мед. наук. Ставрополь, 1999. - С.115.

15. Биргер М.О. / Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования.- Москва, Медицина.- 1982. С.464.

16. Брудастов Ю.А., Валышев А.В., Брудастов А.Н. Антикомплементарная активность производственного штамма Вас. Cereus IP 5832 и энтеро-бактерий при их совместном культивировании // Журнал микробиология. -1996.-№3.-С.91-93.

17. Бухарин О.В., Литвин В.Ю. Патогенные бактерии в природных экосистемах: Екатеринбург, 1997. - С.227.

18. Бухарин О.В., Чернова O.JL, Матюшина С.Б. Способ определения антикарнозиновой активности микроорганизмов: Патент РФ на изобретение. -№2132879.- 1999.

19. Валышев А.В. Факторы персистенции энтеробактерий и влияние на них пробиотиков при дисбиозе кишечника: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Оренбург, 1997.-С.23.

20. Валышев А.В., Кириллов В.А., Кириллов Д.А. Влияние водорастворимых витаминов на антилизоцимную активность энтеробактерий // Журнал микробиология. 2000. - №4. - С.80-82.

21. Василюк М.Д., Боровков С.А. Влияние лекарственной аллергии на течение посттромбофлебитических и варикозных язв нижних конечностей // Клиническая хирургия. 1980. - №7. - С.12-14.

22. Васютков В.Я. Малигнизация трофических язв нижних конечностей // Клиническая медицина 1991. - №2. - С.61-64.

23. Васютков В.Я. Актуальные проблемы флебологии / Актовая речь. — Тверь, 1997.-С.22.

24. Васютков В.Я. Основные принципы лечения венозных трофических язв // Актуальные проблемы современной хирургии. Международный хирургический конгресс. Москва, 2003.- С. 197.

25. Вертьянов В.А., Ханин А.Г. Лечение трофических язв и длительно незаживающих ран лазерным излучением // Хирургия. 1982. - №8. - С. 19-22.

26. Вилесов С.П., Беликов B.C. Применение гиалуроновой кислоты для подготовки гранулирующих pan и язв к пересадке кожи // Ортопедия, травматология и протезирование.- 1966. №12. - С.57-60.

27. Влияние иммуномодулятора полиоксидония на биологические свойства микроорганизмов / Д.А. Кириллов, И.Н. Чайиикова, Н.Б. Перунова и соавт. // Журнал микробиология. 2003. - №4. - С.74-78.

28. Влияние инулина на биологические свойства энтеробактерии / А.В. Валышев, В.А. Кириллов, Д.А. Кириллов, О.В. Бухарин // Журнал микробиология. 2000. - №1. - С.79-81.

29. Влияние препаратов стероидных гормонов на персистентные и ростовые характеристики стафилококков / Ю.Б. Иванов, С.В. Черкасов, М.Д. Кузьмин, О.Д. Константинова // Журнал микробиология. 1997. - №4 .-С.92-95.

30. Влияние радиоволновой гипертермии на микрофлору предстательной железы при лечении простатита, осложнённого бесплодием / М.Д. Кузьмин, О.В. Бухарин, Ю.Б. Иванов, Е.А. Михайлова // Журнал микробиология. 2001. - №4. - С.95-97.

31. Войтенок Н.К. Лечение острого тромбофлебита подкожных вен нижних конечностей //Хирургия. 1982. - №8. - С.31-33.

32. Гавриленко А.В., Павлова О.В, Вахратьян П.Е., Использование фибробластов и кератиноцитов в комплексном лечении венозных трофических язв // Хирургия. 2008. - №10. - С.80-83.

33. Гамалея Н.Ф. Лазеры в эксперименте и клинике // Москва, Медицина. - 1972.-С.237.

34. Гамалея Н.Ф. Механизмы биологического действия излучения лазеров // В книге «Лазеры в клинической медицине» / Под ред. С.Д. Плетнева.-Москва, 1981. гл.2. - С.35-81.

35. Георгиевский Э.П. Попытка лечения трофических язв кожи трика-мом // Вестник дерматологии и венерологии. 1992. - №9. - С.71-72.

36. Геращенко В.Г. Облучение лампой соллюкс в комплексном лечении трофических язв нижних конечностей // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1972. - Вып.6. - С.553-554.

37. Гордеев Н.А. КУРИОЗИН — препарат выбора в лечении трофических венозных язв нижних конечностей // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. -№2. - С.42.

38. Гостищев В.К., Хохлов A.M. К патогенезу и хирургической тактике при язвенной стадии варикозной болезни нижних конечностей // Вестник хирургии 1984. - №4. - С.59-63.

39. Гостищев В.К., Хохлов A.M. Варикозно-трофические язвы патогенез, диагностика, лечение // Материалы 2-ой конференции ассоциации фле-бологов России. Москва, 1999. - С.97.

40. Григорян P.M., Блатун Л.А., Зиганшина Л.Е. Консервативное лечение больных посттромбофлебитическим синдромом (ПТФС), осложненным язвами // Материалы Всесоюзной конференции «Местное лечение ран». -Москва, 1991. С. 19-20.

41. Дерябин Д.Г., Курлаев П.П., Брудастов Ю.А. Роль персистентных характеристик возбудителя в определении затяжного течения гнойно-воспалительного процесса // Журнал микробиология. 1996. - №3. - С.74-77.

42. Димова С.Г. Динамика стафилококкового бактерионосительства у детей с респираторным аллергозом в условиях спелеотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 1996.-С.21.

43. Долгов В. А. Роль микробного биоценоза слизистой оболочки носа, барабанной полости в патогенезе, прогнозировании среднего отита и выборе рациональной терапии мезотимпанита: Автореф. дис. . докт. мед. наук -Оренбург, 2006. С.43.

44. Домарадский И.В. Вирулентность бактерий как функция адаптации // Журнал микробиология 1997. - №4. - С. 16-20.

45. Дроздов В.В., Руденко В.Н., Макарова С.С. Аннотация к алгоритму «Дискриминантный анализ» // Информация программ для ЭВМ, разработанных в странах членах СЭВ с целью решения геологических задач / Сб. науч. трудов. - ГДР, Берлин, 1975. - С. 143-145.

46. Дронова О.Б. Анатомо-эндоскопические и клинико функциональные основы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Автореф, дис. . докт. мед. наук. Оренбург, 2008. - С.44.

47. Дуванский В.А. Иммобилизированная лизоамидаза и ИК-лазерное излучение в лечении трофических язв нижних конечностей: Дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1997. - С. 114.

48. Ермаков Н.А. Применение раствора КУРИОЗИНА для местного лечения трофических язв нижних конечностей при хронической венозной недостаточности // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - №2. - С.40.

49. Журавлёва О.В. Системное и местное лечение трофических язв венозной этиологии: Автореф. дис.канд. мед. наук. Москва, 2004. - С.22.

50. Заикина О.Л. Клиническое значение антилизоцимного признака возбудителей инфекции мочевой системы у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 1995. - С21.

51. Зыкова Л.С. Этиологическая характеристика пиелонефрита и её значение для экспериментально-клинического обоснования антибактериальной терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1986. - С.22.

52. Зыкова Л.С. Роль персистентных характеристик микрофлоры в этиологической диагностике и определении источников инфицирования органов мочевой системы при пиелонефрите у детей первого года жизни // Журнал микробиология. 1997. - №4. - С.98-102.

53. Ивашкин А.Н. Использование криоконсервированных жизнеспособных аллодермотрансплантатов в лечении длительно незаживающих ран и трофических язв: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2001. - С.24.

54. Игнатьев И.М., Ахунова С.Ю., Бредихин Р.А. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - №2. - С.45-51.

55. Изменения лимфатического русла нижних конечностей и возможности лимфотропной терапии при трофических язвах венозной этиологии /

56. С.В. Петров, Н.А. Бубнова, Е.В. Рыбакова, О.В. Фионик, Е.С. Волкова и соавт. // Вестник хирургии. 2002. - №1 .- С. 19-22.

57. Инюшин В.М., Чехуров П.Р. Биостимуляция лучом лазера и биоплазма. Алма-Ата. - 1975. - С.120.

58. Использование монооксида азота в комплексном лечении язв венозной этиологии / П.Я. Сандаков, Д. А. Минеев, В. А. Самарцев, Р.В. Любавский // Материалы TV Всероссийской конференции общих хирургов. Ярославль, 2007. - С. 177 - 179.

59. К вопросу стандартизации лечения варикозной болезни нижних конечностей / А.П. Чадаев, А.Ц. Буткевич, А.А. Маренин, А.Е. Тягунов // Материалы 3-ей конференции ассоциации флебологов России. Ростов - на -Дону, 2001. - С.137-138.

60. К проблеме лечебного действия гелий-неонового лазера / К.А. Макаров, Д.Л. Корытный, С.Б. Бахтигалиев, Л.Я. Зазулевский // В книге. «Некоторые проблемные вопросы биодинамики и биоэнергетики организма». Алма-Ата, 1972. - С.75-79.

61. Кайтуков В.Ч. Пред- и послеоперационное лечение больных с трофическими язвами венозной этиологии в условиях управляемой абактериаль-ной среды: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1990. - С.23.

62. Кательницкий И.И., Куринной А.В., Кательницкий И.И. Применение препарата «Антистакс» в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2007. - № 1. - С. 43-47.

63. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Ленинград, Медицина, 1964. С.252.

64. Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Золотухин И.А. Компрессионное лечение заболеваний вен нижних конечностей / Пособие для врачей. -Москва, 1999. С.20.

65. Кириенко А.И., Богданец Л.И., Кузнецов А.Н. Результаты исследования эффективности перевязочного материала Воскопран для местного лечения венозных трофических язв // Вестник дерматологии и венерологии.- 2000. №3. - С.64-66.

66. Кириенко А.И., Григорян Р.А., Золотухин И.А. Современные принципы лечения хронической венозной недостаточности // Consilium medicum. 2003. - № 6. - С. 361-366.

67. Кириллов Д.А. Лекарственная регуляция персистентных свойств микроорганизмов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Оренбург, 2004. — С.25.

68. Клиническое значение факторов персистенции возбудителя при сальмонелёзной инфекции у детей / С.З. Фельдман, Ю.Д. Каган, Б.Я. Усвяцов, Л.И. Паршута // Журнал микробиология. 2003. - №4. - С.59-60.

69. Комплексная терапия длительно незаживающих трофических язв / Н.В. Проценко, Р.И. Енукашвили, Н.И. Бырихин, А.В. Плюта // Хирургия. -1987.-№2.-С62-66.

70. Консервативная терапия венозных трофических язв у активных пациентов в амбулаторных условиях / Г.В. Родоман, В.Г. Никитин, М.А. Карев, Е.К. Наумов // Материалы Всероссийской научной конференции с международным участием. Тверь. - 2008. - С.203.

71. Константинова О. Д. Микробиологические подходы к диагностике, лечению и прогнозированию течения острых воспалительных заболеваний придатков матки неспецифической этиологии: Дис. докт. . мед. наук. -Оренбург, 2004. С.234.

72. Константинова Г.Д., Зубарев А.Р., Градусов Е.Г. // Флебология.- Москва, Издательский дом Видар-М, 2000. С. 160.

73. Коровин А .Я. Основные принципы комплексной терапии острых эмпием плевры: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Москва, 1996. - С.32.

74. Кошелев В.Н., Глухов Е.И., Бархатов А.Н. // Высоко- и низкоинтенсивные ССЬ-лазеры в лечении больных с трофическими язвами и длительно незаживающими ранами. Саратов, 1983. - С.24.

75. Кравченко Т.В. Оптимизация комплексного лечения трофических язв венозного генеза и варикозной экземы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 2001.-С.21.

76. Краснощекова Е.Е. Исследования действия лазерного излучения на микрофлору ран и их заживления в эксперименте на животных // В книге «Проблемы биоэнергетики организма». Алма-Ата, 1976. - С.87-88.

77. Кремлёва Е.А., Константинова О.Д., Черкасов С.В. Микробиологические подходы к прогнозированию воспалительных осложнений внутрима-точных вмешательств // Журнал микробиология, 2000. №4. - Приложение. -С.92-95.

78. Кретинин С.В. Экспериментальное обоснование сочетанного применения антибиотика и окситоцина в лечении абдоминального сепсиса: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Оренбург, 2008. С. 14.

79. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция // Руководство для врачей. Москва, Медицина, 1990. С.592.

80. Кузнецов Н.А., Телешов Б.В., Трепилец В.Е. Активное лечение трофических язв нижних конечностей у пациентов с хронической венозной недостаточностью // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - №2(6). - С.33-36.

81. Курлаев П.П. Роль факторов бактериальной персистенции в патогенезе, прогнозировании и обосновании выбора метода лечения больных гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Оренбург, 2001. - С.46.

82. Лечебная тактика при трофических язвах голени у больных с ПТФС / В.Я. 'Золоторевский, P.M. Григорян, Д.А. Донецкий, Т.В. Саввина // Сов. медицина, 1991. №7. - С.61-65.

83. Лечение гнойных ран у больных сахарным диабетом / Б.Г. Нузов, А.И. Смолягин, И.Н. Чайникова и соавт. // Хирургия. 1997. - №8. - С. 16-18.

84. Лечение инфицированных ран и трофических язв ультразвуком низкой частоты / В.М. Седов, Н.А. Гордеев, Г.Б. Кривцова, С.Б. Самсонов // Хирургия. 1998. - №4. - С.39-41.

85. Лечение трофических язв нижних конечностей фетальными тканями человека / А.Н.Батанов, Н.В. Саевец, С.Л. Пышкин, Л.Я. Эберт // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998; -1. - С. 168.

86. Лечение трофических язв при посттромбофлебитическом синдроме / В.Н. Короткий, Г.Т. Писысо, Н.А. Дьерба, С.В. Лирник // Материалы Всесоюзной конференции «Местное лечение ран». Москва, 1991. - С.81-83.

87. Липницкий Е.М., Елдани В.В. Аутодермопластика в лечении трофических язв нижних конечностей // Вестник хирургии. 1985. - №1. - С.115-118.

88. Лисиенко В.М., Меняйленко О.Ю., Горских В.В. Тактика лечения трофических язв нижних конечностей при посттромбофлебитической болезни у лиц пожилого и старческого возраста // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. -№2 .- С.42.

89. Лосин Е.И. Экспериментальное обоснование комплексной антибактериальной терапии сальмонеллеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Челябинск, 1984.-С.24.

90. Лымарь А.Г., Прокудин СВ., Фабрикант М.Г. Применение воскоп-рана в терапии трофических язв венозного генеза // Хирургия. 2004. - №4. -С.39-41.

91. Максимова Е.В. Консервативное лечение ишемических язв с использованием физических факторов // Материалы Всероссийской конференции хирургов. Пятигорск, 2001.-С.110-111.

92. Малицкая Е.В. Особенности течения хирургической инфекции мягких тканей второго уровня в зависимости от вида возбудителя и его биологических свойств: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Оренбург, 2007. — С.21.

93. Марьяновский А.Ф. Выбор объёма и сроков хирургического лечения больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей с трофическими язвами: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Москва, 2005. С.24.

94. Мельдеханов Т.Т. Влияние монохроматического красного света лазера на сосудисто-тканевую проницаемость в норме и патологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Алма-Ата, 1976.- С.21.

95. Местное лечение венозных трофических язв / В.Ю. Богачев, Л.И. Богданец, А.И. Кириенко, А.Ю. Брюшков, О.В. Журавлева // Consilium Medicum (приложение), 2001. - Том 3. - №11.

96. Местное применение низкоэнергетической воздушной и аргоновой плазмы в лечении гнойных ран и трофических язв / В.И. Хрупкин, А.В. Зудилин, Л.В. Писаренко, А.В. Пекшев, А.Б. Вагапов, Ю.Н. Настич, М.С. Покровская // Вестник хирургии, 2001. №4. - С39-45.

97. Микробиологический пейзаж трофических язв нижних конечностей при различных способах их лечения / О.Б. Нузова, Б.Г. Нузов,

98. Н.И. Кондратов, Ю.В. Дубинин // III науч. практ. конф. врачей ПрУВО: Сборник трудов. - Оренбург, 2002. - С. 141-144.

99. Модифицирующее действие Saccharomyces boulardii на биологические свойства энтеробактерий / Д.А. Кириллов, Н.Б. Перунова, О.Е. Челпаченко и соавт. // Журнал микробиология. 2002. - №4. - С.57-59.

100. Муравьев А.В., Падалко Л.В. Обоснование применения местной озонотерапии в лечении трофических язв артериальной и венозной этиологии // Материалы к межрегиональной конференции «Лечение ран и раневой инфекции». Ярославль, 2003. - С. 164-167.

101. Никитин В.Г. Применение озонотерапии в комплексном лечении острых гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2001. - С.177.

102. Николаевский В.В. Ароматерапия // Москва, Медицина, 2000.1. С.55.

103. Новиков Ю.В., Чумаков А.А., Бырихин Н.И. Влияние управляемой абактериальной среды на течение раневого процесса у больных с трофическими язвами венозной этиологии // Материалы 2-ой конференции ассоциации флебологов России. Москва. - 1999. - С.83.

104. Нузов Б.Г. Влияние милиацилового масла на процесс регенерации трофических язв // Фармакология и токсикология. 1990. - Т.53. - №5. -С.62-64.

105. Нузов Б.Г. Влияние милиацилового масла на заживление гнойных ран // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1990. -№6.- С.51-53.

106. Нузов Б.Г., Шеенков Н.В., Олифсон Л.Е. Антимикробная активность просяного масла // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1990. - №12. - С. 107- 108.

107. Нузов Б.Г. Комплексное лечение гнойных ран с использованием ненасыщенных жирных кислот и растительных стероидов (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . докт. мед. наук. — Москва, 1991.-С.43.

108. Нузов Б.Г., Олифсон JI.E. // Пат. РФ 2063237. Ранозаживляющее средство. Опубл. 10.07.1996.

109. Нузов Б.Г. Стимуляция регенерации гнойных ран у больных сахарным диабетом // Методические рекомендации. Утвержденные МЗ РФ.-№97/51. 1997.-С.7.

110. Овчаров С.Э. Лечение трофических язв нижних конечностей венозной этиологии ингибиторами протеолитических ферментов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1993. - С.26.

111. Олифсон Л.Е., Леушин С.Г. Федоринова М.К. // А. с. 414994 СССР. Ростстимулирующее средство. Опубл. 1974.

112. Олифсон Л.Е., Чернов А.Н., Павлова М.М. // с. 1043860 СССР. Средство стимулирующее биологические мембраны. Опубл. 1983.

113. Олифсон Л.Е., Осадчая Н.Д., Нузов Б.Г. Состав экстракта из просяной мучели // Пищевая промышленность. 1989. - №2. - С.26-27.

114. Особенности формирования стафилококкового пейзажа слизистой носа у бактерионосителей разных типов / Б .Я Усвяцов., О.Л. Чернова, И.И. Гербич и соавт. // Журнал микробиология. 1994. - Приложение. - С.48-51.

115. Первушина Л.А. Антилизоцимный признак микроорганизмов в бактериологической диагностике и лечении воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Челябинск, 1990.-С.21.

116. Перунова Н.Б. Влияние эфирных масел растений на липолитиче-скую активность C.albicans // VI Росс. конф. "Современные проблемы антимикробной химиотерапии". 2004. - С.38.

117. Петросян Э.А. Способ лечения трофических язв, осложнённых микробной экземой / Описание изобретения к патенту Российской Федерации, 1996.

118. Подавляющее действие магнитно-лазерного луча и электролизного раствора гипохлорита натрия на факторы персистенции возбудителя / Б .Я. Усвяцов, А.И. Кирилличев, Л.Г. Воронина и соавт. // Журнал микробиология. 1997. - №4. - С. 102-105.

119. Потапов М.П., Потаралова Л.Д. Комплексное лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей в стадии трофических расстройств // Материалы IV Всероссийской конференции общих хирургов. -Ярославль, 2007. С. 164-166.

120. Применение детралекса у больных с хронической венозной недостаточностью / Н.В. Антропова, А.В. Антошкин, И.В. Новикова, Л.И. Сигова, Д.В. Лискунов // Флеболимфология. 1999. - №10. - С.16-17.

121. Применение лазерного излучения и ультразвука в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии / А.А. Чумаков, Н.И. Бырихин,

122. Л.И. Бутин, Л.Д. Игнатьева // Материалы 2-й конференции ассоциации фле-бологов России. Москва, 1999. - С.84.

123. Применение лейкоцитарной сыворотки в лечении длительно незаживающих трофических язв голени / И.Г. Джитава, Э.И. Буеверова, Е.В. Брагина, И.П. Шабалова, И.А. Бутившенко, А.А.Гринберг, Н.Г. Хрушов // Хирургия. 1998. - №1.- С37-39.

124. Райцелис И.В. Клиническое значение биологических свойств микроорганизмов для прогнозирования течения и лечения больных гнойным гайморитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 2000. - С.26.

125. Родин Ю.А., Родин А.Ю. Лечение варикозных язв голеней с помощью ксеногенной твердой мозговой оболочки животных // Хирургия. -2004. №6. - С.31-33.

126. Романовский А.В., Садов С.В., Шульман Я.Г. Методы стимуляции репаративных процессов у больных трофическими язвами голени и стопы // Материалы Всероссийской конференции хирургов. Пятигорск. - 2001.-С.106-107.

127. Руководство к практическим занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии // Под ред. акад. РАМН О.В. Бухарина. 2002. - С.342.

128. Савельев B.C., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Венозные трофические язвы. Мифы и реальность // Флеболимфология. 2000. - №11. - С.5-10.

129. Савельев B.C. Лечение трофических язв венозной этиологии // Пособие для врачей. Москва, 2000. - С.20.

130. Савельев B.C. Флебология. Москва, 2001. - С.527.

131. Садов С.В., Романовский А.В., Шульман Я.Г. Наш опыт лечения венозных язв нижних конечностей // Материалы Всероссийской конференции хирургов. Пятигорск. - 2001. - С. 106.

132. Салимжанов Н.Н. Лечение длительно незаживающих ран и трофических язв в сельской районной больнице // Материалы Всесоюзной конференции «Местное лечение ран». — Москва, 1991. С. 176.

133. Сафропов А.А., Желтова В.И. Значение антилизоцимной активности микроорганизмов в диагностике осложнений открытых переломов // Сб. науч. тр. / Под ред. О.В.Бухарина. Куйбышев. - 1990. - С.58-61.

134. Сащикова В.Г. Использование консервированной твердой мозговой оболочки при лечении варикозных язв голени в пожилом возрасте //Актуальные проблемы современной хирургии. Международный хирургический конгресс. Москва, 2003. - С. 188.

135. Связь длительности течения постиньекциоииых абсцессов с биологическими особенностями вызывающих их микроорганизмов / П.П. Курлаев, Д.Г. Дерябин, Ю.А. Брудастов, О.В. Бухарин // Вестник хирургии. 1996. - №6. - С.54-56.

136. Семенов А.И. Влияние излучений лазеров на функцию коры надпочечников и потребление кислорода у белых крыс // В книге: Тез. докл. респ. симпоз. по биологическому действию лазеров. Киев, 1969. - С.59-61.

137. Семенов А.И., Сынгаевская В.А. Некоторые общие изменения, вызванные излучением ОКГ // Гигиена труда и профессиональных заболеваний, 1970. -№3,- С.9-12.

138. Семионкин Е.И. Применение монохроматического красного света гелий-неонового лазера в лечении трофических язв: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1983. - С.22.

139. Сизов С.А. Полифункциональные раневые покрытия в лечении трофических язв нижних конечностей у больных с хронической венозной недостаточностью: Дис. . канд. мед наук. Москва, 1999. - С. 128.

140. Сканвронскас В.В. Лечение трофических язв ног иластикой кожи: Автореф. дис. канд. мед. наук. Каунас, 1967. — С. 28.

141. Смотрин С.М. Применение лазерного излучения различных спектральных диапазонов в составе комплексного лечения трофических язв нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Гродно, 1983. С.24.

142. Согомонян JI.M., Якубович B.C. Лечение трофических язв альги-мафом // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - №5.- С.69-72.

143. Соколов В.П. Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей с использованием стимулятора регенерации Алло-илант и энергии лазерного излучения: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Уфа, 1998.- С. 17.

144. Соколов В.П. Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей, вялогранулирующих и длительно не заживающих ран// Лазерная хирургия, 1999. - Т.З, № 1. - С.38-39.

145. Стадников Б.А. Клинико-морфологическое обоснование применения гиалуроновой кислоты в лечении острого панкреатита / Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1992. - С. 19.

146. Стручков В.И., Григорян А.В., Гостищев В.К. Гнойная рана. -Москва, 1975. С.20-22.

147. Суколин Г.И., Цыганок С.С. Опыт лечения трофических язв голеней у лиц пожилого возраста // Вестник дерматологии и венерологии. -1997. -№5. -С.59-60.

148. Султанов И.А. Комплексное лечение трофических язв и длительно незаживающих ран лазерным излучением и полиферментными раневыми покрытиями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1996.-С.22.

149. Тарасевич А. В. Регуляция антилизоцимной активности энтеробактерий эндогенными факторами желудочно-кишечного тракта и разработка рациональных подходов и диагностике и коррекции дисбиоза кишечника: Дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 2004. - С. 18.

150. Тебердиев Ю.Б., Арутюнян P.P., Попов А.В. К вопросу о лечении трофических язв у больных с критической ишемией конечности // Материалы Всероссийской конференции хирургов. Пятигорск, 2001.- С.110.

151. Толстых Г.П., Новые перевязочные материалы с антиокси-дантной активностью в лечении гнойных ран: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995.- С.161.

152. Толстых М.П. Способ лечения длительно существующих трофических язв / Описание изобретения к патенту Российской Федерации. Москва, 2003.

153. Трубачёв В.И. Лечение трофических язв нижних конечностей венозного происхождения // Вестник хирургии. 1985. - №17. - С. 58-63.

154. Фадеев С.Б. Видовой состав и персистентные характеристики возбудителей хирургической инфекции мягких тканей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 1998. - С.25.

155. Федосеева К.Е. Антилизоцимная активность шигелл и её значение в патогенезе и лечении острой дизентерии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1985. - С. 17.

156. Хирургические технологии в лечении варикозного расширения вен нижних конечностей, осложненного трофической язвой / Н.А. Кузнецов, В.Е. Баринов, Б.В. Телешов, В.Е. Трепилец, А.Н. Желтиков // Хирургия. -2005.-№4.-С.37-41.

157. Хохлов A.M. Предоперационная подготовка и хирургическая тактика при варикозной болезни нижних конечностей, осложненной трофическими язвами // Хирургия. 1993. - №12. - С.11-16.

158. Хохлов A.M. Варикозно трофические язвы // Хирургия. -2002.-№10.-С.53-55.

159. Хохлов A.M. Особенности лечения больных с варикозно трофическими язвами в пожилом и старческом возрасте // Актуальные проблемы современной хирургии. Международный хирургический конгресс.1. Москва, 2003.- С. 197.

160. Цитологические исследования в комплексном лечении трофических язв / А.В. Попов, Ю.Б. Тебердиев, А.Т. Терешин, Т.В. Бредо // Материалы Всероссийской конференции хирургов. Пятигорск, 2001. - С. 107-108.

161. Челпаченко О.Е. Экспериментальное обоснование рациональной терапии пиелонефрита у детей под контролем маркёров персистенции возбудителя: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1993. - С. 19.

162. Чернова O.JI. Антилизоцимная активность стафилококков, выделенных при бактерионосительстве: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Челябинск, 1989.-С. 17.

163. Шапошников O.K., Хазизов И.Е. К проблеме патогенеза трофических язв нижних конечностей // Вестник дерматологии и венерологии 1990. - №9. - С.4-8.

164. Шапошников O.K., Хазизов И.Е. Принципы комплексного консервативного лечения трофических язв нижних конечностей // Вестник дерматологии и венерологии,- 1990. №10. - С.4-8.

165. Швальб П.Г., Качинский А.Е. Низкоинтенсивнвое красное лазерное излучение в лечении трофических язв венозной этиологии / Материалы Второй конференции ассоциации флебологов России. — Москва. 1999. -С.14.

166. Швецов С.А. Клиническое значение персистентных характеристик аэробной условно-патогенной микрофлоры у больных холециститом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1994. - С.31.

167. Шубин JI.JI., Дёгтева Г.К. Микробная флора язв у больных хроническими язвенными пиодермиями нижних конечностей // Нижегородский мед. журн. 1996. - №1.- С.55-57.

168. Шулутко A.M., Антропова Н.В., Чирикова Е.Г. // Плазмоди-намическая санация оксидом азота в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии / Материалы 3-ей конференции ассоциации флебологов России. Ростов - на - Дону, 2001. - С. 144.

169. Шур В.В., Никаноров Ю.А. Лечение трофических язв излучением гелий-неонового ОКГ // Тезисы докладов съезда хирургов. — Свердловск, 1978.-С.ЗЗ.

170. Черненко В.Ф., Князева Т.М. Комплексное хирургическое лечение трофических язв нижних конечностей при синдроме ХВН с использованием куриозина // Материалы Всероссийской конференции хирургов. — Пятигорск. 2001. - С.108.

171. Эмиров Г.Н. Комплексное лечение венозно-трофических язв нижних конечностей с использованием средства «некрацидолизин»: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004. — С. 15.

172. Юпатов С.И., Смотрин С.М., Ануфрик С.С. Применение лазерного излучения при лечении трофических язв нижних конечностей // Вестник хирургии . 1982. - №12. - С.64-66.

173. Юпатов С.И., Смотрин С.М. Лечение посттромбофлебитических и варикозных язв нижних конечностей //Хирургия. 1982. - №7. - С.21-24.

174. Armstrong S.H., Ruckley С. V. Use of fibrous in extading leg ulcers // J. Wound Care. 1997. №6. -P.322-324.

175. Bacterial colonisation of leg ulcers and its effect on the success rate of skin gratting / E. Gilliland, G.J. Dore, N. Nathwani, J.D. Lewis // Ann. Roy Coll. Surg. Engl. 1988.- V.70.- № 2. - P. 105-108.

176. Buccellato C., Dilorenzo G.D. L'ultrasuonoterapia nella preparazione aH'intervento chirurgico delle varici essenziali complicate da ulcera sopramal-leoeare // Minerva Chir. 1968. - V.23. - N15. - P.790-796.

177. Coutts P., Sibbald R.G. The effect of silver containing hidrofiber dressing on superficial wound bed bacterial balans of chronic wounds // Intern Wound J. -2005.-№2:4.-P.348-356.

178. Dadio P.A., Domenica P.A. Laser He-Ne nella terapia delle ulcere da decubito.-Nota preliminare // Chir. Ital. 1981. - V.33. - N.3 - P.727-733.

179. Efficacy of topical silver against fungal burn wound pathogens

180. J.B. Wright, К. Lam, D. Hansen et al. // Ajic- 1999. № 4. - P.27.

181. Dormandy J. A. Patophysiology of venous leg ulceration // Angiolgy. -1997. Vol.48. -P.71-75.

182. Falanga V. Wound bed preparation and the role of enzymes: A case for multiple actions of therapeutic agents // Intern Wound J. 2002. - №14. - P.47-57.

183. Goldman L. Die Anwendung von. Lasern in Biologie und Medizin — Nature. 1970. - Bd.228. - S.1344.

184. Harding K.G., Moore K., Phillips T.J. Wound chronicity and fibroblast senescence implication for treatment // Intern Wound J. - 2005. - №2:4. - P.364-368.

185. Hasan A., Murata H., Falabella A. et al. The effects of cadexomer iodine paste in the treatment of venous leg ulcers compared with hydrocolloid dressing and paraffin gauze dressing // B. J. Dermatol Sci. -1997. №16. - P.59.

186. Hutchinson J., McGuckin M. Wound infection under occlusive dressings // Journal of Hospital Infection, 1991. - № 17. - P.83 - 94.

187. Jones P.H, Willis AT, Ferguson I.R. Treatment of anaerobically infected pressure sores with topical metronidazole // Lancet 1978. -Ml.- P.214.

188. Kama J.S., Hutascheureter Gr., Hiena D. Effect of low-power density laser radiation on healing of upper skin wounds in rats // Arch. surg. 1981. -V.116. -N3.-P.293-296.

189. Kelly J.W., Morris M.J. Empyema thoracis: medical aspects of evaluation and treatment // South. Med. J. 1994. - Vol.87. - №11. - P.l 103-1110.

190. Lanthaler M., Haina D., Waidetich W. Therapeutische Laseranwen-dungen in der Dermatologie. Hautarzt.-1981. - Bd.32. - N9. - S.450-454.

191. Lederberg J., Lederberg E. M. Replica plating and inderect selection of bacterial mutans // J. Bacterid., 1952. - 63. - P. 399-406.

192. Lee-Chiong T.L., Matthay R.A. Current diagnostic methods and medical management of thoracic empyemas // Chest. Surg. Clin. N. Am. — 1996. -Vol.6. №3. - P.419-438.

193. Mester E., Bacsy E., Spiry T. Stimulation of wound healing with laser beam Histochemical Study // Acta chie. 1974. - V.15. - N2. - P.203-208.

194. Mester E., Korehyl-Both A., Spiry T. Laser and regeneration of muscle fibres // Acta Arh. Sci Surg. 1975. - V.15. - N4. - P.337-342.

195. Mester E., Ketskemety J., Doklena. Adator a laser-sugar biologiai hatasmechanizmusahor. Ihiserletes. Orvost. - 1975.- V.37. - N2. - P.175-178.

196. Mester E. Clinical results of wound healing stimulation with laser and experimental studies of the action mechanism.-In: Laser Surgery. 1976. - P. 190213.

197. Mester E., Nagylycskay S., Tisna S. Stimulation of wound healing by means of laser rays. Part III. Investigation of the effect on immune compete cells // Acta. Chir. Hung. 1978. - V.19. - P. 163-170.

198. Moyses C., Cederholm-Williams S.A., Michel C.C. Randomized clinical trial of three-layer paste and four-layer bandages for venous leg ulcers // Int. J. Microcire Clin. Exp. 1987. - №5. - P.311.

199. Philip G., Bowler H., Barry J., Davies D. The microbiology of acute and chronic wounds // Wounds. 1999. - № 11(4). - P.72-78.

200. Prokesova L., Potuznikova В., Potempa J. Cleavage of human immunoglobulins by proteinase from Staphylococcus aureus // Adv. Exp. Med. Biol.-1995. Vol.371A. - P.613-616.

201. Ruckley C., Fowkes F., Bradbury A. Venous disease. Epidemiology, management and delivery of care. Springer, 1999. — P.278.

202. Rundle I.S., Elton R.A., Cameron S.H. Porcine dermis in varicose ulcer a clinical trial // Vasa. - 1981. - Bd. 10, - H.3 - P.246-248.

203. Shuck F.M., Einfeldt L.E., Trainor M.P. Sulfamylon solution dressing in the management of burn wounds: Preliminary clinical report // J. Trauma. -1972. V.12. - Nil. - P.999-1002.

204. Shungu D.L. Chemical and physical Properties of Antibiotic Susceptibility Disks and Other Devices Containing Antibiotics // J. n. Antibiotics in Laboratory Medicine. Lorian V. (Ed.) Baltimorre etc. - 1991. - P. 787-828.

205. Towe J., Neumayer E., Stark K.H. Zur Anwendung der Diskrimi-nanzanalyse in der Perinatiligie // "Zbl. Gynak". 1976. - Bd.98 - №21. - P. 12871295.

206. Wright J.B., Lam K., Burrell R.E. Wound management in an era of increasing bacterial antibiotic resistance: A role of topical silver treatment // Am J Infect Control. 1998. - № 572. - P.7.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Прогнозирование течения и местное лечение венозных трофических язв нижних конечностей

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование течения и местное лечение венозных трофических язв нижних конечностей

Оглавление диссертации Гандыбин, Евгений Александрович :: 2009 :: Оренбург

Введение диссертации по теме "Хирургия", Гандыбин, Евгений Александрович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование течения и местное лечение венозных трофических язв нижних конечностей"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Гандыбин, Евгений Александрович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций