Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Профилактика рака яичников (клинико-эпидемиологическое исследование)

O.'SI-CiH ГХ)СУДАРСТ1:5Н1£1Я :zu Н.И.КЛЧППГ^

Hr. :г,.л1заз: pyr.onrc: !.'лр"-;н::э Лльс':":а Стгчп.'сл^овн.:.

ПР05МАКГШ PAiíA hiKüSCB 1 ШЗКЮ-ЭШЩЕКШ)ПЯЕ(аЬЕ ШЗКЗЯВЕЗ )

14.00. Л - Анусерстгз и пя«а>.:ог7г

А з : о р о ф.е р а *г

диссортот'М утагэд

c75üc*íJ! кпч^'гд^тл ^-зд^сржггя каух

С-:-.;:; IG93 г.

Работа выпол1-'-;да ка кафедре акушерства .и гинекологии педиатрического факультета Самарского медицинского института им.Д.И.Ульянова

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Р.А.Родкина

Консультант: доктор медицинских наук, профессор

С.И.Стегунин

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

В.А.Кулавский

кандидат меди:. шскпх наук, доцент Б.В.Корлеев

Ведч*"дее учрзтденпз - Московская ыздмгаская академия им. 1-:.М.Ссченова.

Защита состоится "_"_1933 г._час.

г.: заседании специализированного совета при Окском государстве:-!«-¡■•ж ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте ;ч.ени М.И.Калинина по адресу: 544039, г.Омск, ул.Ленина, 12

С диссертацией кокно ознакомься в библиотеке. института (г.Омск, ул.Ленина, 12).

Автореферат разослан " 6¿¿^¿¿¿ЛЛ-1393 г.

Ученый секретарь специализированного

совета, кандидат медицинских наук Ю.И.Чуловский

ОЕУЛЯ хлшгЕКяязта, ?№й:

АКТУАЛЬНОСТЬ П?С-В1£И. Pi!; p.lSWRfctOB' з i:aC?o::t;-o врзкл запивает третье, а в нехотор1!х рег'Ло:1."Л дайе второе ;.ьстс з ггруктуре онког^.эколопг'оз-'нх г болйзгжя.

Несмотря на' бойъайе Затраты ок.1 и средств i орган;;:.и ' ■;роз?оденко профилантгтеюйс оШ'.ояог;!Чйс:1:с: сспотсзз, пах -;о:- обнаруживается, ^ ••снос/км, при разпролгрг.Н'-.:с:; а

■ктилетняп вняизаекосгь при 2 се* стадиях г!юсоЛс":г-*-:с:{:ж •ах по данным различных айТОрзз (П.Д.Нэчас~т К--.7; .SdO и др.) не прев1Г2ает lJ-ЗСй.

Б большинстве случдев ото забо.чепа:;'/^ рг;зг.Д"е,сл с:х:: ;.-:э, ■ процесс быстро tiporp^ccjspyo?, и к момот-у z-f.-jzr.v.i:. r-Jc.-rcrnKiLi, ) боль:,;1кстве случае:: угз .."кзтс.ч vciI^ctEl.".у д"':о nin '".агкооткк1 нэ дез г,г а enac-o? 6o;"lk::x. ;i Jc.r.e;: •;

лттсд itch:::';, 'г"о joorpeic а 6ool;v р'.,"- ■ ■'с'" . ".а.1. ' СопъУ.-лстпз опухолевых о?.(5олсгпни;1, г бтл- Д'-лдлг.—ут ::':.ль"Г1 уезасгд/нотдега.';:'':" г.лодоз д; -У:::::: " l.:.-", с •:» sits райЛ'.'.паЦГЛЯ ко;л?ла:-с:.з!: c.mei.'n йга^.г Д: •;.„■ •:>; '.'sp.-^pr-.t;:^.

Для ез разработки ;геоб::одзкэ тплтойг^.о.-- 'Л 3(У? зг.?;з::эе мзу~ ;й!Пг-э факторов и усдовкй, ynrsiaj'tetHX в гсг^го c~t-ro зпболсдипгл : увел.'гчиЕаючих р::с:: его Еозгд^тазнш»

¿¡акцепция профклаятигд сметлзгэтеа-л;: 335d,icts:nci, сжзгаи--:ая на признании важкой роли факторов р;-опа, гдслодяст кедпяаю ! здравоохранению, цоленалра- текно сосргдстз^к^ьиг пг,,-. - до з^его .V выявлении оц^тсолеЯ у наиболее» угроздоЭД Рруш гокдтя с пс-юльзовоиисм современных -тодез с<.?олг;;!>1::"-п1Л. Эти ir. ponpv -»тшт

сто^чя при услолгм г!tpo:tore м екгегг-л •-:••) .г: ссуг-стз.т'.:и:г:, з?голкпт coxp".:r,'?i; -мг'кь и лдоро:.-: о ¡тг.^-ч .iiL'.^fr.",

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Целью настоящего исследования ^вилось изучение факторов и условий, увеличивающих вероятность возникновения рака яичников, разработка патогенетически обоснованных мер первичной профилактики и раннего выявления с учетом степени индивидуального риска, а таксе усовершенствование методики проведения онкологических профилактических осмотров. • Задачи работы:

1. Изучать заболеваемость раком яичников в Самарской области за период с 1970 по 1989 годы и определить ее место в общей онкогинекологпческой заболеваемости.

2. Провести ретроспективное зпвдемк: :огическое исследование по типу "случай-контроль" с целью выявления факторов онкологического риска.

3. Определить факторы, существенно увеличивающие риск возникновения заболевания и играющие значительную роль б возникновении рака яичнпкоь.

4 Определить приоритетнее направления первичной профилактики рака яичников и разработать мероприятия по его предупреждению.

">. Разработать критерии оценки индивидуального риска возникновения рака яичников.

6. Выявить особенности гормонального гомеостаза у больных опухолями яичников и развить некоторые положения теории патогенеза этого заболевания.

7. Определить'возмокность использования опухолевых маркеров /СА-125 и ^51фракции хорионического гонадотропина/ для раннего выявления рака яичников-

8. Усовершенствовать ?летодику проведения периодических ос-

мэтров с учетом опенки индивидуального риска воснл::. г. ^.г-.,; гсбо— левания и использованием определения опу.-.олевь':с мгрозроз.

НАУЗДЯ !'051СНА РАБОТЫ. Бпервке прозп^гп анализ заболело-мссти рзчем р^-'Чпков з крупно": облас:' сред;- г;.т~

л;г-']'л:х со-;и?чы:1сс и гсзрастшпс групп «с.тп'-л за 20 лот. Сг.о:'":-

мнкл, а тлкт.е хемпоьентки?. пиализ прироста оабо.^а.'-.с.:. ".' позволил определить, что велуоуя роль в ее ^озтх.стзнки игрчот узеличение риска возникновения рака, г» "по;:: ^ен/:." сменил .

Дана комплексная оценка широко? спектра фактора, ?» плане их возмо»„.ого влияния нь. возникновение рака г; кик коз.

Для определения стратегий профилактики црх акализэ ретроспективного эпидемиологического исследования перх-ге г.ггюльзона-ш показатели, позволяь_;г.е отменить' зтаогогкъзехуя и популяцпои-нуп значимость исследуз!?" факторов.

Изучена роль кзас-ие- гораэкального гомеоогяза шитого организма в процессе опуходообразозЕНЛЯ з я;таи:са,:. Впкплепа возможность определения концентрации опухолеессоциирозашюго антигена СА-125 и /З'-ХГ для рьнней -дкзгиостиго лыся данной локализации.

Разработана новая, удобная для прчигичгсксго пргченеяия ..рогнестпческая табл:пда определения ^дкн;;дуа;-ъ.'эго р::г!:а гг.о'с-; ^ть раком яичнихоз.

П?АКГ>Г 1гСКЛл ЗНАЧИ^СГЪ РАБОТЫ, На сс:-све огазлопетссюй и

попул"ц::ош;эП зн"-1".:.гс :: елкт^р:;.: т. п.ивяегкаа лггооспек- ■ гт:шя опгц&я'ляогачсс к •сл-.-допаяле» , "зр '.;.тг-:и "гы пег-г:г~}\о-"' пгофиг-лстики рг.гп г> . Г.. -то;. - . V г: "

пгоблпм, 1.птг.о."-.' и; ч:п-2Дг. . :.л : .

ккгьтоп в про-изораковэй борьбе. Предложена усо!оргенствован-нак методика проведения профилактических осмотров, включающая использование таблиц-.: определения индивидуального риска, а так-..'.е изучение концентрации опухолеассоциированного маркера СА-12з> в крови а;енц1л групп риска с целью раннего выявления возможного рака яичников.

Е-ЩРШЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЯВДОВАШ Б ПРЛНТШЧУ. "етодиче--кие рекомендации .',3 РССС?, изданные совместно с Л.А.Зениной "Профилактика злокачественных опухолей '.лейки, тела мотки и яичников и совершенствование онкологического компоненте диспансеризации кендик" /Самара, 1990/ внедрен', в деятельности родильного дома Областного управления здравоохранения, в венской консультации поликлиники !.'Т7, медико-санитарной части заводов им. Масленникова и "Рейд".

Предложенная нами прогностическая таблица по определению степени индивидуально* риска возникновения рака яичников использована при разработке компьютерной программы мониторинга кенского населения. Результату исследований используются в педагогической деятельности кафрцры акушерства и гинекологии

¿,3, онкологии., социальной гигиены и организации эдравоох-ра'нения.

ОСНОЕННЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВШОСЖЫЕ НА ЗА!ЦИК'.

1. С ломошью эпидемиологических и клинических методов исследования вскрыто многообразие факторов, увелкивающие риск возникновения рака яичников, выяв ены ведущие из них.

2. Благодаря использованию современных методов обработки данных онкоопидемиологических исследований оценена информативность, от по логическая и прпуляционная_значимасть_-Выявленных— -

факторов и разработаны меры первичной профилактики рака япчни-::оз.

3. Изучение гормонального го:/.оостаза конского оргяпиз.чл з различных позрретннх и клинических группах больных, а точке не следование з^фзктньнэсти определении опу<олпзссоцпиро."а1-Н';.^: маркеров позволили установить дополнительнее критерии раннего выявления этого заболевания.

4. Предложенный нами простой ¡1 достаточно ка екнии слособ определения степени индивидуального риска возникновения рака яичников позволяет усовершенствовать методику прозедуни;; периодических лро£ила;:тичеен«:х осмотров за счет зноч,<4.е;'.-::'>:-о сокращения числа кенп.кн в группах риска (до 6-9%) и дел -от олрзз-данным и экономически вег/лаагд кспояьаовэнгг п та с:.о-.:'•,•>■. я дорогостоящих мзтодов ранней диагностик'.; да^'.зго :.-п''олеваиия.

АПРОБАЦИЯ РАГОТИ II ПУЕЛИК'и^К' ГЛюеркз^ г.чссерте.цг? доложены на ХХ1У и лУЛ на;лло-прасткчесх»ис кон Хргнциях врачей Ульяновской области /1965,1991/, I Областном ■п.зэда .шулеров-гинекологов, педиатров, терапевтов /Самара 1959/» на ю5илеПноП научной сессии,, поевкцекной 70-петк» Саперского годпцинского института /Самара 1989/, заседаниях научного общества акушеров-гинекологов Самарской области /1991, 1992/.

По материала:! исследовании опубаикоган» 0 гаучиж р.псот, . кормлено одно рационализаторские цреддэкент.

СТРУ1СРЛ ¡1 ОГЛг?! РАБОТЫ. Дпмг.ргод'я ог^т- гпедония, и глав, г'.".г.'.>:к:п , г-рачти":.^.::;;: р"'.---'.'.ч:! ;ц;;\ "' .

■■: с", у г ■■. '„■ ■ 1Г'~ ¡; г:. гО?

содержит 9 рисунков к 26 таблиц.

СОДЕРЖАНИЙ РАБОТЫ

1.1ЛТШ1АЛЫ И МЕГОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 'Асследованке и сбор мате-

риала проводились в Самарской области в течение 19о?-1990 годов. Использованы следующие методы: обзор литературы и официальных документов, эпидемиологический /ретроспективное исследование/ . клинические, радио^ммунологический, и?,г.г/нофер:.:знтнь:й, статистический.

Неходкими материалами при изучен;::: заболеваемости и компонентном анализе структур ее прироста яв:..:ись первичные учетные документы /::энеценно о больном, 261 и 090-у/ за 20 лет /1970-1560 г.г./ и материалы областного статистического управления с численности и возраст-'он структуре конского населения города Самары и облает;:.

Опытная группа I; нпезм исследовании представлена 237 больным . район яичников, из которых у 140 заявлялись разработанные нами програм.-.вгаовагпые карты ретроспективного эпидемиологического исследования, у 39 - радиокммукологпческнм методом опрс. .елялось содср^нпз тропкьх к половых стсро:ц^:ыт: гормонов, у 58 определялось содержание опухолевых маркеров СА-125 и

Ко:-г ~:ольнув группу составили 543 кенцнн, ■ из них 257 прошли ретроспективное эпидемиологическое обследование, у 185 -изучалась концентрация опухолевых маркеров, у 105 определялся гормональны;: гомсосгаз. При анализе заболеваемости использовались стандартизированные показатели. Стандартизация проводилась косвенным"спссобом7"В качестве стандарта"использовались"

повозрастные показатели заболеваемости раком яичников среди женщин Самарской области в 1970 году. Аналитическое выравнивание уровней заболеваемости выполнялось методом наименьших квадратов.

Для оценки результатов ретроспективного зпэдемиологического исследования использовались следующие показатели: относительный риск с определением доверительных границ по формуле

, показывающий меру связи мезду болезнью и воз- . действием; зависимая пропорция, учитывающая, какая часть всех случаев заболевания связана с влиянием данного фактора риска; неоднородная последовательная статистическая прог^дура распознавания Бальда /Е.Б.Гублер, 1973/.

Достоверность данных радкокммун^логического исследования гормонального гомеостаза определялась по критерию Стыодента / £ / с вероятностью

Диагностическая аде.'затность теста опрзделенил спуходеас-соцттоованных маркеров оценивалась с по!/ол.ьа показателей чувствительности, специфичности и точности.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ 1ШЩ0ВАНШ. За изуче-^ое двадцатилетие рак яичников у нас как в большинстве развитых странах, выходит на третье место поело рака ооЯки и тела катки. За это зремя заболеваемость раком яичншеоз пыросла в 1,5 раза при негодном приросте в среднем 2%, кричен стандартизированный показатель среди городе кот: жительниц был ка 15,15? вкшо, чем у сельчанок.

Изучение повозрастио" ззбоязассл'атк что

наибольший темп прироста нввяшаэтея .-5 от«р..лг. «.оарчстг-юс группах /50 лет и более/, а компонентный оиаат.'з др:фОста забсле-

ваний показал, что он обусловлен главным образом : оздействием факторов риска /44,3>У и в меньшей степени - "постарением" населения /8,9 У.

С целью выяснения причин поздней диагностики рака яичников мы провели изучение историй развития заболевания' с учетом обстоятельств обнаружения болезни.

Исходя из существующих клинических подходов к формирование групп риска,' в отдельную группу мы отнесли больных, находившихся на диспансерном учете по поводу якобы бессимптомной миомы матки, хронических воспалительных процессов и образований з придатках катки, а также кенщнн с маточными кровотечениями в постменопаузе, не связанными с карциномой шейки и тела матки, то есть этот подход основывался на возможности диагностических и формиро: зл онкологическую настороженность в отношении данных групп больных.

Наше исследование показало, что эти клинические группы сос-• тавил! лишь 7,У%, т.е. небольшую часть общего числа заболевших. Поэтому можно согласиться с мнением ряда авторов, что едва ли целесообразно превращать диспансерную группу гинекологических болы ос в группу высокого риска по' злокачественным опухолям яичников /А.И.Сереброз, С.А.Холдин, 1973; Р.А.Родкина 1979/. Зти аенщины подлежат наблюдению, углубленному обследованию и радикальному - эченио по регламенту диспансеризации.

Совсем немногочисленную клиническую группу /4,3%/ составили больные, где образование в малом тазу было обнаружено на профилактическом осштре и дальнейшее обследование позволило уточнить диагноз. .

-----Наибольшую -клиническую труппу /76,4%/ обследованных соста-

„г"«

эляат яенщины, обратившееся к врачу с разлм<с:ц-,-н г.алобами, т.о. уяе с симптомами эаболег!£2Л1:Л, что свидетельствует о низкой эффективности су-аестзую-дей организационной форм: проведения профилактических онкологических осмотров, в частности о недостаточности применения бимануального исследования кал едымвекного скрик:-л-гового теста при выявлении этого заболевания.

Группа риска, по-видимому, должна формироваться из здорового женского населения, имевшего больший риск воз .ккновекггл рака яичников, чем в больней популяции.

Изучение критериев повышенного р. зка зозн.гчноьгиил этого заболевание явилось нашей следующей задачей.

Проведенное нами ретроспективное эпидомиояогпчосоте обследование по типу "случай-контроль" 140 больных и 257 здоровых' ■ -¡ищи позсолило выявить целая комплекс факторов, пишяиягагх риск возникновения даи'.ога заболевания. Однако этиологическая и популяционная значимость их неодинакова.

Больвое значение имзют генетические фазггоры. По налптм данным 33,7^ больных раком яичников имели бдмглйгквс родственников /мать, отец, сестра, брат/, у которых стмочдлпсь злокачественные опухоли различных локализаций. В контрольной группа отот показатель значительно низе: 14% /ОРг-З,!/«

Предрасположенность патологического каслс':г2:'.:пгл наиболее б лика по кенакоП лиши. У кенярот, матери ютоуис страдали радом репродуктг/ллзс органов /яичника, ».-'.тки. :«эдочи'.>й молезц/, риск возникновения рг-а лишкхаэ досгспйрно аьге, «ем а о&допЛ тпуляпиа /соответегьенно я 6-5-.? раз?/' Это о стопи:'.; спр-здг--ляег больна часть спболевас'.'ост.п, обусясклетс:ай .атол -V.'. 1->-лО'Л наследственность?) /211=13,из 22,7,'/.

Интересные данные получены пр;: изучении роли вредных факторов производства /высокая температура, шум, вибрация, УБЧ и СВЧ поля, рентгеновское излучение, кремниевая и металлическая пыль, различные химические вещества и соединения/. Нами обнаружено двухкратно« увеличение риска у кенщин - работниц вредных производств, имеющих свыше 5 лет стака, и значительное возрастание его после 10 лет работы /0Р=3,3/. Растет и значение данного фактора в заболеваемости раком яичников: с !,$%> до 7% со-ответств ешо.

Кромз того, нами обнаружено влияние такого фактора как курение ОР-4,6 /2,1-5,5/. Учитывая все возрастающее распространение этого фактора в женской популяции, мокно п^едполонить увеличение его роли-в заболеваемости.

При анализе предшествую:"!« заболеваний в опытной и. контрольной группах обнаружено, что риск возникновения рака яичников в 3-4 раза вы^е у носительниц так:Ь: заболеваний, как миома и гипплазия матки, мастопатия или фиброаденома молочной келе-зы; в 2 раза у страдавших нарулсиием овариально-менструального цикла и хроническим аднекептом.

Все эти заболевания являются следствием или могут явиться причшой нарушений сложного механизма регуляций в системе гипс таламус-гипофиз-япчники, что приводит к функциональным, а затем, возможно к морфологическим изменениям з ню: /Бохман Я.В., 1985/.

Нами получены также данные, сидетельствувцке, что длительное консерзативное ведение кенщин с образованиями придатков матки /3 года I! более/ значительно увеличивает риск возникновения рака яичников /ОР-7,5/. Значение зтого фактора в-заболевае---

мости почти в 3 раза зыие /ЗП - 3,8?/, чем у гсежин, рано ~од-вергнутцх оперативному лечению /Зл - 1,2%/. Однако даже у своевременно оперировании больных почти в 3 раза вьпе риск возникновения рака в оставленном яичнике /яичниках/, так как убирается следствие, а не причина заболевания, и такие яенщнны требуют повышенного внимания гинекологов. Не обнаружено повышения риска при заболеваниях зейки матки и у гинекологически здоровых хзндш.

При изучении особенности менструальной функции нам удалось выявить достоверное увеличение риска уненцнл, страдавших /страдь-в-iL-./ вират.ениим предменструальном /ОР-2,7/ и тякелой формой климактерического с:«ндрока /0Р-2,0/ или кровотечениями з этот период /ОР-1,9/. Значение этик состояний з засолсваемог-и раком яичников высоко 'Зй-22,1%/. Кроме того, нам удалось вияенкгь, что гормональная терапия климактерического ci дро;.п /синтетические прзгрс-стнны, смесь гормркез в гзплхцкяя/ достоверно сличает рисг. г.оэкпяиоэснкя данного забалован»":.

Существенную роль играет " недостаточная реализация половой функции /ЗП - 13,4^/: отсутствие, позднее начало /после 30 лет/ или нерегулярная половая ;-пзнь.

При анализе генеративной функцпг: выявлен целый ряд факторов, свидетельствующих о пониженной способности к зачатию и вкнапива-ккз беременности. К факторам, узелкчизакгл'.м риск возникновения рака яичников, относятся первичное /ОР-3,2/ и зторичное бесплодие после самопроизвольного выкидыша /зыкиды::;эй/ или единственной донозе:*ной беременности /ОР-2,8/. Однако наибольшее значение риска наблюдается при бесплодии после прерванной .ервой беременности /аборт арткфицкальккЯ, криминальный/: ОР-15,8 - в сесть раз бсльпе, чем при первичном бесплодии. И з заболеваемости доля этого фактора такяе вгкз, чем при других видах бесплодия.

Откачено усглкчзнис риска при единственных., особенно позд-ких родах /0?-6 .4/. С увеличением количества деторождения риск уменьшается и становится достоверно низка; при 4 и более родах.

Кракэ того, защитный офс.ект дает не только раннее включение генеративной функции, ко и ее продолжительность со времени: про-слеяинается достоверное енпкение риска при увеличении возраста последние родов /35 и более лет/ и увеличении срока кормления грудью.

Нами выявлен целый комплекс поведенческих, социально-бытовых и производственных факторов, обуславливающих почти половину всех случаев заболеваний раком яичников. Факторы эти управляемые и, следовательно, реально предотвратимые, что шляется весим основанием для першклой профилактики этого заболевания. Оценка их значимости по величине зазиснмой пропорции /ЗП/, позволяет с ре-делпть приоритетные направления в профилактика рака яичников, устранял и нейтрализуя действие уже известию: факторов риска, -мо:шо достичь су1,зствешсго профигактичгского оффекта.

Когззлекс профилактических мероприятий доялея осуществляться на Езех уровня::: государственном, региональном, ииквидуальюм.

На гезударемзгаюы - осущзстзлы;пг программ, направленных на улучшение- демографической ситуации в стрг.не, создалио социа-льно-оконом:гческ2сс и лрйаошг: условий для повторных деторождении

На региональном уровне - организация центров здоровья, осуществляющих перв'^гчно-нрофнлектичеекпэ мероприятия и скрннкнговыс программы среди населения.

На индивидуальном уровне - соблюдение племзнтов здорового образа кизни и рекомендации, полученных при определении степени --индивидуального риска;

Далее нам представлялось вахным изучение- изусленШ гор:.,з-

нального го.меостеза женского организма как возможного факт~оа, влияющего но возникновение рака яичников.

Учитывая, что опухоли яичников чаще возникают в возрасте, близком к менопаузе и в постменопаузальном периоде, мы начали с изучения гормонального гомеостаза в этот период жизни женщины.

По напим данным, наступление постменопаузы характеризуется резким увеличением концентрации фолли- и логропнна и снижением концентрации пролактина и прогестерона по сравнению с репродуктивным периодом /Р <0,05/. В отношении с._триола достоверного различия выявлено не было. Причем с течением постменопаузы не происходит существенных изменений в содержании тройных и стероидных гормонов, т.е. состояние гипергонадотропизма сохраняется до глубокой стаг ^сти.

Далее мы изучали гормонпльгаЛ гомеостаз трех групп больных с опухолевпдными образованиям:'., доброкачественны;,я и зло качественными опухолями яичников и кеншин контрольной группы. Все обследуемые находились в постмекопаузе различной продолжительности. Выявлен ряд достоверных отличий, наиболее зыракенны у иольных злокачественными опухолям яичников. По сравнению с контрольной группой огмэчглось достоверное уменьшение содержания $СГ при значительном увеличе. ли концентрации пролактина. Повышенное содержание пролактина наблюдается и у больных истинными доброкачественными опухолями при уменьшении концентрации эстриола.

У больных опухолевидными образованиями гормональный профиль не отличался от такового у здоровых женщин. ' го, скорее всего, свидетельствует о различной природе возникновения ретен-ционных образований и истинных опухолей яичников, одним из важных факторов возникновения которых, как можно предположить,

является гиперпролактинеыия.

Проведенный корреляционный анализ показал, что потеря боль-пинства взаимоотношений иехду гормонами у большое раком яичников макет свидетельствовать о глубоких нарушениях в гипоталамо-гипо-физарно яичниковой система.

Одним из перспективных путей расширения возможностей ранней диагностики опухолей яичников в настоящее время является поиск опухолевых маркеров.

При серологической диагностике заболеваний, в частности злокачественных опухолей, пользуются понятием дискриминационная.концентрация /ДК/ вещества. Это вели^на, выше которой у лиц, не имеющих злокачественной опухоли, уровень содержания опухолевого маркера не поднимается. За такой уровень нами принято значение СА-125, равное 35 ЗД/мл.

¡¿и изучали концентрацию данного маркера в сыворотке крови у различных клинических групп женщин. У первичных больных раком яичников содержание СА-125 находилось в широком диапазоне от 2,45 до 500 ЕД/мл и выае. И, если у подавляющего большинства здоровых сенцин /91,6%/ уровень концентрации СА-125 не превышал 15 Щ/мд, то у больных раком яичников подобная концентрация встречалась только у трех женщин /7,5%/, причем у двух из них отмечалась первая стадия заболевания. У большинства ае больных уровень содержания маркера СА-125 в крови был гораздо выше: у 82,больных он превышал 35 ВД/мл, а у 1Ъ% - 65 Щ/ил.

У 51,7% больных доброкачественными опухолями яичников концентрация этого маркера была низкой, однако у 27,6% - превышала

дискриминационный уровень. '•________■__________

Наиболее близка к контролю по данному показателю группа больны; миомой матки.

Учитывая значительные колебания концентраций изучаемого маркера, мы провели анализ содер'-и-ния СА-125 в сыворотке крови больных различными гистологическими типами опухолей яичников. Наиболее жогочисленнукз группу составил;! больные серозной и му-циидзной аденокарциномой. В данной группе тест имел положительное значение у ¿5,2^ больно.

Ео всех случаях кздилфоре. жированного рака концентрация СА-125 гтревкзала 65

5 группе бо.:ь::ых неэпитолиальными 01 ухолями яичников дггт:':й г.ок-, „атель оказался налосЛ-фектизн;:-.:.

Из 20 болкг :< добпзг.атестве:-л«:мн опухолям:: у 7 уровень ::с-. следуемого ''ар::, ¿а прмытмл д:'е;:р1д:::::ацнс::""..:';, причем у П ил н:::: был гл-шо 65 ЕДЛ "> в обо:::: случаях ото был:: опудолн ело.-.•-.ого ги?.~ тел а гичсского строения.

Совсгм иное распределен:::? наблюдалось з группе болыгге с образованиями. Из 0 наблюдений лкзь у одной г-:еп-ллзй? уровень мэргазра превышал дискриминацисн.";:.:* и составил 27,3 £Ц/кл; гистологически спудояь представляла собой фолгшеулл-чу» киоту г сочетании с ондомзтрнозом якчиккоч. Во всех остальных случаях концентрация СА-125 колебалась в зоне н::зк::х величин.

Представленные дашнз спиде "ольевув? о высокой чувствительности /62,5//» специфичности /97,7;'/ и то-шозтк /54,777 метода определен:« спу::злсассо'ц::::розанного маркера СА-125 при дискриминационной концентрации вещества 35 ВД/г/л.

Поскольку риск, нзкоплси-гдй той или иной г.сн'диной з течение низни различен, необходимо проводить периодически профилактические осмотры с оценкой степени индивидуального риска.

Разработанная нами прогностическая таблица с вероятностью 78% позволяет формировать группу яекцин с высоким риском возник-

новения рака яичников, ограничивая тем самым круг лиц, нуждающихся в углубленном обследовании до 6-9

Проведенные наглп исследования позволили предложить модифицированную схему проведешь профилактических онкологических осмотров.

Она состоит В следующем.

На доврачебном этапе специально обученная медицинская сестра или акушерка проводит скр,:кпнг по прогностической таблице и оформляет соответствующую документацию. Затем кенцпны опрашиваются и осматриваются врачом, уточняется группа учета.

1-я гру.,па- больше, нуждающиеся в лечении, на них заполняется карта диспансерного наблюдения /ф.30/у/, которая передается участковому врачу, то есть формируется групп диспаксеризуемых больных.

2-я груша-практичеекк здоровые кенциш, имеющие запредельное число баллов /более 6/ по прогностической таблица и относящиеся к группе риска. Кроме бимануального, они проходят обследование на целый комплекс опухолевых антигенов, обязательно включавдлй в себя СА-125. При нормальном уровне антигенов подобный контроль повторяется каждые 6 месяцев, при повышенном их содержании проводится ультраззуковое сканирование органов малого таза, при нооб-ходпмости-обследование в условиях стационара.. То есть формировг пне групп риска позволяет ингегрирОЕато меры первичной и вторичной профилакти„п на индивидуальном уровне.

3-ю группу составляют гинекологически здоровые ¡кенцши, преющие число баллов ниже предельного. Б это группе необходимо проведение комплекса псрыгчно-профилсктическпх мероприятий, позволяющее про,упредить или нивелировать де;':сг, л:е уго . скопленных фак^о-

При переходе ::з одной гсзрстной групп;: в диугуа гзлзчсч!» днспг-нссркие с'одьндо л женсини 3-й группы проходят nos горное тестирование по прогностической таблице.

Ео всех ;-:лпн:гчосхкх группах проводится квалифицированная /с ■ учетом индивидуального риска/ санитарно-просветительная работа.

Е Ц Б О Д Ы

1. Уст.зноз.:-'vrr заболеваемость раком яичнпхов „ Самарской сбяа- - и 2'фссяа s 1,5 раза, со средним приростом 3? в год. Среди, городских •?.:;тел'.н:гд заболсваемссть ка 1Ь% выше, чем среди сельчанок.

2. Накболь™;'.': гпютсст заболс?аог:ости саком яичн:пгоа г'яблюда-лсг: у ^.сншпн з возраста 50 лет и старше, что обусловлено, в основном, воздействие:.: факторов риска /44,3?/ и, з меньшей степени, "постарением" каселе ия /9,6?/.

3. Сравките.-гцая оцзг"а зпач:г.:осхи здавлс?-::::.::: разнообразию; факторов риска возникновения рака янчникоз показали, что ведущи-

из них язляются отягощенная наследственность /БП-22,7?/ л с некная генеративная фун::ции /БП-16,1?/.

4. Выявление зедртк факторов позволило определить приоритетные направления профилактики рака яичников, а такке установить дополнительные критерии необходимых мероприятий по предуп-рехденгаэ опухолей отой локализации.

5. Клинико-эпидэмиологическими исс :едованкями показана высокая частота эндокринопатий, страдающих раком яичников. Это послужило основанием для углубленного изучения гормонального статуса у носительниц различных опухолей и опухолевидных образований яичников и у здоровых ксекщин в постмснопаузальком периоде

/контрольная группа/.

6. 0бнару«е;1Ы достоверное увеличение содержания пролактина и снпкенио концентрации фоллихулосгимулирующего гормона у больных с истинными опухолями яичников. .У носительниц ¿;е опухолевидных образований х ориоиалышй профиль ке отличался от токового з контроле.

7. Ц"/уас'д:р1.'.з:чтнкй анализ содержания опухолэассоциирозанногэ маркера СА-125 является ценный дополнительным скринингов;/:.! тесточ не только в ранней"диагностике, но и в процессе лечения больных район яичников. Этот маркер обладает высокой чувствительностью /82,5'//, специфичностью /97,7%/ и точностью /94 ,755/.

8. Оценка эффективности определения р'-субъединицы хорион:--ческого гонадотроппна в качестве маркера показала, что метод малоэффективен для ранней дтгностики рака яичника, поэто^- не р-ско-гендуется для использования в качестве скринингового теста.

9. Разработанная и внедренная iiaj.ui в практику прогностичес-' кая таблица с достаточной степенью надежности /78|/ выявляет группу о повышенным риском зозн'сгюаения рака яичников г. позволяет реализовать первичную и вторичную профилактику т индивидуальном уровне.-

В целях профилактики рака яичников предложены следующие практические рекомендации, основанные на результатах проведенных кли-нысо-эпидемнсхо г'мёсхих исследований.

0ЕЩ!ЭТ1ГШПГЧ]<ЙК11Е гоРОГГРШШ I. Популяризация знаний о принципах рационального питания: снизить долю жиров в диете до 20$ общей калорийности пищи при увеличении потребления сззякх с вещей, фр. ктов, - зсп^и;:, и также —клетчатки зерновых-культур. ___________ • _____

2. Пропаганда регулярных занятий физкультурой и спортом, закаливающих процедур, которые увеличивают адаптационные и защитные возможности организма.

3. Антиникотиновая пропаганда, так как курение нэ только по. выхает онкологический риск для самих кенлцин, но и оказывает влияние на здоровье потомства.

СПЩ1А£ЬНКл ПР7ЖШ{ГИЧЕСКИ£ .'ЕРОПРИЯТНЯ

1. Строгий отб"р ненщин для работы го рпеднгп: произаидст-зеш>"< условиях с учетом семейного гинекологического анамнеза.

2. Форм;грзв5нг-: у девочек навьгав личной гигиены с рагазгэ возраста, с бучен но пргвильнему ведению менструального календаря. Разъяснение важности немедленного обращения к врачу при неруленн-ях менструальной функции.

3. Воспитание сексуальной'культуры, серьезного отнесения, к реаенн» вопроса о прсивании' беременности /особенно первой/; обучение методам ..энтрацепг":! в учебных заведениях.

4. Пропаганда устойчивых семейкы:: отношений и повторшх де-т-ротденпй.

Л£?1ЬБН0-ПРС»1^ШТ;Г-1£С:к;1Е МЕРОПРИЯТИЯ

1. Активное лечение выраяенного предменструального и климактерического синдрома с использованием синтетических прогестинов.

2. Активное лечение воспалительных процессов в придатках матки, противорецидизное лечение с целью предотвращения перехода в хроническую форму.

3. Профилактика, своевременнее выявление и лече..ие поздних токсикозов беременности и осложнений в родах, а также страданий плода.

4. Своевременное радикальное лечение истинных доброкачественных опухолей и опухо-.егшдкух образований яичников. Длительное /более

3 лет/ консервативное лечение и наблюдение нецелесообразно,

5. Диспансерное^наблюдение и лечение больных, фибромиомой матки, и мастопатией С изучением гормонального профиля, и его коррекцией.

6. Раннее выявление и лечение нарушений овариально-менструаль-ного цикла и восстановление генеративной функции.

7. Ьирокое кь^дриние в поиседиевну: практику пластически:: операций с сохранением фаллопиевой труби при внематочной беременности; активная реабилитац!й больных в послеоперационном периоде с целью сохранения генеративной функции.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБДПЧОВАН.Ъ!Х ПО ДИСС-ГТЛД!^!

1. Распространенность факторов онкзлопгчоского риска в яег^ком производственно:; коллективе //Эпидемиологические аспекты профилактики, диагностика и лечение локачестаекных опухоле;'.. - Куйбыдев,, 1937. - С. 14-21 (в соавт.с Л.А.Зениной, 3.5.Самору::а^о£.).

2. Влкяниз врздцих факторов производства и курена на восиииьо-венке рака якчникоз.// Материалы I областного съезда дзтемс: вра~ чей, акуаоров-ппзкологоз, терапевтов. 14-15 декабря Г.-Ку;>~

' бы:;сь, 1939 - С. 166-167.

3. Исследование факторов риска. Основа первичной профилактика рака яичников. ,/Куйбышевскому медицинскому институту пу.Д.И.Уйь» янова-70: Тез.докл.юбилейной научной сессии.-Куйбыыев, 19Э9. -

С. 149-151.

4. Эпидемиологическая значимость наследственности как фактора риска возникновения рака яичников. //Тез.докл." ХХ1У научно-прак-

—тической-конференции врачей Ульяновской .области.-Ульяновск,К69г. -С.156-159.