Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Профилактика послеоперационных осложнений при помощи иммуномодулирующей терапии у больных с опухолями яичников
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Сорокин, Андрей Анатольевич :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Профилактика развития послеоперационных воспалительных заболеваний у больных с опухолями яичников (обзор литературы).
ГЛАВА 2. Клиническая характеристика обследуемых больных с опухолями яичников. Методы и объем исследования.
2.1. Клиническая характеристика обследуемых больных.
2.2. Объем и методы исследования.
2.2.1. Эхографическое исследование.
2.2.2. Цитологическое исследование асцитической жидкости.
2.2.3. Определение уровня опухолеассоциированного антигена СА-125 в сыворотке крови.
2.2.4. Микробиологическое исследование микрофлоры урогенитального тракта.
2.2.5. Изучение местного иммунитета влагалища.
2.2.6. Определение состояния иммунной системы.
2.2.7. Морфологическое исследование.
2.2.8. Статистическое исследование.
ГЛАВА 3. Результаты исследования.
3.1. Эхографическое исследование.
3.2. Цитологическое исследование асцитической жидкости.
3.3. Определение уровня опухолеассоциированного антигена CA-125 в сыворотке крови.
3.4. Микробиологическое исследование микрофлоры урогенитального тракта.
3.5. Определение состояния иммунной системы.
3.5.1. Изучение местного иммунитета влагалища.
3.5.2. Оценка иммунного и интерферонового статуса.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Сорокин, Андрей Анатольевич, автореферат
Актуальность исследования.
Среди новообразований, развивающихся у женщин, опухоли яичников занимают одно из ведущих мест и третье место среди опухолей женских половых органов. По данным различных авторов, частота опухолей яичников составляет 6-11%, а за последние 10 лет с учетом всех опухолей половых органов - 19-25% [2,11,14,44,48,69].
Из онкологических заболеваний женского полового тракта опухоли яичников уступают по частоте лишь карциномам эктоцервикса и эндометрия. Далеко не всегда, особенно в ранние стадии развития, злокачественные опухоли проявляют себя клинически. Поэтому на их долю приходится примерно 50% смертности от опухолей женских половых органов [69].
Общепризнанным и зачастую единственно возможным способом лечения больных с новообразованиями яичников является хирургический [14,44,58,96,97]. Однако его результаты при данном заболевании не всегда бывают успешными из-за высокой частоты развития послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений [104].
Актуальность данной проблемы определяется рядом взаимосвязанных причин и обстоятельств. Во-первых, при опухолевом росте имеет место широкий спектр иммунопатологических процессов с иммунокомплексным, антительным и цитотоксическим механизмами действия [69]. При этом степень развития опухолевого процесса отчетливо коррелирует с уровнем иммунной дисфункции. В этой связи в организме, ослабленном опухолью, повышается вероятность развития инфекционных заболеваний. У таких пациентов они протекают более тяжело, чем обычно [104,114,117,118,140].
Во-вторых, глубокие структурные нарушения в различных органах и системах у больных с новообразованиями яичников усугубляются в процессе хирургического лечения, так как операционный стресс, в свою очередь, также вызывает значительные изменения в иммунной системе и еще больше угнетает защитные силы организма.
Воспалительные осложнения, развивающиеся в послеоперационном периоде, значительно отягощают клиническое течение болезни, ухудшают отдаленный прогноз, истощают метаболический фонд, адаптационные механизмы и процессы, усиливая иммунную недостаточность [8,22,35,38,44,50,51,53,76,87,103,126,131,132,137].
Вышеизложенное определяет особое значение активного поиска путей, направленных на снижение частоты и тяжести послеоперационных осложнений путем проведения соответствующих реабилитационных мероприятий.
Профилактике гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде уделяется достаточно большое внимание. В основе ее лежат предоперационная подготовка, рациональная хирургическая тактика и активное ведение послеоперационного периода. Учитывая полиорганный характер нарушений при наличии опухолевого процесса яичников, успех лечения, безусловно, зависит от качества оказания помощи на всех этапах. При этом немаловажным является правильная послеоперационная реабилитация.
К сожалению, инфекционные осложнения в послеоперационном периоде неизбежны [11]. Однако их частоту, возможно, снизить до приемлемого уровня.
Традиционно одно из центральных мест в профилактике послеоперационных воспалительных осложнений занимают антибактериальные препараты [1,11,16,25,30,47,57,94,130,136]. Рациональное проведение антибиотикопрофилактики в хирургической практике снижает частоту послеоперационных осложнений с 40-20% до 5-1,5% [59].
Назначение противомикробных препаратов с профилактической целью не всегда оказывается достаточным. Эффективность антибактериальной терапии во многом определяется восприимчивостью организма, зависящей от состояния иммунной системы человека. Особое значение это приобретает у онкологических больных, что связано с выраженной исходной иммунодепрессией таких пациентов.
Среди осложнений антибиотикотерапии, часто возникающих в послеоперационном периоде, следует выделить: дисбактериоз, аллергические реакции, развитие оппортунистической инфекции (особенно при иммунодефицитных состояниях) и т.д., что зачастую ограничивает их применение. Крайне важна и актуальна проблема устойчивости микроорганизмов к противомикробным препаратам.
Длительное использование антибиотиков усугубляет нарушения биоценоза половых путей [51,128], а также приводит к дестабилизации иммунного гомеостаза [92]. Стойкая разбалансированность иммунных показателей в конечном итоге ведет к формированию патологической резистентности и вторичному иммунодефициту, что, в свою очередь, может явиться фоном для развития и под держания воспалительного процесса.
Частое развитие побочных эффектов ограничивает применение антимикробных препаратов.
Неосложненное течение и благоприятный исход послеоперационного периода зависят от комплекса факторов, среди которых немаловажное значение имеют индивидуальные особенности резистентности организма больной, т.е. способность последнего активно противостоять воспалительному процессу. К тому же, по мнению ряда авторов, состояние реактивности организма служит одним из главных аспектов, определяющих эффективность лечебных мероприятий [67,104].
Известно, что о реактивности организма можно судить по иммунологическим показателям. Именно они одними из первых реагируют в ответ на опухолевую и хирургическую агрессию и являются ведущими в прогнозировании развития послеоперационных осложнений. Поэтому изучение иммунной системы у больных с новообразованиями яичников и их коррекция представляет практический и научный интерес.
На сегодняшний день вопросы адекватности иммунокоррекции до и после операций находятся на стадии активного изучения. Сведения об эффективности профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных неполные и подчас противоречивые. Возможно, это связано с недостаточной изученностью механизма иммунного ответа на хирургический стресс, особенно при наличии злокачественного процесса, и отсутствием единого подхода для формирования четких показаний к назначению того или иного иммунного препарата.
В настоящее время продолжается поиск наиболее эффективных препаратов, позволяющих воздействовать не только на отдельные звенья иммунной системы, но и на гомеостаз организма в целом. Решение данной задачи позволит разработать и осуществить адекватные, последовательные лечебные воздействия; создать оптимальные условия в организме больного для восстановления нарушенного иммунного равновесия, для уменьшения или ликвидации вторичной иммунологической дезадаптации. Разработка профилактических мероприятий, направленных на снижение частоты и тяжести послеоперационных осложнений, с учетом выявленных нарушений иммунного статуса с помощью соответствующих иммунокорригирующих препаратов, является весьма актуальной.
На наш взгляд возможности иммунотерапии как дополняющего направления, способного обеспечить профилактику гнойно-воспалительных осложнений после хирургического вмешательства по поводу опухолей яичников, значительно выше, чем самостоятельной антибиотикотерапии.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящего исследования является снижение частоты и тяжести послеоперационных воспалительных осложнений у больных с опухолями яичников с помощью изучения особенностей общего и местного иммунного статуса и разработки адекватной коррекции выявленных нарушений при помощи иммунокорригирующей терапии.
Для достижения цели исследования поставлены следующие задачи:
1. Изучить клинические особенности послеоперационных воспалительных осложнений у больных с новообразованиями яичников на основании оценки состояния влагалищного микробиоценоза и местного иммунитета до и после оперативного вмешательства.
2. Выявить характер нарушений иммунного и интерферонового статуса у пациенток с неопластическими процессами яичников до и после хирургического лечения.
3. На основании полученных данных о состоянии иммунного фона исследовать возможность прогнозирования развития послеоперационных воспалительных осложнений у данной категории пациенток.
4. Определить возможность и эффективность иммунокорригирующей терапии с использованием препарата «Кипферон» (суппозитории) до и после операции.
5. Разработать практические рекомендации по применению препарата «Кипферон» с целью профилактики послеоперационных воспалительных осложнений.
Научная новизна.
Впервые проведено комплексное изучение состояния иммунного фона, включая оценку местного иммунитета и факторов противоинфекционной защиты репродуктивного тракта, у пациенток с новообразованиями яичников до оперативного вмешательства и в динамике лечения. Выявлено, что у больных с опухолями яичников имеют место нарушения функциональных возможностей общей и местной иммунологической реактивности, значительно выраженные при злокачественном характере образований.
Получены новые сведения о взаимосвязи состояния иммунного и интерферонового статуса и степенью риска, а также частотой возникновения послеоперационных воспалительных осложнений у больных с неоплазиями яичников.
Доказано, что при наличии опухолевого процесса в яичниках коррекция иммунологического статуса и дисбиотических состояний в пред- и послеоперационном периоде является целесообразной и значительно снижает риск возникновения гнойно-воспалительных заболеваний после хирургического лечения.
Разработаны и предложены практические рекомендации по применению иммуномодулятора с системным действием на иммунитет («Кипферон», суппозитории) с целью профилактики развития воспалительных заболеваний у больных с опухолями яичников.
Практическая значимость.
Комплексное определение иммунологического статуса у пациенток с новообразованиями яичников позволяет получить максимальную информацию о состоянии защитных возможностей организма, что дает возможность прогнозировать развитие послеоперационных воспалительных осложнений и своевременно, с целью профилактики их возникновения, проводить адекватную иммунокорригирующую терапию.
На примере применения препарата «Кипферон» (суппозитории) в пред-и послеоперационном периоде у женщин с опухолями яичников доказана возможность повышения естественной резистентности организма и реального снижения частоты и тяжести гнойно-воспалительных осложнений после оперативного лечения.
Проведение адекватных иммунореабилитационных мероприятий значительно повышает эффективность хирургического вмешательства и последующих лечебных мероприятий.
Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии (зав. кафедрой - заслуженный деятель науки РФ, чл.-корр. РАМН, доктор мед. наук, профессор И. С. Сидорова) факультета послевузовского профессионального образования Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова. Исследования проведены на базе кафедры в ГКБ № 40 (глав, врач — доктор мед. наук, профессор А. Я. Самохин) и в МНИИЭМ им. Г. М. Габричевского (руководитель: доктор биологических наук, профессор В. В. Алешкин).
Положения, выносимые на защиту.
1. Иммунный статус больных с новообразованиями яичников характеризуется как иммунодефицитное состояние, обусловленное депрессивным действием опухоли. У пациенток со злокачественными опухолями яичников функциональные возможности иммунной системы существенно снижены, о чем свидетельствуют нарушение механизмов противоинфекционной защиты репродуктивного тракта и глубокие изменения в иммунном и интерфероновом статусе. Оценка иммунного статуса при наличии новообразований яичников позволяет своевременно диагностировать и прогнозировать развитие послеоперационных воспалительных осложнений.
2. Больные с новообразованиями яичников относятся к группе высокого риска развития послеоперационных воспалительных осложнений.
3. Проведение адекватных иммунореабилитационных мероприятий позволяет снизить частоту и тяжесть послеоперационных осложнений и тем самым повысить эффективность лечебного процесса. Для получения оптимального иммуномодулирующего действия и воздействия на местный инфекционный процесс с целью профилактики развития воспалительных осложнений после оперативного вмешательства целесообразно использование препаратов, сочетающих в себе иммуномодулирующее и противовоспалительное действие.
Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика послеоперационных осложнений при помощи иммуномодулирующей терапии у больных с опухолями яичников"
выводы.
1. У больных с опухолями яичников имеет место нарушение влагалищного микробиоценоза: обеднение качественного состава микрофлоры с преобладанием облигатно-анаэробных бактерий. Дисбиотические нарушения экосистемы влагалища могут являться фактором риска возникновения послеоперационных воспалительных осложнений.
2. При наличии неопластического процесса в яичниках отмечено изменение содержания показателей клеточного иммунитета в смывах из влагалища — снижение А, в, А и повышение М. Выявленные нарушения снижают механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта.
3. Функциональные возможности иммунной системы у больных с опухолями яичников снижены. Наиболее характерными признаками иммунной недостаточности у данной категории пациенток являются: уменьшение относительного и абсолютного содержания Т-хелперов, падение иммунорегуляторного индекса, повышение содержания Т-супрессоров. При злокачественном процессе имеет место снижение содержания ^ А, М, О в крови, повышенная способность лейкоцитов к продукции интерферонов альфа и гамма. Иммунный и интерфероновый статус больных с опухолями яичников является важным фактором, определяющим течение послеоперационного периода.
4. Развитию послеоперационных воспалительных осложнений у пациенток с новообразованиями яичников предшествуют нарушения в системе местного иммунитета влагалища, общего иммунного и интерферонового статуса.
5. Иммунокорригирующее лечение, проводимое у больных с опухолями яичников, позволяет снизить частоту и тяжесть развития послеоперационных воспалительных осложнений в 2,5-3 раза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Больных с опухолями яичников следует выделять в группу повышенного риска развития послеоперационных воспалительных осложнений.
2. Для объективной оценки риска развития инфекционных осложнений в послеоперационном периоде у пациенток с новообразованиями яичников следует определять функциональные резервы иммунной системы при помощи оценки показателей местного иммунитета влагалища, иммунного и интерферонового статуса.
3. Всем больным с опухолями яичников в пред- и послеоперационном периодах целесообразно назначение вагинальных суппозиториев «Кипферон»: 1 свеча 2 раза в сутки в течение 7 дней до хирургического вмешательства и 1 свеча 2 раза в сутки в течение 7 дней после операции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Сорокин, Андрей Анатольевич
1. Абрамченко В.В., Башмакова М.А., Корхов В.В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии.- Санкт-Петербург.- 2001.- 238 с.
2. Алешкин В.А., Борисова И.В., Быко-Янко Г.В. Получение и исследование комплексных иммуноглобулиновых препаратов // Новые лекарственные препараты.- 1993.- вып. №3.- С.1-7.
3. Алешкин В.А., Макаров О.В., Шайков К.А. и др. Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов и влияние на него иммуномодулятора кипферона // Иммунология.- 2000.- №5.- С.41-44.
4. Антонова Л.В., Прозоровская К.Н., Дуб Н.В. Иммуноглобулины в секрете желез цервикального канала женщин при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов // Акуш. и гинекол.- 1977.-№4.- С.8-10.
5. Архипов С.Н. Нарушения в иммунном и интерфероновом статусе и влияние на них некоторых иммуномодуляторов при заболеванияхурогенитальной и бронхолегочной систем: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Москва.- 2001.- 24 с.
6. Батырова А.К., Мезинова H.H., Шоранина JI.B. О диагностическом и прогностическом значении иммунологических исследований у женщин с воспалительными процессами придатков матки.// Акуш. и гинекол.-1991.-№5.
7. Батян Н.П. Изменения в организме больных в связи с оперативным вмешательством: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Минск.- 1986.- 28 с.
8. Белокриницкая Т.Е. Влияние тималина на течение анемий у беременных.// Стресс и иммунитет.- Ростов-на-Дону.- 1989.-С.155-156.
9. Белоцкий С.М., Арутюнова И. А., Чуриков А.Н. и др., Розеткообразующая активность лимфоцитов периферической крови при острых гнойных хирургических заболеваниях.// Микробиология, эпидемиология и иммунобиология.- 1980.- №7.
10. П.Берек Дж., Адаши И., Хиллард П. Гинекология по Эмилю Новаку.-Москва.- 2002.- 892 с.
11. Бодяжина В.И. Хронические заболевания женских половых органов.-Москва: Медицина.- 1978.
12. Борисова A.M., Лелякина Ю.А., Симонова A.B.// Иммунология.- 1987.-№4.
13. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии.- Ленинград.- 1989.463 с.
14. Бохман Я.В., Рыбин Е.П. Полинеоплазии органов репродуктивной системы.- Санкт-Петербург.- 2001.- 240 с.
15. Булынин В.И., Глухов A.A., Мошуров И.П. Лечение ран.- Воронеж.-1998.- 248 с.
16. Вдовина Г.Ф., Скипетров В.П. Изменения гемокоагуляции у гинекологических больных во время операции.// Акуш. и гинекол.-1988.-№5.- С.27-29.
17. Вдовиченко Ю.П. Лечение постгеморрагической анемии и послеоперационной иммунодепрессии у больных миомой матки: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Одесса.- 1988.- 30 с.
18. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии.- Москва. 1997. -765 с.
19. Вишневская Е.Е., Бохман Я.В. Ошибки в онкогинекологической практике.- Минск,- 1994.- 287 с.
20. Голубев Г.Ш., Поляк А.И. Иммунологические сдвиги при травме // Вестник хирургии.- 1985.- №8.- С.79-84.
21. Гордон А., Алистер Р. Вакцины, вакцинация и иммунный ответ.-Москва.- 2002.- 328 с.
22. Горизонтов П.Д., Федотова М.И., Белоусова О.И. и др. Роль Т- и В-лимфоцитов в реакции кроветворной системы на стрессовое воздействие.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1980.-№4.- С.24-27.
23. Грэхам Д.Г., Аронсон Дж.К. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии.- М.- 2000.- 740 с.
24. ДеВита Т. Винсент, Хеллман С., Розенберг А. Биологические методы лечения онкологических заболеваний.- М.- 2002.- 918 с.
25. Дейл М.М., Формен Дж.К. Руководство по иммунофармакологии.-Москва.- 1998.- 332 с.
26. Делекторский В.В., Малиновская В.В., Стрижаков А.Н. и др. Индуктор интерферона — неовир в комплексном лечении воспалительных заболеваний придатков матки хламидийной этиологии // Антибиот. Химиотер.- 1995.- №40.- С.42-27.
27. Джабраилова С.Ш. Состояние общей иммунной реактивности организма у больных с миомой матки.// Тез. докл. 1 съезда акуш. гинек. Дагестана.- Махачкала.- 1980.
28. Долгов Г.В. Гнойно-воспалительные осложнения в оперативной гинекологии.- Санкт-Петербург.- 2001.- 173 с.
29. Евсеев В.А. Сравнительная оценка различных методов профилактики инфекционных осложнений при плановых гинекологических операциях.// Акуш. и гинекол.- 1989.- №4.- С.33-36.
30. Ершов Ф.И., Баткаев Э.А., Головкин В.И. и др. Амиксин. Применение в терапии острых и хронических вирусных заболеваний.// Рекомендации для врачей.- М.- 1998.- С.4-19.
31. Ершов Ф.И., Гоговцева Е.П., Лаврухина Л.А. Интерфероновый статус при различных заболеваниях.// Вопросы вирусологии.- 1990.- №6.
32. Ерюхин И.А., Шашков В.В. Эндотоксикоз в хирургической клинике.-Санкт-Петербург.- 1995.- 303 с.
33. Ефимова Н.В., Сорокина М.И. Иммунология в хирургии // Хирургия.-1986.-№6.- С.124-136.
34. Зайчик А.Ш., Васильев А.Г., Слуцкий И.Н. Роль иммунной системы в интеграции механизмов реактивности //Реактивность и резистентность: фунд. и прикл. вопросы.- Киев.- 1987,- С.69-71.
35. Закиров И.З., Молдавский М.И., Изаксон A.M. Некоторые показатели клеточного иммунитета при миоме матки.// Акуш. и гинекол.- 1987.-№7.
36. Зимин Ю.И., Сухих Т.Т., Наливайко Е.С. Воздействие операционного стресса на состояние клеточного иммунитета // Вестн. АМН СССР.-1985.- №8.- С.30-34.
37. Зубарев П.Н., Синенченко Г.И. Использование эндолимфатического введения антибиотиков в комплексном лечении больных с послеоперационными инфильтратами брюшной полости //Клиническая хирургия.- 1990.- №1.- С.42-43.
38. Иванова Jl.В. Особенности течения гнойно-септических осложнений инфицированного аборта с учетом изменений иммунной системы: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Л.- 1986.- 31 с.
39. Каншин H.H., Воленко A.B., Яковлев С.И. Целенаправленный местный подход к профилактике послеоперационных гнойных осложнений.// Вестник академии мед. наук.- 1991.- №9.- С.24-27.
40. Капанга Д.В. Профилактика осложнений после хирургического лечения воспалительных образований придатков матки: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Ростов-на-Дону.- 1994.- 22 с.
41. Киселева Е.С. Лучевая терапия злокачественных опухолей.- М.- 1996.461 с.
42. Кольер Дж.А.Б., Лонгмор Дж.М., Харвей Дж.Г. Оксфордский справочник для клиницистов.- М.- 2000.- 988 с.
43. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина H.A. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки.- М.- 1998.- 232 с.
44. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина H.A. Гнойная гинекология.- М.- 2001.- 281 с.
45. Кулаков В.И., Адамян JI.B. Эндоскопия в гинекологии.- М.- 2000.- 382 с.
46. Кулаков В.И., Анкирская A.C., Акопян Т.З., Фурсова С.А., Никонов А.П. Пливасепт антисептическая эмульсия для профилактики эндометрита после кесарева сечения у беременных с бактериальным вагинозом.// Акуш. и гинекол.- 1996.- №5.- С.51-54.
47. Кулаков В.И., Воропаева С.Д., Анкирская A.C. Облигатно-анаэробные микроорганизмы при акушерско-гинекологической патологии.// Вестн. Росс. АМН.- 1996.- №2.- С.26-29.
48. Коршунов В.М., Володин H.H. и др. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах.- М.- 1999.80 с.
49. Кулаков В.Н., Серов В.Н. и др. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии,- М.- 1998.- 204 с.
50. Куранов П. Д., Лыков A.A., Кабанова Н.В. Реабилитация гинекологических больных немедикаментозными методами в раннем послеоперционном периоде.// Тез. докл. «Состояние и актуальные проблемы оперативной гинекологии».- Санкт-Петербург.- 1992.- С.54.
51. Ласточкина В.И. Иммунологическое обследование больных новообразованиями яичников: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М.-1977.- 25 с.
52. Лисяный Н.И. Некоторые иммунологические проблемы вторичных иммунодефицитов.// Иммунология.- 1990.- №5,- С.75.
53. Лоуренс Д.Р., Беннетт П.Н., Браун М.Дж. Клиническая фармакология.- М.- 2002.- 669 с.
54. Лучевая терапия в лечении рака. Практическое руководство.- М.-2000.- 338 с.
55. Лукомский Г.И., Алексеева М.Е. Антибиотикотерапия в профилактике послеоперационных инфекционных осложнений.// Сов. Медицина.-1984.- №3.- С.95-96.
56. Матвеева Н.К., Лапик Т.Н., Сотникова Е.И., Красовская Е.И., Малайцев В.В., Сухих Г.Т. Применение иммунокорректоров в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин.// Иммунология,- 1995.- №5.-С.48-49.
57. Мелехов П.А., Мелехов Е.П. Применение первомура в хирургии.// Хирургия.- 1990.- №9.- С.98-103.
58. Мелехов П.А., Мирошин С.И., Мелехов Е.П. Сравнительная характеристика типа микробоцидной активности некоторых традиционных и современных антисептиков, применяемых в хирургии.// Хирургия.- 1990.- №6.- С.39-42.
59. Мирович Е.Д., Бондарь B.B. и др. Влияние трансфузии изолированно облученной аутокрови на скорость заживления раны и состояние иммунологической реактивности больных в послеоперационном периоде // Акуш. и гинекол.- 1986.- №9.- С.44-50.
60. Моисеева Н.Б. Активность естественных киллеров и другие показатели клеточного иммунитета у больных опухолями яичников: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М.- 1986,- 24 с.
61. Навашин С.М., Фомина И.П. Принципы антибиотикотерапии хирургической инфекции.// Вестн. АМН СССР.- 1983. №8.- С.49-57.
62. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология.- 2000.- №3,- Т.1.- С. 18-28.
63. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях.- М., Медицина,- 1999 .- 135 с.
64. Новикова Е.Г., Ронина Е.А. Злокачественные опухоли яичников 1 стадии: особенности современного подхода к лечению и реабилитации // Российский онкологический журнал.- 1998.- №3.- С 52-56.
65. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия.- М., 2001.-Т.2. -679с.
66. Пасхина И.М., Долгов Г.В., Беженарь В.Ф. Иммунологические механизмы развития и течения осложнений после гинекологических операций.// Тез. докл. науч. конференции, посвященной 150-летию
67. Клиники акушерства и гинекологии Военно-медицинской академии.-1992. С-Пб.- 1992.
68. Перескоков C.B., Поляк А.И., Русаков В.И. Иммунокоррекция у хирургических больных.// 1-ый Всесоюзный иммунологический съезд. Тез. докл.- Сочи.- 1989.
69. Помазан В.А., Пешко В.А., Лебедев Ю.Д. и др. Применение нуклеината натрия для профилактики послеоперационных гнойных осложнений.// Ж.: Вестник хирургии.- 1977.- №10- С.75-79.
70. Пристли С.Дж., Джонс В.М., Дхар Дж., Гудвин Л. Что такое нормальная влагалищная флора? // Заболевания, передаваемые половым путем.- 1997. №4.- С. 12-18.
71. Пхакадзе А.Д., Вовченко Е.М., Долидюк П.Ф. О метаболических реакциях организма на операционную травму.// Ж.: Клиническая хирургия.- 1969.-№10.
72. Рагозин И.А., Баранов А.Н. и .др. Использование иммуномодуляции и лимфотропной терапии с целью профилактики инфекционных послеоперационных осложнений.- Тез. докл. конф. «Состояние и актуальные проблемы оперативной гинекологии».- 1992.- С. 72-73.
73. Решетников Е.А. Иммунобиологические факторы заживления ран.// Диагностика и лечение ранений.- М.: Медицина.- 1984.- С. 110-140.
74. Ровина А.К., Кудреватых В.Ф., Михайленко A.A. Влияние операции и наркоза на иммунный статус организма и течение послеоперационного периода.//Ж.: Анестезиология и реаниматология.- 1986.- №5.
75. Романцов М.Г., Аспель Ю.В. Линимент циклоферона опыт применения в клинике.- Санкт-Петербург.- 2001.- 106 с.
76. Рубальский О.В. Рекомбинантные цитокины и их влияние на инфекционный процесс: Автореф. дисс. канд мед. наук.- М.- 2000.- 41 с.
77. Русаков В.И., Лазарев И.А., Ткачева Т.Н. Иммунокоррекция при хирургическом лечении больных осложненными формами язвенной болезни желудка.// Стресс и иммунитет. Тез. докл. Всесоюзной конференции.- Ростов-на-Дону.- 1989.
78. Русаков В.И., Чернов В.Н., Волошенко О.И. Применение иммуностимуляторов в хирургии.// Ж.: Актуальные вопросы иммунологии и иммунопатологии.- №5.- 2000.
79. Рымашевский А.Н. Состояние микробиоценоза влагалища женщин с неспецифическими воспалительными процессами.// Материалы II ежегодной недели медицины Дона, материалы конференции акушеров-гинекологов.- 1998.- С.2-4.
80. Рымашевский А.Н., Брагина Л.Е., Ковалева Э.А., Маркина В.А., Волдохина Э.М., Окороков A.A. Профилактика послеоперационных осложнений в гинекологии.// Методические рекомендации.- 1999. -Ростов-на-Дону.- С.19-22.
81. Рымашевский Н.В., Брагина Л.Е., Рымашевский А.Н., Васильева Л.И. Предоперационная подготовка гинекологических больных.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 1997.- №2.- С.61-62.
82. Рымашевский А.Н. Профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в гинекологии: Дисс. канд. мед. наук.-Ростов-на-Дону.- 1999.- 146 с.
83. Рябцев В.Г., Белокриницкий Д.В. и др. Иммунологические показатели при операциях на органах брюшной полости // Хирургия,- 1984.- №8.-С.43-45.
84. Сачек М.Г., Косинец А.Н., Адаменко Г.П. Иммунологические аспекты хирургической инфекции.- Витебск.- 1994.- С. 139.
85. Северин Е.С. Биохимические основы патологических процессов.- М. -2000.- 303 с.
86. Селезнева Н.Д., Железное Б.И. Доброкачественные опухоли яичников.- М.- 1982.- 288 с.
87. Серов В.В., Пальцев М.А. Патологическая анатомия.- М.- 1998.- 640 с.
88. Соколов Е.И. Клиническая иммунология.- М.- 1998.- 270 с.
89. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки.- М.- 1996.- 255 с.
90. Талева Т.Г., Малиновская В.В., Федорова М.В. Применение виферона в акушерстве // Тезисы докладов II Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М.- 1995.- С.313.
91. Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф. и др. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщин // Микробиология и иммунобиология.- 1998.- №4.- С. 15-20.
92. Уайтхауз М., Слевин М. Рак, факты.- М.- 1999.- 322 с.
93. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичников.- Санкт-Петербург.- 2001.- 48 с.
94. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей// С-Пб.- 1998.- 113 с.
95. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология.- М.-2000.- 430 с.
96. Цветаева Т.Ю., Малышева З.В. и др. КИП и формы его применения в терапии воспалительных заболеваний в гинекологии // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции «Дисбактериозы и эубиотики».- М.- 1996.- С.38
97. Цибулькин А.П., Алимова Р.И., Валеева С.М. Сочетанное влияние различных факторов операции на степень послеоперационной депрессии клеточного иммунитета.// Ж.: Анестезиология и реаниматология.- 1981.-№3.
98. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефициты,- М.- 1999,- 245 с.
99. Чисов В.И., Трахтенберг А.Х. Первично-множественные злокачественные опухоли.- М.- 2000.- 329 с.
100. Штутин С.А. Предоперационная иммуностимуляция у больных хронической постгеморрагической анемией. // Внедрение в практику здравоохранения результатов научных исследований. Перечень работ молодых ученых специалистов Донецкой области.- 1982.- С. 104-105.
101. Ausobsky J.R., Evans М., Pollock A.V. Levamisole and postoperative complications. A controller clinical trial. // Brit.J.Surg.-1982.- V.69.- N8.- P.447-448.
102. Bienenstock J., Befiis A.D. Mucosal immunology. Immunology.-1980- №41.- P.249-270.
103. Brachman P.S. et al. Nosocomial surgical infectins: incidence and cost. Surg. Clin. North Am. -№60.- 1980.- P.15-25
104. M. Chirigos. Gumnene Modilation Agents und their mechanisms. // New York.- Basel.- 1984.
105. Cochen R.B., Siegel J.P., Puri R.K, Pluznik DH. The immunotoxicology of cytokines. Clinical Immunotoxicology. Raven Press. Ltd.- New York.- 1992.- P.93-108.
106. Drew G. Klin. Vschr.- 1984.- Bd.62.
107. Dwyer J.M., Johnson C.H. The use of concanavalin A to study the immunoregulation of human T-cells. // Clin.Exp.ImmunolA- 1981,- V.46.-№8.- P.237-249.
108. Faros. Prevention of infections after obstetric, and gynecol. surgery. // J. reprod. med.- 1988.- P. 18-25.
109. Frederik R., Rickles M., Hancoch W. Semin. Thromb. Heamost.-1988.-№1.- P.67-72.
110. Fridman WH. Fc receptors and immunoglobulin bunding factors. FASEB J.- 1991.- № 5.- P.2685-2690.
111. Flynn N.M. Reducing the risk of infection in surgical pations. In RJ.Bolt. Medical Evalution of the surgical Patient. Mt. Kisco.- NY: Rutura Publishing Co.- 1987.- P.195-240.
112. Gallang R.B., Heine K.J., Trachtenberg L.S., Polk H.C. Reduction of surgical wound infection rates in contaminated wound treated with antiseptics combined with systemic antibiotics: An experimental Study.// Surgery.- 1982.- Vol.№91.- №3.- P.329-332.
113. Gutterman J.U. Cytokine therapeutics, lessons from interferon a. Proc Natl. Acad. Sc. USA.- 1994.- V.№91.- P.l 198-1205.
114. Harkness G.A., Bentley D.W. Risk factors for nosocomial pneumonia in the elderly. Am. J. Med. №89.- 1990.- P.457-460.
115. Haley R.W. et al. Identifying patiens at high risk of surgical wound infection. Am. J. Epidemiol. №121.- 1985.- P.206 215.
116. Hemsell D.L. Infections after gynecologic surgery. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. №16.- 1989.- P.381-385.
117. Hershey C.O. et al. The natural history of intravenous catheter-associated phlebitis. Arch. Intern. Med. №144.- 1984.- P.1373-1375
118. Kingdom J.C.P., Kitchener H.C., MacLean A.B. Postoperative urinary tract infection in gynecology: implication for an antibiotic prophylaxis policy. Obstet. Gynecol. №7,- 1990.- P.636-640.
119. Kotake T., Kinouchi T. et al. // Jpn J. Clin. Oncol.- №21.- 1991.-P.46-51.
120. Lundy J., Ford C.M. Surgery trauma and immune suppression.// Ann.Surg.- 1983.- V.197.- №4.- P.434-438.
121. Mancini C., Vaerman J.P., Carbonara A.O. et al. A single-radial diffusion method for the immunological quantitation of proteins.// ProtidesiLof the Biological Fluids; 11 Colloqium. /Bruges- 1963.- Amsterdam.-London.- New York.- 1964.- P.370-373.
122. Mardh P. A. The vaginal ecosystem // Amer. J. Obstet. Gynecol.-1991.- Vol.165.- №4,- P.l 163-1168.
123. Mayer H. O., Burmucic R. Anaerobe Keime in Gynäkologischen Untersuchungsmaterial. Häufigkeit und Klinische Bedeutung // Zbl. Gynecol.-1987.- Vol.109.- №18.-P.l 118-1125.
124. Mercer L. G. Use of expanded spectrum cephalosporins for the treatment of obstetrical and gynecological infections // Obstet. Gynecol. Surv.- 1988.- Vol. 43.- № 9.- P.569-575.
125. Moller-Larsen F., Moller-Larsen A., Heahr S. The influence of general anesthesia and surgery on cell-mediated cytotoxicity and interferon production.// J.Clin.Lab.Invest.- 1983.- V.12.- №2.- P.69-75.
126. Montgomery D., Welbourne R. The metabolic Respouse to Trauma.// J.Clinic.Endoc.- 1973.- №23.- P.56-58.
127. Moretta, S.B. Webb, C.E. Gross et al. Functional analysis of two human T-cell subpopulations: help and suppression of B-cell responses by T-cells bearing receptors for IgM and IgG.// J.Exp.Med.- 1977.- V.146.-№1.
128. Nigam S. International conference "Elcosanoids and bioactivelipids in cancer and radiationinjuri." Sth.// Detroit.- 1989.- №1.
129. Otto U., Baisch H., Huland H. // J. Urol.- 1984.- V.132:- P.237-239.
130. Poulsen H. K., Borel J. T — tube suction drainage and/or prophylactic two dose metronidazole in abdominal hysterectomy // Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 1994.- Vol. 63.- № 8.- P.711-714.
131. Selye H. The evolution of the stress concept // Amer. Seien.- 1973.-Vol.62.- №6.- P.642-649.
132. Schornagel J.H., Verweij J. et al. // J. Urol.- 1989.- V.14 .- P.253-256.
133. Sertoli M.R., Brunetti I. et al. // Am. J.Clin.Oncol.- 1989.- V.12.-P.43-45.
134. Shapiro M. Et al. Risk factors for infection at the operative site after abdominal or vaginal hysterectomy. N. Engl.J.Med.- V.307.- 1982.-P.1661-1666
135. Symoens G., De Gree. Van ReverW. et al. Acad. Pharm.Sci.- 1979.-vol. №7.
136. Tanaea V., Fujiwara H., Totisu M. Immunology.- 1979.- vol. №38.
137. Trotta PP. Preclinical biology of alpha interferons. Sem Oncol.-1986.-№2.- P.12.
138. Tomford J.W. et al. Intravenous therapy team and peripheral venous catheter-associated complications. Arch.Intern.Med.- 1984.- V.144.-P. 1191-1194.
139. Tonnesen E. Dan. med. Bull.- 1989.- №3.
140. Van de Winkel JGJ, Capel PJA. Human IgG Fc receptor heterogeneity. Immunol Today.- 1993.- V.14.- P.215-221.
141. Wadler S., Einzig Al. et al. // Am. J.Clin.Oncol.- 1988.- V.ll.-P.55-59.
142. Yancik R. Ovarian cancer. Age contrasts in incidence, histology, disease stage at diagnosis, and mortality // Cancer.- 1993.- Vol.71.- P.517.