Автореферат диссертации по медицине на тему Природноочаговые инфекции в Волго-Вятском регионе
-о
^ На правах рукописи
Утенкова Елена Олеговна
ПРИРОДНООЧАГОВЫЕ ИНФЕКЦИИ В ВОЛГО - ВЯТСКОМ РЕГИОНЕ
14.00.30 - эпидемиология 14.00.10 - инфекционные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
О 3 !'!П 232:
Киров - 2009
003474586
Работа выполнена в ГОУ академия Росздрава»
ВПО «Кировская государственная медицинская
Научные консультанты: Доктор медицинских наук
Доктор медицинских наук, профессор
Ястребов Владимир Константинович Бондаренко Алла Львовна
Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук профессор
Рудаков Николай Викторович (Омская государственная медицинская академия)
Доктор медицинских наук
Козлова Ирина Валерьевна (Институт эпидемиологии и микробиологии научного центра семьи и репродукции человека СО РАМН, Иркутск)
Доктор медицинских наук, профессор
Оберт Анатолий Сергеевич (Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул)
Ведущая организация: ГУ Научно - исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии СО РАМН (Владивосток)
Защита состоится «15»сентября 2009 года в_часов на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.065.03 при ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Росздрава» ( 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12),
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственной медицинской академии
Автореферат разослан «_»_2009 года
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент
Р.Н.Готвальд
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
" " Актуальность Природноочаговые инфекции занимают важное место среди других инфекционных заболеваний. Они распространены повсеместно [Г.Г.Онищенко, 2000, F. Agesilas, 2006, P. Bartunek ,2001; К. Gustaw, 2003, Т. Kock, 1992, P. Vanhille, 2001].На территории России в настоящее время регистрируются такие природноочаговые инфекции как клещевой энцефалит (КЭ), иксодовые клещевые боррелиозы(ИКБ), туляремия, лептоспирозы, ГЛПС, листериоз, псевдотуберкулез, сибирская язва и т.д. В последние годы отмечается рост заболеваемости природноочаговыми инфекциями [P.A. Иба-туллин., 2007, В.Б. Локтев., 2006, Д.К.Львов, В.И.Злобин, 2007, M. Holbach, 2002, К. Senior, 2008]. Далеко не все из этих инфекций являются управляемыми, что не позволяет бороться с ними достаточно эффективно.
В разное время были описаны клинико-эпидемиологические особенности природноочаговых заболеваний в различных регионах России [К.Аитов, 2005, Т.Г.Алексеева, 2002, Р.А.Ибатуллин, 2007, А.В.Кирикова, 2006, Г.Н.Леонова, 2007, В.Г. Морозов, 2006]. Кроме подъема заболеваемости, для этих инфекций стало характерным увеличение доли городского населения среди заболевших [И.С.Игнатькова, 2006, Д.К.Львов, В.И.Злобин, 2007]. Отмечено также снижение доли профессиональной заболеваемости' [И.С.Игнатькова, 2006, Ю.Н.Сидельников с соавт. 1998]. Некоторые авторы объясняют этот факт стертым течением природноочаговых инфекций среди сельского населения [Cisak Е, 2003, Dobracki W, 2007].
В последние годы ведутся работы по изучению зависимости заболеваемости природноочаговыми инфекциями от климатических, экологических и социальных условий. В некоторых регионах России проведены исследования на эту тему [А.С.Артамошин, 1995, А.В.Валицкая, 2002, И.Н. Воинов, 1992, Р.Л.Наумов, 1977], но результаты зачастую противоречивы.
Доказано, что существуют сочетанные очаги зоонозов, представленные двучленными и трехчленными паразитарными системами [В.В.Масалев, 2000, H.A. Рыбакова, 2000, М.Э.Чумаков, 2004]. Например, рыжая полевка -клещ - возбудитель КЭ и ИКБ. Представляет интерес изучение влияния в этих очагах различных возбудителей друг на друга. Исследования в этом плане ведутся, но в недостаточном объеме [А.Н.Алексеев, 1996, И.В.Зыкова, 2005, Г.Н. Леонова с соавт., 2005, А.Н.Усков, 2003, М.Э.Чумаков, 2004]. .
Волго - Вятский регион является эндемичным по многим природно-очаговым инфекциям. Самыми распространенными из них являются: ИКБ, КЭ, лептоспирозы, ГЛПС [В.В.Кутырев с соавт. 2001, Е.Ю. Петров с соавт, 2002, Е.А. Ткаченко с соавт, 2001]. Между тем, в литературе можно найти крайне скудные описания эпидемиологии и клиники данных заболеваний в регионе.
Кировская область по некоторым природноочаговым инфекциям занимает в своем регионе лидирующие места. За последние 10 лет показатели заболеваемости на 100 тыс. населения составили: лептоспирозами - 0,39 -3,55, ГЛПС - 1,3 - 6,6, И КБ - 5, 0 - 48,6, КЭ - 2,8 - 13,3. В отдельные годы показатели заболеваемости этими природноочаговыми инфекциями превышали среднефедеративные.
В области до сих пор не проводилось комплексное клинико-эпидемиологическое исследование наиболее распространенных природное очаговых инфекций.
Наряду с этим актуальными задачами являются выяснение факторов, влияющих на уровень заболеваемости и особенностей клинического течения основных природноочаговых инфекций в регионе, анализ их территориального распределения, районирование региона по степени эпидемической опасности, выяснение групп риска, генотипирование возбудителей, разработка актуальных направлений эпидемиологического надзора, оптимизация тактики лечения и профилактики заболеваний.
Всё это требовало проведения исследований на основе современных методических подходов.
Цель исследования - представить комплексную клинико-эпидемиологическую характеристику актуальных природноочаговых инфекций в Волго - Вятском регионе, изучить характер и структуру их исходов.
Задачи исследования
1 .Охарактеризовать основные эпидемиологические закономерности природноочаговых инфекций в Волго-Вятском регионе.
2. Выявить уровень заболеваемости природноочаговыми инфекциями среди населения Волго-Вятского региона на примере Кировской области в зависимости от возраста, пола, профессиональной принадлежности и экологических факторов с целью определения групп риска.
3. Установить основные экологические и социальные факторы, определяющие интенсивность эпидемического процесса природноочаговых инфекций в Волго-Вятском регионе.
4. Оценить степень эпидемической опасности территорий в отношении ИКБ, КЭ, лептоспирозов и ГЛПС, приуроченных к типичным ландшафтам Волго-Вятского региона России.
5. Изучить особенности клинических проявлений ИКБ, КЭ, ГЛПС, лептоспирозов на территории Волго-Вятского региона.
6.Изучить особенности и варианты течения микст - инфекций.
7. Изучить характер и структуру исходов природноочаговых инфекций в Кировской области.
8. Обосновать актуальные направления эпидемиологического надзора за природноочаговыми инфекциями в Волго - Вятском регионе.
Научная новизна
Выявлены региональные особенности эпидемиологии КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспирозов в Волго-Вятском регионе. Установлено влияние экологических и социальных факторов на заболеваемость КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспи-розами в регионе.
Впервые проведено комплексное клинико-эпидемиологическое, биохимическое и инструментальное обследование больных природноочаговыми инфекциями в Волго-Вятском регионе, что позволило определить основные особенности течения этих инфекций в зависимости от формы болезни, возраста пациента и других факторов.
Впервые выявлены особенности исходов ИКБ, КЭ, ГЛПС и лептоспирозов в Волго - Вятском регионе. Впервые на территории Кировской области установлено, что заболевание ИКБ вызываются боррелиями геновидов В. аГге1п и В. §аппи, с преобладанием последнего (86,7%).
Впервые в Кировской области установлена этиологическая роль ханта-вируса генотипа Пуумапа в возникновении заболеваний ГЛПС. Проведена оценка степени эпидемической опасности Кировской области в отношении КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспирозов.
Практическая значимость
В ходе исследования представлена подробная картина клинических проявлений основных природноочаговых заболеваний в Волго-Вятском регионе, что позволяет повысить уровень выявляемое™ этих инфекций.
Выявление характера и структуры исходов природноочаговых инфекций в Волго-Вятском регионе обосновывает подходы к диспансеризации данных больных.
Предложенная система эпидемиологического надзора за природноочаговыми инфекциями в регионе, основанная на мониторинге паразитарных систем и эпидемического процесса, является основой для оптимизации мер профилактики заболеваний.
Определение степени эпидемической опасности различных частей но-зоареалов природноочаговых инфекций и истинного уровня профзаболевае-мости создает предпосылки для дифференцированного подхода к проведению мер профилактики заболеваний населения.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Очаговые по КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспирозам территории Волго-Вятского региона характеризуются региональными особенностями эпидемиологии, не равнозначной степенью эпидемической опасности в отношении этих инфекций и, в определенной мере, сочетанностъю природных очагов;
2. Интенсивность эпидемического процесса природноочаговых инфекций в регионе определяется совокупностью экологических и социальных факторов;
3. Полиморфизм клинического течения природноочаговых инфекций в регионе определяется индивидуальными особенностями организма больных и высокой долей микстинфекций КЭ и ИКБ;
4. Диспансеризация реконвалесцентов КЭ, ИКБ, ГЛПС осуществляется с учетом перенесенной клинической формы заболевания, с оказанием лечебно - консультативной помощи специалистами различного профиля.
Апробация работы Материалы диссертации представлены на следующих конференциях: «85 лет первой антирабической прививке в Вятской губернии» региональная научно - практическая конференция Киров, 1999; «Бруцеллез, зоонозы, актуальные вопросы в клинике и эксперименте» V республиканская научно-практическая конференция, Махачкала, 2000 г.; « Инфекционные болезни человека» научно - практическая конференция, посвященная 80 - летию ОГМА, Омск, 2001; «Клинические перспективы в инфектологии» научная конференция, Санкт - Петербург , 2001 г.; 1 Всероссийский съезд детских инфекционистов, Москва, 2002 г.; «Иксодовые клещевые боррелиозы» научно-практическая конференция, Ижевск, 2002 г.; «Клещевой и другие вирусные энцефалиты» расширенный пленум проблемной комиссии, Москва, 2003 г.; «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями» III международная конференция, посвященная 80 - летию института имени Пастера, Санкт - Петербург. 2003 г.; «ГЛПС: современное состояние проблемы» региональная научная конференция с международным участием, Хабаровск, 2003 г.; «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» научно-практическая конференция, Санкт - Петербург, 2004 г.; « Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций» всероссийская научная конференция, Санкт - Петербург, 2005 г.; International Conferense on Emerging Infection Diseases 2006" Atlanta, Georgia, USA, 2006.; VII Российский съезд инфекционистов, H. Новгород, 2006 г.; «Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита» (К 70 - летию открытия вируса клещевого энцефалита) всероссийская научная конференция, Москва, 2007 г.; юбилейная конференция, посвященная 70 - летию открытия вируса клещевого энцефалита, Хабаровск, 2007 г.; «Юбилейная конференция, посвященная 175 - летию Боткина», Санкт - Петербург, 2007 г.; «Последипломное образование сегодня - успехи и перспективы» межрегиональная научно - практическая конференция, посвященная 10 - летию ИПО Кировской ГМА, Киров. 2008 г.
Внедрение результатов исследований в практику
Полученные новые данные используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии, детских инфекций и инфекционных болезней ИПО, кафедры общественного здоровья и здравоохранения ИПО Кировской государственной медицинской академии. Результаты исследований ежегодно используются при проведении семинаров для
врачей - инфекционистов, терапевтов, педиатров, эпидемиологов, а также для составления пособий « Лептоспироз» (авторы Е.О. Утенкова, А.Л. Бон-даренко, Киров, 1997 г.), « Клещевой энцефалит» (авторы Е.О. Утенкова, А.Л. Бондаренко, И.В. Зыкова, Киров, 2005), информационного письма «Иксодовые клещевые боррелиозы: диагностика, лечение, диспансеризация» (2005 г.), монографии «Природноочаговые инфекции» (авторы Е.О.Утенкова, А.Л. Бондаренко, Киров, 2009 г.)
Результаты исследования внедрены в лечебную практику Кировской городской инфекционной больницы и ЦРБ районов области, а также поликлиник г. Кирова, в работу Центра гигиены и эпидемиологии Кировской области.
Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 30 научных работ, в том числе 18 в изданиях, соответствующих п. 11 Положения ВАК, из них 10 - в рецензируемых журналах, включенных в перечень ВАК. Изданы два методических пособия: «Лептоспирозы», 1997, «Клещевой энцефалит», 2005. Готовится к печати монография «Природноочаговые инфекции» .
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 431 источник, в том числе 122 работы зарубежных авторов. Работа изложена на 300 страницах, иллюстрирована 33 таблицами, 46 рисунками, 6 фотографиями, 13 клиническими примерами.
Личный вклад автора в проведенное исследование
Весь материал, представленный в диссертации, собран, обработан и интерпретирован лично автором.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
За период с 1990 по 2006 гг. под нашим наблюдением находилось 1676 больных природноочаговыми инфекциями. Из них:
563 человека с диагнозом КЭ, в том числе 27 больных с резидуальны-ми явлениями после перенесенного КЭ, 9 больных с хроническим КЭ, 18 пациентов с летальным исходом; 540 больных ИКБ, среди них у 83 развился хронический процесс; 310 больных ГЛПС, в том числе 6 с летальным исходом; 76 больных лептоспирозом; 187 больных с микст - инфекцией КЭ и ИКБ.
Обследование и лечение осуществлялось на базе Кировской городской клинической инфекционной больницы и инфекционных отделений центральных районных больниц Кировской области.
Анализ эпидемиологической ситуации в Кировской области проведен на основании данных официальной регистрации заболеваемости КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспирозом за 1990 - 2006 гг. С целью генотипирования борре-лий на территории Кировской области впервые исследовано 100 сывороток больных ИКБ, заразившихся в г. Кирове и районах области. С целью генотипирования вируса ГЛПС впервые исследовано 75 сывороток реконвалесцен-тов из Малмыжского, Уржумского, Оричевского, Советского, Кикнурского, Слободского, Шабалинского районов и г. Кирова.
В работе использованы результаты исследования 7089 клещей на виру-софорность методом ИФА и 573 клещей на инфицированность боррелиями методом ПЦР (тест-системы ЗАО «Вектор-Бест»).
При анализе этиологической структуры лептоспирозов использованы результаты лабораторных анализов 6845 голов животных (крупный рогатый скот, свиньи, собаки, лошади). Проанализирована инфицированность грызунов на территории Кировской области с 1990 по 2006 гг. (исследование 3158 мелких млекопитающих на антиген возбудителя ГЛПС иммуноферментным методом с применением тест - системы «Хантагност» и 1691 - на лептоспи-роз реакцией микроагглютинации лептоспир).
За период с 1990 по 2006 гг. проанализированы данные по заболеваемости КЭ, ИКБ, ГЛПС, лептоспирозом в административных субъектах, входящих в Волго - Вятский регион. Результаты, полученные в ходе этих комплексных исследований, позволили выявить и охарактеризовать эпидемиологические закономерности природноочаговых инфекций на эндемичных территориях региона и определить некоторые критерии оценки степени эпидемиологической напряженности природных очагов.
Клинико-лабораторные и инструментальные методы обследования больных проводились при поступлении (до начала лечения), перед выпиской и при диспансерном наблюдении.
Объем проводимых исследований в период диспансерного наблюдения зависел от особенностей заболевания.
Всем больным проводили общеклинические исследования крови и мочи, реакцию Вассермана. Больным с подозрением на ИКБ определяли наличие специфических антител методом непрямой иммунофлуоресценции (РНИФ) в вирусологической лаборатории Кировского областного центра Госсанэпиднадзора. Для постановки реакции использовали корпускулярный антиген В..аГгеШ 1р 21, приготовленный в лаборатории НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН. Диагностическими считались титры 1/40 и выше, а также нарастание титра антител в 4 и более раз.
Наличие специфических антител к боррелиям определяли методом иммуноферментного анализа с использованием композиции рекомбинант-ных белков разных геновидов боррелий, сорбированных на внутренней поверхности лунок полистироловых стрипов. Иммуноглобулины сыворотки,
специфически взаимодействуя с сорбированными антигенами, детектировались с помошью моноклональных антител против иммуноглобулинов человека (Ig М или Ig G). Использовались тест - системы производства НПФ «Хеликс» (Санкт - Петербург) Результат считался положительным при коэффициенте серопозитивности сыворотки больше 1,1.
Молекулярно - биологические исследования сывороток больных ИКБ проводили методом ПЦР в лаборатории боррелиозов и паразитозов ФГУН « Омский НИИ природноочаговых инфекций» (д.м.н., Рудакова С.А.) Амплификацию фрагментов ДНК осуществляли в однораундовой ПЦР. В работе использованы праймеры к гену рбб и локусу rrfA - rrf В - 5' — CTGCGAGTTCGCGGGGAGA - 3' и 5' - TCCTAGGCATTCACCATA - 3'. Результаты ПЦР анализировали во флюоресценции интеркалированного в ДНК бромистого этидия после электрофореза в 2% агарозном геле в 1 х TBE при 25°С и напряженности электрического поля 5 -7 В/см.
Определение специфических антител класса IgM и IgG к вирусам КЭ осуществляли методом ИФА в вирусологической лаборатории Кировского областного центра Госсанэпиднадзора с использованием коммерческих наборов тест - систем производства « Вектор — Бест». Подтверждением клинического диагноза КЭ являлось обнаружение антител класса IgM.
Больным с подозрением на ГЛПС определяли наличие специфических антител методом РНИФ в вирусологической лаборатории Кировского областного центра Госсанэпиднадзора. Для постановки реакции использовали диагностикум, приготовленный в лаборатории НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН. Исследование сывороток крови реконвалесцентов ГЛПС осуществляли с использованием тест - системы МФА (производства ИПВЭ РАМН) и последующим подтверждением результата в РБН (метод редукции бляшек) на культуре клеток Vero - Е6 в лаборатории геморрагических лихорадок ИПВЭ РАМН (рук. д.м.н., профессор Ткаченко Е.А.), к.м.н. Дзагуровой Т.К.
Больным с подозрением на лептоспироз определяли наличие специфических антител методом РАЛ в вирусологической лаборатории Кировского областного центра Госсанэпиднадзора с использованием набора тестовых культур 12 штаммов.
В остром периоде и в период диспансерного наблюдения применялись следующие инструментальные методы обследования:
1. Регистрацию стандартной электрокардиограммы покоя проводили в Кировской городской инфекционной больнице
2.Эхокардиоскопическое обследование сердца проводилось на аппарате ACUSON 128/р - Юс (США) в отделении функциональной диагностики Кировской областной клинической больницы (зав. лабораторией - Тарлов-ский А.К,). Оценивались следующие показатели: конечный диастолический размер левого предсердия (КДРЛП, мм), конечный диастолический размер левого желудочка (КДРЛЖ, мм), толщина задней стенки левого желудочка в
диастолу (ЗСЛЖ, мм), толщина межжелудочковой перегородки в диастолу (МЖП, мм), масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ, г), индекс массы миокарда ( отношение ММЛЖ к площади поверхности тела, г/м2), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ, %), систолическое давление в легочной артерии (СДЛА, мм.рт.ст.), соотношение максимальной скорости пика раннего диастолического наполнения левого желудочка и скорости пика кровотока предсерднОй систолы (Е/А, у. ед.), время изоволюметрического расслабления левого желудочка (ВИВРЛЖ, мс), кроме того определялось состояние клапанов ( признаки регургитации, стеноза) и оценивалось наличие перикардиального выпота.
3. Компьютерная томография головного мозга (КТ) проводилось в Кировской областной клинической больнице на аппаратах SOMATOM - 2 и SOMATOM - CR. Толщина скана : 5 мм, 10 мм. Шаг томографа: 5 мм, 10 мм. Плоскость сканирования : аксиальная
4.Магнитно - резонансная томография головного мозга (МРТ) проводилось в Кировской областной клинической больнице. Измерения выполнены на MP - томографе Magnavier М 110 FH с напряженностью магнитного поля 0,04 Т. Плоскость сканирования: аксиальная, саггитальная, фронтальная. Толщина скана 6 мм, расстояние между срезами 6 мм.
5. Электронейромиографическое исследование проводилось на базе электорофизиологической лаборатории неврологического отделения городской клинической больницы №1 (зав. отд. - д.м.н., профессор Шерман М.А).
Интерпретация всех результатов инструментальных неврологических исследований проводилась врачом - неврологом.
6. УЗИ почек проводили в Кировской городской инфекционной больнице.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью компьютерных программ Microsoft Visual FoxPro и Microsoft Excel. Нами использовались общепринятые статистические показатели: средняя арифметическая (М), среднеквадратическое отклонение (а), относительный показатель в % (Р), средние ошибки средней арифметической и относительной величины (mM, шР), коэффициенты корреляции (г). Достоверность различий между группами оценивалось по критерию Стыодента (t) и критерию х2
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Сравнительная эпидемиология природноочаговых инфекций в Волго - Вятском регионе
На территории Волго - Вятского региона наиболее актуальными при-родноочаговыми инфекциями являются КЭ, ИКБ, ГЛПС, лептоспирозы. Заболеваемость населения КЭ и ИКБ регистрируется в Кировской, Нижегородской областях, нерегулярно - в республике Л|арий Эл.
В республиках Мордовия и Чувашия КЭ не регистрируется. На всех территориях Волго - Вятского региона, кроме Кировской области, первую позицию по показателям заболеваемости занимает ГЛПС, вторую - ИКБ.
Наиболее высокий уровень заболеваемости ГЛПС отмечается в республике Марий Эл. Лептоспирозы регистрируются на всех территориях региона (таб. 1).
В Кировской области отмечается наиболее высокий уровень заболеваемости КЭ в Волго-Вятском регионе. Показатель заболеваемости КЭ на 100 тыс. населения в 1990 - 2006 гг. в 4, 5 - 6 раз превышал таковой по Волго-Вятскому региону и в 1,2-4,5 раза по Российской Федерации (рис.1). В последние годы произошло смещение территории высокого риска заражения КЭ из южных районов Кировской области в северные. Данный факт можно объяснить хозяйственной деятельностью человека и изменением климатических условий.
С учетом показателей заболеваемости с 1990 по 2006 гг. было проведено районирование территории Кировской области по степени эпидемической опасности в отношении КЭ. Были выделены 4 группы по степени риска и соответствующие им административные районы. Большинство районов высокого риска заболеваемости КЭ располагаются в зоне средней тайги с высокой сохранностью природных комплексов.
Таблица 1
Заболеваемость природноочаговыми инфекциями в Волго-Вятском регионе в 1992 - 2006 гг. (на 100 тыс. населения)
Территории Инфекции
КЭ ИКБ ГЛПС Лептоспирозы
Кировская область 3,3-13,2 5,4-48,3 2,2-13,7 0,1-3,6
Нижегородская область 0,1-0,4 0,2-3,5 3,1-10,6 0,6-4,2
Республика Марий Эл 0,1 - 1,4 4,5-26,4 14,3 _ 44,4 0,1-0,4
Республика Мордовия 0,01 0,4 - 2,6 2,3-18,0 1,8-38,2
Республика Чувашия 0,07-0,9 5,7-28,0 0,07 - 0,8
16 14 8 12
о
6
X
2 О
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
годы
Рис. 1. Заболеваемость клещевым энцефалитом в Кировской области и России(на 100 тыс. нас.)
— Кировская область — Россия
Среди заболевших КЭ в области преобладают горожане: 60 -74% . На протяжении многих лет мужчины болеют КЭ в Кировской области чаще, чем женщины. С 1990 по 2006 гг. доля мужчин среди заболевших составляет 55 -73%. Заражения КЭ чаще происходили по бытовым причинам. Доля заболевших, из числа профессиональных групп риска, за последние годы снизилась с 21% в 1992 г. до 3 % в 2006 г. Это можно объяснить проведением среди данной категории лиц ежегодной вакцинации и ревакцинации. В 1990 -2006 гг. среди больных КЭ преобладали пациенты в возрасте до 40 лет,
Доминирующим являлся трансмиссивный путь заражения КЭ. С 1990 по 2006 гг. его доля не падала ниже 86%. Алиментарный путь заражения с 1990 г. регистрировался не более, чем в 5% случаев. Наибольшее число случаев заболевания КЭ приходилось на июнь - июль. Основным эпидемиологически значимым переносчиком вируса КЭ в области является таежный клещ I. регеЫсаи^. В 1960-1968 гг. индивидуальная зараженность клещей варьировала от 0,1 до 1,15% [В.Ф. Попов, 1965]. В последние годы отмечается рост зараженности клещей. Корреляционной зависимости между виру-софорностью клещей и уровнем заболеваемости в данном году не получено. Это лишний раз доказывает, что опасность клещей зависит не от наличия в них вируса, а от его количества [Г.А. Данчинова, 2006].
Различные экологические и социальные факторы оказывают влияние на заболеваемость КЭ в Кировской области. В Кировской области за последние годы отмечается резкое снижение поголовья скота. Между заболеваемостью КЭ и числом голов овец и коз имеется обратная корреляция (г = -0,86, р<0,01). Примерно такое же соотношение существует между поголовьем крупного рогатого скота и заболеваемостью КЭ (г = -0,82, р<0,01). Вероятно, снижение числа прокормителей среди животных увеличивает риск нападения клещей на людей.
(35,8%).
При изучении климатических особенностей в области с 1995 по 2006 гг. установлена обратная корреляция между средней температурой июля (г = -0,7, р < 0,05) и заболеваемостью КЭ и средней температурой октября предыдущего года(г =-0,5, р<0,05) и заболеваемостью КЭ. Также на заболеваемость КЭ влияют количество осадков весной (г = 0,5, р<0,05).
В северной агроклиматической зоне области заболеваемость КЭ выше, чем в других. В северных районах области в настоящее время идет активная рубка леса, кроме того, нередки пожары. Следствием этих процессов является рост площадей, не покрытых лесной растительностью (гари, погибшие древостой, вырубки, прогалины и пустыри). Нами обнаружена прямая корреляция между площадью, не покрытой лесной растительностью и заболеваемостью КЭ (г = 0,78, р < 0,01).
Также надо отметить, что на заболеваемость КЭ оказывает влияние загрязнение окружающей среды. Обнаружена прямая зависимость между количеством выбросов, загрязняющих атмосферу веществ в предыдущем году и заболеваемостью КЭ (г = 0,93, р < 0,01). Этот факт подтверждается и тем, что из 8 самых неблагополучных по экологии районов области, 6 находятся в северной агроклиматической зоне.
Резкое ухудшение благосостояния жителей области в 90 -е гг. привело к увеличению контактов населения с клещами во время сбора грибов и ягод, а также освоения новых земельных участков. С 1990 по 1995 гг. число семей, обзаведшихся садовыми участками, выросло с 97000 до 184200. В дальнейшем рост замедлился и с 2002 г. это цифра не превышала 187500 семей. Тем не менее, имеется слабая степень корреляции между этим показателем и заболеваемостью КЭ (г = 0,33, р < 0,01). На влияние контактов населения с клещами указывает прямая связь между этим фактом и заболеваемостью КЭ (г = 0,87, р<0,01).
Характерно, что независимо от того, какому количеству людей провели: профилактику иммуноглобулином, заболевает каждый год примерно 0,6 -1,2%, пострадавших от присасывания клещей. Не обнаружена корреляция между количеством лиц, получивших с профилактической целью иммуноглобулин и количеством заболевших КЭ.
Вакцинация против КЭ в области проводится в недостаточном объеме. Так, число лиц, вакцинированных против КЭ, составило: в 2002 г. - 24, в 2003 г.- 4820, в 2004 Г.-5445, в 2005 г.- 6626, в 2006 г.- 6696, в 2007 г.- 7936 человек.
Большое влияние на динамику заболеваемости КЭ в Кировской области оказывают и другие антропогенные, а также социальные факторы. Сокращение акарицидных обработок привело к восстановлению численности клещей и росту заболеваемости КЭ, коэффициент корреляции составил г = -0,9, р< 0,01.
ИКБ регистрируются в настоящее время на всех территориях Волго-Вятского региона (Кировская и Нижегородская области, республики Мордовия, Чувашия и Марий Эл). Наиболее высокими показателями заболеваемости ИКБ характеризуется северная часть региона - Кировская область. На втором и третьем местах соответственно - республика Марий Эл и Нижегородская область. ИКБ в Кировской области регистрируется ежегодно с 1992 г. В 1992 - 2006'гг. показатели заболеваемости ИКБ в области варьировали в пределах 10,5 - 48,6 на 100 тыс. населения, и значительно превышали таковые на других территориях региона (рис.2). Заболевания ИКБ регистрируется во всех районах Кировской области, однако наибольшими показателями отличаются центральные районы области, расположенные в подзоне южной тайги.
Рис. 2. Заболеваемость ИКБ в России и Кировской области (на 100 тыс. нас.)
—Кировская область --Россия
Минимальный уровень заболеваемости ИКБ отмечен в южных районах, расположенных в подзоне широколиственно-хвойных лесов. Территориально зоны высокого риска заражения ИКБ и КЭ не совпадают: при КЭ она приурочена к северным районам области, на которые приходилось 68% случаев заболеваний этой инфекцией [А.Л. Бондаренко и соавт, 1999].
Среди заболевших преобладают горожане: 61,4 - 83,9%. Сходная ситуация наблюдается в Нижегородской области, республиках Мордовия и Марий Эл, а также в других регионах страны [ Т.А Глинских с соавт, 2002, Т.А Дружинина, 2006, В.М. Мамыкина с соавт, 2006].Женщины и мужчины болеют ИКБ в Кировской области практически одинаково часто. Проведенный нами анализ показал, что в Кировской области среди лиц старше 60 лет ИКБ чаще болели женщины, а в возрастной группе 18-29 лет - мужчины (р< 0,001). Заражения ИКБ чаще происходили по бытовым причинам, при посещении садов, кладбищ, во время прогулок в лесу и в парках. Среди боль-
ных ИКБ преобладали лица старше 40 лет. Наряду с этим, в последние годы прослеживался среди заболевших рост числа пациентов старше 60 лет: от 19,1% в 1992 г до 34,8,3% в 2006 г. Дети болели ИКБ в Кировской области реже взрослых, но их доля среди заболевших выше, чем в других регионах России [ Т.А. Дружинина., 2006, И.В. Федулова., 2001, С.А Шетекаури., 2004]. За последние 10 лет среди больных ИКБ в области 40% составили пенсионеры и неработающие. Заслуживает внимания факт, что с 1997 г. заболевания ИКБ в Кировской области стали регистрироваться среди рабочих лесной промышленности, составив к 2006 г. 2,4%. Учитывая высокую степень профессионального риска, приведенный показатель является крайне низким. Это явление, очевидно, можно объяснить гиподиагностикой вследствие недостаточного знания местным населением и медиками клиники ИКБ.
Переносчиками возбудителя ИКБ в области являются клещи I ricinus и I persulcatus. На территории области до сих пор не проводилось изучение циркулирующих геновидов. Нами было проведено исследование 100 сывороток больных ИКБ с целью выяснения преобладающих геновидов. Обнаружены два геновида боррелий: B.afzelii и В. garinii. Причем преобладали последние, они составили 86,7 %.
Выявлена прямая сильная корреляция между числом пациентов, обра- • тившихся за медицинской помощью по поводу присасывания клеща и числом заболевших ИКБ(г = 0,75, р<0,01). Корреляционной зависимости между процентом зараженности клещей боррелиями и заболеваемостью ИКБ не обнаружено. При изучении корреляции между численностью мелких грызунов и заболеваемостью ИКБ, была обнаружена прямая, слабая связь(г = 0,3, р < 0,05). Климатические факторы имеют большее влияние на заболеваемость ИКБ, чем при КЭ. Так нами определена прямая корреляция между заболеваемостью ИКБ и средней температурой октября (г = 0,53, р < 0,01). Чем больше осадков выпадает весной, тем выше в этом году заболеваемость ИКБ(г = 0,62, р < 0,01). Кроме этого, обнаружена обратная корреляция между средней температурой мая (г = - 0,4, р < 0,01) и заболеваемостью ИКБ в этом году.
Наибольшая заболеваемость ИКБ регистрируется в центральных районах области, в отличие от КЭ. Этот факт можно объяснить расположением здесь основных промышленных предприятий области и скоплением автомобильных дорог. Между тем, в настоящее время имеются сведения, что накопление в панцире клещей тяжелых металлов, содержащихся в выбросах промышленных предприятий и автомобилей, увеличивает агрессивность клещей и интенсивность их заражения боррелиями [Е.В. Дубинина с соавт. 2003]. Нами также была обнаружена прямая корреляция между количеством выбросов, загрязняющих атмосферу веществ, в предыдущем году и заболеваемостью ИКБ (г = 0,84, р < 0,05).
Установлена корреляционная связь между заболеваемостью ИКБ и интенсивностью контактов населения с клещами(г - 0,87, р < 0,01). Рост контактов населения с клещами во многом был объясним ростом безработицы в области, особенно в 90 е годы. Коэффициент корреляции между уровнем безработицы и заболеваемостью ИКБ составил - 0,6, р < 0,01. Сокращение акарицидных обрабо ток также сказалось на росте заболеваемости ИКБ (г =
- 0,91, р< 0,01).
Рост заболеваемости ИКБ в области также, возможно, связан с улучшением лабораторной диагностики.
Но нашим данным, антибиотикопрофилактика проведена только у 13%
- 20,3% лиц, находившихся под наблюдением после присасывания клеща. Такой низкий охват антибиотикопрофилактикой объясняется плохой осведомленностью населения и медицинских работников о последствиях инфекции. Также этот факт объясняет высокие показатели заболеваемости ИКБ в области.
Заболеваемость ГЛПС в Кировской области характеризовалась показателями от 3,1 до 13,7, т.е. в основном на уровне региона (рис.3).
годы
Рис. 3. Заболеваемость ГЛПС в Кировской области и России (на 100 тыс. нас.)
■—■ Кировская область — • Россия
В 1997 г. в Кировской области зарегистрирован самый высокий показатель заболеваемости - 13,7, как и в других эндемичных регионах и в целом но России. Заболевания этой инфекцией отмечаются в 34 из 39 сельских районов и в г. Кирове, но 90% от всех случаев по области приходится на 3 самых южных района: Малмыжский, Кильмезский и Вятско-Полянский.
При исследовании сывороток 75 реконвалесцентов ГЛПС, проживающих в различных районах Кировской области (Малмыжский, Кильмезский, Кикнурский, Уржумский, Советский, Слободской, Оричевский), по результату нейтрализации инфекционных фокусов в культуре клеток УегоЕб было впервые выяснено, что на территории области циркулирует вирус Пуумала.
Жители сельской местности болеют ГЛПС значительно чаще. В Кировской области в 1990 - 2006 гг. мужчины составляли 68 -100% больных. Среди больных преобладали лица 17 - 40 лет. Они составили 46,5%. Обращает на себя внимание низкая доля заболевших среди работников лесной промышленности в Кировской области, хотя в этой профессиональной группе немало приезжих из других регионов России и ближнего зарубежья, т.е. неиммунных к вирусу ГЛПС. В данном случае можно предположить неполное выявление больных ГЛПС среди лиц этой категории, в связи с легкими и стертыми формами заболеваний. Производственный тип заражения составляет 22,2%, сельскохозяйственный - 21,6%. Основным механизмом заражения людей ГЛПС в Кировской области является аэрогенный.
Природные и климатические факторы оказывают большое влияние на заболеваемость ГЛПС и могут использоваться для прогнозирования течения эпидпроцесса. Нами была выявлена прямая связь между заболеваемостью ГЛПС и численностью грызунов на территории области (г = 0,46, р < 0,01). Обнаружена обратная связь между средней температурой октября и заболеваемостью ГЛПС (г = - 0,42, р < 0,01). Обнаружена также прямая связь заболеваемости со средней температурой мая (г = 0,44, р <0,01) и количеством осадков весной (г = 0,47, р < 0,01). Этот факт вполне объясним, т.к. теплая с осадками весна предопределяет хорошую кормовую базу, что способствует раннему началу размножения грызунов. По ряду причин значительно снижены объемы дератизации. В последние годы объемы дератизации стали расти, но этого, видимо, не достаточно.
В 1990 - 2007 гг. в Кировской области показатель заболеваемости леп-тоспирозами варьировал от 0,2 до 3,5 на 100 тыс. населения (рис.4).
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
Для нозоареала лептоспирозов в области характерно наличие районов с относительно стабильной и высокой заболеваемостью (Мурашинский,
годы
Рис. 4. Заболеваемость лептоспирозами в России и Кировской области (на 100 тыс. нас.)
— Кировская область — Россия
Афанасьевский, Шабалинский, Куменский, Нолинский и Арбажский). В то же время, есть районы, где в последние 10 лет лептоспирозы не регистрируются.
И 1990 - 2006 1 г. в структуре заболевших в Кировской области преобладали городские жи тели (58,8 - 100%), особенно в годы повышенной заболеваемости. Среди пациентов в последние 16 лет преобладали мужчины (от 54,2 до 80 %.).С)сновную часть больных составляли лица наиболее трудоспособного возрас та - 2.0 - 49 лет (65,9%). Дети болеют в Кировской области лентоснирозами крайне редко. Основной путь заражения населения лептос-пирозами в области - водный. Значение водного (преимущественно "купального") пути заражения подтверждается также тем, что преобладающая часть заболеваний в области (66,3%) приходится на три теплых летне-осенних месяца: июль, август, сентябрь. По роду занятий среди больных лептоспироза-ми в области на протяжении последних 16 лет преобладали рабочие и служащие (50 - 68%). В этиологической структуре заболеваний людей по сред-немноголетним показателям частоты выделения возбудителя из крови за 1990 - 2006 гг. доминируют лентоспиры серогруппы Спрро1урИо$а.
Основными носителями лептоспир в природных очагах области являются: рыжая полевка (44 %), обыкновенная полевка (32 %), лесная мышь (16 %) и мыть - малютка (9 %).
На территории региона преобладают природные очаги инфекции, на что указывает и наличие прямой связи между численностью грызунов и заболеваемостью лептосиирозом (г = 0,43, р < 0,01). Кроме того, обнаружена обратная связь между инфицированностью грызунов лептоспирами в предыдущем году и заболеваемостью людей в следующем (г = -0,51, р < 0,01). Корреляция между инфицированностью сельскохозяйственных животных и заболеваемостью людей не найдена. Обнаружена прямая связь между средней температурой июля и заболеваемостью (г = 0,51, р < 0,01), что вполне объяснимо, т.к. в области чаще всего заражение происходит при купании, и иик заболеваемости приходится на август. Обнаружена прямая корреляция между числом садоводов в области и заболеваемостью лептоспирозом (г -0,84, р < 0,01). Поскольку с конца 90 -х гг. благосостояние граждан стало расти, садовые участки перестали быть основным источником пропитания, и количество садоводов в области перестало увеличиваться, что объясняет в какой • -то степени невысокую заболеваемость лептоспирозом.
При изучении сравнительной эпидемиологии природноочаговых инфекций на различных территориях Волго-Вятского региона выявлено много общих черт. Снижение заболеваемости клещевыми инфекциями отмечается с севера на юг региона. В то же время заболеваемость лептоспирозами и ГЛПС возрастает в этом направлении. В южной части региона (Мордовия, Чувашия, Нижегородская область) в последние годы имеется тенденция к росту заболеваемости лептоспирозами.
Такая территориальная неравномерность распределения заболеваемости объясняется различиями климатических, экологических и социальных факторов.
Широкое распространение в Волго-Вятском регионе природноочаго-вых инфекций и наметившаяся тенденция к сохранению высокого уровня заболеваемости этими инфекциями, наличие на отдельных территориях соче-танных природных очагов, антропические воздействия, влияющие на состояние природных очагов, динамические изменения паразитарных систем обусловили актуальность совершенствования и унификации методических подходов к осуществлению эпидемиологического надзора за этой группой инфекций в регионе.
Система управления природноочаговыми инфекциями включает две взаимосвязанные подсистемы: информационную и аналитическую. В информационной подсистеме эпидемиологического надзора за природноочаговыми инфекциями информационные потоки подразделяются на основные группы, характеризующие экологические и эпидемиологические параметры. Экологические параметры представляют собой мониторинг природных очагов и мониторинг популяций возбудителей природноочаговых инфекций. В экологической группе выделяются следующие информационные потоки: популяции возбудителей вирусных и бактериальных инфекций, их биологические и антигенные свойства, молекулярно - генетические и другие характеристики; популяции переносчиков - иксодовых клещей (видовой состав, численность, зараженность и т.д.); популяции диких животных - прокорми-телей иксодовых клещей и носителей возбудителей зоонозов; популяции людей, их восприимчивость к возбудителям.
Эпидемиологическая группа включает информационные потоки, отражающие: проявления эпидемического процесса; факторы риска (природные и социальные); факторы передачи возбудителей; сведения о качестве и эффективности профилактических и противоэпидемических мероприятий.
В представленном виде эпидемиологическому надзору свойственны функции диагностической деятельности.
Аналитическая подсистема включает следующие подразделы: оценка эпидемиологической обстановки; выявление наиболее актуальных вирусных и бактериальных природноочаговых инфекций; формулирование и доказательство гипотез о факторах риска; выявление территорий, групп, времени риска; оценка эффективности и качества, своевременная корректировка профилактических и противоэпидемических мероприятий; краткосрочный и долгосрочный прогноз заболеваемости природноочаговыми инфекциями и её последствий.
Анализ информации, полученной в результате определения степени эпидемической опасности очаговых территорий, служит основанием для разработки комплексов профилактических мероприятий в отношении при-
родноочаговых инфекций, адаптированных к эпидемиологическим зонам различной степени риска заражения населения.
В основу рекомендуемых мероприятий по профилактике КЭ должен быть положен различный подход к широте охвата специфической вакцинацией против КЭ различных возрастных и профессиональных групп, с учетом риска заражения, а также пассивной иммунизации, объёмы неспецифической профилактики (акарицидных обработок, дератизационных мероприятий и т.д.).
Для мониторинга сочетанных природных очагов КЭ и ИКБ и других заболеваний необходимо определение зараженности иксодовых клещей одновременно вирусом КЭ, боррелиями, эрлихиями и анаплазмами.
Тактика клинической и лабораторной диагностики должна учитывать высокую вероятность развития микст-инфекции у больных в Волга - Вятском регионе, а также комплексного подхода к терапии.
Современные клинические черты природноочаговых инфекций в Волго - Вятском регионе
Для изучения клиники КЭ в Кировской области было проанализировано 563 истории болезни пациентов. Среди них было 122 ребенка.
В 41,9% случаев пациенты перенесли лихорадочную форму заболевания, в 19,5% - менингеальную, в 2,3% - менингоэнцефалитическую, в 0,2% -полиоэнцефаломиелитическую, в 0,4% - полиомиелитическую и в 35,6% -микст - инфекцию. Самыми частыми жалобами при всех формах КЭ были жалобы на головную боль, лихорадку и слабость, а самыми редкими - на боли в животе и диарею.
В ходе изучения особенностей клиники различных форм КЭ было обнаружено, что длительность инкубационного периода при всех формах была практически одинаковой: при лихорадочной форме - 12,9 ± 0,9 дней, при ме-нингеальной - 14,6 + 1,2 и при очаговых - 12,9 ± 1,6. Лица пожилого и старческого возраста чаще (р < 0,05) болели очаговыми формами, чем менингеальной. Лихорадили большинство пациентов, но следует отметить, что лихорадка 39 - 40°С чаще отмечалась при очаговых формах (р < 0,05).
Жалобы на головную боль, слабость и озноб встречались одинаково часто у всех пациентов. Но при лихорадочной форме реже, чем при очаговых отмечалось головокружение (р < 0,05), рвота (р < 0,001), слабость в конечностях (р < 0,05), менингеальные симптомы (р < 0,001).
Интересно, что некоторые симптомы встречались при одних формах и никогда при других. Так, например, гепатомегалия зарегистрирована только при менингеальной форме (2,4%). Катаральные симптомы и диарея встречались только у пациентов с лихорадочной (5,5 % и 1,6 %) и менингеальной (2,4 % и 1,2 %) формами. Зато запор отмечался только при очаговых формах (6,1%). Изменения в крови нарастали от лихорадочной формы к очаговой, при которой они наиболее выражены.
Для изучения особенностей клиники КЭ у пациентов различного возраста все больные были разделены на три группы. В первую вошли 96 пациентов в возрасте от18 до 29 лет. Вторую составили лица 30 - 59 лет (п = 247) и третью - пациенты 60 - 89 лет (п = 98).
Длительность инкубационного периода во всех группах была одинаковой, 13,5± 1,5, 12,4 ±1,0 и 13,9 ± 3,3 дней соответственно. Заболевание у всех начиналось остро. Абсолютное большинство пациентов лихорадило. Субфебрильная и фебрильиая лихорадка встречались одинаково часто.
Большинство жалоб во всех группах встречались с одинаковой частотой. Но у лиц пожилого возраста реже встречалась боль в глазных яблоках и, вообще, не встречалась диарея. Пациенты среднего возраста чаще, чем другие жаловались на боли в суставах. У лиц в возрасте от 18 до 29 лет не встречалась гепатомегалия и чаще, чем у лиц пожилого возраста обнаруживались менингеальные симптомы, р < 0,01.
Регионарный лимфаденит у пациентов молодого и среднего возраста встречался редко (3,1 ± 1,8; 0,8 ± 0,6), но у пожилых лиц не встречался совсем. Этот факт можно объяснить возрастными особенностями лимфатической системы, которая с возрастом подвергается инволюции.
Картина крови от возраста не зависела.
У пациентов пожилого возраста чаще развивается микст — инфекция.
При сравнении клиники КЭ у взрослых и детей также были обнаружены некоторые различия. У детей чаще отмечалась фебрильная лихорадка (р < 0,001), тошнота (р < 0,01) и рвота (р < 0,001), катаральные симптомы (р < 0,01), гиперемия ротоглотки (р < 0,05), регионарный лимфаденит (р < 0,001), но реже - субфебрилитет, миалгии и артралгии (р < 0,001), головокружение (р < 0,01) и озноб (р < 0,001). В общем анализе крови в остром периоде для детей характерен более высокий лейкоцитоз и СОЭ, р.< 0,001.
Таким образом, в ходе проведенных исследований было установлено, что уже на ранних этапах при различных формах КЭ имеются клинические и лабораторные отличия. Клиника КЭ зависит от возраста больного. А у детей нередко напоминает клинику ОРЗ, что затрудняет своевременную диагностику заболевания.
Большинство случаев КЭ в Кировской области заканчивалось выздоровлением. Летальность составляет 1%, хронизация - 0,5%. Резидуальные явления нечасты. Было проанализировано 18 историй болезни пациентов в возрасте от 16 до 72 лет, погибших от КЭ в 1990 - 2006 гг. Мужчины составили 66,7%. Средний возраст пациентов - 50,7 ± 4,1 лет. Горожан было только 7(38,8%), т.е. преобладали сельские жители. Среди последних чаще встречались жители северных районов области, 63,6%. По социальному составу распределение было следующее: рабочие — 50%, пенсионеры - 38,9%, 1 служащий и 1 учащийся. Характерным является факт, что после присасы-
вания клеща ни одному из пациентов не проводили специфическую профилактику.
У всех зарегистрированы очаговые формы клещевого энцефалита. В 66,7% случаев это была менингоэнцефалитическая форма, у остальных - ме-нингоэнцефалополиомиелитическая. В трех случаях диагностирована микст - инфекция с ИКБ. Выяснено, что к неблагоприятному исходу КЭ приводит позднее поступление в стационар. Препаратом выбора у всех пациентов был иммуноглобулин. К сожалению, в 1 - 3 сутки болезни он был назначен лишь в 38,9% случаев. Остальные больные начали получать препарат с 7 дня болезни и позже. Причиной смерти обычно являлся отек мозга.
При изучении особенностей летальных исходов КЭ в Кировской области было обнаружено, что в последние годы стали умирать люди более старшего возраста, чем раньше, р < 0,05. Кроме того, изменилась структура форм КЭ. С 1990 по 1999 гг. менингоэнцефалитическая форма зарегистрирована в 40% случаев, а менингоэнцефалополиомиелитическая - в 60%. С 2000 года все пациенты погибали от менингоэнцефалитической формы. Чаще стала регистрироваться микст - инфекция. Полученные результаты заставляют обратить большее внимание на пациентов пожилого и старческого возраста, а также на лиц с микст - инфекцией.
Нами выявлено 27 пациентов с резидуальными явлениями и 9 человек, страдающих хроническим клещевым энцефалитом. Все пациенты перенесли инфекцию в 1990 -2006 гг.
Формы, после которых у больных выявлялись резидуальные явления, были разнообразными: лихорадочная форма - 14,9%, менингеальная -29,6%,очаговые формы также - 29,6%. Достаточно часто резидуальные явления отмечались после перенесенной микст - инфекции, 25,9%. Здесь были следующие сочетания: 57,1% - менингеальная форма КЭ (МФКЭ) + безэри-темная форма ИКБ (БЭФКБ) и по одному случаю сочетания БЭФКБ с лихорадочной, полиомиелитической и менингоэнцефалитической формами КЭ.
В Кировской области чаще всего встречался астено - невротический синдром(44,4%). У 18,5% наблюдаемых пациентов диагностирован верхний парапарез. Моно - и гемипарезы зарегистрированы с одинаковой частотой (14,8%). Тетрапарез после перенесенного клещевого энцефалита развился у двух женщин, 19 и 33 лет. Обе были выписаны с явлениями тетрапареза, но под воздействием последующего лечения у обеих отмечалось значительное улучшение в дальнейшем.
Нами проанализировано 9 историй болезни пациентов с прогредиент-ным течением КЭ в Кировской области, выявленных с 1990 по 2006 гг. Преобладали мужчины - 66,7%. В 77,8% случаев хроническое течение имело место после очаговых форм и в 11,1% - после менингеальной формы. У одного пациента зарегистрировано первично - хроническое течение заболевания, у всех остальных - вторично - хроническое. Амиотрофическая форма
обнаружена у 44,4% больных. Гиперкинетическая форма встречалась несколько реже, в 33,3% случаев. В группу больных с прогредиентным течением нами также были отнесены два пациента, у которых вследствие перенесенного КЭ развился арахноидит.
Обнаружение на территории области пациентов с прогредиентным течением и остаточными явлениями после перенесенного КЭ, требует продолжения работы в этом направлении и совершенствования системы диспансеризации подобных больных.
В ходе изучения особенностей клиники и исходов ИКБ на территории области под нашим наблюдением находилось 540 больных, из них 91 - дети от года до 17 лет.
У большинства пациентов (77,5%) температура была субфебрильной. В 14,8% случаев - фебрильной. Лихорадку в пределах 39 - 40°С отмечали 4,4% больных. Преобладали эритемные формы (87,5%). У 61,3% больных развилась сплошная эритема и у 34,9% - кольцевидная. Множественные эритемы зарегистрированы у 3,8% пациентов. Как правило, это были лица, обратившиеся за медицинской помощью на 7 - 10 день болезни. Регионарный лимфаденит среди взрослых пациентов отмечался только у 16%.
Поражение сердечно — сосудистой системы при остром ИКБ проявлялось как субъективными симптомами, так и объективными изменениями на ЭКГ. Чаще всего встречались нарушения сердечного ритма (75,4 % - синусовая брадикардия, 8,7% - синусовая тахикардия, 7,0% - предсердная и желудочковая экстрасистолия). Также отмечались нарушения проводимости (3,5% - АУ блокада I степени, 7,0% - замедление внутрижелудочковой и внутрипредсердной проводимости). К моменту выписки изменений на ЭКГ не было.
Следует отметить, что для Кировской области малохарактерно поражение ЦНС в остром периоде ИКБ у взрослых пациентов, как и для других регионов [А.П. Усков, 2003]. Поражение периферической нервной системы также встречалось редко, лишь у 0,8% пациентов.
При сравнении клиники эритемной и безэритемной форм (БЭФКБ) было обнаружено, что при БЭФКБ значительно чаще встречались: лихорадка, головная боль, слабость, миалгия, головокружение и катаральные симптомы. Зато для эритемной формы более характерным было развитие регионарного лимфаденита.
Наибольшие отличия в клинике болезни отмечались у лиц молодого возраста. В этой группе чаще всего встречалась головная боль (р < 0,001), тошнота (р < 0,05) и рвота (р < 0,001). Зато у пациентов пожилого и старческого возраста чаще, чем у молодых, регистрировалась брадикардия (р < 0,05). В группе молодых людей реже, чем в других группах развивалась эритемная форма(р < 0,001). Множественные эритемы встречались только у лиц среднего и пожилого возраста. Надо отметить, что средний диаметр
эритемы с возрастом увеличивался. У пациентов 18 -29 лет средний диаметр эритемы был меньше, чем в других группах (р < 0,01). Длительность сохранения эритемы также увеличивалась с годами, хотя и статистически не достоверно.
Было проведено сравнение клиники у взрослых и детей. Инкубационный период практически не отличался в обеих группах. У детей он составил 11,0 ± 1,0 дней, у взрослых - 9,9 ± 0,4 дней. Дети лихорадили чаще, чем взрослые (р < 0,05). Длительность лихорадки у детей и взрослых была одинаковой. Дети чаще предъявляли жалобы на рвоту (р < 0,01) и на боли в животе (р < 0,05). При осмотре у них чаще выявлялись катаральные симптомы и регионарный лимфаденит (р < 0,001), а также тахикардия (р < 0,05). Взрослые чаще жаловались на слабость (р < 0,001), головокружение (р < 0,01), озноб (р < 0,05). Жалобы на боли в суставах и диарею встречались только в этой группе. У взрослых чаще развивалась эритемная форма (р < 0,001) и жалобы на зуд, жжение и болезненность в месте присасывания (р < 0,001). В обеих группах почти с одинаковой частотой встречалась кольцевидная и сплошная эритема, множественные эритемы были редкостью. Ме-нингеальные симптомы и у взрослых и у детей встречались одинаково редко.
Таким образом, с возрастом клиника боррелиоза становится более скудной, но чаще развивается эритема. У детей ИКБ нередко может напоминать по клинике кишечную инфекцию или ОРЗ, что затрудняет диагностику на ранних этапах.
Доля пациентов, у которых имел место хронический ИКБ, в разные годы составляла 16-28%. Чаще всего хронический процесс развивался у лиц 45 -59 лет, (32,5%).
Известно, что при хроническом ИКБ могут поражаться различные органы. Среди наших пациентов на первом месте стояло поражение нервной системы - 75,9%, затем - поражение суставов 54,2% и на третьем месте -поражение сердца 21,7%. Поздние поражения кожи зарегистрированы у 6% больных. Также у 6% отмечено латентное течение процесса. Хронизация чаще развивалась после субклинической или безэритемной формы. В разных возрастных группах преобладало поражение тех или иных органов и систем (рис. 5).
С возрастом чаще поражаются суставы, а поражение сердца чаще регистрируют у лиц молодого и среднего возраста, (р< 0,01).
При изучении хронического боррелиоза у детей было обнаружено, что развивается он редко. На первом месте стоит поражение нервной системы, на втором - поражение суставов и сердца. Кожа не поражается. Четверть детей переносит латентный хронический ИКБ.
Полученные факты позволяют сделать вывод, что в Кировской области частота развития хронических форм ИКБ соответствует показателям в других регионах страны. Риск хронизаЦии процесса наиболее велик среди лиц
30 -59 лет, после субклинических и безэритемных форм. Нее это Требует улучшения диатостикн па ранних этапах заболевания и тщательного наблюдения за реконвалесцентами.
Рис.5. Частота поражения различных органов и систем и
различных воорасгаых грушах
Й поражение I 1С □ »сражение суставов
@ поражение сердца Е8 поражение кожи
В ходе проведенных исследований было обнаружено, что па территории области довольно часто регистрируется микст -инфекция КЭ и ИКБ. Среди взрослых пациентов она была выявлена в 35,6%, среди детей - 44,3% случаев. Распределение по формам было следующее: лихорадочная форма КЭ встречалась в 60,3% случаев, менингеальная форма - в 32,7%, очаговая форма - в 7%, безэритемная форма ИКБ - в 75% случаев, эритемная форма - 25%.
Чаще всего встречалось сочетание лихорадочной формы КЭ (ЛФКЭ) и БЭФКБ (39,7%), па втором месте - сочетание менингеальной формы КЭ (МФКЭ) и БЭФКБ (28,2%). Сочетание ЛФКЭ и эритемной формы ИКБ (ЭФКБ) зарегистрировано у 20,5% пациентов, а сочетание МФКЭ с ЭФКБ — у 4,5%. Немного чаще отмечалось сочетание очаговой формы КЭ (ОФКЭ) с ИКК — 7,0%. В этой группе преобладала менингоэн цефалитическая форма КЭ с БЭФКБ, Среди пациентов преобладали мужчины (р < 0,01), их было 60,3%. В целом, среди пациентов с микст инфекцией преобладают лица пожилого и старческого возраста, они составили 32,7%, Больные !8 -29 лет составили 18,6%, 30 -44 лет -■ 25%, 45 -59 лет -23,1%.
Среди путей заражения преобладал трансмиссивный - 87,8% случаев. 6,4% пациентов связывали заболевание с употреблением козьег о молока, что указывает на возможность алиментарного заражения при микст - инфекции.
Аналогичные наблюдения приводят и другие авторы [И.В. Зыкова, 2005, А.П. Иерусалимский, 2001].
Нами проведено сравнение течения моно - и микст - инфекции. В первую очередь сравнили течение ЛФКЭ + БЭФКБ с ЛФКЭ. Длительность инкубационного периода в обеих группах не отличалась. Лихорадило большинство пациентов, при микст - инфекции - 96,7%, при моно - 93,5%. Но в первой группе чаще регистрировалась субфебрильная температура(67,2 ± 6,2% и 47,2 ± 3,7%, (р< 0,01). В остальном клиника микст - инфекции и моно
- инфекции ничем не отличалась. В обеих группах изменений в общем анализе крови не было.
Сравнение течения МФКЭ и МФКЭ +- БЭФКБ показало, что в обеих группах лихорадка встречалась с одинаковой частотой. При микст - инфекции реже встречалось головокружение и менингеальные симптомы, но чаще
- рвота. Кроме того, при этой форме не встречалась диарея.
При сравнении картины спинно - мозговой жидкости, было выяснено, что для микст - инфекции характерен более высокий цитоз (177,1 + 37,7 и 63,4 ± 10,5, р< 0,01).
Сопоставление течения ЭФКБ и сочетания ЛФКЭ и ЭФКБ показало, что микст - патология, по сравнению с моно - инфекцией, протекает с более выраженной интоксикацией. При микст - инфекции чаще регистрируется лихорадка, головная боль, слабость, миалгия, головокружение, тошнота и рвота. Только при микст - инфекции у больных встречается двухволновая лихорадка.
Таким образом, практически невозможно клинически отличить моно -формы КЭ от микст - форм с БЭФКБ. Но в случае развития эритемы микст -, формы протекают с более выраженной интоксикацией, что может помочь в постановке диагноза.
При сравнении течения микст -инфекции в различных возрастных группах обнаружено, что молодые люди чаще, чем лица другого возраста переносят ЛФКЭ + БЭФКБ (р <0,05). У лиц среднего и зрелого возраста чаще, хотя и статистически не достоверно, встречается МФКЭ + БЭФКБ.
Самым редким, во всех возрастных группах было сочетание МФКЭ и ЭФКБ. Интересен тот факт, что у лиц старше 60 лет ОФКЭ протекают, как правило, в сочетании с БЭФКБ, что очень мешало своевременной диагностике заболевания.
Лица молодого возраста лихорадили в 100 процентов случаев, но заболевание у них протекало легче, чем в других возрастных группах. У лиц среднего и зрелого возраста лихорадка отмечалась реже, но чаще имела двухволновой характер. У больных пожилого и старческого возраста реже, чем у других регистрировалась двухволновая лихорадка, артралгии, слабость в конечностях, запор, катаральные симптомы. Эта группа лидировала по
проценту эритемных форм. При сравнении картины крови у лиц разного возраста различия не обнаружены.
Сравнительный анализ течения микст - инфекции у детей и взрослых показал, что у последних чаще (р < 0,01), чем у детей встречалась ЛФКЭ + ЭФКБ. Остальные формы в обеих группах встречались одинаково часто.
Сопоставление клиники микст - инфекции у взрослых и детей показало, что для детей более характерны: фебрильная лихорадка (р < 0,01), катаральные симптомы (р < 0,05), лимфаденит (р < 0,001). У взрослых чаще встречался: субфебрилитет, миалгия, озноб (р < 0,001), эритема (р < 0,01). Артралгия, диарея, боли в животе встречались только у взрослых пациентов. Длительность инкубационного и лихорадочного периодов в обеих группах не отличалась.
Клиника микст - инфекции у детей напоминала клинику ОРВИ (лихорадка, катаральные симптомы, лимфаденит), что затрудняло диагностику. Частое развитие микст - инфекции в виде сочетания КЭ с БЭФКБ делает необходимым обязательное обследование всех пациентов с признаками клещевых нейроинфекций на обе инфекции сразу.
Для выяснения клинических особенностей ГЛПС в Кировской области было проанализировано 263 истории болезни пациентов, перенесших инфекцию с 1990 по 2006 гг. В результате анализа установлено, что лихорадка наблюдалась у 97,3% пациентов. Наиболее частыми жалобами были на: слабость - 82,5%, головную боль - 75,7%, боли в пояснице - 57,4%, озноб -49,8%, боли в животе - 47,5%. При осмотре у 31,9% пациентов обнаружена гиперемия ротоглотки, у 19,8% - инъекция склер, у 7,6% - гиперемия лица и шеи, у 1,5% - увеличение лимфатических узлов.
Геморрагический синдром при ГЛПС в Кировской области встречается довольно редко, всего лишь в 8,4% случаев. В других регионах он регистрируется намного чаще [Т.В. Антонова с соавт. 2000, Т.К. Рысинская, 1998, C.B. Самонина с соавт. 2007]. У большинства больных(59,0%) синдром проявлялся сыпью. У 45,5% пациентов отмечались кровотечения. В 80% случаев это были носовые кровотечения, у остальных - желудочно-кишечные. У 4,5% больных зарегистрированы кровоизлияния в местах инъекций.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта чаще всего отмечалось поражение печени (15,7%).У 72,5% пациентов это проявлялось гепато-мегалией, 50% больных предъявляли жалобы на боли в правом подреберье. В 12,5% случаев отмечалась желтуха. Лабораторные изменения встречались редко.
Поражение почек встречалось у 87,1% больных. Олигурия зарегистрирована только у 44,1% из них, анурия - у 0,9%. Изменения в общем анализе мочи встречались у 82,5% обследованных. Среди них у 54,8% зарегистрирована протеинурия, лейкоцитурия - у 46,5%, микрогематурия - у 65,9%. Максимальное содержание белка в моче составило 15,2 г/л. И печень и почки
при ГЛПС поражались в других регионах гораздо чаще и тяжелее [Т.В. Антонова с соавт. 2000, И.Г. Закиров с соавт. 1999, В.И. Рабинович, 2007, В.И. Рощупкин, 1990].
Патология сердечно - сосудистой системы наблюдалась у 45,3% больных. Пациенты жаловались на колющие боли в области сердца, в разгаре заболевания у них обнаруживалось приглушение тонов сердца и расширение его границ. Также у некоторых отмечались изменения при электрокардиографии. У 0,8% - снижение вольтажа желудочкового комплекса, у 0,8% - дыхательная аритмия, у 0,8% - АУ - блокада, у 0,8% - гипертрофия правого предсердия.
Только 5,7% пациентов отмечали поражение органов зрения. У половины из них во время болезни снижалась острота зрения. Остальные жаловались в остром периоде на «туман» перед глазами.
Нами было проанализировано течение данного заболевания у 166 больных ГЛПС в возрасте от 18 до 60 лет для выявления возрастных особенностей течения болезни. Заболевание у всех начиналось остро, лихорадили все пациенты. Длительность лихорадочного периода увеличивалась с возрастом.
Следует сказать, что клиника в разных группах отличалась незначительно! У лиц молодого возраста чаще, чем у лиц среднего, встречались боли в пояснице и катаральный синдром (р < 0,05). В то же время, в этой группе реже повышалось артериальное давление, по сравнению с лицами зрелого возраста (р < 0,05). Геморрагический синдром во всех группах встречался с одинаковой частотой. Следует отметить, что у лиц зрелого возраста проявления геморрагического синдрома были самыми разнообразными. В период разгара ГЛПС для лиц зрелого возраста была наиболее характерна неустойчивость артериального давления по сравнению с другими возрастными группами.
При сравнении клиники ГЛПС у детей и взрослых установлено, что в обеих группах лихорадили все пациенты. Однако, у взрослых чаще отмечалась температура выше 39,0°С (р < 0,001). Кроме того, лихорадочный период у детей был короче, чем у взрослых (р < 0,05). Дети реже предъявляли жалобы на озноб (р < 0,001) и артралгии (р < 0,01). Также у них реже регистрировались колебания артериального давления. Геморрагический синдром отмечали одинаково редко и у взрослых и у детей. Проявления геморрагического синдрома у взрослых были более разнообразны: петехиальная сыпь -34,6%, кровоизлияние в склеру - 34,6%, носовое кровотечение - 19,2%, кишечное кровотечение - 7,7%, кровоизлияния в местах инъекций - 7,7%. У детей в 60,0% случаев встречалось носовое кровотечение и в 40,0% - петехиальная сыпь. Боли в пояснице у детей регистрировались реже, чем у взрос-лых( 40,4 ± 7,2% и 63,1 ± 3,7%, р < 0,01). Примерно у 1/3 детей отмечалась олигурия, но не регистрировалась анурия. Осложнения развились у 27,6%
детей. В 100% это была ОПН. У взрослых осложнения развивались в 29,0% случаев. Но кроме ОПН встречалась также пневмония.
Таким образом, у взрослых пациентов клиника ГЛПС не зависит от возраста. Дети переносят в Кировской области ГЛПС легче, чем взрослые.
В Кировской области с 1990 по 2006 гг. от ГЛПС погибли 0,4% пациентов. С учетом того, что на территории области циркулирует вирус Пуума-ла, эти цифры соответствуют таковым в других регионах [В.Г .Морозов с со-авт, 2006].
Все умершие от ГЛПС были мужского пола. Средний возраст составил 30,0 ± 4,6 лет, проживали они в южных районах области, где регистрируется наиболее высокая заболеваемость ГЛПС (Кильмезский и Вятско - Полянский районы). Все являлись сельскими жителями. Характерно, что ни один пациент не обратился за медицинской помощью раньше третьего дня болезни, что вероятно, явилось одной из причин неблагоприятного исхода. Несмотря на позднее поступление больных в стационар, только у 33,3% предварительный диагноз был выставлен правильно. Естественно, что лечение было начато поздно. На вскрытии у половины пациентов обнаружен отек головного мозга, у всех - кровоизлияния во внутренние органы, их полнокровие, у двоих - отек легких.
Для исследования резидуальных явлений проведены наблюдения над • 99 пациентами, перенесшими ГЛПС в 1993 - 2001 гг. Длительность наблюдения составила от года до 5 лет. Различные резидуальные явления наблюдались у 51,5%. Преобладало поражение почек. На боли в пояснице жаловались 56,9% наблюдаемых. Гипостенурия отмечалась у 21,6%, протеинурия -у 13,7%, микрогематурия - у 3,9%. Все эти изменения в моче выявлялись не менее трех лет. Кроме того, 5,9% пациентов через год после перенесенной ГЛПС был выставлен диагноз: хронический пиелонефрит. У 5,9% больных на УЗИ - обследовании через год были обнаружены в почках конкременты. Стойкое повышение давления отмечалось только у 3,9%.
Среди наших пациентов 27,5% предъявляли жалобы на слабость, быструю утомляемость, расстройства сна. Астенический синдром чаще сохранялся до 6 месяцев, но у 20% реконвалесцентов жалобы регистрировались на протяжении двух лет.
У 5,9% наблюдаемых нами реконвалесцентов в течение первого полугодия после ГЛПС отмечалось снижение остроты зрения.
При изучении частоты развития резидуальных явлений у лиц разного возраста, было обнаружено, что у детей они развиваются в 20% случаев, у лиц 18 - 29 лет - в 52,6%, 30 -44 - 48,9%, 45 - 59 - 73,7%, 60 -75 лет - 75%. Частота резидуальных явлений растет с возрастом. У детей они развиваются реже (р<0,05), чем у лиц зрелого и пожилого возраста. Кроме того, у детей поражались только почки.
Летальность при ГЛПС на фоне её нетяжелого течения требует более внимательного отношения к лихорадящим больным, особенно в южных районах области. Нередкое развитие резидуальных явлений и сохранение их в некоторых случаях более трех лет заставляют подумать о более внимательном и длительном наблюдении этой категории больных.
Для выяснения особенностей клиники лептоспирозов в Кировской области проанализировано 76 историй болезни пациентов, перенесших лептос-пироз с 1990 по 2006 гг. Лихорадка зарегистрирована у 97,4% пациентов, чаще она была фебрильной. Длительность лихорадочного периода составила в среднем 6,4 ± 0,5 дней. Наиболее частыми жалобами при поступлении были на: головную боль, слабость, озноб, миалгии, рвоту, тошноту, артралгии, потливость.
Довольно часто у пациентов встречались катаральные симптомы. Гиперемия ротоглотки - 53,9%, кашель - 35,0%, боли в горле - 3,9%. Полиморфная сыпь на туловище и конечностях выявлена у 7,9% пациентов.
В разгаре болезни появлялись органные поражения. У 36,9% пациентов отмечалась гепатомегалия, при этом 15,8% жаловались на боли в области печени и у 14,5% больных развивалась желтуха. Жалобы на боли в животе предъявляли 39,5% пациентов, у 10,5% развилась диарея. На боли в пояснице жаловались 32,9% пациентов, олигурия отмечалась у 17,1%. Чаще встречались изменения в моче: 64,5% - протеинурия, 44,7% - лейкоцитурия, 30,3% - цилиндрурия, 21,1% - эритроцитурия. Легочная патология в виде одно- и двусторонних пневмоний отмечалась у 6,6% больных. Пневмония была подтверждена рентгенологически, но отличалась малой симптоматикой. Между тем, в последние годы в России и европейских странах пневмония стала нередкой при лептоспирозе [С.О. Майорова с соавт, 2007, Б. Кагапёе, 2005] Поражение сердечно - сосудистой системы проявлялось гипотонией -19,7%, гипертонией - 6,6%, тахикардией - 14,5%, брадикардией - 2,6%. У 7,9% пациентов обнаружены на ЭКГ метаболические изменения в миокарде.
У 11,8% пациентов были выявлены менингеальные симптомы, но изменения в СМЖ обнаружены только у 66,7% из них. Геморрагический синдром наблюдался у 13,2% пациентов. Он проявлялся кровоизлияниями в склеры, геморрагической сыпью, носовыми и желудочными кровотечениями. У 32,9% пациентов развились осложнения. В 48,0% случаев эта была острая почечная недостаточность, в 24,0% - пневмония, в 24,0% - серозный менингит и в 4,0% - инфекционно - токсический шок. В целом отмечается не тяжелое течение лептоспирозов на территории области.
Заболевание во всех возрастных группах начиналось остро. Лихорадили почти все больные, с возрастом увеличивалась длительность лихорадочного периода. Независимо от возраста, геморрагический синдром встречался с одинаковой частотой, но проявлялся по - разному. У детей и лиц молодого возраста преобладали носовые кровотечения. У лиц среднего возраста- кро-
воизлияния в склеры. Среди лиц зрелого и пожилого возраста геморрагический синдром зарегистрирован лишь у двоих человек, но у обоих была геморрагическая сыпь, а у одного из них - носовое и желудочно-кишечное кровотечение. Осложнения зарегистрированы во всех возрастных группах примерно у трети больных. Преобладала острая почечная недостаточность. Значительных отличий клиники в различных возрастных группах обнаружено не было.
Смертельных исходов и резидуальных явлений после перенесенного лептоспироза с 1990 года в области не зарегистрировано. Отсутствие летальности объясняется относительно нетяжелым течением инфекции. Но отсутствие зарегистрированных реконвалесцентов с резидуальными явлениями может быть следствием недостаточного выявления врачами последствий лептоспирозов.
Таким образом, нами на многолетнем, репрезентативном материале изучены особенности эпидемиологии и клиники КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспироза на территории Кировской области, которая явилась моделью для всего Волго - Вятского региона. Хотя клиническое течение природноочаговых инфекций, в сравнении с другими регионами, нельзя назвать тяжелым, тем не менее, серьезные исходы заболеваний свидетельствуют об актуальности проблемы совершенствования профилактики природноочаговых заболеваний в области, необходимости улучшения качества лечения и организации системы диспансеризации реконвалесцентов. На основании выявленных социальных и экологических факторов, влияющих на заболеваемость, в прогностическом плане в ближайший период не следует ожидать её снижения на территории Кировской области.
В связи с этим актуальной задачей является внедрение системы эпидемиологического надзора за природноочаговыми инфекциями в Волго — Вятском регионе, включающей мониторинг природных очагов и эпидемического процесса для обоснования управленческих решений, направленных на оптимизацию мер профилактики заболеваний населения.
ВЫВОДЫ
1. Впервые выявлены региональные варианты эпидемического процесса КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспирозов в Волго — Вятском регионе. На примере Кировской области можно проследить основные эпидемиологические закономерности этих природноочаговых инфекций в исследуемом регионе. Уровень заболеваемости КЭ и ИКБ возрастает из южных районов области в северные. Основным путем передачи возбудителей КЭ и ИКБ является трансмиссивный, пик заболеваемости приходится на июнь - июль. На территории Кировской области впервые обнаружено, что заболевания ИКБ вызы-
ваются боррелиями геновидов В.аГгеШ и В. §аг{п11, с преобладанием послед-ней(86,7%). Заболеваемость ГЛПС и лептоспирозами наоборот - увеличивается с севера на юг региона. Впервые установлена этиологическая роль хан-тавируса Пуумала при ГЛПС. Вирус передается воздушно - капельным путем, подъем заболеваемости отмечается в холодное время года. Для лептос-пироза характерен водный путь заражения в летние месяцы.
2. Среди больных КЭ, ГЛПС и лептоспирозами преобладают мужчины до 40 лет. КЭ, ИКБ и лептоспирозами чаще болеют горожане. ИКБ болеют в одинаковой мере мужчины и женщины старше 40 лет. Преобладают пенсионеры и неработающие. ГЛПС чаще поражаются сельские жители трудоспособного возраста. Лица из профессиональных групп риска заболевают редко.
3. Социальные и экологические факторы оказывают определенное влияние на заболеваемость природноочаговыми инфекциями в Волго-Вятском регионе. На интенсивность эпидемического процесса клещевых нейроинфекций в Кировской области значительное влияние оказывает ухудшение экологической обстановки (вырубка лесов, загрязнение атмосферы) и экономической ситуации (снижение объемов акарицидных обработок, учащение контактов населения с клещами). Возрастание заболеваемости ГЛПС преимущественно зависит от природных факторов (средней температуры воздуха осенью и весной, численности грызунов) и меньше от социальных (сокращения объемов дератизации). Заболеваемость лептоспирозами обусловлена социальными факторами.
4. Потенциально опасные и эпидемически активные очаги тех или иных инфекций в Кировской области охватывают всю её территорию. Шесть районов высокой степени эпидемической опасности в отношении КЭ локализуются на севере области в зоне средней тайги. Большинство центральных районов области относятся к зоне высокой эпидопасности по ИКБ. К зоне широколиственных лесов приурочены три южных района с высокой степенью эпидопасности по ГЛПС. Потенциально опасные районы по заражению лептоспирозами располагаются на всей территории от средней тайги до широколиственных лесов.
5. В большинстве случаев КЭ протекает в области в легкой и средне-тяжелой форме, на что указывает преобладание лихорадочной формы^ 1,9%). Значительно чаще, чем в других регионах России, встречаются микст-формы КЭ и ИКБ (35,6%). С возрастом увеличивается риск развития очаговых форм, а клиника КЭ становится менее яркой. У детей КЭ нередко напоминает течение ОРВИ.
При ИКБ преобладают эритемные формы (87,5%). Частота развития эритемы увеличивается с возрастом. В остром периоде поражение других
органов и систем встречается редко. У детей, по сравнению со взрослыми, чаще регистрируются катаральные симптомы, лимфаденит, боли в животе, поражение ЦНС.
ГЛПС в Кировской области обычно протекает легко (33,1 %) и средне-тяжело (64,6%). Геморрагический синдром встречается редко (8,4%), анурия развивается только у 0,9% пациентов. Возрастных особенностей не выявлено. Дети переносят заболевание легче, чем взрослые.
Лептоспирозы в Кировской области протекают легче, чем в других регионах страны и мира, в основном, в безжелтушной форме (85,5%). Значительных отличий клиники в различных возрастных группах не отмечено.
6. В Кировской области впервые выявлена микст - инфекция КЭ и ИКБ - 35,6% у взрослых, 44,3% у детей. Преобладает сочетание ЛФКЭ и БЭФКБ (39,7%), а также МФКЭ и БЭФКБ (28,2%). Клинически микст-инфекцию диагностировать трудно, т.к. в первые дни болезни она не отличается от моно инфекции.
7. Большинство случаев КЭ заканчивались выздоровлением, летальность за последние 16 лет составила 1% от всех заболевших КЭ. В области выявлено 9 больных прогредиентной формой КЭ. Среди остаточных явлений в 44,4% наблюдался астено - невротический синдром, в 18,5% парапарез, ¡4,8% гемипарез, 14,8% монопарез, 7,5% тетрапарез.
Летальность при ИКБ не зарегистрирована. Хроническое течение развивалось у 16 - 28% пациентов. Частота поражения нервной системы составляла 75,0% , суставов 54,2%, сердца 21,7%, кожи 6%. В 6% случаев отмечалось хроническое латентное течение ИКБ.
За последние 16 лет летальность при ГЛПС в Кировской области составила 0,4% . Резидуальные явления развились у 51,5% лиц, перенесших ГЛПС. При этом встречались поражение почек, сердца, нервной системы, глаз.
При лептоспирозах летальные исходы и остаточные явления в области не регистрировались.
8. Актуальные направления эпидемиологического надзора за природ-ноочаговыми инфекциями должны основываться на системе комплексного многоаспектного мониторинга паразитарных систем и эпидемического процесса с целью определения степени эпидемической опасности различных частей нозоареала этих инфекций, выявления региональных особенностей эпидемического процесса, с учетом сочетанности природных очагов, для оптимизации мер профилактики.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендовать управлениям Роспотребнадзора и Центрам гигиены и эпидемиологии областей и республик Волго - Вятского региона внедрить комплексные многоаспектные программы эпидемиологического надзора за природноочаговыми инфекциями, адаптированные к актуальным нозологическим формам и региональным особенностям эпидемического процесса.
2. При разработке управленческих решений предусмотреть:
• увеличение площадей, подлежащих первоочередным акарицидным обработкам, и объемов дератизации в районах высокой и средней эпидемической опасности в отношении КЭ, ИКБ, ГЛПС, лептоспирозов;
• разработать мероприятия по улучшению экологической обстановки в регионе (борьба с загрязнением атмосферного воздуха, профилактика лесных пожаров, уменьшение площадей вырубок лесов и т.д.);
• организовать проведение курсов повышения квалификации медицинских работников и санитарно - просветительной работы по актуальным вопросам эпидемиологии и профилактики вирусных и бактериальных природноочаговых инфекций с учетом реальной ситуации в регионе.
3. Для улучшения диагностики природноочаговых инфекций в Кировской области необходимо обследовать на КЭ и ИКБ:
• детей и лиц старше 60 лет в период с апреля по сентябрь в диагностически неясных случаях;
• лиц с появившейся (впервые) неврологической симптоматикой, поражением сердца и/или суставов;
• лиц с указанием в анамнезе на присасывание клещей и употребление козьего молока;
На лептоспироз в летне-осенний период рекомендуется обследовать:
• всех лихорадящих больных;
• всех пациентов с желтухой на фоне лихорадки;
• всех пациентов с изменениями в анализе мочи; На ГЛПС в течении года:
• всех лихорадящих больных;
• больных из южных районов области в диагностически неясных случаях
4. С учетом того, что Кировская область является эндемичной по таким природноочаговым инфекциям, как: КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспирозы в области необходимо организовать центр природно очаговых инфекций, который бы осуществлял лечебно - консультативную и профилактическую помощь населению.
Для наблюдения за реконвалесцентами природноочаговых инфекций в центре обеспечить участие: инфекционистов, неврологов, кардиологов, терапевтов, педиатров и иммунологов.
5. Наблюдение за реконвалесцентами ГЛПС необходимо продлить до трёх лет, в ходе которых контролировать и проверять состояние почек, печени, ЦНС, сердца, эндокринной системы.
6. Длительность наблюдения за реконвалесцентами КЭ устанавливать в зависимости от перенесенной формы: лихорадочная форма - 1 год, менин-геальная - 2 года, очаговые формы - не менее 5 лет, с обязательным обследованием крови в ИФА на наличие антител к вирусу КЭ.
7. Реконвалесцентов ИКБ при снятии с диспансерного учета предупреждать о том, что при возникновении жалоб со стороны сердца, нервной системы, суставов необходимо повторное обследование на ИКБ.
8. Внедрить в клиническую практику исследование иммунного статуса больных природноочаговыми инфекциями и генотипирование возбудителей КЭ, ИКБ, ГЛПС.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Бондаренко А.Л. Клинико-эпидемиологические особенности лептоспиро-за и геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Кировской области/ А.Л.Бондаренко, Е.О.Утенкова, Н.С. Хмелевская // Материалы научно - практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века», - Москва. - 2000. - С. 19;
2. Эпидемиологическая характеристика лептоспироза в Кировской области в 1990-1998 гг./ А.Л.Бондаренко, Е.О. Утенкова, Г.А Русских, Н.С. Хмелевская // Сборник научных трудов VI Республиканской научно - практической конференции «Зоонозы: актуальные вопросы в клинике и эксперименте». - Махачкала. - 2000. - С.88 - 92;
3. Особенности эпидемиологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Кировской области в 1990-1998 гг./А.Л.Бондаренко, Е.О.Утенкова, Н.С.Хмелевская, Л.Б.Комарова //Сборник научных трудов VI Республиканской научно - практической конференции «Зоонозы: актуальные вопросы в клинике и эксперименте». - Махачкала. -2000. -С. 80 - 84;
4. Бондаренко А.Л. Эпидемиологическая характеристика клещевых нейро-инфекций в Кировской области/ А.Л.Бондаренко, Е.О.Утенкова, И.В.Зыкова // Материалы Международной юбилейной конференции «Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии». - Томск. - 2001. - С. 108;
5. Эпидемиология клещевых нейроинфекций в Кировской области в 90-е годы/ А.Л.Бондаренко, Е.О. Утенкова, Г.А. Русских, И.В. Зыкова //Материалы научно-практической конференции « Инфекционные болезни человека». - Омск. - 2001. - С. 171 - 173;
6. Утенкова Е.О. Эпидемиология клещевого энцефалита в Кировской области/ Е.О. Утенкова //Материалы научной конференции «Вопросы инфекционной патологии человека». - Киров. - 2001. - С. 55 - 57;
7. Эпидемиология лептоспироза в Кировской области/ А.Л. Бондаренко, Е.О.Утенкова, Г.А.Русских, Н.С. Хмелевская //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2002. - №3.- С. 27 - 30;
8. Современная эпидемиологическая ситуация по клещевому энцефалиту в Кировской области/ А.Л. Бондаренко, Е.О. Утенкова, Г.А.Русских и др. //Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2002. - №3. -С. 42-45;
9. Бондаренко А.Л. Клиника микст - инфекции клещевого энцефалита и ик-содового клещевого боррелиоза у детей/ А.Л. Бондаренко, Е.О. Утенкова, Н.А. Седельникова и др. //Материалы Первого Конгресса педиатров -инфекционистов. - Москва.- 2002. - С. 22;
Ю.Клинико-иммунологические особенности иксодовых клещевых борре-лиозов при диссеминированном и хроническом течении/ А.Л. Бондаренко, Е.Г.Тихомолова, Е.О. Утенкова и др. // Материалы научно-
практической конференции «Иксодовые клещевые боррелиозы». -Ижевск. - 2002. - С. 76-78;
11.Эпидемическая ситуация по клещевому энцефалиту в Кировской области/
A.Л. Бондаренко, Е.О. Утенкова, В.И.Жуйкова и др. // Материалы III международной конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями», С. -Петербург. - 2003.-С.127;
12.Бондаренко А.Л. Эпидемиологическая характеристика
ГЛПС/А.Л.Бондаренко, Е.О. Утенкова, Н.Л. Зыкова // Материалы III международной конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». -С. - Петербург. -2003.- С. 127;
13.Эпидемиология ГЛПС на севере Волго-Вятского региона/ Е.О.Утенкова,
B.КЛстребов, Н.С. Хмелевская, Г-А.Русских //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2003. - №2. - С. 32 - 36 ;
14.Бондаренко А.Л. Клинико-лабораторные особенности ГЛПС у лиц разного возраста/ А.Л. Бондаренко, Е.О. Утенкова, Н.Л.Зыкова //Дальневосточный медицинский журнал. - 2003. - № 3. - С. 92 - 93;
15.Утенкова Е.О. Современные особенности эпидемиологии клещевого энцефалита в Кировской области/ Е.О. Утенкова, В.К. Ястребов // Материалы расширенного Пленума проблемной комиссии «Клещевой и другие вирусные энцефалиты». - Москва. - 2003. - С. 32 - 33;
16.Утенкова Е.О. Клещевой энцефалит у детей/Е.О. Утенкова, АЛ.Бондаренко, Н.А.Седельникова //Педиатрия. - 2003 . - №6. -
C. 56 - 60;
17.Факторы, влияющие на заболеваемость КЭ на севере Волго-Вятского ре-гиона/А.Л. Бондаренко, Г.А. Русских, Е.О. Утенкова и др. //Нижегородский медицинский журнал. - 2003. - вып.2. - С. 55 - 58;
18.Эпидемиология иксодового клещевого боррелиоза на севере Волго-Вятского региона/ Е.О.Утенкова, В.КЛстребов, А.Л. Бондаренко, Л.В.Опарина //Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -2004. - №2. - С.7 - 9;
19.Клиника и исходы ГЛПС у лиц разного возраста/А.Л. Бондаренко, Е.О.Утенкова, A.A. Головенкин, O.A. Ежова// Материалы научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». -С. - Петербург. - 2004. - С. 248 - 249;
20.Утенкова Е.О. Особенности течения и исходы ГЛПС в различных возрастных группах/Е.О.Утенкова, А.Л. Бондаренко, Н.Л.Зыкова //Инфекционные болезни. - 2005,- томЗ.- №1.- С. 47 - 50;
21.Особенности эпидемиологии КЭ в Кировской области/ Е.О. Утенкова, В.К. Ястребов, А.Л. Бондаренко, Л.В. Опарина //Журнал микробиологии, эпидемиология и иммунобиология. - 2005. - №2. - С. 113 -114;
22. The Detection of Bonelia miyamotoi sp. nov. in Ticks and Blood of Patients with Tick-Borne Borreliosis in Russia / L. S. Karan, N. A. Rudnikova, E.O. Utenkova et al //ICEID International Conferense on Emerging Infection Dis-
eases 2006" Atlanta/. - Georgia. - USA. - March 19-22. - 2006. - P.
111-112;
23.Утенкова E.O.: Изменения эпидемиологической ситуации по КЭ в Кировской области за последние 40 лет двадцатого столетия/Е.О. Утенкова, И.В. Зыкова //Труды Всероссийской . научной конференций «Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций». - С. - Петербург. -2005. - С.122-123;
24.Утенкова Е.О. Особенности течения менингеальной формы КЭ в различных возрастных группах/Е.О. Утенкова, О.Н. Любезнова //Сборник тезисов VII Российского съезда инфекционистов. - H Новгород. - 2006. -С. 188- 189;
25.Утенкова Е.О. Опыт применения препарата Вобэнзим в лечении больных хроническим боррелиозом/ Е.О.Утенкова// Материалы юбилейной научной конференции. - С. - Петербург.- 2007. - С. 301 - 302;
26.Утенкова Е.О. Анализ летальности при клещевом энцефалите / Е.О.Утенкова// Тезисы докладов Всероссийской научной конференции «Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита». -Москва. - 2007. - С. 127 - 128;
27.Утенкова Е.О. Сравнительная характеристика течения иксодового клещевого боррелиоза в Кировской области/Е.О.Утенкова //Инфекционные болезни. - 2007.-№ 4. - С. 69-71;
28.Утенкова Е.О. Опыт применения Панавира у реконвалесцентов клещевого энцефалита/ Е.О.Утенкова// Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2007. - № 11. - С. 139;
29.Утенкова Е.О. Летальные исходы КЭ/ Е.О.Утенкова //Материалы межрегиональной научно - практической конференции «Последипломное образование сегодня — успехи и перспективы». - Киров. - 2008. - С.79 - 80;
30.Утенкова Е. О. Неблагоприятные исходы клещевого энцефалита в Кировской области/ Е.О. Утенкова //Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2008.-№6.-С. 49-51.
На правах рукописи
Утенкова Елена Олеговна
Природноочаговые инфекции в Волго - Вятском регионе
14.00.30 - эпидемиология 14.00.10 - инфекционные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Киров - 2009
Подписано в печать 24.04.2009 Бумага офсетная Уел пл. - 2,0 Способ печати - ризография Заказ 583.Тираж 100 Отпечатано в типографии Кировской ГМА 610027, г. Киров, ул. Карла Маркса, 112
Оглавление диссертации Утенкова, Елена Олеговна :: 2009 :: Омск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1.ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И НОЗОАРЕАЛА ПРИРОДНООЧАГОВЫХ ИНФЕКЦИЙ В ВОЛГО-ВЯТСКОМ РЕГИОНЕ И ИХ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ (ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ).
1 Л. Основные этапы изучения эпидемиологии и нозоареала природноочаговых инфекций в Волго-Вятском регионе.
1Л. 1 .Клещевой энцефалит.
1Л.2.Иксодовые клещевые боррелиозы.
1Л .3 .Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.
1 Л.4.Лептоспирозы.
1.2.Клинические проявления природноочаговых инфекций в Волго-Вятском регионе.
1.2.1 .Клинические проявления клещевого энцефалита в Волго-Вятском регионе.
1.2.2.Клинические проявления иксодовых клещевых боррелиозов в Волго-Вятском регионе.
1.2.3.Клинические проявления геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Волго-Вятском регионе.
1.2.4.Клинические проявления лептоспирозов в Волго-Вятском регионе.
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Общая характеристика обследуемых больных.
2.2. Эпидемиологический анализ.
2.3. Методы исследования.
2.4. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПРИРОДНООЧАГОВЫХ ИНФЕКЦИЙ В ВОЛГО-ВЯТСКОМ РЕГИОНЕ.
3.1. Особенности заболеваемости населения природноочаговыми инфекциями на севере Волго-Вятского региона.
3.1.1. Клещевой энцефалит.
3.1.2. Иксодовые клещевые боррелиозы.
3.1.3. ГЛПС.
3.1.4. Лептоспирозы.
3.2,Особенности заболеваемости населения природноочаговыми инфекциями на других территориях Волго-Вятского региона.
Глава 4. ОСНОВНЫЕ ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ИНТЕНСИВНОСТЬ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИРОДНООЧАГОВЫХ ИНФЕКЦИЙ НА СЕВЕРЕ ВОЛГО-ВЯТСКОГО РЕГИОНА И АКТУАЛЬНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА.
4.1.Экологические факторы.
4.2. Социальные факторы.
4.3. Основные направления эпидемиологического надзора.
Глава 5. СОВРЕМЕННЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ЧЕРТЫ ПРИРОДНООЧАГОВЫХ ИНФЕКЦИЙ В ВОЛГО-ВЯТСКОМ РЕГИОНЕ.
5.1. Современная клиника клещевого энцефалита.
5.1.1. Клиника клещевого энцефалита у детей.
5.2. Особенности клиники иксодовых клещевых боррелиозов.
5.2.1.Особенности клиники иксодовых клещевых боррелиозов у детей.
5.3. Клинические проявления ГЛПС.
5.3.1. Особенности клиники ГЛПС у детей.
5.4. Клинические проявления лептоспирозов.
5.5. Микст инфекции.
5.5.1.Клиника микст инфекции у детей.
Глава 6. ИСХОДЫ (КЛИНИЧЕСКИЕ) ПРИРОДНООЧАГОВЫХ ИНФЕКЦИЙ НА СЕВЕРЕ ВОЛГО-ВЯТСКОГО РЕГИОНА.
6.1. Исходы клещевого энцефалита.
6.2. Исходы иксодовых клещевых боррелиозов.
6.3. Исходы ГЛПС.
Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Утенкова, Елена Олеговна, автореферат
Природноочаговые инфекции занимают важное место среди других инфекционных заболеваний. Они распространены повсеместно[194, 317, 324, 334? 352, 357].На территории России в настоящее время регистрируются такие природноочаговые инфекции, как клещевой энцефалит, иксодовые клещевые бор-релиозы, туляремия, лептоспирозы, ГЛПС, листериоз, псевдотуберкулез, сибирская язва и т.д. В последние годы отмечается рост заболеваемости природ-ноочаговыми инфекциями [92, 150, 151, 196, 362, 413]. Далеко не все из этих инфекции являются управляемыми, что не позволяет бороться с ними достаточно эффективно.
В разное время были описаны клинико-эпидемиологические особенности природноочаговых заболеваний в различных регионах России [7, 12, 92, 103,145, 255, 288]. Кроме подъема заболеваемости, для этих инфекций стало характерным увеличение доли городского населения среди заболевших [34, 95,151, 195]. Отмечено также снижение доли профессиональной заболеваемости [95, 243]. Некоторые авторы объясняют этот факт стертым течением природноочаговых инфекций среди сельского населения [347, 428].
В последние годы ведутся работы по изучению зависимости заболеваемости природноочаговыми инфекциями от климатических, экологических и социальных условий. В некоторых регионах России проведены исследования на эту тему [20, 48, 55, 177], но результаты зачастую противоречивы.
Доказано, что существуют сочетанные очаги зоонозов, представленные двучленными и трехчленными паразитарными системами [161, 234, 284]. Например, рыжая полевка - клещ - возбудитель клещевого энцефалита и иксодо-вых клещевых боррелиозов: Представляет интерес изучение влияния в этих очагах различных возбудителей друг на друга. Исследования в этом плане ведутся, но в недостаточном объеме [71,91, 265, 270, 284].
Волго - Вятский регион является эндемичным по многим природно-очаговым инфекциям. Самыми распространенными из них являются: иксодовые клещевые боррелиозы, клещевой энцефалит, лептоспирозы, ГЛПС [139, 249, 303]. Между тем, в литературе можно найти крайне скудные описания эпидемиологии и клиники данных заболеваний в регионе.
Кировская область по некоторым природноочаговым инфекциям занимает в своем регионе лидирующие места. За последние 10 лет показатели заболеваемости на 100 тыс. населения составили: лептоспирозами — 0,39 - 3,55, ГЛПС - 1,3 - 6,6, ИКБ - 5, 0 — 48,6, КЭ - 2,8 - 13,3. В отдельные годы показатели заболеваемости этими природноочаговыми инфекциями превышали средне федеративные. В области до сих пор не проводилось комплексное клинико-эпидемиологическое исследование наиболее распространенных природно-очаговых инфекций.
Наряду с этим актуальными задачами являются выяснение факторов, влияющих на уровень заболеваемости и особенности клинического течения основных природноочаговых инфекций в регионе, анализ их территориального распределения, районирование региона по степени эпидемической опасности, выяснение групп риска, генотипирование возбудителей, разработка актуальных направлений эпидемиологического надзора, оптимизация тактики лечения и профилактики заболеваний. Всё это требовало проведения исследований на основе современных методических подходов.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - представить комплексную клинико-эпидемиологическую характеристику актуальных природноочаговых инфекций в Волго - Вятском регионе, изучить характер и структуру их исходов, выявить критерии прогнозирования подъёма заболеваемости.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1.Охарактеризовать основные эпидемиологические закономерности природноочаговых инфекций в Волго-Вятском регионе.
2. Выявить уровень заболеваемости природноочаговыми инфекциями среди населения Волго-Вятского региона на примере Кировской области в зависимости от возраста, пола, профессиональной принадлежности и экологических факторов с целью определения групп риска.
3. Установить основные экологические и социальные факторы, определяющие интенсивность эпидемического процесса природноочаговых инфекций в Волго-Вятском регионе.
4. Оценить степень эпидемической опасности территорий в отношении ИКБ, КЭ, лептоспирозов и ГЛПС, приуроченных к типичным ландшафтам Волго-Вятского региона России.
5. Изучить особенности клинических проявлений ИКБ, КЭ, ГЛПС, лептоспирозов на территории Волго-Вятского региона.
6.Изучить особенности и варианты течения микст - инфекций.
7. Изучить характер и структуру исходов природноочаговых инфекций в Кировской области.
8. Обосновать актуальные направления эпидемиологического надзора за природноочаговыми инфекциями в Волго - Вятском регионе.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Выявлены региональные особенности эпидемиологии КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспирозов в Волго-Вятском регионе. Установлено влияние экологических и социальных факторов на заболеваемость КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспирозами в регионе.
Впервые проведено комплексное клинико-эпидемиологическое, биохимическое и инструментальное обследование больных природноочаговыми инфекциями в Волго-Вятском регионе, что позволило определить основные особенности течения этих инфекций в зависимости от формы болезни, возраста пациента и других факторов.
Впервые выявлены особенности исходов ИКБ, КЭ, ГЛПС и лептоспирозов в Волго — Вятском регионе. Впервые на территории Кировской области установлено, что заболевание ИКБ вызываются боррелиями геновидов В. а£геШ и В. garinii, с преобладанием последнего (86,7%).
Впервые в Кировской области установлена этиологическая роль хантави-руса генотипа Пуумала в возникновении заболеваний ГЛПС. Проведена оценка степени эпидемической опасности Кировской области в отношении КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспирозов.
Определение степени эпидемической опасности различных частей нозоа-реалов природноочаговых инфекций и истинного уровня профзаболеваемости создает предпосылки для дифференцированного подхода к проведению мер профилактики заболеваний населения.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
В ходе исследования представлена подробная картина клинических проявлений основных природноочаговых заболеваний в Волго-Вятском регионе, что позволяет повысить уровень выявляемое™ этих инфекций.
Выявление характера и структуры исходов природноочаговых инфекций в Волго-Вятском регионе обосновывает подходы к диспансеризации данных больных. Предложенная система эпидемиологического надзора за природно-очаговыми инфекциями в регионе, основанная на мониторинге паразитарных систем и эпидемического процесса, является основой для оптимизации мер профилактики заболеваний.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Очаговые по КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспирозам территории Волго -вятского региона характеризуются региональными особенностями эпидемиологии, не равнозначной степенью эпидемической опасности в отношении этих инфекций и, в определнной мере, сочетаностью природных очагов;
2. Интенсивность эпидемического процесса природноочаговых инфекций в регионе определяется совокупностью экологических и социальных факторов;
3. Полиморфизм клинического течения природноочаговых инфекций в регионе определяется индивидуальными особенностями организма больных и высокой долей микстинфекций КЭ и ИКБ;
4. Диспансеризация реконвалесцентов КЭ, ИКБ, ГЛПС осуществляется с учетом перенесенной клинической формы заболевания, с оказанием лечебно — консультативной помощи специалистами различного профиля.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Материалы диссертации представлены на следующих конференциях: « 85 лет первой антирабической прививке в Вятской губернии» научно — практическая конференция, Киров, 1999; «Бруцеллез, зоонозы, актуальные вопросы в клинике и эксперименте» V республиканская научно-практическая конференция, Махачкала, 2000 г.; « Инфекционные болезни человека» научно - практическая конференция, посвященная 80 - летию ОГМА, Омск, 2001; «Клинические перспективы в инфектологии» научная конференция, С. Петербург , 2001 г.; 1 Всероссийский съезд детских инфекционистов, Москва, 2002 г.; «Иксодо-вые клещевые боррелиозы» научно-практическая конференция, Ижевск, 2002 г.; «Клещевой и другие вирусные энцефалиты» расширенный пленум проблемной комиссии, Москва, 2003 г.; «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями» III международная конференция, посвященная 80 - летию института миени Пастера, С.Петербург. 2003 г.; «ГЛПС: современное состояние проблемы» научная конференция с международным участием, Хабаровск, 2003 г.; «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» научно-практическая конференция, С. Петербург, 2004 г.; « Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций» всероссийская научная конференция, С. Петербург, 2005 г.; International Conferense on Emerging Infection Diseases 2006" Atlanta, Georgia, USA, 2006.; VII Российский съезд инфекционистов, H. Новгород, 2006 г.; «Современные научные и прикладные аспекты КЭ» (К 70 — летию открытия вируса КЭ) всероссийская научная конференция, Москва, 2007 г.; конференция, посвященная 70 - летию открытия вируса КЭ, Хабаровск, 2007 г.; « Конференция, посвященная 175 - летию Боткина», С. Петербург, 2007 г.; «Последипломное образование сегодня — успехи и перспективы» межрегиональная научно — практическая конференция, посвященная 10 — летию ИПО КГМА, Киров. 2008 г.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ИССЛЕДОВАНИЙ В
ПРАКТИКУ
Полученные новые данные используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней и кафедры социальной гигиены и организации здравоохранения ИПО Кировской ГМА. Результаты исследований ежегодно используются при проведении семинаров для врачей инфекционистов, терапевтов, педиатров, эпидемиологов, а также для составления пособий « Лептоспироз» (авт. Е.О. Утенкова, А.Л. Бондаренко, Киров, 1997 г.), « Клещевой энцефалит» (авт. Е.О. Утенкова, А.Л. Бондаренко, И.В. Зыкова, Киров, 2005), информационного письма « Иксодовые клещевые боррелиозы: диагностика, лечение, дис-пансеризация»(2005 г.), монографии «Природноочаговые инфекции» (авт. Е.О.Утенкова, А.Л. Бондаренко, Киров, 2009 г.). Результаты исследования внедрены в лечебную практику инфекционной больницы и поликлиник г. Кирова, ЦРБ районов области
ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 30 научных работ, в том числе 18 в изданиях, соответствующих п II Положения ВАК, из них 10 в рецензируемых журналах, включенных в перечень ВАК. Изданы два методических пособия: «Лептоспирозы», 1997, «Клещевой энцефалит», 2005. Готовится к печати монография «Природноочаговые инфекции».
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 431 источник, в том числе 122 работы зарубежных авторов. Работа изложена на 300 страницах, иллюстрирована 33 таблицами, 46 рисунками, 6 фотографиями, 13 клиническими примерами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Природноочаговые инфекции в Волго-Вятском регионе"
выводы
1. Впервые выявлены региональные варианты эпидемического процесса КЭ, ИКБ, ГЛПС и лептоспирозов в Волго - Вятском регионе. На примере Кировской области можно проследить основные эпидемиологические закономерности этих природноочаговых инфекций в исследуемом регионе. Уровень заболеваемости КЭ и ИКБ возрастает из южных районов области в северные. Основным путем передачи возбудителей КЭ и ИКБ является трансмиссивный, пик заболеваемости приходится на июнь - июль. На территории Кировской области впервые обнаружено, что заболевания ИКБ вызываются боррелями геновидов В^БеШ и В. §агпш, с преобладанием последней(86,7%). Заболеваемость ГЛПС и лептоспирозами наоборот - увеличивается с севера на юг региона. Впервые установлена этиологическая роль хантавируса Пуумала при ГЛПС. Вирус передается воздушно - капельным путем, подъемом заболеваемости отмечается в холодное время года. Для лептоспироза характерен водный путь заражения в летние месяцы.
2. Среди больных КЭ, ГЛПС и лептоспирозами преобладают мужчины до 40 лет. КЭ, ИКБ и лептоспирозами чаще болеют горожане. ИКБ болеют в одинаковой мере мужчины и женщины старше 40 лет. Преобладают пенсионеры и неработающие. ГЛПС чаще поражаются сельские жители трудоспособного возраста. Лица из профессиональных групп риска заболевают редко.
3. Социальные и экологические факторы оказывают определенное влияние на заболеваемость природноочаговыми инфекциями в Волго-Вятском регионе. На интенсивность эпидемического процесса клещевых нейроинфекций в Кировской области значительное влияние оказывает ухудшение экологической обстановки (вырубка лесов, загрязнение атмосферы) и экономической ситуации (снижение объемов акарицидных обработок, учащение контактов населения с клещами). Возрастание заболеваемости ГЛПС преимушественно зависит от природных факторов (средней температуры воздуха осенью и весной, численности грызунов) и меньше от социальных (сокращения объемов дератизации). Заболеваемость лептоспирозами обусловлена социальными факторами.
4. Потенциально опасные и эпидемически активные очаги тех или иных инфекций в Кировской области охватывают всю её территорию. Шесть районов высокой степени эпидемической опасности в отношении КЭ локализуются на севере области в зоне средней тайги. Большинство центральных районов области относятся к зоне высокой эпидопасности по ИКБ. К зоне широколиственных лесов приурочены три южных района с высокой степенью эпидопасности по ГЛПС. Потенциально опасные районы по заражению лептоспирозами располагаются на всей территории от средней тайги до широколиственных лесов.
5. В большинстве случаев КЭ протекает в области в легкой и среднетяже-лой форме, на что указывает преобладание лихорадочной формы(41,9%). Значительно чаще, чем в других регионах России, встречаются микст-формы КЭ и ИКБ (35,6%). С возрастом увеличивается риск развития очаговых форм, а клиника КЭ становится менее яркой. У детей КЭ нередко напоминает течение ОРВИ.
При ИКБ преобладают эритемные формы (87,5%). Частота развития эритемы увеличивается с возрастом. В остром периоде поражение других органов и систем встречается редко. У детей, по сравнению со взрослыми, чаще регистрируются катаральные симптомы, лимфаденит, боли в животе, поражение ЦНС.
ГЛПС в Кировской области обычно протекает легко(33,1%) и среднетяже-ло(64,6%). Геморрагический синдром встречается редко (8,4%), анурия развивается только у 0,9%) пациентов. Возрастных особенностей не выявлено. Дети переносят заболевание легче, чем взрослые.
Лептоспирозы в Кировской области протекают легче, чем в других регионах страны и мира, в основном, в безжелтушной форме (85,5%). Значительных отличий клиники в различных возрастных группах не отмечено.
6. В Кировской области впервые выявлена микст - инфекция КЭ и ИКБ -35,6%о у взрослых, 44,3% у детей. Преобладает сочетание ЛФКЭ и БЭФКБ (39,7%о), а также МФКЭ и БЭФКБ (28,2%). Клинически микст- инфекцию диагностировать трудно, т.к. в первые дни болезни она не отличается от моно инфекции.
7. Большинство случаев КЭ заканчивались выздоровлением, летальность за последние 16 лет составила 1% от всех заболевших КЭ. В области выявлено 9 больных прогредиентоной формой КЭ. Среди остаточных явлений в 44,4% наблюдался астено - невротический синдром, в 18,5% парапарез, 14,8% гемипа-рез, 14,8% монопарез, 7,5% тетрапарез.
Летальность при ИКБ не зарегистрирована. Хроническое течение развивалось у 16 - 28% пациентов. Частота поражения нервной системы составляла 75,0%» , суставов 54,2%, сердце 21,7%, кожи 6%. В 6% случаев отмечалось хроническое латентное течение ИКБ.
За последние 16 лет летальность при ГЛПС в Кировской области составила 0,4% . Резидуальные явления развились у 51,5% лиц, перенесших ГЛПС. При этом встречались поражение почек, сердца, нервной системы, глаз. При лептоспирозах летальные исходы и остаточные явления в области не регистрировались.
8. Актуальные направления эпидемиологического надзора за природноочаго-выми инфекциями должны основываться на системе комплексного многоаспектного мониторинга паразитарных систем и эпидемического процесса с целью определения степени эпидемической опасности различных частей нозоа-реала этих инфекций, выявления региональных особенностей эпидемического процесса, с учетом сочетанности природных очагов, для оптимизации мер профилактики.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендовать управлениям Роспотребнадзора и Центрам гигиены и эпидемиологии областей и республик Волго - вятского региона внедрить комплексные многоаспектные программы эпидемиологического надзора за природноочаговыми инфекциями, адаптированные к актуальным нозологическим формам и региональным особенностям эпидемического процесса.
2. При разработке управленческих решений предусмотреть:
- Увеличесние площадей, подлежащих первоочередным акарицидным обработкам, и объемов дератизации в районах высокой и средней эпидемической опасности в отношении КЭ, ИКБ, ГЛПС, лептоспирозов;
- Разработать мероприятия по улучшению экологической обстановки в регионе (борьба с загрязненим атмосферного воздуха, профилактика лесных пожаров, уменьшение площадей вырубок лесов и т.д.);
- Организовать проведение курсов повышения квалификации медицинских работников и санитано — просветительной работы по актуальным вопросам эпидемиологии и профилактики вирусных и бактериальных природноочаговых инфекций с учетом реальной ситуации в регионе.
3. Для улучшения диагностики природно - очаговых инфекций в Кировской области необходимо обследовать на КЭ и ИКБ :
- детей и лиц старше 60 лет в период с апреля по сентябрь в диагностически неясных случаях;
- лиц с появившейся (впервые) неврологичской симптоматикой, поражением сердца и/или суставов;
- лиц с указанием в анамнезе на присасывание клещей и употребление козьего молока;
На лептоспироз в летне-осенний период рекомендуется обследовать:
- всех лихорадящих больных;
- всех пациентов с желтухой на фоне лихорадки;
- всех пациентов с изменениями в анализе мочи; На ГЛПС в течении года:
- всех лихорадящих больных;
- больных из южных районов области в диагностически неясных случаях
4. С учетом того, что Кировская область является эндемичной по таким природноочаговым инфекциям, как: КЭ,ИКБ,ГЛПС и лептоспирозы в области необходимо организовать центр природно -очаговых инфекций, который бы осуществлял лечебно -консультативную и профилактическую помощь населению
Для наблюдения за реконвалесцентами природноочаговых инфекций в центре обеспечить участие: инфекционистов, неврологов, кардиологов, терапевтов, педиатров и иммунологов.
5. Наблюдение за реконвалесцентами ГЛПС необходимо продлить до трёх лет, в ходе которых контролировать и проверять состояние почек, печени, ЦНС, сердца, эндокринной системы
6. Длительность наблюдения за реконвалесцентами КЭ устанавливать в зависимости от перенесенной формы: лихорадочная форма - 1 год, менин-геальная - 2 года, очаговые формы - не менее 5 лет, с обязательным обследованием крови в ИФА на наличие антител к вирусу КЭ.
7. Реконвалесцентов ИКБ при снятии с диспансерного учета предупреждать о том, что при возникновении жалоб со стороны сердца, нервной системы, суставов необходимо повторное обследование на ИКБ.
8. Внедрить в клиническую практику исследование иммунного статуса больных природноочаговыми инфекциями и генотипирование возбудителей КЭ, ИКБ, ГЛПС.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Утенкова, Елена Олеговна
1. Аббасова C.B. Клинико биохимические и иммуногенетические особенности раннего периода Лайм - боррелиоза/С.В. Аббасова// Авторефер. дисс.канд. мед. наук, Москва, 2002, 20 с.
2. Абросимова Л.П. Актуальные вопросы обеспечения санитарно эпидемиологического благополучия населения Приволжского федерального округа/ Л.П.Абросимова// Нижегородский медицинский журнал. Здравоохранение ПФО.- 2003. - №1. - С. 92 - 100.
3. Абросимова Л.П. Эпидемиологические особенности клещевого энцефалита в Кировской области/ Л.П.Абросимова, Э.Е.Ярошецкая //Материалы научно практической конференции. - Киров, 1999. - С. 49 — 52.
4. Авдеева М.Г. Причины летальных исходов лептоспироза/М.Г. Авдее-ва//Эпидемиология и инфекционные болезни. №6. —2003. -С.30 -33.
5. Авраменко С.П. Патология нервной системы у перенесших ГЛПС/С.П.Авраменко//ГЛПС: современное состояние проблемы: материалы региональной научной конференции, Хабаровск, 2003. С. 90 - 91.
6. Аидаев Е.И. Этиология очаговых форм клещевого энцефалита с летальными исходами в Читинской области/ Е.И.Аидаев, А.Г. Трухина, Л.С.Карань // Медицинская вирусология: труды Института полиомиелита и вирусных инфекций. том 23. - 2006. - С. 75 - 77.
7. Аитов К.Природно-очаговые транмиссивные клещевые инфекции Прибайкалья/К. Аитов// Авторефер. дисс. д -ра мед. наук, Иркутск, 2005, 49 с.
8. Акарологическая характеристика клещевого боррелиоза в Нижегородской области/ Т.Д.Душина, Е.А.Смирнова, П.Н.Никитин, Д.П.Могилевский, Н.Н.Сметанин //Клещевые боррелиозы: материалы научно практической конференции, Ижевск, 2002. - С. 138-139.
9. Активность очагов геморрагической лихорадки с почечным синдромом и динамика популяции основных носителей (попытка эпидемиологического прогнозирования/ А.Д. БернштейнДО.А. Мясников, В.А. Абашев и др.//Сборник научных трудов, Ленинград, 1980. — С. 58 68.
10. Активность очагов лептоспироза в Москве 1995 -2004 гг/ Л.В.Родина, В.В.Тимошков, Л.А.Цвиль и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 2005 -№6 - С.62 -65.
11. Анализ заболеваемости иксодовыми клещевыми боррелиозами в Пермской области/ А.К.Гусманова, И.И.Алыпова, М.Ю.Девятков и др. // Клещевые боррелиозы: материалы научно практической конференции, Ижевск, 2002. — С. 117-120.
12. Анализ пространственно временных изменений заболеваемости клещевым энцефалитом в Новосибирской области/ А.К.Добротворский , В.М.Ефимов, Ю.В.Умнов и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -1999. - №1. - С.10 -12.
13. Ананьева С.А. Клиническое, нейрофизиологическое и иммунное исследование последствий клещевого энцефалита у детей/С.А. Ананьева// Автореф. дис. . канд. мед. наук.— Новосибирск,2003. -23 с.
14. Андреева С.Г.Клиническая характеристика клещевого энцефалита у детей/ С.Г.Андреева, Н.М.Белобородова // Педиатрия. 1982. - №2. - С.50 -51.
15. Артамошин A.C. Влияние хозяйственной деятельности, изменяющей водные ресурсы на паразитологическую ситуацию/ А. С. Артамошин, В.И.Ходикова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -1995. -Ш.-с. 51-57.
16. Атлас Кировской области. Федеральная служба геодезии и картографии России. Москва. - 1997. -32 с.
17. Афанасьева Н.Б. Клещевой энцефалит в Приморском крае(клинико -эпидемиологические аспекты современного периода) /Н.Б. Афанасьева// Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2004. —23 с.
18. Ахиева Л.Ю. Анализ периода реконвалесценции после перенесенной ГЛПС/Л.Ю.Ахиева// Тезисы VII Российского съезда инфекционистов, Н. Новгород, 2006. С. 140.
19. Аширов P.C. Здравоохранение и показатели здоровья населения Мордовии./ P.C. Аширов , А.Ф. Фролов Саранск, 1995. - 183 с.
20. Бабкин A.B. Клинико-иммунологическая характеристика поздних кожных проявлений иксодового клещевого боррелиоза в Северо Западном регионе России/А.В. Бабкин// Автореф. дис. . канд.мед.наук - Санкт-Петербург,, 1998. -25 с.
21. Байтуллина Р.Г.Заболеваемость иксодовыми клещевыми боррелиозами населения г. Воткинска/ Р.Г.Байтуллина// Клещевые боррелиозы: материалы научно практической конференции, Ижевск, 2002. - С.63 -64.
22. Баширова Д.К.Случаи летальных исходов вследствие поражения гипофиза у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом/ Д.К.Баширова, П.В.Прозоров, А.Ф.Салахов // Казанский медицинский журнал. -2002. №4. - С.301 -302.
23. Беляков В.Д. Эпидемиологический надзор основа современной орга-низациипротивоэпидемической работы/ В.Д.Беляков// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1985. - №5. — С. 53 — 58.
24. Березина М.И. Вспышка геморрагической лихорадки с почечным синдромом в сельской школе/ М.И.Березина, О.Ф.Брызгачева, Н.И.Орлов// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. -№3 - С. 52-54.
25. Бернасовская Е.П. Эпидемиология иктерогемморагического лептоспиро-за (экологические аспекты)/ Е.П.Бернасовская, В.Н.Кондратенко //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1987. -№ 10. - С 43 - 49.
26. Бессонова Е.Н. Клиническая характеристика и факторы риска поражения печени при Лайм боррелиозе/ Е.Н.Бессонова, О.М.Лесняк, С.Д.Подымова // Клиническая медицина. - 2000. - №4. - С.36 -40.
27. Биологическая и молекулярно — генетическая характеристика дальневосточной популяции вируса клещевого энцефалита и её патогенетическое значение/Леонова Г.Н., Беликов С.И., Павленко Е.В. и др.//Вопросы вирусологии. -2007. -№6. С. 13-16.
28. Боброва Л.В. Клиника и течение болезни Лайма у детей города Красноярска/ Л.В.Боброва, Т.Н.Базилевская // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1999. - №1. -С. 13 -15.
29. Болотин Е.И. Медико гелграфическая оценка территории Приморского края относительно клещевого энцефалита с некоторыми замечаниями о структурной организации очагов данной инфекции/ Е.И.Болотин// Паразитология. -2000. -№5. - С. 371-379.
30. Болотин Е.И. О функциональной организации природных очагов клещевого энцефалита и прогнозе их эпидемического проявления: анализ одномерных временных рядов заболеваемости/Е.И.Болотин //Паразитология. — 2001. том 35. -вып.5.-С. 386-393.
31. Болотин Е.И. Некоторые аспекты изучения структуры и функционирования очагов клещевого энцефалита юга Дальнего Востока./ Е.И.Болотин , Л.Е.Горковенко // Паразитология. 1998. -№1.- С.32-37.
32. Бондаренко А.Л. Сравнительная характеристика эритемных и безэри-темных форм иксодовых клещевых боррелиозов/ А.Л.Бондаренко, C.B. Аббасова //Инфекционные болезни. 2005. - №1. - СЛ2 - 16.
33. Борисов В.А. Клещевой энцефалит в Иркутской области/В.А. Борисов// Автореф. дис. . д ра.мед.наук. — Иркутск, 2002. - 40 с.
34. Борисов В.А. Особенности клещевого энцефалита в различных регионах/В .А. Борисов, Н.Д. Ющук, И.В.Малов, К.А.Аитов //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №1. - С.43 - 47.
35. Борисова О.Н. Ситуация по заболеваемости клещевым энцефалитом в Приморском крае/ О.Н.Борисова, Л.Е.Горковенко// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2000. №3. - С. 18 — 21.
36. Борисова О.Н.Заболеваемость клещевым боррелиозом в Приморском крае./ О.Н.Борисова, Г.У.Полежаева, Т.А.Соколенко // Клещевые боррелиозы: материалы научно — практической конференции, Ижевск, 2002. С.78 -80
37. Булатова С.И.Заболеваемость клещевым энцефалитом в республике Марий Эл/ С.И.Булатова, Е.М.Гуня , З.А.Васильева // Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита: тезисы докладов конференции, Москва, 2007.-С.20-21.
38. Бунин К.В. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом/ К.В.Бунин, В.С.Осинцева, А.И.Чукавина// Методические рекомендации. Горький: Горьковский медицинский институт им. С.М.Кирова. - 1980. — 75 с.
39. Буренкова JI.A. Антропогенное воздействие на природные очаги клещевых боррелиозов на севере Калужской области/ Л.А.Буренкова//Материалы международной конференции и III съезда паразитологов, Петрозаводск, 2003. — С.101 -102.
40. Быстрых Н.Ю.Клиничекая оценка антигенов гистосовместимости в изучении условий хронизации Лайм боррелиоза/Н.Ю. Быстрых// Автореф. дис. . канд.мед.наук. - Москва, 2006, - 23 с.
41. Валицкая A.B. Сравнительный анализ роли эколого паразитологиче-ских и социальных факторов в активизации природных очагов клещевого энцефалита на современном этапе/А.В. Валицкая// Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Тюмень, 2002. - 24 с.
42. Ванеева Г.Г. Отдаленные наблюдения за детьми, перенесшими клещевой энцефалит/Г.Г.Ванеева// Педиатрия. 1969. - №12. - С. 46 -48.
43. Варианты течения неочаговых форм клещевого энцефалита у детей/ Н.В.Моргацкий, Н.В.Скрипченко, Г.Л. Иванова и др.// Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военой медицины: материалы конференции, Санкт Петербург, 2006. - С. 104 - 112.
44. Васильева Ю.П. Клинико-иммунологические критерии хронизации ик-содового клещевого боррелиоза у детей/Ю.П. Васильева// Автореф. дис. . канд.мед.наук. Санкт-Петербург, 2003. - 21 с.
45. Вельгин С.О. Клинико-лабораторная характеристика Лайм — боррелиоза в республике Беларусь/С.О. Вельгин//Автореф. дис. . канд.мед.наук. Минск, 2000. - 25 с.
46. Возраст и течение Лаймской болезни/ В.Г.Барскова, Л.П.Ананьева, Е.С.Федоров и др. //Терапевтический архив 2000. - № 11.- С.30 —33.
47. Воинов И.Н. Влияние социально экономических и экологических условий на заболеваемость клещевым энцефалитом в обжитых районах/ И.Н.Воинов, В.И.Вотяков// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 1992. -№1. - С. 34-37.
48. Волкова Л.И. Патоморфоз острого КЭ в Свердловской области/Л.И. Волкова// Автореф. дис. . канд.мед.наук. Пермь, 2001. -35 с.
49. Волкова Л.И. Клинический патоморфоз клещевого энцефалита на Среднем Урале/ Л.И.Волкова, Р.Г.Образцова // Сборник материалов II республиканской научно -практической конференции, Ижевск, 1998. С. 186-188.
50. Воробьева Н.Н. Особенности клинических проявлений иксодовых клещевых боррелиозов в России в остром периоде заболевания/ Н.Н.Воробьева, О.Н.Сумливая // Клещевые боррелиозы: материалы научно практической конференции, Ижевск, 2002. - С.92 - 94.
51. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом /Р.А.Слонова, Е.А.Ткаченко, В.А. Иванис и др.//Владивосток: Изд — во ОАО «Примполиграф-комбинат». 2006. - 246 с.
52. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в республике Татарстан/ Д.К.Баширова, А.К.Ахметзянов, И.Г.Закиров и др. // Актуальные проблемы природноочаговых инфекций: тезисы докладов конференции, Ижевск, 1998. -С.41-44
53. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Ярославской об-ласти/С.А. Мелюк, Т.А.Дружинина, Г.В.Ющенко и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - №3. - С. 16 -19.
54. Глинских Т.А.Эпидемиологические особенности иксодовых клещевых боррелиозов в республике Башкорстан/ Т.А.Глинских, Е.В.Рожкова, Л.И.Коробов//Клещевые боррелиозы: материалы научно —практической конференции, Ижевск, 2002. С. 103 - 104.
55. Григорьев М.А. Климатические факторы как основа краткосрочных прогнозов заболеваемости клещевым энцефалитом (на модели Тарского очага клещевого энцефалита в Омской области)/М.А. Григорьев// Автореф. дис. . канд. биол. наук. Омск, 2004. - 24 с.
56. Громыко Ю.Н. Особенности клиники и терапии Лаймборрелиоза с преимущественным поражением нервной системы на поздних стадиях болезни в Северо Западном регионе России/Ю.Н. Громыко// Автореф. дис. . канд.мед.наук. - Санкт -Петербург, 1996. - 25 с.
57. Гусева Г.Д.Профилактика КЭ у детей и подростков/Г.Д. Гусева// Автореф. дис. . канд.мед.наук. Томск, 2007. -21 с.
58. Далматов В.В.Современная эпидемиология: предмет, метод, цель/ В.В.Далматов, В.Л.Стасенко// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. -№5.-С. 8 -14.
59. Данчинова Г.А. Экология иксодовых клещей и передаваемых ими возбудителей трансмиссивных инфекций в Прибайкалье и на сопредельных терри-ториях/Г.А. Данчинова// Автореф. дис. . д-рабиол.наук. Иркутск, 2006. - 48 с.
60. Деконенко Е.П. Последствия различных клинических форм острого периода клещевого энцефалита/ Е.П.Деконенко, К.Г.Уманский //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1984- Т. 84. - вып.2. - С.202 - 206.
61. Дерюгин М.В.Поражение сердца у молодых больных клещевым Лайм — боррелиозом в Северо — Западном регионе России/М.В. Дерюгин//Автореф. дис. . канд.мед.наук. Санкт-Петербург, 1996. -30 с.
62. Диагностика и терапия остаточных явлений клещевого энцефалита/ И.Н.Кононова, Т.Н.Федчук, Г.А.Малинина и др. //Актуальные проблемы инфекционной патологии: материалы научно — практической конференции, Казань, 2000.- С. 92-93.
63. Диагностика клещевых микстинфекций в Приморском крае/ Г.Н.Леонова, С.С.Якушева, В.А. Иванис и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2006. №4. - С.25 -31.
64. Дратцев В.Н. Клинико-эпидемиологическая характернистика ГЛПС на территории Вологодской области/ В.Н.Дратцев, Н.А.Рыбакова, Л.Б.Лаунер //Нефрология. -2000. -Т. 4. -№ 2. С.104 -105. ^
65. Дружинина Т.А. Эпидемиология и профилактика клещевых транмис-сивных инфекций в Ярославской области/ Т.А.Дружинина, Г.В. Ющенко// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - №1. — С. 28 — 32.
66. Дударев М.В. Астенический синдром у больных, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом: клиническая характеристика и лечебная коррекция./ М.В.Дударев, Л.Т. Пименов // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - №2. - С.25 - 28.
67. Егорова Т.В. Клиника и иммунологическая характеристика болезни Лайма у детей/Т.В. Егорова// Автореф. дис. . канд.мед.наук.- Ижевск, 1998. -21 с.
68. Егорова Т.В. Клиника клещевого энцефалита у детей в Кировской области/Т.В.Егорова// Острые инфекционные болезни человека: материалы научной конференции, Омск, 1999. С. 51 - 52.
69. Егорова Т.В. Опыт изучения боррелиоза Лайма у детей/ Т.В.Егорова, В.Н.Дроздов// Тезисы докладов научно -практической конференции, Омск, 1998. С.84 -85.
70. Егорова Т.В. Ранняя дессиминированная болезнь Лайма у детей/ Т.В.Егорова, В.Н.Дроздов // Инфекционные болезни человека: материалы научно -практической конференции, Омск, 2001. С. 176 — 179.
71. Ермолаева И.Ю. Клиника геморрагической лихорадки с почечным синдромом у детей Удмуртии/И.Ю.Ермолаева// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1999. -№ 1. - С. 59-60.
72. Ефстафьев И.Л. Клещевой энцефалит в Крыму/И.Л.Ефстафьев// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. —2001. -№2. — С.53-56.
73. Жарский С.Л. Клинические синдромы у перенесших ГЛПС и их классификация/С. Л.Жарский// Дальневосточный медицинский журнал 2003. - №3. — С.82 - 86.
74. Жарский С.Л. Состояние сердечно — сосудистой ситемы у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом/С.Л.Жарский, И.М.Жарская// Терапевтический архив- 1999. -№11. С. 23 -26.
75. Заболеваемость ГЛПС в Поволжском, Уральском и Волго Вятском ре-гионах/Л.Н. Величко, А.Н.Кокушкин, А.Д.Добло и др. // Природноочаговые инфекции в России:тезисы докладов Всероссийской научно —практической конференции, Омск, 1998. - С. 102 -103.
76. Заболеваемость зооантропонозными и природно-очаговыми инфекциями и меры по их профилактике/ Г.Г.Онищенко, А.А.Монисов, Л.П.Гульченко и др // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999, - №4. - С. 14 -16.
77. Зависимость течения инфекционного процесса от преморбидного фона организма при клещевом боррелиозе/ Ю.С. Зотин, Е.С. Чебышева, Л.В. Ханипо-ва и др. // Материалы V российского съезда врачей — инфекционистов, Москва, 1998.-С. 115-116.
78. Захарычева Т.А. Клещевой энцефалит в Хабаровском крае: течение и исходы при использовании с лечебной и профилактической целью препаратов антител/Т.А. Захарычева// Автореф. дис. . д-ра мед.наук. Пермь,2002. -35 с.
79. Захарычева Т.А. Клещевой энцефалит у лиц пожилого и старческого возраста/Т.А.Захарычева// Материалы I геронтологической конференции, Хабаровск, 2000. С.65 - 66.
80. Злобин В.И. Клещевой энцефалит. Этиология. Эпидемиология и профилактика в Сибири/ В.И.Злобин, О.З.Горин/. Новосибирск: Наука, 1996. - 177 с.
81. Злобин В.И. Клещевой энцефалит на рубеже веков/В.И.Злобин// Сибирский медицинский журнал. 2008. - №3. - С. 4 - 7.
82. Зыкова И.В. Клинико — иммуногенетические особенности микст — инфекции клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов/И.В. Зык-рва// Автореф. дис. . канд.мед.наук. Москва, 2005. - 22 с.
83. Ибатуллин P.A. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза в Республике Башкорстан/Р.А. Ибатул-лин//Автореф. дис. . .канд. мед.наук. Уфа, 2007. - 22 с.
84. Иванис В.А. Клинические особенности геморрагической лихорадки с почеченым синдромом, обусловленной вирусом Сеул/ В.А. Иванис, Л.А.Бегун , Г.Г. Компанец // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 1, - С.62 -64.
85. Иванова Г.П. Разработка клинико-лабораторной диагностики и лечения иксодового клещевого боррелиоза у детей/Г.П. Иванова// Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1998. - 20 с.
86. Игнатькова A.C. Системный анализ в диагностике лептоспироза/А.С. Игнатькова// Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тула, 2006. - 25 с.
87. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит/А.П.Иерусалимский// Руководство для врачей, Новосибирск, ГМА МЗ РФ, 2001. - 306 с.
88. Иксодовый клещевой боррелиоз в Калиниградской области/ Л.А.Дементьева, Л.П.Труханова, Т.А.Лосева и др. // Клещевые боррелиозы: материалы научно -практической конференции, Ижевск, 2002. С.124 - 126.
89. Инфекционные болезни с поражением кожи./ Ю.П.Финогеева , Ю.В.Лобзин, В.М. Волжанин и др СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2003. - 240 с.
90. К вопросу клиники хронических форм клещевого энцефалита/ Т.С. Осинцева, A.C. Осетров, Т.Т. Садыков и др. // Актуальные проблемы природно очаговых инфекций: сборник материалов научно - практической конференции, Ижевск, 1998.-С.209-211.
91. К вопросу о состоянии сердечно —сосудистой системы у реконвалесцен-тов геморрагической лихорадки с почечным синдромом/ М.В. Дударев, JI.T. Пименов, М.Ю. Васильев и др. // Дальневосточный медицинский журнал. №3. — 2003.-С.98.
92. Калинин A.B. Клинико-эпидемиологические особенности лептоспироза в Приморье/А.В.Калинин, O.A. Даниличенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. -№6. - С.25 - 27.
93. Карцев А.Д. Цикличность заболеваемости некоторыми природно -очаговыми инфекциями в Российской Федерации/ А.Д. Карцев// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2002. №1. — С. 23 -27.
94. Кирикова A.B. Клинические варианты и терапевтическая коррекция клещевого энцефалита/А.В. Кирикова// Автореф. дис. .канд.мед. наук. — Москва, 2006. 22 с.
95. Клебанов Ю.А. Анализ летальных исходов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом/Ю.А. Клебанов// Клиническая медицина. —1990. -№ 12.-С. 64-66.
96. Клещевой боррелиоз в Мордовии/ В.М.Мамыкина, В.Б. Окунев, О.И. Петров и др. // Клещевые боррелиозы: материалы научно —практической конференции, Ижевск, 2002. С.195 -198.
97. Клещевой боррелиоз в Удмуртии/ С.Г. Шадрин, Т.В. Ромаданова, В.И. Рябов и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни 2004 - №5 — С. 10-14.
98. Клещевой боррелиоз, клинические наблюдения за 10 лет/ Ю.П.Дерягин, A.A. Упирова, А.О. Бабушкин и др. // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы Российской научно —практической конференции, Санкт — Петербург,2004. С.73.
99. Клещевой энцефалит в Марийской АССР/ Ф.В. Конина, Е.П.Гуляева,
100. B.А. Корнеев и др. // Материалы изучения клещевого энцефалита и геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Среднем Поволжье, Казань, 1975. —1. C.33-37
101. Клещевые боррелиозы в Иркутской области/ К.А. Аитов, В.А. Хабудаев, В.И. Малов и др. // Клещевые боррелиозы: материалы научно -практической конференции, Ижевск, 2002. С.37 -38.
102. Климушева Н.Ф. Особенности поражения сердца при болезни Лайма по данным клинического и электрофизиологического исследований/Н.Ф. Климушева// Автореф.дис. . канд.мед.наук. Екатеринбург, 2000. - 23 с.
103. Клинико-инструментальная характеристика поражения опорно двигательного аппарата у больных перенесших Лаймскую болезнь/ М.А. Ушакова, Л.П. Ананьева, Э.С. Мач и др. // Терапевтический архив- 1995. - №11. - С. 45 -49
104. Клинико-эпидемиологические аспекты иксодовых клещевых боррелио-зов в Приморском крае/ Г.Н. Леонова, С.С. Якушева, В.А. Иванис и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни 2002 - №1 — С.49 -53.
105. Клинико-эпидемиологические особенности ГЛПС в Кировской области/ А.Л. Бондаренко, Е.Г. Тихомолова, Н.С. Хмелевская и др.// 85 лет первой антирабической прививке в Вятской губернии: материалы научно практической конференции, Киров, 1999. - С. 47 - 48.
106. Клинико-эпидемиологические особенности лептоспироза в Кировской области /А.Л. Бондаренко, Е.П. Тихомолова, А.А. Головенкин и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №1. — С. 19 -22.
107. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого боррелиоза в Красноярске/ Н.С. Миноринская, И.В. Сергеева, Е.И. Миноринская и др. //Сибирское медицинское обозрение 2003 - №1. - С.27 -30.
108. Клинико-эпидемиологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Республике Татарстан/ И.Г. Закиров, Д.К. Баширова,
109. A.А. Сорокин и др. // Казанский медицинский журнал. — 1999. -№3. -С. 234236.
110. Клинико-эпидемиологические показатели клещевого энцефалита у детей/ И.Ю. Ермолаева, В.Д. Овчинникова, А.В.Смолина и др. // Сборник материалов II республиканской научно практической конференции, Ижевск, 1998. -С.207-209
111. Клинические особенности и современная лабораторная диагностика лептоспироза серогруппы Grippotyphosa/ Т.Н. Пантюхова, Л.С. Карань,
112. B.П.Чуланов и др. // Терапевтический архив 2006 - №11 - С. 44 - 48.
113. Клинические особенности спорадического клещевого энцефалита у детей на территории Северо Западного региона/ Н.В. Моргацкий, Н.В. Скрипчен-ко, Г.Л. Иванова и др //Детские инфекции, 2006 . - №1, - С.24 -29.
114. Клинические проявления и дифференциальный диагноз иксодовых клещевых боррелиозов/ Л.В. Лукашова, А.В. Лепехин, Н.Г. Жукова и др. // Бюллетень сибирской медицины — 2006. №1. — С.99 — 107.
115. Клинические проявления Лайм боррелиоза на Среднем Урале и их ассоциация с геновидами Borrelia burgdorferi/ О.М. Лесняк, О.Ю. Истомина, Ш Рипкема и др // Терапевтический архив- 1997 . - №5. - С. 9-12.
116. Клинические проявления хронических форм иксодовых клещевых бор-релиозов у жителей Пермской области/ И.И. Алыпова, Э.И.Коренберг, H.H. Воробьева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002 №3. -С. 25 — 28.
117. Козлов С.С. Лайм боррелиоз в Северо -Западном регионе России/С.С. Козлова// Автореф. дис. . д-ра мед.наук. - Санкт-Петербург, 1999. -31 с.
118. Колчанова Л.П. Эколого паразитологические предпосылки распространения иксодовых клещевых боррелиозов в Западной Сибири/Л.П. Колчанова// Автореф. дис. . канд.мед.наук. - Тюмень, 1996. - 20 с.
119. Комиссарова И.М. К вопросу о характере остаточных явлений у детей, реконвалесцентов ГЛПС в Удмуртии/ И.М. Комиссарова, И.Г. Гришкин, О.С. Поздеева// Природно-очаговые инфекции в России: материалы конференции, Омск, 1998. -С.109-111.
120. Конькова Рейдман А.Б. Особенности клинического течения и диагностики смешанных клещевых инфекций в Южно - Уральском природном очаге/ А.Б. Конькова -Рейдман, Л.И. Ратникова// Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2006. - №5.- С.50-54.
121. Коренберг Э. И. Районирование ареала клещевого энцефалита/ Э.И. Ко-ренберг, Ю.В. Ковалевский // Итоги науки и техники: серия «Медицинская география»." М.: ВИНИТИ, 1981.-T.II 148 с.
122. Коренберг Э.И.Основные черты эпиднмиологии болезни Лайма на севере западе СССР/Э.И. Коренберг, Р.И. Кузнецова, Ю.В. Ковалевский //Медицинская паразитология. — 1991. -№3.— С. 14 —16.
123. Короткое Ю.С. Постепенная изменчивость паразитарной системы клещевого энцефалита/ Ю.С.Коротков// Вопросы вирусологии — 2005. №3. — С.52 — 56.
124. Коротков Ю.С. Циклические процессы в динамике численности таежного клеща и их связь с погодными и климатическими условиямиЯО.С.Коротков// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1998. - №1. — С. 21 - 23.
125. Коротков Ю.С. Изменение эпидемиологической и эпизоотологической обстановки в очагах клещевого энцефалита республики Карелия на рубеже XX и XXI веков/Ю.С. Коротков, A.B. Поутонен, Е.П. Иешко //Медицинская вирусология. 2006. - том. XXIII. - С.95 - 101.
126. Косых Н.Г. Эпидемиологические и клинико патогенетические аспекты иксодового клещевого боррелиоза в Восточной Сибири/Н.Г. Косых// Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Иркутск, 2001. - 22 с.
127. Кузнецов В.И. Роль нарушения липидного обмена и процессов свобод-норадикального окисления в патогенезе и клинике некоторых инфекционных заболеваний/В.И. Кузнецов Автореф. дис. . д ра.мед.наук. - Саратов, 2007. - 49 с.
128. Куранов Г.Д. Природный очаг вирусной гаморрагической лихорадки с почечным синдромом в Ульяновской области/ Г.Д.Куранов, М.М. Бикинеева, A.A. Нафеев// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2002. -№4.-С. 110-112.
129. Ландшафтное районирование природных очагов ГЛПС в России. / А.Е. Малкин, Ю.А. Мясников, Е.В. Рыльцева и др. //Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1996. -№ 2. - С.27-32.
130. Лебедев В.В. Лептоспироз/В.В. Лебедев, В.И. Лучшев//Российский медицинский журнал.- 1999. №4 - С.47 -52.
131. Леонова Г.Н. Клещевой энцефалит в Приморском крае/Г.Н. Леонова -Владивосток: Дальнаука, 1997. 189 с.
132. Леонова Г.Н. Проблемы клещевого энцефалита на юге Дальнего Востока: от открытия до настоящего времени/Г.Н.Леонова//Бюллетень СО РАМН. -2007.-№4(126).-С. 7-13.
133. Лесняк О.М. Клинико-эпидемиологические закономерности Лайм бор-релиоза на Среднем Урале/О.М. Лесняк// Автореф. дис. . д -ра.мед.наук. - Екатеринбург, 1995. - 40 с.
134. Ливанова Н.Н. Экологические связи таежного клеща и его хозяев с возбудителями иксодовых клещевых боррелиозов (на примере природного лесостепного очага Приобья)/Н.Н. Ливанова// Автореф. дис. .канд. биол. наук. — Новосибирск, 2004. 24 с.
135. Лихачева Т.В. Распространение и эпидемическое проявление клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов: сравнительный анализ на примере Удмуртии/Т.В. Лихачева// Автореф. дис. . канд.мед.наук. Москва, 2004. - 21 с.
136. Локализация заражающего укуса и тяжесть течения/ Н.М. Окулова, С.П. Чунихин, В.Е. Вавилова и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1989.- №5. - С. 78 -85.
137. Локтев В.Б. Флавивирусы как новые и возвращающиеся вирусные патогенны/В.Б.Локтев// Арбовирусы и арбовирусные инфекции: материалы научно -практической конференции, Астрахань, 2006. С. 14 -24.
138. Львов Д.К. Стратегия и тактика профилактики клещевого энцефалита на современном этапе/ Д.К. Львов, В.И. Злобин//Вопросы вирусологии. №5. -2007. - С.26 - 30.
139. Любезнова О.Н. Клинико патогенетическое значение показателей ПОЛ и антиоксидантной системы при Лайм - боррелиозе/О.Н. Любезнова// Автореф. дис. . канд.мед.наук. - Москва, 2004. - 22 с.
140. Ляшенко Н.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: современные аспекты эпидемиологии и профилактики/ Н.И. Ляшенко, П.А. Граба-рев, Е.П. Лукин // Военно-медицинский журнал. 2006. - №7. - С.49 -54.
141. Майорова С.О. Клинико-эпидемические особенности лептоспирозной инфекции в Санкт Петербурге/ С.О. Майорова, H.A. Стоянова, Н.К. Токаревич // Эпидемиология и инфекционные болезни - 2007 -№1 - С. 12-15.
142. Майорова С.О. Случай повторного лептоспироза/ С.О. Майорова, H.A. Стоянова, Н.К. Токаревич// Клиническая медицина 2007 - №3 - С. 71 -72.
143. Макаров В.В. Ветеринарное здравоохранение и его значение в инфекционной патологии человека/В.В. Макаров, A.A. Воробьев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1999. № 4. - С. 111 - 113.
144. Маковецкая Г.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у детей/ Г.А. Маковецкая, Л.С. Исаева, Ю.А. Любезнова //Российский педиатрический журнал. -2000. №1. - С.46 - 47.
145. Мамунц А.Х. Клинические проявления и классификация клещевого энцефалита у детей/А.Х. Мамунц// Педиатрия. 1995. - №1. - С.50-53.
146. Мартыненко А.Ю.Стандартизация оценки тяжести течения и дифференциальная диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом и лептоспироза/А.Ю. Мартыненко// Автореф. дис. . канд.мед.наук. Новосибирск, 2001.- 24 с.
147. Масалев B.B. Клинико-эпидемиологическая характеристика и оптимизация экстренной профилактики клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов в сочетанных очагах/В.В. Масалев// Автореф. дис.канд.мед.наук. Пермь, 2000. - 24 с.
148. Матущенко Е.В. Совершенствование лабораторной верификации клещевых инфекций в условиях сочетанности природных очагов/Е.В. Матущенко// Автореф. дис. . канд.мед.наук. Омск, 2006 . - 23 с.
149. Мельник Г.В. Патоморфогенез печени, почек и легких у больных желтушным лептоспирозом/ Г.В. Мельник, Л.И. Жукова// Архив патологии.- 2004. -№1- С. 3-7.
150. Мельник Г.В. Особенности поражения почек у реконвалесцентов после перенесенного иктерогеморрагического лептоспироза/ Г.В .Мельник, Л. Д. Дег-тярь // Клиническая медицина. 2000. - №12 - С.40 -42.
151. Меренкова Е.А. Эпизоотическая и эпидемическая проекция инфекционной паразитарной системы лептоспироза/Е.А. Меренкова// Автореф.дис. . канд. биол. наук. Н. Новгород, 2004. - 24 с.
152. Меркулов A.B. Эпидемиологическая ситуация по геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Ульяновской области/А.В. Меркулов, Е.Г. Волкова, A.A. Нафеев// Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1999. -№ 4. -С. 45.
153. Меркушев Н.В.Эпидемиологическая характеристика клещевого борре-лиоза в Псковской области/Н.В. Меркушев, В.И. Груздова, В.А. Литвинова// Клещевые боррелиозы: материалы научно -практической конференции, Ижевск, 2002. С.203 -204.
154. Молочный В.П. Клинико эпидемиологические особенности геморрагической лихорадки с почечным синдромом у детей в г. Хабаровске/ В.П. Молочный, И.И. Протасеня//Дальневосточный медицинский журнал. — 2003. - №3. -С. 109-110.
155. Миронов Г.С. Клиническая характеристика заболеваний геморрагической лихорадки с почечным синдромом у больных молодого возраста/Г.С.Миронов// Клиническая медицина. 1979. -№2. - С. 45-49.
156. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита/ В.И. Злобин, М.М. Верхозина, Т.В. Демина и др.// Вопросы вирусологии. 2007. -№6. - С.4 -12.
157. Мониторинг популяций вируса клещевого энцефалита в Кемеровской области и особенности современной эпидситуации/ Г.В. Маленко, В.В.Погодина, JI.C. Карань и др. // Медицинская вирусология. 2006. - том XXIII. - С. 103 — 107.
158. Моргацкий Н.В. Возрастная клинико -иммунологическая характеристика клещевого энцефалита у детей/Н.В. Моргацкий// Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт - Петербург, 2006. - 21 с.
159. Мотеюнас Л.Ю.Случай неклещевого заражения боррелиозом Лай-ма/Л.Ю. Мотеюнас// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1999. №6 - С.115 -117.
160. Надеждина М.В. Клиника острых и хронических форм клещевого энцефалита, оптимизация лечения в остром периоде/М.В. Надеждина// Автореф. дис. . д -ра.мед.наук. Москва, 2001.- 40 с.
161. Надеждина М.В.Клинико —патогенетические особенности хронического клещевого энцефалита/М.В. Надеждина// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова- 2001. №4. - С. 10 -15.
162. Наумов Р.Л. Поисковая активность зараженных боррелиями таежных клещей/Р.Л. Наумов// Паразитология. 1999. - №3. - С. 251 - 256.
163. Наумов Р.Л. Геграфическая и годовая изменчивость зараженности иксо-довых клещей вирусом клещевого энцефалита/ Р.Л. Наумов, В.П. Гутова// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 1977. №3. - С. 346 -353.
164. Наумов Р.Л. Степень совпадения долгосрочного экстраполяционного экспертного прогноза с реальной заболеваемостью клещевым энцефалитом в
165. СССР/ P.JI. Наумов, В.П. Гутова, К.С. Фонарева //Медицинская паразитология. -1990. №5. -С. 39-43.
166. Нафеев A.A. Результаты диспансеризации больных клещевым боррелио-зом/А.А.Нафеев// Эпидемиология и инфекционные болезни. №3. - 2004. - С.49 -50.
167. Нафеев A.A. Пораженность лептоспирозом некоторых профессиональных групп населения/А.А.Нафеев, А.В.Меркулов, В.Ф.Пашков//Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2002. - №1. - С.57 —58.
168. Нафеев A.A. Ситуация по природно очаговым инфекциям в Ульяновской области/А.А. Нафеев, A.B. Меркулов// Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000 - №2 - С. 47 -49.
169. Нафеев A.A. Эпизоотолого эпидемический надзор в сочетанных очагах иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита/ A.A. Нафеев, A.B. Меркулов // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -2000. -№3. -С. 54-55.
170. Нафеев A.B. Анализ заболеваемости клещевыми боррелиозами в Ульяновской области за 1996 -1998 гг/ A.B. Нафеев, Н.В. Чурюмова, Т.В. Кондраши-на//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000. - №3- С. 109 -111.
171. Нафеев A.A. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у детей в Ульяновской области/А.А.Нафеев// Педиатрия. 2006. - №4 - С. 107 -108.
172. Некоторые аспекты эпидемиологии Лайм — боррелиоза в Свердловской области/ О.М. Лесняк, Д.Н. Пономарев, Л.И. Волкова и др. //Медицинская паразитология.- 1995. -№1. С. 7 -8.
173. Нефедов Д.Д. Случай инфекционного нефрозо-нефрита в Горьковской области/Д.Д. Нефедов//Медицинская паразитология. 1963. - №5. - С.620.
174. Никитин П.Н. ГЛПС. Эпидемиологические аспекты. / П.Н. НикитинУ/В аптеках города и области.- 1999. № 8. -С. 10.
175. Оберт A.C. Иксодовые клещевые боррелиозы/А.С. Оберт// Детские инфекции 2005 - №3 - С. 61 - 66.
176. О заболеваемости и профилактике геморрагической лихорадки с почечным синдромом в республике Башкортостан / Л.И. Коробов, Г.Д. Минин, Р.Г. Нургалеева и др. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2001.-№4.-С. 58-60.
177. Огурцов A.A. Многолетняя динамика эпидемического процесса клещевого энцефалита на юге Тюменской области/ A.A. Огурцов, В.В. Мефодьев, Л.Б. Козлов// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - №6. - С. 17 - 19.
178. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая обстановка в России в 1991 1996 гг. по заболеваемости социально-обусловленными инфекционными заболева-ниями/Г.Г.Онищенко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии - 1998.-№ I-C. 24-35.
179. Онищенко Г.Г.Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской федерации и меры по их профилактике/Г.Г. Онищенко// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. -№4. — С.4 -11.
180. Онищенко Г.Г.Эпидемиологическая обстановка и основные направления борьбы с инфекционными болезнями в РФ за период 1991 1996 гг./Г.Г.Онищенко// Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1997. - № 3. - С. 4-7.
181. Онищенко Г.Г. Организация надзора за клещевым вирусным энцефали-ом и меры по его профилактике в Российской Федерации/Г.Г. Онищенко, Ю.М. Федоров, Н.Д. ПаскинаЛ Вопросы вирусологии. 2007. - №5.- С.8 - 10.
182. Осинцева Т.С. Особенности течения клещевого энцефалита в Удмуртской АССР/Т.С. Осинцева, E.H. Лексин, Л.Р. Ермакова// Казанский медицинский журнал. 1976. - №4.- С. 353 -355.
183. Особенности течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом/ H.A. Чербова, Н.В. Китавина, Т.М. Ненашева и др. // Казанский медицинский журнал. 1990. - № 4. - С. 281 - 284.
184. Особенности эпидемического процесса лептоспироза в Нижегородской области/Н.Н. Потехина, Е.Е. Жданов, Г.М. Казанская//Нижегородский медицинский журнал. 1993. - №3. - С. 58 - 61.
185. Ошерович A.M. Заболеваемость клещевым энцефалитом и геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в России/ A.M. Ошерович, Л.А. Калошина, A.A. Кюрегян//Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2001. -№3.- С. 36-38.
186. Первакова Г.В., Частиков О.Ю. Эпидемиологический анализ заболеваемости ИКБ в Кирово Чепецком районе Кировской области за 1996 -1998 гг./ Г.В. Первакова, О.Ю. Частиков // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -2000.- №3. - С. 16 -18.
187. Первично прогредиентная форма клещевого энцефалита/В.А. Руднев, Г.В. Харламова, Н.Н.Ананьин и др.//Лечащий врач. №9. - 2000. - С.22 - 24.
188. Петров Е.Ю. Эпидемиологическая ситуация в Приволжском федеральном округе за 2006 г. и организация профилактических мероприятий/Е.Ю. Петров, Е.И. Ефимов// Медицинский альманах. 2007. - №1. - С.24 - 30.
189. Петров Е.Ю. Эпидемическая ситуация и состояние инфекционной заболеваемости в Приволжском федеральном округе\Е.Ю. Петров, Е.И. Ефимов, Г.М. Казанская// Нижегородский медицинский журнал. Здравоохранение ПФО.2002.-№2.-С. 126- 129.
190. Пименов Л.Т. Артериальная гипертония, её метаболические аспекты и функция почек у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдро-мом/Л.Т. Пименов, М.В. Дударев, М.Ю. Васильев// Терапевтический архив.2003. №6- С.28 -31.
191. Пименов Л.Т. Функциональные нагрузочные пробы в характеристике нефропатии у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом/Л.Т. Пименов, М.В. Дударев, Г.К. Кустарников// Терапевтический архив. -1999.-№11.- С. 26 -29.
192. Пименов Л.Т. Клинико -функцианальная характеристика состояния сердца при геморрагической лихорадке с почечным синдромом/ Л.Т. Пименов, М.В. Дударев, C.B. Эшмаков // Клиническая медицина. 2002. - №10. - С.28 -31.
193. Пиотрович A.K. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом у детей/А.К. Пиотрович, З.В. Сиротин М: Медицина, 1988. - 192 с.
194. Погорелова JI.B. Клинико эпидемиологические аспекты летоспироза у детей в Ставропольском крае/ JI.B. Погорелова, JT.B. Безроднова, В.Г. Маслянц // Детские инфекции - 2004 - №3 - С. 63 - 64.
195. Поляков И. Нейроборрелиоз/ И. Поляков, Ф. Ершов, А. Коваленко // Врач.- 2000. №3. - С.31 -32.
196. Попов В.Ф. Эпидемиология клещевого энцефалита в южных районах Кировской области : Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 1963. — 16 с.
197. Попов В.Ф., Иванова JI.M. Эпидемиологические черты алиментарного пути заражения клещевым энцефалитом на территории РСФСР// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1968. -№ 10. С.30-42.
198. Попонникова Т.В., Пиневич О.С. Патогенетические аспекты микст — инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза у детей// Медицина в Кузбасе.- 2005. -№3. С.72 -75.
199. Потенциальная эпидемиологическая опасность очагов ГЛПС, лептоспи-роза, туляремии / Нафеев A.A., Меркулов A.B., Никитшина P.M. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1999. -№ 4. — С.44 46.
200. Потехина H.H. Эпидемиология клещевого боррелиоза и проблемы его профилактики в Нижегородской области/ H.H. Потехина, H.A. Давыдова, О.Н. Княгина // Нижегородский медицинский журнал 2001. - №3. - С. 33 - 36.
201. Природноочаговые инфекции в Приволжском федеральном округе: эпидемиологический анализ и состояние профилактики/ Е.И. Ефимов, Г.М. Казанская, Н.П. Никитин и др.// РЭТ инфо.- 2005. - №2. - С. 1 - 4.
202. Природные очаги клещевого энцефалита на юго западном побережье Сахалина/ Н.М. Пуховская, A.M. Долгих, JI.A. Берета и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -1991. -№2. -С.48 -50.
203. Профилактика клещевого боррелиоза в республике Марий Эл/ Г.А. Григорьев, С.И. Булатова, Е.М. Гуня и др. // Клещевые боррелиозы: материалы научно - практической конференции, Ижевск, 2002. - С. 108 —110.
204. Рабинович В.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (патогенез и пути оптимизации интенсивной терапии)/В.И. Рабинович// Автореф. дис. . д ра.мед.наук. - Санкт -Петербург, 2007. - 44 с.
205. Речкин В.И. Некоторые вопросы эпидемиологии и профилактики геморрагической лихорадки с почечным синдромом/В .И. Речкин// Военно медицинский журнал. - 1976. - №12. - С. 47 - 51.
206. Романенко В.Н. Эколого- этологические аспекты изучения иксодовых ^eineñ(parasitiformies, 1хосИс1ае)различных ландшафтов/В .Н. Романенко// Автореф. дис. . д -ра биол. наук. Томск, 2007. - 42 с.
207. Рощупкин В.И. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом./ Рощупкин В.И., Суздальцев А.А- Изд -во Саратов. Ун -та, Куйбышев. Филиал, 1990.- 106 с.
208. Рудаков Н.В. Основные направления эпидемиологического надзора и эпидемиологического районирования Западной Сибири по клещевому риккет-сиозу/Н.В. Рудаков// Вопросы риккетсиологии: сборник научных трудов, Москва, 1994.-С. 35-38.
209. Рудаков H.B. Клещевой риккетсиоз./Н.В. Рудаков , A.C. Оберт — Омск, 2001.- 120 с.
210. Рудакова С.А. Иксодовые клещевые боррелиозы в сочетанных природных очагах трансмиссивных инфекций западной Сибири/С.А. Рудакова// Авто-реф. дис. . д ра.мед.наук. - Омск, 2007. - 39 с.
211. Рыбакова Н.А.Зоонозные болезни в условиях европейского севера Рос-сии/Н.А. Рыбакова, В.В. Сочнев // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998. №2.- С. 12- 14.
212. Рыбакова H.A. Эпидемиологическая характеристика природно очаговых зоонозов в Вологодской области/ H.A. Рыбакова, В.В. Сочнев // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000 - №4 - С. 8 — 11.
213. Рысинская Т.К. Клинико эпидемиологические особености ГЛПС на Западном Урале/ Т.К. Рысинская// Тезисы III съезда Итало -российского общества по инфекционным болезням . Москва, 1998. - С. 79 -80.
214. Савельева Т.В. Некоторые показатели состояния печени у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом/Т.В. Савельева, JI.T. Пименов, Т.М. Каменщикова// Природно очаговые инфекции в России: материалы конференции, Омск, 1998. - С. 108 -109.
215. Салдон И.П. Заболеваемость клещевым энцефалитом в алтайском крае/И.П. Салдон, В.П. Прейдер, Г.В. Безруков// Здоровье населения и среда обитания. 2000. -№4.-С.9-11.
216. Самонина C.B. Клинико лабораторная характеристика геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Пензенской области/С.В. Самонина, В.В. Малеев, В.А. Бегунов// Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007- № 1.- С.27-30.
217. Сахаутдинов В.Г. Дифференциальная диагностика геморрагической лихорадки с почечным синдромом и острых хируругических заболеваний органов брюшной полости./В.Г. Сахаутдинов, О.В. Галимов, М.А. Нуртдинов// Хирургия. 2001. - №3. - С.23 -25.
218. Семенов В.А. Клещевые нейроинфекции у взрослых в западной Сибири/В. А. Семенова// Автореф.дис. . д ра. мед. наук. - Москва, 2005. — 48 с.
219. Сидельников Ю.Н. ГЛПС в структуре природно-очаговой заболеваемости юга Хабаровского края и ее социальное значение / Ю.Н. Сидельников// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1993. - №5. - С. 43-46.
220. Сидельников Ю.Н. Факторы, влияющие на тяжесть течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом/Ю.Н. Сидельников, Г.С. Ковальский, А.Ю. Мартыненко// Природно очаговые инфекции в России: материалы конференции, Омск, 1998. - С.113 - 114.
221. Сиротин Б.З. Значение ультрасонографии в выявлении патологии почек у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом/Б.З. Сиротин, C.JI. Жарский, И.М. Жарская//8опоАсе International - № 9 - 2001. - С. 34 -37.
222. Сиротин Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом./ Б.З.Сиротин , Ю.А. Клебанов JL: Медицина, 1987. - 112 с.
223. Скребнев С.А. Особенности эпизоотического процесса лептоспироза животных в Орловской области/С.А. Скребнев// Автореф. дис. .канд. вет. наук. -Курск, 2004.-22 с.
224. Скрипченко Н.В. Очаговые формы клещевого энцефалита у детей/ Н.В. Скрипченко, Г.Л. Иванова, Т.Н. Трофимова// Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военой медицины: материалы конференции, Санкт -Петербург, 2006. С.95 - 103
225. Слащев В.В. Неблагоприятные факторы, способные отягощать течение клещевого энцефалита у больных/В.В. Слащев// Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 24 с.
226. Современное состояние проблемы ГЛПС. / Е.А. Ткаченко, P.A. Слоно-ва, Л.И. Иванов и др. //Природноочаговые болезни человека, Омск, 2001. С. 22-32.
227. Сомов Г.П.Геморрагические лихорадки./Г.П. Сомов, H.H. Беседнова -Л.: Медицина, 1981. 200с.
228. Состояние заболеваемости актуальными природноочаговыми инфекциями и их профилактика в Приволжском федеральном округе/ Е.И. Ефимов, Т.Ф. Рябикова, Г.М. Казанская и др.//Нижегородский медицинский журнал. Здравоохранение. 2005. - №1. - С. 65 - 69.
229. Состояние заболеваемости клещевым энцефалитом в Томской области за 55 лет/ Н.Г. Жукова, Л.В. Лукашова, Н.П. Чернышева и др. // Инфекционные болезни на рубеже XXI века: материалы научно — практической конференции, Москва, 2000. С. 39-40.
230. Сочетанное проявление природных очагов на территории Вологодской области/ И.В. Филоненко, H.A. Рыбакова, Г.Г. Кузнецов и др. // Паразитология. -2002.-№1.-С. 26-32.
231. Сравнительная клиниико лабораторная характеристика геморрагической лихорадки с почечным синдромом, вызываемой хантавирусами Пуумала и Добрава/В.Г. Морозов, Е.А.Ткаченко, В.И.Рощупкин и др.//Медицинская вирусология - 2006. - том XXIII - С.230 - 236.
232. Стир A.C. Лайм артрит: поражение суставов при Лайм - боррелиозе в США/А.С. Стир//Терапевтический архив. - 1995. - №11- С. 43 -45.
233. Субботин A.B. Возрастные особенности клинической манифестации ик-содового клещевого боррелиоза/А.В. Субботин, Т.В. Попонникова, A.B. Дементьев// Клещевые боррелиозы: материалы научно — практической конференции, Ижевск, 2002. С.274 -276.
234. Суздальцев A.A. Трудности в диагностике стертых и атипичных форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом/А.А. Суздальцев, В.Г. Морозов, В.И. Рощупкин// Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003. №4. -С.52-53.
235. Сунцова О.В. Эколого-паразитологическая характеристика природных очагов клещевого боррелиоза в Прибайкалье/О.В. Сунцова// Автореф.дис. . канд. биол. наук. Иркутск, 2004. - 24 с.
236. Тарасов В.Н. Болезнь Лайма в Челябинской области/В.Н. Тарасов, Г.Н. Бобровская, О.Н. Кондрашова//Эпидемиология и инфекционные болезни. -2000. №4.-С. 16-17.
237. Тихомолова Е.Г. Клинико-иммунологические проявления поздней стадии системного клещевого боррелиоза в Кировской области/ Е.Г. Тихомолова// Инфекционные болезни человека: материалы научно практической конференции, Омск, 2001.-С. 174-176.
238. Топоркова М.Г. Сосотояние церебральной гемодинамики у боьных клещевым энцефалитом в остром и отдаленном периоде заболевания/М.Г. Топоркова// Автореф. дис. . канд. мед. наук. Екатеринбург, 2007. - 25 с.
239. Улицкий Л.А. Диагностика нервных болезней./ Л.А. Улицкий, М.Л. Чухловина- СПб; Питер, 2001. 408 с.
240. У сков А.Н. Смешанные инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в Северо -Западом регионе России/А.Н. Усков// Автореф. дис. . д Ра мед.наук. - Санкт-Петербург, 2003. - 40 с.
241. Федулова И.В Клинико — эпидемиологические и иммунологические аспекты иксодовых клещевых боррелиозов в средней полосе России/И.В. Федулова//Автореф. дис. . канд.мед.наук. Ярославль, 2001. - 17 с.
242. Фигурнов В.А. Течение геморрагической лихорадки с почечным синдромом у детей./В.А. Фигурнов// Вопросы охраны материнства и детства. -1974.-№ 5.-С. 68.
243. Финогеева Ю.П. Поражение сердца при инфекционных болезнях. Руководство для врачей. / Финогеева Ю.П., Лобзин Ю.В., Волжанин В.М.— СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2003. — 256 с.
244. Фризен В.И. Эпидемиологическая характеристика и клинико лабораторная диагностика заболеваний, передающихся иксодовыми клещами/В.И. Фризен// Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Пермь, 2005. - 24 с.
245. Функционирование очагов смешанных клещевых инфекций на территории России/ А.Н. Алексеев, Л.А. Буренкова, И.С. Васильева и др.//Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 1996. №4. — с.9 -16
246. Хазова Т.Г. Современные эколого-паразитологические особенности очагов клещевого энцефалита и клещевого риккетсиоза в Красноярском крае/Т.Г. Хазова// Дис. . канд. биол. наук. Тюмень, 1998. - 123с.
247. Харитонова Э.П. Клещевой энцефалит у детей/Э.П. Харитонова, Э.М. Визен// Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1963 — Т.64 -вып. 7-С.970-973.
248. Ходасевич Л.С. Эпидемиология, патогенез и патологическая анатомия лептоспирозов/Л.С. Ходасевич, Ю.Л. Перов, А.Л. Ходасевич//Архив патологии.-2002. №6. - С. 57 -60.
249. Холмогорова Т.Н. Вопросы клинической эпидемиологии и дифференциальной диагностики природно — очаговых трансмиссивных клещевых инфекций юга Восточной Сибири/Г.Н. Холмогорова// Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иркутск, 2002. -24 с.
250. Холмогорова Г.Н. Проблема клещевого энцефалита в Бурятии/Г.Н. Холмлгорова, Ю.Б. Цыремпилов// Клинические перспективы в инфектологии: материалы всероссийиской научной конференции, Санкт — Петербург, 2001. С. 208 -209.
251. Хроническая почечная недостаточность у перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом: миф или реальность?/ A.M. Шутов, Л.В. Кузнецова, С.А. Ханьжина и др. // Нефрология и диализ 2004. - Т. VI. - №3 - С.22-26.
252. Цикличность и прогноз заболеваемости клещевым энцефалитом в Красноярском крае, экспертная и математичекая оценка/ Р.Л. Наумов, O.A. Жигаль-ский, В.П. Гутова и др//Медицинская паразитология. 1989. - №3. - С. 3 - 6.
253. Циркуляция вируса геморрагической лихорадки с почечным синдромом на территории Саратовской области/ A.M. Кокушкин, А.Д. Добло, С.А. Щербакова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. -№4. - С. 20 -23
254. Черкасский Б.Л. Эпидемиолого-эпизоотологические особенности леп-тоспироза в Московском регионе/ Б.Л. Черкасский, П.К. Шумилов, Г.М. Манен-кова //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. -№ 4. -С. 10-13.
255. Чумаков М.Э. Особенности эпизоотических процессов геморрагической лихорадки с почечным синдромом, лептоспирозов и туляремии в республике Мордовия/М.Э. Чумаков// РЭТ инфо. - 2005. - №1. - С. 7 -15.
256. Чумаков М.Э. Характеристика лептоспирозов в республике Мордовия/ М.Э. Чумаков// Медицинская перезитология и паразитарные болезни. -2004. -№4. С.45 - 50
257. Чумаков М.Э. Эпидемиолого экологическая характеристика природно -очаговых заболеваний, доминирующих на территории республики Мордовия/М.Э. Чумаков//Автореф. дис. . канд. мед. наук. - ННовгород, 2004. - 19 с.
258. Шафикова Э.Р. Клинико —эпидемиологические аспекты клещевого энцефалита на территории Ленинградской области/Э.Р. Шафикова//Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт - Петербург, 2002. - 24 с.
259. Шерстнев В.М. Особенности формирования природных очагов ГЛПС в различных ландшафтных провинциях/В.М. Шерстнев// Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2005. — 24 с.
260. Шетекаури С.А. Клинико эпидемиологическая хврактеристика клещевых нейроинфекций в Красноярском крае/С.А. Шетекаури// Автореф. дис. . докт. мед. наук. - Новосибирск, 2004. --45 с.
261. Шетекаури С.А. Эпидемиологическая характеристика иксодовых клещевых боррелиозов в Красноярском крае/С.А. Шетекаури, Н.М. Марьина, Д.В. Со-лохина//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 2005. - №1 -С.78 -80.
262. Экологические аспекты эпидемиологии геморрагической лихорадки с почечным синдромом на юге Дальнего Востока./ Р.А.Слонова, Т.И. Астахова , Г.Г. Компанец и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии -1997.-№3.-С. 19-23.
263. Энцефалиты, вызванные вирусом клещевого энцефалита и боррелиями, у детей/ Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова, Т.Н. Трофимова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. №3. - 2006. - С.36 -41.
264. Эпидемиологическая ситуация по клещевому энцефалиту и боррелиозу Лайма в г. Томске/ В.Г. Кондратьев, Л.А. Быкова, Т.Н. Полторацкая и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни 1998. - №1. - С. 52-53.
265. Эпидемиологические особенности лептоспироза в Ставропольском крае/ В.А. Попов, В.И. Ефименко, А.Д. Антоненко А.Д. и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. - №26. — С. 74 -76.
266. Эпидемиологическое районирование Красноярского края по клещевому энцефалиту/ Т.Г. Хазова, Г.А. Евтушок, О.Ф. Дулькейт и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1995. №6. — С. 15 -17.
267. Эпидемиология геморрагической лихорадки с почечным синдромом на среднем Поволжье и в Предуралье/Ю.А. Мясников, Т.А. Башкирев, З.Е. Ожегова и др// ГЛПС в среднем Поволжье и Предуралье: сборник научных трудов конференции, Ленинград, 1980. — С. 40 56.
268. Эпидемиология клещевого боррелиоза и проблемы его профилактики в Нижегородской области/ H.H. Потехина, H.A. Давыдова, О.Н. Княгина и др.//Нижегородский медицинский журнал. 2001. - №3. — С.ЗЗ - 36.
269. Эпидемиолого эпизоотологическая характеристика лептоспирозной инфекции/ A.A. Костарев, Т.М. Лебедева, М.Ю. Девятков и др. //Здоровье населения и среда обитания. -2000 - № 1 - С. 19 - 23.
270. Эпидемическая ситуация и состояние инфекционной заболеваемости в Приволжском федеральном округе/ Е.Ю. Петров, Е.И. Ефимов, Г.М. Казанская и др.// Нижегородский медицинский журнал. Здравоохранение. 2002. - №2. — С. 126-129
271. Этиологическая структура лептоспирозов в Волгоградской области/ С.Т. Савченко, Н.В. Филиппов, A.A. Высоцкий и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004 - №6 - С. 10 -12.
272. Ястребов В.К. Сравнительная эпидемиология./В.К. Ястребов Омск, 1998.- 56с.
273. Ястребов В.К. Многолетний опыт анализа мест заражения населения трансмиссивными природно-очаговыми инфекциями в Красноярском крае/В .К. Ястребов, Т.Г. Хазова// Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997. -№3. — С.17 -19.
274. А 10 year follow - up study of tick - borne encephalitis in the Stockholm area and review of the literature: need for a vaccination strategy/ Haglund M, Forsgren M, Lindh G, Lindquist L. //Scand J Infect Dis.- 1996. - 28(3). - P.217 -224.
275. A case jf acute pancreatits due to Weil 's disease/ Karaahmetoglu S, Ciftci A, Ozer L. et al. // Microbiol Bui.- 2003. 37(4). - P. 297 - 299.
276. A case of leptospirosis caused by Leptospira borgpetersenii serovar sejroe infected in Bali Island, Indonesia/ Sakamoto M, Kato T, Sato F. et al. // Kansenshpgaku Zasshi.- 2005. 79(4). - P.294 -298.
277. A Controlled Study of Cognitive Deficits in Children With Chronic Lyme Disease/ Felice A, Tager P, Brian A. et al // J Neuropsych Clin Neurosci. 2001. - 13. -P. 500-507.
278. Acrodermatitis chronica atrophicans in a 15 — year old girl misdiagnosed as vtnous insufficiency for 6 years/ Zalaudek I, Leinweber В, Kerl H, Muellegger RR. // Journal American Academy Dermatology. - 2005. - 52(6). - P. 1091 - 1094.
279. Acrodermatitis chronica atrophicans in an 11 — year old girl/ Muellegger RR, Schlyepen EM, Millner MM et all. //British Journal Dermatology.- 1996. -135(4).-P. 609-612.
280. Acrodermatitis chronica atrophicans in the course of old Lyme disease/ Zdro-dowska A, Zajkowska J, Grygorczuk S. et al. //Polska Merkur Lekarski. 2001. -11(63).-P. 263-265.
281. Acute leptospirosis in children in Reunion Island: a retrospective review of 16 cases/ Agesilas F, Gey F, Monbrunt A et al // Archives de Pediatriae 2006.- 12(9).-P. 1344- 1348.
282. Andrade L. Leptospiral nephropathy/ Andrade L, de Francesco Daher E, Seguro AC.//Seminars Nephr- 2008. 28(4). - P. 383-394.
283. Ay din L. Geographical distribution of ticks in Turkey/ Aydin L, Bakirci S. //Parasitology research- 2007. 101(2)/ - P. 5163 - 5166.
284. Bacterial triggers and autoimmune rheumatic diseases/ Girschick HJ, Guil-herme L, Inman RD et al// Clin Exp Rheumatol. 2008. -26(1 Suppl 48). - P. 12-17.
285. Bennet L. Effect of gender on clinical and epidrmiologic features of Lyme borreliosis/ Bennet L, Sternberg L,Berglund J. //Vector borne and zoonotic diseases -2007.-7(1).-P.34-41.
286. Borrelia burgdorferi persists in the brain in chronic Lyme neuroborreliosis and may be associated with Alzheimer disease/ Miklossy J, Khalili K, Gern L. et al. // J. Alzheimer Disease. 2004. -6(6). -P.639 - 649.
287. Borrelia infection and risk of non-Hodgkin lymphoma/ Schöllkopf C, Melbye M, Munksgaard L. et al//Blood.- 2008. -111(12). P.5524-5529.
288. Borrelia infection as a cause of carditis(a long term study) /Bartunek P, Mrasek V, Gorican K. et al // Wien Klinic Wochenschr- 2001. - 15;113(1-2)/ - P. 38 -44.
289. Borrelia-associated crystalline keratopathy with intracorneal detection of Borrelia garinii by electron microscopy and polymerase chain reaction./ Dietrich T, Gei-dörfer W, Schlötzer-Schrehardt U et al//Cornea.- 2008.- 27(4). P. 498-500.
290. Borreliosis: recent research, diagnosis, and management/ Hytönen J, Hartiala P, Oksi J, Viljanen MK. //Scand J Rheumatol.- 2008. -37(3). P.161-172.
291. Brzonova I. Acrodermatitis chronica atrophicans Affecting all four limbs in an 11 year — old girl/ Brzonova I, Wollenberg A, Prinz JC.// British J Dermatol. -2002. - 147(2). -P. 375 - 378.
292. Cardiogenic shock due to acute myocarditis complicating leptospirosis/ Boig-nard A, Bonadona A, Hamidfar R et al. // Archives des maladies du coeur et des vaisseaux. 2006. - 99(3).- P 251 - 254.
293. Chlabicz S. Clinical picture of tick borne encephalitis among patients hospitalized in 1994 in the Department of Infectious Diseases Medical School Bialystok/
294. Chlabicz S, Wierciriska Drapalo A, Dare A. 11 Roczniki Akademi Medycznej Bia-lymstoku. - 1996. - 41(1). - P.35 -39.
295. Christova I. Clinical and epidemiological features of Lyme borreliosis in Bulgaria/ Christova I, Komitova R. // Wiener klinische Wochenschrift 2004.- 116(1-2).- P. 42-46.
296. Chronic infection in 'post Lyme borreliosis syndrome'/ Phillips SE, Burrascano JJ, Harris NS et al. // International J. Epidemiology. - 2005. - 34(6). - P. 1439 - 1440.
297. Clinical aspects and prognostic factors of leptospirosis in adults. Retrospective study in France/ Abgueguen P, Delbos V, Blanvillain J et al//J Infect- 2008. -57(3) -P.171-178.
298. Clinical aspects of early summer meningoencephalitis in Styria/ Kock T, Stunzner D, Friedl W, Pierer K. // Nervenarzt. 1992. - 63(4). - P. 205 -208.
299. Clinical characteristics and risk factors of human leptospirosis in Argentina (1999-2005)./ Vanasco NB, Schmeling MF, Lottersberger J et al//Acta Trop. 2008. -12.-P. 545-547.
300. Clinical characteristics of patients with hemorrhagic fever with renal syndrome/ Zhao H, Dou YQ, Wang Y et al//Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du XueZaZhi. 2008. - 22(1). - P.12-14.
301. Clinical characterizations od Dobrava hantavirus infections in Germany/ Schutt M, Gerke P, Meisel H. et al //Clinical Nephrology. -2001. 55(5). - P.371 -374.
302. Clinical features of double infection with tick -borne encephalitis and Lyme borreliosis transmitted by tick bite/ Logina I, Krumina A, Karelis G et al // J Neurol Neurosurg Psychiatry. -2006. -77(12). P.1350 -1353.
303. CNS Lyme disease manifestation in children/ Kacinski M, Zajac A, Skow-ronek-Baia B et al// Przegl Lek. 2007. -64 Suppl 3. - P.38-40.
304. Comparison of the epidemiological and clinical features of tick borne encephalitis in children and adults/ Logar M, Arnez M, Kolbl J. et al. // Infection. - 2000. -28(2). - P. 74-77.
305. Detection of spirochaetal microorganisms by focus floating microscopy in necrobiosis lipoidica in patients from central Europe/Eisendle K, Baltaci M, Kutzner H, Zeiger B. // Histopathology.- 2008. -52(7). P. 877-884.
306. Dinara New Natural Focus of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Croatia/ Ledina D, Bradaric N, Borcic B et al. // Croatian Medical Journal 2002. - 43. -P. 576-580.
307. Double infection with tick -borne encephalitis virus and Borrelia burdorferi sensu lato/ Cimperman J, Maraspin V, Lotric Furlan S et al // Wiener klinische Wochenschrift. - 2002. - 114(13-14). - P.620-622.
308. Dressler F. Lyme arthritis in children and adolescents/ Dressler F, Huppertz HI.// Zeitschrift fur Rheumatoljgie.- 2008. 67(2). - P. 121 -127.
309. Elisaf M.S, Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome Induced Chronic Renal Dysfunction/ Elisaf M.S, Siamopoulos K.C // Am J Nephr.- 1999.- 19. -P. 709.
310. Endemic and imported severe leptospirosis in southern Switzerland/ Bernas-coni E, Gayer R, Busolini E, Mombelli G. // Schweizeriche Mediziniche Wochenschrift. 2000. - 130(41).-P. 1487- 1492.
311. Epidemiology of borreliosis in workers of the district forestry offices in Lower Silesia/ Dobracki W, Dobracka B, Paczosa W. et al//Przeglad Epidemiologic-zny. 2007. - 61(2). - P.385 - 391.
312. First detection of Dobrava hantavirus from a patients with severe hemorrhagic fever with renal syndrome by SYBR Green — based real time RT-PCR./ Jakab F, Sebok J, Ferenczi E et al// Scandinavian Journal of Infection Diseases. 2007. - 30. -P. 1-5.
313. Follow — up and prognosis of early summer meningoencephalitis/ Kaiser R, Vollmer H, Achmidtke K. et al.// Nervenarzt.-1997. -68(4). P. 324 -330.
314. Grading the severity of disease in patients with Puumala or Dobrava virus infections from 1995 to 2000 in Croatia/ Cebalo L, Dusek T, Kuzman I, Markotic A // Acta Medical Croatica. -2003. 57(5). -P. 355-359.
315. Guron G. Acute renal failure after a holiday in the tropics/ Guron G, Holmdahl J, Dotevall L. // Clin Nephrol. -2006. 66(6). - P. 468 - 471.
316. Gustaw K. Chronic fatigue syndrome following tick borne diseases.//Neurol Neurochir Pol.- 2003. - 37(6).-P. 1211 - 1221.
317. Hantavirus infections in Spain: analysis of sera from the general population and from patients with pneumonia, renal disease and hepatitis./ Liedo L, Klingstrom J, Gegundez M et al.//Journal Clinical Virology. 2003. -27(3). - P. 296-307.
318. Hantavirus outbreak, Germany, 2007/ Hofmann J, Meisel H, Klempa B. et al//Emerg Infect Dis. 2008. - 14(5). - P.850-852.
319. Hemorrhagic fever with renal syndrome in an endemic area of Greece/ Siamopoulos K.C., Elisaf M, Antoniadis A, Moutsopoulos HM. // American Journal of Nephrology.- 1992. 12(3).-P. 170- 173.
320. Hemorrhagic fever with renal syndrome in the Pomurje region of Slovenia — an 18 -year survey/ Pal E, Strle F, Avzic — Zupanc T. // Wiener klinische Wochenschrift. 2005. - 117(11-12). - P. 398-405.
321. Hemorrhagic fever with renal syndrome/ Vanhille P, Binaut R, Kyndt X. et al. // Nephrologie. -2001. -22(6). P.301-305.
322. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome: Diagnostic Problems with a Known Disease/ Wichmann D, Slenczka W, Alter P et al // Journal of Clinical Microbiology. 2001.- 39(9). -P.3414- 3416.
323. Hendricks O. Borrelia burgdorferi myocarditis/ Hendricks O, Kjaeldgaard P, Koldbaek I.//Ugeskr Laeger.- 2003. 165(15). - P. 1570.
324. High risk of hypopituitarism in patients who recovered from hemorrhagic fever with renal syndrome/ Stojanovic M, Pekic S, Cvijovic G et al//J Clin Endocrinol Metab.- 2008. 93(7). -P.2722-2728.
325. Hofmann H. Lyme borreliosis. Cutaneous manifestation./ Hofmann H. // Hautarzt.- 2005. 56(8). - P. 783 - 795.
326. Holbach M. Tick -borne encephalitis and Lyme borreliosis. Spread of pathogens and risk of illness in a tick -borne encephalitis region/ Holbach M, Oehme R // FortschrMed 0rig.-2002. -120(4).-P. 113-118.
327. Huits RM. Clinical reasoning and decising making in practice. A man with Jaundice, renal function disorder, thrombocytopenia, muscular pain and confusion/ Huits RM, van der Werf TS, Zijlsra JG. //Ned Tijdschr Geneeskd.- 2004. - 148(23). -P. 1137-1141.
328. Human leptospirosis in eastern Croatia, 1969 — 2003: epidemiological,clinical and serological features/ Peric L, Simasek D, Barbie J. et al. // Scand J Infect Dis. -2005. -37(10).-P.738-741.
329. Ictero haemorrhagic leptospirosis with a cardiac presentation in a patient returning from an endemic zone/ Caignault JR, Staat P, Poncet В et al. // Archives des maladies du coeur et des vaisseaux. - 2006.- 99(3). - P.259 - 261.
330. Incidence of tick -borne encephalitis virus and Borrelia burdorferi infections in farmers of Lublin province/ Cisak E, Chmielewska Badora J, Zwolinski J et al // Medycyna pracy. - 2003. -54(2). - P. 139-144.
331. Is permanent renal function damage possible after hemorrhagic fever with renal syndrome?/ Ledina D, Bradaric N, Ivic I. et al. // Acta Medical Croatica.- 2003/ -57(5)/-P. 365 -368.
332. Kaiser R. Clinical courses of acute and chronic neuroborreliosis following treatment with ceftriaxone/ Kaiser R. // Nervenarzt.- 2004. 75(6). - P. 553 - 557.
333. Kaiser R. TBE in Germany and clinical course of the disease/ Kaiser R. // Int. J. Med. Micribiol. 2002. - Suppl 33. - P. 58 - 61.
334. Kaiser R. The clinical and epidemiological profile of tick — borne encephalitis in southern Germany 1994 -1998./ Kaiser R. // Brain. 1999 . - 122 Suppl 11. - P. 2067 -2078.
335. Kosik-Bogacka DI. Ticks and mosquitoes as vectors of Borrelia burgdorferi s. 1. in the forested areas of Szczecin/Kosik-Bogacka DI, Kuzna-Grygiel W, Jaborowska M. // Folia Biol (Krakow).- 2007. -55(3-4). P. 143-146.
336. Krech T. TBE foci in Switzerland// Internal Journal of Medical Microbiology.- 2002. -291 Suppl 33.- P. 30-33.
337. Krstic M. Risk for infection by lyme diseases cause in green surfaces maintenance workers in Belgrade/ Krstic M, Stajkovic N. //Vojnosanitetski Preglad. 2007. -64(3).-P.313-318.
338. Kudish K. Lyme deseases trends: Delaware, 2000-2004/ Kudish K, Sleavin W, Hathcock L. // Delaware Medicine Journal.-2007. -79(2). P. 51 - 58.
339. Kuzman I. Clinical picture of hemorrhagic fever with renal syndrome in Croatia/ Kuzman I. // Acta Medical Croatica. -2003. -57(5). P. 393-397.
340. Leptospiral pneumonia/ Karande S, Satsm N, Kulkarni M. et al //Indian J Pe-diatr. 2005. - 72(1). — P. 86.
341. Leptospiral pneumonias/ Dolhnikoff M, Mauad T, Bethlem EP, Carvalho CR. //Current Opinion Pulmon Medicin 2007. -13(3). - P.230-235.
342. Leptospirosis epidemic, clinical and diagnostic aspects/ Lipos A, Toma F, Judit F et al. // Bacteriol Virusol Parasitol Epidemiol. - 2003. -48(2-3). - P. 165 -168.
343. Leptospirosis- induced meningitis and acute renal faiure in a 19 month-old male child/ De Souza AL, Sztajnbok J, Marques SR. et al. // J Med Microbiol . - 2006. -P. 795-797.
344. Leptospirosis pulmonary haemorrhage: a diagnostic challenge./ DaH'Antonia M, Sluga G, Whitfield S et al//Emerg medic J. 2008. - 25(1) - P.51-52.
345. Lesnicar G. Pediatric tick — borne encephalitis in 371 cases from an endemic region in Slovenia, 1959 to 2000/ Lesnicar G, Poljak M, Seme K, Lesnicar J. // Pediatr Infect Dis J. -2003/ -22(7). P. 612 - 617.
346. Letrilliart L. Lyme disease in France: a primary care — based prospective study/ Letrilliart L, Ragon B, Hanslik T, Flahault A. //Epidrmiology and infection. -2005. -133(5). P.935 - 942.
347. Lindgren E. Lyme borreliosis in Europe: influences of climate and climate change, epidemiology, ecology and adaptation measures/ Lindgren E., Jaenson T. — WHO. 2006. - 34 p.
348. Ljä Stad U. Lyme borreliosis in adults. /Ljä Stad U, Mygland AS.//Tidsskr Nor Laegeforen. 2008. - 128(10). - P. 1175-1178.
349. Lo R. Complete heart block due to Lyme carditis/ Lo R, Menzies DJ, Archer H, Cohen TJ. //Journal of Invasive Cardiology. -2003. 15(6). -P. 367 - 369.
350. Lotric Furlan S.Thrombocytopenia a common finding in the initial phase of tick - borne encephalitis/ Lotric Furlan S, Strle F. // Infection. - 1995. - 23(4). - P. 203 -206.
351. Lyme borreliosis situation in North Africa/ Bouattour A, Ghorbel A, Chab-choud A, Postic D. // Archives of Institute Pasteur Tunis. 2004. -81(1-4). - P. 13 - 20.
352. Lyme carditis presenting as acute coronary syndrome: a case report./ Rostoff P, Konduracka E, El Massri N. et al// Kardiol Pol. -2008. -66(4). P.420-425.
353. Marques A. Chronic Lyme disease: a review./ Marques A. //Infect Dis Clin North Am. 2008. - 22(2). - P.341-360.
354. Martins M G. Ocular manifestations in the acute phase of leptospirosis/ Martins M G, Matos K T, da Silva M V, Abreu M T. // Ocul immunol inflamm. 1998. -6(2).-P. 75-79.
355. Mental disorders in the course of lyme borreliosis and tick borne encephalitis/ Juchnowicz D, Rudnik J, Czernikiewicz A et al // Przrgl Epidemiol. -2002. - 56 Suppl l.-P. 37-50.
356. Molecular diagnosis of a bilateral panuveitis due to Borrelia burgdorferi sensu lato by cerebral spinal fluid analysis. / Wallet F, Labalette P, Herwegh S et al//Jpn J Infect Dis. 2008. -61(3). - P.214-215.
357. Moses J. Lyme Disease Presenting With Persistent Headache/ Moses J, Rise-berg R, Mansbach J. // Pediatrics. 2003. -112( 6). - P. 477 - 479.
358. Mullegger RR. Dermatological manifestation of Lyme borreliosis/ Mullegger RR.//European Journal Dermatology. 2004. - 14(5). - P. 296 - 309.
359. My gland A. Chronic polyneuropathy and Lyme disease/ My gland A, Skar-paas T, Ljostad U. // European Journal of Neurology. — 2006. -13(11). P. 1213 — 1215.
360. Nephropathia epidemica as the result of a Puumala virus infection in a pregnant patient/ Georges CG, Artunc F, Weyrich P et al// Dtsch Med Wochenschr.- 2008. -133(37). -P.1830-1832.
361. Nygard K. Disseminated and chronic Lyme borreliosis in Norway, 1995 — 2004./ Nygard K, Brantsaeter AB, Mehl R. //Eurosurveillance. 2005. - 10(10). - P. 235 -238.
362. Outbreak of Puumala virus infection, Sweden/ Pettersson L, Boman J, Juto P. et al //Emerg Infect Dis.- 2008. -14(5). P.808-810.
363. Outcome of leptospirosis in children/ Marotto P C, Marotto M S, Santos D L et al // Am J Trop Med Hyg. -1997. 56(3). - P. 307 -310.
364. Pediatric presrntatins of leptospirosis/ Rajajee S, Shankar J, Dhattatri L. // Indian J Pediatr. 2002. - 69(10). - P.851 -853.
365. Persistent synovitis in children with Lyme arthritis: two unusual cases. An immunogenetic approach./ Hendrickx G, De Boeck H, Goossens A. et al. // European Journal Pediatrics. 2004. - 163(11). - P. 646 - 650.
366. Pfister HW. Clinical aspects of neuroborreliosis and post Lyme disease syndrome in adult patients/ Pfister HW, Rupprecht TA. // Int. J.Medical Microbiology. -2006.-296(40).-P. 11-16.
367. Possible role of Borrelia burgdorferi sensu lato infection in lichen sclero-sus/Eisendle K, Grabner T, Kutzner H, Zeiger B.// Arch Dermatol.- 2008. -144(5)/ -P.591-598.
368. Prevalence and incidence of Lyme borreliosis among Slovene forestry workers during the period of tick activity/ Rojko T, Ruzic Sabljic E, Strle F, Lotric - Fur-Ian S. //Wiener klinische Wochenschrift. -2005. - 117(5-6). - P.219 - 225.
369. Puius YA. Lyme arthritis: pathogenesis, clinical presentation, and management. /Puius YA, Kalish RA.//Infect Dis Clin North Am.- 2008. 22(2). - P.289-300.
370. Renal failure and hantavirus infection in Europe/ Faulde M, Sobe D, Kimmig P, Scharninghausen J. // Nephrology Dialysis Transplantation. -2000. -15(6). P. 751 -753.
371. Rossi M. Late manifestations of Lyme borreliosis/ Rossi M. // Ther Umsch.-2005.-62(11).-P. 745-749.
372. Schomer DL. Focal status epilepticus and epilepsia partialis continua in adults and children./ Schomer DL // Epilepsia.- 1993. 34(1). - P.529 -536.
373. Senior K.Vector-borne diseases threaten Europe/ Senior K.//Lancet Infect Dis.- 2008.-8(9).-P.531-532.
374. Severe tick borne encephalitis in Slovenia: epidemiological, clinical and laboratory findings/ Jereb M, Muzlovic I, Avsic - Zupanc T, Kamer P. // Wien Klin Wochenschr.- 2002. - 114(13 - 14). - P. 623-626.
375. Sherr VT. Panic attacks may reveal previously unsuspected chronic disseminated lyme disease/ Sherr VT // Journal Psychiatric Practice.- 2000. -6( 6). P. 352 -356.
376. Stanek G. Lyme disease-European perspective./ Stanek G, Strle F // Infect Dis Clin North Am.- 2008. -22(2). P.327-339.
377. Stefanoff P. Epidemiology of tick -borne diseases in Poland/ Stefanoff P, Rosinska M, Zielinski A. // Przeglad Epidemiologiczny. 2006. - 60(1). - P. 151 -159.
378. Strieker RB. Musical Hallucinations in patients with Lyme disease/ Strieker RB, Winger EE. // South Medical Journal. 2003. - 96(7). - P. 711 - 715.
379. Study on the epidemiological characteristiqs of hemorrhagic fever with renal syndrome in Inner Mongolia/ Zhang FX, Zou Y, Chen HX et al//Zhonghua Liu Xing BingXue Za Zhi. -2007. 28(11). -P. 1101-1104.
380. Tai PW. Hanta hemorrhagic fever with renal syndrome: a case and review./ Tai PW, Chen LC, Huang CH. //Journal Microbiology, Immunology and Infections. — 2005.-38(3).-P. 221-223.
381. The biggest epidemic of hemorrhagic fever with renal syndrome in Croatia/ Kuzman I, Puljis I, Marcotic A. et al. // Acta Medical Croatica. 2003. - 57(5). - P. 337-346.
382. Three cases of anicteric leptospirosis from Turkey: mild to severe complications/ Erdinc F S, Koruk S T, Hatipoglu C A et al // J Infect-2006.- 52(2).- P. 45 -48.
383. Tick borne encephalitis in childhood - consessus 2004/ Kunze U, Asokliene L, Bektimirov T, et al // Wien Med Wochenschr. - 2004. - 154(9-10). - P. 242-245.
384. Tick — borne encephalitis in north — eastern Poland in 1997 —2001: a retrospective stydy/ Grygorczuk S, Mierzynska D, Zdrodowska A et al // Scand. J Infect Dis. 2002. - 34(12). - P. 904 -909.
385. Tick borne encephalitis virus foci in Slovakia/ Labuda M, Eleckova E, Lickova M, Sabo A. // Internal Journal of Medical Microbiology. - 2002. - 291 Suppl 33.-P. 43 -47.
386. Ticks bite in foresters/ Livio M, Mobilia A, Abbate S. et al// G Ital Med Lav Ergon. 2007. - 29(3 Suppl). - P. 811-812.
387. Vectors of tick borne diseases and epidemiological situation in Latvia in 1993 - 2002/ Bormane A, Lucenko I, Duks A. et al // Inter J Medi Microbiol - 2004. -Suppl 37. -P. 36 -47.
388. Vianello M. Multiple cranial nerve involvement in Bannwarth's syndrome./ Vianello M, Marchiori G, Giometto B.//Neurol Sci.- 2008. -29(2). P. 109-112.
389. Virological surveillance on hemorrhagic fever with renal syndrome in Hunan province in 2006/ Dai DF, Zhang H, Liu YZ et al// Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2007. -28(12). -P.l 194-1197.
390. Wackernagel A. Acute exacerbation of systemic scleroderma in Borrelia burgdorferi infection/ Wackernagel A, Bergmann AR, Aberer E. //Journal European Dermatology and Venerology.- 2005. 19(1). - P. 93 - 96.
391. Well's disease: a case report of acquired leptospirosis in Switzerland/ Pantet O, Bonny O, Marchetti O, Prella M. // Rev Med Suisse Romande. 2002. - 122(9). -P. 455-458.
392. Zachäus M. Mesangioproliferative IgA-nephritis in a patient with Lyme bor-reliosis /Zachäus M. //MMW Fortschr Med.- 2008. -150(13). -P.38-40.tJ